Chapitre 5 

: LE SYSTEME DU COMPLEMENT

Il a été appelé ainsi parce qu’il complète l’action bactéricide des anticorps. C’est un système
complexe de plus de 30 protéines plasmatiques (5%) et membranaires qui interagissent entre
elles et capables d’intervenir rapidement et de manière localisée. C’est aussi un facteur
important de l’inflammation.

1. Les composants du Complément

Ce sont des protéines douées de pouvoir enzymatique. Synthétisées majoritairement dans le
foie par les hépatocytes, ce sont souvent des proenzymes (ou zymogènes). Leur dénomination
est faite selon l’ordre de découverte pas nécessairement selon un ordre logique
(malheureusement) et leur activation se fait en cascade, par protéolyse, avec séparation d’un
fragment inhibiteur et d’un fragment catalytique.
NB : De ½ vie courte ~ 24h (consommation permanente), les fragments actifs sont
rapidement inactivés s’ils ne réagissent pas avec le fragment suivant de la cascade.

2. La nomenclature
Désignées par la lettre C suivie d’un chiffre C1…. C9, 3 sous-unités du C1 : C1q C1r C1s.
lorsqu’elles sont clivées, les fragments de clivage protéolytique sont a et b (C3a, C3b…).
– Fragment inhibiteur, le plus petit appelé a est à action à distance sur
l’activation et le chémotactisme des phagocytes.
– Fragment catalytique (sérine protéase), le plus gros appelé b est à action
enzymatique locale (à la surface de l’agent pathogène)
• i : molécule inactivée (C3bi…)
• d’autres facteurs rentrent dans le système, désignés par une autre lettre majuscule telle que
B, D et P.

3. L’activation du système du complément

Elle se fait soit en présence, soit en absence d’anticorps. Il existe trois voies initiales
d’activation distinctes, parallèles et une seule voie commune effectrice terminale

3.1. La voie classique

Elle fait partie de l’immunité adaptative car elle est dépendante de la présence d’un Ac (IgM,
IgG1, IgG2 et IgG3) lié à un Ag cellulaire.
Les activateurs de cette voie sont : le complexe Ag/Ac, la CRP, les enveloppes de virus.
C1 est formé de trois molécules distinctes
– C1q : dépourvu d’activité enzymatique, se lie au domaine Fc des IgM et des IgG
– C1r : sérine protéase
– C1s : sérine protéase
En présence d’un taux important de calcium, C1q se lie à la portion Fc des Ac, puis C1r et
C1s à la suite, ce qui confère à C1 un pouvoir protéolytique capable cliver C4 et C2 dont les
fragments catalytiques vont se fixer sur la membrane cellulaire, formant la C3 convertase
classique (C4bC2a ou mieux C4b2a). La C3 conv est capable de cliver C3 en C3a et C3b. Le
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fragment C3b va se fixer au premier complexe formé pour donner la C5 convertase classique,
capable de cliver C5 en C5a et C5b.

3.2. La voie alterne

C’est un système de veille permanente qui fait partie de l’immunité innée. C’est aussi une
boucle d’amplification de la production de C3b. Elle est activée par de nombreux
microorganismes (la paroi des bactéries, la membrane des levures, des parasites) et même les
Ac agrégés.
C3b circulant est capable de fixer le facteur B. Lorsque B est lié, il peut être clivé par le
facteur D pour donner le complexe C3Bb se fixant sur la membrane et appelé la C3
convertase alterne, capable à la fois de cliver C3 mais aussi de fixer une molécule de C3b
pour donner la C5 convertase alterne (C3bBb3b).

3.3. La voie des lectines

Elle fait partie de l’immunité innée mais partage cependant une partie de son mécanisme avec
la voie classique.
Activateurs : résidus mannose de glycoprotéines ou de sucres à la surface des
microorganismes
Protéine de reconnaissance : protéine de liaison du mannose (MBP ou MBL), de la famille
des collectines (protéine avec un domaine de type collagène et un domaine lectine),
synthétisée par le foie au cours de l’inflammation, structure proche du C1q
La fixation de MBL active ses deux sérine protéases MASP1 et MASP2 (proches de C1r et
C1s), ce qui permet à la protéine de reconnaissance de cliver de C2 et C4, ce qui va rejoindre
le cheminement de la voie classique.

3.4. Le complexe d’attaque membranaire (CAM)

Elle est commune à toutes les voies et est initiée par la formation de la C5 convertase. En
effet, elle clive C5 en C5a et C5b. le fragment b va se fixer sur la membrane et initie la
fixation de C6 et celle simultanée de C7 et C8. Les unités de C9 vont se fixer à leur tour
successivement (environ un polymère de 10 à 15 unités), pour former un complexe stable qui
s’insère dans la membrane, créant un pore, canal par lequel l’eau et les électrolytes vont entrer
dans la cellule et permettre son éclatement.

4. Régulation des différentes voies

Des régulations fines sont indispensables pour éviter l’auto-entretien, l’hyperconsommation et
la destruction des cellules de l’hôte. Elles sont de deux sortes :
- Mécanisme général : de nombreuses protéines des 3 voies d’activation sont labiles,
inactivables spontanément à distance de leur cible.
- Mécanismes spécifiques : présence de protéines inhibitrices de différents composants
(solubles ou membranaires)

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Les inhibiteurs solubles
Au cours de la voie classique, le C1-Inhibiteur (C1-Inh) dissocie le complexe C1rC1sC1q, et
la protéine de liaison du C4 (C4BP) se lie à C4b, empêchant ainsi la formation de la C3
convertase classique (C4b2a).
Au cours de la voie alterne, le facteur H se fixe au C3b et empêche la formation de la C3
convertase alterne par compétition avec le facteur B. Le facteur H est aussi le cofacteur du
facteur I qui inactive le C3b
Au niveau du Complexe d’attaque membranaire, la protéine S ou vitronectine (protéine
soluble) se lie au complexe C5b-7 et l’empêche de s’insérer dans la membrane cellulaire.
D’autres facteurs de restrictions tels que CD59 et HRF se lient à C8, empêchant ainsi la
fixation de C9 et sa polymérisation.

Les inhibiteurs membranaires

Ils sont capables d’inactiver les convertases et le CAM :
• Decay accelerating factor (DAF) (CD55) qui dissocie les C3 et C5 convertases
• Membrane cofactor protein (MCP) (CD46) qui est un cofacteur dans le clivage de C4b et
C3b par le facteur I
• Récepteur du complément de type 1 (CR1) (CD35) qui dissocie les convertases à distance

5. Les fonctions du complément

Ce sont les activités biologiques du complément qui découlent de son activation. Ce sont :
- La lyse membranaire par la CAM
- L’opsonisation par le C3b qui se lie à la surface des cellules portant les récepteurs
CR1, CR2 et CR3.
- La phagocytose qui est une conséquence de l’opsonisation, avec la reconnaissance de
l’antigène par les cellules phagocytaires ayant le récepteur au C3b (RC3b).
- L’élimination des complexes immun par les phagocytes
- L’inflammation mise en place par C3a, C4a et C5a qui sont des anaphylotoxines
induisant la production de la sérotonine et de l’histamine. C5a et C3a sont des
chémoattractants qui attirent les cellules au site inflammatoire.