JONCTION

NEUROMUSCULAIRE
Dr. B. KABLY

Cours résidents en Neurologie

 Introduction
• Le motoneurone établie contact avec la fibre musculaire
au niveau de la plaque motrice

• Chaque fibre musculaire contient une seule plaque

motrice

• La plaque motrice se compose de plusieurs boutons

synaptiques = Jonction neuromusculaire :

– Synapse chimique simple

– Elément pré synaptique : motoneurone α
– Elément post synaptique : fibre musculaire striée
– Le médiateur chimique : l’Acétylcholine
– Le récepteur post synaptique est de type cholinergique
nicotinique
Anatomie de JNM
 Elément présynaptique

• Bouton terminal du motoneurone α

• Se caractérise par la présence de
vésicules synaptiques
• Lieu de synthèse et de stockage de l’Ach
• Présence de canaux calciques voltage-
dépendants
• Présence de zone active de la membrane
plasmique
 Métabolisme de l’Ach

5 étapes :
1.Synthèse
2.Stockage
3.Libération
4.Fixation
5.Dégradation
 Synthèse d’Ach

La synthèse se fait au niveau de la

terminaison nerveuse. Flux axonal

• Précurseurs :
– Choline : capture de l’espace choline

extracellulaire (dégradation des Enzymes:Ach-

membranes plasmiques +
transférase

apport alimentaire)
ATP
– Acétyl coenzyme A : Acétyl-CoA

dégradation du pyruvate dans H+

ADP

le cycle de krebs choline

CAT Ach
• Enzyme : CholineAcetylTansferase
(CAT) synthétisé au niveau du ACh

corps cellulaire
 Stockage d’Ach
• Dans une vésicule : de 5000 à 15 000
molécules d’Ach (moyenne 10000)
• 1 vésicule = 1 quantum
• Dans une terminaison synaptique :
200000 à 500000 vésicules
• Vésicules regroupées autour de filaments
du cytosquelette (actine) par une
phosphoprotéine : la synapsine.
Libération d’Ach

Pierre Guihéneuc, NPC-ENMG, juin 2008

 Libération d’Ach
Calcium intervient à plusieurs étapes de
libération d’Ach par exocytose :
• Phosporylation de synapsine et
détachement des vésicules du
cytosquelette
• Fixation des protéines de membrane
vésiculaire (synaptotagmine) avec
protéine de membrane plasmique
(neurexine)
 Durée de libération d’Ach

• Canaux Ca2+ sont très nombreux dans l’élément

présynaptique
• Ils sont "rapides" et brefs, Ils s'inactivent en quelques ms.
• Une activation normale de la JNM met en jeux un grand
nombre de canaux calciques

• L’étape d’exocytose est extrêmement rapide : environ 0,1 à

0,3 ms.

• Le temps requis pour mobiliser les vésicules, les arrimer et

les préparer à la fusion est de 100 à 1000 ms au cours d'une
stimulation continue.
 Fente synaptique

• Espace de 50 nm
• Lame basale
• contient
l’acetycholinestérase
(AChE) et d’autres protéines
(activateurs des nRACh).
• La lame basale, par
l’intermédiaire de ces
constituants moléculaires
Mukund and Subramaniam, WIREs Syst Biol Med. 2019
spécifiques, assure un rôle
fondamental dans la
différenciation et le maintien
de la JNM.
 Elément post synaptique

• Plis sous-neuraux aisément

reconnaissables en microscopie
électronique

• Opacifications de la membrane
musculaire, au niveau des crêtes des plis :
récepteurs nicotiniques d’Ach (nRACh)

• La concentration des RACh au niveau

membranaires est d’environ 10 000 / μm2

• Canaux sodiques voltage-dpdts (VGSC)

dans la zone para-jonctionnelle, liés par
les molécules d’ankyrine au cytosquelette

Copyright AFM
 Récepteur d’Ach
• Récepteur nicotinique = pentamère (2 α, 1
β, 1 δ, 1 γ)
• Fixé au cytosquelette par la rapsyne elle-
même stabilisée par MusK, LRP4 co-
récépteurs de Agrine

Gomez et al, Autoimmunity 2010

 Fixation d’ Ach
• L'ACh libérée dans la fente synaptique
est canalisée par la lame basale en
direction des nRACH

• Fixation sur sous-unités α

• 2 molécules Ach par récepteur

• Ouverture de canal ionique Na+/K+

• Durée moyenne d'ouverture : 1 à 3 ms

 Dégradation d’Ach

• Ach Choline + acétate

• enzyme : Acétylcholine Estérase (AchE), protéine globulaire

avec une queue en collagène, incrustée dans la lame basale
• la durée du séjour des molécules d'ACh dans la fente est
extrêmement court, de l'ordre de 1 ms due entre autre à la
voracité de AchE
• Une molécule d' ACh-E peut détruire 12 molécules d'ACh en
moins de 0.1 ms
• Quelques molécules d’Ach peuvent être recaptées par la
terminaison présynaptique
 Fonctionnement de la JNM

Au repos :

• La membrane post synaptique de la JNM est polarisée

• La membrane post synaptique de la JNM est inexcitable :

elle contient des récepteurs canaux et non des canaux
voltage-dépendants

• Possibilité de libération spontanée de quanta d’Ach

• Activation de quelques récepteurs-canaux : Potentiels

miniatures de plaques (PMP)

• Probable rôle de maintenir dans la fente synaptique un

taux d'ACh suffisant pour entretenir l'affinité et le turn-over
des protéines post synaptiques
 Fonctionnement de la JNM
Au repos Après activation
Fente synaptique Canaux
Ach ioniques
Zone Ach VD
excitable Na+
Na+ Na+
RAch
RAch
Zone PAM
inexcitable Fibre musculaire
PMP PP

Seuil

Potentiel de récepteur

L’amplitude du PPM est supérieur au seuil nécessaire pour déclencher un PAM

3. Système de tubule transverse :

Réticulum sarcoplasmique : réseau de

canalicules anastomosés entourant
chaque myofibrille.

Périodiquement : des citernes

terminales à chaque jonction entre
disque I et disque A.

Ces citernes sont le siège de fortes

concentrations en calcium.

Au niveau de chaque jonction entre

disque I et disque A : une invagination
tubulaire du sarcolemme
 Tubules transverses
• récepteurs à la dihydropiridine :
canaux Ca2+ voltage-dépendants

• récepteurs à la ryanodine :
canaux Ca2+ activés par Ca2+

• Calséquestrine : proteine qui

stocke Ca2+ dans le RS

• pompes calcium-ATPasiques
SERCA : recycler le calcium dans
le RS

• Autres protéines : intégrité

structurale et fonctionnelle de la
triade
Mukund and Subramaniam, WIREs Syst Biol Med. 2019
• PA active les
récepteurs DHPR :
Entrée massive du
Ca 2+
• Ca2+ active les
récepteurs RYR :
libération du Ca2+
induite par Ca2+
• Libéation du Ca2+
dans le sarcoplasme :
formation du
complexe acto-
myosine
• Recapture du Ca2+
par la pompe
ATPasique SERCA
Fente synaptique
Ach Canaux ioniques VD

Na+
Na+
RnAch
K+ PA Tubule transverse
PA
PP
Fibre musculaire
RS

Ca2+ Ca2+

Myofilaments

Contraction
 Influx nerveux
Absence de Ca2+
ou
blocage des canaux Ca2+
Entrée Ca2+

Libération Ach Blocage de l’exocytose vésiculaire

Fixation Ach Blocage de la fixation de l’Ach

Dépolarisation FM Inhibition de l’hydrolyse de l’Ach

Libération Ca2+ (RS) Absence du Ca2+ sarcoplasmique

Contraction Pas de Contraction

Exploration de la JNM : stimulation
répétitive
• Tester la fiabilité de la transmission
neuromusculaire.
• On stimule le nerf plusieurs fois (10 fois le
plus souvent) à 3 Hz, et on enregistre les
réponses musculaires
• On vérifie que l’amplitude ne diminue pas,
autrement cela signifierait que la
transmission entre le nerf et le muscle se
fatigue anormalement.
 Résultats de la stimulation
répétitive

A : tracé normal

B : décrément
d’amplitude

C : incrément
d’amplitude (ou
potentiation)
 Dysfonctionnement de la JNM
• Chimiquement :
– En présynaptique :
• Anticorps anti-canaux calciques
• Toxine botulinique (inhibe la libération d’Ach)

– En postsynaptique :
• Curare (antagoniste de l’Ach)
• Anticholinestérasiques

• Pathologiquement :
– Sd Lambert-Eaton : libération insuffisante d’Ach par la
membrane présynaptique (AC anti VGCC)
– Myasthénie autoimmune : altération des récepteurs
postsynaptiques d’Ach (AC anti-Rach, anti-MusK, anti-LRP4)
– Myasthénie congénitale : mutations génétiques des différentes
proteines