Les protéines d’adhésion et

de reconnaissance cellulaire
suite chapitre 2
Dr BARKAT L
L3 Biochimie
2023
 Introduction
 Les cellules se fixent aux cellules voisines et a
la matrice extracellulaire grâce à une
combinaison de différents molécules d’adhésion
exprimé par les cellules.
Matrice extracellulaire
La matrice extracellulaire est composée par
l'association de 3 types de molécules :

 des fibres : collagène et élastine

 des glycoprotéines : moins abondant que les fibres

mais ont un rôle plus important dans l'adhérence
cellulaire comme la fibronectine et la laminine

 des polysaccharides très hydratées constituant un

gel de remplissage de la matrice
MEC
Cellule et contact avec son
environnement
 Contact cellule avec une hormone= ligand un
facteur soluble

 Contact cellule-cellule= ligand une protéine

membranaire

 Contact cellule-matrice extracellulaire= le

ligand est la MEC
Les molécules d’adhérence cellulaire
 Un grand nombre de molécules joue un grand rôle
dans l’assemblage des cellules en tissu et leur
organisation en organe ;

 les cellules adhérent soit les unes avec les

autres ; soit aux composants de la matrice
extracellulaire
 Les molécules d’adhérence cellulaires
sont des glycoprotéines transmembranaire
dites (Cell Adhesion Molecules) ;

 ils se divisent en 4 familles principales :

1. Intégrine
2. Cadhérine
3. Immunoglobuline
4. Sélectine
Différent molécules d’adhésion
cellulaire
Rôle
 développement embryonnaire,
 chez l’adulte normal, pour la maintenance

des épithéliums et la réparation tissulaire,

 dans certains processus pathologiques,

comme l’inflammation ou le cancer

 Les molécules d’adhérence interviennent dans
l’adhérence soit entre cellules de même type
(liaison homotypique) ;

 soit entre cellules de type différents (liaison

hétérotypique).

 la reconnaissance spécifique entre deux cellules

ou entre cellules et Matrice extra cellulaire

A. Les intégrines
 récepteurs membranaires.

 forment une famille de protéines

transmembranaires calcium dépendantes

 Attachement de la cellule à la matrice

extracellulaire ;

 Transduction des signaux de la matrice

extracellulaire vers la cellule
 structure
 les intégrines possèdent
deux domaines
cytosoliques et deux
domaines extracellulaires

 Les extrémités
cytosoliques s’associent
par l’intermédiaire de la
protéine (vinculine) au
cytosquelette sous
membranaires
Activation des intégrines
 Dépend des signaux chimiques d’origine
extracellulaire.

 La croissance et la prolifération cellulaire

dépendent de leur ancrage sur la matrice
extracellulaire.
B. Les cadhérine
 principales protéines de l’adhérence
intercellulaire
 glycoprotéines transmembranaires
 développement et les processus
pathologiques
 favorisent l’adhésion de cellules semblables

(liaison homotypique).
 calcuim-dépendante (le mot cadhérine vient

de calcuim adhérine)
 E-cadhérine : élaborée par les cellules
épithéliales et Embryonnaires.
 L-cadhérine : élaborée par les cellules
hépatiques.
 VE-cadhérine : élaborée par les cellules
endothéliales.
 P-cadhérine : que l’on trouve dans le Placenta
C. Les immunoglobulines
 sont des immunoglobulines transmembranaires dont
le domaine extracellulaire est caractérisé par la
présence de 5 boucles.

 Les extrémités de ces boucles sont réunies par des

ponts disulfures

 Les Ig-CAM assurent l’adhésion cellulaire dans

plusieurs tissus,

 les N-CAM interviennent au cours de la formation du

système nerveux.
D. Les sélétines
 sont des protéines transmembranaires
 extrémité extracellulaire comporte un
domaine lectine capable de se lier à un
oligosaccharide spécifique (glycolipide ou
glycoprotéine) exprimé à la surface d’une
autre cellule.

 La liaison entre le domaine lectine et

l’oligosaccharide est calcium-dépendante et
de nature hétérophile.
 Alors que le domaine cytosolique des
sélectines se lie aux microfilaments d’actine
par des protéines d’ancrage
 Il existe trois types de sélectines :

 Sélectines L (leucocytaires) : exprimées par

les leucocytes ;

 Sélectines P (plaquettaires) : exprimées par

les plaquettes

 Sélectines E (endotheliales) : exprimées par

les cellules endothéliales.
II. Expression d’antigène
 Les lymphocytes B et T du système immunitaire
adaptatif expriment des récepteurs de structure
complexe et avec une grande variété

 L’ensemble de ces récepteurs constitue les

répertoires B et T de l’organisme pour la
reconnaissance des antigènes
CPA
 Une cellule présentatrice d'antigène est une
cellule du système immunitaire qui présente
des parties d'éléments intrus à des
lymphocytes T.
 Il peut s’agir de monocytes, de macrophages,

de lymphocytes B ou de cellules dendritiques

 C’est grâce aux molécules de CMH I et II
qu’on passe d'une réponse immunitaire non
spécifique à une réponse immunitaire
spécifique.

 Le complexe majeur d’histocompatibilité

humain est appelé le système HLA qui est
présent au niveau du bras court du
chromosome 6.
 Les gènes du CMH sont répartis en

1. Les molécules de classes I du CMH

permettent la présentation du peptide
antigénique aux lymphocytes T CD8.

2. Les molécules de classes II du CMH

permettent la présentation du peptide
antigénique aux lymphocytes T CD4.
CMH I et CMH II
Mécanisme de production de
CMH I et CMH II
 Les molécules du CMH-I vont présenter les
peptides antigéniques produits dans la cellule,
(peptides endogènes provenant du cytoplasme).

 Les molécules antigéniques vont être dégradées

par le protéasome en peptides de taille bien
définit.

 La chaîne lourde α et la chaîne légère β vont

être synthétisées de manière indépendante dans
le réticulum endoplasmique de la cellule nuclée.

 Le complexe formé de la chaîne α et de la

chaîne β2- microglobuline nécessitera une
association avec des protéines chaperonnes qui
serviront à maintenir la conformation.
 Ce complexe protéine s’associera ensuite à deux
molécules présentes dans la membrane du réticulum et qui
y forment un transporteur, ce sont les molécules TAP-
1 et TAP-2.
 Un canal permettra le passage de peptides antigéniques
formés dans le cytoplasme lors de la digestion préalable
par le protéasome.

 Une fois dans la lumière du réticulum un peptide

antigénique se fixera dans la région de liaison au peptide
antigénique, les protéines chaperonnes se détacheront du
complexe qui pourra ainsi migrer vers la membrane
plasmique via l’appareil de Golgi.
Mécanisme de synthèse de CMH II
 Les molécules du CMH-II vont présenter les
peptides antigéniques produits à l’extérieur
de la cellule.

 L’antigène sera cette fois-ci dégradé par

le système endo-lysosomal en peptide de
taille variable (entre 12 et 25 acides aminés).
 La chaîne α et la chaîne β vont être synthétisées
de manière indépendante dans le réticulum
endoplasmique de la cellule présentatrice
d’antigène
 Dès lors que ce complexe est formé, il migrera

vers l’appareil de Golgi qui formera une vésicule

endocytique, la vésicule de classe II (CIIV).

 Une fois le peptide chargé, le complexe sera

envoyé à la membrane plasmique des
phagocytes, monocytes, cellules dendritiques …).
Récepteur, désensibilisation et régulation de la
réponse cellulaire

 Définition désensibilisation : Diminution de la

réponse de l’organisme à un médicament ou
à tout autre agent exogène

 La stimulation prolongée d'une cellule par un

transmetteur extracellulaire tel que la
dopamine, entraîne au cours du temps une
diminution de la sensibilité de la cellule à
cette molécule.
mécanisme
1. diminution de l'affinité du récepteur pour
son ligand,
2. une baisse de son couplage aux protéines G
3. une diminution du nombre de récepteurs à
la surface cellulaire.
 La désensibilisation est divisé en deux
mécanismes distincts
 Désensibilisation aigue
 Désensibilisation subaigüe (chronique)
Désensibilisation aigue

 Survient après une exposition prolongé (10

min) ou fréquemment répété a un agoniste
 Exemple: inhalation répété de B mimétique

ans le traitement e l’asthme et donc perte

efficacité (1 heure)
Désensibilisation subaigue
(chronique
 Suit la phase aigüe en cas de poursuite
d'exposition
 Effet réversible après 24 h
hypersensibilisation
 L’administration prolongé d’antagoniste
entraine la surexpression des récepteur (en
cas d’arrêt brutale de traitement on provoque
un effet négative)