Devenir du médicament in vivo

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Plan :
I. Introduction
II. La biopharmacie
III. La pharmacocinétique

1. Absorption

1.1. Définition
1.2. Voies d’administration concernées par l’absorption
1.3. Premier passage hépatique
1.4. Mécanisme d’absorption

2. Distribution
2.1. Définition
2.2. Transport sanguin
2.3. Diffusion tissulaire
2.4. Fixation protéique

3. Métabolisme
3.1. Définition
3.2. Conséquences de la biotransformation
3.3. Mécanisme du métabolisme

4. Elimination
4.1. Définition

4.2. Différentes voies d’élimination

IV. La pharmacodynamique

01 octobre 2023
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I. Introduction

La pharmacologie est la science des médicaments, qui permet d’étudier le devenir in vivo du
médicament, c’est-à-dire l’interaction entre le médicament et l’organisme afin d’obtenir
l’effet thérapeutique.

Le devenir du médicament in vivo comporte principalement trois phases distinctes:

• La biopharmacie;

• la pharmacocinétique;

• Et la pharmacodynamique.

La pharmacologie est divisée en deux volets :

1. La pharmacocinétique (PK) : étudie l’action de l’organisme sur le médicament, c’est-

à-dire le système ADME : absorption-distribution-métabolisme-élimination.

2. La pharmacodynamique (PD) : étudie l’action du médicament sur l’organisme, c’est-à-

dire l’effet induit par le médicament donc la réponse thérapeutique.

II. La biopharmacie : (système LDA)

La biopharmacie comporte plusieurs étapes dont le but est de libérer la fraction libre du PA, et
amorcer l’étape de PK.

- le PA contenu dans le médicament doit se libérer de sa forme pharmaceutique;

- Ensuite il sera dissout dans les liquides de l’organisme;

A ce moment il sera absorbé et traverser les membranes de l'organisme pour gagne la CG

(sang).

1. La libération :

C’est la phase de délitement ou de désintégration de la forme pharmaceutique.

2. La dissolution :

C’est la dispersion à l’état moléculaire de la SA dans les liquides de l’organisme (solution)

Cette phase varie en fonction des caractéristiques physico-chimiques de la SA, pH et la forme

galénique.

Seul le PA sous sa forme moléculaire sera absorbé au niveau de son site d’absorption.

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Remarque :

L’étape de l’absorption est présente dans les deux systèmes (LDA et ADME) et ceci car cette
dernière intéresse les galénistes (conception ; il doit s’assurer que la forme galénique libère
son PA) et les pharmacologues (c’est à partir de cette phase que le PA pénètre à l’intérieur de
l’organisme et exerce son effet thérapeutique).

III. La pharmacocinétique :

Le système ADME comporte quatre étapes :

1. Absorption :

1.1. Définition :

C’est le passage transmembranaire du PA dans la circulation générale, à partir de son lieu

d’absorption.

1.2. Voies d’administration concernées par l’étape d’absorption :

Les voies les plus sujettes à l’absorption sont :

 la voie orale et la voie percutanée +++ ;

 la voie rectale + ;
 la voie sous-cutanée et intramusculaire.

Remarque :

La voie intraveineuse permet d’introduire directement la dose du médicament au niveau du torrent

circulatoire (la voie de référence).

1.3. Premier passage hépatique (FPH) :

Il s’agit d’une perte d’une quantité de médicament avant son arrivée dans la circulation générale, dès
son contact avec un organe pourvu d’enzymes ; en majeure partie le foie, mais aussi l’intestin et les
poumons.

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La notion de biodisponibilité :

Définition

C’est la proportion de PA administrée, qui atteint effectivement la circulation sanguine. La

biodisponibilité d’un PA administré par voie IV est égale à 100%;

La biodisponibilité = taux du PA au niveau sanguin pour une voie donnée/ taux du PA administré par
voie IV

La vitesse d’absorption est appréciée par le Tmax

Le Tmax est le délai entre l’administration et le temps ou le taux est le plus élevé au niveau sanguin

1.4. Mécanismes d’absorption :

Il existe principalement trois mécanismes d’absorption :

 diffusion simple : concerne les molécules non chargées, c’est un mécanisme non spécifique,
non saturable et sans dépense d’énergie ;

 transport passif (diffusion facilitée) : le transport se facilite par des protéines qui forment
selon les cas soit un canal, soit un véritable transporteur. Il ne nécessite pas d’énergie mais
c’est un mécanisme saturable.

 transport actif : il se fait contre le gradient de concentration, de l’énergie, nécessite un

transporteur spécifique, mécanisme saturable;

Mais existe d’autres mécanismes, qui concernent peu les médicaments à savoir la filtration, la
phagocytose et la pinocytose.

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2. Distribution :

2.1. Définition :

C’est le processus de répartition de la substance active dans l’ensemble des tissus et organes à partir de
la circulation générale.

Elle comporte deux parties:

 transport sanguin;

 diffusion tissulaire.

2.2. Transport sanguin :

Une fois le médicament atteint la circulation, il sera en contact avec les protéines plasmatiques
(albumine…), ainsi que les éléments du sang (hématies…), qui jouent le rôle d’un transporteur.

2.3.diffusion tissulaire :

Seule la fraction libre du médicament au niveau de la circulation peut diffuser à travers les membranes
tissulaires,

Au niveau tissulaire le principe actif peut être aussi lié à des protéines tissulaires ou bien libre.

Elle dépend de:

 affinité du PA aux protéines plasmatiques ou tissulaires ;

 les caractères physicochimiques de la molécule active ;

 Irrigation d’organes ;

 L’affinité particulière des tissus.

2.4.Fixation protéique :

La fixation protéique soit plasmatique ou tissulaire dépend de :

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 l’affinité du principe actif pour la protéine.

 Les caractères physicochimiques du principe actif.

 la concentration du principe actif et celle de la protéine.

Remarque :

Le pourcentage de la forme liée est variable, s’il atteint le 100% le médicament sera pratiquement
inactif car sa libération est lente et le seuil d’efficacité ne sera jamais atteint.

3. Métabolisme

3.1. Définition :

C’est la transformation par des réactions enzymatiques, d’un médicament (molécules liposolubles) en
un ou plusieurs composés (métabolites), actifs ou inactifs sur le plan pharmacologique.

Ces métabolites sont plus hydrosolubles, ce qui facilite leur élimination.

Le principal organe de métabolisation est le foie, mais aussi les sels biliaires, reins et poumons…

3.2. Conséquences de la biotransformation :

Plusieurs conséquences peuvent avoir lieu selon le médicament :

 INACTIVATION (+++) : les médicaments actifs sont généralement transformés en

Métabolites inactifs, majorité des exemples

 DÉTOXIFICATION : Substance toxique en métabolite non toxique, exemple : éthanol.

 ACTIVATION (PRODROGUES) : Médicament inactif transformé en Métabolites actifs,

exemple : vitamine D calcitriol possédant l’activité vitaminique

 GÉNÉRATION DE MÉTABOLITES TOXIQUES : Médicament non toxique en

métabolite toxique exemple : paracétamol

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3.3. Mécanismes du métabolisme

Deux types de réactions :

Réactions de type I : de fonctionnalisation :

Ce sont principalement des réactions d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse.

Réactions de type II : de conjugaison

Ces réactions permettent d’obtenir des métabolites plus hydrosolubles, facilement éliminés par
l’organisme.

Remarque :
Le médicament ne passe pas obligatoirement par les deux réactions.

4. Elimination :

4.2. Définition :

Le principe actif dans l’organisme est éliminé soit sous forme inchangée, soit sous forme d’un ou
plusieurs métabolites généralement inactifs ou sous les deux formes dans des proportions variables.

Remarque :

Lorsque le médicament est éliminé sous forme active il permet de traiter des infections localisées
(urinaire ou hépatique) exemple : bactrim®

4.3. Différentes voies d’élimination :

Plusieurs voies d’élimination:

 Rénale (urine) +++;

 Digestive (biliaire, salivaire…);

 Pulmonaire;

 Autres (peau, le lait maternel…).

La notion de demi-vie :

Temps de demi-vie d’un médicament: est le temps nécessaire pour que la concentration d’un
médicament administré est de moitié (50%)

Elle peut être exprimée en minute (min) ou en heure (h), voire en jour (jr)

Elle caractérise la vitesse d’élimination d’un médicament.

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V. Pharmacodynamique :

La réponse thérapeutique aura lieu lorsque le PA est lié à son récepteur donnant un signal à un
transducteur (généralement c’est des protéines) qui sera lié à un effecteur (enzyme).

L’effecteur va activer le précurseur donnant un second messager  effecteur interne et la réponse

cellulaire aura lieu.

Toutes ses réactions on les appelle mode d’action d’un PA ;

Exemple d’une réponse thérapeutique dans le cas d’une hyperglycémie :

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