EMBRYOLOGIE

I. Introduction :
- Biologie du développement : Etude du développement embryonnaire en utilisant les outils « classique » en
particuliers des outils optiques et l’approche expérimentale (manipulations)
- Génétique du développement : Etude du développement embryonnaire en utilisant les outils de la génétique
(sélection et transmission des caractères liés au développement)
- Génétique moléculaire du développement : Etude du développement embryonnaire en utilisant les outils de la
génétique moléculaire. Etude des gènes implique dans ces processus.

II. Trois pilaires essentiaux :

- Multiplicité – Quantitatif : Codage pour un nb précis de cellules
- Diversité – Qualitatif : pas de cellules équivalentes
- Organisation : cellules se mettent ensemble pour former un organisme
III. Principe de la Biologie du développement :
1. Approche « anatomique/comparative :
Comparaison selon Aristote → Oviparité(œufs), Viviparité (pas d’œufs), Ovoviparité
Segmentation de l’œuf → HOLOBLASTIQUE (segmentation entière) – MEROBLASTIQUE (segmentation partielle)
Epigénèse (tout se forme à partir du zygote) / Préformation des individus dans les gonades → THEORIES FAUSSES
FEUILLETS GERMINATIFS : ECTODERME (extérieur) – MESODERME (milieu) – ENDODERME (intérieur)

✓ LINEAGE CELLULAIRE : des marquages qui montrent les déroulements d’une famille de cellules

1er carte PRESOMPTIVE → vue ensemble avec tout le Lineage

cellulaire. Décrire la destinée cellulaire
Les couleurs indiquent le futur de ces cellules.
Observe les mouvements de l’embryon
Pole animal : ectoderme
Pôle végétal : éléments lipidiques - Vitellus → Réserves

Figure 1: bleu = ectoderme, jaune = endoderme

- Gastrulation : procédé par lequel les 3 couches vont s’organiser et s’orienter

- Formation d’un polarité et formation de l’axe antéro – postérieur / rostre-caudal
- Division après la fécondation → clivages car il n’y a pas de division cellulaires → Machinerie cellulaire pas encore
fonctionnelle
2. L’approche expérimentale « Commitment » La destin cellulaire est fixé,
Trois états différents de la cellule : même en absence de signes extérieurs
➢ SPÉCIFICATION : La cellules est instruite mais de façon
réversible, peut se différencier de manière autonome dans une milieu approprié. Marche en arrière possible
3 modes de développement différents → Toujours un mélange de deux types de développement.
❖ Spéciation Autonome – Type « mosaïque » : pas de signal de
l’extérieur pour se faire. Chaque cellule sait quoi faire. Passage de l’état
souche à l’état spécifié de manière autonome.

Ex. Développement automne des cellules ciliées de la patelle

Si on sépare une cellule ciliée de l’embryon de la patelle et que l’on met
dans un milieu de culture approprié, alors il y aura division de cette
cellule ciliée en d’autres cellules ciliées et pas de formation d’autres
types cellulaires.

❖ Spéciation conditionnelle – Type « régulatif » : réguler par des signaux. La cellule sait quoi faire à
cause du milieu extérieur qui l’indique quoi faire.
Ex. Si on prend un embryon que possède 2 blastomères de souris et que l’on les sépare, on va obtenir
2 vrais jumeaux, car les deux vont recommencer le développement car elles sont omnipotentes et
n’ont pas de voisins.
Ex 2. Un embryon d’oursin à 4 cellules et que l’on les sépare, puis on les met en culture, on obtiendra
4 Pluteus.
 Passage d’information – 3 types de régulation :

➔ Induction : Fonction en générale de manière positive, est utilisée notamment lors de la

gastrulation.
➔ Inhibition : Les cellules adjacentes se restreignent mutuellement le potentiel (Interaction
négative, restrictive)
➔ Gradients morphogénétiques – Information de position et
coordonnées spatiales
Les cellules ont une place dans un espace cartésien.
1. Fixer la source d’un produit = Morphogène → 1
mol de produit localisé et se diffuser dans la matrice
extracellulaire
2. Morphogène a un effet seuil : 1000mol → 900
mol entre 1000 et 600 l’effet de ce gène sur des
cellules cible est le même
3. Mais si on est < 600 = le gène arrête d’être contrôlé ou un autre gène démarre
La même molécule a des concentrations différentes peut produire des cellules
complètement différentes.
Ex. activine et la formation du mésoderme → Différentes concentration ; différents gènes activés
Branchury expression or Goosecoid expression.
Champ morphogénétique : Groupe de cellules dont la position et le destin sont fixées par le
même jeu d’information, de signaux. Donc le champ lui-même a un destin. Cependant, les
cellules à l’intérieur de ce champ ne sont pas nécessairement fixées

Estimation récepteurs engagé, nombre de récepteurs occupés traduit par la quantité de signal
qui rentre dans le noyau pour activer le gène → Pour chaque seuil

➔ Spécification du mésoderme par l’activine

❖ Spéciation syncytiale : Système ouvert, dans lequel un œuf contient des nombreux noyaux avant
cellularisation. Ces noyaux sont soumis à l’influence de gradients d’origine maternelle. Soit une
grande cellule de plusieurs noyaux 2n chacun. Les drosophiles ont ce type de développement.

Ex. Drosophile = insectes qui possède 6 pattes. Diptères = 2 ailes, 3 segments

(T1, T2, T3). La paire d’aile se trouve au 2ème segment thoracique.

Ex. Développement de la drosophile

Fécondation, puis il y a de nombreuses divisions cellulaires. Il y a 1 division
chaque 20min. Lorsqu’on arrive au cycle cellulaire 10 les noyaux vont migrent
vers la périphérie et ils vont se faire englober par la membrane . Formation d’un
syncytium dans lequel les noyaux sont exposés à des gradients de molécules.
La mère va déposer des informations, elles seront distribuées en gradients (celui
de droite et celui de gauche). Chaque noyau le long de cet axe va recevoir une
information de position due à ce gradient de position et il va réagir en fonction
à des infos qu’il a.
La migration de ces noyaux est orthogonale à l’axe antéro-postérieur
➔ Un gradient qui va du pôle antérieur au pôle postérieur
➔ Un anti-gradient qui va dans le sens opposé
Les noyaux seront exposés à ces deux gradients. Toute la polarité de l’embryon
est déterminée par la mère, ceci va permettre un développement rapide.

➢ DÉTERMINATION : La cellule est instruite de façon « irréversible », peut se différencier de manière autonome
dans une milieu inapproprié.
➢ DIFFÉRENTIATION : Réalisation du destin cellulaire, production d’un type cellulaire spécialisé. La cellule est
donc programme jusqu’à la fin et donc jusqu’à sa morte cellulaire programmée ou naturelle.
MORPHOGÉNÈSE : processus par lequel les cellules différenciées vont s’organiser dans l’espace et le temps de sort à former
un organisme cohérent.
- Adhésion cellulaire : Les cellules communiquent entres elles par des protéines de surface, accrochées à la
membrane, qui sont capables de se reconnaitre et de s’associer ou de s’exclure. Les
cellules vont faire en sorte de se retrouver, se trier et s’organiser elles-mêmes. Cette
organisation peut s’expliquer grâce aux cadhérines, soit des molécules
transmembranaires qui vont se lier de manière homolytique, soit avec une forte
affinité envers leurs semblables. Cette protéine est dépendant du calcium.
Les cadhérines est un exemple pour l’expression et l’organisation de la crête neurale
→ Le tube neurale provient de l’ectoderme. Les cellules du tube neural et de
l’ectoderme expriment des cadhérines différentes (N-cadhérine et E-cadhérine
respectivement) → Ceci explique comment le tube neural va se sépare et devenir
indépendant de l’ectoderme.
- Signalisation intra-cellulaire :

3. Approche génétique
Opposition entre l’embryologie et la génétique
Equivalence génomique = chaque cellule a un même génome

Comme chaque cellule a le même génome, du coup les mêmes potentialités. Le clonage démontre cette
équivalence qui montres les aptitudes de REPROGRAMMATION d’une cellule différenciée.

INDUCTION : processus par lequel un groupe de cellules peut influencer le comportement d’un autre groupe de cellules
adjacentes.
- Tissu inducteur → celui qui induit
- Tissu receveur → celui qui répond à l’induction
L’induction peut se faire soit par contact directe, soit grâce à une source morphogène, soit une source qui va enduire toute
la zone.
COMPÉTENCE : propriété d’un tissu particulier à recevoir un signal inductif. Il s’agit d’un phénomène actif de la part du tissu
receveur.

Ex. Induction de la formation de l’œil.

La rétine est composée de 2 souches → la neurorétine et la rétine épithéliale.
La formation de l’œil est initiée par le tube neural qui du côté rostral va faire 2 sortes de tubes qui vont rejoindre l’épiderme
et va s’arrêter quand il est en contact avec. Le premier élément de l’œil qui va être formé est le cristallin, qui est inité par
une vésicule optique.

Expérience : si on met n’importe quel épithélium avec cet épiderme, rien ne se forme.
Ex. Gène Pax6 : problème inducteur ou factor de compétence ?
La vésicule optique qui induit l’ectoderme à faire le cristallin.
C (-) : vésicule optique pas de Pax6, l’ectoderme pas de Pax6 →pas de cristallin.
1 : si l'ectoderme n'a pas de Pax6, pas de cristallin
Conclusion : Quand absence Pax6 dans l'ectoderme, pas de cristallin. Pas problème d'induction, c'est un problème de
compétence. Le gène Pack6 code pour une protéine nécessaire à la compétence de l’ectoderme de surface à répondre à
l’induction de la vésicule optique le gène va démarrer un programme génétique qui va faire que la cellule soit compétente.

INDUCTIONS RÉCIPROQUES : Le mécanisme d’induction est souvent réciproque, le tissu induit devant lui-même inducteur.
Ex. Le Pak6 en premier dans l’épiderme → contact et formation du
cristallin
Induction dans le sens du cristallin mais aussi induit la formation de la
rétine et puis de la cornée
Les parties n’évoluent pas indépendamment CHAINES D’EVENEMENTS.

INTERACTIONS INSTRUCTIVES : passage d’une information qui va déclencher un mécanisme (Induction d’œil). Réception d’un
signal qui va dire quoi faire
INTERACTIONS PERMISSIVES : passage d’information qui va permettre un état intrinsèque de se réaliser (Présence du milieu
extra-cellulaire). Une cellule avec un but claire mais elle ne peut pas le faire. Il faut un signal pour que la cellule puisse réaliser
son objectif.
DEVELOPPEMENT PRECOCE/CLIVAGE Clivage ≠ d’une division mitotique
➔ Clivage : segmentation précoce des embryons Les cellules dérivant des clivages = BLASTOMERES
Les clivages produisent des cellules, généralement sans
augmentation substantielle de la taille totale de l’embryon (absence de G1 et G2 des mitoses), à une fréquence assez
rapide. Il n’y a pas de matériel génétique, pas de protéines produites.
- Clivage HOLOBLASTIQUE (complet) – l’intégralité de l’œuf segment Vitellus → les réserves
La répartition de vitellus divise deux classes en : énergétiques utilisées par les
➢ Holoblastique ISOLECITHE (vitellus distribué de manière HOMOGENE)
embryons durant le
➢ Holoblastique MESOLECITHE (INHOMOGENE)
développement
- Clivage MEROBLASTIQUE (partiel) – l’œuf ne se segment pas complétement
➢ Méroblastique TELOLECITHE (dense et assez homogène) embryonnaire
➢ Méroblastique CENTROLECITHE (au centre de l’œuf)
1. FECONDATION
2. CLIVAGES
Morula est l’étape avant la blastula.
3. BLASTULA : Bcp de cellules (morula) qui commencent à avoir une cavité à l’intérieur, en général quelques dizaines à
centaines de cellules.
→ CAVITE BLASTOCELIQUE : produite de façon active. Les cellules vont pomper du milieu extérieur pour créer une
cavité à l’intérieur.
4. GASTRULATION : Mécanisme par lequel les cellules réorganisent à la fin des stades clivages, pour mettre en place les
feuillets embryonnaires. Formation de l’axe et donc une spécialité apparait.
Mouvements cellulaires cordonnées qu’on peut classer :

Réorganisation des cellules → Mouvements par convergence/extension

Le rôle de la gastrulation est de se retrouver avec l’endoderme au centre, le mésoderme englobant l’endoderme et
l’exoderme à l’extérieur.
La gastrulation consiste à la formation des mésomères → des étages. Il y a en moyenne 60-80min

Stade de la gastrula :
La gastrulation démarre par un point d’entrée qui s’appelle Lèvre dorsal du
blastopore, situé au niveau de la couronne mésodermique (Toujours se fait à l’opposé
du point d’entrée du spermatozoïde = pôle animal )
Les cellules vont entrer au niveau de la lèvre dorsale et les cellules mésodermiques
vont tapisser la zone entre l’ectoderme et l’endoderme. Le même mécanisme se fait
par la lèvre ventrale, jusqu’à ce que toute l’endoderme soit rentré et il ne reste plus
qu’un bouchon → BLASTOPORE
La gastrulation se termine par l’apparition des axes du corps :
▪ Antéro – postérieur (rostro-caudal)
▪ Dorso-ventral
▪ Centro-latéral → il n’y a pas bcp des organes qui sont centrés, ils sont
souvent plus sur un côté que l’autre.
5. NEURULATION : édification du SNC. Le passage de la gastrula à la neurula s’opère progressivement. A la fin de la
gastrulation seul d’ectoderme se trouve à la surface de l’embryon.
La plaque neurale va être à la base de la formation su SNC. Une fois induit, il y aura la formation de crêtes neurales,
qui vont se rapprocher jusqu’à former le tube neural qui sera la future moëlle épinière, elle comportera différents
types de neurones. Ces différents types de neurones vont être formées grâce à des gradients induits par la notochorde
(organe transitoire), soit le mésoderme axial le premier à être intégré à l’intérieur. La notochorde polarise le tube
neural qui est situé au -dessus. Elle va donc être responsable de faire que les neurones moteurs soient sur la partie
ventrale et les interneurones sur la partie dorsale.
o Mésoderme axial → notochorde
o Mésoderme paraxial → à chaque côté de la notochorde. Il est essentiel car il va permettre la formation
des somites, soit les futures vertèbres.
o Mésoderme intermédiaire → va permettre la formation de tout le système excréteur (reins, gonades, etc.)
o Mésoderme ventral → formation du cœur.

6. ORGANOGENESE ET MORPHOGENESE, CROISSANCE

DEVELOPPEMENT DE QUELQUES ANIMAUX MODELES :

a) L’oursin (Echinoderme)
➔ Clivage holoblastique radial isolécithe
➔ Type de développement : Passage de régulatif à mosaïque par le premier clivage équatorial
➔ Clivage donne 8 cellules → ont un destin pôle animal → ectoderme dessous
➔ Mésoderme dérive du pôle végétal
➔ Gastrulation se fait au niveau des micromères →
Exemple passage à l’état de SPECIATION de l’ectoderme et INDUCTION DE L’ENDODERME PAR LES MICROMÈRES.
La moitié « animal » donne une boule ciliée, sans endoderme. La moitié animal plus les micromères donnent une
boule ciliée avec endoderme d’origine ectodermique (induction)
La mort cellulaire programmé fait partie
des destins possibles d’une cellules, au
b) Le nématode
même titre que la différentiation.
➔ Animal « simple », peu de cellules
➔ Lineage cellulaire complet connu et invariant. Chaque cellule est connue et son origine tracée jusqu’au
zygote
➔ Clivage holoblastique rotationnels : les œufs de développement à l’intérieur de la femelle. Ségrégation des
cellules germinales au premier clivage.
➔ Spécification conditionnelle - régulatif : Un des 4 premiers blastomères produit : une cellule MS et une
cellule E. Si la cellules voisine P2 est enlevée EMS donne deux cellules MS, donc : La cellule P2 est nécessaire
pour le destin d’EMS

c) La grenouille – Amphibien Xenopus Laevis

➔ Nombreux œufs de grande taille
➔ Développement rapide
➔ Clivage holoblastique radial « MESOLECITHE »
➔ L’embryon gastrule en premier par la lèvre dorsale du blastopore puis par les lèvres ventrales et latérales.
C’est le signal exprimé par les cellules au niveau des lèvres du blastopore qui est important.
➔ Une partie de l’embryon est déterminée précocement et est capable d’induire la gastrulation.

d) L’escargot (Mollusques)
➔ Les plans de clivages ne sont pas orthogonaux à l’axe A-V, mais obliques
➔ Clivage holoblastique en spirale
➔ La chiralité de l’embryon dépend des 1ers plans de clivage
La naissance de la génétique expérimentale (Morgan et Sturtevant)
Expérience : Chez les linnées, les animaux type Wt tournent à droite et de rare mutants tourne à gauche- Est-ce que ce
caractère est fixé par un un gène dominant D ?

Animal type sauvage DD → droite

Animal mutant dd → gauche Démarrage au niveau zygotique, rôle vient de la
Animal hybride Dd → droite mère. Va déposer des infos nécessaires pour le 1er
clivage → Rempli d’ovocyte avec composé +gd D.
Il remarque que la génétique classique ne fonctionne pas car elle
n’explique pas la rotation de la coquille
LA CHIRALITE DEPENDE DU GENOTYPE DE LA MERE ! → Une mère Dd n’aura que des petits tournant à droite et une mère dd
n’aura que des petits tournant à gauche. Même si les petits sont de génotype Dd
EFFET MATERNEL → Cytoplasme informatif.

e) La mouche – Drosophile melanogaster

➔ Clivage superficiel pseudo-méroblastique
➔ Développement d’un syncytium (Développement syncitial)
1 œuf multi nucléique → pas de cytokinèse (pas de division cyto, ni de G1, G2 pour aller + vite)
Division synchrone → noyau migre sur périphérie puis CELLULARISATION
INFORMATION MATERNELLE QUI DONNE VIA SYSTÈME GRADIENT.
➔ Migration des noyaux et formation du blastoderme
➔ Polarité antéro-postérieur → vient d’un système GRADIENT d’origine maternelle (pas dépendante du
génome de l’embryon)
➔ Ovogénèse de la femelle : Un ovocyte (1n) pour 15 cellules nourricières (2n). L’ovocyte va absorber les
cellules nourricières et l’ovocyte va finir par remplir toute l’espace de la chambre ovarienne de manière
non symétrique.
Le déversement et grandir ovocyte et prêt à être pondu.
Grande concentration du :
❖ GENE BICOIDE = ROLE DE L’ANTERIEUR → mutation : pas de tête, 2 abdomens
❖ GENE NANOSE = ROLE DU POSTERIEUR →
❖ GENE CODAL = ROLE POUR FAIRE LA QUEUE →
❖ GENE HUNCHBACK
De plus il y a 2 ARNm qui diffusent (CODAL ET HUNCHBACK) de partout dans l’ovocyte car il n’y a pas de
séquences reconnues par les transporteurs actifs. Cependant pour la suite, la molécule BICOID va empêcher
l’ARN caudal d’être traduit. Il se passe la même chose avec Hunchback, l’ARN Nanos va empêcher sa
production.
Les gradient maternels INDUISENT UNE SERIE DE GENES DISCRENT « GAP – ZYGOTIQUE » qui vont
subdiviser l’embryon en 14 parties
Passage d’un gradient à des segments
GRADIENT → DOMAINE DISCRETS (gènes gap) → Sous -domaines discrets
Les gènes homéotiques « identifient » les segments
▪ Gènes maternels → gradients → Défauts de polarité (2 queues)
▪ Gènes GAP → domaines → Absence de plusieurs segments (pas de thorax)
▪ Gènes segmentation → sous – domaines → Défauts de segments
▪ Gènes homéotiques → domaines → Fausse identité d’un segment. Formation de deux paires
d’ailes)

Figure 2: Passage d'un

gradient à des segments
 f) Les oiseaux
➔ Œuf de grande taille
➔ Clivage MEROBLASTIQUE, SUPERFICIEL DISCOIDAL
➔ Gastrulation aussi superficielle
➔ Les cellules sont internalisées par la ligne primitive dont la partie antérieure =
nœud de Hensen = lèvre dorsale
Il lui fiat une source d’aliment qui est dans le SAC VITELLIN. Un tube sort et
entoure toute la masse du vitellus et ce sac. L’embryon est entouré par un sac
qui le protège (l’AMIOTE)
➔ Neurulation – fermeture du tube neural est progressive
(Antérieur vers postérieur)
▪ La plaque neurale est spécifiée
▪ Un point de pliage se crée et les cellules de l’épiderme poussent vers le
centre Repli du tube neural et convergence des bourrelets
▪ Fermeture des bourrelets
➔ Polarité dorso-ventrale est important car les types de neurones doivent être
différentes, pour cela il y un SYSTÈME DE GRADIENT OPPOSES (BMP-SHH)
➔ Les cellules de la crete neurale apparaïsent. Les cellules de l’ectoderme contenant un très grand potentiel
morphogénétique et de migration (LINEAGE CELLULAIRE – MARQUEURS). Elles sont relativament flexibles.
➔ Destins des cellules de la crête neurale : mésenchyme cranio-facil (presque l’integralité du cranien),
ganglions des racines dorsales, glanglions du système sympatique et parasympatique, etc.

g) La souris - Mammifères
➔ Œuf de petite taille
➔ Clivage holoblastique rotationnel (2eme et 3eme plan de clivage sont orthogonaux)
➔ Compaction de la blastula par un cadhérine
Double role de la beta-cadherines
➔ Bouton embryonnaire :
Les blastomère du groupe central, s’entrasse les uns contre les autre et se localisent à un pôle, tandis que
les blatomères du groupe périphérique qui constituent le trophoblaste s’applaissent et forme la paroi du
blastocyte
➔ La formation du blastocyte débute au moment où la morula pnètre dans la cavité de l’utérus
➔ Principales voie d’access à l’embryon : Clonage, Trangénèse conventionnelle CRISPR-cas9 (zygote), Ciblage
de gènes conventionnel (blastocyte)

Application de méthodes génétiques dans l’embryologie expérimentale

❖ Des souris « allophènes » : sont issues d’embryons chimères formées de deux embryons qu’on a agrégées
artificiellement. Deux embryons geneétiquement différents son accolées pour former un blastocyte commun. Quans
les blastomères de souris blanches et noires sont agréges, on obtient des souris avec des bandes blanches et noires.
Dans le blastocytes il a 3 blastomères (cellules) qui sont à l’orgine de l’embryon.

❖ Régulation – Totipotence : Observation sur la formation de jumeaux et de souris chimères, chaque blastomère de
l’amas cellulaire internt est capable de former n’importe quelle cellule de l’embryon. Quand les cellules de l’amas
cellulaire internet sont isolées et cultivées dans certaines conditions, elles restent indifférienciées et continuent à
proliferer en culture.

Cellules souche embryonnaires

Clonage :
- Reproductif :
- Thérapeutique : le clonage comme moyen de produire de cellules souches compatible dans un but thérapeutique
Asymétrique gauche – droite : L’embryon a une symétrique bilatérale, mais quelques organes sont une exception.
Cette asymétrique est invariante dans une espèce mais de mutation sont connus qui la rendent aléatoire. Expression induite
par l’expression unilaérale du gène NODAL sur la gauche de l’embryon pendant la gastrulation.
Au niveau du Nœud de Hense, il y a des cils, ces cils tournent tous avec le même gyrus. Ces cellules du nœud produiraient
une substance qui partirai d’un côté et non de l’autre.
1. Situs inversus viscerum = l’organe par n’importe comment « randomize ». → perte de coherence
2. Inversion of embryonic turning = l’inverse de tous les orgnes (reste coherente qm)
 Type de clivage Type de gastrulation Type de développement
Oursin – Echinoderme Holoblastique radial Délimination, ingression et Passage de régulatif à
isolécithe invagination mosaïque
Escargot - Mollusques Holoblastique en spirale
Nématode Holoblastique rotationels Condionnel
Mouche syncytium
Grenouille – Amphibien Holoblastique radial
mésolecithe
Oiseaux Meroblastique, superficiel
discoidal
Souris – Mammifères holoblastique rotationnel