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CYTOHEMATOLOGIE

•A/
• LE SANG
• ( composition et caractères )
• I)Le sang
Le sang , c’est la vie ! .

• Pulsé par le cœur et circulant dans les vaisseaux à


travers l’organisme, le sang oxygène, nourrit,
nettoie et défend tous les tissus et les organes de
notre corps.

• II) PHYSIONOMIE
• a/Des fonctions essentielles du sang

• Le sang transporte l’oxygène, les nutriments


(sucre, sels minéraux, vitamines…) et les hormones
indispensables à la vie de nos cellules.

• En retour, il évacue les déchets vers les organes


d’élimination, comme les reins ou les poumons
(pour le gaz carbonique).
• Le sang joue également un rôle central dans la
défense de l’organisme contre les agents
pathogènes (bactéries, virus…). Et en cas de
blessure, il assure lui-même la réparation de ses
vaisseaux (processus de coagulation).

• Le sang véhicule aussi des messagers chimiques –


les hormones – essentiels à la régulation et au bon
fonctionnement de l’organisme. Il contribue au
maintien de la température corporelle et à la
régulation de la chaleur dans l’ensemble du corps.
• b)Définition
L'Hématologie étudie la physiologie ,la production et la
pathologie du sang.

Le sang est un tissu fluide circulant dans les vaisseaux,
d'odeur fade et de saveur salée. Bien qu'à l'oeil nu le
sang fraîchement prélevé paraisse totalement liquide il
est en fait composé de cellules qui flottent dans une
substance liquide jaune ambrée, le plasma.

Le sang n'a pas d'unité morphologique, car il est
constitué de nombreux éléments.
Il n'a pas d'individualité physiologique, car il a de
multiples fonctions.
• c) Caractères généraux du sang


Chez l'adulte, le volume sanguin est de 5 litres.

• Il représente 7,5 % de la masse du corps.



Son pH est de 7,35 - 7,45. Sa densité est de 1,057.
• B/
• * PRODUCTION DU SANG

• I/ HEMATOPOIESE
a) Définition .
L'hématopoïèse est un processus physiologique
qui assure le renouvellement régulé des cellules
sanguines et qui se produit quotidiennement dans
l'organisme.
Il se classifie en trois types :
- L'érythropoïèse pour les globules rouges .
- La leucopoïèse pour les leucocytes .
- La thrombocytopoïèse pour la fabrication
des plaquettes.
Un défaut d'hématopoïèse peut provoquer des
maladies comme une hémopathie - une leucémie,
un lymphome - ou une aplasie des globules rouges .
Plus précisément et autrement :

L'hématopoïèse est l'ensemble des


phénomènes qui concourent à la
fabrication et au remplacement continu
et régulé des cellules sanguines .
•Siège de processus de
l’hématopoièse ?
Le siège de l’hématopoïèse varie au cours de la vie.

¤-Chez le fœtus, elle s’effectue au niveau du tissu


conjonctif embryonnaire jusqu’au 2 ème mois.

• ¤- Elle est localisée dans le foie et la rate du 2 ème au


6 ème mois.

• ¤- Elle devient médullaire (dans les os) à partir du


4 ème mois .

¤-Après la naissance l’hématopoïèse normale est
localisée exclusivement dans la moelle osseuse.
PRODUCTION

• GR : 200.109 Hématies par jour


Soit : 2 millions GR par seconde
GB : 50 à 100 109 Leucocytes par jour

• Pqttes : 100 x 109 thrombocytes par jour

• Au total soit : 28 g du sang nouveau par jour .


• b) Les Organes Hématopoïétiques
• les organes hématopoïétiques se définissent
comme étant des organes qui produisent les
éléments figurés du sang=> cellules sanguines . chez
l’homme adulte, l'hématopoïèse a lieu au niveau de
deux types de tissus spécialisés :

• ba./ Le tissu myéloïde: représenté par la moelle


osseuse rouge .

• bb./ Le tissu lymphoïde: représenté par les organes


lymphoïdes tq : - Le thymus
- Les ganglions lymphoïdes
- La rate
• #/b-1) TISSUS MYELOIDE :

• 1) Moelle Osseuse :
• Tissu spécialisé présent dans les os, responsable de
la production de tous les éléments figurés du sang
(globules rouges, globules blancs, plaquettes).

• La moelle osseuse est présente dans tous les os à la


naissance. Elle contient de nombreuses cellules
graisseuses et toutes les lignées qui vont donner
naissance aux cellules du sang circulant. Sa fonction
de production se concentre, à l'âge adulte, à
l'intérieur des os du rachis, du thorax, de l'épaule et
du bassin. La moelle osseuse normale permet la
régénération des cellules sanguines grâce à une
réserve de cellules souches.
• La moelle osseuse produit chaque jour des milliards
de cellules. Certaines cellules souches présentes
dans la moelle sont totipotentes (aptes à se
différencier en n'importe quel type de cellule). Elles
se différencient progressivement en cellules plus
matures sous l'effet de facteurs de croissance
hématopoïétiques .
• La richesse médullaire varie selon l’âge et la
topographie osseuse :

• - de la naissance à l’âge de 4 ans, la totalité de la


MO est rouge .
• - A partir de 4 ans >>> apparition de la moelle
jaune qui s’accentue à partir de 7 ans .
• - Adulte : vertèbres , sternum , sacrum , os
iliaque , les cotes , os de crane ,….. Voir schéma
• 1-1)Anatomie de la MO :

La moelle osseuse est contenue dans des


cavités osseuses richement vascularisées , datée
d’une grande quantité de tissus graisseux .
Il existe de types de moelles osseuses tq :
- moelle jaune >>>>> inactive
- moelle rouge >>>>> Active +++++
La MO représente 4,6 % du poids du corps soit
3390 g chez un adulte de 65 kg et son volume est de
l’ordre de 1320 à 4132 ml .
• 1-2) Rôles :
• a) Différentiation

• b) Maturation

• c) Multiplication

• d) Epuration (Destruction )
• # b-2) TISSUS LYMPHOIDE .
2-1/ La rate :
a-1) Anatomie . C’est un organe tétraédrique de
forme irrégulière possédant un hile par lequel
pénètrent plusieurs vaisseaux splénique .
poids :>>>>> 150 à 200 g
Longueur >>>> 12 cm
largeur >>>>>>> 8 cm
Epaisseur >>>>> 4 cm
Structure : pulpe rouge , pulpe blanche
lymphoïde , lit micro vasculaire .
• a- 2 ) Fonctions :

a) Réservoir de cellules .

La rate est le réservoir de 1/3 de la totalité des


plaquettes produites par le centre médullaire alors
que les 2/3 sont circulantes .
• b ) Défense antimicrobien et Immunitaire .

Il s'agit d'un organe lymphoïde, c'est-à-dire qu'il


stocke les lymphocytes et les monocytes, des
cellules qui assurent la protection de l'organisme
(système immunitaire). En cas d'infection, la rate va
libérer dans le sang des millions de cellules
immunitaires qui vont combattre les agents
pathogènes. Plus particulièrement en cas des
infections à bactéries encapsulées :
Pneumocoque
Méningocoque
• c) Fonction d’hémolyse .

La rate a aussi une fonction de purification du


sang par l'élimination de globules rouges vieilles et
anormales . Elle œuvre à la destructions des GR et à
leur recyclage en réutilisant le fer résultant de
l’hémolyse des GR .
On dit que la rate est le cimetière des GR .
• d) Fonction hématopoïétique .

• Avant la naissance, la rate est le lieu de


fabrications des globules blancs, des globules
rouges et des plaquettes du sang.
La rate est le lieu de l'hématopoïèse durant la vie
embryonnaire (3 à 7 mois), de concert avec le foie
(1er au 9e mois), puis petit à petit remplacé par
la moelle osseuse (à partir du 4e mois), qui devient
l'organe hématopoïétique exclusif après la
naissance.
En cas d'atteinte de la fonction
hématopoïétique de la moelle osseuse, on peut
observer une reprise de l'hématopoïèse splénique.
• 2-2) Le Thymus .
a) Anatomie :

• Le thymus est situé dans le médiastin antéro-


supérieur et antéro-moyen. C’est un organe mou,
constitué de deux lobes unis sur la ligne médiane
sauf à l’extrémité supérieure et inférieure. Les deux
lobes sont le plus souvent de tailles différentes ;
occasionnellement, ils peuvent, être soit unis et
formant alors une seule masse, ou soit séparés par
un lobe intermédiaire .
• le thymus subit un processus appelé « involution »,
qui définit la décroissance progressive du thymus
avec l’âge.
• Durant l’involution, le tissu épithélial s’atrophie en
faveur de tissu adipeux.
• Il pèse 15 g à la naissance. À la puberté, son poids
atteint 35 g. Ensuite, l’involution du thymus
entraine une diminution de sa masse, il pèse 25 g à
20 ans, moins de 15 g à 60 ans et moins de 6 g à 70
ans.
• Le thymus mesure 5 cm de long sur 4 cm de large
et 1 cm d’épaisseur.
• Le thymus grandit de la naissance jusqu’à la
puberté puis régresse progressivement.
• Chez l’enfant, le thymus est rouge sombre en raison
de sa riche vascularisation, mais devient
progressivement plus gris, puis jaune chez la
personne âgée par l’infiltration de tissu adipeux.
• Le thymus ne change pas significativement, mais le
tissu lymphoïde est remplacé peu à peu par du tissu
adipeux.
b) Fonctions .

Le thymus est un organe lymphoïde primaire car


spécialisé dans la maturation des lymphocytes dans
lequel les cellules T d'origine médullaire subissent
une différenciation cellulaire. Cette différenciation
se fait par l'acquisition du récepteur des cellules T.
• Dans le thymus les lymphocytes T et B :
• - se différencient à partir des progéniteurs
lymphoïdes ;
• - prolifèrent ;
• - sont sélectionnés.

• Les cellules progénitrices sont elles-mêmes dérivées
des cellules souches hématopoïétiques. Les cellules
progénitrices des lymphocytes T et B sont produites
dans la moelle osseuse. Tout le développement et la
maturation des lymphocytes B a lieu dans la moelle
osseuse, les lymphocytes T immatures (précurseurs T)
quittent la moelle osseuse et terminent leur maturation
dans le thymus.
• #/FONCTION D’IMMUNITE CELLULAIRE .

• La génération des lymphocytes T et B dans les


organes lymphoïdes primaires est suivie de leur
migration dans les organes lymphoïdes secondaires
via le sang, où ils pourront être activés s’ils
rencontrent les antigènes dont ils sont spécifiques.
S’ils ne rencontrent pas l’antigène dont ils sont
spécifiques, les lymphocytes naïfs (c’est-à-dire
n’ayant pas été activés) continueront à circuler.
2-3 ) LES GANGLIONS LYMPHATIQUES

a) Anatomie des GG .
• Les ganglions lymphatiques sont des agrégats
nodulaires de tissus lymphoïdes situés le long des
voies lymphatiques qui traversent l’organisme .

• petits organes réniformes encapsulés, de 1 à 15


mm de diamètre

• sont disposés sur le trajet des voies lymphatiques

• La circulation lymphatique s’effectue dans un seul


sens : tissus >>>>>> ganglions >>>>>>> sang
• - De la tête aux pieds, le corps humain compte
environ 500 à 1000 ganglions lymphatiques! On les
trouve partout, stratégiquement aux endroits les
plus susceptibles de contenir des bactéries.

• - Le système lymphatique ressemble à un arbre,


avec de nombreuses branches ramifiées appelées "
vaisseaux lymphatiques ", qui forment un réseau de
canaux dont le rôle est de transporter un liquide
incolore, la lymphe. Le système lymphatique
ressemble beaucoup au système sanguin, qui fait
circuler le sang dans le corps.
• Dans l’organisme :

Environ 500 à 1000 GG .

Poids total : 600 à 800 g .

Répartition ubiquitaire .

Forme d’haricot .

Nodules de 3 à 6 mm de diamètre .
• Les fluides produits par tous les épithéliums et les
tissus conjonctifs, de l’organisme, sont drainés par
les lymphatiques, qui transportent ce fluide, appelé
lymphe, des tissus vers les ganglions lymphatiques.
b ) FONCTIONS :

Fonction triple

=> concentration des antigènes provenant des


territoires drainés par les lymphatiques afférents .

=> circulation des lymphocytes .

=> Production et passage dans le sang des anticorps


et des cellules sensibilisées >>>>>réponse
immunitaire .
NB :
- Lorsqu'ils luttent contre une infection, les
ganglions augmentent de volume, ce qui les rend
plus puissants. Ils peuvent devenir douloureux au
toucher lorsque l'organisme combat une infection
(p. ex., une angine streptococcique).

- Les amygdales sont peut-être les organes


lymphoïdes les plus connues du système
lymphatique. Celles-ci aident à prévenir les
infections, en travaillant de pair avec le système
immunitaire.
C/ MODALITE D’ETUDE ET D’EXPLORATION

DE L’HEMATOPOIESE
1) Hémogramme .

C’est un examen indirect du centre médullaire (MO) appelé aussi NFS


( Numération Formule Sanguine ) .

C’ est l'analyse quantitative (numération) et qualitative (formule)


des éléments figurés du sang : hématies (globules rouges ou
érythrocytes), leucocytes (globules blancs)
et thrombocytes (plaquettes).

Les résultats de l'hémogramme varient physiologiquement en


fonction du sexe, et de l'âge .

Une bonne technique de prélèvement améliore la qualité des


résultats de l’hémogramme. Il se réalise par ponction veineuse
franche, chez un sujet non nécessairement à jeun , sur un
anticoagulant tq EDTA
2) Myélogramme .
( Ponction Médullaire .)

C’est un examen direct du centre médullaire (MO)


qui l’exploration directe du processus
d’hématopoièse et de ses anomalies .
Le prélèvement concerne à faire une ponction au
niveau de sternum ou crête iliaque et faire un frottis
sur lame porte Object (frottis médullaire ) .
• a)- Définition :
• La ponction médullaire consiste à prélever par aspiration à
la seringue quelques grains de moelle osseuse.
• b)- But :
• Etudier numériquement et morphologiquement les
éléments du tissu hématopoïétique ⇒ analyser un
dysfonctionnement de la moelle osseuse.
• Elle permet 3 examens :
• ⇒ Cytologique : - richesse globale de la moelle (biopsie) ;
• - activité, richesse d’une série, aspect de maturation des
globules blancs et rouges.
• Les résultats constituent le myélogramme.
• ⇒ Bactériologique : médullo ou myelo-culture :
• Recherche de certains bacilles (BK) ou germes.
• ⇒ Parasitologique : paludisme, trypanosomiase,
leichmaniose
3)LA BIOPSIE Médullaire .
• a- Définition :
• Cela consiste à prélever à l’aide d’un trocart à
biopsie une carotte de moelle osseuse en vue d’un
examen histologique du tissu hématopoïétique.

Cela permet une étude cytologique qui apprécie


de façon plus exacte la richesse de la moelle. Cela
complète la ponction.
b) But .

• ⇒ Bilan d’extension de lymphome.

• ⇒ Diagnostic d’une aplasie médullaire.

• ⇒ Recherche de métastases de certains cancers


(seins poumons prostate).
c)Résultat :
• - Richesse cellulaire exacte de la moelle.

• - Etude histologique ⇒ étude de l’organisation


architecturale des éléments cellule : voir si des
éléments cellulaires anormaux sont distribués de
façon diffuse ou en amas.
• - Présence de cellules étrangères – malignes.
• - Une coloration permet de visualiser des fibres
conjonctives de la moelle : celles-ci peuvent être
augmentées en épaisseur ou multipliées ⇒
myélofibrose.
4) Adénogramme .
a) Définition :

L'adénogramme correspond à l'examen du frottis


du suc ganglionnaire après ponction d'un ganglion.
La ponction de ganglion est une technique simple et
sans danger. Le ganglion est piqué avec une aiguille,
et le suc ganglionnaire est éjecté sur une lame grâce
à une seringue. Ce suc est ensuite étalé et séché sur
cette lame. Après coloration, le frottis ainsi obtenu
est regardé au microscope et le comptage des
différentes cellules est pratiqué.
b) But .

L'adénogramme est de bien examiner les cellules


contenues dans un ganglion, mais il n'apporte
aucun renseignement sur l'organisation du
ganglion. L'examen cytologique à l'aide de
colorations variées est donc extrêmement utile en
pathologie. Inversement la biopsie ganglionnaire
(examen histologique) montre l'architecture du
ganglion, mais reconnaît difficilement les détails des
cellules qui le composent. Ces deux examens sont
souvent complémentaires
d/ HEMOGRAMME

NFS
• L’hémogramme (NFS) est un des examens biologiques
les plus courants, prescrit dans le cadre d’un bilan
sanguin.
• Il permet d’évaluer l’état de santé général du patient. Il
est prescrit lors d’une grossesse, d’un bilan
préopératoire et dans le suivi de certains traitements.
• Il est également prescrit en cas de suspicion d’anémie
ou d’infection, ou pour vérifier l’état nutritionnel et
l’exposition à des substances toxiques.
• Enfin, un hémogramme peut être demandé si le patient
souffre de symptômes liés à une maladie du sang
(hématomes, fatigue, douleurs osseuses, pâleur…).
• Valeurs normales d’un hémogramme :
I) Globules Rouges . GR
Nouveau né => 5,0 à 6,5 ( million / mm3)
• 3 à 10 ans => 4,0 à 5,4 (million/mm3)
• Femme => 4,0 à 5,3 ,, ,,
• Homme => 4,2 à 5,7 ,, ,,
• I-a Hémoglobine (g/100 ml )
• Nouveau né => 14,5 - 19,5
• 3 à 10 ans => 12.0 - 14.5
• Femme => 12.5 - 15.5
• Homme => 14.0 - 17.0
• Le globule rouge normal a la forme d’une lentille
biconcave . Sur le frottis, il apparaît rond avec une
dépression centrale, une taille et une forme très
homogènes.
• Toute variation traduit donc une anomalie
cellulaire et une pathologie.

• De par sa fonction (transport d’oxygène), il se


charge en O² dans les poumons, puis le libère
• dans les organes. Il peut se déformer, s’étirer pour
mieux se déplacer dans les capillaires et la
• Microcirculation .
- de taille 6,5 à 8, 3 u
-Facilement déformable
-Biconcave
-Durée de vie dans le sang 120 jours .
- La morphologie peut être étudiée sur un frottis
coloré au May Grünwald Giemsa (MGG).
- Sont des cellules anucléées dont le constituant
essentiel est une hémoprotéine de liaison de
l'oxygène
-Coloré en orangé sur frottis coloré au MGG
- Son épaisseur est de 1,8 μm.
-Son volume moyen est de 90 fentolitres (μm3).
• I) - b / Réticulocyte .
C’est une hématie jeune qui contient encore des
organelles comme les centrioles , mitochondries et
surtout les ribosomes .
On peut les distinguer et les compter après une
coloration vitale spécifique dite coloration au bleu
de crésyl brillant .
Le réticulocyte vit dans la MO 48 h puis passe
dans le sang ou il passe 24 à 48 h >>>>période
pendant laquelle les organelles disparaissent pour
devenir un GR mature .
a-a) Coloration Spéciales

• colorations utilisant le bleu de crésyl brillant ou


le bleu de méthylène nouveau :

• dans ces conditions les organites cellulaires cités


plus haut sont rendus visibles sous la forme
d'une "substance
granulofilamenteuse" caractéristique. (voir planche
)
• a-b) Taux de réticulocytes .

• Le taux des réticulocytes est exprimé en


pourcentage du nombre de G.R. par millimètre
cube. Le taux normal est de :

• 0,2 à 2,5 % chez l'adulte . (25000 à 75000 /mm3 )


• 2 à 6 % chez le petit enfant.

• Le taux des réticulocytes traduit l'activité de


l'érythropoïèse médullaire.
• La réticulocytose s'élève dans toutes les
circonstances où la moelle osseuse fait un effort de
régénération :
• les taux les plus élevés sont donc observés dans les
anémies hémolytiques et après une hémorragie
aiguë.
• Le taux des réticulocytes est un indicateur de
classification d’anémies .
 Taux Réticulocytes élevé ==> Anémie régénérative
(compensation par la MO de perte anormal des GR )

 Taux Réticulocytes abaissé ==> Anémie


arégénérative .( absence de compensation par MO
de perte anormal des GR )
• 1-b )Aspect des GR en microscopie électronique à
balayage .

• Ce sont des cellules biconcaves, aplaties au centre


ayant un aspect de disque.
• Elles ne possèdent ni mitochondrie, ni ribosome.
• La membrane plasmique de l'hématie est le siège
des antigènes qui déterminent les groupes
• sanguins (Système ABO, système rhésus et autres
systèmes érythrocytaires) qui sont des
• récepteurs portés par les molécules de
glycophorine.
• 2/ CONSTANTES ERYTROCYTAIRES .(indices)

2-a) Hématocrite :

En médecine, l'hématocrite est le volume occupé


par les globules rouges circulants dans le sang
exprimé en pourcentage par rapport au volume
total du sang.
• En pratique, ce pourcentage correspond au rapport
entre le volume qu'occupent les cellules circulantes
du sang après centrifugation d'un prélèvement
sanguin veineux et le volume centrifugé.

• C'est une approximation surestimée du volume


qu'occupent les érythrocytes (globules rouges).

• Cette mesure est indispensable pour calculer


le volume globulaire moyen (VGM) et
la concentration corpusculaire moyenne en
hémoglobine (CCMH).
>>> Exemple :

• Lorsque l'hématocrite est égal à 40%, cela signifie


que 100 ml de sang contient 40 ml de globules
rouges et 60ml de plasma)
¤) Les Taux d’hématocrite :

• Lors d’un hémogramme, les valeurs de référence


pour le taux d’hématocrite se situent :

• entre 40% et 52% chez l’homme .


• entre 35% et 47 % chez la femme .
• entre 32% et 45% chez l’enfant .
Utilité de l’Hte :
x) Hte diminuée :

• La diminution de l'hématocrite peut traduire


une anémie dans la plupart des cas (diminution de
globules rouge ou d'hémoglobine). Elle peut avoir
différentes causes :
• carences en fer
• inflammation
• malabsorption intestinale(anémie de Biermer)
• pertes sanguines excessives .
xx) Hte augmentée :
L'augmentation de l'hématocrite traduit
une polyglobulie (augmentation du nombre de
globules rouges).
La polyglobulie peut être primitive. C'est le cas
dans la maladie de Vaquez. Il s'agit d'une affection
qui va toucher la MO , siège de la synthèse de
globule rouge. Ces derniers vont être produits de
manière trop importante.
Elle peut être secondaire, due à des maladies
cardiaques, à des tumeurs ou à l'augmentation de
la synthèse des hormones qui stimulent la
fabrication des globules rouges.
• Dans les cas de Polyglobulie :

Le risque principal est la survenue


de thrombose , caillots sanguins pouvant boucher
la circulation sanguine .

La polyglobulie peut provoquer des maux de tête,


de l'hypertension , des vertiges, une érythrose
cutanée ce qui signifie que la peau est rouge .
• 2-b) VGM : Volume Globulaire Moyen .

• Le volume globulaire moyen, ou VGM, est un


paramètre sanguin rendant compte de la taille des
globules rouges, exprimée en µm3. Il se calcule
après la réalisation d'un hémogramme à partir de
l'hématocrite et de la numération globulaire, selon
la formule

• VGM = Ht x 10 / NGR = 85 à 95 µm3


exemple : si Ht = 45% et NGR = 5 M====>
VGM=45x10 /5 = 90 fl (µm3)
• (avec Ht en % et NGR en millions/mm3).
Utilité de VGM .
x) VGM Augmenté :
Quand le VGM est augmenté on parle de
Macrocytose
et les GR sont dits des Macrocytes ===> VGM
supérieur à 100 µm3 .

xx) VGM : entre 85 et 95 µm3 (Normal )


On parle de Normocytose (Normocytes ) .

XXX) VGM Diminué : VGM < 82 µm3


On parle de Microcytose
GR = Microcytes
• 2-c ) CCMH .
Concentration corpusculaire moyen en Hb .

La CCMH, ou concentration globulaire


moyenne en hémoglobine (CGMH), est un
paramètre sanguin donnant la concentration
massique moyenne d'hémoglobine contenue dans
un certain volume de globules rouges.
Elle est calculée par le rapport entre
l'hémoglobinémie (concentration de l'hémoglobine
dans le sang) et l'hématocrite. La CCMH est
généralement exprimée en g/100mL.
• CCMH = Hb x 100/ Hte

CCMH = 32 à 36 %

Exemple :
pour un patient qui a : Ht = 45 %
Hb = 15 g/100 ml

CCMH = 15 x 100 /45 = 33,33 %


Utilité de la CCMH
x) CCMH diminué :
CCMH < 31 % ====> On parle de l’hypochromie
les GR sont Hypochromes ( moins colorés ) .
xx) CCMH (32 à 36 % ) Normal .
CCMH est entre 32 et 36 % On parle de
Normochromie . Les GR sont normochromes : de
coloration normale .
xxx) CCMH Augmentée n’a pas de signification .
L’hyperchromie n’existe pas
• NB :
Hb
Hte
VGM
CCMH
Sont des paramètres érythrocytaires essentiels dans
la classification des Anémies .

Exemple : Hb --- ( Hte --- )


VGM ---
CCMH ---
=====> C’est une Anémie Hypochrome Microcytaire .
• 2-d ) TCMH .
Teneur corpusculaire moyenne en Hb

La teneur corpusculaire moyenne en


hémoglobine (TCMH), aussi parfois appelée teneur
globulaire moyenne en hémoglobine (TGMH), est
un paramètre sanguin donnant la masse moyenne
d'hémoglobine contenue dans un globule rouge.
Elle est calculée par le rapport entre le taux
d'hémoglobine et la numération globulaire.
TCMH = Hb x 10 / NGR

TCMH = 28 à 32 pg

Exemple : pour un patient qui a dans son NFS .


Hb = 15 %
NGR = 5 M/mm3
TCMH = 15 x 10 / 5 = 30 pg .
• x) TCMH élevé .
• ¤ Le TCMH élevé (> 35 pg ) est généralement le
signe d’une anémie macrocytaire .
• Quand il y a une infection .
• Quand il y a une inflammation notable.
¤ Ce test est également appelé TGMH (Taux
Globulaire Moyen en Hémoglobine) .
¤ Peut mettre en évidence une anémie
hyperchrome (taux de fer important), en cas
de carence en vitamine B12, par exemple ou
d'atteinte de la moelle osseuse (siège de
maturation des globules rouges).
• xx) TCMH Bas .

Lorsque le TCMH est bas (< 28 pg /100ml), on


évoque une anémie hypochrome. L'anémie est liée
à la diminution du taux d'hémoglobine, faisant suite
à une carence en fer (décelée à l'aide du TCMH).

Cas de figure qui se rencontre notamment dans


les troubles de la synthèse de l'hémoglobine ou
dans les carences en fer.
• RESUME :
GR : 4,0 à 5,4 femme
4,2 à 5,7 homme
Hb : 12,5 à 15,5 % femme
14,0 à 17,0 % homme
Hte : 35 à 47 % femme
40 à 52 % Homme
VGM : 85 à 95 µm3
CCMH : 32 à 36 %
TCMH : 28 à 32 pg
Retic : 0,2 à 2,5 % des GR
• 3/ LES ANOMALIES DES GR .

3-a) Anomalies de taille .

GR de VGM bas =====> Microcytose


GR de VGM élevé ====> Macrocytose
Coexistence de GR de différentes taille
L’anisocytose consiste en une variation dans la
taille des globules rouges. Aspect de double ou
triple population érythrocytaire
• 3-b) Anomalie de couleur .

• i)Hypochromie : CCMH bas

• Hématies pales, pauvres en hémoglobine :


• dans les anémies sévères par carence martiale .Elle
s’accompagne toujours d’une microcytose . La
CCHM peut être abaissée au dessous
• de 30 % .
• ii) Polychromatophilie :

• C’est une grande varieté de coloration , avec des


hématies hyper colorées Par extension, on appelle
Polychromatophiles des globules rouges jeunes, de
grande taille, de teinte bleutée, qui témoignent
d’une érythropoïèse accélérée et d’une
• hyperréticulocytose.On les rencontrent dans les
anémies graves
• avec régénération.
• iii)Anisochromie :

• hématies de colorations différentes.


• Autres étiologies :
• toutes les dysérythropoïèses . Comme l’anisocytose,
dans un très grand nombre d’anémies graves
• (leucémiques , cancéreuses ,hémolytiques ,
toxiques et les chimiothérapies
• 3-c ) Anomalies de forme .
i) Poikilocytose :
• Les hématies de formes différentes . Elle
exprime la présence dans le sang de globules
rouges déformés qui peuvent parfois prendre une
forme très irrégulière (poire, virgule, raquette...).
• La Poikilocytose se rencontre dans la plupart
des anémies et, plus particulièrement, dans
les anémies mégaloblastiques, certaines anémies
hémolytiques et à un degré marqué dans
les myélofibroses.
• ii ) Sphérocytes :

• L'examen du frottis sanguin montre dans le meilleur


des cas la présence de sphérocytes ou de
microsphérocytes (aspect en billes de plomb) en
nombre variable. Mais cet aspect morphologique n'est
pas toujours évident car les sphérocytes denses et
rigides sont retenus dans la rate et détruits .
• Ils peuvent se voir dans la microsphérocytose
héréditaire (Maladie de Minkowski-Chauffard) et dans
de nombreuses anémies hémolytiques. Ils constituent
des globules rouges à l'état pré-hémolytique.
• iii ) Hématies cibles ou « target cell

• Se rencontrent dans les thalassémies et les


anémies ferriprives.

• Présence de globules rouges hypochromes qui


changent leur forme de disque biconcave et qui,
• de face, étalés sur une lame ont l'aspect d'une cible
==> : hématies très claires avec un centre
foncé.
• Les thalassémies :

• Sont des formes d'anémies héréditaires, faisant


partie des hémoglobinopathies (déficiences dans
la synthèse de l'hémoglobine des globules rouges).
Cela se traduit par une anémie assez importante.
• Même s'il existe deux sortes de thalassémie
(alpha et bêta), du fait de la rareté de la première,
les thalassémies « sans précision » correspondent,
en fait, à des thalassémies bêta.
• ====> Beta thalassémie .
• Les bêta-thalassémies, appelées aussi « maladies
des globules rouges », se caractérisent par l'absence
de la chaîne β de l'hémoglobine. Seule la synthèse
de l'HbA est entravée . Elles touchent chaque année
60 000 enfants à la naissance dans le monde.
• L'excès relatif des chaînes alpha précipite dans
l'érythroblaste et entraîne sa lyse par toxicité
membranaire, ce qui est à l'origine
d'une érythropoïèse inefficace.
• En fait l’Hb n’est pas la même à les âges :
>> chez l’embryon ……. Hb Gower
>> chez le fœtus ………. Hb fœtale …. HbF
composant deux sous unités - alpha 2
- gamma 2
>> A la naissance jusqu’à 6 mois , formation de
l’Hb A2 + HbF
>> Chez l’adulte ……. HbA ( alpha2 + beta 2 )
constitue 95 à 98 % d’ Hb
HbA2…… 1 à 3 %
HbF……… traces ( 0 à 2 %)
• DIAGNOSTIC ++++++
• L’analyse de sang permet de confirmer l’anémie
(nombre de globules rouges anormalement bas) et
de mettre en évidence un taux anormal
d’hémoglobine dite fœtale. Présente en grande
quantité chez les fœtus et les nouveau-nés, cette
hémoglobine fœtale disparaît normalement peu à
peu, après la naissance.
• Chez les personnes atteintes de bêta-thalassémie,
l’hémoglobine fœtale (ou F) continue d’être
produite pour compenser l’insuffisance
d’hémoglobine normale adulte ( A composée
comme on l’a vu de 2 chaînes alpha et 2 chaînes
bêta).
• <> NFS :
• - Anémie microcytaire
• - NGR bas
• - Taux Hb anormal
• - Présence des hématies cibles sur frottis

• <> Electrophorèse de l’ Hb :
• - Hb A beta …….faible
• - Hb F ……………..élevée
• - Hb A2 ……………élevée
• =======> confirmation de diagnostic .
• 4i ) Drépanocytes (Hématies falciformes ) .
• Des anomalies du squelette membranaire
(polymérisation de l’hémoglobine S) entraînent une
malformation des globules rouges , qui prennent la
forme d’une faucille. Atteint surtout les noirs
• et les populations du bassin méditerranéen.
• Protège du paludisme ,car est souvent associée
à un déficit en G6PD dont a besoin le Plasmodium
pour son métabolisme .
• A ne pas confondre avec les leptocytes
(élongation mécanique des érythrocytes) .
• DREPANOCYTOSE ?
• a) Définition
• La drépanocytose est une maladie génétique
héréditaire de l’hémoglobine, une substance
contenue dans les globules rouges, qui sert au
transporter de l’oxygène à travers le corps. La
maladie se manifeste par une anémie (se traduisant
par une fatigabilité, des vertiges, des
essoufflements…), une sensibilité aux infections, et
des crises douloureuses causées par une mauvaise
circulation sanguine et par le manque
d’oxygénation des tissus .
• Chez les personnes atteintes de drépanocytose,
l'hémoglobine est anormale. Quand la
concentration en oxygène du sang diminue, elle
déforme les globules rouges (ou hématie) qui
prennent alors la forme de faucilles, au lieu d'être
biconcaves.
• La drépanocytose est due à la mutation d’un gène
localisé sur le chromosome 11, codant pour un des
deux types de protéines qui forment
l'hémoglobine : la bêta-globine. En raison de cette
mutation, l'hémoglobine des drépanocytaires (dite
hémoglobine S ) ==> (hypoxie).
• L'hémoglobine S fragilisent aussi les globules
rouges qui subissent une destruction
précoce(hémolyse). Leur durée de vie passe ainsi
d'environ 120 jours à une vingtaine de jours
seulement.
• ====> Anémie chronique
• ====> Mauvaise circulation sanguine
• ====> Splénomégalie
• ====> La rate n’assure plus de défense anti B et
plus précisément des pneumonies et méningites
• b) Epidémiologie .

• La drépanocytose est particulièrement fréquente


dans les populations d’origine , africaine et
méditerranéenne. Elle est également présente en
Inde, en Amérique du Sud (surtout au Brésil).
• la drépanocytose confère une résistance naturelle
au paludisme (maladie grave transmise par les
moustiques et très répandue dans les régions
tropicales), ce qui explique qu’elle soit plus
fréquente dans ces régions très exposées au
paludisme.
• c) Etiologie .

• La drépanocytose est la maladie génétique la


plus répandue dans le monde, personne ne détient
les chiffres exacts, cependant, on estime qu’elle
concernerait plus de 150 millions de personnes
(malades et porteurs sains, donc des transmetteurs)
et plus de 500 000 nouvelles naissances chaque
année. Elle est classée au rang de quatrième
priorité de santé publique.
• d) Diagnostic

• Le diagnostic de la drépanocytose peut être établi


par frottis sanguin : les hématies en forme de
faucille sont en effet facilement observables au
microscope. L’analyse de l'hémoglobine
par électrophorèse est une autre option pour poser
le diagnostic. Des tests génétiques révélant la
présence du gène muté responsable de la maladie
sont utilisés pour résoudre certains cas plus
complexes.
• 5i) Elliptocytose héréditaire

• Elle peut s'observer de manière non spécifique


ou dans le cadre d'une anémie hémolytique
congénitale liée à une anomalie de la membrane du
globule rouge.
• Très rare, elle se traduit par des hématies de
forme ovale allongée.
• Sa fréquence est particulièrement élevée chez les
africains.
• 6i) Schizocytes .

Les schizocytes (du grec = fendre) résultent de la


fragmentation des hématies due à un processus
pathologique. ,après rupture sur des filaments de
fibrine ou suite à une hémolyse mécanique .
Ce sont des fragments de globule rouge (GR) à
bords souvent déchiquetés, de forme extrêmement
variable et décrits sous des noms divers.
• 3 – c) Anomalies d’inclusions .
• i/Corps de Jolly :

• (ou corps de Howell-Jolly) granule sphérique de


1μm de diamètre environ, coloré en violet foncé au
MGG, correspondant à un fragment de
chromosome isolé lors de la mitose.
• C’est dans la rate que sont détruits les restes
nucléaires contenus dans les globules rouges quand
ceux-ci la traversent. Dans la rate les macrophages
aspirent les déchets sans abîmer les hématies. Ce
qui explique la présence de corps de Jolly ou de
• Pappenheimer dans les hématies après
splénectomie.
• >> Etiologie :
• toutes les dysérythropoïèses, splénectomie,
asplénie congénitale, atrophie splénique.
• ii / Corps de Pappenheimer

• Granules en grappes contenant du fer et une


substance protéique ,se rencontrent après
splénectomie ,dans les anémies sidéroblastiques et
les thalassémies.
• iii/ Hématies parasitées (plasmodium vivax ou
falciparum) .

• Le parasite est transmis à l’homme par une


piqûre d’anophèle femelle (genre
de moustique majoritairement présent en régions
chaudes). Chez l’être humain et les autres animaux,
il infecte en premier lieu les hépatocytes et ensuite,
au cours du cycle parasitaire, les érythrocytes.
• II ) LES GLOBULES BLANCS .

Les globules blancs , également


appelés leucocytes, correspondent à des cellules
du système immunitaire. Ils jouent un rôle essentiel
dans la lutte contre les infections et les cancers.
• Fabriqués dans la moelle osseuse, les globules
blancs sont présents dans le sang, la lymphe,
les organes lymphoïdes et dans de nombreux tissus
conjonctifs. Il existe trois classes de globules blancs.
• i) Polynucléaires
• ii) Lymphocytes
iii) Monocytes

>> Polynucléaires : - P Neutrophiles


- P Eosinophiles
- P Basophiles

>> Mononucléaires : - Lymphocytes


- Monocytes
• I/ Granulocytes ( Polynucléaires )
Les granulocytes sont caractérisés par la présence
de granulations spécifiques dans leur cytoplasme ,
ou polynucléaires (noyau polylobé )
Les granulocytes sont séparés en trois types :

> P . neutrophiles
> P . éosinophiles
> P . basophiles .
Les granulocytes ont des caractères
morphologiques et physiologiques communs .
• A) Polynucléaires Neutrophiles .

Le PN est le leucocyte le plus abondant dans le


sang normal chez l’adulte .
Représente 50 à 75 % des GB (2000 à 7000/mm3)
Après coloration au MGG , le PN apparait comme
une cellule arrondie de : 12 à 14 µ de diamètre
Le noyau segmenté en plusieurs lobe
Le nombre de lobes varie de 2 à 5 lobes à l’etat
normal .
Plus est mure plus le noyau est lobulé .
• Taille : 12 à 14 µm

• Forme arrondie

• Noyau segmenté (2 à 5 lobes selon l'age)

• Chromatine mottée, dense

• Nucléole absent

• Cytoplasme : rapport N/C = 0,3 et Coloration hyalin, vaccuoles


possibles selon l'activité de phagocytose ,légèrement
acidophile (de couleur rosé)

• Granulations neutrophiles nombreuses (80%), grains


primaires inapparents (enrobé ) individualisés marron
spécifiques dites neutrophiles .
• Formule d’Arneth .

• Lorsque les polynucléaires sont classés par leurs


nombre de lobes, on obtient la courbe d'Arneth. Le
nombre de lobes étant liés à l'age de la cellule, si la
courbe est déviée à gauche la granulopoièse est
jeune. Si, au contraire elle est déviée à droite, la
granulopoièse est agée : les polynucléaires
neutrophiles persistent plus longtemps dans le
sang.
• Noyau incurvé non segmenté ………… 0 à 5 %

• Noyau à deux lobes ………………………… 10 à 30 %

• Noyau à trois lobes …………………………. 40 à 50 %

• Noyau à quatre lobes ……………………… 10 à 20 %

• Noyau à cinq lobes …………………………. 0 à 5 %



• Noyau à lobes > à 5 …………………………. 0 %
Exemples d’utilité .

• Les carences en vitamines B 12 dévient la


formule d'Arneth vers la droite et les polynucléaires
peuvent alors avoir plus de 5 lobes.

Les processus infectieux (septicémies) la


dévient vers la gauche : la majorité des cellules ont
un à deux lobes.
A-1) Au microscopie électronique

• Le noyau a une chromatine dense, le cytoplasme


contient deux types de granulations :
• Les granulations non spécifiques ou primaires,
azurophiles qui renferment une myélopéroxydase, des
hydrolases acides et du lysosyme .
• Les granulations spécifiques secondaires,
neutrophiles, de petite taille (0,3 à 0,8 µm) éparses
dans le cytoplasme. Ces granulations sont dépourvues
d'enzymes lysosomiales et de peroxydases mais
contiennent du lysosyme et de la collagénase.
• Il existe en périphérie de la cellule une bande riche
en filaments d'actine.
• Cytochimie :
Pal >>>> phosphatase alcaline leucocytaire mise en
évidence par coloration
=====> diagnostic de la leucémie myéloïde chronique.
MPO :
Réaction à la myélopéroxydase marqueur de la
lignée granulocytaire >>>> grand intérêt dans le
typage des leucémies aigues .
PAS :
Périodique Acide Shift >>> révèle les polysaccharides .
Réaction au noir soudan :- non spécifique .
-des structures contenant
des lipides .
• A-2 ) Fonctions des PN .

• La fonction de ces neutrophiles est la défense non


spécifique de l'organisme et notamment la lutte
antibactérienne. Cette fonction est permise par les
propriétés des neutrophiles :
• a)Diapédèse :
Les phénomènes de diapédèse leur permettent de
quitter le milieu sanguin en passant entre les cellules
endothéliales. Ces phénomènes sont assurés grâce à
des cytokines sécrétées sur le lieu de l'infection,
notamment l'interleukine 8 (IL-8) qui active les
polynucléaires neutrophiles et par les molécules
d'adhésion qui apparaissent à la surface du
polynucléaire et se lient à leur ligand spécifique situé
sur les cellules endothéliales.
• b)Le chimiotactisme
• Les attire sur les lieux de l'inflammation : l'IL-8
secrété par les monocytes ainsi que certaines fractions
du compléments participent à ce chimiotactisme
notamment en provoquant une réorientation du
cytosquelette et des organites au sein de la cellule.

C) La phagocytose
• Lui permet de détruire les agents étrangers
notamment les bactéries. La phagocytose peu être
facilitée par un phénomène caractérisé par une liaison
spécifique des lipopolysaccharides de certaines parois
bactériennes ou avec des immunoglobulines qui se
lient à leur récepteur situé sur la membrane du
polynucléaire
• Ingestion des corps étrangers: bactéries , virus , (
en bloquant leur capacité de se multiplier )

• Phagocyte les cellules étrangères et les cellules


altérées
• d)La durée de vie des neutrophiles a été
mesurée au moyen de globules blancs marqués par
des isotopes radioactifs. Dans la circulation,
les neutrophiles ne vivent guère plus de 10 à 12
heures dans la circulation. Dans les tissus, cette
durée de vie semble être plus longue (2 à 3 jours).
• A-3) Anomalies morphologiques des PN .
• <> Diminution ou Absence des granulations :
-infection évolutive à répétition
- Leucémies
- Inflammations graves
<> Excès de granulations ( toxiques )
Granulations toxiques gosses irrégulières
colorées en violet pourpre .
- infections bactériennes
- maladies exceptionnelles .
<> PRÉSENCE DE VACUOLES CYTOPLASMIQUES.

PNN avec vacuoles variables en Nb et en taille,


avec parfois tendance à la confluence
• Observés surtout dans le septicémies sévères .

• <> Maladie de Chediak-Higashi :

• volumineuses inclusions rougeâtres ou +/-


marron (avec neutropénie), visibles également dans
une partie des autres leucocytes sanguins.
Vacuoles>> Septicémie sévère
Chediak-Higashi
• <> Anomalie de Pelger Huet :

Caractérisée par une hypo segmentation nucléaire


, bilobé, en bâtonnet , arrondi réniforme .
Anomalie susceptible à :
- infections .
- intoxications.
- cancers .
• A-4) Neutropénie (Agranulocytose )

• Définition : ( PN < 1500/mm3 )

• Une neutropénie est un trouble hématologique


qui se caractérise par un taux anormalement faible
dans le sang d'un type de globules blancs, les
granulocytes neutrophiles. Cette atteinte au
système immunitaire de l’organisme expose le
malade à un risque d’infection, d’autant plus élevé
que le déficit des cellules de défense est important.
• - héritée
• - acquise
• La neutropénie est sévère si le chiffre de
polynucléaires neutrophiles (PN) est inférieur à
500/mm3. Elle résulte le plus fréquemment d'un
traitement contre une tumeur cancéreuse, par
chimiothérapie, radiothérapie, ou agents
biologiques et fait courir un risque grave
d’infection.

• La neutropénie est modérée lorsque le chiffre


est compris entre 1700/mm3 et 1000/mm3. Elle est
alors bénigne et asymptomatique.
• A-5) Polynucléose ( PN > 7000/µl )

• Elle correspond à un nombre des PNN supérieur


à 7 000/µl. Elle s’accompagne le plus souvent mais
pas toujours d’une hyperleucocytose.

• - expression d’un syndrome myéloprolifératif. La


situation où seuls les PNN seraient augmentés est
exceptionnelle ( PNN largement élevés )
• Les causes physiologiques doivent être éliminées :
– Effort physique (PN : 12000/µl )
– Postprandiales
– Grossesse, suites de couches ( 9 à 15000 /µl ) dernier Tri
– Suites opératoires (jusqu’à PN 16000/µl )
– Nouveau-né (PN: 15000/µl )
• Les causes pathologiques :
– Infections bactériennes
– Tabagisme
– Maladies inflammatoires
– Nécroses tissulaires (infarctus, pancréatite)
– Cancers
– Lymphomes
– Médicaments (corticoïdes, lithium)
• Etats leucémiques

• Production autonome sans stimulation


physiologique.
• Leucémie myéloïde chronique = Hyperleucocytose
avec Myélémie (présence de cellules médullaires
immatures : myéloblastes, promyélocytes,
myélocytes, métamyélocytes)

PNN+ Blastes > à 100 000 /µl


(Blastes = myéloblastes, promyélocytes,
myélocytes, métamyélocytes )
• B) Polynucléaires Eosinophiles .

• Polynucléaires éosinophiles (ou plus simplement


« éosinophiles ») sont des cellules sanguines de la
lignée blanche (ou leucocytes), ayant donc un rôle
dans le système immunitaire.
• Ils partage avec le PNN certaines activités
fondamentales :
• -Aptitude migratoire ( diapédèse )
-Phagocytose
-Aptitude métabolique
• Leur répartition est surtout tissulaire car la fraction
que l'on voit circuler ne représente que 1 % du
nombre total qui est en transit pendant 3 à 8 heures
au sortir de la moelle avant de se déposer dans les
tissus (intestin, poumon, peau, utérus) où ils vivront
une dizaine de jours...
• a) Description au MO
• > taille ………. 14 à 16 µ de diamètre
• > Noyau……… bilobé ( en lunettes )
• >Granulations …… jaune orangée nombreuses ,
volumineuses et occupant la totalité du cytoplasme
mais jamais sur le noyau , ( se colorent à l’éosine
d’ou leur nom )
• >Cytoplasme ………légèrement basophile .
• b)Données numériques:
les PNE représentent : 2 à 4 % des GB
soit environ 16O PE /µL (adulte )

N né ………………………….200/µl

Nourrisson 1mois………400/µl

Enfant ……………………….200 à 300 /µl


• c) Rôles .
• Leur rôle essentiel est de s'attaquer
aux parasites de l'organisme, sans les phagocyter :
ils se fixent dessus, déversent leurs granules qui
contiennent des enzymes destinées à les détruire.
• Les vacuoles contenues dans leur cytoplasme
contiennent des substances toxiques
(histamine entre autres) pour les parasites .
• Ils jouent aussi un rôle dans l'allergie, et dans
l'inflammation.
• Ils sont également impliqués dans
l'inflammation allergique, dont ils sont des cellules
clés. En effet, ils possèdent dans leur granules de
l'histaminase, une enzyme qui agit sur l'histamine
et la neutralise. De plus, les polynucléaires
éosinophiles ont la capacité de phagocyter les
complexes Antigène-IgE, responsables de la
libération de l'histamine par les polynucléaires
basophiles et les mastocytes par fixation sur des
récepteurs à immunoglobuline E.
• d) Éosinophilie
• Une augmentation de la population d'éosinophiles
est appelée « éosinophilie », que l'on rencontre
classiquement chez les individus atteints de maladie
parasitaire. D'autres causes sont possibles :
• Allergies :
(asthme, eczéma, urticaire, allergie médicamenteuse).
Les éosinophiles se concentrent facilement dans les
sites des réactions allergiques.
• On constate par ailleurs une hyperproduction de ces
leucocytes ce qui se traduit par une éosinophilie
sanguine parfois importante.
• leucémies, cancers,
• Maladies inflammatoires : lupus, périartérite
noueuse, sarcoïdose .
• e)Eosinopénie .

La proportion moyenne des PE parmi


l'ensemble des globules blancs est très basse, et
peut parfois être nulle. En outre, un taux bas
appelé Eosinopénie est fréquent et ne constitue en
aucun cas une variation pathologique. Seule leur
augmentation peut alerter et nécessite la recherche
de ses causes, fréquemment une origine allergique
ou les affections parasitaires.
• C) Polynucléaires Basophiles .

• Les basophiles sont les moins circulants des


granulocytes, représentant environ 0,25% à 1% des
leucocytes circulants . >>> ( 40 PNB /µl )

• Le nom vient du mystère que ces leucocytes sont


basophiles, c'est-à-dire qu'ils sont susceptibles
d'être colorés par des colorants basiques .
• a) Description au MO

>> Cellule arrondie de 10 à 14 µ de diamètre


>> Le plus petit des granulocytes
>> Le Noyau : - massif polylobé en forme de trèfle
en général .
-chromatine est homogène et
délavée
>> Cytoplasme : - légèrement acidophile
- contient des granulations noires
parfois violets, elles sont peu nombreuses 10 à 20
de taille variable et plus particulièrement se
projetant sur le noyau .
• b) Cytochimie :

PAS >>>>>>>>> positive

MPO >>>>>>>>>> positive


• c) Les fonctions :

• ¤ Les basophiles apparaissent dans de nombreux


types spécifiques de réactions inflammatoires, en
particulier celles qui provoquent des symptômes
allergiques.
• ¤ Les basophiles contiennent de l'héparine
anticoagulante qui empêche le sang de coaguler
trop rapidement.
• ¤ Ils contiennent également l'histamine
vasodilatateur, qui favorise le flux sanguin vers les
tissus. Ils apparaissent également dans les tissus où
des réactions allergiques se produisent et
contribuent à la gravité de ces réactions.
• d)La basopénie

• La basopénie est difficile à démontrer, car le


nombre normal de basophiles est si bas; il a été
rapporté en association avec l'urticaire auto-
immune (une affection chronique de
démangeaison).

• e) La basophilie
Elle est également rare mais peut être observée
dans certaines formes de leucémie ou de
lymphomes.
• II/ MONOCYTES .

• Ces cellules ont une durée de vie dans le milieu


sanguin très courte (environ 24 heures). Elles
passent ensuite dans les tissus où elles se
différencient en macrophages. Elles appartiennent
au système mononuclée phagocytaire. Il s'agit des
cellules les plus grandes qui circulent dans le sang.

• Représentent : 3 à 10 % des GB
100 à 1000 Mon/µl (valeur absolue)
• 1) Description Au MO .

• En microscopie optique, elles apparaissent des


cellules arrondies, ayant un diamètre de 15 à 25µm.
Le cytoplasme est gris bleuté (ciel d'orage) au MGG
et a un aspect un peu granuleux. Il existe en
périphérie des voiles cytoplasmiques, visibles
en microscopie optique. Le noyau est central, en fer
à cheval ou en E.
• Il comporte de très fines granulations basophiles
dites azurophiles (contenant plusieurs variétés
d'estérases, de lipases et de peroxydases) et de
nombreux lysosomes .
• Le monocyte est une cellule mobile, capable de
se différencier en phagocytes : macrophages dans le
tissu conjonctif, microgliocytes dans le système
nerveux central, ostéoclastes dans l'os.
• Ils possèdent des sites récepteurs spécifiques aux
immunoglobulines et aux protéines du complément
au niveau de la membrane plasmique
• 2) Cytochimie .

MPO >>>>>>> Positive

PAS >>>>>>>>> Positive

En plus des activités enzymatiques cytochimiques


en relation avec les estérases et les lysozymes .
• 3) Monocytose . (Mono > 1000/µl )

• Infections bactériennes : tuberculose, brucellose,


syphilis, endocardites bactériennes, fièvre typhoïde
Monocytose + intense et + rapide chez le nourrisson
que chez l'adulte .

Parasitoses : leishmaniose, paludisme,


trypanosomiase.
Grands états inflammatoires :
• - état inflammatoire lié à la maladie cancéreuse :
tumeurs de l’ovaire, estomac, sein, lymphomes
Nécroses tissulaires étendues (infarctus du
myocarde, …)

• MONOCYTOSE ET HÉMOPATHIES

• - leucémie aiguë monoblastique avec


différenciation
• - leucémie aiguë myélomonocytaire

• - syndromes myéloprolifératifs / dysplasiques :
• leucémie myélomonocytaire chronique
(LMMC)
• 4) Monocytopénie .

• - Aplasie médullaire
• - Administration de corticoïdes
• - Leucémie à tricholeucocytes
• - Post chimiothérapies
• - Monocytopénie autosomale dominante et
sporadique, avec susceptibilité accrue aux
infections (mycobactéries) et aux myélodysplasies
5) Fonctions des MONO .
• Les monocytes peuvent se différencier en 2
grandes catégories ( deux poules ) de cellules selon
les tissus qu’ils rejoignent. >> poule marginale
>> poule circulante
• Ils peuvent plus précisément évoluer :
en macrophages (poule marginale). Présents un peu
partout dans l’organisme, ils ingèrent et détruisent
les agents pathogènes (ex. : bactérie, parasite) et
petits résidus cellulaires. Ce phénomène est appelé
« phagocytose ».
• Quelques cellules de la poule marginale se
différencient en cellules dendritiques, notamment
dans le thymus et l’épiderme. Elles sont elles aussi
chargées de phagocyter les agents pathogènes mais
peuvent également activer les lymphocytes B et T
pour renforcer les défenses immunitaires.
Cellule dendritique dans les tissus
• III/ LYMPHOCYTES

Ce sont des cellules mononuclées, au rapport


nucléo / cytoplasmique élevé. Leur durée de vie est
variable, certains lymphocytes mémoires peuvent
avoir une durée de vie très longue.

Ce sont des cellules dites immunocompétentes


responsables de l’immunité humorale et l’immunité
à médiation cellulaire .
Représentent : 20 à 40 % des GB
soit en valeur absolue : 1500 à 5000 /µl
• 1) En Microscope Optique .

• Ce sont des cellules de petites tailles, environ


7μm de diamètre avec un noyau occupant la quasi
totalité de la cellule. Leur forme est régulière et
arrondie.
• Il existe une petite frange cytoplasmique
périphérique d'aspect mauve au MGG. Le noyau est
• sphérique, dense.
Chromatine motté et colorée en violet foncé au
MGG
Cytoplasme réduit sous forme d’une bande
périnucléaire basophile , parfois visible d’un seul
coté .
• NB :
Morphologiquement il existe deux types de
lymphocytes .
a- Petit Lymphocyte : (voir description ci-dessus )
b- Grant lymphocyte :
Caractérisé par sa grande taille de 12 à 16 µm de
diamètre
- Noyau volumineux , excentré légèrement et
réniforme .
- Noyau bleu foncé et chromatine mottée
- Nucléole invisible .
• 2) Classification des lymphocytes

• On distingue généralement deux groupes de


lymphocytes :
• les lymphocytes B (immunité humorale )
• les lymphocytes T (immunité à médiation
cellulaire )
Les lymphocytes sont porteurs des antigènes sur
leur membrane cellulaire , ces Ag sont spécifiques
de chaque type de population .

Tous les lymphocytes sont semblables sur le plan


morphologiques mais il existe plusieurs groupes de
lymphocytes mis en évidence par des marqueurs
antigéniques de membrane :

• Les lymphocytes B 8 à 12 %
• Les lymphocytes T 70 à 80 %.
• On décrit également un troisième groupe :
Les cellules NK ou Natural Killer 5 à 15 % des
lymphocytes
• 4) Cytochimie .

Réaction à MPO >>>>>>>> Négative (absence


d’enzymes )
Réaction au noir soudan >>>>>>> Négative

Réaction au PAS >>>>>>>>>>>>> Négative


5) Durée de vie des Lc

Selon la durée de vie des lymphocytes , il existe


deux populations :
Les lymphocytes à vie courte 10 à 20 j
Les lymphocytes à vie longue 3 mois à 10 ans

Il y a au moins 80 % des lymphocytes dans les


organes lymphoïdes périphériques qui sont des
cellules mémoires .
• 6)Fonctions et Différentiation .

• Les lymphocytes sont des globules blancs qui


jouent un rôle important au sein du système
immunitaire. Au sein de l’organisme, chaque type
de lymphocytes remplit une fonction spécifique
pour lutter contre les agents pathogènes.
• La synthèse et la maturation des lymphocytes se
déroulent au niveau de deux types d’organes :
• les organes lymphoïdes primaires, dont font
partie la moelle osseuse et le thymus ;
• les organes lymphoïdes secondaires, ou
périphériques, qui incluent notamment la rate et
les ganglions lymphatiques.
• 6-a)Les lymphocytes B (Immunité humorale )
• Issus des cellules souches de la moelle osseuse.
Après maturation, ils deviennent actifs et ont pour
rôle la fabrication d’anticorps .
• Le principe est le suivant :
• Les lymphocytes B ont à leur surface des
immunoglobulines, sortes de protéines , qui sont
spécifiques des antigènes que les lymphocytes ont
pu rencontrer. Dès que les lymphocytes rencontrent
à nouveau cet antigène, ils vont immédiatement
fabriquer des anticorps qui vont neutraliser les
antigènes dont il sont spécifiques.
• Cette réponse immunitaire à médiation humorale
se compose de quatre grandes étapes :

1i-Reconnaissance de l'antigène et sélection


clonale :
le lymphocyte B étant capable de reconnaître la
molécule étrangère sera sélectionné et cette
sélection va provoquer l'activation des lymphocytes
B.
2i-Prolifération clonale : le lymphocyte B
sélectionné va subir des mitoses successives et on
aura alors des clones qui auront tous le même
anticorps membranaire.
• 3i-Différenciation des lymphocytes B en
plasmocytes :
• Une partie des lymphocytes B va se transformer
en plasmocytes (cellules sécrétrices d'anticorps
ayant une courte durée de vie) et l'autre partie se
transformera en lymphocytes B de mémoire.
• 4i-Formation de complexe immun :
• Les anticorps synthétisés par les plasmocytes vont
être libérés dans les liquides extracellulaires et vont
se lier aux antigènes qui ont induit leur production.
Un complexe immun est l'ensemble
anticorps/antigène et celui-ci sera éliminé par
phagocytose.
• 6-b)Les lymphocytes T .
• Ces cellules effectuent leur maturation dans le
thymus. Elles sont responsables de l'immunité à
médiation cellulaire : les cellules reconnues comme
étrangères sont détruites . De cette population de
lymphocytes, vont naître des sous-populations :

• Lc Cytotoxiques
• Lc suppresseurs ( T8 )
• Lc Auxiliaires ( T4 , Helper )
• Lc N.K ( Naturel Killer )
• bi) lymphocytes T cytotoxiques:

• Détruisent les cellules infectées. Ces cellules


fonctionnent comme des cellules tueuses ou
cytotoxiques car elles sont capables de détruire des
cellules cibles qui expriment des antigènes
spécifiques qu'elles reconnaissent, en libérant une
substance chimique, la perforine, qui s'insère dans
la membrane plasmique et la perfore, ce qui
provoque l'explosion de la cellule par un afflux
massif d'eau dû aux pressions osmotiques .
• bii) lymphocytes T auxiliaires (T4 ) .

sont des intermédiaires de la réponse


immunitaire qui prolifèrent après contact avec
l'antigène présenté par une cellule présentatrice
d'antigènes pour activer la quantité d'autres types
de cellules qui agiront de manière plus directe sur la
réponse .
Les lymphocytes T4 stimulent la prolifération
clonale et la différenciation des lymphocytes T8 en
cytotoxiques et des lymphocytes B en plasmocytes.
• biii) Lymphocytes T suppresseurs .
• Aident à prévenir l'activation des
lymphocytes auto-immuns qui détruisent les
cellules de leur propre organisme.
• b4i) lymphocytes NK .
• Les lymphocytes NK, interviennent dans la
réponse immunitaire innée, qui constitue la
première réponse de l’organisme lors d’une
agression par des agents pathogènes. La réponse
immunitaire innée est immédiate et implique les
lymphocytes NK, dont le rôle est de détruire les
cellules altérées telles que les cellules infectées et
les cellules cancéreuses.
• 7) Lymphopénie ( Lymphocytopénie )

• Une lymphopénie est définie par un nombre de


lymphocytes circulants inférieur à 1500/mm3 chez
l’adulte et 4500/mm3 chez l’enfant avant huit mois.
• La lymphopénie peut être globale ou sélective,
affectant une population lymphocytaire
particulière.
• Le diagnostic étiologique doit tenir compte de
l’âge, du contexte, des manifestations
clinicobiologiques associées et des thérapeutiques
reçues.
• Une infection virale est une cause banale de
lymphopénie. par exemple, chez la majorité des
patients ayant une infection par virus grippal de type
H1N1. lors d'une infection par le VIH, secondaire à une
destruction de certains lymphocytes par ce dernier.
Cette infection doit être recherchée de principe en cas
de lymphopénie persistante.
• Une infection bactérienne ou fungique est la cause
d'un peu plus d'un tiers des lymphopénies profondes
trouvées chez un patient hospitalisé.
• Elle est beaucoup plus fréquente chez la personne
âgée, sans que cela ait une signification ou comporte
des conséquences.
• >>>Les autres causes sont :
• une corticothérapie prolongée ;
• une chimiothérapie .
• certaines maladies auto-immunes dont la sclérose
en plaques (avec traitement immunosuppresseur
utilisés pour prévenir ou inhiber l’activité du
système immunitaire)
• insuffisance rénal chronique
• certaines tumeurs
• infection par le parvovirus B19 ;
• une carence en zinc
• un effet indésirable d'un médicament comme le
carbimazole.
• 8) Hyperlymphocytose ( Lymphocytose )

• Caractérisée par un nombre trop élevé


de lymphocytes, supérieur à 4 500 par mm³ chez le
sujet adulte.
• Chez le nouveau-né et le jeune enfant, une
lymphocytose jusqu'à 8 000 lymphocytes par mm³
est physiologique, la formule leucocytaire se
rapprochant des valeurs de l'adulte avec l'âge, pour
devenir identique à l'adolescence.
• Si l’observation du frottis sanguin met en évidence
des lymphocytes hyperbasophiles, le clinicien peut
conclure à un syndrome mononucléosique.

• Si non :

• L’examen clinique et/ou des examens biologiques


complémentaires peuvent permettre de trouver les
causes suivantes :
• Une infection virale, l’hyperlymphocytose étant
alors un symptôme de la virose, très fréquente chez
l’enfant .
• La brucellose, caractérisée à ses débuts par des
symptômes grippaux .
• La coqueluche, qui s’accompagne de violentes
quintes de toux (toux quinteuse) .
• Une hémopathie* lymphoïde de type Leucémie
Lymphoïde Chronique (LLC), aux symptômes
multiples.
• Une Hyperlymphocytose peut également trouver
ses origines dans le tabagisme.
• * Hémopathie = maladie de production du sang et
de ses composants )
IV ) RESUME ( NFS )
• GB >Hyperleucocytose :
• a) Hyperneutrophilie.
-Physiologique (effort physique, stresse,…)
-Infections bactériennes
-Maladies inflammatoires
-Causes hématologiques
-Causes toxiques et médicamenteuses
b) Hyper éosinophilie .
-Causes parasitaires
-Causes allergiques
-Hémopathies malignes
• c) Hyper basophilie .
-Allergies
- Hémopathies maligne
d) Hyper lymphocytose.
-Infections virales
-Certaines infections bactériennes
-Hémopathies
e) Hypermonocytose

-Infections bactériennes
-Infections virales
-Infections parasitaires
-Hémopathies
-Néoplasies
• GB<< Leucopénie :

-Infections bactériennes ( typhoïdes , brucellose ,


tuberculose )
- Infections virales ( grippes , hépatites virales , )
- Infections parasitaires ( Leishmaniose )
- Agents physiques , chimiques et médicamenteux
- Affections hématologiques ( anémies
mégaloblastiques )
• V) Plaquettes (Thrombocytes )

Ce sont des éléments figurés du sang sans noyau


à contenu granuleux , les plaquettes sont libérées à
partir du mégacaryocyte au niveau de la moelle
osseuse et jouent un rôle essentiel dans
l’hémostase primaire .
Chez l’homme , 2/3 des plaquettes sont dans la
circulation et les 1/3 sont dans la rate .
chez l’homme : 150 000 à 400 000 /µl
• 1) Les plaquettes En MO .

• Leur durée de vie est de 8 à 12 jours.


• En microscopie optique, les plaquettes sanguines ou
thrombocytes sont des fragments cellulaires anucléés
de 2 à 5 μm de diamètre. 5 à 10 µ3 de volume.
• On distingue deux zones :
Le centre de la Cellule contenant des granulations
azurophiles, appelées granulomère (ou chromomère).
On retrouve de la sérotonine, de l'ADP/ATP, du calcium .
La périphérie plus homogène ou
hyalomère : fibrinogène, antigène spécifique
du facteur VIII, facteur IV, fibronectine.
• 2) Rôle des plaquettes .
• Leur principale fonction consiste à arrêter
rapidement un saignement. Les thrombocytes sont
donc importants pour la l'hémostase primaire , en
fixant un complexe prothrombinase qui transforme
la prothrombine en thrombine, la thrombine étant
elle-même responsable de la dégradation du
fibrinogène en fibrine.( rétraction de caillot
sanguin).
• Elles possèdent une action protectrice vis-à-vis
de l’endothélium vasculaire .
• Elles s’agglutinent immédiatement au contacte
des tissus , de verre et de l’air .
• 3) Thrombocytopénie

• La thrombopénie (ou thrombocytopénie)


correspond à une chute du taux de plaquettes
sanguines à moins de 150.000 par millimètre cube
de sang. En fonction de sa gravité, la thrombopénie
peut être le signe de l'aggravation d'une pathologie,
au point de mettre en jeu le pronostic vital.
• Les symptômes pour leur part, sont très
caractéristiques puisque le trouble se manifeste par
des hémorragies.
• Il peut s'agir de pétéchies multiples (c'est-à-dire
de toutes petites taches cutanées d'un rouge
violacé),de petites ecchymoses, des saignements
du nez (épistaxis) à répétition, des saignements
digestifs plus ou moins importants.
• Les conséquences de la diminution du nombre
de plaquettes peuvent être sévères, puisque cela
augmente les risques hémorragiques.
• Causes de la thrombopénie
• La diminution de plaquettes sanguines peut être
due à une diminution de la production de ces
cellules par la moelle osseuse, ou par une
disparition plus rapide des thrombocytes déjà
formés (par dégradation, perte.. )
• Les causes peuvent en être très variées :
• > maladie auto-immune
• >leucémie, septicémie, cancer
• >la prise de certains médicaments (héparine,
sulfamides, quinine...),
• > déficit en vitamine B12
• >infection à VIH...
• 4) Thrombocytose .

• La thrombocytose (ou hyperplaquettose, ou


encore thrombocytémie, thrombocythémie) est une
anomalie de l'hémogramme caractérisée par une
augmentation du nombre de plaquettes circulantes.

• Le diagnostic est essentiellement biologique avec


la découverte à l'hémogramme d'un nombre de
plaquettes supérieur à 500 000/µl.
• Les complications spécifiques d'une
thrombocytose sont les hémorragies et
les thromboses veineuses et artérielle
• Hyperplaquettose primitive ou essentielle :
– syndrome myélodysplasique
• anémie réfractaire sidéroblastique

– thrombocytémie et autres
– syndromes myéloprolifératifs.
• Hyperplaquettose secondaire ou réactionnelle à :
– une maladie inflammatoire
– une carence martiale
– une asplénie et splénectomie
– un cancer
– un stress ou diverses asthénies.
• D/ HEMATOPOIESE
• A) Définition .

• C’est l’ensemble des mécanismes qui assurent le


remplacement continu et régulé des cellules
sanguines . La moelle osseuse est le lieu de
renouvellement des cellules sanguines chez
l’homme adulte.
Localisation de l’hématopoise .

• Vie Embryonnaire >>>>


-Tissus conjonctifs
- La rate
- Le foie
- Moelle osseuse à partir de 4em mois.
Après naissance >>>>> Moelle osseuse rouge
exclusivement.
• Toutes les cellules sanguines (hématies,
polynucléaires, monocytes, lymphocytes et
plaquettes) sont produites à partir d'une même
cellule indifférenciée dite cellule souche
multipotente ou cellule souche primitive.

• Sous l'influence des facteurs stimulants une


cellule souche multipotente va s'engager dans la
différenciation d'une lignée cellulaire. Elle devient
alors un progéniteur (= cellule souche différenciée
ou " engagée ").
B)Compartiments médullaires .(MO)
Les cultures de la Mo in vitro ont permis de
distinguer les différentes structures du centre
médullaire . Il est composé de 3 compartiments :

1) Cellules souches pluripotentes.


Les cellules souches pluripotentes sont appelées
des C.F.U.S (colony forming unit spleen ).
Ce poule reste constant et auto renouvelable .

2) Cellules Souches déterminées (progéniteurs )


Ces cellules vont obligatoirement se différencier;
Elles ne sont pas auto renouvelables .
a- Lignée erythroblastique :
B.F.U.E >>>>>>>>>>> Erythroblaste
(Burst Forming Unit Erythroblaste , plus important en
nombre de cellule que CFU mais moins rapide )
b) Lignée granulomonocytaire :
CFU-GM pour les granulocytes (polynucléaires
neutrophiles), et les monocytes.
• CFU-Eo pour les polynucléaires éosinophiles .
CFU-Baso pour les polynucléaires basophiles .
CFU-Meg pour la lignée qui aboutira aux
mégacaryocytes puis aux plaquettes.
c) Lignée lymphoïde .
• 3) Cellules précurseurs :(progéniteurs )

• ===> Multiplication ( une cellule peut donner


naissance à 32 cellules précurseurs .

• ===> Maturation
• Composition cellulaire de la moelle
hématopoïétique adulte

Cellules granuleuses 60%

• Cellules érythroïdes 25%

• Lymphocytes 10%

• Plasmocytes 3%

• Cellules mégacaryocytaires 0.5 %


Deux Lignées Principales de L’Hématopoise

>< Lignée Lymphoïde :


-lymphocyte T
-lymphocyte B
>< Lignée Myéloïde :
-érythrocytes
-granulocytes
-monocytes
- mégacaryocytes ( plaquettes )
C) L’érythropoïèse .
1) Définition .

L’érythropoïèse est une branche spécifique de


l’arbre hématopoïétique. Elle permet la formation
d’érythrocytes anucléés à partir de la CSH .
Les étapes de différenciation qui vont de la CSH à
l’érythroblaste acidophile se déroulent dans la
moelle osseuse. Une fois que l’érythroblaste a
perdu son noyau, il passe dans la circulation
sanguine, permettant ainsi l’apport d’oxygène à
tous les organes.
2) Les étapes de l’érythropoièse
• 2-1/ Le proérythroblaste ( MGG )
• 0,5 – 2 % des Cellules dans la Moelle osseuse
• Forme Arrondie
• De grande taille: 20-25μm de diamètre
• Noyau volumineux
• Rapport N/C élevé: 8/10
• Contient 1 ou plusieurs nucléoles
Chromatine fine
• Cytoplasme réduit à une mince couronne très
basophile
• Pas de granulation dans le cytoplasme .
• 2-2/ L’érythroblaste basophile

• Arrondie : 12-16 μ de diamètre


• • Noyau central: 6/10, sans nucléole
• • Chromatine condensée en mottes ou en rayon de
roue .
• • Cytoplasme très basophile
• • Pas de granulation dans le cytoplasme
• 2-3/ Erythroblaste polychromatophile

• 6 a 8% des cellules de la moelle


• Taille : 8 – 12 μ
• Forme : arrondie ou ovalaire
• N/C : 0,5 a 0,6
• Grosses masses chromatiniennes
• Cytoplasme plus abondant bleu – verdâtre
• Pas de granulation dans le cytoplasme
• 2-4/ Erythroblaste acidophile

• 6 a 10% des cellules de la moelle


• Taille : 8 - 9μm de diamètre
• Forme arrondie
• N/C 0,2 - 0,4
• Noyau rond excentré
• Cytoplasme abondant rose orangé homogène
• Pas de granulations intracytoplasmiques
• 2-5/ Le réticulocyte .

• Taille: 8 – 9μ
• Forme arrondie
• Pas de noyau
• Cytoplasme abondant rose-orange homogène
• Pas de granulation, mais réseau réticulo-
filamenteux .
3)Régulation de L’ érythropoièse .

L’ érythropoiètine (EPO) est une glycoprotéine


secrétée par le rein et le foie . -80 % --------- Rein
-10 % ---------- Foie
En fonction de besoin de l’organisme , l’EPO
stimule les cellules CSH pour s’engager dans la
lignée des BFUE .
EPO contribue au control de la biosynthèse de
l’ Hb dans les érythroblastes jeunes .
Une hypoxie tissulaire quelque soit sa cause
stimule physiologiquement la production de l’ EPO.

4)Facteurs impliqués dans l’ érythropoièse :

Métaux ------- Fer , Co , Zn , Cu , …


Vitamines ----- Ac folique , B12 , E , B6 , B9 , C
Acides Aminés------ Globine nécessaire à la
biosynthèse de l’ Hb
Hormones --------- Erythropoïétine , Androgène ,
Thyroxine , ….
D) Lymphopoïèse .

Définition

Formation, à partir des cellules souches


hématopoïétiques, des différents lymphocytes
matures du sang et des organes lymphoïdes.
La lymphopoïèse est, comme la myélopoïèse ,
caractérisée par des étapes de différenciation
successives .
Les cellules lymphoïdes B se différencient
successivement en lymphoplasmocytes, puis en
plasmocytes et sécrètent successivement
des immunoglobulines IgD et IgM puis IgG - IgA ou
IgE.
Les cellules lymphoïdes T se différencient
ultérieurement en cellules dites auxiliaires , T4 , T8 ,
suppresseurs , NK , …
E) Thrombopoièse .

Progéniteur Spécialisé : la CFU-MK pour aboutir


à la production de Plaquettes circulant dans le sang
et ayant pour fonction essentielle l'hémostase
primaire.

Les progéniteurs mégacaryocytaires se


différencient en mégacaryocytes à la suite d'un
nombre variable de mitoses, puis ils effectuent
quelques endomitoses (sans division
cytoplasmique) , pour donner naissance à des
mégacaryocytes .
• Le Progéniteurs Mégacaryocytaires CFU-MK :
(Colony Forming Unit- Mégacaryoblast ) qui dérive
de la CFU-GEMM .
• Les Mégacaryoblastes sont les premiers
précurseurs reconnaissables.
• La thrombopoiètine stimule la CFU-MG ===>
=====> Maturation des Mégacaryoblastes .
>>>>>> Mégacaryoblastes : 20- 25 µm

>>>>>> Mégacaryocyte granuleux : 60 à 100 µm

>>>>>> Mégacaryocyte plaquettaire 60 à 100 µm

>>>>>> Plaquettes
F) Granulopoièse .

Définition

C’est l’ensemble des mécanismes qui concourent


à la formation des granulocytes à partir des
cellules souches dans la moelle osseuse .
Une cellule souche hématopoïétique donne le
Progéniteur CFU-GEMM qui peut s’engager alors
dans différentes voies :
• CFU-GM : Progéniteur bipotent = CFU-G et CFU-M
• CFU-BA
• CFU-EO
• Chaque polynucléaire à son propre Progéniteur .
• La lignée granuleuse représente 70% des cellules
hématopoïétiques médullaires.
• Différenciation de la lignée neutrophile

• - Cellule souche→CFU-GEMM→CFU-GM→CFU-G
• Ces différentes cellules ne sont identifiables que
par cultures .
• - Cellules identifiables par analyse cytologique :
• Les étapes sont :
• -Hémoblaste ======>
• -----myéloblaste→ promyélocytes → myélocyte
neutrophile → métamyélocyte N → polynucléaire N
• a)Myéloblastes
• 0 à 2% des cellules médullaires (peut devenir
majoritaire si leucémie)
• - Granulations azurophiles intra-cytoplasmiques
• - Taille : 15-20 μm
• - Forme : quadrangulaire ou ovale
• - Chromatine finement piquetée (car cellule
immature = blaste)
• - Nucléole : 1 à 3, nettement délimités
• - Noyau convexe
• - Cytoplasme hyperbasophile (= bleu)
• b)Promyélocyte
• -2 à 8 % des cellules médullaires
• - Cellule plus volumineuse
• - Noyau volumineux excentré et convexe
• - Chromatine : début de condensation
• - Nucléole(s) : encore bien visible(s)
• - Zone de Golgi : zone claire juxta-nucléaire (sans
grains)
• - Grains azurophiles nombreux et épais
• - Granulations azurophiles et neutrophiles autour
de la zone de Golgi
• C) Myélocyte
• -(semblable au polynucléaire neutrophile, seul le
noyau est différent)
• - Taille : 15 μm
• - Cytoplasme acidophile
• - Noyau arrondi, convexe, début de déhiscence (
rupture)
• - Chromatine en bloc, mature, sans nucléole
• - Granulations :
• . Non visibles : primaires azurophiles
• . Visibles : neutrophiles, fines, brunâtres
• . Contenu enzymatique différent
• d)Métamyélocyte (précède le PNN) .

• - Maturation
• - Segmentation du noyau
• - Raréfaction des ribosomes et des mitochondries
• - granulations neutrophile
• e) PNN

• Dans la moelle osseuse :


• Production de 20 à 30 milliard de PPN/jour
• durée totale de la différenciation : 7 jour
NB

a)Tous les granulocytes passent par les mêmes


étapes .
b) Dans La granulopoièse éosinophile et
basophiles les granulations éosinophiles et
basophiles apparaissent dès le stade des
promyélocytes , elles sont volumineuses , rouges
orangées et bleus violacées respectivement .
• G) Lignée Monocytaire .

• Les monocytes sont produits par la moelle


osseuse puis passent dans le sang et traversent les
vaisseaux pour se différencier en Macrophages
dans les tissus .

• les Monocytes prennent naissance à partir de la


cellule souche déterminée CFU-GMM qui est à
l’origine de la CFU-M
• CFU-S >> CFU- Myéloïde >> CFU-GEMM >>>>>>
>>>>>>>>>>>>>>CFU- GM >>>>>>>>>>>>

• >>>> CFU-M >>> MONOBLASTE >>>

• >>> PROMONOCYTE >>> MONOCYTE >>>

• >>>>> MACROPHAGE ( tissus )


• HEMATOPOIESE

RESUME

• LES ANEMIES
• Selon l’Organisation mondiale de la santé, 25%
de la population mondiale souffre d’anémie.
• À l’origine principalement, une carence
nutritionnelle en fer.
• Quels sont les symptômes de cette maladie et
ses différentes formes ?

• Les symptômes de l’anémie

• L’anémie légère est difficile à remarquer.


L’intensité des symptômes varie selon la gravité de
la maladie, le type d’anémie et sa vitesse
d’apparition. En voici les principaux symptômes :
• fatigue
• teint pâle
• accélération du rythme cardiaque
• mains et pieds froids
• maux de tête
• vulnérabilité aux infections
• douleurs dans les membres, l’abdomen, le dos ou la
poitrine (cas d’anémie graves)
• troubles visuels
• fatigue et essoufflement.
• - Troubles de sommeille
• - Troubles de gout
• - Troubles de comportement
• - Anorexie fréquente
• - Chute des cheveux
• - Troubles digestifs
• - trouble des phanères
• - Aménorrhée
• Signes Physiques
Signes biologiques
• Maladies auto-immunes :******
• Maladies dues, au moins en partie, à une action
anormale du système immunitaire : les cellules
(lymphocytes) ou les substances de défense
(anticorps) s'attaquent sans raison à certains
organes comme s'il s'agissait de corps étrangers. Se
compliques par des inflammations sur différentes
organes .
• Polyarthrites
• Sclérose en plaques
• Connectivites
• Lupus ………
• NB
• La Dysfonction des cellules progénitrices de l'os
pouvaient induire une myélodysplasie,
secondairement suivie d'une leucémie.
• Les trois lignées (globules rouges, globules
blancs et plaquettes) présentent un trouble de
différenciation qui aboutit à une production
insuffisante d'une, deux ou des trois sortes de
cellules.
• De plus la moelle osseuse produit des cellules
anormales dites « myélodysplasiques ».
• sujet âgé 70 ans .
• Elles sont liées à une carence vitaminique B12 ou
folates responsables d'un défaut de synthèse du
ADN lui-même responsable d'une diminution des
mitoses, de la prolongation du cycle cellulaire et de
la destruction intramédullaire des érythroblastes :
la grande taille est liée au maintien des capacités de
synthèse du ARN et des protéines. L'aspect
caractéristique de ces érythroblastes dans la moelle
est qualifié de mégaloblastes.
• TD
• 1) Différence entre Adénogramme et myélogramme .
• 2) Enumérez les éléments du sang :
• -GB
• - GR
• -Pqttes
• 3) Décrire après coloration au MGG les Cellules
sanguines :
• -Neutrophile
• - Lymphocyte
• - Eosinophile
• 4)Quels sont les organes Hématopoïétiques ? Quelles
sont les fonctions de thymus ?
• 5) quelles sont les caractéristiques de la cellule souche
multipotente ?
• A RETENIR

• COMMENT RAISONER DEVANT UNE ANEMIE


• ETUDE DES CAS
DES ANEMIES
• CAS : 1
• Étudiante, âgée de 18 ans, consulte
pour dyspnée à l ’effort, asthénie depuis 2
mois.

L’examen clinique est normal en dehors d ’une


pâleur et d ’un souffle systolique .

L’interrogatoire révèle des règles abondantes


depuis toujours (durée : 6 à 8 j)
• SYNTHESE ET INTERPRETATION :
• Syndrome anémique chez une jeune fille qui a
des règles abondantes
• Anémie microcytaire hypochrome, sévère (Hb = 6,2g) mais
• relativement bien tolérée
• Hyperthrombocytose habituellement rencontrées dans les
• anémies sidéropéniques
• HYPOTHESES DIAGNOSTIQUES
• Soit anémie spoliative (règles abondantes).
• Soit anémie inflammatoire .
• L ’exploration du fer (Fer Sérique : 10μg/100ml, CTF :
• 480μg/100ml, Ferritinémie : 3ng) permet d ’adopter le
• diagnostic d ’anémie ferriprive spoliative
• CAS : 2
• CAS : 3

• Femme de 62 ans, sans antécédents


• particuliers, consulte pour dyspnée à l’effort
• avec asthénie. Elle se plaint de fourmillements
• des extrémités des mains et des pieds depuis 2
• semaines
• VITESSE DE SEDIMENTATION

1) Définition
La VS des hématies est la mesure de la colonne de
plasma surmontant celle des hématies au bout
d’une heure .
La VS correspond à un phénomène physique
précis.
• La VS est un examen non spécifique mais c’est le
plus prescrit dans la pratique médicale .

• Examen le plus utilisé dans :

• - l’orientation de diagnostique
• - surveillance et suivie de traitement
2) Méthode de mesure .
Technique de western green
C’est la technique de référence
Un volume V de citrate trisodique (3,8 %) + 4 V de
sang total placé à l’aide d’une propipette dans des
tubes de 200 mm de hauteur et de 2,5 mm de
diamètre interne .
Tubes placés en position verticale sur un support
approprié strictement horizontal .
Mesure de la hauteur de plasma surmontant celle
des hématies au bout d’une heur .
• A Respecter strictement :
- Support horizontal
- Pas de vibrations
- le temps 1h……(2h )
- Délai entre le prélèvement et montage .
3) Résultats .
La vitesse de sédimentation connait une légère
augmentation chez les femmes par rapport aux
hommes, de même chez les individus âgés par
rapport aux jeunes .
• a) variations physiologiques .

• Nné…………. VS ralentie
• Grossesse ……….VS augmentée ( derniers
trimestres )
• Age >> …………….VS augmentée
• Médicaments :
• Héparine , contraceptifs , ………….VS augmentée
• Aspirine , Corticoïdes , ……………… VS ralentie
• b) variations normales .

• Age <50 ans >50 ans

Hommes 2-15 2-20

• Femmes 2-20 2-30


• c) variations pathologiques .

La VS est accélérée dans des multiples affections


car la VS est un indice de l’inflammation mais non
spécifique et permet :
Orientation
Surveillance-------> évolution de traitement
Dans des maladies infectieux , des maladies
inflammatoires , des cancers , des hépatites ,…….
LES LEUCEMIES
AIGUES
• I) Définition .
• la prolifération maligne dans la moelle
osseuse (voire dans le sang) de cellules
bloquées à un stade précoce de leur
différenciation, appelées «blastes».
• Suivant l’origine des blastes, on parlera de
lymphoblastes (cellules normalement
destinées à devenir des lymphocytes) ou de
myéloblastes (normalement destinées à
devenir des polynucléaires, des plaquettes ou
des globules rouges) et donc de leucémies
aiguës lymphoblastiques ou myéloblastiques.
• II) Physiopathologie .
Fréquence : 1 cas / 30000 habitants par an
Casa…. 100 à 120 cas /an
Age Tous les âges
pic chez enfants ( 4-5 ans )
Adultes après 50 ans
Sexe Adultes masculin >> féminin
Etiologie Male connue mais certains
facteurs sont incriminés : irradiations , plastique
,alimentation , rétrovirus , produits chimiques
(benzène ) , trisomie 21 ++++ , ………

Les leucémies aiguës lymphoblastiques

atteignent plus souvent le jeune enfant (80 %)

alors que la leucémie myéloblastiques est le fait

de l'adulte et peut survenir à tout âge.


• III/ Les leucémies aiguës lymphoblastiques .
Le pronostic des leucémies aiguës
lymphoblastiques de l’enfant est plutôt favorable
puisque le taux de guérison dépasse actuellement
80 %.
A)Les signes d'alarme
sont plus ou moins sévères, souvent d'apparition
plus ou moins rapide .

• > atteinte de l'état général (fatigue, fièvre,


amaigrissement),
• > angines à répétition, bronchites,
• > tendance aux saignements répétés du nez,

• > Apparition de saignements des gencives,


saignements divers,

• > tuméfaction des ganglions lymphatiques,

• > douleurs osseuses.


B) Diagnostic .
• Sera évoqué à partir de la numération formule
sanguine montrant des anomalies majeures :
anémie, granulopénie, thrombopénie et surtout
une prolifération de la lignée lymphocytaire avec
passage dans le sang de formes jeunes, les
lymphoblastes.
• L'examen de la moelle osseuse (myélogramme)
est l'examen clef qui confirme et précise le
diagnostic en montrant un envahissement massif de
la moelle par les cellules malignes.
• C) Traitement .

C’est la chimiothérapie associant plusieurs


produits et plusieurs phases :

> Induction- rémission (des AB,Cort,……..)


> Prévention de l’atteinte du système nerveux
central
> consolidation
> Traitement de maintenance
> Surveillance régulière
IV/ Leucémies Aigues Myéloïdes .

Plus rares chez l'enfant (20 % des leucémies),


elles s'observent plus volontiers chez l'adulte. Elles
sont caractérisées par la prolifération des cellules
jeunes normalement destinées à devenir des
polynucléaires, des monocytes, des plaquettes ou
encore des globules rouges.
A) Classification.
La classification des différents types de
leucémies myéloïdes aiguës repose sur
l’aspect des blastes et l’expression variée
d’antigènes à leur surface (définissant divers
sous-types : M0, M1, M2… à M7) mais aussi
sur la présence de certaines anomalies
chromosomiques.
• Le caractère inaugural de la maladie, ou sa
survenue au décours d’une maladie chronique
de la moelle osseuse, intervient également.
B) Diagnostic .
• Est suspecté à partir de la numération de la
formule sanguine qui peut montrer
• Soit :
• Un chiffre de globules blancs très élevé avec
présence de formes jeunes anormales
• Soit :
• Un taux très bas de leucocytes(leucopénie), mais
aussi des plaquettes (thrombopénie)
et des globules rouges (anémie).
• Le diagnostic sera affirmé par le myélogramme,
montrant une infiltration de cellules "blastiques".
• Le traitement de base est une
chimiothérapie souvent lourde, associant
divers produits. Elle comportera
successivement une phase d'induction, suivie
d’une consolidation, voire d'une
intensification par greffe de moelle d’un
donneur compatible, ou de cellules souches
prélevées , chez les patients jeunes si une
rémission complète est obtenue.

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