Cours 04:le Système Du Complément

L2SNV
Module: IMMUNLOGIE Générale
Section G (Parasitologie)
ENSEIGNANTE: Dr MEDJADBA .W
Coordination Immunologie
FSB.USTHB. 1
 Le système du complément !!
• Initialement reconnu avec son rôle qui était de compléter
l'action des immunoglobulines sériques, d'où leur nom:
Complément.
• C’est un ensemble de protéines (environ 35 protéines)
thermolabiles circulantes ou membranaires.
• Les fragments du complément sont synthétisés par les
hépatocytes, les monocytes/macrophages...
• Les protéines du complément avec un PM de 100 à 200 kDa,
représentent environ 5% des globulines plasmatiques.
• Les protéines du complément sont des pro-enzymes inactives
et qui sont activées en cascade par clivage (chaque fragment
clive et active le fragment suivant).
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 2/Rôles du complément

 La cytolyse d'une cellule ou d'un agent pathogène.

 L'opsonisation de certains agents permettant leur
phagocytose.
 Le métabolisme des complexes immuns circulants
grâce aux récepteurs des fragments du complément.

Revoir cette partie dans la suite du cours

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 3/Nomenclature des composants moléculaires du
complément
• Les principales protéines du complément sont notées de C1 à C9.

• Les chaînes peptidiques composants des facteurs C1 à C9 pluricatenaires sont

désignées par les lettres grecques α, β et γ.

• Les sous unités :Les fragments protéolytiques sont désignés par une lettre minuscule
C3a C3b etc…

• Les composants de la voie alterne sont désignés par les lettres Majuscules B D P.

• Enfin les fragments protéolytiques de certains composants ayant perdu leur activités
enzymatiques sont précédés par la lettre i, exemple : i C3b, IB etc…

• Remarque:
Les complexes multimoléculaires sont désignés dans l’ordre de leur formation en
omettant la lettre C intermédiaire : C4b2a3b est un complexe enzymatique résultant
de l’addition chronologique successive des fragments C4b, C2a et C3b.
C4b puis C2a se lié à lui ca donne C4b2a
Puis vient le C3b se lié à eux ca donne : C4b2a3b
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 4/Les voies d’activation du complément
• Les différentes voies activant le complément aboutissent
à la formation d'une C3 Convertase.
• Le composant pivot de la cascade est la molécule C3 dont
le clivage peut être obtenu de trois manières
1) par la voie classique, utilisant C1, C4 et C2 .
2) par la voie alterne, utilisant P, C3, B et D.
3) Par voie des lectines.

• Par la suite, la conséquence principale de l'activation des

divers éléments du complément est l'assemblage des
composants terminaux C5, C6, C7, C8 et C9 (C5-9)
formant le complexe lytique responsable des lésions
membranaire= CAM complexe d’attaque membranaire
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 4. a/ La Voie classique: (immunité adaptative)

• la voie classique s'active à la suite de la fixation de C1 sur des molécules

d'immunoglobulines ( de type IgG1,IgG3,IgM et faiblement IgG2) ayant
spécifiquement reconnu l'antigène. (donc le complexe Ig-Ag)

• Le premier élément est C1. Les sous-unités C1q, C1r et C1s, associées en
présence d'ions Ca2+, s'activent de manière séquentielle:
*La fixation du C1q sur le complexe Ag-Ig provoque une cascade
d’application, C1r se clive en deux sous-unités.
*Le fragment C1r clive ensuite C1s en deux sous-unités.
*Le fragment C1s est une sérine-estérase qui clive le C4, en donnant un
fragment C4a et C4b.

• Plusieurs fragments C4b clivés par une même molécule C1s se lient de façon
covalente à la membrane, à proximité immédiate du complexe Ag-Ac, ce qui
constitue une étape importante d'amplification de la réaction.

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 Suite voie classique:

• Le fragment C4b, en présence d'ions Mg2+, lie C2 permet son

clivage en C2b, protéine impliquée dans la réponse inflammatoire
et C2a qui reste associé à C4b pour former le complexe C4b2a.

• Le complexe C4b2a est une C3-convertase qui fixe C3 par sa partie

C4b, le rendant accessible à l'activité sérine-estérase de C2a.
Le fragment C3a est impliqué dans la réaction inflammatoire et C3b
reste fixé au complexe C4b2a et s'associe de manière covalente à la
membrane pour former le complexe C4b2a3b: la C5-convertase.

• La C5 convertase lie C5 par le C3b. Le fragment C5 est ensuite

scindé en C5a et C5b. C5a est une importante anaphylatoxine, C5b
se lie à la C5-convertase pour former le complexe C4b2a3b5b.
• Le C5b est rapidement libéré pour former un complexe avec C6 et
C7. Le complexe C5b-7 se fixe sur la surface cellulaire puis associe
C8 et C9 pour former le complexe lytique C5b-9 responsable de la
lyse cellulaire.

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Résumé de la voie classique:
• Le complexe C1 (q,r,s) se lie au complexe Ag-Ac en présence
de ca++ :
*Le C1q lie le complexe Ag-Ac et clive et active le C1r.
*Le C1r clive et active le C1s.
*Le C1s clive et active le C4.(C4a et C4b).

• Le C4b clive et active le C2.(C2a et C2b)

 Formation du complexe C4bC2a=C3convertase.

• Le C3convertase clive et active le C3.(C3a et C3b).

 Formation du complexe C4b2a3b=C5convertase.

• Le C5 convertase clive et active le C5 .(C5a et C5b).

• Le C5b forme un complexe avec C6 et C7 puis associe C8 et C9 pour

former le complexe lytique C5b-9 responsable de la lyse cellulaire.
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Les différentes voies du complément:

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 4.b/Voie alterne: réponse innée
• L’initiation de la voie alterne est donc un phénomène non spécifique
déterminée par la nature de la surface activatrice (surfaces cellulaires des
bactéries gram+ ou gram-, quelques cellules infectées par un virus,
quelques levures, et parasites considérée globalement comme un non soi.
LPS…)

• La première étape de la voie alterne est l'utilisation de C3b qui, lié à une
surface dite « activatrice » et en présence d'ions Mg2+ forme avec le
facteur B un complexe C3bBb ayant les propriétés d'une C3 Convertase
• L’association C3b-B expose B à l’activité enzymatique du facteur D (Ba et
Bb).
• La C3 convertase de la voie alterne C3bBb a deux propriétés :
 Le clivage d’une molécule C3 en C3a et C3b par le facteur D, le nouveau
fragment C3b est capable d’initier une nouvelle C3-convertase alterne,
etc.. Cette possibilité d’amplification est rigoureusement limitée par des
protéines de contrôle .
 La formation du C3bBbC3b = la C5 convertase alterne qui assure le clivage
d’une molécule C5 en C5a et C5b permettant l’élaboration du complexe
lytique C5b-9.
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 4.C/ La voie des lectines (réponse adaptative)

• Première étape: Une protéine globulaire: la Mannose Binding

Protein (MBP), appartenant à la famille des collectines, elle
peut interagir avec les résidus mannose ou N-
acétylglucosamine (GlcNac) des microorganismes.
• La MBP a une structure homologue au C1q.
• Sa fixation sur des mannoses de bactéries active 2 sérine-
protéases MASP1 et (MASP2 ou MASP3 ) qui clivent et
activent C4 et C2, rejoignant ainsi la voie classique.

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 5/Activités biologiques du complément

1/ Formation du complexe lytique

• L’action cytolytique implique toutes les fractions du complément.
• Les différentes voies activant le complément aboutissent à la formation de
la C3 convertase , point de départ de la voie effectrice commune
• Formation du canal transmembranaire: Par la suite la formation d’un
complexe 1C5b :1C6 1C7 1C8 : 8-18C9 (C5-9) de haut poids moléculaire
intimement lié à la structure phospholipidique membranaire.
• Au bout de quelques minutes, il se produit des mouvements hydro-
électrolytique entrainant l’entrée de molécules d’eau dans la cellule
antigénique.

2/Activité anaphylactique
• Elle est liée aux fragments de clivage C3a et C5a.
• Elle se traduit par une augmentation de la perméabilité vasculaire avec
formation d’un œdème.

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3/ Activité chimiotactique
Elle est due aux fragments de clivage C3a, C4a et C5a et au complexe
activé C5C6C7 quand il ne se fixe pas sur la membrane cellulaire.

4 /Opsonisation
• Elle est caractérisée par la fixation des fragements C3b, iC3b, C5b et
C4b sur les surfaces antigéniques .
• Puis captés par certaines cellules telles que les macrophages, les
polynucléaires, les globules rouges ou plaquettes, qui possèdent
des récepteurs membranaires pour le complément.
• L’immuno-adhérence favorise la phagocytose, des bactéries et
des virus.
• Elle entraîne également la libération de substances vaso-actives et
des enzymes lysosomiales par les plaquettes et les polynucléaires.

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 6/Régulation de l’activation du complément

Elle s'effectue grâce à différentes protéines :

• Le facteur H qui agit sur la dissociation de la C3 et C5
convertase alterne et comme cofacteur du facteur I dans
l'inactivation du C3b en C3bi.
• Le facteur I qui inactive le C3b en C3bi puis en C3c et C3dg, en
présence de facteur H
• la properdine ou facteur P qui stabilise le complexe
C3bBbC3b
• Facteurs membranaires tell que CR1, DAF, MCP, agissent pour
dégrader le C3b et C4b ou pour accélérer la dissociation de la
C3 et C5 convertase.

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 7/ Variations pathologiques du complément

• Une augmentation du taux du complément sérique

s’observe dans de nombreux états pathologiques
(infections aigus, affections malignes rhumatisme
articulaire aigu, infarctus du myocarde).

• Une diminution du complément est plus rare. Elle

s’observe au cours des cirrhoses et dans le lupus
érythémateux disséminé…
• Des déficits héréditaires dans l’expression des fractions C2
et C3 sont également connus.

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Activation et régulation des voies du complément

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L'activation du complexe d'attaque membranaire est le résultat de
la polymérisation de la protéine C9 du complément sur lequel se fixe les protéines
C5b, C6, C7 et C8. Cette activation a pour rôle de créer des pores sur la membrane
cellulaire permettant l'entrée de l'eau et des ions conduisant à la destruction de la
cellule antigenique.

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