3e

 Année  –  Année  universitaire  :  2016/2017  

FIBROSE  

Pr.  M.  KARKOURI  

Faculté  de  Médecine  et  de  Pharmacie  –  Université  Hassan  II  
Casablanca    
 I.  INTRODUCTION  
•  Fibrose  :  
–   lésion  élémentaire  du  Nssu  conjoncNf    
–  augmentaNon  des  consNtuants  fibrillaires  de  la  matrice  
extracellulaire  dans  un  /ssu  ou  un  organe.    
–  composante  fréquente  des  processus  inflammatoires  mais  
peut  aussi  survenir  dans  d’autres  circonstances  
pathologiques  (pathologies  vasculaires,  
métaboliques  ,tumorales….)  

•  Lésion  fréquente,  non  spécifique  habituellement  irréversible  

dont  la  présence    va  diminuer  la  quan/té  de  /ssu  normalement  
fonc/onnel  
 Deux  formes  topographiques  de  fibrose  :  

•  SystémaNsée:  
–  Respectant  l’architecture  générale  de  l’organe  

•  MuNlante:  
–  Détruisant  l’architecture  générale  de  l’organe  
–  localisée  ou  généralisée  (ex.  :  cirrhose  hépa/que)  
 
 II.  CONSTITUANTS  DE  LA  MATRICE  
EXTRA  CELLULAIRE  
•  3  groupes  de  macromolécules  sont  physiquement  associées  
pour  cons/tuer  la  matrice  extracellulaire  (MEC):  

Glycoprotéines  
Glycosaminoglycanes   adhésives  :  
laminine,  
fibronecNne…  
Protéines  structurales  fibreuses  :  fibres  de  
collagène,  fibres  élasNques,  fibres  de  
réNculine        
 Les  cellules  de  la  MEC  
•  Fibroblaste:  
–  cellule  ubiquitaire  du  /ssu  inters//el  
–  capable  de  proliférer,  de  s’ac/ver  !  myofibroblaste    
–  Synthèse  des  cons/tuants  de  la  MEC  

•  Autres  cellules  :  
–  cellules  musculaires  lisses  
–  cellules  mésangiales  glomerulaires  
–  cellules  perisinusoidales  hépa/ques  
–  …  
Fibroblaste    
Am J Pathol. 2007 Jun; 170(6): 1807–1816
 Composants  de  la  MEC  

Source : ROBBINS BASIC PATHOLOGY, 9e éd.

 III.  PHYSIOPATHOLOGIE  
Accumula/on  de  la  MEC  !  développement  de  la  fibrose    

•  Deux  mécanismes  :  
–  augmenta/on  de  la  synthèse  des  macromolécules  
matricielles  
–  diminu/on  de  la  dégrada/on  de  ces  macromolécules  
 1.  AugmentaNon  de  la  synthèse  des  
macromolécules:  

•  Sous  l’influence  de  facteurs  pro-­‐fibrosants  =  facteurs  de  

croissance  

•  Source  majeure:    
–  macrophages  de  la  réac/on  inflammatoire  chronique  

•  Ac/on  sur  des  cellules  porteuses  de  récepteurs  à  ces  facteurs  

de  croissance  
 
 1.  AugmentaNon  de  la  synthèse  des  
macromolécules:  
Principaux  facteurs  de  croissance  acNvant  la  synthèse  des  
macromolécules  :  
–  TGF  Bêta  (transformin  growth  factor):    facteur  profibrosant  majeur  
–  PDGF  (Platelet  Derived  Growth  Factor):  favorise  la  proliféra/on  et  la  
migra/on  cellulaire  
–  FGF  (Fibroblast  Growth  Factor):  ac/on  profibrosante    et  angiogénique  
–  IGF  (Insulin-­‐Like  Growth  Factor)  
–  EGF  (Epidermal  Growth  Factor)  
–  Cytokines  pro-­‐inflammatoires  (IL1,  TNF)  
–  Substances  vasoac/ves  (angiotensine  II  et  endotheline  1,    puisants  
agents  vasoconstricteurs  également  doués  de  propriétés  
profibrosantes)  

 
 2.  DiminuNon  de  la  dégradaNon  de  
macromolécules  matricielles:  

•  La  dégrada/on  de  la  MEC  est  sous  la  dépendance  d’enzymes  :  

«  métalloproteases  »  
•  Leur  ac/vité  enzyma/que  est  +/-­‐spécifique  de  types  de  
macromolécules  matricielles  
•  Produites  par  nombreux  types  cellulaires  ,en  par/culier  les  
macrophages  
•  Leur  ac/on  est  inhibée  par  des  inhibiteurs  naturels,  tes  le    TIMP  
(Tissu  Inhibitor  Of  Métalloproteases)  
 
 Fibrose  
Synthèse
des
composants
Dégradation des de la MEC
composants de
la MEC
 IV.  ASPECTS  MORPHOLOGIQUE  DE  LA  
FIBROSE  
Macroscopie  :  
•  Tissu/organe  blanchâtre,  de  consistance  ferme  ou  dure,  plus  
résistant  à  la  coupe  que  le  /ssu  normal  
•  Modifica/on  de  forme  de  l’organe  :  
–  hypertrophié;  le  volume  du  /ssu  fibreux  est  supérieur  au  
volume  du  /ssu  normal  quil  remplace  (Ex:  cicatrice  
cutanée  hypertrophique)  
–  plus  souvent  atrophié,  souvent  associé  à  une  déforma/on  
de  lorgane  
•  Ex.:  sténose  fibreuse  de  l’intes/n  grêle  post-­‐radique,  
rein  déformé  et  atrophique  après  des  infec/ons  
urinaires  à  répé//on,  foie  de  cirrhose…  
IV.  ASPECTS  MORPHOLOGIQUE  DE  LA  
FIBROSE  
Aspects  microscopiques  variables  selon  l’ancienneté  de  la  
fibrose:  
 
A-­‐  Fibrose  récente  ou  en  voie  de  consNtuNon:  
•  Fibrose  lâche  riche  en  MEC,  nombreux  fibroblastes  et  
myofibroblastes,  présence  de  leucocytes  inflammatoires  
 
B.Fibrose  ancienne:  
•  Fibrose  dense,  riche  en  fibres  de  collagènes  condensées  et  
épaisses  avec  peu  de  cellules  
 V.  FORMES  ÉTIOLOGIQUES  DES  FIBROSES  

1.  Fibroses  au  cours  des  réacNons  inflammatoires:  

Cf.  cours  «  InflammaNon  »  
 
2.  Fibrose  de  la  stroma-­‐réacNon  des  cancers:  
Cf.  cours  «  Oncologie  »  
 
 V.  Formes  éNologiques  des  fibroses  

3.  Fibroses  non  inflammatoires  ou  dystrophiques  :  

•  Vasculaires:  
o  ischémies  chroniques  (cardiopathie  ischémique  chronique)  
o  HTA  (fibrose  in/male  vasculaire)  
•  Métaboliques:      
o  diabète,  sénescence….  
•  Hormonale:    
o  fibrose  atrophique  par  déficit  hormonal  :  fibrose  des  
ovaires  post-­‐  ménopausique