Les Anticorps

(Effecteurs de la réponse humorale)

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Pr Tandakha Ndiaye Dieye

L3 MED
IPFORMED
14 NOVEMBRE 2023

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I-1 REPONSE DANS LES ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES

xdvcxv

B= lymphocyte B
T= Lymphocyte T
 Résponse Humorale
I-1 REPONSE DANS LES ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES
RATE ET GANGLIONS LYMPHATIQUES SANG MOELLE OSSEUSE

Centre germinal

IgM
IgM

IgM

Vaccinology Course at Rixensart, Belgium

3
(10-15th January 2010)
REPONSE PRIMAIRE
Antibody ET REPONSE
Response SECONDAIRE
following exposure to antigen

IgG Response

IgM Response

0
30 60
3rd Time 1 yr. 10 yrs
Primary encounter Secondary
Vaccinology Course at Rixensart, Belgium
(10-15th January 2010) 4
I-GENERALITES

I-2 Cellules B effectrices :

Plasmocytes sont le stade final de différentiation
des cellules produisant l’anticorps en l’absence de
lantigène. Une proportion de plasmocytes peut vivre
pendant des périodes plus longues dans la moelle
osseuse.

5
I –Généralités

I-3 Définition
- Glycoprotéines capables de se lier spécifiquement à
l’antigène

- Immunoglobulines (Ig) sécrétées = anticorps

- Très hétérogènes

- Ig de membrane de lymphocyte B = BCR

I – Généralités
I-4 Electrophorèse des protéines sur acétate de cellulose

Immunoglobulines
(sujet normale)
Albumine 60%

2 (6%)  12%
1(6%) γ Ig monoclonale

Ig polyclonale

γ-globulins 16%= immunoglobulines

II – Structure des anticorps
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(ou Immunoglobulines)
II–2- Structure de base

- Glycoprotéines formées de 2 types de

chaînes polypeptidiques:

✓ deux chaînes lourdes H (heavy)

(50000 – 70000 Da)

✓ deux chaînes légères L (light)

(22000 Da)
 II – Structure des anticorps
----------------------------------------

II–2-1- Chaînes lourdes

✓ deux chaînes lourdes (, , , , )

Quelles sont les différents CLASSES ou
(ISOTYPES) de chaînes lourdes?
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! 5 CLASSES or ISOTYPES: (MADGE): Ig =
immunoglobuline

Molécule IgM IgA IgD IgG IgE

Chaînes lourdes µ    
! Sous-classes
: IgG: IgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG 4
IgA: IgA1, IgA 2.

! Chaînes lourdes
: IgG: 1 2 3 4
IgA: 1 2
 ❖ Chaînes lourdes
qui se distinguent par la structure de leurs Classes Sous-classes
chaînes lourdes
µ IgM

IgA1
α1, IgA
α2
IgA2

Chaînes δ IgD IgG1

Lourdes
IgG2
γ1, γ2,
γ3, γ4, IgG
IgG3

IgG4
ε IgE

IgG1 illustre la structure de base des immunoglobulines

Les Immunoglobulines
monomériques
 Monomère

Region
variable
Region
constante

Note : IgE & IgM ont 4

domaines dans la région constante de la
La chaîne lourde
Les Immunoglobulines
Polymériques
J = chaine de jonction
IgM

IgA
BCR et Molécules accessoires (IgM, ou IgD

Ig = CD79a
Igβ = CD79b

◼ Association aux Ig et β (CD79a CD79b) = transduction du signal

 II – Structure des anticorps
----------------------------------------

II–2-2- Chaînes légères

✓ deux chaînes légères (kappa,

lambda)
 Chaînes légères ( ou )

 Fab
( fraction
Antigen Binding)

pont dissulfure S-S

Chaînes
lourdes
(, , , ,   Fc
(fraction de
cristallisation)
 II–2-3- Composition des chaînes
CHAÎNES Lourdes H: COMPOSITION des REGIONS

IgH
1 domaine variable
(110 aa) Région
Variable
+
3 à 4 domaines constants Région
(110 aa chacun) Constante
 II–2-3- Composition des chaînes

CHAÎNES Légères L: COMPOSITION des REGIONS

IgL
1 domaine variable
(110 aa) Région
Variable
+
1 domaine constant Région
(110 aa) Constante
 II–2-3- Composition des chaînes
Les régions HyperVariables (CDR)

HV = HyperVariable (HV1, HV2, HV3)

II – Structure des anticorps
----------------------------------------

II–2-4- Résultats du clivage enzymatique

✓ Action de la papaïne (3 fragments)

✓ Action de la pepsine (1 seul gros

fragment + reste (+° molécules)
Clivage protéolityque par la papaïne

Fc (fraction
de cristallisation)
est responsable
des différentes
fonctions des
classes (iso-
types) d’Ig
Clivage protéolityque par la pepsine
❖ Résultats des clivages
enzymatiques

Pepsine
 Les gènes des immunoglobulines

✓Au cours de la maturation de multiples segments géniques

codent des parties d’une même chaîne lourde et d’une
même chaîne légère d’Ig

✓ Ces segments géniques sont présents dans les cellules

germinales mais ne peuvent pas être transcrits en Ig avant
ils n’aient été réarrangés

✓ Au cours de la maturation certains segments sont brassés

au hasard par près de 1010 recombinaisons (réarrangements)

24
 Les gènes des immunoglobulines
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Locus de la chaîne lourde (IgH) sur le chromosome 14

ADN germinal (différents segments de gènes)

L VH1-123 DH1-27 JH1-9 Cμ Cδ Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε Cα2

5’ 3’
123 27 9

46 23 6 9 segments différents les uns des

Gènes fonctionnels autres, codant les différents isotypes
d’immunoglobulines
Une diversité des gènes des chaînes H

Locus de la chaîne légère (Igl) sur le chromosome 2

L= sequence leader3
 ❖ Une diversité des gènes des chaînes H (Xm 14)
ADN germinal

Cμ Cδ Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε Cα2

5’ 3’

ADN réarrangé

Protéines

IgM IgD IgG3 IgG1 IgA1 IgG2 IgG4 IgE IgA2

❖ des Ig monomériques et des Ig polymériques

II – Structure des anticorps
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II–2- Etude des IgG

✓ Environ 75% des Ig du sérum humain

✓150,000 Da
✓2 chaînes lourdes 
✓2 chaînes légères  ou 
✓2% de glucides (peu de sucre)
✓4 sous-classes d’IgG (différences de nombre et
de position des ponts dissulfures interchaînes)
(Différences de nombre et de position des ponts dissulfures
interchaînes)

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

II – Structure des anticorps
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II–3- Etude des IgM

✓ Environ 10% des Ig du sérum humain

✓ 900,000 Da (masse molaire)
✓10 chaînes lourdes 
✓Pentamères formés de 5 monomères d’Ig
✓10 chaînes légères  ou 
✓1 chaîne J (joint chain)
This figure is not in your text.
 II–3- Etude des IgM

✓ IgM monomérique membranaire (BCR = B

cell receptor)
✓ 150,000 Da (masse molaire)
✓Pas de sous classes d’IgM
 II – Structure des anticorps
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II–4- Etude des IgA
IgA sériques

✓ Environ 5-10% des Ig du sérum humain

✓Monomère
✓ 160,000 Da (masse molaire)
✓2 chaînes lourdes  (3 domaines constants
riches en glucides)
✓2 chaînes légères  ou 
✓2 sous-classes: 80% (IgA1)
 II – Structure des anticorps
----------------------------------------
II–4- Etude des IgA
IgA sécrétoires

✓ Ig des sécrétions (salives, lait, sécrét nasales, gastro-intest,

bronch, voies urinaires et génitales....)

✓ 400,000 Da (masse molaire)

✓Dimère (2 monomeres)
✓4 chaînes lourdes  (3 domaines constants
riches en glucides)
✓4 chaînes légères  ou 
✓1 chaîne J (joint chain)
IgA sécrétoires

✓ dimère
✓1 chaîne J (joint chain) S
✓1 pièce sécrétoire S
II – Structure des anticorps
----------------------------------------

II–5- Etude des IgD

✓ Moins de 1% des Ig du sérum humain

✓ 180,000 Da (masse molaire)
✓2 chaînes lourdes  (3 domaines constants
riches en glucides)
✓2 chaînes légères  ou 
✓En général ss forme membranaire (sont des
BCR)
II – Structure des anticorps
----------------------------------------

II–6- Etude des IgE

✓ Traces dans le sérum humain

✓ 200,000 Da (masse molaire)
✓2 chaînes lourdes  (4 domaines constants
riches en glucides)
✓2 chaînes légères  ou 
 III- Propriétés des Immunoglobulines
1- Ac monoclonaux et Ac polyclonaux

Antigène

Mélange d’Ac # épitopes d’un immunogène Ac d’affinité unique # seul épitope et issus
et produits par différents clones de d’un même clone de plasmocytes.
plasmocytes.

Chaque clone de plasmocytes secrète un seul type d’Ac de

spécificité et d’affinité unique.
Trois clones de lymphocytes produisent les anticorps (A, B et C)
on parle de réponse polyclonale

Anticorps A

Anticorps B
Anticorps C
 2-Propriétés du fragment Fab: Paratope
= union spécifique avec l’antigène
✓ Paratope
- site anticorps ou se fixe l’épitope de l’Ag
- assoc de domaines variables VH et VL
(plus précisément de régions hypervariables)
IgH
- moins 1% de l’Ac (15 AA)
1 domaine variable Région
(110 aa) Variable
+
3 à 4 domaines constants Région
(110 aa chacun) Constante
 III- Propriétés des Immunoglobulines
3-Isotypie, Allotypie, Idiotypie
✓ Variation au niveau des chaînes LOURDES =
Déterminants ISOTYPIQUES , et PARTIE CONSTANTE
Déterminants ALLOTYPIQUES

✓ Variations au niveau des chaînes LOURDES ET LEGERES

= Déterminants IDIOTYPIQUES
PARTIE VARIABLE
 ✓ISOTYPES ALLOTYPES

Variations Majeures des Variations Mineures de

séquences des régions séquences au niveau
constantes des chaînes des régions constantes
lourdes des chaînes lourdes d’une meme
Différences de classes: immunoglobuline
e.g. IgG vs. IgM vs. IgA, (différences entre
etc. Individus de la même espèce)
 ✓IDIOTYPES de Chaînes lourdes et legères
Différences Idiotypiques (idiotypes): differences entre individus au niveau des molécules
d’anticorps (PARATOPES) qui sont capables de se lier à différents épitopes

Déterminants idiotypiques ensemble IDIOTYPE

Localisés dans les régions variables des chaînes H (lourde) et L (légère)

Injection d’Ac Production d’Ac anti-

monoclonal idotypiques
 III – Propriétés biologiques des
immunoglobulines
4-Anticorps naturel et anticorps immuns
- Anticorps naturels et Ac immuns
• Ac naturels: en dehors de toute • Ac immuns
immunisation préalable
• Ac irréguliers
• Ac réguliers: régulièrement présents
en l’absence de l’Ag correspondant (sauf • Classe Ig G: n’agglutinent
chez le nouveau né)
pas spontanément en milieu
salin (agglutination artificielle)
• Spontanément agglutinants en milieu
salin (classe Ig M) • Plus actifs à 37° qu’à 4°C
• Plus actifs à +4°C qu’à 37°C
 RESUME
•Chaine lourde

• Poids moléc

•Taux sérique

•½ vie plasmatique (jours)

•Activation voie classique

•Activation voie alterne

•Transfert placentaire

•Fixation Phagocytes

•Forte affinité mastocytes