Dr BAKIRI Novembre 2023

Facteurs influençant la réponse d’un médicament

Plan

I. Introduction

II. Facteurs liés au médicament

1. Le principe actif (structure chimique)
2. La dose
3. La forme galénique
4. La posologie
5. Le mode d’administration

III. Facteurs liés aux patients

1. Les facteurs physiologiques
2. Les facteurs pathologiques
3. Observance médicamenteuse
4. Sensibilité réceptorielle individuelle

IV. Associations médicamenteuses

1
Dr BAKIRI Novembre 2023

I. Introduction

L’effet pharmacologique peut varier d’un individu à un autre, voire pour le même individu et
ceci pour diverses facteurs;

Ces variations sont selon les cas d’ordre:

 quantitatif: augmentation ou diminution d’effet ;

 qualitatif : présence ou absence d’effet voire un effet différent.

La variabilité peut être due au:

 médicament;
 patient;
 associations médicamenteuses;

II. les facteurs liés au médicament

1. le principe actif :
 énantiomérie : c’est l’image d’une molécule à travers le miroir

Exp: L-DOPA (antiparkinsonien): activité thérapeutique, son énantiomère est toxique

 Polymorphisme

Plusieurs polymorphes, peuvent avoir des effets thérapeutiques différents.

2. La dose :

Plus on augmente la dose d’un médicament, on augmente la concentration sanguine de ce

dernier donc un risque majeur d’intoxication.

Respect des posologies des prescripteurs

3. La forme galénique :

Selon la forme galénique la disposition du PA pour l’organisme peut être différente, donc
une réponse différente

Exp: médicament sous forme de solution (sirop) à une action plus rapide que la forme solide
(comprimé)

4. La posologie :

En fonction du nombre de prise, il peut y avoir des réponses différentes:

2
Dr BAKIRI Novembre 2023

inefficace

posologie Thérapeutique

toxique

La fenêtre thérapeutique ou marge thérapeutique : est l’intervalle entre la concentration

minimale pour avoir l’effet thérapeutique (dose minimale) et la concentration maximale ou
apparaissent les effets indésirables (dose maximale).

Remarque :

Les médicaments à index thérapeutique étroit : l’intervalle entre Cmin et C max est réduit

5. Le mode d’administration

Pour une voie donnée, il peut exister plusieurs modes d’administration, exp: pour la voie IV:

- En bolus - en perfusion

3
Dr BAKIRI Novembre 2023

Remarque :

La vitesse d’administration doit être la plus lente possible afin d’éviter la production de
chocs.

III. Facteurs liés aux patients

1. Facteurs physiologiques

1.1. Age :

- nouveau-nés: immaturité des organes surtout ceux responsables du métabolisme et

de l’élimination (foie, reins…)

- personnes âgées: augmentation du pH gastrique, diminution de la motilité

intestinale, de la surface d’absorption et la capacité d’élimination.

1.2. Sexe :

Des variations notables sont aperçues entre femmes et hommes, ceci sont dues à des
facteurs endocriniens différents chez les deux sexes.

Des différences anatomiques ; exp : la masse musculaire chez l’homme est développée par
rapport à la femme.

Exp: Morphine entraine son effet analgésique à des doses faibles chez la femme par rapport
à l’homme

1.3. poids

Généralement les médicaments sont administrés en fonction du poids (ATB, anticancéreux)

Pour les adultes, les posologies moyennes sont prévues pour des personnes d’un poids
moyen de 60Kg

Remarque:

Dans certains cas, autres paramètres doivent être pris en compte la surface corporelle.

1.4. Grossesse et allaitement

Grossesse : elle s’accompagne d’une diminution la motilité intestinale entraine une

constipation et une augmentation de l’acidité gastrique.

Un ralentissement de l’activité métabolique est possible.

Allaitement:

4
Dr BAKIRI Novembre 2023

Selon les cas: - soit le médicament passe dans le lait maternel, parfois contre-indiqué, exp:
antidiabétiques oraux.

- soit il peut diminuer la sécrétion lactée exp: diurétiques

1.5. La digestion :

 vidange gastrique

L’absorption est meilleure avec un estomac vide

Le bol alimentaire peut interférer avec le médicament donc perturbation de son activité

La position couchée et le stress retardent la vidange gastrique

 motilité intestinale

Une motilité accélérée (diarrhée) diminue l’absorption. Un repas trop visqueux interfère
aussi

Certains médicaments tels que les ATB détruisent la flore intestinale donc peut influencer
l’activité de certains d’autres

Exp: néomycine

2. Facteurs pathologiques

 Insuffisance hépatique: (hépatite, ictère)

Ces atteintes modifient le premier passage hépatique ainsi que la sécrétion biliaire donc la
digestion et l’absorption des principes actifs sont affectées.

 Insuffisance rénale: (aigue ou chronique)

Dans ce cas un retard de l’élimination peut induire soit un prolongement de l’effet

thérapeutique ou des effets toxiques suite à l’accumulation du médicament au niveau de
l’organisme.

3. Observance médicamenteuse :

 thérapeutique non adaptée

 Abandon partiel ou total du traitement

Exp : cas des ATB.

 modification de la posologie

5
Dr BAKIRI Novembre 2023

4. sensibilité réceptorielle individuelle :

 C’est une sensibilité d’origine génétique, ou bien induite.

 hypersensibilité à un médicament donné, exp : hypersensibilité à la pénicilline

IV. associations médicamenteuses

1. définition :

C’est la modification de l’effet thérapeutique d’un médicament par l’administration d’un

autre.

Cette association peut être soit :

- Synergie

- potentialisation

- Antagonisme

Voir les cours précédents