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Les composants de l’immunité innée

Les cellules médiatrices de l’immunité innée sont :

A- Les phagocytes : Ce sont les éboueurs de l’organisme = Scavenger, parmi ces cellules, on
compte : les macrophages, les cellules dendritiques et les polynucléaires.

1- Les macrophages :
-représente 8% des leucocytes sanguins / 1/2 vie : 12- 100H
- font partie de l’immunité naturelle non spécifique.
-Ces cellules envahissent le foyer inflammatoire En deuxième position après les polynucléaires
neutrophiles.
-Leur fonction est la phagocytose d’agents infectieux et les déchets autologues.
-Comme les autres cellules de l’immunité innée, certains des ses fonctions établissent un pont avec
l’immunité adaptative.

Origine : monocytes sanguins (la forme tissulaire des monocytes) : acquièrent une forte capacité
de phagocytose et survivent dans ces sites pendant des périodes prolongées (jusqu'à des années)

Morphologie :
Un noyau caractéristique en forme de haricot.
Ne possèdent pas de granules
Disposent de nombreux lysosomes (contenus similaires à ceux des granules des neutrophiles)

Localisation : Les macrophages sont diffus dans l’organisme :

 Les histiocytes (cellules fixes) et les macrophages (cellules libres) dans le tissu conjonctif.
 Les cellules de Kupffer du foie
 Les cellules synoviales dans la capsule synoviale.
 Les cellules micro gliales dans les tissus nerveux
 Les cellules alvéolaires ou septales dans les poumons…
 Les ostéoclastes dans les os
 Dans le sang, les polynucléaires neutrophiles (ou granulocytes neutrophiles) et les monocytes.

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Marqueurs de surface :

-TLR (fait parti des PRR)

-CD 14  Récepteur de LPS
-Récepteurs pour les cytokines
-Récepteurs pour les fractions du complément : CR3 et CR4 (opsonisation)
- Récepteurs pour les fragments Fc des IgG (opsonisation) : On distingue trois récepteurs
différents, possédant :
-Une affinité élevée (CD64) : dominant sur monocytes/ intermédiaire (CD32) : dominant sur
granulocytes / faible (CD16) dominant sur NK

-Ces trois types de récepteur sont exprimés sur les monocytes et les macrophages
- Molécules d’adhésion : LFA-1, ICAM-1
-Molécules de CMH I et CMH II

RQ : les CR3, CR4 et LFA-I  appartiennent à la famille des intégrines.

DONC en tout : MACROPHAGE :

TLR
CD14
CD16, CD32, CD64
LFA1, ICAM1
CR3, CR4
CMH1, CMH2

Molécules produites :
-Enzymes protéolytiques (protéase)
-Facteurs chimiotactiques (Chimiokines)
-Métabolites de l’acide arachidonique (leucotriène, PGE…)
-Radicaux libres
- Composants du complément
- Facteurs de croissance, qui servent à réparer le tissu lésé et à le remplacer par du tissu conjonctif.
- Facteurs de coagulation
- Les prostaglandines et Cytokines pro inflammatoires : IL-1, IL-6, TNF α

Fonctions :
1- Phagocytose :
 phénomène actif et consommateur d’énergie : efficacité accrue par l’opsonisation.
Les étapes :
1 - Chimiotactisme

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2 – Capture :
A- interaction moléculaire membrane - paroi : Rôle d’un ensemble de lectines
B- Interaction par l’intermédiaire d’opsonines : C3bi, CR3 (CD11b/CD18) +++

Opsonisation : FACILITATION DE LA PHAGOCYTOSE VIA :

- Récepteur Fc des Ig
- Récepteur pour la C3b et C4b du complément

3 - Endocytose :
-L’internalisation  formation d’un phagosome  fusionne avec un lysosome formation d’un
phagolysosome  où le micro-organisme est détruit.

La Formation de phagosome :

- Augmentation de consommation d’O2
- Augmentation de production de lactate.
- Stimulation du cycle des hexoses mono-phosphates
-Formation de phagolysosome

Présentation de l’antigène :
-Le macrophage fonctionne comme une CPA efficace uniquement dans un contexte infectieux

-L’INFgamma active les macrophages :

-Augmente l’expression des HLA 1 et 2
-Augmente le métabolisme oxydatif et la production des cytokines par les macrophages.

 Les anticorps produits facilitent la phagocytose par opsonisation.

Cytotoxicité Cellulaire Anticorps Dépendante (ADCC)

Cellules dendritiques myéloïdes (conventionnelles) :

 Distribution :
a- Cellules dendritiques du sang périphérique :
- Un très faible nombre isolé à partir du sang (2% des cellules mononuclées du sang), il s'agit
probablement de :
- Précurseurs des cellules dendritiques (en route de la moelle osseuse vers les tissus).
- Ou de cellules différenciées, matures (en route du tissus vers les OL-secondaires)

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CD de la peau : Cellules de langerhans (granules de BIRBECK)

CD des Tissus non lymphoïdes CD interstitielles  présente dans tt les tissus a l’exception de :
cornée et parenchyme cérébral
CD dans les canaux Cellules voilées  Se localise dans la ZONE T
lymphatiques afférents
CD des organes lymphoïdes CELLULES INTERDIGITEES :
 Thymus : zone médullaire  jonction corticomédullaire
 RATE : manchon péri artériolaire  Pulpe blanche
 GG lymphatique : PARA CORTEX
 Tissu lymphoïdes associé aux muqueuses MALT
CD folliculaires : Dans les follicules lymphoïdes
Présentent aux LB de façon prolongée réponse T dépendante

-Molécules de surface :
 CMH 1 et 2
Molécules de costimulation : CD80, CD86, LFA…
TLR
R- cytokines

Fonctions :
1 - Rôle dans l’activation des LT :
CD présente capte l’Ag et le présente au niveau des OLII sous forme de peptide apprêté associé au
CMH  interaction avec LT naïf  réponse immunitaire T spécifique.

-Les CD existent sous 2 états différents:

- CD immatures dans les tissus : CD matures : dans les zones T des OL II
-Captent l’Ag et circulent mais ne présente pas -sont spécialisées dans la présentation des
-spécialisées dans la capture et l'apprêtement complexes CMH-Peptide aux LT
de l'antigène -Ne circule pas
- elles sont incapable de stimuler les -stimule les LT de façon efficace
lymphocytes T de façon efficace
- (exp : les cellules dendritiques épithéliales)
NB : Au cours du processus de migration, les cellules dendritiques deviennent matures : c’est-à-
dire qu’elles se transforment en CPA capables de stimuler les lymphocytes T.

Cette maturation se traduit par :

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-une diminution du mécanisme de captation des antigènes

-diminution de l'expression de CD1 et les récepteurs Fc
-augmentation de l'expression membranaire des molécules de co-stimulation et des molécules du
CMH de classes 1 et II.

Tableau : Maturation des CD

Progéniteur : MO Sang : immature : Au niveau lym : Maturation
au contact de l’Ag
CD34+ CCR6+ / CCR7- CCR6-/CCR7+

a- Reconnaissance de l’antigène : Les CD immature reconnaissent l’antigène par des récepteurs non
spécifiques appelés «Pattern Recognition Receptors » ou PRRs

-Les antigènes solubles présents dans la lymphe : sont captés par les cellules dendritiques qui
résident dans les ganglions lymphatiques

-les antigènes présents dans le sang sont captés par des cellules dendritiques de la rate.

 Présentation de I' Ag aux LT: il existe 2 voies :

Voie des Ag endogènes Voie des Ag exogènes
faisant intervenir les molécules HLA de classe faisant intervenir les molécules HLA de classe
I et les LTCD8+ Il et les LTCD4+

 Interaction CPA-LT et Activation des LT :

-Lieu : GG lymphatique
L’interaction T-CPA implique :
Une liaison entre le TCR / CD3 avec le CMH-PP et entre le CD4 / CD8 et le CMH II / CMH I

 1er signal d’activation : Intervention des molécules de co-activation (co-stimulation) :

CD28 – CD80
CD28 – CD86

 2ième signal d’activation : Intervention des molécules d’adhésion :

 CD2 – CD58
 LFA1 –ICAM1

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CD immature CD mature
CMH1/2 intracellulaire +++++ ---
CMH1/2 extracellulaire --- +++++
CD1a ++++ +
Capture Ag et phagocytose ++++ +
Présentation Antigénique + +++++
Stimulation des LT + +++++
Co molécules de stimulation + ++++
(CD40 ; CD80…)
Molécules d’adhésion (CD54 + ++++
,CD58)
Récepteurs des chimioKine CCR6++++ CCR6+
CCR7+ CCR7+++++
Sécrétion de Il 12 + ++++

NB : Les cellules dendritiques et les macrophages produisent l’IL-12 en réponse au LPS et à d’autres
molécules microbiennes.
 Le rôle de l’IL-12 est l’activation des cellules NK !!

 Rôle dans la tolérance centrale et périphérique des LT :

 Tolérance central : intervient dans la sélection négative
Tolérance périphérique : en présence d’IL10 et TGF diminution de l’expression de HLA par les
CD avec une diminution de la production d’IL12

II - Cellules dendritiques plasmacytoïdes :

Les CDp ont une morphologie qui ressemble aux plasmocytes.

- Fonctions :
En plus de la présentation antigénique les CDp jouent un rôle très important dans l’immunité
antiviraleproduisent de grandes quantités d’IFN α, plus que ce que produit n’importe quelle
autre cellule immunitaire.
-L’IFN α confère aux cellules non infectées par le virus un état antiviral.

-Extravasation des leucocytes ou la diapédèse :

-La diapédèse correspond au passage des cellules immunitaires sanguines vers différents tissus
cibles :
-Polynucléaires et monocytes  tissus conjonctifs.
-Lymphocytes organes lymphoïdes.

La diapédèse se fait en plusieurs étapes :

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1 –Pénétration d’un germe

2- contact avec les macrophages tissulaires
3-Libération de TNF et d’IL1
4-Activation de l’endothélium et expression des molécules d’adhérence ‘’Selectines E et P qui
établissent une faible liaison avec les glucides présent a la surface des leucocytes  rompu qui se
reforme d’où le roulement
5-Activation par les TNF et Les IL1 des intégrines présents a la surface des leucocytes
établissement d’une forte liaison avec l’endothélium  aplatissement
6-Relâchement local  passage trans endothélial du leucocyte (DIAPEDESE)  extravasation le
long du gradient de concentration des chimiokines jusqu’au site de l’infection

NB : L’accumulation des leucocytes au niveau des sites d’infection, accompagnée d’une

vasodilatation et de l’augmentation de la perméabilité vasculaire, est appelée inflammation.

D. Les Lymphocytes Natural Killers (NK) :

- Les cellules NK constituent le troisième type de lymphocytes.
- douées de propriétés cytotoxiques et sécrétoires
- Elles sont capables de tuer des cellules étrangères, cancéreuses ou infectées par un virus,
directement, sans spécificité, ni activation et ni immunisation préalable.
- Représente 5 -15 % des lymphocytes sanguins.

2-Différentiation et maturation :
• Précurseur médullaire commun aux lymphocytes T et lymphocytes B : CD34+
• Différentiation dans la moelle osseuse.
• N'expriment pas le récepteur spécifique de l'antigène des lymphocytes T (TCR/CD3), ni
l'immunoglobuline membranaire des lymphocytes B (BCR).

-Phénotype :
deux Marqueurs caractéristiques, mais non spécifiques, sont : le récepteur de faible affinité de
l'IgG (CD 16) ainsi que la molécule d'adhésion CD56 (NCAM)

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5-Fonction :
1 – Cytotoxicité : les cellules NK sont capables de tuer des cellules tumorales ou infectées par un
virus en l'absence de stimulation préalable.
- Cette activité cytotoxique n'est pas restreinte par le CMH  à la différence de LT cytotoxique

2 - Sécrétion de cytokines : particulièrement l'IFN γ et le TNF α

Remarque : Toutes les cellules portant un récepteur pour le Fc des Ig peuvent intervenir au cours
de la réponse immunitaire spécifique grâce au phénomène d’ADCC. (Ex : les
monocytes/macrophage, les PNN, les PNO …)

NB : Nos propres NK ne nous tue pas  par l’expression de nos cellules des molécules de CMH1
 express yourself or die !

N.B. Ce n’est pas l’absence de molécules de CMH –I qui déclenche l’activation des lymphocytes
NK, mais c’est plutôt la présence de ligands activateurs non compensés par des signaux
inhibiteurs suffisants C’est la notion de « balance ou d’équilibre » entre les signaux activateurs et
inhibiteurs.
Ce qui explique que certaines cellules sont protégées des NKs malgré l’absence du CMH1 comme
les neurones, les GR, et les hépatocytes (dans certaines pathologies).

Les différentes voies de cytotoxicité :

La cytotoxicité cellulaire La cytotoxicité naturelle : La cytotoxicité via la voie Fas

dépendante de la présence
d'anticorps : ADCC
er
-1 étape : contact entre les
cellules NK et leurs cibles.
-2eme étape : La fixation de
l’immunoglobuline (lgGl ou
lgG3) par le récepteur de I'
ADCC
-le CD16 permet la lyse des
cellules résistantes à la
cytotoxicité naturelle.
- s'exerce en absence
d'anticorps.
-grâce à des récepteurs
activateurs de la cytotoxicité
naturelle.
/Fas-ligand :
-Faisant intervenir le couple :
-Fas ligand (détecté sur les
cellules NK) et le CD95
exprimé à la surface de la
cible.
-Cette voie conduit à
l'apoptose sans exocytose des
granules intra cytoplasmiques.

NB : 3 types de cytokines activatrices des NK :

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• IFNα, IFN β  Activation des NK

• IL-12  synthèse d’IFNγ + augmentent l’activité cytotoxique des NK
• IL-15  Prolifération des NK

NB : La cellule NK n'est donc pas seulement un " tueur" du système immunitaire, mais une cellule
potentiellement capable d'orienter la réponse immunitaire adaptative par sa production de
cytokines.

NB : La Cellules NK est utilisée dans la thérapie : anticancéreuse

III - Reconnaissance des antigènes microbiens dans l’immunité innée : par interaction entre :
 Récepteurs présents a la surface des cellules de l’immunité innée : PRR
 Récepteurs présents a la surface des especes microbiennes : PAMP (pathogène
associeted molecular partteners)

1 - PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) : Motifs Moléculaires Associés aux Pathogènes :
Principaux caractéristiques :
1- produite uniquement par les microbes absents chez l’hôte
2- Non spécifiques  PAMP sont invarients pour une classe de microorganisme  PRR limité
3- Ce sont des molécules necessaire a la survie des microbes  si absente  létal pour le microbe
(par opposition aux épitopes de l’immunité specifique ou elles ne sont pas necessaire a la survie
du microbe ou leurs mutations peut s’observer)
 Exp de PAMPs :
- LPS ou endotoxine des BGN
- Peptidoglycane sur la paroi des BG positives
- Acide lipotéichoique
- ARN double brins chez les virus
2- PRR :
 Permettent la discrimination de classe de pathogène
 Ne sont pas distribué de façon clonale
 Réarrangement qui n’est pas necessaire par opposition au R-specifique (TCR et Ig)
 Famille de PRR : TLR, NLR, CLR…
 Localisation : Cellules phagocytaires, dendritiques, lymphocytes, épithéliales…

NB : Ces récepteurs sont aussi impliqués dans la reconnaissance de signaux de danger non
microbiens appelés DAMP (Damage associated Molecular Patterns) telles que les protéines de choc
thermique !! (HSP ou Heat Shock Proteins) et I' ATP (Adenosine Tri Phosphate).

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BONUS :
 La phagocytose des bactéries nécessite l’adhésion a la surface des cellules phagocytaires,
concerne essentiellement les germes extra cellulaires, augmenté par l’opsonisation et la réponse
immunitaire, effectué par les PNN et les macrophages.
 Les perforines et les granzymes font partis de l’immunité spécifiques et non innée car ils font
parti des LT cytotoxique (#défensine et lyzozome qui font parti de l’immunité innée)

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