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Prolifération, devenir et

différentiation cellulaire

Dr SINARE Yamba

Dr. SINARE 1
Objectifs
• - Comprendre les différentes étapes du cycle cellulaire chez les
eucaryotes
• - comprendre la mitose et la méiose
• - Comprendre la prolifération cellulaire
• -Relations causales du cycle cellulaire
• - savoir le devenir cellulaire
• - Connaitre l’importance de la division cellulaire
Dr. SINARE 2
Introduction

• Pourquoi la cellule se divise t-elle?

Dr. SINARE 3
OBJET DES DIVISIONS CELLULAIRES

La cellule doit se diviser pour assurer soit :


1. le développement embryonnaire,
2. la croissance générale des organismes depuis la naissance
jusqu'à la taille adulte,
3. la croissance continue de certains organismes et/ou
organes ; les cheveux, les ongles, ...
4. Le renouvellement des cellules mortes ; par exemple les
cellules cutanées, les globules rouges, ...
Dr. SINARE 4
OBJET DES DIVISIONS CELLULAIRES

La cellule doit se diviser pour assurer soit :


5. la cicatrisation,
6. La production de cellules reproductrice
……
7. Divisions anormales: les cancers

Dr. SINARE 5
OBJET DES DIVISIONS CELLULAIRES

Un être humain adulte doit fabriquer des millions de cellules


par seconde simplement pour maintenir le statu quo

Si la division est bloquée -par exp lors de l’exposition à une


forte dose de radiations ionisantes- l’individu meurt en
quelques jours.

Dr. SINARE 6
TYPES DE DIVISION CELLULAIRE

Cellules Cellules germinales :


Scissiparité
somatiques Spermatocytes; ovocytes

Levures Deux cellules


filles Quatre
diploïdes cellules
Dr. SINARE haploïdes 7
Définition

o Mitose: les cellules somatiques se divisent par mitose pour


donner deux cellules filles identiques entre elles et identique
à la cellule mère.
➢Reproduction conforme ou asexuée

Dr. SINARE 8
❑Le cycle cellulaire correspond à la vie d’une cellule depuis
sa formation, par division de la cellule mère, jusqu’au
moment où cette cellule a fini de se diviser en 2 cellules filles
Il comprend l'interphase et la mitose.

La phase M est constituée de:

La Mitose (Division nucléaire) et de


La Cytodiérèse (Division cytoplasmique).

Dr. SINARE 9
I. CYCLE CELLULAIRE

S= Synthèse

G= Gap= Intervalle

L’interphase est composée successivemnt des phases G1-S et G2

Correspond à 90% au moins de la durée du cycle


Dr. SINARE 10 10
CYCLE CELLULAIRE

Cytodiérèse: Division cytoplasmique

Durée
L’interphase correspond à 90% au
moins de la durée du cycle
Dr. SINARE 11
CYCLE CELLULAIRE

Cytodiérèse

Durée Dr. SINARE 12


CYCLE CELLULAIRE

• Après la phase M, la cellule


peut entrer en:
1. Phase G1 pour un
nouveau cycle de
division: S, G2, M
2. Phase de survie puis de
mort
3. Phase de Quiescence: G0
• Durée: 1h à 1 an voire 10
ans !
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DUREE DU CYCLE CELLULAIRE

Embryon précoce de Drosophile 8 minutes

Embryon précoce de Xenope 30 minutes

Embryon précoce d’Oursin 60 minutes

Schizosaccharomyces pombe ou
levure du boulanger ou « fission yeast » 60 minutes

Saccharromyces cerevisiae ou
levure de bière ou « budding yeast » 90 minutes

Cellule humaine en culture 18 heures

Durée des divisions cellulaires dans divers types de cellules.

Dr. SINARE 14
La période la plus longue entre une phase M et celle qui suit est
appelée interphase qui comprend 3 phases:
La phase S: phase de réplication de l’ADN nucléaire qui n’occupe
qu’une partie de l’interphase .

phase G1: intervalle entre la fin de la mitose et le début de la synthèse


de l’ADN. Période de croissance et de duplication du centrosome.

phase G2: intervalle entre la fin de la synthèse de l’ADN et le début


de la mitose. Période de préparation des facteurs nécessaires pour la
mitose.

Les cellules en phase G1 si elles n’ont pas encore commencé à


répliquer leur ADN,peuvent entrer dans un état quiescent appelé
G0.

Dr. SINARE 15
La phase M: c’est la phase de division cellulaire. Sa durée
varie de 1 à 2 heures.
Elle se caractérise par la répartition des chromosomes et
des organites entre deux cellules filles.
Elle se traduit par une division du noyau, ou caryodiérèse,
et une division du cytoplasme, ou cytodiérèse.

L’état quiescent ou phase G0: Dès la fin de la mitose, les


cellules filles peuvent sortir du cycle cellulaire pour entrer
en phase G0, stade de non-division ou de « quiescence ».

Cet état concerne la plupart des cellules différenciées qui


se spécialisent dans certaines fonctions et acquièrent des
caractéristiques structurales spécifiques.

Dr. SINARE 16
CYCLE CELLULAIRE: MISE EN EVIDENCE

• G1 + S → G1 se réplique → S
contient S-Cdk (kinase dep
cycline)
• G2 + S → Pas de synthèse
d’ADN en G2
• G2 + G1 → Evolution
normale de G1 (à son rythme)
Fig 17-21

• Expériences (1970) de fusion cellulaire


Dr. SINARE 17
CYCLE CELLULAIRE:
MISE EN EVIDENCE

Fusion d'une cellule en interphase (ici phase G2) et d'une cellule en métaphase (phase
M). Un facteur diffusible présent dans la cellule en phase M induit l'entrée en mitose
(condensation des chromosomes et disparition de l'enveloppe nucléaire) de la cellule
en phase G2. Ce facteur est le MPF.
Dr. SINARE 18
CYCLE CELLULAIRE: MISE EN EVIDENCE

La fusion de toute cellule en interphase (même en phase G1 ou S) et d'une cellule en


phase M induit la condensation des chromosomes et la disparition de l'enveloppe
nucléaire.

A. Fusion d'une cellule en phase G1 avec une cellule en phase M.

B. Fusion d'une cellule en phase S avec une cellule en phase M.


Dr. SINARE 19
• Ces expériences précédentes montrent que l'entrée en mitose (ou
en méiose) est contrôlée par un facteur cytoplasmique diffusible, le
MPF (Mitosis-Promoting Factor).
• Mis en évidence en 1971, le MPF ne sera identifié et caractérisé
précisément qu’en 1988 : c’est un complexe formé de
➢Deux protéines :
• une sous-unité catalytique, protéine kinase, qui est
une enzyme phosphorylant des protéines cibles, et qui n'est
active qu'en présence d'une cycline, d'où son nom, protéine
kinase-cycline dépendante (Cdk).
• une sous-unité régulatrice appartenant à la famille des
cyclines.
Dr. SINARE 20
II. LES DIVISIONS CELLULAIRES

1. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

La mitose : principalement 4 étapes


prophase
métaphase
anaphase et
télophase

Dr. SINARE 21
I. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

– INTERPHASE
➢Les chromosomes ne sont pas individualisés. Le
matériel génétique est sous la forme de
chromatine.
➢Le centrosome (MTOC, Centre Organisateur de
Dr. SINARE 22 22
Microtubules) est composé de deux centrioles
PROPHASE

1 - PROPHASE début
Les chromosomes s'individualisent (les 2 - PROPHASE suite
couleurs rouge et vert symbolisent l'origine Les chromosomes s'épaississent et se raccourcissent. Nous
paternelle ou maternelle des chromosomes). avons choisi un nombre de chromosomes : 2N=4. Deux sont
Le centrosome a été dupliqué en fin d'origine maternelle et deux d'origine paternelle. Chaque
d'interphase. chromosome est constitué de deux chromatides qui restent
liées entre elles au niveau des centomères kinétochores (en
violet).

4 - PROPHASE suite
3 - PROPHASE suite Les deux centrosomes accompagnés de microtubules
Les chromosomes sont maintenant très rayonnants constituent des asters qui migrent vers les
deux pôles de la cellule en se repoussant l'un l'autre grâce
courts et épais. Les deux centrosomes
à Dr.
des moteurs agissant sur les microtubules
SINARE 23 23
vont se séparer. chevauchants.
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

PROPHASE

5 - PROPHASE suite
Les deux asters sont aux deux
pôles opposés. Les
microtubules émis par chacun 6 - PROPHASE fin
d'eux les maintiennent en La membrane nucléaire disparait. Les
place et constituent le fuseau chromosomes ne sont plus dans un
(des microtubules de même noyau, mais sont emprisonnés dans la
type existent évidemment dans cage constituée par les fibres
les autres plans de l'espace). Dr. SINAREtutoriales. 24
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

PROPHASE

1. Apparition des chromosomes


2. Developpement du fuseau de division
3. Initiation de la rupture de l’enveloppe nucléaire (Fin)

Dr. SINARE 25
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

PROMETAPHASE

7 - PROMETAPHASE début
La membrane nucléaire a
complètement disparu. De
nombreux microtubules
8 - PROMETAPHASE suite
dynamiques sont polymérisés
Ces microtubules s'allongent en
à partir des deux pôles.
direction des chromosomes.
Lorsque l'un d'entre eux rencontre
un Dr.
centromère
SINARE kinétochore d'un 26
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

PROMETAPHASE

9 - PROMETAPHASE suite 10 - PROMETAPHASE suite


Le chromosome est capturé Par le jeu de la polymérisation et de la
par un autre microtubule dépolymérisation des microtubules et grâce à
venant de l'autre aster. des moteurs, le chromosome capturé est placé à
l'équateur du fuseau.
L'attachement du
Pour simplifier, un seul microtubule a été utilisé
chromosome au fuseau est pour capturer un chromosome. En réalité 15 à 40
maintenant bipolaire. microtubules s'attachent au kinétochore d'un
Dr. SINARE 27
chromosome de mammifère.
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

PROMETAPHASE

11 - PROMETAPHASE suite
Un autre chromosome est capturé.

12 - PROMETAPHASE suite
Il est à son tour placé à l'équateur du fuseau.

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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

PROMETAPHASE

Dr. SINARE 29
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

13 - PROMETAPHASE suite
Le dernier chromosome vient d'être capturé de manière unipolaire.
Les autres chromosomes positionnés à l'équateur vont l'attendre. La
séparation des chromatides (anaphase) est bloquée tant que TOUS
les chromosomes ne sont pas alignés et reliés aux deux pôles. Tout
chromosome mal attaché envoie un signal inhibiteur.
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

METAPHASE

Dr. SINARE 31
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

METAPHASE

14 - METAPHASE
Tous les chromosomes sont maintenant placés à l'équateur du fuseau et
constituent la plaque équatoriale. Les signaux inhibiteurs venant des
chromosomes n'existent plus.

L'ensemble du système est vérifié par un "checkpoint" et attend le feu vert pour
Dr. SINARE 32
déclencher l'anaphase.
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

ANAPHASE

15 - ANAPHASE début
D'un seul coup, tous les kinétochores se séparent.
Les microtubules attachés aux kinétochores se
dépolymérisent et les chromosomes montent vers les
pôles grâce à leurs moteurs. Dr. SINARE 33
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

ANAPHASE

16 - ANAPHASE suite
Les deux lots de chromatides, qui,
maintenant individualisées, sont des
chromosomes, gagnent les pôles du fuseau
en remontant le long des microtubules.
17 - ANAPHASE suite
Les deux lots de chromosomes sont rassemblés aux
pôles car ils sont guidés par la cage formée par le fuseau
lui-même. Un cercle de fibres contractiles (acto-myosine)
apparait autour de la cellule dans le plan de l'équateur.
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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

ANAPHASE

Dr. SINARE 35
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

TELOPHASE

18 - TELOPHASE début
Les microtubules kinétochorines
disparaissent
Les microtubules polaires s’allongent . Elles
réalisent un sphincter qui resserre le 19 - CYTODIERESE
diamètre de la cellule au niveau de Le processus se poursuit. La cellule se partage en
l'équateur. deux progressivement.
Dr. SINARE 36
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

TELOPHASE

20 - TELOPHASE suite
La cellule est presque entièrement
partagée. La membrane nucléaire se
reconstitue autour de chaque lot de
chromosomes
21 -TELOPHASE fin
les chromosomes se décondensent
progressivement.
Dr. SINARE Les nucléoles comment à réapparaitre37
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

TELOPHASE

Le phragmoplaste (nouvelle paroi) se met


en place à l'équateur de la cellule à partir
du centre.

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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

CYTODIERESE

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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE
CONTROLE DE LA CYTODIERESE

La cytocinèse commence à la télophase et est conduit par la formation d’un anneau


contractile d’actomyosine et par le processus de fusion de vésicule .
La formation de l’anneau contractile est contrôlé par le complexe équatorial du fuseau
de division qui se forme dans la région ouDr. les
SINAREmicrotubules polaires se rencontrent . 40
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

la mitose de la cellule animale.

Dr. SINARE 41
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

Mitose de la cellule végétale


• N’ont pas de centrioles.

• La mitose végétale est encore mal comprise, notamment


la manière dont le fuseau mitotique peut se former en
l'absence de centrioles et de centrosomes
• (mais au niveau de chaque pôle en début de prophase on
a une condensation cytoplasmique appelée calotte
polaire qui émet des rayonnements qui vont former en fin
de prophase le fuseau mitotique).
Dr. SINARE 42
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

Mitose de la cellule végétale


• La séparation des cellules filles se produit par formation
d'une nouvelle paroi pectocellulosique sur le plan
équatorial de la cellule.
• Ce plan est déterminé par la localisation de certaines
protéines dès le début de la mitose.
• À la fin de la télophase des microtubules forment une
plaque au niveau équatorial, c'est le phragmoplaste.
• Des vésicules de membranes provenant de l'appareil de
Golgi et des précurseurs des composants de la paroi
viennent s'y associer.
Dr. SINARE 43
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

• Cytocinèse dans une cellule de plante en télophase


• Pas de microtubules astraux
Dr. SINARE 44
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

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LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

22 - DEUX CELLULES
Les chromosomes poursuivent leur
décondensation. Remarquons que chaque 23 - DEUX CELLULES
chromosome fils est constitué d'une seule Ces cellules vont poursuivre leur cycle
chromatide alors qu'au début de la mitose et éventuellement, après la duplication
chaque chromosome était constitué de deux de leur ADN, entrer à leur tour dans
chromatides. une phase mitotique suivante.
Dr. SINARE 48
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

Cycle chromosomique
Dr. SINARE 49
LES DIVISIONS CELLULAIRES
II. MITOSE: MODALITES DE LA DIVISION CELLULAIRE

Chromosome en métaphase au microscope électronique à


transmission (x 17000)

Télomère

Centromère

Dr. SINARE 2 chromatides 50


LES DIVISIONS CELLULAIRES

2. MEIOSE: MODALITES

Dr. SINARE 51
Diploïde versus haploïde

 Les organismes multicellulaires sont composés de 2


types de cellules :
▪ Cellules reproductrices (gamètes)
▪ Cellules somatiques

 Les cellules reproductrices contiennent un seul


ensemble (ou un nombre haploïde) de chromosomes.
Le nombre haploïde est écrit comme « n ».
 Les cellules somatiques, ou cellules du corps,
contiennent deux ensembles (ou un nombre diploïde)
de chromosomes. Le nombre diploïde est écrit comme
« 2n ».
Dr. SINARE 52
Cellules diploïdes, haploïdes

• Note : le zygote humain (ou cellule


diploïde fertilisée) contient 46
chromosomes ou 23 paires,

• tandis que le spermatozoïde et


l’ovule (cellules haploïdes)
contiennent chacun 23
chromosomes.

Dr. SINARE 53
La méiose : production de gamètes

• La méiose produit des cellules qui ont eu un nombre de


chromosomes réduit de diploïde (2n) à haploïde (n).

• La méiose survient dans tous les organismes qui se


reproduisent sexuellement.

• Dans plusieurs plantes et animaux complexes, la méiose


survient dans des cellules sexuelles spécialisées.
o chez la femme : méiose => ovogenèse
• chez l’homme : méiose => spermatogenèse
Dr. SINARE 54
 Durant la méiose, les chromosomes
d’une cellule diploïde se répliquent.
L’apparence des chromosomes
durant la méiose est similaire à leur
apparence dans la mitose.

 Cependant, contrairement à la
mitose, la méiose inclut 2 divisions
cellulaires qui produisent au total 4
cellules haploïdes.

 Ces deux divisions sont connues


comme :
▪ Méiose I : la division réductionnelle
▪ Méiose II : la division équationnelle

Dr. SINARE 55
Méiose I

• La méiose I est connue comme la division réductive (de B


à C) parce que le nombre de chromosomes est réduit de
moitié.

Dr. SINARE 56
Interphase

• La cellule grandit et les


chromosomes se répliquent.
• Les chromosomes sont encore
dans une forme déroulée et ne
peuvent pas être observés
avec un microscope optique.
• Le centrosome se réplique, ce
qui forme deux centrosomes

Dr. SINARE 57
Prophase I
• Les chromosomes se condensent et
peuvent être vus avec un microscope
optique.

• Chaque chromosome constistué


maintenant en 2 chromatides sœurs.

• Des chromosomes homologues se


rencontrent dans un processus connu
sous le nom de SYNAPSE.
• Dans chaque groupe en synapse, il y
a 4 chromatides. Chaque groupe de 4
chromatides est nommé une
TÉTRADE.
Dr. SINARE 58
PROPHASE I
Les cytologistes divisent la prophase I en cinq stades
le leptotène (lepto : du grec
leptos, mince, -tène : du grec
tenôn, teinô (ten-yo), tendon,
tendre, étirer): les
chromosomes individualisés se
présentent en filaments fins,
longs, visibles

le zygotène (zygo : du grec


zugon [zyg(o)-], joug, paire ):
les chromosomes homologues
se mettent deux par deux, ils
s’entrelacent, centromère
contre centromère, bras contre
bras. C’est l’appariement ou
Dr. SINARE 59
synapsis.
PROPHASE I

Le pachytène (pachy : du grec pakhus [pachy-


], épais, gros) : les chromosomes raccourcis se
fissurent chacun en deux éléments qu’on
appelle chromatides qui restent unis au niveau
du centromère. Chaque paire de
chromosomes comprend quatre chromatides.
L’ensemble des chromatides est appelé
tétrade.

Le diplotène (du grec diploos [dipl(o)-],


double) : les deux chromosomes d’une paire
s’éloignent l’un de l’autre . Cependant chaque
bivalent reste lié au niveau d’un ou plusierus
chiasma. Dans les ovocytes ce stade peut
durer des années. Les chromosomes se
decondensent et amorce la synthèse d’ARN.
Dr. SINARE 60
PROPHASE I

- la diacinèse ((dia : du
préfixe grec dia- signifiant
ici séparation, distinction,
cinèse : du grec kinêsis,
mouvement): les
chromosomes sont
fortement condensés et les
tétrades se présentent
souvent en boucles.
- La synthèse d’ARN cesse
Dr. SINARE 61
PROPHASE I

• L’enjambement génétique « crossing-over » contribue à


l’échange de matériel génétique qui survient entre des
chromatides sœurs dans une tétrade.

• Chaque tétrade a un chiasma ou plus (lieux d’enjambement).


Ces régions d’enjambement tiennent ensemble les
chromosomes homologues jusqu’à l’anaphase I.

Dr. SINARE 62
Métaphase I Microtubule Plaque
kinétochorien équatoriale

• Les chromosomes
homologues (tétrades) se
déplacent le long du fuseau
de fibres jusqu’à ce qu’ils
atteignent l’équateur de la
cellule, avec un chromosome
de chaque paire faisant face à
chaque pôle.

• C’est le hasard qui détermine


lequel des deux homologues Centromère avec
se place d’un côté ou l’autre kinétochore
de la plaque.
Campbell (2eéd.) — Figure 13.7 :
Dr. SINARE 256 63
Anaphase I
Séparation des
paires
homologues

• Les chromosomes
homologues sont séparés, et
se déplacent vers les pôles
opposés de la cellule.
Microtubule kinétochorien

Chromatides
sœurs encore
liées
Dr. SINARE 64
Télophase I et cytocinèse

Reformation des noyaux et


décondensation des
chromosomes (certaines
 La cellule se divise en deux plus petites espèces)
cellules.
 Chaque nouvelle cellule contient un
chromosome homologue de chaque paire
originale, mais chaque chromosome est
composé de deux chromatides sœurs. Les
nouvelles cellules ne sont pas identiques
puisque les chromosomes homologues ne
contiennent pas le même matériel
génétique.
 Dans certaines espèces, les chromosomes
peuvent décondenser et l’enveloppe
nucléaire ainsi que la nucléole peuvent se
reformer.
Dr. SINARE 65
Telophase I and
Prophase I Metaphase I Anaphase I
Cytokinesis

Centrosome
(with centriole pair) Sister chromatids
remain attached
Centromere
Sister Chiasmata (with kinetochore)
chromatids
Spindle Metaphase
plate

Homologous Homologous Cleavage


chromosomes chromosomes furrow
separate
Fragments Microtubule
of nuclear attached to
envelope kinetochore

Dr. SINARE 66
Interphase

Elle est transitoire

• Les chromosomes se déroulent.


• Cependant, ils ne se répliquent pas. Bientôt, les
nouvelles cellules créées entrent dans le deuxième stade
de la méiose.

Dr. SINARE 67
Prophase II

Prophase II Metaphase II

• Les paires de chromatides se


condensent et deviennent
visibles.
• Un fuseau de microtubules se
forme.

Dr. SINARE 68
Métaphase II
Prophase II Metaphase II

• Chaque paire de chromatides


se déplacent le long des fibres
du fuseau jusqu’à ce qu’elles
atteignent le plan équatorial.

• Les kinétochores des


chromatides sœurs sont
attachées aux microtubules,
s’étendant des pôles opposés.

Dr. SINARE 69
Anaphase II
Telephase II and
Anaphase II
Cytokinesis

• Les centromères de chaque


chromosome se séparent finalement, et
les chromatides sœurs se déplacent
vers les pôles opposés.
• Chaque chromatide est maintenant
appelé un chromosome. Sister chromatids Haploid daughter cells
separate
forming

Dr. SINARE 70
Télophase II et cytocinèse Anaphase II
Telephase II and
Cytokinesis

• Une fois que les chromosomes


atteignent leur destination, une
enveloppe nucléaire se forme autour de
chaque ensemble de chromosome.

• La division méiotique d’une cellule


Sister chromatidsHaploid daughter cells
parent produit quatre cellules filles, separate
forming
chacune avec un ensemble haploïde
de chromosomes (n au lieu de 2n).

Dr. SINARE 71
MÉIOSE II

Télophase I Prophase II Métaphase II Anaphase II Télophase II et


Les deux centrioles de Les chromatides cytocinèse
Tous les Quatre noyaux fils se
Selon les espèces, chacune des nouvelles sœurs de chaque forment. Après la
cellules s’écartent l’un chromosomes
il y a une se trouvent chromosome division du cytoplasme,
de l’autre et un double se séparent chaque nouvelle cellule
intercynèse ou nouveau fuseau de maintenant à
non. S’il y a l’une de l’autre est haploïde (n) et le
division se forme. l’équateur du nombre de
intercynèse, les Chaque chromosome fuseau. formant ainsi des
chromosomes chromosomes a été
chromosomes se double se lie réduit de moitié.
décondensent et maintenant au fuseau simples. Ceux-ci se Chacune de ces cellules
les noyaux se et amorce son déplacent vers l’un peut devenir un
reforment. déplacement vers la ou l’autre des gamète.
plaque. Dr. SINARE pôles. 72
La méiose produit de la diversité génétique (nombreux gamètes différents)
via les enjambements et les assortiments indépendants

En prophase 1, les Paternel Maternel


enjambements mélangent
les gènes parentaux
Chiasma
Prophase 1 (site
• Les homologues d’échange)
s’approchent, se cassent
à certains endroits
Métaphase 1
(chiasma) puis échangent
leurs gènes ; c‘est une
recombinaison. Métaphase 2
• Phénomène qui produit
des chromosomes
légèrement différents
Chromoso
(chromosomes Gamètes mes
recombinés à partir des recombinés

chromosomes parentaux)
Dr. SINARE 73
Particularités de la méiose

➢ Pendant la prophase de la division réductionnelle (meiose


I), on peut avoir des échanges de matériel entre chromatides
homologues : Brassage intra-chromosomique

➢ brassage inter-chromosomique et intra-chromosomique

Dr. SINARE 74
En métaphase1, les assortiments indépendants mélangent les chromosomes
Les paires homologues se disposent de façon aléatoire de part et d’autre de la
plaque équatoriale et ce, de façon indépendante des autres paires. Ainsi, l’un
ou l’autre des (2) homologues peut se retrouver dans un gamète.
Chaque Un assortiment Un autre
disposition (Possibilité no 1) assortiment
équivaut à un (Possibilité no 2)
assortiment et Deux
chaque assortiment combinaisons
produit deux sortes chromosomique
de gamètes. s également
probables à la
métaphase I
On peut facilement Métaphase II
calculer le nombre
possible
d’assortiments
différents et le
nombre de gamètes
résultant. Gamètes
2 n-1 assortiments
possibles produisent
2n sortes de Combinaison no 1 Combinaison no 2 Combinaison no 3 Combinaison no 4
gamètes où n est le
nombre de paires Dr. SINARE 75
SPERMATOGENESE
Mitose

2n n n

Exemple de la spermatogénèse

Dr. SINARE 76
Garçon ou fille?

Ce sont les
“chromosomes qui
décident”

X chromosome

Y chromosome
Dr. SINARE 77
Garçon ou fille?

Ce sont les
“chromosomes qui
décident”

Gamètes

Dr. SINARE 78
MTIOSE MEIOSE

Chiasma MEIOSIS I
Cellule mère
Réplication Réplication
Chromosome Chromosome
Prophase Prophase I
Paire de
chromosome
Chromosome répliqué 2n = 6 homologue

Métaphase Métaphase I

Alignement Alignement
de chromosome de tétrade
Séparation de
chromosomes
Anaphase homologues Anaphase I
Télophase Séparation de Télophase I
Chromatides sœurs
Haploïde
Cellules n=3
filles de la
méiose I

2n 2n MEIOSE II

Cellules filles n n n n
de la mitose Cellules filles de la méiose II
Dr. SINARE 79
COMPARAISAON MITOSE vs MEIOSE
Résumé

Evènement Mitoses Méiose

Réplication Survient pendant l’interphase, Survient pendant l’interphase,


de l’ADN avant le début de la mitose avant le début de la méiose

Nombre Une seule comprenant: prophase, métaphase, Deux, comprenant chacune prophase, métaphase, anaphase,
de division anaphase, et télophase et télophase

Enlacement des Ne se produit pas Se produit pendant la prophase avec crossing over
Chromosomes Entre chromatides non sœurs ; Les chiasma résultant
homologues chiasma due à la cohésion des chromatides sœurs

Nombre de
Cellules filles et Deux, chacune diploïde (2n) et 4, Chacune haploïde(n), contant la moitié des chromosomes de
Composition génétiquement identique à la cellule mère la cellules mère , génétiquement différent de la cellule mère
génétique et entre elles

Permet la formation d’individu multicellulaire Produit les gamètes; réduit de moitié le nombre de chromosomes
Rôle dans partir du zygote; produit les cellules pour la Et introduit une variabilité génétique entre les gamètes
l’organisme croissance , et dans certaines espèce une
reproduction asexuée
Dr. SINARE 80
Etude du caryotype

C’est à la métaphase qu’on peut compter les chromosomes.


Mais la durée de la métaphase est faible. Elle peut durer
quelques secondes ou une dizaine de minutes. On utilise la
colchicine qui bloque la division en métaphase. Dans ce cas
on peut observer les chromosomes, les identifier, compter leur
nombre et les classer par ordre.

Quand les chromosomes d’un individu d’une espèce sont


répertoriés par taille on dit qu’on a déterminé le caryotype.
Les fibroblastes qui sont les cellules des fragments de peau ou
les cellules sanguines (leucocytes) sont le matériel utilisé chez
l’homme.

Dr. SINARE 81
Dr. SINARE 82
ERREURS DE LA MEIOSE
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES

Dr. SINARE 83
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES
• Nombre de chromosomes incorrect
• Non disjonction
• Les chromosomes ne se séparent pas correctement à la méiose
• Changement de structure des chromosomes
• délétion
• duplication
• inversion
• translocation

Dr. SINARE 84
Non disjunction
• Problème avec le fuseau de division engendrent des
erreurs dans les cellules filles
• Les chromosomes homologues ne se séparent pas
correctement à la méiose I
• Les chromatides sœurs ne se séparent pas à la méiose II.
• Conséquence: Un excès ou un manque de chromosome

2n n-1
n

Tétrade n+1
n
non disjointe Dr. SINARE 85
Alteration DU NOMBRE DE chromosome

Non disjonction des chromosomes Dr. SINARE Non disjonction des chromatides 86
homogues en Méiose-I soeurs en Méiose-2
Non-disjunction
• Les enfants auront un nombre incorrect de chromosome
• trisomie
• Les cellules possèdent trois copies du même chromosome
• monosomie
• Les cellules ont une seule copie du chromosome

n+1 n n-1 n

trisomie monosomie
2n+1 Dr. SINARE
2n-1 87
DESORDRE CHOMOSOMIQUE HUMAIN
• Très fréquent chez les humains
• La plupart des embryons sont avortés spontanément
• Les altérations sont très désastreuses
• Des problèmes de développement résultent d’un
déséquilibre biochimique
• Déséquilibre dans les molécules régulatrices?
• Certaines conditions sont tolérées
• Bouleverse la balance = survivable
• Un lot de symptôme caractéristique= syndrome

Dr. SINARE 88
Syndrome DE
DownS

• Trisomie 21
• 3 copies du chromosome 21
• 1 sur 700 enfant nés au US.
• Le chromosome 21 est un des plus petit de
l’organisme humain
• Mais les effets demeurent sévères
• Il y’a une corrélation entre le syndrome de
downs et l’âge de la mère

Dr. SINARE 89
Syndrome de Down & AGE DE LA MERE
Incidence of
Mother’s age Down Syndrome
Under 30 <1 in 1000
30 1 in 900
35 1 in 400
36 1 in 300
37 1 in 230
38 1 in 180
39 1 in 135
40 1 in 105
42 1 in 60
44 1 in 35
46 1 in 20
48 1 in 16
49 1 in 12 Dr. SINARE 90
TEST GENETIQUE
• Amniocentèse dans le second trimestre
• Echantillon de cellule embryonnaire
• Coloration et photographie des chromosomes
• Analyse du caryotype

Dr. SINARE 91
ANOMALIE DES CHOMOSOMES
SEXUELS
• Le développement humain est plus tolérant sur les erreurs du nombre
de chromosomes sexuels
• Mais produisent une variété de syndromes différents chez les
humains
• XXY = syndrome de Klinefelter
• XXX = Trisomie X
• XYY = syndrome de Jacob
• XO = syndrome de Turner

Dr. SINARE 92
Syndrome DE
Klinefelter
• XXY male
• Une naissance sur 2000
• Porte des organe sexuel mâle mais
stérile,
• Caractères féminins
• Développement des seins
• Absence de barbe
• Grand
• Intelligence normale

Dr. SINARE 93
Syndrome DE JacobS
• XYY
• Une naissance sur mille
• Un chromosome extra Y
• Légèrement plus grand que la moyenne
• Plus actif
• Intelligence normale,
• Léger problème d’apprentissageImmaturité émotionnelle
(allongée)
• Développement sexuel normal

Dr. SINARE 94
TrisomIE X
• XXX
• Une naissance sur 2000
• Produit des femmes en bonne santé
• Tous sauf un chromosome X sont inactivés

Dr. SINARE 95
syndrome DE Turner
• Monosomie X or X0
• Une naissance sur 5000
• Degré des effets variés
• Cou palmé
• Stature courte
• Stérile

Dr. SINARE 96
Changement dans la structure du chromosome
• délétion
• Perte d’un segment de chromosome
• duplication
• Répétition d’un segment
• inversion
• Renversement d’un segment

• translocation
• Déplacement d’un segmentDr.d’un
SINARE chromosome à un autre 97
III. REGULATION DU CYCLE CELLULAIRE

Dr. SINARE 98
ACTEURS

Réplication de l’ADN en phase S


A Complexe S-Cdk et blocage de la RE-réplication

Entrée en mitose/Sortie de la
B Complexe M-Cdk mitose

Séparation des chromatides sœur


Anaphase Promoting
C à la transition métaphase
Complexe (APC) anaphase

Phase G1 : inactivité stable de


D CKI (Sic1); Hct1 Cdk

Dr. SINARE 99
CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS
Définition et mode d'action des Kinases cycline-dépendantes
(Cdk)

Mise en évidence (1970): Cdk1, associée à la cycline B (Cycline B /


Cdk1 ), constitue le MPF (Régulateur universel de l’entrée en mitose):

Les Cdk forment des complexes hétérodimériques avec les


cyclines, leurs sous unités régulatrices.

Les Cdk ne deviennent fonctionnelles que lorsqu’elles sont


associées à une cycline.

Six cycline/Cdk interviennent dans le contrôle direct du


déroulement du cycle cellulaire.
Les cyclines ne sont pas présentes pendant tout le cycle, elles
apparaissent puis disparaissent brusquement à des moments précis du
cycle, de façon périodique. Dr. SINARE 100
CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS

Définition et mode d'action des Kinases cycline-dépendantes (Cdk)

Les Cdk peuvent donc être sous forme activée ou désactivée, selon
qu’elles sont associées ou non à leur cycline.

Mais d’autres activateurs ou inhibiteurs des Cdk interviennent.

Les Cdk sont des enzymes qui catalysent la phosphorylation de


protéines cibles ( = substrats) jouant un rôle dans les événements du
cycle cellulaire (fragmentation de l’enveloppe nucléaire, compaction
des chromosomes, réplication de l’ADN ….), ou dans l'avancement du
cycle.

Dr. SINARE 101


CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS

Définition et mode d'action des Kinases cycline-dépendantes (Cdk)

Activités: Transférer le groupement γ-phosphate de l’ATP sur


une sérine ou une thréonine, présentes dans les protéines
cibles,

Condition :Les acides aminés doivent être dans une


séquence caractéristique (séquence consensus)
spécifiquement reconnue par la kinase (exemple : Ser/Thr-
Pro-X-Arg/Lys). .

Phosphorylation, changement de conformation des


protéines cibles, propriétés nouvelles pour ces
dernières (activation, inhibition, changement de partenaire
d'intéraction...). Dr. SINARE 102
CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS

Les Cdk sont présentes avant qu'elles ne soient requises. Comment


alors leur activité enzymatique apparaît-elle et disparaît-elle aux
moments opportuns ?

- L'activité des Cdk est donc contrôlée par un cycle de


synthèse/dégradation de leur cycline associée, tout au long du cycle
cellulaire.

- des protéines déphosphorylant (Cdc- (cell division cycle) 25)


ou phosphorylant (CAK, Wee-1) les Cdk permettent de compléter le
contrôle de l’activité des Cdk.

- des protéines inhibitrices, les CKI (Cdk Inhibitor), ne régulent que


négativement

Dr. SINARE 103


CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS

Les Cdk sont activées, par :

• des phosphatases : Cdc


25 (responsables de
Déphosphorylations
"activatrices")

• des kinases : CAK ("Cdk


Activating Kinase" =
Cycline H / Cdk 7), (Polo
K, indirect)

Dr. SINARE 104


CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS

Les Cdk sont inhibées par :


• des protéines inhibitrices
(inhibiteurs physiologiques),
les CKI (Cdk Inhibitor) : p16,
p21, p27, qui agissent sur les
complexes Cycline / Cdk

• une kinase : Wee


1 [responsable de
Phosphorylations
"inhibitrices"] qui agit sur la
Cdk1 en phosphorylant les
sites tyrosine 15 et thréonine
14.

Dr. SINARE 105


CYCLE CELLULAIRE: REGULATION
ACTEURS

Abondance des complexes Cycline / Cdk au cours du cycle


cellulaire. L’axe donne la succession des complexes en fonction
des phases du cycle. Seuls les principaux complexes sont
indiqués Dr. SINARE 106
point Start :entrée
Division cellulaire en phase S et
activation des DNA
Entrée en mitose
polymérases.

hors du cycle cellulaire

Croissance,
préparation de Point de Restriction
la mitose
point R: le point à partir
duquel la progression en G1
devient indépendante des
facteurs de croissance
Croissance,préparation
relayés par les petites de la réplication
protéines de type P21, 27,
etc. . Point de contrôle start
Réplication de l’ADN
Dr. SINARE 107
CYCLE CELLULAIRE:
A-REGULATION DE LA PHASE S
ACTEURS
PRE-REPLICATIVE COMPLEXE=ORC + CDC 6 + MCM

Origin Recognition Complex (ORC)

• Gros complexe multiprotéique qui se fixe sur l’origine de réplication (chez la


levure)
• Puis addition de nombreuses protéines régulatrices supplémentaires dont
Cdc 6

Cdc 6

• Taux bas pendant le cycle cellulaire


• Augmentation transitoire en début de G1
• Se fixe à ORC
• Nécessaire à la liaison de protéines
Dr. SINARE
proches, les Mcm 108
CYCLE CELLULAIRE:
B-REGULATION DE LA PHASE M
ACTEURS
COMPLEXE M-CDK
• Rôles de M-Cdk
• A elle seule, elle déclenche tous les processus d'entrée en mitose
• Assemblage du fuseau
• Attachement des chromosomes au fuseau
• Condensation des chromosomes (condensines) (…)
• Fragmentation de l'enveloppe nucléaire (lamina nucléaire)
• Réarrangement des filaments d'actine
• Réorganisation du Golgi
• Réorganisation de reticulum endoplasmique
• Réorganisation des microtubules
• Dégradation de la Sécurine et de la Cycline B par APC - Cdc 20 (ce
qui permet la sortie de la mitose).

• Tout se fait par des phosphorylations de protéines spécifiques de


Dr. SINARE 109
l'événement
CYCLE CELLULAIRE:
B-REGULATION DE LA PHASE M

ENTREE EN MITOSE
POINT DE CONTRÔLE DE LA RÉPLICATION DE L'ADN

Des kinases qui se


lient à l'ADN, (DNA-
PK)
• Chk: Check-point
protéine Kinase
• ATR: ataxia-
telangiectasia
Related
• Mad: Mitostic
arrest deficeint

Si l'ADN est lésé, ou si la réplication n'est pas achevée, l'activation de


plusieurs voies inhibitrices du complexe Cdk 1 / Cycline B permet
110
d'empêcher l'entrée en mitose Dr. SINARE
CYCLE CELLULAIRE:
C- REGULATION DE L’ANAPHASE

ANAPHASE PROMOTING COMPLEXE


SÉPARATION DES CHROMATIDES SŒURS

• A lieu à la transition métaphase – anaphase


• Déclenchée par M-Cdk
• Poursuivi par le complexe Anaphase Promoting Complex
(APC)
• Caractérisée par une perte soudaine de la cohésion entre les
chromatides par activation de APC

Dr. SINARE 111


CYCLE CELLULAIRE:
C- REGULATION DE L’ANAPHASE

CONTRÔLE DE L’ATTACHEMENT DES CHORMOSOMES

Point de contrôle de l'attachement du fuseau

• Vérifie que tous les chromosomes sont attachés


correctement au fuseau
• Se fait sur le kinétochore
• Un kinétochore mal attaché envoie un "signal négatif" qui
bloque l'activation de Cdc 20 – APC

Dr. SINARE 112


CYCLE CELLULAIRE:
MISE EN EVIDENCE

•Conclusion

Ce complexe cycline / Cdk agit en déclenchant différentes


réactions.

Il permet entre autres de provoquer


✓la condensation des chromosomes,
✓la fragmentation de l'enveloppe nucléaire
✓la formation du fuseau mitotique.

Dr. SINARE 113


IV. Les facteurs de croissance

Dr. SINARE 114


Facteurs de croissance
• La mltiplication cellulaire peut etre déclenchée par de nombreuses
molécules (facteurs mitogènes en particuliers), par des facteurs
protéiques endocrines comme les facteurs de croissances suivants:
• EGF (Epithelial Growth Factor)
• PDGF
• NGF
• IGF
• FGF (Fibroblast Growth Factors ou FGF)

Dr. SINARE 115


• EGF: Le facteur de croissance épidermique est une hormone protéique aux
multiples actions, principalement trophiques. Son gène est EGF, situé sur le
chromosome 4 humain. Son site d'action ne se résume pas au tissu épidermique
mais plutôt à l'ensemble des tissus
• PDGF: Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (de l'anglais Vascular
Endothelial Growth Factor ou VEGF) est une protéine dont le rôle dans
l'organisme est de déclencher la formation de nouveaux vaisseaux sanguins
(angiogénèse), nécessaire pour accompagner la croissance des tissus et le
développement des organes.
• Il agit aussi sur la multiplication des fibroblastes et des fibres musculaires lisses.
L’action des VEGF nécessite leur fixation sur des récepteurs à activité tyrosine
kinase
• FGF:Les facteurs de croissance fibroblastiques forment une famille de 22
protéines identifiées à ce jour chez l'homme. Ils interviennent non seulement
dans la croissance des fibroblastes mais également dans les cellules endothéliales

Dr. SINARE 116


• NGF: Le facteur de croissance nerveuse ou NGF est un polypeptide de
la famille des neurotrophines. Il est impliqué dans la croissance, la
prolifération et la survie des neurones.
• Il intervient dans la différenciation morphologique et biochimique de
ces neurones, ce facteur a une action trophique indispensable à la
surface des neurones sympathiques et sensoriels

• IGF: IGF1 et IGF2. Ce sont deux facteurs de croissance qui jouent le


rôle de l’intermédiaire de l’hormone de croissance. Ils interviennent
au cours du developpement embryonnaire. En culture , ils stimulent
la prolifération dd’un très grand nombre de variétés cellulaires.

Dr. SINARE 117


V. La différenciation du myocyte

La différenciation cellulaire consiste en l’apparition de


caractères cytologiques, moléculaires et métaboliques
qui permettent à une cellule de réaliser une fonction
précise.

Cette différenciation se fait juste avant que la cellule


ne devienne fonctionnelle. Cependant, son orientation
vers cette destinée se fait souvent beaucoup plus
précocement, comme l’illustre la diff érenciation des
myocyte

Dr. SINARE 118


• 1. La différenciation des myoblastes en myocytes
• a) Les myoblastes, cellules déterminées et non différenciées
• Les myoblastes sont des cellules précurseurs, uninuclées, des myocytes squelettiques. Ils
proviennent des somites, lesquels sont des masses mésodermiques qui occupent une
position latérale par rapport à la chorde et au tube neural.
• Ces cellules sont, dans un premier temps, déterminées, ce qui signifie qu’elles sont
orientées vers une destinée musculaire. Cette détermination des myoblastes de Souris et
de Poulet se fait très tôt au cours du développement embryonnaire et n’induit pas de
modifications cytologiques, moléculaires ou métaboliques apparentes.
• Lors de la régionalisation de la masse somitique, les myoblastes s’individualisent d’une part
en position externe, à la base des somites, et d’autre part en position interne, contre le tube
neural et la chorde. Les myoblastes externes quittent la masse somitique et migrent au
niveau des ébauches des membres pour donner les muscles squelettiques de ces derniers.
À l’opposé, les myoblastes internes forment les muscles axiaux, associés à la future
colonne vertébrale (figure 1B).

Dr. SINARE 119


• b) Les étapes de la différenciation des myoblastes en myocyte
• Expérimentalement, la culture de myoblastes montre que tant que le
milieu contient des facteurs de croissance, ces cellules se multiplient sans
se différencier.
• Lorsque le milieu s’appauvrit en facteurs de croissance, les myoblastes
cessent de se diviser et sécrètent, dans la matrice extracellulaire de la
fibronectine à laquelle ils se lient par leur intégrine a5b1. Suite à cette
interaction, les myoblastes s’allongent, s’alignent et leurs membranes
fusionnement en un syncytium, mettant en commun les cytoplasmes et les
noyaux.
• Ces cellules plurinuclées forment alors des myotubes au sein desquels
apparaissent les molécules spécifiques du cytosquelette contractile, telles
que la myosine, l’actine et la tropomyosine, ainsi que des enzymes
caractéristiques des cellules musculaires, la créatine-phosphokina
Dr. SINARE 120
Dr. SINARE 121
Dr. SINARE 122
• 2. Contrôle de la différenciation La différenciation des myoblastes en
myocytes est liée à l’intervention de facteurs inducteurs provenant
des cellules situées autour des somites (facteurs externes) et de
l’expression de gènes qui orchestrent la mise en place du nouveau
phénotype (facteurs internes).

Dr. SINARE 123


IV. Mort cellulaire et apoptose
• La mort cellulaire se produit selon deux processus distincts, la mort
cellulaire accidentelle, ou nécrose, et la mort cellulaire programmée,
dont la voie la plus souvent décrite est l’apoptose.
• Les deux processus diffèrent par leurs conditions de mise en jeu et
leur déroulement.
• 1. Les processus de mort cellulaire
• a) Processus de mort accidentelle ou nécrose
• La nécrose est un processus de mort cellulaire accidentelle se
produisant lorsque la cellule subit une agression, telle qu’une
ischémie, des températures extrêmes ou un traumatisme physique,
dont elle ne peut se remettre.
• L’un des premiers événements de la nécrose est, généralement, la
perte de l’intégrité de la membrane, qui induit un gonflement de la
cellule et des organites par entrée d’eau.
Dr. SINARE 124
• Ces derniers (organites), dont en particulier les lysosomes, éclatent, ce qui
libère des enzymes lytiques qui digèrent la cellule. Le contenu du
cytoplasme est alors déversé dans le milieu environnant provoquant une
inflammation locale. Les phagocytes affluent sur le site et ingèrent les
débris cellulaires,
• b) Processus de mort cellulaire programmée
• La mort cellulaire programmée résulte de l’activation d’un programme
intracellulaire prévu à cet effet. Ainsi, contrairement aux cellules soumises
à la nécrose, les cellules concernées par le processus de mort
programmée paraissent souvent saines avant de mourir.
• La mort cellulaire programmée est un phénomène physiologique normal,
essentiel au développement embryonnaire et à l’homéostasie tissulaire.
Ainsi, lors du développement embryonnaire, les cellules surnuméraires,
telles que les cellules impliquées dans les connexions neuronales, les
cellules inutiles, telles que les cellules constituant la palmure interdigitale
chez de nombreux Vertébrés, et les cellules obsolètes, telles que celles de
la queue des têtards, meurent selon ce processus.
Dr. SINARE 125
• De même, les cellules potentiellement nuisibles, car ayant un ADN fortement
endommagé, abritant un agent infectieux, ou pouvant réagir avec les agents de
contrôle du soi, subissent le même sort.
• Une dérégulation de la mort cellulaire programmée peut être à l’origine de
nombreuses pathologies.
• 2. L’apoptose
• a) Les caractéristiques de l’apoptose
• L’apoptose, suicide programmé des cellules, est caractérisée par une série
d’altérations structurales reproductibles, touchant en général une cellule
unique, les cellules voisines restant intactes.
• Lors de l’apoptose, les jonctions intercellulaires se rompent et la cellule subit
un rétrécissement du cytoplasme.
• La chromatine se condense et s’agrège contre l’enveloppe nucléaire. Les
phospholipides se répartissent de façon aléatoire dans la membrane
plasmique, entraînant une perte de l’asymétrie de la membrane.
Dr. SINARE 126
• Enfin, la cellule éclate sous forme de vésicules entourées de membrane
plasmique et renfermant des restes de noyau ou d’organites, appelés les
corps apoptotiques. Ces derniers sont phagocytés par les cellules voisines
et les macrophages circulants.

• b) Le déroulement de l’apoptose
• L’apoptose peut être divisée en deux phases :
• - la phase initiale ou phase latente, lors de laquelle la cellule reçoit un
signal intra- ou extracellulaire qui active la machinerie apoptotique selon
deux voies différentes non exclusives :
✓• la voie des récepteurs de mort cellulaire intervient lors de la fixation de
ligands extracellulaires sur des protéines transmembranaires, les
récepteurs de mort cellulaire, capables de recruter et d’activer les
caspases, enzymes intervenant pendant la phase d’exécution.
Cette voie est particulièrement importante dans la destruction des
lymphocytes auto-réactifs, l’élimination des cellules infectées par un virus,
ou de cellules tumorales ; Dr. SINARE 127
✓la voie mitochondriale ou intrinsèque, mise en jeu lors d’un stress
cellulaire, tel que des lésions sur le génome, se traduit par la libération de
molécules pro-apoptiques, normalement séquestrées dans l’espace inter-
membranaire des mitochondries.
La plus importante est le cytochrome c qui, en s’associant dans le cytosol à
une protéine adaptatrice, forme l’aptotosome qui active une caspase
(Cysteine ASPartate specific proteASE).
Cette étape s’accompagne d’une chute du potentiel transmembranaire des
mitochondries et marque un point de non-retour dans le processus
d’apoptose ;
- la phase d’exécution au cours de laquelle les enzymes dégradant les
substrats cellulaires sont activées.
Les plus importantes d’entre elles sont les caspases. Elles ont la capacité
de cliver simultanément plusieurs substrats, ce qui aboutit aux modifications
morphologiques citées plus haut.
Ces deux phases sont contrôlées par de nombreuses protéines codées par
différents gènes, dont les effets sont pro- ou anti-apoptotiques.
Dr. SINARE 128

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