HEMATOPOIESE DES

CELLULES SANGUINES
Dr Stéphane Diop
Hématologie clinique
Institut de Cancérologie d’Akanda
IUFME, le 05 octobre 2022
OBJECTIFS
• Définir l’hématopoïèse
• Décrire le déroulement et les mécanismes
• Connaitre les différentes lignées
• Etablir le lien avec les pathologies
PLAN
• INTRODUCTION
• I. GENERALITES
• II. TISSU HEMATOPOIETIQUE ET ONTOGENIE
• III. COMPARTIMENTS CELLULAIRES DE L’HEMATOPOIESE
INTRODUCTION
• Ensemble de mécanismes impliquées dans la production des diverses
cellules sanguines à partir de la cellule souche hématopoïétique
• Incluant des structures privilégiées pour la croissance des cellules
(=microenvironnement spécifique)
• Incluant l’auto-renouvellement des cellules souches
• Et la différenciation vers l’une ou l’autre des cellules sanguines
• L’intervention de molécules extracellulaires (facteurs de croissance),
intracytoplasmiques (récepteurs et voies de transduction du signal) et
intranucléaires (facteurs de transcription et gènes spécifiques)
I. GENERALITES / Définitions
• Hématopoïèse ou hémopoïèse = différenciation des cellules
sanguines à partir de CS multipotentes (ou hémoblastes)
• Processus de formation, de développement et de marturation des
éléments figurés du sang (érythrocytes, leucocytes et thrombocytes)
à partir d’un précurseur cellulaire commun et indifférencié (= CS
multipotente, unité formant un clone CFU, hémocytoblaste)
I. GENERALITES : Rappels1
• Site de l’hématopoïèse : moelle osseuse
• Cellules souches : responsables de la formation de toutes les cellules
qui circulent dans le sang
• Hématopoïèse participe à la prolifération des CSH
• Cellules sanguines sont dégradées par les macrophages dans la rate et
le foie
• Hémocytoblastes → à l’origine de CS de 2 lignées : les CS lymphoïdes
(→lymphocytes) et les CS myéloïdes (→ granulocytes, monocytes,
érythrocytes et mégacaryocytes)
I. GENERALITES : Rappels2
• Agranulocytes : monocytes et lymphocytes
• Granulocytes : polynucléaires neutrophiles, éosinophiles et
basophiles ; produits pendant la granulopoïèse
• Erythropoïèse forme les érythrocytes (GR)
• Autres cellules provenant de monocytes : ostéoclastes, microglies,
cellules de Langerhans (épiderme) et cellules de Kupffer (foie)
• Les lymphocytes divisés en 2 groupes : B et T; le plasmocyte provient
du L.B
II. Tissu hématopoïétique et Ontogénie
• Tissu hématopoïétique fournit la cellularité et le microenvironnement
tissulaire nécessaire à la génération des différents constituants du
sang
• Hématopoïèse primitive débute à J21 de la vie embryonnaire
• Dérive du mésoderme du sac vitellin, où se forment des ilots sanguins
• Au sein des ilots sanguins les cellules centrales se différencient en
cellules érythroblastiques (nucléées) et les cellules de la périphérie
qui forment les premières cellules endothéliales (= vaisseaux
primitifs)
II. Tissu hématopoïétique et Ontogénie
• A partir de J28, les CSH apparaissent dans l’aorte dorsale de la région
aorte-gonades-mesonephros, qui iront ensuite coloniser le foie puis la
rate
• La CSH encore imparfaitement caractérisée : soit un progéniteur
commun → C. hématopoïétiques et C. endothéliales ; soit C.
mésodermiques se différencieraient en C. endo ou C. hémato ; soit
certaines C. endothéliales → C.hémato.
• Moelle osseuse commence à être colonisée vers 4 mois et site exclusif
de l’hématopoïèse à la naissance
• Tous les os jusqu’à 4 ans, puis uniquement les os courts et plats
(sternum, cotes, bassin, crane, vertèbres)
III. COMPARTIMENTS CELLULAIRES DE
L’HEMATOPOIESE
• CS non H → C mésodermiques, endothéliales et C. germinales

• CSH → ont des caractéristiques particulières :

• Multipotence : peuvent donner naissance à toutes cellules de
l’hématopoïèse
• Faible nombre : 1 – 4 x 10𝑒3 cellules mononucléées dans la
moelle osseuse
• Pour la plus part quiescentes (phase G0) donc protégée des
agressions (chimio, radiothérapie) pendant plusieurs semaines
• Capacité d’auto-renouvellement
III. COMPARTIMENTS CELLULAIRES DE
L’HEMATOPOIESE
• Etudier de diverses manières :
• Techniques de cytométrie de flux : permettent de les isoler et les
quantifier (expression ou non d’Ag) :
• Les CSH les plus primitives (LT-CSH) : CD133+ CD34- CD38-
• Les ST-CSH et les progéniteurs de l’hématopoïèse : CD34+
• Les CSH les plus primitives sont THy1 (CD90)+ CD38- et Lin-
• Techniques de culture in vitro
II.1 DEROULEMENT DE L’HEMATOPOIESE
• Dans la M.O, hémangioblastes peuvent se différencier d’une part en
angioblastes puis en cellules endothéliales, et d’autres part en cellules
souches hématopoïétiques (CSH)
• Les CSH se classent en 2 catégories :
• LT-CSH : CD133+ CD34- CD38- (« Long Term » ou de longue durée) qui se
différencient en ST-CSH
• ST-CSH : CD133+ CD34+ CD38- (« Short Term » ou de courte durée) qui se
différencient en un progéniteur multipotent (MP)
• Le progéniteur multipotent (MP) se différencie en 2 types de progéniteurs
primitifs : progéniteur commun myéloïde (CMP) et progéniteur commun
lymphoïde (CLP)
II.1 DEROULEMENT DE L’HEMATOPOIESE
• Chaque type de progéniteur primitif peut ensuite produire des progéniteurs
différenciés :
• La CMP (CFU-GEMM: Colony Forming Unit –granulocyte Erythroblast Megakaryocyte
Monocyte) qui se différencie en :
• Progéniteur commun granulocytaire monocytaire (CFU-GM ou GMP)
• Progéniteur commun mégacaryocytaire érythroblastique (MEP :
Megakaryocyte Erythroid progenitor)
• Qui pourront produire des progéniteurs tardifs ou différenciés (CFU-M,
CFU-G, BFU-E ou BFU-Mk ; B: burst « éclaté ») → 1 seule lignée cellulaire

• La CLP → produire le progéniteur des C. T/NK, le progéniteur des C. B et des C.

dendritiques
II.2 STROMA ET MICROENVIRONNEMENT
• Notion de niche hématopoïétique
• Environnement où vivent les CSH qui permet prolifération et
différenciation
• Constitué de diverses cellules et de protéines matricielles
• les constituants de cet environnement interagissent entre eux et avec
les CSH (ensemble = niche hématopoïétique
• La matrice extracellulaire composée de diverses protéines fibreuses,
glycoprotéines et protéoglycannes qui sont produites par les cellules
stromales (collagène, fibronectine, laminine, thrombospondine)
II.2 STROMA ET MICROENVIRONNEMENT
• Les cellules stromales : C. mésenchymateuses, C. réticulaires, fibroblastes,
C. des sinusoïdes vasculaires, adipocytes, macrophages et lymphocytes
• Fibroblastes , cellules endothéliales et macrophages produisent GM-CSF, G-
CSF, CSF1 et KL
• Les cellules T et les macrophages produisent diverses cytokines au niveau
du site de l’inflammation
• L’EPO: produite par les cellules péritubulaires rénales (et environ 10% par
le foie)
• La TPO est produite par le foie (et un peu par le rein)
• Plusieurs facteurs de croissance hématopoïétiques sont maintenant
disponibles sous forme recombinante
II.2 STROMA ET MICROENVIRONNEMENT
• Autres éléments intervenants dans l’hématopoïèse :
• Vitamines : notamment B12 et folates
• Oligoéléments et minéraux : fer, cuivre, zinc
• Acides aminés.
• La pression en oxygène est de 4% dans les vaisseaux sanguins et
de 1% dans les niches hématopoïétiques : les CSH fonctionnent en
hypoxie chronique
II.2 STROMA ET MICROENVIRONNEMENT
• Plusieurs sont connus, surtout étudiés par leurs effets in vitro.
• Pour l’érythropoïèse, des lymphocytes T suppresseurs peuvent agir
par contact avec les cellules érythroïdes faisant intervenir des
antigènes HLA ou non.
• Par ailleurs le TNF est une cytokine inhibitrice, impliquée dans
l’anémie de l’état inflammatoire.
• Pour la granulopoïèse, divers inhibiteurs produits par les lymphocytes
T suppresseurs peuvent induire une neutropénie : IFN (tous types),
TNFα, TGF β, MIP 1α (action par l’intermédiaire de récepteurs pro
apoptotiques fas-fasL)
EXAMENS PRATIQUES
• Myélogramme
• Adénogramme
• Biopsie ostéo-médullaire
Myélogramme
• Le prélèvement en vue de la réalisation d’un myélogramme se fait
par ponction de moelle osseuse
• Le patient doit rester allongé ; après désinfection locale, et
éventuellement une anesthésie locale
• le prélèvement est fait sur la partie haute du sternum ou au niveau
de la crète iliaque, à l'aide d'un trocart ou le plus souvent
d'une fine aiguille à ponction
• Une petite quantité de moelle est aspirée, et l'aiguille est aussitôt
retirée
• Le prélèvement est alors rapidement réparti sur des lames pour
réaliser des frottis qui seront ensuite colorés et observés au
microscope.
Frottis médullaire
Biopsie ostéo-médullaire
• désigne l'acte chirurgical consistant à prélever un ou plusieurs fragments
de tissus hématopoïétiques
• Afin d'évaluer l'état de la moëlle osseuse d'un patient
• Pratiqué par un hématologue sous anesthésie locale
• Ce type de biopsie est effectué par carottage d'un morceau de l'os
médullaire
• Le prélèvement est généralement ponctionné au niveau de l'os iliaque puis
appliqué sur de la paraffine avant d'être détaillé en lamelles
• L'analyse de la biopsie est réalisée par un laboratoire d'anatomopathologie
Adénogramme
• Préparation de la zone à ponctionner : aseptie classique
• Immobilisation du ganglion avec les doigts et ponction
• On tire sur le piston de la seringue (20 cc) plusieurs fois
• Changement d'orientation de l'aiguille (5 ou 6 directions
maximum) sans sortir de la peau
• Ponctions dans plusieurs directions de la masse ganglionnaire､
une goutte de suc ganglionnaire étalée sur une lame
• séchage rapide à l'air
• Coloration classique d’hématologie
Pathologies étudiées
• Lignée lymphoïde :
- lymphomes
- leucémie lymphoïde chronique
- myélome, waldenström
- leucémies aigues
• Lignée myéloïde :
- leucémie myéloïde chronique
- splénomégalie myéloïde
- thrombocytémie
- leucémies aigues
- myélodysplasies
• Lignée érythrocytaire :
- anémie
- polyglobulie de vaquez
CONCLUSION
• L’hématopoïèse est un processus complexe
• encore imparfaitement compris
• souvent issu d’extrapolations de l’animal à l’homme
• Des altérations de l’hématopoïèse peuvent conduire à diverses
pathologies, réactionnelles (aplasies) ou malignes (hémopathies)