Fibrose

Pr Meriem REGRAGUI
INTRODUCTION
• Lésion élémentaire du tissu conjonctif
• Augmentation de la quantité des constituants fibrillaires de la matrice
extra cellulaire dans un tissu ou un organe.
• Le terme « sclérose » = aspect macroscopique désignant l'induration
d'un tissu ou d'un organe.
• Peut intéresser uniquement: les fibres de réticuline (fibrose
réticulinique) /les fibres de collagène (fibrose collagène) / Les fibres
élastiques (élastose) .
• Mais souvent associés au sein d’une même lésion .
• Retentissement fonctionnel plus ou moins important.
• Forme mutilante :
-Irréversible
- Bouleversement de l'architecture normale de l'organe et, en particulier, de
la distribution vasculaire.
• Forme systématisée :
-Simple épaississement de la trame conjonctive normale de l'organe
-Respecte l’architecture et notamment la distribution vasculaire
-Susceptible de régresser voire de disparaître.
RAPPELS : CONSTITUANTS DE LA MATRICE
EXTRA CELLULAIRE
• La MEC est constituée de :
Macromolécules de la matrice extracellulaire + cellules de la matrice
extracellulaire.

• Rôle: - Soutien mécanique des tissus

- Échange de messages via les molécules d'adhésion cellulaire et leur

ligands dans la MEC
• Macromolécules :
• 3 groupes :
• Protéines structurales fibreuses : Collagène +++, Fibres élastiques, fibres de réticuline
• Glycosaminoglycanes
• Glycoprotéines adhésives : laminine, fibronectine
 ➢Colorations spéciales:

Coloration de trichrome de Masson au bleu Coloration au rouge Sirius : nodules

d’aniline sur tissu hépatique : coloration bleue hépatiques hyperplasiques régénératifs
du collagène d’un espace porte.

Van gieson: rose

 ➢Colorations spéciales:

Coloration de Gomori des fibres élastiques (flèches) d’une Coloration de Weigert des fibres élastiques d’une artère
artère temporale (vert) temporale( noir)

Coloration a l’orceine( marron ) Coloration fuschine :fibres élastiques en violet

Collège Français des Pathologistes (CoPath)
Réticuline. Fibres de réticuline en noir.
Coupe tissulaire du poumon
• Cellules de la MEC :
• Fibroblastes +++ :
Cellules ubiquitaires du "tissu interstitiel"
Capables de proliférer, de s'activer passant alors à l'état de myofibroblastes
Synthétisent les constituants de la matrice extracellulaire à un rythme rapide
lors des processus de croissance et à un rythme lent à l'état basal.
• Autres cellules : Les cellules musculaires lisses, les cellules mésangiales
glomérulaires, les cellules périsinusoïdales.
 PHYSIOPATHOLOGIE :
• L'accumulation de la MEC contribuant au développement de la
fibrose fait intervenir 2 mécanismes:

Augmentation de synthèse Diminution de dégradation

des macromolécules des macromolécules
matricielles matricielles
 Augmentation de synthèse des macromolécules matricielles :
Étape-clé dans le développement de la fibrose.
Sous l'influence de facteurs profibrosants ou « facteurs de croissance »
ubiquitaires synthétisés par les macrophages de l'inflammation
chronique.
Les principaux facteurs de croissance sont:
• LeTGFb ( transforming growth factor) .
• Le PDGF (platelet derived growth factor)
• Le FGF (fibroblast growth factor)
L'IGF (insulin-like growth factor)
• l'EGF (epidermal growth factor)...
• Des cytokines pro-inflammatoires tels l'interleukine-1, le TNF a (tumor necrosis factor).
• Des substances vaso-actives comme l'angiotensine II et l'endothéline-1
• Diminution de la dégradation de la MEC :
• La matrice extracellulaire fait l’objet d’un remaniement continuel qui est le
résultat de l’équilibre entre la synthèse de ses composés et leur dégradation par
des enzymes spécialisées.
• Cette dégradation est un processus normal qui permet d'assurer le
renouvèlement de la matrice et qui intervient aussi dans certain nombre de
processus physiologiques.
• La dégradation de la matrice extracellulaire est sous la dépendance d'enzymes du
catabolisme matriciel, les métalloprotéases (Macrophages )
• Leur action peut être inhibée par des inhibiteurs naturels, les TIMP (tissue
inhibitors of metalloproteases)
ASPECTS MORPHOLOGIQUES DE LA FIBROSE
• MACROSCOPIE :
La fibrose modifie :
- La consistance de l'organe qui devient plus dur.
- L'organe peut être déformé, rétracté.
- La couleur peut être aussi modifiée avec des zones blanchâtres (souvent
appelées cicatrices).
- Le volume de l'organe qui peut être atrophique++++/hypertrophique
Cicatrice hypertrophique
sténose de la dernière anse iléale atteinte par
une maladie de Crohn
• MICROSCOPIE :
Aspect histologique variable:
• Selon l’ancienneté de la fibrose.
• Selon la composition biochimique.
• Selon la topographie.
• L’âge de la fibrose(l’ancienneté)
• -F. récente/jeune: Fibrose lâche+++
Riche en fibroblastes et myofibroblastes et le collagène type 3 et 4+++

• -F. ancienne: MEC dense avec peu de cellules, collagène type1 ++++
• La composition biochimique
-Riche en fibres de collagène : cicatrice cutanée
-Riche en fibres élastiques: élastose du derme ou fibrose pulmonaire
-Riche en fibres de réticulines : Myélofibrose des syndromes myéloprolifératifs
• La topographie
-Forme systématisée :ex fibrose pulmonaire
-Forme mutilante :ex cirrhose
FORMES ETIOLOGIQUES
• FIBROSE AU COURS DES REACTIONS INFLAMMATOIRES :
• Cours inflammation
• FIBROSE NON INFLAMMATOIRE OU DYSTROPHIQUE
Ces fibroses s'établissent sur le long terme
Aucune réaction inflammatoire
Elles impliquent des facteurs de croissance et des cellules, les macrophages,
comme dans la réaction inflammatoire chronique
Causes :
Vasculaires (ex cardiopathie ischémique chronique)
Métaboliques (ex Diabète, hémochromatose, dysfonction thyroïdienne)
 FIBROSE DU STROMA DES CANCERS :
• Quand le stroma est très fibreux, il est responsable de l'aspect dur et
rétracté de certains cancers. (Linite gastrique, cancer du pancréas)
CONCLUSION
• Fibrose :
• Processus actif,

• Le plus souvent un processus irréversible

• Retentissement potentiellement grave

• Thérapeutiques à instaurer précocement +++: retarder, limiter et

surtout d'empêcher le développement de la fibrose.