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BENLAZAR
2006-2007
Complément: Histoire
2
fonctions du complément
• Effets bénéfiques:
– opsonisation pour faciliter la phagocytose
– Attraction des phagocytes et activation
– Lyse des bactéries et des cellules inféctées
– regulation de la réponse immunitaire
– clearance des complexes immuns
– clearance des cellules apoptotiques
3
Proteines du systéme du
complément (nomenclature)
• C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
• facteurs B, D,H et I, la properdine (P)
• mannose binding lectin (MBL),serine proteases
associées au MBL(MASP-1 MASP-2)
• C1 inhibiteur (C1-INH, serpine), C4-binding
proteine (C4-BP), decay accelerating factor
(DAF), récepteur du complément 1 (CR1),
proteine-S (vitronectine)
4
Definitions
• Activation-C: activation des proteines C , ainsi peuvent
elles interagir et activer les proteines suivantes
• Fixation-C: utilisation des proteines C par les
complexes Ag-Ab.
• Unités hémolytiques (CH50): dilutions du serum qui va
lyser 50% d’une suspension standart de globules
rouges recouvertes d’antigénes.
• Inactivation-C: dénaturation (souvent par la chaleur)
d’un composant précoce du complément, entrainant
une perte de son activité hémolytique.
• Convertase/esterase: composant protéique C modifiée
agissant comme une enzyme protéolytique avec un
autre composant du complément 5
Activation product of complement
proteins (nomenclature)
Activated component are usually over-lined: e.g.
C1qrs
When enzymatically cleaved, the larger moiety,
binds to the activation complex or membrane
and the smaller peptide is released in the
microenvironment
Letter “b” is usually added to the larger,
membrane-binding, peptide and “a” to the
smaller peptide (e.g., C3b/C3a, C4b/C4a,
C5b/C5a), EXCEPT C2 (the larger, membrane-
binding moiety is C2a; the smaller one is C2b)
6
Voies d’activation du
complément
Voie classique Voie des lectines Voie alterne
anticorps anticorps
dépendante indépendente
Activation du C3 et
generation de la C5 convertase
activation
de C5
Formation du complexe
D’attaque membranaire
Composants de la voie
classique
C1r C1s
Ca++
C1q
C2 C3 C4
complexe C1
8
Voie classique de la
Generation de la C3-convertase
C4 b
C1q
9
Voie classique de la
Generation de la C3-convertase
C4b C2a
10
Voie classique de la
Generation de la C5-convertase
Ca++ ________
C2b
C1q C4b2a3b est la C5 convertase;
se fixe à la menbrane:formation
Mg++ du C.A.M
C3
b
C4b C2a
11
Les activités biologiques des
composants de la voie classique
Composant Activité biologique
C4b Opsonine
12
Régulation de la voie classique
Composant Régulation
14
Les composants de la voie des
lectines ( mannose-binding lectin
pathway)
C4
MASP2
MBL C2 MASP1
Mannose bindig
lectine
La voie des lectines
_____
C4a
C4b2a = C3 convertase;
C2b
permet la géneration de la
MASP1 C4b
C4 C5 convertase
MASP2 2a
CC2
MBL C4b C2a
Composants de la voie
alterne
C3 B
Facteur B Properdine
17
activation spontannée du
C3
Generation de la C3 convertase
D
H2O
Bb
C3 i C3b
C3a
If spontaneously-generated
C3b is not degraded
C3a C3b Bb C3 b
19
C3-activation
the amplification loop
C3 b Bb C3b
C3a C3b Bb
C3a
20
Activation de C3
La voie d’amplification
D
C3 b Bb Bb C3b
C3b
C3a C3b Bb
C3a
C3a
21
Activation de C3
La voie d’amplification
C3b Bb Bb C3b
C3b
C3a C3b Bb
C3a
C3a
22
Activation de C3
La voie d’amplification
Bb Bb C3b
C3b
C3a C3b Bb
C3a
C3a
23
Le controle de l’activation
spontannée de C3 via DAF
Le DAF previent
C3b
la liaison du B
DAF
facteur B au C3b CR1
Membrane cellulaire autologue
24
Le controle de l’activation
spontannée de C3 via DAF
Le DAF
bloque la Bb Bb C3b
liaison du C3b
DAF
CR1
au facteur Bb Membrane cellulaire autologue
25
Le controle de l’activation
spontannée de C3 via CR1
Bb
H
Bb C3b
C3b
I I
DAF
DAF
iC3b iC3b
CR1
CR1
Membrane cellulaire autologue
26
Dégradation du C3b par le
facteur I
C3c C3c
C3b
I C3b
I
C3dg
iC3b C3dg
iC3b
27
Stabilisation de C3b et
activation de C5
C3a
Le C3b trouve un stabilisateur
de la membrane
La C5 convertase de la voie
D alterne est stable
P
Bb
C3b C3 b
28
Régulation du C3b
C3b
La C5-convertase des deux
voies
30
La voie lytique et la formation du complexe
d’attaque membranaire (M.A.C)
La Generation de la C5
convertase entraine l’activation
de la
Voie lytique
31
Les composants de la voie lytique
C7
C5 C6
C8
C
9
32
Activation de la voie
lytique
C5a
C5 b
C3b
C4b C2 a
33
Voie lytique
formation du C.A.M
C6
C7 C5 b
34
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
C6
C8 C5 b
C7
CC C C
C9 9 9 9C
9C C C9
9 9 9
35
Effets biologiques du C5a
■ Activation des neutrophiles
■ Adhésion des neutrophiles à la paroi
vasculaire
■ Chimiotactisme et migration tissulaire
des phagocytes
■ Activation des monocytes
■ Dégranulation des mastocytes
36
Effets biologiques du C5a
37
Propriétés biologiques des produits
d’activation du complément
C2b
eodème C1-INH
(prokinine)
38
Propriétés biologiques des produits
d’activation du complément
Composant du
maladie Mécanisme
complément
C1INH Oedemeangio- surproduction de C2b
neurotique (prokinine)
41
Déficits du systéme du complément
(voie des lectines)
Composant du
maladie Mécanisme
complément
MBL Prédisposition aux l Absence
infections d’activation de la
bacteriennes voie des lectines
42
Déficits du systéme du complément
(voies alterne et lytique)
Composant du
complément maladie Mécanisme
Composant du
maladie Mécanisme
complément
44
Opsonisation et phagocytose
45
C1qrs
“breakdown”
C1r C1s
C1Inh
C1q
C1r C1s