Le complément

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Prof Tandakha Ndiaye Dieye

Immunologie

L3 MED IPFORMED

28 NOVEMBRE 2023
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 RAPPELS

Composantes du
Système
Immunitaire

Immunité Immunité
NON SPECIFIQUE SPECIFIQUE
OU INNEE OU ADAPTATIVE

HUMORALE CELLULAIRE
INF TNFα Cellules : Lymphocytes
Macrophages, Anticorps CYTOKINES
mastocytes
Neutrophiles
NK…
Complément
Complément
 PLAN

Introduction: le complément dans le Système Immunitaire

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément
V - Quelques déficiences en complément
Conclusion
 Le Système du complément

Définition = Effecteur majeur de la branche

humorale du système immunitaire

«Cascade protéolytique au cours de la

quelle se forment des complexes
protéiques ou enzymatiques qui clivent
d’autres protéines du complément de
manière ordonnée »
 PLAN

Introduction: le complément dans le SI

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément

VII - Quelques déficiences en complément

 Jules BORDET (1890)
Antisérum #
Lyse des bactéries
(anticorps)
+
Vibrio cholerae
(antigène)
Chauffage
56°C, 30mn

Pas de lyse des Sérum frais ne contenant pas

bactéries d’anticorps # V cholerae

Activité bactériolytique nécessite 2 substances:

Commentaire
- les Ac antibactériensdes résultats
qui supportent de Bordet
le chauffage ?
- un composant sensible à la chaleur responsable de la lyse
Paul EHRLICH (Berlin)
Activité complémentaire = « Complément » = activité
du sérum sanguin qui complète l’action des Ac

Activité importante de l’Immunité innée

Ou naturelle
 PLAN

Introduction: le complément dans le SI

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément
V - Autres substances pouvant activer le complément
VI - Régulation du complément
VII - Quelques déficiences en complément
 Des protéines, ….
+ de 30 protéines plasmatiques (10% des protéines
totales du sérum) et membranaires, principalement
synthétisées par le foie, la rate, les Monocytes, certaines
cellules épithéliales tractus gastro-intestinal et urogénital
…. aux propriétés spéciales, …
- majorité plasmatique
- thermolabiles (par chauffage à 56°C)
- sécrétées souvent sous forme de zymogènes ou proenzymes
- ½ vie courte sous les formes activées

Clivage
Proenzyme Enzyme
…avec une nomenclature particulière. VOIE CLASSIQUE
- Symbole Cx avec x = ordre de découverte de C1 à C9

Cxa exemple C2a, C3a,…

Cx
Cxb exemple C2b, C3b,……

VOIE ALTERNE
- Lettres majuscules
Facteur B, Facteur D et Facteur P

Ba
B
Bb
 Nomenclature

- Une barre placée au dessus molécule

activée Ex= C1s et C3
-Lettre i molécule inactive
ex: C3bi

-Composant de la voie alterne (facteur)

lettres majuscule
ex: facteur B, facteur D, facteur P (Properdine)
Formes activées (activité enzymatique) sont
surlignées

C3bBb C4b2a ou C4bC2a

 Migration Concentration
Fraction PM (KDa) Lieu de synthèse
Electrophorétique sérique (mg/L)
C1q 400 gamma-2 100 à 200 Foie, Cellules
C1 C1r 170 bêta 30 intestinales,
C1s 80 alpha-2 40 à 100 macrophages
C4 230 bêta-1 400 Cellules intestinales
C2 115 bêta-2 30 Foie
C3 185 bêta-1 1200 Foie, macrophages
C5 185 bêta-1 80 Rate
C6 125 bêta-2 10 à 60 Foie
C7 140 bêta-2 - -
C8 150 gamma-1 10 Foie
C9 79 alpha-2 2à5 Foie
 PLAN

Introduction: le complément dans le SI

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément
V - Quelques déficiences en complément
 Voie Classique
Voie Alterne
Pathway
Complexes Immuns Voie des Lectines Antigène
Carbohydrate’s Bacterie, Champignon,
(Antigène-Anticorps), pattern ou Virus etc
cellules Apoptotiques..
groupements acyl
MBL/ C3bBb
C1(q,r,s)
ficolins
C4 (MASP1/2) B,D,P
C2
C3 convertase C3 C3b
C5 convertase

C5
C6
C7 Voie Commune
C8
C9
 MBP

Pathogène
Ac

Voie alterne Voie classique Voie des lectines

Fixation directe Reconnaissance Reconnaissance de polyosides
du pathogène d’un complexe Ag-Ac à la surface du pathogène

ACTIVATION DU COMPLEMENT
 C3b MBP

Pathogène
Ac

Voie alterne Voie classique Voie des lectines

Fixation directe Reconnaissance Reconnaissance de polyosides
du pathogène d’un complexe Ag-Ac à la surface du pathogène

C3 convertase et C5 convertase

C3a C3b
C5a C5b Voie terminale
commune
 C3b MBP Phase de
reconnaissance
Pathogène
Ac

Voie alterne Voie classique Voie des lectines

Fixation directe Reconnaissance Reconnaissance de polyosides
du pathogène d’un complexe Ag-Ac à la surface du pathogène

Phase
C3 convertase et C5 convertase d’activation

C3a C3b Phase

effectrice
C5a C5b
Voie Classique
 Activation de la voie classique
Repose sur l’immunité adaptative
avec interaction Ag – Ac

C1, un composant multimérique

2 sous-unités de Cs
Structure
du C1 2 sous-unités de C1r
Ca2+
1 sous unité de C1q
Ca2+

C1= C1q (C1r)2 (C1s)2 ou C1q r2s2

maintenues ensemble en un complexe stabilisé par les ions Ca2+
 Sites de fixation au domaine CH2 des Ig
- Structure du C1
Têtes (C1q)

C1qr2s2

C1r
C1s

C1q
Tige (C1q)
Hexamère = 6 bras en Triple
hélice de type collagène
 – Activation voie classique

. Protéines impliquées

- 5 protéines C1q, C1r, C1s, C2, C4

responsables de la formation de C3 convertase
- C3 convertase classique (C4b+C2a)
- C1q (macromolécule de 6
Chaînes polypéptidiques)

- C1 (complexe macromoléc
= 1 moléc. C1q
+ 1 moléc. C1 r
+ 1 moléc. C1s )
 – Activation voie classique
➢RECONNAISSANCE DU PATHOGENE VIA L’ANTICORPS
: IgG (2 molécules) or IgM (1 molécule) [Adaptive Immunité]
Complément

Ac

Pathogène Pathogène
(antigène) (antigène)
Identification of non-self via Ig (IgG or IgM)
- Activation du C1

Parmi les sous-classes d’IgG

- IgG1 et IgG3 sont de puissants activateurs du complément
- IgG2 moyennement
- IgG4 est incapable de lier le C1q

Liaison de C1q à
l’Ac
 Activation de la voie classique
Reconnaissance d’un complexe Ag-Ac (immunité acquise)

Milieu
extracellulaire

Liaison de C1q à Activation des C1r en présence de Ca2+

l’Ac

Clivage de C1s en une serine protéase active

OU C1 ESTERASE
Suite de la voie classique
Membrane
du pathogène

Cytoplasme Ag
➢ ACTIVITE C1 ESTERASE & FORMATION
DE C3 CONVERTASE

C1 estérase C1 estérase
C4a C2b

C4b
C2a

C4b + C2a ---> C3 convertase

activité (C4b,2a)
Note: C4b ,C2a & C3b fixe de manière covalente la surface de la cible
 ➢ ACTIVITE C3 CONVERTASE
C3 C3b : opsonine

L’OPSONISATION = phagocytose facilitée

par une molécule (C3b, IgG ...

C3a

C3b C3b est déposé sur la cible:

C3 convertase L’OPSONISATION a été

accomplie!

Fonction No. 1: Opsonisation: Clairance du Pathogène !

➢ FORMATION de C5 CONVERTASE classique

C3

C3a C3a: anaphylotoxine

C3b

C4b2a + C3b --> C5 convertase

(C4b,2a,3b)
C3 convertase
➢ ACTION DE LA C5 CONVERTASE (= début de la voie
effectrice commune)
C5

C5a C5a: anaphylotoxine

C5b
C5b déposé sur la cible:
- initiation du MAC
Membrane attack
complex

C4b,2a,3b: C5 convertase

FONCTION No. 2: Activité Pro-inflammatoire

 Résumé de la voie Classique

C2
C4 C
5 Membrane
Attack
C3 Complex MAC

C1q

Lyse
C2a
C4b

C3
C5 C6
C
bb

C8
5
3
C4b C2a C7
C3b C9 C9
C9 C9
C9 C9
C3C5 C9
convertase
convertase
Activator surface
(pathogène)
Voie alterne
 Voie alterne

Une faible activité basale en permanence car hydrolyse spontanée

de C3 pour former C3b
C3
Etablir une liaison covalente avec toute molécule de
surface des cellules de proximité ou être hydrolysé
C3a H2O

C3b n’est biologiquement actif

C3b
qu’à la surface des cellules du
non-soi
ou

Cellule du non-soi Cellule du soi

(pathogène, antigène)
 . Mécanisme
Voie alterne: Reconnaissance du pathogène
VIA les pathogènes de surface
C3
C3 ---> C3a + C3b
(spontané)

Ba C3b
D
C3b,Bb

(Vibrio cholerea)

Pathogène
C3 convertase instable (C3b,Bb)
FORMATION de la C3 CONVERTASE ALTERNE

C3b,Bb + P -----> C3bBbP

C3b,Bb
C3b,Bb,P P

Pathogène
C3 convertase stable
FORMATION de la C5 CONVERTASE de la voie ALTERNE*:
C3b,Bb (+/-P) + C3b ===> activité C5 convertase
C3

Pathogène
C3b,Bb,C3b &
C3b,Bb,P,C3b
C5 Convertase

Une fois la C5b formée, les voies classique et alterne

deviennent identiques (= voie effectrice commune).
FORMATION de la C5 CONVERTASE de la voie ALTERNE*:
C3b,Bb (+/-P) + C3b ===> activité C5 convertase

C5 --------------------> C5a + C5b

C5b

Pathogène
C3b,Bb,C3b &
C3b,Bb,P,C3b
C5 Convertase

Une fois la C5b formée, les voies classique et alterne

deviennent identiques (= voie effectrice commune).
Voie des lectines
 Activation de la voie des lectines

Reconnaissance directe des pathogènes (Antigènes)

par une lectine soluble (apparentée à une PRR)
appelée MBP
Définition MBP (Mannose binding Protein):
Protéine liant la Mannose: LECTINES
= protéines ou glycoprotéines d’origine non immunitaire

- PRR (Pattern Recognition Receptor) = récepteurs des cellules

de l’immunité innée, capables de reconnaître des signatures de
pathogènes PAMP (Pathogen Associated Molecular Patterns).
MBP (Mannose binding Protein):
Protéine liant la Mannose : LECTINES
= protéines ou glycoprotéines d’origine non immunitaire

LECTINES = protéines ou glycoprotéines d’origine

non immunitaire, capables de se lier à certains
résidus glucidiques (PAMP polyosidiques ou
(Pathogènes Associés à des Molècules). et
capables comme un Ac d’agglutiner ou de précipiter
des cellules ou des glycoconjugués
 Mécanismes
MBP = molécule à 6 têtes formant un complexe
avec les zymogènes MASP1 et MASP2

MASP 1 = homologue C1r et MASP 2 = homologue C1s

MASP1 MASP2

MBP + MASP1 + MASP2 = complexe ressemblant au C1qr2s2

- MBP: Protéine liant Mannose

MASP: Serines Protéases associées à la MBP
 Activation de la voie des lectines
Reconnaissance directe des pathogènes par MBP ou MBL
Milieu
extracellulaire

MASP1 MASP2

MBP Suite de la voie des lectines

Activation des
sérines protéases MASP1
MASP2
MBP

Résidus
mannosyles
terminaux

Cytoplasme
Activation de la voie des lectines Reconnaissance directe des
pathogènes par MBP ou MBL

Suite de la voie des lectines

MASP1
MASP2
MBP
C2

C4a

C2a
Cytoplasme

C4b
 Voie Classique Voie Alterne
Voie des Lectines
Pathway Carbohydrate’s Bactérie, Champignon,
Complexes Immuns,
pattern ou Virus
cellules Apoptotiques
…
Antigène/anticorps groupements acyl Antigène
MBP/ ficolins
C1(q,r,s) (MASP1/2) C3bBb
C4
C2 B,D,P

C3 convertase C3 C3b
C5 convertase

C5
C6
C7 Voie Commune
C8
C9
➢FORMATION DE COMPLEXE D’ATTAQUE MEMBRANAIRE (I)
ou CAM
C6

C7
C5b
C8

C5,6,7
complexe
➢FORMATION DE COMPLEXE D’ATTAQUE MEMBRANAIRE (II)
C8
C9
 PLAN

Introduction: le complément dans le SI

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément
V - Quelques déficiences en complément
 Lyse du pathogène : Formation du CAM

❖ Rôle du C5b
Milieu extracellulaire
C9n
C6 C7 C8

C5b

Cytoplasme du pathogène
❖ Rôle du C5b
Formation du CAM ou MAC et lyse du pathogène
Milieu extracellulaire
Recrutement de Polymérisation Formation d’un pore dans la m.
plusieurs facteurs C9 des facteurs C9 plasmique du pathogène = CAM

Eau
Electrolytes

Cytoplasme du pathogène
MAC ou CAM : causes une lyse osmotique
- important pour la destruction
des Neisseria :

Neisseria gonnorhea
Neisseria meningitidis

FUNCTION No.3: lyse bacterienne!

 ❖ Rôle du C5b
Le complexe d’attaque
membranaire (CAM)
C5b
C6
C7
C8

C9n

CAM
Mécanisme du CAM : Canal hydrophile qui désorganise
l’équilibre osmotique du pathogène conduisant à sa mort
 Induction d’une inflammation
C3a, C4a, C5a libérée: proinflammatoire ou anaphylotoxine (

Récepteur Ligand localisation Fonction induite

CR1 C3b, C3dg, C4b Hématies Fixation des IC
Phagocytes
(Macrophage, Neutro,
Phagocytose
Eosino
CR2 C3b, C3dg, iC3b Lymphocytes B activation des LB
CR3 iC3b Lymphocytes Favorise l’activation
Phagocytes Phagocytose
CR4 iC3b Cellules NK Favorise l’activation
Phagocytes Phagocytose
C3aR C3a, C4a Mastocytes Dégranulation
Basophiles Dégranulation
C5aR C5a Phagocytes Phagocytose
Actions de C3a, C4a et C5a
Chimiotactisme Actions de C3a, C4a et C5a

Attirer des
leucocytes

C5a,C3a,C4a

Augmenter
la perméabilité
vasculaire
 Chimiotactisme
Sang Tissu
C5a

C3a

C4a
Actions de C3a, C4a et C5a = anaphylatoxines ou proinflammatoire

C3a libérée: proinflammatoire

Sang Tissu anaphylotoxine (différent de
l’action pro-inflammatoire du
C5a)

Histamine

Cytokines
Inflammatoires
(TNFα, IL-6, …)
Choc
Inflammation anaphylactique
 PLAN

Introduction: le complément dans le SI

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément
V - Quelques déficiences en complément

Conclusion
 ❖ les déficiences dans le système du complément
MBP, MASP1, MASP2
C1q, C1r C1s C3 (H2O) H, I

Maladie B
C4 C4
type lupus Infections
D bactériennes
C2 C2
graves et
P récurrentes

C3
Infections Infections
bactériennes à Neisseria
graves et
récurrentes C5
Infections
C6, C7, C8, C9 à Neisseria
récurrentes
CAM
 Déficience en C1 ésterase inhibiteur

▪ C1 inhibitor(C1-INH) :
serine protease inhibiteur
(serpins)

▪ C1-INH deficit cause

angioedeme hereditaire
• 1/10000
• Maladie Autosomale
dominante
• oedemes subcutanees
Défigurantes, douleur
abdominale et dysphonie et
asphyxie par les oedemes du
pharynx et du larynx
 Déficience en C1 ésterase inhibiteur

Type I déficience Type II déficience

(Quantitatif) (Protèine dysfonctionnelle)

❑ Antigène Normal
 Antigénique C1 C1 Inhibiteur
Inhibiteur (<30%)  fonctionnel C1 Inhibiteur <30%
 Fonctionnel C1
Inhibiteur <30%

dans plus de 85
% cas
 C1-inhibitor déficience

High molecular weight kininogen (HMWK)= précurseur de la bradikinine

(vasodilatateur)
 PLAN

Introduction: le complément dans le SI

I - La découverte du complément
II - Les composants du complément
III - Les trois voies d’activation du complément
IV - Les fonctions effectrices du complément
V - Quelques déficiences en complément

Conclusion
 Fonctions du complément

Fonction No. 1: Opsonisation: Clairance du Pathogène !

FONCTION No. 2: Activité Pro-inflammatoire ou

anaphylatoxique

FONCTION No.3: lyse bacterienne! (MAC)

 En résumé
Fonctions du complément
LYSE OPSONISATION INFLAMMATION CLAIRANCE DES
Immuns Complexes LIBRES

1 C5b C3b C5a C3b

2 C4b C3a
3 iC3b C4a
4 C3dg C5b67