La Posologie et la toxicité des

médicaments

Cours de L2 (deuxième Année)

Laboratoire de Pharmacie galénique , Biopharmacie ,
Législation et de Cosmétologie
Prof. Ag. DALLY L. Ismaël

1
 Objectifs du cours
1. Citer et définir les différents types de toxicité
2. citer les risques particuliers liés à l’usage d’un médicament
3. Décrire les facteurs dont dépend la toxicité des médicaments
4. Décrire les facteurs dont dépend la posologie des médicaments
 Plan du cours

I. LA TOXICITE DES MEDICAMENTS

1. toxicité aigue
2. toxicité chronique
II. LA POSOLOGIE DES MEDICAMENTS
1. facteurs intervenant dans la détermination des doses
2. détermination de la posologie
Introduction

 Tout médicament est un poison potentiel et

tout poison peut dévernir un médicament:
Tout est une question de dose
Les limites entre substance toxique et
médicament sont quelque fois difficile à cerner
I. La Toxicité médicamenteuse
Définition
La toxicité est l’ensemble des manifestations indésirables
consécutives à l’administration de substances quelconque à
l’organisme vivant

Les différents types de toxicité (1)

1. la toxicité aigue
 Apparait rapidement et immédiatement après une prise
unique de médicament
 Se manifeste à court terme après plusieurs prises rapprochées
 Observée lorsque l’on administre une dose supérieure à la dose
usuelle en thérapeutique
I. La Toxicité médicamenteuse
Les différents types de toxicité (2)

2. la toxicité chronique
 Se manifeste à retardement à la suite de l’administration
répétée et prolongée dans le temps d’une substance active
 Conséquence d’une accumulation de la substance active dans
l’organisme jusqu’à atteindre une valeur critique
 Irritation prolongée de certains organes par le médicament se
transformant à la longue en lésion graves

NB: A côté de ces 2 types de toxicité, on a des risques particuliers

I. La Toxicité médicamenteuse
 Le risque tératogène:
- Malformation du fœtus après administration de médicaments à des
femmes enceintes.
- Ce risque est max quand l’embryon est en pleine évolution avec de
nombreux organes à peine ébauchés
- Risque à mettre absolument en évidence par plusieurs essais pour
tous les médicaments
 Le risque mutagène
- Modification des caractères génétiques sous l’effet des médicaments
- Très difficile à mettre en évidence chez les hommes
 Le risque cancérigène
Action favorisante dans l’apparition d’un cancer
I. La Toxicité médicamenteuse
Les effets indésirables
-Apparaissent en même temps que les effets
bénéfiques
- Observés chez des patients présentant une certaine
sensibilité à la substance médicamenteuse
- Observés après administration de nombreux
médicaments dont certains sont supportables par le
malade (sècheresse de la bouche)
- Etude des différents effets indésirables chez le
malade = Pharmacovigilance
I. La Toxicité médicamenteuse
Détermination de la toxicité d’un médicament
-Avant toute commercialisation, le médicament est
soumis à des essais de toxicité sur l’animal en vue de
déterminer la dose létale 50 (DL50)
- la dose létale 50 (DL50):dose du médt qui tue 50% des
animaux mis en expérimentation (mg/kg)
- Facteurs dont dépend la toxicité:
• La voie d’administration: la toxicité est d’autant plus
grande que le produit est moins vite éliminé et/ou
métabolisé
• La concentration en pA: une conc élevée effets
I. La Toxicité médicamenteuse
Détermination de la toxicité d’un médicament
- Facteurs dont dépend la toxicité:
• L’animal d’expérimentation: tous les animaux n’ont pas
la même sensibilité au poison. De plus, la toxicité peut
varier en fonction du sexe, de l’âge et de l’état du
patient
• Les conditions d’expérience: la température, la lumière,
l’humidité ou le bruit
• La nature du principe actif: pureté, stabilité, isomères
• Le métabolisme du principe actif
I. La Toxicité médicamenteuse
Les responsabilités (3 types)
La méconnaissance et le non respect des règles: s’observe
généralement avec les mdts de rue (mauvaise conservation,
pas de conseil à la délivrance)
Les imprudences: s’observent à domicile, en milieu
hospitalier (cas des blisters sans date de péremption, DCI);
les cas où l’ampoule ouverte ne doit plus être réutilisée
Le manque d’informations: conduisent à des effets toxiques,
surtout au niveau des praticiens (Absence de notice,
informations incomplètes) sur le médicament et le mode
d’utilisation
II. La Posologie médicamenteuse
Définition
C’est l’étude des doses auxquelles doivent être administrés les
mdts. Cette posologie dépend d’une série de facteurs
Facteurs intervenant sur la détermination des doses (1)
 La nature du principe actif: certains produits agissent à la dose du
mg (cardiovasculaires) tandis que d’autres agissent de l’ordre du g
(paracétamol)
 Les associations mdteuses: 1 produit A donné peut s’il est associé
à B augment l’action de B: Synergie d’action ou diminuer l’action
de B, on parle alors d’Antagonisme. Il sera donc impératif de
modifier les doses de A ou de B
NB: Synergie et Antagonisme sont 2 notions importantes pour le
pharmacien
II. La Posologie médicamenteuse
Facteurs intervenant sur la détermination des doses (2)
 Les facteurs individuels: âge et sexe
 âge: les doses doivent être ajustées selon que les mdts doivent être administrés
à un adulte ou à un enfant. La dose doit être ajustée si l’âge varie entre 15 jrs et 15
ans, d’oû l’existence de règles de posologie infantiles
 poids: chez l’adulte , il est préférable d’utiliser le poids ou la surface corporelle qui
est fonction de la taille et du poids.
 La nature de la maladie: une substance utilisée à des doses différentes suivant la
maladie à traiter mais aucune règle n’existe
 La voie d’administration: les pA sont moins bien tolérés en fonction de la voie
d’administration. Cela impose une modulation de la posologie en fonction de cette
absorption
 La tolérance: facteur complexe qui caractérise la sensibilité du sujet. En effet, des
malades de même sexe, de même âge et de même poids recevant la même dose de
PA présentent des caractéristiques différentes. La réduction de la tolérance peut
aller jusqu’à l’intolérance
II. La Posologie médicamenteuse
Détermination de la posologie
 Réalisée lors des essais cliniques des mdts en se basant sur les essais
pharmacodynamiques effectués sur l’animal
 Détermination de la dose thérapeutique: dose nécessaire pour obtenir
l’effet thérapeutique souhaité
 Dose toxique: dose pour obtenir des effets toxiques. les mdts qualifiés de
bons (marge thérapeutique importante) sont des mdts dont la dose
thérapeutique est très éloignée de la dose toxique. A partir des doses
thérapeutique et toxique, on va déterminer la dose par prise (quantité
totale de mdts administrée en une seule prise)
 Détermination de la dose par 24 h: dose ou quantité totale de mdt prise
en 1 jour soit en dose unique soit en dose fractionnelle.
 Détermination de la dose par différence: c’est le multiple de la dose/24H
en fonction du nombre de jours de traitement. Cette dose permet
d’évaluer le coût du traitement
II. La Posologie médicamenteuse
Tableaux de posologie de la Pharmacopée:
Pharmacopée Européenne a publiée dans un ouvrage
spécial les tableaux de posologie pour adulte et Enfants
Les tableaux de posologie mentionnent pour les
principales substances mdteuses, la dose usuelle, la dose
par prise et par 24 H avec les voies d’administration
concernées.
Mentionne la dose max/prise/24H qui constitue une
limite de sécurité: valeur formelle à ne pas dépasser
sans autorisation expresse et écrite du médecin traitant
Présente aussi des tableaux de posologie infantile qui ne
comprennent que des doses usuelles /24H