Antigènes

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Prof Tandakha Dieye

Immunologie
L3 Médecine IPFORMED

14 NOV 2023

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I – Notions d’antigène-immunogène-haptène
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I – 1 . Antigène

-I-1-1 Définition = Substance qui possède 2 propriétés

1)- Capacité d’induire une réaction immunitaire

humorale ou cellulaire et souvent les 2
= Propriété d’immunogénicité

2)- Capacité de réagir spécifiquement avec les

produits de la réaction immunitaire ie Anticorps et
lymphocytes (par TCR ou BCR)
= Propriété de spécificité
 I – Notions d’antigène-immunogène-haptène
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I – 1 . Antigène

-I-1-2. Epitope= site de l’antigène qui se lie spécifiquement

aux Ac et aux récépteurs TCR et BCR des lympho
( = déterminants antigéniques
= sites antigèniques)
contient 6 à 8 AA

-I-1-3. Valence d’un antigène = nombre d’épitopes présents

à la surface d’un antigène
 Antigènes

Antigène : Molécule étrangère qui provoque une réaction

immunitaire

Grain de pollen Virus de la grippe

Protéine de surface
(Hémaglutinine &
=H
Protéine de surface Neuraminidase = =N

Non reconnue par RECONNUE par les

les lymphocytes lymphocytes

PAS UN ANTIGÈNE ANTIGÈNE  réaction immunitaire

Structures et fonctions du vivant: Les défenses de l’organisme 4

Collège Ahuntsic, Geneviève Bernier, 15 mars 2004
Trois clones de lymphocytes produisent les anticorps (A, B et C)
on parle de réponse polyclonale

Anticorps A

Anticorps B
Anticorps C
 RESUME

❑ La Réponse immunitaire est

polyclonale

❑ Une réponse monoclonale est

signe d’une pathologie
généralement d’origine
lymphoïde
Interactions Ag-Ac Des liaisons non covalentes maintiennent l’antigène
dans le Site de fixation avec l’Anticorps
Interactions Ag-Ac Des liaisons non covalentes maintiennent l’antigène
dans le Site de fixation avec l’Anticorps
Interactions Ag-Ac

NH
I
----CH2-O-H O= C - CH2-----

O
II
-----CH2-NH+ -
3 O-C -CH2-----

EPITOPE
(antigène) CH3 CH3
I I
-----CH2-CH CH -CH2--------
I I
CH3CH3
CH3- CH -CH2------
CH3 CH I
I 3
--------CH2-CH - CH3

Nécessité d’une adaptation très étroite entre Ag et Ac

spécificité de l’interaction
Interactions Ag-Ac

NH Liaison H:
I
----CH2-O-H O= C - CH2----- H entre atomes
électronégatifs
O
II Liaison ionique:
-----CH2-NH+ -
3 O-C -CH2----- attraction de charges
PARATOPE opposées
EPITOPE (anticorps)
(antigène) CH3 CH3 Liaison hydrophobes:
I I
-----CH2-CH CH -CH2-------- groupes hydrophobes
I I pour exclure l’H2O
CH3CH3
CH3- CH -CH2------
CH3 CH I
I 3
--------CH2-CH - CH3 Forces de Van der Waals:
molécules avec atomes de
polarités opposées

Nécessité d’une adaptation très étroite entre Ag et Ac

spécificité de l’interaction
La réversibilité de l’interaction-antigène-Anticorps

Liaison Ag-Ac réversible = Ac n’altère pas la structure de l’Ag.

Ag +Ac Ag-Ac

différence avec l’interaction enzyme substrat

Conditions physico-chimiques influent sur la stabilité Ag-Ac:

- chaleur
- acidification du milieu dissocient les IC
- ↗molarité (immune
complex).
Propriétés mises à profit pour séparer Ag et Ac
 - L’affinité de la réaction-antigène -Anticorps

Mesurée par l’utilisation de: 1 Ag monovalent et 1 Ac monovalent

Ka = constante d’association (équilibre) mesure l’affinité
Constante de vitesse d’association
k1
Ag +Ac Ag-Ac
k-1
Constante de vitesse de dissociation

k1 [Ag-Ac]
Ka = = [Ag] [Ac] (en Litre/mol) Ka=Constante d’affinité
k-1
IC de faible affinité => Ka situé autour de 105 L/mol.
IC (immune complexe) de haute affinité => Ka >1010 L/mol
 I – Notions d’antigène-immunogène-haptène
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I – 2 . Immunogène

= Substance capable d’induire une réaction immunitaire

(= Antigène): 2 types

Immunogènes forts : substances qui font apparaître

un taux élevé d’ Ac dès la 1ère injection

Immunogènes faibles :substances qui ne font

apparaitre qu’un taux faible d’Ac et souvent seulement
après +++ injections
 -Nombre de contacts avec l’Ag

Selon le type de vaccin et le pathogène visé/ durée de la mémoire

antitétaniques
Titres d’Ac

Immunisé

Non immunisé
Temps
1 mois 1 à 5 ans 1 à 10 ans
6 à 12
mois
Temps entre les injections
 I – Notions d’antigène-immunogène-haptène
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I – 3 . Haptène
= Substance incapable à elle seule d’induire la
production d’anticorps , mais capable de s’unir avec
des Ac déjà formés
ne possède pas la propriété d’immunogénicité
mais possède la propiété de spécificité

= Molécule de faible masse moléculaire et qui ne peut

devenir immunogène que si elle est couplée avec une
substance appelée porteur (carrier)
PM < 1 kDa , antigénique mais non immunogène
1-Injection de l’haptène H à un lapin
H
• Pas d’anticorps anti-H

2-Injection du porteur P (protéine) à un lapin

P
•
Anticorps anti-P

3-Injection de l’haptène H à un lapin

Anticorps anti-H
HP
Anticorps anti-P
• Anticorps anti-HP dirigés
entre la zone de contact
entre H et P
 Correction :

1. H n’est pas immunogène = pas de réponse

immunitaire détectable (H n’est donc pas un antigène

2. P est immunogène

3. H devient immunogène quand il est couplé avec

un porteur P
 Conclusion :

1. P (protéine) = antigène car possède les

propriétés d’immunogénicité et de spécificité

2. H = n’est pas un antigène car ne possède pas

la propriété d’immunogénicité mais possède la
propriété de spécificité
 Exemple d’haptènes :
➢Penicilline NO2
➢Dinitrophénol
➢Trinitrophénol NO2

Exemple de porteurs :

➢Protéine (SAB = sérum albumine bovine) NO2

➢Hématie NO2

➢Batériophage
Bactériophage
Famille d’haptènes Exemples d’haptènes
Sels de métaux lourds Nickel, chrome, mercure, plomb

Composés d’origine végétale Quinones

Molécules de synthèse Médicaments (pénicilline) colorants,
aminobenzène, dinitrophénol, oligonucléotides….
Molécules naturelles Hormones peptidiques, stéroïdes
 Exemple d’hapènes :
➢Penicilline
➢Dinitrophénol
➢Trinitrophénol

Famille d’haptènes Exemples d’haptènes

Sels de métaux lourds Nickel, chrome, mercure

Composés d’origine végétale Quinones

Molécules de synthèse Médicaments (pénicilline) colorants,
aminobenzène, dinitrophénol, oligonucléotides….
Molécules naturelles Hormones peptidiques, stéroïdes
 I – 4. -Les mitogènes et superantigènes
- Phytohémagglutinine (PHA): haricots rouges
Mitogènes
- Concanavaline A (Con-A): grains de ricin

Mécanismes = se lie aux molécules de surface comme le

TCR et CD2 des lymphocytes T (LT) déclencher leur
regroupement et induire une activation.

Activation Anergie
Activation d’un ensemble de LT sans
tenir compte de leur spécificité
 Reconnaissance du Mitogène

CD4
TCR

PhA

CD2

Lymphocyte T CD4

Activation & Profifération

 Reconnaissance du Superantigène

Activation

Antigène
norlmalement
présenté
plusieurs clones de LT concernés
ayant le même Vβ
 Classification des Superantigènes
Origine surtout bactérienne
• Enterotoxine staphylococcique (Staphyloccocus Aureus).
• Mitogène de Mycoplasma arthritidis7
• Mitogène dérivé de Yersinia pseudotuberculosis7
• Protéine M streptococcique
Toxines Pyrogéniques (PTSAgs)
• Toxine-1 du syndrome du choc toxique (TTST-1)
(Staphyloccocus Aureus).
•Entérotoxines staphylococciques
Origine virale
•Antigène M1s codé par un gène du rétrovirus de tumeur
mammaire1
• Protéine de nucléocapside du virus de la rage
• Superantigènes associés au virus d’Epstein-Barr (EBV)
(responsable du lymphome de Burkitt)
Présentation d’un antigène CLASSIQUE: Immunité spécifique
Immunité cellulaire
Class II MHC Class II
MHC
cell T CD4

Peptides Exogènes = Extracellulaire-intravesiculare- peptides

(viral, bactérie, fungal peptides)

Class I
Class I MHC
MHC
cell T CD8

Peptides Endogènes = Peptides derivés du Cytoplasme

27
(viral peptides)
Présentation d’un antigène CLASSIQUE: Immunité spécifique

CMH molécules (HLA)

CMH classe I CMH classe II
Peptide
Peptide
Liée au creux

ß2M

Membrane Cellulaire
 RESUME

Antigènes
Activation
spécifique

Superantigènes
Activation
Non spécifique

Mitogènes
Mitogène reconnait TCR et CD2 de
Activation façon directe
Non spécifique
 II – Classifications des antigènes
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II – 1 . Selon leur origine

➢ Xéno-antigène (hétéro-antigène): provenant d’un organisme

d’une autre espèce (ex: Albumine de boeuf pr l’homme)

➢ Allo-antigène : provenant d’individus de la même espèce

mais génétiquement diff (ex:Ag ABO des groupes sanguins)

➢ Auto-antigène : antigène du “soi”. Est normalement toléré et

n’induit pas de réaction immune sauf dans le cas de maladies
auto-immunes. (non tolérée)
 II – Classifications des antigènes
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II – 1 . Selon leur origine
➢ Antigène hétérophile : antigène commun à plusieurs
espèces vivantes. Ex : Antigène de Forssman présent sur
les hématies de cheval, de mouton, de chien, de l’homme et
cellules de rein de cobaye et a été décrit dans diverses
espèces animales, les plantes et les bactéries
➢ ➢Le système Forssman est constitué d'un seul antigène de
grande fréquence : FORS. Cet antigène a été appelé ainsi
car c'est le médecin suédois John F. Forssman qui l'a
découvert en 1911
➢ Antigène de faible fréquence n'est pas exclusivement
érythrocytaire
 II – Classifications des antigènes
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II – 2 . Selon leur immunogénicité
➢ Généralités :
-Antigènes protéiques = majorité des immunogènes
naturels

-Polyosides naturelles = bons immunogènes mais

de masse moléculaire identique (moins immunogène
que les protéines)

-Immunogénicité augmente avec la complexité

chimique et structurale
 II – Classifications des antigènes
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II – 2 . Selon leur immunogénicité
❖ Nature et structure de l’antigène:

Immunogénicité

Protéines Polyosides ou Lipides

(peptides) polysaccharides Ac. nucléiques

❖ Dose d’antigène
Trop forte ou trop faible  induction d’une tolérance
❖ Voie d’administration
SC (sous cutanée) et IM (intra musculaire), ID (intra dermique) 
plus immunogènes que VO (voie orale) et VN (voie nasale)
Tableau : Pouvoir antigènique d’une substance selon sa nature chimique

Substance Antigène complet haptène

Protéine Oui

Polyoside Oui

Lipide Oui

Ac nucléique Oui

Acide aminé Oui

ose Oui
 II – 3 . Selon le type exogène ou endogène

Class II MHC Class II

MHC
cell T CD4

Peptides Exogènes = Extracellulaire-intravesiculare- peptides

(viral, bactérie, fungal peptides)

Class I
Class I MHC
MHC
cell T CD8

Peptides Endogènes = Peptides derivés du Cytoplasme

35
(viral peptides)
II – 3 . Selon le type exogène ou endogène
➢ Ag exogène :

- sont de plus de 15 peptides

- accompagné du CMH classe II (HLA II)
- reconnus par les TCR des lymphocytes T CD4

Exemple : Ag tétanique
 EXOGENE

Molécules de CMH II
II – 3 . Selon le type exogene ou endogene
➢ Ag endogene :

- accompagné du MHC classe I

- sont de plus de 8-10 peptites
- reconnus par les TCR des lymphocytes TCD8

Exemple : Ag HBs
 ENDOGENE

Molécules de CMH I
II – 4 . Notion de thymodépendance

Selon les particularités des réactions immunitaires induites on

distingue deux groupes d’antigènes:

➢ Antigènes thymo-indépendants (T indépendants) :

- Impliquent uniquement la participation des

lymphocytes B dans la production d’anticorps (les
lymphocytes T auxiliaires ne sont pas impliqués)

- Antigènes caractérisés par une structure

polymérique présentant des épitopes répétées
(ex: polyosides)
 II – 4 . Notion de thymodépendance
➢ Antigènes thymo-indépendants (T indépendants ou TI) :
- TI-1:

❑ LPS (lipopolysaccharides) des bactéries Gram- (=

phospholipide + polyoside)

Exemple : Le polyoside est la partie immunologiquement active

et correspond à l’ Antigène O des bact Gram-
(Salmonella typhi, Escherichia coli, Brucella sp.....)

❑ Polyoside C de Klebsiella pneumoniae (bact Gram+)

NB: Endotoxine bactérienne = partie lipidique (support de
la toxicité
ANTIGENE THYMO-INDEPENDANT: TI-1

SIGNAL #1

SIGNAL #2

SIGNAL #3

TI-1: ANTIGENE FOURNISSANT DEUX SIGNAUX

B (PAR LUI MEME)
Exemple: lipopolysaccharide (LPS)

Production d’IgM

TI-1
II – 4 . Notion de thymodépendance

➢ Antigènes thymo-indépendants (T indépendants) :

- TI-2: (Non protéiques)Antigènes de bact Gram+

Ex : Le polyoside C des Streptococcus pneumoniae

Le Dextran

Le Ficoll (Polysaccharose)
ANTIGENE THYMO-INDEPENDANT: TI-2

SIGNAL #1
SIGNAL #2

SIGNAL #3

TI-2: ANTIGENE POLYVALENT : CROSS-LINKING

Exemple: pneumococcal polysaccharide
B
Note: additional T cell help can
induce class switching from IgM to IgG

Production d’ IgM
II – 4 . Notion de thymodépendance

➢ Antigènes thymo-dépendants (T dépendants) :

- Nécessitent la participation des lymphocytes T

dans la production d’anticorps par les lymphocytes B

- Majorité des antigènes

(ex: protéines)
 ANTIGENE THYMO-DEPENDANT
Lympho T reconnait ensemble épitope +CMH sur la CPA

Antigène X
« protéine »
SIGNAL faible Plasmocyte

Cytokines
cell T CD4 IgM, IgG,
Th2 IgA, IgE, IgD
B
Class II MHC
CPA= lymphocyte B

Épitope ou déterminant antigènique

III – Adjuvants: Adjuvare = Latin “to help”
Historique du Dévelopment des Adjuvant
1925, Ramon
Concept in horses
1926, Glenny et al.

Alum adjuvants (salts of aluminium)

Greenberg & Fleming, 1947

Whole cell pertussis + diphtheria toxoid (bacterial toxin)

1990s

MF59 (oil in water)

2000s

MPL (monophosphoryl lipid A

III – Adjuvants : Adjuvare = Latin “to help”

1ère Classification
2 types d’adjuvants

Adjuvants comme système de Adjuvants immunomodulateurs

présentation des antigènes (Immune potentiators)
(Delivery system) Composants de microorganismes
ou synthétiques (Agonistes de
Alum
plusieurs activateurs du système de
l’immunité innée) :
MF59
❑ TLRs,
❑ NLRs ,
❑ RLRs, CLRs…
 III – Adjuvants: Adjuvare = Latin “to help”

2ème Classification

=substances très hétérogènes subdivisées en 3 grands groupes:

1. Adjuvants à base de particules

2. Adjuvants à base de molécules immunostimulantes
3. Systèmes adjuvants
-;

-.
 III – Adjuvants
➢ Alumine ou alun : Al(OH)3 ; Utilisé dans les vaccins
➢ Adjuvant incomplet de Freund = huile minérale + émulsifiant
(utilisé expérimentalement chez l’animal car
réactions inflammatoires trop intenses)

➢ Adjuvant complet de Freund= huile minérale + émulsifiant +

BK inactivés ou Mycobactérium tuberculosis (utilisé
expérimentalement chez l’animal car lésions locales sévères)

➢ Certaines molécules bactériennes:

- Extrait de Bordetella pertussis dans DTCP ou Mycobactérium
tuberculosis dans Adjuvant de freud, ou Tétanus toxoid (CTB)

DTCP= diphtérie, tétanos; coqueluche, pertussis