Ch9 : vie et mort des cellules, division cellulaire et apoptose

Aspects généraux
- Les organismes pluricellulaires se forment à la suite de divisions cellulaires successives
- Les organismes unicellulaires se divisent en permanence

- 2 cycles sont présent dans la division cellulaire :

o Cycle chromosomique : alternance entre la synthèse de l’ADN et la mitose

o Cycle cytoplasmique : duplication des constituants de la cellule et alternance avec la
cytodiérèse/cytocinèse ou division de la cellule en 2 cellules filles
Ces 2 cycles sont habituellement interdépendants

1. La mitose

A. Les étapes du cycle cellulaire (TUYAU schéma)

G1 : croissance et préparation à la réplication de l’ADN

G0 : point de restriction

Point de contrôle G1 : p53 (gène suppresseur de

tumeur) vérifie si l’Adn est lésé

- NB : si p53 est muté, alors les cellules lésées

passent en phase S, donc prolifération d’un
cancer
G0 S : réplication/duplication de l’ADN

G2 : croissance et préparation à la mitose

Point de contrôle G2 : voir schéma

M : division cellulaire en 2 cellules filles

M : phase mitotique Point de contrôle M : vérification de l’alignement des

chromosomes durant la métaphase
G1+G0, S et G2 : interphase (90% du cycle)
- Le point de restriction est l’équivalent du point de départ du cycle cellulaire, il représente le
moment où une cellule a accumulé en son sein des protéines régulatrices qui lui commandent
soit de se diviser par mitose, soit de se suicider par apoptose
Cette restriction apparaît lorsque les conditions à la croissance d’une cellule animale sont
défavorables

B. Régulation de la division de la cellule eucaryote

Les points de contrôles garantissent que les génomes transmis aux cellules filles sont complets. Par exemple,
quel est le rôle de p53 dans l’arrêt en G1 dû à une lésion de l’ADN ? (TUAYU)
 - Toute lésion subie par l’ADN fait monter le taux de p53 dans la cellule, la protéine commande
alors l’arrêt du cycle cellulaire au point de contrôle G1

C. Le contrôle social de la division cellulaire chez les organismes pluricellulaires

Les différents types cellulaires chez les :
- Unicellulaires : se divisent aussi rapidement que possible
- Pluricellulaires : la vitesse de division varie selon celle à laquelle les éléments nutritifs peuvent
être prélevés du milieu et transformés en matériaux cellulaires

Hormones Facteurs de croissance

Lieu de production : À un endroit de l’organisme et Divers

véhiculées par le sang
Lieu d’action : À un autre endroit, au niveau de Divers
tissus cibles dont les cellules
possèdent des récepteurs
spécifiques
Type d’action : À distance À proximité

Les gènes qui contrôlent le cycle cellulaire sont les proto-oncogènes, ils codent pour différentes
protéines contrôlant le cycle de division cellulaire

Ils sont susceptibles de se transformer en oncogènes qui peuvent se multiplier sans inhibition de
contact et donc provoquer la prolifération d’un cancer

- Les cellules cancéreuses se caractérisent par l’expression excessive d’oncogènes

spécifiques

D. La division cellulaire
Mitose détaillée :
1. Prophase :
Les chromosomes se condensent, le nucléole commence à se désagréger et le fuseau mitotique s’organise
(aster : étoile autour des centrioles)

Mise en place du fuseau mitotique :

- Les microtubules cytoplasmiques (réseau important) qui font partie du cytosquelette se

polymérisent et forment une importante réserve de molécule de tubuline
- Puis ces molécules sont utilisées pour former le fuseau mitotique
- Leur centre d’organisation est le centrosome chez les cellules animales

2. (Prométaphase) :

Fin de la prophase et rupture de l’enveloppe nucléaire. Le fuseau mitotique qui se trouvait à l’extérieure,
pénètre dans l’aire nucléaire et les kinétochores se différencient au niveau des centromères des chromosomes

3. Métaphase :

Rassemblement des chromosomes à l’équateur du fuseau. Partie importante de la phase mitotique car les
cellules marquent une pause jusqu’à ce que leurs chromosomes soient bien alignés

Il y a aussi des microtubules chevauchants provenant des 2 pôles (des protéines motrices se situent entre les
microtubules chevauchants pour les faire glisser)

Microtubules kinétochoriens : ils sont attachés aux

chromosomes

Microtubules chevauchants : ils chevauchent le

centre de la cellule

Microtubules astériens : ils rayonnent du

centrosome vers le bord de la cellule

4. Anaphase :

Commence brusquement, synchronisée, les 2 chromatides sont séparés et tirés par les microtubules
kinétochoriens attachés au kinétochore situé sur la région du centromère

Il y a 2 étapes dans l’anaphase, cela dure quelques minutes :

- Anaphase A : mouvement des chromatides vers les pôles + un raccourcissement des

microtubules kinétochoriens (enlèvement des « pièces »)
- Anaphase B : séparation des pôles. Les microtubules chevauchants se raccourcissent, poussent
les chromosomes

5. Télophase :

Lorsque les chromatides filles arrivent chacune de leur côté

 - L’enveloppe nucléaire se reconstitue (vésicules qui fusionnent) ainsi que les nucléoles
- La chromatine se décondense, la lamina et les pores réapparaissent très vite
- Disparition des microtubules kinétochoriens
- Formation d’un anneau contractile qui va séparer les 2 cellules filles
- Les faisceaux de microtubules se condensent au centre et forment des microtubules interzonaux,
puis ils fusionnent pour former un faisceau unique appelé corps intermédiaire

Cycle cytoplasmique :

6. Cytodiérèse :

Il s’agit du scindement en 2 du cytoplasme, qui diffère entre les cellules animales et végétales

Cellule animale :

- Elle se fait par étranglement de la cellule mère

o Un sillon de division apparaît à la fin de l’anaphase au niveau du plan médian. Il est
creusé par la contraction d’un anneau contractile, situé dans le cytoplasme sous-jacent et
formé d’actine et de myosine

Cellule végétale :

- La cellule végétale possède une forme différente et une paroi, il n’est donc pas possible de
procéder comme une cellule animale
- Les microtubules polaires résiduels du fuseau forment une structure cylindrique centrale, le
phragmoplaste
- Des vésicules golgiennes s’accumulent dans la région équatoriale pour former la plaque
cellulaire précoce
- Les vésicules sur les côtés fusionnent avec la plaque précoce et s’étendent vers l’extérieur
- Les vésicules s’accumulent jusqu’à ce que les 2 parois soient séparées
- Des éléments du RER restent parfois bloqués, ils forment ensuite des plasmodesmes
o Ce sont des pores qui vont aider la cellule à communiquer avec tous les cytoplasmes de
toutes les cellules végétales

Résumé : (TUYAU)
Mitose :
1. Prophase :
o Disparition du nucléole, condensation des chromosomes, disruption de l’enveloppe
nucléaire et mise en place du fuseau mitotique
2. (Prométaphase) :
o Rupture de l’enveloppe nucléaire, les kinétochores se différencient et s’orientent dans
des sens opposés
 3. Métaphase :
o Alignement des chromosomes au niveau de la plaque équatoriale, le fuseau mitotique est
visible
4. Anaphase :
o Séparation des chromosomes vers les pôles de la cellule
5. Télophase :
o Décondensation des chromosomes
Cycle cytoplasmique :
6. Cytodiérèse :
o En parallèle avec la télophase

Cellules animales Cellules végétales

Étranglement de la cellule mère via un anneau Pour les cellules végétales : apparition du
contractile phragmoplaste au centre qui se divise vers
l’extérieur

Les centrosomes sont des sphères de matériel amorphe qui se sont dupliqués durant l’interphase pour former
les 2 pôles mitotiques
- Seules une majeure partie des cellules animales possèdent ces centrosomes, contrairement aux
cellules végétales
Les kinétochores sont des complexes de protéines de grande taille se liant spécifiquement à l’ADN du
centromère
- Ils capturent les faisceaux de microtubules qui s’allongent continuellement à partir de chaque
pôle du fuseau

2. L’apoptose : mort cellulaire programmée

A. Définition

- Il s’agit d’un mode physiologique normal de mort cellulaire, essentiel à l’entretien des tissus
adultes et au développement de l’embryon
- L’apoptose résulte d’une activation sélective d’un programme génétique aboutissant à la
destruction de l’Adn jusqu’à la mort cellulaire

- Étapes de l’apoptose :

1. Fragmentation de l’ADN
2. Condensation de la chromatine
3. Désagrégation du noyau
4. Décomposition de la cellule

- L’apoptose diffère de la nécrose, qui est la mort cellulaire résultant d’un traumatisme ou d’une
cause pathologique quelconque

B. Rôles
 - Assurer le développement des organes dans un embryon : modelage des membres et maturation
du SN (dans un système nerveux en développement, près de la moitié des cellules nerveuses
meurt par apoptose)
Éliminer certaines structures devenues inutiles (ex : la queue de têtard)
- Maintenir le nombre de cellules constant
- Éliminer des cellules dangereuses (défense) ainsi que celles pouvant nuire à notre organisme,
c’est un mécanisme de défense

C. (Apoptose et cycle cellulaire)

Sujet très approximatif

D. Régulation

Au cours du cycle cellulaire, la cellule choisit entre la mitose et l’apoptose, ce choix est réglé par :

- La présence de nutriments chez les organismes unicellulaires

- Des signaux chimiques provenant d’autres cellules chez les organismes pluricellulaires
- Cette machinerie implique des enzymes protéolytiques (les caspases), activées par clivage
protéolytique
o Le système caspase est une cascade protéolytique impliquant diverses enzymes jouant
des rôles différents
§ Activation des procaspases
§ Déroulement en activant une caspase
§ Coupure du domaine protéolytique
§ Cascade de caspases vers des complexes
§ Amplification du signal (comme les prions)

3. Développement embryonnaire, différenciation et mort cellulaire programmée

- L’Homme est un métazoaire, càd, un animal pluricellulaire dont les cellules sont organisées en
tissus

- Chaque cellule contient un programme génétique complet, il existe donc des systèmes de
régulation permettant de fermer (inactiver) ou d’ouvrir (activer) certains gènes

Chez l’adulte, la prolifération compense la mort cellulaire et celle-ci participe à la régulation des
tissus

La prolifération cellulaire chez l’adulte : 3 catégories de cellules animales qui ont la capacité ou non de se
diviser

1. Les cellules différenciées : incapable de se diviser, elles ne seront jamais remplacées

2. La plupart des cellules animales : prêtes à proliférer si il faut remplacer des cellules
lésées ou mortes

§ Un exemple de prolifération bien réglée est la prolifération rapide des

fibroblastes cutanés destinée à combler une perte tissulaire due à une coupure ou
à une blessure
 3. Les cellules souches : courte durée de vie et doivent être remplacées par une prolifération
incessante (ex : cellules sanguines)

Toute cellule souche se divise en donnant une cellule qui reste

une cellule souche et une autre cellule qui se différencie

Rôles des différentes cellules sanguines :

1. Érythrocytes : transport de l’O2 et du CO2

2. Granulocytes et macrophages : phagocytent
les déchets
3. Plaquettes : coagulation sanguine
4. Lymphocytes : assurent la défense immune

4. Le cancer : exemple de dérèglement des fonctions cellulaires normales

A. Apparition d’un cancer et ses causes

Le cancer :
- résulte d’un dérèglement des mécanismes qui régissent le comportement normal de la cellule
- Est une prolifération anarchique ininterrompue de cellules tumorales
o Ces cellules grossissent et se divisent de façon autonome. Elles ont échappé aux points
de contrôle, ainsi qu’au point de restriction

Une tumeur est une prolifération anormale de cellules, il en existe 2 types :

- La tumeur bénigne (ex : verrue) qui reste confinée à son tissu d’origine
- la tumeur maligne qui est capable d’envahir les tissus voisins par contiguïté, voie sanguine ou
lymphatique (métastases)

types de cancers :
Les carcinomes (90%) : sont composés de cellules épithéliales malignes

Les sarcomes (2%) : sont des tumeurs solides des tissus conjonctifs

- cellules musculaires, osseuses, cartilagineuses, fibroblastes

Les leucémies et lymphomes (8%) : sont des tumeurs des cellules sanguines et immunitaires

- Leucémie : tumeur de globules blancs et rouges

- lymphomes : tumeur des lymphocytes

Il faut du temps pour développer un cancer car cela se fait par étapes, accumulation de mutations

Les différents mécanismes de développement d’un cancer :

- L’amorçage tumorigène : altération génétique provoquant la prolifération d’une seule cellule qui
va créer une multitude de cellules tumorales localisées
- Les mutations secondaires : au sein de la population des cellules tumorales. Elles confèrent un
avantage sélectif aux cellules tumorales
- La sélection clonale : c’est ce qui va permettre aux tumeurs de devenir plus envahissantes et
malignes

Les différentes causes d’un cancer :

Agents initiateurs : ils endommagent l’ADN

- les rayonnements, les cancérogènes chimiques, le tabac, …
Promoteurs tumoraux : ils stimulent la prolifération cellulaire
- les esters, le phorbol, …
Toutes ces causes peuvent agir simultanément et causer des mutations qui induisent les anomalies cellulaires
ainsi que la prolifération

Les propriétés des cellules tumorales :

La prolifération anarchique résulte d’une série de dérèglements frappant plusieurs mécanismes régulateurs
- absence de l’inhibition de contact, mais agissent par inhibition de surpopulation, càd que les
cellules tumorales continuent à proliférer quelle que soit la densité cellulaire de la culture
- exigence réduites en facteurs de croissances extracellulaires, il y a une stimulation autocrine de
la prolifération, càd que la cellule sécrète un facteur de croissance auquel elle est sensible, de
sorte que sa prolifération est sans cesse stimulée
- les cellules tumorales sont moins strictement asservies que les cellules normales aux interactions
avec d’autres cellules ou avec la matrice extracellulaire
- les cellules tumorales ont une adhérence réduite, ce qui modifie aussi leur morphologie et la
structure de leur cytosquelette (souvent + sphéroïdes)
- elles ont la particularité d’échapper à l’apoptose
- elles présentent un manque de différenciation dû à leur prolifération anarchique
les facteurs dont dépend la genèse :

Les cellules malignes :

 - Sécrètent des protéases en détruisant les composants de la matrice extracellulaire, ce qui laisse
les cellules malignes envahir les tissus voisins normaux.

Les cellules tumorales :

- Sécrètent des facteurs de croissance qui stimulent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins
(angiogenèse), ce système est très important puisque sans cela, la tumeur ne pourra être
ravitaillée en oxygène et en substances nutritives. Cette néoformation facilite la croissance de la
tumeur mais aussi la capacité à former des métastases

Les gènes « oncogènes » :

Ce sont des gènes clés régulateurs de la prolifération, différenciation ou survie des cellules

- Oncogènes de rétrovirus :
o Ex : le RSV transforme les fibroblastes de poulet et induit de gros sarcomes dans les
deux semaines suivent leur inoculation au poulet
- Proto-oncogènes : les gènes de cellules normales dont sont issus les oncogènes rétroviraux
- Oncogènes : forme mutée des proto-oncogènes

Proto-oncogène : bénin // oncogène : malin ( proto-oncogène muté)

Tout réarrangement de gène causé par une translocation chromosomique génère souvent un oncogène

Rôle des protéines exprimées par les oncogènes :

- Certaines protéines vont contribuer à d’autres aspects du comportement des cellules tumorales,
notamment leur impuissance à se différencier et à exécuter leur programme de suicide cellulaire.
Elles ont un rôle dans la prolifération cellulaire et dans l’apoptose (dans les voies
designalisation)

Les gènes suppresseurs de tumeurs (TUAYU p53)

L’apparition d’un cancer peut également être liée à l’invalidation d’un gène suppresseur de tumeur (gènes
qui freinent la prolifération)

- Par exemple, la protéine P53, 2 choix sont possibles :

o L’arrêt du cycle cellulaire (latence en G0) ou ;
o L’apoptose, mais si elle est mutée, la restriction ne s’opérera plus

Rôle de p53 : essentiel à l’interruption du cycle cellulaire en G1 et au processus d’apoptose

lorsque l’AD cellulaire à été endommagé