Facult de Mdecine Dpartement de Mdecine - Cours de Cytologie - Premire anne de

mdecine. Anne Universitaire 2015/2016- Responsable du module: Pr W. AYAD

MATRICE EXTRACELLULAIRE
I- GENERALITES
Dans la plupart des tissus animaux ou vgtaux, les cellules sont en contact avec un constituant
extracellulaire form de macromolcules: la matrice extracellulaire (MEC). Cette structure possde une
composition chimique et une organisation complexes. Outre le rle de consolidation et de cohsion, la
matrice extra cellulaire permet de nombreuses interactions entre les cellules.
La MEC est compose par lassociation de trois grandes classes de composants:
a) des protines fibreuses trs volumineuses : les fibres de collagne et les fibres lastiques.
b) des glycoprotines moins volumineuses, permettant ladhsion des diffrentes molcules de la MEC entre
elles et ladhsion entre les molcules de la MEC et les cellules: la fibronectine et la laminine sont les mieux
connues.
d) des chanes polysaccharidiques de la famille des glycosaminoglycanes (GAG), gnralement lies de
faon covalente des protines pour former des protoglycanes (PG). Ces molcules pigent leau et
constituent un gel hydrat: la substance fondamentale.
La variation des proportions de ces trois types de molcules conduit des morphologies tissulaires
diffrentes :
Dans les tissus conjonctifs (exemple: tissus conjonctifs lche, osseux, cartilagineux), la trame forme
par les molcules de la MEC est lche et les cellules, parpilles dans la MEC, peuvent sy dplacer.
Dans les tissus pithliaux, les cellules y sont organises en feuillets et reposent sur une MEC de
faible paisseur dont la trame est serre: la lame basale.
La plupart des macromolcules (protiques et polysaccharidiques) de la MEC des tissus conjonctifs
sont synthtises par des cellules spcialises: les fibroblastes.
Les cellules portent des rcepteurs spcifiques des macromolcules de la MEC sur leur membrane
plasmique: Les SAM (Substrate Adhesion Molecule), dont font partie les intgrines. Ces rcepteurs sont
responsables de ladhsion des cellules la MEC.
II- CONSTITUANTS DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE
1-Protines fibreuses
A- Collagnes
Les collagnes sont des glycoprotines fibreuses, polymres dune molcule lmentaire, synthtises
par les fibroblastes sous la forme dun prcurseur, le procollagne. Au moment de son excrtion, des
peptidases extracellulaires le transforment en tropocollagne. Le tropocollagne est une glycoprotine
forme par lenroulement en hlice de 3 chanes polypeptidiques , porteuses de glucides (glucose et
galactose).
En sassociant, les molcules de tropocollagene permettent de classer le collagne en collagne
fibrillaire (par exemple les collagnes I, II, III: protofibrilles fibrilles fibres faisceaux) ou
collagnes non fibrillaires ou rticulaires (par exemple le collagne IV qui forme des rseaux
bidimensionnels dans toutes les lames basales).
B- Fibres lastiques
Elles sont prsentes en quantit importante dans la MEC des tissus soumis de grandes variations de
taille et de forme comme la peau, les vaisseaux sanguins et les poumons.
Le principal composant des fibres lastiques est llastine, une protine hydrophobe, non glycosyle,
riche en proline et en glycine
Les fibres lastiques sont aussi associes aux collagnes, ce qui limite lampleur de leur tirement et
vite le dchirement tissulaire.

2- Glycoprotines dadhsion
A- Fibronectine
La fibronectine, isole partir des fibroblastes, existe dans la matrice extracellulaire (et aussi dans le
plasma ou elle joue un rle dans la cicatrisation, la phagocytose et la coagulation). Cest une protine
synthtise par de nombreux types cellulaires. Elle est constitue par deux chanes contenant chacune 2446
acides amins. Ces chanes sont accroches lune lautre leur extrmit C-terminale, par des ponts
disulfures.
La fibronectine assure ladhrence des cellules avec la matrice par lintermdiaire des sites de fixation
aux intgrines (le site de fixation est constitu par la squence RGD [Arginine-Glycine-Asparagine], au
collagne (et aussi lhparane-sulfate, la fibrine [le principal constituant de caillots sanguins]) et aux
protoglycanes.
3-Chanes polysaccharidiques
A- Protoglycanes
La matrice extracellulaire contient de grandes quantits de protoglycanes. Les protoglycanes sont
forms dune molcule protique axiale sur laquelle sont lies des chanes de glycosaminoglycanes (GAG)
longues et non ramifies.
B- glycosaminoglycanes
Les glycosaminoglycanes (GAG) sont de longs polymres non ramifis dunits disaccharidiques. Il
en existe 5 types majeurs:
.le chondrotine sulfate
le dermatane sulfate
le kratane sulfate
lhparane sulfate ;
lacide hyaluronique.
Seul lacide hyaluronique (existe ltat libre dans la matrice; les autres GAG sont toujours lis de faon
covalente des protines (protoglycanes).
Les GAG sont porteurs de nombreuses charges ngatives attirant les molcules deau (ceci est li la
prsence de groupements sulfate et carboxyle). Ils forment un gel trs hydrat qui remplit la majeure partie
de lespace extracellulaire et qui permet la MEC de rsister aux forces de compression.
.
III-LAME BASALE
La lame basale constitue une rgion diffrencie de la MEC se prsentant comme une couche fine (40
120 nm dpaisseur) sur laquelle reposent les cellules. On la trouve la base de tous les feuillets
pithliaux et endothliaux, elle entoure les cellules musculaires, les cellules adipeuses, les cellules de
Schwann (qui forment la gaine de myline entourant les axones des cellules nerveuses priphriques).
Les principales molcules qui constituent les lames basales sont le collagne de type IV, la laminine,
lentactine et le perlcan.
A-Le collagne de type IV
Existe dans toutes les lames basales et il est spcifique des lames basales. Cette molcule est une triple
hlice forme par 3 chanes.
B-La laminine
La laminine est une glycoprotine trimrique, caractristique des lames basales, forme par 3 chanes
, , associes les unes aux autres par des ponts disulfures. Ces 3 chanes sont enroules de faon former
une structure en croix.
Les cellules qui reposent sur une lame basale comme les cellules pithliales, endothliales,
musculaires ou nerveuses (cellules de Schwann) synthtisent cette protine.
Elle possde des sites de liaison pour le collagne type IV, la cellule, les protoglycanes, et lentactine.
Cette protine multiadhsive forme un rseau fibreux avec le collagne IV et se lie au domaine
extracellulaire dune protine intramembranaire: lintgrine.
Le collagne IV et la laminine forment la charpente de la lame basale.
2

C-Lentactine ou nidogne
Cest une protine monomrique qui stabilise la charpente de la lame basale en formant des liaisons
de pontage entre le collagne IV et la laminine.
Le complexe (collagne IV- laminine - entactine) possde la proprit de se lier au perlcan.
D-Le perlcan
Il contient 3 chanes dhparane sulfate qui se branchent sur un cur protique. Cette molcule existe
dans toutes les cellules qui synthtisent une lame basale (pithliums, muscle etc.). Elle se lie dautres
molcules de perlcan et de nombreux composants de la matrice extracellulaire et des molcules de la
surface cellulaire.
IV. FONCTIONS
-La matrice extracellulaire joue un rle essentiel dans la constitution, le maintien et le remodelage de
larchitecture tissulaire.
-Les fibres de collagne assurent la rsistance aux forces de traction et participent aussi
l'organisation de la matrice.
-La fibronectine contribue lorganisation de la matrice extracellulaire et aide les cellules se fixer
cette dernire.
-Chez les animaux, le premier rle des matrices extracellulaires est celui de remplissage des espaces
intercellulaires. Les tissus conjonctifs lches contiennent un enchevtrement complexe de collagne et de
protines fibreuses baignant dans un gel trs hydrat dacide hyaluronique et de protoglycanes. Ce gel
permet la diffusion aise de leau, des ions, des nutriments, des hormones, des facteurs de croissance et
autres moyens de signalisation intercellulaire. Les GAG permettent aussi la matrice de rsister aux forces
de compression.
- Contrle de la prolifration cellulaire: on constate que de nombreuses cellules animales cultives in
vitro manifestent des proprits de prolifration trs diffrentes selon leurs conditions de culture.
Lorsquelles sont maintenues ltat isol et en suspension, elles ne se divisent pratiquement jamais. Si, au
contraire, on leur laisse la possibilit dadhrer sur un support, elles peuvent entrer en division, cest ce que
lon appelle la dpendance dancrage. De mme, on constate que presque toutes les cellules cancreuses, qui
sont caractrises par une prolifration anarchique et continue, ont perdu cette dpendance vis--vis du
substrat pour leur division.
Les lames basales possdent des rles importants:
rle de support (ancrage des cellules dans le tissu conjonctif).
rle important dans la dtermination de la polarit et le maintien de la diffrenciation cellulaires
(tout particulirement au niveau des cellules pithliales).
.
-Les lames basales interviennent dans lactivit cellulaire: exemple, la digestion de la matrice
extracellulaire des cellules glandulaires des acini des glandes mammaires interrompt la scrtion lacte. Si la
composition de la matrice extracellulaire est restaure, les cellules glandulaires reprennent leur activit
scrtoire.
Rle dans la rparation tissulaire, o elle sert de support la migration cellulaire: aprs une lsion
quand les tissus (comme les muscles ou les pithliums) sont endommags, la lame basale subsiste et
constitue une charpente qui guide la migration des cellules en voies de rgnration. De cette faon,
larchitecture initiale du tissu est facilement reconstruite.
-Elle joue aussi un rle de filtre en contrlant lapport partir vaisseaux sanguins du tissu conjonctif
dune partie au moins des molcules ncessaires aux fonctions des cellules pithliales.
Fonctions des matrices extracellulaires