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Le système du complément :

Définition :
Plus d’une quarantaine protéines qui circulent à l’état inactif (il faut un activateur) a l’exception du
facteur D qui est une sérine protéase circulant à l’état activé.
-intervient Dans la défense innée contre les agents infectieux.

-L’activation en cascade d’une partie de ses composants a un triple résultat:

1- lésions irréversibles des membranes cellulaires
2- apparition de produits biologiquement actifs dans l’inflammation
3- stimulation du processus de coagulation.

-Cette activation se fait selon trois voies :

- Classique : C4bC2a  C3convertase
- Alterne : iC3Bb  C3convertase
- Voie des lectines  C4bC2a  C3 convertase

Qui convergent, toutes vers un point commun : le C3 pour aboutir à un tronc commun terminal (C5-
C9) appelé complexe d’attaque membranaire (MAC) ou complexe lytique.

Nomenclature :
- Composants de la voie classique et de la voie effectrice commune est noté par la lettre C suivie
d'un chiffre (ex. C1, C2 ...C9).

-Les composants de la voie alterne : sont appelés facteurs et désignés par une lettre majuscule (ex.
facteur B, facteur D, properdine « P »).

-Les protéines de régulation sont appelées par leur nom exp : inhibiteur de la Cl-estérase (Cl-inh),
C4-binding-protein (C4-bp)…

-Les fragments de clivage enzymatique sont représentés par des lettres minuscules (ex.).
La lettre i désigne une molécule inactive, ex. C3bi.

II-Les différents composants du complément :

-Protéines ou glycoprotéines de PM variant entre 70 KD à 600 KD : Soit :
Retrouvée dans le plasma  la majorité : représente 10% des globulines sériques
Soit localisée à la surface cellulaire
-Sur le plan fonctionnel il s’agit soit de protéines d’activation soit de protéines de régulation :

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Voies Activation Régulation

Classique C1, C4, C2, C3 C1inh, C4Bp
Alterne C3, B, D, P H, I
Voie des Lectines MBL, MASP1, MASP2 C1 inh, C4Bp
Complexes lytiques  Vitronectine (prévient la
(Complexe d’attaque C5 ; C6, C7, C8 ; C9 formation du complexe
membranaire =MAC) d’attaque)
 Clusterine
 HRF (CD59)

-Le chauffage à 56°c pendant 30 min détruit le C1, C2 et B.

-Le Taux de renouvellement de ces composants est élevé : demi-vie = 24 à 48 heures. Leur synthèse
est assurée par 4 types cellulaires :

III-Mécanismes d’activation du complément :

L’activation des protéines du complément se fait par clivage.

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NB : c’est le C3 et le C4 qui baisse précocement en cas d’activation du complément par voie

classique.

a- Voie classique :
1- initiateur :
 dans 80% des cas : Complexe immun (Ag-AC)  nécessité de l’immunité adaptative
 Seulement les IgM et IgG (1, 2, 3) sont capables de stimuler le complément par voie
classique
 il faut 2IgG au lieu de 1 IgM
 Autres activateurs : BGN, CRP, protéine amyloïde B, corps apopototique…

2- Mécanisme d’activation de la voie classique :

 C1 circule S/F pentamérique (C1r –C1s)*2 + C1q
 Le C1q est reconnu par tous les activateurs de la voie classique.
 C1s activé vient cliver le C4 en 2 fragments :
a- C4a  anaphylatoxine
b- C4b  se lie a C2  C4b-C2 C1s clive C2  C2b +C2a  complexe C4bC2a
 Le complexe C4bC2a constitue la C3 convertase de la voie classique (activité enzymatique
portée par le C2a) qui va cliver le C3 en C3a (anaphylatoxine) + C3b
 C4bC2aC3b  constitue la C5 convertase donne C5a (anaphylatoxine) + C5b
 C4bC2aC3bC5bC6C7  Constitution d’un état lipophile  fixation sur les lipides
membranaires
 En étant fixé sur les lipides membranaires captent C8 et C9 Qui forme le complexe
d’attaque membranaire  qui se fixe dans la bicouche lipidique  forme un canal trans
membranaire  responsable de la lyse cellulaire par OSMOSE
 Déficit en C1 : observé dans le LUPUS  c’est le lupus qui induit le déficit et non l’inverse.

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b- Voie alterne :
1- initiateurs : particules pathogènes d’origine microbienne :
 Lipopolysaccharides des BGN
 Acide téchoique, champignon, parasite, virus, certaines cellules tumorales, GR
hétérogènes …
 EN CAS DE DEFICIT : épisode infectieux récurrent

2- elle est moins efficace que la voie classique

3- Ne requiert pas la présence d’AC  par opposition à la voie classique.

4- Mécanisme d’activation :
 La voie alterne commence par La C3  hydrolysé lentement dans la circulation pour
donner iC3 ou C3(H2O)
 iC3 se lie au facteur B  iC3-B (dans la circulation  substrat pour le facteur D (sérine
protéase protéolyse du B  iC3Bb  C3 CONVERTASE D’initiation de la voie alterne
 pour la suite  la même chose

C- La voie des Lectines :

1- initiation : par liaison du MBL aux sucres terminaux à la surface des micro-organismes
 MBL : protéine qui circule a l’état libre, apparenté au C1q
 Après sa liaison, MBL change de conformation  activation de MAPS2  qui clive C4 et
C2  formation de C4bC2a  ensuite suit le même cheminement

IV-Contrôle de l’activation de la voie du complément :

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V-Rôles du complément : 4 rôles majeurs :

1-Défense contre 2-Elimination des 3-Rôle dans la réaction 4-Rôle d’interface

l’infection : complexes immuns et inflammatoire : entre immunité innée
des corps apoptotiques et adaptative :
:
par deux mécanismes : 1- Elimination des -La fonction pro- -Le complément
complexes immuns : inflammatoire du contribue dans le
a- la formation du Fixation du complément, est développement
complexe d’attaque complément sur les essentiellement due d’anticorps spécifiques
membranaire complexes aux anaphylatoxines à divers antigènes T-
entraîne la C5a, C3a et C4a dépendants et T
b- Opsonisation : le solubilisation des libérées lors indépendants.
dépôt des fractions complexes immuns en de l’activation du
C3b, C4b, iC3b, et empêchant les complément.
C3dg (appelées interactions entre les - Effets :
opsonines) à la fragments Fc, les -chimiotactisme
surface des micro- fragments Fc ne se -La contraction des
organismes, fixeront pas les uns sur muscles lisses et
entraîne les autres et il n y aural’augmentation de la
l’intensification de pas de formation gros perméabilité
leur phagocytose complexes insolubles vasculaire.
par les cellules qui peuvent -La dégranulation des
phagocytaires (PN, se déposer dans les mastocytes et des
Mo et tissus. basophiles entraînant
Macrophages) Les complexes immuns la libération de
exprimant les deviennent alors l’histamine et d’autres
récepteurs du circulants (CIC) et sont médiateurs
complément CR1, captés par les -Le C5a est
CR3 et CR4. érythrocytes ils sont l’anaphylatoxine la
acheminés vers le plus puissante. !!!
système réticulo- -L’activité des
endothélial pour y être anaphylatoxines est
éliminés. régulée par une
protéase sérique
2-Elimination des corps appelée
apoptotiques : carboxypeptidase N.
Activation de la voie
classique

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VI- Les déficits en complément :

-Ils peuvent être quantitatifs, qualitatifs ou fonctionnels :

a- Déficits héréditaires :
- Rares (la plupart selon le mode autosomique récessif)
- ils sont souvent associés à des infections ou à des maladies auto-immunes.

-Des déficits en chacun des composants de la cascade d’activation du complément ont été
rapportés, à l’exception du facteur B de la voie alterne

Protéines déficitaires Conséquences :

Protéines de la voie classique : C1
(C1q, C1s, C1r) C2, C4
Protéine de la voie alterne :
Protéine D et properdine
Complexe d’attaque
membranaire : C5 ; C6, C7, C8, C9
MBL (déficit de la protéine de la
voie des Lectines (déficit le +
fréquent =5% de la population
mondiale)
Associé au Lupus c’est le lupus qui induit la diminution du
Complément et non l’inverse
Episodes infectieux récurrent a pyogènes
Susceptibilité aux infections a Neisseria
Susceptibilité aux infections du tractus respiratoire
supérieure chez le NRS entre 6-18Mois

-Les déficits en protéines de régulation et récepteurs de fragments du complément sont également

connus :

l’angio-œdème héréditaire, associé à des épisodes récurrents

d’œdèmes sous cutanés et sous-muqueux (URTICAIRE PROFONDE),
mortels dans le cas d’œdème laryngé (asphyxie) sa transmission est
autosomique dominante.
 Ne donne pas d’urticaire superficielle ⓲
Déficit en C1 inhibiteur  Donne des douleurs abdominales parfois pseudochirurgical
(de la voie classique et  un taux bas de C2 et C4 / C3 normal
des lectines) - type 1 : quantitatif  déficit quantitatif en C1inhibiteur
- type 2 : qualitatif  déficit qualitatif en C1inhibiteur
- type 3 : il n’est pas lié a un déficit en C1inhibiteur mais a
une hyper activité du kininogéne responsable d’une hyper
libération de bradykinine

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C4Pb Symptômes de la maladie de Behçet

(voie classique et de
lectine)
Fac H Sd Hemolytique et urémique atypique, Glomérulonéphrite
(voie alterne)
CD59 (protectine) Hémoglobinurie paroxystique nocturne

Properdine Mode lié au sexe Porté par X (ne touche que les garçons)

Déficits acquis :
 Plus fréquents que les déficits primitifs
 majoritairement associés à des pathologies caractérisées par une consommation
exagérée des protéines du complément via son activation :

LED Production d’auto-AC  forment des complexes immuns  qui

activent le complément d’une façon massive ! Par consommation
Cirrhose du Foie près de 90 % des composants du complément sont le fait
d’une synthèse hépatique, Par déficit de synthèse
Infections à BGN Forte activation du complément !
Cryo-globulinémie Hypo-complémentarité due à une activation de la voie classique !

NB : (Ac anti iC3Bb)=FACTEUR NEPHRETIQUE  stabilise la convertase C3  consommation de C3

VII-Exploration du système de complément :

Méthodes d’exploration des protéines du complément : PRELEVEMENT SE FAIT SUR SANG TOTAL +
TUBE SEC ++++

Activité hémolytique 50% = CH50 : test hémolytique qui explore l’activité fonctionnelle des
protéines de la voie classique et de la voie finale commune (de c1 jusqu’à c9).

Dosage antigénique de C3 et C4 : par immunonéphlémétrie

Dosage antigénique des différentes protéines du complément: ELISA ; immunodiffusion

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Démarche diagnostique :
Première intention : on dose le CH50, C3 (commun aux trois voies), C4 (spécifique aux voies
classique et lectine).

Exemples :
-CH50 normal, C3 normal et C4
normal :
aucun résultat objectif, mais il
peut quand même y avoir un
déficit soit dans la voie alterne
soit la voie des lectines
(composants non dosés par la
CH50)
-CH50 élevé, C3 élevé et C4
élevé :
l’hypercomplémentémie est
observée au cours de
l’inflammation et des
infections.
-CH50 baissé, C3 baissé et C4
baissé :
insuffisance hépatocellulaire
ou ; Deux déficits héréditaires «
trop rare, invraisemblable »
alors on dose C1q s’il est bas
hyper-activation de la voie
classique ou de la voie des
lectines et déficit par hyper-
catabolisme de ces composants
du complément.

NB : Le CH50 : est augmenté dans les maladies infectieuses et inflammatoires, abaissé dans les
maladies à complexes immuns.

Bonus :
 le déficit en complément favorise les infections, mais pas les infections opportunistes
 Le déficit en complément ne peut pas lié à un déficit en Haplotype du HLA  prouvé
 un prélèvement du sang pour étude du complément :
- se fait sur sang sur T° ambiante, ne doit pas être fait sur un anticoagulant et il peut se
faire sur un sang qui dépasse les 24H

Résumé par: A.bendaas

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