Les antidiabétiques

Introduction

 Le diabète : maladie chronique

 Production insuffisante d’insuline

 Réceptivité insuffisante de l’organisme à l’insuline.

élévation anormal de la concentration du sucre dans

le sang (glycémie).

 La glycémie normale à jeun est de 0.75 à 1,1 g/l.

 Le diabète :
 Glycémie au hasard≥ 2g/l associé à une
 Polyurie,
 Polyphagie,

 Polydipsie,

 Amaigrissement

 Glycémie à jeun>1,26g/l

 HGPO ≥2 g/l 2h après une charge orale de 75g

de glucose
 2 types de diabète:

Le diabète de type I «DID» 10%

Il résulte d'une incapacité du pancréas à sécréter une quantité
suffisante d'insuline.( C'est une maladie auto-immune,) +
+destruction progressive des cellules sécrétant l'insuline
(absence d’insuline)

Le diabète de type II « DNID » 90%

Il survient le plus souvent chez des sujets de plus de 40 ans ayant un
poids supérieur à la normale.
- une insulino-résistance, c'est-à-dire une moindre sensibilité des
cellules-cibles à l’insuline.

-une moindre sécrétion d'insuline en réponse à la présence de glucose

Le diabète gestationnel:
 Cas particulier de diabète
 Survient au cours de la Gsse (24 ème et
28 ème semaine)
 Du à une hormone lactogène placentaire
antagoniste de l’insuline
Traitement
 Les règles hygiéno-diététiques
 TTT médicamenteux : l’insulinothérapie
et les antidiabétiques oraux
L’insulinothérapie
L’INSULINOTHÉRAPIE

1/- Définition de l’insuline:

 L’insuline est une hormone polypeptidique secrétée par les cellules β des
ilots de langerhans du pancréas .C’est la seule hormone hypoglycémiante
de l’organisme
 Elle a pour objectif de normaliser la glycémie tout au long de la journée.
2/- Mécanisme d’action
inhibe la néoglucogenèse
Foie (libération du glucose par le foie)

Muscle favorise l’utilisation du glucose

par les muscles

Diminution du taux de glucose dans

3/- Pharmacocinétique
- Absorption digestive nulle d’où la voie
parentérale.
- FPP faible
- Ne traverse pas le placenta et ne passe
pas dans le lait maternel.
- Métabolisme hépatique
- Elimination biliaire et rénale
4/- Indications
• Diabète de type I.
• Acidocétose diabétique, coma acido-cétosique.
• Diabète en période de grossesse.
• Diabète habituellement non insuline-dépendant en période de
déséquilibre
5/- contre indication:
. Hypoglycémie
. Injection par voie intraveineuse (sauf pour les insulines a
action rapide)
6/- effets indésirables:
. Hypoglycémie: asthénie, sensation de faim, sueurs,
céphalées, troubles visuels, confusion
- lipodystrophie: injections répétées trop longtemps au même
endroit.
7/- Classification:
Les insulines sont classées en fonction:
- de la rapidité d'apparition de l’action
- de la durée de cette action.

 Insulines à action rapide

 Insulines à action intermédiaire + Mélanges d’insuline

 Insulines à action lente

Insuline humaine à action rapide:
* IH ordinaire rapide: ACTRAPID, UMULINE RAPIDE
Propriétés:
 Naturelle.
 Sous forme de solution.
 Utilisables par toutes les voies (IV, IM, SC).
 Utilisée en urgence par voie IV.
 Doit toujours être injectée 20 à 30 min avant les repas, jamais
immédiatement avant.
 Profil d’action dépend de la voie d’administration:

DEBUT PIC FIN

Voie IV immédiat 10 min 20 min
Voie IM 10 min 30 min 2h
Voie SC 30 min 2à4h 6h
* Analogues ultrarapides de l’insuline: NOVORAPID,
UMALOG
Propriétés:
 Structure proche de celle de l’insuline humaine.
 Résorption et action plus rapide que l’Insuline
humaine ordinaire rapide.
 Injectés juste avant les repas.
 Injection SC
 Profil d’action:

DEBUT PIC FIN

Voie SC 10 à 20 min 60 min 3à4h
Insuline humaine à action intermédiaire:
* IH ordinaire NPH (Neutral Protamine
Hagedorn): INSULATARD, UMULINE NPH
 IH biogénétique additionnée de sulfate de protamine.
 Administrée 1 à 2 X/j en Injection SC.
 Suspension
 Remuer le stylo ou le flacon avant injection pour
homogénéiser la suspension.
 Profil d’action:

DEBUT PIC FIN

Voie SC 1 h 30 min 4à6h 8 à 16 h
Les mélanges d’insuline:
 Insuline NPH en suspension + insuline humaine rapide ou
analogue de l’insuline ultrarapide en solution.
 But: disposer à l’aide d’une seule injection d’une action à début
rapide ou ultrarapide et de durée d’action prolongée.
 Insuline à action intermédiaire.
 Définis par la proportion d’insuline rapide ou d’analogue
ultrarapide ajoutée à la NPH qui peut être de 10, 20, 25, 30, 40,
50 ou 70%
 La plupart des diabétiques bénéficient d’un mélange contenant
25 à 30 % d’insuline rapide ou d’analogue ultrarapide et 75 à
70 % de NPH.
MIXTARD 30, UMULINE PROFIL 30(mélange contenant
30% d’insuline rapide et 70%de NPH)
Analogues lents de l’insuline: LANTUS,
LEVEMIR
 Analogues d’insuline d’action prolongée
 Administrés exclusivement par voie SC
 LANTUS: 1 inj/j à la même heure.
 LEVEMIR: 1 à 2 inj/j à intervalle de 12 h.
 Profil d’action:

DEBUT PIC FIN

LANTUS 2à4h sans 22 à 24 h
LEVEMIR 2à4h Faible pic 14 h
6à7h
Les antidiabétiques oraux
(ADO)
 ANTIDIABETIQUES ORAUX
1. Médicament agissant sur la libération de l’insuline
(insulino-sécréteurs) : sulfamides et glinides

A)Sulfamides hypoglycémiants
 Mécanisme d’action:

Pancréas Augmentation de la sécrétion d'insuline en période

postprandiale

 Pharmacocinétique:
- Absorption totale par voie orale
- FPP: forte 98%
- Métabolisme hépatique
- Elimination: urinaire
 Indications
 Diabète type II (non insulino-dépendant, non acido-
cétosique)
 Diabète non équilibré par un régime alimentaire
 Contre indications
•Diabète type I, diabète acido-cétosique et coma diabétique.
• insuffisance rénale, hépatique sévère.
• Antécédents allergiques connus aux sulfamides.
• Grossesse et allaitement.
 Effets indésirables :
 Hypoglycémie +++
 Allergie cutanée
 Troubles hématologiques (thrombopénie,
anémie hémolytique…)
 Atteinte hépatique est possible et
constitue une CI à la prescription.
 Troubles digestifs très rares : nausées,
vomissement, diarrhée
 Précautions d'emploi
• prendreles sulfamides 15 minutes avant le repas.
• Prendre du sucre en cas de malaises hypoglycémiques.
• Ne pas associer deux sulfamides hypoglycémiants.

 Médicaments
 - Sulfamide à courte durée d’action
Glibenclamide : BENCLAMID*, DAONIL* 5 mg 2-3x/j
Gliclazide : DIAMICRON*, GLYAZID* 60 mg cp
Chlopropamide: DIABINESE 250mg cp
- Sulfamide à longue durée d’action
Carbutamide : GLUCIDORAL 500 mg cp
Glimépiride: AMAREL 1,2,3,4 mg cp

1 prise / j avant le petit déjeuner

 Interactions médicamenteuses:
* Potentialisation d’action: majoration d’hypoglycémie
+ AINS (pyrazolés: phénylbutazone)
+ Miconazole: DAKTARIN
* Diminution d’action: augmentation de la glycémie
+ corticoïdes
+ Progestatifs macro dosés (acétate de nomégestrol:
LUTENYL).
B) Les Glinides :

Repaglinide NOVONORM* 0,5 mg, 1mg, 2mg cp

* Abaisse fortement la glycémie en stimulant la sécrétion
d’insuline par le pancréas.
* Action insulino sécrétrice est + rapide et – durable que celle des
sulfamides.
* Eliminé par la bile.
 Indication :
Diabète type II (DNID non contrôlé par le régime)
 Contre indication :
- Allergie au produit
- Diabète de type I
- Insuffisance hépatique sévère,
- Grossesse
 Effets indésirables :
- Hypoglycémie,
- Troubles digestifs : N, V, C, et diarrhée rares.
2.Les médicaments potentialisant l’effet de l’insuline
(insulino-sensibilisateurs): biguanides

A) les biguanides
Metformine GLUCOPHAGE® GLYCAN ®, STAGID ® ADO ® 500mg,
850mg,1000mg cp

 Mécanisme d’action:
La production hépatique du G par inhibition de
Foie
la néoglucogenèse et la glycogénolyse
muscle L’utilisation du Glucose

retardent l’absorption intestinale du G

Intestin

Diminution du taux de glucose dans le sang

la métformine:
- Abaisse la glycémie sans provoquer
d’hypoglycémie.
- N’agit pas sur la sécrétion d’insuline mais elle en
potentialise l’action.
- Action antihyperglycémiante.
- Administrée 2 ou 3 X/j pendant ou après

repas.
Pharmacocinétique:
- Absorption digestive moyenne
- FPP négligeable
- Métabolisme: absent
- Elimination urinaire sous forme inchangée
 Indication
 Diabète type II en particulier en cas de charge pondérale , en
monothérapie ou en association avec l’insuline.
 Contre-indications
• Diabète acidocétosique, coma diabétique
• insuffisance hépatique sévère.
• Insuffisance rénale, cardiaque, respiratoire, Infarctus du
Myocarde.
• Grossesse et allaitement.
 Effets indésirables :
 Perturbation du gout +++
 Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissement ,diarrhée…) ++++
 Réactions cutanées Rares


3.Inhibiteur des alpha-glucosidases : acarbose GLUCOR*

 Mécanisme d’action:

 L'inhibition des enzymes intestinales (alpha-glucosidases)

responsables de la dégradation des polysaccharides fournis
par l'alimentation en sucre simple:

Ralentissement - de la digestion des sucres ,

- de la libération, et du passage dans le
sang du glucose
- de la montée postprandiale de la
glycémie.

Administrée avant repas, elle réduit l’hyperglycémie

post prandiale.
 Indication
 Diabète type II lorsque le régime est insuffisant et / ou le traitement au
sulfamide ou métformine s’avère insuffisant

 Diabète type I lorsque le traitement à l’insuline s’avère insuffisant

 Contre-indications

• troubles de la digestion et de l’absorption

• Grossesse, allaitement.
 Effets indésirables
 Flatulence, météorisme (accumulation d’air dans l’estomac
ou les intestins, qui s’accompagne d’une sensation de
ballonnement)
 Diarrhées et douleurs abdominales

(dus à l’augmentation de la fermentation des hydrates de

carbones dans le colon)
Surveillance du TTT antidiabétique
 l’auto surveillance quotidienne de la glycémie faite par le patient
au moyen de bandelettes réactives.
 la surveillance des urines : recherche du glucose dans les
urines ou glycosurie ou l’acétone.
 la surveillance médicale comporte :
 clinique : surveillance du poids, recherche de neuropathies, surveillance
de la pression artérielle ;
 biologique : glycémie et mesure d’hémoglobine glyquée (HBA1c), bon
indicateur de l’équilibre glycémique correct pendant une période de 2 à 3
mois. (Hb A1c < 6 %)

 Examen ophtalmologique (fond de l’oeil, à la recherche d’une

rétinopathie).