UE7 MODE DE TRANSMISSION GÉNÉTIQUES MENDÉLIENS DORAY

Hérédité monogénique transmission de maladies

Hérédité mono factorielle génétique dues à une mutation
Hérédité mendélienne dans 1 seul gène

Locus: site physique où se situe un gène sur le K (région chromosomique)

Allèles: ≠ formes que peut prendre un même gène (exemplaire d’un gène)
Allèle morbide: présence d’une mutation responsable d’une pathologie
Individu homozygote: possède 2 allèles identique à un même locus
Individu hétérozygote: possède 2 allèles différents à un même locus
Génotype: constitution génétique de la ç ou de l’individu
Phénotype: manifestations observables (en clinique ou par examen complémentaire) liées à un gène

Dominance et récessivité Semi-dominants Co-dominants

Allèle A domine sur l’allèle B Allèle A et allèle B sont semi-dominants Allèle A et allèle B sont co-dominants
→ génotype AA ou AB = phénotype A → génotype AB = phénotype intermédiaire → génotype AB = phénotype A et B

Arbre généalogique

Hétérogénéité

* Hétérogénéité intralocus = Hétérogénéité allylique

une maladie peut être due à des mutations différentes (alléliques) dans le même gène
= 1 maladie et plusieurs allèles morbides
→ hétérozygote composite (individu malade portant 2 mutations différentes au même locus)

* Hétérogénéité interlocus
un phénotype apparemment identique peut être causée par des mutations dans des gènes différents
= 1 maladies et plusieurs gènes
 Maladies autosomiques dominantes
Fréquence: 7/1000
Concerne les gènes localisés sur les autosomes (non lié à l’X)
Transmission verticale (transmission père → fils possible)
L’Allèle muté est dominant sur l’allèle sauvage
AA: individu homozygote malade (rarissime)
Aa: individu hétérozygote malade (+++)
aa: individu homozygote sain
Risque de transmission:
- ♂ / ♀ identique
- 50% pour la descendance de Aa
- 0% pour la descendance de aa

Exemple:
• Hypercholestérolémie familiale → anomalie du gène codant pour le récepteur au LDL cholestérol
• Maladie de Marfan → mutation du gène codant pour la fibrilline (pb de collagène = affection du squelette, articulation, oeil, gros vsx)
• Maladie de Hungtington → maladie neurodégénérative de l’adulte
• Ostéogénèse imparfaite → anomalie du collagène de type I (fragilité osseuse)
• Neurofibrome de type I ou maladie de Recklinghaussen
• Maladie de Steinert
• Achondroplasie → mutation du gène FGFR3 (nanisme)
• Polydactilie post-axiale

PARTICULARITÉ
Néo mutation
Pénétrance incomplète du gène morbide
Mutation de novo

Un individu connu pour être porteur de la mutation peut

ne présenter aucun signe de l’affection mais peut la
transmettre à sa descendance
Apparition de l’allèle muté dans l’un des gamètes “saut de génération”
parentaux ou dans l’oeuf
Pénétrance = nb d’hétérozygotes malades/nb total d’hétérozygotes
Si pénétrance = 80% alors un sujet porteur de la mutation a une
probabilité de 80% d’être malade

Mosaïque germinale
Expressivité variable
Mosaïcisme germinal

Signe cliniques différents d’un individu à l’autre (au sein Présence d’une double population de cellules
d’une même famille ou d’une famille différente) pour le germinales, certaines étant porteuses d’une mutation et
même gène morbide d’autres étant sauvages (risque de récidive)

Anticipation

Survenue de la maladie de + en + précoce au cours de générations successives

 Maladies autosomiques récessives
Fréquence: 2,5/1000
Concerne les gènes localisés sur les autosomes (non lié à l’X)
Transmission horizontale (concerne la fratrie et non les générations)
L’allèle muté est récessif sur l’Allèle sauvage
AA: individu homozygote sain
Aa: individu hétérozygote sain (porteur sain)
aa: individu homozygote malade
Risque de transmission:
- ♂ / ♀ identique
- ↑ par la consanguinité

Exemple:
• Mucoviscidose → mutation de gène CFTR du K7 (risque de transmission de 25% pour chaque grossesse fréquent +++)
• Amyotrophie spinale → maladie neuro musculaire: dégénérescence des motoneurones de la corne antérieur de la ME (fq ++ à la Run)
• Drépanocytose et thalassémies
• La plupart des maladies héréditaire du métabolisme (ex: Phénylcétonurie)

Transmission récessive liée à l’X

Fréquence: 0,5/1000
Concerne les gènes localisés sur le chromosome X
Le chromosome Xmuté est récessif sur le chromosome X sauvage
XX: femme saine
XmX : femme conductrice
XmY: homme atteint
Atteint les hommes par mutation de novo ou mutation héritée d’une femme conductrice asymptotique
ø transmission père → fils (transmission père → fille possible mais la fille est conductrice et non atteinte !)
Risque de transmission:
- mère XmX
Exemple:
♀→ 50% XmX et 50% XX • Dystrophie musculaire de Duchenne (Xp21) → atteinte
♂→ 50% XmY et 50% XY de tous les muscles apparent vers 2 ans
- père XmY • Hémophilie A (Xq27) → ø ou ↓ du facteur VIII de la coag
• Hémophilie B (Xq27) → ø ou ↓ du facteur IX de la coag
♀→ 100% XmX
• Daltonisme (Xq27) → anomalie de la vision des couleurs
♂→ 100% XY (ø transmission père → fils)

Transmission dominante liée à l’X

Très rare
Concerne les gènes localisés sur le chromosome X
Le chromosome Xmuté est dominant sur le chromosome X sauvage
XmX : femme atteinte
XmY: homme atteint
Risque de transmission:
- mère XmX
♀→ 50% XmX et 50% XX
♂→ 50% XmY et 50% XY
- père XmY
♀→ 100% XmX
♂→ 100% XY (ø transmission père → fils)

Exemple:
• Sy drome de l’X fragile (Xq17.3) → mutation instable du gène FMR1 (déficience cognitive)
• Rachitisme vitamine-résistant hypophosphatémique (Xq22)→ anomalie du récepteur de la vit D
• Déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) (Xp11) → déficit enzymatique sur le cycle de l’urée
• Incontinentia pigmenti