Exploration biochimique de

l’unité foetoplacentaire
Professeur Layachi Chabraoui

Ce diaporama est un support de cours qui doit être complété par

les notes prises pendant le cours magistral

Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2016-2017

Introduction
Chez la femme jeune réglée, il y a un cycle ovarien de 28 jours avec
deux phases de 14 jours: La phase folliculaire caractérisée par une
sécrétion d’œstradiol par le follicule sélectionné et la phase lutéale
caractérisée par une sécrétion de progestérone par le corps jaune.
L’involution de ce dernier en fin de cycle se traduit par une chute de
la synthèse de progestérone ce qui est à l’origine de la survenue des
règles.

Lorsque l’ovule est fécondé la synthèse hormonale par le corps jaune

continue car celui-ci est maintenu et devient gestatif
1- Les hormones de la grossesse
Les hormones peptidiques
hCG: human Chorionic Gonadotropin
Cette glycoprotéine est le meilleur témoin d’une grossesse
car elle est synthétisée par l’œuf fécondé et apparaît de
façon précoce dans le plasma.
Elle est formée par deux chaînes peptidique glycosylées: une
chaîne α dont la structure est identique aux chaînes α de
LH, FSH et TSH et une chaîne β spécifique responsable de
l’activité biologique. Les deux chaînes sont liées entre elles
par 5 ponts disulfure nécessaires à l’activité biologique.
Similitude des structures: hCG, FSH, LH
1- Les hormones de la grossesse
Les hormones peptidiques
hPL: hormone Placentaire Lactogène
C’est un polypeptide formé de 191 acides
aminés avec deux pont disulfure.
Son apparition dans le plasma se fait à la 5ème
semaine de gestation car elle est synthétisée
par le placenta
1- Les hormones de la grossesse
Evolution des concentrations des hormones peptidiques

Maximum: 8 semaines

hCG

hPL

5ème semaine Age de grossesse

hCG plasmatique Taux moyenne et limites en UI/Litre
1- Les hormones de la grossesse
Les hormones stéroïdes
Pendant les deux premiers mois de grossesse
C’est le corps jaune qui les produit. Il est stimulé
par l’hCG (qui maintient le corps jaune gestatif)
Au cours de cette période il y a production de
l’œstrone + l’œstradiol et de la progestérone +
la 17 OH progestérone
1- Les hormones de la grossesse
Les hormones stéroïdes
La phase foetoplacentaire
L’unité foetoplacentaire prend le relais dans la
stéroïdogénèse à la 8ème semaine
Période délicate: risque d’avortement
Biosynthèse des stéroïdes à partir du cholestérol
par l’unité foetoplacentaire car il y a une
complémentarité entre le fœtus et le placenta en
ce qui concerne les activités enzymatiques
Répartition des activités enzymatiques

Enzyme Fœtus Placenta

20-
20-22 Desmolase + +

3 β HSD + +++

Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17) ++++ 0

17-
17-20 Desmolase ++++ 0

Aromatase 0 ++++

Sulfatase 0 ++++

Sulfokinase +++ 0
 Complémentarité entre les compartiments
Mère Placenta Fœtus

Cholestérol Cholestérol

Delta 5 PgS Delta 5 Pg Delta 5 PgS

Progestérone

DHAS DHA DHAS

Delta 4 A Testo

E1 E2

16 OH DHA E3 16 OH DHA E3 16 OH DHAS

15-16 OH DHA E4 15-16 OH DHA E4 15-16 OH DHAS

Evolution des concentrations des
hormones stéroïdes

E2 et P

E3, E4 et
16 OH P

7ème sem Semaines de grossesse

 24 27
Cholestérol 21
22
en C27 23
25
18 20
26
12 17
19 11 13 16
14 15
1 9
2 10 8

3 5 7
4 6

Progestérone Œstradiol
en C21 en C18
II- Exploration de l’unité foetoplacentaire
Diagnostic de la grossesse normale et pathologique
hCG urinaire: mesurée par « inhibition d’hémagglutination » ou «
agglutination de particules de latex » ou mieux par des méthodes
immunologiques (tests unitaire vendus en pharmacie). Le test est
positif 15 jours après la fécondation

hCG plasmatique: Dosages immunoenzymatiques utilisant des

anticorps anti chaîne α et des anticorps anti β (méthode sandwich). Il
y a des méthodes spécifiques de la chaîne β (2 anticorps anti β) qui
mesurent les chaînes β libres. Détection précoce (8 jours)
 Interprétation des résultats
Dosages plasmatiques
hCG < 5 UI/l: test négatif pas de grossesse
hCG > 20 UI/l: test positif → grossesse
Entre 5 et 20 UI/l, il faut confirmer par une deuxième
détermination (2 jours après)
Les valeurs doivent être interprétées en fonction de l’âge
de la grossesse → courbe
Dans les grossesses extra-utérines (GEU) les valeurs sont
basses par rapport à l’âge présumé de la grossesse
En cas de mole hydatiforme ou de choriocarcinome les
valeurs sont très élevées (les dosages doivent être répétés)
évolution des taux de hCG chez les
patientes ayant une GEU
Suivi après traitement
Suivi après salpingectomie coelioscopique conservateur

Suivi après traitement médical

III- Surveillance biologique de la grossesse
S’impose dans les grossesses à risque: Avortement à
répétition, âge tardif (40 ans), femmes traitées pour
infertilité, Hypertension artérielle, diabète…
hCG plasmatique: une réduction des concentrations avant la
dixième semaine → menace d’avortement, grossesse extra-
utérine, alors qu’une augmentation en fin de grossesse →
isoimmunisation, diabète mal équilibré, toxémie gravidique,
trisomie 21…
hPL plasmatique: vers la 8ème semaine 50 à 100 µg/l puis
augmentation régulière → 10 à 14 mg/l en fin de grossesse
(relation directe avec la masse placentaire. Une ↓: mole,
insuffisance placentaire, souffrance fœtale).
III- Surveillance biologique de la grossesse

Les progestagènes
Progestérone = produit placentaire: diminue en
cas d’avortement et augmente dans les moles
hydatiformes
17 OH progestérone: marqueur de la surrénale
fœtale
16 OH progestérone: marqueur du fois du fœtus
III- Surveillance biologique de la grossesse

Les œstrogènes
Œstradiol = produit par le corps jaune gestatif:
diminue en cas d’avortement
Œstriol: formé par l’unité foetoplacentaire, il
représente 80% des œstrogènes à partir de la
10ème semaine. C’est un marqueur de l’unité
foetoplacentaire (foie fœtal: 16 OHase, placenta:
aromatase)
III- Surveillance biologique de la grossesse

Prélèvement du liquide amniotique ou des

villosités choriales

Surveillance du fœtus
Diagnostic anténatal
Conseil génétique

Diagnostic Pré
Pré--Implantatoire (DPI)
Analyse du liquide amniotique (LA)
Amniocentèse
liquide jaune claire limpide
Recherche d’anomalies fœtales
Recherche d’un défaut de fermeture du tube neural (Spina
bifida, Anencéphalie…)
deux marqueurs biologiques sont utilisés
• α­fœtoprotéine: augmente dans le LA lors du défaut
de fermeture du tube neural
• Acétylcholinestérase: augmente dans le LA lors du
défaut de fermeture du tube neural mais aussi dans
d'autres anomalies anatomiques
Diagnostic de trisomie 21: détermination du caryotype sur
cellules amniotiques mises en culture (examen invasif)
Evolution des connaissances: méthodes
moins invasives
Dépistage de la trisomie 21: marqueurs sériques maternels
plusieurs marqueurs biologiques sont utilisés
• Au deuxième trimestre: 14 à 17 semaines d’aménorrhée
Sous unité β libre de hCG
Œstriol libre (UE3: unconjugated estriol)
α fœtoprotéine.
• Au premier trimestre: 11 à 14 semaines d’aménorrhée
PAPP-A (protéine plasmatique placentaire A)
Sous unité β libre de hCG
• Ces méthodes permettent de réduire le nombre
d’amniocentèses
Analyse du liquide amniotique
Recherche d’une incompatibilité fœto-maternelle

Mère ayant développé des anticorps contre les

antigènes présents sur les globules rouges du fœtus
(hérités du père), le fœtus a un risque d'incompatibilité
fœto-maternelle. Les anticorps de la mère peuvent
traverser le placenta, se lier aux globules rouges et
provoquer une anémie hémolytique.
• Dosage de la bilirubine dans le liquide amniotique
(valeurs usuelles fonction de l’âge de la grossesse)
• Mesure de l’indice de Liley: delta DO 450 nm
Bilirubine en fonction de l’âge de la grossesse

Gillain et al. 2008

Calcul de l’indice de Liley

Kamoun P et al. 1977

Interprétation des résultats

Bébé atteint

A surveiller

Bébé indemne
 Evolution des connaissances: méthodes
non invasives
• Prophylaxie par immunoglobulines anti-D: diminution de la
survenue de MHNN (l’incompatibilité ABO est moins
grave grâce aux Ac anti A et anti B de la mère)
• Détermination du RHD fœtal sur cellules du liquide amniotique:
par PCR
• Détermination du RHD fœtal dans le sang maternel:
par PCR sur ADN fœtal extrait du plasma de la mère
(méthode non invasive)
Diagnostic anténatal et maladies génétiques
Suite à une consultation médicale de conseil génétique
Couple à risque d'anomalies monogéniques
(antécédents familiaux: cas index)
Prélèvements
Choriocentèse ou amniocentèse ou cordocentèse ou sang
maternel
Examens réalisés
Activités enzymatiques déficitaires
PCR et séquençage
Étude de l’ADN fœtal: sexe du fœtus dans l’hyperplasie des
surrénales
Diagnostic pré-implantatoire
Analyse d'une cellule prélevée d'un œuf fécondé (stade à 8
cellules au cours de techniques de procréation assistée)