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différentiation cellulaire
Dr SINARE Yamba
Dr. SINARE 1
Objectifs
• - Comprendre les différentes étapes du cycle cellulaire chez les
eucaryotes
• - comprendre la mitose et la méiose
• - Comprendre la prolifération cellulaire
• -Relations causales du cycle cellulaire
• - savoir le devenir cellulaire
• - Connaitre l’importance de la division cellulaire
Dr. SINARE 2
Introduction
Dr. SINARE 3
OBJET DES DIVISIONS CELLULAIRES
Dr. SINARE 5
OBJET DES DIVISIONS CELLULAIRES
Dr. SINARE 6
TYPES DE DIVISION CELLULAIRE
Dr. SINARE 8
❑Le cycle cellulaire correspond à la vie d’une cellule depuis
sa formation, par division de la cellule mère, jusqu’au
moment où cette cellule a fini de se diviser en 2 cellules filles
Il comprend l'interphase et la mitose.
Dr. SINARE 9
I. CYCLE CELLULAIRE
S= Synthèse
G= Gap= Intervalle
Durée
L’interphase correspond à 90% au
moins de la durée du cycle
Dr. SINARE 11
CYCLE CELLULAIRE
Cytodiérèse
Schizosaccharomyces pombe ou
levure du boulanger ou « fission yeast » 60 minutes
Saccharromyces cerevisiae ou
levure de bière ou « budding yeast » 90 minutes
Dr. SINARE 14
La période la plus longue entre une phase M et celle qui suit est
appelée interphase qui comprend 3 phases:
La phase S: phase de réplication de l’ADN nucléaire qui n’occupe
qu’une partie de l’interphase .
Dr. SINARE 15
La phase M: c’est la phase de division cellulaire. Sa durée
varie de 1 à 2 heures.
Elle se caractérise par la répartition des chromosomes et
des organites entre deux cellules filles.
Elle se traduit par une division du noyau, ou caryodiérèse,
et une division du cytoplasme, ou cytodiérèse.
Dr. SINARE 16
CYCLE CELLULAIRE: MISE EN EVIDENCE
• G1 + S → G1 se réplique → S
contient S-Cdk (kinase dep
cycline)
• G2 + S → Pas de synthèse
d’ADN en G2
• G2 + G1 → Evolution
normale de G1 (à son rythme)
Fig 17-21
Fusion d'une cellule en interphase (ici phase G2) et d'une cellule en métaphase (phase
M). Un facteur diffusible présent dans la cellule en phase M induit l'entrée en mitose
(condensation des chromosomes et disparition de l'enveloppe nucléaire) de la cellule
en phase G2. Ce facteur est le MPF.
Dr. SINARE 18
CYCLE CELLULAIRE: MISE EN EVIDENCE
Dr. SINARE 21
I. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
– INTERPHASE
➢Les chromosomes ne sont pas individualisés. Le
matériel génétique est sous la forme de
chromatine.
➢Le centrosome (MTOC, Centre Organisateur de
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Microtubules) est composé de deux centrioles
PROPHASE
1 - PROPHASE début
Les chromosomes s'individualisent (les 2 - PROPHASE suite
couleurs rouge et vert symbolisent l'origine Les chromosomes s'épaississent et se raccourcissent. Nous
paternelle ou maternelle des chromosomes). avons choisi un nombre de chromosomes : 2N=4. Deux sont
Le centrosome a été dupliqué en fin d'origine maternelle et deux d'origine paternelle. Chaque
d'interphase. chromosome est constitué de deux chromatides qui restent
liées entre elles au niveau des centomères kinétochores (en
violet).
4 - PROPHASE suite
3 - PROPHASE suite Les deux centrosomes accompagnés de microtubules
Les chromosomes sont maintenant très rayonnants constituent des asters qui migrent vers les
deux pôles de la cellule en se repoussant l'un l'autre grâce
courts et épais. Les deux centrosomes
à Dr.
des moteurs agissant sur les microtubules
SINARE 23 23
vont se séparer. chevauchants.
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
PROPHASE
5 - PROPHASE suite
Les deux asters sont aux deux
pôles opposés. Les
microtubules émis par chacun 6 - PROPHASE fin
d'eux les maintiennent en La membrane nucléaire disparait. Les
place et constituent le fuseau chromosomes ne sont plus dans un
(des microtubules de même noyau, mais sont emprisonnés dans la
type existent évidemment dans cage constituée par les fibres
les autres plans de l'espace). Dr. SINAREtutoriales. 24
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
PROPHASE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
PROMETAPHASE
7 - PROMETAPHASE début
La membrane nucléaire a
complètement disparu. De
nombreux microtubules
8 - PROMETAPHASE suite
dynamiques sont polymérisés
Ces microtubules s'allongent en
à partir des deux pôles.
direction des chromosomes.
Lorsque l'un d'entre eux rencontre
un Dr.
centromère
SINARE kinétochore d'un 26
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
PROMETAPHASE
PROMETAPHASE
11 - PROMETAPHASE suite
Un autre chromosome est capturé.
12 - PROMETAPHASE suite
Il est à son tour placé à l'équateur du fuseau.
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
PROMETAPHASE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
13 - PROMETAPHASE suite
Le dernier chromosome vient d'être capturé de manière unipolaire.
Les autres chromosomes positionnés à l'équateur vont l'attendre. La
séparation des chromatides (anaphase) est bloquée tant que TOUS
les chromosomes ne sont pas alignés et reliés aux deux pôles. Tout
chromosome mal attaché envoie un signal inhibiteur.
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II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
METAPHASE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
METAPHASE
14 - METAPHASE
Tous les chromosomes sont maintenant placés à l'équateur du fuseau et
constituent la plaque équatoriale. Les signaux inhibiteurs venant des
chromosomes n'existent plus.
L'ensemble du système est vérifié par un "checkpoint" et attend le feu vert pour
Dr. SINARE 32
déclencher l'anaphase.
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
ANAPHASE
15 - ANAPHASE début
D'un seul coup, tous les kinétochores se séparent.
Les microtubules attachés aux kinétochores se
dépolymérisent et les chromosomes montent vers les
pôles grâce à leurs moteurs. Dr. SINARE 33
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
ANAPHASE
16 - ANAPHASE suite
Les deux lots de chromatides, qui,
maintenant individualisées, sont des
chromosomes, gagnent les pôles du fuseau
en remontant le long des microtubules.
17 - ANAPHASE suite
Les deux lots de chromosomes sont rassemblés aux
pôles car ils sont guidés par la cage formée par le fuseau
lui-même. Un cercle de fibres contractiles (acto-myosine)
apparait autour de la cellule dans le plan de l'équateur.
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
ANAPHASE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
TELOPHASE
18 - TELOPHASE début
Les microtubules kinétochorines
disparaissent
Les microtubules polaires s’allongent . Elles
réalisent un sphincter qui resserre le 19 - CYTODIERESE
diamètre de la cellule au niveau de Le processus se poursuit. La cellule se partage en
l'équateur. deux progressivement.
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
TELOPHASE
20 - TELOPHASE suite
La cellule est presque entièrement
partagée. La membrane nucléaire se
reconstitue autour de chaque lot de
chromosomes
21 -TELOPHASE fin
les chromosomes se décondensent
progressivement.
Dr. SINARE Les nucléoles comment à réapparaitre37
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
TELOPHASE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
CYTODIERESE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
CONTROLE DE LA CYTODIERESE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
22 - DEUX CELLULES
Les chromosomes poursuivent leur
décondensation. Remarquons que chaque 23 - DEUX CELLULES
chromosome fils est constitué d'une seule Ces cellules vont poursuivre leur cycle
chromatide alors qu'au début de la mitose et éventuellement, après la duplication
chaque chromosome était constitué de deux de leur ADN, entrer à leur tour dans
chromatides. une phase mitotique suivante.
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
Cycle chromosomique
Dr. SINARE 49
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
Télomère
Centromère
2. MEIOSE: MODALITES
Dr. SINARE 51
Diploïde versus haploïde
Dr. SINARE 53
La méiose : production de gamètes
Cependant, contrairement à la
mitose, la méiose inclut 2 divisions
cellulaires qui produisent au total 4
cellules haploïdes.
Dr. SINARE 55
Méiose I
Dr. SINARE 56
Interphase
Dr. SINARE 57
Prophase I
• Les chromosomes se condensent et
peuvent être vus avec un microscope
optique.
- la diacinèse ((dia : du
préfixe grec dia- signifiant
ici séparation, distinction,
cinèse : du grec kinêsis,
mouvement): les
chromosomes sont
fortement condensés et les
tétrades se présentent
souvent en boucles.
- La synthèse d’ARN cesse
Dr. SINARE 61
PROPHASE I
Dr. SINARE 62
Métaphase I Microtubule Plaque
kinétochorien équatoriale
• Les chromosomes
homologues (tétrades) se
déplacent le long du fuseau
de fibres jusqu’à ce qu’ils
atteignent l’équateur de la
cellule, avec un chromosome
de chaque paire faisant face à
chaque pôle.
• Les chromosomes
homologues sont séparés, et
se déplacent vers les pôles
opposés de la cellule.
Microtubule kinétochorien
Chromatides
sœurs encore
liées
Dr. SINARE 64
Télophase I et cytocinèse
Centrosome
(with centriole pair) Sister chromatids
remain attached
Centromere
Sister Chiasmata (with kinetochore)
chromatids
Spindle Metaphase
plate
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Interphase
Dr. SINARE 67
Prophase II
Prophase II Metaphase II
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Métaphase II
Prophase II Metaphase II
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Anaphase II
Telephase II and
Anaphase II
Cytokinesis
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Télophase II et cytocinèse Anaphase II
Telephase II and
Cytokinesis
Dr. SINARE 71
MÉIOSE II
chromosomes parentaux)
Dr. SINARE 73
Particularités de la méiose
Dr. SINARE 74
En métaphase1, les assortiments indépendants mélangent les chromosomes
Les paires homologues se disposent de façon aléatoire de part et d’autre de la
plaque équatoriale et ce, de façon indépendante des autres paires. Ainsi, l’un
ou l’autre des (2) homologues peut se retrouver dans un gamète.
Chaque Un assortiment Un autre
disposition (Possibilité no 1) assortiment
équivaut à un (Possibilité no 2)
assortiment et Deux
chaque assortiment combinaisons
produit deux sortes chromosomique
de gamètes. s également
probables à la
métaphase I
On peut facilement Métaphase II
calculer le nombre
possible
d’assortiments
différents et le
nombre de gamètes
résultant. Gamètes
2 n-1 assortiments
possibles produisent
2n sortes de Combinaison no 1 Combinaison no 2 Combinaison no 3 Combinaison no 4
gamètes où n est le
nombre de paires Dr. SINARE 75
SPERMATOGENESE
Mitose
2n n n
Exemple de la spermatogénèse
Dr. SINARE 76
Garçon ou fille?
Ce sont les
“chromosomes qui
décident”
X chromosome
Y chromosome
Dr. SINARE 77
Garçon ou fille?
Ce sont les
“chromosomes qui
décident”
Gamètes
Dr. SINARE 78
MTIOSE MEIOSE
Chiasma MEIOSIS I
Cellule mère
Réplication Réplication
Chromosome Chromosome
Prophase Prophase I
Paire de
chromosome
Chromosome répliqué 2n = 6 homologue
Métaphase Métaphase I
Alignement Alignement
de chromosome de tétrade
Séparation de
chromosomes
Anaphase homologues Anaphase I
Télophase Séparation de Télophase I
Chromatides sœurs
Haploïde
Cellules n=3
filles de la
méiose I
2n 2n MEIOSE II
Cellules filles n n n n
de la mitose Cellules filles de la méiose II
Dr. SINARE 79
COMPARAISAON MITOSE vs MEIOSE
Résumé
Nombre Une seule comprenant: prophase, métaphase, Deux, comprenant chacune prophase, métaphase, anaphase,
de division anaphase, et télophase et télophase
Enlacement des Ne se produit pas Se produit pendant la prophase avec crossing over
Chromosomes Entre chromatides non sœurs ; Les chiasma résultant
homologues chiasma due à la cohésion des chromatides sœurs
Nombre de
Cellules filles et Deux, chacune diploïde (2n) et 4, Chacune haploïde(n), contant la moitié des chromosomes de
Composition génétiquement identique à la cellule mère la cellules mère , génétiquement différent de la cellule mère
génétique et entre elles
Permet la formation d’individu multicellulaire Produit les gamètes; réduit de moitié le nombre de chromosomes
Rôle dans partir du zygote; produit les cellules pour la Et introduit une variabilité génétique entre les gamètes
l’organisme croissance , et dans certaines espèce une
reproduction asexuée
Dr. SINARE 80
Etude du caryotype
Dr. SINARE 81
Dr. SINARE 82
ERREURS DE LA MEIOSE
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES
Dr. SINARE 83
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES
• Nombre de chromosomes incorrect
• Non disjonction
• Les chromosomes ne se séparent pas correctement à la méiose
• Changement de structure des chromosomes
• délétion
• duplication
• inversion
• translocation
Dr. SINARE 84
Non disjunction
• Problème avec le fuseau de division engendrent des
erreurs dans les cellules filles
• Les chromosomes homologues ne se séparent pas
correctement à la méiose I
• Les chromatides sœurs ne se séparent pas à la méiose II.
• Conséquence: Un excès ou un manque de chromosome
2n n-1
n
Tétrade n+1
n
non disjointe Dr. SINARE 85
Alteration DU NOMBRE DE chromosome
Non disjonction des chromosomes Dr. SINARE Non disjonction des chromatides 86
homogues en Méiose-I soeurs en Méiose-2
Non-disjunction
• Les enfants auront un nombre incorrect de chromosome
• trisomie
• Les cellules possèdent trois copies du même chromosome
• monosomie
• Les cellules ont une seule copie du chromosome
n+1 n n-1 n
trisomie monosomie
2n+1 Dr. SINARE
2n-1 87
DESORDRE CHOMOSOMIQUE HUMAIN
• Très fréquent chez les humains
• La plupart des embryons sont avortés spontanément
• Les altérations sont très désastreuses
• Des problèmes de développement résultent d’un
déséquilibre biochimique
• Déséquilibre dans les molécules régulatrices?
• Certaines conditions sont tolérées
• Bouleverse la balance = survivable
• Un lot de symptôme caractéristique= syndrome
Dr. SINARE 88
Syndrome DE
DownS
• Trisomie 21
• 3 copies du chromosome 21
• 1 sur 700 enfant nés au US.
• Le chromosome 21 est un des plus petit de
l’organisme humain
• Mais les effets demeurent sévères
• Il y’a une corrélation entre le syndrome de
downs et l’âge de la mère
Dr. SINARE 89
Syndrome de Down & AGE DE LA MERE
Incidence of
Mother’s age Down Syndrome
Under 30 <1 in 1000
30 1 in 900
35 1 in 400
36 1 in 300
37 1 in 230
38 1 in 180
39 1 in 135
40 1 in 105
42 1 in 60
44 1 in 35
46 1 in 20
48 1 in 16
49 1 in 12 Dr. SINARE 90
TEST GENETIQUE
• Amniocentèse dans le second trimestre
• Echantillon de cellule embryonnaire
• Coloration et photographie des chromosomes
• Analyse du caryotype
Dr. SINARE 91
ANOMALIE DES CHOMOSOMES
SEXUELS
• Le développement humain est plus tolérant sur les erreurs du nombre
de chromosomes sexuels
• Mais produisent une variété de syndromes différents chez les
humains
• XXY = syndrome de Klinefelter
• XXX = Trisomie X
• XYY = syndrome de Jacob
• XO = syndrome de Turner
Dr. SINARE 92
Syndrome DE
Klinefelter
• XXY male
• Une naissance sur 2000
• Porte des organe sexuel mâle mais
stérile,
• Caractères féminins
• Développement des seins
• Absence de barbe
• Grand
• Intelligence normale
Dr. SINARE 93
Syndrome DE JacobS
• XYY
• Une naissance sur mille
• Un chromosome extra Y
• Légèrement plus grand que la moyenne
• Plus actif
• Intelligence normale,
• Léger problème d’apprentissageImmaturité émotionnelle
(allongée)
• Développement sexuel normal
Dr. SINARE 94
TrisomIE X
• XXX
• Une naissance sur 2000
• Produit des femmes en bonne santé
• Tous sauf un chromosome X sont inactivés
Dr. SINARE 95
syndrome DE Turner
• Monosomie X or X0
• Une naissance sur 5000
• Degré des effets variés
• Cou palmé
• Stature courte
• Stérile
Dr. SINARE 96
Changement dans la structure du chromosome
• délétion
• Perte d’un segment de chromosome
• duplication
• Répétition d’un segment
• inversion
• Renversement d’un segment
• translocation
• Déplacement d’un segmentDr.d’un
SINARE chromosome à un autre 97
III. REGULATION DU CYCLE CELLULAIRE
Dr. SINARE 98
ACTEURS
Entrée en mitose/Sortie de la
B Complexe M-Cdk mitose
Dr. SINARE 99
CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS
Définition et mode d'action des Kinases cycline-dépendantes
(Cdk)
Les Cdk peuvent donc être sous forme activée ou désactivée, selon
qu’elles sont associées ou non à leur cycline.
Croissance,
préparation de Point de Restriction
la mitose
point R: le point à partir
duquel la progression en G1
devient indépendante des
facteurs de croissance
Croissance,préparation
relayés par les petites de la réplication
protéines de type P21, 27,
etc. . Point de contrôle start
Réplication de l’ADN
Dr. SINARE 107
CYCLE CELLULAIRE:
A-REGULATION DE LA PHASE S
ACTEURS
PRE-REPLICATIVE COMPLEXE=ORC + CDC 6 + MCM
Cdc 6
ENTREE EN MITOSE
POINT DE CONTRÔLE DE LA RÉPLICATION DE L'ADN
•Conclusion
• b) Le déroulement de l’apoptose
• L’apoptose peut être divisée en deux phases :
• - la phase initiale ou phase latente, lors de laquelle la cellule reçoit un
signal intra- ou extracellulaire qui active la machinerie apoptotique selon
deux voies différentes non exclusives :
✓• la voie des récepteurs de mort cellulaire intervient lors de la fixation de
ligands extracellulaires sur des protéines transmembranaires, les
récepteurs de mort cellulaire, capables de recruter et d’activer les
caspases, enzymes intervenant pendant la phase d’exécution.
Cette voie est particulièrement importante dans la destruction des
lymphocytes auto-réactifs, l’élimination des cellules infectées par un virus,
ou de cellules tumorales ; Dr. SINARE 127
✓la voie mitochondriale ou intrinsèque, mise en jeu lors d’un stress
cellulaire, tel que des lésions sur le génome, se traduit par la libération de
molécules pro-apoptiques, normalement séquestrées dans l’espace inter-
membranaire des mitochondries.
La plus importante est le cytochrome c qui, en s’associant dans le cytosol à
une protéine adaptatrice, forme l’aptotosome qui active une caspase
(Cysteine ASPartate specific proteASE).
Cette étape s’accompagne d’une chute du potentiel transmembranaire des
mitochondries et marque un point de non-retour dans le processus
d’apoptose ;
- la phase d’exécution au cours de laquelle les enzymes dégradant les
substrats cellulaires sont activées.
Les plus importantes d’entre elles sont les caspases. Elles ont la capacité
de cliver simultanément plusieurs substrats, ce qui aboutit aux modifications
morphologiques citées plus haut.
Ces deux phases sont contrôlées par de nombreuses protéines codées par
différents gènes, dont les effets sont pro- ou anti-apoptotiques.
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