Bases fondamentales de l’immunologie 2023-2024

Anticorps et lymphocytes B

Pr Karim Benihoud
Université Paris-Saclay
& CNRS UMR 9018 Gustave Roussy, Villejuif
karim.benihoud@universite-paris-saclay.fr

Anticorps et lymphocytes B

• Antigènes et lymphocytes B

• Structure du BCR et des anticorps

• Gènes des immunoglobulines

• Activation des lymphocytes B

• Anticorps et fonctions effectrices

1
Epitope ou déterminant antigénique des lymphocytes B

Sous-populations de lymphocytes B

2
 Acquisition de l’antigène
par les lymphocytes B folliculaires

Anticorps et lymphocytes B

• Antigènes et lymphocytes B

• Structure du BCR et des anticorps

• Gènes des immunoglobulines

• Activation des lymphocytes B

• Anticorps et fonctions effectrices

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 Immunoglobuline
sécrétée (IgG)

Isotype des chaînes

lourdes ou légères

Structure d’une IgG humaine par cristallographie

Sucre

4
 Relation
structure-fonction

Régions hypervariables

5
 Liaison antigène-anticorps

Rôle de la région charnière

6
 Immunoglobuline
Membranaire
ou BCR (IgM)

Forme sécrété ou membranaire des chaînes lourdes

7
Valence et avidité du BCR

Complexes Ag-Ac

8
 Caractéristiques
de la liaison Ag-Ac

Anticorps et lymphocytes B

• Antigènes et lymphocytes B

• Structure du BCR et des anticorps

• Gènes des immunoglobulines

• Activation des lymphocytes B

• Anticorps et fonctions effectrices

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Gènes des Ig

Domaine des chaînes lourdes et légères des Ig

10
Diversité combinatoire

Diversité combinatoire

11
Réarangements
des gènes des Ig

Diversité des BCR

12
Mécanismes moléculaires de la recombinaison V(D)J

13
Mécanismes moléculaires de la recombinaison V(D)J

Régulation trancriptionnelle des gènes des Ig

14
Diversité jonctionnelle Nucléotides grignotés par les exonucléases

Diversité jonctionnelle

Nucléotides P

Nucléotides N

TdT = terminal
deoxyribonucleotidyl
transferase

15
 Génération de la diversité

Seulement 107 clones T ou B exprimés

Coexpression d’IgM et d’IgD

16
Forme membranaire
ou sécrétée

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• Antigènes et lymphocytes B

• Structure du BCR et des anticorps

• Gènes des immunoglobulines

• Activation des lymphocytes B

• Anticorps et fonctions effectrices

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 Théorie de la sélection clonale

Phases des réponses humorales

18
Complexe du BCR

B cell receptor

Isotype IgM ou D

Igb

Iga

19
Phosphorylation des ITAM

BCR

Iga
Igb

Tyrosine kinases de la
famille src

ITAM phosphorylés
= Motif d’activation à
base de tyrosine des
immunorécepteurs

Tyr kinase Syk

src homology 2 (SH2)

Phosphorylation de Syk

Tyrosine kinase Syk

src homology 2 (SH2)

Liaison aux ITAM

phosphorylés

Phosphorylation de Syk

20
Complément et activation
des lymphocytes B

2nd signal

Liaison au C3d
 1000 x plus immunogène

Souris KO pour C3, CR2 ou CD19

 Défaut réponse Ac

TLR et activation des lymphocytes B

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Transduction du signal
par le complexe du BCR

Effets de l’activation
sur le lymphocyte B

22
Effets de l’activation
sur la structure
du BCR

Phases des réponses humorales

23
Cinétique et intensité de la réponse humorale

Caractéristiques des réponses primaires et secondaires

24
Régulation négative par les anticorps

ITIM
Motif d’inhibition des
immunorécepteurs à base
de tyrosine

SHIP
SH2 domain-containing
inositol phosphatase

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• Gènes des immunoglobulines

• Activation des lymphocytes B

• Anticorps et fonctions effectrices

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Isotypes: propriétés
et distributions

Neutralisation

26
Neutralisation

Opsonisation

27
ADCC

Récepteurs aux Fc

28
Distribution et fonctions

Récepteurs aux C3a

29
Activation du complément
par les complexes Ag-Ac

Mode d’activation
du complément

30
Transport des IgA

Nombreuses
fonctions effectrices

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 Anticorps et lymphocytes B

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• Activation des lymphocytes B

• Anticorps et fonctions effectrices

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