HEMATOLOGIE CELLULAIRE

HEMATOLOGIE CELLULAIRE

1 . Acquisition des connaissances cytologiques,

Biochimiques , nécessaires à la compréhension de
l’hémogramme permettant de définir une anémie; par
hémorragie aigue

microcytaire
macrocytaire
arégénérative
hémolytique
 HEMATOLOGIE CELLULAIRE

1. Connaitre les techniques de pointe en hématologie.

2. Donner à l’étudiant les bases sémiologiques nécessaires à

l’étude de l’hémostase et thrombose.

3. Etudier les principales lignes des lois transfusionnelles au

Maroc en matière de produits labiles et médicaments du
sang.
 Hématologie cellulaire
• Définir une anémie et identifier les paramètres de
l’hémogramme orientant le diagnostic étiologique.

• Enoncer le critère biologique qui en fonction de l’âge et le sexe

définit en pratique une anémie.

• Connaitre les limites des valeurs absolues supérieures et

éventuellement inférieures de l’hémogramme normal en
fonction de l’âge et du sexe.

• Définir une agranulocytose; thrombopénie et une pancytopénie.

• Connaitre la fausse thrombopénie : EDTA

 HEMATOLOGIE CELLULAIRE

• Connaitre la durée de vie des cellules du sang:

• Hématies: 120 jours : technique isotopique au

chrome 5 1

• Polynucléaires neutrophiles: environ 1 jour

• Plaquettes: environ 1 semaine

 HEMATOLOGIE CELLULAIRE
INTRODUCTION

1. Définition:
Science qui étudie la physiologie et la pathologie du
sang .

2. Le Sang:

Tissu liquide : entre en contact avec tissus de l’organisme.

 HEMATOLOGIE CELLULAIRE
2. LE SANG:

A. Tissu liquide : entre en contact avec tissus de l’organisme

B. Circule dans les vaisseaux de façon continue et régulière /

système cardiovasculaire.

C. Maintien de l’intégrité vasculaire / Hémostase

D. Volume totale doit rester stable;

5 litres chez l’adulte
250 ml : NNé
 HEMATOLOGIE CELLULAIRE

• Si le volume du sang est augmenté: Polyglobulie

• Constitué d’une partie fluide : Plasma

Partie cellulaire: globules

. CELLULES SANGUINES:

 prennent naissance dans le sang

 mais dans un autre organe : hématopoïèse

 HEMATOLOGIE CELLULAIRE
A. Cellules sanguines:

1. particularité d’agir entre elles et avec leur

environnement au cours de la
réalisation de leur fonction.

B. Le sang:

1. rapidement adaptable aux différentes

situations : mécanismes régulateurs.

2. Tissu riche , organisé, aussi vital / cœur ou

cerveau
 SYSTÈME SANGUIN
I. C ONSTITUANTS SANGUINS:

1. Tissu liquide qui circule dans le système vasculaire et entre

en contact avec tous les organes du corps : Oxygène

2. Le sang est un tissu riche en cellules qui baignent dans

le plasma.

3. La différence entre plasma et sérum : fibrinogène

 SYSTÈME SANGUIN
- Transporte de nombreuses molécules apportées par
l’alimentation

- récupère les déchets de l’activité cellulaire qu’il conduit

vers les organes éliminateurs ( rein ou poumon )

- accès à travers lui : étude des organes.

 SYSTÈME SANGUIN
A. Plasma

- Constitué de 9 2 % d’eau
- Contient de nombreux :
- nutriments
- électrolytes et sels minéraux
- protéines, enzymes, hormones
- cholestérol et métabolites cellulaires
- facteurs de la coagulation
- immunoglobulines
- Transporte de nombreuses molécules apportées par
l’alimentation
 SYSTÈME SANGUIN

B. Les cellules du sang:

- Cellules morphologiquement différentes:

1. Hématies ou globules rouges: Oxygénation des tissus

2. Leucocytes ou globules blancs: défense immunitaire
3. Thrombocytes ou plaquettes: Acteurs de l’hémostase

- Action spécifique, précise et régulée.

 SYSTÈME SANGUIN
C. Embryologie du système sanguin

-Début 3 ème semaine de vie:

les premières cellules sanguines : formation vésicules vitellines
( organes extra embryonnaire)
- Fin de 5 ème semaine: Production des cellules: Foie fœtal
( rate : rôle mineur )
- A partir de la 15 ème semaine : Relai: moelle osseuse assurant la
totalité de l’hématopoiese
( L’activité du foie et de la rate vont alors cesser)
 SYSTÈME SANGUIN
D. Etapes de la vie des cellules sanguines:
1. Production:
Elle se fait essentiellement : moelle osseuse après la naissance
( hématopoïèse)

2. Passage dans la sang:

A la fin de l’hématopoièse, les cellules passent dans la circulation
sanguine,
 ( GR , plaquettes ): séjourner toute leur vie : exercent leur
fonction
 Les globules blancs : séjournent 3 jours ,
migration dans les tissus : achèvement
de maturation.
 SYSTÈME SANGUIN

3. Elimination:

Après la mort cellulaire, les cellules sanguines sont détruites par

les macrophages de la moelle osseuse,

foie
rate
 HEMATOPOIESE
1. Définition:

C ’est la production des cellules du sang , elle assure le

renouvellement continu et régulé des cellules sanguines pour
remplacer les cellules qui meurent .

 En fonction des cellules produites :

 Erythropoïèse: production des globules rouges

 Granulopoièse: production des GB
 Thrombopoièse: production des plaquettes.
 HEMATOPOIESE
2. Taux des cellules sanguines:

 Le volume total de la moelle osseuse : 1500 ml

 Le volume total des érythroblastes : 55 ml
 Le volume occupé par les globules rouges : 2300ml

Ces volumes doivent être maintenus constants

Le nombre de globules rouges libérés: 200 milliards/ jour : 20 g

 HEMATOPOIESE
3. Différents compartiments de l’hématopoièse

Les cellules sanguines sont produites d’une cellule souche

indifférencié: Cellule souche pluripotente

Après stimuli

Progéniteur ( cellule engagé dans une lignée)

 HEMATOPOIESE
Les divisions cellulaires aboutissent aux précurseurs :

Cellules morphologiquement reconnaissables

Donc: Cellule pluripotente

progéniteurs précurseurs

 L’hématopoièse : processus pyramidal, qui à partir de la cellule

totipotente, mère de la production des différentes cellules sanguines
mettant en jeu des proliférations et différentiations cellulaires.

 Leur nombre est très faible.

 HEMATOPOIESE
 1. Cellules souches:

 Ne sont pas identifiables morphologiquement

 peuvent être mee : techniques de culture cellulaires

 S’autorenouvellent

 Capable de se différencier
 HEMATOPOIESE
Sous L’effet d’un stimuli: Facteurs de croissance

. La cellule souche : va se différencier et va s’engager de façon

irréversible vers une ou plusieurs lignées.

. Cellules souches: localisation : moelle

. Cellules souches : marqueurs immunologiques / C D 34

Permettant de les différencier.

. Cellules souches: peuvent être prélevé et congelé et injecté par

greffe dans la moelle osseuse
 HEMATOPOIESE
 2. Progéniteurs:

 Incapable d’autorenouvellement.

 Mise en évidence : techniques de culture in vitro;

CFU ou Unit Forming colony

 Capable d’induire une descendance sous forme de

colonies de cellules filles.
 HEMATOPOIESE
Les progéniteurs

• La cellule souche myéloïde est appelée CFU-GEMM. Chaque nom de

progéniteur est définie par l'association du préfixe CFU ("Colony
Forming Unit") suivi de(s) lettre(s) qui caractérisent les lignées dont

• elle garde le potentiel de différenciation (GEMM = Granuleuse,

Erythrocytaire, Macrophage et Mégacaryocytaire).

• Cette cellule va poursuivre son programme de différenciation et

donner naissance à des progéniteurs encore plus engagés:
 HEMATOPOIESE
Les progéniteurs

• Les progéniteurs perdent progressivement leur capacité

d'autorenouvellement au fur et à mesure de leur avancement
dans la différenciation.
• Ils restent peu nombreuses et non identifiables
morphologiquement.
• Ils acquièrent les marqueurs immunologiques CD 33 et HLA-DR
en plus du CD 34 déjà présent au stade de cellule souche
totipotente.
• Ces déterminants antigéniques peuvent être reconnus par des
anticorps monoclonaux.
 HEMATOPOIESE:
Les progéniteurs

• Les précurseurs hématopoïétiques sont les premières cellules

morphologiquement identifiables de chaque lignée.

• Ce ne sont plus des cellules souches car elles ont perdus toute
capacité d'autorenouvellement.

• Le compartiment des précurseurs a pour buts la multiplication et

la maturation cellulaire.
 HEMATOPOIESE
 3. Précurseurs:

Représentent surtout un lieu de maturation des

cellules définitivement engagées dans une lignée
cellulaire.

Les divisions cellulaires vont se poursuivre

 HEMATOPOIESE
Les précurseurs
• La maturation de chaque lignée induit également des
modifications spécifiques:

- du noyau (par ex: polylobulation dans la lignée granuleuse),

- du cytoplasme (par ex: granulations spécifiques de la lignée

granuleuse),

- de la membrane (apparition de protéines membranaires

spécifiques reconnaissables par anticorps monoclonaux).
 HEMATOPOIESE
Les précurseurs

• Les modifications morphologiques communes et générales

liées à la maturation sont:

- la diminution de la taille cellulaire,

- la diminution du rapport nucléo-cytoplasmique,

- la disparition des nucléoles,

- la condensation de la chromatine
 HEMATOPOIESE
Les précurseurs

• Les précurseurs les plus immatures sont les myéloblastes (-->

polynucléaires), les proérythroblastes (--> hématies), les
mégacaryoblastes (--> plaquettes), les lymphoblastes (-->
lymphocytes) et les monoblastes (--> monocytes).

• Ils sont localisés dans la moelle osseuse et explorés par les

techniques de ponction-aspiration (myélogramme) ,
et de biopsie (BOM = biopsie ostéomédullaire) de la moelle.
 HEMATOPOISE

 Les cellules souches hématopoïétiques utilisées pour une

autogreffe peuvent être recueillies dans la moelle ou dans le
sang .

 Les cellules souches utilisées pour les greffes sont quantifiées

par leur morphologie au myélogramme ou à la biopsie
ostéomédullaire .
 HEMATOPOIESE

8. Les cellules matures

• Pour la plupart de ces cellules , le sang ne représente qu'un lieu

de passage et de transport entre leur lieu de production (la
moelle) et le lieu de leurs fonctions (les tissus).

• Les lymphocytes et les monocytes seront de plus capables de

nouvelles différenciations après leur séjour sanguin.
 HEMATOPOIESE
8. Les cellules matures (suite)

• L'ensemble de l'hématopoïèse a lieu dans la moelle osseuse.

• Seules les cellules terminales, matures et fonctionnelles, vont

passer dans le sang :
-polynucléaires neutrophiles,
-éosinophiles ,
-basophiles,
-hématies,
-plaquettes,
-Lymphocytes et monocytes.
 HEMATOPOIESE
9. Régulation
• Les cellules souches de la moelle constituent la base
indispensable à une hématopoïèse efficace.

• Trois (3) éléments jouent également un rôle important pour

obtenir une hématopoïèse correcte et régulée:
- le microenvironnement médullaire,
- certaines vitamines et oligoéléments,
- les facteurs de croissance.
 HEMATOPOIESE
9. Régulation

a . Le microenvironnement médullaire

participe à l'organisation générale de la moelle.

• Il donne aux cellules souches les conditions anatomiques et

intercellulaires satisfaisantes pour assurer l'hématopoïèse.

• Le stroma médullaire est formé de différent types de cellules:

fibroblastes, cellules endothéliales, macrophages, cellules
épithéliales et adipocytes
 HEMATOPOIESE

9. Régulation
. Le microenvironnement médullaire (suite)
• Ces cellules du stroma sont organisées au sein des logettes
hématopoïétiques.

• sécrètent des matrices extracellulaires et des facteurs de

croissance.

• Les matrices extracellulaires permettent l'adhésion des cellules

souches en particulier grâce au collagène.
 HEMATOPOIESE
9. Régulation
b . Vitamines et Oligoéléments:
indispensables à l'hématopoïèse:

- Certains agissent sur l'ensemble des lignées cellulaires:

la vitamine B 12 et de l'acide folique qui sont nécessaires à la
synthèse de l'ADN et donc à la division cellulaire. Ces vitamines
sont dites antimégaloblastiques. Leur déficit entraînera des
anomalies de formation dans toutes les lignées.

- D'autres sont nécessaires à la fabrication de protéines spécifiques

de lignées. C'est le cas du fer, indispensable à l'érythropoïèse
pour la synthèse de l'hémoglobine
 HEMATOPOIESE
9. Régulation( suite)

c. Les facteurs de croissance:

• L'étude des cellules souches par culture de moelle in vitro a

montré la nécessité de "facteurs de croissance
hématopoïétiques" pour la survie,
• la différenciation,
• la multiplication et
• la maturation des cellules de l'hématopoïèse.
Le premier facteur connu a été l'érythropoïétine (EPO)
 HEMATOPOIESE

9. Régulation
c. Les facteurs de croissance(suite)

• rôle exact dans l'hématopoïèse est de mieux en mieux défini.

• Ils permettent de grands espoirs dans le traitement des

maladies de l'hématopoïèse et certains sont déjà utilisés en
thérapeutique.
 HEMATOPOIESE
9. Régulation
• c. Les facteurs de croissance(suite)

• Les facteurs de croissance hématopoïétiques sont des

glycoprotéines agissant comme des "hormones
hématopoïétiques".

• Cependant, à l'exception de l'EPO, elles sont synthétisées par un

grand nombre de cellules présentes dans divers organes:
-cellules endothéliales,
- fibroblastes,
- monocytes / macrophages,
- lymphocytes
 HEMATOPOIESE
9. Régulation(suite)

• c. Les facteurs de croissance(suite)

• Elles ont aussi le nom de cytokines et pour celles synthétisées par les
lymphocytes, de lymphokines et interleukines (IL).

• Ces cytokines reconnaissent leurs cellules cibles par l'intermédiaire de

récepteurs membranaires spécifiques.

• On distingue schématiquement 3 types de facteurs de croissance selon

leur lieu d'action au cours de l'hématopoïèse:
 HEMATOPOIESE
c. Les facteurs de croissance(suite)

X- Les facteurs de promotion:

- Ce sont principalement l' IL 1, l' IL 4, l’ IL 6 et le SCF (Stem Cell Factor).

- Ils augmentent le nombre de cellules souches en cycle cellulaire,

- Ils sensibilisent les cellules souches totipotentes à l'action des autres

facteurs de croissance.
 HEMATOPOIESE
c. Les facteurs de croissance(suite)

y-Les facteurs multipotents:

Ce sont principalement l' IL 3 et le GM-CSF (CSF = Colony

Stimulating Factor).

Ils agissent sur les cellules souches les plus immatures après
sensibilisation par les facteurs de promotion

- ils permettent la survie et la différenciation des cellules

souches
 HEMATOPOIESE
9. Régulation(suite)

Les facteurs de croissance(suite)

• z- Les facteurs restreints:

- Ils agissent sur les cellules souches engagées et favorisent

la multiplication cellulaire et la maturation des précurseurs.

 HEMATOPOIESE
9. Régulation(suite)

Ce sont principalement :
le G-CSF (lignée granuleuse neutrophile),
le M-CSF (lignée monocytaire),
l'IL 5 (lignée granuleuse éosinophile),
l'IL 4 (lignée granuleuse basophile),
l'IL 6 (lignée mégacaryocytaire),
l'EPO (lignée érythroïde)
la TPO (thrombopoïétine, mégacaryocytaire)
 Points importants
• Les cellules souches conservent leur capacité de reconstitution
de l’hématopoièse après congélation à - 196 degré.

• Les progéniteurs sont explorés par des techniques de culture.

• Les précurseurs sont les premières cellules morphologiquement

identifiables de chaque lignée.

• Les précurseurs sont explorés par le myélogramme et la biopsie

ostéomédullaire ( BOM)
 Points importants
• Après la naissance , l’hématopoiese à lieu dans la moelle
osseuse.

• Les cellules souches totipotentes peuvent être à l’origine de

toute les lignées.

• Les cellules souches ne sont pas identifiables

morphologiquement.

• Les cellules souches possèdent le marqueur immunologique

CD 34