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Semestre 5 (S5)
Module de Biologie Humaine - M 20 -
Élément : Parasitologie - Virologie
Cours
de Virologie
1ère Séance
2012-2013
Laboratoire de Biochimie - Immunologie Faculté des Sciences - Rabat
Département de Biologie Université Mohammed V-Agdal
Plan du cours (séance 1)
Historique des découvertes des virus
A- Introduction aux virus B- Multiplication des virus dans les
I- Définitions : cellules
1 - Attachement :
2- La capside virale :
2- Pénétration :
3- L’enveloppe virale :
3- Décapsidation :
III - Classification :
4- Transcription du génome viral :
Virus à ARN :
5- Traduction de l’ARN viral :
Virus à ADN :
6- Assemblage et libération des virions :
- invisibles en microscopie
19e Siècle : définition sur des caractères négatifs - non cultivable (différents des bactéries)
- non arrêtés par les filtres (différents des bactéries)
Ce sont des entités nucléo-protéiques possédant un seul type d’acide nucléique (ARN ou ADN)
Sont incapables de croître et de se diviser sans infecter une cellule hôte (parasitisme intracellulaire absolu )
Cellule
20µm + - + + -
animale
Bactérie 2µm + + + + +
Ils peuvent avoir ou non une enveloppe composée de lipides dérivés de la cellule hôte.
1- Le génome viral :
A l’opposé du génome cellulaire, l’information est fortement comprimée avec souvent
chevauchement des gènes par chevauchement des trois cadres de lecture.
100nm
Symétrie d’ordre 3
Enveloppe
Tégument
Adénovirus
Symétrie d’ordre 2 Herpès virus Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
b- Capside à symétrie complexe: (Poxvirus)
Les structures sont régulières mais la symétrie n’est pas totalement élucidée
En résumé nous pouvons obtenir 5 structures de base des virus dans la nature
1. Icosaédrique nu
poliovirus, adénovirus, hépatite A
2. Hélicoïdal nu
VMT
3. Icosahedrique enveloppé
herpès, fièvre jaune, rubéole
4. Hélicoïdal enveloppé
Rage, influenza, parainfluenza,
oreillons, rougeole
5. complexe
poxvirus
+ soit à partir de la membrane nucléaire : cas des virus Herpès (aux étapes précoces)
Elle est composée de : bicouche lipidique cellulaire, glycoprotéines virales sous forme de spicules
La face interne de l’enveloppe virale peut être dans certains cas associée à une protéine virale = Matrice
Le comité international de la nomenclature des virus a depuis 1976 classé les virus selon les critères suivants :
Virus à ARN :
+ ARN monocaténaire
+ ARN monocaténaire segmenté Capside :
+ ARN monocaténaire diploïde icosaédrique,
+ ARN bicaténaire tubulaire,
complexe
Enveloppe :
Virus à ADN : Présente : enveloppé
Absente : nu
+ ADN bicaténaire
+ ADN monocaténaire
Poliovirus Astrovirus humains Virus Norwalk Virus de l’hépatite E chikungunya Virus de la dengue
Coxakievirus (HEV) Virus de la fièvre
Rubivirus jaune
Rhinovirus
rhinovirus Virus de la rubéole Hepacivirus
Virus de l’hépatite
Hépatovirus C (HCV)
Virus de l’hépatite A
(HAV)
Rubulavirus
Morbillivirus
Virus de la rougeole
Inflenzavirus C
virus ce la grippe C
Deltaretrovirus
Alphaherpesvirinae
Mastadenovirus Papillomavirus Simplexvirus Orthohepadnavirus Orthopoxvirus Parvovirus
Herpes simplex virus 1, 2
adénovirus Papillomavirus (HSV-1 ; HSV-2) Virus de l’hépatite B Virus de la variole Erythrovirus
humains (1-51) humain (HBV) Virus de la vaccine
(HPV) Varicellovirus Virus du cowpox
Parvovirus humain
Aviadenovirus Virus de la varicelle et du B19
zona (VZV)
Betaherpesvirinae Dependovirus
Cytomegalovirus Virus satellites des
HCMV adénovirus
Polyomaviridae
Roseolovirus
Polyomavirus Herpes virus 6 , 7
HHV-6 ; HHV-7
Virus BK (BKV) SV40
Virus JC (JCV) Gammaherpesvirinae
Lymphocryptovirus
Virus Epstein Barr (EBV)
Rhadinovirus
HHV8
Etapes Descriptions
Pénétration
Décapsidation
Attachement
Réplication
Transcription
Synthèse des protéines
Assemblage et relargage
Endosome
Dans la majorité des cas la décapsidation a lieu dans le cytoplasme même pour
les virus qui se répliquent dans le noyau
Génome viral
Réplication Transcription
(ARNm viral)
Traduction
Formation
de nouveaux
virions
Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
4- Transcription du génome viral :
ADN monocaténaire + ou –
Parvoviridae
ADN bicaténaire
C’est le mécanisme Herpesviridae
Adenoviridae
par lequel le virus
exprime son ARNm. ADN polymérase
cellulaire
En fonction du
génome viral les voies
sont différentes. ARN polymérase
cellulaire ARN polymérase
cellulaire
Parvovirus
Virus à ARN
Réplicase Réplicase
Reverse
transcriptase
Virions nus
Poxvirus Golgi
Flavivirus Membrane du RE
Orthomyxovirus
Paramyxovirus
Membrane plasmique externe
Rhabdovirus
Rétrovirus
Les virus résistants (nus) se transmettent aussi bien par contact étroit ou à distance (eau, aliments…)
Neurotropes : poliovirus
Mucotropes : tractus respiratoire;
Rhinovirus adaptés aux faibles T° et PH,
fortes tensions d’oxygène (rougeole, grippe)
Enteroptropes : Intestin, (résistent aux enzymes
digestives, bile et l’acide)
Hépatotropes : (A, B, C, D, E)
Trois phases:
-période de latence, durée variable
l'acide nucléique viral est incorporé dans la
cellule sans lésion morphologique visible.
- période de stimulation,
* Propagation virale
et/ou
* Développement de tumeurs
HPV : cancer du col utérin
EBV : carcinome naso-pharyngien
VIH : Sarcome de Kaposi
- effet cytopathogène
Immunité antivirale
* Les macrophages et les granulocytes réduisent la virémie en éliminant les virus par
phagocytose.
* Certains virus sont phagocytés mais peuvent ne pas être inactivés (VIH dans les
macrophages; CMV dans les granulocytes)
Les macrophages sont plus efficaces contre les virus que les granulocytes.
Devenir Exemples
Destruction Virus de l’influenza
du virus Destruction VHS
« les virus qui répliquent le mieux au cours de la fièvre sont souvent les plus virulents »
100
Température élevée
80
60
40
20 antisérum
0
0 1 2
Jours de traitement
3 4
Protection de souris par élévation de la température 38°°C et
un antisérum administré avant et après infection intracerebrale
par un picornavirus. Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
- Inflammation
Les composantes majeures du processus inflammatoire :
altérations circulatoires, œdème et
l’accumulation des leucocytes et des prostaglandines
augmentation de la
réduction de production
glycolyse anaérobique
d’ATP.
diminution du pH dans
réplication virale tissus
Défenses spécifiques
Fièvre de l’influenza
+++++
Virus
Anticorps
+effecteurs
Interféron cellulaires
0 2 4 6 8 10 14 21 26
Jours après exposition au virus
Production de virus, d’interféron et d’anticorps durant l’infection par le virus de l’influenza chez
l’Homme. Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
* Types d’interférons produits
macrophage
Antigènes viraux
IFN-γγ
Lymphocyte T sensibilisé + CPA
Décapsidation
Inhibition de la transcription
transcription (synthèse d’ARNm)
ARNm
Inhibition de la traduction
(d’ARNviral)
traduction Golgi
Inhibition des modifications des protéines
protéines (glycosylation)
Les NK reconnaissent non spécifiquement des cellules infectées et les lysent, leur activité
cytotoxique non spécifique est augmentées par l’IFN-γ et l’IL-2 secrétés par les LT.
Les NK peuvent produire l’interféron lorsqu’elles sont stimulées par le virus ou par les cellules
infectées. Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
NK Recepteur Cellule cible Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
Tolérance NKr CMH
immunitaire
- protection
+
Recepteur ligand
activateur activateur
Ignorance - protection
+ Les cellules NK reconnaissent
des récepteurs à la surface des
Perforine, cellules infectées.
Granzyme libérés Ces cellules ont en général une
Surveillance - Lyse expression réduite du CMH
immunitaire +
Les cellules NK tuent aussi les cellules infectées par ADCC parcequ’elles expriment les recepteurs au fragment
constant des immunoglobulines.
. NK activé
NK
Moins de particules
infectieuses
Virus Anticorps Effet
Lyse
Inactivation
Complément
Complément
Anticorps
Inhibition de Inhibition Inhibition de Lyse par action
l’adsorption de la décapsidation de l’AC et du complément
l’entrée
Cours Pr. BAKRI LBI-FSR 2012-2013
- Immunité à médiation cellulaire
- Lymphocytes T
Les plus importants sont les LT cytotoxiques qui éliminent les cellules infectées ou
transformées par des virus.
Reconnaissance spécifique
Cellule infectée
exprimant les
Lymphocyte T cytotoxique
antigènes viraux
+
+
Macrophage activé
Reconnaissance non Lyse cellulaire
spécifique
Cellule NK
Lyse des cellules infectées par les effecteurs cytotoxiques.