CHAPITRE III: HEMATOPOIESE

III.1 LES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES :

CARACTERISTIQUES DES COMPARTIMENTS ET
REGULATION

Dr DJIMASRA TADIBE OSEE

MEDECIN BIOLOGISTE CLINICIEN
FSSH IIe ANNE 2022
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 PLAN
INTRODUCTION

I. MISE EN EVIDENCE DES CSH

II. DIFFERENTS TYPES DES COMPARTIMENTS

III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES

CONCLUSION

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 OBJECTIFS PEDAGOGIQUES
1. Citer les différents types de compartiments
hématopoïétiques
2. Citer les facteurs de croissance
3. Décrire les facteurs de croissance
4. Citer les facteurs de régulation négative
5. Expliquer le stroma médullaire

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 INTRODUCTION (1)
• HÉMATOPOIÈSE :

Ensemble des phénomènes impliqués dans la fabrication et

remplacement continu et régulé des cellules sanguines .

Cellules sanguines en générales très différenciées , peu de

possibilité de synthèse protéique et de division cellulaire

Elle concerne les cellules sanguines : les PN,PQ et les GR .

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 INTRODUCTION (2)
• SIÈGE :

variable chez l’homme

– Fœtus hématopoïèse fœtale :

Tissus conjonctif embryonnaire ,Foie ,Rate et Moelle

osseuse

– Naissance hématopoïèse normale :

Moelle osseuse

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I. MISE EN ÉVIDENCE DES CSH

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II. DIFFERENTS TYPES DES COMPARTIMENTS (1)

• Hématopoïèse comporte 4 compartiments :

– Compartiment des cellules souches (CS)

– Compartiment des progénitures

– Compartiment des précurseurs

– Compartiment des cellules matures

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II. DIFFERENTS TYPES DES COMPARTIMENTS (2)

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II. DIFFERENTS TYPES DES COMPARTIMENTS (3)

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 II.1 COMPARTIMENT DES CELLULES SOUCHES (1)
Cellules souches primitives
Cellules douées de capacités d’autorenouvellement et de
différenciation

• Autorenouvellement = multiplication sans differentiation

afin de maintenir intacte le pool de CSH primitives par
division elle donne une cellule fille identique à elle-
même

• Differentiation = division et engagement de façon

irreversible vers une ou plusieurs lignées 10
 II.1 COMPARTIMENT DES CELLULES SOUCHES (2)
 Cellules souches pluripotentes
• Cellules doués de capacités d’autorenouvellement et
de différenciation

• Non identifiable morphologiquement. En déhors du

cycle cellulaire , au repos , au stade G0 ( elles
ressemblent à des petits lymphocytes ).

• Marqueurs immunologiques :CD 34+

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 II.1 COMPARTIMENT DES CELLULES SOUCHES (3)
 Cellules souches pluripotentes
• Conservation de ses propriétés après congélation à

-196°C puis décongélation dans azote liquide

• Utilisation : Restauration hématopoïèse chez des

sujets irradiés

• Mise en culture donnent des colonies

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 II.1 COMPARTIMENT DES CELLULES SOUCHES (4)
 Cellules souches multipotentes
• Cellules doués de capacités d’autorenouvellement
de différenciation: première différenciation vers la
lignée lymphoïde ou vers la lignée myéloïde après
entrée dans le cycle.

CS multipotente lymphoïde : LB ,LT, NK

CS multipotente myéloïde : CFU Mix ou CFU GEMM

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 II.1 COMPARTIMENT DES CELLULES SOUCHES (5)
 Cellules souches multipotentes
• Marqueurs immunologiques : CD 34+

• Conservation de ses propriétés après congélation à

-196°C puis décongélation dans azote liquide

• Utilisation : Restauration hématopoïèse chez des

sujets irradiés

Mise en culture donnent des colonies

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II.1 COMPARTIMENT DES CELLULES SOUCHES (6)

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 II.2 COMPARTIMENT DES PROGÉNITEURS (1)

Les progéniteurs représentent le 1er stade de

différenciation cellulaire dans l’hématopoïèse. Ils se
caractérisent fonctionnellement par une perte totale des
capacités d’auto-renouvellement. De plus, ils ne sont pas
identifiables morphologiquement. Cellules souches
différenciées ( plus engagées que les précédents )

Poursuit le programme de différenciation.

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 II.2 COMPARTIMENT DES PROGÉNITEURS (2)

Elle est nommée : Préfixe CFU+ lettre caractérisant lignée

dont elle garde le potentiel de différenciation

Exemple : CFU –EO

La nomenclature des progéniteurs engagés se fait en

utilisant le préfixe CFU pour « Colony Forming Unit ». Ce
préfixe exprime la capacité des cellules à former des
colonies, c’est-à-dire la capacité clonogénique.

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 II.2 COMPARTIMENT DES PROGÉNITEURS (3)
• Suivis de l’initiale ou de la première lettre qui correspond
à la lignée cellulaire que va générer le progéniteur :

- E : érythrocyte

- G : granuleux

- M : Monocytes (macrophages)

- Baso : basophilique

- Eo : eosinophilique

- Meg : megacaryocytaire
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II.2 COMPARTIMENT DES PROGÉNITEURS (4)

19
 II.3 COMPARTIMENT DES PRÉCURSEURS (1)
Ire cellules Myéloblastes : polynucléaires
morphologiquement Proérythroblates : hématies
identifiables de chaques lignées mégaloblastes : plaquettes
Marqués par perte de la
Lymphoblastes : lymphocytes
capacité autorenouvellement.
Monoblastes : Monocytes
Compartiment de
Moelle Osseuse
multiplication et maturation
cellulaire . Perte progressive
des marqueurs membranaires .
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II.3 COMPARTIMENT DES PRÉCURSEURS (2)

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 II.4 COMPARTIMENT DES CELLULES MATURES (1)
Seules cellules présentant des caractéristiques terminales ,
matures et fonctionnelles , vont passer dans le sang

Cellules matures :

– hématies

– Plaquettes

– Lymphocyte et monocyte : nouvelles différenciations

après séjour sanguin .

– Macrophages
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– Polynucléaires ( PN, PE, PB, )
II.4 COMPARTIMENT DES CELLULES MATURES (2)

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (1)
Pour assurer leur survie, leur différenciation, leur
multiplication, leur maturation et donc une
hématopoïèse efficace, les CSH ont besoin d’un
microenvironnement médullaire spécifique, des
oligoéléments (fer) et vitamines comme les vitamines B9
et B12 mais surtout de facteurs de croissance
spécifiques. Les FCH (facteurs de croissance
hématopoïétiques) sont des glycoprotéines qui agissent
comme des "hormones hématopoïétiques".
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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (2)

A. FACTEURS DE CROISSANCE

1. Facteurs de promotions

2. Facteurs multipotents

3. Facteurs restreints

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (3)

A. FACTEURS DE CROISSANCE

1. Facteurs de promotions:

 Augmentent le nombre de CS en cycle cellulaire

 Sensibilisent les CS totipotentes à l’action des autres

facteurs de croissance

 Stade précoce de l’hématopoièse (cellules souches)

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (4)
A. FACTEURS DE CROISSANCE

1. Facteurs de promotions:

• IL1 (Interleukine1)

• IL4 (Interleukine4)

• IL6 (Interleukine6),

• SCF (Stem Cell Factor)

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (5)
A. FACTEURS DE CROISSANCE

2. Facteurs multipotents

Permettent la survie et la différentiation des cellules

souches les plus immatures lorsque celles-ci ont été
déjà sensibilisées par les facteurs de promotion

 Stade précoce de l’hématopoièse (cellules souches et

jeunes progéniteurs)

GM-CSF = Granulocyte-Macrophage-Colony-Stimulating
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Factor et IL3 = Interleukine 3
 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (6)
A. FACTEURS DE CROISSANCE

2. Facteurs restreints

Agissent sur les cellules souches déjà engagées

(précurseurs) en favorisant leur multiplication et leur
maturation. Effet limité à une lignée cellulaire.

 Stade finale de l’hématopoièse (précurseurs)

• EPO (Erythropoiétine) agit sur lignée Erythrocytaire.

• IL5 (Interleukine 5) sur la lignée Eosinophile

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (7)
A. FACTEURS DE CROISSANCE

2. Facteurs restreints

• G-CSF ( Granulocyte-Colony-Stimulating Factor) sur la

lignée Granuleuse Neutrophile

• IL4 sur la lignée Granuleuse Basophile

• M-CSF (Macrophage-Colony-Stimulating Factor) sur la

lignée Monocytaire

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (8)
A. FACTEURS DE CROISSANCE

2. Facteurs restreints

• IL6 et TPO (Thrombopopiètine) sur la lignée

mégacaryocytaire

• IL7 (Interleukine 7) sur la lignée Lymphocytaire

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 III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (9)
B. FACTEURS DE REGULATION NEGATIVE

Inhibent l’hématopoièse de façon générale ou spécifique

• TGF Beta (Transforming Growth Factor): inhibent la

croissance des progéniteurs précoce in vitro.

• TNF Alpha (Tumor Nécrosis Factor): produit par

monocyte et lymphocyte T.

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III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (10)
B. FACTEURS DE REGULATION NEGATIVE

• Interférons: protéines produites par des nombreuses

cellules (dont lymphocyte) notamment lorqu’elles sont
attaquées par un virus antimitotiques activent les
macrophages et phagocytose

C. LE STROMA MEDULLAIRE

Tissu de soutien et de nutrition de toutes les cellules

hématopoiètiques: constitué de différents types de
cellules baignant dans une matrice extracellulaire. 33
III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (11)
C. LE STROMA MEDULLAIRE

Ce sont les cellules de la matrice cellulaire osseuse et

cellules endothéliale:

• Fibroblastes

• Adipocytes

• Lymphocytes T

• Monocytes-macrophages

• Cellules musculaires lisses

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III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (12)
Elle doit aussi être prête à répondre à des besoins
exceptionnels. Les GR, PN, PQ appartiennent à la lignée
myéloïde. Ce sont des éléments hyperspécialisés qui ne
sont plus capable de se multiplier. Ils doivent être
remplacés en permanence.

Les GR ont une durée de vie 120j, les plaquettes de 8 à 10j

et les leucocytes de quelques heures à quelques mois:

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III. REGULATION DES CELLULES SOUCHES (13)
les polynucléaires neutrophiles (PNN) 30 à 40 heures,
polynucléaires éosinophiles (PNE) 24 heures, monocytes
24 heures dans le sang, 2 mois dans le tissu. Le nombre
circulant de GR, PN et PQ circulant dans le sang est
respectivement de 20 x 1012, 5 x 1010 et 1 x 1012. La
moelle a donc une intense activité mitotique qui lui
permet de produire chaque jour 2 x 1011 GR et 5 x 1010
PN et 1 x 1012 PQ.

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 CONCLUSION
Les cellules souches hématopoïétiques sont à l’origine de
cellule sanguines très différenciées et fonctionnels. Des
altérations de l’hématopoïèse peuvent conduire à diverses
pathologies, réactionnelles (aplasies) ou malignes
(hémopathies)

Aujourd’hui la connaissance de leurs fonctionnements

ouvrent des perspectives de la thérapie cellulaire.

37
QUESTIONS ????