Introduction lImmunologie ET ORGANES LYMPHOIDES

PR CHAIB.S

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ORGANES LYMPHOIDES
PR CHAIB.S

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ORGANES LYMPHOIDES

I. INTRODUCTION, GNRALITS II. ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX (PRIMAIRES) A. CARACTERES GENERAUX B. THYMUS C. LA MOELLE OSSEUSE III. LES ORGANES LYMPHOIDES PERIPHERIQUES (SECONDAIRES) A. GANGLIONS LYMPHATIQUES B. LA RATE C. MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissu)

IV. CONCLUSION

I. INTRODUCTION, GENERALITES
SYSTEME IMMUNITAIRE : Ensemble dorganes, de tissus, de cellules et de molcules.

IMMUNITE : Ensemble des mcanismes permettant un organisme de : - Reconnatre le SOI et de le TOLERER, - Reconnatre le NON SOI et de le REJETER.

(substances trangres, agents infectieux, ses propres constituants altrs)

Les cellules participant limmunit sont soit : Isoles dans le sang ou tissus Regroupes en organes et tissus lymphodes Il sagit du SYSTEME LYMPHODE:

- Organes lymphodes centraux ou primaires, - Organes et tissus lymphodes priphriques ou secondaires.

Les lymphocytes, les cellules effectrices de la rponse immunitaire adaptative sont les composants majeurs des organes et des tissus dont lensemble forme le systme lymphode. A lintrieur des organes lymphodes, les lymphocytes interagissent avec dautres types cellulaires : -soit hmatopotiques -soit provenant dautres tissus qui sont importants pour le sort du lymphocyte : - sa maturation - la slection laquelle il sera soumis - sa future fonction - le stade de diffrenciation quil pourra atteindre Ces autres types de cellules accessoires, comprennent : -des APC, -des macrophages, -des cellules rticulaires, -des cellules pithliales.

Le systme lymphode est structur :

-en organes individualiss et encapsuls ou

-en simples accumulations de tissu lymphode, qui sont classs

en organes ou tissus primaires (centraux) et secondaires (priphriques)

Essentiellement les lymphocytes : sont produits, viennent maturit et sont slectionns dans les organes lymphodes centraux exercent leurs fonctions effectrices dans les organes ou tissus lymphodes priphriques

 Diffrentition et Maturation des cellules immunocomptentes (Ly T, Ly B).

Hbergement des cellules immunocomptentes, Siges de la majorits des ractions immunitaires.

II. ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX (PRIMAIRES) A. CARACTERES GENERAUX

- Apparaissent tt: dans la vie embryonnaire. - Situes en dehors des voies de pntrations et de circulation des antignes . - Leur dveloppement est donc indpendant de toutes stimulations antigniques. - Sont le sige de maturation et de diffrentiation des lymphocytes immunocomptents:

Les lymphocytes acquirent le rpertoire de reconnaissance des antignes

Dans les organes lymphodes primaires les lymphocytes T et B : -se diffrencient partir des cellules souches lymphodes -prolifrent -sont slectionns -deviennent fonctionnelles Chez les mammifres, les cellules T viennent maturit dans le thymus et les cellules B dans le foie ftal et dans la moelle osseuse aprs la naissance.

B. THYMUS
Le thymus est un organe bilob de la cavit thoracique, situ en avant du cur et des grands vaisseaux sanguins. Chaque lobe est organis en lobules spars lun de lautre par des trabcules de tissu conjonctif. Dans chaque lobule, les cellules lymphodes sont disposs en : * un cortex externe dense, qui contient la majorit des thymocytes relativement immatures et en prolifration. * une mdullaire interne, qui contient des cellules plus matures ce qui indique lexistence dun gradient de diffrenciation allant du cortex la mdullaire les vaisseaux sanguins principaux qui rgulent le trafic cellulaire dans le thymus sont les veinules endothlium lev HEV, la jonction corticomdullaire des lobules thymiques. Cest travers ces veinules que les progniteurs des cellules T forms dans le foie ftal et la moelle osseuse entrent dans lbauche pithliale et migrent vers le cortex.

1- Ontognse:
A partir de la 6me semaine de gestation: Le thymus est issu dune bauche provenant des 3me et 4me poches pharynges, Cette bauche perd progrssivement ses connexions avec le pharynx petite masse dense de cellules pithliales vers le cou (place dfinitive). Vers la 9me semaine: Colonisation par des cellules souches hmatopotiques.

Vers la 16me semaine: Appartion des premiers lymphocytes matures.

Vers la 20me semaine: Le thymus termine son organognse.

2- Structure:

Slection des lymphocytes: Permet la tolrance du soi

Slection Positive: survie des thymocytes qui reconnaissent le CMH

Slection Ngative: destruction des thymocytes qui reconnaissent le soi avec une forte affinit

Pas de reconnaissane

Reconnaissane faible

Reconnaissane forte

4- Rle du thymus dans les raction immunitaire:

Syndrome de DI GEORGE : absence congnitale du thymus. - Signe le plus prcoce : ttanie hypocalcmique nonatale (lbauche du thymus et des parathyrodes sont communes). -Absence de ly T circulants. - IMC profondment altre.

- Rponse humorale pour certains Ag.

5- Involution du thymus
Le thymus regresse avec lge,
la rgression commence a la pubert et mais sans disparition totale de lorgane,

ainsi chez le sujet g ontrouve des ilots de parenchyme pauvre en cellules.

La lymphopose thymique diminue fortement avec lge mais ne se tarit jamais

C. LA MOELLE OSSEUSE
La MO est un organe hmatopotique,

On y retrouve toute les lignes sanguines.

Son importance est primordiale pour le systme immunitaire: lorigine de tous les prcurseurs des populations de cellules lymphodes et phagocytaires.

Maturation des lymphocytes B dans la MO

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Maturation des lymphocytes B dans la MO

B immatures

III. LES ORGANES LYMPHOIDES PERIPHERIQUES (SECONDAIRES) Caractres gnraux :

- Leur structure est de type rticulo-endothliale. - Leur dveloppement est plus tardif. - Napparaissent que si les OLC sont prsents. - Natteignent leurs vrais dveloppement quaprs la naissance: aprs stimulations antigniques. - Lieu de rencontre et de contact entre antigne et cellules effectrices. - Rparties dans toutes les zones par lesquelles peut pntrer un antigne.

Sige de la RPONSE IMMUNITAIRE

A. GANGLIONS LYMPHATIQUES
Environ 1000 dans tout lorganisme : surveillance de nombreux territoires. - petits organes rniformes, de 1 15 mm de diamtre. - disposs sur le trajet des voies lymphatiques. La circulation lymphatique seffectue dans un seul sens.

Structure du ganglion:
Zone CORTICALE : Zone B-dpendante: - avant stimulation antignique : follicule PRIMAIRE - 3 5 j aprs avoir rencontr lAg : follicule SECONDAIRE Zone PARACORTICALE : Zone Tdpendante: riche en lymphocytes T et en CPA site dinduction des rponses cellulaires T Zone MEDULLAIRE : Zone mixte comprenant des lymphocytes B et T, plasmocytes et macrophages

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Le follicule secondaire:
il comprend 03 zones:

1- Croissant dense, fertile: lymphocytes qui se diffrencient activement 2- Centre claire: comprenant des lymphocytes et des cellules dendritiques 3- Croissant (manteau): lymphocytes au repos.

B. LA RATE
Situe dans lhypochondre gauche Forme ovale, organe lymphode le plus volumineux ( 12 cm de L) Entoure dune capsule fibreuse do partent des cloisons qui pntrent dans lorgane et serve de support, ces cloisons soutiennent des types cellulaires varis. Pas de drainage par une circulation lymphatique, Branche sur la circulation sanguine : Rle +++ puration du sang (100 200 ml/mn) : capture des Ag injects dans la circulation sanguine: VERITABLE FILTRE. Organe PHAGOCYTAIRE principal : macrophages +++

Patients splnectomiss Susceptibilit particulire aux infections bactriennes germes encapsuls.

Structure de la rate :
La pulpe rouge : occupe le plus grand espace, Destruction des hmaties snscentes +++.

La pulpe blanche : tissus lymphodes situ autour dune artre centrale, elle comprend :
Zone autour de lartre : T-dpendantes. Zone B-dpendante : organise en follicules I et II. Zone marginale : zone mixte situe a la frontire entre la pulpe rouge et blanche.

LIEU DE LA REPONSE IMMUNITAIRE

Reprsente la partie la plus tendue du systme immunitaire par : - La surface quil couvre: Assure la protection de plus de 400 m2 de muqueuses.

C. MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissu)

- Le nombre de lymphocytes quil hberge: Tissus lymphode diffus (toutes les muqueuses):

GALT (Gut Associated Lymphoid Tissu): contient lui seul plus de cellules immunitaires que le reste de lorganisme. BALT (Bronchus Associated Lymphoid Tissu).

Structures individualises:
Plaque de PEYER, Appendice, Amygdales.

- Le nombre et la diversit des stimulations antigniques quil subi.

Systme li lenvironnement et capable de sadapter en permanence

- La quantit dIg quil synthtise par jours: Prpondrance de la rponse humorale avec IgA secrtoires +++ (capables de traverser les muqueuses et donc den assurer leur protection) fonction importante dans les ractions immunitaires locales.

Systme lymphode du tube digestif: GALT

Rle principal: immunit anti-infectieuse. La dfense de la muqueuse intestinale est assure par: - Des moyens non spcifiques. - Des moyens spcifiques. Le GALT est form de 2 compartiments: * Compartiment inducteur: Plaques de payer, Nodules lymphatiques msentriques, Ganglion msentrique. Cest le site o sinitie la reconnaissance de lAg et la rponse immune intestinale * Compartiment effecteur: Lamina propria, Epithlium villeux

Cest le site qui hberge les cellules immuno-comptentes

Plaques de PEYER:
Reprsente par leur nombre et leur localisation un important organe assurant la dfense. Organises en zones T-dpendantes et des follicules (I et II). Elles sont surmontes par des cellules pithliales qui vont capter les antignes (cellules M) et le transportent jusquau plaques. La prsentation des antignes se fait par par les cellules interdgites.

Muqueuse digestive :

Infiltrs par des lymphocytes T et B et des plasmocytes.

Les lymphocytes T ont diffrentes origines : - T thymodpendants; - LIE: originaires de la MO et se diffrenciant dans lintestin mme.

La rponse immunitaire du GALT:

Le terme Homing ou domiciliation dsigne le processus qui Conduit les lymphocytes peupler un territoire plutt quun autre.

Ds 1964 , GOWANS et KNIGHT : la migration des lymphocytes obit une spcificit de localisation dicte par leur origine.

En 1976, STAMPER et WOODRUFF ; : la spcificit de la liaison lymphocyte/cellule endothliale des veinules post-capillaires.

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Organes lymphodes primaires = site de dveloppement des lymphocytes .

Thymus

MO

LT

LB

Vaisseau sanguin

Rencontre Organes lymphodes avec lAg

Ganglions

Rate

secondaires = site de rponse aux Ag trangers .

Plaque de payers

Ganglions du gros intestin

effecteurs Tissu non lymphoide

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Homing des lymphocytes T nafs vers le ganglion priphriques CCR7 Flux sanguin
LFA-1 Active

CCR7

4B1

L- selctine

PNAd

CCL19 CCL21
ICAM 1/2 VCAM1

HEV

CCL19

L selectine CCR7

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T naf CD
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