Granulopoïèse et sa régulation

Dr Mor NGOM
HEMATOLOGIE
 Introduction
•  Définition
= ensembles des mecanismes physiologiques
de multiplication et de maturation cellulaire
conduisant à partir d’une cellule souche
totipotente au premier précurseur de la
lignée (le myéloblaste) puis à l’obtention des
différentes populations granulocytaires
 Introduction
•  Production quotidienne de
plusieurs centaines de milliards de granulocytes
•  Pathologie: pathologies par excès(leucémie)
pathologie par défaut (leucopénie)

•  Thérapeutiques : facteurs de croissance ++++

I --‐ Rappel
 I --‐ Rappel
1 – cellules souches
4 propriétés
•  Non morphologiquement
identifiables (culture
cellulaire +++)
•  Capacité d’autorenouvellement +++: nombre
constant tout au long de la vie
•  totipotentes: capables de donner naissance à
toutes les cellules du sang de manière stable
•  Pouvoir prolifératif +
 I --‐ Rappel
2 – Progéniteurs
4 propriétés
•  Cellules engagées dans une
ou plusieurs voies
de différencia1on
•  Pouvoir prolifératif +++ autorenouvellemnt
–
•  Non morphologiquement identifiables
•  Désignés sous le nom de CFU (colony
 I --‐ Rappel
3 – Les précurseurs
4 propriétés
•  Cellules définitivement engagée
dans une
lignée cellulaire
•  Synthèse de protéines spécifiques de
lignées
•  Morphologiquement identifiables
•  Maturation +++
 II – Aspects morphologiques
•  Myéloblastes : 0,5 à 2%
–  Taille: 20 à 25 µ
–  Forme: arrondi ou ovalaire
–  N/P : 0,7 à 0,8
–  Cytoplasme: cytoplasme
Peu étendu bleu clair, plus
Foncé sur les bords contient des granulations
azurophiles
Chromatine fine ouvragée rouge violacée nucléolé
 II – Aspects morphologiques
•  Promyélocytes : 2 à 8 %
–  Taille: 25 µ
–  Forme: arrondie ou ovalaire
–  N/P = 0,5 à 0,6
–  Noyau:chromatine plus condensé contient un
nucléole
–  Cytoplasme: bleu claire
Contient de très
nombreuses granulations
 II – Aspects morphologiques
•  Myélocytes : 10 à 15%
–  Taille:14 – 18 µ
–  N/P = 0,5
–  Noyau: excentré chromatine plus
dense
–  Cytoplasme: granulations spécifiques
 II – Aspects morphologiques
•  Métamyélocytes : 15 à 20 %
–  Taille: 15 µ
–  N/P = 0,4
–  Noyau: excentré en fer à cheval
–  Cytoplasme: rose à beige contient
Des granulations spécifiques
Neutrophiles: fines et violet lilas
Eosinophiles : grosse orangé
Basophiles: volum, irrég, noires
 II – Aspects morphologiques
•  Polynucléaires : 15 à 20%
–  Taille: 10 à 15 µ
–  N/P = 0,2
–  Noyau polylobé, excentré
–  Cytoplasme: claire, rose à beige
Granulations
Spécifiques
 III – Aspects cinétiques
Cellules granuleuses = 40 à 70 % des
cellules
médullaires
Deux compartiments:
•  Compartiment
mitotique : myéloblaste,
promyélocytes myélocytes
•  Compartiment de maturation: myélocytes,
métamyélocytes, band cell et polynucléaires
•  Les polynucléaires quittent la moelle se
localisent dans la circulation puis dans les tissus
 III – Aspects ciné1ques
La maturation progressive des cellules
granuleuse est car actérisée par:
 Une diminution progressive de la taille de la
cellule (promyélocytes)
 N/P diminue,
 Chromatine se condense,
 Disparition des nucléoles
 Perte progressive de la basophilie cytoplasmique
 Apparition de granulations secondaire au stade de
myélocytes
 • Une diminution progressive de la
taille de la cellule (promyélocytes)
• N/P diminue, chromatine se
condense, disparition des nucléoles

•  Perte progressive de la
basophilie cytoplasmique
• Apparition de granulations
secondaire au stade de
myélocytes
 III – Aspects cinétiques
M CS multipotente
O CS myéloide
E CFU GM
L Myéloblastes 7
jours
L Promyélocytes
E Myélocytes
Métamyélocytes
Granulocytes rés
Sang ervesheures
Granulocytes qques (7j)
IV – Les marqueurs de lignée
CS multipotente HLADr – CD34
CS myéloide HLADr – CD34 – CD33
CFU GM HLADR – CD34 – CD33 – CD13
Myéloblastes CD33 – CD38 – CD 13
Promyélocytes CD33 – CD15
Myélocytes CD18, CD35, CD45
Métamyélocytes CD10,
CD11b,
Granulocytes CD11c, CD13, CD15
 V --‐ Régula1on
•  Facteurs de croissance
–  Protéines ou glycoprotéines dans l’environnement
des cellules hématopoïétiques
–  Régulation de la proliferation et/ou de la
différenciation
•  Deux types de facteurs de croissance
–  Hématopoïétiques : Stem Cell Factors (SCF) IL3,
G-CSF, GM-CSF
–  Non hématopïétiques: vitamine B12, folates, vitamine
A et dérivés
 V --‐ Régulation
•  GMCSF
–  Production: lymphocytes T, fibroblastes
–  Stimulus : endotoxine
–  Site d’action :
•  Prolifération CFU GEMM, CFU GM, BFU--‐E
•  Stimule les fonctions des polynucléaires
•  GCSF
–  Production : fibroblastes et monocytes
–  Stimule la production et les fonctions des PN
V --‐ Régulation
CS multipotente
CS myéloide SCF
CFU GM IL3 GM CSF
Myéloblastes
Promyélocytes
Myélocytes
Métamyélocytes GCSF
Granulocytes
Granulocytes
 VI – Les polynucléaires
1 – Le polynucléaire neutrophile
= 40 à 70% des leucocytes
= 1700 à 7000/mm3
•  Noyau polylobé (2 à 5 lobes)
•  Cytoplasme contient des
granulations
secondaires
•  Fonction : détruire et éliminer les
agents
pathogènes
•  Deux compartiments : circulant (45%)
marginé(55%)
 VI – Les polynucléaires
1 – Le polynucléaire neutrophile
•  Étape de la phagocytose
–  Lieu : tissus (diapédèse)
–  Étape 1 : déplacement des polynucléaires
vers
l’agent pathogène
–  Étape 2 : phagocytose
•  Opsonisation
•  Englobement proprement dit
–  Destruction de la particule par les enzymes
contenus dans les granulations
 VI – Les polynucléaires
1 – Le polynucléaire
éosinophile
•  50 à 500/mm3
•  Noyau souvent bilobé
•  Siège : poumons, tube
digestif, peau
•  Fonctions:
–  hypersensibilité (allergie)
–  Anti – infectieux (parasites
 VI – Les polynucléaires
1 – Le polynucléaire basophile
•  < 100/mm3
•  Fonction
–  Hypersensibilité immédiate
–  Réaction anaphylactique