TRANSMISSION

SYNAPTIQUE (II)
Section physiologie
Département :
sciences
fondamentales
Pr Ag Nozha BEN SALAH
Dr Rym BAATI
2019/2020
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 RAPPEL

• Neurone
• Potentiel de repos / Potentiel d’action
• Synapse
• Etapes de la transmission synaptique
• Récepteurs post-synaptiques
• PPSE / PPSI
Réseaux interneuronaux

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 RESEAUX inter-NEURONAUX

• Phénomène de convergence: des signaux en

provenance d’afférences multiples convergent pour
stimuler un seul neurone

• Phénomène de divergence: des signaux afférents

stimulent le plus grand nombre de neurones
 RESEAUX NEURONAUX

• réseaux linéaires

• réseaux divergents

• réseaux convergents

• réseaux récurrents
7
Types de synapse neuro-
neuronale
Synapse électrique
Synapse chimique
Gap jonction
Synapse chimique
Comparaison entre synapse électrique et synapse chimique
 Synapse chimique Synapse électrique

prépondérante rare
Libération de neurotransmetteur Pas de neurotransmetteur mais
chimique courant ionique

Fente synaptique (20-50nm) Fente très réduite (2nm)

Délai synaptique 1-5 msec < 0,1 msec (+ rapide)

Information unidirectionnelle Mouvements ioniques bidirectionnels

(pré→postsynaptique)

Fatigable, modulable (drogues..) Pas de fatigabilité, peu modulable

Synapse chimique
 NEUROMEDIATEURS

Neurotransmetteurs Neuromodulateurs
 NEUROMEDIATEURS
• Substance libérée par un neurone
• Modifie de façon spécifique l’activité d’une autre cellule
• Beaucoup de neurones contiennent plusieurs
neuromédiateurs → colocalisation ou coexistence
• En général: un neurotransmetteur + un ou plusieurs
neuropeptides (neuromodulateurs)
 NEUROMEDIATEURS
Neurotransmetteur
• Substance chimique synthétisée par un neurone et
libérée au niveau d’une synapse en quantité suffisante.
• Sa libération est Ca-dépendante
• Libération quantique: correspond à « l’évidement »
d’une vésicule
• un effet excitateur ou inhibiteur en fonction du
récepteur
• Modifie de façon spécifique l’activité d’une autre
cellule
• Action rapide__ Inactivée de façon spécifique
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 Quelques Neurotransmetteurs = petites
molécules
Nature chimique Nom du NT

Amines biogènes Catécholamines (Adrénaline, Noradrénaline)

Sérotonine
Histamine
Dopamine

Acides aminés Glutamate

Acide ϒ-aminobutyrique (GABA)
Glycine
Aspartate

Acétylcholine (Ach)

Autres NO, ATP

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Le neurotransmetteur agit sur de
récepteurs spécifiques
Critères d’un neurotransmetteur

1. Présence au niveau présynaptique

2. Présence au niveau présynaptique des précurseurs et des enzymes
nécessaires à sa synthèse
3. Libération dans la fente synaptique suite à une activation de l’élément
présynaptique
4. Présence de récepteurs spécifiques au niveau de la membrane post
synaptique
5. Inactivation du NT par des éléments du complexe synaptique
Notion d’agoniste et d’agonsite et d’
antagoniste
Molécule de se fixer sur un récepteur donné et qui est spécifique
de ce récepteur entrainant un effet physiologique

Toute molécule donnant un effet similaire en se fixant sur le

récepteur est appelé agoniste
Molécule se fixant sur le même R sans réponse effet inhibiteur
passif antagoniste compétitif
 DEVENIR DU NT

Différents mécanismes:

1. Diffusion à distance ensuite protéolyse (neuropeptides)

2. Recapture en pré-synaptique (AA, Ach…)

3. Dégradation enzymatique (Ach, monoamines…)

24
25
Récepteur Nicotinique

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 La nicotine

Alcaloïde du tabac qui passe dans la fumée. Stimule les récepteurs

nicotiniques des ganglions du système nerveux autonome et du cerveau,
mais peut paralyser à doses très élevées. Utilisée comme médicament et
insecticide.

a) Action sur le système nerveux autonome: effet ganglionnaire

action cardiovasculaire
action sur les fibres lisses et les sécrétions

b) Action sur la plaque motrice: transmission neuromusculaire

c) Action sur le système nerveux central

d) Action sur la respiration

Récepteur muscarinique

33
Récepteur GABAergique

34
Récepteur GABAergique

35
 NEUROMEDIATEURS
NEUROPEPTIDES
• Facteurs de libération hypothalamiques: TRH, GNRH,
Somatostatine….
• Peptides hypophysaires:
Très schématiquement, ACTH,
on pourrait dire que :β-endorphine, Prolactine,
•les neurotransmetteurs
Ocytocine, ADH… classiques assurent une communication chimique
directe de neurone à neurone,
• Peptides agissant sur
•et les neuropeptides l’intestin
interviennent à unetniveau
le cerveau: Substance
régional pour moduler cesP,
signaux. VIP…
Gastrine,
• Angiotensine II, Bradykinine, Calcitonine…
• Il s'agit en fait d'une sécrétion de type hormonal paracrine
• libérés en un point donné, les neuropeptides pourront diffuser
plus ou moins loin
 NEUROMEDIATEURS
NEUROPEPTIDES

• Nombreux > 70

• Agit en pré ou en post-synaptique

• Synthèse par les ribosomes au niveau des stromas

• Action lente et prolongée et diffuse

• Libérés en petites quantités

• Effet Très puissants

• Pas d’effets directs propres
38
 NEUROMODULATEURS

• Toute substance qui affecte le fonctionnement d’une

synapse
• Exogène /endogène
• Agit en pré ou en post-synaptique
• Pas d’effets directs propres
• Action diffuse
• Exp: toxines, drogues, …
Au cours de la flexion du biceps, selon le schéma ci-dessus :

A. on enregistre un PPSE au niveau du corps cellulaire du neurone D

B. on enregistre des PA au niveau de l’axone du motoneurone D
C. on enregistre des PA au niveau de l’axone du neurone a
D. on enregistre un PPSE au niveau du corps cellulaire du neurone c
E. on enregistre un PPSI au niveau du corps cellulaire du neurone b

Réponse : A B
EXEMPLE DE SYNAPSE CHIMIQUE PÉRIPHÉRIQUE

LA JONCTION NEURO-MUSCULAIRE
SYNAPSE NEUROMUSCULAIRE
 UNITE MOTRICE
• l’ensemble formé par un motoneurone (MTN)
unique et toutes les fibres musculaires qu’il
innerve
• Le MTN se scinde en collatérales et
ramifications
• Nombre de fibres musculaires innervées par
un MTN peut varier de 25 (m.mimique) à 2000
(m. quadriceps)

43
 LA JONCTION NEURO-MUSCULAIRE
• C’est l’équivalent d’une synapse chimique

• Certaines particularités

• Toutes les synapses sont excitatrices

• 1 fibre musculaire (FM) n’est innervée que par 1 seul

neurone

• 1 neurone peut innerver 3 à plusieurs centaines de FM

• PR ≈ - 90 mV
UNITE MOTRICE
46
Schéma d’une jonction neuro-musculaire

47
48
L'acétylcholine n'a pas le temps d'induire un second potentiel d'action car il est rapidement inactivé par l’acétyl cholinestérase. 49
 la jonction neuro-musculaire
Elément pré-synaptique
• Fibre nerveuse issue du MTNα (corne
antérieure de la moelle épinière)
• Riche en mitochondries (ATP)
• Arborisation complexe qui suit les replis post-
synaptiques (fentes sous-neurales)
• Augmente la surface d’échange

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 la jonction neuro-musculaire
Elément pré-synaptique
• Un seul NT: Acétylcholine (Ach)
• Synthétisée dans le cytoplasme de la
terminaison ( choline +acétyl Co-A)
• Vésicules d’exocytose (300.000 par bouton)
• Libérée par paquets (10.000 par vésicule) →
notion de libération quantique

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 La jonction neuro-musculaire
La fente synaptique
• 20 à 30 nm
• Lame basale de structure réticulaire
• Riche en Molécules d’acétylcholinestérase
• Entourée par une cellule de Schwann
(isolation)

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 la jonction neuro-musculaire
Elément post-synaptique
• Partie spécialisée de la fibre musculaire:
plaque motrice
• Plusieurs invaginations
• Récepteurs ionotropes de l’Ach: toujours
nicotiniques, (5 Sous Unités α2βγδ)
• Pas de canaux voltage dépendants

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LA JONCTION NEURO-MUSCULAIRE
Etapes de la transmission
• Arrivée du PA au niveau de la terminaison
axonale du MTNα
• Dépolarisation de la membrane pré-synaptique
• Ouverture des canaux Ca++ voltage-dépendants et
entrée du Ca++
• Le Ca++ entraîne la fusion des vésicules d’Ach avec
la membrane
• Libération de l’Ach dans la fente synaptique
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LA JONCTION NEURO-MUSCULAIRE
Etapes de la transmission
• Fixation de l’Ach sur ses récepteurs nicotiniques (2
molécules par récepteur)
• Changement de conformation (SU α) et ouverture des
récepteurs-canaux
• Afflux brutal et massif de Na+ et K +
• Dépolarisation de la membrane post-synaptique: c’est
le potentiel de plaque motrice (PPM)
• Création d’un potentiel toujours excitateur

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56
 la jonction neuro-musculaire
Le PPM
• Equivalent au PPSE de la synapse neuro-neuronale
• De plus grande amplitude (plus grande surface
dépolarisée, plus grand nombre de canaux et de
récepteurs mis en jeu) ≈ 50 à 75 mV
• Toujours excitateur
• Toujours suffisant pour entraîner un PA musculaire
qui peut se propager
• Durée du PAM = 1 à 5 ms

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 Mise en evidence du PPM
Expérience de curarisation ménagée
Le PPM est généralement
masqué par le PA musculaire
qu’il aura lui-même déclenché
dans les régions voisines de la
plaque motrice.

L’utilisation de curare à doses

croissantes (curarisation
ménagée)
diminuera progressivement
l’amplitude du PPM en dessous
du seuil de production de PA
musculaire. Le PPM pourra être
observé seul…
 la jonction neuro-musculaire
Etapes de la transmission synaptique
• Le PPM étant suffisant pour déclencher un PA
musculaire (PAM)
• Propagation du PAM le long de la FM pour
entraîner sa contraction
• Inactivation de l’Ach (demi-vie ≈ 1 ms)

59
 la jonction neuro-musculaire
Etapes de la transmission
• Inactivation:
dégradation par l’acétylcholinestérase (+++)
ou diffusion dans la fente
• Choline recaptée par le bouton synaptique pour
servir à une nouvelle synthèse d’Ach
• Fermeture des récepteurs-canaux nicotiniques
• Cessation du flux Na+
• La plaque motrice reprend son potentiel de repos
60
Schéma résumant les étapes de la transmission
au niveau de la JNM

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 Substances qui affectent la transmission dans la
jonction neuromusculaire
Substances Effets
Mêmes effets que l’Ach mais peu ou pas détruits par
Agonistes:
la cholinestérase
Nicotine, métacholine, carbachol
Spasmes musculaires, paralysies flasques
Antagonistes:
Compétition avec l’Ach sur ses récepteurs nicotiniques
Curares (D-tubocurarine)
Agit sur l’élément pré-synaptique : Empêche la fusion
Toxine botulique
des vésicules d’Ach avec la membrane
Anticholinestérasiques:
Néostigmine, diisopropyl Inactivent la cholinestérase
fluorophosphate
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Neurotoxine

Le plus puissant poison connu (40 000 000 fois> cyanure)

Produite par Clostridium Botulinum (sol, poussière, sédiment marin)

Agents des botulismes humains

(A,B, E : botulisme infantile++)

Arme chimique potentielle

Jonction neuro-musculaire et site d’action de la toxine botulinique
Site d‘action:
Voies efférentes : terminaisons nerveuses pré-synaptiques

Mode d‘action: inhibition de l’exocytose SNARE dépendante

Effet: Paralysie des organes à innervation cholinergique:

muscle strié, lisse, glandes exocrines
 Myasthénie
Maladie neuromusculaire

Atteinte de la jonction neuromusculaire

Maladie auto immune

Ani corps ciblant les Récépeteurs à l’Ach

Symptômes :

Faiblesse musculaire : Fatigabilité excessive

Ptosis

Troubles de la déglutition

Traitement : anticholinestérasiques
 jonction neuromusculaire
Pathologies qui affectent la transmission dans la
jonction neuromusculaire
• Blocage pré-synaptique : Syndrome de Lambert-
Eaton
Auto-anticorps anti-canaux calciques pré-
synaptiques
• Blocage post-synaptique : Myasthénie
Auto-anticorps anti-récepteurs de l’Ach → paralysie
musculaire, améliorée par la Néostigmine

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Blocage pré-synaptique: Sd de Lambert-Eaton
Blocage post-synaptique: Myasthénie
REGULATION DE LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE
REGULATION PRESYNAPTIQUE
 Un neurotransmetteur libéré
• Soit il se fixera sur un récepteur post-
synaptique
• Soit il sera recapté par le neurone pré-
synaptique
• Soit il sera inactivé par des enzymes dans la
fente synaptique

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 La synapse, un lieu de régulation
il existe deux types de régulation :
• L’autorégulation : régulation par soi même.
• Le neuromédiateur libérée agit sur des récepteurs pré-
synaptiques = autorécepteurs
Modulation de l’entrée du calcium dans la terminaison
Rétro-contrôle négatif
• L’inter-régulation : régulation d’une synapse
par une autre synapse.

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 II: Inter-régulation
Le neuromédiateur libéré par un neurone va affecter
l'activité des terminaisons nerveuses voisines
• Hétéro récepteurs
• Exp : Fixation de l’Ach sur les récepteurs
muscariniques

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 REGULATION DE LA TRANSMISSION

Régulation pré-synaptique

• synapse S1 entre N1 et N2, synapse S2 entre N1 et N3

• Stimulation de N1 → 1ère réponse
• Stimulation de N1 et N3 → 2ème réponse < 1ère réponse
→ N3 atténue l’effet de N1 sur N2
Exp: substance P / endorphines

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 REGULATION DE LA TRANSMISSION

Régulation post-synaptique:
• Synapse S1 entre N1 et N2, N1 libère un NT1
• Or N2 libère un NT2 qui sera libéré au niveau du
soma et agir sur des auto-récepteurs post-
synaptiques pour atténuer l’effet de N1 sur N2
Exp: Dopamine / GABA

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 REGULATION
POSTSYNAPTIQUE
REGULATION DE LA TRANSMISSION
Régulation post-synaptique
En fonction de
• L'affinité du récepteur pour le neuromédiateur
• Le nombre de sites de fixation du neuromédiateur
• La sensibilité de l'effecteur intra-membranaire

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FATIGUE DE LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE

• Stimulation des synapses excitatrices de manière

répétée à une fréquence élevée
• → nombre de décharges post-synaptiques très
important au début puis diminue
progressivement
• Mécanisme protecteur
• Épuisement du stock de neuromédiateurs
 Autorégulation au niveau somatique
• Une libération de neuromédiateur somato-
dentritique a été mise en évidence an niveau
des neurones nigro-striés dopaminergiques
• Ces neuromédiateurs aurait la possibilité d'agir
à ce même niveau sur les neurones qui l'ont
libéré.
• Cette libération de neuromédiateur ne se ferait
pas par exocytose, la dopamine étant localisée
au niveau du réticulum endoplasmique, et non
dans des vésicules synaptiques.
• De plus, cette libération parait indépendante
de la propagation des potentiels d'action
sodium-dépendant.
FIN

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