JONCTION NEUROMUSCULAIRE

Introduction
• Le motoneurone établie contact avec la fibre musculaire au niveau de la plaque motrice

• Chaque fibre musculaire contient une seule plaque motrice

• La plaque motrice se compose de plusieurs boutons synaptiques = Jonction neuromusculaire :

– Synapse chimique simple

– Elément pré synaptique : motoneurone α

– Elément post synaptique : fibre musculaire striée

– Le médiateur chimique : l’Acétylcholine

– Le récepteur post synaptique est de type cholinergique nicotinique

Anatomie de JNM (shéma)

Elément présynaptique
• Bouton terminal du motoneurone α

• Se caractérise par la présence de vésicules synaptiques

• Lieu de synthèse et de stockage de l’Ach

• Présence de canaux calciques voltage-dépendants

• Présence de zone active de la membrane plasmique

Métabolisme de l’Ach
5 étapes :

1.Synthèse

2.Stockage

3.Libération

4.Fixation

5.Dégradation

Synthèse d’Ach
La synthèse se fait au niveau de la terminaison nerveuse.

• Précurseurs :

– Choline : capture de l’espace extracellulaire (dégradation des membranes plasmiques + apport

limentaire)

– Acétyl coenzyme A : dégradation du pyruvate dans le cycle de krebs

 • Enzyme : CholineAcetylTansferase (CAT) synthétisé au niveau du corps cellulaire

Stockage d’Ach
• Dans une vésicule : de 5000 à 15 000 molécules d’Ach (moyenne 10000)

• 1 vésicule = 1 quantum

• Dans une terminaison synaptique :200000 à 500000 vésicules

• Vésicules regroupées autour de filaments du cytosquelette (actine) par une phosphoprotéine : la

synapsine.

Libération d’Ach
Calcium intervient à plusieurs étapes de libération d’Ach par exocytose :

• Phosporylation de synapsine et détachement des vésicules du cytosquelette

• Fixation des protéines de membrane vésiculaire (synaptotagmine) avec protéine de membrane

plasmique (neurexine)

Durée de libération d’Ach

• Canaux Ca2+ sont très nombreux dans l’élément présynaptique

• Ils sont "rapides" et brefs, Ils s'inactivent en quelques ms.

• Une activation normale de la JNM met en jeux un grand nombre de canaux calciques

• L’étape d’exocytose est extrêmement rapide : environ 0,1 à 0,3 ms.

• Le temps requis pour mobiliser les vésicules, les arrimer et les préparer à la fusion est de 100 à
1000 ms au cours d'une stimulation continue.

Fente synaptique
• Espace de 50 nm

• Lame basale

• contient l’acetycholinestérase (AChE) et d’autres protéines (activateurs des nRACh).

• La lame basale, par l’intermédiaire de ces constituants moléculaires spécifiques, assure un rôle
fondamental dans la différenciation et le maintien de la JNM.

Elément post synaptique

• Plis sous-neuraux aisément reconnaissables en microscopie électronique

• Opacifications de la membrane musculaire, au niveau des crêtes des plis :récepteurs nicotiniques
d’Ach (nRACh)

• La concentration des RACh au niveau membranaires est d’environ 10 000 / μm2

• Canaux sodiques voltage-dpdts (VGSC) dans la zone para-jonctionnelle, liés par les molécules
d’ankyrine au cytosquelette
Récepteur d’Ach
• Récepteur nicotinique = pentamère (2 α, 1 β, 1 δ, 1 γ)

• Fixé au cytosquelette par la rapsyne elle-même stabilisée par MusK, LRP4 co-récépteurs de Agrine

Fixation d’Ach
• L'ACh libérée dans la fente synaptique est canalisée par la lame basale en direction des nRACH

• Fixation sur sous-unités α

• 2 molécules Ach par récepteur

• Ouverture de canal ionique Na+/K+

• Durée moyenne d'ouverture : 1 à 3 ms

Dégradation d’Ach
• Ach Choline + acétate

• enzyme : Acétylcholine Estérase (AchE), protéine globulaire avec une queue en collagène,
ncrustée dans la lame basale

• la durée du séjour des molécules d'ACh dans la fente est extrêmement court, de l'ordre de 1 ms
due entre autre à la voracité de AchE

• Une molécule d' ACh-E peut détruire 12 molécules d'ACh en moins de 0.1 ms

• Quelques molécules d’Ach peuvent être recaptées par la terminaison présynaptique

Fonctionnement de la JNM
Au repos :

• La membrane post synaptique de la JNM est polarisée

• La membrane post synaptique de la JNM est inexcitable :elle contient des récepteurs canaux et
non des canaux voltage-dépendants

• Possibilité de libération spontanée de quanta d’Ach

• Activation de quelques récepteurs-canaux : Potentiels miniatures de plaques (PMP)

• Probable rôle de maintenir dans la fente synaptique un taux d'ACh suffisant pour entretenir
l'affinité et le turn-over des protéines post synaptiques

Fonctionnement de la JNM (shéma)

L’amplitude du PPM est supérieur au seuil nécessaire pour déclencher un PAM

3. Système de tubule transverse :

Réticulum sarcoplasmique : réseau de canalicules anastomosés entourant chaque myofibrille.

Périodiquement : des citernes terminales à chaque jonction entre disque I et disque A.

Ces citernes sont le siège de fortes concentrations en calcium.

Au niveau de chaque jonction entre disque I et disque A : une invagination tubulaire du sarcolemme

Tubules transverses
• récepteurs à la dihydropiridine : canaux Ca2+ voltage-dépendants

• récepteurs à la ryanodine : canaux Ca2+ activés par Ca2+

• Calséquestrine : proteine qui stocke Ca2+ dans le RS

• pompes calcium-ATPasiques SERCA : recycler le calcium dans le RS

• Autres protéines : intégrité structurale et fonctionnelle de la triade

• PA active les récepteurs DHPR : Entrée massive du Ca 2+

• Ca2+ active les récepteurs RYR : libération du Ca2+ induite par Ca2+

• Libéation du Ca2+ dans le sarcoplasme :formation du complexe acto-myosine

• Recapture du Ca2+ par la pompe ATPasique SERCA

(shéma)
Exploration de la JNM : stimulation répétitive
• Tester la fiabilité de la transmission neuromusculaire.

• On stimule le nerf plusieurs fois (10 fois le plus souvent) à 3 Hz, et on enregistre les réponses
musculaires

• On vérifie que l’amplitude ne diminue pas, autrement cela signifierait que la transmission entre le
nerf et le muscle se fatigue anormalement.

Résultats de la stimulation répétitive

A : tracé normal

B : décrément d’amplitude

C : incrément d’amplitude (ou potentiation)

Dysfonctionnement de la JNM
• Chimiquement :
– En présynaptique :

• Anticorps anti-canaux calciques

• Toxine botulinique (inhibe la libération d’Ach)

– En postsynaptique :

• Curare (antagoniste de l’Ach)

• Anticholinestérasiques

• Pathologiquement :
 – Sd Lambert-Eaton : libération insuffisante d’Ach par la membrane présynaptique (AC anti VGCC)

– Myasthénie autoimmune : altération des récepteurs postsynaptiques d’Ach (AC anti-Rach, anti-
MusK, anti-LRP4)

– Myasthénie congénitale : mutations génétiques des différentes proteines