PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

INTRODUCTION

➢ L'objectif de la pharmacologie est d'étudier le devenir du médicament dans

l'organisme depuis sa prise par le malade jusqu'à son effet thérapeutique puis son
élimination

Le terme vient du grec « pharmakon » qui veut dire médicament, et logos signifiant
discours

➢ La pharmacologie est la science qui étudie les interactions des

médicaments avec l'organisme

o Le terme de médicament correspond à la définition légale donnée dans

l'article L. 511 du Code de la santé publique :

« Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés

curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que
tout produit pouvant être administré à l'homme ou à l'animal, en vue d'établir un
diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques »

o La pharmacologie est une science récente, qui a pris son essor au milieu du
XXème siècle, avec l'avancée des technologies en particulier

▪ Physiques : microscopes électroniques, etc.

▪ Biologiques : méthodes de purification et d'extraction (chromatographies,

centrifugation)

▪ Chimiques : développement et industrialisation de la chimie organique

➢ L'étude de la pharmacologie comprend trois phases qui seront développées

successivement

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• La phase pharmaceutique, nommée également phase galénique

➢ C'est l'étude des voies d'administration puis de la libération du principe actif

dans l'organisme

• La phase pharmacocinétique

➢ Elle étudie le sort du médicament dans l'organisme et comprend quatre étapes:

o Absorption ou résorption

o Distribution

o Métabolisme ou biotransformation

o Elimination

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• La phase pharmacodynamique

➢ Correspondant à l'étude des mécanismes d'action des principes actifs sur

l'organisme

➢ Lors de l'utilisation des médicaments, il faut garder à l'esprit ce précepte de

Paracelse (1493-1541) : «Toute substance est un poison et aucune n'est inoffensive.
C'est la dose qui fait qu'une substance n'est pas toxique »

➢ La pharmacologie est indissociable de la toxicologie qui est la science des

poisons car c'est la toxicologie qui limite l'utilisation d'un médicament

→ L’étude toxicologique permet :

▪ La définition du type de danger : métabolique, génétique, les différents

organes atteints, etc.

▪ De déterminer les doses à partir desquelles les effets nocifs se révèlent

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➢ Ce qui contribue à la détermination des posologies d'utilisation (doses,

fréquence d'administration) ainsi qu’à la définition de la zone d'utilisation de la
molécule, nommée « marge thérapeutique »

1-PHASE PHARMACEUTIQUE

➢ La phase pharmaceutique permet la libération du principe actif de sa forme

galénique

✓ Deux facteurs règlent le passage du principe actif en solution :

▪ Le délitement de la forme pharmaceutique (comprimé, gélule, etc.)

▪ La solubilité du principe actif (constante physique)

✓ Selon que le principe actif se répartit ou non dans tout l'organisme, il existe
deux grandes catégories de voies d'administration :

▪ La voie locale : l'effet thérapeutique est localisé, il n'y a pas ou peu de

diffusion dans la circulation générale

▪ La voie systémique, ou voie générale : le médicament passe dans la

circulation sanguine d'où il est dispersé dans tout l'organisme

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➢ La connaissance de ces voies d'administration est primordiale pour la

compréhension du chemin emprunté par le principe actif et les modifications qu’il va
subir avant de parvenir à son site d'action pharmacologique et d’exercer son activité
thérapeutique

→ Deux modifications du médicament sont essentielles :

o Les modifications subies lors de son passage dans le tube digestif

o Les biotransformations hépatiques

2-PHARMACOCINETIQUE

➢ La pharmacocinétique est l'étude du devenir ou du sort du médicament dans

l'organisme

➢ Elle permet de définir la posologie utile en thérapeutique, c'est-à-dire le rythme

d'administration et la durée du traitement, à partir de valeurs quantifiées à chacune
des quatre grandes étapes suivantes

o Absorption (résorption)
→ Processus par lequel le médicament passe de son site d'application à la
circulation générale

o Distribution
→ Répartition du principe actif dans le compartiment sanguin et dans les différents
tissus et organes de l'organisme

o Métabolisme (biotransformation)
→ Transformations biochimiques du principe actif, réalisées par l'organisme, c'est-à-
dire, transformation de la drogue en métabolites dont l'activité thérapeutique et les
propriétés physico-chimiques sont modifiées par rapport au principe actif

→ Le but du métabolisme est de faciliter l'élimination de la molécule

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o Elimination
→ Sortie de l'organisme du principe actif et de ses métabolites

➢ L'étude de chacune de ces phases permet de préciser les facteurs de

modification, afin de mieux comprendre les causes d'interactions médicamenteuses

2-1 ABSORPTION

➢ L'absorption est l'ensemble des phénomènes qui permet à une substance de

passer dans le plasma sanguin, quel que soit son lieu d'administration

2-1-1 FACTEURS CONDITIONNANT LE PASSAGE DES

MEDICAMENTS A TRAVERS LES MEMBRANES

➢ Deux facteurs conditionnent principalement le passage des médicaments dans

le sang

• La structure particulière de la membrane plasmique

➢ La membrane plasmique est une bicouche phospholipidique qui entoure

toutes les cellules. Elle est en perpétuel remaniement

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→ Elle comprend :

▪ Une double couche lipidique de 8 nm environ d'épaisseur, formée d'acides

gras. La partie hydrophile est à l'extérieur

▪ Des structures protéiques à l'état dynamique insérées dans la bicouche

▪ Une trentaine d'enzymes dont l'ATPase, qui fournit l'énergie nécessaire aux
échanges

✓ La fonction de la membrane plasmique est de contrôler les échanges

cellulaires

→ Elle permet le transfert d'ions (Na+, K+, Cl-), de molécules organiques (glucose et
acides aminés) et de molécules spécifiques (médicament)

✓ La double couche est interrompue par des pores ou canaux de dimension

variable qui permettent les échanges

→ Ils peuvent se fermer et s'ouvrir pour laisser passer certains constituants

✓ Ces échanges se font également à l'aide de protéines contenues dans la

membrane qui servent de transporteurs

• Les caractéristiques physico-chimiques du médicament

➢ Trois critères physico-chimiques vont intervenir

o Hydrophile
→ Une molécule hydrosoluble suit l'eau dans l'organisme

✓ Si sa masse moléculaire le lui permet, elle pénètre dans les cellules par les pores

✓ Elle est rapidement éliminée de l'organisme

o Lipophile
→ La molécule peut franchir librement une membrane cellulaire (lipophile) au travers
de la bicouche phospholipidique

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o Ionisable
→ Il s'agit de la capacité de la molécule à se transformer en ion, c’est une propriété
très importante

✓ Un ion est pratiquement toujours plus hydrophile que son équivalent neutre

➢ Seules les substances lipophiles peuvent traverser librement (transport passif)

les membranes cellulaires

→ Par exemple :

▪ Pour limiter le franchissement de la barrière hémato-encéphalique, on

privilégiera les molécules ionisées

▪ Pour accélérer l'élimination rénale, le pH urinaire est modifié, afin d'ioniser les
molécules : Piégées dans l'urine, elles seront éliminées de l'organisme plus
rapidement

2-1-2 DIFFERENTS TYPES DE TRANSPORT DES

MEDICAMENTS A TRAVERS LES MEMBRANES

➢ Le médicament utilise les systèmes de transport des molécules

physiologiques, les quatre modes de transport principaux étant :

▪ La diffusion passive

▪ Le transport facilité

▪ Le transport actif

▪ L'endocytose et l'exocytose ou transport vésiculaire

• Diffusion passive

➢ C'est le mode de transport le plus fréquent pour les médicaments

✓ Lorsqu’il existe un gradient de concentration de part et d'autre de la

membrane plasmique ce transport suit la loi de Fick (passage du milieu le plus
concentré vers le moins concentré)

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→ Plus la différence de gradient est importante, plus la quantité de substance

transportée par unité de temps sera forte, ce système de transport est non saturable

• Transport facilité

➢ C'est un transfert, à l'aide d'un transporteur, dans le sens du gradient de

concentration

✓ Le phénomène est passif, spécifique et saturable

✓ Il concerne des molécules non ionisées, liposolubles

• Transport actif

➢ Il se fait à l'aide d'un transporteur (protéine qui permet le passage de la

molécule à travers la membrane), contre le gradient de concentration et
nécessite de l'énergie sous forme d'ATP

✓ Il s'agit d'un transport saturable et spécifique (le nombre de transporteurs est

limité, de même que l'utilisation d'énergie)

✓ Les acides aminés, les bases pyrimidiques, les monosaccharides, les

vitamines, l'ion K+ utilisent ce mode de transport

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✓ Parmi les médicaments, les molécules proches des molécules physiologiques

peuvent bénéficier de ce type de transport, la méthyldopa ou la L-dopa utilisent les
transporteurs des acides aminés

→ Dans ce cas, les principes actifs utilisent les modes de transport existant dans
l'organisme naturellement : Par exemple le 5-fluoro-uracile (Efudix), indiqué dans
certains cancers de la peau, utilise le transporteur de l'uracile

Résumé des modes de transport des substances à travers la membrane

Mode de
Diffusion passive Transport facilité Transport actif
transport
Dans le sens Dans Le sens Contre le sens
Gradient du gradient du gradient du gradient
Loi de Fick Loi de Fick Loi de Fick
Nécessite de
non non oui
l'énergie
Nécessite un
non oui oui
transporteur
Saturable et
non oui oui
spécifique

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• Endocytose et exocytose (ou transport vésiculaire)

➢ Ce sont des processus selon lesquels une cellule fait pénétrer (endocytose)
ou sortir (exocytose) de son cytoplasme des molécules incapables de la traverser par
invagination de la membrane plasmique

✓ C'est le cas des antibiotiques (Tétracyclines) et des Catécholamines libérées

dans la fente synaptique (voir « Récepteurs et ligands »)

2-1-3 PARAMETRES CARACTERISTIQUES DE LA PHASE

D'ABSORPTION

➢ Il existe deux paramètres important caractéristiques de la phase d'absorption :

la biodisponibilité et la bioéquivalence

• Biodisponibilité

➢ La biodisponibilité correspond à la proportion de médicament qui sera

biologiquement disponible pour exercer un effet thérapeutique

✓ Elle est définie à la fois par la quantité de principe actif qui atteint la
circulation générale et par la vitesse avec laquelle elle l'atteint

✓ Elle est variable en fonction de la voie d'administration et de la forme

galénique utilisée

• Bioéquivalence

➢ La bioéquivalence correspond à l'équivalence des biodisponibilités des

produits comparés

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→ Deux médicaments sont dits « bio équivalents » quand ils ont des profils
pharmacocinétiques identiques

✓ La définition retenue pour déterminer un équivalent thérapeutique (générique)

est la suivante :

« Spécialité ayant la même composition qualitative et quantitative en principe actif, la

même forme pharmaceutique et dont la bioéquivalence avec la spécialité de
référence est démontrée par des études de biodisponibilité appropriées.
La spécialité de référence et les spécialités qui en sont génériques constituent un
groupe générique »

→ Cela signifie qu'un générique libère le même principe actif que le princeps, à la
même concentration sanguine, dans le même intervalle de temps après la prise et
ce, malgré la différence d'excipients

Ces modifications galéniques peuvent justifier une perception différente du

médicament par le patient

2-1-4 FACTEURS MODIFIANT L'ABSORPTION

➢ Les facteurs pouvant interagir avec la phase d'absorption sont nombreux

→ Facteurs physiques, chimiques, liés à l'alimentation ou à l'individu

• Interaction physico-chimique

➢ De par leurs propriétés physico-chimiques, deux substances peuvent réagir

entre elles : se complexer, s'adsorber, s'associer ou se neutraliser

→ La conséquence sera la non-absorption de la molécule et donc son inactivité, la

prise thérapeutique aura été inutile, puisque directement éliminée par les selles

Exemples :
▪ Tétracycline, Fluoroquinolones et sels de calcium, d'aluminium, de magnésium:
il est nécessaire d'espacer d'au moins 2 heures les prises de Cyclines (Minolis) et
des pansements gastriques à bases de calcium, d'aluminium, ou de magnésium

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▪ Calcium ou zinc (Rubozinc) et substances riches en acide phytique (pain

complet, germe de soja, grains de maïs)

▪ Le fer (Tardyferon), l'Halopéridol (Haldol), la Chlorpromazine (Largactil)

sont neutralisés par les tanins contenus dans le thé, café ou le chocolat

▪ Les Biphosphonates (Fosamax, Didronel) et le calcium d'origine

alimentaire contenu dans le lait, le fromage ou d'origine médicamenteuse

▪ Fluor (Ostéofluor) ou eaux fortement minéralisées et boissons lactées

→ Espacer les prises lors de l'administration chez le nourrisson

▪ Le kaolin (Kaologeais) et le charbon actif (Carbolevure) ont un pouvoir

d'adsorption élevé, c'est la raison de leur utilisation (adsorption de gaz de digestion)
De nombreuses molécules s'y fixent (Digitaliques, Anticoagulants, Barbituriques,
Corticoïdes, Macrolides, etc.)
→ Il faut espacer les prises d'au moins 2 heures

▪ Les boissons gazeuses ont été mises en cause dans la dégradation précoce
de certains principes actifs comme le Valproate de sodium (Dépakine)
→ Par mesure de prudence, il est généralement déconseillé d'absorber les
médicaments avec de l'eau gazeuse

▪ La pénicilline G ne peut être administrée par voie orale : elle est détruite par la
forte acidité gastrique

▪ Les fibres alimentaires et les statines : les Hypolipémiants sont bloqués dans
le maillage des fibres alimentaires

• Compétition pour le même site d'absorption

➢ Cela arrive lorsque les deux molécules utilisent la même protéine de transport
pour traverser les membranes

Exemples
▪ L'Anticancéreux 5 FU, 5-fluoro-uracile (Efudix) et la base pyrimidique uracile

▪ Lorsque la Lévodopa (Modopar) est absorbée au cours d'un repas riche en

protéines, on observe une diminution de son absorption
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• Vidange gastrique

➢ La vidange gastrique règle la vitesse à laquelle le médicament est transporté

jusqu'à l'intestin grêle, site de son absorption

→ Un ralentissement de la vidange gastrique conduira à un ralentissement de

l'absorption, ce qui retardera l'effet thérapeutique, une accélération provoquera l’effet
inverse

o Facteurs ralentissant la vidange gastrique

▪ Les repas chauds

▪ Les émotions

▪ La douleur

▪ Les molécules présentant des effets anticholinergiques (Antihistaminiques,

Antidépresseurs Tricycliques, Amphétamines, Morphine)

o Facteurs accélérant la vidange gastrique

▪ Les mets froids

▪ La sensation de faim

▪ L'exercice physique modéré

▪ La position couchée sur le côté droit

▪ Une consommation excessive d'alcool

▪ Une solution diluée → il faut boire beaucoup en prenant un comprimé ou une

gélule pour activer l'absorption et faciliter la phase pharmaceutique (dissolution)

▪ L'Antiémétique Métoclopramide (Primpéran) accélère la vidange gastrique

→ L'effet des autres médicaments pris concomitamment sera plus rapide

▪ Les boissons gazeuses accélèrent la vidange gastrique en stimulant les

mouvements péristaltiques
→ L'accélération de la vidange gastrique par les boissons gazeuses est mise à profit
en galénique avec l'utilisation de comprimés effervescents (formes à libération
accélérée)
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• pH gastrique
➢ Seules les formes non ionisées traversent librement la membrane cellulaire

→ Toute élévation du pH (passage pour le pH de l'estomac de 2 à 3)

▪ Augmente l'ionisation des acides faibles : Aspirine et autres Anti-

inflammatoires non stéroïdiens et diminue leur absorption par la muqueuse gastrique

▪ Diminue l'ionisation des bases faibles : Morphine, Barbituriques

(Phénobarbital, Gardénal), et facilite ainsi leur absorption

• Temps du séjour dans le tube digestif

➢ Des substances comme la L-dopa (Modopar) et la Pénicilline sont dégradées

dans l'estomac

→ Plus le temps de séjour stomacal est important, plus la quantité disponible pour
l'organisme sera faible

➢ Le temps de séjour dans l'intestin modifie l'absorption d'une molécule

▪ Plus le produit séjourne longuement dans les intestins, plus sa résorption est
favorisée

▪ Inversement, plus on augmente le péristaltisme intestinal, moins il y a

d'absorption du produit

→ Les Laxatifs augmentent le péristaltisme et les Anti-diarrhéiques le diminuent : Ils

perturbent l'action des médicaments pris simultanément

→ Les états pathologiques présentant des diarrhées ou des constipations vont, de la

même façon, modifier le temps de séjour du principe actif dans l'organisme

• Degré de remplissage

➢ Quand la prise du médicament est associée à un repas, cela ralentit

l'absorption, le passage dans l'intestin est retardé

→ Il est donc généralement conseillé de prendre un médicament à jeun

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

Attention: certains principes actifs sont irritants pour la muqueuse digestive,

tels les anti-inflammatoires (Aspirine, Corticoïdes) ou la Metformine (Glucophage)

→ Il est conseillé de les prendre au cours du repas

• Modification du flux sanguin intestinal

➢ Une vasodilatation périphérique, en augmentant le débit sanguin, va accélérer

l'absorption digestive

✓ À l'inverse, une vasoconstriction va ralentir l'absorption en diminuant le débit

sanguin

→ L'Adrénaline, par ses effets vasoconstricteurs, prolonge l'action d'un Anesthésique

local comme la Lidocaïne, ce qui justifie leur association dans la spécialité Lidocaïne
Adrénaline Aguettant, utilisable lors de péridurales

• Solubilisation dans une huile non résorbable

➢ Les vitamines liposolubles (A, D, E, K) peuvent se dissoudre dans les

graisses, en cas de prise prolongée d'huile de paraffine, l'absorption est très réduite

→ Cela est à prendre en compte chez les patients sous Anti-vitamine K (action
anticoagulante)

✓ La prise de médicament destiné à diminuer l'absorption des lipides de

l'alimentation tel l'Orlistat (Xenical) peut également mener à une diminution de
l'absorption des vitamines liposolubles

✓ La sécrétion biliaire qui favorise la solubilisation des molécules peu

hydrosolubles (Dicoumarol) est augmentée par les repas gras

• Age

➢ Chez le nourrisson, le jeune enfant et le sujet âgé, certaines modifications

physiologiques influent sur le comportement du principe actif dans l'organisme

→ Pour ne pas risquer d'intoxication, on en tient compte dans la posologie

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

o Chez le nourrisson

▪ L'absorption est plus lente au niveau du tube digestif

Le temps de vidange gastrique, très long juste après la naissance, reste plus long
que chez l'adulte jusque vers l'âge de 3 ans

▪ Le pH gastrique est plus élevé que chez l'adulte

o Chez le sujet âgé on constate

▪ Une augmentation du pH gastrique

▪ Une diminution de la surface d'échange

▪ Une diminution du débit sanguin

→ Ces trois facteurs ralentissent l'absorption

2-1-5 -VOIES D'ADMINISTRATION DES MEDICAMENTS

➢ Lorsque les médicaments doivent être administrés au malade, il faut choisir

une voie d'accès dans le corps pour que le principe actif agisse dans l'organisme :

▪ En limitant au maximum les effets secondaires

▪ En évitant un traumatisme pour le patient

▪ En facilitant son utilisation

→ Lors de la prescription, le médecin optera pour une voie d'administration en fonction

de l'effet recherché en prenant en compte la biodisponibilité, c’est-à-dire la quantité de
principe actif qui arrive au site d'action et la vitesse à laquelle il y arrive

▪ Si l'action doit être rapide on pratique une injection

▪ Pour une action locale on applique le médicament sur la peau ou les muqueuses
➢ Le traitement doit arriver au bon moment, au bon endroit et à la bonne dose,
d'où l'importance du choix de la forme galénique et de la voie d'administration

→ C’est de ces voies que découleront toutes les formes pharmaceutiques

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

o Une forme pharmaceutique désigne la forme individuelle sous laquelle sont mis
les principes actifs et les excipients pour constituer un médicament, elle correspond à
l’aspect physique final du médicament tel qu’il sera utilisé chez un patient

➢ Le médicament peut :

▪ Soit être introduit par effraction dans l'organisme : c'est la voie parentérale

▪ Soit franchir la peau ou des muqueuses en utilisant des phénomènes naturels,

ce sont les trois autres voies d'administration : voie orale, cutanée et transmucosale

➢ Deux types d'action peuvent être recherchés quelle que soit la voie d'administration

o Action locale : le principe actif agit sur l'environnement immédiat de son lieu
d'application

o Action systémique : le principe actif passe dans la circulation générale et agit

sur l'ensemble de l'organisme

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

• Voie orale

➢ C'est la plus utilisée, l’administration du médicament, se fait par la bouche

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

→ L'action recherchée peut être locale ou systémique

o Action locale

▪ Pour les formes solides destinées à se désagréger lentement dans la cavité

buccale : pâtes, pastilles, tablettes

▪ Pour les formes solides ou liquides, destinées à être avalées, mais où le

principe actif n'est pas résorbé par la muqueuse gastrique ou intestinale et aura donc
une action locale à ce niveau : Antiacides, certains Antibiotiques comme les
Aminosides ou les Nitrofuranes

o Action systémique

➢ C'est le cas le plus fréquent

→ Le médicament est avalé, franchit l’œsophage, l'estomac, le pylore, arrive au

niveau de l'intestin grêle où sont principalement résorbés les principes actifs

✓ La durée du parcours du principe actif varie en fonction de l'heure de prise par

rapport aux repas et de la composition enzymatique des sucs digestifs

✓ Le temps de séjour dans l'estomac peut varier, par exemple, de quelques

minutes à deux heures

→ En moyenne, le principe actif est résorbé entre 30 et 90 minutes après son

administration

➢ Les formes galéniques administrées par cette voie sont divisées en deux
catégories : formes solides et formes liquides

▪ Formes solides

➢ Ce sont les plus utilisées

→ Le principe actif doit se dissoudre pour pouvoir agir

✓ Suivant t'effet recherché, cette dissolution pourra être accélérée (comprimés

effervescents par exemple) pour une action plus rapide, ou au contraire ralentie pour
obtenir un effet prolongé (formes matricielles)

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

✓ Pour une action locale, l'intérêt sera de prolonger le séjour du principe actif sur
son lieu d'action : pastilles à sucer lentement, mais aussi antiacides à prendre après
le repas pour augmenter le temps de séjour dans l'estomac
Exemples : sachets, capsules dures ou molles, comprimés, pastilles, lyocs, etc.

▪ Formes liquides

➢ Elles sont plus faciles d'utilisation chez les enfants mais se conservent moins
bien que les formes solides
Exemples : sirops, tisanes, solutions buvables, etc.

o Modalités d’absorption au niveau des différentes parties du tube digestif

▪ Estomac

→ Absorption en quantité réduite par rapport à l’intestin grêle

✓ Surface d’absorption faible (1 m2) et muqueuse gastrique épaisse

✓ Faible vascularisation

✓ pH acide de 1 (à jeun) à 3 (au cours des repas) : risque de dégradation de

certains principes actifs

✓ L’estomac permet le brassage des aliments qui se retrouvent sous forme

liquide
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→ Les médicaments au niveau de l’estomac subissent également ce brassage ce qui

permet la libération des principes actifs de leur forme galénique et leur dissolution
dans le suc gastrique (phase biopharmaceutique)

✓ Temps de contact faible : 10 min à 1 h à jeun, 1 à 5 h après un repas

✓ Milieu favorable à l’absorption des médicaments acides faibles (Aspirine,

Ibuprofène, Vitamine C, Barbituriques)

▪ Intestin grêle (Duodénum – Jéjunum – Iléon)

→ Lieu privilégié de l’absorption des nutriments et des médicaments

✓ Très grande surface d’absorption grâce aux replis, villosités et aux

microvillosités (200 à 300 m2 = terrain de tennis) et longueur importante (7 à 8 m)

✓ Vascularisation importante (débit sanguin 5 fois plus important qu’au niveau

de l’estomac) et un réseau important de capillaires sanguins et lymphatiques

✓ Motricité intense (péristaltisme) qui favorise le brassage et donc la dissolution

des principes actifs (surtout au niveau du jéjunum et iléon)

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

✓ pH de 5 à 8 au niveau du jéjunum-iléon (pas de dégradation par le pH acide

comme au niveau de l’estomac)

✓ Milieu favorable à l’absorption des médicaments bases faibles (Morphine,

Propranolol, Quinine)

▪ Gros intestin ou colon

→ Absorption peu importante au niveau du gros intestin ou colon

✓ Il permet essentiellement la réabsorption d’eau et l’élimination des déchets

✓ La surface d’échange est plus faible (1,5 mètres de long, surface de 0,5 à 1m 2
et absence de villosités)

✓ Le colon est impliqué dans le transit des éléments (nutriments et médicaments)

qui n’ont pas été absorbés au niveau de l’intestin grêle → peut concerner les
médicaments à dissolution lente et les formes galéniques à libération prolongée (LP)

Tableau récapitulatif des modalités d’absorption par voie orale

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o Modalités d’absorption des électrolytes faibles (acides et bases faibles)

✓ Seules les formes non ionisées d’un acide faible et d’une base faible sont
liposolubles donc capables de franchir une membrane lipidique d’être absorbées

✓ Les proportions en formes non ionisée et ionisée des acides faibles ou des
bases faibles sont fonction du pKa de la molécule et du ph du milieu dans lequel ils
sont dissouts (le pKa c’est une constante qui définit la nature acide ou basique d’un
composé)

➢ Un médicament de nature acide faible ou base faible existe sous forme non-
ionisée (liposoluble) majoritaire quand il se trouve dans un milieu de ph identique à
sa nature chimique

✓ Un acide faible existera sous forme non ionisée majoritaire en milieu de pH

acide (estomac)

✓ Une base faible existera sous forme non ionisée majoritaire en milieu de pH
basique (intestin)

Absorption gastrique des acides faibles et des bases faibles

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Absorption intestinale des acides faibles et des bases faibles

➢ Conséquence pour l’absorption des médicaments

▪ Les médicaments de nature acide faible (Aspirine, Ibuprofène, Vitamine C,

Barbituriques) sont absorbés au niveau de la muqueuse gastrique d’où une action
plus rapide que celle des médicaments de nature base faible

▪ Les médicaments bases faibles (Morphine, Quinine, Paracétamol) qui ne

seront absorbés que lorsqu’ils atteignent l’intestin grêle (milieu basique) ont une
action différée par rapport aux médicaments de nature acide faible.

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PHARMACOLOGIE GENERALE R-Y Sanchez

Avantages et inconvénients de la voie orale

AVANTAGES
▪ Administration facile
▪ Formes économiques à fabriquer
▪ Action assez rapide
▪ Possibilité de modifier la libération altération du principe actif par les sucs
pour différer ou prolonger l'effet
▪ Evacuation possible en cas
d'intoxication
▪ Possibilité de plus en plus utilisée
de conditionnement unitaire, d'où une
plus grande précision du dosage et une
facilité de transport
INCONVENIENTS
▪ Interaction possible entre le
principe actif et le tube digestif : irritation
des muqueuses par le principe actif, ou
digestifs
▪ Effet de premier passage
hépatique qui modifie la biodisponibilité
▪ Voie impossible d'accès en cas de
vomissements ou si le patient est
inconscient
▪ Interférences possibles avec
les aliments ou les boissons
▪ Problème de flaveur (goût et
odeur) du médicament

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