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DR M.

BENLAZAR
2006-2007
Complément: Histoire

Découvert en 1894 par


Bordet
Il représente l’activité
lytique d’un serum
frais
Son activité lytique est
detruite à 56°C
(pendant 30 min)

2
fonctions du complément

• Effets bénéfiques:
– opsonisation pour faciliter la phagocytose
– Attraction des phagocytes et activation
– Lyse des bactéries et des cellules inféctées
– regulation de la réponse immunitaire
– clearance des complexes immuns
– clearance des cellules apoptotiques

• Effets non bénéfiques


– Inflammation, anaphylaxie

3
Proteines du systéme du
complément (nomenclature)
• C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
• facteurs B, D,H et I, la properdine (P)
• mannose binding lectin (MBL),serine proteases
associées au MBL(MASP-1 MASP-2)
• C1 inhibiteur (C1-INH, serpine), C4-binding
proteine (C4-BP), decay accelerating factor
(DAF), récepteur du complément 1 (CR1),
proteine-S (vitronectine)

4
Definitions
• Activation-C: activation des proteines C , ainsi peuvent
elles interagir et activer les proteines suivantes
• Fixation-C: utilisation des proteines C par les
complexes Ag-Ab.
• Unités hémolytiques (CH50): dilutions du serum qui va
lyser 50% d’une suspension standart de globules
rouges recouvertes d’antigénes.
• Inactivation-C: dénaturation (souvent par la chaleur)
d’un composant précoce du complément, entrainant
une perte de son activité hémolytique.
• Convertase/esterase: composant protéique C modifiée
agissant comme une enzyme protéolytique avec un
autre composant du complément 5
Activation product of complement
proteins (nomenclature)
Activated component are usually over-lined: e.g.
C1qrs
When enzymatically cleaved, the larger moiety,
binds to the activation complex or membrane
and the smaller peptide is released in the
microenvironment
Letter “b” is usually added to the larger,
membrane-binding, peptide and “a” to the
smaller peptide (e.g., C3b/C3a, C4b/C4a,
C5b/C5a), EXCEPT C2 (the larger, membrane-
binding moiety is C2a; the smaller one is C2b)
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Voies d’activation du
complément
Voie classique Voie des lectines Voie alterne

anticorps anticorps
dépendante indépendente

Activation du C3 et
generation de la C5 convertase

activation
de C5

Formation du complexe
D’attaque membranaire
Composants de la voie
classique

C1r C1s
Ca++
C1q
C2 C3 C4

complexe C1

8
Voie classique de la
Generation de la C3-convertase

C4a C1r C1s


Ca++

C4 b
C1q

9
Voie classique de la
Generation de la C3-convertase

C4a C1r C1s


2 a
Ca++ C
C2b
C1q
_____
Mg++
C4b2a est la C3- convertase

C4b C2a

10
Voie classique de la
Generation de la C5-convertase

C4a C1r C1s C3a

Ca++ ________
C2b
C1q C4b2a3b est la C5 convertase;
se fixe à la menbrane:formation
Mg++ du C.A.M

C3
b
C4b C2a

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Les activités biologiques des
composants de la voie classique
Composant Activité biologique

C2b Prokinine; clivée par la plasmine pour former une


kinine, entrainant la formation d’oedéme
C3a Anaphylotoxine; active basophiles et
mastocytes,dont la dégranulation augmente la
perméabilité vasculaire et la contraction des
muscles lisses = anaphylaxie
C3b Opsonine
Activation des cellules phagocytaires
C4a Anaphylaotoxine

C4b Opsonine
12
Régulation de la voie classique
Composant Régulation

Tous les C1-inhibiteur (C1-INH); dissocie C1r et C1s à partir


composants du C1q
C3a C3a-inactivateur (C3a-INA; B-Carboxypeptidase )

C3b Facteurs H et I; le facteur H facilite la degradation


du C3b par le facteur I
C4a C3a-INH
C4b C4 binding protein (C4-BP) et le facteur I; C4-BP
facilite la dégradation du C4b par le facteur I; C4-BP
previent aussi l’association du C2a avec C4b ,
bloquant ainsi la formation de la C3 convertase
13
Le déficit en C1-inhibiteur :
oedéme angio-neurotique

14
Les composants de la voie des
lectines ( mannose-binding lectin
pathway)

C4
MASP2

MBL C2 MASP1

Mannose bindig
lectine
La voie des lectines

_____
C4a
C4b2a = C3 convertase;
C2b
permet la géneration de la
MASP1 C4b
C4 C5 convertase
MASP2 2a
CC2
MBL C4b C2a
Composants de la voie
alterne

C3 B

Facteur B Properdine

17
activation spontannée du
C3

Generation de la C3 convertase
D
H2O

Bb
C3 i C3b

C3a

Le complexe C3iBb a une demie vie courte


18
C3-activation
the amplification loop

If spontaneously-generated
C3b is not degraded

C3a C3b Bb C3 b

19
C3-activation
the amplification loop

C3 b Bb C3b

C3a C3b Bb
C3a

20
Activation de C3
La voie d’amplification
D

C3 b Bb Bb C3b
C3b

C3a C3b Bb
C3a
C3a

21
Activation de C3
La voie d’amplification

C3b Bb Bb C3b
C3b

C3a C3b Bb
C3a
C3a

22
Activation de C3
La voie d’amplification

Bb Bb C3b
C3b

C3a C3b Bb
C3a
C3a

23
Le controle de l’activation
spontannée de C3 via DAF

Le DAF previent
C3b
la liaison du B

DAF
facteur B au C3b CR1
Membrane cellulaire autologue

24
Le controle de l’activation
spontannée de C3 via DAF

Le DAF

bloque la Bb Bb C3b

liaison du C3b

DAF
CR1
au facteur Bb Membrane cellulaire autologue

25
Le controle de l’activation
spontannée de C3 via CR1

Bb
H

Bb C3b
C3b
I I

DAF
DAF

iC3b iC3b
CR1
CR1
Membrane cellulaire autologue
26
Dégradation du C3b par le
facteur I

C3c C3c
C3b
I C3b
I
C3dg
iC3b C3dg
iC3b

27
Stabilisation de C3b et
activation de C5
C3a
Le C3b trouve un stabilisateur
de la membrane
La C5 convertase de la voie
D alterne est stable
P
Bb
C3b C3 b

28
Régulation du C3b

C3b
La C5-convertase des deux
voies

La C5-convertase des La C5-convertase de la


voies classiques et des voie alterne
lectines

C3b C3b Bb C3b


C4b C2a

30
La voie lytique et la formation du complexe
d’attaque membranaire (M.A.C)

La Generation de la C5
convertase entraine l’activation
de la
Voie lytique

31
Les composants de la voie lytique

C7
C5 C6

C8
C
9

32
Activation de la voie
lytique
C5a

C5 b

C3b
C4b C2 a

33
Voie lytique
formation du C.A.M

C6

C7 C5 b

34
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane

C6

C8 C5 b
C7
CC C C
C9 9 9 9C
9C C C9
9 9 9

35
Effets biologiques du C5a
■ Activation des neutrophiles
■ Adhésion des neutrophiles à la paroi
vasculaire
■ Chimiotactisme et migration tissulaire
des phagocytes
■ Activation des monocytes
■ Dégranulation des mastocytes

36
Effets biologiques du C5a

37
Propriétés biologiques des produits
d’activation du complément

Produit Effets biologiques Régulation

C2b
eodème C1-INH
(prokinine)

C3a Dégranulation des carboxy-


(anaphylatoxine) mastocytes; augmente peptidase- B
la pérmeabilité (C3-INA)
vasculaire; anaphylaxie

38
Propriétés biologiques des produits
d’activation du complément

Produit Effets biologiques Régulation


C3b opsonisation; facteurs H & I
(opsonine) activation des
phagocytes
C4a Idetiques à (C3-INA)
(anaphylatoxine) ceux du C3
(mais moindre)

C4b opsonisation; C4-BP,


(opsonine) phagocytose facteur I
39
Propriétés biologiques des produits
d’activation du complément

Produit Effets biologiques Régulation

C5a (facteur Anaphylactique comme le carboxy-


chimiotactique) C3, mais moidre. peptidase-B
attire & active les PNN, (C3-INA)
provoque l’aggrégation
des PNN, stimulation du
metabolisme oxydatif et
la libération des
leucotriènes
C5b67 chimiotactisme, protein-S
attachement aux
membranes 40
Déficits du systéme du complément
(voie classique)

Composant du
maladie Mécanisme
complément
C1INH Oedemeangio- surproduction de C2b
neurotique (prokinine)

C1, C2, C4 Predisposition precipitation des complexes


À la sclérodermie immuns dans les tissus

41
Déficits du systéme du complément
(voie des lectines)

Composant du
maladie Mécanisme
complément
MBL Prédisposition aux l Absence
infections d’activation de la
bacteriennes voie des lectines

42
Déficits du systéme du complément
(voies alterne et lytique)
Composant du
complément maladie Mécanisme

Facteurs B ou D Prédisposition Absence d’opsonisation


aux infections suffisante des bacteries
bactériennes
à pyogénes

C3 Prédisposition Absence d’ opsonisation et


aux infections de la formation du C.A.M
bactériennes
C5, C6, C7 C8, ou Prédisposition incapacité de détruire la
C9 aux infections membrane des bactéries
par les Gram-
bactéries
Gram- 43
Déficits du systéme du complément
(voie alterne )

Composant du
maladie Mécanisme
complément

Properdine (X-linked) Prédisposition Absence d’opsonisation


Aux infections à des bactéries
méningocoques

Facteurs H ou I Déficit en C3 et Déficit en C3


prédisposition
aux infections
bactériennes

44
Opsonisation et phagocytose

45
C1qrs
“breakdown”

C1r C1s
C1Inh

C1q
C1r C1s