Différenciation Cellulaire-1

Dr. Guy J.
LEMAMY
Département de Biologie Cellulaire et Moléculaire - Génétique
Faculté de médecine (Université Montpellier 1 / Université des Sciences de la Santé)
1
LA DIFFERENCIATION CELLULAIRE
Introduction
Les cellules d’un organisme pluricellulaire :
même génome ;
fonctions biologiques différentes ;
=> phénotype différent.
2
Introduction
Les cellules sont exposées à plusieurs signaux provenant de

leur environnement.
Ces signaux induisent des fonctionnements et des réponses
diverses :
prolifération, différenciation ;
adaptation, apoptose, etc.
3
Introduction
Le devenir d’une cellule dépend de sa capacité à intégrer les

différents signaux :
4
Définitions
1. La Spécification : une cellule est spécifiée si elle est

capable de se différencier de manière autonome, en
culture (Slack, 1991).
5
Définitions
2. La Détermination : une cellule déterminée
• Une cellule déterminée = engagée dans une voie de

différenciation ;
• mais n’a pas encore toutes les caractéristiques finales de
la cellule différenciée.
• Au niveau embryonnaire, la cellule est déterminée :
si elle est capable de se différencier de manière autonome

dans une autre région de l’embryon (Slack 1991).
6
Définitions
3. La Différenciation cellulaire :
processus d’acquisition par la cellule des structures et

des fonctions très spécialisées ;
à la suite d’intégration de signaux biologiques

extérieurs ;
et d’un programme de détermination interne.
7
Définitions
La différenciation cellulaire peut modifier :
la taille ;
la forme ;
la polarité ;
l’activité métabolique ;
la durée de vie, la sensibilité…
8
Définitions
• La différenciation cellulaire :
• régie par l’expression des gènes ;
modifie l’expression des gènes.
9
Définitions
Différenciation cellulaire et Biologie du développement :
• 2 facettes (à des échelles différentes) d’un même

processus biologique au cours duquel les cellules
se spécialisent.
10
Définitions
11
Étude la différenciation cellulaire
La différenciation cellulaire peut être analysée

à divers niveaux :
• Au niveau tissulaire : toutes les cellules

musculaires, quel que soit le type, produisent
l’Actine et la Myosine ;
12
Étude de la différenciation cellulaire

à divers niveaux :
Au niveau cellulaire : les cellules d’un tissu

acquièrent les caractéristiques spécifiques du
tissu.
ex. Jonctions et polarité (épithéliums) ;
13
Étude de la différenciation cellulaire

à divers niveaux :
Au niveau moléculaire :
régulation positive : => expression des gènes

spécifiques au tissu ;
Régulation négative : =| inhibition des gènes

inutiles à la fonction du tissu.
14
Caractéristiques de la différenciation cellulaire
15
Contrôles moléculaires de la différenciation cellulaire
16
Contrôles moléculaires de la différenciation cellulaire
RAPPELS SUR LE CYCLE CELLULAIRE
17
Contrôle moléculaire de la différenciation cellulaire
18
Régulation du cycle cellulaire par des cki (cycline kinase inhibitor)
Les cki sont des protéines inhibitrices de l’activité des complexes cdk.
Il en existe 3 principales :
p16 : se lie à cdk 4 de façon compétitive / cycline D.

Son activation provoque l’arrêt du cycle en phase G1 ;
p21 : se lie à de nombreux complexes et inhibe leur activité

kinase (phosphorylation). Puissant inhibiteur des complexes cdk.
Il est sous le contrôle de p53.
19
Régulation du cycle cellulaire par des cki (cycline kinase inhibitor)
Les cki sont de protéines inhibitrices de l’activité des complexes cdk.

Il en existe 3 principales (p16 ; p21 ; p53) :
p53 : facteur de transcription de toutes les cellules,

notamment sous forme inactive.
20
21
22
Conclusion
23
Figure 1 : Immunohistochimie du RM6P/IGF2 à l’aide d’un anticorps spécifique
dans 2 lignées de cancer du sein : T47 D (a) et MCF7 (b).
LEMAMY et al. (1999) Int. J. Cancer, 80, 896-902

Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
(INSERM U148 / Faculté de Médecine Université Montpellier 1 / France)
24
Exemple 2 : Des cultures primaires d’hépatocytes de canard infectées
par le DHBV (HBV du canard) sont traitées par un anticorps anti-
protéine d’enveloppe du DHBV d’une part (B) et d’autre part traitées par
du dapi afin de marquer les noyaux en bleu (C). (A) étant un contrôle
négatif (cellules non infectées). (Ndeboko et al. Brevet INSERM
BIO06250).
A B C
Ndeboko et al. Brevet INSERM BIO06250

25

Différenciation Cellulaire-1

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Dr. Guy J.

Les cellules d’un organisme pluricellulaire :

fonctions biologiques différentes ;

=> phénotype différent.

Les cellules sont exposées à plusieurs signaux provenant de

Le devenir d’une cellule dépend de sa capacité à intégrer les

1. La Spécification : une cellule est spécifiée si elle est

2. La Détermination : une cellule déterminée

• Une cellule déterminée = engagée dans une voie de

• Au niveau embryonnaire, la cellule est déterminée :

si elle est capable de se différencier de manière autonome

processus d’acquisition par la cellule des structures et

à la suite d’intégration de signaux biologiques

et d’un programme de détermination interne.

La différenciation cellulaire peut modifier :

la durée de vie, la sensibilité…

• régie par l’expression des gènes ;

modifie l’expression des gènes.

Différenciation cellulaire et Biologie du développement :

• 2 facettes (à des échelles différentes) d’un même

La différenciation cellulaire peut être analysée

• Au niveau tissulaire : toutes les cellules

La différenciation cellulaire peut être analysée

Au niveau cellulaire : les cellules d’un tissu

La différenciation cellulaire peut être analysée

régulation positive : => expression des gènes

Régulation négative : =| inhibition des gènes

RAPPELS SUR LE CYCLE CELLULAIRE

Régulation du cycle cellulaire par des cki (cycline kinase inhibitor)

p16 : se lie à cdk 4 de façon compétitive / cycline D.

p21 : se lie à de nombreux complexes et inhibe leur activité

Les cki sont de protéines inhibitrices de l’activité des complexes cdk.

p53 : facteur de transcription de toutes les cellules,

Contrôle moléculaire de la différenciation cellulaire

LEMAMY et al. (1999) Int. J. Cancer, 80, 896-902

Ndeboko et al. Brevet INSERM BIO06250

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