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Les immunoglobulines

Les Ig sont des glycoprotéines globulaires, Existent sous la forme : soluble dans les liquides
biologiques, ou membranaires : BCR.

- Se recrutent dans les zones beta, Gamma après séparation électro phorétique des protéines
sériques.

-Sont codées par des gènes appartenant à la Super Famille des Immunoglobulines (SFIg) :
-gènes du TCR
- gènes du BCR
- gènes du CMH
- gènes des Intégrines.

 Ces gènes codent pour des protéines qui ont une organisation structurale en domaines (un
domaine est une séquence acide amines (100 aa) stabilisés par un pont disulfure), quand la protéine
n’est pas une immunoglobine, on appelle ce domaines des « domaines Ig-Like ».

-Les Ig se caractérisent par une hétérogénéité extrême. (L’homogénéité existe ; elle est
Pathologique).

II. Structure des Immunoglobuines :

Résumé par: A.bendaas

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-Les Ig ont une structure pluri-caténaire, elles sont constituées de :

- 2 chaines Lourdes ‘’HEAVY’’ de 446aa (PM50-80KD) identiques
- 2chaines légères ‘’LIGHT’’ de 220aa (PM=23KD) identiques
-Pont disulfure : inter caténaire, intra caténaire.
-HINGE (région charnière) entre CH1 et CH2:région riche en cystéines pont disulfures stabilité (+
région flexibilité)
 Une partie Nt variable
 Une partie Ct conservée.

On compte 5 types de chaines lourdes :  dérivent toute a partir du chromosome 14

Gamma(3) IgG
Alpha(3) IgA
Delta(3) IgD
Mu ù IgM
Epsilon IgE

-Deux types de chaines légères

-Kappa dérive du chromosome 2
-Lambda dérive du chromosome 22

III. Propriétés fonctionnelles des Ig :

1- La fonction de reconnaissance :
 Est portée par les Fab (VH+VL)
 Dite PARATOPE : CDR (complementtary determining regions): région d’Aa hypervariables au
sein des domaines variables, taille de 10aa.
 l’antigène est conformationel, pas forcément linéaire.
 Complémentarité : pas de covalence+++, il y a uniquement intervention des forces de
Van Derwals, ionique, hydrophobe, hydrogène…)
 Notion de réactivité croisée : un Ac reconnait 2 épitopes : mm épitope existant sur plusieurs
Ag, ou épitope de structure semblables l’un à l’autre  maladie auto-immune

2- Les fonctions effectrices :

-Activation du complément (Voie classique)
-fixation de l’Ag
-Fixation aux récepteurs des Fc
-Fixation au macrophage
- NK+ PNN reconnaissent le Fc par le CD16 ADCC
-IgG seule possédant des récepteurs sur le syncitiotrophoblaste.

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IV. Hétérogénéité des immunoglobulines :

Isotypie : Détermine la classe et la Allotypie : distingue entre Idiotypie : caractérise l’AC

s/classe d’Ig
- Présents chez tous les individus
d’une même espèce
- Diffère d’une espèce a une
autre
- Un anti isotype = xéno AC =
provient d’une autre espèce
- Portés par les domaines
constants des chaines lourdes
et légères.
- définissent les classes et sous
classes d’Ig.
les Igs de 2 individus d’une
même espèce
- permettent de distinguer
les Ig de 2 individus de la
même espèce
- Porté par les domaines
constant des IgG, IgA et les
chaines légères Kappa
-La transmission génétique
est autosomique
codominante avec exclusion
allélique.
lui mm spécifique d’un Ag
- Caractérise un AC
specifique d’un Ag 
définie la clonotypie  on
peut remonter a la cellule
productrice.
- Situé au niveau de la zone
variable, Peuvent être
confondus avec les
séquences impliqués dans
le site actif (bloqué alors
par un hapténe), peut être
localisé en dehors du site
actif (n’est pas bloqué par
l’haptène)
- interviennent dans la
régulation de la réponse
immunitaire

NB : un allo-antigène :
- une molécule soluble ou fixé
- propre a chaque individu dans chaque espèce  reconnait comme étranger du soi par
un autre individu
- Ce ne sont pas des groupes individuels à chaque personne
- Est présent chez tous les individus normaux

 PROPRIETES DES IG :
IgG : IgA : IgM : IgD : IgE :
Constitué de : - Monomérique : Pentamérique -constitue [serique]
Gamma 2 dans le sérum IgA1 Constitue avec avec l’IgM le augmente dans :
lambda2 ou ou l’IgD le BCR BCR -parasitose
G2/Kappa2 - dimérique : -Pas de -Atopie

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Sécrétoire IgA2 : -Le premier AC fonction

4 s/ classes : contient chaine j produit lors connue - Homocytotrope
IgG1, 2, 3, 4 qui lie 2 IgA d’une réponse (Anticorps qui
synthétisé par les immune ne peut se lier
plasmocytes primitive ou qu’à des cellules
Exclusivement secondaire de l’espèce à laque
dimerique. appartient)
-un composant -une chaine j -présent
sécrétoire : peut être essentiellement
qui la protège retrouvée au niveau de la
contre la protéolyse ‘’synthétisée Peau et poumon
synthétisé par les par le
cellules épithéliales plasmocyte ‘’
L’affinité de
l’IgM est faible
Son avidité est
élevée
-IgM peut être
retrouvé dans
les
secrétions !!!
s/classe Gamma1 ; 2 ; 3 Alpha1 ; 2 -il a une
-A1 : zone charnière zone
G3 présente longue charnière
la zone -A2 : courte longue
charnière la plus =résistante sensible à
longue la protéolyse
Glucide 1% (Le moins 5% 10% 9% 13% (Ig la plus
glycosylé) glycosylé++)
Part 75%-85% (la 7%-15% 10-15% 0.3%(trace) 0.003% (trace)
sérique plus
importante)
½ vie 21j = ½ vie 6j 5j 3j 2.5j (Ig avec la
sérique la plus ½ de vie la plus
longue courte ++)
-Cependant reste c
a son R- pdt des mo
Valance 2 2 10 (la plus grd) 2 2
PM 150KD 150-350KD 900KD (la + 120-200KD 190KD
élevée)

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Incapable Agglutination
d’agglutiner ++ Neutralisation
Propriété -Neutralisation Hémolyse
-Hémolyse

Fixation Gamma1, 3 +/- activation par

du C1q Gamma2 voie classique

Voie Agrégé Agrégé Agrégé

alterne
Phagocytaire : -Mastocytes
Fixation PN, MONO, -Basophiles
aux Macro (le pontage de
cellules Opsonisation Cellules épithéliales 2 IgE entraine la
dé granulation
-NK : ADCC Avec libération
d’histamine et de
sérotonine
R ! fixation
possible sur les
macrophages
Transfert ++++ : Seul Les
placentai IgG (1.3.4) et
re pas les IgG2
Liaison
protéine ++++
A staph
Liaison
protéine ++++
G staph

 le réarrangement des gènes des Ig se fait dans le sens suivant : VDJC (vandam jhon claud)
avec :
- V : variabilité
- D : diversité
- J : jonction
- C : partie constante
se fait par des régions spécialisées appelées région SWITCH

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 La région charnière se trouve entre CH1 et CH2.

 Les IgG3 ont une hinge zone qui est grande  forte agrégabilité + sensibilité élevée aux
protéases  ½ vie plus courte
 Les Ig qui possèdent des ponts disulfures intra chaine lourdes supplémentaire : IgA, IgE
 Les IgE et les IgM partagent les caractéristiques suivantes :
- pas de région charnière
- 4 domaines constants
 Les génes des Ig sont les suivants :
- 22  Lambda
- 2 Kappa
- 14 pour la région variable et constante de la chaine lourde

 Les chaines lourdes et légères sont synthétisées au niveau du réticulum endoplasmique

 NB : attention pas de chaines légères au niveau de la région charnière

 La pièce sécrétoire lie des IgA dimériques par une liaison disulfure (et non une liaison
covalente) et elle comporte un groupement osidique.

 NB : OPSONISATION = IgG

2- Expérience de PORTIER et EDELMAN (1959) :

La digestion enzymatique par la « Papaïne »
Trois fragments de tailles égales (=50KD)
chacun : Monovalent
-2Fab : conserve son activité anticorps, perd
son activité effectrice
-1Fc
La digestion enzymatique par la « Pepsine »
-1 F (ab)’2 un grand fragment
-p Fc’
- Coupe après les pont S-S (clive la fraction FC)
-Précipité se forme (établissement d’une
chaine)

Valence : nombre de site de fixation de

l’épitope (par fragment).

-absence de précipité
Perd la fonction effectrice
Conserve la fonction anticorps

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Bonus :
 Le Taux sérique d’IgG atteint celui de l’adulte chez un enfant à partir de 3 ans
 A la naissance : le taux d’IgG chez le Nv NE est similaire a celui de l’adulte, mais il provient
des IgG maternel
 Le taux d’IgA et d’IgE à partir de 12 ans
 Dans une sérothérapie : il est préférable d’utiliser d’Immunoglobuline humaine car il ya
un risque d’une maladie sérique avec les Ig animales ++
 Seules Les IgE et les IgA ont une chaine disulfure supplémentaire intra Chaine lourde
 Les IgE et les IgM n’ont pas de région charnière, elle présente 4 domaines constants sur
chaque chaine lourde
Les plasmocytes peuvent secréter :
 Chaine lourde et légère
 chaine J (# composant sécrétoire  cellules épithéliales)
 B2microglobuline (HLA1)
-Pour la rougeole, ou les infections respiratoires répétitive ; on utilise des gammaglobulines
multivalente

LT dominant LB dominant
-Sang, Lymphe, Thymus Plaque de Peyer, follicules lymphoïde ganglionnaire

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