PATHOLOGIE DE LA MATRICE

EXTRACELLULAIRE
 RAPPELS SUR LA MATRICE
EXTRACELLULAIRE
• La MEC englobe tous les composants matriciels
dans l’espace extracellulaire.

• Elle se présente comme une trame extracellulaire,

à laquelle les cellules peuvent s’ancrer.

• La MEC peut prendre divers aspects :

Liquide : riche en polysaccharides; Gélatineux : riche
en protéines fibreuses; Solide: riche en phosphate de
calcium.
 Les constituants de la MEC

La MEC = Sub. Fondamentale + Prot.fibreuses.

- Sont synthétisées et sécrétées par des cellules en
contact avec celle-ci (Chondrocytes, Ostéocytes,
Fibroblaste, etc).

- Décomposés par des enzymes appelées MMP

(Matrix Métalloprotéinases).
 Les constituants de la MEC
I. Les fibres
I.1 Le collagène: Le collagène est une glycoprotéine
fibreuse dont le rôle peut être comparé à une
armature, représente 25% des protéines totales. Il
est sécrété par les cellules des T.conjonctifs.
Douze (12) familles de collagène sont connues: Le
collagène I, II et III (Collagènes fibrillaires) derme,
os, tendon…
Le collagène IV forme l’armature des lames basales
des épithéliums.
 Les constituants de la MEC

I.2 Les fibres élastiques (L’élastine) : Elles sont

abondantes dans les tissus élastiques (peau,
poumon, artères).

II. La substance fondamentale : C’est un gel

amorphe très hydraté composé de protéoglycanes,
de glycoprotéines et d’eau.
 Fonctions de la MEC

La MEC fournit un environnement propice aux

cellules ( résistance des tissus);
La MEC joue un rôle dans le soutien structural,
l’adhérence, le mouvement et la régulation de la
cellule;
Elle maintient l’environnement hydrique des
cellules;
Elle présente un lieu de diffusion et de stockage
des métabolites
 PATHOLOGIE DE LA MATRICE
EXTRACELLULAIRE

I Fibroses :
Sclérose : induration pathologique d’un tissu ou
d’un organe ; Puis avec l’étude microscopique :
augmentation des éléments fibrillaires inter-
cellulaires = fibrose.
donc FIBROSE = SCLEROSE
I.1 Caractères généraux des fibroses

Le plus souvent : Sclérose constituée, ancienne :

Macroscopie : dure, blanchâtre ou blanc nacré.
Microscopie : épais trousseaux de fibres collagène,
d’orientation variée, pauvre en cellules, pauvres en
vaisseaux et contenant peu de substances liquides
ou solubles. Surtout formées de collagène de type I.
I.1 Caractères généraux des fibroses

aux stades de début : Sclérose jeune :

Macroscopie : grisâtre, parfois translucide, de
consistance élastique.
Microscopie : trame lâche et oedémateuse riche en
cellules : Fibroblastes nombreux, et présence de
cellules inflammatoires.
La fibrose contient beaucoup de collagène III et IV.
I.1 Caractères généraux des fibroses

Le diagnostic de la fibrose est histologique ; en MO, la

fibrose apparait sous l’aspect de faisceaux de fibres greles se
colorant par le safran, et par le trichrome de masson.
La modification du volume des tissus atteints :
Svt diminution de volume : sclérose atrophique ou
rétractile
Ex : petit foie dur de la cirrhose de Laënnec
petit rein de l'Insuffisance rénale chronique (IRC)

Plus rarement hypertrophie : cicatrices hypertrophiques de

plaies cutanées, cirrhose hypertrophique.
I.2 Aspects Histologiques des Fibroses

1) Scléroses collagènes, les plus fréquentes : Fibres

de collagène, d’orientation variée.

2) Sclérose réticulinique: surtout retrouvée dans les

organes à trame réticulinique (moelle osseuse,
rate). D’abord densification de la trame de
réticuline puis transformation en sclérose collagène
non réticulinique (ex : myélofibrose de la
splénomégalie myéloïde)
I.2 Aspects Histologiques des Fibroses

3) Sclérose élastique (ou élastigène)

Dans les organes riches en fibres élastiques :
poumon, peau, vaisseaux
Par ex : fibro-élastose de l’endocarde
Macroscopie : épaississement blanchâtre de
l’endocarde
Microscopie : intrication de fibres élastiques et de
fibres de collagène.
==> Conséquence : asystolie progressive.
POUMON FIBROSE ELASTIGENE
I.3 - Formes Topographiques des Fibroses

2 grands types :

1) Sclérose mutilante ou disséquante

2) Sclérose systématisée
I.3 - Formes Topographiques des Fibroses

1) Sclérose mutilante ou disséquante :

– soit localisée : nodule ou masse blanchâtre
rétractile
• cicatrice d’infarctus
• ancien foyer tuberculeux pulmonaire
– soit diffuse, étendue à la totalité d’un organe
• cirrhose : les travées de fibrose découpent
le foie en plages
Fibrose d’infarctus du myocarde
I.3 - Formes Topographiques des Fibroses

2) Sclérose systématisée :
Limitée à la trame conjonctive de l’organe :
– atteint en l’épaississant mais sans modifier
son architecture (notamment la distribution
vasculaire)

– atteinte de la capsule d’un organe : sclérose

encapsulante de la rate

– sclérose pleurale diffuse (pachypleurite)

I.4 Évolution et conséquences des Fibroses

Scléroses stabilisées :
Sclérose inerte, sans répercussion fonctionnelle (la
plupart des cicatrices).

Scléroses remaniées :
scléroses anciennes : aspect homogène, vitreux :
scléro- hyalinose imprégnation de pigments (par ex.
pigment anthracosique dans une cicatrice pulmonaire)
imprégnation calcaire : pachypleurite calcifiée.
métaplasie : ossification des cicatrices abdominales
I.4 Évolution et conséquences des Fibroses

Scléroses hyperplasiques :
Une fois installée, la fibrose continue d’évoluer vers
l’hyperplasie :
Par ex :
- cicatrices hyperplasiques et chéloïdes qui
continuent à produire des fibres de collagène
- périsigmoïdite diverticulaire simulant un
cancer du colon

La cause est parfois la persistence de l’agent

d’agression (foyer inflammatoire mal détergé)
Cicatrice hyperplasique (chéloïde)
I.4 Évolution et conséquences des Fibroses

Scléroses rétractiles ou sténosantes :

- Brûlures cutanées et rétractions tendineuses

- Sténose œsophagienne après ingestion de

caustiques
 I.5 Étiologies des Fibroses

A/ Scléroses post-inflammatoires : exagération des

phénomènes cicatriciels normaux par :
Persistance de l’agent d’agression
Mauvaise détersion du foyer inflammatoire
Répétition des agressions
Perturbation du processus inflammatoire
(chéloïdes)
 I.5 Étiologies des fibroses
B/ Scléroses dystrophiques ou non inflammatoires :
- se développent en dehors de toute inflammation
- causes souvent intriquées

1- Origine vasculaire : ischémie

- sclérose interstitielle du rein dans les
néphropathies vasculaires
- stase veineuse (Hypertension portale et fibrose de
la rate) - stase lymphatique chronique
 I.5 Étiologies des Fibroses :
2- Scléroses endocrino-métaboliques :

- Dystrophies mammaires
- Hémochromatose
- Atrophies gonadiques

3- Sénescence :
- Sclérose de la peau, des gonades, des glandes
endocrines, des reins, du cœur, des artères.
 I.5 Étiologies des Fibroses

C/ Sclérose tumorale :
stroma des cancers
-linite gastrique
-squirrhe atrophique du
sein
 I.5 Étiologies des Fibroses

D/ Scléroses iatrogènes

- Radiothérapie : sclérose interstitielle pulmonaire,

sclérose de la peau
- Médicaments : surtout les anticancéreux (fibrose
pulmonaire)
I.5 Étiologies des Fibroses

E/ Scléroses primitives ou idiopathiques :

- fibrose rétro-péritonéale
- fibrose interstitielle primitive du poumon.
 I.5 Étiologies des Fibroses

E/ Scléroses primitives ou idiopathiques :

-fibrose rétro-péritonéale
-fibrose interstitielle primitive du poumon
II Anomalies qualitatives des macromolécules
de la matrice extracellulaire accumulations
interstitielles de protéines AMYLOSE
 II. DEFINITION
Dépôt tissulaire et extracellulaire d’une substance
protéique amyloïde

Caractérisation IHC des différentes protéines

d’amylose (Glenner 1971),

Le diagnostic d’amylose est histologique

 LES AMYLOSES
• Groupe hétérogène de maladies acquises ou
héréditaires lié à des dépôts tissulaires
• Diffus ou localisés dans x organes (cible)
• D’une protéine « amyloide »
• D’identification histologique (phénotype)
• Il existe au moins 15 protéines distinctes
donc 15 types d’amylose différentes
 Caractéristiques générales
Aspects microscopiques
1- substance extracellulaire, homogène, amorphe,
se colorant en rose par HES (paroi des vx,
interstitium)

2- infiltration localisée ou diffuse à tout l’organe

3- Colorations : Rouge Congo (spécifique),

thioflavineT, violet de Paris.
 Caractéristiques générales

Microscopie électronique : fibrille fines

fibrilles enchevêtrées, non ramifiées de diamètre
de 8 à 12 nm
 Caractéristiques générales
Etude biophysique
Diffraction aux rayons X : les fibrilles sont des
chaines de polypeptides, disposées en feuillets
bétaplissés ( Rouge congo).
La structure rend compte :, de la résistance à la
dégradation protéique, des affinités tinctoriales
avec biréfringence.
 Fibrille d’amylose
(long de 100-1600 nm, épais 7-12 nm)
constituée de 3-6 protofilaments
(2,5-3,5 nm de diamètre)
rein
 FIBRILLOGENESE
TRANSFORMATION d’une protéine (précurseur)
autologue circulante ou produite localement
(certaines hormones) en:
UNE PROTEINE FIBRILLAIRE INSOLUBLE
BETA-PLISSEE
Importance de l’interaction avec le micro-
environnement tissulaire
Dynamique de la fibrillogenèse extrêmement
complexe
 Composition biochimique
• Composant fibrillaire
Protéine caractéristique (85-95%) spécifique
d’une amylose

- Composant non fibrillaire (5-15%) commun

à toutes les amyloses:
- Composant P
- Protéoglycanes
- Apolipoprotéine A1
- AEF (amyloid enhancing factor)
 Mécanisme lésionnel

• En général, proportionnel à la quantité de dépôt

amyloide
• Atrophie du parenchyme
• Insuffisance fonctionnelle
• Clinique : selon l’organe-cible (syndrome
néphrotique, polynévrite , insuffisance cardiaque,
trouble du rythme, diarrhée..)
• Destruction de l’organe infiltré d’amylose
• Transplantation d’organe (rein, cœur, rein+foie
dans les formes héréditaires)
 CLASSIFICATION SUR 3
CRITERES (Husby et al, 1990)

1- Nature de la protéine fibrillaire d’Amylose: AL ,

TTR..
2- Nom de la protéine précurseur normale ou
mutée ( SAA…)
3- formes cliniques systémiques ou localisées avec
atteinte d’ « organes-cibles »
 Déposition et tropisme
Pourquoi certaines amyloses atteignent
préférentiellement certains organes cibles?
– Amylose TTR familiales = système nerveux
– Amylose TTR séniles = Coeur
 Quel organe biopsier ?
- La biopsie gingivale ou rectale est utile dans les formes systémiques
d’amylose. Le prélèvement doit être profond pour intéresser les artérioles
de la sous-muqueuse. Elle est maintenant remplacée par la biopsie des
glandes salivaires accessoires (BGSA).

- La biopsie rénale est indiquée s’il existe une protéinurie.

- La biopsie hépatique est contre-indiquée (risques hémorragiques)

- Pour l ’Amylose AL, une biopsie de la graisse sous cutanée peut être
réalisée.

- Dans les amyloses localisées touchant un organe ou un tissu, on fera un

prélèvement de celui-ci (synoviale, nerf périphérique).
rein