La granulopoïèse : l’ensemble des mécanismes qui assurent le renouvellement continu et régulé des

granulocytes tout au long de la vie.

Les granulocytes : cellules renfermant dans leur cytoplasme de nombreuses granulations dont
l’affinité tinctoriale permet de distinguer les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles.

CELLULES SOUCHES
HÉMATOPOÏÉTIQUES
PROGÉNITEURS
GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
- Autorenouvellement
- Pluripotence
- Différenciation
- La plupart sont quiescentes (en phase G0)
- Progéniteur précoce CFU-GM : nait de CFU-GEMM.
- Progéniteur tardif CFU-G : différenciation en myéloblastes en présence de G-
CSF.
- Caractérisés par l’apparition de granulations.
- 50 à 70% du myélogramme.
- Métamyélocyte : arrêt de la division.

Myéloblaste Promyélocyte Myélocyte Métamyélocyte

▪︎ 2% ▪︎ 5% ▪︎ 12% ▪︎ 22%
▪︎ 1-3 nucléoles ▪︎ Noyau excentré ▪︎ Noyau arrondi ou ▪︎ Noyau incurvé en
▪︎ Cytoplasme convexe vc face aplatie vers fer à cheval
basophile ▪︎ +/- nucléole le cytoplasme ▪︎ Cytoplasme
▪︎ Cytoplasme ▪︎ Pas de nucléole comparable à celui
PRÉCURSEURS
basophile ▪︎ Cytoplasme : perd du PNN
▪︎ AG sa basophilie

Quelques ▪︎ ++ granulations Mélange de ▪︎ Granulations

granulations azurophiles granulations secondaires brunes
azurophiles (primaires) primaires et ▪︎ Granulations
▪︎ Quelques secondaires tertiaires
granulations
neutrophiles
(secondaires)
- 20 %
PNN (cellules - Issu de la segmentation du noyau du métamyélocyte (pas de division cellulaire)
matures) - Noyau : segmenté en 2 à 5 lobes reliés par un fil de chromatine
- Cytoplasme : riche en granulations brunes (beige-marron)
Caractéristiques de la granulopoïèse neutrophile :
Dans la moelle osseuse :
- Compartiment de prolifération : myéloblaste => 2 promyélocytes => 4 myélocytes.
- Compartiment de maturation et de stockage : métamyélocytes et PNN (pas de division
mais maturation et formation des granules spécifique.
NB : La quantité totale de PNN du compartiment de stockage médullaire est 10 fois supérieure à
celle du compartiment sanguin.

Dans les vaisseaux sanguins :

- Pool circulant (50%) : 1500 à 7000 / uL
- Pool marginé (50%)
- Durée de vie des PNN dans la circulation : environ 8 à 20 heures.
Dans les tissus :
- Passage des PNN vers les tissus se fait essentiellement au niveau des veinules post
capillaires par diapédèse.
- Flux aléatoire ou dirigé par chimiotactisme.
- Durée de vie : 1 à 3 jours (meurent par apoptose passive ou active).

Aspects phénotypiques :
- Le signe le + précoce de l’engagement myéloïde CFU-GEMM : CD33.
- Stade de CFU-GM : CD13.
- La myéloperoxydase : marqueur de toutes les cellules de la lignée neutrophile,
intracytoplasmique (granules primaires).

Granules cytoplasmiques :
PRIMAIRES ou SECONDAIRES ou
TERTIAIRES VÉSICULES SÉCRÉTOIRES
AZUROPHILES SPÉCIFIQUES
Métamyélocyte et PNN
Promyélocytes +++ Myélocyte Métamyélocyte (endocytose de la
membrane externe)
-Fonction antibactérienne
-Modulation de
Aider à la migration
Fonction antimicrobienne l’inflammation
tissulaire
-Chimiotaxie
-Migration cellulaire
-Apolactoferrine
-Myéloperoxydase
-Collagénase
-Défensines
-Transcobalamines I et III -Albumine
-Autres : élastase, Gélatinase
- Autres : lysozyme, -PAL
estérase, lysozyme, PA…
activateur de
plasminogène…

Régulation :
Régulation positive Régulation négative
GM-CSF -Lactoferrine : ↘️ production de GM SCF par les
G-CSF macrophages.
SCF -Transferrine : inhibe la production de GM-CSF par
IL-3, IL-6, IL-11 les LT.
Origines :
Macrophages, LT activés, fibroblastes, cellules
endothéliales.

Fonctions des PNN :

▪︎ Défense de l’organisme contre les infections (bactériennes +++, fongiques, parasitaires et
virales).
▪︎ La destruction des micro-organismes se fait en plusieurs étapes :
- Chimiotactisme : déplacement des PNN vers le site infectieux grâce à des facteurs
« chimioattractants » reconnus par les récepteurs des PNN.
- Adhésion aux cellules endothéliales : passage des PNN vers les tissus
essentiellement au niveau des VPC par diapédèse en 3 étapes :
▪︎ Rolling : sur les cellules endothéliales par intervention des sélectines.
▪︎ Adhésion : des PNN grâce à des intégrines.
▪︎ Insinuation : d’une pseudopode entre 2 cellules endothéliales grâce aux intégrines.
 - Phagocytose des microorganismes :
▪︎ Reconnaissance et adhérence à la cible : récepteurs présents à la surface des
neutrophiles, opsonines (IgG, C3b, C3bi).
 Déclenchement d’une cascade de signalisation intracellulaire aboutissant
à la phagocytose.
▪︎ Englobement : émission de pseudopodes, formation de vacuole (phagosome),
les lysosomes s’y collent (phagolysosome) et libèrent leur contenu à action
bactéricide.
- Bactéricidie :
▪︎ Oxygène dépendante : aboutit à la production de H2O2 qui sera utilisé par la
MPO pour produire l’hypochlorite (toxique) qui se combine avec des amines
décarboxylés de la paroi bactérienne pout donner des chloramines très toxiques.
▪︎ Oxygène indépendante : enzymes, lysozyme, lactoferrine, protéines
cationiques à action antibiotique, collagénase et gélatinase (permettent
l’hydrolyse de la matrice extracellulaire et facilitent le remodelage du tissu
environnant : cicatrisation).

Exploration :
Hémogramme :
- VN : 1.5 – 7 G/L
- Morphologie : frottis sanguin + coloration panoptique (MGG)
Myélogramme : étude cytologique quantitative et qualitative des précurseurs.
Cytochimie : MPO, PAL leucocytaire, Noir soudan, PAS.
Épreuve de mobilisation granulocytaire :
- Test à l’adrénaline : démargination.
- Test à la cortisone : libération des réserves médullaires.
Exploration de la phagocytose – Bactéricidie
Immunophénotype
Biologie moléculaire
Cultures des progéniteurs

Désordres :
Neutropénie : < 1.5 G/L (acquise ou constitutionnelle) , agranulocytose : < 0.5 G/L
Myélémie : passage dans le sang des myélocytes et métamyélocytes.
Neutrophilie : > 8G/L
Neutrophilies physiologiques (avec discrète myélémie) : grossesse, Nvné, exercice intense, post
prandiale, menstruations.
Désordres qualitatifs : granulomatose septique chronique, anomalie Pelger Huet.
 GRANULOPOÏÈSE ÉOSINOPHILE
COMPARTIMENTS
Cellules souches
Progéniteurs :
- Pg myéloïde pluripotent
- Pg commun
éosinophile/basophile
- CFU : Eosinophile
Précurseurs :
-Myéloblaste
-Promyélocyte éosinophile
-Myélocyte éosinophile
-Métamyélocyte éosinophile
Cellules matures PNE :
-Noyau bilobé en sac
-Cytoplasme : granulations
éosinophiles orangées
-Sang : demi vie = 18h
-Tissu : jusqu’à 2 semaines
!! Impact de l’IL5 et son récepteur
CD125 dans la maturation de la
lignée éosinophile.
GRANULATIONS RÔLES
Hypersensibilité immédiate :
Rôle modulateur, atténuateur
des phénomènes allergiques
aigus liés à la formation de
complexe Ag-Ac :
*Inactivation des médiateurs
libérés par les basophiles.
▪ Enzymes *Phagocytose : granulations
▪ Cytokines basophiles, complexes immuns,
▪ Chémokines corps étrangers.
▪ Radicaux libres *Blocage de la dégranulation des
▪ Médiateurs basophiles par sécrétion de
lipidiques prostaglandines.
▪ Protéines Fonctions cytotoxiques :
cationiques Défense parasitaire +++ : attirés
par chimiotactisme, le PNE exerce
une activité tueuse vis-à-vis le
parasite.

GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
COMPARTIMENTS GRANULATIONS RÔLES
Cellules souches
Progéniteurs :
- Pg myéloïde pluripotent
Hypersensibilité immédiate IgE-
- Pg commun
dépendante :
éosinophile/basophile
-S’exprime lors d’un 2ème contact
- CFU : Basophile
avec un allergène chez un sujet
Précurseurs :
▪ Histamine sensibilisé.
-Myéloblaste
▪ Héparine -Fixation de l’allergène sur l’IgE.
-Promyélocyte basophile
▪ Bradykinine -Pontage des FcεRI.
-Myélocyte basophile
▪ SRS-A -Dégranulation du basophile.
-Métamyélocyte basophile
▪ PAF
Cellules matures PNB :
▪ Kallicréines Hypersensibilité retardée :
-Noyau peu visible, masqué par les
▪ Trypsine, Le PNB peut jouer un rôle
granulations, polysegmenté.
enzyme de type amplificateur (en favorisant
-Cytoplasme : granulations
chymotrypsine l’appel des cellules effectrices)
basophiles de couleur noires
ainsi qu’un rôle modérateur par
violacées sécrétoires.
activation des LT.
-Sang : demi vie = 18h
-Tissu : jusqu’à 2 semaines
Fonction antiparasitaire
!! Impact de l’IL3 et son récepteur
CD123 dans la maturation de la
lignée éosinophile.
 MONOCYTOPOÏÈSE
ASPECTS CINÉTIQUE FONCTIONS EXPLORATION
CYTOLOGIQUES
Progéniteurs : Moelle Phagocytose : Hémogramme :
-Progéniteur CFU-GM -> monocytes (5- -Chimiotactisme -> -Nvné : 1 G/L
commun : CFU-GM 7jours) adhésion aux éléments -Adulte : 200 à 800/uL
-Progéniteur à ingérer -> (0.2 à 0.8 G/L)
monocytaire : CFU-M ⬇️ phagocytose
-Facteurs de migration -Les composants Cytochimie :
croissance : IL3, GM- phagocytés ont 2 -Mise en évidence de
CSF et M-CFS Sang périphérique destinées : forte activité estérasique
-Secteur circulant 1/4 ▪︎ digestion et par différents substrats
Précurseurs : - Secteur marginal 3/4 dégradation (naphtol ASD acétate)
-Monoblaste (1-3jours) ▪︎ formation de inhibée par le fluorure de
-Promonocyte 100à 800 /uL peptides antigéniques Na.
(fonction CPA) -PAS + (stocks de
Monocyte : ⬇️ glycogène)
-Noyau très migration par diapédèse Inflammation : -Réserves lipidiques
polymorphe : arrondi, active -IL1 et TNF : Cytokines (Noie soudan +)
réniforme, contourné, de l’inflammation
en trèfle Tissus -IL6 : induit des Myélogramme
-Cytoplasme gris bleu, Transformation en histiocyte, protéines de la phase
quelques granulations à fonction macrophage et aigue de l’inflammation Cytométrie en flux
azurophiles très fines immunitaire (cellules de synthétisées par le foie
-Vacuoles Kuppfer, ostéoclastes, -IL8 : effet Cytogénétique et
cytoplasmiques parfois macrophage) chimiotactique pour les biologie moléculaire
visibles (3 mois à 3 ans) polynucléaires au site
inflammatoire
Macrophage : VARIATIONS
-Grande taille Hémostase : PATHOLOGIQUES :
-Rapport nucléo- -Facteur tissulaire -Monocytose
cytoplasmique bas (après activation) réactionnelle
-Noyau excentré arrondi -Activateurs du -Hémopathies malignes
-Pas de nucléole plasminogène -Syndrome d’activation
-Cytoplasme volumineux, -Inhibiteurs du macrophagique SAM :
hétérogène, vacuolaire plasminogène phagocytose exagérée et
- +++ lysosomes dérégulée des
Activité anti-tumorale : macrophages (+++
Action cytotoxique sur enfants, cytopénies,
la cellule tumorale par hyperferritinémie, état
sécrétion de TNF hyper inflammatoire,
SMG, fièvre)
Régulation de
l’hématopoïèse :
Sécrétion des facteurs
de croissance : GM-SCF,
G-SCF, TNFalpha (inhibe
l’érythropoïèse)