République Algérienne Démocratique et Populaire

Université Saad Dahleb de Blida 1

Faculté des sciences de la nature et de la vie
Département Biologie
Option Parasitologie

Anémie Mégaloblastique

Réalise par :

Professeur :
 Mr.Allaoui

Module :
Hématologie

Année Universitaire :
2021/2022
 Remerciements
Nous commençons par remercier le
dieu pour nous avoir donné le courage et
la volonté pour mener ce travail.
Remerciements aussi adressés à Dr
Allaoui qui nous portons ici le témoignage
de notre reconnaissance envers, sa
modestie, sa compétence, son dévouement et
son souci de travail bien fait.
Nous tenons aussi à le remercier pour
sa disponibilité et ses conseils précieux.
Et aussi Nous remercions nos parents
pour leur soutien
Nous remercions tous ceux et celles qui
ont aidé de près ou de Coin à fa réalisation
de ce travail.
Merci
 Liste des Abréviations
:
- ADN : Acide ribonucléique.
- ARN : Acide désoxyribonucléique.
- EDTA : Acide éthylène diamine tétra-acétique.
- FAP : Filtre à particules.
- FNS : Formule de numération sanguine.
- GR : Globule rouge.
- THF : Tétra Hydro Folate. (Tétrahydrofolate)
- VGM : Le volume globulaire moyen.
 Liste des Figures
:
Figure.1 : les éléments de sang................................................................................................... 1

Figure.2 : La différence entre la quantité d’érythrocytes à l’etat normal et dans le cas de

l’anémie
......................................................................................................................................................
2

Figure.3 : Les globules rouges dans l’anémie mégaloblastique................................................2

Figure.4 : métabolisme de la vitamine B12 et principales étiologique des cernces en vitamine

B12 chez l’adulte........................................................................................................................ 4

Figure.5 : métabolisme des flates et des cobalamines..............................................................5

Figure.6 : L'anémie mégaloblastique (Les globules rouges et blancs)........................................6

Figure.7 : Anémie mégaloblastique chez l’adulte.....................................................................7

Figure .8 : Attentes d’organes possibles dans l’anémie mégaloblastique................................9

Figure. 9 : Syndrome digestif « une glossite ».......................................................................10

Figure.10 : Mégaloblastes........................................................................................................ 11

Figure.11 : Une gastrite atrophique.......................................................................................... 13

Liste des Tableaux :

Tableau 01 : Métabolisme de la vitamine B12 et de la vitamine B9.
Tableau 02 : Principales causes.
 Sommaire :
Remerciemen
t

Liste
d’abréviations
Liste de figures
Liste de tableau
Résume
I. Introduction.........................................................................................1
1) Le sang....................................................................................1
II. l’anémie................................................................................................2
1) Définitions...............................................................................2
2) Les anémies macrocytaires.....................................................2
III. Physiologie et métabolise normal.........................................................3
1) Métabolisme de la vitamine B12............................................3
2) Métabolisme de la vitamine B9..............................................4
IV. Physiopathologie...................................................................................6
V. Les causes..............................................................................................8
1) Pour les carences de folates.....................................................8
2) Pour les carences de B12.........................................................8
VI. Les conséquences..................................................................................9
1) De B12....................................................................................9
2) De folates.................................................................................9
VII. Diagnostic...........................................................................................10
1) Diagnostic clinique................................................................10
a. Le syndrome anémique.....................................................10
b. Le syndrome digestif.........................................................10
c. Le syndrome neurologique................................................10
2) Diagnostic biologique.............................................................11
a. Hémogramme.........................................................................11
b. Frottis sanguine.......................................................................11
c. Myélogramme........................................................................11
d. Diagnostic de la carence vitaminique.....................................12
e. Fibroscopie..............................................................................13
VIII. Conclusion............................................................................................14
 Résume :

Les anémies mégaloblastiques sont des anémies macrocytaires régénératives

résultant d’un blocage de la synthèse de la thymine, des altérations portant sur tous
les tissus à renouvellement rapide. Elles sont liées à un défaut de synthèse de l’ADN,
responsable d’une réduction des divisions cellulaires et d’une prolongation du cycle.
Les signes cliniques sont dominés par les atteintes digestives à type de gastrite
atrophique et de signes neurologiques. Les manifestations biologiques sont variées à
type d’anémie seule ou associée à une atteinte des autres lignées réalisant une
pancytopénie. L’anémie macrocytaire mégaloblastique est une forme fréquente
d’anémie qui pourrait être relevée d’une carence en vitamine B12. Cette dernière est
impliquée dans une série des réactions biochimiques complexes responsables de la
synthèse de l’ADN et des globules rouges.

Abstract:
Megaloblastic anemias are regenerative macrocytic anemias resulting from a
blockage of thymine synthesis, alterations covering all tissues with rapid renewal.
They are linked to a lack of DNA synthesis, which is responsible for reducing cell
divisions and prolonging the cycle. Clinical signs are dominated by gastrointestinal
disorders such as atrophic gastritis and neurological signs. The biological
manifestations are varied with type of anemia alone or associated with an attack of
the other lines performing pancytopenia. Megaloblastic macrocytic anemia is a
common form of anemia that could be identified as vitamin B12 deficiency. The latter
is involved in a series of complex biochemical reactions responsible for the synthesis
of DNA and red blood cells
I. Introduction :

Le sang circulant est un tissu liquide [1, 2, 3], dont le volume est, chez l'adulte,
sensiblement égale à 75 ml par kg de poids corporel chez l'homme et 67 ml chez la
femme, soit
5.Q L pour un homme de 70 kg et 4.02 L pour une femme de 60 kg [3]. Il se trouve dans
un système clos et constitue une partie du système hématopoïétique (moelle osseuse,
thymus, ganglions lymphatiques, rate, ... ) [4]. Il est constitué d'une suspension de
cellules (éléments figurés) dans un liquide complexe de plasma. [5].
Le plasma est constitué de sels minéraux, d'ions, des molécules organiques, de
gaz dissous [1].

Les éléments figurés du sang sont séparables par centrifugation ; ils représentent :
Les globules rouges ou hématies ou érythrocytes (99% des cellules du sang)
dont leur fonction principale est le transport de l'oxygène des poumons vers les tissus
[4]. Ce sont des cellules dépourvues de noyau [6].
Les globules blancs ou leucocytes présents dans le sang et dans les espaces
interstitiels, ils sont fabriqués au niveau de la moelle osseuse [1]. Ils assurent la défense de
l'organisme [4].
Les plaquettes sanguines ou thrombocyte sont des petites cellules ce anuclées figurées
du sang de diamètre compris entre 2 et 3 microns [7]. Elles sont formées par
fragrnentation du cytoplasme des mégacaryocytes fabriqués au niveau de la moelle osseuse,
leur durée de vie est de 8 à 12 jours, leur destruction est hépatique et splénique. Elles sont
essentiellement liées à l'hémostase (arrêt d'hémorragie). Elles ont d'autre part une
fonction immunitaire [ 1].

Figure.1 : les éléments de sang

1
II. L’Anémie :
L'anémie se définit par la diminution de la quantité d'hémoglobine circulante au dessous
de la limite inférieure de la normalité qui est définie en fonction de l'âge, du sexe et des
conditions physiologiques particulières comme la grossesse ( l2 g/dl chez la femme, 11
g/dl chez l'enfant, 13 g/dl chez l'homme et 14 g/dl chez le nouveau-né [18] avec ou sans
diminution du nombre de globules rouges [15].

Figure.2 : La différence entre la quantité d’érythrocytes à l’etat normal et dans le cas de

l’anémie
1. Les anémies macrocytaires : caractérisées par un volume globulaire
moyen (VGM) supérieur à 100 μ3 ou à 100 femtolitres (fl) [18, 20,21] . Parmi les
anémies macrocytaire : Lesanémies mégaloblastique.

2. Les anémies macrocytaires : sont des anémies macrocytaires [ 14]. Elles sortt
liées à une carence vitaminique B12 ou folates responsable d'un défaut de synthèse du
DNA lui même responsable d'une diminution des mitoses, de la prolongation du
cyclecellulaire,de la présence dans la moelle osseuse d'érythroblastes particuliers "
les mégaloblastes"
: la grande taille est liée au maintien des capacités de synthèse de l 'ARN et des
protéines[ 15].

Figure.3 : Les globules rouges dans l’anémie mégaloblastique

2
III. Physiologie et métabolise normal :
L'érythrocyte provient de la cellule souche multipotente par l'intermédiaire de la
lignée érythroblastique dont la première cellule reconnaissable est le proérythroblaste. En
présence de l'érythropoïétine, la multiplication de la cellule souche est stimulée.
Conduisant à l'apparition de cellules souches "prédifférenciées" (déterminées) vers la
lignée érythrocytaire, aboutissant finalement à la plus immature des cellules : les
proérythroblastes. [23]

Celui-ci est une volumineuse cellule dont le noyau nucléole présente une activité
mitotiqueintense. D'où deux phénomènes Co existent:

La synthèse protéinique: dans le cytoplasme, l'hémoglobine étant la

principaleprotéine synthétisée.
Activité mitotique: la synthèse de I ' ADN du noyau est suivie de mitoses
lorsquel'ADN a doublé.

L’acide folique et vitamine B12 sont des facteurs exogènes indispensables à

l’hématopoïèse essentiellement à l’érythropoïèse ; elles interviennent dans la synthèse
d’ADN. Une carence de l’une de ces vitamines est responsable d’anémie macrocytaire
mégaloblastique a régénérative. Et en cas de carence en Vit B 12, le retentissement
hématologique peut-être corrigé par l’apport des folates, mais les troubles neurologiques
persistent et s’aggravent. [24]

1. Métabolisme de la vitamine B12 : [25] [26] [27] [28] [31]

La vitamine B12 est hydrosoluble dans l’acétone et sont photosensibles. Elle

existedans l’organisme sous plusieurs formes désignées par le terme de cobalamines. La
structure de base comprend un noyau tétrapyrolique, un atome de cobalt et un
nucléotide relié à cet atome. Une partie variable reliée à l’atome de cobalt et définissant
la cobalamine : il s’agit par exemple d’un groupement cyanure caractérisant
l’hydroxocobalamine. Cette dernière est la forme naturelle de la vitamine B12, produite
par de nombreuses bactéries. Chez l’homme l’origine de Vitamine B12 utilisées est
exclusivement alimentaire. Elle est apportée par la consommation de produits d’origine
animale (viande, foie, poisson, fruits de mer, œufs, lait, beurre, fromage).

 Réserves et besoins : Physiologiquement, les besoins en vitamine B12 sont

largement assurés car :

 Les besoins quotidiens sont largement couverts et les réserves totales sont
trèsimportantes.
 Les besoins sont augmentés lors de la grossesse et de la croissance.

3
 En pathologie, toutes les situations d'érythropoïèse accélérées (hémolyse,
hémorragie ...) entraîneront également une consommation plus importante de
vitamine B12.

Le rôle physiologique : vitamine B12 est le coenzyme permettant la conversion

du méthyltétrahydrofolate en tétrahydrofolate. Le tétrahydrofolate sera utilisé dans la
synthèse des bases puriques et pyrimidiques. Elle permet également la conversion de
l’homocystéine en méthionine.

Figure.4 : métabolisme de la vitamine B12 et principales étiologique des cernces

en vitamine B12 chez l’adulte (d’après [25])

2. Métabolisme de la vitamine B9 : [25] [26] [27] [28] [31]

Structure: L'acide folique est formé par la liaison d'une molécule d'acide
ptéroïque à une molécule d'acide glutamique : l’acide ptéroylmonoglutamique, de poids
moléculaire égal à 441 (monoglutamate).
Apport: Les apports sont exclusivement d’origine alimentaire. Les aliments les
plus riches sont les légumes à feuilles vertes (folate : folium = feuille en latin) et les
salades, puis le foie, les fruits, les graines, les fromages et les œufs.
Propriétés physiques: de couleur jaune clair, l’acide folique est peu soluble dans
l’eau et insoluble dans l’éthanol et l’éther. Tous les folates sont sensibles à la lumière.
Absorption: L'absorption digestive a lieu au niveau du grêle proximal. Après
déconjugaison des polyglutamates, les monoglutamates sont réduits en tetrahydrofolates
(THF) puis convertis en N5-méthyl-THF qui est la forme unique d'absorption.

4
 Transport: dans le sang la forme circulante principale est le N5 méthyl THF,
les folatessont à un taux 20 fois plus élevés dans les hématies que dans le plasma.
Le rôle physiologique: général des folates est celui de transporteurs d'unités
monocarbonés nécessaires à un grand nombre de réactions métaboliques. Ils ont une action dans
:
 La conversion de l’homocystéine en méthionine : une augmentation de
l’homocystéinémie est considérée actuellement comme un facteur de risque
cardiovasculaire.
 La synthèse de l'ADN : La synthèse de l'acide thymidilique (tymidine
monophosphate) à partir de l’uridine monophosphate se fait grâce à l’action de la
thymidilate synthétasequi est sous la dépendance des folates.

Figure.5 : métabolisme des flates et des cobalamines. (D’après [26])

5
 Rappel : Métabolisme de la vitamine B12 et de la vitamine B9 : [32]

Vitamine source Besoins/jour siège réserve carence fonction

Très répondue Jéjunum Tous les
Dans les légumes frai, Partie Tissus
Levure, fruit, proximal hépatique
Folate . Viande, foie, 200-300µg Epuisable D’apport Synthèse
Œuf, protéine En 4mois De l’ADN
Animale. 5-10mg

Produit animaux Partie Hépatique Synthèse

Viande, foie, Distale Epuisable ADN+
Poisson. Iléale En 3-5ans Constitution
Nécessite 2-5mg D’un composant
La liaison Mal Entraînant
Vit.B12. 2-5µg Avec un Absorption Dans la
Facteur Constitution
intrinsèque Des graines
De myéline.

IV. Physiopathologie :
Le mégaloblaste est un érythroblaste anormal présent dans la moelle de malades avec une carence en
vitamine B12 ou en acide folique. Par maturation et divisions successives, il donne naissance à un globule
rouge (GR) de grande taille ou macrocyte. Il contient plus d’acide ribonucléique (ARN) dans son cytoplasme
que l’érythroblaste normal ; par contre, l’acide désoxyribonucléique (ADN) nucléaire y est en plus faible
quantité [33]. (Car la taille des cellules diminue à chaque mitose). [26], donc une érythropoïèse inefficace. La
synthèse protéique reste intacte : celle de l'hémoglobine n'est pas altérée dans les anémies mégaloblastiques.
[23]

Figure 06 : L'anémie mégaloblastique (Les globules rouges et blancs sont trop

grosses) (D’après [34])

6
 - La présence d’une anémie macrocytaire témoigne que les réserves vitaminiques sont effondrées.
- C’est pourquoi l’absence d’anémie ou même de macrocytose n’exclut pas une carence en FAP. [25]
- Le mégaloblaste est un érythroblaste avec carence en B9 ou B12 qui contient moins d’ADN
qu’un érythroblaste normal avec maturation cytoplasmique normale.
- Le mégaloblaste est caractérisée par : [26]
 Gigantisme cellulaire
 Asynchronisme de maturation nucléo-cytoplasmique.

Avec des conséquences sur les tissus à renouvellement cellulaire rapide:

- cellules épithéliales, entraînant en particulier des signes d'atrophie au niveau de
l'épithéliumdigestif (bouche sèche, glossite, dysphagic, douleurs épigastriques)
-
- cellules de la moelle osseuse : les trois lignées hématopoiétiques subissent les effets
de lacarence mais c'estessenticllement la lignée érythroblastique qui est touchée
-
- cellules germinales : il apparat une stérilité masculine. [23]
-
L’ADN est formé par polymérisation des quatre désoxynucléotides triphosphates, dGTP, dATP, dCTP
et dTTP. Une carence en folates inhibe la synthèse du thymidylate (dTMP) qui, après phosphorylation, génère
du dTTP. Cette étape est limitante dans la biosynthèse de l’ADN car le dTMP provient du désoxyuridylate
(dUMP) dans la réaction utilisant la thymidylate synthase comme enzyme et le 5,10 méthylèneTHF sous forme
de polyglutamates comme coenzyme. La vitamine B12 impliquée dans la méthylation de l’homocystéine en
méthionineest nécessaire à la conversion du méthylTHF en THF, et secondairement en 5,10 méthylèneTHF. Une
carence en vitamine B12 ralentit donc la déméthylation du 5-méthylTHF, entraîne une accumulation de ce
dérivé folique et prive, de ce fait, la cellule de THF et de méthylène THF nécessaire à la synthèse de l’ADN ;
ce phénomène est dénommé « piège des méthylfolates » [35]

Les anémies mégaloblastiques d'origine toxique sont dues à la prise de certains médicaments utilisés
comme antinéoplasique ou immunosuppresseurs ce sont pour la plupart des inhibiteurs compétitifs de la synthèse
de I'ADN
.Les anémies mégaloblastiques d'origine néoplasiques sont dues à une anomalie de la cellule souche
érythroblastique. [35]

Figure 07 : Anémie mégaloblastique chez l’adulte [33]

7
 V. Les causes : [37] [38]

Les causes des anémies mégaloblastiques sont différentes en fonction du type de carence, Les plus
causesfréquentes sont carences en folates et ou bien ou vitamine B12.
Pour Carences en folates :
- Carences d’apport elles sont dues, soit à une consommation insuffisante en légumes verts,
fruits fraiset secs, pain et levures, soit à une ébullition prolongée des aliments.
- Malabsorption
- Excès d’utilisation ou des pertes l’acide folique est faiblement lié aux protéines
plasmatiques ets’élimine facilement par dialyse
- Alcoolisme et hépatopathies
- Carences aigues en folates surviennent chez des sujets ayant un statut folique déficient.
- Causes Médicamenteuses méthotrexate, antiépileptiques,aracytine, hydroxyurée’
Hydrea’,contraceptifs oraux …
- Anomalies congénitales
- Pathologie de la grêle proximale
Pour Carences en vitamine B12 :
- Carences d’apports elles sont rencontrées chez les sujets végétariens stricts
- Malabsorption causes gastrique et intestinales
- Causes médicamenteuses Colchicine, Protoxyde d'azote
- Anomalies congénitales Déficit électif en facteur intrinsèque
-
- Principales causes : [36] [38] [39]

Causes B12 Folates

Maladie de Biermer +++

Carence d'apport Rarissime (Malnutrition

)
+++
Gastrectomies totales + -

Pathologie du grêle distal (résection, maladie causant une + -

malabsorption segmentaire: maladie de Crohn)

Pathologie du grêle proximal (résection, maladie - +++

cœliaque…)

Besoins accrus (hémolyse grossesse) - +++

Excrétion accrue (dialyse, cirrhose) - +

Médicaments (PAS, EDTA, colchicine, néomycine, + +++

metformine, antifoliques, antiépileptiques, salazopyrine)

8
 VI. Les conséquences : [36] [37] [38] [39]
En résultent Une anémie macrocytaire mégaloblastique peut être provoquer :

 Une anomalie de biosynthèse de l’acide désoxyribonucléique Thromboembolique lui-

mêmeresponsable d'une diminution des mitoses.

 Les carences en B12 peuvent induire :

 Une anémie macrocytaire mégaloblastique peut être aussi consécutive à une
affectioncongénitale comme l’oroticoacidurie ou l’anémie mégaloblastique thiamine
dépendante.
 Maladie de Biermer carence en B12 chez le sujet âgé avec
symptômes hématologiquesdigestifs et neurologiques et maladie de
l’estomac
 Maladie inflammatoire
 La vitamine B12 est impliquée dans la synthèse de la myéline, et les carences
peuvent induiredes manifestations neuropsychiatriques parfois irréversibles

 Les carences en folates peuvent induire :

 Chez la femme enceinte ont, elles, été associées à des défauts de fermeture du tube neural.
 Malades en réanimation, infections sévères chez des sujets carencés
 Maladie cœliaque…
 La malabsorption de folates résulte d’une affection lésant l’intestin grêle
proximal, sièged’absorption des folates.

Figure 08 : attentes d’organes possibles dans l’anémie mégaloblastique

9
VII. Le diagnostic :
1) Diagnostic clinique :
Une anémie mégaloblastique doit etre évoquée devant l'association de signes anémiques,
digestifs et éventuellement neurologiques.
a. Le syndrome anémique reste longtemps bien toléré car d'installation progressive.
Il consiste en une asthénie, une dyspnée d'effort, des palpitations et des vertiges,
voire unangor d'effort chez le sujet âgé .
A l'examen clinique sont retrouvés une pâleur cutanéo muqueuse et parfois an subictère
conjonctival dû à une discrète hémolyse.
b. Le syndrome digestif consiste en une glossite et une sécheresse de la bouche, avec brûlures au
contact des aliments et en troubles digestifs divers (douleurs abdominales, troubles
dyspeptiques, Constipation ou diarrhéc)
c. Le syndrome neurologique est le fait d'une carence en vitamine B12 pure. Il associe :

- Des paresthésies symériques des extrémités.

- Des douleurs et une raideur des membres imférieurs avec difficulté à la marche.
- Un syndrome pyramidal (signe de Babinski bilatéral) et des troubles de la sensibilité
profonde. La régression de ce syndrome sous vitaminothérapie peut être particlle,
laissant parfois des séquelles invalidantes.
- Des troubles psychiques avec instabilité de l'humeur, troubles amnésiques et
hallucinations.[33]

Figure 09 : Syndrome digestif « une glossite »

Le diagnostique d'anémie, suspecté ou non par la clinique ne peut être affirmé
que parl'hémogramme.

10
 2) Diagnostic biologique :
Le médecin qui suspecte une anémie chez un patient prescrit une NFS ou
hémogramme. Une anémie est diagnostiquée chez un adulte si la concentration
d'hémoglobine est inférieure à13 g/dL de sang chez l'homme ou à 12 g/dL chez la femme. Le
volume globulaire moyen (VGM) des globules rouges du sang donne aussi une idée des
causes de l'anémie.

a. Hémogramme :
Une anémie profonde qui peut atteindre 4 à 5 g/100 ml d'hémoglobine, une
macrocytose importante à 130 fl et plus, avec réticulocytes bas; c'est une anémie
arégénérative. Les globules rouges sont gros et ovalaires : macroovalocytes. Certains ont
dans leur cytoplasme des inclusions: corps de Jolly et anneaux de Cabot. Ils sont de
taille et de coloration inégales ( anisocytose et polychromatophille ). Les globules
rouges sont bas avec une neutropénie ; les polynucléaires neutrophiles ont des lobes
nucléaires augmentés en nombre ; thrombopénie est retrouvée avec souvent une
macroplaquettose visible [18, 22].
b. Frottis sanguine :
L'examen de frottis sanguin montre des anomalies variées: anomalies
morphologiques des globules rouges associant couramment une anisocytose, une macro-
ovalocytose, une polychromasie, une poikilocytose, des hématies en poire et souvent
des corps de Jolly témoignant d'un trouble de division cellulaire [17]. Les polynucléaires
sont de grandes tailles avec un fort pourcentage de noyaux hypersegmentés à 5 lobes ou
plus (>30%) [21], les plaquettes sont grosses, isolées et parfois géantes [8].

Figure. 10 : Mégaloblastes

c. Myélogramme :
Le myélogramme est le seul examen permettant le diagnostic cytologique d'anémie
mégaloblastique [16], il confirme l'atteinte des trois lignées myéloïdes [9, 11] avec rareté
des mégacaryocytes dont les noyaux sont polysegmentés [21].
La moelle osseuse est habituellement hypercellulaire avec un excès des érythrocytes
immatures [19], elle est intensément bleue du fait de la basophilie du cytoplasme des

11
érythroblastes qui sont en pourcentage accru (30% - 50%) [8, 20,21]: la synthèse d'ARN se
poursuit en effet normalement alors que la synthèse d' ADN est plus ou moins bloquée [ 19].
D'autres anomalies morphologiques sont fréquentes, comme une fragmentafon des
noyaux avecprésence de corps de Jolly, ou des mitoses anormales avec polyploïdie.
Des élongations ou cassures de chromosomes sont visibles à l'examen du caryotype effectué
à partir de ces érythroblastes pathologiques [16].
Le myélogramme et la biopsie ostéomédullaire permettent l'observation directe et
l'évaluation des précurseurs des globules rouges. Une maturation anormale (dyspoïèse)
des cellules sanguines et la quantité.

d. Diagnostic de la carence vitaminique :

Devant une anémie mégaloblaslique pure ou des anomalies frustres, la recherche
d'une carence en folates ou en vitamine B12 s'impose. Les deux vitamines sont
dosées simultanément, en raison des interactions entre elles et des possibilités de
double carence.
i. Dosage Des Vitamines :
a) Dosage Des Vitamines :
Les valeurs normales de la vitamine B12 sont situées entre 200 et 400 ng/l et pour
les folates sériques entre 5 et 10 μg/l, alors que le taux des folates globulaires peuvent
dépasser 200 μg/l .
En cas de carence en folates, les taux sériques et érythrocytaires sont diminués. Les
folates érythrocytaires donnent cependant une meilleure estimation des réserves réelles de
l'organisme en raison des fluctuations rapides des folates sériques.
En cas de déficit en vitamine B12, son taux sérique est diminué, mais du fait de
l'interconnection de son métabolisme avec celui des folates, les folates érythrocytaires
sont volontiers abaissés même si les folates sériques sont normaux, voire élevés [16].

ii. Test de Schilling :

Il est spécifique de la vitamine B12 .
Permet d'explorer l'absorption de la vitamine B12 (rechercher une malabsorption
de lavitamine B12 et préciser le siège de la malabsorption).
On procède une injection intramusculaire de vitamine B12 qui sature les sites récepteurs.
Une capsule contenant de la vitamine B12 marquée au cobalt radioactif est donnée par
voieorale la veille du test. La radioactivité urinaire est dosée au cours de 24 heures
suivantes.
 Normalement, plus de 10 % de la dose ingérée est retrouvée dans les urines
des premières 24 heures
 si elle est inférieure à 10 % : il y a malabsorption

- Puis la manipulation est renouvelée avec l'ensemble vitamine B12 facteur

intrinsèque, marqués tous les deux.

12
Pour déterminer la cause de la malabsorption de la vitamine B12 ( gastrique
ouintestinale).[33 ]

iii. Dosage De deux métablolite :

Le taux d'homocysteine est modérément élevé dans les carences en folates et
franchement élevé dans les carences en vitamines B12 alors que l'acide méthylmalonique n'est
élevé que dans les carences en vitamine B12 [17].
e. Fibroscopie :
En cas de carence en vitamine B12, la fibroscopie peut révéler :
o Une gastrite atrophique [10,12].
o Dépister un état précancéreux: carcinome gastrique, polype gastrique [10].
o Achylie: diminution de sécrétion gastrique [12].
o Achlorhydrie: diminution de l'acidité gastrique [10 ,12].

Figure. 11 : Une gastrite atrophique

13
 VIII. Conclustion

Les anémies mégaloblastiques sont liées à une carence vitaminique B12 ou folates, Elle résulte d’une
anomalie de synthèse de l’ADN et est diagnostiquée sur le myélogramme par un gigantisme cellulaire des
érythroblastes médullaires appelés ainsi mégaloblastes mais aussi au niveau de toutes les cellules à
renouvellement rapide (épithélium buccal, intestinal, vaginal…). Les anémies mégaloblastiques sont
prédominantes particulièrement chez les sujets âgés de plus de 60 ans avec une prédominance masculine.
Les signes cliniques sont dominés par des atteintes digestives et neurologiques. Le diagnostic des anémies
mégaloblastique, orienté par l’hémogramme, est classiquement confirmé par les dosages vitaminiques et le
myélogramme qui met en évidence une mégaloblastes médullaire.

14
 Liste des Références
:
1- C.Sigogneau; P.Dassier, transfusion sanguine (1996) p : 2, 3.
2- H.Herman; J.F.Cier, Précis de physiologie 4ème éd, Masson, Paris (1976), p: 75, 83, 95,97.
3- M. Piette; C. Piette; Masson et Cie, Abrégé de cytologie et de physiologie hémathologiques,
Editeurs 120, Boulevard Saint-Germain 75006, Paris (1975) p : 1, 5, 6.
4- F. Smaïli, Abrégé d'hématologie, office des publications universitaires, 1, place centrale de Ben-
aknoun (Alger) (2003) p: 10, 13, 21,23.
5- D.Bachir; S.Belabes; F.Smaîli et K.Bouzid, Hématologie S4 clinique Tome I Réimpression (1989) p
:1, 6, 7 ..
6- S. Wright, physiologie-Applique à la médecine, 2ème éd, 3ème tirage (1989) p :15, 16,19,
20,27. 7- F.Meriane, Manuel d'hémostase. Professeur d'hématologie à l'I.N.E.S.S.M d'Alger
(1993) p: 13. 8- Ahmed nacer R. (2003). Anémies carentielles. In : Farida S
edAbrégéd'hématologie.Office des
publications universitaires. PP : 58- 66
9- Guéant JL, Lambert D, Schohn H, Nicolas JP. (1996). Les cobalamines (vitamine B12).Encycl. Méd.
Chir. (Elsevier, Paris), Thérapeutique, 25-202-E-40, Endocrinologie-Nutrition,10-551-A-
10, Hématologie, 13-001-D-10. PP.5.
10- Hoffbrand V, Provan D. (1997). ABC of clinical haematology: Macrocysticanaemias.Br. Med.J3
14: 430-433.
11- Koury MJ, Horne DW, Brown ZA, Pietenpol JA, Bount C, Ames BN, Hard R, KouryST. (1997).
Apoptosis of late- stage erythblasts in megaloblastic anaemia: association with DNA damage and
macrocyte production. Blood. 89: 4617- 4623.
12- Searcy RL. (1969). Diagnostic biochemistry. New York: Mc Graw-Hill. PP: 223-228,573-
582. 13- Sotto J-J. (2005). Anémies macrocytaires et mégaloblastiques. Corpus,
MédicalGrenoble
14- Sultan C, Gouanlt -Heilmann M, Imbert M. (1994). Aide mémoire d'hématologie.Paris:
Flammmarion Médecine-Science. PP : 80, 82-83.
15- Vovan L, Perrimond H. (1982). Anémies mégaloblastique. In : Orsini 0, Matte! M,Vovan L, Perrimond
H. hématologie pédiatrique. Flammarion, Médecine-science. PP : 84, 89.
16- Wajcman H, Lantz B, Girot R. (1992). Les maladies du globule rouge. Paris.
Inserm.Flammarion Médecine-sciences. PP : 129-125.
17- Zittoun J. (2002). Anémies carentielles,:. Encycl. Méd. Chir (édition scientifiqueset médicales.
Elsevier SAS, Paris, tous droits réserves). Hématologie. 13-001-A-10.
18- Zittoun J. (1998). Anémies macrocytaires de l'adulte : physiopathologie, étiologie
diagnostic et traitement.La revue du praticien (Paris) 1998" 48. 899-904.
19- Zittoun R, Zittoun J. (1992). Anémies mégaloblastiques. In : Be~on-Gorius J, Reyes F,Rochant H,
Rosa J, Vernant JP, eds. Hématologie de Bernard Dreyfus. 3éme éd. Paris : Flammarion Médecine-
Science. PP: 523-536.
20- Zittoun R, Sniama M, Bernardon A. (1982). Manuel hématologie. Dion éditeur. Paris.pp : 59, 61-
63. 21- Zittoun R, Smama M, Marie JP. (1992). 4éme édition. (1998), 5éme édition.
Manueld'hématologie. Dion
éditeur: Paris. PP : 47, 52-53, 60-62.
22- A. ORSINI; H. Perrimond; L- Vovan et M. Mattei, Hématologie pédiatrique.Flammarion
15
 Médecine- sciences, 75006 Paris (1982) p: 84-87, 89
23- Franck Ceppa. Anémies macrocytaires et carences vitaminiques.
L’Erobiologiste,TomeXXXIII,N°243.P[24-260]

24- AMIRA Samiya, BENSAM Moufida, LAFIOUNE Nouria. Anémie macrocytaire étude descriptive
et rétrospective (mémoire de fin d'étude en vue de l'obtention du Diplôme des études Supérieures
en <Biologie cellulaire et moléculaire). Promotion 2005-2006.P[18]

25- Dr M.Benhalilou. Anémies mégaloblastiques. cours 4eme année de médecine, UniversitéSaad

Dahleb Blida 1. P[1-5]

26- Pr. Djenou. Dr. Zouitene Amel. Anémie mégaloblastique. Université Badji Moukhtar. Faculté
de médecine d’Aannaba, module d’hématologie, 4em année de médecine 2019-2020. P[3]

27- Métabolisme de la vitamine B12 et de l’acide folique. Laboratoires d'hématologie du

CHU d'Angers.www.hematocell.fr. (Consulté le 20\03\2021)

28- Loukili N, Andrès E. Vitamine B12 chez l'adulte: du métabolisme aux carences.
Annales d'endocrinologie. 2003.

29- Métabolisme des folates. Faculté de Médecine de Tours. Hématologie.2010.Folates: 1-6(A7-

folates).

30- Donnelly J. Folic acid. Critical reviews in clinical laboratory sciences, 2001. 38(3): p.

31- Métabolisme des folates et des cobalamines. publié par Bruce Guyotwww. slideplayer.fr. (Consulté le
20\03\2021)

32- J.Zittoun. Anémies macrocytaires carentielles .P[06]

33- OUARHLENT. Y. animé mégaloblastique. Cours d’hématologie 4éme année médecine 2019-2020.
Faculté de médecine,CHU de Batna

34- Dr. Taoufik. Anémies macrocytaires de l’adulte.17\062013. www.medical-actu.com.(Consulté le

22\03\2021)

35- fr.123rf.com. L'anémie mégaloblastique. Les globules rouges et blancs sont trop grosses. (Consulté le
20\03\2021)
36- Pr.ouarhlent.yfacultemedcin. CHU Batna 2019.2020
37- Pathologie corpus medicalfaculte de Grenoblev tableau
38- Revue francophone des laboraoires volume 2019, Issue p55-5

16