PHARMACOLOGIE DU SYSTÈME

NERVEUX AUTONOME

Dr Hanene JRAH HARZALLAH

 Introduction

Le système nerveux autonome ou système

nerveux végétatif est la partie du système
nerveux qui assure la régulation des
fonctions viscérales indépendantes de la
volonté : circulatoires, respiratoires,
digestives, endocriniennes,
métaboliques…
Le SNA se divise en 2 parties différentes sur
le plan physiologique et
anatomique : Le système nerveux
sympathique et le système nerveux
parasympathique.
L’activité de ce système se fait par réflexe ;
la transmission de l’influx nerveux
se fait grâce à une molécule appelée
«médiateur chimique ». Cette molécule est
différente selon le système en cause.
Dans le cas du système sympathique, le médiateur
chimique est la
noradrénaline libérée par l’extrémité des fibres
postganglionnaires
sympathiques, et un second médiateur physiologique,
l’adrénaline qui est une
hormone sécrétée par la médullosurrénale lors d’une
stimulation sympathique.
- Dans le cas du système parasympathique, le médiateur
chimique est
l’acétylcholine, libérée par l’extrémité des fibres
postganglionnaires
parasympathiques.
Le fonctionnement du système nerveux
autonome est caractérisé par le fait que
les systèmes sympathique et parasympathique
sont antagonistes vis à vis des
organes qui reçoivent une double innervation
(cœur, vaisseaux, œsophage,
intestins, bronches, glandes salivaires, appareil
génital).
Le système nerveux est divisé en :
- Système nerveux central comprenant le cerveau (facultés
intellectuelles, volonté), le cervelet (équilibre), le bulbe
rachidien (fonctions vitales), la moelle épinière. Le tout
protégé par les méninges, le LCR, les structures osseuses.
- Système nerveux périphérique comprenant tous les nerfs
reliant la périphérie avec le système nerveux central.
Le tissu nerveux est composé de :
- Cellules nerveuses ou neurones qui sont capables de créer et
de transmettre des excitations.

- Cellules de protection ou cellules gliales qui protègent et

nourrissent les neurones
 FONCTIONNEMENT DU SYSTEME
NERVEUX AUTONOME
Il est responsable de la régulation et de la coordination des
fonctions vitales de l'organisme.
Il gère la vie végétative ou viscérale, il est constitué de deux
réseaux aux actions contraires :

Le système sympathique : Les nerfs sympathiques

contrôlent la contraction des fibres musculaires lisses
involontaires, des viscères et des vaisseaux sanguins. Ils
permettent d'accélérer la fréquence cardiaque et de
dilater les bronches sous l'effet du stress. Le système
sympathique est excitateur.
Le système parasympathique : Les nerfs du
système nerveux parasympathique aident le
corps à conserver et à régénérer l'énergie après
une réaction du système sympathique au stress.
Le système parasympathique est modérateur.
 SYSTÈME SYMPATHIQUE
Origine dorso lombaire
Se compose de :ganglions+ fibres
-Ganglions forment 2chaines de part et d’autre de la colonne
vertébrale
Colonne cervicale----------coccyx(23ganglionsx2)
-Fibres issues des centres médullaires aboutissent à ces
gonglions:Fibres préganlionnaires
-Ganglions partent des ramifications :ganglions post
ganglionnaires qui s’entrecroisent en 4 plexus:
* cardiaque:cœur -aorte
*solaire:visceres -vaisseaux
*mesenterique:intestin-reins
*hypogastrique:vessie -rectum
 SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
• Origine: encéphale et moelle sacrée
• On distingue :
-Parasympathique cranien:
*Trijumeau :reflexe oculo cardiaque
*Rameau du nerf facial: sécrétion salivaire sous maxilaire et sublinguale
*Nerf pneumogastrique ou vague: cœur,poumon,estomac,foie……..
-Parasympathique pelvien ou sacré: innerve vessie, rectum,organes
génitaux
• Double innervation sympathique et
parasympathique:cœur,vx,œsophage,intestins
,bronches glandes salivaires et appareil génital
• Innervation sympathique:
Rate,Uterus,Glandes sudoripares
• Innervation para sympathique:sphincter irien
 PHYSIOLOGIE
• Assure le fonctionnement des organes de la vie
végétative
• Agit sur le muscle lisse et les glandes
• Activité est involontaire et inconsciente
• Activité se fait par un reflexe: transmission de l’influx,du
nerf au muscle lisse ou à la glande se fait grâce
:Médiateur chimique
• *Sympathique: adrénaline et noradrénaline
• (fibres post gg sympathique)
• *Parasympathique:Acethylcholine(fibres post gg
parasympathique)
DEUX SYTEMES ANTAGONISTES
ORGANES SYMPATHIQUE PARASYMPATHIQUE

Cœur accélération ralentissement

Bronches bronchodilatation bronchoconstriction
Muscles lisses relâchement contraction
Œil mydriase myosis
Vaisseaux vasoconstriction vasodilatation
Secrétions gastriques, diminution augmentation
salivaires et
sudorales
A- Les principales composantes du SN et leurs relations fonctionnelles

Cerveau, cervelet, Tronc cérébrale et moelle épinière

(analyse et intégration des informations sensorielles et SNC
motrices)

Composantes
sensorielles Composantes motrices

Nerfs et ganglions Système nerveux Système somato-

sensitifs autonome moteur
Composante
sympathique et
Récepteurs sensoriels SNP
parasympathique
( à la surface de
et à l’intérieur dur Nerfs moteurs
corps) Nerfs et ganglions (motoneurones)
végétatifs

Effecteurs

Milieu intérieur
Muscles lisses Muscles squelettiques
et extérieur
Cœur (posture, locomotion,
(température,
Glandes endocrines Mouvement)
PO2, PCO2..)
• Sites d’action du système parasympathique :
les médicaments interférant avec le système
parasympathique ont 4 sites d’action :
*les centres parasympathiques ou leurs
afférences,
*les ganglions nerveux parasympathiques,
*les terminaisons parasympathiques,
*l’acétylcholinestérase
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
Ce sont des médicaments qui reproduisent les effets de
l’acétylcholine ou de
l’excitation du système parasympathiques. Ils agissent soit
directement sur les
récepteurs des fibres lisses innervées par le système
parasympathique, soit
indirectement en augmentant la teneur locale en acétylcholine
par inhibition de
l’enzyme qui la détruit « l’acetylcholinestérase ».
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
Stimulants muscariniques :
la muscarine reproduit les effets de l’excitation vagale.
Les récepteurs de l’acétylcholine activés par la décharge d’acétylcholine
du nerf vague sont dits muscariniques.
• L’acétylcholine, rapidement hydrolysée par l’acétylcholinestérase et
les autres cholinestérases circulantes.
• Les esters de choline de synthèse, peu sensibles aux
cholinestérases : carbachol.
• Les alcaloïdes naturels : muscarine (amanite tue-mouche),
pilocarpine ou jaborandi, arécoline (noix d’arec ou de bétel).
• Composés de synthèse : acéclidine, oxotrémorine (tremor =
tremblement).
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE

Effets pharmacologiques

• L'activation des récepteurs muscariniques détermine : une excitation: muscles lisses des
organes, une inhibition: cœur, artérioles.
• Les effets de la muscarine sont bloqués par l'atropine.
• Effets muscariniques périphériques = effets de l'activation parasympathique + effet
artériolaire :
- Appareil cardiovasculaire : bradycardie et diminution de la force des contractions
myocardiques. Vasodilatation
- Muscles lisses des organes contractés : motricité digestive accrue, vidange vésicale
amplifiée, bronchoconstriction, myosis.
- Sécrétions glandulaires accrues : lacrymales, salivaires, bronchiques, sudorales,
digestives.
- Effets muscariniques centraux : syndrome parkinsonien.
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
Stimulants muscariniques
• (Acétylcholine)
• Carbachol
• Méthacholine
• Oxotrémorine
• Pilocarpine
• Acéclidine - Glaucostat®
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
2-Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase
• L'acétylcholinestérase inactive l'acétylcholine au niveau des
synapses cholinergiques. L’inhibition de l'acétylcholinestérase
→ effets de l'acétylcholine majorés.
• Effets pharmacologiques : syndrome associant stimulation
muscarinique, signes de stimulation puis de blocage
ganglionnaire et neuromusculaire, signes centraux.
A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase

Néostigmine - Prostigmine®

Esérine - Génésérine®

Tacrine – Cognex® (hépatotoxique)

 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE

3. Atropiniques
Le blocage des récepteurs muscariniques par
l'atropine diminue les effets de l'activation
parasympathique. C'est un blocage compétitif.

Synonymes = bloqueurs muscariniques,

anticholinergiques, parasympatholytiques
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
3.Atropiniques
• Atropine (dl-hyoscyamine) et scopolamine (l-hyoscine) = alcaloïdes de solanacées
(belladone, stramoine).
• Alcaloïdes méthylés = ammoniums quaternaires, hydrosolubles, non résorbés par le tube
digestif: N-méthylatropine, N-méthylscopolamine ou N-butylscopolamine*.
• Substances de synthèse avec fonction ammonium quaternaire: diphémanil*,
propanthéline*, oxitropium*,ipratropium.
• Substances de synthèse avec fonction amine tertiaire → action nerveuse centrale:
benzatropine*, trihexyphénidyle*, orphénadrine*....
• Nombreux médicaments dont le spectre d'action inclut un effet atropinique :
antihistaminiques HI, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, disopyramide* ,
cyproheptadine
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
3. Atropiniques
Effets pharmacologiques
• Effets du parasympathique bloqués au bénéfice des effets sympathiques.
• Appareil cardiovasculaire : tachycardie, pression artérielle peu affectée.
• Muscles lisses des organes relâchés : motricité intestinale ralentie, muscle
vésical relâché, bronchodilatation, mydriase
• Sécrétions glandulaires diminuées : lacrymale, salivaire, bronchique,
sudorale, gastrique.
• Effets centraux : antiparkinsonien, anti-mal des transports, difficultés
d'apprentissage.
 A/ SYSTEME PARASYMPATHIQUE
3- Atropiniques
• Atropine (collyre, injectable)
• Scopolamine - Scopoderm TTS®
• Dihexyvérine - Spasmodex®
• Ipratropium - Atrovent® (inhalation ou solution nasale)
• Tropatépine – Lepticur®
• Trihexyphénydile - Artane® Parkinane® Parkisol®
• Bipéridène – Akineton
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

Sites d’action
• Principaux organes cibles du système sympathique : l'appareil
cardio-vasculaire, les bronches, l'utérus, les sécrétions
glandulaires, le métabolisme glucidique, le métabolisme
lipidique, la pupille.
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE
1. Amines sympathomimétiques
• Les catécholamines (naturelles) stimulent à des degrés
variables l'ensemble des récepteurs adrénergiques.

• Les amines de synthèse, mises au point secondairement, sont

sélectives d'un type de récepteurs (alpha, bêta, DA).
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

1.1 Catécholamines
1.1.1. Adrénaline
• C'est une hormone sécrétée par la médullo-surrénale. Elle
entraîne les effets physiologiques suivants : augmentation de
pression artérielle, tachycardie, augmentation du débit sanguin
musculaire, bronchodilatation, mydriase, calorigenèse
(glycogénolyse et lipolyse).
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE
1.1.2. Noradrénaline
Elle stimule les récepteurs
alpha-vasculaires et bêta1
cardiaques.
Elle est dépourvue d'action sur
les récepteurs bêta2 vasculaires
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE
1.1.3. Dopamine
Aux faibles doses : elle dilate les vaisseaux
rénaux et mésentériques
A fortes doses : comme la noradrénaline, elle
stimule les récepteurs alpha-vasculaires et
bêta-1 cardiaques. Elle élève alors la pression
artérielle.
La L-DOPA, précurseur de la dopamine
reproduit les effets de l'amine.
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

1.2. Stimulants adrénergiques sélectifs

1.2.1. Stimulants bêta-adrénergiques
• La stimulation bêta-adrénergique entraîne
stimulation cardiaque et relâchement des muscles
lisses des organes et des vaisseaux.
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

1.2. Stimulants adrénergiques sélectifs

1.2.1. Stimulants bêta-adrénergiques
a- Isoprénaline
• Ce composé stimule l'ensemble des récepteurs bêta-
adrénergiques soit les trois sous-types de récepteurs
bêta-l cardiaques, bêta-2 des muscles lisses et bêta-3 des
adipocytes.
• Tous ces effets sont antagonisés par les bêtabloquants.
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE
1.2. Stimulants adrénergiques sélectifs
1.2.1. Stimulants bêta-adrénergiques

b- Salbutamol, terbutaline et fénoterol

• A faibles doses, ils relâchent les bronches et le
myomètre = bêta2 stimulants.

• A fortes doses, ils perdent leur sélectivité et il

survient une stimulation des récepteurs bêta1
cardiaques (tachycardie).
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

1.2. Stimulants adrénergiques sélectifs

1.2.1. Stimulants bêta-adrénergiques
c- Dobutamine
Ce composé bêta1 stimulant renforce les
contractions du myocarde et a peu d'effets
vasculaires.
d- Xamotérol
efficace dans l'insuffisance cardiaque gauche.
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1.2.2. Stimulants alpha-adrénergiques
• Les récepteurs alpha1 ont une localisation exclusivement post-
synaptique, vasculaire.
• Les récepteurs alpha-2 sont à la fois pré et post-synaptiques.

a- Alpha1-stimulants
• phényléphrine*, méthoxamine*, tymazoline*
• Les récepteurs α1 adrénergiques ont une localisation
postsynaptique, sur les fibres musculaires lisses. L'effet principal est
une vasoconstriction avec élévation de la pression artérielle,
associée à une bradycardie réflexe.
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

1.2.2. Stimulants alpha-adrénergiques

b- Alpha-2 stimulants
• clonidine*, rilménidine*, guanfacine*, alpha-
méthylnoradrénaline, métabolite de l'alphaméthyldopa*.
• L’activation des récepteurs α2 adrénergiques postsynaptiques
aboutit à la contraction des fibres lisses vasculaires.
 B/ SYSTEME SYMPATHIQUE

1.2.2. Stimulants alpha-adrénergiques

b- Alpha-2 stimulants
• L'activation alpha-2 adrénergique associe : contraction des
fibres musculaires lisses, agrégation plaquettaire, inhibition de
la sécrétion d'insuline (hyperglycémie), lipolyse, inhibition de
l'activité sympathique, inhibition de la motricité intestinale,
• plusieurs effets centraux: hypotension, bradycardie, sédation,
sécheresse de bouche
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1.2.3. Stimulants des récepteurs dopaminergiques

• Ils déterminent hypotension et bradycardie
• Exemples: piribédil*, apomorphine*, bromocriptine*,
fénoldopam, dopexamine.
• La stimulation dopaminergique périphérique est bénéfique
dans l'insuffisance cardiaque gauche.
• Tous les effets dopaminergiques sont ‘antagonisés’ par
l'halopéridol*.
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Sympathomimétiques directs
• Adrénaline - Anakit® Dyspné-inhal®
• Noradrénaline
• Dopamine
• Isoprénaline - Isuprel®
• Salbutamol – Ventoline®, Spréor®, Salbumol®
• Terbutaline - Bricanyl®
• Salmétérol - Serevent® Formotérol - Foradil®
• Dobutamine – Dobutrex®
• Phényléphrine - Néosynéphrine®
• Phénylpropanolamine (noréphédrine) dans les anciennes
• formulations - pseudoéphédrine actuellement : Actifed,Fervex
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• Humex,Nurofen Rhume
• Rhinureflex,Vicks Rhume®
• Midodrine - Modiodal®)
• Oxymétazoline – Aturgyl®
• Clonidine – Gutron®
• (Modafinil - Catapressan®
• Rilmenidine – Hyperium®
• Alphaméthyldopa – Aldomet®
• Apomorphine - Apokinon®, Uprima®
• Bromocriptine - Parlodel® Piribédil - Trivastal®
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1.3. Sympathomimétiques indirects

• Ils agissent en libérant la noradrénaline des fibres
sympathiques post-ganglionnaires.

• Exemples : éphédrine* utilisée comme bronchodilatateur,

métaraminol* utilisé dans certains chocs.
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Sympathomimétiques indirects
• Amphétaminiques=anorexigènes Tenuate
Dospan,Modératan,Dinintel®

• Ephédrine - Rhinamide, Rhinosulfuryl etc.

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2. Adrénolytiques
• Les adrénolytiques réduisent les effets des amines
sympathomimétiques.
2.1. Alpha-bloquants
• Antagonistes sélectifs de l'effet alpha des amines
sympathomimétiques.
• Tous les alpha-bloquants inversent l'hypertension provoquée par
l'adrénaline. Ils diminuent sans l'inverser l'hypertension provoquée
par la noradrénaline.
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2. Adrénolytiques
2.1. Alpha-bloquants

2.1.1. Antagonistes irréversibles

Exemples: dibénamine* et phénoxybenzamine* .
2.1.2. Alpha-bloquants compétitifs
• Alpha1-bloquants
Exemples: prazosine*, trimazosine, doxazosine, alfuzosine*,
urapidil*.
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2. Adrénolytiques
2.1. Alpha-bloquants
2.1.2. Alpha-bloquants compétitifs
• → risque d'hypotension orthostatique (marquée lors de la
première prise du produit).
• rétention hydrosodée lors des traitements prolongés.
• indiqués dans : l'hypertension artérielle ou l'insuffisance
ventriculaire gauche, l'hypertrophie prostatique.
• De nombreux produits incluent dans leur spectre d'action
une composante alpha-l-bloquante: labétalol*,
phénothiazines type chlorpromazine*, butyrophénones
type halopéridol*, antidépresseurs tricycliques,
nicergoline*.
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2. Adrénolytiques
2.1. Alpha-bloquants
2.1.2. Alpha-bloquants compétitifs
• Alpha2-bloquants : yohimbine*, idazoxane, s'opposent aux effets
de la simulation des récepteurs alpha-2 post et présynaptiques.
• Alpha-l et alpha-2 bloquants
La phentolamine* bloque les récepteurs alpha post-synaptiques
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2. Adrénolytiques
2.1. Alpha-bloquants
2.1.3. Alcaloïdes de l'ergot de seigle
• Les alcaloïdes de l'ergot ont une forte affinité pour les
récepteurs alpha.
• Eviter formellement l'association à un macrolide (dérivés de
l'érythromycine*).
• La caféine majore l'absorption de l'ergotamine
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Adrénolytiques
Alpha-bloquants
• Prazosine - Minipress, Alpress®
• Alfuzosine - Xatral ®
• Tamsulosine - Omix ®
• Nicergoline - Sermion ®
• Yohimbine
• Ergotamine - Gynergène caféiné, Migwell ®
• Méthylergométrine - Méthergin ®
• Dihydroergotamine - Diergospray, Ikaran, Séglor ®
• Dihydroergotoxine - Hydergine ®
• Dihydroergocryptine - Vasobral ®
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2. Adrénolytiques

2.2. Bloqueurs dopaminergiques

• Ce sont les neuroleptiques du type de l'halopéridol*.
• Le dompéridone* ne traverse pas la barrière hémato-
encéphalique. Il est dénué d'effets neuroleptiques et n'induit
pas de syndrome extrapyramidal. Action antiémétique.
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Bloqueurs dopaminergiques

• Neuroleptiques

• Dompéridone - Motilium®
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2. Adrénolytiques
2.3. Bêtabloquants
• Ces produits inhibent de façon compétitive l'effet bêta des
amines sympathomimétiques .
a- Propranolol*
- Effets cardiovasculaires
• Cœur : ralentissement cardiaque : Au repos peu de
changement, à l'effort prévention de l'accélération.
• Diminution de la conduction auriculo-ventriculaire,
• Pression artérielle: les bêtabloquants abaissent la pression
artérielle
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2. Adrénolytiques
2.3. Bêtabloquants
a- Propranolol*
- Effets bronchiques: bloque la bronchodilatation bêta2 adrénergique →
risque de bronchoconstriction.

- Effets métaboliques
• Il s'oppose à l'effet glycogénolytique et lipolytique de l'adrénaline et
favorise ainsi l'hypoglycémie.
• Majoration de la lipidémie lors des traitements prolongés
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b- Autres bêtabloquants
• A durée d'action prolongée: pour une seule prise journalière,
formes galéniques retard utiles.
• la fréquence cardiaque est peu modifiée. Ces produits sont
cependant hypotenseurs car ils diminuent les résistances
périphériques. Ils n'élèveraient pas la lipidémie.
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2.3. Bêtabloquants
Indications
• Hypertension artérielle
• Angine de poitrine: le blocage bêta-adrénergique cardiaque
diminue les besoins en oxygène du myocarde. Un arrêt brutal du
bêtabloquant expose au risque d'infarctus et de mort brutale.
• Infarctus du myocarde
• Cardiothyréose.
• Cardiomyopathie obstructive
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2. Adrénolytiques
• 2.3. Bêtabloquants
Indications
• Troubles du rythme
• Migraines: le propranolol* est un traitement prophylactique de la
migraine d'une grande efficacité.
• Tremblement essentiel ou éthylique: propranolol* efficace.
• Anxiété: les signes physiques d'une hypertonie sympathique
(palpitations, hyperventilation, tremblements) sont réduits par les
bêta- bloquants.
• Glaucome: le timolol* en collyre réduit la pression intraoculaire
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Adrénolytiques
Bêtabloquants
• Propranolol - Avlocardyl®
• Céliprolol - Célectol®
• Pindolol - Visken®
• Acébutolol - Sectral®
• Métoprolol - Lopressor, Seloken ®
• Aténolol - Ténormine®
• Bisoprolol - Soprol, Détensiel®
• Labétalol - Trandate®
• Carvedilol - Kredex®
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2. Adrénolytiques
2.4. Autres adrénolytiques
La réserpine.
La guanéthidine
L’alpha-méthylparatyrosine
Carbidopa
et bensérazide