HEMATOPOIESE

PACES 2016

Prof Rakoto Alson Olivat

 Document à l’usage des
universitaires
• PHYSIOLOGIE DU SANG

• HEMATOPOIESE

• PREMIERE ANNEE COMMUNE ETUDE

DE LA SANTE
• PACES 2014
• FACULTE DE MEDECINE
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 1. Définition
• Ensemble des phénomènes
PHYSIOLOGIQUES qui concourent :
–à la fabrication
–au remplacement continu et
régulé des cellules sanguines

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 Besoins
• L'hématopoïèse assure une production
quantitativement très importante :

– chaque jour elle produit environ 1013 cellules

sanguines

– 2 millions d'hématies par seconde

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 3. Siège
• Hématopoïèse fœtale lors de la vie intra-
utérine :
– tissu conjonctif mésenchymateux
embryonnaire jusqu'au 2° mois
– Foie puis rate du 2° au 6° mois
– Moelle osseuse à partir du 4° mois (ébauches
osseuses)
• Après la naissance, exclusivement
dans la moelle osseuse
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Expérience de TILL et MAC CULOSH
 4. Les composantes de
l’hématopoïèse
• Erythropoïèse : hématies
• Granulopoïèse : granulocytes ou
polynucléaires
• Monocytopoïèse : monocytes
• Lymphopoïèse : lymphocytes
• Mégacaryopoïèse : plaquettes

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5. Les différents compartiments de
l’hématopoïèse

Cellules souches totipotentes

Progéniteurs

Précurseurs

Cellules matures circulantes

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 4.1. Compartiment des
cellules souches totipotentes

• Ce sont des cellules capables

–De s’autorenouveller

–D’évoluer en progéniteurs

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 4.2. Compartiment des
progéniteurs
1. Progéniteurs lymphoïdes
• lymphopoïèse
2. Progéniteurs myéloïdes
• Érythropoïèse
• Granulopoïèse
• Mégacaryopoïèse
• Monocytopoïèse
 COMPARTIMENT DES COMPARTIMENT DES CELLULES
PRECURSEURS MATURES

ERYTHROCYTAIRE HEMATIES

GRANULOCYTAIRE POLYNUCLEAIRES

MEGACARYOCYTAIRE PLAQUETTES

MONOCYTAIRE MONOCYTES - MACROPHAGES

LYMPHOCYTAIRE LYMPHOCYTES

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• Les cellules commencent
à être identifiées
morphologiquement au
niveau du compartiment
des précurseurs
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 PRECURSEURS ERYTHROBLASTIQUES

PROERYTHROBLASTE ERYTHROBLASTE ERYTHROBLASTE

BASOPHILE POLYCHROMATO
PHILE

ERYTHROBLASTE RETICULOCYTES GR MATURES

ACIDOPHILE
 ERYTHROPOIESE : FORMATION DES HEMATIES

CST

PROGENITEUR MYELOIDE : CFU GEMM – CFU EM – BFU E – CFU E

PROERYTHROBLASTE

ERYTHROBLASTE BASOPHILE

ERYTHROBLASTE PRECURSEURS
HEMOGLOBINE POLYCHROMATOPHILE

ERYTHROBLASTE ACIDOPHILE

RETICULOCYTES

ERYTHROCYTES

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MYELOBLASTE PROMYELOCYTE

MYELOCYTE METAMYELOCYTE

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GRANULOPOIESE : FORMATION DES GRANULOCYTES OU POLYNUCLEAIRES

CST
PROGENITEUR MYELOIDE : CFU GEMM – CFU GM – CFU G

MYELOBLASTE
PROMYELOCYTE
PRECURSEURS MYELOCYTE
METAMYELOCYTE

GRANULOCYTES

NEUTROPHILES – EOSINOPHILES - BASOPHILES

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 MEGACARYOPOIESE : FORMATION DES PLAQUETTES

CST

PROGENITEUR MYELOIDE : CFU GEMM – CFU EM – BFU M – CFU M

MEGACARYOBLASTE

MEGACARYOCYTE BASOPHILE
ENDOMITOSE
MATURATION
MEGACARYOCYTE
GRANULEUX
MEGACARYOCYTE
THROMBOCYTOGENE MATURE
FRAGMENTATION
DU CYTOPLASME PLAQUETTES

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18
MONOCYTOPOIESE : FORMATION DES MONOCYTES

CST

PROGENITEUR MYELOIDE : CFU GEMM – CFU GM –CFU M

MONOBLASTES
PRECURSEURS
PROMONOCYTES

MONOCYTES

MACROPHAGES

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 LYMPHOPOÎESE FORMATION DES LYMPHOCYTES

CST

PROGENITEUR
LYMPHOÎDE

T B
PRETH
YMOC PREB
YTES
THYMOCYTES
PRECURSEURS COMMUN PROB
S

THYMOC
YTES IMMATU
MEDULL RES B
AIRES

LT MATURES LB 20
CD4 OU CD8 MATURES
• CFU : colony forming unit
• G GRANULOCYTE
• E ERYTHROCYTE
• M MEGACARYOCYTE
• M MONOCYTE
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• BFU
• BURST FORMING UNIT
• BURST (plus grands que les colonies)

22
6. Régulation de l’hématopoïèse

23
6. Régulation de l’hématopoïèse
• Cellules souches
• 3 éléments
– Microenvironnement
– Vitamines et oligoéléments :
• vitB12, acide folique (synthèse d’ADN)
• Fer (spécifique pour hématies)
– Facteurs de croissance
• De promotion: SCF
• Multipotents : GM CSF
• Restreints (spécifiques de lignée) : ex
érythropoIétine, G CSF 24
 Restreints
ou spécifiques de lignée
le G-CSF (lignée granuleuse neutrophile),
le M-CSF (lignée monocytaire),
l'IL 5 (lignée granuleuse éosinophile),
l'IL 4 (lignée granuleuse basophile),
l'IL 6, la TPO (thrombopoïétine) et IL 10
(lignée mégacaryocytaire),
l'EPO (lignée érythrocytaire)
l’IL7 (lignée lymphocytaire)
• SCF : STEM CELL FACTOR
• CSF : COLONY STIMULATING
FACTOR
• IL : INTERLEUKINE

26
27
7.Exploration de l’hématopoïèse
• Etude directe de la moelle osseuse
– Cytologique (médullogramme/myélogramme)
– Histologique (biopsie ostéo médullaire)
• Culture des cellules souches
• Cytogénétique (chromosome)
• Moléculaire
• Bactériologique, virologique ou
parasitologique
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 8. Exploration des cellules
sanguines
• Hémogramme ou Numération Formule
Sanguine NFS

• Étude quantité et qualité des

hématies, leucocytes et
plaquettes

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 Exploration des cellules
sanguines
Hémogramme ou Numération Formule
Sanguine NFS

• C’est l’étude quantitative et qualitative

des cellules sanguines
– hématies
– leucocytes
– plaquettes
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 Hématies
• Nombre
• Taux d’hémoglobine
• Hématocrite
• Constantes érythrocytaires
– Volume globulaire moyen : VGM
– Teneur corpusculaire moyenne en Hb TCMH
– Concentration corpusculaire moyenne en Hb
CCMH
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 Leucocytes
• Nombre
• Formule leucocytaire
– PNN
– PNE
– PNB
–L
–M

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 Plaquettes
• Nombre
• Volume moyen plaquettaire VMP

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 Exploration des cellules
sanguines
• Autres

• Vitesse de sédimentation des hématies

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 Cellules souches de la moelle

• base indispensable à une hématopoïèse

efficace.

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 Trois éléments
• pour une hématopoïèse correcte et
régulée:
– le microenvironnement médullaire,
– certaines vitamines et oligoéléments,
– les facteurs de croissance.

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 1 - Le microenvironnement
médullaire
• participe à l'organisation générale de la
moelle
• donne aux cellules souches les conditions
anatomiques et intercellulaires
satisfaisantes pour assurer l'hématopoïèse

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 1 - Le microenvironnement
médullaire
• différents types de cellules: fibroblastes,
cellules endothéliales, macrophages,
cellules épithéliales et adipocytes
– organisation en logettes hématopoïétiques.
– Sécrétion
• des matrices extracellulaires (adhésion des
cellules souches / collagène)
• des facteurs de croissance
 2 - vitamines et oligoéléments
• Action sur l'ensemble des lignées
cellulaires
– vitamine B12 et acide folique (vit B9)
nécessaires à la synthèse de l'ADN et donc à
la division cellulaire
• antimégaloblastiques
• anomalies de maturation dans toutes les
lignées si déficit

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 2 - vitamines et oligoéléments
• Fabrication de protéines spécifiques de
lignées
– fer
– indispensable à l'érythropoïèse pour la
synthèse de l'hémoglobine
 3-Les facteurs de croissance
• nécessaires pour
– la survie,
– la différenciation,
– la multiplication
– et la maturation des cellules de
l'hématopoïèse
• le premier facteur connu :
érythropoïétine (EPO)

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 3-Les facteurs de croissance
• glycoprotéines agissant comme des
hormones hématopoïétiques
• synthétisées par un grand nombre de
cellules présentes dans divers organes:
– cellules endothéliales,
– fibroblastes,
– monocytes / macrophages,
– lymphocytes.
 3-Les facteurs de croissance
• Cytokines, lymphokines et interleukines :
reconnaissant leurs cellules cibles par
l'intermédiaire de récepteurs
membranaires spécifiques
 3-Les facteurs de croissance
• 1. facteurs de promotion
– SCF (stem cell factor)
• 2. facteurs multipotents
– CSF (colony stimulating factor)
• 3. facteurs restreints
– Erythropoïétine EPO

44
 3-Les facteurs de croissance

• A) Les facteurs de promotion

• Interleukines
– IL 1
– IL 4
– IL 6
• SCF (Stem Cell Factor)
•

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 A) Les facteurs de promotion

• Rôles
–augmentent le nombre de cellules
souches en cycle cellulaire
–sensibilisent les cellules souches
totipotentes à l'action des autres
facteurs de croissance
 3-Les facteurs de croissance

• B) Les facteurs multipotents

• IL 3 et GM-CSF (CSF = Colony Stimulating Factor)

• Rôles
– agissent sur les cellules souches les plus immatures
après sensibilisation par les facteurs de promotion
– permettent la survie et la différenciation des cellules
souches

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 3-Les facteurs de croissance

• C) Les facteurs restreints

• Rôles
–agissent sur les cellules souches
engagées
–favorisent la multiplication cellulaire
et la maturation des précurseurs

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 C) Les facteurs restreints
le G-CSF (lignée granuleuse neutrophile),
le M-CSF (lignée monocytaire),
l'IL 5 (lignée granuleuse éosinophile),
l'IL 4 (lignée granuleuse basophile),
l'IL 6, la TPO (thrombopoïétine) et IL 10
(lignée mégacaryocytaire),
l'EPO (lignée érythrocytaire)
l’IL7 (lignée lymphocytaire)
Régulation de l’érythropoïèse

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 A. Régulation hormonale

Erythropoïétine EPO
synthétisée par le rein
sécrétée après hypoxie tissulaire
Rôles
Augmentation nombre cellules souches
prédifférenciées
Accélération synthèse de l’hémoglobine
Diminution nombre mitoses
Accélération de sortie des réticulocytes de la
moelle
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 B. Régulation intra érythrocytaire

Un facteur intraérythroblastique

Concentration corpusculaire en
hémoglobine

arrêt de la mitose ou augmentation

nombre de mitoses dans la cellule

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 Rôles

• Transport de l’oxygène aux tissus par

l’hémoglobine

• Accessoirement transport du gaz

carbonique
Vieillissement et mort du globule
rouge

Signes de vieillissement de la cellule

Phagocytose par les macrophages au

niveau de la rate
Durée de vie : 120 jours

54
II GRANULOPOIESE

55
 1. Définition

• Composante de l’hématopoïèse
• Production et renouvellement des
granulocytes ou polynucléaires

56
 2. Etapes cellulaires
• 21 CST
• 22 Progéniteurs myéloïdes
– CFU GEMM
– CFU GM
– CFU G
• 23 Précurseurs granulocytaires
• 24 Granulocytes ou polynucléaires
neutrophiles, éosinophiles et basophiles
57
 Précurseurs granulocytaires
• Myéloblaste
• Promyélocyte
• Myélocyte
• Métamyélocyte

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GRANULOPOIESE
NEUTROPHILE
 Myéloblaste neutrophile

 Taille 20 à 25 microns
 Rapport nucleo-cytoplasmique RNC élevé
 Cytoplasme basophile contenant des
granulations azurophiles
 Promyélocyte neutrophile

•Taille 20 µm
• Noyau volumineux excentré
•Cytoplasme basophile avec des
granulations
 Myélocyte neutrophile

• taille 15 µm
• noyau sans nucléole
• Cytoplasme acidophile avec granulations
 Métamyélocyte neutrophile

• Noyau séparé en plusieurs lobes (fer à

cheval)
• cytoplasme identique à celui myélocyte
• granulations neutrophiles
 Le granulocyte ou polynucléaire
neutrophile

• taille : 12- 14 µm
• Noyau segmenté en plusieurs lobes
• cytoplasme avec nombreuses granulations
neutrophiles
 GRANULOPOIESE EOSINOPHILE
• Promyélocyte éosinophile
granulations plus grosses (orangées)

• Myélocyte éosinophile
mêmes caractères que neutrophile

• Métamyélocyte
et granulocyte mûr éosinophiles
 Noyau bilobé
 Granulations éosinophiles
 GRANULOPOIESE BASOPHILE
 Très petit nombre (0 à 1%)
 Promyélocytes basophiles
: granulations
métachromatiques
 Myélocytes : granulations
de forme et taille irrégulières
Métamyélocytes et
granulocytes
 Noyau volumineux avec trois
à quatre lobes disposés en
folioles d’un trèfle
Granulocytes ou polynucléaires
• Neutrophiles
• Eosinophiles
• Basophiles

• Rôles : défense de l’organisme

• Durée de vie : quelques heures

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 3. Régulation
• En fonction des besoins de l’organisme
• Influence des facteurs de croissance
– SCF
– GM CSF
– G CSF