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Cytokines et chimiokines

I- Les Cytokines :
 C’est un groupe de médiateurs glycoprotéiques de faible PM (15-60KD)
 Solubles, synthétisées par les cellules du système immunitaire et d’autres cellules.
 La sécrétion est brève de courte durée
 Agissant à distance (endocrine), paracrine ou autocrine, par l’intermédiaire de Récepteur
membranaires spécifiques, mais ce sont des médiateurs non spécifiques d’Ag
 Pléiotropisme : une cytokine peut agir sur plusieurs tissus et plusieurs cellules au même temps
 Redondance : des cytokines différentes peuvent avoir des actions identiques
 Notion de cascade : une cytokine entraine la sécrétion d’autres cytokines.
 La notion de synergie
 Les lymphokines peuvent être préformés ou néoformés par les LT activés.

- Nomenclature :
Lymphokines Produites par les lymphocytes T
Monokines Production exclusive par monocytes /macrophages
interleukines Support de communication entre les cellules immunocompétentes
Cytokine Désignation plus générale concernant Les molécules de signalisation
impliquées dans la réponse immunitaire.

Récepteurs des cytokines : Complexes transmembranaires multi protéiques classés en 5

familles :

1- Les récepteurs de type I= récepteurs des hématopoietines

2- Les récepteurs de type II= récepteurs aux interférons
3- récepteurs de type III= récepteurs aux TNF
4- Les récepteurs de type IV = récepteurs de la superfamille des immunoglobulines
Ils sont organisés en domaines immunoglobulines-like
5- Les récepteurs des chimiokines

Voies de transduction des signaux :

-La grande majorité des récepteurs des cytokines sont dépourvus d’activité tyrosine kinase
intrinsèque++

- Pour transduire les signaux émis par la cytokine, ils ont recours au recrutement de tyrosines
intracellulaires : Src, JAK, JAK STAT (principale voie de transduction empruntée par la plupart
des cytokines) Elle implique les protéines tyrosine kinase JAK ainsi que les facteurs de
transcription nucléaires STAT (Signal Transducer and Activator of Transcripton).

Résumé par: A.bendaas

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II. Sources cellulaires de cytokines au cours de la réponse immunitaire et la polarisation

TH1/TH2/TH17 :
-Au cours de la réponse immunitaire, le lymphocyte T, surtout CD4+, représente la principale
source de cytokines ; elles sont produites suite à une stimulation antigénique ou mitogénique.

2 types de LTCD4+ helper :

•Les lymphocytes T helper 1 = LTH1 : •Les lymphocytes T helper 2 = LTH2 :
Induit par : l’IL12 l’IL4
Produisent : IL2, l’IFNγ IL4, IL6, IL10, IL13
 IL6 induit la prolifération et la
différenciation des LB.
Rôle Activation des macrophages Réponse a IgE
Réaction d’hypersensibilité Réaction d’hypersensibilité immédiate
retardée Prolifération des LB
IMMUNITE Cellulaire Humorale

NB : C’est L’IL1 produit par les macrophages qui active les LT.
 L’IL3 N’INTERVIENT PAS DANS LA REPONSE IMMUNE

-Ces deux sous populations dérivent d’une même cellule dite TH0 ayant la capacité de
synthétiser simultanément les cytokines de type TH1 et TH2.
-La différenciation en l’une ou l’autre des deux sous population est fonction de la nature du
stimulus antigénique. +++

-Classification fonctionnelle des cytokines :

A- Les cytokines pro-inflammatoires :

Source Fonctions biologiques
cellulaire
IL1 Monocytes Agit sur les hépatocytes  synthèse de protéines aigues de
Macrophage l’inflammation
Cellules •Agent pyrogène et anorexigène.
dendritiques •Augmente l’activité pro-coagulante et l’adhérence des leucocytes
dans les cellules endothéliales
•Active les LT, LB et macrophages >> synthèse de cytokines.
• Résorption du tissu osseux par activation des ostéoclastes et active
l’hématopoïèse dans la MO.

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• diminue l’activité de la LPL dans le tissu adipeux

•Augmente la production des corticostéroïdes par les glandes
surrénales.
IL6 -Monocytes, CD • exerce en plus de son activité pro-inflammatoire (le mm que IL1)
macrophage, - une action sur les LB >> différenciation en plasmocytes et
LTH2 maturation de ces derniers >> synthèse d’Ig (voie humorale)
-Cellules
endothéliales
TNF Monocyte Première cytokine libérée au cours des processus inflammatoires.
alpha Macrophage • augmente l’activité cytotoxique des NK et des LTC
Cellules • faible activité antivirale, anti parasitaire et anti-tumorale
dendritiques

Les cytokines de la réponse immunitaire spécifique :

IL2 : partage •Essentiellement Voie cellulaire :
la majorité - Prés CTL  CTL
de ses Essentiellement - Augmente l’activité cytotoxique des NK (voie inée)
fonctions par le LTH1. - Prolifération de LTCD4+
biologiques  Prolifération des LB et production d’Ig
avec l’IL15.  Role majeur dans la prolifération des plasmocytes

IL4 : LTH2, les  Différenciation des LTH0 en LTH2

-production mastocytes et les  inhibition de la voie TH1.
d’IGE Basophiles • Agit sur les LB : prolifération
• Rôle majeur dans le switch : IgM IgE
 agit aussi sur la maturation des basophiles.
IFN gamma LTH1 et différenciation des LTH0 en LTH1 avec inhibition de la voie
macrophage. TH2.
• active les cellules NK et les CTL.
• active les macrophages et augmente leur synthèse en
dérivés oxygénés.
• augmente l’expression des molécules CMH.
• faible activité antivirale.
IL10 cellules synergie avec l’IFNγ, différenciation des LTH0 en LTH1 avec
dendritiques et inhibition de la voie TH2.
monocytes • prolifération des LTH1 et des cellules NK et augmente leur
macrophages. synthèse d’IFNγ.
• Elle augmente la cytotoxicité des cellules NK.
IL12 LTH2 agit sur le LTH1 et le macrophage >> diminution de la
synthèse des cytokines pro inflammatoires et de l’IFNγ

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cytokine anti-inflammatoire et immunomodulatrice.

• maturation des LBs en plasmocytes.

 NB : Les cytokines de la défense antivirale : IFN alpha /IFN beta (#IFN gamma 
augmente l’expression de l’Ag)

 Les cytokines de l’hématopoïèse : IL3 ; IL5 (d’origine essentiellement mastocytaire)

différenciation des progéniteurs médullaires

Cytokine de l’immunité innée Immunité adaptative

Produits par les NK et les macrophages : CPA se colle à la LT helper :
 IL1 - Produit IL 2
 TNF alpha -LTCD4 : produit :
 Chimiokine IL2
 Ensuite libération du IL12 et IFN gamma : Pour activer les IL4
macrophages IFN gamma
IFN gamma et IL12 sont Retrouvés dans l’immunité innée et adaptative !!!
NB : IL12 active les NK et les Cellules cytotoxiques !!!

-LES CYTOKINE INFLAMMATOIRES ET ANTI-INFLAMMATOIRES :

Cytokines Inflammatoire Cytokines anti-inflammatoire
-IL1 -IL4
-IL6 -IL10 (bloque les macrophages et les CD, produites par
-IL12 (Active TH1 et NK) les LT reg)
-TNF ALPHA /BETA -IL13
-MIF NB : IL 1 RA (antagoniste de IL1 = médicament)

Interféron alpha - Anti bactérien et anti viral

- Action : inhibe la réplication virale : état antiviral
Interféron beta Augmente l’expression de CMH1 donc de l’activité cytotoxique
Active les cellules NK
Interféron gamma (interféron -Augmente la présentation de l’antigène
2  dit immun lymphokine) -Augmente la présentation de l’Ag
-Produit par : NK, TH1, LT CD8 -Stimule les macrophages

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TH0 IL2, IL4, INF GAMMA

TH1 IL2 ; INF GAMMA, TNF ALPHA, TNF BETA
TH2 IL4 ; IL 5, IL6, IL 10, IL 13

-L’INF gamma et IL13 active les macrophages

- IL5 active les éosinophiles

Résumé par: A.bendaas

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