Enseignement d’Anatomie Pathologique

Les lésions cellulaires

N NOUAR, F OUDJIDA, S LAMECHE, K MEKHELEF, N.CHAHER

Responsable: Pr N.TERKI
Coordinateur: Pr N.CHAHER
1. Généralités-Rappels
Plan du cours
2.Définitions
3.Facteurs lésionnels
4.Les mécanismes lésionnels
5.Réponses aux agressions:
5.1.Réponses adaptatives:
a-Hypertrophie
b-Atrophie
c-Métamorphose
d-Métaplasie
5.2. Morphologie des lésions élémentaires
5.2.1. Au Microscope Optique
5.2.2. Au Microscope Electronique
5.3. Mort cellulaire et tissulaire:
5.3.1. Apoptose
5.3.2. Nécrose
1. Généralités- Rappels
Les organes sont faits de plusieurs variétés de tissus

2 Grandes familles de tissus

* Epithéliums
* Tissus conjonctifs
Unité fonctionnelle de tous les
tissus:

La cellule
+ La matrice extracellulaire
 Lésions élémentaires

Cellule Matrice
extracellulaire
 Constituants de la cellule normale

* Noyau: matériel génétique/ enveloppe nucléaire

* Cytoplasme: organites/membrane cytoplasmique
 enzyme

(Cellule végétale)
Constituants de la matrice extracellulaire

- H2O + électrolytes
- Protéoglycanes et glycoprotéines
- Fibres: collagène, élastique, réticulinique
 2. Définitions:
1. La lésion: modification morphologique visible des
structures normales survenant au cours d’un
processus pathologique. Elle intéresse:
- organites cellulaires
- cellules
- tissus/organes
2. La lésion élémentaire: unité lésionnelle que l’on
peut isoler d’un ensemble lésionnel
 Lésions cellulaires
Chaque cellule a une fonction propre
et une structure adaptée à cette fonction.

Des stimuli pathologiques  Lésions cellulaires

- Soit réversibles: non mortelles
lésions adaptatives, lésions de surcharges ….
- Soit irréversibles: « atteignent un point de non retour »
entrainant la mort cellulaire
nécrose, apoptose
3. Facteurs lésionnels:
Les causes des lésions sont multiples
• Physiques: chaleur, froid, radiations ionisantes
• Chimiques: toxines, médicaments
• Métaboliques
• Infectieuses: bactéries, virus, parasites
• Troubles trophiques: hypoxie, anoxie, ischémie
• Immunologiques
• Cancéreuses
4. Les mécanismes lésionnels

• Effet direct d’un agent pathogène

Ex: vacuolisation cytoplasmique d’une cellule infectée
par l’HPV.

• Effet indirect ou réponse adaptative

Ex: hypertrophie des fibres musculaires myocardiques
au cours de l’HTA
Ce sont des phénomènes réactionnels visant à
maintenir l’homéostasie.
• Une même lésion peut être provoquée par plusieurs
agents:
Ex: stéatose hépatique (virus, alcool..)
hépatite chronique (virus, l’alcool, médicaments …)

• Un même agent pathogène peut provoquer des lésions ≠

Ex : HPV  condylome cervical, un cancer du col
Les conséquences des lésions dépendent de:

- Nature du facteur lésionnel

- Nature des lésions: - degré de sévérité

- durée
- évolution
- réversibilité ou non
- étendue
- Type de tissu ou organe atteint ( organe vital, sa capacité
de régénération)

- Réaction de l’organisme
 5. Réponses cellulaires aux agressions
• La cellule doit constamment s’adapter à son
environnement réponse adaptative
(tabagisme, gêne mécanique, tble hormonal…)

• Certaines adaptations s’accompagnent de modifications:

ultra-structurelles:
- visibles en ME: sans traduction morphologique
- visibles en MO: avec traduction morphologique
(Pathologiste+++)
 5.1/ Réponses adaptatives cellulaires et tissulaires

Agression ou stress ou stimulus

Activité, induction
activité enzymatique Modification d’un
activité © type © mature en
Un autre type de
© mature

Taille ©
Taille
Atrophie
Hypertrophie

Nbre des © Nbre ©

Hyperplasie Atrophie tissulaire Métamorphose

 a-Hypertrophie

Augmentation du volume de la © par de son

cytoplasme, souvent provoquée par une solicitation
fonctionnelle importante

 Physiologique: muscle du sportif, myomètre pendant la

grossesse
 Pathologique:
- Surcharge des cellules (graisses, glycogène..)
- Hypertrophie du myocarde: réponse adaptative à l’HTA.
- Accumulation d’un tissu interstitiel (fibrose, amylose..)
Utérus pendant la grossesse Fibre musculaire lisses Fibre musculaire lisses
Notez sa taille par rapport à normales hypertrophiques
un utérus non gravide
Cellules hépatocytaires d’aspect Normal Cellules hépatocytaires hypertrophiques
(stéatose)
b- Atrophie
Diminution acquise de la taille ou du nombre des cellules
d’un tissu ou d’un organe par réduction du volume et ou du
nombre des cellules, elle peut être:
 Physiologique: - involution du thymus chez l’adolescent
- atrophie ovarienne après la ménopause

 Pathologique :
- Troubles circulatoires : atrophie cérébrales par ischémie.
- Troubles de l’innervation : atrophie musculaires après une
poliomyélite
- Compression des tissus par une masse tumorale , distension des
cavités naturelles : atrophie du parenchyme rénal dans
l’hydronéphrose
c-Métamorphose cellulaire
• Changement du phénotype de la cellule en réponse à une
nouvelle situation avec acquisition de caractères morphologiques
et / ou fonctionnels nouveaux
• Ex : monocytes transformés en macrophages dans les réactions
de défense

d-Métaplasie
• Transformation d’un tissu en un autre tissu normal par sa
structure anormale par sa localisation
- Métaplasie malpighienne de la muqueuse bronchique (fumeurs)
- Métaplasie malpighienne de l’endocol (inflammation, réparation)
- Métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique (gastrites)
Cartilage Normal Cartilage en métaplasie osseuse
5.2. Morphologie des lésions élémentaires
5.2.1. au MO
a. Altérations du noyau
- vacuoles nucléaires (invagination du cytoplasme dans le Noyau)
- inclusions nucléaires (virales, intoxication au plomb..)
- anomalies de la division cellulaire ( aneuploïdie © cancéreuse)
- anomalies du nombre des noyaux: © géante multinucléée

b. Anomalies du nucléole
- nombre élevé en cas de polyploïdie (cellules cancéreuses)
- taille
Altérations nucléaires irréversibles :
Pycnose : condensation de la chromatine en un bloc ,
dense , homogène et rétracté

Caryorrhexis : fragmentation ou éclatement du noyau en

petits blocs dispersés

Caryolyse : fonte de la chromatine et le noyau s’efface.

Ces lésions traduisent la mort cellulaire.

c. Lésions du cytoplasme

- Hyperhydratation: altération de la membrane cytoplasmique

- Dégénérescence ballonisante: © gonflée cytoplasme clair
homogène
- Dégénérescence vacuolaire : cellule gonflée avec petites
vacuoles claires intracytopalsmique
- Condensation éosinophile: diminution du volume de la cellule
 coloration intense par l’éosine

Condensation éosinophile
5.2.2. Morphologie des lésions élémentaires au ME

a- Lésions des mitochondries:

-Gonflement de faible amplitude inter membranaire, réversible
-Gonflement de forte amplitude (compartiment interne) irréversible
-Mégamitochochondries par défaut de division
Ex : foie alcoolique  hépatocytes volumineux éosinophiles
Ex : maladie de Wilson  tbles de métabolisme du cuivre

b- Lésions des ribosomes

- Raréfaction des ribosomes
Ex : chromatolyse des neurones = mort cellulaires
c- Lésions du réticulum endoplasmique
Distension des lacunes avec accumulation de substance non excrétés
Ex : - Dépôts d’Ig dans les plasmocytes
- Hypertrophie du REL

d- Lésions des lysosomes

Déficits congénitaux en enzymes lysosomiales  maladies
héréditaires des métabolismes avec surcharge des tissus en graisses
complexes (dyslipoidoses) ou en glycogènes (glycogénoses)
e- lésions du cytosquelette:
Les Cils
- Anomalies des cils des muqueuses respiratoires (métaplasie)
tabagisme, infections chronique
- Syndrome des cils immobiles (congénital)
- Infections bronchopulmonaires et ORL
- Stérilité chez l’homme ( SPZ immobiles)

les filaments
- Syndrome des leucocytes paresseux causé par des anomalies
des microfilaments  susceptibilité aux infections par troubles de
chimiotactisme et la réaction inflammatoire
 5.3. Mort cellulaire et tissulaire: Échec de l’adaptation

• Incapacité de la © à s’adapter à “l’agression” par déficience

des protéines de stress

• Arrêt de production de protéines de structures

• Apparition de lésions diverses dont certaines réversibles

(réparation) d’autres irréversibles dites léthales
5.3.1- Apoptose « mort programmée »
a. Définition:
La mort cellulaire programmée est le plus souvent un mécanisme
physiologique de « suicide » cellulaire essentiel au développement, à
la maturation et renouvellement normal des tissus.
- Phénomène physiologique qui survient a un stade précis de la
maturation terminale d’une cellule.
- Processus actif nécessitant des signaux d’activation, de transduction
de signal, l’expression de gènes et une synthèse protéique.

Rem: Le nom apoptose fait référence à la chute programmée des

feuilles en automne, « Apo » pour éloignement, « ptose » pour
chute.
L’ Apoptose peut être:

Physiologique:
- Intervient dans l’embryogenèse , le renouvellement des cellules à
durée de vie courte ( épith de revêtement – lignée spermatique …)

 Pathologique:
- l’élimination des cellules lésées, ou reconnues comme étrangères,
voire tumorales.
b. Aspect morphologique de l’apoptose:
• l'apoptose correspond à une rétraction progressive de la cellule, avec
condensation de la chromatine et du cytoplasme, suivie d'une
fragmentation caractéristique de l'ADN aboutissant à la formation de
fragments cellulaires ou corps apoptotiques.
• Les organites intracellulaires contenus dans les corps apoptotiques
sont structurellement intacts.

• Condensation de la chromatine
• fragmentation régulière de l’ADN
• fragmentation du noyau
• maintien de l’intégrité des organites
• maintien de l’intégrité de la membrane
plasmique
• formation de corps apoptotiques
• phagocytose des corps apoptotiques
• absence de processus inflammatoires
• processus actif
c. Physiopathologie

- Déclenchement: intervention des molécules de la famille TNF

- Stade de contrôle:
systèmes de régulation positifs et négatifs
* Bcl2 (oncogène, inhibiteur de l’apoptose)
* TP53 (inducteur de l’apoptose, suppresseur de tumeur)

- Stade d’exécution:
Mise en jeu des caspases, capables de protéolyse terminale
aboutissant à une fragmentation nucléaire rapide et régulière.

Une dysrégulation de l’apoptose est considérée comme étant à

l’origine de nombreuses maladies.
5.3.2. Mort cellulaire classique « accidentelle »: Nécrose
• Due a une agression exogène ou endogène
• Causes multiples :
- anoxie (cessation d’apport en oxygène)
- ischémie (diminution ou arrêt de l’apport sanguin)
- toxines (bactérie – champignon..)

• Lésions ultimes :
Altération de la membrane plasmique (avec afflux massif de
calcium) et de la membrane des mitochondries

• Temps de survie après cessation d’apport en oxygène et en

métabolismes selon le type de cellule
3 – 4 mn  cellules nerveuses
15- 20 mn  fibres myocardiques
La Nécrose tissulaire: Résulte de la nécrose d’un nombre suffisant de
cellules d’un territoire donné avec alteration du tissu interstitiel.

Il existe 02 types:

- Nécrose de coagulation.
- Nécrose de liquéfaction.
Nécrose de coagulation :Ex : infarctus blanc viscéral ( myocarde,
rein – rate …)

Territoire de nécrose ischémique par oblitération d’une artère terminale

- Macro : territoire bien limité , blanchâtre , ferme , sec
- Micro : territoire bien limité nécrose avec préservation de
l’architecture tissulaire générale (Aspect momifié)
 Infarctus du myocarde (IDM)

La zone infarcie est pâle

Les fibres myocardiques sont nécrosées pâles. Fibrose peu cellulaire (F) enserrant
Infiltration par des polynucléaires neutrophiles. quelques fibres musculaires (M).
 Infarctus rénal

Aspect blanchâtre, limites nettes Aspect momifié du territoire

nécrosé
Nécrose de liquéfaction: Exemple: le ramollissement cérébral

Territoire de nécrose ischémique avec cytolyse et œdème interstitiel

- Macro : tissu gonflés , ramollis , pales
- Micro : disparition des cellules, l’architecture tissulaire et cellulaire
est méconnaissable, avec persistance de débris cellulaires, de
macrophages et de PN altérés.
Formes de nécroses
• Gangrène humide : putréfaction des tissus due a des germes
anaérobies
- Macro : tissus ramollis, verdâtres, d’odeur nauséabonde
• Gangrène gazeuse: gaz produit par les bactéries
• Nécrose suppurée ou pus: lyse tissulaire avec accumulation de PN
altérés (Ex abcès)
• Nécrose fibrinoide : exemple: périartérite noueuse. Aspect
homogène, très éosinophile, et prend la même coloration que la
fibrine.
• Cytostéatonécrose : nécrose de la graisse
Ex : pancréatite aigue  activation des lipases pancréatiques 
autolyse des tissus

• Nécrose caséeuse : spécifique de la TBC

- Macro : opaque blanc grisâtre , homogène
- Micro : nappe éosinophile craquelée
Caractères différentiels de la nécrose et de l’apoptose

Nécrose Apoptose

Pathologique Physiologique

Assassinat « Suicide »

Processus passif Processus actif

Affecte les tissus Affecte les cellules isolément

Noyau longtemps intact Atteinte nucléaire +++

Altération des organelles Organelles intactes

Rupture de la mb cellulaire Mb cellulaire intacte

Inflammation +++ Inflammation absente