Sommaire abrg

s,
Atlas de poche de physiologie
1" dition franaise 1985
V tirage 1986
3e tirage 1987
4 tirage 1988
5e tirage 1989
(f tirage 1990
2e dition franaise 1992
2' tirage 1998
3 tirage 1999
4e tirage 2000
3e dition franaise 2001
2e tirage 2002

Mdecine-Sciences
Flammarion
4, rue Casimir-Delavigne, 75006 Pans
Dans la mme collection
Atlas de poche de gntique, par E. Passarge
Atlas de poche d'histologie, parW Kuhnel
Atlas de poche d'embryologie, par A Drews
Atlas de poche de biochimie, par J Koolman et K H. Rdhm . >, (
Atlas de poche de physiopathologie, par S Silbernagi et F. Lang
Atlas de poche de pharmacologie, par H Lullmann, K. Mohr et A. Ziegler ,
Atlas de poche de mit robiologie, par T Hart et P Shears
Atlas de poche de m\iologie, parG Midgley,Y Clayton et R.J. Hay
Atlas de poche d'hmatologie, par H Themi
Atlas en couleurs de pathologie infectieuse, par N.J Beeching et RJ. Nye
Atlas de poche d'anatomie
- tome 1 Appareil locomoteur, par W Platzer
- tome 2 Viscres, par H Fritsch, W Kuhnel et H. Leonhardt
- tome t Systme nerveux et organes des sens, par M Frotscher et W. Kanle
Atlas de poche d'anatomie en coupes sries TDM-IRM, par T.B. Moller et E. Reif
Atlas de poche de cardiologie, par A Tnnmis et S Brecker
Atlas de poche des mthodes d'analyse, par G Schwedt
Atlas de poche des maladies sexuellement transmissibles, par A. Wisdom et D.A. Hawkins

Stefan Silbernagi, professeur, directeur de l'Institut de Physiologie de l'Universit de Wiirzburg,

Allemagne.
Agamemnon Despopoulos, professeur, Institut de Physiologie de l'Universit de New
Mexico, Albuquerque - USA, conseiller scientifique de la socit CIBA-GEIGY, Baie.

Illustrations : Atelier Gay et Rothenburger, Sternenfels, Allemagne.

Cet ouvrage est paru en langue allemande sous te titre -

Taschenatlas der Physiologie
et en langue anglaise sous le titre :
Color Atlas of Physiology
81979, 1991,2001 Georg Thieme Verlag, Rudigerstrasse 14, D-70469 Stuttgart, Allemagne.

Pour recevoir le catalogue Flammanon Mdecine-Sciences,

il suffit d'envoyer vos nom et adresse
Ftammarion Mdecine-Sciences
4, rue Casimir-Delavigne
75006 PARIS
ISBN 225713439-7
0 1985, 1992, 2001 by Flammanon
Pnnted in France
Prface de la cinquime dition

Depuis les dernires ditions, les connaissances en physiologie se sont largement dveloppes et
approfondies dans un bon nombre de ses domaines L'avance rapide, en particulier dans le domaine
du gnome humain et de la connaissance des produits de ses gnes, a apport une comprhension
toute nouvelle de la fonction et de la communication de la cellule II devint donc ncessaire de rema-
nier et, en partie, d'largir notablement le chapitre Principes de base et physiologie cellulaire et
les parties concernant la neurotransmission, tout comme celles rserves aux mcanismes de la
transmission intracellulaire des signaux, de la dfense immunitaire et de la rception des stimuh sen-
soriels Pour permettre une orientation plus rapide, l'appendice a t complt par une liste des
normes physiologiques usuelles et par un regroupement des formules importantes en physiologie.
L'incontournable index termmologique sert, maintenant, galement d'index des abrviations utili-
ses dans le texte
Ce qui a d tre rduit et, en partie, imprim en petits caractres concerne les remarques patho-
physiologiques qui sont rvlatrices de la connaissance des dysfonctionnements observs chez les
patients D'ailleurs, pour les raisons dj voques ci-dessus, le savoir dans ce domaine s'est consi-
drablement dvelopp Nous en avons tenu compte en adjoignant rcemment a notre Atlas de Phy-
siologie, largement prouv, un Atlas de Poche de Physiopathologie (S Silbernagi, F Lang,
Thieme Verlag)
Une fois encore, je suis trs reconnaissant pour les suggestions prcieuses de lecteurs attentifs
(incluant notre fils Jacob), ainsi que pour les critiques bien propos de mes collgues, en particulier
le Prof Dr H Antoni, Freiburg, le Prof C v Campenhausen, Mainz, le Prof Dr W Moll, Regens-
burg, le Prof K -H Plattig, Erlangen et le Dr Ch Walther, Marburg, comme pour celles de mes col-
lgues et collaborateurs l'Institut de Wurzburg Pour le remaniement de presque toutes les figures
et la ralisation graphique des nombreuses nouvelles planches colores. J'ai eu le plaisir particulier
de pouvoir disposer, une fois encore, de la collaboration mmente et prouve de Monsieur Rudiger
Gay et de Madame Astned Rothenburger Leur profond engagement et leur professionnalisme
exceptionnel ont contribu de faon dterminante a la ralisation de cette nouvelle dition Je leur
dois un cordial remerciement Je voudrais aussi remercier, chez l'diteur, Madame Marianne Mauch
pour sa trs haute comptence et son enthousiasme dans son rle de rdactrice. Monsieur le Dr Jur-
gen Luthje pour son assistance prvenante, et Madame Eisbeth Elwmg pour son travail prcieux lors
de la ralisation Je tiens aussi remercier Madame Kathanna Volker pour son aide toujours prve-
nante et minutieuse dans l'laboration de l'index
J'espre que cet Atlas sera utile, permettant l'tudiant de comprendre les connexions de la phy-
siologie, et offrant au mdecin praticien et au scientifique un rappel des connaissances dj acquises
et des connaissances nouvelles

Wiirtzburg, septembre 2000

Stefan Silbernagi
Prface de la premire dition

Nous nous proposons dans cet ouvrage de faire une description claire des donnes physiolo-
giques, donc essentiellement fonctionnelles, en nous appuyant sur le principe bien connu de l'atlas
tel qu'il est appliqu en mdecine.
Nous nous sommes attachs, en guise d'introduction, dcrire les systmes de mesure (units SI)
ainsi que les principes essentiels de la physiologie. L'ouvrage proprement dit se compose de cha-
pitres comprenant deux parties (texte-illustrations) destines faciliter la lecture et l'tude des divers
sujets traits. Des renvois aux illustrations ou d'autres parties sont indiqus chaque fois que cela
est ncessaire. Le premier couple texte-tableau illustr d'un chapitre constitue une introduction au
chapitre et l'appareil concern. Les thmes particulirement complexes nous ont paru justifier le
dveloppement de ce type d'introduction d'o la succession de plusieurs pages texte-tableau de
complexit croissante.
Cet atlas de poche n'a pas pour vocation d'exposer en dtail et de faon exhaustive toute la phy-
siologie. C'est pourquoi nous avons essay de prsenter sous une forme claire les aspects essentiels
de cette discipline et de montrer ses liens avec la physiopathologie. De ce point de vue, toute
remarque critique ou suggestion seront les bienvenues.
Cet ouvrage s'adresse aux tudiants en mdecine et en biologie dsireux d'acqurir les connais-
sances de base en physiologie humaine. Il les aidera par la suite dans la prparation de leurs examens
et servira d'aide-mmoire aux mdecins hospitaliers, aux biologistes et aux professeurs de biologie
pour se remmorer les connaissances dj acquises. Un important index alphabtique en fin d'ou-
vrage facilitera ce travail.
Ce livre sera aussi une aide prcieuse dans la formation du personnel infirmier ainsi que pour les
professions technico-mdicales ou touchant la pdagogie sportive et thrapeutique. Dans le but de
faciliter le travail de ces derniers lecteurs, la typographie du texte avec la succession de gros et petits
caractres permet une distinction immdiate entre les passages essentiels et les passages particuliers
ou complmentaires.
Enfin, les auteurs souhaitent exposer la physiologie du corps humain aux tudiants des coles
suprieures travaillant sur la biologie ainsi qu'aux profanes qui s'intressent la biologie et la
mdecine. C'est pourquoi les termes techniques ont t le plus souvent traduits en langage courant
ou explicits.
Cet ouvrage n'aurait pu voir le jour sans un troite collaboration entre Monsieur Wolf-Riidiger
Gay et Madame Barbara Gay qui se sont chargs des illustrations. Qu'ils en soient remercis ici de
mme que les collaborateurs de l'diteur qui ont trs aimablement rpondu notre attente et nos
souhaits. Nous voudrions galement remercier Monsieur le Professeur Horst Seller et Monsieur Rai-
ner Greger, matre de confrences, qui ont revu certains chapitres avec un esprit critique.
Madame Ins Inama, Mademoiselle Sarah Jones et Madame Gertraud Vetter, qui nous ont beau-
coup aids lors de la rdaction du manuscrit, ainsi que Madame Heidi Silbemagi, dont les sugges-
tions nous ont t trs prcieuses lors de la relecture.

Innsbruck et Baie, aot 1978

Stefan Silbemagi
Agamemnon Despopoulos
Prface de la deuxime dition

Le 2 novembre 1979, alors que la premire di-

tion de cet ouvrage tait dj en cours d'impres-
sion, Agamemnon Despopoulos et sa femme
Sarah Jones-Despopoulos appareillaient bord
de leur voilier et quittaient Bizerte (Tunisie) avec
l'intention de traverser l'Atlantique. Ils ont
depuis lors disparu et il n'y a plus gure d'espoir
de les retrouver vivants un Jour.
Cet atlas n'aurait gure pu voir le jour sans l'en-
thousiasme et le talent cratif d'Agamemnon
Despopoulos. Il ne fut donc pas facile de pour-
suivre seul la rdaction de cet ouvrage. Tout en
respectant son esprit que nous avions dfini
ensemble ds le dbut et qui a reu un accueil
trs favorable, j'ai d remanier considrable-
ment le texte afin de rendre compte des progrs
de la physiologie et de rpondre aux suggestions
des lecteurs.

Wurtzbourg, t 1983 Dr. Agamemnon Despopoulos

Stefan Silbemagi
n en 1924 New-York, il fut jusqu'en 1971 Profes-
seur de Physiologie l'Universit de New Mexico,
Albuquerque, USA, puis Conseiller scientifique de
Ciba-Geigy, Baie.
Prface de la premire dition franaise

L'extraordinaire somme de connaissances acquises et reconnues en physiologie, qui est disperse

dans des traits ou transmise par l'enseignant partir des faits exprimentaux, oblige l'tudiant un
long et difficile travail de synthse de ses lectures et notes de cours.
L'exprience nous montre, lors des contrles et examens, la difficult qu'prouve l'tudiant,
d'une pan, identifier, par une pense clairement exprime, la mise en place des rouages essentiels
des fonctions physiologiques, c'est--dire les supports biologiques et l'enchanement des lments
constitutifs des systmes, et, d'autre part, en comprendre les dispositifs de contrle et de rgula-
tion.
L'aide-mmoire, de conception trs originale par la richesse de son illustration, qu'ont ralis les
Professeurs SILBERNAGL de Wurzbourg et DESPOPOULOS de Baie, facilitera trs certainement l'tude
de la physiologie. En effet, cet Atlas de poche a su offrir la fois une analyse lmentaire des
concepts physiologiques et une synthse hirarchise, dmarches qui sont toutes deux indispen-
sables pour mmoriser utilement les fonctions physiologiques surtout dans la perspective de com-
prhension des perturbations pathologiques. La gamme tendue des couleurs choisies par les
illustrateurs de cet ouvrage, en relation directe avec un inventaire concis des faits reconnus et de
leurs corrlations, assure une dynamique de rflexion grce au couplage texte-figure. Le recours
l'index, permettant de nombreux renvois des rubriques distinctes, apporte sa consistance l'aide-
mmoire.
Pour l'enseignant, cet atlas matrialise la russite du pari pdagogique des auteurs L'tudiant
tirera profit d'une frquente consultation de cet atlas s'il veut fixer dans sa mmoire les enseigne-
ments reus et les lectures des textes et des traits qu'il a consults au cours de ses tudes.
Dr. Daniel LAURENT
Professeur l'Universit
Pans - Val de Marne
Facult de Mdecine
de Crteil (Physiologie)
Sommaire

Le corps humain : un systme ouvert avec un milieu interne (tableau 1.1)... 2

Contrle et rgulation (tableaux 1.2-3) ... 4
La cellule (tableaux 1.4-7)... 8
Transport dans, travers et entre cellules (tableaux 1.8-9)... 16
Transport passif par diffusion (tableaux 1.10-11)... 20
Osmose, filtration et convection (tableau 1.12)... 24
Transport actif (tableaux 1.1 3-15D) ... 26
Migration cellulaire (tableau 1.15E) ... 30
Potentiel lectrique membranaire et canaux ioniques (tableaux 1.16-17)... 32
Rle des ions a2* dans la rgulation cellulaire (tableau 1.18)... 36
Transformation de l'nergie (tableau 1.19)... 38

Constitution et fonctionnement de la cellule (tableau 2.1) ... 42

Potentiel membranaire de repos (tableau 2.2)... 44
Potentiel d'action (tableau 2.3) ... 46
Conduction du potentiel d'action dans la fibre nerveuse (tableau 2.4)... 48
Stimulation artificielle des cellules excitables ... 50
Transmission synaptique (tableau 2.5-8) ... 50
Plaque motrice (tableau 2.9) ... 56
Motilit et types de muscles (tableau 2.10) ... 58
Unit motrice du muscle squelettique ... 58
Appareil contractile de la fibre musculaire strie squelettique (tableau 2.11)... 60
Contraction de la fibre musculaire strie squelettique (tableau 2.12-13)... 62
Proprits mcaniques du muscle squelettique (tableaux 2.14-15)... 66
Musculature lisse (tableau 2.16) ... 70
Sources d'nergie de la contraction musculaire (tableau 2.17)... 72
L'organisme lors de l'exercice musculaire (tableau 2.18)... 74
Capacits physiques de l'organisme, entranement (tableau 2.19)... 76

Organisation du systme nerveux vgtatif (tableaux 3.1-3) ... 78

Actylcholine et transmission cholinergique dans le SNV (tableau 3.4)... 82
Catcholamines, transmission adrnergique et adrnorcepteurs (tableaux 3.5-6)... 84
Mdullosurrnale (MSR) ... 86
Transmetteurs non cholinergique et non adrnergique du SNV ... 86

composition et fonctions au sang (taDieau 4.1; ... w
Mtabolisme du fer. Erythropolse (tableau 4.2)... 90
Proprits hmodynamiques (tableau 4.3A)... 92
Plasma sanguin, distribution ionique (tableau 4.3B,C)... 92
Dfense immunitaire (tableaux 4.4-6) ... 94
Ractions de sensibilisation (allergies) (tableaux 4.7A, B) ... 100
Groupes sanguins (tableaux 4.7 C, D) ... 102
Fibnnolyse, inhibition de la coagulation (tableau 4.9)... 104
Fonction pulmonaire, ventilation (tableau 5.1) ... 106
Mcanique respiratoire (tableau 5.2)... 108
puration de l'air ambiant ... 110
Respiration artificielle (tableau 5.3A) ... 110
Pneumothorax (tableau 5.3B) ... 110
Volumes pulmonaires et leur mesure (tableau 5.4) ... 112
Espace mort et volume rsiduel (tableau 5.5)... 114
Relation pression/volume des poumons et du thorax. Travail ventilatoire (tableau 5.6).
Tension superficielle des alvoles (tableau 5.7A) ... 118
Tests respiratoires dynamiques (tableaux 5.7B, C) ... 118
changes gazeux dans les poumons (tableau 5.8) ... 120
Circulation pulmonaire, rapport ventilation-perfusion (tableau 5.9)... 122
Transport du CO, dans le sang (tableau 5.10) ... 124
Liaison du CO, dans le sang (tableau 5.11A) ... 126
CO^ dans le liquide cphalorachidien (tableau 5.11 B) ... 126
Liaison et transport de l'O, dans le sang (tableau 5.12)... 128
Respiration tissulaire, hypoxie (tableau 5.1 3) ... 1O
Rgulation de la respiration, (tableau 5.14)... 132
Respiration lors de la plonge (tableau 5.15) ... 134
Respiration en haute altitude (tableau 5.16) ... 136
Intoxication par l'oxygne ... 136
pH, tampon, quilibre acido-basique (tableau 6.1)... 138
Le tampon bicarbonate-dioxyde de carbone (tableau 6.2)... 140
Acidoses et alcaloses (tableaux 6.3-4) ... 142
Dtermination des rapports acide-base dans le sang (tableau 6.5) ... 146
Structure et fonctions du rein (tableau 7.1) ... 148
Circulation rnale (tableau 7.2) ... 150
Filtration glomrulaire, clairance (tableau 7.3) ... 152
Mcanismes de transport dans le nphron (tableaux 7.4-5)... 154
Rabsorption des substances organiques (tableau 7.6)... 158
Excrtion des matires organiques (tableau 7.7) ... 160
Rabsorption du Na+ et du Cl- (tableau 7.8) ... 162
Rabsorption de l'eau et concentration de l'urine (tableaux 7,9-10)... 164
quilibre hydrique de l'organisme (tableau 7.11) ... 168
Rgulation de l'quilibre hydro-lectrolytique (tableau 7.12)... 170
Diurse et diurtiques (tableau 7.1 3A) ... 172
Perturbations de l'quilibre hydro-lectrolytique (tableau 7.13B)... 172
Rein et quilibre acido-basique (tableaux 7.14-15) ... 174
Rabsorption et excrtion des phosphates, du a2* et du Mg^ (tableau 7.16) ... 178
quilibre du potassium (tableaux 7.1 7-18) ... 180
Rtrocontrle tubuloglomrulaire, systme rnine-angiotensine (tableau 7.19)... 184
Vue d'ensemble (tableau 8.1)... 186
Rseau vasculaire et dbit sanguin (tableau 8.2) ... 188
Phases du fonctionnement cardiaque : cycle cardiaque (tableau 8.3)... 190
lectrophysiologie cardiaque (tableaux 8.4-5) ... 192
lectrocardiogramme, ECG (tableaux 8.6-7) ... 196
Stimulation cardiaque lors de dsquilibres en lectrolytes ... 198
Troubles du rythme cardiaque (tableau 8.8)... 200
Relations pressions-volumes ventriculaires (tableau 8.9)... 202
Travail du cur... 202
Adaptation du cur aux modifications du remplissage (tableau 8.10A)... 204
Retour veineux (tableau 8.10B) ... 204
Pression artrielle (tableau 8.11) ... 206
Echanges au niveau de l'endothlium (tableau 8.12)... 208
Apports en 0^ du myocarde (tableau 8.13) ... 210
Rgulation cardiocirculatoire (tableaux 8.14-16) ... 212
Choc cardiocirculatoire (tableau 8.17)... 218
Circulation chez le ftus (tableau 8.18) ... 220
Bilan des changes thermiques (tableau 9.1)... 222
Thermorgulation (tableau 9.2) ... 224
Nutrition (tableau 10.1)... 226
Transformation de l'nergie et calorimtne (tableau 10.2)... 228
Homostasie nergtique, poids corporel (tableau 10.3) ... 230
Tractus gastro-intestinal : vue d'ensemble, dfense immunitaire, circulation
(tableau 10.4) ... 232
Intgration nerveuse et hormonale (tableau 10.5)... 234
Salive (tableau 10.6)... 236
Dglutition (tableaux 10.7A, B)... 238
Vomissement (tableau 10.7C) ... 238
Estomac : structure et motilit (tableau 10.8)... 240
Suc gastrique (tableau 10.9)... 242
Intestin grle : structure et motilit (tableau 10.10)... 244
Pancras (tableau 10.11)... 246
Bile (tableau 10.12)... 248
Fonction d'excrtion du foie, bilirubine (tableau 10.13)... 250
Digestion des lipides (tableau 10.14) ... 252
Rpartition des lipides (tableaux 10.15-16) ... 254
Digestion et absorption des hydrates de carbone et des protines (tableau 10.17)... 258
Absorption des vitamines (tableau 10.18) ... 260
Absorption de l'eau et des substances minrales (tableau 10.19)... 262
Clon, rectum, dfcation, fces (tableau 10.20) ... 264
Systme d'intgration de l'organisme (tableau 11.1)... 266
Les hormones (tableaux 11.2-3) ... 268
Signaux humoraux : rgulation et actions (tableau 11.4) ... 272
Transmission cellulaire du message hormonal (tableaux 11.5-7) ... 274
Systme hypothalamo-hypophysaire (tableau 11.8) ... 280
Mtabolisme des hydrates de carbone, hormones pancratiques (tableaux 11.9-10) ... 212
Hormones thyrodiennes (tableaux 10.11-12) ... 286
Rgulation du calcium et du phosphate (tableaux 11.13-14) ... 290
Biosynthse des hormones stroidiennes (tableau 11.15) ... 294
Corticosurrnales : glucocorticostroides (tableau 11.16) ... 296
Ovogense, cycle menstruel (tableau 11.17) ... 298
Rgulation hormonale du cycle menstruel (tableau 11.18)... 300
strognes ... 302
Progestrone ... 303
Prolactine, ocytocine ... 303
Rgulation hormonale de la grossesse et de l'accouchement (tableau 11.19)... 304
Andrognes, fonction testiculaire (tableau 11.20) ... 306
Rflexes sexuels, rapport sexuel, fcondation (tableau 11.21)... 308
quilibration (tableau 12.17) ... 342
Structure de l'il, scrtion lacrymale, humeur aqueuse (tableau 12.18)... 344
Appareil optique de l'il (tableau 12.19) ... 346
Acuit visuelle, photorcepteurs (tableaux 12.20-21)... 348
Adaptation de l'il des niveaux d'clairement diffrents (tableau 12.22) ... 352
Traitement rtinien des stimulations visuelles (tableau 12.23) ... 354
Vision des couleurs (tableau 12.24) ... 356
Champ visuel, voies optiques et traitement du signal visuel dans le SNC (tableau
12.25) ... 358
Mouvements oculaires, perception de la profondeur et du relief (tableau 12.26)... 360
Physique de l'acoustique, stimulus sonore et perception auditive (tableau 12.27) ... 362
Transmission des sons et rcepteurs auditifs (tableaux 12.28-29)... 364
Traitement des signaux auditifs dans le SNC (tableau 12.30)... 368
Voix et parole (tableau 12.31)... 370
Units et mesures en physiologie et en mdecine ... 372
Puissances et logarithmes... 380
Reprsentation graphique des mesures ... 381
L'alphabet grec ... 384
Valeurs normales en physiologie ... 384
Principales formules en physiologie ... 388

Structure du systme nerveux central (tableaux 12.1A, C-E) ... 310

Liquide cphalorachidien (tableau 12.1B)... 310
Perception et traitement des stimulations (tableau 12.2)... 312
Rcepteurs cutans (tableau 12.3) ... 314
Sensibilit profonde, rflexes proprioceptifs (tableau 12.4)... 316
Douleur (tableau 12.5)... 318
Rflexe polysynaptique (tableau 12.6A) ... 320
Inhibition de la transmission synaptique (tableaux 12.6B, C)... 322
Transmission centrale des stimulations sensorielles (tableau 12.7)... 322
Senso-motricit (tableaux 12.8-10) ... 324
Hypothalamus, systme limbique (tableau 12.11) ... 330
Organisation corticale, EEG (tableau 12.12) ... 332
Comportement veille-sommeil, rythme circadien (tableau 12.13)... 334
Conscience, langage, mmoire (tableau 12.14) ... 336
Glie (tableaux 12.15A, B)... 338
Olfaction (tableaux 12.15C-E)... 338
Gustation (tableau 12.16) ... 340
... Si l'on dcompose l'organisme vivant en isolant ses diverses parties, ce n 'est que pour la fac
lit de l'analyse exprimentale, et non point pour les concevoir sparment. En effet, quand on veu
donner une proprit physiologique sa valeur et sa vritable signification, il faut toujours la rap
porter l'ensemble et ne tirer de conclusion dfinitive que relativement ses e f f e t s dans ce
ensemble.
Claude Bernard (1865

Le corps humain, un systme pas de modifications apprciables dans la com

ouvert avec un milieu interne
La vie dans sa plus simple expression est parfai-
tement illustre par l'exemple d'un organisme
unicellulaire. Afin de survivre, l'organisme,
mme le plus rudimentaire, doit faire face des
exigences apparemment opposes. D'une part,
il doit se protger des perturbations de l'envi-
ronnement, d'autre part comme tout systme
ouvert (p. 40) il est dpendant des changes de
chaleur, d'oxygne, de nutriments, de dchets et
d'information avec son environnement.
Le rle de dfense est principalement dvolu
la membrane cellulaire, dont les proprits
hydrophobes empchent le mlange ltal des
constituants hydrophiles du milieu intracellu-
laire avec ceux du milieu extracellulaire. La per-
mabilit de la barrire membranaire certaines rer ses fonctions, les cellules individuelles d
substances est assure soit par l'intermdiaire
de pores (canaux), soit par des molcules pro-
tiques de la membrane cellulaire appeles
transporteurs (p. 26 et ss.). Ces lments sont
trs slectifs pour certaines substances et leur
activit est en majorit bien rgule. La perma- il est mme plus petit que le volume intracellu
bilit de la membrane cellulaire aux molcules
hydrophobes (par ex. les gaz) est relativement
bonne. Bien que ce soit un avantage pour les
changes vitaux d'O^ et de CO,, ou l'absorption
de substances lipophiles, cela signifie aussi que
la cellule est la merci d'une intoxication
gazeuse (par ex. par le CO) ou par des agents
lipophiles comme les solvants organiques pr-
sents dans le milieu externe, cela reprsente
alors une menace la survie cellulaire. Pour
percevoir les signaux de l'environnement, la
membrane cellulaire dispose de certaines pro-
tines agissant comme rcepteurs et qui trans-
mettent l'information l'intrieur de la cellule
(transduction du signal). Seules les substances
lipophiles comme les enzymes peuvent traverser
la membrane sans cet intermdiaire et se combi-
ner avec leurs rcepteurs spcifiques intracellu-
laires.
Un organisme cellulaire, dans l'environne-
ment aquatique originel (A), ne peut tre envi-
sag que si ce milieu est plus ou moins constant.
L'extraction des nutriments et le rejet des sub-
stances habituelles de dchets ne provoquent
position de l'environnement cellulaire. Nan
moins, mme cet organisme est capable d
ragir des modifications du milieu, par ex.
des changements de concentration en nutr
ments; il se dplace pour cela l'aide d'u
pseudopode ou d'un flagelle.
L'volution d'un tre unicellulaire vers u
animal multicellulaire, la spcialisation de
groupes cellulaires en organes, le dveloppe
ment d'tres htrosexus et possdant une ce
taine forme de vie sociale, le passage de la vi
aquatique la vie terrestre, amnent une aug
mentation de l'efficacit, des chances de survie
du rayon d'activit et d'indpendance de l'orga
nisme. Ceci ne peut tre ralis que par le dve
loppement simultan de structures complexes
l'intrieur de l'organisme. Pour survivre et assu
l'organisme requirent un milieu interne d
composition proche de celle du milieu aqua
tique originel. Le milieu est maintenant assur
par le liquide extracellulaire (B), mais so
volume n'est pas comparativement aussi grand
laire (p. 168). En raison de leur activit mtabo
lique, les cellules doivent extraire l'oxygne e
les substances nutritives de ce liquide et y reje
ter les dchets ; l'espace extracellulaire va tr
inond de ces substances si l'organisme n'a pa
dvelopp d'organes spcialiss, entre autre
choses, pour prlever, mtaboliser, transforme
stocker les nutriments, extraire l'oxygne d
milieu et vacuer les dchets du mtabolism
par les selles et l'urine; ces organes assuren
donc le maintien (homostasie) du milie
intrieur. Grce la circulation sanguine ce
organes sont relis toutes les rgions de l'or
ganisme, ce qui permet les changes entre l
sang et l'espace intercellulaire (insterstitium) e
permet une constance du milieu dans lequel s
trouvent les cellules. Le tractus digestif et l
foie sont impliqu dans l'absorption et la prpa
ration des substances alimentaires, ainsi qu
dans le mtabolisme et la distribution dans l'or
ganisme. Les poumons permettent les change
gazeux (absorption d'Op rejet du CO ), le foi
et les reins servent l'excrtion des dchet
et des substances trangres et la peau pou
l'mission de chaleur. La rgulation du milieu
intrieur est assure par les reins (contenu
hydrique, osmolalit, concentration ionique,
pH) et les poumons (pression d'O^ et de COy
pH) qui ont donc un rle essentiel (B).
Une telle spcialisation des cellules et des
organes pour des fonctions particulires requiert
une intgration. Celle-ci est assure par
convection, sur de longues distances, au moyen
d'informations humorales (hormones) trans-
mises par le systme circulatoire et de signaux
lectriques par le systme nerveux. De plus,
pour assurer l'apport nutritif et l'vacuation des
dchets et contribuer ainsi au maintien du
milieu intrieur mme dans les situations
d'urgence, les mmes mcanismes contrlent et
rgulent les fonctions ncessaires la survie au
sens large du terme, par ex. la survie de l'es-
pce. Ceci comprend non seulement le dvelop-
pement opportun des organes reproducteurs et
la disponibilit des cellules sexuelles matures au
moment de la pubert, mais aussi le contrle de
l'rection, de l'jaculation, de la fertilisation et
de la nidification, la coordination des fonctions
des organismes maternel et ftal durant la gros-
sesse, et la rgulation des mcanismes interve-
nant lors de la parturition et de la priode de
lactation.
Le systme nerveux central traite d'une part
les signaux provenant des rcepteurs priph-
riques, des cellules sensorielles et des organes
sensoriels, active d'autre part les effecteurs
comme les muscles squelettiques et influence
les glandes endocrines ; il joue aussi un rle
dcisif lorsque la conduite ou la pense
humaine sont engages dans une discussion. Il
est impliqu non seulement dans la recherche de
nourriture et d'eau, la lutte contre le froid et le
chaud, le choix d'un partenaire, les soins
apporter ses descendants mme longtemps
aprs leur naissance, et leur intgration dans la
vie sociale, mais aussi dans la recherche de
l'origine des mots, des expressions et leur asso-
ciation avec certains termes comme le dsir,
l'absence de dsir, la curiosit, la joie, la colre,
la crainte et l'envie aussi bien que dans la cra-
tivit, la dcouverte de soi et la responsabilit.
Cependant cet aspect dpasse les limites de la
physiologie au sens strict du terme comme
science des fonctions de l'individu, laquelle est
le sujet de cet ouvrage. L'thologie, la sociolo-
gie et la psychologie sont quelques unes des
disciplines qui avoisinent la physiologie, bien
que des liens certains entre ces matires et la
physiologie aient t tablis dans des cas excep-
tionnels.
Contrle et rgulation
Les organes spcialiss de l'organisme ne peu-
vent cooprer judicieusement que si leurs fonc-
tions peuvent tre accordes chaque besoin,
c'est--dire qu'ils doivent tre contrlables et
rglables. On entend par contrle le fait qu'une
grandeur, par ex. la pression artrielle, puisse
tre modifie de manire prcise par des chan-
gements de frquence cardiaque (par ex.
p. 218). Du fait des nombreux facteurs qui agis-
sent sur la pression artrielle et la frquence car-
diaque, cet objectif ne peut rellement tre
atteint que si la pression artrielle est enregis-
tre et compare en permanence la valeur
souhaite et que les carts ventuels soient cor-
rigs. Si par ex. la pression artrielle diminue,
conscutivement un lever brutal, la frquence
cardiaque s'lve jusqu' ce que la pression
artrielle soit normalise. Ds lors, la frquence
se stabilise et si la pression artrielle a dpass
la valeur requise, la frquence s'abaisse nou-
veau. Une commande possdant un tel rtro-
contrle ngatif est appele boucle de rgulation.
Une boucle de rgulation (Cl) ncessite un sys-
tme rgl, qui prend en considration la gran-
deur de consigne (valeur thorique) et dont la
fonction (action du rgulateur) est d'atteindre
et de maintenir cet objectif. La boucle comporte
au dpart des capteurs chargs de mesurer la
valeur effective (valeur relle) de la grandeur et
se termine la fin par le systme rgl, lieu o
la valeur effective est compare la valeur tho-
rique et partir duquel la rgulation s'effectue,
lorsque des facteurs perturbants ont modifi la
grandeur relle. La boucle de rgulation se
droule, soit dans l'organe lui-mme (autorgu-
lation), soit par l'intermdiaire d'un centre de
contrle suprieur (systme nerveux central,
glandes endocrines). Par comparaison avec le
contrle proprement dit, les diffrentes compo-
santes de la rgulation peuvent agir de manire
relativement imprcise, c'est--dire sans que la
valeur de contrle soit indique (au moins la
moyenne). En outre, des perturbations inatten-
dues (par ex. une perte de sang, lors de la rgu-
lation de la pression artrielle (C2)) peuvent
tre prises en considration par les mcanismes
de rgulation.
Un systme rgl qui maintient une grandeur
constante porte le nom de systme rgl de
soutien. Grce ces systmes, les perturbations
qui engendrent des variations de grandeur
mesure par rapport la valeur de contrle (D2)
sont corriges. Dans l'organisme, une valeur
contrle est rarement une constante immuable,
mais elle peut changer de valeur lorsque des
besoins suprieurs l'exigent. Dans ce cas, le entre la valeur relle et la valeur de consigne
changement de la valeur contrle provoque disparat rapidement (qualit diffrentielle du
l'apparition d'une diffrence entre valeur relle capteur, p. 312 et ss.) et (b) selon toute vraisem-
et valeur de contrle et active de ce fait le sys- blance, plus une perturbation est importante
tme rgulateur (D3). Il s'ensuit une rgulation plus elle est perue rapidement par le systme
de la grandeur de consigne (et non de la pertur- rgl (prise en compte rapide des fortes pertur-
bation) si bien que l'on parle de rgulation la- bations). Enfin, grce aux rcepteurs cutans au
bore ou de servorgulation. On peut citer froid, les mcanismes correcteurs de la thermo-
comme exemples la fivre (p. 224) ou les modi- rgulation se dclenchent avant mme que la
fications de la longueur de repos du muscle par temprature effective (temprature du noyau
le moyen des fuseaux neuromusculaires et du central) n'ait vari (p. 224). L'inconvnient des
motoneurone y (p. 316). capteurs-D des barorcepteurs artriels du sys-
Les grandeurs rgules de l'organisme ne tme de retrocontrle peut tre illustr au cours
sont pas seulement celles relativement simples de la rgulation court terme de la pression
comme la pression artrielle, le pH cellulaire, la artrielle : des modifications trs lentes mais
longueur du muscle, la masse corporelle ou la continues comme celles que l'on rencontrent
glycmie mais aussi - et plus prcisment - des dans l'volution de l'hypertension artrielle
phnomnes aussi complexes que la fconda- provoquent une adaptation des rcepteurs qui va
tion, la grossesse, la croissance, la diffrencia- rencontre de la rgulation, et mme les dimi-
tion des organes, ou encore l'laboration des nutions tensionnelles brutales chez les patients
stimulus sensoriels ou l'activit motrice des hypertendus se traduisent par un rtablissement
muscles squelettiques, que ce soit pour le main- de la pression. Dans la rgulation long terme
tien de l'quilibre postural lors de la station de la pression artrielle, d'autres circuits de
debout ou pendant la course. Les processus de rgulation interviennent galement.
rgulation peuvent ne durer que quelques milli-
secondes (par ex. un mouvement volontaire) ou
bien se prolonger sur plusieurs annes comme
c'est le cas pour la croissance.
D'aprs les indications ci-dessus concernant
la boucle de rgulation, une grandeur rguler,
relativement constante, peut de manire plus ou
moins importante subir des variations de nature
ondulatoire. L'apparition soudaine d'une pertur-
bation provoque alors des variations plus impor-
tantes, qui doivent tre corriges rapidement par
un systme de rgulation performant (E, enre-
gistrement 1). Dans d'autres situations, ces
oscillations, de quelques pour cent seulement,
peuvent nanmoins tre considrables. Ainsi,
aprs les repas, la glycmie varie approximati-
vement d'un facteur 2. Il est vident que non
seulement les valeurs extrmes (hypo- ou hyper-
glycmie) mais galement les modifications
chroniques doivent tre vites. Si un tel sys-
tme doit, au sens strict du terme, raliser cet
objectif, sa rgulation doit tre particulirement
sensible (facteur d'amplification lev). Cela
allonge toutefois la dure du processus de rgu-
lation (E, enregistrement 3) et rend la rgulation
instable dans les situations extrmes, ce qui
signifie que la valeur rguler (valeur relle) va
osciller dans un sens et dans l'autre entre des
valeurs limites (oscillation par rapport la
norme ; E, enregistrement 4).
Les oscillations de la valeur relle conscu-
tives l'arrive d'une perturbation peuvent tre
amorties de la manire suivante : (a) plus le
capteur du signal est puissant, plus la diffrence
La cellule
La cellule est la plus petite unit de l'tre vivant
autrement dit la cellule (et aucune autre unit
plus petite) est en mesure de remplir toutes les
fonctions de l'organisme telles que le mtabo-
lisme, la croissance, le mouvement, la reproduc-
tion et la transmission hrditaire (W. Roux)
(p. 4). Croissance, multiplication et transmis-
sion hrditaire ne sont possibles que grce la
division cellulaire.
Les diffrentes parties de la cellule sont la
membrane cellulaire, le cytowl ou cytoplasme
(env. 50% du vol.) et les structures subcellu-
laires, ou organites cellulaires eux-mmes
entours d'une membrane (A, B). Les organites
cellulaires des cellules eucaryotes sont haute-
ment spcialiss. Leur matriel gntique par
ex. est concentre dans le nucleus, les enzymes
digestives dans les lysosomes et la produc-
tion oxydative de l'ATP s'effectue dans les
mitochondnes.
Le noyau cellulaire comprend le suc
nuclaire (nucloplasme), les corps nuclaires
(nuclole',) et la chromatine qui referme le
contenu de l'information gntique, l'acide
dsoxyribonuclique (ADN). Deux chanes
d'ADN (double hlice; jusqu' 7 cm de long)
sont entoures et plies pour constituer les chro-
mosomes qui ont 10 um de longueur. L'homme
possde 46 chromosomes : 22 paires d'auto-
somes et 2 chromosomes X (femme) ou 1 chro-
mosome X et 1 Y (homme). L'ADN est une
longue chane molculaire forme de trois par-
ties, les nuclotides, comprenant un pentose (le
dsoxyribose), un phosphate et une base : au
niveau de la chane forme de sucres et d'acides
phosphoriques (.. .dsoxyribose-phosphate-
dsoxyribose...) viennent s'insrer quatre bases
diffrentes. La squence d'arrangement ou de
regroupement des bases puriques constitue le
code gntique partir duquel une cellule don-
ne est mme de synthtiser durant sa vie,
environ 100000 protines diffrentes (expres-
sion des gnes). Les deux chanes d'ADN for-
mant une double hlice sont relies entre elles
par bases apparies, sachant que l'adnine (A)
ne se lie qu' la thymine (T) et la guanine (G)
seulement la cytosine (C). L'arrangement des
bases d'une chane d'ADN (E) dtermine ds
lors la structure de l'autre, si bien qu'une
chane peut servir de matrice pour la synthse
d'une nouvelle chane complmentaire conte-
nant la mme information, ce qui est particuli-
rement important lors de la division cellulaire
pour la duplication de l'information hrditaire
(rplication).
La transmission du code gntique de
l'ADN du noyau (squence des bases) ncessite
les acides nbonucliques : ARNm (Cl) pour la
synthse des protines cytosoliques. Ces acides,
fabriqus dans le noyau cellulaire, se distinguent
de l'ADN en ce sens que le nbose remplace le
dsoxyribose et que l'uracile (V) remplace la
thymine. partir d'une chane d'ADN, chaque
acide amin (par ex. le glutamate, E) impliqu
dans la synthse ultrieure d'une protine est
cod par trois bases (triplet de bases, dans cet
ex. : C-T-C) ; c'est le codogne. Par transcrip-
tion de l'ADN, le triplet complmentaire de
base (dans cet ex. : G-A-G), ou codon compl-
mentaire est fabriqu pour servir d'ARNm (E).
La transcription du codon dans les ribosomes
(C2) s'effectue (relativement assez rapidement)
grce l'ARNt (transfert) qui va transformer ce
codon par arrangement d'un triplet de bases
complmentaires (dans cet ex. : C-U-C) en un
aniicodon (E).
La synthse d'ARN dans le noyau cellu-
laire est contrle par des ARN-polymrases
(type I-III), dont l'action est normalement inhi-
be par une protine rpressive situe sur
l'ADN. Si l'agent rpresseur est inhib (dr-
pression) les facteurs gnraux de la transcrip-
tion peuvent se lier la squence promotrice de
l'ADN (par ex. T-A-T-A dans le cas de l'ARN
polymrase II) et ainsi phosphoryler la polym-
rase. Active de cette faon, celle-ci permet aux
deux chanes d'ADN de s'apparier en un
endroit donn, si bien que le code peut tre lu et
cod sous la forme d'une chane d'ARNm
(transcription, Cla, D). Cet ARNnh (ARN
nuclaire htrogne) synthtis partir de la
polymrase est pourvu d'une coiffe sur sa ter-
minaison 5' et d'une queue de polyadnine sur
sa terminaison 3' (D), et tout de suite aprs
emball dans une enveloppe de protines,
constituant ainsi le hnRNPs (heterogenous
nuclear ribonucleoprotein particles). Cet ARN
primaire ou prARNm n'est pas seulement
constitu des squences de bases servant de
codes la fabrication des protines partir des
acides amins (exons) mais galement de
squences n'ayant proprement parler aucune
fonction spcifique dans la codification (mirons).
Les introns, qui peuvent contenir de 100 jusqu'
10000 nuclotides, sont pisss (spars) et
dgrads partir des chanes d'ARNm (pis-
sage, Cib, D), les introns eux-mmes servant
de signal d'information sur la place exacte de
l'pissage. L'pissage est ATP-dpendant et
aboutit, grce au concours de nombreuses pro-
tines, la formation d'un complexe ribonu-
cloprotique (pissome ou squence d'intron
piss). Les introns forment de faon habituelle
la part importante du pr-ARNm. Les 25 introns
contenus dans le facteur VIII de la coagulation
constituent 95 % de la chane de nuclotides.
Dans le cadre de cette modification post-trans-
criptionnelle, l'ARNm peut finalement tre
encore modifi (par ex. mthyl).
L'ARN quitte alors le noyau travers les
pores nuclaires (env. 4000/cellule) et gagnent
le cytoplasme (Cl). Au niveau de l'enveloppe
nuclaire, ce sont des complexes protiques de
haute densit molculaire (125 MDa) qui per-
mettent le transport slectif des grosses mol-
cules dans le noyau (par ex. les facteurs de
transcription, l'ARN-polymrase, les rcepteurs
cytoplasmiques des hormones stroldes) ou hors
du noyau (par ex. l'ARNm, l'ARNt) ou dans les
deux sens (par ex. les protines ribosomales).
Pour le transfert (ATP-dpendant) d'une mol-
cule au niveau du noyau, dans un sens ou dans
l'autre, un signal spcifique est indispensable,
grce auquel la molcule sera transforme au
niveau des pores. La structure de la coiffe en
position 5' (voir ci-dessus) est ncessaire pour
permettre la sortie d'ARNm du noyau, une ou
deux squence(s) dtermme(s) de quelques
acides amins (la plupart basique) sont indis-
pensables pour l'entre de protines dans le
noyau, enfin la partie de la chane peptidique
d'une telle protine nuclaire est forme d'une
boucle de protines provenant de la partie pro-
tique superficielle. Ce signal de localisation
nuclaire est, pour les rcepteurs cytoplas-
miques aux glucocorticodes par ex. (p. 278),
masqu en l'absence de glucocorticodes, par
une protine chaperon (hsp90 = heat shock pro-
tein 90), laquelle sera libre en premier lorsque
l'hormone s'y fixera ce qui permettra hsp90
de se dlier du rcepteur. Un tel rcepteur
activ parvient alors dans le noyau cellulaire
ou il se lie une squence spcifique d'ADN
pour permettre la rgulation de la transcription
des gnes.
L'enveloppe nuclaire est compose de deux
membranes phospholipidiques, qui se confon-
dent l'une l'autre au niveau des pores. Ces deux
membranes ont toutes deux la mme composi-
tion, mais la membrane externe se trouve en
continuit avec la membrane du rticulum endo-
plasmique (RE ; voir ci-dessous, F).
L'ARNm export du noyau atteint les ribo-
somes (Cl) que l'on rencontre alternativement
sous forme libre dans le cytosol ou bien sur la
partie cytosolique du RE (voir ci-dessous).
Chaque ribosome comprend une douzaine de
protines associes de nombreuses structures
molculaires de l'ARN (ARN ribosomal). Les
deux sous-units du ribosome sont transcrites
dans le noyau partir de nombreux gnes de
l'ARNr et quittent sparment le noyau cellu-
laire travers les pores. Ds qu'elles se runis-
sent pour former les nbosomes, elles sont le
sige de la machinerie biochimique respon-
sable de la synthse protique (translation)
(C2). Pour fabriquer les chanes peptidiques, un
ARNt, spcifique chacun des 21 acides ami-
ns constituant les protines, est indispensable,
lesquels se fixent sur la terminaison C-C-A
(identique pour tous les ARNts) de son acide
amin spcifique, associant ainsi au niveau de
chaque terminaison l'anticodon correspondant
au codon reconnu sur la molcule d'ARNm (E).
(Le ribosome comporte deux sites de liaisons
l'ARNt, savoir un pour l'acide amin inclus
en dernier lieu, l'autre pour l'acide amin incor-
por son ct ; non reprsent en E.) La pre-
mire tape de la synthse commence par la
lecture d'un codon de dpart et se termine avec
celle d'un codon stop. Le ribosome se dissocie
alors en ses deux sous-units et se dtache de
l'ARNm (C2). La synthse ribosomale s'ac-
complit raison d'env. 10-20 acides amins/s.
vrai dire, le filament d'ARNm est lu simulta-
nment ( des endroits distincts) par de nom-
breux ribosomes (poiyribosomes), si bien que la
synthse d'une protine est plus rapide que celle
de son ARNm. Dans la moelle osseuse par ex.,
environ 5 10'4 copies de molcule d'hmoglo-
bine (constitue chacune de 574 acides amins)
sont ralises par seconde.
Le rticulum endoplasmique (RE ; C, F)
joue un rle fondamental dans la synthse pro-
tolipidique de la cellule et intervient par l'in-
termdiaire du rservoir intracellulaire de a2*
(p. 17, A). Il est constitu d'une sorte de rseau
labyrinthique ramifi en canalicules et de vsi-
cules aplaties, dont les cavits (citernes; env.
10% du volume cellulaire) sont relies entre
elles, et d'une membrane qui peut reprsenter
jusqu' 70% de la masse membranaire de la
cellule. Sur la face externe d'une partie du RE
sont fixs les ribosomes (RE rugueux ou gra-
nulaire) qui synthtisent les protines trans-
membranaires (G) ncessaires la membrane
plasmique, au RE, l'appareil de Golgi, aux
lysosomes, etc. La dbut de la synthse d'une
protine (dmarre la terminaison amine) par
le moyen d'un ribosome (d'abord non libre)
ncessite une initiation de la squence du
signal, qui amne la formation dans le cyto-
plasme d'un SRP (signal-recognition-particle).
Celui-ci entrane (a) la synthse transitoire
convenable et (b) la liaison d'un ribosome (par
l'entremise d'un SRP et d'un rcepteur de SRP)
un rcepteur de ribosome de la membrane du
RE. La synthse peut alors se poursuivre. Pour
la synthse des protines solubles, la chane
peptidique est transfre aprs la fin de la syn-
thse protique, dans les citernes, grce une
protine. Pour la synthse des protines mem-
branaires, la synthse est interrompue plusieurs
fois en fonction du nombre de domaines trans-
membranaire (G2), par fermeture de la protine
translocatnce et les squences peptidiques cor-
respondantes (hydrophobes) sont incorpores
latralement dans la membrane phospholipi-
dique. Un RE sans nbosomes est appel RE
lisse. C'est son niveau que se fait surtout la
synthse des lipides (comme par ex. les lipopro-
tines, p. 254 et ss.). Les lipoprotines qui sont
fabriques partir du RE formant les protines
sont destines la formation de la membrane
(de lipides) entourant les vsicules de transport
qui assurent les transferts vers l'appareil de
Golgi.
L'appareil de Golgi ou complexe de Golgi
(F) est constitu de compartiments fonctionnels
empils les uns sur les autres, dans lesquels les
produits du RE sont transforms. Il comprend
une partie appele ci-Golgi (face d'entre,
adjacente au RE) faite de saccules aplatis
(entrept golgien) et aussi une partie appele
trans-Golgi (face de sortie). Il
synthtise les polysacchandes,
modifie les protines (modification post-
translalioniiellei par ex. la glycosylation des
protines membranaires sur des acides amins
dtermins (se produisant en partie dans le RE),
qui ultrieurement seront placs sur le ct
extrieur de la cellule pour former le glycocalix
(p. 14) ou v-carboxyls en rsidus glutamates
(p.102),
phosphoryle les sucres partir des glycopro-
tines (par ex. en mannose-6-phosphate, voir ci-
dessous) et
empaquette diffrentes protines devant tre
exportes dans des vsicules secrtaires (gra-
nules de scrtion) lesquelles sont exocytes
dans l'espace extracellulaire (par ex. p. 246).
L'appareil de Golgi fonctionne donc comme
un centre de transformation, de tri et de dis-
tribution des protines et lipides reus du RE.
La rgulation de l'expression des gnes
s'effectue grce aux tapes de la transcription
(Cla), de la modification de l'ARN (Cib), de
l'exportation d'ARNm (Cic), de la dgradation
de l'ARN (Cid), de la translation (Cl), de la
modification et du tri (Ff) et de la dgradation
des protines (Fg).
Les mitochondries (A, B, et p. 17 B) sont
essentiellement le lieu de l'oxydation des
hydrates de carbone et des lipides en CO^, et
H,0 avec consommation d'Oy Le cycle de
l'acide citrique (cycle de Krebs), la chane res-
piratoire et donc la formation de liaisons
l'ATP qui en dcoulent se font galement leur
niveau. Les cellules ayant un mtabolisme ou
des fonctions de transport importantes, par ex.
les cellules hpatiques, les cellules intestinales
ou les cellules pithliales du rein, sont riches
en mitochondries. Les mitochondries sont limi-
tes par une membrane externe continue dou-
ble d'une membrane interne qui s'invagine
perpendiculairement la surface (crtes) et pos-
sde des fonctions de transport (p. 17 B).
l'origine, les mitochondries seraient des bact-
ries intracellulaires qui auraient vcu en sym-
biose avec la cellule (hypothse symbiotique).
Les ADN (bactriens) et la double membrane
des mitochondries en sont des vestiges. Elles
possdent aussi des ribosomes capables de syn-
thtiser des protines.
Les lysosomes sont des vsicules (F) qui
proviennent du RE (via l'appareil de Golgi) ;
elles servent la digestion intracellulaire
des macromolcules qui ont t captes dans la
cellule par endocytose (par ex. l'albumine au
niveau du tubule rnal, p. 158) ou par phagocy-
tose (par ex. les bactries via les macrophages,
p. 94 et ss.) ; la digestion des organites cellu-
laires (autophagie, par ex. des mitochondries)
s'effectue dans des autophagosomes (B, F). Des
portions de la membrane peuvent tre endocy-
tes et recycles nouveau dans la membrane
cellulaire (par ex. recyclage des rcepteurs par
endocytose par l'intermdiaire de rcepteurs,
p. 28). Les endosomes prcoces et tardifs sont
les stations intermdiaires de ce trafic de vsi-
cules. Les endosomes prcoces et les lysosomes
renferment des hydrolases acides (comme les
protases, les nuclases, les lipases, les glucosi-
dases, les phosphatases qui sont actives en
milieu acide uniquement), la membrane endoso-
male renferme une H^-ATPase qui acidifie l'in-
trieur des lysosomes (pH 5), de mme que
diverses protines de transport qui a) librent
les produits de la digestion dans le cyto-
plasme (par ex. les acides amins) et b) pour-
voient la charge de compensation pour
l'entre des ions H* (canal CL). Ce transfert
d'enzymes et de protines de transport vers les
lysosomes primaires s'effectue via l'appareil de Quelques unes d<s protines membranaires sont
Golgi. L' adressage s'effectue par le moyen libres et mobile, dans la membrane, d'autres
du mannose-6-phosphate (M6P) ; celui-ci se sont ancres au cytosquelette, par ex. les chan-
fixe des rcepteurs au M6P de la membrane de geurs d'anions des rythrocytes. La partie
Golgi qui, de mme que l'endocytose par l'in- superficielle de a cellule est recouverte par le
termdiaire de rcepteurs (p. 28), ncessite glycoialix, lequd est form de sucres ramifis
l'aide simultane de puits de clathrine. En lis aux glycoprdilies et aux glycolipides de la
milieu acide, la protine se spare de son rcep- membrane celluan-e (Gl, 4), de mme qu'
teur et le M6P est dphosphoryl. Le rcepteur- ceux de la matriie vxtracellulaire. Le glycoca-
M6P est ensuite recycl (F). La protine lix intervient dans les interactions entre cellules
dphosphoryle du M6P ne peut tre reconnue (signalisation superficielle, paississement cel-
par le rcepteur-MP car les protines sont ren- lulaire etc.). Les ^lectines sont par ex. des pro-
voyes vers l'appareil de Golgi. tines membranures de l'endothlium qui se
Les peroxysomes renferment (grce l'im- lient aux compOiants du glycoialix des leuco-
portation d'une squence de signal) des cytes (p.94).
enzymes (R-Hy peroxyde d'H,) grce aux-
quelles certaines molcules organiques, par ex. Le cytosquelette permet la cellule de
des acides amins-D et des acides gras sont prendre diverses formes (galement lors de la
oxyds : R-H, + 0; - R + H^Oy Dans les per- division cellulaie) ; il assure aussi les mouve-
oxysomes, des catalases peuvent galement ments (migration cils) et les transports intracel-
transformer 2 tijO^ en 0, + H^O et oxyder des lulaires (vsicub, mitose). Il comprend des
toxines comme par ex. l'alcool. filaments d'actin;, des microtubules qui partent
du centrosome e des filaments intermdiaires
Alors que les membranes des organites ser- ayant diffrents ioms : filaments de vimentine,
vent la compartimentation intracellulaire, la de desmine, de bratine et neurofilaments.
membrane cellulaire (G) sert protger l'int-
rieur de la cellule de l'espace extracellulaire
(p. 2). Elle est constitue d'une double couche
lipidique (Gl) et est lisse ou invagine (par ex.
bordure en brosse et rgion basale du laby-
rinthe ; B). Elle comporte, selon le type de cel-
lules, diffrentes parties de phospholipides
(phosphatidylcholine (G3), -serine et -thanola-
mine de mme que de la sphingomyline), de la
choleitnne (= cholestrol) et des glycolipides
(par ex. le crbroside) dont les ples hydro-
phobes se font face alors que les ples hydro-
philes qui aiment l'eau sont tourns vers le
milieu aqueux c'est--dire le liquide extracellu-
laire ou le cytosol (G4). La composition lipi-
dique des deux feuillets membranaires est trs
diffrente ; les glycolipides se trouvent seule-
ment dans la couche externe (voir ci-dessous).
La cholestnne (dans les deux couches) dimi-
nue la fluidit membranaire et la permabilit
aux substances polarises. Dans cette double
membrane lipidique fluide se trouvent des pro-
tines qui, selon le type de membrane, consti-
tuent de 25 (membrane mylinise) 75%
(membrane mitochondriale interne) de la masse
membranaire et parmi celles-ci, certaines traver-
sent entirement une fois (Gl) ou plusieurs fois
(G2) la double couche lipidique (protines
transmembranaires) et jouent par ex. le rle de
canaux ioniques, de transporteurs ou de rcep-
teurs hormonaux. Les protines sont fixes aux
rsidus aminoacides lipophiles ou au moyen de
fixations d'autres protines disponibles.
Transport dans, par et
entre cellules
Le milieu intracellulaire est protg du liquide
extracellulaire, dont la composition est trs dif-
frente, grce la membrane cellulaire lipophile
(p. 2). Ainsi, grce l'nergie fournie par le
mtabolisme, il est possible de maintenir
constante la composition du milieu intrieur
pour assurer la vie et la survie cellulaire. Les
pores, les transporteurs, les pompes ioniques
(p. 26 et ss.) et les mcanismes de cytose (p. 28)
rendent possible le transport traiisnieillbra-
naire des substances spcifiques, que ce soit
l'absorption des substrats ncessaires au mta-
bolisme cellulaire, le rejet des produits du
mtabolisme intermdiaire ou terminal, ou le
transport dirig des ions, lesquels permettent
l'tablissement du potentiel cellulaire (p. 32)
qui est la base de l'excitabilit des cellules
nerveuses et musculaires. Les consquences de
l'entre ou de la sortie de substances pour les-
quelles la membrane cellulaire n'est pas une
barrire efficace, par ex. l'eau et le COp peu-
vent tre contrecarres ou au moins amoindries
par le transport d'autres substances. Une rgula-
tion de ce type empche les variations indsi-
rables du volume cellulaire et assure la stabilit
du pH intracellulaire.
Processus de transport intracellulaire
Comme l'intrieur de la cellule est entirement
divis en compartiments par les diverses mem-
branes des organites cellulaires, il existe gale-
ment une grande richesse de systmes spcifiques
de transport. On peut citer comme exemples :
l'ARN de transfert et la protine de transport
travers les pores nuclaires de l'enveloppe
nuclaire (p. 11 C),
la protine de transport du RER vers l'appa-
reil de Golgi (p. 13F),
le transport axonal dans les fibres nerveuses
sur des distances allant jusqu' 1 m (p. 42). Ces
transport s'effectuent en grande partie le long
des filaments du cytosquelette. Le transport
orient de vsicules est assur le long des
microtubules avec consommation d'ATP; les
dynmes assurent le transport vers une extr-
mit, les kinsines vers l'autre (p. 13 F).
Le transport intracellulaire transmembra-
naire s'effectue
dans les lywwmes : absorption d'ions t* du
cytosol et livraison de mtabolites, par ex.
d'acides amins, dans le cytosol (p. 12) ;
dans le RE par translocation de protine
(p. 10) et aussi par deux sortes de protines de
transport des ions a2* (A) : grce une Ca2*-
ATPase le Ca^ peut tre pomp du cytosol et
par l'intermdiaire d'un canal a2* en tre rejet
et devenir un signal (p. 36) ;
dans les mitochondries. Leur membrane
externe comporte de gros pores (porine ; per-
mable aux molcules < 5 kDa) et leur mem-
brane interne des transporteurs spcifiques et
des enzymes en grande quantit (B). Les com-
plexes enzymatiques de la chane respiratoire
font passer les lectrons (e~) d'un haut niveau
d'nergie vers un niveau infrieur et pompent
paralllement des ions H+ de l'espace matriciel
dans l'espace intermembranaire (Bl). Ainsi
s'tablit dans la matrice un gradient direction-
nel des ions H*. Celui-ci favorise non seulement
l'ATP-synthtase (production d'ATP; B2), mais
galement l'entre de pyruvate" et de phosphate
inorganique, P' (symport; B2b, c et p. 28).
Dans le muscle, les ions a2* qui rgulent l'ac-
tion de l'enzyme mitochondriale sensible au
a2*, peuvent tre, grce l'ATP, pomps de
l'espace matriciel (B2) ; ainsi les mitochondries
reprsentent d'une certaine faon un espace
tampon dans l'ventualit o la concentration
intracellulaire en Ca2^ serait trop leve. Le
potentiel membranaire intrieur ngatif (d la
sortie d'ions W) conduit l'entre d'ADP3'
changs contre de VATP4' (transport contre un
potentiel ; B2a et p. 22).
Transport entre cellules voisines
Dans l'organisme le transport s'effectue entre
cellules voisines, soit par diffusion travers
l'espace extracellulaire (par ex. action de l'hor-
mone paracrine) ou sous forme de canaux situs
entre cellules adjacentes (connexons) dans cer-
taines zones de la surface membranaire (gap
jonctions = nexus = jonctions ouvertes ; C).
Un connexon (Cl) est un demi-canal form de 6
molcules de connexine (C2) ; lorsqu'un
connexon se situe proximit d'un autre ma-
nant d'une cellule voisine, ils forment ensemble
un canal complet travers lequel les substances
dont le poids molculaire est infrieur 1 kDa
peuvent passer. Les ions (par ex. Ca^) de mme
que de nombreuses substances organiques (par
ex. l'ATP) peuvent galement utiliser cette voie,
ces cellules tant d'un point de vue lectrique et
mtabolique troitement associes (syncitium).
On peut citer comme ex. les cellules des pith-
lium, du muscle lisse du systme digestif, de
l'utrus ( la fin de la grossesse), du foie, du
myocarde, enfin les cellules gliales du SNC. Le
couplage lectrique par ex. permet l'excitation
des cellules musculaires de s'tendre aux cel-
lules voisines, ce qui cre une vague d'excita-
tion se propageant l'organe tout entier (esto-
mac, intestin, canalicules biliaires, utrus, ure-
tre, oreillettes, ventricules, etc.; voir aussi
p. 70). Certains neurones de la rtine et du SNC
communiquent ainsi (synapse lectrique). La
prsence de gap junctions permet galement
aux cellules gliales et pithliales d'assurer
ensemble et harmonieusement leurs fonctions
de transport et de barrage (voir ci-dessous). Si
cependant la concentration en a1'' ou celle des
ions H+ augmente dans l'un des constituants
cellulaires (comme par ex. dans le cas extrme
d'un trou membranaire), alors les connexons se
ferment (C3); ainsi, pour assurer les autres
fonctions des cellules associes, chaque cellule
est autorise combattre ses propres problmes.
Transport entre cellules de mme fonction
Chez les organismes multicellulaires, le rle de
la membrane cellulaire en tant que protection ou
barrire entre l'intrieur et l'extrieur est (p. 28) mais dans ce cas le transport paracellu-
souvent assur par le regroupement de cellules
de mme fonction : les pithliums (de la peau,
de l'appareil digestif, du tractus urognital, de
l'appareil respiratoire, etc.), 1' endothlium des
vaisseaux sanguins et les cellules glmles du
SNC constituent des ensembles protecteurs de
ce type. Ils sparent le compartiment extracellu-
laire d'autres milieux de composition diffrente
formant l'environnement naturel de l'organisme
comme l'air (pithlium cutan et bronchique),
les contenus de l'appareil digestif (estomac,
intestin), les espaces contenant l'urine ou la bile
(tabules rnaux, vessie, vsicule biliaire), l'hu-
meur aqueuse des yeux, le milieu sanguin
(endothlium), le liquide crbrospinal (barrire
entre le sang et le liquide cphalorachidien) et le
milieu extracellulaire du SNC (barrire crbro-
mninge). Nanmoins certaines substances
doivent tre transportes travers ces barrires ;
ce dplacement s'effectue par transport trans-
cellulaire, l'entre d'un ion ou d'un compos
dans la cellule est alors combine au mouve-
ment d'un autre compos en sens inverse. Plu-
sieurs autres cellules (par ex. les globules
rouges) dont la membrane plasmique prsente
des proprits uniformes le long de sa circonf-
rence, comme les cellules pi- ou endothliales,
sont concernes par ces mcanismes (p. 9 A,
B) : ce sont des cellules polarises. Ainsi, pour
le transport des protines, la membrane apicole
(sur son ct externe) d'une cellule pithliale
se comporte diffremment de la membrane
ba&olatrale, situe sur le ct sanguin. Le
mlange des deux types de membrane travers
la cellule entrave les jonctions serres (voir ci-
dessous) au niveau desquelles les couches lipi-
diques externes de la membrane servent de pro-
tection (D2).
Le transport de substances peut se faire non
seulement travers la membrane des celtules
mais galement entre cellules : on parle alors de
transport paracellulaire ou transpithlial.
Quelques pithliums (par ex. celui de l'intestin
grle et celui du tubule rnal proximal) sont cet
gard relativement permables ou totalement per-
mables (voie d'eau) aux petites molcules
alors que d'autres le sont moins (par ex. au
niveau du tubule distal ou du clon). Cette plus
ou moins grande permabilit dpend de l'tat
des jonctions serres (tight junctions, wnula
occludens ; D) par lesquelles les cellules adhrent
les unes aux autres. La bordure cellulaire et son
degr de permabilit, qui peut par ex. tre spci-
fique aux cations, sont des lments fonctionnels
importants de l'pithlium. Les macromolcules
peuvent traverser la barrire endothliale des
parois vasculaires sanguines par transcytose
laire travers les jonctions intercellulaires
semble jouer quantitativement un rle plus
important, en particulier par l'endothlium fenes-
tr. Les macromolcules anioniques comme l'al-
bumine qui sont indispensables au milieu
sanguin en raison de leur proprit colloido-
osmotique (p. 208) sont maintenues sur les parois
pithliales des espaces intercellulaires et en par-
tie des zones fenestres.
Transport longue distance
Enfin, il y a ncessairement des transports
longue distance d'un organe vers un autre et de
diffrents organes vers le milieu environnant. Le
moyen de transport principal utilis dans de
telles conditions est la convection (p. 24).
Transport passif par diffusion
La diffusion reprsente le transport d'une sub-
stance par agitation thermique (mouvements
browniens) de ses molcules ou de ses ions
(Al). Comme ce transport peut se faire dans
toutes les directions de l'espace, une diffusion
nette donc un transport effectif peut se produire
lorsque la substance est plus fortement concen-
tre dans le milieu de dpart que dans celui d'ar-
rive, c'est--dire lorsqu'il existe un gradient de
concentration en tant que force motrice. (Une
diffusion unidirectionnelle peut se faire en l'ab-
sence de diffrence de concentration, dans ce
cas, la valeur de cette diffusion est la mme dans
toutes les directions et la diffusion nette est = 0.)
La diffusion est conscutive une diffrence de
concentration et utilise sa propre force motrice :
on parle de transport passif (= transport de
descente en montagne).
Si l'on mlange par ex. de l'eau avec de l'O^
gazeux, au dbut l'O va rapidement diffuser
dans l'eau en fonction de la diffrence de pres-
sion leve du gaz (A2). En consquence, la
pression partielle (pour les gaz ce terme rem-
place celui de concentration) de l'O;, (PO;) va
augmenter, si bien que mme aux alentours l'O;
pourra continuer de diffuser de long des
couches d'eau (Al). Toutefois, la pente du pro-
fil de PO; ou du gradient de PO;, dPO;/dx,
devient toujours plus faible au fur et mesure
que l'loignement x d'avec la source d'O;
(exponentielle) augmente (A3), ce qui signifie
que la quantit qui diffuse devient plus faible.
La diffusion dans l'organisme n'est pas appro-
prie un transport sur de longues distances,
car la diffusion dans les liquides est plus lente
que dans les gaz.
La quantit de substance qui diffuse par
unit de temps (ou quote-part de diffusion, J^
[mol s~']), est en outre, proportionnelle la
surface de diffusion F disponible et la temp-
rature absolue T et inversement proportionnelle
la viscosit r\ des solvants et au rayon r des
particules diffusibles.
D'aprs 1''quation de Stokes-Einstein les
grandeurs T, r\ et r comme le coefficient de dif-
fusion D sont relis entre eux :
D - ^ , (m^s--) [1.1]
(6n r r\)
o R est la constante des gaz parfaits qui est de
(8,3144J-K-' -moi-').
Ces relations sont nonces quantitativement
conformment la /" loi de diffusion de Fick
(AdolfFickl855):
(C = concentration, x = distance de diffusion)
Comme la force motrice c'est--dire le gra-
dient dC/dx diminue de manire exponentielle
tout au long de la distance de diffusion (voir ci-
dessus), le temps de diffusion variera de manire
exponentielle avec le carr de la distance de dif-
fusion : si une molcule donne a besoin de
0,5 ms pour parcourir le premier um, elle aura
besoin de 5 s pour parcourir 100 um et de 14 h
pour faire 1 cm.
Quand dans l'ex. ci-dessus de la diffusion
libre de l'O dans les liquides (A2) la PO, reste
constante dans l'eau, elle sera aprs quelque
temps identique dans l'ensemble du liquide; on
parle alors de diffusion nette : quilibre de d i f f u -
sion. Dans l'organisme la diffusion de l'O, des
alvoles pulmonaires jusque vers le sang et du
CO; dans le sens inverse, est un bon exemple
pour cela (p. 120).
Considrons maintenant deux espaces a et b
(Bl) remplis de deux solutions dans lesquelles
les concentrations C d'une substance donne
(non charge) sont trs diffrentes (C" > C1'). La
paroi possde des pores ayant une longueur Ax
et ceux-ci ont une surface de section totale
F. Parce que les pores sont permables la sub-
stance, celle-ci va diffuser de a vers b car il
existe une force motrice AC = C" - C'. Si
nous prenons seulement en considration les
deux espaces a et b (et faisons apparatre en B2
l'volution du gradient dC/dx dans le pore de
faon simplifie) on obtient la 1" loi de diffu-
sion de Fick (q. 1.2) qui s'crit :
J,=FD-AC(mols-) [1.3]
La quantit diffuse est donc d'autant plus
importante que F, D et AC sont grands et d'au-
tant plus faible que la paroi (Ax) est paisse.
Pour la diffusion travers les membranes
lipidiques de la cellule, il faut prendre en consi-
dration le fait que les substances hydrophiles
sont seulement un peu soluble dans la membrane
(voir le gradient intramembranaire en Cl com-
par celui de C2) et ceci peut rendre difficile la
pntration par diffusion simple. On mesure la
solubilit lipidique d'une substance par le coeffi-
cient de distribution dans l'eau de l'huile k (C)
A travers une double membrane phospholipi-
dique pure, une substance diffusera d'autant
plus vite que son coefficient k sera lev (D)
L'quation 1.3 devient maintenant

Si pour une mme valeur de k, le coefficient D dpend
essentiellement du rayon r de la molcule (v q 1.1)
(comparer par ex. le dimthylmalonamide avec i'thyl-
ure en D), de mme pour une valeur r donne, k peut
varier d'un facteur KY (comparel par ex l'ure avec
rthanol en D) et modifier de ce fait la permabilit
membranaire
Comme les grandeurs k, D et Ax sont ind-
terminables dans l'organisme, en pratique on les
reunit ensemble sous le terme de coefficient de
permabilit P, ou
Si l'on rapporte maintenant la quantit transpor-
te J^ (mol s~') la surface F, on peut trans-
former l'quation 1.4 qui devient :
La quantit (nette) de substance qui diffuse
par surface et par unit de temps est de fait
proportionnelle AC et P (E, ligne bleue de
pente P).
Pour la diffusion des gaz on remplace AC par
a AP (coefficient de solubilit par la diffrence
de pression partielle; p. 126) dans l'quation 1.4
etJ^,, (mol s-') parV^ (m' s-i). t a D for-
ment ensemble la conductibilit de diffusion
ou encore le coefficient de diffusion de Krogh K
(m2 s'' Pa"'), si bien que la 1" loi de diffusion
de Fick s'exprime maintenant sous la forme :
Pour les changes gazeux alvolaires chez les
tres vivants (p. 120) F et Ax sont indfinis-
sables, si bien que le rapport K F/Ax pour l'O,
est regroup ensemble et porte le nom de capa-
cit de diffusion de l'O^ du poumon, D^, si bien
que l'on a :
On parle de diffusion non ionique lorsqu'une
base faible (par ex. l'ammoniac = NH^) ou un
acide (par ex. l'acide formique = HCOOH) sous
sa forme non ionique diffuse plus facilement
travers une membrane que sous sa forme
ionique (F). La membrane est donc beaucoup
plus permable au NH, qu'au NH^ (p. 176 et
ss.). Comme il dpend du pH de la solution que
ces substances soient ionises ou non (pK,
p. 378), il s'ensuit que le pH influence la diffu-
sion des acides et des bases faibles.
Tout ce que l'on a dit jusqu' prsent ne
prend pas en considration le fait que les parti-
cules sont charges lectriquement (ions). Pour
ceux-ci, en particulier au niveau d'une mem-
brane, vient se surajouter l'existence d'une dif-
frence de potentiel, qui peut constituer une
force de transport pour la diffusion ( lec-
trodiffusion) : les ions positifs (cations)
migrent alors vers le ple ngatif de la mem-
brane et les ions ngatifs (anions) vers le ple
positif. Pour qu'une telle forme de transport
existe effectivement, il faut que cette membrane
soit permable l'ion concern par l'interm-
diaire d'un canal ionique existant (p. 32 et ss.)
Inversement, toute baisse de concentration d'un
ion diffusible s'accompagne d'une modification
de charge et gnre l'apparition d'un potentiel
lectrique de diffusion (p. 32 et ss.).
[1.101
tant donn que la majorit des substances
biologiquement importantes sont polarises, el
galement lipophobes (valeur de k faible), leui
simple diffusion travers la membrane serait
trop lente, il existe ct de cela des canaux
ioniques ou tout simplement des protines
membranaires encore appeles carrier (trans-
porteur), qui fixent la molcule transporte!
(par ex. le glucose), d'un ct de la membrane
et (aprs modification de conformation) s'en
sparent de l'autre ct (G). En vrit, comme
pour la diffusion simple, le transport au moyen
de tels transporteurs (par ex. l'uniport-GLU
pour le glucose, p. 158) ncessite une diffrence
de concentration (transport p a s s i f ) ce qui fait
que cette diffusion facilite est saturable
(E) et spcifique aux substances ayant une
Osmose, flltration et convection
Les transports d'eau ou de volume (Jy) travers
les parois de l'organisme s'effectuent par osmose
(= diffusion d'eau) ou par filtration. Pour qu'une
diffrence de pression osmotique ou hydrosta-
tique (AJI ou AP) puisse s'exercer entre les
liquides, travers la paroi membranaire, celle-ci
doit tre permable l'eau (conductibilit
hydraulique K^).
La relation tablissant le flux osmotique
d'eau (A) s'crit :
J.=K,-Ax- [1.11]
et pour AT selon la loi de van 't H o f f e t Staver-
man
Ai=o-R-T-AC [1.12]
o o = coefficient de rflexion (voir ci-dessous)
des diffrentes particules, R = constante des gaz
parfaits (p. 20), T = temprature absolue et
AC (osm kgH^O"') = diffrence de concen-
tration des particules entre le milieu haute et le
milieu basse concentration (A : C\^ - C^).
En tant que force motrice, AC^ a une valeur
ngative si bien que J^ peut ventuellement tre
ngatif (q. 1.11 ). Le flux d'eau est directement
li la diffrence de concentration entre les par-
ticules dissoutes, autrement dit le milieu o la
concentration est la plus leve C1'^ attire l'eau
vers lui. Il tient compte de l'H^O en tant que
solvant, de la diffrence de concentration dans
l'eau entre les substances a (C-^), et b (C^)
car la force motrice pour la diffusion de l'eau
(A) est C'^ o - C''y g. La condition indispen-
sable pour qu'il y ail osmose est que o > 0, ce
qui signifie que la permabilit pour les parti-
cules dissoutes doit tre plus faible que celle de
l'eau.
Le passage d'eau travers la membrane cel-
lulaire s'effectue grce un canal hydrique
(aquaporine). Une cellule principale des tubes
collecteurs du rein par ex. renferme 107 de ces
canaux et aussi de l'aquaporine-2 (rgulatrice)
dans sa membrane luminale et de l'aquaporine-
3 et 4 (permanente ?) dans sa membrane basola-
trale. La permabilit l'eau de l'pithlium
des tubes collecteurs (A droite) est rgule par
une suite de montage-remontage de l'aquapo-
rine-2, celle-ci se faisant au niveau de la mem-
brane de vsicules intracellulaires. En prsence
d'ADH (V^-rcepteurs, AMPc; p. 274) ces
mcanismes s'accomplissent en quelques
minutes dans la membrane luminale et augmen-
tent ainsi la permabilit l'eau (d'env. 1,5
lO"17! s~' par canal).
La relation pour la filtration s'crit (B) :
J.=K, AP [1.13]
La filtration s'effectue par ex. au niveau de la
paroi des capillaires sanguins ; ceux-ci sont plus
particulirement permables aux petits ions et
molcules, si bien que cette filtration libre (o =
0 ; voir ci-dessous) n'existe pas pour le passage
des protines plasmatiques (B, X). Du fait de
ces diffrences de concentration, une diffrence
de pression oncotique An: s'tablit (B et p. 152
et 208).
Des substances dissoutes peuvent tre entra-
nes par osmose ou filtration : on parle alors de
Suivent drag. La quantit (J^) de substance dis-
soute x transporte de cette manire, dpend
non seulement de J et de l'activit moyenne ^
de cette substance (p. 376) aux endroits de pas-
sage, mais aussi de la quantit de particules qui
ne traversent pas la membrane, ces particules
tant donc reflchies. On mesure ainsi le
coefficient de rflexion o. 1
J=.L,(l-o),,(mol-s- ) [1.14|
Pour les grosses molcules, comme par ex. les
protines qui sont totalement reflchies (par
ex. X en B), o = 1 ; pour les petites molcules o
est < 1. Si l'on prend comme ex. la traverse de
l'ure travers la paroi du tubule proximal du
rein, le coefficient o = 0,68. La valeur (1 - o
est aussi appele coefficient de filtration
(p.154).
De nombreuses substances plasmatiques de
petites tailles molculaires sont en partie lies
aux protines : on parle de liaison protique
(C). Ces protines empchent le passage de
telles substances travers l'endothlium ou le
filtre glomrulaire (p. 154 et ss.). Pour une frac-
tion de filtration glomrulaire de 20%, 20% des
substances filtrables sont galement filtres. Si
cette substance est lie pour 9/10 aux protines
plasmatiques, 2 % seulement seront filtres ci
chaque passage rnal
Lorsque des substances dissoutes sont trans-
portes comme un morceau de bois par un cou-
rant, comme par ex. dans la circulation sanguine
ou le tractus urinaire, on parle de transport sur
de longs trajets, ou encore de transport par
convection. La quantit de substance transpor-
te par unit de temps (J^) peut tre calcule a
partir du flux volumique par unit de temps (J^
[m3 s~']) et de la concentration de cette sub-
stance (C [mol nr3]) :
J^ = 1^ C (mol s-') [1.15]
Le courant gazeux dans l'appareil respiratoire
est aussi transport par convection. On parle
galement de convection lors du transport de
l'nergie thermique par le sang et lors du trajet
de la chaleur sous forme d'air rchauff
(p.222).
 Transport actif
Dans de nombreux endroits de l'organisme, le
transport des substances nergtiques se fait
surtout contre un gradient de concentration
et/ou - dans le cas des ions - contre un potentiel
lectrique (p. 22) ; on dit donc habituellement
contre une diffrence lectrochimique (gradient,
potentiel). Ceci ne peut s'effectuer par le trans-
port passif dcrit ci-dessus (lequel s'effectue
dans le sens du courant c'est--dire selon un
gradient ; p. 20 et ss.) mais seulement par des
mcanismes de transport actif, lesquels
ncessitent de l'nergie. Une partie importante
de l'nergie chimique apporte l'organisme
sous forme d'aliments est utilise - aprs trans-
formation directe en ATP (p. 41 ) - pour le trans-
port actif. L'nergie libre par l'hydrolyse de
l'ATP permet le transport transmembranaire des
diffrents ions, le mtabolisme des substrats et
leur excrtion. Grce ces dpenses d'nergie
conscutives aux diffrentes ractions thermo-
dynamiques, l'agencement des cellules et de
leurs organites, ncessaire au fonctionnement
normal de toutes les cellules et de l'organisme
entier, est ralis (p. 38 et ss.).
Dans le transport actif primaire, l'hydro-
lyse de l'ATP produit directement de l'nergie
utilisable pour les mcanismes de pompe
ionique. Ces pompes ioniques sont aussi appe-
les ATPases. Elles tablissent relativement len-
tement (Na^K^ATPase : env. 1 umol s-' par
m2 de surface membranaire) un gradient lectro-
chimique. Ce gradient, indispensable un flux
ionique entrant rapide (par ex. entre de Na*
grce au potentiel d'action : env. 1000 iimol s~1
par m 2 ) s'tablit grce l'accroissement de la
permabilit ionique du canal (p. 32 et ss.).
On peut citer l'omniprsente Na*-K*-ATPase
de la membrane cellulaire, la Ca^-ATPase du
rticulum sarcoplasmique et de la membrane
plasmique, la HVK^-ATPase des glandes gas-
triques et des cellules du tube collecteur rnal
de mme que la H*-ATPase des lysosomes.
Elles assurent le transport actif primaire de Na4',
K*, a2* ou H* respectivement. En dehors de la
H*-ATPase, les ATPases sont formes de deux
sous-units a et deux sous-units P ; les sous-
units a permettent la phosphorylation et le
transport canalaire des ions (Al).
La Na*-K*-ATPase est indispensable au
maintien des concentrations intracellulaires en
Na* et K* et par l mme responsable du main-
tien du potentiel membranaire de la cellule.
Pour un cycle de transport, 3 ions Na+ sortent
' de la cellule et simultanment 2 ions K* y
entrent (Al, 2). Une molcule d'ATP est
consomme pour la phosphorylation des trans-
porteurs (A2b), pour les changements de
conformation ultrieurs des protines et enfin
pour les changements d'affinit des sites de
liaison au Na* et au K*. Les changements de
conformation permettent proprement parler le
transport des ions dans la mesure ou ils expo-
sent, au moment voulu, les sites de liaisons aux
ions situs sur la face oppose de la membrane
(A2, b => d). La dphosphorylation rtablit
l'tat antrieur de sortie (A2, e => f). Le dbit
de la Na*-K*-ATPase s'lve lorsque la concen-
tration intracellulaire en Na + augmente, suite
par ex. une augmentation d'entre du Na*, ou
lorsque la concentration extracellulaire en K*
diminue. Il en est de mme lorsque l'activit
pompe de la Na*-K*-ATPase s'lve. Voua-
baine et les glycosides cardiaques inhibent la
Na*-K*-ATPase.
Dans le transport actif secondaire d'une
molcule (par ex. le glucose) il y a couplage pai
un transporteur (dans cet ex. le SLGT2) avec un
mcanisme de transport passif d'un ion (ici le
Na* ; Bl). Dans ce cas, le gradient lectrochi
mique de Na* (pour lequel la Na*-K*-ATPase
intervient diffrents endroits de la membrane
cellulaire, A) est la force motrice qui permel
l'entre secondaire active du glucose dans la
cellule. Ce mcanisme porte le nom de cotrans-
port. On parle de symport lorsque la substance
implique est dplace dans le mme sens que
l'ion moteur (Bl, 2, 3) et d'antiport (contre
transport) quand le gradient de Na* dplace pai
ex. les ions H* de manire active secondaire
dans le sens oppos (B4). Un tel gradient lec-
trochimique d'ions H* peut mme, par la suite
tre utilis pour un symport tertiaire actif pai
ex. pour l'absorption de peptides (B5).
Alors qu'aucune charge lectrique nette n'es
transporte (transport lectroneutre) dan'
l'antiport Na*/H* (B4) comme dans le sympor
Na^-Cl" (B2), c'est le cas dans les symports Na
+ glucose0 (Bl), Na* + acide amin" (B3), 2Na
+ acide amin- ou H* + peptide" (B5) : on pari.
de transport lectrogne ou rhogne. Si, ai
cours du transport lectroneutre, le gradient chi
mique Na* reprsente lui seul la force motnce
dans le transport lectrogne, le potentiel intra
membranaire ngatif (p. 32 et ss.) apporte un'
force motrice simultane. Si le transport acti
secondaire par ex. du glucose est coupl no;
pas un seul ion Na* mais 2 ions Na* (par e>
dans le symport SGLT1), alors la force motnc
est multiplie par deux. Cependant, lorqu'il doi
exister un gradient de concentration importam
facteur d'une puissance de dix (cas extrme :
celui des ions H^ dans l'estomac; 1 : 10'), alors
des ATPases doivent intervenir d'emble. Ces
mcanismes peuvent tre de nature lectrogne sorption) qui est spcifique certaines mol-
(par ex. pour la Na^K^-ATPase : 3 Na^Z K^ ;
v. p. 46) ou lectroneutre (par ex. la H^K*-
ATPase : IH^/K*).
Ces transports actifs prsentent les caract-
ristiques suivantes :
ils sont saturables, autrement dit ils n'ont que
des capacits limites (J,^, voir ci-dessous),
ils sont plus ou moins spcifiques ce qui
signifie que seules certaines substances de
structure chimique analogue sont transfres
par le transporteur; ces substances s'inhibent
mutuellement dans leur transport (inhibition
comptitive),
ces substances analogues sont souvent plus
ou moins bien transportes, ce qui signifient
qu'elles possdent une affinit diffrente
(~ 1/K^; voir ci-dessous) pour le systme de
transport,
ils sont perturbs lorsque l'apport d'nergie
cellulaire est dfaillant.
l'exception du dernier point, les autres
sont galement valables pour les transporteurs
passifs c'est--dire pour la diffusion facilite
par uniporteur (p. 22).
Le taux de transport J^ de ce type de trans-
port saturable se calcule gnralement suivant la
r n f t t i r m f rf MichneltS-Mfrttf'n '.
o C est la concentration finale de la substance
transporter, J^ le taux de transport maximal
de la substance et K^ sa concentration de demi-
saturation, c'est--dire pour 0,5 J^ (p. 383).
La cytose est un mcanisme de transport
actif compltement diffrent. Elle comprend la
formation, avec consommation d'ATP, de vsi-
cules intra-membranaires, d'environ 50-400 nm
de diamtre, qui se dtachent de la membrane
plasmique pour entrer dans la cellule (endocy-
tose) ou en sortir (exocvtose). Grce la cytose
spcifique, ce sont principalement les macromo-
lcules (protines, polynuclotides et polysac-
charides) qui sont transfres dans la cellule ou
qui en sortent. Dans ces diffrents cas ces sub-
stances sont transportes l'intrieur de la cel-
lule (p. 12 et ss.).
L'endocytose (voir aussi tableau 1.6, p. 13)
est un mcanisme continu, non spcifique, per-
mettant l'entre dans la cellule de liquides
extracellulaires au moyen de vsicules rela-
tivement petites, comme l'endocytose pai
l'intermdiaire de rcepteurs (endocytose d'ab-
cules (C). Ces derniers dbutent pour la plupart
leur action au niveau de petites anfractuosits
(puits) de la membrane plasmique, qui sur leur
face interne sont souvent recouverts d'une pro-
tine, la clathrme (puits recouverts}. Les rcep-
teurs pour l'endocytose par l'intermdiaire de
rcepteurs sont des protines intgres la
membrane cellulaire, par ex. certaines aux lipo-
protines LDL (cellule hpatique) ou au facteui
intrinsque de la cobalamine (pithlium ilal)
On peut trouver jusqu' mille rcepteurs sur les
puits recouverts de clathrine qui, d'une certaine
manire, peuvent agir ensemble (C), ce qui
augmente normment l'efficacit de la fixa-
tion au ligand. Au dbut, les vsicules devant
tre endocytes ne sont pas encore recouvertes
de clathrine (vsicules recouvertes di
clathrine). Aprs avoir perdu son manteau de
clathrine, la vsicule fusionne avec un endo
some prcoce tandis que le rcepteur est recy
cl la plupart du temps vers la membrani
cellulaire (C et tableau 1.6 p. 13). Le ligani
endocyt peut (de l'autre ct de la cellule) tn
son tour exocyt (transcytose, voir ci-ds
sous) ou tre digr dans les lysosomes (C ei
p. 13). Enfin, ils permettent la phagocytose'
(souvent galement par l'intermdiaire de
rcepteurs) des organismes pathognes et des
dbris cellulaires (p. 94 et ss.). Les petits pro-
duits de la digestion comme les acides amins
les sucres et les nuclotides sont transports
dans le cytosol au moyen des lysosomes; ils
sont alors disponibles pour le mtabolisme cel
lulaire ou sont transfrs dans le sang. Quant
l'insuline se lie aux rcepteurs sur la surfaci
des cellules cibles, le complexe hormone
rcepteur migre dans les puits recouverts ei
subit alors une endocytose (il est intemalis
p. 282) et une digestion par les lysosomes. Di
cette manire, la densit des rcepteurs capable.
de lier l'hormone est diminue (down rgula
tion des rcepteurs par des concentrations le
ves d'insuline).
L'exocytose (voir aussi tableau 1.6, p. 13)
permet l'exportation de macromolcules (pal
ex. les enzymes pancratiques, p. 246 et ss.) ou
la libration des, hormones (par ex. celles du
lobe postrieur de l'hypophyse, p. 280) ou des
neurotransmetteurs (p. 50 et ss.). Ces sub-
stances sont finalement premballes dans des
vsicules secrtaires (avec des manteaux de
clathrine) avant d'tre libres en rponse un
signal (augmentation de la concentration intra-
cellulaire de a2*) Le matriel d'emballage
c'est--dire la membrane vsiculaire sera ren-
docyte (recycle) Pour d'autres, la fusion
membranaire du matriel exocyt permet l'in-
tgration de protines la membrane plas-
mique en vue de sa construction (tableau 1 6,
p 13) Le contenu liquide des vsicules peut
aussi tre vacue a l'extrieur (exocytose
constitutive)
Le complexe protine coatomere joue alors la fonction
de la clathnne (voir ci dessus) L expdition des vesi
cules du reseau transgolgien s'effectue de telle manire
que le GDP de 1 ARF cytosolique (ADP nbosylation
factor) lie au GNRP (guamne nucleotide reledsmg pro-
tem) de la membrane du Golgi est phosphoryle en GTP
(Dl) La molcule GTP ARF fusionne avec Id mem
brane et lie le coatomere (D2) ainsi se constitue une
vsicule recouverte de coatomere (D3) Celle ci ren-
ferme des v-SNARE (vesicle synaptosome-associated-
protein receptor) dans sa membrane qui vont
reconnatre le t(target = cible) SNARE de la membrane
destinataire (dans ce cas prcis la membrane plas-
mique) , il s'ensuit le clivage du GDPs ARF le dta-
chement du GDPs ARF du codtomere et pour finir la
fusion avec la membrane et l'exocytose (D4, 5)
L'endocytose assure le transport transcelu-
laire de certaines substances en permettant l'en-
tre de macromolecules (protines, hormones)
d'un ct de la cellule et leur dlivrance sur
l'autre cte, par ex au niveau de l'endothlium
c'est la transcytose
msme qu'elles envahissent (formation des mta-
stases)
La migration est un dplacement sur une
base solide (El) et aboutit finalement ce que
la cellule migrante
sur sa partie arrire (a) dpolymnse l'ac-
tine et la tubulme du cytosquelette, (b) endocyte
sous forme de vsicules d'endocytose des parti-
cules devant tre transportes ultrieurement, et
(c) attire des ions et donc des liquides cellu-
laires de l'extrieur, pour
sur sa partie avant (lamellipode) (a) poly-
mnser l'actme grce au concours de la profi-
line et fabriquer des monomres d'actme (E2)
et grce a l'aide de la myosme 1 (dans la mem-
brane plasmique) les faire glisser vers l'avant
(consommation d'ATP), (b) refabriquer des
vsicules dans la membrane cellulaire, et enfin
(c) reprendre des ions et donc des liquides de
l'extrieur
Les parties de la membrane cellulaire non
impliques momentanment dans la cytose par-
ticipent a des dplacements obligatoires d'avant
en arrire semblables a ceux d'une chenille
Puisque la membrane cellulaire des fibroblastes
adhre surtout a la fibronectme de la matrice
extracellulaire, la cellule se dplace en avant par
rapport la matrice L'adhrence de la cellule
requiert galement la prsence de rcepteurs
spcifiques, par ex la fibronectme dans le cas
des fibroblastes

Migration cellulaire

En principe, la plupart des cellules sont

capables de se dplacer activement a l'intrieur
de l'organisme on parle de migration (E) Tou-
tefois, un petit nombre seulement utilise cette
possibilit Les seules cellules spcialement
quipes pour cela sont les spermatozodes, qui
peuvent nager a une vitesse de l'ordre de
2000 um/min par agitation de leur flagelle cau-
dal D'autres cellules comme les fibroblastes en
sont galement capables, mais beaucoup plus
lentement par ex la vitesse de 1,2 um/mm En
cas de lsion par ex ils se dplacent au niveau
de la blessure et participent la cicatrisation.
D'autres ex sont la migration cellulaire au
cours de l'organisation embryonnaire ou les
granulocytes neutrophiles et les macrophages,
lesquels attirs par chimiotactisme, traversent la
paroi vasculaire et migrent dans la direction de
l'invasion bactrienne (p 94 et ss ), enfin les
cellules tumorales qui exercent leurs effets
dvastateurs dans les diffrents tissus de l'orga-
Potentiel lectrique membranaire
et canal ionique
Le transport d'ions signifie un dplacement de
charge, c'est--dire l'apparition d'une diffrence
de potentiel lectrique. Par ex. si des ions K*
diffusent hors de la cellule, il se cre un poten-
tiel de diffusion, au cours duquel l'intrieur de
la cellule devient ngatif par rapport l'ext-
rieur. Ce potentiel entrane nouveau l'int-
rieur de la cellule (transport par potentiel ; p. 22)
des ions * qui avaient diffus hors de la cellule
(diffusion le long d'un gradient chimique; p.20
et ss.). La diffusion du K* hors de la cellule per-
siste jusqu' ce que les deux gradients soient
identiques (mais opposs) c'est--dire que leur
somme, c'est--dire le gradient lectrochi-
mique (et donc le potentiel lectrochimique,
voir ci-dessous), soit gal zro. Il existe alors
une diffrence de concentration ionique dter-
mine de part et d'autre de la membrane
(concentration d'quilibre) laquelle corres-
pond un potentiel dtermin (potentiel d'qui-
libre).
Le potentiel d'quilibre E^ de l'ion X
entre l'intrieur (i) et l'extrieur (e) de la mem-
brane cellulaire est calcul d'aprs l'quation de
Nemst :
R tant la constante des gaz (8,314 J K~* mol"'),
T la temprature absolue (dans le corps =
310 K), F la constante de Faraday, c'est--dire
la charge par mole (= 9,65 104 A s moi"'),
zJa charge de l'ion (+1 pour le K^, +2 pour le
a2*, -1 pour le Cl- etc.), In le logarithme natu-
rel et (X) la concentration effective (= acti-
vit, p. 376) de l'ion X. A la temprature du
corps (310 K), R T/F = 0,0267 V-'. Si l'on
transforme ln(X\/(X), en -ln(X)/(X)^ V en mV
et In en log (p. 380 et's.), l'quation de Nemst
peut alors s'crire d'aprs l'quation 1.17 :
Par ex., si l'ion X est le K* et si (K^ = 140
et (K^ = 4,5 mmol/kgHp, alors le potentiel
d'quilibre du K* est :
Si la membrane est seulement permable aux
ions K*, alors le potentiel membranaire E^ est
gal cette valeur de -91 mV c'est--dire que
E^=E^(A1),
Lorsque le potentiel d'quilibre est atteint, la
quantit d'ions qui se dplacent selon le gra-
dient chimique dans une direction donne est
gale la quantit d'ions repousss dans l'autre
sens par le potentiel lectrique. Le potentiel
lectrochimique (E^ - E^, encore appel force
lectrochimique, bien qu'il ne s'agisse pas
d'une force physique) est aussi presque nul, de
mme que la somme des deux courants ioniques
appele courant ionique net (I,).
Pour la permabilit d'une membrane aux
ions, on utilise la place du coefficient de per-
mabilit P (voir q. 1.5, p. 22), le terme de
conductance g^ (dpendante de la concentra-
tion, S m"2) (conversion, eq. 1.9 p. 22). Elle
tient compte de la surface membranaire et est
influence par la conductance lectrique G (S)
(= l/rsistance[l/i].)
La loi d'Ohm pour le courant ionique
net/surface membranaire 1^ (A irr2) s'crit
donc :
\ est diffrent de zro lorsque le potentiel mem-
branaire E^ se dplace vers le potentiel d'qui-
libre E . Cela se produit par ex. lorsque la
Na^lC-'TPase (lectrogne ! p. 26) est tempo-
rairement active (hyperpolarisation, A2) ou
encore lorsque la membrane cellulaire n'est
plus permable aux ions K/ mais le devient pai
ex. aux ions Na4' (dpolarisation, A3) et aux
ions Cl". Si la membrane est permable
d'autres ions, alors cette relation permet de
dterminer la part respective de chaque conduc-
tance individuelle g^, g^ et g, dans la conduc-
tance membranaire totale (g^), et donc
l'importance de la conductance fractionnelle f
Celle-ci se calcule selon la formule :
Lorsque les conductances fractionnelles et les
potentiels d'quilibre (q. 1.18) des ions impli-
qus sont connus, E^ se calcule ainsi :
E^EK-fK+lC^N.+Eci-fa tl-21]
Si l'on met des valeurs relles dans l'quation
1.21 par ex. celles d'une cellule nerveuse au
repos (f = 0,90, f^ = 0,03, f;,, = 0,07 ; E^ =
-90 mV, E^ = +70 mV, Ep, = -83 mV) on
obtient un E^ de -85 mV. Le calcul de E^ - E^
donne une force motrice de +5 mV pour le IC.
de -145 mV pour le Na^ et de -2 mV pour le
Cl", ce qui signifie que le K^ s'coule hors de la
cellule avec une faible force motrice (mais avec
g leve) et que le flux de Na+ en dpit d'une
force motrice leve ne pntre dans la cellule
qu'en faible quantit tandis que g^ et donc f^
sont faibles pour la cellule au repos. Lorsque le
canal Na+ s'ouvre conscutivement un poten-
tiel d'action (p. 46) alors 1^ augmente norm-
ment.
Le potentiel, que l'on peut comparer d'une
certaine manire au transport ionique, agit
comme une force pour chasser d'autres cations
et anions travers la membrane ( lectrodiffu-
sion, p. 22) lorsque celle-ci leur est permable.
En consquence, le potentiel de diffusion au K^
entraine le Cl- hors de la cellule et ce jusqu' ce
que Ep, = E^, ce qui signifie d'aprs l'q. 1.18
que la concentration intracellulaire en Cl" est
abaisse de 1/25 par rapport la concentration
extracellulaire (donc distribution passive du Cl"
entre les milieux intra- et extracellulaires). Dans
l'exemple ci-dessus cela signifie assurment
qu'une petite force motrice s'exerce du milieu
intra- vers le milieu extracellulaire (E^ - E^ =
-2 mV) ; force motrice qui fait que le Cl" va se
concentrer dans le cytosol de manire plus le-
ve que suite une distribution passive (E^ =
E ), il est donc inclus dans la cellule de manire
active (donc distribution active du Cl"), par ex.
grce un symport-NaCl par transporteur
(p.29B).
Pour le transport des ions la membrane pos-
sde plus ou moins de canaux spcifiques
(pores), tels ceux au Na*, Ca2^, K* ou Cl", ce qui
signifie que la conductance de la membrane cel-
lulaire (voir ci-dessus) est dtermine partir
des canaux ioniques spcifiques ouverts et de
leur nombre. La technique du patch-clamp ou
technique par lectrode de succion (voir ci-des-
sous) a rendu possible la mesure directe du f l u x
ionique travers un canal unitaire (B). Il a
ainsi t possible de dmontrer que la conduc-
tance de la membrane n'existe pas parce que les
canaux ioniques sont plus ou moins ouverts
mais parce que ceux-ci sont en moyenne sou-
vent ou rarement ouverts, ce qui signifie que
leur probabilit d'ouverture dtermine la per-
mabilit ionique. Le canal s'ouvre frquem-
ment en salves rptitives (B2), si bien que
l'ouverture d'un canal unitaire, qui s'accom-
pagne d'un flux d'environ dix mille ions tra-
vers celui-ci, ne dure que quelques ms.
Dans la technique du patch-clamp une
lectrode de verre possde son extrmit une cur et les cellules B des lots pancratiques)
ouverture (0,3-3 u,m) applique sur une petite
portion de la membrane cellulaire (patch) ne
possdant qu'un seul canal (ou trs peu de
canaux). Le petit bout de cellule reste partie
intgrante de la membrane cellulaire, ou,
comme cela est illustr en Bl, est arrach de
manire tre tudi de manire isole. Pour un
potentiel de membrane donn (potentiel impos
= voltage clamp), il est alors possible de mesu-
rer chaque fois le courant unitaire correspon-
dant et ainsi de tracer la courbe courant/potentiel
(courbe I/V, B3) dont la pente correspond la
conductance du canal isol (v. q. 1.18). Le
potentiel auquel (l'extrapolation de) la courbe
coupe l'axe des X (I = 0) est le potentiel d'in-
version. partir de cette valeur, il est possible
de dterminer les ions responsables du courant
I. Dans l'exemple B, le potentiel d'inversion est
de -90 mV. Il existe alors un gradient lectro-
chimique pour K^ et Na* et E^ se situe
-90 mV pour ce gradient tandis que E^ est
+90 mV. Le canal est donc exclusivement per-
mable aux ions K^et ne l'est pas par ex. aux
ions Na^ En outre, les types de canaux prsents
peuvent tre diffrencis par l'ajout d'inhibi-
teurs ou de bloqueurs spcifiques des canaux.
L'tat d'ouverture des canaux ioniques peut
tre contrl (C) de diffrentes manires,
savoir par :
- l'importance du potentiel de membrane (par
ex. par les canaux W, a2* et K^ dans les nerfs
et les fibres musculaires; Cl par ex. p. 46 et 50),
- des substances provenant de l'extrieur et qui
se lient au canal ( l i g a n d f , C2), comme par ex.
l'actylcholine au niveau de la membrane post-
synaptique d'une synapse cholinergique (canal
cationique), le glutamate (canal cationique) ou
la glycine et la GABA (canal Cl"),
- le moyen d'une substance servant de signal
intracellulaire (C3) comme
- l'AMPc (par ex. dans les canaux a2* des cel-
lules myocardiques ou le canal Cl" dans les
pithliums),
- le GMPc (par ex. les effets muscariniques de
l'actylcholine ou par l'excitation des bton-
nets),
-l'IP (par ex. ouverture des canaux ioniques
Ca^ intracellulaires lis au rservoirs de a21'),
- le moyen des petites protines G (par ex. le
canal Ca2^ de la membrane cellulaire),
- les tyrosinekinases (par ex. les canaux Cl' et
1C lors de l'apoptose) ou
- le moyen mme du Ca^ (par ex. canal K* ou
degr d'activit du canal Na+ rapide, p. 46).
- le moyen d'un mtabolite intracellulaire (C4)
comme l'ATP (par ex. les canaux K* dans le
ou des ions H* (par ex. les canaux K^ dans l'pi-
thlium rnal),
- une action directe ou indirecte (?) travers
l'tat d'tirement (C5) de la membrane cellu-
Rle des ions a2* dans la
rgulation cellulaire
La concentration des ions a2* libres, dans le
liquide interstitiel, [Ca24^, est d'env. 1,3 mmol/1.
Sa valeur dans le cytosol, [Ca24']^, est de 104
10' fois plus faible (env. 0,1-0,01 u.moVl), car
les ions a2* sont transports activement du
cytosol vers les rservoirs intracellulaires (rti-
culum endoplasmique (p. 17 A), vsicules, mito-
chondries, noyau?) ou vers l'extrieur. Ces deux
mcanismes se font par transport actif primaire
(Ca2+-ATPafe) et aussi simultanment par trans-
port actif secondaire (change par transporteur
Ca^/SNa^) (Al).
Grce aux canaux a2*, [a2*] peut augmen-
ter, par entre de a2* provenant des rservoirs
de a2* et aussi de l'espace extracellulaire (A2).
Les canaux a2* de la membrane cellulaire
s'ouvrent par ex.
- par le moyen de dpolarisation (cellules ner-
veuses ou musculaires),
- par des ligands externes (par ex. via la pro-
tine G^; p.274),
- par le moyen de substance signal intracellu-
laire comme l'IP, ou l'AMPc (p. 274 et ss.)
comme
- par tirement de la membrane cellulaire ou
par signal thermique.
Les canaux a2* des rservoirs s'ouvrent grce
une augmentation locale de [Ca2^ (par entre
de a2* de l'extrieur la manire d'une tin- mones (PTH, calcitriol, calcitomne) ; elle parti-
celle ou trigger) et par l'intermdiaire de
l'inositoltriphosphate (IPp A2 et p. 276).
L'lvation de [Ca24^ est un signal pour
de nombreuses et importantes fonctions cellu-
laires (A). Il intervient dans la contraction des
cellules musculaires suite l'exocytose de
neurotransmetteurs dans la terminaison ner-
veuse prsynaptique, dans l'exocytose hormo-
nale des cellules endocrines ou neurocrines,
dans la stimulation de quelques cellules senso-
rielles et dans diffrentes cellules o il ferme
les gapjunctions (p. 19 C) et ouvre les canaux
d'autres ions, dans la migration des leuco-
cytes et des cellules tumorales (p. 30), dans
l'activit des thrombocytes comme dans la
mobilit des spermatozodes. Une partie de
ses effets s'effectue par l'intermdiaire de la
calmoduline. L'lvation de [a2*] provoque
la liaison de la calmoduline 4 ions Ca 2+ (A2).
Le complexe calmoduline-Ca2* active de nom-
breuses enzymes comme la CaM-kinase II
(voir ci-dessous) et provoque la contraction de
la musculature lisse par l'intermdiaire de la
kinase des chanes de myosine lgre (KCML
ou MLCK : myosine light chain kinase,
P.70).
De nombreuses cellules rpondent un
signal ou une hormone par toute une srie
d'augmentations brves, avec retour priodique
de la [a2*] appeles oscillations de [a21']
(B). Dans ce cas, ce n'est pas la valeur absolue
de [a2*] mais lu frquence des oscillations qui
sert de signal quantitatif la rponse cellulaire.
Ainsi, par ex. la protine-kinase II-calmoduline
dpendante (CaM-kinase II) est active brive-
ment (et phosphoryle seulement sa protine
cible) par de basses frquences de variations de
[a21], mais elle est aussi trs vite totalement
dsactive (Bl, 3). Inversement les hautes f r -
quences accroissent l'autophosphorylation de
l'enzyme ce qui ralentit de plus en plus sa dsa-
livation (B3). Ainsi l'activit enzymatique entre
les signaux-fCa 2 ^ diminue toujours plus lente-
ment ce qui veut dire que chaque signal plus
ample de [a2*] conduit une sommation de
l'activit (B2). De la mme manire que dans
un potentiel d'action (p. 46) la transmission par
tout ou rien de l'information digitale pour la
cellule est frquence-dpendante, trs claire-
ment fonction de l'amplitude de la [Ca2*]^, celle-
ci pouvant fluctuer en fonction de nombreuses
autres grandeurs.
La concentration extracellulaire en a2*
[Ca21^ qui joue un rle dans la coagulation san-
guine, dans l'ossification comme dans l'excita-
bilit nerveuse et musculaire est une grandeur
rigoureusement contrle (p. 290) par des hor-
cipe aussi rtroactivement son propre contrle
(p. 290). Les rcepteurs participant la rgula-
tion du a2* sont des protines membranaires
capables de dtecter la valeur de la [Ca2*]^ la
surface cellulaire et qui librent dans la cellule
(par l'intermdiaire d'une protine G ) de l'IP,
intracellulaire + DAG (diacylgiycrol) en tant
que second messager (Cl et p 274 et ss.). Dans
les cellules parafolliculaires, l'IP., induit une
augmentation du [a2*], lequel entrane l'exo-
cytose de la [Ca2^ lie la calcitonine (C2).
Au contraire, dans les cellules parathyroi-
diennes un niveau lev de [Ca2^ diminue la
rpartition du [Ca^^-PTH dpendant ; ceci se
produit grce au DAG et la protine kinase C
(PKC), de mme ventuellement que par l'inter-
mdiaire de la concentration en AMPc (via la
protine G, p. 274) (C3). On rencontre gale-
ment des rcepteurs au a2* dans les osto-
clastes et dans les pithliums du rein et de
l'intestin.
chan9es nergtiques
L'nergie (J) est la capacit d'un systme
fournir du travail (J). La production de travail
suppose qu'il existe au pralable une diffrence
de potentiel (= chute de potentiel ; ce terme pas
vraiment correct l'vidence est encore appel
force motrice) qui trouve son origine dans
l'agitation de la matire. Cette diffrence de
potentiel se traduit par un travail mcanique, par
ex. la luuteur d'une chute d'eau dans le cas
d'une usine hydromotrice, par la tension ou le
voltage (V) dans un travail lectrique et dans les
reactions chimiques, par un changement d'en-
thalpie (AG [J mol-'], v. ci-dessous). Pour
dterminer la quantit de travail produite, on
doit multiplier la diffrence de potentiel (faneur
d'intensit) par le facteur de capacit corres-
pondant ainsi la hauteur de la chute d'eau par
la force lie au poids de l'eau [N], la tension par
le nombre de charge [C] et AG par la quantit
de matire [mol].
La vie est impossible sans apport d'nergie.
Les plantes tirent leur nergie du rayonnement
solaire pour transformer le CO, atmosphrique
en 0^ et en composs organiques. Ces compo-
ss peuvent tre directement utiliss par les
humains et les animaux pour complter leurs
besoins nergtiques. Ainsi l'nergie peut tre
transforme, convertie d'une forme en une
autre. Si nous considrons une telle transfor-
mation comme prenant place dans un systme
ferm (change d'nergie mais non de matire
avec l'environnement), on peut dire que l'ner-
gie totale demeure constante. Ceci est dcrit
dans le premier principe de la thermodyna-
mique qui dit que la variation d'nergie
interne, c'est--dire la variation du contenu en
nergie (AU) d'un systme, par ex. une rac-
tion chimique, est gale la somme du travail
reu (+W) ou cd (-W) et de la chaleur dga-
ge (-Q) ou reue (+Q) respectivement.
AU = Q - W [J] (travail fourni, chaleur
reue) [1.22]
AU = W - Q [J] (travail reu, chaleur four-
nie) [1.23]
Dans toutes les ractions chimiques, il y a pro-
duction de chaleur. Cela signifie que la chaleur
produite par la transformation d'une substance
en une autre est toujours la mme, quelle que
soit la voie utilise pour ces reactions et que
celles-ci aient lieu dans un systme ferm ou
ouvert (par ex. un systme biologique ; valeur
calorifique, p. 228).
La quantit d'nergie pression constante
s'appelle la variation d'enthalpie AH. (C'est
pourquoi l'ensemble pression-volume-travail est
pris en considration : AH = AU + p AV.) AH
est ngatif dans les reactions exothermiques,
(avec fourniture de chaleur) et positif dans les
ractions endothermiques (avec chaleur reue).
Afin de dterminer quelle part de cette enthalpie
AH est rellement utile (par ex. en tant que
force motrice dans une raction chimique =
enthalpie libre, AG), le second principe de la
thermodynamique doit tre pris en considra-
tion. Celui-ci stipule que lorsque des vnements
se produisent spontanment dans un systme
ferm, le degr de dsorganisation ou d'or-
ganisation de ce systme, appel entropie, aug-
mente (AS > 0). Le produit augmentation
d'entropie temprature absolue (AS T) est
gal la chaleur dissipe durant un tel processus.
Ainsi l'enthalpie libre AG se calcule de la
manire suivante (quation de Gibbs-Helm-
holt.) : I
Si AS est voisin de zro, AG et AH sont du
mme ordre de grandeur, et l'on peut dire par
ex. que le travail chimique de la dgradation
du glucose dans l'organisme par des voies
mtaboliques est identique la quantit
d'nergie AH obtenue lors de la combustion du
glucose dans un calorimtre (valeur calori-
fique; p. 228). L'quation [1.24] dfinit aussi
les conditions dans lesquelles une raction chi-
mique spontane peut par ex. se drouler. Si
AG < 0, la raction est exergonique et peut se
produire spontanment sans intervention ext-
rieure ; quand AG > 0, la raction est endergo
nique et ne peut s'effectuer spontanment sans
fourniture additionnelle d'nergie. Une rac-
tion peut aussi tre exergonique (AG < 0) bien
qu'elle soit endothermique (AH > 0), en parti-
culier si l'organisation interne des composants
AS est trs grande (positive), car (AH - AS T)
devient < 0, par ex. lors d'une dissolution
endothermique de cristaux de NaCl dans l'eau.
AG est dpendant de la concentration et s'ob-
tient en tenant compte de Y enthalpie libre stan-
dard AG et de la concentration actuelle
(vritable) des diffrentes substances participant
la raction. (Pour la dtermination de AG de
tous les intervenants de la raction, on choisit
une concentration de 1 mol/1, un pH de 7,0, T =
298 K et p = 1013 hPa). Si la raction tudie
est par ex.:
(o A = substrat de dpart et B et C sont les pro-
duits de la raction), alors AG peut tre trans-
form en AG comme suit :
(B) (c)
AG = AG*' + R T In ' [1.26]
(A)
ou (pour 37 C) :
==
l'\ fC''
AG + 8,31 310 2,3 log [J mol-1]
(A) [1.27]
Si l'on suppose par ex. que AG d'une raction
est de +20 kJ mol"1 (raction endergonique),
AG devient < 0 (raction exergonique) si le pro-
duit [B] . [C] devient 104 fois plus petit que
[A]:
AG = 20000 + 5925 logIO- = -3,7 kJ mol-'
[1.28]
Dans ce cas, le produit A est transform en
produits B et C (la raction se fait vers la
droite).
Si pour la mme reaction ([B] [C])/[A] =
4,2 10^, AG devient nul et la raction s'qui-
libre (pas de reaction visible). Le rapport ainsi
obtenu est appel constante d'quilibre K de
la raction. En utilisant l'quation 1.26, K peut
tre transform en AG et vice versa selon la
relation suivante :
0 = A G + R - T - l n K ou
AG^-R-T-lnK^"'
ou
K^ = e-40"' T)
Si finalement le rapport ([B] . [C])/[A] > 4,2
10"', alors AG > 0 et la raction se dplace vers
la gauche, en consquence le produit A est
form partir de B et C.
La valeur de AG indique le sens de la rac-
tion et permet de mesurer la distance qui la
spare de son point d'quilibre. Comme AG
dpend de la concentration et que dans un sys-
tme ouvert (voir ci-dessous) AG est trs ngatif
et dtermine les produits de la raction (par ex.
travers les nombreuses voies du mtabolisme),
en consquence la raction se poursuit d'elle-
mme.
Le niveau de AG", qui reprsente la diff-
rence des niveaux d'nergie (= potentiel chi-
mique) entre le produit (P ) et son substrat (P^)
(A), ne donne toutefois aucune indication sur la
vitesse de la raction. Mme si AG < 0, la
reaction peut tre extrmement lente. Sa vitesse
dpend aussi de la quantit d'nergie ncessaire
pour l'laboration des produits intermdiaires
de la raction, pour lesquels AG est plus grand
que celui de la substance initiale ou des pro-
duits terminaux de la raction (A, V), et du
niveau de P . La quantit d'nergie ncessaire
cette transformation (E^ = P^ - P,) est appele
seuil ou nergie libre d'activation. Cette ner-
gie potentielle est gnralement si leve
( 50 kJ mol"') que la quantit utilise ne
reprsente qu'une part minuscule (F 10-" !)
des molcules substrat (A, B), dont le niveau
individuel d'nergie est de manire fortuite plus
lev que P , qui reprsente la valeur moyenne
de toutes les molcules substrats. F dpend de
la temprature (B). Une diminution/augmenta-
tion de 10 C diminue/augmente F (et donc la
vitesse de raction) gnralement d'un facteur
2-4, ce qui signifie que le Q,, de la raction
passe de 2 4.
Tandis que la valeur de E^ est leve dans de
nombreuses ractions non catalyses, le dve-
loppement d'enzymes qui, en tant que cataly-
seurs biologiques, ont acclr normment la
vitesse des reactions et diminu de beaucoup E^,
est un facteur cl de l'volution (A). En accord
avec Arrhenius, la constante d'quilibre k [s"']
d'une reaction unimolaire est proportionnelle
-E/IR T| g, p^J. consquent E^ d'une reaction
unimolaire est diminue de moiti par une
enzyme par ex. de 126 63 kJ mol"', alors la
constante d'quilibre la temprature de 310 K
(37 C) augmente d'un facteur e-'""811 >/
e-]26tioo/(n uni jonc ) e^ multipli par 4 10'".
[1.29] En d'autres termes, le temps pour que 50% de
la substance soit mtabolise (t"2) passe par ex.
de 10 ans 7 ms dans ce cas ! La valeur de k
[1.30] est gale au produit [constante d'quilibre
(s~') concentration des substances de dpart
(mol L')] et traduit l'irrversibilit de la rac-
tion [mol 1~' s~'].
Le second principe de la thermodynamique
stipule galement que dans un systme ferm, et
l'univers est un systme ferm au sens propre
du terme, il y a perte continuelle d'nergie libre,
la somme de tous les systmes conduisant une
augmentation du hasard et des dsordres. Toute-
fois, l'organisme est un systme ouvert, et
comme tel il peut acqurir de l'nergie et per-
mettre ainsi la dlivrance de produits terminaux
du mtabolisme. L'entropie d'un systme ferm
constitu d'un organisme et de son environne-
ment augmentera, alors que, non seulement
l'organisme systme ouvert considr seul
maintiendra son entropie constante mais pourra
ventuellement la diminuer par dpense d'en-
thalpie libre.
Les exemples peuvent se voir dans l'tablis-
sement de gradients osmotiques ou de diff-
rences de pression l'intrieur du corps. Alors
 qu'un systme ferm se caractrise par une
entropie maximale, des ractions quilibres
(avec ractions rversibles) et un travail perfor-
mant, le corps humain, en tant que systme
ouvert, est capable de dvelopper un travail
continu avec un minimum d'entropie. Peu de
processus l'intrieur du corps atteignent un
vritable quilibre (par ex. la reaction CO^ +
H;0 ^ HCO,- + H^) ; la plupart d'entre eux
(par ex. les ractions enzymatiques, le potentiel
cellulaire, etc.) sont en quilibre instable ou
l'tat stable. De telles ractions enzymatiques
sont en gnral irrversibles (par ex. cause de
l'excrtion des produits terminaux). La rversi-
bilit de la transformation des cellules ger-
minales en cellules adultes est bien videmment
impossible.
A l'tat stable, Voilure (vitesse de raction)
de la raction et non son quilibre est sans
importance. La rgulation des fonctions corpo-
relles peut s'effectuer en modifiant le droule-
ment de la raction et sa vitesse.
Certaines ractions sont si lentes, que ni l'en-
( zyme ni l'abaissement de la concentration du
j, produit ne suffisent pour obtenir l'nergie
if ncessaire. Dans ce cas, la raction doit faire
'| appel de l'nergie venant de l'extrieur, par
| ex. l'apport supplmentaire d'un groupement
j phosphate activ de haut niveau nergtique
s ce qui ncessite un apport lev de P^. L'abon-
' dance universelle d'enthalpie libre'dans les
Les substances ayant un AG signifcative-
ment plus lev comme la cratine phosphate
ou phosphagne (-43 kJ mol"'), peuvent pro-
duire de l'ATP partir d'ADP et de P. D'un
autre ct, l'abondance universelle de l'ATP
peut tre utilise pour la formation d'autres
composs riches en nergie (par ex. UTP, GTP,
glucose-6-phosphate, etc.) de niveau nerg-
tique moindre que l'ATP mais cependant encore
relativement lev.
L'nergie libre lors de l'hydrolyse de
l'ATP permet des centaines de ractions dans
l'organisme, par ex. le transport actif de sub-
stances travers les membranes, la synthse
protique, la contraction musculaire. Grce
l'nergie produite par toutes ces reactions, des
ordres sont donns aux cellules et l'organisme
tout entier. Ainsi, le maintien de la vie est assur
grce la diminution de l'entropie du corps au
dtriment d'une augmentation de l'entropie de
l'univers.

I organismes est lie la prsence d'adnosine

triphosphate ou ATP. C'est un produit du
mtabolisme dont l'nergie chimique provient
/, du mtabolisme des nutriments (C). L'ATP pro-
r
vient principalement de l'oxydation de mol-
-' cules biologiques comme par ex. le glucose.

I
L'oxydation reprsente dans ce cas une perte
d'lectrons des liaisons relativement riches en
nergie (= rduction) des hydrates de carbones.
Les produits terminaux de la raction sont le
, CO, et l'H,0. Cette oxydation (dplacement
| d'lectrons) intervient dans diffrents processus
j de l'organisme et permet une partie de l'ner-
I gie rendue libre par cette raction de participer
l la formation d'ATP : ractions couples (C et

^( L'enthalpie libre AG" de l'hydrolyse de

KATP
H ATP-ADP+P [1.31]
avoisine -30,5 kJ mol"'. Comme le montre
l'quation 1.27, AG augmente dans l'quation
' 1.31 quand le rapport (ADP) . (P^)/(ATP) est
plus petit que la constante d'quilibre K^ de la
reaction d'hydrolyse de l'ATP. La richesse en
J ATP des cellules donne un AG d'environ -46
-54kJ-mol-'.
Constitution et fonctionnement
de la cellule nerveuse
Une cellule nerveuse rpond un stimulus par
une modification de ses proprits membra-
naires (p. 32). Il existe deux sortes de cellules
excitables savoir des cellules nerveuses, qui
transmettent des influx qu'elles sont suscep-
tibles de modifier au niveau des liaisons inter-
cellulaires et des cellules musculaires qui se
contractent de manire autonome en rponse
ces influx (p 59).
Le systme nerveux humain est constitu de
plus de 10' cellules nerveuses (neurones). Le
neurone (Al) est l'unit structurelle et fonc-
tionnelle du systme nerveux. De manire habi-
tuelle, un neurone (motoneurone) prsente un
corps cellulaire (soma) et possde aussi, comme
la plupart des autres cellules (p. 8 et ss.) un
noyau cellulaire, des mitochondries (A2) etc. et
en plus des neurofibrilles et des neurotubues.
Le neurone prsente deux types de prolonge-
ments, les dendrites et l'axone (neurite) (Al).
Grce aux dendrites, semblables aux ramifica-
tions d'un arbre, le neurone (excitateur ou inhi-
biteur) reoit des signaux affrents provenant
d'autres neurones (plus d'un millier) lesquels
dterminent sur la membrane cellulaire du corps
somatique un signal somme. L'axone prend
naissance au niveau du collet du soma cellulaire
et a pour but de transmettre le signal nerveux
effrent jusqu' des effecteurs loigns (cellules chimique (neurotransmetteur ou neuromdia-
musculaires ou glandulaires) de mme que vers
les neurones qui lui font suite. Il existe souvent
sur son parcours des ramifications (collatrales)
lesquelles propagent le signal leurs extrmits.
Lorsque l'ensemble des signaux reus au niveau
du corps somatique dpasse une valeur seuil, un
potentiel d'action se propage le long de
l'axone (p. 46) jusque vers les boutons synop-
tiques (Al,3) et est transmis la synapse sui-
vante.
On peut observer, partant de l'appareil de
Golgi (p. 13 F) du corps somatique vers les ter-
minaisons dendritiques et axonales, un courant
de transport axoplasmique rapide (40 cm/j)
de petites vsicules de protines, de lipides, de
sucres, de mdiateurs chimiques etc. Ce trans-
port antrograde se fait le long de neurotubules
l'aide de protines semblables de la myo-
sine, appeles kinsines et en prsence d'ATP
(voir aussi p. 16). Il existe galement un trans-
port rtrograde (de la priphrie vers le corps
somatique, de l'ordre de 25 cm/j) appel NGF
(nerve growth factor) mais vhiculant gale-
ment des virus comme celui de l'herps, de la
poliomylite ou la toxine ttanique etc. Le
transport axonal lent (environ 1 mm/]) exerce un
rle dans la rgnration des neurones ayant t
accidentellement endommags.
La membrane cellulaire du soma se prolonge
au niveau de l'axone par l'axolemne (Al,2)
lequel est environn dans le systme nerveux
central (SNC) par les oligodendrocytes (p. 338)
et au niveau du systme nerveux priphrique
par les cellules de Schwann (Al,2) (l'axone
+ son enveloppe = fibre nerveuse). Dans un
certains nombres de neurones, les cellules de
Schwann forment un revtement lipoprotique
de doubles couches concentriques autour de
l'axone appel myline ou gaine de myline
(Al,2). Celle-ci joue le rle d'isolateur pour les
courants ioniques et est interrompue inter-
valle d'environ 1,5 mm par les nuds de Ran-
vier (Al). La vitesse de conduction dans les
fibres mylinises est relativement plus leve
que celle des fibres amyliniques. Par ailleurs,
cette vitesse est d'autant plus faible que le dia-
mtre de la fibre nerveuse est petit (p. 49 C).
La synapse (A3) est la zone de jonction entre
l'axone d'une cellule nerveuse et son effecteur
ou un autre neurone (voir aussi p. 50 et ss.). Chez
les mammifres, il n'y a pas de transmission
lectrique vritable au niveau synaptique ( de
rares exceptions prs), mais une transmission
chimique. Ainsi, la transmission d'un signal
lectrique se fait par exocytose de vsicules de la
membrane prsynaptique. Le transmetteur
teur) libr des vsicules prsynaptiques va dif-
fuser travers {'espace synoptique (10-40 nm)
vers la membrane postsynaptique ou il gnre
un nouveau signal lectrique (A3). Il existe
autant de rcepteurs spcifiques au niveau de la
membrane postsynapyique que de neurotrans-
metteurs librs (par ex. l'actylcholine au
niveau du muscle squelettique) ou d'agents frei-
nateurs (par ex. la glycine au niveau du SNC).
Bien qu'il n'y ait pas de libration de neurotrans-
metteur au niveau de la membrane postsynap-
tique ( de rares exceptions prs, voir par ex.
p. 340), les synapses ne laissent passer le signal
que de la membrane pr- vers la membrane post-
synaptique ; elles ont une fonction de valve uni-
directionnelle, fonction sans laquelle aucune
transmission d'information cohrente ne serait
possible. La synapse est aussi le site o la trans-
mission neuronale de signaux peut tre modifie
(acclre ou ralentie) par d'autres lments ner-
Potentiel membranaire de repos
On peut mesurer, au niveau de la membrane des
cellules vivantes, un potentiel lectrique E^, qui,
pour les cellules musculaires et les cellules ner-
veuses, est appel potentiel membranaire de
repos et dont la valeur, selon le type de cellules,
est de l'ordre de -50 -100 mV (ngatif l'in-
trieur). Le potentiel membranaire de repos tire
son origine d'une rpartition ingale des ions
(B) entre le liquide intra- (LIC) et le liquide
extra-cellulaire (LEC). Les phnomnes suivants
contribuent assurer ce potentiel membranaire
de repos (voir aussi p. 32 et ss.) :
Le maintien de ce potentiel est assur par
des mcanismes ioniques : grce la Na^K*-
ATPase (p. 26) le Na* est repouss en perma-
nence hors de la cellule et le K* est pomp
l'intrieur (A2) de telle manire qu' l'intrieur
de la cellule, la concentration en ions K^ est
environ 35 fois plus grande et que la concentra-
tion en ions Na+ est par contre 20 fois plus faible
qu' l'extrieur de la cellule (B). Ces mca-
nismes de transport actif ncessitent de l'ner-
gie qui est fournie sous forme d'ATP. Lors d'un
manque d'nergie ou par suite d'un arrt de la
NaVK* ATPase les changes ioniques et le
potentiel membranaire disparaissent simultan-
ment.
Alors que les ions diffusibles se distribuent passive-
ment et irrgulirement de part et d'autre de la mem-
brane cellulaire (quilibre de Gibbs-Donnan), au
contraire la concentration des protines amoniques et
des phosphates du liquide intracellulaire ne change
pratiquement pas (Al), ce qui conduit au principe
de l'lectroneutralit (IC + Na^ > (K* + Na*)^, et
(Cl") ^ < (Cl") ^. Ceci n'a aucune importance quant
l'origine des potentiels de repos
La conductance sodique g^ est faible au
repos : Dans les conditions de repos, la mem-
brane cellulaire est peu permable aux ions
Na* et aux ions Ca^ (g^ ne reprsente au repos
que quelques pour cent de la conductance mem-
branaire totale ; p. 32 et ss.), de telle sorte que le
gradient de concentration de l'ion Na^ (A3-A5)
ne peut s'annuler nouveau par rtrodiffusion
de Na+ dans la cellule.
La conductance potassique g^ est leve :
La membrane cellulaire au repos est relative-
ment bien permable au K* (environ 90 % de la
conductance membranaire totale ; p. 32 et ss.).
cause du gradient de concentration lev
(point 1) les ions K* diffusent du LIC vers le
LEC (A3). Du fait de la diffusion du K\ la
charge positive de ces ions conduit une disten-
sion de charge (potentiel de diffusion) au niveau
membranaire. Ce potentiel de diffusion aug-
mente jusqu' ce que le courant de sortie de
l'ion K* mis enjeu par le gradient de concentra-
tion (voir ci-dessous) soit compens par la mon-
te du potentiel (A4) : le potentiel membranaire
E^ = le potentiel d'quilibre du IC, E^ (p. 32)
Rpartition du Cl' : Comme la membrane
cellulaire est aussi relativement permable au
ions Cl' (gci-de la cellule musculaire > celui
de la cellule nerveuse), le potentiel des ions Cl
augmente simultanment si bien que ces ions
sortent de la cellule (A4) contre un gradient de
concentration (gradient chimique): ce mca-
nisme se poursuit jusqu' ce que s'tablisse une
concentration intracellulaire des ions Cl" telle
que le potentiel d'quilibre du Cl", E^_ = E^
(A5). Cette (Cl")^, peut tre calcule par V qua-
tion de Nernst (p. 32 ; rel. 1.18 avec z = -1). Une
telle rpartition passive du Cl' entre LIC et LEC
persisterait cependant si un mcanisme actif de
transport des ions Cl" n'existait pas dans la cel-
lule ; on peut donc conclure que le Cl" est trans-
port contre un gradient lectrochimique (la
plupart du temps secondaire), donc un trans-
port actif d'ions Cl" (p. 34).
Pourquoi E^ est-il un peu plus ngatif que
E^? Bien que la permabilit aux ions Na* et
a2* de la membrane cellulaire au repos soit trs
faible compare celle du K^, des ions Na1' (et un
peu d'ions Ca24^) diffusent en permanence vers
l'intrieur de la cellule (A4,5), ainsi ces deux
ions ont un potentiel d'quilibre positif (gradient
lectrique et chimique levs, B et p. 32 et s.). En
consquence, ce courant entrant dpolarise la cel-
lule qui, pour chaque ion positif transport vers
l'intrieur, perd un ion K^. Pour chaque ion
(Na*)^ et (Ca2^ export, la cellule gagne un ion
K*, de ce fait, E^ et par consquent E^ demeurent
un peu plus ngatifs lorsque la NaVK^-ATPase
n'est plus oprationnelle pour maintenir ce gra-
dient (le transfert indirect de a2* se fait grce
un change 3 NaVCa2^ ; p. 36).
Toutes les cellules vivantes prsentent un
potentiel membranaire (de repos), mais les cel-
lules excitables (nerf, muscle) ont la proprit
de modifier la permabilit ionique de leur
membrane en rponse un stimulus : on parle
de potentiel d'action (p. 46).
Potentiel d'action
Le potentiel d'action est un signal transmis au
niveau de l'axone qui induit une contraction au
niveau du muscle.
Il est conscutif une stimulation qui, au
niveau du sommet axonal d'un motoneurone
(p. 42) par exemple ou au niveau de la plaque
motrice d'une cellule musculaire modifie le
potentiel membranaire (E^) par rapport sa
valeur de repos (p. 44), amenant celui-ci vers
une valeur un peu moins ngative (prdpolari-
sation relativement lente. Al). L'origine de la
stimulation peut tre par exemple l'ouverture de
canaux ioniques postsynaptiques par l'interm-
diaire d'un neurotransmetteur (p. 50 et ss.) ou
bien une modification du milieu environnant
(stimulation lectrotonique, p. 48). Suite cette
stimulation, E^ atteint une valeur critique, le
potentiel seuil (Al) qui entrane l'activation du
canal Na* (B4 et Bl => B2) aboutissant une
augmentation de la conductance sodique g^
(A2, p. 32) et l'entre de Na+ dans la cellule.
Si le potentiel seuil n'est pas atteint, cette sti-
mulation conduit une rponse locale.
Lorsque E^ atteint le potentiel seuil, un
potentiel d'action (PA, Al) est engendre qui
rpond la loi du tout ou rien, c'est--dire de repos de l'ordre de - 100 mV, l'activation
que la rponse de la cellule se droule selon la
modalit spcifique ce type cellulaire indpen-
damment de l'intensit du stimulus dclenchant.
De ce fait, le canal Na^ est de plus en plus
activ, accentuant ainsi la dpolarisation et aug-
mentant de plus en plus g^. De ce fait, E^ s'ef-
fondre rapidement (dans le nerf en 0, f ms :
phase de dpolarisation ou pic du PA), et
atteint mme transitoirement des valeurs posi-
tives (overshoot, +20 +30 mV). La diminution
de g^ commence avant mme que l'overshoot
ne soit atteint (A2), tandis que le canal Na+ est
inactiv 0,1 ms plus tard (B2 => B3). Il s'ensuit
un retour du potentiel vers la valeur du potentiel
de repos membranaire, la phase de repolarisa-
tion du PA commence. Pendant la fin de la
dpolarisation, on observe un accroissement de
l'ouverture du canal K*, ce qui se traduit par
une augmentation (A2) de la conductance
potassique g^ (relativement lente), ce qui
accentue la repolansation.
Lorsque g^ augmente, le potentiel de repos
est souvent dpass (A2), ds lors le potentiel
membranaire E^ peut atteindre une valeur plus
basse que sa valeur d'origine et tendre vers le
potentiel d'quilibre du potassium, E (p. 44
et 32 et ss.) : il s'ensuit une posthyperpolarisa-
tion (Al). Une augmentation de l'activit de la
pompe Na^-K^-ATPase (lectrogne, p. 28) peut
galement contribuer ce phnomne.
De nombreux PA peuvent tre dclenchs suc-
cessivement (jusqu' 1000/s dans les fibres ner-
veuses humaines !), car les quantits d'ions qui
diffusent alors travers la membrane cellulaire
sont extrmement faibles (quantits d'ions intra-
cellulaires d'environ 1/100000 !). Par ailleurs, la
pompe Na^K^-ATPase (p. 26) se charge de rta-
blir rapidement les concentrations ioniques ini-
tiales (p. 46).
Peu de temps aprs le dbut d'un PA, il
existe une courte priode pendant laquelle
aucun potentiel ne peut tre dclench mme
pour des intensits de stimulation extrmement
fortes, car le canal Na~^ de la membrane dpola-
rise ne peut tre activ (B3) : c'est la priode
rfractaire absolue. cette priode succde
(en fin de repolarisation) une priode rfrac-
taire relative durant laquelle un PA d'amplitude
et de vitesse d'tablissement rduites ne peut
tre dclench qu'au moyen de stimulations de
forte intensit. La priode rfractaire se termine
lorsque le potentiel membranaire a retrouv sa
valeur de repos (par ex. p. 59 A).
L'activation des canaux Na* et par l mme
le courant entrant de Na^, 1^ dpend du poten-
tiel existant avant l'excitation (et non de la
dure de la dpolarisation !) : pour un potentiel
des canaux est maximale; pour un potentiel de
-60 mV elle est environ 40% plus faible, enfin
pour un potentiel de repos de -50 mV les
canaux Na^ des cellules de mammifres ne peu-
vent plus tre activs (B3). Ce mcanisme
permet galement d'expliquer les priodes
rfractaires absolue et relative et la non-excita-
bilit de cellules lors de l'utilisation de certaines
substances provoquant une dpolarisation pro-
longe (par exemple le suxamthonium ; p. 56)
Une concentration extracellulaire de a2* trop
leve rend la cellule moins excitable car le
potentiel seuil devient moins ngatif. l'op-
pos, l'excitabilit augmente (potentiel seuil
plus bas) lors d'une hypocalcmie (crampes
musculaires par ttanie; p. 290).
Pour ce qui concerne les caractristiques par-
ticulires des PA du muscle cardiaque et des
muscles lisses, voir p. 192, 70 et 59 A.
 Conduction du potentiel d'action
dans les fibres nerveuses
Dans un cble, un courant peut passer d'un
point un autre, lorsqu'il existe entre ces points
une tension. Parce qu'un fil lectrique est bien
isol et possde une faible rsistance interne
(peu de pertes), il peut acheminer un courant sur
plusieurs kilomtres. La fibre nerveuse a une
rsistance interne /? bien plus grande et diffre
plus particulirement en cela des fibres amyli-
niques, moins bien isoles de leur environne-
ment. La conduction locale le long de cette fibre
(conduction lectrotonique) s'attnue alors
rapidement. Avant que cela ne se produise, l'im-
pulsion transmise doit donc tre rgnre (C, types A et B) ont une vitesse de conduction
par une constante reformation du potentiel
d'action (PA, p. 46).
Droulement d'un PAs : au commencement
d'un PA unitaire se produit une trs brve entre
de Na* l'intrieur de la fibre (Ala). Un courant
ionique s'tablit vers l'intrieur de la cellule ner-
veuse. La membrane cellulaire prcdemment
charge positivement voit sa charge changer de
signe (l'intrieur atteint alors +20 +30 mV), si
isi bien que cette inversion de charge se propage
aux segments membranaires voisins (l'intrieur
atteint -70 -90 mV ; p. 46). Cette inversion de
charge conduit, tout au long de la fibre, une
diminution passive de charge lectrotonique qui
provoque proximit une dpolarisation. Si le
potentiel critique (potentiel seuil) est atteint, il se
produit alors localement un nouveau PA, alors
que le potentiel prcdent est en voie d'extinc-
tion (Alb).
Du fait que la membrane subit une dcharge
capacitaire (semblable celle d'un condensa-
teur), un courant lectrique capacitaire va
s'instaurer (il sera ici dpolarisant). Avec l'loi-
gnement, ce courant s'affaiblira et s'tablira
moins rapidement, en effet la rsistance interne
R de la fibre va en diminuant ce qui modifie le
courant conducteur membranaire longue por-
te et entrane sa diminution en priphrie.
A une distance plus loigne, la dpolarisation
n'atteindra plus une valeur suffisante pour gn-
rer un PA. Le potentiel activant pour l'entre de
K* ayant augment (= E^ - E^; p. 32), il en
dcoule un entre de K^ qui conduit la repola-
risation. Un nouveau PA ne pourra tre dclen-
ch en distalit que si le courant capacitaire de
la membrane est suffisant pour provoquer une
dpolarisation supraliminaire. Dans les autres
cas les canaux Na^ ne seront pas activs pour
qu'il puisse y avoir un potentiel d'action (p. 46).
Normalement, le potentiel d'action se dplace
vers l'avant (conduction orthodromique}; en
effet la fibre nerveuse est inexcitable pendant la
priode refractaire du PA (Alb et p. 46). Si tou-
tefois il se produit une excitation (par exemple
lors d'une stimulation de la fibre nerveuse par
voie externe, p. 50) dont la propagation se fait en
sens inverse (conduction antidromique), celle-ci
se terminera au plus tard la prochaine synapse
(fonction de valve, p. 42).
Le dclenchement permanent de potentiel
d'action au niveau des segments de fibre conti-
gus contribue constamment et de manire rp-
titive la rgnration du signal, mais est
relativement lent (Bl) : au niveau des fibres ner-
veuses conductrices amyliniques (C, type C), lii
vitesse de conduction 6 est de l'ordre de 1 m/s
environ. Les fibres nerveuses myhnise\
6 beaucoup plus rapide (chez l'homme jusqu'
90 m/s = 350 km/h !). Comme elles sont, la
manire d'un cble lectrique, isoles par une
gaine de myline (p. 42) entrecoupe de nuds.
la dcharge l'origine du PA peut se faire sur
une plus longue distance le long de la fibre
(approx. 1,5 mm; A2) et sera rgnre au
niveau d'un tranglement de Ramier (non
isol) et conduite au-del grce aux canaux Na
prsents ce niveau. Le potentiel d'action esl
donc transmis par saut (conduction saltatoirel
d'un tranglement de Ranvier l'autre. La
longueur d'un saut est limite par le fait que le
courant de compensation ( 1 - 2 nA) s'attnue
rapidement lorsque la distance augmente (B2)
Avant qu'il ne devienne sous-liminaire, le signal
doit tre rgnr (dlai supplmen-
taire d'environ 0,1 ms) et un nouveau PA pourni
tre dclench.
Comme la rsistance interne R^ de la fibre
dtermine l'importance de la dpolarisation (\
ci-dessus), la vitesse de conduction 6 dpendrd
du diamtre axonique (= 2r, C). R est propor-
tionnelle la surface de section de la fibre (nr2!
c'est--dire que R^ - 1/r2. Les grosses fibres ont
de ce fait besoin de moins de courant de com-
pensation par longueur de fibre pour rgnre!
un nouveau PA, la conduction 9 est donc
meilleure. L'augmentation du diamtre de la
fibre s'accompagne d'une augmentation de sa
circonfrence (2nr) et donc de sa capacit mem-
branaire K (K - r). En consquence, la vitesse
de conduction 9 de l'influx diminue, cette
action s'oppose l'effet positif d'une plus
faible rsistance longitudinale R de la fibre.
Stimulation artificielle du neurone
Lorsqu'une cellule nerveuse est excite lectri-
quement par voie externe, le courant lectrique
passe de l'lectrode positive (anode) vers l'int-
rieur du neurone et sort par l'lectrode ngative
(cathode). De ce fait, le nerf est dpolaris au
niveau de la cathode, ce qui va provoquer l'ap-
parition d'un PA si le potentiel seuil est atteint.
En clinique, il est possible d'tudier la vitesse
de conduction nerveuse. L'utilisation d'lec-
trodes cutanes permet de stimuler un nerf (plu-
sieurs neurones !) et de mesurer en deux autres
points situs le long du nerf (spars d'une lon-
gueur connue), l'intervalle de temps existant
entre le stimulus et le potentiel d'action
recueilli (vitesse normale : 40-70, pathologie
<40m.s-').
lectrocution. Lorsque le corps est soumis
des courants de tensions leves circulant dans
les installations lectriques ou a des courants
alternatifi de faibles frquences (par ex. le sec-
teur), ou lorsque la rsistance l'coulement du
courant est faible (pieds nus, baignoire), l'exci-
tabilit du cur est en danger (fibrillation car-
diaque, p.200).
Le courant continu ne prsente d'effets excitateurs
qu'au moment de son tablissement ou lors de sa
coupure tandis que les courants alternatifs de haute
frquence (> 15 kHz) ne provoquent jamais de dpola-
risation; ils chauffent cependant les tissus d'o leur
intrt en thrapeutique : c'est la diathermie.
Transmission synaptique
Les cellules neuronales qu'elles soient sensi-
tives (cellules sensorielles) ou motrices (muscles,
glandes) sont relies les unes aux autres par
l'intermdiaire de synapses (il en est de mme
des cellules musculaires).
Dans les synapses lectriques la transmis-
sion est directe, et se fait par passage d'ions de
cellules cellules par l'intermdiaire de canaux
(connexons) comme par exemple les gap junc-
tions (p. 16 et s.). C'est ainsi qu'est transmise la
stimulation au niveau du muscle lisse, du
muscle cardiaque mais galement au niveau des
cellules rtiniennes ou du SNC, enfin au niveau
des liaisons entre cellules pithliales ou cel-
lules gliales.
Les synapses chimiques permettent le trans-
fert d'informations au moyen d'une substance,
un (neuro-)transmetteur qui n'est pas seule-
ment un moyen de liaison mais galement l'l-
ment important du systme nerveux auquel on
peut imputer la transmission d'excitations sti-
mulatrices ou inhibitrices et de bien d'autres
informations. Au niveau des synapses chi-
miques, le potentiel d'action (PA; Al,2 et
p. 48) passe de l'axone la cellule suivante par
libration de transmetteur (pas un seulement) de
la terminaison prsynaptique : celui-ci diffuse
travers le petit espace synoptique (environ
30 nm) et va se fixer sur les rcepteurs post\ \ -
naptiques de la membrane subsynaptique d ' u n
neurone, d'une glande ou d'une cellule muscu-
laire. Selon le type de transmetteur et de rcep-
teur mis en jeu, la stimulation peut avoir un
effet excitateur ou inhibiteur au niveau de la
membrane postsynaptique (voir ci-dessous).
La libration du transmetteur (Al) se fait
par exocyose rgule des vsicules synoptiques.
Chaque vsicule contient un quantum de trans-
metteur; au total, la plaque motrice (p. 56)
reoit environ 7000 molcules d'actylcholine.
Une partie des vsicules de la membrane (zone
active), est prte librer immdiatement son
contenu par exocytose. Le signal qui provoque
cette libration est l'arrive d'un PA (Al,2), et
plus la frquence du PA est leve, plus la quan-
tit de mdiateur libr par les vsicules est
grande. La dpolarisation lie l'arrive d'un
PA provoque l'ouverture des canaux Ca2^ de la
membrane prsynaptique ce qui entrane \'aug-
mentation (graduelle) de la concentration c\-to-
sollque de Ca^ [Ca2^ (Al,3 et p.36). Lct
concentration extracellulaire de Mg2^ inhibe
cette tape (effet comptitif). Le a2* se fixe sur
la synaptotagmine (Al) qui provient de l'inter-
action entre la syntaxine et le SNAP-25 conte-
nus dans la membrane prsynaptique avec Li
synaptobrvine de la membrane des vsicules.
cette liaison entrane V exocytose (Al,4) du neu-
rotransmetteur des vsicules ( raison de 100
par PA). Par ailleurs, le Ca^ de la calmoduline
suspend l'activit de la protine-kinase II (CaM-
kinase II, A5 et p. 36), qui dans la terminaison
prsynaptique active la synapsine, enzyme qui
permet l'ouverture des vsicules au niveau de la
zone active de la terminaison axonale.
Sommation synaptique (= potentiation)
L'arrive d'un potentiel d'action au niveau de la
terminaison prsynaptique aprs un PA isol ne
donne pas un signal d'gale amplitude (fr-
quence des PA > 30 Hz), car la [Ca 2 ^ n'a pas
encore retrouv sa valeur de repos (concentra-
tion de repos en calcium} et la nouvelle aug-
mentation de [Ca2^] donne un second signal
plus ample. [Ca 2 ^] augmente avec l'arrive de
la seconde stimulation car une plus grande
quantit de transmetteur est libre; le premiel
stimulus a augment la rponse du second
signal en rponse la nouvelle stimulation. (Un
mcanisme identique est responsable de l'aug-
mentation de la force musculaire lors de stimu-
lations de frquences leves ; p. 67 A).
Les transmetteurs excitateurs sont par ex.
1'' actylcholine et le glutamate. Ils interviennent
de manire simultane au moyen de co-lrans-
metteurs, capables de moduler la transmission
de l'excitation (l'actylcholine par ex. agit avec
la substance P, le VIP ou la galanine ; le gluta-
mate agit avec la substance P ou les enkpha-
lines). Si le rcepteur de l'agent transmetteur est
un canal ionique (rcepteur ionotrope comme
un canal ligand dpendant, A6 et F) par ex. liai-
son de l'actylcholine au niveau des synapses
N-cholinergiques (p. 82), celui-ci s'ouvre et
entrane l'augmentation du courant cationique
entrant dans la cellule (Na^ K* et aussi en partie
du Ca2^). D'autres rcepteurs comme les rcep-
teurs mtabotropes ont une influence sur le
canal par l'intermdiaire de la protine G, qui
intervient alors comme second messager du
canal ionique (A7 et F). Du fait du gradient
lectrochimique de Na^ trs lev (p. 32), le fort
courant entrant de Na* est essentiel de mme
que le courant sortant de K^ en outre du
Ca2^ peut entrer, par ex. par l'intermdiaire des
rcepteurs NMDA-glutamate (F). Le courant
entrant de cations provoque la dpolarisation :
c'est le potentiel postsynaptique excitateur
(PPSE) (max. env. 20 mV ; B). Le PPSE com-
mence environ 0,5 ms aprs l'arrive du PA la
terminaison prsynaptique. Ce retard synop-
tique (latence} a pour cause la libration et la
diffusion relativement lentes du transmetteur.
Un PPSE unique est gnralement insuffisant
pour gnrer un PA axonal postsynaptique
(PA^), mais l'arrive simultane de plusieurs
d'entre eux au niveau des dendrites provoque
une dpolarisation locale, qui va gnrer un
lectrotonus au niveau du corps somatique
(p. 48) et s'ajouter au niveau du sommet axo-
nal : c'est la sommation spatiale (B). Lors-
qu'une stimulation survient rapidement (dans
les 50 ms environ), alors que la dpolarisation
antrieure n'est pas encore termine, le poten-
tiel seuil est atteint plus vite ce qui signifie que
l'excitabilit du neurone postsynaptique est
augmente travers cette sommation tempo-
relle (C).
Les transmetteurs inhibiteurs sont par
exemple la glycine ou le GABA de mme que
l'actylcholine (rcepteurs M2 et M3 des
synapses M-cholinergiques ; p. 82). Ils augmen-
tent, au niveau de la membrane subsynaptique,
la conductance ( g ) au K* (par ex. le GABAg-
rcepteur mtabotrope) ou au Cl~ (par ex. les
rcepteurs lonotropes la glycine ou les
GABA^-recepteurs ; F). La membrane est de ce
fait hyperpolarise suite l'augmentation de g
tandis que son E^ et son E^ sont proches (p. 44)
Ce potentiel postsynaptique inhibiteur
(PPSI) (max. env. 4 mV; D) agit mais de
manire moindre - contrairement la dpolari-
sation du PPSE - par l'intermdiaire d'une
hyperpolarisation {le PPSI peut mme parfois
tre dpolarisant); le PPSI, augmente la per-
mabilit membranaire et l'ouverture des
canaux potassium et chlore (g^ ou gp, levs ')
ce qui court-circuite le courant lectrotonique
du PPSE. Comme non seulement E^ mais aussi
EQ sont proches du potentiel de repos (p. 44), ce
dernier se trouve stabilis, donc le PPSEs
devient inefficace ds que l'lvation de 'K* ou
Cl" se manifeste. La dpolarisation du PPSE
devient plus faible et la stimulation du neurone
postsynaptique se trouve ainsi inhibe (D).
L'arrt de la transmission synaptique (E)
intervient conscutivement l'inactivation
des canaux cationiques (modification de l i i
conformation du canal, comme pour le potentii.
d'action, p. 46). Cette dsensitivation est u;
processus trs rapide qui fonctionne en prsenu
du transmetteur. Les diffrentes voies d'arrci
possibles sont : la dgradation emymatique du
transmetteur dans l'espace synaptique (par ex
l'actylcholine), son recaptage dans la terminai-
son prsynaptique (par ex. l'adrnaline), son
captage dans des cellules extraneuronales (pai
ex. dans les cellules gliales au niveau du SNC).
1'internalisation des rcepteurs par endocytose
(p. 28) ou encore la liaison du transmetteur sui
un rcepteur de la membrane prsynaptique
(autorcepteur). Enfin on peut observer une
augmentation de g^ et une diminution de g^ ce
qui inhibe la libration du transmetteur par ex
le GABA au niveau des GABAg-rcepteurs et la
noradrnaline au niveau des d^-recepteurs (F et
p. 86).
La plaque motrice
La transmission de l'excitation du motoneurone
la fibre musculaire s'effectue au niveau d'une
synapse chimique (p. 50 et ss.), la plaque
motrice (PM; A). La transmission s'effectue au
moyen de l'actylcholine (ACh, voir aussi
p. 82) qui se fixe sur les rcepteurs N (nicoti-
niques)-cholinergiques de l'espace subsynap-
tique de la membrane de la cellule musculaire
(sarcolemne, A3). Les rcepteurs N-cholmer-
giques sont ionotropes c'est--dire qu'ils fonc-
tionnent la manire d'un canal ionique (A4).
Les rcepteurs N-cholinergiques de la PM (de
type N^) se composent de 5 sous-units glyco-
protiques, 2a, et 1 p. 7 et , chacune d'elles
tant constitue individuellement de 4 hlices a
tendues par des membranes (p. 14).
Quand une molcule d'actylcholine vient se
fixer simultanment sur les deux sous-units a
d'un rcepteur N-cholinergique, elle ouvre bri-
vement le canal (Bl) en moyenne pendant env.
1 ms. Contrairement l'ouverture du canal Na*,
la probabilit d'ouverture p^ des rcepteurs
l'ACh n'augmente pas avec la dpolarisation
mais il faut que la concentration en ACh dans
l'espace synaptique soit suffisante (p. 50 et ss.).
Le canal est cation spcifique (Na*, K%
Ca^), ce qui signifie que pour un potentiel de
repos d'environ -90 mV il y a une entre de
Na* et une sortie (peu importante mais essen-
tielle) de K* (p. 32 et ss. et p. 44) et donc une
dpolarisation : c'est le potentiel de plaque
motrice (PPM).
Lorsqu'une vsicule d'ACh (= 1 quantum
d'ACh) s'ouvre spontanment, un courant uni-
taire entrant de 2,7 pA apparat (Bl), ceux-ci
s'additionnent pour donner des courants minia-
tures de plaque de quelques nA ; il en faut envi-
ron un millier pour activer les rcepteurs
N-cholinergiques (B2). Si ceux-ci ne sont pas
activs, le potentiel postsynaptique (PA) ne peut
tre gnr. Un tel potentiel postsynaptique
apparat lorsqu'un PA du motoneurone entrane
l'ouverture d'une centaine de vsicules environ
ce qui provoque l'ouverture d'environ 200000
canaux et gnre un courant induit de plaque
motrice (IpJ de 400 nA environ (B3).
Le courant de plaque motrice Ipy augmente
en fonction :
- du nombre de canaux ouverts (= produit du
nombre de canaux n par leur probabilit d'ou-
verture p^i, et de ce fait de p^
-de la concentration de l'ACh dans l'espace
synaptique (jusqu' 1 mmol/1)
- de y (environ 30 pS) et
-un peu du potentiel membranaire E^,, car la
force lectromotrice (Ey - E^ ^; p. 32 et ss.)
devient plus faible pour des valeurs de E
plus ngatives.
E^ ^ reprsente le potentiel d'quilibre pour
Na^ et K* et se situe aux environs de 0 mV. On
l'appelle aussi potentiel de retour, car il va dans
le mme sens que Igp (= 1^ + I^), et se dirige
vers l'intrieur pour des valeurs ngatives de E
(courant entrant de Na^ > courant sortant de K'"j
et dans le sens contraire pour des valeurs de
E^ > 0 (courant sortant de K* > courant entrant
de Na^). Il en rsulte donc :
I^=i-p,-Y-(E^-E^,)(A) [2.1]
Le potentiel nerveux induit PPM du muscle squelet
tique est beaucoup plus important (dpolansation d'envi-
ron 70 mV ') que le PPSE neuronal (quelques mV; p. 50
et ss.) si bien que mme un seul PAs du motoneurone
suffit pour atteindre te seuil de dclenchement Le PPM
se propage alors de manire lectrotomque sur le sarco
lemme voisin et produit grce couverture du canal
Na* un PAs musculaire lequel va entraner le raccourcis
sment du muscle.
La cessation d'activit du transmetteui
synaptique intervient, car l'actylcholine de
l'espace synaptique (1) est trs rapidement
dgrade par l'intermdiaire de Vactylcholi-
nestrase de la membrane basale subsynaptique
et (2) d i f f u s e au-del de l'espace (p. 82).
La PM peut tre Moque au moyen de poi-
sons ou de substances pharmacologiques : il
s'ensuit une faiblesse musculaire ou une parai) -
sic. Les neurotoxiques botuliques par ex. inhi-
bent la libration d'ACh par les vsicules et
l'a-bungarotoxine du venin de cobra bloque
l'ouverture des canaux ioniques. Lors d'inter-
ventions chirurgicales, des substances analogues
au curare comme par ex. la d-tubocurarine
provoquent la relaxation musculaire. Elles
empchent la fixation de l'ACh sur les rcep-
teurs (inhibition comptitive) bien que n'ayant
elles-mmes aucun e f f e t dpolarisant. Cette
inhibition peut tre leve (dcurarisation) par
l'administration 'inhibiteurs de la cholinest-
rase comme par ex. la nostigmine. Elles l-
vent la concentration de l'ACh dans l'espace
synaptique, laquelle sera nouveau bloque
par le curare. Cependant, si des inhibiteurs de
la cholinestrase parviennent une synapse
intacte, la concentration d'ACh reste leve en
permanence ce qui permet d'obtenir une paraly-
sie musculaire par dpolarisation durable.
Les substances analogues l'ACh (par ex. le
suxamthonium) ont un effet identique. Si leur
effet dpolarisant est identique celui de l'ACh.
elles sont toutefois dtruites plus lentement
La paralysie perdure car les canaux Na* du sar-
colemme au niveau de la PM sont inactivs
durablement par le maintien de la dpolarisation
(P. 46).
Motilit et diffrents types
de muscle
La motilit active (capacit de mouvements) de
l'organisme s'effectue soit grce l'nergie
provenant de l'interaction entre protines
motrices (grce l'activit ATPasique), mais
aussi des myosines, kinsines ou dinines avec
d'autres protines par ex. l'actine, ou bien par la
polymrisation ou la dpolymrisation de l'ac-
tine et de la tubuline. Les mouvements cellu-
laires (cytokinse), les migrations cellulaires
(p. 30), les transports intracellulaires de vsi-
cules et la cytose (p. 12 et s.), le dplacement
des spermatozodes (p. 306 et s.), le transport
axonal (p. 42) l'lectromotilit des cellules
ciliaires (p. 366), les mouvements ciliaires
(p. 110) etc. sont des exemples de motilit cel-
lulaire ou d'organe.
La musculature comprend aussi des cellules
qui se raccourcissent en rponse une stimula-
tion. La musculature squelettique permet les
mouvements de dplacement corporel (locomo-
tion) de mme que la convection des gaz respi-
ratoires, le muscle cardiaque (p. 190 et ss.) est
responsable de la circulation du sang et la mus-
culature lisse (p. 70) joue un rle moteur au
niveau des organes internes et des vaisseaux
sanguins. Ces varits de muscles se distinguent
par de nombreuses et importantes caractris-
tiques (A).
Unit motrice du muscle
squelettique
Par opposition une partie des muscles lisses
(muscle lisse unitaire, p. 70) et au muscle car-
diaque dont les fibres (= cellules musculaires)
sont couples lectriquement (A et p. 16 et s.)
les unes aux autres par le moyen des gap junc-
tions (= nexus), les fibres (contractiles) des
muscles squelettiques ne sont pas dpendantes
des cellules musculaires mais de l'excitation
(paralysie aprs section des nerfs !) du neurone
moteur (motoneurone).
On appelle unit motrice (UM) l'ensemble
form par un motoneurone unique et toutes les
fibres musculaires qu'il innerve. Les fibres
musculaires d'une seule UM peuvent tre rpar-
ties sur une grosse partie (1 cm2) d'un muscle
stri. Pour les innerver, un motoneurone se
scinde en de nombreuses collatrales et ses
ramifications (p. 42). Le nombre de fibres mus-
culaires innerves par un motoneurone peut
n'tre que de 25 seulement (muscles de la
mimique) ou dpasser 1000 (m. temporal).
On peut distinguer trois types diffrents de
fibres contractiles, les fibres contraction lente
[type S (slow) ou type 1] et les fibres contrac-
tion rapide [type F (fast) ou type 2] comprenam
les sous-types FR (= 2A) et FF (= 2B). Parce
qu'une UM ne renferme qu'un seul type de
fibres, cette classification concerne galement
les UMs. Les fibres de type S sont peu f a l i -
gables et de ce fait sont capables de dveloppe!
une puissance continue. Leurs densits en capil-
laires et en mitochondries de mme que leur
teneur en vacuoles lipidiques (stock de substrats
nergtiques) et en myoglobine (fixateur de
l'oxygne) sont leves (fibres rouges), et elles
possdent un mtabolisme oxydatif trs intense
(p. 72). Les fibres de type F ou fibres contrac-
tion brve, se contractent trs vite, sont vite',
fatigables (FF > FR) renferment beaucoup
de glycogne (FF > FR) et peu de myoglobine
(FF FR).
La rpartition des types dpend du type de
muscle : les fibres d'UMs de type S prdomi-
nent dans les muscles rouges (par ex. le
m. solaire : muscle postural de la station
debout), alors que les fibres de type F prdomi-
nent dans les muscles blancs (par ex. le
m. gastrocnmien intervenant dans un sprint).
Les diffrents types sont transformables entre
eux. Lors d'une longue activit musculaire, on
peut voir par ex. des fibres de type F se transfor-
mer en type S par augmentation de la concen-
tration cytosolique en Ca2^, et inversement.
L'augmentation graduelle de la force mus-
culaire rsulte d'un recrutement plus ou moins
imponant d'units motrices (recrutement diff-
rentiel d'UMs). Plus un muscle comporte
d'UMs, plus sa contraction estfne, ainsi dans
les muscles oculaires externes (env. 2000 UMs)
par ex. la contraction est beaucoup plus fine que
dans le m. lumbricalis (env. 100 UMs), et plus
le nombre d'UMs recrutes est grand, plus la
force de contraction est vigoureuse. Le nombre
d'UMs recrutes de mme que le type est fonc-
tion de la nature ou du type de mouvement
(mouvement contraction fine ou grossire.
intermittente ou durable, activit rflexe, ou
effort volontaire, etc.). De plus, la force dve-
loppe par chaque unit motrice peut s'lever
par augmentation de la frquence d'impulsion
de la fibre nerveuse (les muscles squelettiques
sont ttanisables, p. 67 A).
Appareil contractile de la fibre
musculaire strie
La cellule musculaire est une fibre (A2) dont
le diamtre varie en moyenne de 10 100 um et
dont la longueur peut atteindre 15 cm dans les
muscles squelettiques. (Les fibres de viande
reconnaissable l'il nu, sont en fait des/ais-
ceaux dfibres de 100 1000 um de diamtre,
Al). La fibre musculaire (cellule), limite par
une membrane cellulaire appele sarcolemme
contient le sarcoplasme (cytoplasme), plusieurs
noyaux, des mitochondries (ou sarcosomes),
des rserves pour la fourniture d'O et d'nergie
(p. 72) de mme qu'une centaine de myofi-
brilles.
Chaque myofibrille (A3) est divise en com-
partiments de 2 iim de longueur, appel sarco-
mre et limit par des disques Z (B). Lorsque
l'on observe ceux-ci au microscope ( deux
dimensions), ils apparaissent comme une suc-
cession de bandes alternativement claires et
sombres et de ligne'} (d'o le nom de muscle
stri) ; ceci provient de la disposition des fila-
ments (pais) de myosine II et (fins) d'actine
(B ; myosine 1 voir p. 30). Un sarcomre est
compris entre deux lignes 7. ou en microscopie
trois dimensions entre deux disques Z (struc-
ture protique plane). Les 2000 filaments d'ac-
tine d'un sarcomre sont traverss en leur
milieu par une ligne Z, c'est--dire qu'une moi-
ti de chacun d'eux pntre dans deux sarco-
mres contigus. proximit de la ligne Z, le
sarcomre n'est constitu que de filaments d'ac-
tine : c'est la bande 1 (B). La rgion dans
laquelle les filaments d'actine et de myosine se
chevauchent correspond la bande A. La zone
H ne comporte que des filaments de myosine
(env. 1000 par sarcomre); ces filaments
s'paississent dans leur partie moyenne (au
centre du sarcomre) pour former une ligne M
(disque). Au niveau du sarcolemme, les fila-
ments d'actine et de myosine sont ancrs une
protine, la dystrophine.
Un filament de myosine consiste en un
paquet d'env. 300 molcules de myosine II (B).
Chaque molcule possde deux ttes globulaires
relies par la partie cervicale (tte + cou = sous-
fragment S 1 aprs protolyse) la partie cau-
dale filiforme de la molcule (sous-fragment S2
= 2 hlices a torsades ensemble) (C). Chaque
tte de myosine possde un domaine moteur
avec une poche nuclotide (ATP ou ADP + P)
et un sue de liaison l'actine. A la partie cervi-
cale de cette lourde molcule (220 kDa) se trou-
vent deux chanes protiques lgres (light
chain), une chane rgulatrice (20 kDa) et une
chane lgre essentielle (17 kDa). Les modifi-
cations de forme de l'ensemble tte-cou-partie
caudale permettent un basculement des ttes
de myosine lors de l'interaction avec l'actine
(glissements des filaments, p. 62).
L'actine est une molcule protique globu-
laire (actine G) ; env. 400 molcules de celle-ci
peuvent s'enchaner la manire d'un collier de
perle pour former un polymre, l'actine F. En
realit, deux protofilaments de ce type sont
enrouls l'un autour de l'autre pour constituer
un filament d'actine (B), celle-ci tant toujours
place ct d'une protine, la nbuline.
La molcule de tropomyosine qui possde
une structure identique, s'enroule autour du fila-
ment d'actine et, tous les 40 nm env. vient s'y
fixer une molcule de troponine (B). La tropo-
nine (TN) est compose de trois sous-units :
- la TN-C qui comprend sa terminaison ami-
ne deux sites de liaisons rgulateurs pour le
a2",
- la TN-I qui empche, au repos, le glissement
des filaments (p. 62)
- la TN-T qui interagit avec la TN-C, la TN-I et
l'actine.
Le sarcomre comprend encore un systme
filamentaire lastique (B) de plus de 1000 nm de
long, form d'une protine filamentaire, la titine
(= connectine). Celle-ci est constitue d'une
chane polypeptidique d'env. 30000 acides ami-
ns (Pm > 3000 kDa) et constitue 10% de la
masse musculaire. La titine est ancre par sa ter-
minaison carboxyl au disque M et par sa termi-
naison amine au disque Z (fonction : p. 66).
Le sarcolemme prsente, en de nombreux
endroits, des invaginations verticales en direc-
tion des myofibniles : ce sont les tabules trans-
verses ou systme T (p. 63). Le rticulum
endoplasmique (p. 10 et ss.) est aussi un peu
diffrent dans la cellule musculaire et porte le
nom de rticulum sarcoplasmique (RS, p. 63 A)
II est form de compartiments ferms (sans
communication avec le milieu extracellulaire),
disposs paralllement aux myofibrilles : ce
sont les tabules longitudinaux (p. 63 A). Ils
sont trs importants dans le muscle squelettique
comme dans le muscle cardiaque et servent de
rservoir aux ions Ca2+. Le systme T est en
liaison avec les vsicules terminales des tubules
longitudinaux (triades, p. 63 A, B).
Contraction de la fibre musculaire
strie
Excitation de la fibre musculaire. Lorsque
l'actylcholine est libre au niveau de la
plaque motrice, elle entrane la formation d'un
courant de plaque terminale, dont la propaga-
tion lectrotonique au niveau du sarcolemme
active l'ouverture des canaux Na^ (p. 56). Le
potentiel d'action qui en rsulte s'tend l'en-
semble des fibres musculaires (2 m/s) grce au
sarcolemme et pntre rapidement dans la pro-
fondeur des fibres par l'intermdiaire du sys-
tme-T (A).
Le processus qui transforme cette excitation
en contraction porte de nom de couplage lec-
tromcanique (B). Au niveau du muscle sque-
lettique, cette raction commence lorsque le PA
provoque, au voisinage des triades, l'excitation
des rcepteurs la dihydropyridine (RDHP) du
sarcolemme, lesquels sont sensibles aux d i f f -
rences de potentiel. Les RDHP sont disposs en
ranges et agissent de manire directe sur la
membrane du rticulum sarcoplasmique (RS)
voisin o se situent les canaux a2* ou encore
les rcepteurs la ryanodine (RYR1 du muscle
squelettique), un sur deux d'entre eux tant
associ un RDHP (B2). Les RYR1 s'ouvrent
ds que le PA, directement dpendant des
RDHP (phnomne mcanique), se modifie.
Dans le myocarde au contraire, le RDHP
dpend en partie des canaux Ca2^ du sarco-
lemme qui s'ouvrent lors de l'arrive du PA ce
qui entrane un courant entrant de a2* extracel-
lulaire, favorisant en consquence l'ouverture
des RYR2 myocardiens ( e f f e t initiateur du
a2* = amorce du a2*, B3). Grce l'ou-
verture des RYR1 et RYR2, un courant de Ca^
s'tablit du RS vers le cytosol ce qui augmente
la concentration interne en a2* ([Ca21^) de
0,01 u.mol/1 au repos 1 u.mol/1 (Bl). Dans le
muscle squelettique, l'excitation des RDHP
un endroit donn est suffisante pour induire (par
couplage mcanique?) l'ouverture des RYR1
dans leur totalit, ce qui augmente la qualit de
la transmission. L'augmentation de la [Ca24^
permet de saturer les sites de liaison du a2* de
la troponine-C, celle-ci supprime alors l'effet
inhibiteur de la tropomyosine sur le glissement
des filaments (D). Le mcanisme par lequel
cesse la liaison actine-myosine ou le dtache-
ment de l'ADP et du P (voir ci-dessous) n'est
pas encore connu.
Glissements des filaments. L'ATP, par le
moyen des ttes de myosine (p. 60) et de leur
activit ATPasique (moteur protique), est indis-
pensable aux glissements des filaments et donc
la contraction musculaire (p. 72).
La myosine II et les filaments d'actine d'un sar-
comre (p. 60) sont disposs de telle manire
qu'ils peuvent s'emboter ensemble. Les ttes
de myosine se fixent aux filaments fins en for-
mant un angle donn (Cl). Suite une modifi-
cation structurale de la molcule de myosine I]
au voisinage des sites de liaison des nuclotides
(p. 61 C), les parties cphaliques et cervicales
de la myosine accentuent leur angulation la
manire d'une articulation et entranent par l
mme le filament fin dans leur glissement sui
environ 4 nm (C2). (En fait les deux ttes de
myosine dplacent un filament d'actine voisin.)
La tte se dtache alors, se distend nouveau
et se trouve prte pour une nouvelle liaison
l'actine lors du cycle suivant (C3).
Contrairement une autre protine motrice
la kinsine (pp. 42 et 58), qui interagit par ses
deux ttes avec les microtubules (tous les 8 nm)
la manire de deux cordages se tirant main
par la main (le temps de travail reprsente
50% du cycle complet : duty ratio = part de
travail = 0,5), la myosine II du muscle squelet-
tique s'attache aux filaments d'actine grce a
deux liaisons de 36 nm (lors de raccourcisse-
ments rapides) 400 nm, avant d'atteindre le
site de liaison suivant (par ex. le 10e ou le 121)
(C3b). Durant ce dplacement, au moins 10-
100 mouvements de va et vient (de 4 nm) se
ralisent entre toutes les autres ttes de myosine
et les filaments d'actine, ce qui signifie que la
part de travail d'une tte de myosine II est de
0,1-0,01. Cette division du travail des ttes
de myosine se droule de telle manire qu'il y a
toujours une partie de celles-ci capable de dbu-
ter un raccourcissement rapide.
Pendant le glissement, les disques Z se rap-
prochent les uns des autres et le rapprochement
des filaments pais et des filaments fins s'ac-
centue. (La longueur des filaments reste inchan-
ge). La bande 1 et la zone H (p. 60) deviennent
donc plus courtes. Quand la fin, les filaments
pais rencontrent la ligne Z, le muscle se trouve
son maximum de raccourcissement si bien que
les extrmits des filaments fins se recouvrent
(p. 67C). Il s'ensuit un raccourcissement du sar-
comre aux deux extrmits du faisceau de
myosine, mais dans des directions opposes.
Cycle de contraction (C et D). La runion
des deux ttes de myosine (M) d'une molcule
de myosine II ncessite la fixation d'une mol-
cule d'ATP sur le site de liaison des nuclotides
L'ensemble forme alors un complexe ATP-myo-
sine qui ralise avec la partie restante des fila-
ments de myosine un angle d'env. 90. Dans
cette situation, la liaison avec l'actine est faible
L'arrive de a 2 + s u r le complexe tropomyo-
sine-troponine entrane, par l'intermdiaire de
Vactine (A), Vactivation de l'ATPase de la myo- en srie, ce qui aboutit une stabilisation de la
sine ce qui provoque au niveau de la myosine tension dveloppe. Le complexe A-M-ATP
l'hydrolyse de l'ATP (ATP -< ADP + P,). (D3) se transforme vraisemblablement en un
Il s'ensuit la formation d'un complexe A-M- complexe A-M-ADP-P^ (Dl). Dans le muscle
ADP-P^ (Dl). Le dtachement du P, (phosphate d'un organisme mort, l'ATP n'est plus synth-
inorganique) de ce complexe change la confor- tis. Cela signifie d'une part, que le Ca2^ ne peut
mation de celui-ci et augmente de 104 la liaison plus tre repomp dans les tubules longitudi-
actine-myosine (la liaison devient forte); les naux, d'autre part que l'ATP ne peut plus tre
ttes de myosine pivotent pour former un angle la disposition des complexes A-M stables. Le
de 40 (D2a) ce qui provoque le glissement du muscle devient inextensible : cet tat caractrise
filament de myosine sur celui d'actine. La lib- la rigidit cadavrique ; celle-ci disparat seu-
ration de l'ADP amne les ttes de myosine lement lors de la dcomposition des molcules
dans leur position finale (45, D2b). L'excdent d'actine et de myosine.
de complexe A-M reste stable ( complexe de
rigidit) et peut uniquement tre rgnr par
une nouvelle fixation d'ATP sur les ttes de
myosine dans une liaison lche ( ramollisse-
ment du complexe ATP). La faible longation
des muscles au repos est par ex. importante
pour le remplissage cardiaque ou pour un faible
relchement du muscle tir au cours d'un mou-
vement de flexion. La prsence d'ATP sur la
myosine permet une plus faible liaison du com-
plexe actine-myosine et entrane le redressement
des ttes de myosine (45 - 90, D4), avant que
l'ATP ne reforme le complexe M-ATP. Lorsque
la [Ca2^] est > 10~6 mol/1 ce qui se produit lors
de l'arrive d'un nouveau potentiel d'action, un
nouveau cycle D1-D4 recommence. Comme
toutes les ttes de myosine ne se dplacent pas
de manire synchronise sur un filament d'ac-
tine (une faible part est en action ) la contrac-
tion se fait par saccades.
La libration du Ca^ du RS se poursuit grce
un repompage qui ncessite la consommation
d'ATP (transport actif par le moyen de
l'ATPase-Ca2*, p. 17 A et 26). Lorsque la lib-
ration du Ca2^cesse sous l'influence du RYR, la
[Ca^]. s'abaisse rapidement en dessous de
10~6 mol/1, ce qui suspend le glissement des
filaments (retour la position de repos, D).
Aprs de brefs raccourcissements, la relaxa-
tion musculaire est acclre grce la parval-
hiiiiline Cette protine arrive dans le cytosol en
provenance des fibres musculaires de type F (2)
(p. 58) ; elle se lie au a2* (par change contre
du Mg2 +) avec une grande affinit pour la tropo-
nine, mais avec une moindre affinit que la
Ca^-ATPase et joue en cela le rle d'un tam-
pon-Ca2* lent.
Le renouvellement des cycles de glissement
est essentiel pour une contraction isotonique,
c'est--dire pour une contraction avec racour-
cissement du muscle. Lors d'une contraction
isomtrique trs importante (augmentation de
la tension du muscle sans raccourcissement), le
processus de glissement devient impossible du
fait de l'existence d'une composante lastique
 Proprits mcaniques du muscle
Lorsqu'un potentiel d'action (PA) apparat au
niveau du muscle, il augmente la [Ca2^ et pro-
voque la contraction (muscle squelettique, p. 63
B; myocarde, p. 194). L'augmentation par
palier de la force musculaire du muscle sque-
lettique intervient d'une part grce aux diverses
formes de recrutement d'units motrices
(p. 58), d'autre part grce aux modifications de
frquence du potentiel d'action. Une excitation
isole provoque toujours une libration maxi-
male de Ca2^ et une secousse isole maximale
des fibres musculaires squelettiques (loi du
tout ou rien). Mais comme l'excitation est trop
brve pour que le glissement des filaments soit
maintenu pour affecter l'ensemble des sites
d'activit entre actine et myosine, une excita-
tion isole ne provoque pas le raccourcissement
maximal possible de la fibre musculaire. Le
raccourcissement sera plus important si, pen-
dant ce raccourcissement isol une seconde sti-
mulation intervient. Un tel renouvellement des
stimulations conduit graduellement la som-
mation (superposition) des secousses isoles
(B). Si la frquence de stimulation augmente
(de 20 Hz pour les muscles lents, 60 Hz pour
les muscles rapides ; p. 58), on obtient la contrac-
tion maximale possible de l'unit motrice : c'est
le ttanos (A). Au cours du ttanos complet, la
force maximale dveloppe est, au maximum,
multiplie par quatre. La concentration en a2*,
qui diminue toujours lors de la superposition de
deux secousses isoles, reste leve lors du tta-
nos.
Au cours du ttanos (p. 64), si l'on mesure la
dure de raccourcissement du muscle, on
s'aperoit qu'elle est diffrente de cette obtenue
lors de la contracture. La contracture n'est pas
due la rptition des PAs, mais provient soit
d'une dpoarisation locale prolonge, par ex.
lors de l'augmentation de la concentration en
K^ (contracture lie au K*), soit d'une inhibi-
tion pharmacologique de libration de a2*
du milieu cellulaire conscutive par ex. l'ac-
tion de la cafine. La contraction des fibres
toniques (comme par ex. les fibres des muscles
oculaires externes ou du fuseau neuromuscu-
laire, p. 318) est une contracture. Ces fibres
rpondent une stimulation non par une
rponse par tout ou rien, mais leur contrac-
tion est proportionnelle ['importance de la
dpolarisation locale (sans aucun PA !). Dans
ce cas l'importance de la contraction est modu-
le 2par les variations de la concentration en
[a -],
Le tonus (tonus rflexe) de la musculature
squelettique est, en gnral, conscutif un PAs
d'units motrices isoles. Si aucune secousse
isole n'est perceptible, c'est parce que les uni-
ts motrices fonctionnent en dcalage de phase
les unes par rapport aux autres (de faon asyn-
chrone) et amnent les rponses des fibres indi-
viduelles fusionner en une contraction globale
rgulire. Les muscles posturaux, en particulier,
paraissent en tat de repos alors qu'ils sont, de
manire involontaire, dans un tat de tension;
lequel peut tre modifi de faon rflexe (p. 318
et ss.), pouvant tre augment par ex. par une
attention plus soutenue.
Formes de contraction (B). Une contraction
musculaire peut tre isomtrique, ce qui signifie
que la longueur du muscle reste constate mais
sa tension dveloppe change. (Pour le cur on
parle d'isovolumtrie, car la longueur du
muscle ventriculaire c'est--dire le volume ven-
triculaire reste constant). D'autre part, la
contraction peut tre isotonique (pour le cur
on parle d'isobarie), ce qui signifie que la lon-
gueur varie mais que la tension reste constante
(cur : pression constante). Lorsque la longueur
et la tension du muscle changent simultan-
ment, on parle de contraction auxotonique ', si
une contraction isomtrique est suivie d'une
contraction isotonique, on parle de contraction
prcharge, enfin dans la situation inverse on
parle de contraction postcharge.
Extensibilit musculaire. Un muscle au
repos peut tre tir comme un lastique, et au
dbut de son extension on obtient trs peu de
force (D, E, force passive de repos) ; celle-ci
augmente de manire exponentielle avec l'al-
longement du muscle : on obtient la courbe
d'iremen passif de repos (D). Lors d'un
allongement trs important du muscle, le tissu
conjonctif de soutien (tissu interfibrillaire)
rsiste et empche le dmantlement des fila-
ments constituant le sarcomre; mais c'est
avant tout une composante lastique, la titine,
molcule filliforme gante (= connectine;
1000 nm de long, Mm = 3-3,7 MDa), faisant
partie du sarcomre lui-mme (6 molcules/fila-
ment de myosine), qui assure ce rle. La titine
est stocke au niveau du filament de myosine
dans la zone correspondant la bande A du sar-
comre (p. 61 B) o elle sert positionner le
filament de myosine au centre du sarcomre ; au
niveau de la bande 1 elle est extensible et agit
la manire d'une molcule lastique en
contrariant la fois l'tirement passif du muscle
et sa vitesse de raccourcissement.
L'extensibilit de la titine repose sur le renouvelle-
ment d'env. un dixime (muscle squelettique, un peu
moins dans le muscle cardiaque) de l'ensemble du
mobile PEVK (code de caractre pour l'ensemble pro-
 line-glutamate-valine-lysine). Lors d'tirement trs
important du muscle (partie abrupte de la courbe d'ti-
remeni de repos, D), elle se dploie en mme temps
que la partie de la chane globulaire (domaine C2 de
l'immunoglobuline) mais par saccades, et cause de sa
viscosit, d'autant plus vite que l'tirement s'accomplit
(caractristique d'un amortissement)
II existe une troite relation entre la longueur
(L) et la force ( tension, F) d'un muscle (C,
E). La force globale est la somme de la force
active du muscle et de la force de repos passive
(voir ci-dessous). La force active dpend du
nombre total de sites d'interactions entre actine
et myosine et varie de ce fait en fonction de la
longueur du sarcomre (C, D). La force active
la plus leve F^ (isomtrique) que le muscle
puisse dvelopper est obtenue pour la plus
grande longueur de repos (L ; longueur du
sarcomre env. 2,0-2,2 u.m ; C).'vec le raccour-
cissement du sarcomre (L < L ), les filaments
fins se recouvrent partiellemenTet il n'est pos-
sible de dvelopper qu'une force infrieure F^
(C). Pour une longueur L = 70 % de L (lon-
gueur du sarcomre = 1,65 u.m), les filaments
pais sont contigus aux lignes Z tant et si bien
que F va encore diminuer. D'autre part, pour un
arrangement des filaments donnant une plus
grande longueur au sarcomre (L > L ), la
force dveloppe est galement moindre parce
que le nombre de ponts de liaisons entre actine
et myosine a diminu (C). Pour un tirement
correspondant 130 % de L la force de repos
reprsente la part essentielfe"de la force totale
(E). La courbe force-longueur correspond pour
le cur au diagramme pression-volume : au lieu
de prendre en considration la longueur du
muscle, on mesure le volume tldiastolique et
au lieu de la force, on tudie la pression ventri-
culaire (p. 202). La relation pression/volume
peut tre modifie par l'intermdiaire de la
concentration inracellulaire en a2* (variation
de contractilit; p. 203 B2).
Diffrences fonctionnelles essentielles entre
le muscle cardiaque et le muscle squelettique
(voir p. 59 A) :
Le muscle squelettique est plus extensible
que le muscle cardiaque ce qui signifie que pour
un mme allongement la force passive de repos
du muscle cardiaque est plus grande que celle
du muscle squelettique (El, 2).
Le muscle squelettique travaille normalement
au niveau du plateau de la courbe force/lon-
gueur tandis que le muscle cardiaque travaille
dans la partie ascendante (en dessous de L ),
la courbe force/longueur ne possdant alorspas
de plateau (C et El, 2), ce qui donne au cur,
lorsqu'il se remplit davantage en diastole, une
zone d'activit supplmentaire (traduit par le
mcanisme de Frank-Starling; p. 202). Dans le
cur, l'influence de l'allongement se fait par
l'intermdiaire de la sensibilit de la troponine
au a2* (courbe abrupte en E2).
Le muscle cardiaque a un PA plus long que le
muscle squelettique (p. 59 A) si bien que lors de
l'inactivation rapide des canaux Na^, g^ dimi-
nue transitoirement et que g^ augmente pen-
dant 200 500 ms. Ce flux entrant lent de
a2* se traduit par un plateau du PA, si bien que
la priode rfractaire s'achve lorsque la contrac-
tion du cur est presque termine (p. 59 A)
Contrairement au muscle squelettique, le muscle
cardiaque n 'est pas ttanisable.
II n'y a pas d'unit motrice dans le muscle
cardiaque. Contrairement ce qui se passe pour
le muscle squelettique, l'excitation s'tend
tout le myocarde depuis les oreillettes jusqu'aux
ventricules selon la loi du tout ou rien.
Lu force de contraction du muscle cardiaque
peut varier avec la dure du potentiel d'action,
celle-ci se modifie par changements du flux de
a2* entrant dans la cellule.
La vitesse de raccourcissement d'une
contraction (isotonique) est d'autant plus faible
que la charge (force) est leve (diagramme
force/vitesse ; FI). La force maximale (+ un peu
de chaleur) est dveloppe lorsqu'il n'y a aucun
raccourcissement. La vitesse de raccourcisse-
ment maximale (pour le biceps env. 7 m/s) et
beaucoup de chaleur sont obtenues pour une
charge nulle du muscle. Les faibles charges
peuvent tre leves plus rapidement que les
grosses (F2). L'ensemble de la production
d'nergie : travail dvelopp + chaleur est plus
important pour une contraction isotonique que
pour une contraction isomtrique. Le travail
d'un muscle est gal au produit de la force par
la vitesse de raccourcissement (N m s~1 = W)
(FI, surfaces colores).
Musculature lisse
La musculature lisse (ML) est constitue de cel-
lules en forme de fuseaux disposes en couches
Elle participe a la fonctions de plusieurs
organes (estomac intestin, vessie, utrus,
bronches, il, etc ) et joue un rle important au
niveau des vaisseaux sanguins dans la rgula
tion circulatoire La musculature lisse contient
une forme d actme-tropomyosine qui lui est
spcifique et des filaments de myosine II
(p 60) mais ne renferme ni tropomne, ni myo-
fibniles, partie constitutive des sarcomeres (pas
de stries transversales, d'ou le terme lisse), ni
de systme tubulaire prononce (diffrence
majeure p 59 A) Les filaments formant l'appa-
reil contractile sont disposes approximativement
dans le sens longitudinal de la cellule, attaches a
des plaques en forme de disque et agissent
simultanment dans les cellules de la ML pour
donner une action mcanique La ML peut se
raccourcir avec relativement plus de force que
la musculature strie squelettique (prsentation
du modle B)
Le potentiel membranaire de la ML est sou-
vent instable (par ex dans l'intestin) il change
par modification du rythme avec une frquence
(3 15 mm ') et une amplitude (10 - 20 mV)
basses ce sont les ondes lentes Si la depolansa
tion de ces ondes lentes dpasse un potentiel
seuil un train de potentiels d'action (pointes ou
spikes) se produit dont le nombre et la fre
quence sont d'autant plus levs que la depolan-
sation spontane est lente Environ 150 ms aprs
une pointe apparat une contraction relativement
lente (p 59 A a gauche) Pour des ondes pointes
de frquence relativement faible on observe dj
un ttanos (p 66) A la suite de ces contractions
continues, il se produit dans la musculature lisse
un tat plus ou moins important de contraction
appel tonus Pour certains muscles lisses le
splke reste longtemps en plateau et rappelle le
PA du cur (p 59 A au milieu)
Muscle unitaire et multi-unitaire de la ML
(A) Les cellules du muscle lisse unitaire sont
couples les unes les autres de manire elec
tnque (gap jonctions, p 18 et 50), ce qui signi-
fie que l'excitation se propage de cellule a
cellule comme par ex dans l'intestin, l'estomac,
la vessie, l'uretre, l'utrus et les vaisseaux san
gums L'excitation apparat de manire auto
nome au niveau des jonctions entre cellules
musculaires lisses (en partie comme les cellules
nodales) ce qui signifie qu'elle est indpendante
de l'innervation et souvent spontane (tonus
myogene) Le second type de ML dpend, de
manire prdominante des stimulations du sys
terne neurovgtatif (tonus neurogene), comme
par ex dans les artnoles, les canaux dfrents,
l'iris les corps ciliaires et les muscles de la
racine des cheveux Ce type de muscle lisse ne
possde pas de gapjunctions si bien que l'exci
tation reste locale, comme pour l'unit motnce
du muscle squelettique on parle de muscle
multi unitaire
L'importance de la depolansation (depolari
sation par ex conscutive a l'etirement ou due
aux cellules pace makers), les agents transmet
teum (par ex l'acetylcholine, la noradrenaline)
et de nombreuses hormones (par ex les stro
gnes, la progestrone et l'ocytocme dans l'ute
rus, 1 histamine, 1 angiotensine II, l'hormone
antidiuretique la serotonme la bradykmme au
niveau de la musculature vasculaire) participent
la rgulation du tonus Les influx entrant
qu'ils soient directs ou indirects produisent un
tonus lev par augmentation de la concentra
tion cytosolique en a + [Ca^] >10-('n^ol/l Le
courant de Ca2^ provient du milieu extracellu-
laire mais aussi pour une petite part des reserves
intracellulaires (Bl) Le Ca2^ se lie a la calmo-
dulme (CM, B2) et le complexe Ca^-CM pro-
meut ensuite la contraction
Rgulation de la myosine II (B3) le com-
plexe Ca2^ CM active la kmase de la chane
(chane lgre) de myosine (KCML), puis celle-
ci va phosphoryler en un endroit donn la
chane rgulatrice lgre (CRL) de la myosine
et activer les ttes de myosine permettant leur
interaction avec l'actine (B6)
Rgulation de 1 actine (B4) le complexe
Ca^-CM se lie aussi a la caldesmone (CDM)
entranant ainsi le dtachement du complexe
actine tropomyosine et par la-mme au glisse
ment des filaments (B6) Finalement la CDM
peut tre phosphorylee par l'intermdiaire de la
proteme-kmase C (PK-C) (B5)
Les diminutions de tonus rsultent de
baisses du [Ca2^ < de 10 " mol/1 (B7) de l'ac-
tivit de la phosphatase (B8) comme de la PK-C
lorsque celle ci phosphoryle de nouveau un
autre endroit de la CRL (B9)
II existe aussi une courbe tension-longueur
pour la musculature lisse ici on voit cependant
que pour un allongement donne la force dve-
loppe diminue progressivement Cette pro-
prit est appel plasticit du muscle lisse
 Sources d'nergie de la
contraction musculaire
L'nergie chimique de l'adnosine triphos-
phate (ATP) est directement utilise pour la
contraction musculaire (A et p. 40 et 64).
Cependant les reserves d'ATP de la cellule mus-
culaire ne sont pas importantes puisqu'elles ne
permettent d'effectuer que 10-20 m seulement
au cours d'une course de 100 m. L'ATP nces-
saire pour la course doit donc tre regnr, de
manire ce que la concentration intracellulaire
d'ATP demeure constante, mme si la consom-
mation augmente.
Les processus suivants sont utiliss pour la
rgnration de l'ATP (B) :
1. l'hydrolyse de la cratine phosphate (CrP),
2. la glycolyse anarobie et
3. l'oxydation arobie du glucose et des acides
gras.
Les processus 2 et 3 ncessitent un certain
dlai, si bien que l'nergie chimique de la CrP
ncessaire la cration rapide des ponts dans la
cellule musculaire doit tre utilise. L'ADP
existant et la cratine kinase mitochondriale
permettent la resynthse d'ATP (et de la cra-
tine, Cr) dans la cellule (Bl et p. 40). Les
rserves de CrP, de l'ordre de 25 u.mol par g de
muscle, permettent d'accomplir un exercice
court mais important (de 10 20 s, par ex. une
course de 100 m) avant d'tre puises.
La glycolyse anarobie commence plus
tardivement que l'hydrolyse de la CrP (maxi-
mum d'env. 0,5 min). Pour cela, le glycogne
prsent dans le muscle est transform en acide
lactique via le glucose-6-phosphate (production
de 3 moles d'ATP par mole de glucose ; B2).
Pour des exercices lgers, le lactate via la
consommation d'ions H^ est dgrad par le
cur et le foie et cette regnration anarobie
d'ATP est suivie aprs 1 min environ, par une
hydrolyse arobie du glucose et des acides gras
produisant beaucoup plus d'nergie. Si, pour
des exercices plus difficiles, cette production est
insuffisante, la glycolyse anarobie commence
dans le mme temps (voir ci-desous) partir du
glucose sanguin (en provenance du foie : glyco-
gnolyse et noglucogense). Le gain d'nergie
dans ce cas n'est que de 2 ATP/mol de glucose,
alors qu'un ATP est ncessaire pour la phospho-
rylation du glucose.
^prolongement de l'activit n'est possible
qu' partir de la rgnration arobie de l'ATP tuer les reserves et permettre la dgradation
partir du glucose (2 + 34 ATP par mole de glu-
cose) et des acides gras (B3). Le dbit cardiaque
et la respiration doivent tre augments jusqu'
permettre un apport nergtique suffisant aux
muscles (la frquence cardiaque devient stable ;
p. 75 B). Plusieurs minutes s'coulent avant que
cet tat stable ne soit atteint; pendant ce
temps les besoins sont couverts d'une part par
une production d'nergie anarobique, d'autre
part par une augmentation de l'extraction d'O
du sang et par l'utilisation rapide des rserves
d'O^ du muscle (myoglobine). Le passage d'une
phase l'autre est souvent peru comme un
moment d'puisement et de fatigue.
La myoglobine a une affinit pour l'O, plus leve que
l'hmoglobine, mais plus faible que celle des enzymes
de la chane respiratoire, si bien que la liaison normale
de la myoglobine avec l'O^ est sature et cela entrane,
de manire brve, un moindre apport artnolaire en 0
et une moins bonne dlivrance d'O, au niveau mito-
chondnal
La puissance maximale atteinte par des ath-
ltes de haut niveau est d'environ 370 W et
dpend de la rapidit de l'apport d'O, et de l'hy-
drolyse anarobie du glucose et des acides gras ;
si cette limite est dpasse, aucun tat stable ne
peut tre atteint (la frquence cardiaque par ex.
continue d'augmenter; p. 75 B). L'apport ner-
gtique peut tre temporairement augment (voir
ci-dessus), mais la forte rgnration anrobique
de l'ATP entrane une dgradation des lactates
(consommation d'ions H^ si bien qu'il devient
impossible de continuer l'exercice. La dissocia-
tion de l'acide lactique en lactates s'accom-
pagne d'une accumulation d'ions H* (B2).
Lorsqu'on se trouve 60-65 % de la puissance
musculaire maximale (extraction maximale
d'Oy p. 74), la concentration en lactate plasma-
tique augmente et quand la valeur de 4 mmol/1
correspondant au seuil anarobique est atteinte,
aucune production supplmentaire d'nergie
musculaire ne peut tre obtenue. Finalement, la
diminution du pH systmique (acidose lac-
tique} inhibe de plus en plus les ractions chi-
miques ncessaires la contraction musculaire,
aboutissant un manque d'ATP et l'apparition
d'une fatigue qui provoque l'arrt de l'exercice.
Lors de l'hydrolyse de la CrP et de la glyco-
lyse arobie, l'organisme peut accomplir des
performances d'env. 40 s, 3 fois plus impor-
tantes que par la rgnration arobie de l'ATP,
mais ce faisant il contracte un dficit d'O, qui,
lors de la priode de repos conscutive l'acti-
vit physique, devra tre rembours en tant que
dette d'O^. Ce remboursement sert reconsti-
des lactates dans le foie et le cur. Aprs des
exercices trs difficiles, le remboursement de la
dette d'O^ est pour diffrentes raisons plus
important (jusqu' 201) que le dficit d'O pro-
prement dit.
 L'organisme lors de l'exercice
musculaire
On distingue
le travail dynamique positif caractris par
une alternance de phases de contraction fournis-
sant certaines performances et de phases de
relchement (par ex. lors d'une ascension en
montagne),
le travail dynamique ngatif, dans lequel
un allongement musculaire limit (travail de
freinage) alterne avec une contraction sans post-
charge (par ex. lors d'une descente en mon-
tagne) et
le travail de maintien statural (par ex. lors de
la position debout au repos).
Deux voire mme les trois types de travail
sont souvent combins. Lors de l'exercice mus-
culaire dynamique rythm (ou rpt), un travail
mcanique est effectu vers l'extrieur alors
qu'au cours du travail de maintien postural ce
n'est plus le cas (le produit de la force par
le dplacement = 0 '). Pourtant, il y a l aussi
dpense d'nergie chimique (elle est totalement
transforme en chaleur : conservation de l'ner-
gie), dont la valeur correspond au produit de la
force musculaire par le temps de travail.
Lors d'un travail musculaire important, les
muscles ncessitent 500 fois plus d'O, que lors
du repos musculaire. Simultanment, l'orga-
nisme doit vacuer les produits de dchet du
mtabolisme, IT, CO, et lactates (p. 72). Ainsi,
le travail musculaire provoque des actions rgu-
latrices du systme cardiovasculaire et de l'ap-
pareil respiratoire.
Lors de l'exercice, le dbit cardiaque (QC;
p. 186) augmente, passant de 5-6 1/min au repos
chez un sujet sdentaire une valeur max.
d'env. 20 l/min (p. 77 C). Dans ces conditions
de travail, l'activit sympathique augmente
non seulement la frquence cardiaque ( f ; max.
env. 2,5 fois la valeur de repos ; B) mais aussi le
volume systolique (VS ; max. env. 1,2 fois le
volume de repos). Pour un exercice de faible ou
moyenne puissance, f atteint une nouvelle
valeur qui reste en plateau tant que dure l'exer-
cice (aucun signe de fatigue), tandis qu'un exer-
cice de puissance leve devra tre assez vite
interrompu, car le cur ne peut plus atteindre le
niveau de travail requis (B). L'augmentation du
QC n'a pas comme seul but d'lever le dbit
musculaire (A), mais vise aussi augmenter le
dbit cutan (vacuation de la chaleur, p. 222),
pendant ce temps, les dbits sanguins du rein et
de l'appareil digestif deviennent infrieurs
leur valeur de repos grce au tonus sympathique
(A). La pression artrielle systolique (p. 206)
augmente, la pression diastolique reste stable ce
qui se traduit par une augmentation trs mode
re de la pression moyenne. Plus la masse mus'
culaire est importante, plus les besoins som
levs ; ceci est vrai pour un travail des bras
(taillage de haies) comme des jambes (prome-
nade en vlo). Le travail des bras est plus dan^
gereux pour des patients coronariens ou atteints
d'athrosclrose crbrale que celui des jambes
(danger d'infarctus du myocarde ou d'accident
vasculaire crbral).
Dbit sanguin musculaire. Lors de l'exer-
cice musculaire maximal, le dbit musculaire de
1 kg de muscle actif augmente jusqu' 2,5 Vmin
(p. 213 A) ce qui correspond 10% du Qc
max. Il doit donc y avoir < de 10 kg de muscles
en activit maximale (< 1/3 de la masse muscu-
laire totale). L'augmentation de la perfusion est
la consquence d'une dilatation des vaisseaux
qui est ralise par des mcanismes chimiques
locaux (PCO, f, PO^ 1, pH 1) ou par libration
de N0 (p. 212). Lors du simple travail de main-
tien, cette lvation de dbit peut parfois tre
entrave par la contraction permanente du
muscle qui comprime ses propres vaisseaux
C'est pourquoi le muscle se fatigue plus vite
lors du travail statique de maintien postural que
lors de l'exercice dynamique (travail prio-
dique).
Lors de l'activit corporelle le dbit ventila-
toire V^ s'lve (Cl) de 7,5 1/min env. au repos
jusqu' 90-1201/min max. (C3). Cette augmen-
tation est possible grce une augmentation de
la frquence respiratoire (max. 40-50 min-i;
C2) mais aussi du volume courant (max. env.
21). La combinaison d'une augmentation simul-
tane de la ventilation et du QC permet d'lever
l'extraction d'O, et d'augmenter la VO, de
0,3 1/min au repos jusqu' 3 1/min chez le sujet
sdentaire (VO^ max., voir ci-dessous, C4 et
p. 76). Pour extraire 11 d'O au repos, 25 1 d'air
doivent tre inspirs, ce^quj signifie que l'qui-
valent respiratoire (= V^/V^) est de 25, cette
valeur pouvant atteindre 40-50 pour un travail
continu maximal.
L'augmentation importante de VO l'exer-
cice s'accompagne galement d'une augmen-
tation de l'extraction d'O; dans les capillaires
tissulaires (l'acidose et l'augmentation de la
temprature dplacent la courbe de dissocia-
tion de l'oxy hmoglobine vers la droite;
p. 129 B). L'extraction d'O, se calcule partir
de la diffrence artrio-veineuse en 0 (DavO )
et du dbit sanguin (1/min). L'extraction
maximale d'O; VO, max est gale :
VO, max = f max VS max DavO, max
VO^ max dpend du poids corporel, ce qui
quivaut de manire idale la puissance fonc-
tionnelle corporelle (p. 76).
 Rendement corporel,
entranement
Pour mesurer le rendement corporel, que ce soit
chez des sportifs afin de contrler l'entrane-
ment ou chez des malades pendant leur reduca-
tion, on emploie des mthodes standardises
utilises comme preuves ou tests spcifiques :
c'est l'ergomtrie. Un certain nombre de para-
mtres physiologiques sont utiliss, comme
l'extraction d'O^ (VO;), les frquences respira-
toire et cardiaque (p. 74) et la lactacidmie (A)
avec des valeurs standards respectives en fonc-
tion des preuves physiques effectues (en W
ou W/kg KG).
L''ergomene fahrradique permet, grce un frein, de
dterminer la puissance dveloppe, en watts ; l'preuve
ergomtnque sur tapis roulant inclin (angle a) permet
de calculer le travail (W) effectu [masse corporelle (en
kg) acclration terrestre g (en m s~2). distance par-
courue (en m) - sm a 1/temps de parcours (s~1)] Dans
le step-teit de Margana, le sujet effectue aussi vite que
possible une preuve pour gravir des marches d'esca-
lier ce qui permet de calculer le travail effectu comme
tant le produit de masse corporelle (en kg) g (m
s'2) hauteur/temps (m s"') II existe en dehors de
cela des mthodes ergomtnques spcifiques aux pra-
tiques sportives.
Dans les tests courts (10-30 s) la performance
peut tre mesure partir de la quantit
d'nergie anarobique trs rapidement dispo-
nible dissipe par l'organisme (cratine-phos-
phate, glycogne musculaire) et dans les tests
de dure moyenne (30-180 s) partir des capa-
cits de la glycolyse anarobique (p. 72). La
performance arobique continue et de longue
dure (avec oxydation du glucose et des acides
gras libres) peut tre apprcie partir de la
consommation maximale d'O, (VO max)
mesure (p. 74).
Ds le dbut, le mtabolisme anarobique
provient de l'acide lactique qui est dissoci en
lactates et en ions H\ Lors des exercices trs
difficiles (aux env. de 2/3 de la capacit nerg-
tique maximale) l'augmentation de la produc-
tion nergtique arobique ne suffit pas, aussi le
mtabolisme anarobique s'accrot parallle-
ment de manire importante, ce qui se traduit
par une ai idose (lactique) et une augmentation
de la concentration en lactates dans le plasma
(A). Tant que la production de lactates ne
dpasse pas 2 mmol/1 (seuil arobique) les
preuves ralises peuvent tre tolres long-
temps, par contre une lactatmie suprieure
4 mmol/1 (seuil anarobique) signifie que la
limite de performance est atteinte. Ce n'est pas
le lactate en lui-mme qui provoque l'interrup-
tion de l'exercice mais l'augmentation de l'aci-
dose. La dgradation du lactate s'effectue dans
le foie et le cur o il est oxyd en ions H4' et
CO^ ou utilis pour la noglucogense.
L'entranement permet d'augmenter et d'at-
teindre la capacit fonctionnelle corporelle. On
distingue trois catgories d'entranement, la
plupart du temps deux ou trois d'entre elles sont
combines simultanment :
^'apprentissage moteur permet l'amliora-
tion de la coordination neuromusculaire et de la
motivation (par ex. la dactylographie) et bien
d'autres choses qui se passent au niveau du
fflVC.
L'entranement d'endurance, c'est--dire des
preuves submaximales et de longues dures
(par ex. une course de marathon) augmente la
capacit oxydative (par ex. augmentation de la
densit en mitochondries) des units motrices
contraction lentes (p. 58), le dbit cardiaque et
par l mme la VO max (B et C). Si le poids du
cur augmente, le volume systolique augmente
galement (C), il en est de mme du volume
courant respiratoire; ce qui a comme cons-
quence des frquences cardiaque et respiratoire
de repos plus faibles que celles du sujet sden-
taire (C). Chez le sujet en bonne sant, la respi-
ration ne constitue pas un facteur limitant de la
VO; max, ce sont les performances de l'appareil
cardiovasculaire. L'entranement de longue
dure lve le niveau des lactates tandis que le
travail musculaire est moindre et plus tardif que
chez le sujet sdentaire (A).
L''entranement de force, c'est--dire une
preuve maximale mais seulement de courte
dure (par ex. l'haltrophilie), conduit une
hypertrophie musculaire (= augmentation de la
taille des cellules musculaires) et une capacit
glycolytique leve dans les units motrices
contraction rapide (p. 58).
Des performances corporelles leves inhabi-
tuelles entranent des courbatures. Ce phno-
mne n 'est pas conscutif une accumulation
de l'acide lactique mais des microtrauma-
tismes qui conduisent une tumfaction et la
douleur ou encore des symptmes traduisant
des (micro-)inflammations (D).
La fatigue peut tre priphrique, conscu-
tive l'puisement des rserves nergtiques et
l'accumulation des produits du mtabolisme
qui survient dans les muscles en activit et se
traduit plus particulirement par l'arrt de
l'exercice (p. 66). On parle de fatigue centrale
lorsque par ex. une douleur conscutive l'acti-
vit physique persiste aprs l'effort dans les
muscles et les articulations mises en jeu et porte
ainsi atteinte la motivation.
Organisation du systme
nerveux vgtatif
Le systme nerveux de la vie de relation (nerfs
des muscles squelettiques, de la sensibilit
superficielle, des organes des sens, etc.) repond
en gnral aux stimuli externes par une rponse
dirige vers l'extrieur (par ex. rflexe de fuite;
p. 320). Beaucoup de ses activits sont sous le
contrle de la volont et se droulent consciem-
ment. Le systme nerveux vgtatif (SNV),
par contre, rgule les fonctions des organes
internes, de l'appareil circulatoire, les adapte
aux besoins du moment (par ex. raction ortho-
statique, raction de prparation l'exercice
musculaire) et contrle aussi les fonctions dites
vgtatives de l'organisme (p. 2). Comme ces
activits chappent au contrle volontaire, le
SNV est aussi appel systme nerveux auto-
nome.
A la priphrie du corps, le systme nerveux
vgtatif et le systme nerveux de la vie de
relation sont anatomiquement et fonctionnelle-
ment bien spars (A), alors qu'ils prsentent
entre eux des liens troits au niveau du systme
nerveux central (p. 266). Le SNV priphrique
comporte des fibres effrentes (vers la priph-
rie) et des fibres affrentes (vers le systme ner-
veux central) qui constituent la base du
systme. Ces voies provenant des rcepteurs
des organes internes (sophage, tractus gastro-
intestinal, foie, poumons, cur, artres, vessie,
etc.) constituent les affrences viscrales. Leur
dnomination habituelle mentionne les nerfs
que ces voies utilisent (par ex. affrences
vagales).
L'arc rflexe avec ses voies affrentes
(viscrale et/ou somatique) et ses voies eff-
rentes (vgtative et/ou somatique) est la base
fonctionnelle du systme nerveux vgtatif.
Les fibres affrentes vhiculent les sensations
cutanes (par ex. les sensations nociceptives,
p. 316) de mme que les informations en pro-
venance des mcanorcepteurs et chmorcep-
teurs des poumons, du tractus gastro-intestinal,
de la vessie, du systme vasculaire, des organes
gnitaux, etc. Les fibres effrentes comman-
dent les rponses rflexes des muscles lisses
(p. 70) des diffrents organes (yeux, poumons,
appareil digestif, vessie, etc.) et le fonctionne-
ment du cur (p. 194) et des glandes. Les aff-
rences de la peau ou des organes des sens (par
ex. stimulation lumineuse) et les effrences
responsables de la toux ou du vomissement
sont des exemples des nombreux rapports qui
existent au niveau du systme nerveux vgta-
tif.
Des rflexes simples peuvent se drouler
l'intrieur mme d'un organe (par ex. p. 244).
par contre les mcanismes plus complexes sont
contrls par les centres vgtatifs suprieurs
du SNC (moelle pinire, voir ci-dessous. A).
L'hypothalamus est le centre intgrateur le plus
lev dans la hirarchie ; il supervise le SNV
dans l'laboration de ses programmes (p. 330).
Le cortex crbral est aussi un centre sup-
rieur d'intgration du SNV avec les autres sys-
tmes.
Le SNV priphrique se compose de deux
parties distinctes tant du point de vue anato-
mique que fonctionnel (A et p. 80 et s), les sys-
tmes sympathique et parasympathique. Les
centres vgtatifs correspondants se situent.
pour le systme sympathique dans la moelle
thoracique et lombaire, et pour le systme para-
sympathique dans le tronc crbral (pour le
yeux, les glandes et les organes innervs par 1
nerf vague) et dans la moelle sacre (pour 1
vessie, une partie du gros intestin et les organe
gnitaux) (A). De ces centres, les fibres pr-
ganglionnaires partent vers la priphrie et font
relais au niveau des ganglions synaptiques avec
les fibres post-ganglionnaires.
Les fibres pr-ganglionnaires sympathiques
de la moelle pinire se terminent dans les
ganglions du tronc sympathique, dans les gan
glions du cou et de l'abdomen ou encore dans
les ganglions terminaux. C'est ce niveau
que le signal cholinergique (mdiateur : l'ac-
tylcholine ; p. 82) est transmis vers les fibres
post-ganglionnaires, celles-ci vont stimuler les
organes terminaux (except les glandes sudori-
pares) au moyen d'un signal adrnergique
(mdiateur : la noradrnaline ; A et p. 84 et ss).
Les ganglions du parasympathique se
situent proximit voire mme l'intrieur de
l'organe cible. Le neuromdiateur du systme
parasympathique, au niveau ganglionnaire
comme au niveau de l'organe cible, est choli-
nergique (A).
La plupart des organes sont innervs par les
systmes sympathique et parasympathique;
c'est pourquoi leur rponse chacun de ces sys-
tmes peut tre oppose (antagoniste, par ex. au
niveau du cur) ou complmentaire (par ex.
au niveau des organes sexuels).
La mdullosurrnale est une glande mixte,
la fois ganglion sympathique et glande
scrtion hormonale : les fibres pr-ganglion-
naires sympathiques (cholinergiques, voir ci-
dessus) provoquent la libration de l'adrnaline
et de la noradrnaline dans la voie sanguine
(P. 86).
L'actylcholine en tant que
neuromdiateur du SNV
L'actylcholine (ACh) n'est pas seulement le
transmetteur au niveau de la plaque motrice
(p. 56) et du SNC, mais galement celui du
systme nerveux vgtatif (SNV) et mme
(p. 78 et ss) de toutes les terminaisons ner-
veuses
- pr-ganglionnaires
- post-ganglionnaires parasympathiques et
- de quelques terminaisons sympathiques post-
ganglionnaires.
La synthse de l'ACh s'effectue dans le cytoplasme
des terminaisons nerveuses. L'actylcoenzyme A
(AcCoA) se forme dans les mitochondnes Son groupe-
ment actyl se fixe sur la choline grce la choitte-
actyl'ransfrase. Cette enzyme est synthtise dans le
soma des cellules nerveuses et transporte le long de
l'axoplasme jusqu' la terminaison nerveuse (p. 42). La
chotine est capte du milieu extra-cellulaire au moyen
d'un transporteur; ce transport est le facteur limitant de
la vitesse de synthse de l'ACh.
Libration de l'ACh. Le contenu des vsicules
de la terminaison nerveuse pr-synaptique est
libr dans l'espace synaptique lorsque l'arrive
d'un potentiel d'action nerveux (PA) vient aug-
menter la concentration cytosolique du a2 + (A
et p. 50 et ss). L'adrnaline et la noradrnaline
peuvent permettre la libration de l'ACh par
l'intermdiaire des a,-adrnorcepteurs pr-
synaptiques (p. 84). Au niveau des fibres para-
sympathiques post-ganglionnaires, l'ACh, en se
fixant sur des auto-rcepteurs pr-synaptiques
(rcepteurs M-cholinergiques, voir ci-dessous)
peut agir de la mme faon (voir B pour
l'exemple voqu).
Au niveau post-synaptique, l'ACh se lie
des rcepteurs cholinergiques, d'autres au
niveau des ganglions vgtatifs du SNV,
d'autres enfin au niveau des terminaisons para-
sympathiques innervant les organes (par ex. le
cur, le muscle lisse oculaire, les bronches, les
uretres et la vessie, les organes gnitaux, les
vaisseaux sanguins, le tractus digestif mais
aussi les glandes salivaires, lacrymales et
(innerves par le sympathique) les glandes
sudoripares; p. 80 et s.). Il existe deux types
principaux de rcepteurs pour l'actylcholine,
les rcepteurs N (nicotine)- et M (muscarino)-
cholinergiques (transmission par la nicotine ou
par le poison d'un champignon, la muscarine).
Les rcepteurs N-cholinergiques peuvent
tre diffrencis en un type nerveux N^ que l'on
trouve dans les ganglions vgtatifs (A) et un
type musculaire N^, que l'on rencontre au niveau
de la plaque motrice (p. 56) et on peut mme dis-
tinguer d'autres sous-units. Ces diffrents types
ont en commun un mme fonctionnement faisant
intervenir un rcepteur cholinergique et un canal
ionique, ce sont des rcepteurs ionotropes. La
liaison de l'actylcholine produit un courant
entrant de Na + et de a2 + et par l-mme un
PPSE prcoce (p. 50 et ss.) qui, lorsque le seuil
est atteint, engendre un potentiel d'action post-
synaptique (A).
Les rcepteurs M-cholinergiques (type M -
M,) agissent sur la transmission synaptique de
manire indirecte par l'intermdiaire de la pro-
tine G {rcepteurs mtaborope).
Le rcepteur M^-cholinergique, prsent
dans les ganglions vgtatif', (A), le SNC et
les cellules des glandes exocrines est actif par
l'intermdiaire de la protine G de la phospholi-
pase C. (PLC ). De plus au niveau des neurones
post-ganglionnaires l'IP, (inositoltriphosphatel
et le DAG (diacylgiycrine) sont librs en tant
que second messager (p. 276) et produisent un
courant entrant de a2 * et un PPSE tardil
(A au milieu). Ceux-ci modulent la transmission
synaptique, de la mme manire qu'un transmet-
teur peut, par le moyen d'un peptide agissant
comme cotransmetteur (action de quelques
minutes), gnrer un PPSE ou un PPSI peptider-
gique (A droite).
Le rcepteur M -cholinergique, qui agit au
niveau du cur, le fait par l'intermdiaire d'une
protine-G^ (p. 274 et s.) qui au niveau du nud
sinusal, du nud auriculo-ventriculaire comme
de l'oreillette provoque l'ouverture du canal
K^ et a de ce fait un effet chronotrope et dromo-
trope ngatif sur l'excitation cardiaque (B). De
plus, la protine G inhibe l'action de l'adnyl-
cyclase ce qui diminue le courant entrant de
Ca^ dans le cytosol (B).
Le rcepteur M^-cholinergique se rencontre
au niveau de la musculature lisse (p. 70) ou sa
liaison avec l'ACh conduit une raction iden-
tique celle des rcepteurs M^ et dclenche un
courant entrant de a2 + qui conduit la contrac-
tion. Par cette reaction a2 ^-dpendante, l'acti-
vation de la NO-synthase (par ex. au niveau de
l'endothlium), peut aussi provoquer, au moyen
du N0, une relaxation (p. 278).
L'action de l'ACh se termine par sa spara-
tion des rcepteurs au niveau de la fente synap-
tique grce l'actylcholinestrase (p. 56).
50% de la choline libre est recapte par la
terminaison pr-synaptique (voir un exemple
enB).
L'antagoniste de tous les types de rcepteurs
M-cholinergiques est l'atropine, pour le type
M, la pirenzpine, pour le type N.. la tubocur-
rine (voir aussi p. 56) et pour le type N^ le tri-
mtaphan.
Catcholamines, neuromdiateurs
adrnergiques et adrnorcepteurs
Dans les neurones adrnergiques, un acide
amin, la L-tyrosine, est convertie en L-Dopa
(L-Dihydro-/'hnylfllamne) par un mcanisme
enzymatique. La L-Dopa est le prcurseur des
trois Catcholamines naturelles que sont la
dopamine, la noradrnaline et l'adrnaline, qui
sont synthtises dans cet ordre par voie enzy-
matique. Si seule la premire enzyme de la
chane est prsente (L-amino-dcarboxylase
aromatique) la synthse s'achve la dopa-
mine (D), celle-ci tant le transmetteur des
voies dopaminergiques du SNC et des fibres
vgtatives qui se dirigent vers le rein. Si le
neurone renferme galement la seconde enzyme
(dopamine-fi-hydroxylase), la synthse s'achve
la noradrnaline (NA). Celle-ci est, avec
l'ATP, le SIH ou le NPY (voir ci-dessous)
comme cotransmetteurs, le mdiateur de la plu-
part des terminaisons sympathiques post-gan-
glionnaires et des fibres noradrnergiques au
niveau du SNC. Dans la mdullosurrnale (voir
ci-dessous) et dans les neurones adrnergiques
de la moelle pimre, la NA (au moyen de la
phnylthanolamme-N-mthyltransfrase) et
l'adrnaline (A) sont aussi synthtises.
Les fibres nerveuses amylmiques sympa-
thiques post-ganglionnaires sont boursoufles
par des varicosits (en chapelet) (A). Ces vari-
cosits tablissent des contacts synaptiques (pas
toujours trs troits) avec l'organe cible et sont
aussi le lieu de synthse et d'accumulation de la
NA. La L-tyrosine est active au niveau des ter-
minaisons nerveuses prcites (Al) ou elle est
convertie en D. Cette conversion est acclre
par une stimulation adrnergique (phosphoryla-
tion enzymatique par l'intermdiaire du PKA,
A2) (augmentation de la fourniture de D). La D
est transporte l'intrieur de vsicules chro-
maffnes et de l transforme en NA (A3). La
NA, produit terminal de la raction, inhibe la
reaction (retrocontrle ou feed-back ngatif).
La libration de la NA dans l'espace synap-
tique se fait par exocytose ; l'arrive d'un poten-
tiel d'action dans la terminaison nerveuse
entrane l'apparition d'un courant entrant de
a2 + qui joue un rle dterminant (A4 et p. 50).
Les adrnorcepteurs (AR; B). On dis-
tingue quatre principaux types de rcepteurs
(a -, o^-, p,-, p^-AR) diffrenciables selon leur
sensibilit l'adrnaline, la noradrnaline ainsi
qu' leurs agomstes ou antagonistes. Alors que
l'adrnaline agit sur tous les rcepteurs, la nora-
drnaline n'agit qu'au niveau des rcepteurs py
L'isoprnaline par ex. n'active que les p-rcep-
teurs et la phentolamine n'agit que sur les
a-rcepteurs. Tous les AR sont actifs par l'inter-
mdiaire de la protine G (tableau p. 55).
Les a,-rcepteurs (Bl), diviss en sous-
groupes (a,^), se rencontrent dans le SNC (il,,
augmentent l'activit sympathique), dans les
glandes salivaires, dans le foie (ils augmentent
la glycognolyse), dans les reins (ils modifient
le seuil de libration de la rmne; p. 184) et
dans les muscles lisses (contraction des art-
rioles, de l'utrus, du canal dfrent, des bron-
chioles, des sphincters de la vessie et du tractus
gastro-intestinal, du muscle dilatateur pupil-
laire).
L'activation des a,-rcepteurs (Bl) se fait
par l'intermdiaire de la protine G et de la
phospholipase C. (PLC ) via la liaison avec 'in-
ositol-tnphosphate en tant que second messager
(IP, augmente la concentration cytosolique en
a2 +) et la diacylgiycrine (DAG, active la pro-
tine kinase C = PKC). De plus les a,-rcepteurs
(galement par l'intermdiaire de G ) activent la
dpendance a2 *-canal K * (tableau p. 55)
Enfin ils hyperpolarisent par ex. la musculature
du tractus gastro-intestinal et provoquent son
relchement.
Les a^-rcepteurs (B2), diviss en sous-
groupes (cx^g,), se rencontrent notamment dans
le SNC (ils augmentent l'activit sympathique,
ils diminuent la pression sanguine par le moyen
de la clonidine comme o^-agoniste), dans les
glandes salivaires (ils diminuent la scrtion).
dans le pancras (ils diminuent la scrtion
d'insuline), dans le tissu adipeux (ils diminuent
la lipolyse), dans les thrombocytes ou pla-
quettes sanguines (ils diminuent l'agrgation) et
aussi au niveau de terminaisons prsynaptiques
neuronales (autorcepteurs, voir ci-dessous).
L'activation des a,-rcepteurs (B2) se fait par
l'intermdiaire de la protine G^ (sous-unit c^)
de l'adnylcyclase (dont l'activation conduit a
une augmentation de l'AMPc) et augmente
grce la sous-unit pf de la protine G^
(hyperpolarisation) ; au moyen de la protine G
on observe galement une relaxation Ca^-
dpendante ([a2*], diminue).
Les p-rcepteurs sont tous lis une pro
tine G , dont la sous-unit o^ est libre par
l'activation de l'adnylcyclase en tant que
second messager. L'AMPc active la protine-
kinase A (PKA) qui, selon le type de cellule er
bout de chane, phosphoryle les protines de
manire diffrente.
Ainsi, travers les prcepteurs (B3), li
NA ou l'A provoquent l'ouverture du canal
2f
a de type L au niveau de la membrane cellu-
laire du cur, ce qui augmente le a2 + et de ce
fait aboutit aux effets chrono-, dromo- et tow
trope positifs au niveau cardiaque. Au niveau du
 L'action de la NA est stoppe (Aa-d)
par diffusion de la NA de la fente synaptique
vers le sang,
par dgradation extraneuronale de la NA
(dans le cur, les glandes, les muscles lisses, la
glie et le foie) et suspension de son utilisation
intracellulaire par l'intermdiaire de la catchol-
0-mthyltransfrase (COMT) et de la mono-
amine-oxydase (MAO),
par recaptage de la NA (70 %) dans la termi-
naison nerveuse prsynaptique vers les vsi-
cules au moyen d'un transport actif (A3), tandis
que dans la cellule la NA libre est inactive par
la MAO.
La NA de la fente synaptique agit aussi sur
les a,-rcepteurs prsynaptiques (autorcep-
teur!,, fifid, 7), ce qui inhibe la libration de NA
des autres vsicules.
Les a-rcepteurs prsynaptiques existent
galement au niveau des terminaisons choliner-
giques, par ex. dans le tractus gastro-intestinal
(motilit diminue) et au niveau des oreillettes
(effet dromotrope ngatif). Enfin il existe des
rcepteurs M-cholinergiques au niveau des ter-
minaisons noradrnergiques. Les actions oppo-
ses de ces deux types de rcepteurs permettent,
d'une certaine manire, d'assurer la rgulation
priphrique du systme nerveux vgtatif.
La mdullosurrnale
Dans les cellules de la mdullosurrnale, les
influx transmis par les fibres sympathiques pr-
ganglionnaires (cholinergiques, p. 81) sont
transforms en signaux hormonaux, et aboutis-
sent dans 95 % des cellules la libration
d'adrnaline (A) et dans les 5 % restants celle
de noradrnaline (NA), lesquelles sont libres
dans le sang par exocytose. La synthse de NA
se droule de la mme manire que dans les
neurones noradrnergiques (voir ci-dessus), tou-
tefois la NA quitte les vsicules pour gagner
nouveau le cytoplasme o elle est transforme
en A par voie enzymatique (voir ci-dessus). L'A
active s'accumule alors au niveau de vsicules
(granules chromaffines) et de l, au moyen de
cotransmetteur (enkphaline, NPY), sera prte
pour une nouvelle exocytose.
Lors de situations d'alarmes physiques ou
de stress motionnels, les catcholamines lib-
res par la mdullosurrnale augmentent beau-
coup. Ainsi, certaines cellules de l'organisme
qui ne sont pas innerves par les voies sympa-
thiques participent des ractions d'alarme. En
outre, la libration neuronale de NA est renfor-
ce par l'intermdiaire des p -rcepteurs prsy-
naptiques (A2). Les stimuli de libration de
l'adrnaline par la mdullosurrnale (conscutifs
une augmentation de l'activit sympathique)
sont par ex. le travail physique, le froid, la chd-
leur, la peur et l'nervement (le stress),
la douleur, le manque d'O^ et la baisse de lu
pression artrielle. Lors d'une hypoglycmie
(< 30 mg/dl) par ex., la concentration plasma-
tique d'A augmente d'environ 20 fois et celle de
NA de 2,5 fois environ, si bien que le rapport A
NA plasmatique augmente.
Le rle principal de l'adrnaline libre
dans les situations d'alarme est de mobiliser le
stock d'nergie chimique (lipolyse, glycognu
lyse). Dans les muscles squelettiques, l'A permet
l'absorption du glucose (p. 282) et acclre par
mcanisme enzymatique la dgradation du gly-
cogne et la formation de lactate (p. 72 et ss.)
Grce au dbit cardiaque, le dbit des muscles
actifs augmente et dans le mme temps le dbit et
l'activit du tractus gastro-intestinal diminue
(p. 75 A). Lors d'un stress, les catcholamines
stimulent la libration d'hormones, aboutissant
ainsi la reconstitution des stocks d'nergie
puiss (par ex. ACTH ; p. 297 A).
Transmission non cholinergique
et non adrnergique dans le SNV
On rencontre aussi d'autres peptides dans les
fibres prganglionnaires sympathiques che/
l'homme, comme le GRH (gastnn-releasing
hormone) et le VIP (vasoactive intestinal pep-
tide), de mme que le NYP postganglionnaire
(neuropeptide Y) et la SIH (somatostatine) qui
agissent tous comme cotransmetteur. Les fibres
postganglionnaires parasympathiques utilisent
aussi le peptide enkphaline (substance P) et/ou
le NYP comme cotransmetteur.
La fonction principale des peptides dverss
au niveau prganglionnaire semble tre de modu-
ler l'excitabilit des neurones postsynaptiques
Dans le SNV, l'ATP (adnosine-triphosphate) de
mme que certains peptides comme le NPY et le
VIP assurent d'importantes fonction!, de Iran',
mission',. Le VIP et l'actylcholme se rencontreni
frquemment au niveau des fibres parasympa-
thiques (mais dans des vsicules diffrentes) des
vaisseaux sanguins, des glandes endocrines et
sudoripares. Dans le tractus gastro-intestinal, le
VIP (conjointement avec le N0, voir ci-dessous 1
provoque le relchement des fibres musculaires
criculaires ainsi que des sphincters et augmente
(avec comme cotransmetteurs la dynorphine et la
galanine) la scrtion gastrique.
Le N0 (monoxyde d'azote) est enfin libr
au niveau de terminaisons neuronales nitrog-
mques (p.278).
Composition et fonctions du sang
Chez l'adulte, le volume sanguin est corrl
avec la masse corporelle (maigre) (voir tableau)
et reprsente en moyenne 3,6 1 chez la femme et
4,5 1 chez l'homme. Parmi les fonctions du
sang on peut noter: le transport de nombreuses
substances (0,, CO , substances nutritives, pro-
duits du mtabolisme, vitamines, lectrolytes,
etc.), le transport de chaleur (rchauffement,
refroidissement), la transmission de signaux
(hormones), le pouvoir tampon et la dfense
contre les substances trangres l'organisme et
les micro-organismes. Les cellules sanguines y
sont impliques (v. tabl.) et jouent un rle pr-
pondrant, notamment les rythrocytes qui assu-
rent le transport de l'O, et du CO et, en partie,
le tamponnage du pH. Parmi les leucocytes, les
granulocyle', neutrophiles sont responsables de
la dfense immunitaire non spcifique, les
monoc\'tes et les lymphocytes de l'immunit sp-
cifique. Les thrombocytes, quant eux, ont une
pan importante dans l'hmostase. Le rapport
volume des lments cellulaires/volume total du
sang constitue l'hmatocrite (Ht) (v. tabl. et C).
Le plasma sanguin contient des lectrolytes,
des substances nutritives, des produits du mtabo-
lisme, des vitamines, des gaz, ainsi que des pro-
tines en solution (v. tabl.). Les protines
plasmatiques (p. 92) participent, entre autres,
la dfense immunitaire, au maintien de la pres-
sion oncotique qui assure la constance du volume
sanguin, au transport des substances non hydro-
solubles et la protection de certaines substances
(comme l'hme) contre la dgradation dans le
sang et l'limination rnale. Les protines dimi-
nuent aussi l'efficacit osmotique de plus petites
molcules en se combinant elles. Enfin, de
nombreuses protines plasmatiques sont impli-
ques dans la coagulation sanguine et dans U
fibnnolyse. Le plasma sans fibrinogne (utilis
lors de la coagulation du sang) constitue le srum
Formation des cellules sanguines. Les tissus
hmatopo'itiques, chez l'adulte la moelle
osseuse rouge (os plats), chez le ftus gale-
ment la rate et le foie, contiennent des cellule\
souches totipotentes qui se diffrencient en
cellules prcurseurs des mylocytes, des r)-
throcytes et des lymphocytes, sous l'influence
de facteurs de croissance hmatopo'itiques (\
ci-dessous). Ces cellules souches se reprodui-
sent elles-mmes, ce qui assure leur prennit
Les lymphocytes issus des cellules prcurseurs
lympoi'des acquirent leur spcificit (en partie
dans la moelle osseuse, en partie dans le thy-
mus) et, par la suite, sont forms non seule
ment dans la moelle osseuse, mais aussi dans
la rate et dans les ganglions lymphatiques
(lymphopolse). Toutes les autres cellules pr
curseurs prolifrent et mrissent dans la moelle
osseuse jusqu' leur stade terminal (mylo-
potse), puis sont libres dans le sang. Deux
hormones rnales sont impliques dans lii
mylopose, savoir l'rythropoietine (v. ci-
dessous) et la thrombopoltine qui stimule la
maturation et la prolifration des mgacaryo-
cytes et des thrombocytes qui en drivent. Pai
ailleurs, il existe une srie de facteurs stimulant
la croissance, ou au contraire inhibiteurs, qui
contrlent la formation des cellules sanguines
dans la moelle osseuse par voie paracrine.
L'rythropoietine produite dans le rein et
dans le foie (foie chez le ftus; jusqu' 90%
dans le rein aprs la naissance) stimule la
maturation et la prolifration des rythro-
cytes. L'hypoxie (par ex. sjour en altitude ou
hmolyse. A) augmente (par bouche rgula-
trice) la production d'rythrocytes et leui
nombre dans le sang, ce qui y lve aussi le
taux de rticulocytes (= Jeunes rythrocytes)
La dure de vie des rythrocytes est d'environ
120 jours. Dans la pulpe de la rate, les rythro-
cytes quittent rgulirement les artrioles poui
arriver, aprs passage travers des pores
troits, dans le sinus de la rate (B). Au voisi-
nage de ces pores, les rythrocytes gs sont
expulss et dtruits. Leurs dbris sont ensuite
phagocyts et dgrads par les macrophages de
la rate, du foie et de la moelle osseuse. L'hme
libr au cours de l'hmolyse est dgrad en
bilirubine (p. 250). Le fer de l'hmoglobine est
recycl (p.90).
Mtabolisme du fer, rythropose
Les 2/3 environ de la teneur totale en fer (Fe)
de l'organisme (env. 2 g chez la femme, 5 g
chez l'homme) sont lis l'hmoglobine, 1/4
forme le f e r de rserve (ferntine, hmosid-
rine), le reste est le fer fonctionnel (myoglobine,
enzymes contenant du fer). Les pertes de Fe
sont d'environ 1 mg/j chez l'homme et jusqu'
2 mg/j chez la femme (menstruation, grossesse,
accouchement). L'absorption du Fe est adapte
aux besoins et a lieu principalement dans le
duodnum. Entre 3 et 15% du Fe ingr avec
les aliments sont absorbs (Al), et jusqu' plus
de 25 % en cas de dficit en fer. L'apport quo-
tidien minimum en Fe devrait donc se situer
entre 10 et 20 mg/j (femme > enfant > homme).
Absorption du fer (A2). Le Fe" alimentaire
(hmoglobine, myoglobine, enzymes contenant
du Fe ; principalement dans la viande et le pois-
son) est relativement bien absorb sous forme
de Fe" hminique aprs fractionnement de la
protine. Dans la cellule de la muqueuse, le Fe"
est dtach de l'hme sous l'action de 'h-
moxygnase, puis oxyd en Fe"' qui soit est
transfr dans le sang, ou bien sjourne dans la
muqueuse, li la ferritine, jusqu' ce qu'il
repasse dans la lumire lors de la desquamation
cellulaire. Le Fe non hminique ne peut tre
absorb que sous forme de Fe24^. Le Fe"1 non
hminique doit donc tre au pralable rduit en
W* par une ferrirductase (+ acide ascorbique)
au niveau de la surface luminale de la muqueuse
(A2, FR). Le Fe21- est vraisemblablement
absorb par symport actif secondaire par un
transporteur lectrogne Fe^-H^ (DCT1 ), en
comptition avec Mn2*, Co2^, Cd24', etc. Ceci
implique ncessairement un pH bas du chyme
qui permet (a) d'augmenter le gradient d'H* qui
entrane le Fe2^ dans les cellules par la voie du
DCT, et (b) de dtacher le Fe alimentaire des
complexes. Le transfert du Fe dans le sang est
contrl par la muqueuse intestinale. En cas de
carence en Fe, l'aconitase (= protine rgula-
trice du Fe) se lie l'ARNm de la ferritine et
inhibe ainsi la traduction de la ferritine dans la
muqueuse. De cette manire, une quantit
accrue de Fe" absorb peut parvenir dans le
sang. L, il est oxyd en Fe'" par la coruloplas-
mine (+ cuivre) et se combine 1'' apotransfer-
rine qui assure le transport du Fe dans le
plasma (A2, 3). La transferrme (= apotransfer-
rine avec 2Fe'") pntre dans les rythroblastes
ainsi que dans les cellules du foie, du placenta,
et autres par endocytose grce des rcepteurs
la transferrme. Aprs avoir cd le Fe aux cel-
lules cibles l'apotransferrine redevient dispo-
nible pour capter le Fe de l'intestin ou des
macrophages (v. ci-dessous).
Stockage et recyclage du fer (A3). La ferri-
tine (dans la muqueuse intestinale, le foie, la
moelle osseuse, les rythrocytes et le plasma)
qui constitue une poche pour 4500 ions Fe3*,
est une rserve de fer (environ 600 mg) rapide-
ment disponible, alors que le Fe combin l'/ie-
mosidrine est plus difficilement mobilisable
(250 mg de Fe dans les macrophages du foie et
de la moelle osseuse). Le Fe de l'Hb ou li
l'hme, libr partir des rythroblastes mal
forms et des rythrocytes hmolyses, se fixe
1'' haptoglobuline ou bien Vhmopectine, d'o
il est transfr par endocytose dans les macro-
phages de la moelle osseuse ou dans ceux du
foie et de la rate, et rutilis 97 % (A3).
Un dficit en fer inhibe la synthse de
l'Hb entranant une anmie hypochrome micro-
cytaire; MCH < 26 pg; MCV < 70 fl; Hb
< 110 g/1. Les causes en sont :
- une perte de sang (cause la plus frquente ;
perte de 0,5 mg de Fe par ml de sang)
-un apport de Fe ou une absorption de Fe
insuffisants (croissance, grossesse, allaite-
ment)
- une diminution du recyclage (lors d'infections
chroniques) ou
- un dfaut d'apotransferrine (rare).
Une surcharge en fer provoque une altration du foie,
du pancras et du myocarde (hmachromatoses). Si le
tractus gastro-intestinal est contourn lors d'un apport
de Fe (injection de Fe), la capacit de la transferrine
peut tre dpasse, le fer libre provoquant alors une
Intoxication par le fer.
La vitamine B,, (cobalamine) et l'acide folique
sont galement ncessaires l'rythropose (B).
Un dficit provoque une anmie macrocytaire
(diminution du nombre d'rythrocytes, augmen-
tation de la MCH). Elle est gnralement due
l'absence du facteur intrinsque (ncessaire
la rabsorption de la cobalamine) ou bien une
diminution de l'absorption de l'acide folique en
cas de malabsorption (p. 260). En raison de l'im-
portance de son stock, une diminution de la
rabsorption de la cobalamine ne provoque de
signes de carence qu'aprs plusieurs annes.
alors qu'un apport insuffisant en acide folique
provoque une anmie au bout de quelques mois
seulement.
Proprits hmodynamiques du
sang
La viscosit r\ (= 1/fluidit) du sang est sup-
rieure celle du plasma du fait de la prsence
des rythrocytes. Elle augmente lorsque la
valeur de l'hmatocrite s'lve et lorsque la
vitesse du flux diminue. Cependant, les rythro-
cytes sont des cellules anucles, trs facilement
dformables ; la faible viscosit de leur contenu,
les proprits de leur membrane proches de
celles d'un film liquidien et leur rapport sur-
face/volume lev font que le sang, en particu-
lier lorsqu'il s'coule vite, se comporte moins
comme une suspension cellulaire que comme
une mulsion. Dans les petites artres (0 20 um)
la viscosit du sang circulant (r|^,) est, avec une
valeur approximative de 4 units relatives (Ur),
seulement le double de celle du plasma (r\ ^^
= 2 Ur;eau : 1Ur = 0,7 mPa s 37 C).
Du fait de leur bonne dformabillt, le pas-
sage travers les capillaires sanguins et les
pores de la voie splnique (p. 89 B), dont le dia-
mtre (< 5 iim) est infrieur celui des rythro-
cytes circulants (7 iim), ne constitue pas un
problme pour les rythrocytes normaux.
Cependant, la lenteur du flux sanguin dans les
petits vaisseaux provoque une augmentation de
la viscosit, partiellement compense par le fait
que les rythrocytes se dplacent au centre du
flux sanguin (r) _ [ ; effet Fahraeus-Lindq-
vist ; A). Dans les artnoles (0-7 \im), r\
n'est que peu suprieure T| ^^; dans les capil-
laires (0 " 4 iim) elle remonte cependant. Mais
la viscosit du sang peut augmenter de manire
critique si (a) la vitesse circulatoire diminue
trop et/ou (b) la fluidit des rythrocytes dimi-
nue du fait de l'hyperosmolant (rythrocytes
en sphres hrisses de piquants), des inclu- un rle dans le transport des lipides (apopro-
sions cellulaires, d'une synthse anormale d'h-
moglobine (par ex. dans l'anmie falciforme) et
aussi de modifications de la membrane cellu-
laire (par ex. chez les rythrocytes gs) etc.
Dans tous ces cas, le sang acquiert, sous l'effet
de l'agrgation rythrocytaire ( formation de
rouleaux), les proprits d'une suspension
haute viscosit (jusqu' 1000 Ur), ce qui peut
conduire rapidement l'arrt de l'coulement
sanguin dans les petits vaisseaux (p. 218).
Composition du plasma,
rpartition des ions
Le plasma est obtenu aprs sparation par cen-
trifugation des lments cellulaires du sang
rendu incoagulable (p. 89C). Le plasma est
constitu d'eau dans laquelle sont dissous des
protines de poids molculaire lev (B), ainsi
que des substancei neutres (glucose, ure, etc.)
et des ions de faible poids molculaire (B).
Toutes ces particules dissoutes s'ajoutent la
concentration o\molule (osmolalit) du plasma
qui est de 290 mosm/kg H,0 (p. 164 et 377).
Parmi les cations, c'est le Na^, et parmi les
anions, le Cl" et le HCO^, qui reprsentent la
plus grande fraction de l'osmolalit du plasma.
Les protines portent de nombreuses charges
anioniques lectriquement efficaces (C). Com-
parativement, l'efficacit osmotique des pro-
tines est nanmoins plus faible car, dans ce cas,
c'est le nombre des particules qui compte et non
celui des charges.
Les protines ne peuvent quitter le courant
sanguin que dans de trs faibles proportions.
Cette quantit varie selon les organes. Les
capillaires hpatiques, par ex. sont relativement
plus permables que ceux du cerveau. La com-
position du liquide interstitiel diffre alors
d'une manire plus ou moins importante de
celle du plasma, particulirement quant son
contenu protique (C). Par contre, la composi-
tion du liquide intracellulaire est trs diff-
rente. En effet, K* y est le cation prdominant,
tandis que les phosphates et les protines
constituent la fraction principale des anions (C ;
ces proportions varient d'un type de cellule
l'autre).
Les protines plasmatiques (B) sont consti-
tues pour 60% d'albumine (35-46 g/1) dont le
rle est de transporter de nombreuses sub-
stances dans le sang ; elle est par ailleurs le
principal responsable de la pression collodo-
osmotique (= oncotique) (p. 208 et 378) et peut
servir de rserve protique en cas de dficit
protique. Les a,-, a,- et p-globulines jouent
tine), de l'hmoglobine (haptoglobuline), du
fer (apotransfernne), du cortisol (transcortine)
et des cobalammes (transcobalamine). Les fac-
teurs plasmatiques de la coagulation et de la
fibrinolyse sont pour la plupart des protines.
Les immunoglohulines (Ig, D) font partie
essentiellement des y-globulines. Elles consti-
tuent les substances immunitaires du plasma
(anticorps). Parmi celles-ci, l'IgG a la concen-
tration plasmatique la plus leve (7-15 g/1) et
peut traverser le plus facilement la barrire pla-
centaire (transfert de la mre l'enfant, D). Les
immunoglobulines sont constitues de deux
chanes protiques lourdes spcifiques pour
chaque groupe (IgG : y, IgA : a, IgM : u,, IgD :
S, IgE : e) et de deux chanes protiques lgres
(. ou x) q"' sont relies entre elles par des
ponts disulfures et ayant une forme caractris-
tique en Y (p. 95A).
Dfense immunitaire
Principes de base
L'organisme est quip d'un systme de dfense
immunitaire non spcifique ou inne et d'une
immunit spcifique, acquise ou adaptative (les
deux systmes sont imbriqus) contre les micro-
organismes (bactries, virus, champignons,
parasites) et les macromolcules trangres
l'organisme. Ceux-ci constituent les antignes
contre lesquels le systme de dfense spcifique
ragit par l'activation et la multiplication de
lymphocytes T et B (ou respectivement cellules
T et B) spcificit antignique. Par la suite, les
cellules B se diffrencient en plasmocytes qui
vont scrter les anticorps spcifiques (immu-
noglobines, Ig) des antignes (C). La fonction
des Ig est a) de neutraliser l'antigne, b) de
l'opsoniser, ainsi que c) d'activer le systme du
complment (v. ci-dessous). Ces mcanismes
hautement spcifiques servent la reconnais-
sance de l'antigne concern, par contre, son
limination ultrieure est relativement non sp-
cifique. En outre, l'antigne est gard en sou-
venir par des cellules T ou B mmoire ;
mmoire immunologique.
A partir des cellules prcurseurs lympo'ides
qui ne disposent pas encore de rcepteurs anti-
gniques, se constitue, aprs maturation -
respectivement dans le thymus (cellules T) ou
dans la moelle osseuse (cellules B) -, un rper-
toire de 10" cellules T ou B diffrentes qui
peuvent rpondre un antigne prcis (mono-
spcificit). Ces lymphocytes encore nafs
circulent constamment travers l'organisme
(sang - organes lymphodes priphriques -
lymphe sang). Lorsqu'une cellule recircu-
lante rencontre son antigne, le plus sou-
vent dans les organes lympo'ides, elle se
multiplie (slection clonale et prolifration),
engendrant de nombreuses cellules filles
monospcifiques. Celles-ci se diffrencient,
selon le cas, en plasmocytes ou en cellules T
armes qui, finalement, induisent l'limina-
tion de l'antigne.
Les lymphocytes dots de rcepteurs dirigs contre les
propres tissus de l'organisme, sont limins dans te
thymus ou dans la moelle osseuse selon le cas, sitt
aprs reconnaissance de leur antigne. Cette dl-
tion clonale entrane une tolrance immunologique
(centrale). De cette manire, le systme immunitaire
apprend, ds la naissance, distinguer les antignes
trangers de ceux propres l'organisme. Les sub-
stances avec lesquelles il est mis en contact cet instant
seront reconnues durant toute la vie comme faisant par-
tie du Soi, toutes celles rencontres ultrieurement
seront trangres. Si cette distinction fait dfaut, il
se dveloppe des maladies auto-immunes.
Le systme non spcifique seul - par exemple
lors d'une premire infection de rougeole - est
incapable de prvenir la multiplication et l'ex-
tension du virus dans l'organisme, c'est--dire la
maladie. En effet, la dfense immunitaire spci-
fique, par les cellules T cytotoxiques (B2) et les
immunoglobulines (en premier IgM, puis IgG;
C3), n'entre en action que lentement (rponse
primaire ou sensibilisation), mais parvient
cependant entraner la destruction du germe,
c'est--dire la gurison. Lors d'une deuxime
infection, la production d'IgG spcifiques est
immdiate (rponse secondaire) et les virus
sont neutraliss ds leur intrusion, vitant ainsi
une rechute : immunit. La rponse primaire et,
ultrieurement, Vimmunit peuvent tre obte-
nues par vaccination l'aide de l'antigne :
immunisation active. V immunisation passive est
obtenue par injection d'immunoglobines extra-
ites ( srum ).
Dfense non spcifique
La dfense non spcifique (A) est assure par
des substances dissoutes dans le plasma, tels le
lysoiyme et des facteurs du complment (Al),
ainsi que par les cellules tueuses naturelles (cel-
lules NK ; v. ci-dessous) et les phagocytes (prin-
cipalement les macrophages issus des
monocytes ayant migr dans les tissus, et les
granulocytes neutrophiles; A2). Ces derniers,
de mme que les monocytes et les granulocytes
osinophiles proviennent de la moelle osseuse
et circulent dans le corps. Ils sont attirs vers les
foyers d'infection par diverses chmokines dont
l'IL-8 (chimiotactisme) pour lesquelles ils dis-
posent de rcepteurs (par ex. CXCR1 et 2 pour
l'IL-8). Par la suite, ils se transforment en cel-
lules migrantes, prtes l'attaque. Aprs adh-
sion la paroi vasculaire (margination), ils la
traversent (diapdse), puis phagocytent le
germe (phagocytose) et le dgradent grce des
oxydants tels le peroxyde d'hydrogne (ILCy
des radicaux oxygns (0^, OH -, 'Cy, et au
monoxyde d'awte (N0), parmi d'autres, et le
digrent au moyen de leurs enzymes lysozo-
miales (lyse). Lorsque les antignes sont de trop
grande taille (par ex. des vers) les substances de
dfense sont aussi libres par exocytose,
(notamment des protases par les granulocytes
neutrophiles et des protines cytotoxiques) par
les granulocytes osinophiles.
Normalement, la concentration des oxydants est main-
tenue basse par des enzymes rductrices telles la cata-
lase et la superoxyde-dismutase. Ce frein disparat,
principalement lors de l'activation des macrophages
(v. ci-dessous et B3), afin que l'effet bactricide des
oxydants soit pleinement efficace. Lors de Vinflamma-
 tion (A2, 4) ainsi engendre, les cellules de dfense
elles-mmes et mme d'autres cellules de l'organisme
peuvent tre atteintes.
L'activit phagocytaire est renforce (et seule-
ment rendue possible pour les bactries cap-
sule polysaccharidique) si la surface de
l'antigne est recouverte d'IgM, d'IgG ou
du facteur de complment C3b lopsonisalion ;
Al, 2). Les phagocytose possdent en effet des
rcepteurs au fragment Fc (non dpendant de
l'antigne) des Ig et au C3b, par lesquels ils
peuvent lier l'antigne (surtout important pour
les antignes TI, v. ci-dessous). De cette manire,
la phagocytose, non spcifique par elle-mme,
s'intgre dans la dfense immunitaire spci-
fique. En outre, la protine liant le mannose
(MBP) qui se fixe aux rsidus mannose de
beaucoup de bactries et de certains virus,
semble agir comme une opsonine non spci-
fique.
La cascade des ractions du complment
est initie par des germes opsoniss par les Ig
(voie classique), mais aussi par des germes
non opsoniss (voie alternative ; Al). Les
composants C3a, C4a et C5a activent les gra-
nulocytes baso- et osinophiles (A4) alors que
C5-C9 forment le complexe d'attaque mem-
branaire qui cre un pore dans la membrane de
certaines bactries (Gram-) entranant leur
mort par cytolyse (A3). Le lysozyme (= mura-
cidase) prsent en forte concentration dans les
granulocytes (v. ci-dessus), ainsi que dans le
plasma, la lymphe et diverses scrtions, y
contribue galement dgradant la membrane
des bactries.
Les cellules tueuses naturelles (cellules
NK) sont spcialises dans la dfense non spci-
fique contre les virus, les mycobactries et cer-
taines cellules tumorales. Elles reconnaissent les
cellules infectes et tumorales leur surface
trangre, et interagissent par l'intermdiaire
de leurs rcepteurs Fc avec les antignes de sur-
face de ces cellules cibles, opsoniss par les IgG
(ADCC = antigen-dependent cell-mediated cyto-
toxicity; A3). Les cellules NK perforent la
membrane des cellules cibles grce la perfo-
rine qu'elles librent par exocytose, ce qui
entrane leur mort (cytolyse). Ceci enlve au
virus non seulement la possibilit de rplication
(appareil enzymatique de la cellule !), mais les
rendent galement plus accessibles au reste du
systme de dfense.
Les cellules NK sont actives par les interfrons
(IFN), notamment par l'IFNa et l'IFNp scrts par les
leucocyte-, et les fibroblastes, et aussi par l'IFNy produit
par les cellules T actives et par les cellules NK elles-
mmes. Les IFN qui sont scrts en particulier par les
cellules infectes, augmentent de plus la rsistance des
cellules encore non infectes aux virus Les dfensines
sont des peptides, produites par les phagocytes (par for-
mation de canaux ioniques dans la membrane des cel-
lules cibles) et qui ont une action cytotoxique non
spcifique sur des germes rsistant aux cellules NK.
Les macrophages drivent des monocytes
ayant migr ou qui sont demeure (avec une
mobilit locale) dans les sinus hpatiques (cel-
lules toiles de Kupjfer), les alvoles pulmo-
naires, sur la sreuse intestinale, dans les sinus
de la rate, les ganglions lymphatiques, la peau
(cellules de Langerhans), le cerveau
(microglie) et sur l'endothlium (par ex. dans
les glomrules rnaux). On les rassemble sous
les dnominations de systme phagocytaire
mononuclaire (SPM) ou de systme rticulaire
endothlial (SRE). Les macrophages reconnais-
sent de manire non spcifique relative les
composs glucidiques de la membrane des bac-
tries, phagocytent celles-ci, puis les digrent.
Pour achever la destruction des germes patho-
gnes rests en survie dans les phagosomes, les
macrophages ncessitent d'tre activs (v. ci-
dessous et B3).
Dfense spcifique cellulaire
L'activation de la dfense immunitaire spci-
fique cellulaire par les cellules T effectrices
armes est relativement lente (rponse
immunitaire retarde) et suppose que l'anti-
gne prpar (fragments de peptides) soit pr-
sent aux cellules T naves de passage par
des cellules prsentatrices d'antignes (CPA)
professionnelles : prsentation (Bl). L'anti-
gne est alors incorpor dans un site molcu-
laire de protines de classe 1 et 11 du MHC
spcifique chaque individu, ou respective-
ment de classe 1 et II HLA (human leucocyte
antigen) chez l'homme (MHC, major histo-
compatibility complex, cod par un ensemble
de gnes). Les CPA sont principalement des
cellules dendritiques infectes par un virus et
qui sigent essentiellement dans les organes
lymphoi'des. La prsentation (Bl) implique une
interaction entre l'ICAM (intercellular adh-
sion molcule) de la surface de la CPA et le
LFA1 (lymphocyte function-associated anti-
gen- 1 ) de membrane de la cellule T. Lorsque la
cellule T reconnat l'antigne spcifique, la
liaison est stabilise, et la cellule est active par
un double signal qui induit l'expansion clonale
(Bl).
Le double signal comporte 1) la reconnaissance de
l'antigne (liaison HLA-I ou II) par le rcepteur de la
cellule T associ son co-rcepeur (CD8 pour les cel-
lules T cytotoxiques ou CD4 pour les cellules T helper,
v. ci-dessous), et 2) un signal co-stimulateur, c'est--
dire la liaison de la gtycoprotine B7 (sur la CPA) son
rcepteur protique CD28 de la cellule T (Bl). Lors
d'une reconnaissance de l'antigne en l'absence de
co-stimulation (par ex. dans le foie, gnralement
dpourvu de CPA), le lymphocyte est inactiv, c'est--
dire qu'il devient anergique : tolrance des cellules T
aux antignes des tissus du Soi.
La cellule T peut galement recevoir le double
signal CPA de la part de macrophages infects,
ainsi que des cellules B qui ont fix l'antigne
sur leurs rcepteurs (par ex. venins d'insectes
ou de serpents, allergnes). Le double signal des
CPA induit l'expression d'interleukine 2 (IL-2)
ainsi que la mise en place du rcepteur IL-2
correspondant, dans la cellule T (Bl). L'IL-2 est
le signal caractristique (auto- ou paracrine) de
V expansion clonale de ces cellules T monosp-
citques.
Ces cellules T se diffrencient pour former 3 types de
cellules T effectrices armes, les cellules T cyto-
toxiques ou tueuses, les cellules T... et T.... Celles-ci
ne ncessitent plus de co-stimuiation et expriment de
nouvelles molcules d'adhsion (VLA-4 la place de
la L-slectine) ce qui leur permet de se lier l'endoth-
lium vasculaire au niveau des sites d'inflammation des
tissus (au lieu des tissus lymphodes, comme leurs cel-
lules mres naves). Le rle central de l'IL-2 ressort
galement du fait qu'une immimo-suppression trs effi-
cace peut tre obtenue grce des inhibiteurs de l'IL-2
tels que la cyclofporine A ou la rapamycine (par ex.
lors de la greffe d'organes).
Les cellules T cytotoxiques (T-tueuses) pro-
viennent de cellules T-CD8 naves, aprs
prsentation de l'antigne par l'HLA-1 (Bl),
l'antigne tant collect partir du cytosol des
CPA (protines virales, protines cytosoliques :
prsentation endogne de l'antigne). Les cel-
lules T-tueuses reconnaissent ensuite, nou-
veau, l'antigne correspondant li l'HLA-I,
par leur rcepteur associ CD8, sur les cellules
du corps infectes (virus), sur les cellules tumo-
rales et sur les cellules d'organes transplants et
poussent ces cellules vers la mort program-
me ou apoptose ou vers la ncrose. Sont
associs ces processus la liaison du ligand Fas
CD95 (= Fas) et la granzyme B (protase) qui,
suite l'exocytose de perforine, pntre l'in-
trieur de la cellule cible (B2).
Les cellules T-CD4 naves se transfor-
ment aprs prsentation de l'antigne par
l'HLA-II (Bl), l'antigne provenant de vsi-
cules extracellulaires (bactries phagocytes ou
protines de capsules virales : prsentation exo-
gne de l'antigne), en cellules T effectrices
immatures (T\^). Celles-ci se diffrencient en
cellules T auxiliaires (= helper, T^), de 2 types;
ou bien, des cellules T inflammatoires de type
1 (TH|) qui activent les macrophages au moyen
de l'IFNy (induction de l'inflammation; B3), ou
des cellules auxiliaires de type 2 (T^), nces-
saires l'activation des cellules B (C2). Les
cellules T^ et T^, s'inhibent rciproquement
(suppression) pour que, une fois l'orientation
dfinitive, un seul des 2 types prdomine (B3).
Dfense spcifique humorale
Elle est initie par les lymphocytes B (Cl). A
leur surface sont ancrs des IgD et des mono-
mres d'IgM, dont plusieurs la fois se lient
l'antigne correspondant. Cepigeage avec les
anticorps induit V interncilisation et la destruc-
tion du complexe antigne-anticorps dans la
cellule B. Cependant, l'activation de la cellule
B nave ncessite encore un deuxime signal.
Celui-ci peut tre apport par l'antigne lui-
mme (par ex. polysaccharide bactrien), pour
les antignes dits thymo-indpendants ou TI
(thymus-indpendant) et, pour les antignes dits
thymo-dpendants ou TD (thymus-dependent),
il provient des cellules T^ auxquelles les cel-
lules B prsentent l'antigne fix au complexe
HLA-II (C2). Lorsque le rcepteur de la cellule
T associ CD4 reconnat l'antigne, la cellule
T exprime sa surface le ligand CD40 (qui se
lie la protine CD40 de la cellule B) et scrte
en outre l'IL-4. Le ligand CD40 et I'IL-4 (et
ultrieurement aussi l'IL-5 et l'IL-6) induisent
la slection clonale des cellules B, leur diffren-
ciation en plasmocytes, ainsi que la scrtion
d'IgM (C3). En outre, par suite de rearrange-
ments de l'ADN (p. 8 et s.), l'expression de
. l'IgM (chane u., p. 92) peut tre commute en
celles de l'IgA (a), de l'IgG (y) ou de l'IgE (e)
(commutation de classe ou d'isoype de la
rgion Fc). De plus, tous ces types d'Ig qui
manent d'un clone de cellules B gardent leur
monospcificit pour le mme antigne. Les
plasmocytes diffrencis aprs la commutation
de classe ne produisent chaque fois qu'un seul
type d'Ig.
 Ractions d'hypersensibilit
(allergies)
L'allergie est une reaction spcifique anormale-
ment forte vis--vis d'une substance trangre
l'organisme (normalement inoffensive), c'est--
dire un antigne (p. 94 et ss.) qui devient alors
un allergne. Les propres protines de l'orga-
nisme peuvent aussi agir comme des allergnes
lorsqu'elles se lient des petites molcules
qui se comportent alors comme des antignes
incomplets appels haptnes. Dans ce cas, le
systme immunitaire peut reconnatre l'associa-
tion comme trangre et dclencher une reaction
allergique. Alors que la raction immunitaire
(secondaire) a normalement un effet protecteur
lors d'un nouveau contact rept avec l'antigne
(immunisation; p. 94 et ss.), elle provoque en
cas d'allergie des lsions au niveau de cellules
saines et de tissus intacts, ce qui signifie que le
contact primaire aura induit une allergisation.
Ceci peut galement concerner les propres pro-
tines de l'organisme qui deviennent intruses,
et dclencher la production d'autoanticorps. Ces
maladies appeles auto-immunes engendrent
essentiellement des ractions inflammatoires qui
peuvent causer diverses lsions.
Types d'hypersensibilit. Le type 1 est fr-
quent. Lors du premier contact, l'allergne inter-
nalis par les cellules B est prsent aux cellules
T^, aprs quoi les cellules B se multiplient et se
diffrencient en plasmocytes (p. 98). Ceux-ci
produisent des immunoglobulinev ( l g ) E qui se
fixent sur des maitocytes et des granulocytes
basophiles par leur partie terminale Fc. Lors du
second contact, les antignes se lient ces IgE
disponibles sur la membrane des mastocytes
(A), dclenchant une libration rapide de mdia-
teurs inflammatoires (histamine, leucotnnes,
PAF [platelet-activating factor], etc.), qui provo-
quent en quelques secondes ou minutes une
raction immdiate (anaphylaxie). Le rhume
des foins et l'asthme par exemple, sont ainsi
provoqus par l'inhalation d'allergnes prsents
dans l'air. La vasodilatation induite par une
raction de type 1 gnralise peut conduire au
choc anaphylactique (p. 218).
La raction de type II affecte surtout des cel-
lules antigniques qui sont attaques par le sys-
tme immunitaire, qu'il s'agisse d'rythrocytes
transfuss un groupe sanguin incompatible (v.
ci-dessous), ou bien conscutivement la liaison
S haptnes (par ex. des mdicaments) aux propres
cellules de l'organisme, par ex. aux thrombocytes,
ce qui peut provoquer une thrombopnie.
La raction de type III (B) est provoque par les com-
plexes (immuns) antigne-anticorps. Lorsque les anti-
gnes prsents dans l'organisme sont en excs par rapport
aux anticorps, des complexes antigne-i-anncorps solubles
circulent durant une priode prolonge dans le sang (B) et
se dposent principalement dans les capillaires Les parois
des capillaires sont alois attaques pai le systme du com-
plment, ce qui engendre notamment des douleurs articu-
laires et de la fivre (ce sont des maladies \riqw, : B).
La raction de type IV a pour support les cel-
lules T^, les cellules T-killer et les macro-
phages, et atteint son maximum au bout de 2
4jours (reaction d'hypersensibilit retarde).
Elle est provoque principalement par des
agents pathognes, des protines trangres,
ainsi que par des haptnes comme des mdica-
ments ou des composants de plantes (par ex. le
sumac vnneux). Le rejet d'organes transplan-
ts est galement une raction de type IV. Au
niveau de la peau, les haptnes (par ex. le nickel
des parures) provoquent des ractions de type
IV sous forme d'eczmas de contact.
Groupes sanguins
Certains glycolipides membranaires des ryfhro-
cytes prsentent galement des proprits antig-
niques permettant de distinguer les diffrents
groupes sanguins du systme ABO : groupe A
(antigne A sur l'rythrocyte, anticorps anti-B
dans le srum), groupe B (B, anti-A), groupe 0
(ni A, ni B, anti-A + anti-B), groupe AB (A + B,
ni anti-A, ni anti-B) (C). Si, par suite d'une
erreur de transfusion sanguine par exemple, A
est mis en contact avec anti-A, ou B avec anti-B,
les rythrocytes s'agglutinent par l'intermdiaire
des IgM (agglutination) et clatent (hmolyse,
Cl). Pour cette raison, il est indispensable de
connatre les groupes sanguins du donneur et du
receveur et de tester la compatibilit sanguine
(test de compatibilit croise, C2). Les anticorps
du systme ABO appartiennent la classe des
IgM et sont normalement incapables de franchir
la barrire placentaire.
Contrairement au systme ABO, les anticorps
dirigs contre les antignes des sous-groupes C,
D et E du systme rhsus des rythrocytes (D
prsent : Rh*, D absent : rh~), n'apparaissent
qu'aprs une sensibilisation pralable. Les anti-
corps anti-D appartiennent la classe des IgG et
peuvent donc franchir la barrire placentaire
(p. 93D). Les personnes avec un groupe rtr peu-
vent former des anticorps contre les rythrocytes
Rh^ (anti-Rh^), par ex. la suite d'une erreur de
transfusion ou de la prsence d'un ftus
Rh* chez une mre rh. Un nouveau contact
similaire produira une importante raction anti-
gne-anticorps entranant une agglutination et
une hmolyse rythrocytaires (D).
 Hmostase
Le systme hmostatique prvient les saigne-
ments. Y sont impliqus les thrombocytes, des
facteurs plasmaques, ainsi que la paroi vascu-
laire. Leurs interactions assurent localement
l'obturation de la brche vasculaire; le vaisseau
ls se rtrcit, les thrombocytes colmatent la
brche en 2 4 min (= temps de saignement) et,
par la suite, les processus plasmatiques de la
coagulation forment un solide reseau de fibrine
qui se rtracte aprs la coagulation (rtraction),
pour aboutir une obturation stable de la lsion.
La recanalisation ultrieure de la lumire vascu-
laire se fait grce \Sifibrinoly,e.
Les thrombocytes (TC; 170-400 . 10V[il de
sang; dure de vie : 7-10 j) sont des fragments
anucls issus des mgacaryocytes de la moelle
osseuse. Une lsion vasculaire met nu les
fibres collagnes sous-endothliales auxquelles
viennent se fixer les thrombocytes, grce
l'aide du facteur von Willebrand (tact. W, pr-
sent dans la couche sous-endothliale et trans-
port dans le plasma) (adhsion ; Al). Dans ce
processus, le complexe glycoprotine (GP) GP
Ib/IX de la membrane thrombocytaire fait fonc-
tion de rcepteur. L'adhsion provoque l'activa-
tion des TC (A2). Les TC scrtent alors
diverses substances (A3), les unes qui provo-
quent l'adhsion d'autres TC (fact. W), d'autres
qui ont un effet vasoconstricteur (la srotonine,
le PDGF = platelet-derived growth factor, la
thromboxane A^ = TXAJ, ce qui entrane un
ralentissement du flux sanguin (facilite l'adh-
sion), ainsi que des mdiateurs qui renforcent
l'activation des TC et qui attirent de nouveaux
TC (ADP, TXA^, PAF = platelet-activatmg fac-
tor). Les TC activs changent aussi profond-
ment dforme (A4) ; de disques ils deviennent
des sphres avec des pseudopodes qui leur per-
mettent de s'ancrer entre eux. Cette agrgation
des TC (A5) est notamment stimule par la
thrombine et stabilise grce la GP IIb/IIIa qui
s'exprime la surface des TC lors du change-
ment de forme et qui lie le fibrinogne pour for-
mer un reseau associant les TC. La GP IIb/IIIa
renforce l'adhsion en permettant la fixation des
TC la fibronectine sous-endothliale.
Les facteurs de coagulation (B) sont pr-
sents dans le tableau ci-dessous (demi-vie in
vivo en h). A l'exception du Ca^, il s'agit de
protines qui, en grande partie, sont synthti-
ses dans le/CMC. La vitamine K est ncessaire
la synthse des facteurs marqus de l'exposant K
dans le tableau, en participant comme cofacteur
la Y-carboxylation posttranslationnelle d'une
srie de rsidus glutamate dans la partie N ter-
minale de ces facteurs. Ces groupements y-car-
boxylgiutamiques sont de puissants chlateurs
du Ca^ et permettent, par l'intermdiaire du
Ca^, la fixation des facteurs de coagulation
cits ci-dessus des phospholipides (PL), prin-
cipalement sur la membrane des thrombocytes
(fact. 3 des TC) : formation de complexes (v. ci-
dessous). Les ions a2 + sont ncessaires dans
plusieurs tapes de la coagulation du sang (B).
Lorsqu'on ajoute in vitro des ions citrate ou
oxalate, ou bien de YEDTA au sang, ceux-ci
complexent les ions Ca2^ inhibant la coagula-
tion. Ce procd est ncessaire de nombreux
examens sanguins.
Activation de la coagulation (B, en haut).
La plupart des facteurs de la coagulation sont
normalement inactifs (= zymogne). Leur acti-
vation (index a) se fait en cascade, avec un effet
amplificateur, ce qui permet aussi aux plus
petites quantits de facteur activant de pourvoir
une coagulation rapide. La coagulation peut
tre dclenche par voie endogne (dans le vais-
seau) ou par voie exogne (de l'extrieur). L'ac-
tivation endogne (B2) dbute dans la zone de
lsion de 'endohlium (charges ngatives du
collagne sous-endothlial et des groupes sulfa-
tides) par l'activation du fact. XII en fact. XIIa
au contact de ces surfaces. Ce dernier active la
prekallicrme (PKC) en kallicrme (KC) qui
renforce l'activation du fact. XII (phase de
contact avec rtrocontrle positif). Ensuite, le
fact. XIIa active le fact. XI en fact. XIa qui,
son tour, active le fact. IX en fact. IXa et ce der-
nier le fact. VIII en fact. Villa. Le fact. IXa et le
fact. Villa forment avec le a2* et les PL (v. ci-
dessus) un complexe qui active le fact. X. L'ac-
tivation exogne conflue galement cet
endroit (Bl). Lors d'une lsion tissulaire plus
importante, la thromboplastine tissulaire (fact.
III = protine membranaire de cellules non vas-
culaires) arrive en contact avec le sang et active
le fact. VII en fact. VIIa qui, son tour, en com-
plexe avec le a2* et les PL, active le fact. X (de
mme que le fact. IX).
Formation de la fibrine (B, en bas). Aprs
activation du fact. X en fact. Xa par le systme
endogne et/ou par le systme exogne plus
rapide, le fact. Xa active le fact. V et forme
conjointement avec le fact. Va, les PL et le
a2* un nouveau complexe (la prothrombi-
nase ) qui transforme la prothrombine (fact. II)
en thrombine (fact. lia), par coupure de la par-
tie N terminale de la prothrombine lie aux PL
par l'intermdiaire de a2*. La thrombine active
non seulement (a) la transformation du fibrino-
gne (fact. I) en fibrine, mais aussi (b) le fac-
teur XIII stabilisant de la fibrine, ainsi que (c)
les facteurs V, VIII et XI (retraction positive).
Les filaments individuels de fibrine (mono-
mres) s'organisent en un rseau de fibrines
(soluble), finalement stabilis en fibrines (inso-
luble) par le fact. XIIIa. Le fact. XIIIa est une
transamidase qui associe les chanes glutamine
et lysine des filaments de fibrine par liaison
covalente.
Fibrinolyse, inhibition de la
coagulation
Pour viter une coagulation excessive avec for-
mation de caillots, ceux-ci risquant d'obturer de
gros vaisseaux (thrombose) et d'tre vhiculs
dans la circulation (embolie), les caillots de
fibrine peuvent d'une part tre redissous,
d'autre part, un dbordement de l'hmostase est
frein ds le dbut, en partie, sous l'effet rtro-
actif de facteurs inhibiteurs.
La plasminejoue un rle important dans la
fibrinolyse (C). Elle drive du plasminogne
dont les facteurs activateurs proviennent du
sang (plasmakallicrine, via le fact. XIIa), des
tissus (tissue plasminogen activer = tPA), de
\'urine (urokinase). En thrapeutique, la tPA, la
streptokinase ou la staphylokinase sont utilises
comme activateurs pour tenter de redissoudre
des caillots frachement forms (par ex. dans
une artre coronaire). Les produits de dgrada-
tion de la fibrine (fibrinopeptides) inhibent en
retour la formation de la thrombine et la poly-
mrisation de la fibrine, empchant ainsi la
poursuite du processus de coagulation. Physio-
logiquement, une fibrinolyse excessive est
entrave par l'ct,-antiplasmine. En thrapeu-
tique, on utilise cet effet par ex. l'acide tra-
nexamique, l'aprotinine ou des substances
analogues.
L'antithrombine III (D) est la protine anti-
thrombose plasmatique la plus importante. Elle
forme un complexe avec la thrombine et les fac-
teurs IXa, Xa, XIa et XIIa, et peut donc inhiber
leur activit protasique. Cette inhibition est
fortement renforce par l'hparine endogne
(provenant des mastocytes et des granulocytes)
ou administre par injection, ainsi que par des
analogues de l'hparine dont les glucosomino-
glycanes de l'endotnlium.
Un autre mcanisme antithrombose est la liaison de la
thrombine la thromhomoduline endothliale, ce qui lui
confre prsent, sous cette forme, un effet anticoagu-
lant (par rtrocontrle ngatif; D); elle transforme la
proine C en protine a qui, aprs s'tre lie la pro-
tine S, inactive les tact Va et Villa (la liaison entre les
protines C et S est sous la dpendance de la vitamine
K). Par ailleurs, la thrombine est inhibe par l'a -
macroglobuline et l'a^-antitrypsine (D). L'endothlium,
lui-mme, scrte l'inhibiteur de la thromboplastine tis-
sulaire qui empche l'activation exogne de la coagula-
tion et la prostacyrime qui empche l'adhsion des TC
un endothlium normal.
En cas de danger de thrombose, un traitement pro-
phylactique peut diminuer la capacit du sang coagu-
ler (thrapie anticoagulante) soit par injection
d'hparine dont l'effet est immdiat, ou bien par admi-
nistration par voie orale de drivs de la cumarine
(phenprocoumone, warfanne, acnocumarol) qui inhi-
bent dans le t'oie la y-carboxylation (v. ci-dessus) due
la vitamine K et dont l'effet ne se manifeste qu'aprs la
diminution des concentrations sanguines des facteurs K
prsents. Des inhibiteurs de la cyclooxygnase, comme
l'acide acer\!salic)!iaue (aspirine) empchent l'agrga-
tion plaquettaire en bloquant la synthse de la TXA .
La tendance aux hmorragies peut rsulter :
- d'un dficit congnital en certains facteurs de la coa-
gulation (par ex. le manque du tact. VUI entrane ce
qu'on appelle {'hmophilie A),
-d'un dficit acquis en ces facteurs (maladie du foie,
carence en vitamine ", par ex. par destruction de la
flore intestinale qui produit la vit. K.),
- d'une utilisation accrue de ces facteurs (hmopahie
de consommation},
- d'un manque de plaquettes ou de dfauts de celles-ci
(respectivement hrombopnie ou -pathie),
- de certaines maladies vasculaires ou
- d'une fibrinolyse excessive.
Fonction du poumon, respiration
Outre sa fonction principale, la respiration, le
poumon remplit des fonctions mtaboliques. Il
transforme par ex. l'angiotensme 1 en angioten-
sine II (p. 184) et limine certaines substances
(comme par ex. la srotonme) du compartiment
sanguin. La circulation pulmonaire joue en
outre un rle tampon pour le volume sanguin
(p. 204) et intercepte les petits caillots dans le
circuit veineux, avant que ceux-ci ne provo-
quent des dgts dans les voies artrielles (cur,
cerveau!).
La respiration au sens stnct du terme, c'est-
-dire la respiration extrieure, consiste en
un change gazeux entre l'organisme et le
milieu ambiant ( respiration intrieure = oxy-
dation des aliments, p. 228). L'organisme
humain multicellulaire a besoin d'un systme
de transport par convection pour assurer les
changes gazeux sur de longues distances
(p. 24) : flux gazeux dans l'appareil respiratoire
et flux sanguin dans le systme circulatoire. Le
transport des gaz sur de courtes distances (de
l'ordre du iim), travers les barrires cellulaires
et membranaires, se fait par diffusion (p. 20 et
ss.). Ainsi, l'oxygne parvient par convection
avec l'air inhal dans les alvoles pulmonaires
(ventilation = aration) d'o il diffuse dans le
circuit sanguin travers la membrane alvo-
laire, pour tre transport jusqu'aux tissus; il
diffuse alors finalement vers les mitochondries
l'intrieur des cellules approvisionner. Le
CO^ qui est produit ce niveau parcourt le che-
min inverse.
Au repos, 0,3 l/min d'O^ doivent tre trans-
frs de l'air ambiant vers la priphrie du
corps (consommation d'O^, Vy ) et 0,25 l/min
de CO^ rejets l'extrieur (limination de
CO,, Vo ). Ceci ncessite un dbit ventila-
toire (V^. ou Vg partir de l'air expir) de
l'ordre de 8 l/min, c'est--dire qu'env. 26 1 d'air
doivent tre inspirs et expires pour un apport
de \\ d'O^ (quivalent respiratoire = env. 26).
Le V^. est le produit du volume courant (V.p
env. 0,5 1 au repos) par ^frquence respiratoire
(f, env. 16 min"' au repos). (Valeurs lors de
l'exercice physique, p. 74.) Il faut tenir compte
du fait que seuls 5,6 1 env. des 8 l/min du \
(pour f = 16 min"') parviennent dans les
alvoles (= ventilation alvolaire, V^) ; le reste
constitue la ventilation de l'espace mort, V.,
(p.114 et 120).
^ L'homme possde environ 300 millions d'al-
voles, vsicules aux parois peu paisses (dia-
mtre de l'ordre de 0,3 mm), qui se trouvent
aux extrmits des ramifications terminales de
l'arbre bronchique. Ils sont entoures par un
rseau de capillaires pulmonaires trs dense.
Leur surface totale d'env. 100 m 2 , ainsi que la
courte distance de diffusion (quelques iirn)
air/sang (q. 1.7, p. 22), permettent une diffu-
sion encore suffisante d'O^ des alvoles vers le
sang et du CO^, en sens inverse (p. 120 et ss.).
Ainsi, le sang peu riche en oxygne ( vei-
neux) de l'a. pulmonaire est artrialis et
gagnera nouveau la priphrie par le cur
gauche.
Au repos, le cur pompe env. 6 l de sang/min
(dbit cardiaque, Q^) travers les poumons et
la circulation gnrale. partir de la diffrence
artrioveineuse en 0^ (D^yg ) entre le sang aor-
rtique et le mlange veineux des veines caves,
soit env. 0,05 / 0/1 de sang, on retrouve le
volume d'O, de 0,3 l/min (6 . 0,05 = Vg ) qui
gagne la priphrie partir du poumon.
l'inverse, on peut utiliser l'apport d'O^ par
le poumon, donc Vg et D^,^ pour dterminer
Q^ (principe de Fick) :
En divisant le rsultat par la frquence cardiaque
(pouls), on peut calculer le volume d'jection
systolique.
Dans un mlange gazeux, les pressions par-
tielles P des divers gaz s'additionnent pour don-
ner la pression (P,,,,^) du mlange gazeux (loi de
Dalton). La part relative de chacun des gaz par
rapport au volume total du mlange gazeux,
c'est--dire la concentration fractionnaire F
(1/1, p. 376), dtermine la pression partielle. Ainsi,
on aura par ex : Py = Fg P^y Au niveau de la
mer (P^ = 101,3 kPa = 760 mmHg), on peut
calculer, partir de F^ = 0,209, F^ = 0,0003 et
F^, + gaz rares = 0,79, les pressions partielles dans
l'air sec ambiant indiques en A (en haut,
droite).
Si le mlange gazeux est humide, il convient de sous-
traire la pression partielle de vapeur d'eau P,, y de la
P..ie (normalement = pression baromtrique). Ceci
rduit aussi les autres pressions partielles, car P^ = F^
(P - P^ ) Lors du passage travers les voies
respiratoires, l'air inspir (37 C) est entirement sature
d'eau, si bien que la P^ g atteint sa valeur maximale de
6,27 kPa. De ce fait, sa P^ diminue de 1,32 kPa par
rapport l'air sec (voir aussi p. 112). Les pressions par-
tielles dans l'alvole, l'artre, la veine (sang veineux
ml), les tissus et l'air expir (toutes humides) sont
indiques sur la planche A.
Mcanique ventilatoire
Le moteur de la ventilation, donc des changes
gazeux entre les alvoles et l'air ambiant, est
constitu par les diffrences de pression qui
existent entre ces deux milieux. Lors de Vinspi-
ration, la pression dans les alvoles (pression
alvolaire, P^ = pression intra-pulmonaire, B)
doit tre infrieure la pression baromtrique
P^. de l'air environnant; lors de l'expiration,
c'est l'inverse qui doit se produire. Si l'on sup-
pose que P^ est gale zro, il s'ensuit que la
P^ est ngative pendant l'inspiration et qu'elle
est positive pendant l'expiration (B). Pour
atteindre ces pressions, le volume pulmonaire
doit augmenter lors de l'inspiration et diminuer
lors de l'expiration. Ceci est assur par les mou-
vements du diaphragme et de la cage thoracique
(Al,2).
Les mcanismes intervenant au cours de
l'inspiration sont a) la contraction (aplatisse-
ment) du diaphragme, b) le soulvement (aug-
mentation) de la cage thoracique par contraction
des muscles scalnes et (lors de l'inspiration
force) des muscles intercostaux externes et, c)
le soulvement et l'largissement de la cage
thoracique par d'autres muscles dits acces-
soires. Les mcanismes intervenant au cours
de l'expiration sont a) le rtrcissement de la
cage thoracique et des poumons, mouvement
passif d la pesanteur et l'lasticit propre bradypne et l'apne qualifient sa frquence,
(p. 116) ainsi que lors d'une expiration force,
b) le mouvement des muscles de la paroi abdo-
minale (sangle abdominale) qui poussent le dia-
phragme vers le haut et, c) la contraction des
muscles intercostaux internes.
Les muscles intercostaux externes, tout
comme les muscles intercostaux internes, s'in-
srent sur deux ctes successives. Leur action
antagoniste s'explique essentiellement par la
diffrence de longueur de levier sur la cte
suprieure ou infrieure (A3) : la distance entre
le point d'insertion des muscles intercostaux
externes sur la cte suprieure (Y) et l'axe de
rotation de cette cte (X) est infrieure la dis-
tance entre le point d'insertion de ces muscles
sur la cte infrieure (Z') et son axe de rotation
(X'). Cette dernire longueur de levier X' -Z'
est donc suprieure la longueur du levier
X-Y, de sorte que la contraction des muscles
intercostaux externes entrane un soulvement
des ctes. Les muscles intercostaux internes ont
une action antagoniste, ce qui conduit un
abaissement de la cage thoracique lors de la
contraction.
Pour que les mouvements du diaphragme et
de la cage thoracique puissent tre utiliss pour
la ventilation, il faut que les poumons puissent
suivre ces mouvements, mais sans tre fixs
entirement la cage thoracique et au dia-
phragme. Ceci est ralis grce l'existence
d'un film trs mince de liquide se trouvant entre
deux feuillets de la plvre qui recouvrent les
poumons (plvre pulmonaire) d'une part, et les
organes avoisinants (plvre paritale) d'autre
part.
Dans sa position naturelle, le poumon a ten-
dance s'affaisser sur lui-mme du fait de sa
propre lasticit et de la tension superficielle de
ses alvoles (p. 118). Mais comme le liquide
contenu dans la cavit pleurale n'est pas exten-
sible, le poumon reste solidaire de la face
interne de la cage thoracique, ce qui conduit
une attraction. Cette pression intrapleurale
(P = pression intrathoracique) ngative par
rapport la pression atmosphrique environ-
nante, peut tre mesure (de faon dynamique)
par une sonde sophagienne (^ P , ), durant la
respiration. L'effet d'attraction augmente
lorsque le volume de la cage thoracique aug-
mente durant l'inspiration, pour diminuer lors
de l'expiration (B). Ce n'est qu'en cas d'expira-
tion force faisant intervenir les muscles expira-
toires (v. ci-dessus) que P ^ peut devenir
positive.
Notions d'activit respiratoire. L'hyper-
pne et Vhypopne dsignent, entre autres,
l'amplitude de la respiration, la tachypne, la
sans qu'il soit tenu compte ici des demandes de
l'organisme. Par contre, les termes hypo- et
hyperventilation dfinissent exclusivement
le rejet de COy ce qui se traduit par une aug-
mentation ou une diminution de la pression par-
tielle artrielle de COp Pa^p , par rapport ses
valeurs normales (p. 142). La dyspne traduit la
sensation subjective de gne respiratoire ; l'or-
thopne est une forte dyspne qui requiert une
position droite du thorax.
 puration de l'air Inspir
Les impurets prsentes dans l'air inspir sont
retenues par le mucus tapissant les fosses
nasales la cavit pharyngienne la trache et
1 arbre bronchique Les corps trangers sont
phagocytes sur place par les macrophages et/ou
ramens vers la trache par 1 epitlieliiim cili
des bronches Les cils battent env 12 a 20 fois/s
et dplacent le mucus en direction orale a une
vitesse de 1 cm/min sur un film liquidien secrte
par 1 epithelium Ce processus est entrave
notamment en cas de mucoviscidose et chez les
grands fumeurs La production de mucus est de
10 a 100 ml/J elle dpend de 1 irritation locale
(fume par ex ) et de la stimulation vagale Le
mucus est habituellement avale et les scrtions
liquides sont reabsorbees au niveau du tractus
digestif
Respiration artificielle
Le bouche-a-bouche est une manuvre d'ur-
gence pratique en cas d arrt brutal de la respi
ration Le patient est allonge sur le dos Le
sauveteur insuffle (de bouche a bouche) de 1 air
au patient dont il obture les narines (A3) Ceci
lev la pression alvolaire du patient (p 108)
par rapport a la pression atmosphrique qui pes
sur le thorax si bien que les poumons et le tho
rax augmentent de volume (inspiration) Lorsque
la bouche du patient est a nouveau libre 1 air
insulfle ressort grce aux forces lastiques qui
retractent les poumons et le thorax (p 109 A2)
(expiration) L expiration peut tre acclre par
une pression exerce sur le thorax au rythme
d env 16 fois/min
La teneur en 0^ de 1 air expire par le sauve
leur (p 107 A) suffit pour apporter au patient
une quantit d 0^ satisfaisante La russite est
vidente lorsque la coloration bleute (cyanose
p 130) de la peau du patient fait place a une
couleur ros
Dans son principe le respirateur a pression positive
fonctionne de la mme faon II peut tre utilise au
cours d une anesthesie lorsque des mdicaments ont
paralyse les muscles du malade tors d une opration
L insufflation d air (inspiration) est commande par
une pompe (Al) Les tuyaux expiratoire et inspirdtoire
(si possible proches du patient) doivent tre bien sepa
res (soupapes) sinon 1 espace mort (p 114) serait trop
important Cette ventilation doit tre effectue a
volume constant ( volume contrle ) ou a pression
constante ( pression contrle ) Dans ces deux cas
1 efficacit de la ventilation doit tre contrle
constamment (concentration des gaz expires gaz du
sang etc )
Ce mode de ventilation assiste gne toutefois le
retour veineux du sang vers le cur (p 204) On pallie
cet inconvnient en adoptant la ventilation par pres-
sions alternes dans laquelle la ventilation par prs
sion positive est complte pdr une aspiration
artificielle de 1 air au cours de Id phase expirdtoire
Le respirateur a pression ngative (A2) fonc
tionne suivant un principe diffrent Le malade est
place dans un caisson ( poumon d acier ) jusqu a hau
teur du cou Pour 1 inspiration on cre dans 1 enceinte
une pression infrieure a la pression extrieure et donc
aussi a la pression alvolaire Cette diffrence provoque
une augmentation du volume thoracique (inspiration)
La suppression de cette dpression dans 1 enceinte pro
voque d nouveau une expiration Cette mthode ventila
toire est surtout utilise en cas de parai) sic respiratoire
chronique (par ex pour la paralysie infantile)
Pneumothorax
On parle de pneumothorax lorsque 1 air pntre dans la
cavit pleurale (p 108) Le poumon atteint s affaisse
sur lui mme du fait de sa propre lasticit et ne peut
plus assurer la respiration (B) Mme le fonctionne
ment de 1 autre poumon est gne car une partie de 1 air
inspire circule entre le poumon sain et le poumon col
labe et ne peut donc plus participer aux changes
gazeux Dans le pneumothorax ferme 1 dir de 1 espace
alvolaire s chappe dans la cavit pleurale que ce soit
spontanment par ex dans 1 emphysme quand il y a
rupture du poumon {pneumothorax spontan) ou bien
suite a une blessure du poumon par ex par hyperpres
sion ventilatoire force ou par barotraumatisme
(p 134) Un pneumothorax ouvert (B2) est provoque a
ia suite d une blessure a la cage hordcique (par ex
perforation par une cote brise) Le pneumothorax a
soupape (B3) constitue une menace vitale lorsque 1 air
ayant pntre lors de chaque mouvement respiratoire
dans 1 espace pleural ne peut plus s chapper (par ex
un lambeau de peau sur la plaie se comporte comme
une soupape) II s ensuit une surpression pleurale du
cote atteint et secondairement aussi dans toute la
cavit thoracique Active par 1 augmentation du dbit
ventilatoire il se cre une pression si importante
(4 kPa) qu elle conduit a une entrave croissante du
remplissage cardiaque et a la compression du poumon
sain Le traitement approprie consiste en une lente eva
cuation de cette surpression et un arrt de 1 action de la
soupape
Mesure des volumes pulmonaires aussi bien atteindre 2,5 ou 7 litres sans que cela
soit pathologique.
Aprs une expiration normale, le poumon et le
thorax se trouvent dans une position d'quilibre, Pour pouvoir utiliser une partie au moins de ces fac-
dite position de relaxation respiratoire. Lors teurs, on fait appel des formules empiriques de stan-
d'une inspiration normale (au repos), 0,5 1 d'air dardisation Les valeurs normales de capacit vitale
env., le volume courant V,, est inhal. A ce (CV) des Europens sont par ex. :
volume peuvent s'ajouter 3 1 env., lors d'une hommes CV = 5,2 h - 0,022a - 3,6 ( 0,58)
inspiration force (volume de rserve inspira- femmes CV=5,2h-0,018a- 4.36 ( 0,42)
toire, VRI). Inversement, partir de la position o h dsigne la taille (m), a l'ge (annes) et la valeur
entre pdienthses l'cart-type Mme ainsi, on peut
d'quilibre, 1,7 1 peuvent encore tre expirs encore enregistrer des carts relativement importants
(volume de rserve expiratoire, VRE). Ces deux par rapport la norme Les mesures des volumes pul-
rserves de volume peuvent tre sollicites monaires sont d'autant plus probantes que le nombre de
lorsque (lors d'un exercice physique par ex., mesures effectues sur ld mme personne est plus
p. 74) le volume courant normal ne suffit plus lev, ce qui permet d'enregistrer des variations (par
pour assurer les changes gazeux ncessaires. A ex. lors de la surveillance de l'volution d'une maladie
la fin d'une expiration force il reste cependant pulmonaire).
un volume de gaz d'env. 1,3 1 dans les pou-
mons : le volume rsiduel, VR. Les sommes de
ces diffrents volumes pulmonaires correspon-
dent aux capacits. La capacit vitale (CV)
dsigne le volume d'air mobilis lors d'une
expiration force qui suit une inspiration force,
donc la somme de V^ + VRI + VRE (= env. 5,31
pour un homme de 20 ans mesurant 1,80 m;
v. ci-dessous). La CV diminue avec l'ge, tandis
que le VR augmente (1,5 = 3 1). La capacit
pulmonaire totale (6-7 I) est la somme de CV
+ VR, alors que la capacit rsiduelle fonction-
nelle dsigne VRE + VR (A et p. 114). Toutes
ces valeurs de volumes sont valables dans les
conditions BTPS (voir ci-dessous).
l'exception du VR et des capacits qui le
contiennent, toutes les grandeurs indiques ci-
dessus peuvent tre mesures l'aide d'un spi-
romtre (A). Cet appareil est constitu d'une
enceinte remplie d'eau surmonte d'une cloche
renverse. La poche d'air ainsi constitue est
munie d'un conduit reli aux voies respiratoires
du sujet. La position de la cloche, qui est talon-
ne en units de volume (litres^pg, v. ci-des-
sous) renseigne sur le contenu gazeux du
spiromtre. Lorsque le sujet respire dans le spi-
romtre (expiration), la cloche se soulve et,
lorsqu'il est en inspiration, elle descend (A).
Si l'appareil est dot d'un cylindre enregistreur
avec stylet inscripteur, il s'agit d'un spirographe.
On peut ainsi mesurer le dbit ventilatoire V^
(p. 106 et 118). On utilise galement le spiro-
mtre pour mesurer la compliance (p. 116) et la
consommation d'Op lors de tests respiratoires
dynamiques (p. 118).
Il faut souligner que les volumes et capacits
indiqus plus haut varient considrablemant
d'un sujet l'autre en fonction de l'ge, de la
taille, de la constitution, du sexe et de la condi-
tion physique. Ainsi, la capacit vitale peut
Espace mort et volume rsiduel
Les changes gazeux dans l'appareil respira-
toire sont limits aux alvoles. Il n'y parvient
qu'une partie du volume courant (V^), la frac-
tion dite alvolaire (V^). Le reste constitue le
volume de l'espace mort (Vp) car il reste dans
l'espace mort, c'est--dire dans les cavits qui
servent de conduits pour l'air, mais qui ne parti-
cipent pas aux changes gazeux. La cavit buc-
cale, les fosses nasales, le pharynx, la trache et
les bronches forment l'espace mort anatomique
(env. 0,15 1). Son volume est normalement peu
prs gal l'espace mort fonctionnel. Cepen-
dant, quand il n'y a pas d'changes gazeux dans
une partie des alvoles, ce dernier devient plus
grand que l'espace mort anatomique (p. 120).
L'espace mort fonctionne comme un conduit
qui vhicule l'air inspir vers les alvoles, assu-
rant aussi sa purification (p. 110), son humidifi-
cation et son rchauffement. En outre, il
constitue une partie de l'appareil vocal (p. 370)
Le calcul de l'espace mort peut se faire au
moyen de Vquation de Bohr (A).
Le volume courant V^. expir (= V^) se compose du
volume provenant de l'espace mort (Vp) et du volume
alvolaire (V^) (A, en haut) Chacun de ces volumes
renferme une certaine concentration fractionnaire de
CO; (p 376). FL^ dans V.,., F\,^ dans V^ et la trs
faible part trdcnonnaire de CO^ (donc ngligeable) dans
l'air ambiant (Fl^g ) qui reste identique dans Vy Le pro-
duit des volumes totaux et de la fraction de CO; corres-
pondante donne le volume de CO^. Le volume de CO^
dans le volume expir (= V^ - FE^p ) est en outre gal la
somme des volumes de CO, dans les deux espaces (A).
Pour calculer Vp, trois grandeurs doivent tre
mesures : V^. l'aide d'un compteur ou d'un
spiromtre, FEg et FA(-Q par un spectromtre
d'absorption infra rouge. FAg se trouve dans
la fraction terminale du V^ c'est--dire dans
Y air alvolaire, qui peut tre obtenu en continu
par ex. l'aide d'une soupape de Rahn.
La capacit rsiduelle fonctionnelle (CRF)
et le volume rsiduel (VR) sont respectivement
les volumes de gaz qui subsistent encore dans le
poumon aprs une expiration normale ou une
expiration maximale (p. 112). Lors de chaque
inspiration, le volume V^ (env. 0,35 1 au repos)
parvient dans l'espace alvolaire, c'est--dire
que seule une petite fraction des 3 1 de la CRF
(12% env. au repos) est renouvele, d'o une
composition gazeuse alvolaire relativement
constante.
Mesure. La CRF et le VR ne peuvent tre
mesurs l'aide du spiromtre et doivent tre
dtermins indirectement. Pour ceci, l'une des
mthodes est celle de la dilution d'un gaz tra-
ceur (B). Ce gaz peut tre, par ex. l'hlium (He)
qui est peu soluble et inerte. Lorsqu'un volume
donn d'un mlange gazeux air-He (par ex. FHe^
=0,1) provenant d'un spiromtre (V^ ) est inspir
plusieurs fois, l'He se repartit dans les poumons
(V ) et dans le spiromtre (B) et se dilue (FHe^
< FHe,,). Comme l'ensemble du volume de l'He
n'a pas vari, le volume connu d'He au dbut
de l'preuve (V^ pHe,,) est gal au volume final
d'He (V^ + V ) FHe,. Aprs avoir mesur F^
dans le spiromtre la fin de l'preuve, on
peut calculer V (B).V est gal VR lorsqu'on
dbute le test partir de la position d'expiration
extrme, ou CRF lorsque le thorax se trouvait
initialement en position de relaxation.
La mthode de dilution de gaz traceur ne per-
met d'enregistrer que les espaces pulmonaires
qui sont ventils, alors que la plthysmogra-
phie corporelle permet le calcul de VR ou de
CRF, ainsi que d'espaces pulmonaires clos
(kystes par ex.). Le sujet est enferm dans une
enceinte hermtique et respire travers un
pneumotachographe mesurant les flux gazeux.
En mme temps, on enregistre en continu les
diffrences de pression lies la respiration au
niveau buccal et dans l'enceinte. Ces valeurs
permettent de calculer aussi bien la CRF et le
VR que les rsistances des voies ariennes
(= rsistance = diffrence de pression motrice/
dbit respiratoire}.
La valeur du rapport du VR la capacit pul-
monaire totale revt une importance clinique
(p. 112). Il est normalement de 0,25 au max., un
peu plus lev en ge avanc. Dans V emphy-
sme, qui est une dilatation pathologique des
alvoles, ce rapport est suprieur 0,55 et peut
donc tre considr comme un reflet approxi-
matif du degr de gravit de cette affection.
Relation pression-volume des pou-
mons, travail respiratoire
Aprs une expiration normale le poumon et le
thorax sont en position de repos expiratoire
(PRE). Le volume pulmonaire correspondant
est la capacit rsiduelle fonctionnelle (p. 112)
considre, ici, gale 0 (V ^ = 0, Al). La
PRE est une position moyenne stable, dans
laquelle deux forces passives se neutralisent : le
thorax tend se soulever (Th) et le poumon se
retracter (P). partir de la PRE, P > Th lors de
l'inspiration et Th > P lors de l'expiration. Dans
les deux cas, l'ensemble poumon + thorax
tend retourner en PRE (A, flche bleue).
Lorsque les voies respiratoires sont closes, la
pression alvolaire (P^, p. 108) devient, posi-
tive (A2) ou ngative (A3). La relation entre
Vpuim
, et P, constitue
A
le diagramme o pression-
r poumon et du thorax pendant la respiration
volume de l'ensemble poumon et thorax
(A) : courbe de distension statique de repos
poumon + thorax (A, B, courbe bleue).
partir de la PRE, des volumes connus (spiromtre)
sont inspirs (V^ > 0) ou expires (Vp^ < 0) la fin
de chaque palier, la communication avec le spiromtre
est ferme et la pression dans les voies respiratoires
correspondant chacun des volumes est mesure dans
ces conditions statiques de repos (statique = mesure
en arrt respiratoire, repos = muscles respiratoires
relaxs) (II faut noter que durant les mesures, P ^ est
respectivement compnm ou distendu [A, aires gris
fonc) )
La pente de la courbe de distension de repos,
AV ,,,^/AP^, dcrit la compliance (statique)
(= distensibilit du volume = inverse de l'las-
tance) de l'ensemble poumon et thorax (B).
La partie de la pente la plus forte, c'est--dire la
compliance la plus leve (env. 1 1/kPa chez
l'adulte) se situe entre la PRE et V ^ = 1 1,
donc dans la zone de respiration normale. ce
niveau, il faut que la contre-pression par unit
de volume soit la plus faible. Chez les per-
sonnes ges et lors de maladies pulmonaires
par ex., la pente de la courbe est moindre (com-
pliance plus petite), c'est--dire qu'un grand
effort est ncessaire pour obtenir le mme
volume courant.
La compliance qui vient d'tre dcrite
s'applique l'ensemble poumon + thorax.
On peut aussi mesurer sparment, d'une part,
une compliance pour le thorax (AV^/AP ^
= 2 1/kPa), et d'autre part une compliance pour
le poumon (AV^/A [P^ - P^J = 2 1/kPa (P^
tant la pression intrapleurale, p. 108).
Par analogie avec la courbe de distension de
repos, on peut galement tracer le diagramme
pression-volume lors d'une contraction maxi-
male des muscles respiratoires (A, courbes
rouge et verte) : maxima (de pressions) expira-
toires et inspiratoires. Les muscles expira-
toires ne peuvent provoquer qu'une pression
relativement faible partir d'une position d'ex-
piration force (V ^ <S 0) (A7), alors que le
maximum de pression atteint env. +15 kPa
lorsque V ^ S> 0 (preuve de Valsalva ; A5). De
la mme faon, l'attraction la plus forte lors de
l'inspiration (env. - 10 kPa) peut tre obtenue
partir de la position d'expiration maximale
(preuve de Muller; A6), mais non partir
d'une position d'inspiration (A4).
Si l'on mesure la courbe de distension du
(diagramme dynamique pression-volume, C),
on obtient, au lieu d'une courbe identique pour
l'inspiration et l'expiration (bleue), un ovode
(rouge/vert). Ceci rsulte principalement du fait
que la rsistance l'coulement de l'air R (sur-
tout dans les voies respiratoires suprieures et
moyennes) doit tre vaincue lors de l'entre de
l'air dans les poumons et de sa sortie en sens
inverse. Ceci signifie aussi que les gradients de
pression efficaces ncessaires, AP, sont opposs
(P^ < 0 en inspiration, P^ > 0 en expiration ;
p. 109 B). D'o, par analogie avec la loi d'Ohm,
AP = R dbit ventilatoire V, ce qui signifie
que AP doit augmenter () lorsque les bronches
se rtrcissent et/ou que V augmente.
Travail respiratoire. Les surfaces colores
A^ etAg^ comprises l'intrieur de l'ovode
(C) correspondent au travail respiratoire (pres-
sion . volume; p. 374) dvelopp durant l'inspi-
ration et l'expiration contre les rsistances
Vcoulement de l'air (+ les frottements du pou-
mon et du thorax). La surface hachure (C)
reprsente le travail contre les forces lastiques
du poumon et du thorax (A^). Le travail mspi-
ratoire correspond A^ + A^^, le travail
expiratoire A^ - A^y, car le travail des
muscles inspiratoires (p. 108) se fait contre les
forces lastiques, alors que celles-ci constituent
au contraire, lors de l'expiration la force effi-
cace (passive). Si, lors de la respiration force
A^ devient suprieur \^, l'nergie muscu-
laire (active) est galement utilise lors de l'ex-
piration.
Tension superficielle des alvoles
L'lasticit passive du poumon et du thorax
(compliance; p. 116) dpend, entre autres, de la
tension superficielle. Celle-ci apparat au niveau
de l'interface gaz/liquide, c'est--dire sur les
100 m2 env. o s'effectuent les changes gazeux
alvolaires.
On peut dmontrer l'action de ces forces lors du rem-
plissage d'un poumon, isol et collab avec a) de l'air
ou b) un liquide : dans le cas (a), le poumon oppose,
surtout au dbut, une forte rsistance ( pre^wn d'ou-
verture) qui, au moment du remplissage total de la
capacit pulmonaire (p 113 A), lve ld pression alvo-
laire Jusqu' env 2 kPa Dans le cas (b), la rsistance
- et donc aussi P^ - est 4 fois plus faible. L'exigence
d'une pression plus leve dans le cas (a) est, par
consquent, ncessaire pour vaincre la tension superfi-
cielle.
Lorsqu'une bulle de gaz (de rayon r) est entou-
re d'un liquide, la tension superficielle f (N .
nr1) de ce liquide appelle l'intrieur de la
bulle une surpression par rapport l'extrieur
(pression transmurale AP > 0). D'aprs la loi de
Laplace (voir aussi p. 118) on a :
[5.3]
y tant normalement constant pour un liquide
donn (pour le plasma par ex., 10^ N . m"'), AP
est d'autant plus grand que r est petit. Lorsque,
par ex., une bulle de savon aplatie apparat
l'extrmit d'un cylindre, r est relativement
grand (Al) et AP petit. (Il faut prendre en
compte ici 2 interfaces air-liquide, si bien que,
dans ce cas, la relation [5.3] devient : AP = 4Y/r.)
Si l'on essaye d'augmenter le volume de la
bulle, il faut tout d'abord que r diminue (A2)
pour que AP augmente : il faut pour cela une
pression d'ouverture relativement leve. Si
le volume continue d'augmenter, r grandit
nouveau (A3) et le rapport pression nces-
saire/augmentation de volume rediminue. Dans
son principe, l'alvole se comporte de mme.
On peut aussi constater d'aprs le modle de la
bulle que, si des alvoles sont relis entre eux
(A4), le plus petit (AP lev) continuerait de
diminuer au profit du plus grand (AP, petit)
pour galiser les pressions.
Dans le poumon sain, ce phnomne est vit
grce un film de surfactant (surface active
agent) la surface alvolaire. Ce film abaisse y,
mais davantage pour les petits alvoles que pour
les gros. Le surfactant est un complexe de pro-
tines et de phospholipides, dans lequel le
composant majeur est la dipalmitoyl lcithine. Il
est produit dans les cellules spcialises des
alvoles (dites cellules de type II) et scrt par
exocytose. Chez certains nouveau-ns, ce facteur
a une action insuffisante ce qui conduit des
troubles graves des changes gazeux dans le
poumon (syndrome des membranes hyalines).
De mme, l'anomalie pulmonaire due une
intoxication l'O, (p. 136) repose en partie sur
une altration oxydative du surfactant : la com-
pliance diminue, les alvoles se collabent (at-
lectasie) et un dme se dveloppe.
Tests dynamiques respiratoires
Lorsque le dbit ventilatoire est amen son
maximum par augmentation volontaire du
volume courant et de la frquence respiratoire
(pendant 10 s) (B), il peut atteindre normale-
ment 120 170 1/min. Cette valeur limite
respiratoire revt une certaine importance cli-
nique, par ex. pour la surveillance de l'volution
des maladies des muscles respiratoires (par ex.
la myasthnie grave).
A l'aide du test de Tiffeneau on dtermine le
volume maximal expir dans la P6 seconde
(VEMS, volume expiratoire maximal seconde)
qui reprsente gnralement une fraction de la
capacit vitale force (CVF) (capacit relative
seconde, normalement > 0,7 ; C). (La CVF est le
volume qui, aprs une inspiration maximale,
peut tre expir aussi rapidement et puissamment
que possible ; elle est souvent infrieure la CV ;
p. 112.) Le dbit expiratoire maximal (obtenu
avec pneumotachographe) est de l'ordre de
101/s.
Ces tests permettent de diffrencier clinique-
ment, entre autres, les troubles respiratoires
restrictifs (diminution du volume pulmonaire
fonctionnel lors d'un dme pulmonaire, d'une
pneumonie ou par un obstacle la distension des
poumons, la suite d'une dviation de la
colonne vertbrale) des troubles respiratoires
obstructifs (rtrcissement des voies respiratoires
d l'asthme, une bronchite, un emphysme,
ou une paralysie des cordes vocales) (C2).
Tout comme la capacit vitale (p. 112), la
capacit relative seconde est dtermine selon
des formules empiriques qui tiennent compte de
l'ge, de la taille corporelle et du sexe.
changes gazeux dans les
poumons
Ventilation alvolaire. Seule la fraction alvo-
laire (V^) du volume courant (V^) est en contact
avec les alvoles, le reste (Vp) reprsentant
l'espace mort (p. 114). On a donc :
V^ = V^ - Vp [1]. En multipliant par la fr
quence respiratoire f (min"'), on obtient : venti-
lation alvolaire (V^) = dbit ventilatoire (V^) -
ventilation de l'espace mort (V^) [1 min"'].
tant donn que Vp est dfini anatomique-
ment, Vp (= Vp f) augmente avec la frquence
respiratoire f. Pour cette raison, si pour un V^ (=
V^ f ) donn on augmente la frquence (f) aux
dpens du V^ (V^. [ ) ( respiration superfi-
cielle ), la grandeur V^ ncessaire aux changes
gazeux diminue du fait que Vp a augment.
Exemple . Alors que pour unV^ de 8 1 miir', un V- de
0,15 1 et une frquence normale de 16 min"', leV est
gal 5,6 1 min-' (= 70% deV^,), cette valeur chute
3,2 1 mm-' (= 40% deV^ i) lorsque fest multipli par 2
(et V^ est rduit de moiti) malgr un V-^ inchang.
Une respiration superficielle (lors d'une fracture
de cte douloureuse par ex.) conduit donc une
rduction du renouvellement gazeux alvolaire.
Ceci se produit galement lorsque l'espace mort
est augment artificiellement (p. 134).
La consommation d'oxygne Vg se calcule
partir de la diffrence entre le volume d'O, ins-
pir en fonction du temps (V^ Fly ) et le volume
d'O, expire en fonction du temps (V^, FEg ),
donc V^ = V^ (Fl^ - FE^). (Au repos : Vg
= env. 8 (0,21 - 0,17) = 0,321 min-'.)
Le rejet de CO,, V^ , s'obtient partir de
V^ FE^Q (FI(,Q a 0 !), soit env. 0,261 min-', au
repos. VQ et Vpg sont multiplis par 10 env.
lors d'un travail pnible. Le rapport Vg /Vp est
appel quotient respiratoire (QR), il varie
entre 0,7 et 1,0 selon l'alimentation (p. 228).
Au niveau de l'alvole, l'change gazeux se
fait par diffusion, d'aprs la loi de diffusion de
Pick (p. 22, q. 1.7); les diffrences de pres-
sions partielles entre l'espace alvolaire et les
rythrocytes du sang capillaire pulmonaire
constituant ici les forces motrices (A). tant
donn que les pressions partielles alvolaires
moyennes sont d'env. 13,3 kPa pour 0, (PAp ) et
5,3 kPa pour CO, (PA^ ) et que les pressions
partielles dans le sang veineux de l'a. pulmo-
naire sont d'env. 5,3 kPa pour 0, (Pg) et
6,1 kPa pour CO;, (PV(,Q ), il existe pour 0, un
gradient moyen de pression partielle de 8 kPa
de l'alvole vers le capillaire et de 0,8 kPa pour
CO, en sens inverse (diffrences rgionales,
voir aussi p. 122). Lorsque la PA(,Q diminue
(par hyperventilation par ex.), la PA^ augmente,
et inversement (quation des gaz alvolaires,
p.136).
Le trajet de diffusion entre les alvoles et
les rythrocytes est de 1 2 |im, ce qui est suffi-
samment court pour qu'un quilibre de la pres-
sion partielle puisse tre atteint pendant le laps
de temps o l'rythrocyte et l'alvole sont en
contact (temps de contact, env. 0,75 s au repos ;
A). La Pty et la Pa^ ont donc pratique-
ment la mme valeur dans le sang capillaire
ainsi artrialis que dans l'alvole. Toutefois,
par la suite, du sang veineux d'une partie des
veines bronchiques et des veines de Thebesius
du cur, provenant des court-circuits (shunts)
artrioveineux, parvient dans les poumons :
mlanges veineux extra-alvolaires (B). Ceux-
ci, ainsi que la non-homognit de V/Q
(p. 122), provoquent une baisse de la Pa^ de
13,3 kPa (aprs passage alvolaire) env.
12,0 kPa dans l'aorte (et une augmentation de la
P^)(A et p. 107).
Pour la diffusion du CO,, la faible diffrence
de pression (0,8 kPa) est suffisante car le coeffi-
cient de diffusion de Krogh K (p. 22) est env. 23
fois plus lev pour CO, (K^ ) que pour 0,
(dans les tissus, K^ 2,5 10-16 m2 s-' Pa-i),
de sorte que le CO, diffuse beaucoup plus vite
que l'O,. Lors d'un travail physique (dbit car-
diaque lev !), le temps de contact chute jus-
qu'au tiers de sa valeur de repos). S'il existe par
ex. un obstacle la diffusion (v. ci-dessous),
l'adaptation de la pression partielle alvolaire
d'O, sera donc plus difficile lors d'un effort
qu'au repos.
Les troubles relatifs aux changes gazeux
sont en principe dus aux causes suivantes ; la
perfusion des capillaires sanguins alvolaires
est diminue (par ex. lors d'infarctus pulmo-
naire ; B2) ; la prsence d'un obstacle la diffu-
sion (par ex. un paississement membranaire
lors d'un dme pulmonaire; B3); la non-ven-
tilation des alvoles (par ex. lors de l'inhalation
d'un corps tranger; B4). Dans les cas B2 et
B3, l'espace mort fonctionnel augmente
(p. 114), dans les cas B3 et B4, le sang est
insuffisamment artrialis : admission veineuse
alvolaire dans le sang artriel. Les troubles
graduels des types B2 et B3 sont dj dce-
lables chez le sujet sain (p. 122).
Circulation pulmonaire,
rapport ventilation-perfusion
l'exception de la faible quantit de sang qui
parvient aux poumons par les artres bron-
chiques, la perfusion pulmonaire moyenne (Q)
est gale au dbit cardiaque (Qc 6 1 min"').
La pression sanguine dans l'artre pulmonaire
s'lve 25 mmHg env. lors de la systole et
env. 8 mmHg durant la diastole et en moyenne
(P) env. 15 mmHg. Jusqu'au dbut des capil-
laires sanguins (prcapillaires), P tombe
12 mmHg env. (P ^ ) et atteint finalement
8 mmHg seulement env. au niveau postcapil-
laire (P ^ ). Ces valeurs sont valables pour
toutes les rgions des poumons se situant hau-
teur de la valve pulmonaire.
Non-homognit de la perfusion pulmonaire Q.
Dans les vaisseaux se trouvant au-dessous du niveau de
la valve pulmonaire (vers la base du poumon), la P ^
s'lve lorsque le thorax est en position verticale, car
ici la pression hydrostatique de la colonne sanguine
s'ajoute (jusqu' 12 mmHg env.), alors que la P ^
diminue dans les rgions situes au dessus de la valve
pulmonaire (vers la pointe du poumon) (A, zone 1). Ici,
la P ^ peut mme tomber au-dessous de 0, si bien que
la pression atmosphrique rgnant dans les alvoles
(PA) comprime les capillaires (PA > P ^ > P ^ ; A) ;
dans cette zone, Q par unit de volume pulmonaire est
trs faible. Dans les rgions moyennes du poumon
(zone 2, A), il peut se produire, au moins partiellement,
un rtrcissement de la lumire au niveau de l'extr-
mit des capillaires veineux (P ^ > PA > P ^^ ), alors
que la base du poumon (zone 3, A) est constamment
perfuse
r
(P > P poskap> PA). Par consquent,
""^ V prcmp /
^
Q^ aue-
fc
mente, par unit de volume, depuis la pointe jusqu' la
base (A, B, ligne rouge).
Non-homognit de la ventilation alvolaire. De
mme, pour des raisons de pesanteur, la ventilation de
l'espace alvolaire (V ) par unit de volume pulmo-
naire, augmente galement de la pointe vers la base (B,
ligne oran^e),^ toutefois un degr moindre que Q, si
bien que V^/Q diminue de la pointe vers la base (B,
courbe verte et chelle du haut).
Le rapport ventilation-perfusion moyen
CVQ) l"' est de '93 env- (c2)' P0"1' ren -
semble du poumon, se calcule partir d'une
ventilation alvolaire moyenne (V^) de 5,6 1 .
min"' env. et d'une perfusion totale (Q) de 6 1.
min"' env. Si, dans un cas extrme, une rgion
n'est absolument pas ventile, le rapport
V^/Q = 0 (Cl). l'inverse, en absence de per-
fusion (V^/Q -> ; C3), les conditions rgnant
dans les alvoles concerns sont celles de l'air
ambiant (espace mort fonctionnel, p. 120). V,/Q
peut donc-thoriquement varier, dans les diff-
rentes rgions du poumon (non-homognit
de V^/Q) entre 0 et oo. u s'ensuit que PAg varie
entre la valeur du mlange veineux Pvg et la
Pig de l'air ambiant (humidifi) (D). Ainsi
VA/Q diminue fortement au repos de la pointe
vers la base lorsque le poumon est en position
verticale (de 3,3 0,63 ; B, courbe verte), si bien
que PAy et PA^ sont respectivement de 17,6 et
de 3,7 kPa dans les pointes hyperventiles, de
13,3 et 5,3 dans la zone mdiane ventile norma-
lement et de 11,9 et 5,6 dans les bases hypoven-
tiles des poumons. Lors d'un effort physique,
ces variations sont moins marques, car Q
augmente aussi dans la zone 1, suite l'lvation
<kP^,.
Les valeurs de V^/Q trs variables rduisent
l'efficacit des poumons en ce qui concerne les
changes gazeux. Malgr la P^ leve dans la
pointe des poumons (env. 17,6 kPa;_D droite)
et la PAg totale peu prs normale Q provenant
de la zone 1 ne reprsente qu'une fraction rela-
tivement faible du Q total des veines pulmo-
naires. Il s'ensuit que Pg < PAg , c'est--dire
qu'il s'tablit une diffrence alvolo-artrielle
d'O^ d'env. 1_,3 kPa. En cas de shunt artriovei-
neux total (V/Q = 0), si bien que mme une
oxygnothrapie ne sert rien pour les zones
concernes, car ce niveau, l'O^ apport n'entre
pas en contact avec le lit capillaire (situation
Cl).
Pour viter que V^/Q n'atteigne des valeurs
extrmes, il existe toutefois un mcanisme qui
rgle la perfusion alvolaire, appel vasocons-
triction hypoxique. Des rcepteurs situs dans
les alvoles dclenchent, par l'intermdiaire de
signaux locaux, une constriction des vaisseaux
sanguins affrents lorsque la PAg est trs basse.
Ainsi, les rgions pulmonaires mal ou pas du
tout ventiles sont shuntes, de sorte que les
rgions plus productrices disposent d'une
quantit de sang relativement plus importante
pour le transport des gaz.
Dans de nombreuses maladies pulmonaires
la valeur de V^/Q peut s'carter considrable-
ment de la normale. Ainsi, par ex. dans le pou-
mon de choc, le shunt peut atteindre jusqu'
50% de Q. Un dme pulmonaire associ, un
autre obstacle la diffusion ou une dficience
du surfactant (p. 118) provoquent alors trs
rapidement une insuffisance respiratoire grave.
Transport du CO^ dans le sang de HCO," ou de carbamate. Dans ce processus,
l'hmoglobine rduite (A, Hb) peut capter
Le dioxyde de carbone (CO,) est un produit davantage d'ions H* que l'hmoglobine oxyg-
terminal du mtabolisme nergtique (p. 228). ne (A, oxyHb), cette dernire tant un acide
Le CO, produit dans les cellules de l'organisme plus fort. Ceci favorise la capacit de liaison du
est physiquement dissous et diffuse dans les CO dans les rythrocytes priphriques ( e f f e t
capillaires sanguins voisins. Dans le sang, le Haldane), du fait que l'O, y est simultanment
CO, reste pour une faible part dissous et, pour libr, c'est--dire que l'oxy-Hb est rduite en
une part plus importante, il est combin chimi- Hb.
quement sous forme de HCO, et de carbamae Dans les capillaires pulmonaires, toutes ces
(A, en bas, flches bleues ; diffrence artriovei- ractions se produisent l'inverse (A, en haut,
neuse en CO, dans le tableau). Ainsi charg de flches rouges et noires) : du fait que la P
CO,, le sang vhicul dans les vaisseaux par- alvolaire est plus faible que celle du sang vei-2
vient jusqu'aux capillaires pulmonaires en pas- neux, le CO diffuse dans les alvoles, les reac-
sant par le cur droit. L, le CO est nouveau tions 5.4 et 5.5 se dirigent alors vers la gauche,
dissoci (A, flches rouges) et il diffuse dans les le CO, est libr partir du HCO,' et du carba-
alvoles avant d'tre rejet dans l'air libre (A et mate ayant fix des ions H+ (A7 ou 8), et
p.106). l'change HCO.'/CL s'inverse (A9). La roxy-
Lors de la raction HCO, + W ^ CO, + gnation de l'Hb en oxy-Hb dans les poumons
ILO dans les rythrocytes, l'anhydrase carbo- renforce ce processus par augmentation de la
nique (A5,7) joue un rle dterminant : cette libration des ions H^ ( e f f e t Haldane).
enzyme permet une acclration telle de la reac-
tion, qui normalement est relativement lente,
que le court laps de temps de contact entre les
rythrocytes et les alvoles ou les tissus pri-
phriques (< 1 s) est suffisant pour la transfor-
mation du CO^ en HCO,-.
Le CO- qui diffuse hors des cellules de l'or-
ganisme (A, en bas, tissus ) lve la Ppg du
sang artriel (env. 5,33 kPa) la valeur veineuse
moyenne de 6,27 kPa env. De ce fait, le CO,
dissous dans le plasma augmente aussi. Cepen-
dant, la majeure partie du CO, diffuse dans les
rythrocytes o il augmente la concentration du
CO, dissous et o il est en outre combin chimi-
quement. Il se forme du HCO^ (A5,2) et du
Hb-carbamate (A3) par liaison carbamine
avec 1'hmoglobine (Hb). Pousss par la
concentration de HCO,~, maintenant plus leve
que dans le plasma, les 3/4 env. du HCO," quit-
tent nouveau les rythrocytes par antiport
HCO ,/Cl~ (change anionique [Hamburger-
Shift] ; A4).
Lors de la combinaison chimique du CO,
dans les rythrocytes circulants, des ions H*
sont librs :
Formation du bicarbonate :
CO^+Hp^-HCO^+H* [5.4]
Liaison carbamine :
Hb-NH, + CO, ^ Hb-NH-COO- + H* [5.5]
L'hmoglobine constitue le principal tampon
pour ces ions H+ (A6 ; v. tampons non bicarbo-
nates, p. 140). La captation des ions H^ issus
des reactions 5.4 et 5.5 empche un quilibre
rapide de la raction, de sorte que de grandes
quantits de CO, peuvent tre lies sous forme
Liaison du CO, dans le sang
La concentration totale du CO, (= CO,
combin chimiquement + CO, dissous physi-
quement) est de 24 25 mmol/1 dans le sang
veineux ml, de 22 23 mmol/1 dans le sang
artriel. Prs de 90% sont sous forme d'HCO,'
(A, droite et tabl. p. 124). La teneur totale en
CO;, dpend surtout de la pression partielle du
CO, (PQ ). La reprsentation graphique de cette
relation donne la courbe de dissociation du CO,
dans le sang (v. ci-dessous).
La concentration en CO, dissous physique-
ment dans le plasma dpend de faon linaire
de la PpQ, y rgnant et est gale : \ cyte (7,2 env.) (p. 138 et ss.).
[CO,] = a^ P^ (mmol/1 plasma)
ou (ml/1 plasma) [5.6]
ci^Q tant le coefficient de solubilit (de Bun-
sen) du CO;,. Dans le plasma 37 C :
a,;;, = 0,225 mmol. 1-'. kPa-'
ou, converti en volume de CO- (ml = mmol
22,26) :
ct(,Q = 5 ml 1-' kPa-1.
La courbe de dissociation du CO dissous phy-
siquement obtenue est donc une droite (A, ligne
verte).
Par contre, le CO, combin chimique-
ment n'est pas en relation linaire avec l'aug-
mentation de la P,Q , car le pouvoir tampon est
rduit et seul un nombre limit de liaisons car-
bamines avec l'Hb est possible : on obtient
pour ce CO. une courbe de dissociation
incurve. La courbe de dissociation pour l'en-
semble du CO, (A, lignes rouge et violette)
se calcule partir de la somme du CO, dissous
physiquement et du CO- combin chimique-
ment.
L'allure de la courbe de dissociation du CO,
dans le sang dpend de la saturation en 0,
(Sp ) de l'hmoglobine (Hb) : pour une Pp
donne, le sang entirement satur en 0, peut
fixer moins de CO, que le sang dsoxygn (A,
courbes rouge et violette). Lorsque par ex. le
sang veineux dans les poumons se charge d'O,,
le pouvoir tampon de l'Hb et, de ce fait, la fixa-
tion du CO, diminuent dans le mme temps
(effet Haldane ; p. 124). Le sang veineux n'est
cependant jamais compltement dsoxygn,
mais reste encore satur d'une certaine fraction
d'O, (suivant que l'organe concern a plus ou
moins puis ses rserves en 0,), aussi la Sg du
sang veineux ml est d'env. 0,75. La courbe
correspondant cette valeur (A, ligne en poin-
tills) se situe entre les deux courbes correspon-
dant une Sg = 0,00 et 1,00. La Pg rgnant
dans le sang artriel est de 5,33 kPa pour une
Sg de 0,97 (A, point a). Dans le sang veineux
ml, la P,,n
co^ est de 6,27 kPa env. rpour une S_o;
de 0,75 env. (A, point v). La courbe reliant les
points a et v est appele courbe de dissocia-
tion physiologique du CO,.
Le rapport entre la concentration de HCO^'
et celle de CO, dissous est diffrent dans le
plasma et dans l'rythrocyte (respectivement
env. 20:1 et 12:1). Ceci se traduit par une diff-
rence de pH entre le plasma (7,40) et l'rythro-
Le CO; dans le liquide
cphalorachidien
Contrairement au HCO,- et H*, le CO., diffuse
assez aisment travers la barrire hmatoliqui-
dienne (Bl et p. 310), si bien que la P^ du
liquide cphalorachidien s'adapte rapidement
aux variations brutales de la Pp sanguine.
Mais les variations (respiratoires) du pH dans
l'organisme qui sont dues 0,, ne peuvent plus
ds lors tre tamponnes que par les tampons
non bicarbonates (TNB) (p. 144). Leur concen-
tration dans le liquide cphalorachidien tant
trs faible, une augmentation brutale de la Pp
par ex. (acidose respiratoire, p. 144) fait chuter
relativement fortement le pH ce niveau (Bl,
pH \\). Ceci est enregistr par les chmorecep-
teurs centraux et corrig par une adaptation de
l'activit respiratoire (p. 132). Contrairement au
liquide cphalorachidien, le sang est riche en
TNB (hmoglobine !), de sorte que les ions H*
librs dans le sang par l'augmentation du CO,
sont tamponns de manire efficace. De ce fait,
la concentration relle du HCO., dans le sang
(p. 146) atteint des valeurs plus leves que
dans le liquide cphalorachidien, si bien que le
HCO," diffuse (relativement lentement) dans le
liquide cphalorachidien (B2) ; ceci entrane
ce niveau une remonte du pH (car [HCO^]/
[CO,] augmente; p. 140) et donc (via les ch-
morecepteurs) un affaiblissement de la stimu-
lation respiratoire, processus qui est renforc
par une compensation rnale (augmentation du
pH par rtention du HCO^', p. 144). Ainsi, il se
produit finalement une sorte d'accoutumance
aux variations chroniques de la Py normale
1
(v. aussi p. 132).
Liaison et transport de l'O-
dans le sang
L'hmoglobine (Hb, 64500 Da) contenue dans
les rythrocytes sert principalement de protine
de transport de l'O , mais elle transporte aussi
le CO et constitue en outre un tampon sanguin
important (p. 124 et 138 et ss.). L'Hb est forme
de quatre sous-units (98 % : 2a + 2(3 - HbA ;
2 % : a + 2p = HbA^), chacune contenant un
groupe hme. L'hme est un complexe de por-
phyrine et de Fe (II). Chacun des quatre Fe (II)
se combine de faon rversible une molcule
d'O : oxygnation (et non oxydation) de l'Hb
en oxy-Hb. Plus la Py est leve, plus il y a
d'O^ fix : courbe de dissociation de l'O^ du
sang (A, courbe rouge). Cette courbe a une
forme en S (sigmoide), car la liaison de l'O,
entrane des modifications de configuration du
ttramre d'Hb, ce qui augmente nouveau
l'affinit pour l'O; (coopration positive).
Quand elle est totalement sature d'Op 1 mol
d'Hb fixe 4 mol d'O; (ainsi, 64500 g Hb fixent
4 x 22,4 1 d'O ). 1g d'Hb peut donc transporter
thoriquement 1,39 ml, in vivo env. 1,35 ml d'O,
(nombre de Hiifner). La concentration totale
moyenne en Hb, [Hb]^^, est d'env. 150 g/1 de
sang (p. 88). cette [Hb]^^ correspond une
concentration maximale en 0 de 9,1 mmol/1 de
sang (ou une fraction max. d'O; de 0,203 1 Oj\
de sang) : capacit de fixation de l'O,. Celle-ci
est donc dpendante de [Hb],^ (A, courbes
jaune et violette).
La concentration en 0^ du sang quivaut pratiquement
l'O^ li Hb, car l'O; dissous physiquement pour une
P - d e 13,3 kPa ne reprsente que 1,4% de l'O, sanguin
(A, courbe orange). En effet, le coefficient de solubilit
ot^. = 10 u,mol. (1 plasma)-' kPa'1 est env. 22 fois plus
faible que a^ (p. 126)
La saturation en 0, (Sg ) dsigne la fraction
d'oxy-Hb de la [Hb]^^ ou, ce qui revient au
mme, le rapport concentration d'O relle dans
le sang/capacit de fixation de l'O . Pour une
Pp normale du mng artriel (Pg = 12,6 kPa),
Sg atteint env. 0,97 (plateau de saturation), tan-
dis que dans le sang veineux ml (P'Vy
= 5,33 kPa), So est de l'ordre de 0,73. Cette
valeur veineuse varie beaucoup d'un organe
l'autre (p. 130).
Si l'on reporte (diffremment de A) les
valeurs de Pg en fonction de Sy (B), la courbe
de dissociation de l'O;, est indpendante de la
[Hb] loiaic et les variatwns d'affinit entre l'Hb et
l'O, sont bien marques : dviation de la
courbe de dissociation de l'O, de l'Hb. Une
dviation droite (D-D : l'affinit 1) ou une
dviation gauche (D-G : l'affinit ) rendent la
partie initiale de la courbe respectivement plus
plate ou plus prononce. La D-G est provoque
par une baisse de la P^y, de la temprature et de
la concentration du 2,3-diphosphoglycrate
(2,3-DPG), ainsi que par une augmentation du
pH (indpendante d'une J, P^). Le 2,3-DPG
(normalement 1 mol/mol Hb) provient d'un
intermdiaire de la glycolyse dans les rythro-
cytes, et se retrouve entre les chanes P de la
dsoxy-Hb. La D-D est due une chute du pH et
une augmentation de la P , de la temprature
et du 2,3-DPG (B). La pression de demi-satu-
ration en 0, (P,,, B, flche en pointills) est la
Pg et correspond une Sy de 50%. P^ est une
mesure pour une D-D (P^ ) et une D-G
(PO 5 1 ), sa valeur normale tant de 3,6 kPa.
Fonctionnellement, une D-D signifie par ex.
que davantage d'Oy peut tre prlev dans le
sang la priphrie (pH [ , P^y ) (effet Bohr),
sans diminution de la Py m, de ce fait, rduc-
tion de la force motrice de diffusion de l'O; (B,
flche en tirets). Dans les capillaires pulmo-
naires (pH , P^Q 1 ), on retrouve une plus forte
affinit pour l'O Ceci est particulirement le
cas lorsque la PAg est faible (hypoxie d'altitude
par ex.) parce qu'ici la Sa^ se situe gauche du
plateau de la Sp . La manire selon laquelle les
variations de la concentration en 2,3-DPG inter-
viennent dans la rgulation de l'affinit pour
l'O, reste encore lucider.
La myoglobine (= rservoir transitoire de
l'O, dans le muscle) est un monomre et pr-
sente, de ce fait, pour une faible Py, une courbe
de dissociation de l'O, dont la pente est plus
prononce que celle de l'HbA (C; fonction,
p. 72). Il en est de mme pour l'Hb ftale (2a
+ 2"i' = HbF), de sorte que le sang de la veine
ombilicale prsente une Sg de 40 70% maigre
sa faible Pp (3 4 kPa). (Ceci est suffisant, car
[HbF]^^ = 180 g/1.) Le monoxyde de carbone
(CO) prsente une courbe de dissociation avec
l'Hb dont la pente est extrmement abrupte,
c'est--dire que mme un trs faible pourcentage
de CO dans l'air ambiant entrane un dplace-
ment de l'O;, de l'Hb (intoxication par le CO)
(C). Lorsque le Fe (II) dans l'Hb est oxyd en Fe
(III) (spontanment ou par des oxydants exo-
gnes), il se forme de la Met-Hb (normalement
1 % de l'Hb) qui n'est plus en mesure de fixer
l'O, (C). Grce la Met-Hb-rductase, l'Hb-Fe
(III) est nouveau rduite en Hb-Fe (II).
Respiration tissulaire, hypoxie
L'apport d'O^ du sang aux tissus priphriques,
de mme que le rejet du CO^ se font par diffu-
sion (p. 20 et ss. et p. 106). Comme le CO, dif-
fuse beaucoup plus facilement (p. 120), la
diffusion d'O^ est limite. Elle est rendue pos-
sible par la forte densit des capillaires qui
constituent une grande surface d'change (au
total, env. 1000 m2) avec de faibles trajets de
diffusion (max. env. 10 25 uni; A, R). La
force motrice est la diffrence de pression par-
tielle d'O^ (APg ) entre le sang capillaire et les
mitochondries consommatrices d'Oy au niveau
desquelles la Pg ne doit pas diminuer d'env.
0,1 kPa en dessous du seuil critique. Du fait que
la Pg , aussi bien le long des capillaires que dans
le sens perpendiculaire, diminue avec la distance,
les cellules de l'extrmit veineuse loignes du vent tre vacus.
capillaire sont les plus mal approvisionnes en
0 (cylindre de Krogh, Al) et menaces en pre-
mier par le manque d'O^ (hypoxie, v. ci-des-
sous) (A2, angle mortel).
La consommation d'O^ d'un organe, Vg
(1 0 /min) se calcule d'aprs le principe de Fick
(p. 106), partir de la diffrence entre la quan-
tit artrielle apporte (Q [0^]J et la quantit tes mitochondries est bloque malgr un apport d'O^
restante au niveau veineux (Q [0^) en fonc-
tion du temps, o Q = perfusion de l'organe
(1/min) et [OJ = concentration en 0^ (1/1 de
sang):
Vo,=Q([ty.-[<U) [5.7]
L'extraction d'O^ (Eg ) dsigne la fraction d'O^
utilise, Vg , par rapport l'offre (Q [Cy ^). On
peut liminer Q et l'on obtient :
^(W.-WW. t5-8]
EQ est dpendant de la nature et de l'activit de
l'organe : peau 0,04 (4%), rein 0,07, cerveau,
foie et muscle squelettique au repos env. 0,3,
myocarde 0,6 (valeurs au repos), et jusqu' 0,9
dans le muscle en activit intense. Une augmen-
tation du besoin en 0, du muscle squelettique
peut donc tre couverte par une augmentation de
EQ de 0,3 0,9 (en plus de celle de Q ; p. 74),
alors que cette possibilit est restreinte dans le
myocarde.
Les hypoxies tissulaires se distinguent selon
leur tiologie :
1. Une hypoxie hypoxmique (A2, Bl) appa-
rat lorsque le sang est insuffisamment oxygn,
par ex. lors d'un sjour en altitude (p. 136), lors
d'une hypoventilation alvolaire ou d'un
trouble des changes gazeux alvolaires.
2. Dans Vhypoxie anmique (B2), la concen-
tration en Hb du sang et, de ce fait, la capacit
de fixation de l'O (p. 128) sont trop faibles, par
ex. dans l'anmie hypochrome due un manque
de fer (p. 90).
3. Une hypoxie ischmique ^(B3) est due
une diminution de perfusion (Q \), de nature
systmique (par ex. une insuffisance cardiaque)
ou locale (par ex. obstruction vasculaire par
athrosclrose ou une embolie). Ici,_ la diff-
rence de (1) et (2), la rduction de Q doit tre
compense par une augmentation de Eg pour
maintenir Vg la normale (v. q. 5.7). Ici, le
transport des substrats ou des produits du mta-
bolisme est galement entrav, c'est--dire que
dans ce cas, la glycolyse anarobie (p. 72) est
peu efficace car l'apport de glucose ne peut tre
assur et les ions H+ de l'acide lactique ne peu-
4. Une hypoxie due de trop long', trajets de diffusion
apparat lors d'une expansion tissulaire sans augmenta-
tion correspondante du nombre des capillaires san-
guins, de sorte que de nombreuses cellules se trouvent
hors du rayon d'approvisionnement en 0- du cylindre
de Krogh (A, R)
5. Dans Y hypoxie cyotoxique, l'utilisation de l'O^ dans
suffisant. L'acide cyanhydnque (HCN) par ex bloque
le mtabolisme oxydatif par inhibition de la cyto-
chrome-oxydase
La sensibilit l'hypoxie varie suivant les tis-
sus. Le cerveau est particulirement sensible.
Cela est d'autant plus grave qu'une cellule ner-
veuse qui disparat n'est gnralement plus rem-
place. Lors d'une anoxie gnralise de
l'organisme (par ex. arrt cardiaque et/ou respi-
ratoire), la dure de survie du cerveau est le fac-
teur limitant dans le rtablissement du sujet,
aprs la fin de l'anoxie. Aprs 15 s seulement
d'anoxie, le sujet perd connaissance, aprs plus
de 3 min env. les premires lsions irrversibles
apparaissent.
Une cyanose se manifestant par une colora-
tion violace des lvres, du lit de l'ongle, etc.,
apparat lorsque la concentration d'Hb rduite
dans le sang artriel dpasse 50 g/1. Lorsque la
quantit d'Hb totale est normale ou modr-
ment diminue, une cyanose est un signe d'hy-
poxie. Quand la teneur en Hb est trs basse, le
manque d'O (hypoxie anmique) peut, maigre
l'absence de cyanose, tre une menace mortelle,
alors que, d'autre part, une cyanose peut se ren-
contrer sans qu'il y ait une hypoxie significa-
tive.
Rgulation de la respiration,
stimuli respiratoires
La respiration est soumise une rgulation cen-
trale. Les muscles respiratoires (p. 108) sont
innervs par les nerfs des racines cervicales et
thoraciques (C4-8, Thl-7). Ces motoneurones
sont relis des nerfs d'origine bulbaire et cer-
vicale (Cl-2) qui constituent les voies des neu-
rones activit inspiratoire et expiratoire, en
partie spatialement spars mais connects
ensemble (Al, zones rouges et vertes) et qui
forment en commun le gnrateur du rythme
(= centre respiratoire) (Al). Ces groupes de
neurones sont alternativement actifs et, en par-
tie, s'inhibent mutuellement. Ils sont soumis
une activation tonique c'est--dire rythmique de
la formation rticule qui, d'autre part, reoit
des affrences modulatnces (stimuli respira-
toires) de la priphrie et des centres suprieurs
(v. ci-dessous).
Les stimuli respiratoires exercent, en partie
par l'intermdiaire de rcepteurs, des rtroac-
tions (p. 4) qui assurent la rgulation des pres-
sions partielles des gaz du sang par les
chmorecepteurs (v. ci-dessous), de mme que
celle de l'amplitude respiratoire (expansion des
poumons) par les mcanorcepteurs (A2).
Ainsi, les tensorcepteurs pulmonaires, adap-
tation lente, situs dans les parois trachique et
bronchique, engendrent le rflexe de Hermg-
Breuer. Chez l'homme, il semble limiter l'am-
plitude respiratoire lorsque la ventilation est
accrue. D'autres affrences arrivent partir des
fuseaux neuromusculaires (p. 318) des muscles
respiratoires dont ils adaptent l'activit aux
rsistances pulmonaire et thoracique.
Stimuli chimiques. L'ampleur de la rponse
ventilatoire involontaire est, en premier lieu
ajuste sur les valeurs des pressions partielles
d'O^ et de CO^ ainsi que sur celle du pH du
sang et du liquide cphalorachidien. La rtroac-
tion ce mcanisme se fait par l'intermdiaire
de chmorecepteurs. Les chmorecepteurs
priphriques de l'aorte et de l'a. carotide (glo-
mus aortique et carotidien ; A3) mesurent sur-
tout la PQ du sang artriel. Si celle-ci dimi-
nue, la ventilation est accrue par voie vagale et
glossopharyngienne (n. X, n. IX), de sorte que
la PQ reaugmente nouveau (par ex. respiration
en haute altitude ; p. 136). Une augmentation de
la P,Q et une chute du pH sanguin ont, ici aussi,
un effet activateur. La frquence des impulsions
des rcepteurs augmente fortement ds que la
PO^ chute moins de 13 kPa. Cette dpendance
est potentialise par une lvation simultane de
la P Pf/nll dtl f o l l a /la l f > /,/^^^^^t^^t,^^ U+
Les chmorecepteurs centraux du bulbe rachi-
dien ragissent une augmentation du CO^ (et
une chute du pH) du liquide cphalorachidien
(A4 et p. 126). Ce stimulus renforce l'activit
respiratoire, ce qui entrane une chute de la P
et une remonte du pH dans le liquide cphalo-
rachidien. Cette stimulation respiratoire, princi-
palement centrale, est aigu et trs efficace ;
ainsi, le dbit ventilatoire est pratiquement
dcupl lorsque la P^y monte de 5 9 kPa
(courbe rponse du CO^ ; A6).
Lors d'une lvation chronique de la P^ le
renforcement initial de l'activation centrale
diminue nouveau (p. 126). Dans ce cas, si on
stimule une ventilation suffisante par respiration
d'O^ au niveau des chmorecepteurs priph-
riques, la commande respiratoire priphrique
qui subsiste encore peut galement tre abolie.
L'augmentation du dbit ventilatoire durant
l'exercice physique (A5) est gnre a) par une
eo-innervation du gnrateur du rythme (eff-
rences corticales collatrales motrices) ainsi que
b) par les informations des propriorecepteurs de
l'appareil locomoteur.
D'autres stimuli respiratoires non rtroac-
tifs exercent des influences modulatrices impor-
tantes sur le rythme respiratoire de base.
Parmi ceux-ci, on compte les affrences
des terminaisons sensibles l'irritation, adaptation
rapide, situes dans la muqueuse bronchique, qui
ragissent une diminution du volume du poumon (la
frquence respiratoire augmente, rflexe de dflation
ou de Head) ainsi qu'aux particules de poussires et
aux gaz irritants (dclenchement du rflexe de la toux),
des terminaisons des fibres C (dites rcepteurs I)
dans les parois alvolaire et bronchique, qui sont
notamment stimules lors d'un dme pulmonaire et
provoquent, entre autres, une apne et une chute de la
pression sanguine,
des centres suprieurs du SNC (cortex, systme lim-
bique, hypothalamus, pont) durant les motions (peur,
anxit, joie), lors de rflexes tels que l'temuement, la
toux, le billement et la dglutition, ainsi que lors d'une
action arbitraire sur la respiration par la parole, le
chant, etc.,
des barorcepteurs (p 214) qui, suite une chute de
la pression sanguine, induisent une hyperpne,
de la peau (stimuli thermiques) et du centre thermo-
rgulateur. Une augmentation de la temprature corpo-
relle (fivre par ex ) aussi bien qu'une baisse de celle-ci
provoquent une hyperpne.
Certaines hormones aussi influencent la respiration ;
c'est le cas de la progestrone qui l'active dans la 2e
partie du cycle menstruel et durant la grossesse.
Respiration en plonge
La plonge est cause de problmes respiratoires
pour deux raisons : d'une part, l'accs normal
l'air est supprim, d'autre part, sous l'eau, l'or-
ganisme est soumis une pression environnante
trs leve, du fait que la pression de la colonne
d'eau (98 kPa = 735 mmHg = 1 at tous les 10 m
de profondeur d'eau) s'ajoute la pression
baromtrique la surface de l'eau.
Lors de la plonge juste sous la surface de
l'eau, les voies respiratoires peuvent tre relies
l'extrieur par un tuba qui permet de respirer
l'air ambiant (A). Cependant, la respiration est
rendue plus difficile, car a) Vespace mort
(p. 114 et 120) augmente et, b) la pression exer-
ce par Veau sur le thorax augmente les forces
ncessaires l'inspiration.
La profondeur de plonge avec un tuba est limite, car
1) l'allongement du tuba augmente soit l'espace mort,
soit la rsistance dans le tuba si on en rduit le diamtre
et, 2) la pression de l'eau devient trop leve : la pres-
sion inspiratoire maximale que peuvent produire les
muscles est d'env. ! 1 kPa (112 cimi^O) (p. 116, inspira-
tion maximale), si bien qu' partir de 112 cm de profon-
deur l'inspiration est impossible (anoxie hypoxmie ; A).
^utilisation d'appareils de plonge rend encore
la respiration possible pour la plonge de
grandes profondeurs (Jusqu' 70 m env.). Ces
appareils rglent automatiquement la pression de
l'air inspir (contenu dans des bouteilles sous
pression) la pression de l'eau, de sorte que le
plongeur respire normalement, sans effort.
Cependant l'lvation importante de la pression aug-
mente galement la pression partielle d'azote (P^, ; B),
de sorte que la quantit d'azote dissoute dans le sang est
plus grande qu' la surface de l'eau (env. 7 fois, moins
60 m). Lors de la remonte vers la surface, la pression
diminue nouveau et le N, supplmentaire ne reste pas
en solution. Si la remonte est lente, par paliers, le N^
form rediffuse pour tre expir. Si la remonte est trop
rapide, le N^ forme des bulles de gaz dans les tissus
(douleurs !) et dan:, le sang, qui peuvent obstruer les
petits vaisseaux sanguins crant une embolie gazeuse
(maladie des plongeurs ou des caiswns ; B). A des pro-
fondeurs de plonge > 40-60 m, peut apparatre l'ivresse
des profondeurs ( narcose? par le N,) et, plus de
75 m, une intoxication par l'O^ (p. 136).
Lorsque l'on plonge sans aucun appareil en rete-
nant sa respiration, la pression partielle du CO^
(P^ ) augmente dans le sang, car le CO^ produit
dans l'organisme n'est pas rejet. partir d'une
certaine P , la stimulation des chmorcepteurs
(p. 132) donne la sensation de dyspne corres-
pondant au signal de remonte ! .
Pour retarder ce moment, on peut, avant la plonge,
diminuer la P, dans le sang (hyperventilation). Ainsi,
des plongeurs entrans peuvent demeurer plus d'une
minute sous l'eau. L'volution des pressions partielles
dans l'alvole ainsi que l'importance et la direction des
changes gazeux alvolaires pour ce type de plonge
(10 m de profondeur pendant 40 s) sont indiques en
C : l'hyperventilation initiale abaisse la P (C, ligne
verte en trait plein) et augmente quelque peu la P^ (C,
ligne rouge) dans l'alvole (et dans le sang). La plon-
ge 10 m de profondeur double la pression sur le tho-
rax et donc sur les alvoles, ce qui provoque une forte
augmentation des pressions partielles (Py , P ^ , P^ )
des gaz. De ce fait, les alvoles librent davantage d'O
dans le sang et le CO^ circule ds lors dans le mme
sens (C, en bas). Lorsque la P^.y dans le sang a suffi-
samment augment, le signal de remonte ! se pro-
duit (v. ci-dessus). Au cours de la remonte, la Py dans
le sang et l'alvole diminue rapidement (consommation
d'O + dcompression) et l'change d'O alvolaire
cesse. Au niveau de la surface de l'eau, la Py atteint
une valeur encore tolrable. Par contre, si l'on procde
une hyperventilation excessive avant la plonge, le
signal de remonte ' arrive trop tard et la Pp tombe
zro avant que la surface de l'eau ne soit atteinte
(perte de connaissance, mort par noyade ; C, lignes en
pointills).
Barotraumatisme. Au cours de la plonge, cer-
taines cavits remplies de gaz (poumons, oreille
moyenne, etc.) sont rduites de volume sous
l'effet de l'augmentation de la pression (jusqu'
1/2 10 m de profondeur et 1/4 30 m).
Lorsqu'on utilise des appareils de plonge, le volume
d'air manquant dans les poumons est automatiquement
remplac. Mais la communication entre l'oreille
moyenne et le pharynx par l'intermdiaire de la trompe
d'Eustache n'est ouverte qu'occasionnellement (lors de
la dglutition) ou pas du tout (lors d'un rhume). Si la
compensation volumique fait dfaut ce niveau lors de
la plonge, l'augmentation de la pression de l'eau dans
le conduit auditif externe provoque un bombement du
tympan vers l'intrieur (douleur) et peut mme occa-
sionner sa rupture. L'eau pntre et irrite l'organe
d'quilibration d'un ct, ce qui conduit des nauses,
des vertiges et une perte du sens de l'orientation. Pour
prvenir cela, on doit de temps autre comprimer l'air
hors des poumons vers l'oreille moyenne (se boucher le
ne/ et comprimer).
Lors de la remonte, les cavits remplies de
gaz augmentent nouveau de volume. Si la
remonte se fait trop rapidement (>18 m/min),
donc sans aucun rejet d'air tapes rgulires,
il se produit notamment des fissures dans les
poumons avec pneumothorax (p. 110), des
hmorragies et des embolies gazeuses souvent
mortelles.
Respiration en haute altitude
Au niveau de la mer, la pression baromtrique
(P^) est en moyenne de 101,3 kPa (760 mmHg).
A partir du pourcentage d'O^ dans l'air (Fig
= 0,209), on peut calculer la pression partielle
de l'O^ dans l'air inspir (Pig ), soit 21,33 kPa
environ (p. 106). Au fur et mesure que l'alti-
tude s'lve au-dessus du niveau de la mer, la
P^, et donc la Pig (A, colonne 1 ), diminuent de
mme que la pression partielle de l'O^ dans les
alvoles (PA^ ) qui, au niveau de la mer, est de
13,3 kPa env.2 (A, colonne 2). Si la PAg, qui
dtermine l'apport d'Oy descend sous le seuil
de 4,7 kPa env. (35 mmHg), des troubles de la
fonction crbrale apparaissent par suite d'hy-
poxie (p. 130). Lors d'une respiration normale,
ce seuil serait atteint une altitude de 4000 m
env. (A, courbe en pointill dans la colonne 2).
Mais la diminution de la PQ provoque, grce
aux chmorcepteurs (p. 132) une augmenta-
tion du dbit ventilatoire V^. (respiration par
manque d'O^) (A, colonne 4). De ce fait,
davantage de CO^ est rejet, de sorte que la
P\g et, par suite aussi, la Pa^^ diminuent
(v. ci-dessous). Comme on peut le voir partir
de l'quation des gaz. alvolaires,
(QR = quotient respiratoire, p. 120 et 228), cette
chute de PAg amne une lvation de la PAg.
Ainsi, la PAp critique n'est atteinte qu'autour
de 7000 m (gain d'altitude ; A).
L'acclration maximale de la respiration en
cas de manque d'O^ (env. 3 fois la respiration de
repos) est relativement faible, lorsqu'on la com-
pare celle (multiplie par 10) qui intervient
lors d'un effort physique important en altitude
normale (p. 74, C3). Ceci est d au fait que
l'hyperventilation entrane une chute de la Pg
artrielle (Pa^p ) dans le sang ; il en resuite une
alcalose respiratoire (p. 144). Cela se traduit
cependant par une diminution de la stimulation
respiratoire par les chmorcepteurs centraux
(p. 132), effet qui s'oppose la stimulation par
les rcepteurs l'Oy L'alcalose respiratoire est
nanmoins compense au bout d'un certain
temps par une augmentation de l'limination du
HCO,- (p. 144). De ce fait, le pH sanguin se
rapproche nouveau de la normale, et la stimu-
lation respiratoire peut alors tre mise en vi-
dence par le dficit d'Oy L'excitation des
chmorcepteurs l'O^ en altitude provoque
aussi une augmentation de la frquence car-
diaque; un apport d'O, suffisant dans les tissus
est galement assur par l'augmentation du
dbit cardiaque.
L'rythropoise (p. 88 et ss.) est galement
stimule par l'altitude : lors d'un sjour prolong
en altitude, l'hmatocrite s'lve. Cependant,
cette augmentation est limite par l'lvation
simultane de la viscosit sanguine (p. 92 et
188).
La respiration d'O^ ( l'aide de bouteilles
sous pression) permet d'atteindre des altitudes
> env. 7000 m. La Pig est alors pratiquement
gale la pression baromtrique (A, colonne 3).
Par ce moyen, la PAp critique est atteinte par-
tir de 12 km sans acclration respiratoire et
seulement 14 km si V^, est augment. Les
avions long courrier modernes volent de ce fait
lgrement sous ce plafond, de faon per-
mettre la survie l'aide de masques oxygne
en cas de dpressurisation de la carlingue.
Pour les sjours des altitudes > 14 km,
avec apport d'O , des combinaisons ou des
cabines pressurises sont indispensables (vols
dans l'espace). Au-dessus d'env. 20 km sans ces
quipements, le point d'bullition des liquides
corporels serait atteint (A) car, cette altitude,
la pression baromtrique devient infrieure la
pression de la vapeur d'eau 37 C.
Intoxication par l'O,
Si la pression partielle de l'O^ dans l'air ins-
pire (Ply ) est suprieure la normale (> 22 kPa
ou 165 mmHg), que ce soit en raison d'une aug-
mentation de la fraction d'O^ (oxygnothrapie)
ou une lvation de la pression totale pour une
teneur en 0 normale (plonge, p. 134), il se
produit une hyperoxie. La toxicit de l'O^
dpend de la Pip (seuil critique : > 40 kPa env.
ou 300 mmHg) et de la dure de l'hyperoxie.
Des lsions pulmonaires apparaissent (diminu-
tion de surfactant, p. 118) lorsque la Pig s'lve
70 kPa env. (0,7 at) pendant plusieurs jours ou
200 kPa env. (2 at) pendant 3 6 heures. Les
premiers symptmes en sont la toux et des dou-
leurs lors de la respiration. Si la Pip > 220 kPa
(2,2 at), ce qui correspond env. 100 m de pro-
fondeur de plonge avec alimentation en air
comprim, des crampes apparaissent, suivies
d'une perte de connaissance.
Les prmaturs perdent la vue s'ils sont
longtemps exposs une Pl^ 40 kPa (par
ex. couveuse), car dans ces conditions, le corps
vitr se trouble.
pH, tampon, quilibre acido-basique
La valeur du pH reprsente une mesure relle
de la concentration en ions h^ (= activit des
ions H^ = f^ [H*] ; p. 378) et s'exprime par :
pH=-log(f,-[tT])
Le pH du sang s'lve en moyenne env. 7,4
(valeurs normales, p. 142), ce qui correspond
une activit H* d'env. 40 nmol/1. La constance
du pH est particulirement importante dans l'or-
ganisme. Lorsque le pH s'carte beaucoup de la
normale, des troubles du mtabolisme, de la
permabilit membranaire, de la rpartition des
lectrolytes, etc. apparaissent. Des pH sanguins
infrieurs 7,0 et suprieurs 7,8 sont incom-
patibles avec la vie.
Plusieurs tampons pH assurent la constance
du pH dans l'organisme (p. 379). Un tampon
essentiel du sang et d'autres liquides de l'orga-
nisme est le systme
CO, + H,0 ^ HCO,- + f
Pour un pH donn dans une solution, le rapport
des concentrations des bases tampon (ici :
[HCO,-]) et des acides tampons (ici : [CO;])
est dtermin par la valeur du pK (quation
d'Henderson-HasselbaIch ', A).
Le systme tampon CO^/HCO^ revt une
grande importance dans le sang : non seulement
il peut tamponner les ions H^, mais aussi les
concentrations des deux constituants du tampon
peuvent varier sensiblement, indpendamment
l'une de l'autre : la [CO,] par la respiration, la
[HCO,-] par le foie et \es~relns (A ; p. 174). De ce
fait, on parle de systme tampon ouvert (p. 140).
Parmi les autres tampons du sang (= tam-
pons non bicarbonates}, le plus important est
l'hmoglobine contenue dans les rythrocytes
(320 g Hb/1 d'rythrocytes ; MCHC, p. 890) :
HbH ^ Hb- + H*
oxy-HbH ;=- oxy-Hb- + H+
L'oxy-Hb" relativement acide capte moins
d'ions IT que l'Hb- rduite (p. 124). De ce fait,
si de l'Hb est oxygne en oxy-Hb dans les
poumons, des ions H* sont librs. C'est pour-
quoi, la reaction [6.2] se dplace vers la gauche,
ce qui libre du CO de la liaison chimique, et
provoque ainsi son rejet par la respiration.
Les protines plasmatiques ainsi que les phosphates
inorganiques (H;PO^ ^ H* + HPO^2-) et organiques
(dans l'rythrocyte) constituent d'autres tampons non
bicarbonates. Les tampons organiques et inorganiques
intracellulaires des diffrents tissus peuvent aussi servir
de tampon.
Le pouvoir tampon d'une solution est dtermin
par la capacit tampon (mol L' [ApH]-').
C'est la quantit d'ions H+ ou OH" qui peuvent
tre ajouts par unit de volume pour un chan-
gement de pH d'une unit, c'est--dire que la
valeur tampon est donne par la pente de la
[6.1]
courbe de titrage de ce tampon (p. 380, B). La
capacit tampon dpend a) de la concentration
du tampon et b) du pH. Plus ce dernier est loi-
gn du pK du tampon, plus la capacit tampon
est faible (p. 380). La capacit tampon du sang
est d'env. 75 mmol l"' (ApH)"' pour un pH de
7,4 et une P(,Q constante. tant donn que la
capacit tampon du sang dpend de la Pg , on
utilise comme mesure clinique de son pouvoir
tampon la concentration des bases tampon
dans le sang qui, normalement, est d'env.
48 meq/1 (p. 142 et 146). Elle est la somme des
concentrations de toutes les formes de tampons
qui peuvent capter des ions H^ c'est--dire
HCO^, Hb~, oxy-Hb", diphosphoglycrate,
anions des protines plasmatiques, HPO^2", etc.
[6.2]
Le pH du sang peut tre modifi par les
facteurs suivants (A et p. 142 et s.) :
des ions H+ peuvent tre directement apports
soit par les aliments (vinaigre par ex.) ou par le
mtabolisme, ou bien tre limins du sang (par
le rein par ex., p. 174etss.);
des ions OH~ sont apports avec les sels
(basiques) des acides faibles lors d'une alimen-
tation essentiellement vgtale ;
la concentration en CO peut changer par ex.
la suite de modifications de la production de
CO^ lors du mtabolisme ou du rejet du CO^
par les poumons. Si [CO,] diminue, le pH aug-
mente et inversement (A : [CO,] est le dnomi-
nateur de l'quation !) ;
le HCO," peut tre directement limin du
sang (excrtion de HCO.," par les reins ou lors
de diarrhes; p. 176 et 142), l'augmentation ou
la diminution de la [HCO,~] provoquant respec-
[6.3]
tivement une augmentation ou une chute du pH
[6.4]
(A : [HCO,] est le numrateur de l'quation).
1 Le tampon bicarbonate-dioxyde
de carbone
Dans toute solution tampon la valeur du pH est
troitement lie au rapport des concentrations
du couple tampon par l'intermdiaire de la
valeur du pK^ (p. 378). Dans une solution de
bicarbonate, le rapport entre la concentration en
bicarbonate [HCO^] et la concentration en
dioxyde de carbone [CO;] dtermine le pH
(Al, quation d'Henderson-HasselbaIch). Si par
ex. [HCO,-] = 24 mmoVl et [COJ = 1,2 mmol/1,
le rapport [HCO,-]/[CO;] = 20. Si l'on introduit
log 20 (= 1,3) et pK^ (=6,1) dans l'quation, on
obtient un pH de 7,4 (A2). Si par ex. la [HCO,-]
tombe 10 et la [CO;] 0,5 mmol/1, le rapport
entre les deux valeurs ne varie pas, donc le pH
reste inchang.
Si des ions H* sont introduits dans une solu-
tion tamponne, ils se lient la base du tampon
(ici HCO,-) ce qui donne l'acide tampon : HCO^
+ H+ - CO^ + H f t . Dans un systme ferm
(o le CO^ ne peut pas s'chapper; A3) la quan-
tit d'acide tampon (CO^) qui se forme est exac-
tement la mme que la quantit de base tampon
(HCO,-) qui est consomme ; l'inverse est ga-
lement valable lorsqu'on ajoute des ions OH".
Les valeurs initiales qui ont t indiques, dit, leur concentration totale [base TNB] +
savoir 24/1,2 mmol/1 pour [HCO,-]/[CO^] (A2),
varient lorsqu'on ajoute par ex. 2 mmol/1 d'ions
H* et deviennent 22/3,2, le pH tombant 6,93
(A3). Ceci signifie que la capacit tampon de
HCO^/CO; est trs faible dans un systme
ferm, puisque la valeur du pK =6,1 est trs
loigne du pH fix (7,4) (p. 138'et p. 380).
Mais si le CO^ qui se forme en plus est
enlev de la solution (systme ouvert ; A4),
seule la [HCO,-] varie lorsqu'on ajoute des
ions IF (2 mmol/1). Le rapport [HCO,-]/[CO;,]
(= 22/1,2) et donc aussi le pH (7,36) diminuent
beaucoup moins dans ce cas que lors du tam-
ponnage dans un systme ferm. Le pouvoir
tampon du bicarbonate dans l'organisme pro-
voque la formation d'un systme ouvert, car
la pression partielle du CO, (P^y ) et donc
la [COJ du plasma (= a P^ ; p. 2 126) sont
rgles par la respiration (B). Normalement, la
quantit de CO^ rejete est gale la quantit de
CO; produite lors du mtabolisme (15000
20000 mmol/j). Il rgne dans les alvoles une
PpQ constante (p. 120 et s.) qui modifie la P,g
plasmatique chaque passage pulmonaire^
autrement dit, la Pa^ dans le sang artriel reste
galement constante' Un apport priphrique
d'ions H* provoque une augmentation de la Ppg
dans le sang veineux (H* + HCO,- -> CO -^
H;0) (Bl). Le CO, supplmentaire est rejet
trs rapidement par le poumon, de sorte que la
PO) artrielle ne varie pratiquement pas malgr
l'addition d'ions H* (systme ouvert).
Le calcul ci-aprs montre qu'une telle augmentation du
rejet de CO; n'est quantitativement pas trs, importante :
par ex si la production d'ions ^ dans l'organisme est
double en l'espace d'une journe (normalement
60 mmol/j), il se forme (sans tenir compte du tampon
non bicarbonate) 60 mmol de CO; supplmentaires par
jour, ce qui reprsente env. 0,3% seulement du rejet nor-
mal de CO; par jour.
Dans son principe, l'apport d'OH" priph-
rique agit de faon analogue. tant donn que
OH- + CO, -- HCO,-, la [HCO,-] augmente et
la P^Q du sang veineux est plus faible que la
normale. Par suite de la diminution du rejet de
CO , la P artrielle n'est en rien modifie
(B2).
Pour un pH de 7,4, le systme tampon ouvert
HCO.-/CO; (Ppo constante de 5,33 kPa) inter-
vient pour les 2/3 env. dans le pouvoir tampon
du sang (p. 138). Le reste est pris en compte par
les tampons non bicarbonates (principalement
intracellulaires).
Les tampons non bicarbonates (TNB) sont
les tampons dans un systme ferm; autrement
[acide TNB] reste constante, mme aprs un
tamponnage. La capacit tampon du sang est
toutefois notablement modifie lorsque la
concentration en hmoglobine change, tant
donn que l'hmoglobine est le TNB le plus
important (p. 138 et 146). Les TNB intervien-
nent avec le systme HCO^/CO, dans les
troubles du mtabolisme acido-basiqe (p. 142),
mais ils deviennent les seuls tampons efficaces
lors des troubles d'origine respiratoire (p. 144).
Acidows t alcaloses
La rgulation de l'quilibre acido-basique a
pour premier but de maintenir le pH du sang
constant (donc aussi celui de l'organisme). Les
paramtres acido-basiques normaux du
plasma (mesurs dans le sang capillaire artria-
lis) sont reports, dans le tableau ci-dessous
(Ppo et [HCO,-] dans les rythrocytes, v. tabl.
p.124):
L'quilibre acido-basique est assure lorsque les
bilans ci-aprs sont quilibrs dans l'organisme :
1. (Apport ou production d'ions H^) - (apport
ou production de HCO^) = (limination d'ions
H^) - (limination de HCO,") 60 mmol/J (selon
l'alimentation),
2. (Production de CO ) = (limination de
GO,) a 15000 20000 mmol/j.
Dans le bilan 1, la production d'ions H^ (HC1,
H^SO,, acide lactique, H^PO^, etc.) et l'limina-
tion adquate des ions H* par les reins (p. 174 et
ss.) jouent les rles principaux. Cependant, une
alimentation vgtale par ex., peut entraner un
apport important de HCO.," (mtabolisme : OH~
+ CO; -< HCO,-; p. 138). Pour que l'quilibre
soit rtabli, le HCO,- est limin dans l'urine
(pour cette raison, l'urine d'un vgtarien est
alcaline).
oubles. Si le pH sanguin s'lve au-dessus
de la limite suprieure de la normale (voir tabl.),
on parle d'alcalose, s'il chute au-dessous de la
limite infrieure on parle d'acidose. Si l'origine
du trouble est une modification primaire de la
PpQ du sang, il s'agit d'un trouble respiratoire
(p. l44), alors qu'un changement primaire de la
[HCO^] entrane un trouble mtabolique (= non
respiratoire). Ces perturbations peuvent tre
compenses partiellement ou (presque) totale-
ment.
Troubles mtaboliques (non respiratoires)
Acidose mtabolique. Elle peut avoir les
causes suivantes : 1. une insuffisance rnale ou
un dfaut de scrtion tubulaire d'ions W loca-
lis, d'o une incapacit liminer les ions H1' lique ([HCO.,"]^ augmente, excs de base posi-
produits (acidose rnale) ; 2. une hyperkalimie
(p. 180) ; 3. une production accrue de p-
hydroxybutirate et d'actate (diabte sucr,
jene) ; 4. une dgradation anarobie accrue du
glucose en acide lactique (- lactate" + W) lors
d'une activit physique intense (p. 74) ou d'une
hypoxie, par ex.; 5. une production accrue
d'HCl et de H^SO^ par le mtabolisme, cons-
cutif un apport protique lev ; 6. une perte
de HCO^ par le rein (acidose tubulaire rnale
proximale ou utilisation d'inhibiteurs de l'anhy-
drase carbonique) ou dans les diarrhes; 7.
kyperkalimie.
Dans tous ces cas, il se produit avant tout
un tamponnage (Al) des ions H^ excden-
taires (toute perte de HCO^ par les reins ou
l'intestin correspond aussi une augmentation
des ions H''). Le HCO^ et les bases tampon
non bicarbonates (TNB~) participent respecti-
vement dans un rapport de 2/3 pour 1/3 ce
tamponnage, le CO^ form partir du HCO^
quittant l'organisme par les poumons (systme
ouvert; p. 140). La concentration standard en
bicarbonate [HCO.,"]^, la concentration relle
en bicarbonate [HCO.^]^^, tout comme la
concentration en baies tampon [BT~] dimi-
nuent (excs de base ngatif; p. 146).
La deuxime tape est la compensation
respiratoire (A2) de l'acidose non respira-
toire : l'abaissement du pH conduit (par l'in-
termdiaire des chmorcepteurs centraux)
une augmentation du dbit ventilatoire et
celle-ci entrane son tour un abaissement de
la PpQ alvolaire et artrielle (hyperventila-
tion; 2a). Ainsi, non seulement le rapport
[HCO^]/[CCy se rapproche nouveau de la
normale (20:1), mais le TNB-H aussi est
retransform en TNB~ (en raison de l'augmen-
tation du pH) (A2b). Ce processus entrane
galement une consommation de HCO^ qui
doit tre ncessairement compense par un
rejet supplmentaire de C0_, par le poumon
(A2c). Si la cause de l'acidose persiste, la
compensation respiratoire devient insuffisante.
Une augmentation de l'limination des ions
H* par les reins devient alors ncessaire
(p. 174 et ss.).
Alcalose mtabolique. Elle est provoque
notamment par : 1. une entre de bases (par ex.
perfusion de HCO^) ; 2. l'augmentation de la
dgradation des anions organiques (par ex. le
lactate", l'a-ctoglutarate2") ; 3. me perte d'ions
H* la suite de vomissements (p. 238) ou par
hypokalimie et, 4. un dficit volumique. Le
tamponnage de ce trouble volue suivant le
mme schma que lors de l'acidose mtabo-
tif). Une compensation respiratoire par
hypmentilation est toutefois limite en raison
du manque simultan d'Oy Si l'alcalose n'est
pas d'origine rnale, elle peut tre corrige par
une augmentation de l'limination urinaire
d'ions //CO/.
Troubles respiratoires
Si la quantit de CO rejete est plus importante
que celle produite par le mtabolisme (hyper-
ventilation), la PQ du plasma diminue (hypo-
capme), ce qui 'conduit une alcalose
respiratoire. A l'inverse, si la quantit de CO,
rejete est trop faible (hypoventilation), la Pg
plasmatique augmente (hypercapnie), ce qui
donne lieu une acidose respiratoire (B). Si,
lors d'une acidose mtabolique (p. 142), le
HCO,- et les bases tampon non bicarbonates
(TNB-) tamponnent paralllement la chute du
pH, lors d'une acidose respiratoire les deux sys-
tmes tampon ont un comportement trs d i f f -
rent (Bl). Dans ce cas, le tampon HCO,-/CO,
n'est pas efficace car, dans les perturbations res-
piratoires, les modifications de Pg sont la
cause et non le rsultat de celles-ci; comme
c'est le cas dans les troubles mtaboliques.
Acidose respiratoire. Ses causes sont une
rduction du tissu pulmonaire fonctionnel (par
ex. tuberculose), une gne au niveau de
l'change gazeux alvolaire (lors d'un dme
pulmonaire par ex.), une stimulation ventilatoire
insuffisante (par ex. lors d'intoxication par les
barbituriques), une restriction des mouvements
de la cage thoracique (par ex. suite une sco-
liose), etc. L'hypercapnie provoque une lva-
tion de la concentration du CO dans le plasma
([CO^] = a PQ ), ce qui entrane une augmen-
tation de la production de HCO/ et d'ions H*
(Bl, gauche). Les ions F^ sont tamponns
par les bases TNB (TNB- + W - TNB-H ; BL
droite), alors que la [HCO^J^^ augmentt:'.
Contrairement ce qui se passe dans l'acidose
mtabolique, la [HCO^~]^ reste inchange, du
moins initialement (car elle est dtermine pour
une PpQ normale ; p. 146), tout comme la [BT],
car [TNB-1 diminue dans la mme proportion
que [HCO,-] augmente. tant donn que la
[HCO,,-]^ augmente dans une proportion bien
moindre que la [CO;], le rapport [HCO,-]/[CO,]
est plus faible que la normale, et le pH diminue
(acidose).
Si l'lvation de la Ppg persiste, un proces-
sus de compensation rnale du trouble respira-
toire se dclenche (B2) : aprs 1 2 jours,
l'excrtion d'ions NH^ par le rein est accrue, de
mme que celle d'ions W (sous forme d'acide
titrable). Chaque ion NH^ excrt pargne un
ion HCO/ hpatique et pour chaque ion H*
scrt par la cellule tubulaire un ion HCO - est
rejet dans le sang (p. 174 et ss.). Ce processus
se maintient jusqu' ce que le pH se soit nou-
veau peu prs normalis, malgr l'lvation de
la PQ . Une fraction du HCO,- est utilise pour
capter les ions H^ qui, pendant l'augmentation
du pH, sont de nouveau librs partir de la
raction TNB-H -* TNB- + H+ (B2, droite).
Comme la compensation rnale s'installe relati-
vement lentement, le pH est plus fortement
diminu lors d'une acidose respiratoire aigu
que lors d'une acidose chronique. Dans ce der-
nier cas, la [HCO,-]^^ peut augmenter de
1 mmol pour chaque lvation de 1,34 kPa de la
PCO,-
Alcalose respiratoire. La cause de ce
trouble est l'hyperventilation d'origine psy-
chique ou en haute altitude (respiration par
manque d'O,; p. 136), ce qui entrane une
chute de la P^ plasmatique. De ce fait, la
[HCO,-]^^ baisse aussi quelque peu, car une
fraction du HCO,' se transforme en CO^ (H* +
HCO,- - CO, + H;0) et, pour cette raction,
des ions H+ sont fournis en permanence par les
TNB (tamponnage : TNB-H -< TNB- + W).
Pour la mme raison, la [HCO^-]^^ diminue
aussi lors d'une compensation respiratoire
d'une acidose mtabolique (p. 143 A en bas et
p. 146). Pour que le pH se normalise (compen-
sation), il faut qu'il y ait une nouvelle diminu-
tion de la [HCO,-]^^. Ceci est ralis par les
reins qui liminent davantage de HCO,- (par
diminution de la scrtion des ions H* par les
tubules) (compensation rnale).
Lors d'une acidose ou d'une alcalose respira-
toire aigus, le CO^ passe du sang dans le
liquide cphalorachidien beaucoup plus vite
que les ions HCO/ et H*, et dclenche des
variations de pH relativement fortes dans le
LCR o les TNB sont en faible concentration
(p. 126). Ces variations constituent le stimulus
adquat pour les chmorcepteurs centraux
(P.132).
 Mesure des rapports acide-base
Pour le systme tampon HCO^/CO, l'quation
d'Henderson-HasselbaIch s'crit :
[6.5]
Comme [CCy = a P^ (p. 126), l'quation 6.5
comprend deux grandeurs constantes (pour le
plasma 37 C) savoir : le pK (= 6,1 ) et a (=
0,225 mmol 1-' kPa-'; v. aussi p. 126). Par
ailleurs, l'quation 6.5 comporte trois variables :
pH, [HCO^] et P(;(, . Si l'une d'elles est mainte-
nue constante ([HCO.,"] par ex.), il en rsulte que
les deux autres (P^,, et pH) sont dpendantes
l'une de l'autre : si on reprsente graphiquement
le logarithme de la P^y en fonction du pH, on
obtient une droite (A-C et p. 382).
Dans une solution de HCO,- sans aucun tampon, la
[HCO.-l reste constante alors que la Pp varie en fonc-
tion des changements du pH (A, ligne continue) Pour
chaque valeur de [HCO, ], on peut de mme tracer des
droites de la [HCO, ] (A et B, lignes orange en tirets)
qui sont parallles les unes aux autres. En A-C,
l'chelle a t choisie de sorte que les pentes de ces
droites forment un angle de 45 avec les coordonnes.
Ces droites de la [HCO,-] ne figurent pas dans le nomo-
granime C {Si^f;aard-t\fider&en}, mais seulement leur
intersection avec la ligne honrontale trace a partir de
la valeur de P^ normale de 5,33 kPa (= 40 mmHg).
Le sang contient non seulement des ions HCO,
mais galement des tampons non bicarbonates
(TNB) (p. 138). Donc si la P^ est modifie, les
variations de pH seront comparativement
moindres (p. 144) et les pentes des droites du
nomogramme P^o/pK deviennent alors sup-
rieures 45 (B, lignes verte et rouge). Cela
signifie qu'un changement de la P^ s'accom-
pagne d'une variation dans le mme'sens de la
[HCO,-] (p. 144). De ce fait, on distingue dans
chaque test sanguin la concentration de bicarbo-
nate relle [HCO,-]^ de la concentration de
bicarbonate standard [HCO,-]^ qui, par dfini-
tion, correspond la P^ normale = 5,33 kPa. La
[HCO,-]^ permet ainsi f'valuation de [HCO,-]
indpendamment des changements de ?,,.
Si la droite Ppp /pH du sang est connue, on
peut dterminer [HCO,-],, et [HCO,-],.^. En
effet, la valeur de la [HCO,-]^ dsigne la droite
de la [HCO^-] (B, orange) qui est coupe par la
droite P-o/pH du sang (B, C, verte et rouge)
pour une P^ normale de 5,33 kPa (B, C, points
0 et d). Par contre, [HCO,-]^,^ sera lue sur la
droite de la [HO^-] qui est co'upe au niveau de
la p
co,vraie- tant donn que d'ordinaire Pg
normale et P^ vraie sont quivalentes, on aura
donc [HCO,-]^ = [HCO;,-],,. Si, par contre,
la P^Q s'carte de la valeur normale (B, C,
point c), on lit la [HCO,-]^ sur la droite de la
[HCO,-] (B, C, droite 45, en tirets) sur
laquelle se situe la P^ vraie (B, C, point c).
Dtermination des droites P^y/pH du
sang. Avec la mthode d'quilibration (Astrup)
on mesure le pH trois reprises : 1. sur l'chan-
tillon sanguin inchang, 2. aprs quilibration
une Py leve (par ex. 10 kPa, C, points A et
a), 3. aprs quilibration une P^ basse (par
ex. 2,7 kPa, C, points B et b). Sur les droites
A-B ou a-b on peut lire la Pg initiale corres-
pondant au pH de la me'sure 1. Dans les
conditions normales (C, majuscules)
W0^.,!!. = ["GO,'],, = 24 mmol/1 (C, points
E et D). L'exemple 2 (C, minuscules rouges)
indique un trouble de l'quilibre acido-
basique : la valeur du pH est trop basse et la
[HCO,-]^, (C, point d) a chut 13 mmol/1 (aci-
dose mtabolique). Pour une compensation res-
piratoire partielle (p. 142), la P^ est galement
tombe ( 4 kPa), ce qui rabaiss la
[HCO,-]^ 11 mmol/1 (C, point e).
Les valeurs de base tampon totale (BT) et
de l'excs de base (EB) (p. 142) peuvent tre
lues en C : la diffrence entre la valeur de BT
lue et la valeur normale de BT dtermine EB
(par lecture directe : points F et/). De ce fait, le
point G est dpendant du contenu du sang en
Hb (C, [Hb]/BT). De mme, comme pour
[HCO,-]^, un cart de EB par rapport la nor-
male (0 2,5 meq/1) permet le diagnostic d'un
trouble primaire mtabolique.
La droite P^o/pH d'un chantillon sanguin peut aussi
tre dtermine en C, lorsque 1 la P^y (sans quilibra-
tion), 2 le pH et, 3 la concentration'd'hmoglobine
dans le sang sont connus. Connaissant 1. et 2., on peut
marquer le point de la droite recherche (C, point c) La
droite doit des lors passer par ce point, de faon ce
que BT (point g) - BT^^ (qui dpend du pH) soit
gal EB (point/).
Fonction et structure du rein
Le principe du fonctionnement rnal consiste
dans le fait que
1. au niveau du glomrule, un trs grand volume
de liquide est filtr partir du sang (taux de fil-
tration glomrulaire = TFG) dans le tubule
(urine primitive) et contient, outre l'eau, les
petites molcules du plasma, et que
2. par la suite, au niveau du tubule et du tube
collecteur, les constituants de l'urine primitive
retournent dans le sang travers la paroi du
tubule (rabsorption), et ce,
- dans des proportions diffrentes selon la sub-
stance (par ex. glucose S> ure) et
- en quantit variable pour la mme substance
(par ex. Na* ou FLO), selon le besoin (rgula-
tion).
Le reste du filtrat est limin avec l'urine (excr-
tion). Quelques substances devant tre limines
rapidement par l'organisme (par ex. des toxines),
sont la fois filtres et, de plus, transportes des
cellules tabulaires et aussi l'change de sub-
stances dans la lumire du tubule : scrtion.
Une des fonctions du reins est de contrler,
par une reabsorption rgle sur les besoins,
Y limination du sel et de l'eau pour maintenir la
constance du volume et de l'oimolalit du com-
portement extracellulaire. En adaptant l'limi-
nation des ions H^ et HCO, leur absorption
dans l'organisme ainsi qu'aux processus respi-
ratoires et mtaboliques, le rein participe aussi
la rgulation de l'quilibre acide-base. De plus,
il lui incombe S liminer les produits terminaux
du mtabolisme et les substances trangres
(par ex. ure, acide urique ou mdicaments
et toxines), mais aussi de conserver simultan-
ment les composants essentiels (par ex. glucose,
acides amins). Enfin, le rein est le site de
production d'hormones (angiotensine II, ry-
thropoietine, thrombopotine, calcitriol, prosta-
glandines, etc.) et joue un rle annexe dans le
mtabolisme (par ex. dgradation des protines
et des peptides, gluconogense, formation de
l'arginine).
Parties du nphron
- Les corpuscules rnaux de Malpighi (dia-
mtre env. 0,2 mm), situs dans le cortex rnal
(A), sont constitus de la capsule de Bowman et
du glomrule (B), lui-mme log dans la cap-
sule qui est forme d'un feuillet parital et d'un ~
feuillet viscral spares par l'espace capsulaire
dans lequel se produit la filtration de l'urine
primitive (B). Une artriole (vas afferens)
amne le sang au glomrule et l, se divise en
capillaires qui fusionnent nouveau pour for-
mer une artriole effrente (vas efferens}, celle-
ci donnant naissance un rseau capillaire
pntubulaire (p. 150). Ct sang, le filtre glo-
mrulaire (B) est constitu de 1'endothlium
fenestr des capillaires glomrulaires (taille des
pores : 50 100 nm) ; s'y attachent, ct urine,
la membrane basale et enfin le feuillet viscral
de la capsule de Bowman, dont les cellules
(podocytes) se terminent en digitations enchev-
tres appeles pdicelles. Les espaces, en forme
de fentes mnages entre ces derniers, sont
recouverts d'une membrane dite fente dote
de pores de 5 nm de diamtre. Ceux-ci sont
constitus par une protine, la nphrine, qui est
fixe au cytosquelette des podocytes.
Le tube proximal (A, en vert fonc) qui
constitue la partie la plus longue (env. 10 mm)
du nphron, est contourn dans sa partie initiale
(tube contourn proximal, A3) puis se prolonge
par une section droite (pars recta ; A4).
L'anse de Henl dbutant par la partie termi-
nale de la pars recta (A4 ; v. ci-dessus), se pour-
suit par une branche grle descendante puis par
une partie terminale large descendante (dans la
mdullaire rnale) (A5), une branche grle
ascendante (seulement dans les anses longues)
et un segment large ascendant (A6). Dans son
prolongement on trouve un amas de cellules
spcialises (la macula densa ; p. 184) qui joux-
tent les capillaires glomrulaires du nphron
concern. Seulement 20% environ des anses
des nphrons dits juxtamduaires parviennent
jusque dans la zone mdullaire interne. Les
nphrons corticaux ont des anses plus courtes
(A et p.150).
Le tube distal (A, vert clair) dbute par une
portion droite (= partie large ascendante de
l'anse de Henl, A6) suivie par une partie
contourne (A7).
Le tube distal, par l'intermdiaire d'un tube
fonctionnel (A8), rejoint les tubes collecteurs
(A9) rpartis en une wne corticale et une zone
mdullaire qui lui fait suite. Ceux-ci confluent
dans le bassinet au niveau de la papille rnale.
Le tractus urinaire se prolonge par deux
conduits (les uretres) par lesquels l'urine par-
vient dans la vessie urinaire (rgulation : p. 78
et ss.), d'o elle est mise l'extrieur par
Vurtre. -^
 Vascularisation du rein
partir des artres arques (Al) situes la
jonction du cortex et de la mdullaire, rayon-
nent les artres interlobulaires (A2) qui pn-
trent dans le cortex et dont naissent les
artrielles affrentes (A3). Il s'y connecte deux
rseaux de capillaires disposs en srie (A et
B). Dans le premier rseau, celui des capillaires
glomrulaires (p. 148), on note une pression
relativement leve (B et p. 152) dpendant des
diamtres respectifs de l'artriole affrente et de
l'artnole effrente la sortie du glomrule
(A3, 4). Le second reseau de capillaires enve-
loppe les tubules corticaux (capillaires priu-
bulaires; A). Il sert l'irrigation des cellules
tubulaires et aussi l'change de substances
avec la lumire tubulaire (rabsorption, scr-
tion;?. 154etss.).
Le dbit sanguin rnal important (= FSR
= flux sanguin rnal), de l'ordre de 1,2 1/iiiin
env. (20 25 % du dbit cardiaque), sert en pre-
mier lieu l'obtention d'un TFG lev (env.
120 ml/min). Il en resuite une trs faible d i f f -
rence artnoveineuse en 0, (env. 15 ml/1 de
sang). La consommation d'^ (env. 18 ml/min)
est utilise pour le mtabolisme oxydatif du
cortex rnal (acides gras, etc.). Celui-ci a besoin
de beaucoup d'ATP pour les processus de trans-
port actif. Dans la mdullaire, le mtabolisme
est principalement anarobie (p. 72).
Env 90 % du FSR irriguent le cortex et, par g de tissu,
les dbits sanguins dans le cortex, la mdullaire
externe et interne, sont respectivement d'env. 5,0, 1,75,
et 0,5 ml/min, cette dernire valeur tant encore plus
leve que dans la plupart des autres organes (p 213
A)
Le rein possde deux types de nphrons qui diff-
rent notamment par le second rseau capillaire (A)
Les nphrons corticaux, dont les tubules sont vas-
culanses par le reseau capillaire pntubulaire, ont des
anses de Henl courtes
En revanche, des artnoles effrentes des nphrons
juxtamdullaires ( la limite corticomdullaire) nais-
sent des vaisseaux trs on^s (40 mm !), les vasa recta
qui s'enfoncent dans la mdullaire. Ils accompagnent
en partie les longues anses de Henl des nphrons JUX-
tamdullaires jusqu' la pointe de la papille (p. 148)
Les vasa recta irriguent la mdullaire. Leur forme en
pingle cheveux est importante pour la concentration
des urines (p 164 et ss )
Toute modification dans la distribution du/Sux san-
guin entre les capillaires des deux types de nphrons a
une influence sur l'limination du NaC] en particulier.
Par ailleurs, le TFG du 2e type de nphrons est aug-
ment par l'ADH
On dsigne par autorgulation du FSR le fait
que le flux plasmatique rnal (FPR, v. ci-des-
sous) et, la suite, le TPG ne varient gure (y
compris sur un rein dnerv) lorsque la pres-
sion sanguine systmique varie entre 80 et
180 mmHg (C). Par un mcanisme encore en
partie inexpliqu, la rsistance des artres inter-
lobulaires et des artrioles affrentes - sur les-
quelles sont connects les glomrules corticaux
- s'adapte automatiquement la pression san-
guine rgnante (B, C). Nanmoins, si celle-ci
tombe en dessous de 80 mmHg, le flux sanguin
diminue et la filtration cesse (C). Le FSR et le
TFG peuvent tre contrls indpendamment
l'un de l'autre du fait que les rsistances (en
srie) dans l'artriole affrente et dans l'art-
riole effrente sont modifies sparment
(p.152).
La dtermination du FSR peut tre ralise
par la mesure du flux plasmatique rnal (FPR,
normalement env. 0,61/min) : pour ce faire, on
dtermine le bilan quantitatif (principe de Fick)
d'une substance test injecte dans le sang, qui,
lors d'un passage dans le rein, est presque tota-
lement limine, par ex. l'acide para-amino-hip-
purique (= PAH). On considre que la quantit
de PAH/temps, entrant dans le rein par la voie
artrielle, diminue de celle quittant le rein par
la voie veineuse, est gale la quantit limi-
ne/temps. tant donn que :
quantit/unit de temps =
volume/unit de temps concentration [7.1]
on obtient l'quation suivante dans laquelle :
Pp^ = cne. artrielle du PAH; Pvr^ = cne.
du PAH dans la veine rnale ; U = cne. uri-
naire du PAH ; Vu = dbit urinaire :
(FPR.Pa^^)-(FPR.Pvr^)=Vu.U^ [7.2]
ou
FPR=V.U^(Pa^,-Pvr^) [7.3]
Pvr,,^ ne constituant que le 1/10 de Pp^,
n'est pas mesure en pratique, mais il en
est tenu compte, car la clairance du PAH
(= Vu U^yfPa^ ; p. 152) est divise par 0,9,
ce qui aboutit
FRP = Vu Up^/(0,9 Pa^g) [7.4]
(Cependant, Pp^ ne doit pas tre trop leve,
sinon la scrtion de PAH serait sature et la
clairance du PAH beaucoup plus faible que le
FPR; p. 161 A.)
Le FSR peut aussi tre calcul l'aide de
l'hmatocrite (Ht; p. 88) et du FPR :
FSR = FPR/(1 - Ht) [7.5]
Filtration glomrulaire, clairance
Le volume de liquide filtr par unit de temps
par l'ensemble des glomrules constitue le taux
de filtration glomrulaire (TFG). Le TFG est
normalement de l'ordre de 120 ml/min/1,73 m2
de surface corporelle, c'est--dire env. 180 1/j.
Les 17 1 env. de liquide extracellulaire chan-
geable passent donc plus de 10 fois/j dans les
tubules rnaux. Des 180 1 du TFG/j, env. 99%
retournent habituellement dans l'espace extra-
cellulaire par rabsorption tabulaire, c'est--dire
que V limination fractionnelle de l'eau repr-
sente en moyenne 1 % du TFG, d'o une limi-
nation totale de 1 2 1/j (= dbit urinaire
= Vu). (Filtration des substances dissoutes,
p. 154.)
Le TFG reprsente environ 1/5 du FPR
(p. 150) ; cette proportion (TFG/FPR) est appe-
le fraction de filtration (FF). La FF peut tre
augmente par 1'atriopeptine (ANP ou facteur
natriurtique auriculaire, FNA) par ex., qui
accrot la rsistance dans l'artriole effrente
(R ) et la diminue en mme temps dans l'art-
riole affrente (R^). De cette manire, la pression
effective de filtration augmente dans les capil-
laires glomrulaires (v. ci-dessous), sans que la
rsistance totale dans la circulation rnale, et
donc le PPR, soient beaucoup modifis.
La pression effective de filtration (P^) est la
force motrice de la filtration. Elle se calcule
partir de la pression sanguine dans les capillaires
glomrulaires (P , env. 48 mmHg) diminue de
la pression rgnant dans la capsule de Bowman
(PB' env- ^ mmHg) et de la pression onco-
tique du plasma dans les capillaires (i^ , 25-
35 mmHg, v. ci-dessous) :
p^=p.,-pBo-"..p ty-ci
Au dbut des capillaires, P^ = 48 - 13 - 25
= 10 mmHg. En raison de la FF leve, la
concentration du plasma en protines et, de ce
fait, la JT augmentent tout auJong du rseau
capillaire (p. 378), alors que la P^ chute. (Pour
cette raison, la P^, moyenne, P^, figure dans
l'quation 7.7.) La filtration cesse (peu avant la
fin des capillaires), lorsque 31^ atteint env.
35 mmHg, la P^, tombant ainsi zro (quilibre
de filtration).
Le TFG est le produit rsultant de la P^,
(moyenne pour la totalit des glomrules), de la
surface de fltration glomrulaire 5 (qui, bien
entendu, dpend aussi du nombre de glomrules
fonctionnels) et de la permabilit l'eau k du
filtre glomrulaire. S . k dterminant le coeffi-
cient d'ultrafiltration Kp on aura
TFG=P^-K, [7.7]
Pour mesurer le TFG, on utilise une sub-
stance indicatrice contenue dans le sang et
ayant les proprits suivantes :
- elle doit tre librement filtrable,
- ne pas tre rabsorbe, ni scrte ultrieure-
ment dans le tubule,
- ne pas tre mtabolise dans le rein,
- ne pas avoir d'effet sur la fonction rnale.
Ces exigences sont remplies, par ex., par l'inu-
line qui se prte, aprs perfusion, la mesure du
TFG. Dans certaines limites, on peut aussi utili-
ser la cratinine, substance endogne, norma-
lement prsente dans le sang.
La quantit d'indicateur filtre par unit de
temps (A) se calcule partir de la concentration
plasmatique de l'indicateur, P^ (g/1) multiplie
par le TFG (1/min). La quantit d'indicateur/
temps apparaissant dans l'urine est la mme
(selon les critres 2 et 3, v. ci-dessus). On l'ob-
tient en multipliant Vu (ml/min) par la concen-
tration urinaire de l'indicateur, U (g/1) soit :
P - T F G = U -Vu, d'o:
Vu U.
TFG = to- (mVmin) (A). [7.8]
Le terme de droite de la relation 7.8 est appel
clairance, indpendamment de la substance
considre. Le TFG est alors gal la clairance
de l'inuline ou de la cratinine. (Bien que la
concentration plasmatique de la cratinine (P^)
augmente avec la chute du TFG, la P n'est
qu'un indicateur trs approximatif de la valeur
du TFG !)
On peut dfinir la clairance comme le volume
de plasma totalement pur d'une substance
indicatrice par unit de temps. Le quotient de la
clairance d'une substance X quelconque par la
clairance de l'inuline (C^/C^) est quivalent
l'limination fractionnelle (= EF, p. 154) et
indique quel pourcentage de la quantit d'X
filtre a t limin. Lorsqu'une substance
est prleve du tubule par rabsorption, EF est
< 1 (Bl, par ex. Na^, CL, glucose, acides ami-
ns). Si EF est > 1, une scrtion tubulaire
se sera ajoute la filtration (B2). Avec le
PAH (p. 150), cette scrtion est si forte que
EFp^ - 5 (= 500%).
La quantit (mol/min) d'une substance X
(librement filtre) totalement rabsorbe ou
scrte par le rein est gale la diffrence
entre la quantit filtre/temps (TPG . P ) et la
quantit limine/temps (Vu . U ).
Processus de transport dans le
nphron
Filtration de substances. Dans le filtrat glomru-
laire (p. 152), on retrouve aussi les petites mol-
cules dissoutes dans le plasma (ultrafiltrat}. Pour
dterminer la permabilit du filtre glomrulaire
(p. 148), on utilise le coefficient de filrabiht,
f y (= concentration dans le filtrat/concentration
dans l'eau plasmatique). Le filtre laisse passer
librement les substances ayant un rayon molcu-
lairer< 1,8 nm (masse molculaire < 10000 Dal-
ton) (f^ 1,0). Les substances dont r > 4,4 nm
(masse molculaire > 80000 D/ton, par ex. les
globulines) ne sont normalement pas filtrables
( f y = 0). Les molcules dont r est compris entre
1,8 et 4,4 ne sont que partiellement filtrables
(incompris entre 1 et 0), les particules charges
ngativement passant moins bien (par ex. Y albu-
mine : r = 3,4 nm ; f y - 0,0003). Ceci est d aux
charges ngatives de la paroi du filtre glomru-
laire qui repoussent les anions. Lorsque des
petites molcules sont en partie lies des pro-
tines plasmatiques (liaison protique), la frac-
tion lie aux protines ne peut virtuellement pas
tre filtre (p. 24).
Pour les substances restes accroches au filtre glom-
rulaire, Vpuration se fait probablement par phagocy-
tose (p. 94 et ss.) grce aux macrophages et aux
podocytes, cellules msangiales du glomrule.
pitllliiim tabulaire. Les cellules pithliales
du tubule et du tube collecteur sont des cellules
polaires, c'est--dire que leur membrane lumi-
nale, ct urine, se distingue trs nettement d'un
point de vue fonctionnel de la membrane basale
situe ct sang. Les cellules du tube proximal
(en particulier dans la partie initiale) possdent,
leur ple luminal une haute bordure en brosse
(= microvillosits), ce qui accrot la surface de
la membrane, tandis qu'au ple sanguin la
membrane basolatrale prsente de profondes
invaginations (labyrinthe basai). Ces dernires
sont en contact troit avec de nombreuses mito-
chondries (p. 9B) qui apportent l'ATP aux Na^-
K^ATPases (p. 26) localises dans la
membrane basolatrale (de toutes les cellules
pithliales). Etant donn que la quantit de
substances rabsorber diminue fortement de la
portion proximale la portion distale du tubule,
les cellules tubulaires postproximales ne nces-
sitent pas de bordure en brosse.
Alors que la permabilit des deux mem-
branes est dterminante dans le transport
transcellulaire (reabsorption, scrtion), la per-
mabilit de l'pithlium dans le transport
paraceltulaire dpend surtout de l'tanchit
des jonctions serres (tight junctions ; p. 18).
Dans le tube proximal, celles-ci sont relative-
ment permables aux petits ions et l'eau, ce
qui, ajout sa grande surface membranaire,
rend cet pithlium particulirement adapt au
transport de masse (D, colonne 2). Les portions
grles des anses de Henl sont galement relati-
vement permables, alors que le segment large
ascendant et particulirement le reste du tubule
ainsi que le tube collecteur font partie des pi-
thliums semi-permables- dans lesquels peu-
vent se crer des gradients chimiques et
lectriques nettement plus importants que dans
les pithliums permables.
Mesure de la rabsorption, de la scrtion
et de l'excrtion d'une substance. Le fait
qu'une substance filtre dans le glomrule soit
ou non reabsorbe ou scrte et dans quelle
proportion, ne peut tre dtermin simplement
d'aprs sa concentration dans l'urine car celle-ci
augmente dj du fait de la rabsorption de
l'eau (p. 164). Celle-ci se mesure par le rapport
des concentrations de Yinuline (ou de la crati-
nine) dans l'urine et le plasma, V.^fP^. Comme
ces indicateurs ne sont eux-mmes ni reabsor-
bs, ni scrts (p. 152), leur concentration le
long du tubule n'est modifie que par la rab-
sorption d'H^O (A). Si par ex. VJP^ = 200, le
filtrat aura t concentr 200 fois pendant son
parcours Jusqu' l'urine dfinitive. (Ceci qui-
vaut a u n e limination fractionnelle de 'eau
[EF^o de 1/200 ou 0,005 ou 0,5 % du TFG.) Si
l'on mesure, lors des mmes analyses de plasma
et d'urine ayant permis de dterminer U/P^, la
concentration d'une substance X (filtre libre-
ment et ventuellement scrte), on obtient
V^/Py Si l'on tient compte de U^/P,,,, on peut
alors calculer l'limination fractionnelle (EF)
de X (A et D, colonne 5, en %) partir de :
EF, = (U/t>,)/(U,,/P,,,) [7.9]
(La relation 7.9 s'obtient de mme partir de
C^/CJp.152].)
La rabsorption fractionnelle (RF) se cal-
cule selon :
RF = 1 - EF [7.10]
Rabsorption dans les portions indivi-
duelles du tubule. Si l'on dtermine, par
microponction de portions de tubule dfinies,
les concentrations de X et de l'inuline dans le
liquide tabulaire (= LT^ et LT^, A), on peut cal-
culer, de manire analogue, la fraction de la
quantit filtre non encore reabsorbe (DF)
partir de (LF^\)/(LF/PJ et ainsi, la RF ayant
eu lieu jusqu' l'endroit donn par 1 - DF (D,
colonne 2 et 3, en%). Le quotient LP/P calcul
dans le tube proximal, pour diverses substances,
est indiqu entre parenthses, colonne 2.
Rabsorption et scrtion de diverses sub-
stances (mcanismes de transport, p. 16 30).
Outre l'eau, de nombreuses substances inorga-
niques (Na^ Cl-, K^, Ca^, Mg^, etc.) et orga-
niques (HCO^, glucose, acides amins, acide
urique, ure, lactate, vitamine C, peptides, pro-
tines et bien d'autres) (C, D et p. 158 et ss.)
subissent une rabsorption tubulaire (Bl, 2,
3). Des mtabohtes de l'organisme^ comme
l'acide urique, le glucuronide, l'hippurate, les
sulfates ainsi que des substances exognes
(pnicilline, diurtiques ainsi que PAH, p. 150)
parviennent dans l'urine tubulaire (C) par
scrtion transcellulaire (B4). Certaines sub-
stances (V ammoniac [NH ], les ions H* par ex.)
ne sont produites que par le mtabolisme de la
cellule tubulaire et parviennent ensuite dans le
tubule par scrtion cellulaire. Alors que le
NH, diffuse passivement dans la lumire tubu-
laire (B5), les ions W sont scrts de faon
active secondaire (B6 et p. 174 et ss.).
de substances dissoutes (solvent drag; p. 24) et,
d'autre part, une concentration d'autres sub-
stances dissoutes dans le tubule (v. ci-dessus) qui
sont ensuite rabsorbes passivement dans le
sang, le long de leur gradient de concentration
(Cl", ure par ex.). Pour le transport des ions et
des substances lies au ions, il faut tenir compte
des influences lectriques du potentiel de mem-
brane (v. ci-dessus) ainsi que d'un ventuel
potentiel transpithlial qui reprsente une force
motrice pour le transport paracellulaire des
ions.
Les lectrolytes faibles non ioniss ont une
meilleure liposolubilit et peuvent donc passer
travers la membrane plus facilement que les sub-
stances ionises (diffusion non ionique ; B2). Le
pH de l'urine a donc une influence sur la rab-
sorption passive. La taille des molcules joue
aussi un rle lors de la diffusion : plus la mol-
cule est petite, mieux elle diffuse (p. 20 et ss.).

Le moteur de la plupart de ces proces-

sus de transport est le transport de Na* et de
K* par la Na^-K^-ATPase (p. 26) de la mem-
brane basolatrale du tubule et du tube collec-
teur. La Na^K^ATPase pompe, par voie active
primaire (c'est--dire en utilisant directement
l'ATP), le Na + de la cellule (indice i) dans le
sang (indice e) et le K* en sens inverse. De cette
faon, se crent deux forces motrices dtermi-
nantes pour le transport de nombreuses sub-
stances (incluant Na+ et K*), notamment un
gradient chimique du Na+ ([Na^ > [Na^ ) ainsi
qu'un gradient lectrique (car'lK^ ^[K^)
c'est--dire le potentiel ngatif de l'intrieur de
la membrane (p. 32 et 44).
Il convient de noter que le transport transcel-
lulaire implique la traverse de deux membranes,
en gnral par deux mcanismes diffrents.
Lorsque des substances doivent tre transportes
activement (c'est--dire contre un gradient lec-
trochimique, p. 26 et s.) travers la barrire pi-
thliale (glucose ou PAH par ex.) l'un au moins
des deux processus de transport membranaire
associs doit tre actif.

Interaction des mcanismes de transport.

Les transports actifs et passifs sont en gnral
troitement lis : t i f ) par ex. est reabsorbe pas-
sivement lorsqu'un gradient osmotique (p. 24)
apparat suite la rabsorption active d'une sub-
stance dissoute (Na^ ou glucose par ex.). La
reabsorption de l'eau entrane, d'une part, celle
 Rabsorption des substances
organiques
La quantit d'un composant plasmatique filtre
par unit de temps ( load) se calcule en mul-
tipliant le TFG par sa concentration plasma-
tique. Du fait du fort TFG (env. 180 1/j), des
quantits normes de substances passent quoti-
diennement dans l'urine primitive, par ex. 160 g
de D-glucose. Il incombe aux systmes de rab-
sorption de prserver de l'excrtion les sub-
stances indispensables l'organisme.
L'limination fractionnelle (EF, p. 154) de D-
glucose est trs faible (EF - 0,4 %). La rab-
sorption, toute proche de 100%, se fait par
transport secondaire actif (symport Na^-glu-
cose) au niveau de la membrane cellulaire lumi-
nale (B et p. 29 Bl) et se situe, pour 95 % env.,
dans le tube proximal. Lorsque la concentration
plasmatique du glucose (normalement env.
5 mmol/1) dpasse 10 15 mmol/1 (par ex., dans
le diabte sucr) sa concentration dans l'urine
S s'lve progressivement : glucosurie (A). Ceci
f montre que la reabsorption du glucose, qui obit
^ la cintique de Michaelis-Menten, est satu-
rbl (p. 28). Outre cette glucosurie prrnale,
on obtient galement des formes rnales dues
au dfaut d'un transporteur tubulaire du glu-
cose.
Deux systmes de transport sont impliqus dans la
rabsorption du glucose, l'un, faible affinit, situ
dans la membrane cellulaire luminale du tube contourn
(sodium-glucose transporter, type 2, SGLT2), l'autre,
forte affinit (SGLTI) dans la pars recta. Tous deux
cotransportent le glucose et le Na^, SGLT2 dans un rap-
port de 1:1, SGLTI dans un rapport de 1:2. L'nergie
ncessaire cette entre active secondaire du glucose
provient du gradient lectrochimique du Na* orient
vers la cellule et qui, du fait des 2 Na* du SGLTI, est le
double de celui du SGLT2. Le glucose accumul dans
la cellule quitte celle-ci, passivement, du ct sanguin,
par diffusion dite facilite (p. 22) assure par uniport
(GLUT 2 = glucose-transporter, type 2). Le galactose
est galement transport par le GLUT 2, alors que le
fructose, entr tout fait passivement dans la cellule,
est transfre par le GLUT 5.
Env. 70 g des 25 acides amins (AA) du plasma
sont filtrs par jour. La plupart des L-AA sont
rabsorbs de la mme faon que le glucose,
c'est--dire par symport actif secondaire avec le
Na^, dans les cellules du tube proximal (B, et
p. 29 B3). Il existe environ 7 systmes de trans-
port diffrents au niveau du tube proximal qui, en
partie, font double emploi dans leur spcificit.
^d et ^-M Peuvent varier selon la nature de l'AA
et du transporteur (p. 28), donc aussi, la saturabi-
lit et le taux de reabsorption. Pour la plupart des
AA, l'HP - 1 % (0,1 % pour la L-valine 6%
pour la L-histidine).
Une augmentation de l'excrtion des AA (hyper-
amino-acidurie) apparat au niveau prrnal lorsque la
concentration plasmatique s'lve (saturation de la
rabsorption ; analogie avec tabl. A) ou rnal en raison
d'un transport dfaillant qui peut tre spcifique (par
ex. cystinurie) ou non spcifique (par ex. syndrome de
Fanconi).
D'autres substances (par ex. lactate, sulfate, phosphate,
dicarboxylate) sont galement rabsorbes dans le tube
proximal par symport actif secondaire avec Na*, alors
que Vure rediffuse passivement (p. 166). L'acide
urique et l'oxalate sont simultanment reabsorbs et
scrts (p. 160). Dans le cas de l'acide urique, la rab-
sorption domine (EF ~ 0,1) et, pour l'oxalate, c'est la
scrtion (EF > I ) . Lorsque leur concentration dans
l'urine s'lve, ils prcipitent du fait de leur faible solu-
bilit (risque de calculs urinaires). Il en est de mme
pour la cystme lors de la cystinurie (v. ci-dessus).
Les oligopeptides (par ex., le glutathion, l'an-
giotensine II) sont si rapidement scinds par les
peptidases luminales actives de la bordure en
brosse (y-glutamyltransfrase, aminopeptidases,
endopeptidases) qu'ils peuvent tre rabsorbs
sous forme d'AA libres (Cl). Les dipeptides
non hydrolysables dans le milieu luminal (la
carnosine par ex.) sont reabsorbs en tant que
molcules entires par symport (PepT2) activ
par le gradient H* (p. 174) orient vers la cel-
lule (symport-rL actif tertiaire, p. 29 B5).
L'hydrolyse de ces dipeptides n'a lieu que dans
la cellule (C2). Le PepT2 sert galement au
transport de certains mdicaments et toxines.
Protines. Maigre le faible coefficient de fil-
trabilit de V albumine (0,0003; p. 154), il en
parvient encore, pour une concentration plasma-
tique de 45 g/1 env. (180 1/j 45 g/1 0,0003)
= 2400 mg/j, dans l'urine primitive, alors que
2-35 mg/j seulement apparaissent dans l'urine
dfinitive (EF - 1 %). L'albumine, le lysozyme,
les a, et c^-microglobulines, entres autres, sont
reabsorbs par endocytose lie un rcepteur
dans le tube proximal (p. 28) et digrs par
voie lysosomale (D). Cette reabsorption est nor-
malement dj sature, de sorte qu'une augmen-
tation de la concentration plasmatique en
protines ou une augmentation de la permabi-
lit glomrulaire aux protines provoque une
protinurie (dans le syndrome nphrtique par
ex.).
De mme, le 25-OH-calclfml qui, dans le plasma et le
filtrat glomrulaire, est li la DBP (vitamin-D-bin-
ding protein), est rabsorb avec la DBP par endocy-
tose lie un rcepteur (p. 292).
 Excrtion de substances
organiques
Lorsque l'homme s'alimente, il absorbe aussi
des substances inutiles voire toxiques. L'orga-
nisme peut, le plus souvent, dj les discerner
au moment de leur absorption, que ce soit
partir de leur odeur et de leur got, ou bien du
fait de la spcificit des enzymes digestives et
des mcanismes de rabsorption dans le tube
digestif (par ex. les L-AA sont rabsorbs, mais
les D-AA ne le sont pas). Une slection ana-
logue est opre lors de l'excrtion par le foie
(bile => selles) : les sels biliaires utiles sont
presque totalement rabsorbs partir de l'in-
testin et, l'inverse, des catabolites comme la
bilirubine sont en plus grande partie limins
dans les selles. De mme, dans le rein, les sub-
stances inutilisables et toxiques ne sont gure
rabsorbes. Il en est ainsi pour des produits ter-
minaux comme l'ure et la cratinine. Par
contre, les substances essentielles pour l'orga-
nisme (le D-glucose, les acides amins par ex.)
sont rabsorbes grce des transporteurs sp-
cifiques, donc protges de l'excrtion (p. 158).
Par ailleurs, le foie et le rein sont en mesure
de modifier les rsidus propres du mtabolisme
ou des substances trangres (xnobiotiques),
de manire pouvoir les dtoxiquer en cas
de toxicit et, de plus, les liminer trs rapide-
ment. Ces produits non modifis, ou aprs addi-
tion enzymatique d'un groupe-OH ou COOH,
se combinent par ex. avec V acide glucuronique,
un sulfate, un actate ou le glutathion. Les dri-
vs conjugus ainsi forms sont, en partie,
scrts dans la bile, en partie dans la lumire
du tube proximal (le cas chant, aprs de nou-
velles modifications).
Scrtion tubulaire
Le tube proximal dispose de mcanismes de
transport actif pour la scrtion de nombreux
produits rsiduels ou trangers. Y sont impli-
qus des transporteurs (carrier) d'unions
organiques (A0~) et d'autres pour les cations
organiques (CO*). La scrtion de telles sub-
stances permet d'lever leur clairance au-del
de celle de l'inuline et, par consquence, leur
limination fractionnelle (EF) plus de 1,0
(100%) (p. 152), c'est--dire de les liminer
rellement (A, comparer les courbes rouge et
bleue). La scrtion est sous la dpendance d'un
transporteur (v. ci-dessous), et donc saturable.
Contrairement aux substances rabsorbes,
comme le D-glucose (p. 159 A), l'EF des AO-
et CO* diminue lorsque leurs concentrations
dans le plasma augmentent (A : plateau de la
scrtion du PAH et inflexion de l'excrtion du
PAH). Certains AOr (urate, oxalate, par ex.) et
CCY (encline par ex.) sont, la fois, scrts et
rabsorbs (transport bidirectionnel), ce qui se
traduit par une rabsorption nette (urate, cho-
line) ou une scrtion nette (oxalate).
Parmi les anions organiques (A0~) scrts,
on compte, outre les indicateurs tels le PAH
(p-aminohippurate, p. 150) et le rouge phnol,
des substances propres l'organisme comme
l'oxalate, Yurate et Vhippurate, des mdica-
ments comme la pnicilline G, les barbiturates
et de nombreux diurtiquet (p. 172), ainsi que
des drivs conjugus (v. ci-dessus) au glucuro-
nate, au sulfate et au glutathion. Du fait de son
affinit leve pour le systme de transport, la
probncide inhibe fortement la scrtion des
AO-.
V tape active de la scrtion des AO (B) emprunte la
membrane basolatrale des cellules tubulaires proxi-
males (enrichissement intracellulaire en AO , malgr le
potentiel membranaire interne ngatif) L, se situe un
transporteur large spcificit (AOT1 = organic anion-
transporter, type 1) qui transfre des A0~ du sang dans
la cellule tubulaire, et cela en change avec des dicar-
boxytdtes comme par ex le succmate2" et le 2 oxoglu-
tarate2 (= a-ctoglutarate2 , Bl) Ce dernier provient
du mtabolisme cellulaire de la glulamme (p 177 D2),
ou bien il est transfr dans la cellule par transport actif
secondaire (avec 3 Na*) grce au hNaDC-1 (human Na-
dicarboxylate transporter 1, B2) On parle alors aussi
de transport actif tertiaire de A0~ La sortie des AO-
dans la lumire est passive ( diffusion facilite ; B3).
Pour la scrtion des conjugus amphiphiles (par ex.,
une toxine lipophile lie au glutathion) la membrane
luminale dispose en plus d'une pompe ATP-dpendante
(.MRP2 = multi-drug-resistance /?rotein, type 2, B4).
Parmi les cations organiques (CO*) on compte
des substances propres l'organisme comme
l'adrnaline, la choline, Yhistamine et la sroto-
nine, ainsi que des mdicaments comme l'atro-
pine, la quinine et la morphine.
Contrairement la scrtion des A0~, la phase active
de la scrtion des CO* (C) a lieu au niveau de la
membrane luminale des cellules tubulaires proximales
(enrichissement lummal, malgr le potentiel membra-
naire interne ngatif). On y trouve a) des transpor-
teurs de CO* activs directement par l'ATP (mdr 1 ;
transport actif primaire de CO*, Cl) et b) un changeur
COVW* polyspcifique (transport actif tertiaire,
C2). Le passage des CO* du sang dans la cellule se fait
passivement grce un transporteur polyspcifique
(OCT;C3).
 Rabsorption du Ha* et du Cl"
En moyenne 99% de la quantit de Na* filtre
(env. 27000 mmol/j) sont rabsorbs, c'est--
dire que l'limination fractionnelle du Na1',
EF^ - 1 %. La proportion exacte de EF (= 0,5
5%) est rgle par Yaldostrone et d"'autres
hormones (p. 170).
Toutes les portions du tubule et du tube col-
lecteur sont des sites de rabsorption du Na*.
Environ 65% du Na+ filtr sont rabsorbs
au niveau du tube proximal (la concentration
luminale en Na* reste inchange; p. 166), 25%
supplmentaires env. dans l'anse de Henl (la
concentration luminale en Na^ chute fortement ;
p. 157 D, colonnes 2 et 3). La reabsorption du
Na^ se poursuit encore dans le tube contourn
distal et dans le tube collecteur ; cette dernire
portion est le sige du rglage hormonal affin
de l'excrtion du Na*.
Mcanismes de rabsorption du Na*. La
Na-'-K'-ATPase pompe le Na* hors de la cellule
et le K* dans celle-ci (A et p. 156). De ce fait, il
s'tablit un gradient chimique Na^ (A2) auquel
s'ajoute, par suite de la rtrodiffusion du K*
(A3), un potentiel lectrique (A4). Ceci se tra-
duit par un fort gradient lectrochimique Na*.
Celui-ci constitue la force motrice pour l'en-
tre passive de Na4' dans la cellule, qui se passe
diffremment dans chaque partie du nphron
(B):
Dans le tube proximal, le Na+ entre passive-
ment dans la cellule partir de la lumire tubu-
laire a) par antiport Na^/H* (NHE3 = NaVR-"-
exchanger, type 3) conduisant un change
lectroneutre entre Na+ et H^ (Bl; scrtion
active secondaire de W. p. 29 B4 et p. 174)
ainsi que b), grce aux divers co-transporteurs
de Na* pour la rabsorption active secondaire
du glucose et d'autres substrats (B2 et p. 158).
Ces co-transports (symports) tant en grande
partie lectrognes, les membranes cellulaires
luminales se dpolarisent, ce qui engendre un
potentiel transpithlial luminal ngatif (PTLN)
dans la portion initiale du tube proximal.
Dans le segment large ascendant de l'anse
Henl, le Na^ est rabsorb par symport
W-2Cl--K^ (BSC = bumtanide-sensitive
cotransporteur ; p. 172; B6). Le BSC est certes
initialement lectroneutre, mais la recirculation
du K* et son retour dans la lumire par la voie
de canaux K^ hyperpolarisent la membrane
luminale, c'est--dire qu'il se cre un potentiel
transpithlial luminal positif'(PTLP).
Dans le tube contourn distal, le Na+ est
rabsorb par symport Na+-Cl~ lectroneutre
(TSC = thiacide-sensitive cotransporteur ; B8 ;
Dans les cellules principales des tubules
.fonctionnels et du tube collecteur, le Na"
quitte la lumire au travers de canaux Na* (B9)
qui peuvent tre activs par l'aldostrone et
l'ADH et inhibs par le FNA (ou ANP) et les
prostaglandines (p. 170).
Du fait que ces 4 voies de transport passif du
Na* par la membrane luminale sont couples
en srie avec le transport actif du Na^ dans la
membrane basolatrale (Na^-K^-ATPase), il en
rsulte galement, dans ces cas, une rabsorp-
tion transpithliale active du Na*. Celle-ci
constitue env. 1/3 de la rabsorption du Na*
dans le tube proximal, avec une consommation
de 1 ATP pour 3 ions Na* (p. 26). Les 2/3 res-
tants de la reabsorption proximale se font passi-
vement, savoir, par voie paracellulaire.
Deux forces motrices y sont impliques a) les
PsTLP dans la partie moyenne et terminale du tube
proximal (B5, v ci-dessus) et dans l'anse de Henl1
(B7), qui, pour des raisons lectriques, poussent le Na
et d'autres cations vers le ct sanguin de l'epithlium.
b) Veau, qui, pour des raisons osmotiques, suit toutes
les substances reabsorbes (incluant le Na*), entrane
avec elle toutes les substances dissoutes (incluant le
Na*) dont le coefficient de rflexion est < 1 suivent
drag (p 24). Comme (a) et (b) sont le rsultat indirect
de l'activit de la Na*-K*-ATPase, le bilan nergtique
s'amliore dans le tube proximal, passant 9 Na*/ATP
(pour la totalit du rein env 5 NaVATP)
Le Na + quitte la cellule tubulaire proximale au niveau
du ct basolatral, non seulement par l'intermdiaire
de la Na^K^ATPase, mais aussi par un vvmport
Na*-3HCO^ (p 174). Ici, le Na* est pouss hors de la
cellule par voie tertiaire active.
L'EFi est de 0,5 - 5 %. La rabsorption du
C\~ a lieu, pour une bonne moiti, dans le tube
proximal : le PTLN proximal prcoce entrane
le CL hors de la lumire par voie paracellulaire
(B3). Toutefois, la rabsorption du Cl' est plus
tardive que celle du Na* et de l'H 0, de sorte
que la concentration luminale en Cl" augmente.
En consquence, le Cl" diffuse hors de la
lumire par voie paracellulaire le long de son
gradient chimique proximal moyen et tardif
(B4) et engendre alors un PTLP (inversion de
potentiel, B5). Dans le segment large ascendant
de l'anse de Henl et dans le tube contourn
distal, le Cl" pntre dans la cellule par trans-
port actif secondaire, puis la quitte passivement
par des canaux Cl~ basolatraux qui peuvent
tre activs par l'ADH (B6,8).
Rabsorption de l'eau et
concentration de l'urine
La filtration du plasma dans les glomrules
rnaux est d'environ 180 1/j (TFG; p. 152).
Par contre, le dbit urinaire (Vu) est normale-
ment de 03 2 Vj. Pour les valeurs de la tranche
infrieure de la normalit on parle d'antuliurse,
et de diurse pour celles de la tranche suprieure
(p. 172). Les valeurs supranormales et infranor-
males sont respectivement dnommes polyurie
et oligurie (< 0,5 1/j) ou anurie (< 0,1 1/j). L'os-
molalit (p. 377) du plasma et du filtrat (urine
primitive) est d'environ 299 mosm/kg FLO
(= P^); celle de l'urine dfinitive (U^) peut
varier, suivant les quantits d'eau absorbes et
limines, entre 50 (urine hypotonique, lors d'une
diurse aqueuse extrme) et 1200 mosm/kg H^O
env. (urine hypertonique, par concentration maxi-
male). La diurse aqueuse peut se solder par
l'limination d'importantes quantits d'eau, sans
qu'elle n'entrane avec elle de plus grandes
quantits de NaCl ou d'autres substances.
Ici, l'on parle d'limination d'eau libre
(= clairance de l'eau libre = C^ g), grce
laquelle le rein peut, par ex., normaliser une trop
faible osmolalit plasmatique (p. 170). Par C^n
on entend le volume d'eau/unit de temps qui
pourrait tre soustrait au dbit urinaire jusqu'
ce que l'urine ait la mme osmolalit que le
plasma. On l'obtient partir de
C^=Vu(l-[U^/P^]) [7.11]
Systmes contre-courant
Un systme d'change simple (Al) est constitu par
ex. de deux tubes dans lesquels de l'eau froide (0 C) et
de l'eau chaude (100 C) coulent en parallle. Grce
l'change de chaleur entre les deux tubes, l'eau sortant
leurs extrmits est de 50 C, ce qui signifie que le
gradient de temprature initial (100 C) a disparu.
Dans un systme d'change contre-courant
(A2), le sens du courant dans les deux tubes est invers.
tant donn qu'un gradient de temprature se mani-
feste ds lors sur l'ensemble du systme, la chaleur
peut tre change sur toute la longueur. Mis part la
chaleur, certaines substances peuvent aussi tre chan-
ges travers une paroi semi-permabie, s'il existe un
gradient de concentration pour elles.
Si l'change contre-courant a lieu dans une anse
en pingle cheveux en contact avec le milieu dont la
temprature s'carte de celle rgnant l'intrieur du
tube (glace, A3), il y aura passage de chaleur constant
de la branche de l'anse la plus chaude vers la plus
froide, et le liquide la sortie du tube sera un peu plus
froid qu' l'entre.
Un change contre-courant semblable se pro-
duit pour Veau dans les vasa recta de la mdul-
laire rnale (A6 et p. 150). Les conditions pra-
lables sont l'augmentation de l'hypertonie de la
mdullaire (v. ci-dessous) au voisinage de la
papille et la permabilit des vasa recta l'eau.
Pour des raisons d'quilibre osmotique, une
fraction de l'eau coule de la partie descendante
vers la partie ascendante des vasa recta en tra-
versant la mdullaire (A4). Par la perte d'eau,
tous les autres composants du sang sont de plus
en plus concentrs au voisinage de la papille.
Ainsi, par ex., V osmolalit plasmatique des vasa
recta s'galise continuellement avec l'osmola-
lit de l'interstitium environnant qui augmente
au voisinage de la papille. L'hmatocrite est
galement croissant dans la mdullaire. A l'in-
verse, les substances qui, dans la mdullaire,
sont passes dans le sang, diffusent de la
branche ascendante dans la branche descen-
dante des vasa recta (par ex. Y ure; C).
L'change contre-courant dans les vasa recta
permet donc l'irrigation sanguine ncessaire de
la mdullaire sans y perturber l'osmolalit le-
ve et, ainsi, les capacits de concentrations du
rein (v. ci-dessous).
Dans un systme contre-courant multi-
plicateur, comme il est ralis dans l'anse de
Henl (v. ci-dessous), un gradient de concentra-
tion permanent se cre, par dpense d'nergie,
entre les deux branches (A5). Ce gradient ainsi
engendr chaque niveau entre les deux
branches (effet lmentaire) est renforc par le
contre-courant et devient un gradient lev le
long des branches de l'anse. Ce dernier est
d'autant plus lev que l'anse est plus longue et
le gradient de l'effet lmentaire plus impor-
tant ; il est, en outre, inversement proportionnel
au carr de la force du flux dans l'anse.
Rabsorption d'eau
Env. 65 % du TFG sont reabsorbs dans le tube
proximal (B et p. 157 D). La force motrice en
est la rabsorption de particules osmotiquement
actives, surtout le Ha* et le Cl~. Ceci entrane
une dilution minime de l'urine tubulaire, mais
l'eau suit immdiatement ce petit gradient
osmolaire du fait de la permabilit du tubule
(p. 154). Ici, l'H 0 peut tre rabsorbe aussi
bien par voie paracellulaire que par voie trans-
cellulaire par des canaux l'eau dans les deux
membranes de la cellule (= aquaporine type 1
= AQP1). L'urine reste ainsi Isotonique le long
de ce segment tubulaire. La pression oncotique
(p. 378) dans les capillaires pritubulaires
constitue une autre force motrice de la reabsorp-
tion de l'eau. Elle est d'autant plus leve que le
volume d'eau filtre dans le glomrule aura t
important. Par ce moyen, il s'tablit une cer-
taine adaptation de la rabsorption de l'R.O au
TFG : balance glomrulotubuaire.
Dans la branche descendante de l'anse de
Henl, l'urine reste, grce la permabilit de
celle-ci l'eau (AQPI), en quilibre osmotique
avec l'interstitium dont l'hypertonie crot au
voisinage de la papille (A5), ce qui lve la
concentration de l'urine dans le sens du flux.
Ceci est surtout d au NaCl, car la branche grle
descendante lui est impermable. L'eau qui
passe dans l'interstitium est, en grande partie,
draine par les vasa recta (B). Les branches
ascendantes fine et large de l'anse de Henl
sont, par contre, largement impermables
l'eau, mais le NaCl y est transport passivement
(partie grle) et activement (partie large) vers
l'interstitium (B). L'eau ne pouvant suivre,
Vurine est hypotomque la sortie de l'anse de
Henl.
Le transport actif du NaCl dans la partie large
ascendante (p. 162) produit un gradient de l'effet
lmentaire (v. ci-dessus; env. 200 mosm/kg
H O , A5) entre la branche ascendante de l'anse
d'une part, et la branche descendante ainsi que
l'interstitium de la mdullaire d'autre part. tant
donn que l'osmolalit leve de l'interstitium
mdullaire provoque une fuite d'eau hors du
tube collecteur (v. ci-dessous), on peut consid-
rer que ce transport actif du NaCl, utilisant
l'ATP, est le moteur du mcanisme de
concentration rnale. Il est rgl prcisment
long terme par l'augmentation de l'ADH.
Le long du tube contourn distal et, au plus lard, dans
le tubule jonctionnel (prsence d'aquaponnes et de
rcepteurs V^, v ci-dessous), le liquide tubulaire rede-
vient isotonique (quilibre osmotique avec l'intersti-
tium cortical isotonique) en prsence d'ADN (p 168),
c'est- dire en situation d'anudturw Le Na+ et le Cl-
y sont galement encore rabsorbs (p 162), cependant
t'osmolaht n'en est que peu modifie, car, pour des
raisons osmotiques, l'H.O passe aussi dans l'intersti-
tium (env. 5 % du TFG), et l'ure prend une influence
croissante sur l'osmolalit de l'urine (v. ci-dessous).
La rgulation dfinitive du volume urinaire
excrter a lieu dans le tube collecteur. Grce
l'action de l'ADH (rc. V basolatraux), des
aquaporines (AQP2) sont incluses dans la
membrane luminale des cellules principales
(impermables l'eau par ailleurs), de sorte que
l'eau peut tre retire de l'urine lors de son pas-
sage par la mdullaire, l'urine devient de plus
en plus hypertonique, jusqu' ce que U^ qua-
druple par rapport P^, c'est--dire U^/P^
~ 4 (antidiurse max.). En V absence d'ADH, il
se produit une diurse aqueuse o U /P peut
chuter moins de 0,3. U devient m'me"'inf-
rieure l'osmolalit du tube distal proximal (v.
ci-dessus), car le transport du NaCl se poursuit
dans la partie distale contourne et dans le tube
collecteur (p. 162) sans que l'eau puisse suivre.
L'ure joue galement un rle important
dans la concentration de l'urine. Une alimenta-
tion riche en protines accrot la formation de
l'ure et augmente par ex. la capacit de
concentration rnale. Environ 50 % de la quan-
tit d'ure filtre quittent le tube proximal par
diffusion (C). La branche ascendante de l'anse
de Henl, le tube contourn distal et les parties
initiales du tube collecteur sont trs peu per-
mables l'ure, de sorte que, dans ces parties
du nphron, la concentration de l'ure augmente
constamment dans le sens du flux (C). La partie
du tube collecteur au voisinage de la papille
peut devenir permable l'ure du fait que
l'ADH (rc. V ) induit l'inclusion de transpor-
teurs d'ure (UT1 = transporteur d'ure de type
1) dans la membrane luminale. Ceux-ci permet-
tent la rediffusion partielle de l'ure dans l'in-
terstitium (o elle participe env. pour moiti la
forte osmolalit), puis retourne par l'interm-
diaire du transporteur UT2 dans la branche des-
cendante de l'anse de Henl : recirculation de
l'ure (C). La fraction de l'ure non rabsorbe
est excrte : EF^ - 40%. Une diurse
aqueuse augmente l'excrtion de l'ure, un dfi-
cit d'eau la rduit. Ce dernier processus semble,
en partie, tre d une rgulation prcise des
transporteurs UT2.
Des troubles de la concentration de t'urine sont
occasionns a) par une perfusion sanguine mdullaire
trop importante (limination de NaCl et d'ure), b) par
une diurse osmotique, et c) par la prise de diurtiques
de l'anse (p. 172). D'autres causes sont la dficience ou
le manque d'activit de l'ADH (diabte insipide d'ori-
gine centrale ou priphrique).
 quilibre hydrique de l'organisme
La vie est lie de faon insparable l'eau.
L'eau se retrouve dans d'innombrables rac-
tions chimiques comme produit de dpart et
comme produit terminal, elle joue un rle de
solvant, de vhicule, de tampon thermique, de
moyen de refroidissement, etc. On la trouve non
seulement dans les cellules, mais elle baigne
celles-ci en tant que liquide extracellulaire.
Elle offre ainsi aux cellules de l'organisme un
environnement similaire constant ( milieu
intrieur), comme l'ont dj rencontr les
premiers organismes unicellulaires dans la mer
originelle (p. 2).
La teneur en eau de l'organisme, largement
constante, est le rsultat d'un bilan de l'eau
quilibr (A). L'apport d'eau moyen (env.
2,5 1/j) se dcompose comme suit : a) boissons,
b) eau des aliments solides et, c) eau d'oxyda-
tion provenant du mtabolisme (p. 229 C). A cet
apport correspond une perte d'eau quivalente
par le biais : a) de l'urine, b) de l'air expir et c)
de la peau (p. 223 B3), ainsi que d) de l'eau
contenue dans les selles (p. 265 C). Le turn-
over journalier moyen de l'eau, rapport au
poids corporel (PC), reprsente env. 1/30 chez
l'adulte (2,5 V70 kg PC), par contre 1/10 chez le
noumsson (0,7 1/kg PC), ce qui rend ce dernier
sensible aux troubles de l'quilibre hydrique.
Le turnover de l'eau peut considrable-
ment augmenter, mais le bilan doit toujours
tre rquilibr (rgulation, p. 170). Une hyper-
ventilation, lors d'un sjour en altitude par ex.,
augmente la perte d'eau par la respiration
(p. 106 et 136), une marche par grande chaleur
ou le travail dans une fonderie peuvent entraner
d'normes pertes d'eau par sudation (p. 222)
(plusieurs litres par heure!), qui doivent tre
compenses par l'ingestion de quantits d'eau
(et de sels) quivalentes. Inversement, l'absorp-
tion d'une trop grande quantit de liquide doit
tre quilibre par une excrtion urinaire plus
leve (p. 170).
Un dficit en eau provoque la sensation de
soif, un mcanisme contrl par le centre de la
soif situ dans l'hypothalamus. Les facteurs qui
la dclenchent sont une augmentation de l'os-
molalit des liquides de l'organisme et une l-
vation de la concentration de l'angiotensine
dans le liquide cphalorachidien (p. 170).
Teneur en eau de l'organisme. Suivant
l'ge et le sexe, l'eau reprsente 0,46 (46%)
jusqu' 0,75 (75%) du poids corporel (PC
= 1,0) (B). Alors que la proportion d'eau est
encore de 0,75 chez le nourrisson, elle tombe
0,64 chez un homme jeune (femme : 0,53), et
0,53 chez l'homme g (femme : 0,46). Ces dif-
frences entre les sexes (ainsi que les variations
individuelles) sont dues essentiellement la
diffrence de la masse de graisse par rapport
au PC : alors que la plupart des tissus (chez
l'adulte jeune) ont une teneur en eau de 0,73 en
moyenne, celle-ci n'est que de 0,2 env. dans les
graisses (B).
Compartiments liquidions de l'orga-
nisme. Pour une teneur en eau totale moyenne
de 0,6, le compartiment intracellulaire (CIC)
contient env. 3/5 de cette eau (= 0,35 du PC) et
le compartiment extracellulaire (CEC) env.
2/5 (= 0,25 du PC), le CEC comprenant l'es-
pace intercellulaire (interstitium : 0,19), le
plasma (0,45) et les liquides transcellulaires
(lumire intestinale, liquide cphalorachidien,
etc., 0,015) (C). l'intrieur du CEC, le
plasma se distingue essentiellement par sa
teneur en protines, alors que le CIC prsente
une composition ionique trs diffrente de
celle du CEC (p. 93 B). Puisque le Na+ est
l'ion principal du CEC, le contenu de l'orga-
nisme en Na+ est le facteur dterminant de son
volume (p. 170).
Les compartiments liquidions de l'orga-
nisme sont gnralement mesurs suivant le
principe de dilution des indicateurs. En suppo-
sant que la substance test S considre (qui est
injecte par voie sanguine) diffuse uniquement
dans l'espace mesurer (C), on aura :
[7.12]
o Cg = concentration de S aprs diffusion dans
l'espace concern (mesure dans le sang pr-
lev). Uinuline, par ex., est un indicateur pour
la plus grande partie du CEC, l'antipyrine pour
l'eau totale de l'organisme. Le CIC est donc
gal l'espace antipyrine moins l'espace inu-
line. Le bleu d'Evans, qui se lie fortement aux
protines plasmatiques, est un indicateur pour le
volume plasmatique. Le volume sanguin peut se
calculer ds lors partir de volume plasma-
tique/(l - hmatocrite) (p. 88) et le volume
interstitiel partir de CEC - volume plasma-
tique.
Rgulation de l'quilibre
hydro-lectrolytique
Osmorgulation. Les liquides du corps ont -
peu d'exception prs - une osmolalit d'env.
290 mosm/kg H^O. L'absorption de NaCl ou les
pertes d'eau par ex. accroissent l'osmolalit
dans le compartiment extracellulaire (CEC);
celui-ci tant en quilibre osmotique avec le
compartiment intracellulaire (CIC), il devrait en
rsulter une fuite d'eau hors du CIC (p. 173 B2
et 6). Pour protger les cellules contre d'impor-
tantes variations de volume, il importe que l'os-
molalit du CEC soit rgle strictement. Ceci
est assure par des osmorcepteurs (surtout dans
l'hypothalamus), par l'hormone antidiurtique
(= ADH = vasopressine) et par le rem en tant
qu'organe cible (p. 166).
Dficit d'H^O (Al). Lorsque les pertes d'eau
(par la sudation, l'urine, l'air expire, par ex.) ne
sont pas compenses ou le sont insuffisamment,
le CEC devient hypertonique '. une augmentation
de l'osmolalit de seulement 1 % (= 3 mosm/kg
t f l ) suffit accrotre la libration d'ADH par
la posthypophyse (p. 280; Al). L'ADH rduit
l'excrtion de l'eau (p. 166). De mme, l'hyper-
tonie du liquide cphalorachidien provoque, par
l'intermdiaire d'osmorcepteurs centraux de
l'hypothalamus, une sensation de soifhyperos-
motique qui incite combler le dficit en eau.
L'hypothalamus est inform des retards dans les
processus digestifs lis l'H^O par l'interm-
diaire d'osmorcepteurs priphriques situs
dans la rgion portale et d'affrences vagales.
Excs d'H^O (A2). L'absorption de liquide
hypotonique diminue l'osmolalit du CEC. Ce
signal inhibe la scrtion d'ADH (p. 166).
Il s'ensuit une diurse aqueuse grce
laquelle l'osmolalit du plasma est normalise
en < 1 h.
Lorsqu'une trop grande quantit d'eau est ingre trop
rapidement, il peut se produire une intoxication par
l'eau (nauses, vomissements, choc). La cause en est
une forte diminution de l'osmolalit du plasma avant
mme que l'inhibition de la scrtion d'ADH puisse
tre efficace
Rgulation du volume, ^'absorption de NaCl
est de 8 15 g/j. Une quantit quivalente doit
tre limine par le rein, de sorte que le stock de
Na* de l'organisme ainsi que le volume du CEC
(p. 168) qui en dpend, demeurent constants.
A cette rgulation volumique qui, en premier
lieu, est lie au Na* (le Cl" intervient secondai-
rement) participent principalement :
le systme rnine angiotensine (SRA ; p. 184).
Son activation conduit une rtention de Na*,
notamment sous l'influence de l'angiotensine II
(ATII rduit notamment le TFG) et de l'aldost-
rone (A4) ;
1'atriopeptine (ANP = atrial natnuretic peptid
ou FNA = facteur natriurtique auriculaire) est
libre par les cellules du myocarde auriculaire
lorsque le CEC augmente de volume (donc que
la pression auriculaire s'lve). Le FNA accrot
l'excrtion rnale de Na+ en augmentant la frac-
tion de filtration (p. 152) et en inhibant la reab-
sorption de NaCl au niveau du tube collecteur ;
l'ADH. La scrtion d'ADH est stimule
a) lorsque l'osmolalit augmente (v. ci-dessus),
b) lorsque l'hypothalamus est inform d'une
rduction (de plus de 10%) du CEC (= pression
auriculaire) par les tensorcepteurs auriculaires
(rflexe de Gauer-Henry), c) par l'ATII (p. 184) ;
une diurse pressive (p. 172), avec limina-
tion accrue de Na^ et d'eau. Elle est due une
lvation de la pression sanguine suite l'ac-
croissement du CEC (p. 216).
Dficit de sel (A3). Une hyponatrmie, pour
un volume d'eau normal, diminue la scrtion
d'ADH du fait de l'abaissement de l'osmolalit
sanguine et augmente ainsi l'limination d'eau
(v. ci-dessus). Cela se traduit par une diminu-
tion du volume du CEC et donc ainsi du volume
plasmatique et de la pression sanguine (A4),
entranant l'activation du SRA (v. ci-dessus), ce
qui dclenche une soifhypovolmique par l'in-
termdiaire de l'ATII et une rtention de Na*
par l'aldostrone. L'eau est alors retenue (via
l'augmentation de l'ADH) en raison de la rten-
tion du sel ; cela entrane en outre une ingestion
d'eau, si bien que le volume du CEC redevient
normal.
L'excs de sel, pour un volume d'eau normal
(A4), augmente l'osmolalit du plasma (soif) et
la scrtion d'ADH (rtention d'H 0). De ce
fait, le volume du CEC augmente, alors que le
SRA est inhib. En outre, la libration du FNA
(v. ci-dessus) et ventuellement d'une autre hor-
mone natriurtique (ouabane?) stimule l'excr-
tion de NaCl et, par suite, d'H^O, ce qui
normalise le volume du CEC.
1 Diurse et diurtiques
La diurse est l'augmentation de l'limination
unnaire (> 1 mVmin env.) et peut avoir les
causes suivantes :
La diurse aqueuse Une diminution de l'os-
molalit du plasma et/ou une augmentation du
volume sanguin rduisent le taux d'ADH, ce qui
conduit une excrtion d'eau dite libre (p 164).
La diurse osmotique apparat lorsque des
substances non rabsorbables sont filtres dans
le tubule (par ex le manmtol utilis en thra-
peutique) Pour des raisons osmotiques, elles
fixent l'eau l'liminant ensuite avec elles Ceci
concerne aussi des substances rabsorbables
comme le glucose lorsque leur capacit de reab-
sorption est dpasse du fait de concentrations
plasmatiques trs leves (hyperglycmie)
(p 158) La glucosune engendre par le diabte
sucr s'accompagne, de ce fait, d'une diurse
et, secondairement, d'une soif accrue C'est
aussi le cas pour une bicarbonatune (p 176)
Une diurse pressive est conscutive l'abo-
lition de l'osmoldlite leve de la mdullaire
rnale par l'augmentation de la perfusion de la
mdullaire lie en gnral une lvation de la
pression sanguine
Les diurtiques (A) sont des mdicaments
qui provoquent une diurse Ils agissent (hormis
les diurtiques osmotiques, v. ci-dessus) en
inhibant la rabsorption du NaCl (lalidiur-
tiques), ce qui entrane, comme effet secon-
daire, une diminution de la rabsorption de
l'eau Le but thrapeutique, chez des patients
atteints par ex d'dme ou d'hypertension, est
de rduire le volume extracellulmre (VEC).
Bien qu'en principe, les diurtiques inhibent les proces-
sus de transport du NaCl dans l'ensemble de l'orga-
nisme, leur large f p c i f u le rnale est due au fait
qu'ils agissent a partir de la lumire tubulaire ou ils
sont fortement concentres par scrtion tubulaire
(p 160) et suite a la reabsorption de l'eau De ce fait,
un dosage qui empche tout effet systmatique indsi-
rable est suffisant
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (par
ex l'actazolamide) diminuent l'change NaVH* et la
reabsorption du HCO, dans le uhe proximal (p 174 et
ss ) La diurse escompte est dans 1 ensemble faible,
parce que, dans ce cas les portions tubulaires distales
reabsorbent davantage de NaCl et que le TFG est dimi-
nue par le feedback tubuloglomerulaire (PTG, p 184)
En outre, l'augmentation de l'excrtion de HCO^ pro-
voque une ac ido^e mtabolique En clinique, ces diur-
tiques sont tout au plus encore utilises dans le cas d'une
thrapie simultane contre l'alcalose.
Les diurtiques de l'anse (par ex. le furos-
mide et le bumtamde) sont trs efficaces car ils
inhibent le symport Na^Cl -K* au niveau de la
branche ascendante de l'once de Henl (BSC,
p 162 B6), ce qui, non seulement, diminue la
reabsorption du NaCl, mais, en mme temps,
paralyse le moteur du mcanisme de concen-
tration (p 166) Comme, paralllement, le PTLP
(p. 162, B7) diminue, la rabsorption paracellu-
laire de Ca^ et de Mg2* est inhibe Comme
davantage de Na^ parvient alors dans le tube
collecteur, o il est galement rabsorb (p 181
B3), la scrtion couple de K^ est accrue, ce
qui entrane une perte de K* qui, jointe la
perte simultane de H*, provoque une alcalose
hypokalimique
L inhibition du BSC par les diurtiques de 1 anse au
niveau de la ma<. ula densa simule une lumire tubulaire
vide de NaCl au niveau de l'appareil juxtaglomerulaire,
de sorte que par l'intermdiaire du FSR (p 184), le
FTG est galement augmente, ce qui favorise la diu-
rse
Les thiazides inhibent la rabsorption du NaCl,
principalement au niveau du tube distal (TSC,
p 162 B8) et provoquent, comme les diur-
tiques de l'anse, une perte de K* et de H* en
aval, du fait de l'augmentation de la reabsorp-
tion du Na+ qui s'ensuit
L'amiloride bloque les canaux Na^ dans les
cellules principales des tubules jonctionnels et
du tube collecteur, ce qui entrane une diminu-
tion de l'excrtion du 1C, c'est--dire que ce
diurtique conomise le K* Ceci est aussi
observ avec les antagonistes de l'aldostrone
(par ex la spironolactone) qui occupent les
rcepteurs cytoplasmiques de l'aldostrone.
Troubles de l'quilibre
hydro-lectrique
Un bilan hydro-lectrique dsquilibr (B et
p 170) ne modifie que le compartiment extra-
cellulaire (CEC, Bl, 4) lorsque Vosmolalit est
normale. Une hyper- ou une hyposmolalit du
CEC modifient la distribution de l'FLO entre le
CEC et le compartiment intracellulaire (CIC,
B2, 3, 5, 6) Les exemples des causes de ces
troubles sont rpertoris en B Les cons-
quences des troubles 1, 2 et 3 sont une hypovo-
lmie, celles des troubles 3 et 5 un dme
intracellulaire (notamment dme crbral) et
celles des troubles 4, 5 et 6 un dme extracel-
lulaire (dme pulmonaire !).
 Rein et quilibre acido-basique
La scrtion rnale d'ions W (A) sert principa-
lement :
- la reabsorption du bicarbonate filtre (B),
- l'excrtion d'ions H* sous forme d'acides
titrables (C) et
- au transport non ionique (NH,) de NH^ (Dl, 2).
Elle a principalement lieu en deux endroits (A) :
1. De grandes quantits d'ions H^ sont scr-
ts dans la lumire du tube proximal (Al) et
ceci par a) transport actif primaire par une H*-
ATPase et b) transport actif secondaire par
antiport Na^/H^ lectroneutre (transport de
NHE3, p. 162). De ce fait, \epH luminal chute
de 7,4 (filtrat) 6,6 env. Pour chaque ion W-
scrt, il reste dans la cellule un ion OH- qui
reagit avec le CO^ pour former du HCO -
(acclr par AC", v. ci-dessous). Le HCO -
quitte la cellule pour passer dans le sang o il
capte un ion W. Pour chaque ions H + scrt
dans la lumire (et excrt), ce mme ion dis-
parat du corps.
2. Dans le tubule fonctionnel et le tube col-
lecteur (A2), des ions W sont scrts par les
cellules intermdiaires de type A grce une
H^/K^-ATPase et une H^-ATPase, ce qui peut
abaisser le pH luminal jusqu' 4,5. En situation
d'alcalose mtabolique les cellules interm-
diaires de type B peuvent scrter du HCO-
(A3).
L'anhydrase carbonique (AC) est une
enzyme qui joue un rle essentiel partout o des
ions H* quittent l'un des cts de la cellule et/ou
le HCO, quitte l'autre ct, comme dans le rein
(AC" dans le cytoplasme, AC'" au niveau de la
membrane luminale; A, B, D), l'estomac, l'in-
testin grle, le canal pancratique, les rythro-
cytes, etc. L'AC catalyse la raction brute
ILO+CO,H*+HCO,-.
Habituellement, l'acide carbonique (H^CCy est consi-
dr comme un compos intermdiaire dans cette rac-
tion, mais l'ion OH" (au lieu de Hfi) peut aussi se lier
l'enzyme Ainsi, la raction brute, ci-dessus, peut
tre dissocie en deux reactions : H,0 ^ OH" + f f i et
OH +CO^HCO,-
Rabsorption du bicarbonate (HCO,-; B). La
quantit de HCO,- filtre par jour est de 40 fois
env. celle contenue dans le sang. Pour assurer
l'quilibre acide-base (p. 138 et ss.), la reab-
sorption du HCO,- est indispensable. Les ions
H^ librs dans le tube proximal (v. ci-dessus)
ragissent avec 90% env. du HCO - filtr pour
donner du CO, et de l'H^O (B), raction active
par l'AC'" membranaire. Le CO; peut facile-
ment diffuser dans la cellule, en empruntant
ventuellement les canaux H^O (AQP1, p. 166).
L, des ions H^ et HCO, se forment nouveau
sous l'influence de l'AC"cytoplasmique (B).
Les ions H* sont alors nouveau librs, alors
que le HCO,- quitte la cellule du ct basolat-
ral par symport lectrogne (hNBC = human
Na^-bicarbonat cotransporter ; B) qui cotrans-
porte 1 W avec 3 HCO,- (et/ou 1 HCO,-
+ 1 CO,2- ?). Le HCO,- traverse donc la mem-
brane cellulaire luminale sous forme de CO
(force motrice : AP^), alors qu'il quitte la cel-
lule sous forme de HCO,- (force motrice : sur-
tout le potentiel de membrane).
Une hypokalimie augmente le potentiel de membrane
(rel de Nemst, p 32) et acclre le transport de HCO, ,
ce qui conduit une scrtion accrue d'H* et provoque
une alcalose hypokalimique
Excrtion urinaire des acides. Dans le cas
d'une alimentation contenant env. 70 g de pro-
tines par jour (p. 226), la production d'ions H+
dans l'organisme est d'env. 190 mmol/j. Les
principales sources sont l'HCl ( partir de l'ar-
ginine, de la lysine et de l'histidine), l'H SO
(de la mthionine et de la cystine), H PO et
l'acide lactique (= acides fixes qui, contraire-
ment au C0_;, ne peuvent pas tre limins par
voie respiratoire). Env. 130 mmol/J d'ions H^
sont utiliss pour la dgradation d'anions orga-
niques (glutamate", aspartate', lactate-, etc.),
d'o une production nette d'ions H* d'env. 60
(40-80) mmol/j. Les ions W sont certes dj
tamponns lorsqu'il sont librs, mais doivent
tre excrts pour la rgnration du tampon.
Le pH urinaire peut monter jusqu' 8 env.
dans les cas extrmes (lors d'une importante
excrtion de HCO,-), mais aussi tomber jusqu'
4,5, ce qui signifie que la concentration urinaire
max. en H^ est de 0,03 mmol/1. Donc, pour un
volume urinaire de 1,5 1/j, moins de 1 % seule-
ment des ions H+ produits sous forme libre peu-
vent tre excrts.
L'acidit dite titrable (80% de phosphate,
20% d'urate, de citrate, etc.) reprsente une
forme importante d'limination des ions H+ (10
30 mmol/j) (Cl). Cette acidit est dite titrable
car la quantit dW excrts sous cette forme
peut tre dtermine par retitration de l'urine
avec du NaOH jusqu'au pH plasmatique (7,4)
(C2). Le phosphate (Pk^ = 6,8) est prsent dans
le sang (pH 7,4) 80% sous forme d'HPO^2-,
dans l'urine acide presque exclusivement sous
forme d'H^PO^- (p. 380), c'est--dire que les
ion H^ scrts ont t tamponns par l'HPO 2-
filtr. Le phosphate non rabsorb (= 5 20%
de la quantit filtre- c. 178) caote les ions H*.
 pour moiti dans le tube proximal (pH 7,4 =>
env. 6,6), le reste dans le tube collecteur (pH 6,6
=> 4,5 ; Cl). Lors d'une acidose, l'excrtion de
phosphate, mobilis partir des os, est augmen-
te. L'augmentation de l'excrtion d'ions EL qui
en rsulte prcde une augmentation de la for-
mation de NH/ (v. ci-dessous).
Pour un apport nutritionnel normal, l'excr-
tion d'ions ammonium (NH/; D) est de 25
50 mmol/j et reprsente une mesure indirecte
d'une autre importante forme d'excrtion d'H*.
Cependant NH/ n'est pas un acide titrable.
NH, ^ NH/, contrairement HPO,2- ^* H,PO/,
n'exerce pas d'effet tampon dans l'organisme
du fait de la valeur leve de son Pk , d'env. 9,2.
Ce rle indirect repose sur une coopration
entre foie et rein. Pour une alimentation nor-
male en protines, le mtabolisme des acides
amins produit des ions HCO/ et NH + en
quantit approximativement quimolculaire
(env. 700 1000 mmol/j). La majorit de ces
composs est utilise pour la formation (ATP
dpendante) d'ure dans le foie (Dl) :
2 HCO,- + 2 NH," H,N--NH, + CO, + 3 FLO
0 [7.12]
Ainsi, chaque NH/ transfr du foie au rein et
limin de l'organisme par l'urine pargne un
ion HCO,~ qui peut tamponner un hL, ce que
l'on appelle excrtion indirecte d'H* (Dl).
Pour l'exportation du NH/ vers le rein, celui-ci
est, en grande partie, incorpor la glutamine
au niveau des hpatocytes et seule une petite
fraction parvient au rein sous forme de NH
libre. (Une concentration plasmatique leve en
NH, ^ NH/ est toxique.)
Dans le rein, la glutamine pntre dans les
cellules du tube proximal par symport avec le
Na*, puis est scinde en NH/ et glutamate"
(= glu") par les glutaminases mitochondriales.
Glu est nouveau mtabolis en 2-oxoglutarate
(= d-ctoglutarate2') par une glutamate dshy-
drognase, avec production d'un deuxime
NH/ (D2). Le NH/ ainsi form peut parvenir
dans la lumire par deux voies : 1. Il est dissoci
en NH, et W dans la cellule tubulaire et le NH,
peut, en grande partie, diffuser (sous forme
non ionique) dans la lumire, o il se rasso-
cie avec les ions H^ scrts sparment. 2.
NH/ est scrt, sous forme ionique ( la place
d'H*), par l'intermdiaire d'un transporteur
NHE3. Parvenu au niveau du segment pais
ascendant de l'anse de Henl (D4), le NH + est
reabsorb ( la place de K^ sous forme d'ion
par le transporteur BSC et reste dans la mdul-
laire rnale o, partir de l'anse de Henl, il
reintgre l'espace urinaire pour aboutir une
forte concentration (NH/^- NH, + W) au voi-
sinage de la papille (D3). Alors que les ions H+
sont transports activement dans la lumire du
tube collecteur (A2, D4), NH^ y parvient par
diffusion non ionique (D4). Le gradient de NH
ncessaire ce passage resuite du fait que la
concentration en NH, dans la lumire est, du
fait du pH trs bas dans ce segment, nettement
infrieure celle du NH, dans l'interstitium.
oubles de l'quilibre acide-base (p. 142 et ss.). Lors
d'une acidose mtabolique, d'origine non rnale, l'ex-
crtion de NH/ peut atteindre 3 fois la normale en 1
2 jours. Ceci repose sur une augmentation parallle de
la formation de glutamine hpatique (aux dpens de
celle de l'ure, v. ci-dessus) et de l'activit de la gluta-
minase dans le rein. Lors d'une alcalose mtabolique
chronique, on note, la fois, une diminution de la pro-
duction rnale de NH/ et de la scrtion dW ; simulta-
nment, la quantit de HCO," filtr augmente
(concentration plasmatique augmente, p. 144) ce qui
entrane une excrtion fortement accrue de HCO.
jointe une diurse osmotique (p. 172). Pour la com-
pensation de troubles d'origine respiratoire (p. 114),
il est important qu'une Ppy plasmatique leve (ou,
selon le cas, rduite) induise une augmentation (ou une
diminution) de la scrtion de H + et ainsi, galement de
la reabsorption de HCO,-.
Enfin, le trouble primaire peut tre localis dans le
rein (acidose rnale), ce qui est gnralement le cas
lors d'une insuffisance rnale qui provoque une aci-
dose conscutive une excrtion diminue de H+ ou
peut tre un dfaut isol : lorsque la scrtion proxi-
male de H* esl perturbe, une grande partie du HCO-
filtre chappe la rabsorption (acidose rnale tabu-
laire proxmialt') ; lorsque la scrtion de H+ dans le
tube collecteur est perturbe, l'urine ne peut tre suffi-
samment acidifie (maigre un pH > 6), ce qui entrave
l'excrtion d'acide titrable et de NH/ (acidose rnale
tabulaire distaie).
Rabsorption et excrtion du
phosphate, du Ca^ et du Mg-^
Phosphate. Pour une concentration plasmatique
de phosphate normale, de 0,8 1,4 mmol/1, env.
150 250 mmol de phosphate inorganique, P,
(HPO,2" " H^PO^) sont filtrs par jour et en
majeure partie reabsorbs. L'limination frac-
tionnelle (Al), qui varie de 5 20%, assure
l'quilibre du bilan 1. du P^ lui-mme, 2. des
ions H+ et 3. du Ca2^ Un excdent de P (dans le
plasma) accrot l'excrtion du P^, un dficit de P
la freine. De mme, une acidose provoque une
phosphaturie et augmente ainsi l'excrtion
d'ions i* (acidit titrable ; p. 174 et s.), et ceci
est valable pour d'autres causes de phosphatu-
rie. Une hypocalcmie et la parathormone aug-
mentent galement l'excrtion de P^ (A3 et
p. 290 et s.).
La rabsorption du P^ a lieu dans le tube
proximal (A2,3). Ici, la membrane luminale dis-
pose d'un cotransporteur Na*-P^ (type NaP^-3)
qui prend aussi en charge HPO^2" ou ILPO^' et
assure la rabsorption active secondaire de Na*
avec P (dans le rapport de 3:1 ?) (p. 26 et s.).
Une implantation accrue de transporteurs NaP^-3
rpond un dficit de P , une hypercalcmie et un
taux rduit de PTH, alors qu'un excdent de P, une
acidose et une forte scrtion de PTH provoquent l'in-
temahsatron (down-regulation) puis la destruction lyso-
somale des NaP^-3 (A3)
Calcium (p. 36). L'quilibre du a2* est essen-
tiellement rgl (contrairement celui du Na^)
par l'absorption intestinale du Ca^ (p. 290 et
s.), cependant le rein y est associ en tant qu'or-
gane d'excrtion. La concentration plasmatique
totale (= calcium li + Ca^ ionis) est en
moyenne de 2,5 mmol/1. Env. 1,3 mmol/1 sont
l'tat de Ca^ ionis (= 2,6 meq/1), 0,2 mmol/1
sont lis ( du phosphate et du citrate, etc.) et le
reste, env. 1 mmol/1, est li des protines plas-
matiques et n'est donc pas filtrable (p. 154).
L''limination fractionnelle du a2* (EF ) dans
l'urine est de 0,5 3 % (Al).
Le tite de rab'iorption du Ca2^ est l'en-
semble du nphron (Al, 2). Environ 60% de la
quantit filtre sont rabsorbs dans le tube
proximal et 30 autres % dans la branche large
ascendante de Y anse de Henl par voie paracel-
lulaire, donc passivement (A4a et p. 163, B5,
B7). Une grande partie de la force servant ce
transfert est le potentiel transmembranaire lumi-
nal positif (PTLP). Comme celui-ci est dpen-
dant de la rabsorption de NaCl dans la branche
ascendante de l'anse de Henl, les diurtiques
de l'anse (p. 172) y inhibent la reabsorption du
a2*. A ce niveau, comme dans le tube distal, la
PTH stimule la rabsorption du a2* qui se fait
alors par voie transcellulaire active (A4b) :
entre passive dans la cellule par les canaux
Ca^, du ct luminal, sortie active a) par une
Ca^-ATPase (transport actif primaire de a.2*)
et b) grce l'antiport 3Na + /lCa 2+ (transport
actif secondaire de Ca2^). L'acidose inhibe la
rabsorption du Ca2^ pour des raisons non luci-
des.
Les calculs urinaires les plus frquents sont forms de
phosphate de calcium ou d'oxalate de calcium.
Lorsque le Ca^, le P ou l'oxalate sont levs, le pro-
duit de solubilit est certes dpass, cependant, des
complexeurs du calcium (le citrate, par ex.) et des inhi-
biteurs de la cristallisation (la nphrocalcine, par ex )
permettent, normalement, un certain niveau de sursatu-
ration de l'urine Lorsqu'ils font dfaut, ou bien si
l'urine est fortement concentre en Ca2^ en P^ et en
oxalate (ce qui est la cas lors d'une forte antidiurese !),
des calculs unnaires peuvent se former.
Dans le plasma, le magnsium (0,7 1,2 mmol/1)
est en partie li aux protines, ce qui fait que sa
concentration dans le filtrat n'est que de 80%
de la concentration plasmatique. ^'limination
fractionnelle du Mg2* (EF,^) est de 3 S % (Al,
2), cependant, contrairement au Ca21^, seulement
15 % de la quantit filtre sont prlevs dans le
tube proximal. Env. 70 % du Mg2^ sont reabsor-
bs par voie paracellulaire dans la branche
paisse ascendante de 1''anse de Henl (A4 et
p. 163, B5, B7). 10% supplmentaires sont
rabsorbs dans le tube distal par voie transcel-
lulaire (A4b), vraisemblablement comme le
Ca 2 ^(v. ci-dessus).
L'hypermagnsmie, l'hypercalcmie, l'hypervolmie
'et les diurtiques de l'anse (v. ci-dessus) augmentent
l'excrtion du Mg2^ alors que les dficits volumiques,
de Ca^ et de Mg^, ainsi que la PTH et d'autres hor-
mones qui agissent au niveau de la branche ascendante
paisse de l'anse de Henl, inhibent son excrtion.
Le rein possde des rcepteurs des cations diva
lents comme le Ca^ et le Mg^ (p 36) Leur activation
inhibe, entre autres, la rabsorption de NaCl dans
l'anse de Henl, ce qui (de faon similaire aux diur-
tiques de l'anse) diminue la force permettant la rab-
sorption paracellulaire des cations et de ce fait inhibe la
rabsorption de Mg^ qui est trs importante dans ce
segment.
 quilibre du potassium
Environ 100 nunol de K* sont absorbs chaque
jour (besoin minimal : 25 mmoVj), dont 90%
sont excrts par Y urine et 10% par les fces. La
concentration plasmatique en K^ est de 3,5
4,8 mmol/1, alors que dans les cellules (sous l'ac-
tion de la Na^-K^-ATPase) la concentration en K*
est 30 fois suprieure (A); ainsi, 98% env. des
3000 mmol d'ions K^ de l'organisme se trouvent
dans les cellules. Bien que la fraction extracellu-
laire ne reprsente qu'env. 2% de la quantit
totale, elle n'en est pas moins importante car a)
elle rgle le bilan potassique et b) des variations
relativement faibles du K^ cellulaire (sortie ou
entre) peuvent provoquer d'normes variations
de la concentration plasmatique en K^ (notam-
ment des risques de troubles du rythme car-
diaque!). De ce fait, la rgulation de
l'homostasie du K^ doit assurer sa distribution
entre le compartiment intracellulaire (CIC) et le
compartiment extracellulaire (CEC), ainsi que
Y quilibre entre l'absorption et l'excrtion.
La concentration du K* extracellulaire peut
tre rgle en aigu par un dplacement des
ions K* entre le CEC et le CIC (A). Ce proces-
sus relativement rapide empche ou freine par
ex. une augmentation dangereuse de K* dans le
CEC (hyperkalimie) lorsque d'importantes
quantits de K^ sont apportes de l'extrieur (ali-
mentation) ou libres dans l'organisme (par ex.
par une hmolyse soudaine). Ce dplacement
des ions K* est principalement sous contrle
hormonal. Ainsi, la scrtion postprandiale d'in-
suline stimule la Na^-K^- ATPase et distribue
ainsi le K^ ingr (aliments animaux et vg-
taux) aux cellules de l'organisme. Il en est de
mme dans le cas de l'hyperkalimie indpen-
dante de la nourriture qui, d'elle-mme, active la
scrtion d'insuline. De faon analogue, l'adr-
naline augmente l'absorption cellulaire du K^,
surtout lors de l'exercice musculaire et suite un
choc car durant ceux-ci le taux plasmatique de
Is^ s'lve. L'augmentation du taux d'adrnaline
dans ces deux situations assure le retour du K*
dans telles ou telles autres cellules. L'aldost-
rone, galement, lve la concentration intracel-
lulaire du K^ (v. ci-dessous).
Les variations de pH influencent les mou-
vements du IC entre le plasma et les cellules
(A) du fait, notamment, qu'une alcalose acc-
lre l'antiport NaVH^ alors qu'une acidose le
ralentit (A). Il en resuite que l'acidose diminue
l'entre de Na^, ralentit la Na^-K^-ATPase et
accrot la concentration extracellulaire du K*
(trs fortement lors de l'acidose mtabolique :
de 0,6 mmol/1 pour une chute de pH d'une
unit). Les alcaloses entranent une hypokali-
mie.
La rgulation de fond du bilan potassique
de l'organisme est principalement assure par le
rein (B). Le K^ est librement filtr au niveau du
glomrule et normalement rabsorb en grande
partie (rabsorption nette); mais la quantit
excrte peut, le cas chant, dpasser la quan-
tit filtre (scrtion nette, v. ci-dessous). Envi-
ron 65% de la quantit de K* filtre sont
reabsorbs le long du tube proximal (donc le
mme pourcentage que pour le Na* et l'FLO),
indpendamment de l'apport de K^ (Bl et
p. 157, col. 2). Ce transport se fait en majeure
partie par voie paracellulaire, donc passivement.
Le solvent drag (p. 24) et le potentiel transpi-
thtial luminal positif (PTLP, Bl et p. 162) dans
les segments moyen et terminal du tube proxi-
mal, en constituent les forces vectrices. 15%
supplmentaires de la quantit de K* filtre
quittent la lumire tubulaire par voie trans- et
paracellulaire, au niveau de l'anse de Henl
(B2). La quantit de K* excrte est dtermine
dans le tubule joncionnel et le tube collecteur :
suivant les besoins, la rabsorption du K4^ peut
se poursuivre, ou bien il peut y tre scrt.
Lors d'un apport lev de K*, l'limination
fractionnelle du K^ (EF^) peut largement dpas-
ser les 100% dans les cas extrmes et, en cas de
dficit de K* diminuer jusqu' un minimum de
3 5 % (B).
Mcanismes cellulaires. Les tubules jonc-
tionnels et le tube collecteur disposent de cel-
lules principales (B3) qui peuvent rabsorber
le Na^ et scrter le K\ Le K^ accumul dans
la cellule (au moyen de la Na^K^-ATPase)
peut quitter celle-ci par des canaux K* des
deux cts de la cellule, o le gradient lectro-
chimique du K* est dterminant pour la sortie
du K\ De plus, sur la membrane cellulaire
luminale des cellules principales, il y a des
canaux Na* travers lesquels le Na* peut dif-
fuser de la lumire jusque dans la cellule
(p. 162). Cette entre dpolarise la membrane
luminale env. - 20 mV, alors que la mem-
brane basolatrale garde son potentiel de repos
normal d'env. - 70 mV (B3). Il en rsulte une
force motrice plus importante (E^ - E^; p. 32)
pour la sortie du K^ du ct de la lumire que
du ct oppos ; celle-ci favorise la sortie de
Is^ dans la direction de la lumire (il y a scr-
tion). C'est la raison principale du couplage
entre la scrtion du K^ et la rabsorption
du Na* : plus la rabsorption de Na^ est impor-
tante au niveau des cellules principales, plus la
scrtion de 1C est leve.
D autre part 1 augmentation de la concentration de Na*
dans la cellule suite a sa reabsorption semble ralentir
1 change 3 Na^Ca2* au niveau de la membrane basola
terale de la cellule ce qui lev la concentration intra-
cellulaire en Ca^ qui est a 1 origine de 1 ouverture des
canaux K du cote luminal
Les cellules intermdiaires de type A (B4) sont
non seulement en mesure de scrter les ions
H* mais aussi de reabsorber activement le K*,
au moyen de la H /K ATPase prsente dans la
membrane lummale comme c est le cas dans
les cellules bordantes de 1 estomac
Facteurs modifiant la scrtion de K* (C)
1. Une augmentation de 1 apport de K1' pro-
voque une lvation de la concentration plasma-
tique et cellulaire du K qui en retour augmente
la force motrice chimique pour la scrtion de
K*
2 pH sanguin 1 alcalose augmente la concen-
tration intracellulaire du K* (v ci dessus) alors
que 1 acidose aigu la diminue et en cons
quence aussi dans les cellules rnales ce qui
rduit 1 excrtion du K
Toutefois dans 1 acidose chronique 1 excrtion de K*
continue de crotre Ceci est du au tdit que a) 1 mhibi
tion de la Na* K ATPase par 1 acidose diminue la
reabsorption proximale du Na ce qui augmente le flux
urmaire distal (v point 3) et que b) 1 hyperkaliemie
provoque une libration d aldosterone (v point 4)
3. S il y a une augmentation de la vitesse du
flux unnaire dans le tube Jonctionnel et le tube
collecteur conscutive par ex a une augmenta-
tion de 1 apport en Na* a une diurse osmo-
tique ou a toute autre forme d inhibition
antrieure de la reabsorption de Na le K1'
excrte augmente (v par ex perte de K* lors de
1 administration de certains diurtiques p 173)
L explication probable est que 1 excrtion de K4'
est limite par une concentration lummale don-
ne en K* donc qu un plus grand volume par
unit de temps peut entraner avec lui plus de K*
dans le mme temps
4 L aldosterone provoque une rtention de
Na^ qui conduit a une augmentation du volume
extracellulaire (p 184) a une lvation mode-
ree de la scrtion de H (le pH cellulaire aug-
mente) et a une excrtion accrue de K* De
plus dans les cellules cibles elle augmente
1 activit Na K* ATPasique et entrane a plus
longue chance par ex dans le cas d une
adaptation au K* (v ci dessous) une augmenta
tion du nombre de mitochondnes
Mcanismes cellulaires La forte reabsorption de Na*
est obtenue par une synthse accrue de protines de
transport (AlPg aldosteron mduced proteins) (= action
d origine genomique elle dbute 1/2 heure a 1 heure
aprs son induction et 1 effet maximal est atteint au
bout de quelques heures) L aldosterone augmente la
reabsorption du Na depolanse de ce tait la membrane
luminale (B3) et renforce ainsi la force motrice de la
scrtion de K* en augmentant en mme temps la
conductance au K grce a 1 lvation du pH cellulaire
Ces effets provoquent une scrtion accrue du K II
existe aussi une ai tu n trs rapide (s a min) non gefw
nuque de 1 aldosterone sur la membrane cellulaire dont
le rle n est pas lucide
En cas d augmentation chronique de 1 apport en K
la capacit du mcanisme excrteur du K augmente
(adaptation au K ) Mme dans le cas d une fonction
rnale rduite 1 appareil tubulaire restant encore fonc
tionnel assure par celte adaptation 1 quilibre du bilan
potassique Par ailleurs dans ce cas plus du tiers de
1 excrtion du K peut tre pris en charge par le colon
L aldosterone fait partie des minerolocortico-
(stero)ides et est produite dans la wne glome
ruiee de la corticosurrencile (CS) (D et p 294 et
s ) Son rle essentiel est de rgler le transport
du Na* et du K* (v ci dessus) au niveau du rein
de 1 intestin et d autres organes (D) La scr-
tion d'aldosterone est stimule par a) une dimi
nution du volume sanguin et de la pression
sanguine (par 1 intermdiaire de 1 angiotensine
I I p 184) et b) une h\perkahemie (D)
L ACTH stimule la synthse d aldosterone
(p 297 A) alors que 1 atnopeptine (ANP)
inhibe sa libration (p 171 A4)
Des concentrations normales de cortisol un glucocor
ticoide ne peuvent agir sur le rcepteur de 1 aldoste
rone que du fait qu il est transforme en cortisone par
une 11 f t hydrox\^tcroide mdoreductase au niveau des
cellules cibles de 1 aldosterone
L hyperaldosteromsme peut tre d origine pn
maire (tumeurs de 11 CS produisant de 1 aldosterone
syndrome de Conn) ou '(. nucitre (lors d insuffisance
volumique p 184) I! s ensuit une rtention de Na
accompagne d une augmentation du volume extracel
lulaire et de la pression artrielle des pertes simulta
nes de K et une alcalose hypokaliemique En cas
d insuffisance surrenalienne {maladie d Addi^(n)
1 absence d aldosterone provoque une forte augmenta
tion de i excrtion du Na ivec rtention du K* ce qui
conduit associe a un dficit en glucocorticoides une
situation dont le pronostic est vital
Rtroaction tubuloglomrulaire.
Systme rnine angiotensine
L appareil juxtaglomerulaire (AJG A) comprend a)
les pailles de 1 artern. I f c f f ( rente (avec des cellules
granulaires contenant de la remne et mnt-ivLLs p ir le
sympathique) et de 1 arteru 11 t f f e r e n l i pioches du glo
merule b) les cellules dites de la mut-uU dcn\ (MD)
1 extrmit distafe du segment ascendant de i anse de
Henle du mme nephron et c) les cellules interstitielles
extraglomcrulaires iP( Iki^cn = coussinet polaire A)
L AJG est implique 1 localement dans la rtro
action (feedback) tuhuloglomerulaire (FTG) au
niveau du nephron isole par 1 intermdiaire de
1 angiotensine II (ATII) et 2 au niveau syst
mique dans la formation de 1 ATII systme
remue angiotensie (SRA)
FTG La filtration glomerulaire reprsentant journelle
ment 10 fois le volume extiaccllulaire global (p 168)
1 excrtion de sel et d eau doit etic ajuste prcisment
par rapport a 1 apport Pour diverses raisons le TFG du
nephrm iwe (TGFN) et donc aussi la quantit de
NaCl qui est filtre par unit de temps peuvent chan-
ger brutalement Si cette dernire est trop importante
les mcanismes de reabsorptK n du NaCl situes distale
ment risquent d tre dbordes avec de trop grandes
pertes d H 0 et de NaCl dins 1 urine si elle est trop
rduite on aura une rtention non dsire des deux sub
stances Les quantits de NaCl et d H^O reabsorbees
dans le tube proximal dterminent la vitesse du flux de
1 urine tubulaire dans 1 anse de Henle Plus la reabsorp
tion en amont a t faible plus le passage a travers
1 anse ascendante large est rapide et 1 urine d autant
moins dilue a ce niveau (p 162) et plus la concentra
tion en NaCl est leve au niveau de la macula densa
[NaCI]^ Si la [NaCl]^ devient trop leve le TGF
est rduit en 1 espace de 10 s par constnction de 1 art
affrente et inversement (rtroaction ngative) Le
signal de transduction de [NaCl].... sur la constnction
n est pas connu cependant les rcepteurs ATII y jouent
un rle essentiel
Un couplage trop ngide entre le TFGN et la [NaCI]^^
par 1 intermdiaire du FTG serait toutefois fatal des 1 ins
tant ou la [NaCl]^ s est modifie suite a des troubles
chroniques au niveau du pool du NaCl et donc aussi du
volume extracellulaire (VEC) a long terme une aug
mentation du VEC rduit la reabsorption proximale du
NaCl ce qui augmente la [NaCl]..p entranant une
rduction du TFG et de ce fait le VEC va continuer
d augmenter C est 1 inverse lorsque le VEC est insuffi
sant Pour viter ceci la courbe rponse [NaClJ^^TFGN
est dcale dans un sens sous 1 action du N0 lorsque le
VEC est trop lev (le TFGN est accru pour une mme
[NaCl]yp) et en sens inverse lors d une rduction du
VEC par 1 intermdiaire de 1 ATII locale
SRA Lors d une chute aigu de la prs
sion sanguine rnale moyenne en dessous de
90 mmHg env la libration de rnine est accrue
par 1 intermdiaire des barorecepteurs rnaux et
aussi de ce fait la concentration plasmatique
systenuque de remne La rnine est une pepti
dase qui scinde 1 angiotensine I de son substrat
1 angiotensmogene (provenant du foie) Cette
enzyme de conversion de 1 angiotensine (angio
tensine convertmg enzyme = ACE) produite
notamment dans le poumon dtache deux
acides amins de 1 angiotensine I pour donner
naissance (30 a 40 min aprs la chute de prs
sion sanguine) a 1 ATII (B)
Rgulation du SRA (B) Par 1 intermdiaire
de rcepteurs a, adrenergiques le seuil de prs
sion sanguine dclenchant 1 augmentation de la
scrtion de rnine peut tre relev la scrtion
de base de remne est augmente par le biais des
rcepteurs p, adrenergiques Les deux pnni i
paux effecteurs du SRA sont 1 ATII et 1 aldoste-
rone dont la scrtion par la corticosurrenale est
stimule par 1 ATII (v ci dessous) Ces deux
hormones augmentent soit directement (rapide
ment v ci dessous) soit indirectement (plus
lentement v ci dessous) la remonte de la
pression sanguine (B) ce qui par la suite nor
malise la scrtion de remne De plus 1 ATII et
1 aldosterone inhibent la scrtion de remne
(rtroaction ngative)
Une diminution de la pression artrielle moyenne dans
un seul rein (par ex suite a une stnose de 1 artre
rnale concerne) augmente galement la libration de
remne par ce rein ce qui conduit a une hypertension
systemique dite rnale
En plus des actions de l'ATII sur la structure
myocardique et vasculaire (surtout par le biais
des rcepteurs AI ) on observe des e f f e t s
rapides (e r ) et des e f f e t v lents (e 1 ) (B)
Vaisseaux 1 ATII est un trs puissant vaw
constricteur et de ce fait constitue une subs
tance pressive qui agit via 1 endothelme sur les
artenoles (e r )
SNC 1 ATII agit galement sur 1 hypothala
mus et provoque ainsi une vasoconstriction par
le biais d une stimulation du centre > circula
toire (e r ) L angiotensine dclenche en outre
une scrtion accrue d ADH et le mcanisme de
la soif au niveau de 1 hypothalamus et stimule le
besoin de NaCl (e 1 )
Rein par son action vasoconstnctnce sur
1 artenole affrente et/ou efferente 1 ATII
contribue de faon importante a la rgulation de
la perfusion du rein et du TGF (e 1 pour 1 au
toregulation p 150) En outre 1 ATII stimule
directement la reabsorption du Na^ dans le tube
proximal (e 1 )
Surrnale 1 ATII stimule la synthse de 1 al
dosterone au niveau du cortex (e 1 p 182)
elle agit aussi sur la libration d adrnaline dans
la medulla (e r )
Vue d'ensemble
Le cur propulse le sang partir du ventricule
gauche dans les vaisseaux artriels de la circu-
lation sy\tmique (guind circulation) jus-
qu'aux vaisseaux capillaires priphriques. Le
sang revient au cur droit par le reseau veineux,
puis il est nouveau propuls du ventricule
droit vers le poumon d'o il revient au cur
gauche (circulation pulmonaire ou petite circu-
lation) (A).
Le volume total de sang, de 4,5-5,5 1 (environ
7% de la masse corporelle maigre; Tabl.
p. 88), se trouve environ 80 % dans le systme
basse pression, c'est--dire dans les veines, dans
le cur droit et dans les vaisseaux de la petite cir-
culation (A, gauche). Grce sa grande exten-
sibilit et s,a forte capacit, le systme basse
pression sert de rservoir de sang et peut tre
mobilis par constriction des veines (p. 218). Si
l'on augmente la volmie globale (par ex. par
une transfusion sanguine), plus de 99% du
volume transfus se rpartit dans le systme
basse pression et moins de 1 % dans le systme
artriel haute pression. Inversement, une dimi-
nution de la volmie se traduit presque exclusive-
ment par une rduction de volume du systme
basse pression. Dans les conditions cardiaques et
pulmonaires normales, la pression veineuse cen-
trale (4-12 cm H.,0) est une mesure utile pour
surveiller le volume sanguin.
Le dbit cardiaque (Qc) est le produit de la
frquence cardiaque par le volume d'jection sys-
tolique, ce qui donne, environ 70 [min"'] 0,08 [1]
c'est--dire 5,6 1/iiiin (= 3,4 1/min par m2 de
surface corporelle) pour un sujet normal au
repos. Une lvation de la frquence et/ou du
volume systolique peut augmenter considra-
blement le Qc.
Le Qc se partage entre plusieurs organes
placs en parallle sur la circulation syst-
matique (A, valeurs de Q), compte tenu, d'une
part, de Y importance vitale de chacun d'eux et,
d'autre part, de leur besoin instantan (v. aussi
p. 213A). Une irrigation suffisante du cerveau
(environ 13 % du Qc de repos) est essentielle,
non seulement du fait de son importance vitale,
mais aussi parce qu'il est trs sensible un
manque d'O^ et, que les cellules nerveuses
dtruites ne peuvent tre remplaces. De mme,
l'irrigation du muscle cardiaque par les artres
coronaires (environ 4 % du Qc, au repos) ne doit
pas chuter, car il en rsulterait une dfaillance
de la pompe cardiaque et, par voie de cons-
quence, de celle de toute la circulation. Les
reins reoivent peu prs 20 25 % du Qc.
Cette irrigation tout fait exceptionnelle
compte tenu de leur poids (seulement 5 % du
poids corporel) s'explique par leur rle de
contrle et d'puration. En cas de choc circula-
toire (p. 218), le dbit rnal peut chuter en
faveur d'un maintien de la circulation cardiaque
et crbrale. Lors d'un_ effort musculaire
intense, jusqu' 3/4 du Qc peut irriguer les
muscles squelettiques. Durant la digestion, le
tractus digestif reoit de mme, une importante
fraction de Qc. Il est donc vident que ces deux
groupes d'organes ne peuvent recevoir simulta-
nment un dbit maximal de sang. L'irrigation
de la peau (env. 10% du Qc, au repos) inter-
vient principalement dans la thermolyse. Elle
est augmente lorsque l'organisme produit
beaucoup de chaleur (travail corporel) et/ou
lorsque la temprature ambiante est leve ; au
contraire, elle peut tre rduite au profit des
organes vitaux (pleur, par ex. dans l'tat de
choc;p.218).
La circulation pulmonaire, quant elle,
reoit l'ensemble du dbit cardiaque car elle est
place en srie sur la grande circulation (A).
Les artres pulmonaires conduisent le sang vei-
neux pauvre en 0 aux poumons o il s'enrichit
en 0^ ( s'artrialise). En outre, par les artres
bronchiques une petite quantit de sang artna-
lis vient de la grande circulation pour alimen-
ter le tissu pulmonaire. Tout ce sang retourne au
cur par les veines pulmonaires.
La rsistance l'coulement dans la petite
circulation ne reprsente qu'une fraction de la
rsistance priphrique totale (RPT) dans la
grande circulation, ce qui fait que le ventricule
droit doit exercer une pression moyenne (env.
15 mmHg = 2 kPa) nettement plus faible que le
ventricule gauche (100 mmHg = 13,3 kPa). Les
petites artres et les artnoles sont les princi-
paux responsables de la RPT dans la grande
circulation (A, en haut droite), d'o leur dno-
mination de vaisseaux rsistifs.
Rseau vasculaire et coulement
du sang
Dans le systme circulatoire le sang est pro-
puls dans l'aorte partir du ventricule gauche
et revient au cur droit par les veines caves qui
aboutissent l'oreillette droite (A). Dans ce cir-
cuit, la pression sanguine moyenne passe de
100 mmHg dans l'aorte environ 2-4 mmHg
dans les veines caves (A2), d'o une diffrence
de pression artrio-veineuse (AP) d'environ
97 mmHg (valeurs pour la circulation pulmo-
naire : p. 122). La loi d'Ohm de l'lectricit
(tension = puissance . rsistance) peut s'appli-
quer la circulation :
AP=Q-R(mmHg) [8.1]
o, Q = flux sanguin total (1. min"'1) et R = rsis-
tance l'coulement. La relation [8.1] s'ap-
plique aussi bien la perfusion d'un organe
(R = rsistance de l'organe) qu' la^circulation
systmatique dans son ensemble o Q est l'qui-
valent du dbit cardiaque (Qc ; p. 186) et R la
rsistance priphrique totale (RPT; au repos
env. 18 mmHg min 1~1).
L'aorte et les grosses artres rpartissent le
sang vers la priphrie et exercent une fonction
Windkessel sur le flux sanguin : leur paroi se dis-
tend durant la phase d'jection (p. 190) sous
l'effet de la forte pression systolique et, de ce
fait, une partie du volume ject est emmagasin
dans la lumire ainsi largie du vaisseau. Apres
la fermeture de la valve aortique, la paroi se
retracte et restitue l'nergie permettant au flux
sanguin de progresser mme durant la diastole.
L'aorte et les artres transforment ainsi grce
leur lasticit (compilante = AV/AP^; v. ci-des-
sous) le flux discontinu du sang puis au niveau
de la portion initiale de l'aorte en flux continu.
Vitesse d'coulement V et dbit sanguin Q. partir
d'une surface de section de 5,3 cm' pour l'aorte et de
20 cm2 pour l'ensemble des artres qui en drivent (AS),
on peut dterminer, en tenant compte d'un Qc de
5,6 1/mm (= 93 cmVs) au repos, une vilesse moyenne
d'coulement V de 18 cm/s dans l'aorte et de 5 cm/s
dans les artres (A3), sur toute la dure du cycle car-
diaque Etant donn que l'aorte n'est approvisionne
avec du sang que lors de la phase d'jection du ventri-
cule gauche, V et Q sont nettement plus levs au
niveau de la racine de l'aorte durant cette phase (valeurs
maximales, au repos V = 95 cm/s, Q = 500 cmVs).
D'aprs la loi de Hagen-Poiseuille
R = 8 1 r|/(ir r4) fo.2]
la rsistance l'coulement (R) dans un tube
dpend de la longueur du tube (1), de la visco-
sit (j) du liquide (p. 92) et de la puissance
quatre du rayon interne du tube (r4). Ainsi une
diminution de 16% du rayon (par ex. des art-
rioles) suffit pour doubler la rsistance !
Les petites artres et les artrioles sont
dans leur ensemble responsables de prs de
50% de la RPT (vaisseaux r s i s t i f s ; Al et
p. 187 A), car leur rayon individuel relativement
petit exerce sur la RPT une influence (R ~ 1/r*)
nettement suprieure celle de leur surface de
section totale (R ~ r2). La moindre modification
du rayon de ces vaisseaux a un grand effet sur la
RPT (p. 212 et ss.); il en rsulte une chute
considrable des pression!, sanguines ce
niveau. Le diamtre de chaque artriole, et plus
spcialement des sphincters prcapillaires
dtermine galement le flux sanguin dans les
capillaires d'aval, c'est--dire la distribution du
sang dans les capillaires et, par l mme, l'im-
portance de la surface d'change.
Les capillaires, bien qu'ayant un rayon bien
plus faible (donc une R plus leve que les art-
rioles), ne participent que pour 27 % la RPT car
leur nombre est considrable (Al et p. 187 A).
Les capillaires et les veinules postcapillaires
sont le site d'changes de liquides et de soluts
entre le sang et l'espace extracellulaire; compte
tenu de la trs faible vitesse du sang ce niveau
(0,02-0,1 cm/s ; A3) et de leur surface d'change
considrable (environ 1000 m 2 ), ainsi que de
l'extrme mifueur de leur paroi, ces vaisseaux
sont bien adapts ce rle d'change. Cette min-
ceur de la paroi est en relation avec le faible
rayon de ces vaisseaux (Laplace, v. ci-dessous).
La pression transmurale P^[N/m 2 ], c'est--
dire la diffrence de pression au niveau de la
paroi d'un corps creux (= pression l'intrieur de
la paroi diminue de la pression de l'environne-
ment) correspond la pression laquelle la paroi
doit rsister. La tension de la paroi T |N/m) qui
en rsulte est dtermine par le rayon intrieur
r [m] : loi de Laplace. Pour les organes creux
cylindriques tels les vaisseaux sanguins :
P^ = T/r (ou encore P,^ = 2T/r) [8.3a/b]
Ici, T reprsente la tension totale de la paroi, quelle que
soit son paisseur. Une paroi paisse rsiste cependant
mieux qu'une paroi fine une P donne Poui detL'inn-
ner la tension S exerce sur la surface de section de la
paroi (c'est--dire la sollicitation des lments staictuiels
en N/m2), il faut tenir compte de l'paisseur de la paroi,
ce qui tait que la relation (8 3a/b) s'exprimera par ;
P =S w/r (ou encore P = 2S n/r) [8.4a/b]
Les veines ont pour fonction de collecter le sang
et de le ramener vers le cur. Elles reprsentent
une part essentielle du systme basse pression
et, du fait de leur volume global considrable
(A6), joue un rle important comme rservoir
de sang : vaisseaux capacitifs (p. 186).
Phases du fonctionnement
cardiaque (cycle cardiaque)
La frquence cardiaque au repos est de 60-
80/min. Les quatre phases de l'activit des
ventricules se succdent en moins d'une seconde
(A) ; ce sont : la phase de mise en tension (I) et
la phase d'jection (II) de la systole, la phase de
relaxation (III) et la phase de remplissage (IV)
de la diastole. Ces phases mcaniques de l'acti-
vit cardiaque sont prcdes par la stimulation volume d'environ 40 ml appel volume ttsys-
lectrique des oreillettes ou des ventricules selon
le cas.
Les valves cardiaques assurent l'coule-
ment unidirectionnel dans le cur, notamment
des oreillettes vers les ventricules (phase IV) et
des ventricules vers l'aorte ou l'artre pulmo-
naire selon le cas (phase II). Durant les phases 1
et III, toutes les valvules sont fermes (A, en
haut). L'ouverture et la fermeture des valves
dpendent des pressions de part et d'autre de
celles-ci.
Cycle cardiaque. la fin de la diastole ven-
triculaire (phase IVc), la dpolarisation du
nud sinusal (dbut de l'onde P de l'ECG; Al,
phase IVc et p. 196 et ss.) provoque la contrac-
tion des oreillettes (A4, phase IVc), puis l'exci-
tation atteint les ventricules (complexe QRS de
l'ECG). La pression ventnculaire augmente
(A2, en bleu) et dpasse celle des oreillettes, ce
qui provoque la fermeture des valves cuspides
(mitrale et tricuspide). La diastole prend fin ce
moment : le volume ventriculaire en fin de dias-
tole ou volume tldiastolique (V^p) au repos
est en moyenne de 120 ml environ (A4), plus
prcisment 70 ml/m 2 de surface corporelle
(SC).
C'est alors que dbute la phase de mise en
tension (phase I, env. 50 ms) pendant laquelle
les ventricules se contractent (toutes les valves
tant fermes : contraction isovolumtrique ;
1" bruit du cur, A6) ; la pression monte alors
trs rapidement (A2, en bleu). Quand la pres-
sion dans le ventricule gauche dpasse la pres-
sion aortique au-del de 80 mmHg (ou pour le
ventricule droit celle de l'artre pulmonaire au-
del de 10 mmHg environ), les valves sig-
moi'des (aortique et pulmonaire) s'ouvrent (A2).
Ceci marque le dbut de la phase d'jection
(phase II, au repos env. 210 ms) durant laquelle
les pressions dans le ventricule gauche et l'aorte
atteignent un maximum d'environ 120 mmHg
(= pression systolique). En dbut de phase (lia)
la plus grande fraction du volume systolique
(V^) est expulse rapidement (A4) et la vitesse
d'coulement au niveau de la racine de l'aorte
atteint un maximum (A5). Par la suite, l'excita-
tion du myocarde cesse (onde T de l'ECG, Al)
et la pression ventriculaire commence dimi-
nuer (le reste du V^ est vacu plus lentement,
phase IIb) pour finalement devenir infrieure
celle de l'aorte et celle de l'artre pulmonaire
selon le cas, ce qui entrane (peu aprs) la fer-
meture des valves sigmodes (2e bruit du cur,
A6). Au repos, le V^ est en moyenne de 80 ml
(plus prcisment 47 ml/m2 de SC) et, de ce fait,
la fraction de sang jecte (= VyV^) est au
repos de 0,67. Il reste donc dans le ventricule un
tohque (A4),
Alors dbute la phase diastolique avec sa
phase de relaxation isovolumtrique (phase III,
60 ms). Pendant ce temps, les oreillettes se sont
nouveau remplies sous l'effet prpondrant de
l'aspiration ralise par Y abaissement du plan-
cher valvuaire d l'jection ventriculaire
(chute de la pression veineuse centrale (PVC)
de c x; A3). La pression ventriculaire chute
brusquement (A2) et la pression auriculaire
s'est leve durant ce temps (onde v de la PVC),
ce qui entrane la reouverture des valves cus-
pides.
La phase de remplissage (phase IV, au repos
env. 500 ms) dbute alors. Le sang s'coule trs
rapidement des oreillettes dans les ventricules
(chute y de la PVC ; A3) de sorte que ceux-ci (
frquence normale) se remplissent 80% en
seulement le quart de la dure de la diastole
(phase de remplissage rapide, [IVa] ; A4). Puis
le remplissage se ralentit (IVb), et finalement
les oreillettes se contractent (phase IVc et onde
a de la PVC ; A2, 3). Pour une frquence car-
diaque normale, la contraction des oreillettes
intervient pour environ 15 % dans le remplis-
sage des ventricules. frquence cardiaque
plus leve la dure du cycle cardiaque est
diminue, principalement aux dpens de la dias-
tole, et de ce fait la contraction auriculaire parti-
cipe quantitativement davantage au remplissage
ventriculaire.
L'activit intermittente du cur produit une
onde pulsatile (ou de pression), qui s'tend
travers le rseau artriel avec une certaine
vitesse : vitesse pulsatile (aorte 3-5 m/s, artre
radiale 5-12 m/s). Celle-ci est notablement plus
leve que la vitesse du flux sanguin qui est au
maximum de 1 m/s dans l'aorte, et d'autant plus
grande que les parois des vaisseaux sont rigides.
Formation et conduction de
l'excitation dans le cur
Le cur comporte des cellules (fibres) muscu-
laires qui produisent et propagent des impulsions
(systme de formation et de conduction de l'ex-
citation), ainsi que des cellules qui rpondent
ces impulsions par une contraction (travail du
myocarde). La gense de l'excitation sige dans
l'organe lui-mme contrairement ce qui se
passe pour le muscle squelettique : on parle de
rythme spontan ou d'autonomie du cur. D'un
point de vue fonctionnel, le myocarde - auricu-
laire et ventriculaire est un syncitium, c'est--
dire que les cellules ne sont pas isoles les unes
des autres, mais relies entre elles par des gap
junctions (p. 16 et s.). Une excitation qui nat
quelque part dans les oreillettes ou dans les ven-
tricules, conduit une contraction complte des
deux oreillettes ou des deux ventricules, selon le
cas (contraction par tout ou rien).
L'excitation du cur nat normalement au
niveau du nud sinusal qui constitue le pacema-
ker du cur. La propagation de l'excitation
(A) s'tend partir de ce point aux deux
oreillettes et au nud atrioventriculaire (nud
AV) et aboutit, aprs avoir chemin le long
du faisceau de His et de ses deux branches
(Tawara), au rseau de Purkinje qui conduit l'ex-
citation au myocarde ventriculaire. L, elle par-
court le myocarde de l'intrieur vers l'extrieur
et de la pointe jusqu' la base, ce qui peut tre
suivi sur l'organisme intact l'aide de l'ECG (C;
p. 196etss.).
Le potentiel des cellules du nud sinusal est
un potentiel pacemaker (Bl, en haut) caractris
par l'absence de potentiel de repos membranaire
stable. Cependant, aprs chaque repolarisation, ce
potentiel, dont la valeur la plus ngative est le
potentiel diastoique maximal (PDM; environ
- 70 mV), raugmente (prpotentiel, PP) jusqu'
atteindre le potentiel seuil (PS, environ - 40 mV)
au-del duquel se produit un potentiel d'action
(PA).
Les modifications (ultrieures) de conduc-
tance ionique (g) de la membrane plasmique et,
de ce t'ait, des courants ioniques (I ; p. 32 et ss.)
sont dterminants de ce PA (B, en bas) : partir
du PDM, on observe d'abord une augmentation
non slective de la conduction, et une entre (Ip
f pour funny ) de cations qui entrane une
lente dpolarisation. Quand le PS est atteint, g^
augmente rapidement, accompagne d'une
entre de Ca2^ (L.J plus importante qui est
l'origine de la monte brutale de la pente du
potentiel. Durant l'overshoot du PA des
valeurs positives, g^ augmente fortement, entra-
nant un flux sortant 1^ ce qui permet la repolari-
sation de la cellule pacemaker jusqu' son
PDM.
Chaque potentiel d'action du nud sinusal
produit normalement un battement cardiaque,
ce qui signifie que la frquence des impulsions
de ce pacemaker dtermine la frquence des
battements. Celle-ci peut tre ralentie lorsque
- la pente du PP diminue (B3a)
- le PS se dplace des valeurs moins ngatives
(B3b)
- le PDM devient plus ngatif, de sorte que la
remonte du PP dbute plus bas (B3c), ou que
- la repolarisation suivant le PA a un dcours
temporel plus lent.
Les trois premires situations ont en cominun le
fait que le seuil est atteint plus tard.
Toutes les parties du systme excitateur et
conducteur du cur ont la capacit de se dpo-
lariser spontanment, cependant le nud sinusal
tient le rle prpondrant dans l'excitation nor-
male du cur (rythme sinusal : 60-100/min).
Ceci tient au fait que les autres partie de ce sys-
tme ont une frquence propre plus basse que
celle du nud sinusal (v. tableau en C ; causes :
PP et repolarisation plus lents, voir ci-dessus).
C'est pourquoi l'excitation venue du nud sinu-
sal touche les zones situes en aval, avant
qu'elles ne se soient spontanment dpolarises
jusqu' leur potentiel seuil propre. Si, toutefois,
la propagation de l'impulsion sinusale se trouve
interrompue (p. 200), la frquence propre des
parties distales du systme excitateur et conduc-
teur va s'imposer : le cur bat alors au rythme
du nud AV (40-55/min), ou une frquence
encore plus basse fixe par un pacemaker (ven-
triculaire) dit tertiaire (25-40/min).
Alors que les nuds sinusal et AV sont
caractriss par un PA phase ascendante rela-
tivement lente (A) dont l'origine principale
est l'entre du Ca2^, le myocarde actif des
oreillettes et des ventricules possde des
canaux Na* tensodpendants, dit rapides, qui
permettent une entre brve mais brutale de
Na^ dclenchant un PA caractris par une
monte relativement rapide, comparativement
au PA pacemaker (A). Entre les PA successifs,
on note un potentiel de repos stable, ce qui
signifie qu'il ne se produit pas de PP, ni, de ce
fait, d'excitation spontane dans le myocarde
actif. La dure relativement longue du PA myo-
cardique sous forme d'un plateau (p. 59A) a un
rle important. Les parties du myocarde exci-
tes en premier sont encore rfractaires lorsque
l'excitation parvient aux dernires parties du
myocarde, ce qui empche celle-ci de tourner
en rond dans le myocarde (reentry). Ceci est
galement valable pour les frquences car-
diaques trs leves ou trs basses, du fait que
>
la dure du PA se calque sur la frquence car-
diaque (B2).
Le PA provoque l'ouverture des canaux a2*
voltage-dpendants (rcepteurs la dihydropy-
ridine) de la membrane des cellules myocar-
diques, ce qui induit une entre de a2* partir
de l'espace extracellulaire (p. 63B3). Ceci aug-
mente la concentration locale du cytosol en
Ca2^, suivie de l'ouverture des canaux Ca2^ du
rticulum sarcoplasmique (avec des sites rcep-
teurs la ryanodine), sous l'influence du a2*,
ce qui en libre le Ca2^ stock. Ce flux de Ca24'
vers le cytosol realise le couplage lectromca-
nique (p. 62) de la contraction cardiaque. Par
ailleurs, la concentration cytosolique en a2* est
rgle par un rtrotransport actif de a2* dans
son site de stockage (via la Ca^-ATPase), ainsi
que vers l'espace extracellulaire. Cette sortie est
assure, aussi bien par une Ca^-ATPase que par
un changeur 3 Na^/Ca2^ qui est activ par le
gradient lectrochimique transmembranaire de
Na*, donc indirectement par la Na^-K^-ATPase.
Le cur peut battre sans innervation ext-
rieure en raison de son autonomie, pourtant Vin-
nervation est ncessaire l'adaptation de la
fonction cardiaque la demande variable de
l'organisme. Les caractristiques suivantes de la
fonction cardiaque peuvent tre modifis de
manire nerveuse (ainsi que par l'adrnaline
plasmatique) :
-la frquence de la formation des impulsions
par le pacemaker, donc la frquence des batte-
ments du cur (effet chronotrope),
- la vitesse de conduction de l'excitation, sp-
cialement dans le nud AV (effet dromo-
trope),
-l force de contraction musculaire, c'est--
dire la contractilit du cur (effet inotrope).
Ces modifications de l'activit cardiaque sont
provoques par l'actylcholine (ACh) libre
par les fibres parasympathiques du nerf vague
(via les rcepteurs cholinergiques M, des cel-
lules pacemaker), ainsi que par la noradrnaline
(NA) libre par les fibres sympathiques car-
diaques et par l'adrnaline (A) circulante (via
les rcepteurs p,-adrnergiques; p. 84 et ss.).
La NA et l'A augmentent la frquence des
impulsions du nud sinusal (effet chronotrope
positif), alors que l'ACh la diminue (effet chro-
notrope ngatif). Ceci resuite d'une modifica-
tion de la pente du PP et d'un changement du
PDM des cellules du nud sinusal (B3a et 3c).
La diminution de la pente du PP et le PDM
ngatif sous l'influence de l'ACh proviennent
d'une augmentation de g^; l'augmentation de la
pente du PP sous l'influence du systme sympa-
thique (et de l'adrnaline) provient d'une aug-
mentation de g^ et d'une diminution de g^.
Seules la NA et l'A exercent une action chrono-
trope sur le reste du systme d'excitation, ce qui
leur confre un rle dcisif dans une ventuelle
prise en charge de la gense de l'excitation par
le nud AV ou par le pacemaker tertiaire (voir
ci-dessus).
L'ACh libre partir du tronc gauche du
nerf vague retarde la conduction vers le nud
AV, alors que NA et A l'acclrent : l'effet dro-
motrope est respectivement ngatif et positif.
De ce fait, le PDM et la vitesse d'ascension du
PA sont principalement modifis (B3c et B4). Il
faut aussi signaler le rle important jou par les
modifications de g,; et g^.
Alors que la NA et l'A exercent leur action
chrono- et dromotrope sur le systme de
conduction, ces mdiateurs ont un effet inotrope
positif direct sur le myocarde actif. L'augmenta-
tion de la contractilit est due l'augmentation
de l'entre de a2* induite par les rcepteurs p,
adrnergiques, ce qui fait monter la concentra-
tion du a2* dans le cytosol des cellules myo-
cardiques. Cette entre de Ca^ peut tre inhibe
pharmacologiquement par des bloquants des
canaux a2* (galement connus sous le nom
d'antagonistes calciques). La contractilit est
en outre augmente par une prolongation de la
dure du PA (entre de a2* durant le plateau),
ainsi que par l'inhibition d'une Na^-K^ATPase,
par exemple par les glycosides cardiaques digi-
taline et strophantine (=> plus faible gradient de
Na* au niveau de la membrane cellulaire =>
moindre force motrice pour l'changeur
3NalyCa2+ =s- sortie de Ca^ rduite => concen-
tration du cytosol en a2* augmente).
Lorsque la frquence cardiaque est rduite,
l'entre de Ca^ par unit de temps est faible
(peu de PAs), ce qui offre relativement plus de
temps pour la sortie de Ca2^. De ce fait, la
concentration cytosolique moyenne en Ca1* se
trouve rduite, donc la contractilit reste relati-
vement diminue. Par ce mcanisme, le nerf
vague peut, sans doute indirectement, exercer
une action inotrope ngative. Le sympathique
agit l'inverse.
1 lectrocardiogramme (ECC)
Le trac de l'lectrocardiogramme visualise les
diffrences de potentiels lectriques (quelques
mV) qui rsultent de l'excitation du cur. Il peut
renseigner sur la position du cur, la frquence
des battements, la gense et le rythme des exci-
tations, l'extension des impulsions, ainsi que sur
leurs perturbations ventuelles, mais il n'apporte
aucune information directe sur la contraction, ni
sur la fonction pompe du cur.
Les potentiels de l'ECG naissent la limite
entre les zones excites et celles non excites du
myocarde. Un myocarde non excit ou totale-
ment excit se manifeste par un potentiel ECO
nul (= ligne de base). Pendant la progression
du front d'excitation travers le muscle car-
diaque, se constituent des potentiels de formes
diverses qui se distinguent par leur taille et leur
direction. Ces grandeurs orientes sont des vec-
teurs : ils sont reprsents graphiquement par
des flches dont la longueur exprime la valeur
absolue du potentiel et dont l'orientation
indique la direction du potentiel (pointe de la
^ flche : +). Comme dans un paralllogramme de
1 composition de vecteurs force, on peut dtermi-
ner un vecteur somme ou rsultant (A, flche
rouge). Ce vecteur varie tout au long du cycle
d'excitation, tant en taille qu'en direction; il en
rsulte que la pointe de la flche du vecteur
rsultant dcrit une trajectoire en lacets (A) que
le vectocardiogramme visualise sur l'cran d'un
oscillographe.
Le dcours temporel du vecteur somme
obtenu partir des drivations des extrmits
et de la paroi thoracique peut ainsi tre visua-
lis pour chaque plan de drivation de l'ECG.
Une drivation parallle au vecteur somme
exprime l'extension maximale de celui-ci (onde
R : env. 1-2 mV), alors qu'une drivation ortho-
gonale ce vecteur ne provoque aucune dvia-
tion. Les drivations standards I, I I et I I I de
Einthoven (C) sont des drivations bipolaires et
se situent dans le plan frontal. Dans les driva-
tions unipolaires de Goldherger (aVR, aVL,
VF; D), situes galement dans le plan frontal,
l'une des extrmits (par ex. le bras droit pour
aVR) est drive par rapport aux deux autres
lectrodes qui sont relies ensemble. Ce pro-
cd augmente (aVR = augmented) l'amplitude
des dflexions. Les drivations unipolaires pr-
cordiales de la paroi thoracique V^ - V^ de Wfl-
son (F) se situent peu prs dans le plan
horizontal. Associes celles prcdemment
dcrites, elles donnent une image tridimension-
nelle du vecteur rsultant. V^ - V^ sont enregis-
tres partir du thorax, le long d'une ligne
peu prs horizontale (F). L'lectrode indiff-
rente est constitue par trois drivations de;
extrmits relies ensemble par des rsistance'
(5 ki). Ces drivations precordiales permetten
de visualiser tout particulirement les vecteurs i
orientation dorsale qui ne produisent que de<
dflexions minimes, sinon nulles, dans le plar
frontal. Etant donn que le vecteur QRS moyer
(v. ci-dessous) pointe vers le bas, en arrire et E
gauche, le vecteur QRS est le plus souveni
ngatif en V, - V, et positif en V, - Vy
Pour des cas spciaux on peut obtenir des drivation;
partir de l'sophage, de la partie droite du thoras
(Y,, - V^) et de la partie gauche du dos (V, - V,) (F2)
Le trac de l'ECG (B et p. 195C) comporte
plusieurs dflexions (= ondes) dont l'incursior
vers le haut est note +, et vers le bas -, spa-
res par des espaces (= segments) et des inter-
valles. inonde P (amplitude < 0,3 mV, dure
< 0,1 s) traduit la dpolarisation des oreillettes,
Leur repolarisation n'est pas visible, car elle
disparat dans les dflexions suivantes. L'onde
Q (amplitude < 1/4 de R, < 0,04 s), Vonde R el
Y onde S (R + S > 0,6 mV) forment ensemble le
complexe QRS (< 0,1 s) (on l'appelle ainsi,
mme s'il manque une composante). Le poten-
tiel du vecteur QRS moyen se calcule (en tenant
compte du signe) par la somme des amplitudes
des ondes Q, R et S (par convention la premire
onde positive du complexe QRS est note R, ce
qui signifie que R ainsi que les deux ondes
ngatives Q et S ne sont pas synchrones sui
toutes les drivations). Le complexe QRS tra-
duit la dpolarisation des ventricules ; l'onde 7
reflte leur repolarisation. Bien que la dpolari-
sation et la repolarisation soient des vnements
opposs, l'onde T est normalement du mme
signe que l'onde R (+ dans la plupart des dri-
vations), ce qui indique que la dpolarisation
et la repolarisation ne sont pas symtriques (v.
QRS et T en p. 195 C : flches vectorielles dans
le mme sens, malgr une polarit inverse lors
de la repolarisation). L'espace PQ (oreillettes
totalement dpolarises) et l'espace ST (ventri-
cules totalement dpolariss) sont proches de la
ligne 0-mV. L'intervalle PQ (dbut de P dbut
de Q; < 0,2 s; B) correspond au temps de
conduction via le nud AV.
L'intervalle QT (dbut de Q jusqu' fin de
T), donc la dure globale de la dpolarisation et
de la repolarisation des ventricules, est dpen-
dante de la frquence cardiaque et sa valeur de
0,35 0,45 s pour une frquence de 75/min.
Les six drivations frontales (Einthoven et
Goldberger) s'inscrivent; avec leur signe, dans le
cercle de Cabrera (E). partir de deux driva-
tions synchrones au moins (de prfrence trois ;
>
>
G) du cercle de Cabrera, on peut construire la
projection du vecteur rsultant dans le plan fron-
tal et, par exemple dterminer le vecteur QRS
moyen (C3 et G, flche rouge) qui correspond
peu prs l'axe anatomique du cur ( axe lec-
trique du cur) dans les conditions normales
de propagation de l'excitation.
Les positions normales de l'axe lectrique
du cur s'tendent chez l'adulte d'environ
+90 - 30 (G, H). On distingue le type droit :
a = +120 +90 (frquent chez l'enfant, il peut
tre dj pathologique chez l'adulte), le type ver-
tical (a = +90 +60 ; Gl). le type Indiffrent
(a = +60 +30. G2) et le type gauche (a
= + 30 - 30 ; G3). En pathologie, dominent la
rotation axiale droite (a > +120), lors d'une
hypertrophie du ventricule droit, et la rotation
axiale gauche (a plus ngatif que -30), lors
d'une hypertrophie du ventricule gauche.
Un infarctus du myocarde tendu peut ga-
lement modifier l'axe lectrique du cur. Une
onde Q pathologique (II), c'est--dire d'une
dure > 0,04 s et d'une amplitude > 25% du
QRS total, est le signe minent d'un infarctus
transmural (qui s'tend toute la paroi du ven-
tricule). Elle apparat en l'espace d'un jour env.
et rsulte du fait que le myocarde ncros ne
transmet aucun signal lectrique, donc qu'au
moment o cette portion de myocarde devrait
subir une dpolarisation (durant les premires
0,04 s), le vecteur d'excitation subsiste dans la
paroi saine du cur, situe en face. Le vecteur
0,04 s indique donc le site de l'infarctus,
ce qui, par ex. lors d'un infarctus affectant la
paroi antrieure, s'exprime par une onde Q forte-
ment ngative dans les drivations Vy \y et
aVL (et une onde R rduite). Des ondes Q patho-
logiques peuvent encore tre dceles aprs
quelques annes (12, 3), mais ne sont pas la
preuve d'un infarctus aigu. Une surlvation de
l'espace ST de l'ECG dsigne une zone isch-
mique, mais pas (encore) ncrose du myocarde.
On peut l'observer : 1. lors d'une ischmie du
myocarde (angine de poitrine), 2. au tout dbut
d'un infarctus transmural, 3. lors d'un infarctus
non transmural, et 4. dans les secteurs en bordure
d'un infarctus transmural de quelques heures
quelques jours (M). Un ou deux jours aprs un
infarctus, l'espace ST se normalise, mais Y onde
T s'inverse pour quelques semaines (15 et 2).
Perturbations lectrolytiques
et excitabilit cardiaque
Une hyperkalimie lgre relve le PDM dans
le nud sinusal et entrane, de ce fait, un chro-
notropisme positif. Lors d'une forte hyperkali-
mie, un PDM plus positif entrane une inactiva-
tion des canaux Na* (p. 46), c'est--dire que la
pente et l'amplitude du PA dans le nud AV
sont diminues (effet dromotrope ngatif). En
outre, g^ augmente, de sorte que le PP s'aplanit
(effet chronotrope ngatif; p. 193, B3a) et que
la repolarisation du myocarde s'acclre, avec
une chute du Ca2^ intracellulaire. Dans le cas
extrme, il y a arrt de l'activit pacemaker
( paralysie du cur). Une hypokalimie
modre engendre des effets chronotrope et
inotrope positifs (p. 193, B3a). Une hypercal-
cmie augmente vraisemblablement g^ et, de ce
fait, abrge le PA myocardique.
ECG. Les modifications des concentrations
de 1C ou de a2* snques entranent des modifi-
cations de l'excitabilit du myocarde et se
rpercutent sur le trac de l'ECG :
Si [K*] > 6,5 mmol/1 (hyperkalimie), l'onde T
s'accrot en amplitude et devient plus pointue, les
troubles de la conduction augmentent la dure de
l'intervalle PQ et le QRS devient empt et,
dans les cas extrmes on assiste une pause
cardiaque.
Si [K^] < 2,5 mmol/1 (hypokalimie), on
constate un sous-dcalage de l'espace ST, une
onde T biphasique (d'abord +, ensuite -) et une
onde U positive supplmentaire (apparat aprs
T).
Si [Ca^] > 2,75 mmoVl (hypercalcmie), l'in-
tervalle QT se raccourcit aux dpens de l'espace
ST.
Si [Ca^] < 2,25 mmol/1 (hypocalcmie), l'in-
tervalle QT s'allonge.
 Troubles du rythme cardiaque
i Les troubles du rythme (arythmies) sont le
; rsultat de perturbations dans Information ou la
conduction de l'excitation cardiaque et sont
diagnostiqus par l'examen de l'ECG.
Les troubles de la formation de l'excitation
modifient le rythme sinusal. Lorsque la fr-
quence sinusale dpasse 100/min (par ex. exer-
cice, excitation psychique, fivre [augmentation
de 10 battements/min pour 1 C], hyperthyro-
clie, etc.), on parle de tachycardie sinusale (A2);
lorsqu'elle tombe en-dessous de 60/min (lors de
l'hypothyrodie par ex.), il s'agit d'une brady-
cardie sinusale. Dans les deux cas, le rythme est
rgulier, alors qu'il oscille lors de Varythmie
sinusale, ce qui se produit surtout chez les ado-
lescents et est li la respiration : l'inspiration
acclre le rythme, l'expiration le ralentit.
Excitations ectopiques. Mme lorsque l'ex-
citation a lieu normalement dans le sinus (excita-
tion nomotope, A), des excitations anormales
dites ectopiques (= hroopes} peuvent natre
d'un foyer dans l'oreillette (atrial), dans le nud
AV (nodal) ou dans le ventricule (ventriculaire).
Une dpolarisation d'un foyer atrial frquence
leve provoque une tachycardie auriculaire
(onde P remplace par une ligne de base irregu-
lire) qui peut entraner le ventricule jusqu' une
frquence de 200/min. Au-del, seule chaque 2e
ou 3e excitation est transmise, les impulsions
intermdiaires arrivant lors de la priode rfrac-
taire de portions du systme conducteur o les
potentiels d'action (PA) ont la dure la plus
longue (gnralement le rseau de Purkinje) et,
qui ainsi, agissent comme filtre de frquence.
Pour des frquences auriculaires jusqu'
350/min, on parle de flutter auriculaire et, au-
del, jusqu' 500/min, il s'agit de lbrillation
auriculaire. L'excitation ventriculaire est alors
totalement irrgulire (arythmie totale). La
tachycardie ventriculaire est le rsultat d'une
succession rapide d'excitations (ectopiques)
ventriculaires qui dbute par une extrasystole
(ES, v. ci-dessous et B3). Le remplissage et les
possibilits d'jection du cur diminuent. Il
peut en rsulter une fibrillation ventriculaire,
c'est--dire des pulsations haute frquence,
non coordonnes, au niveau des diffrentes par-
ties du myocarde (B4). En l'absence de mesures
thrapeutiques, cette situation a les mmes
consquences funestes qu'un arrt cardiaque, car
la circulation est interrompue.
La fibrillation ventriculaire nat principalement lors-
qu'une extrasystole survient dans la priode vuln-
rable du PA qui la prcde (priode rfraclaire
relative, contemporaine de l'onde T de l'ECG,
p. 193A). Les PA apparaissant durant cette phase : a)
montrent une pente moins accentue et sont de ce fait
transmis plus lentement, et b) sont de plus courtes
dures. L'ensemble de ces proprits dtermine les pos-
sibilits de l'excitation myocardiquc rpte de parve-
nir dans des zones toujours r-excitables {r-entre). La
fibrillation ventriculaire peut aussi rsulter d'une lec-
trociition, et peut tre traite avec succs l'aide d'un
choc lectrique adquat {dfibrillateur}.
Extrasystoles (ES). Si les impulsions d'un foyer
ectopique auriculaire ou fu-nlal (= supraventriculaire)
sont conduites aux ventricules ceux-ci peuvent, de ce fait
chapper au rythme sinusal : arythmie supraventricu-
aire. Lors d'une ES auriculaire, l'onde P de l'ECG est
dforme, mais le complexe QRS est normal. Lors d'une
ES nodale, la stimulation auriculaire est rtrograde :
l'onde P devient ngative et est, soit masque par l'onde
QRS, soit apparat juste aprs ce complexe (Bl droite).
Dans les ES supraventriculaires, le nud sinusal se
dpolarise aussi assez frquemment, en consquence
l'intervalle entre l'onde R de l'ES (= R^) et l'onde R
conscutive normale est augment par une dure requise
pour que l'impulsion se dplace du foyer ectopique jus-
qu'au nud sinusal : c'est la pause post-exrasystolique.
On a alors R^R > RR et (RRp + R^R) < 2 RR (Bl).
Lors d'une ES ventriculaire (B2, 3), le complexe
QRS de ES est dform. Pour une frquence sinusale
basse, l'excitation sinusale conscutive est transmise
normalement aux ventricules : on parle d'ES interpose
(B2). Pour une frquence sinusale plus leve, l'impul-
sion sinu.sale arrive pendant la priode rfractaire du
myocarde, aussi seule l'impulsion sinusale ultrieure
sera efficace : on a alors une pause compensatoire. Ici
RRgg + Rp^R = 2 RR.
Troubles de conduction de l'excitation : bloc
AV. Dans le bloc AV du 1" degr, on a un simple
ralentissement de la conduction (intervalle PQ
> 0,2 s) ; dans le bloc du 2' degr, seule une
excitation sur 2 ou 3 franchit le nud AV ; dans
le bloc du 3' degr on a un bloc complet. Ce der-
nier se traduit par des pauses cardiaques tempo-
raires (syndrome d'Adam-Stockes); cependant
des entraneurs ventriculaires assurent alors l'ex-
citation des ventricules (bradycardie ventricu-
laire avec frquence auriculaire normale). Il
s'ensuit une indpendance totale entre le com-
plexe QRS et l'onde P (B5). La frquence car-
diaque dcrot jusqu' 40-50/min lorsque le
nud AV assure le rle de pacemeker (B5) et
jusqu' 25-40/min lorsque les pacemakers ter-
tiaires (ventriculaires) fixent la frquence. Un
pacemaker artificiel est alors l'indication thra-
peutique formelle.
Un bloc de branche (trouble de conduction dans les
branches de Tawara) se traduit par une importante
dformation du complexe QRS car la portion du myo-
carde affecte est excite par des voies anormales
partir du ct sain.
Relation pression-volum*
ventriculaire
La dpendance entre la longueur et la tension
d'un muscle (p. 66 et s.) correspond, au niveau
du cur, la relation volume ventriculaire (qui
exprime la longueur du muscle)-pression intra-
rentriculaire (qui exprime la tension du muscle).
Si l'on reporte les variations du volume et de la
pression durant tout un cycle cardiaque sur un
diagramme pression/volume, on obtient le dia-
gramme du travail du cur (Frank 1895) (Al,
points A-D-S-V-A pour le ventricule gauche).
Pour construire le diagramme du travail, il faut
connatre les courbes pression/volume suivantes :
La courbe d'tirement au repos. Elle indique les
pressions qui se forment passivement (en l'absence de
contraction musculaire) pour divers volumes de rem-
plissage du ventricule (Al et A2, courbe bleue).
La courbe des maxima isovolumtriques (Al et
A2, courbe verte). Elle est obtenue exprimentalement
puisque - pour diffrents volumes de remplissage - la
variation de pression ventriculaire maximale est mesu-
re en situation de volume ventriculaire constant (iso-
volumique, c'est--dire en l'absence d'jection
cardiaque) (A2 ; flches verticales).
La courbe des maxima isotoniques (Al et A2,
courbe violette). L'jection est contrle exprimenta-
lement de manire ce que - pour diffrents volumes
de remplissage - la pression reste constante durant la
diminution du volume (isotonie ; A2, flches horizon-
tales).
La courbe de maximum auxotonique (courbe MA ;
Al et A2, courbes orange). La systole (p. 190) com-
prend une phase de contraction isovolumtnque (Al,
A-D), qui est suivie par une phase d'jection auxoto-
nique (le volume diminue mais la pression continue de
s'lever) (Al, D-S). Ce type mixte de contraction porte
le nom de contraction postcharge (p. 67B). Pour un
volume de remplissage donn (Al, point A) son maxi- .
rnum change (Al, point S), celui-ci dpendant de la
pression aortique tldiastolique (Al, point D), mais
tous ces maxima sont situs sur la courbe MA. Cette
dernire est la ligne qui relie le point isovolumtnque et
le maximum isotonique (Al, respectivement points T et
M) correspondant un remplissage donn (point A).
Si l'on reporte les valeurs de pression et de
volume d'un cycle cardiaque effectif la
manire d'un diagramme de travail tabli en
fonction de la pression et du volume, on obtient
pour le ventricule gauche le cycle suivant (Al et
p. 190) : le volume tldiastolique (V^.p) est, par
exemple, de 125 ml (Al, point A). Durant la
phase de contraction, la pression ventriculaire
augmente de manire isovolumtrique (toutes
les valvules sont fermes) jusqu' ce qu'elle
atteigne la pression diastolique aortique (ici par
ex. 80 mmHg ; Al, point D), ce qui concide
avec l'ouverture de la valve aortique. Pendant la
phase d'jection, le volume ventriculaire dcrot
d'un volume quivalent au volume d'jection
(Vp;), alors que la pression continue crotre du
moins au dbut (p. 188 ; loi de Laplace, relation
l8.4b] : ?,, t, car r [ et w ). Lorsque la pres-
sion maximale est atteinte (pression systolique;
Al, point S), le volume ne change pratiquement
plus, mais la pression chute jusqu' devenir
infrieure la pression aortique, ce qui entrane
la fermeture de la valve aortique (Al, point K).
Durant la phase de relaxation, la pression chute
(volume constant) jusqu' 0 (Al, point V). Il ne
reste dans le ventricule que le volume tlsysto-
lique (V^; dans l'exemple = 60 ml). Durant la
phase de remplissage, la pression ventriculaire
monte nouveau peu peu (selon la courbe
d'tirement de repos).
Travail du cur et puissance du
cur
tant donn que le travail [J = N m] = pression
[N m"2 = Pa]. volume [m3], la surface dlimite
dans le diagramme pression/volume (Al, surface
ros) exprime le travail-pression-volume (tra-
vail-P-V) fourni par le ventricule gauche durant
la systole ( 13 300 Pa 80 10-6 m1 = 1,07 J ; ven-
tricule droit : 0,16 J). La plus grande partie du
travail P-V systolique est fournie directement
par le myocarde lors de sa contraction active,
une petite fraction est fournie par la reaction pas-
sive et lastique du ventricule sa distension
lors du remplissage. Ce travail de remplissage
diastolique (Al, surface bleue en dessous de la
courbe bleue) est fourni en partie (indirecte-
ment) par le myocarde ventriculaire, mais en
partie aussi par le myocarde auriculaire, par les
muscles respiratoires et par les muscles squelet-
tiques (p. 204, retour veineux).
Travail total. En addition au travail P-V sys-
tolique des deux ventricules runis (au repos
env. 1,2 J), le cur doit fournir 20% (0,24 J)
de surplus de travail pour l'onde pulsatile (dis-
tension des parois des vaisseaux; p. 188, Wind-
kessel). Le travail ncessaire pour / 'acclration
du flux sanguin est trs faible au repos (1 % du
travail P-V), mais augmente pour des frquences
cardiaques leves. La puissance totale dvelop-
pe au repos (f = 70/min = 1,17 s) par l'en-
semble du cur est d'environ (1,45 J 1,17 s-')
=1,71 watt.
Rgulation du volume d'jection
cardiaque
Tandis que l'adaptation de l'activit cardiaque
aux besoins de l'organisme est sous contrle
extrinsque, l'adaptation du volume d'jection
(V^) aux modifications de remplissage (lies
la position du corps, la respiration) et de la
pression aortique est un mcanisme autonome
et dpend de Vtirement tldiastolique du
myocarde (tirement au repos, p. 66 et s.) : c'est
le mcanisme de Frank-Starling. Il a aussi
pour but d'galiser simultanment les volumes
d'jection des deux ventricules afin d'viter
toute stase dans les circuits pulmonaire et syst-
mique.
Lorsque le remplissage (prcharge = pre-
load; Al) augmente, le dbut de la phase de
mise en tension reprsente sur la courbe d'ti-
rement de repos est dplac vers la droite (Al,
point A^). De ce fait, le volume tldiastolique
(V^p) augmente, de mme que le Vgg, ainsi que
le travail du cur; le volume tlsystolique
(V^) augmente lui aussi un peu.
Lorsque la pression aortique (postcharge
= afterload ; A2) augmente, la valve aortique ne
s'ouvre que pour une pression ventriculaire
donne plus leve (A2, point D^). Pendant une
phase transitoire d'adaptation, le volume d'jec-
tion est moindre (V^). Il s'ensuit que le V^
augmente pour atteindre V.p^. Le remplissage
diastolique suivant dplace alors le dbut de la
phase de mise en tension vers la droite (A2,
point A ). Le volume d'jection se normalise
alors (V^,) malgr l'augmentation de la pres-
sion aortique (D^). Le V^ est alors relativement
beaucoup augment (V.^).
Lorsqu'une modification de l'activit car-
diaque est indpendante de la prcharge ou de la
postcharge, on parle de contractilit modifie ou
d'inotropie. Ainsi la contractilit est augmente
par l'action inotrope positive de la noradrnaline
ou de l'adrnaline, ainsi que par l'augmentation
de la frquence cardiaque (voie |3,-adrnergique,
action inotrope positive; p. 194). L'un de ces
effets est de dplacer les maxima isovolum-
triques vers le haut (A3, courbe verte). Le cur
peut alors travailler contre une pression plus le-
ve (A3, point D.), et/ou (aux dpens du V^.g)
augmenter le Vp^ (A3, Vp^).
Alors qu'une variation de l'tirement passif
au repos ne modifie que la force de contraction
du ventricule (p. 203, B l ) les effets inotropes
positifs accroissent galement la vitesse de
contraction du myocarde (p. 203, B2). L'lva-
tion maximale de la pression isovolumtrique
(dP/dt max) est galement employe en clinique
pour mesurer la contractilit.
Retour veineux
Le sang venant des capillaires se rassemble dans
les veines et est ramen vers le cur. Les forces
de propulsion du flux veineux sont (B) : a) le
rsidu de pression artrielle maintenu au-del du
rseau capillaire (vis tergo; soit env.
15 mmHg), b) V e f f e t de succion d l'abaisse-
ment du plancher valvulaire lors de la contraction
cardiaque, c) la pression exerce sur les parois
des veines lors de la contraction des muscles
squelettiques (pompe musculaire), les valvules
prsentes dans les veines empchant tout mouve-
ment contre-courant, d) durant l'inspiration se
produisent simultanment une hyperpression
dans l'abdomen et une dpression dans la cage
thoracique (pression intrapleurale, P ^ ; p. 108),
conduisant une dilatation veineuse dans le tho-
rax et une aspiration du sang (p. 206).
Lors d'un changement de position, de la
position couche la position debout par ex.
(orthostatisme), les vaisseaux des jambes se sur-
chargent sous l'effet de la colonne de sang, c..d.
sous l'effet de la pression hydrostatique. Cela
entrane une dilatation veineuse, du fait de l'ex-
tensibilit des veines bien suprieure celle des
artres, et une rtention d'environ 0,4 1 de sang.
Cette quantit de sang est en quelque sorte retire
du volume sanguin directement utile la circula-
tion ou volume de sang central. Il en rsulte
une baisse du retour veineux au cur gauche et
une chute du volume d'jection systolique donc
du dbit cardiaque. Pour viter une trop forte
chute de pression sanguine conscutive ce chan-
gement de position (c'est--dire pour viter un
colapsus hydrostatique}, la rsistance priph-
rique et la frquence cardiaque augmentent de
manire rflexe (rflexe orthostatique; p. 7, E et
p. 212 et s.). La rtention du sang dans les
jambes est plus importante lors de la simple sta-
tion debout que lors de la marche (pompe muscu-
laire). Inversement, lors de la station debout, il se
produit une baisse de pression dans les veines
cphaliques. Cependant, le point indiffrent de la
pression veineuse ne se modifie pas en dessous du
diaphragme lors des changements de position.
La pression veineuse centrale (pression
dans l'oreillette droite, normalement de 0-
12 cmH 0 [0-9 mmHg]) dpend surtout du
volume de sang. Sa mesure est utile pour sur-
veiller, en clinique, les variations du volume
sanguin (par ex. lors des perfusions). Une aug-
mentation de la pression veineuse centrale (>
env. 20 ciru-LO [15 mmHg]) se produit en cas
d'insuffisance cardiaque, lorsque l'effet pompe
du cur est insuffisant; ceci se rencontre en
pathologie, et dans les conditions physiolo-
giques, lors de la grossesse.
 Pression artrielle
Lorsqu'on parle de pression sanguine, il est
question, en fait, de la pression artrielle syst-
mique Dans l'aorte, celle-ci augmente durant la
phase d'jection systolique Jusqu' une valeur
maximale, la pression systolique (P ), pour
descendre, durant la diastole et la phase de mise
en tension (valve aortique ferme), jusqu' une
valeur minimale, la pression diastolique (P )
( A l e t p 191, A2) La diffrence Pg - P^ consti-
tue la pression diffrentielle Elle est fonction
du volume d'jection systolique (V ) et de la
tompliance (capacitance = AV/AP, p 188) des
artres Pour un V^ donne et une compliance
des vaisseaux diminue, Pg augmente davantage
que Pp, c'est--dire que la pression diffrentielle
augmente (ce qui est frquent lors du vieillisse-
ment, v ci-dessous) II en est de mme, lorsque
pour une compliance donne, le V^ augmente
Si la rsistance priphrique totale (RPT p 188)
augmente et que le V^ est jecte aussi rapidement que
prcdemment P^ et P^ augmentent dans la mme pro-
portion et la pression diffrentielle reste inchange
Toutetois 1 augmentation de RTP allonge gnrale-
ment la dure d jection et le rapport augmentation du
volume artriel/coulement priphrique durant 1 jec-
tion diminue En consquence P^ augmente moins que
Pp et l pression diffuentielle diminue
Valeurs normales. Jusqu' l'ge de 45 ans, on
note normalement au repos (position assise ou
allonge), une Pp de 60-90 mmHg et une P de
100-140 mmHg Entre 45 et 60 ans d'ge et
au-del de 60 ans, des P^ respectives jusqu'
150 mmHg et jusqu' 160 mmHg sont consid-
res comme normales (C) Une pression artrielle
parfaitement rgule (p 212) est indispensable
pour l'approvisionnement des tissus
Une pression artrielle trop faible (hypotension) peut
conduire a un tat de cho< (p 218) a 1 anoxie (p 130)
et la mort tissulaire Une pression artrielle trop le-
ve chroniquement (hypertension p 216) est elle
aussi nuisible car les vaisseaux sanguins en souffrent
(en particulier au niveau du cur du cerveau des reins,
et de la peau)
La pression artrielle moyenne (durant le
dcours temporel du cycle cardiaque) permet de
dterminer la perfusion priphrique (p 188)
Cette pression peut tre estime a partir d un enregistre-
ment graphique de la courbe de pression artrielle (A)
(par ex par cathetensme artriel) ou mieux en rduisant
l amplitude des oscillations enregistre sur cette courbe
jusqu' ne laisser apparatre que leur trace moyen
Bien que la pression moyenne diminue de
l'aorte jusqu'aux grandes artres, la pression
systolique dans les grandes artres (par ex l'a
fmorale) est gnralement plus leve que dans
l'aorte (comparer Al et A2) Ceci est d a leur
moindre compliance (v aussi vitesse de l'onde
pulsatile.p 190)
On peut mesurer la pression artrielle direc-
tement l'aide d'une aiguille place dans le flux
sanguin Par rapport l'aorte, la courbe de pres-
sion artrielle dans les artres priphriques est
dcale par la dure de propagation de l'onde de
pression ou onde pulsatile (3-10 m/s, p 190) et
de forme diffrente (Al, 2, courbes de pression
retranscntes) En pratique, la pression artrielle
est mesure indirectement ( hauteur du cur)
par la mthode de Riva Rocci (B)
Un brassard gonflable, relie a un manomtre, est plac
autour du bras et un stthoscope au niveau du pli du
coude en regard de 1 artre numrale Le brassard est
gonfle a une pression largement suprieure a ld P,
maximale (le pouls radial disparat ') Ensuite l'on
dgonfle peu a peu le brassard (2 a 4 mmHg/s) II appa-
rat un premier bruit {bruits dt. Korotko\\ ) synchrone
de la rapparition du pouls qui situe la limite de la P,
(1e lecture) Ce bruit s amplihe d abord pour s attnuer
rapidement et devenir plus sourd lorsque la pression du
brassard chute au dessous de la P,, (2e lecture)
Sources d'erreurs de mesure de la pression art-
rielle. Lorsqu'on renouvelle la mesure la pression du
brassard doit tre au pralable totalement supprime
durant 1 a 2 min sinon le barrage veineux risque de
simuler une P^ accrue La largeur du brassard devrait
galement tre suprieure de 20% au diametie du bras,
un brassard relativement trop troit (bras de sujets
ayant une surcharge pondrale ou bras d athlte,
mesure au niveau de la cuisse) simule galement une P
plus leve
La pression sanguine est beaucoup plus basse
dans l'artre pulmonaire que dans l'aorte
(p 186) Une autre particularit de la circulation
pulmonaire est la minceur relative des parois
des vaisseaux ainsi que la grande souplesse de
leur environnement (tissu pulmonaire rempli
d'air) Une augmentation du dbit du ventricule
droit entrane, de ce fait, une dilatation des vais-
seaux pulmonaires, c'est a-dire une diminution
de leur rsistance (D) Ceci vite qu'une aug-
mentation du Qc (par ex durant l'exercice) ne
provoque une trop forte lvation de pression
dans les artres pulmonaires Les vaisseaux pul-
monaires font en mme temps fonction de rser-
voir pour absorber les variations transitoires du
volume sanguin (p 204)
!
1 Processus d'changes au niveau
de l'endothlium
L'approvisionnement et l'puration des cellules
se t'ait au niveau des capillaires et des veinules
postcapillaires (vaisseaux d'changes; p. 188).
Leur paroi endothliale comporte des pores
fonctionnels de petite taille (env. 2-5 nm) ou
plus grands (20-80 nm, principalement dans le
l'oie et les reins), qui correspondent des fentes
intercellulaires ou des fenestrations de l'endo-
thlium. La permabilit de l'endothlium est amplifie augmente P^, ce qui diminue AP.
trs variable selon les organes. Alors qu'il
permet le libre passage de l'eau et des ions inor-
ganiques, l'endothlium est largement imper-
mable aux cellules sanguines et aux grosses
protines. Certaines grosses molcules peuvent
toutefois traverser cette barrire par transcytose
ou grce des transporteurs (p. 26 et s.).
Filtration et rabsorption. Au niveau de
l'ensemble des sites vasculaires d'changes de
l'organisme (sauf les reins), 20 litres de liquide
filtrent vers le milieu interstitiel en 24 heures.
18 litres sont reabsorbs par jour, c'est--dire
retournent dans les capillaires. La diffrence,
soit 2 1/j, retourne dans le circuit sanguin par la
voie lymphatique (A).
Le taux de filtration (ou de rabsorption) Qy
est dtermin partir du coefficient de filtra-
tion K, (= permabilit l'eau k . surface
d'change S) de l'endothlium, et de la pres-
sion effective de filtration P^ (Q, = P^, K,).
Le K, est plus lev dans la branche veineuse du
systme d'changes (plus large et k >) que dans
la branche artrielle. La rabsorption ncessite
donc un trajet plus court ou bien une diffrence
de pression moindre que la filtration initiale
(A). P^ est la diffrence entre la diffrence de
pression hydrostatique AP et la diffrence de
pression oncotique An; (osmotico-colloidale)
entre l'intrieur et l'extrieur de la paroi capil-
laire (loi de Slarling; A), o AP = pression
sanguine dans les capillaires (P ) - pression
du liquide interstitiel (P^, normalement -
0 mmHg). Par rapport au cur, AP est d'environ
30 mmHg l'extrmit artrielle des capillaires interstitiel favorise la formation d'dmes, de mme une
systmiques et chute 22 mmHg l'extrmit pression hydrostatique leve dans les membres inf-
veineuse. An (env. 24 mmHg; A) s'oppose
AP ; il en rsulte que la filtration (P
= +6 mmHg) se change en rabsorption lorsque
P^ devient ngative (dans les poumons, AP
n'est que de 10 mmHg, d'o une P^ trs basse).
An existe du fait que la concentration en pro-
tines (surtout l'albumine) est plus leve dans
le plasma que dans le milieu interstitiel (AC ^
1 mmol/1) et augmente lorsque le coefficient de
reflexion pour les protines plasmatiques (o ^)
est proche de 1,0, donc que la permabilitiT
ces protines devient de plus en plus rduite
(A"=",-R-T-AC^;p.377).
En dessous du niveau du cur, la pression hydrosta-
tique de la colonne de sang s'ajoute la pression dans
la lumire des capillaires (environ + 90 mmHg dans les
pieds '). La station debout (surtout) au repos conduit
des taux de filtration levs compenss par aulorgu-
lation a) car du fait de la sortie d'eau, la concentration
en protines dans les capillaires augmente aussi (chute
normale au niveau des capillaires glomrulaires ;
p. 152), ainsi donc que An, et b) parce qu'une filtration
Lorsque la quantit de filtrat dpasse la somme
du volume rabsorb et du retour dans la
lymphe, il se produit des dmes, une ascite
dans la rgion portale, un dme pulmonaire
dans la petite circulation.
Parmi les causes d'dmes. on peut noter (B) :
Une augmentation de la pression sanguine l'extr-
mit artrielle des capillaires (Bl), suite une vasodila-
tation prcapilldire (P f ) , surtout lorsqu'elle est
associe a une augmentation de la permabilit aux pro-
tines (o ^ l, d'o AJT ,1,), par ex. lors d'inflammations
ou d'une anaphylaxie (histamine, bradykinme. etc.).
Une augmentation de la pression veineuse (P ^
l'extrmit des capillaires (B2) qui, par ex., peut tre
cause localement par une thrombose veineuse ou au
niveau systmique par l'insuffisance cardiaque (dme
cardiaque). Une stase portale provoque une cifctte.
Une diminution du taux des protines (surtout l'al-
bumine) plasnutiques qui s'accompagne d'une chute
trop importante de AJI (B3 et p. 379, A) et dont la cause
est une perte rnale de protines (protmurie), une
insuffisance de la synthse protique dans le foie (lors
d'une cirrhose par ex.) ou bien un catabolisme lev
des protines plasmatiques pour couvrir les besoins
nergtiques de l'organisme dans le cas d'une carence
en protines {dme de faim)
Une diminution du flux lymphatique (B4) pouvant
conduire des dmes locaux, soit par compression
(tumeurs), interruption (oprations), destruction (radio-
thrapie), ou par barrage (bilharziose) des voies lym-
phatiques.
Une augmentation de volume (compliance) du tissu
rieurs peut causer des dmes des chevilles (B, photo).
Diffusion. Les flux d'eau travers la paroi
capillaire entranent certes des particules dis-
soutes ( solvent drag; p. 24), toutefois les
changes de maboies par diffusion (p. 20) ont
quantitativement le rle prpondrant dans ces
transferts. L'existence d'une diffrence de
concentration d'une substance donne entre le
plasma et le liquide interstitiel conduit une dif-
fusion nette de cette substance (par ex. Oy CCy.
 Approvisionnement du myocarde
en 0,
Le myocarde est perfus par les deux artres coronaires
qui partent de la racine de l'aorte. L'artre coronaire
droite (env. 1/7 du dbit sanguin) approvisionne, nor-
malement, la plus grande partie du ventricule droit, la
coronaire gauche (6/7 du dbit sanguin) irrigue le ven-
tricule gauche (A). La part des deux artres dans l'irri-
gation du septum est variable.
Le dbit de perfusion coronaire (Q ) est
phasique : au cours du cycle cardiaque, il varie
trs fortement du fait de la forte pression des tis-
sus extravasculaires durant la systole (B, C).
Alors que le Q^ au voisinage de l'picarde
ainsi que dans les grosses branches des artres
coronaires situes dans cette zone ne sont pas
dffects, les vaisseaux voisins de l'endocarde du
ventricule gauche sont comprims durant la
systole, car, pendant cette phase, la pression
extravasculaire (- pression dans le ventricule
gauche, Pyg) dpasse la pression dans la lumire
des artres (C). La perfusion du ventricule
gauche est donc essentiellement limite la
' diastole (B, au milieu). Ceci concerne beaucoup
moins le ventricule droit du fait de la faible
pression ventriculaire (Pyp) (B, C).
La consommation d'.O, (V^) du myocarde
est gale au produit du Q^ par la diffrence de
concentration artrioveineuse en Oy (Ca-Cv)
Lorsque le besoin en 0^ est accru (D, droite)
l'augmentation de la V^ du myocarde ne peut,
pour l'essentiel, tre assure que par une aug-
mentation du Q^, c'est--dire par une vasodila-
tation, car pour le cur, (Ca-Cv)p, = 120 ml/1
de sang, ce qui est relativement lev et, de ce
fait, le taux d'utilisation d'O; (Ca-Cv)^/Ca^
= 120/210, d'env. 60% dj au repos, ne peut
tre que peu augment.
Dans le myocarde, l'adaptation de l'apport
d'O, aux besoins d'O, se fait, en premier lieu,
par une modification de la rsistance vasculaire
(D, gauche). Dans les conditions normales, la
rsistance des vaisseaux coronaires (distaux)
peut diminuer jusqu' 1/4 de sa valeur de repos
(rserve coronaire). De ce fait, le Q (environ
250 ml/min au repos) peut tre multipli par 4-
5, et ainsi assurer les besoins en 0^ qui sont 4
5 fois suprieurs lors d'une activit physique
intense.
Si la lumire des grosses artres coronaires est rtrcie
en cas d'artriosclrose, la pression sanguine diminue
en aval de la stnose, ce qui induit une autorgulation
(v. ci-dessous) par vasodilatation des vaisseaux distaux.
Ceci provoque, dj au repos et selon l'importance de
la stnose, l'utilisation d'une partie (ou la totalit) de la
rserve coronaire, de sorte qu'un besoin accru en 0
(D) ne peut plus tre totalement couvert par un apport
d'O^ plus lev (D) : c'est l'insuffisance coronaire.
Le besoin en 0^ du myocarde augmente, d'une part,
avec la performance du cur (travail/temps plus lev,
p. 202 et s.), donc pour une frquence plus le\e et/ou
une contractilit suprieure, par ex. lors d'un exercice
corporel (D, droite), d'autre part, avec le produit de la
tension le la paroi (S^) par la dure de la systole (= ten-
sion'me index}. Etant donn que S , = P r /2w
(Laplace, p. 188, relation 8.4b), la Vy, est plus
leve pour une forte pression ventnculaire'et un petit
volume d'jection systolique que pour une faible pression
ventriculaire et un important volume systolique, bien que
le travail (P V) soit identique. Dans le premier cas, la
puissance du cur est diminue, c'est--dire que pour
une p
vm P11" leve, par ex. dans l'hypertension, la
consommation d'O^ est suprieure pour le mme travail
(D, droite).
Du fait que le myocarde travaille en arobie, un besoin
lev en 0; exige une rponse vasodilatatnce rapide.
Cette autorgulation du diamtre des vaisseaux
coronaires est contrle par plusieurs facteurs :
Facteurs mtaboliques. Par leur effet vasodila-
tateur : (a) un manque d'Oy car l'O^, a un effet
vasoconstricteur; (b) l'adnosine; l'AMP ne
peut plus tre suffisamment rgnr en ATP
lors d'un dficit en Op de sorte que les concen-
trations d'AMP et d'adnosine (produit de son
catabolisme) augmentent dans le myocarde.
L'adnosine agit, via les rcepteurs A sur la
paroi musculaire des vaisseaux et les dilate (aug-
mentation de l'AMPc); (c) l'accumulation de
lactate et d'ions H* (issus du mtabolisme ana-
robie du myocarde) ; (d) la prostaglandine 1 .
Facteurs endothliaux. L'ATP (par ex. des
thrombocytes), la bradykinine, l'histamine et
l'actylcholine ont un effet vasodilatateur.
Cependant, ils agissent indirectement, du fait
qu'ils induisent dans l'endothlium la scrtion
de monoxyde d'azote (N0) qui, ensuite, diffuse
dans les cellules musculaires et conduit une
vasodilatation (p. 279 E).
Facteurs neurohumoraux. L'adrnaline ainsi
que la noradrnaline libre par les terminai-
sons nerveuses sympathiques ont une action
vasodilatatrice au niveau des rcepteurs p -
adrnergiques des vaisseaux coronaires distaux.
Selon les disponibilits, le myocarde peut utiliser le
glucose, les arides gras libres, le lactate, entre autres,
comme substrats nergtiques pour s'enrichir en ATP.
Les trois substrats, rpartis selon leur part respective
dans l'utilisation d'O^ ( coefficient d'extraction de
/'O,), interviennent le plus souvent au repos,, chacun
pour un tiers. Lors d'une activit physique, l'organisme
consomme surtout le lactate en provenance
des muscles squelettiques, o il n'est pas utilis (A,
p. 72 et 282).
Rgulation de la circulation
Le rle de la rgulation circulatoire est de
garantir l'approvisionnement en sang quelles que
soient les conditions ambiantes et l'activit de
l'individu (p. 74). Pour ce faire, il faut que a)
l'activit cardiaque et la pression sanguine soient
soumises une rgulation optimale (homosta-
sie), b) que chaque organe puisse bnficier
d'une perfusion sanguine minimale, c) qu'une
rpartition du dbit sanguin au profit des
organes en activit (par ex. les muscles) et aux
dpens des organes au repos (dans cet ex. : le
tractus digestif) soit assure, car une perfusion
maximale simultane de tous les organes dpas-
serait les capacits du cur (A).
Le contrle de la perfusion des organes se
fait d'abord par une modification du diamtre
des vaisseaux. L'tat de tension (tonus} de la
musculature des vaisseaux est sensible : 1. des
facteurs locaux (B2a/b), 2. des signaux ner-
veux (Bla/b) et, 3. des signaux hormonaux
(B3a/b). La plupart des vaisseaux sont, au
repos, dans un tat de tension moyenne (tonus
de repos). La dnervation provoque une dilata-
tion partielle des vaisseaux ; il s'tablit un tonus
de base. Celui-ci resuite de dpolarisations
spontanes de la musculature lisse des vais-
seaux (p. 70).
Rgulation locale de la circulation
(autorgulation)
Elle a deux fonctions :
Dans certains organes, l'autoregulation sert
assurer une perfusion constante en rponse aux
variations de pression artrielle (par ex. vaso-
constriction lors d'une augmentation de la pres-
sion artrielle dans le rein; p. 150).
La deuxime fonction de l'autoregulation est
d'ajuster la perfusion l'activit de l'organe,
c'est--dire en fonction de son activit mtabo-
lique (autorgulation mtabolique). Ainsi, dans
le cas du muscle cardiaque ou du muscle sque-
lettique par ex., la perfusion peut augmenter de
plusieurs fois la valeur de repos (A et p. 210).
Mcanismes de l'autoregulation
Effet myogne (dpendant de la musculature
des vaisseaux, Bayiiss) : une distension de la
paroi des petites artres et des artrioles sous
l'effet d'une augmentation de la pression san-
guine provoque une contraction de leur muscu-
lature vasculaire (B2a), par ex. dans les reins, le
tractus gastrointestinal et le cerveau, mais pas
dans la peau et les poumons.
Un manque d'O^ provoque gnralement une
vasodilatation ce qui veut dire que la perfusion
et donc le transport d'O^ augmentent en fonc-
tion de l'accroissement de la consommation
d'O du tissu. Par contre, dans le poumon, une
PO rduite dans l'environnement du vaisseau
se traduit par une vasoconstriction de ce dernier
(vasoconstriction hypoxique ', p. 122).
Rponse mtabolique (chimique) locale :
une augmentation locale de la concentration de
mtabolites tels que le COy les ions H*, l'ADP,
l'AMP, l'adnosine ainsi que les ions K* dans
l'interstitium a un effet vasodilatateur surtout
au niveau des artrioles prcapillaires. Ceci
accrot la perfusion, effet qui, non seulement,
amliore l'approvisionnement en substrats et en
Oy mais acclre aussi l'vacuation de ces
mtabolites. L'irrigation sanguine du cerveau et
du myocarde (p. 210) est presque exclusive-
ment sous contrle mtabolique local. Ces
effets mtaboliques ajouts ceux de la
carence en 0 expliquent qu'aprs un blocage
de l'irrigation sanguine (garrot, etc.) l'augmen-
tation de la perfusion peut tre multiplie par 5,
ds que le blocage est lev (hypermie rac-
tionnelle).
Diverses substances vasoactives (par ex. les
prostaglandines) parmi celles cites ci-dessous,
interviennent galement dans l'autoregulation.
Contrle hormonal de la circulation
Les hormones vasoactives ont une action propre
sur la musculature des vaisseaux sanguins (par
ex. l'adrnaline), ou bien elles induisent locale-
ment la libration de substances dites vasoac-
tives (par ex. N0, endothline, etc.) qui agissent
par voie paracrine sur le lieu de leur libration
(B).
Le monoxyde d'azote (N0) a un effet vasodi-
latateur. Il est notamment produit par Vendo-
thlium, suite la liaison de 1' actylcholine
(rcepteurs M), de l'ATP, de l'endothline
(rcept. ETg) ou de l'histamine (rcept. H^) la
membrane des cellules endothliales (p. 278).
Le N0 diffuse dans les cellules musculaires voi-
sines dont il supprime l'activit tonique et donc
dilate les vaisseaux.
L'endothline-1 peut, d'une part, librer le
N0 dans l'endothlium via les rcepteurs ETg
(vasodilatation, v. ci-dessus), d'autre part, elle a
un effet vasoconstriteur par les rcepteurs ET^
de la musculature vasculaire. Ainsi, si par ex.
l'angiotensine I I ou l'ADH (= vasopressine ;
rcept. V,) se lient la membrane des cellules
endothliales, celles-ci librent l'endothline-1
qui diffuse vers les couches musculaires voi-
sines et provoque leur contraction via les rcep-
teurs E1\.
 L'adrnaline, scrte par la mdullosurr-
nale (p. 86), a un effet vasoconitricteur (rcept.
a^ adrnergiques) concentration leve;
faible concentration, elle est vasodilaatrice par
l'intermdiaire des rcepteur', f^-adrnergiques
au niveau des muscles squelettiques, du myo-
carde et du foie (C). Physiologiquement, son
action est principalement fonction de la prdo-
minance de l'un ou de l'autre type de rcep-
teurs. Dans les vaisseaux rnaux et cutans, par
exemple, les rcepteurs cii-adrnergiques sont
prdominants.
Eicosanodes (drives de l'acide arachido-
nique; p. 269) : la prostaglandine (PG) F^ les
thromboxanes A^ et B^ ont un effet vasocons-
Incleur, alors que les PGE^ ET PGI^ sont vaso-
dilatatrice',. L'EDHF (endothelium-derived
hyperpolarizing factor) identifi comme 11,12-
epoxyeicosatrienat (11,12-EET) et dont la
scrtion dans l'endothlium est stimule par la
hradykinine (v. ci-dessous), possde galement
un effet vasodilatateur. Il agit en ouvrant les
canaux K* des cellules musculaires des vais-
seaux et les hyperpolarise de ce fait, ce qui
diminue leur concentration cytosolique en Ca2^
La bradykinine et la kallidine qui sont scin-
des partir des kininognes du plasma, par
l'enzyme kallicrine, ainsi que l'histamine, ont
un effet vasodilatateur. Toutes trois ont gale-
ment une influence sur la permabilit vascu-
laire (par ex. lors d'inflammations) et sur la
coagulation du sang.
Contrle nerveux de la circulation
Le contrle nerveux de la perfusion des organes
(Bl a/b) s'exerce surtout au niveau des petites
artres et des grandes artrioles (p. 188), celui
du retour veineux du sang au cur (p. 204) s'ef-
fectue au niveau des veines (modification de
leur fonction capacitive). Dans les deux cas, la
voie rgulatrice est gnralement le sympa-
thique (Bla et p. 78 et ss.), dont la noradrna-
line est (sauf dans les glandes sudonpares) le
mdiateur postganglionnaire. Elle se lie aux
rcepteurs a^ adrnergiques des vaisseaux et
exerce un effet vasoconstricteur (B). La cessa-
tion du tonus sympathique engendre une vaso-
dilatation (Bib). Les vaisseaux des glandes
salivaires (scrtion accrue) et des organes gni-
taux (rection) qui se dilatent sous l'effet de
stimuli parasympathiques ayant comme inter-
mdiaires des substances vasoactives (la brady-
kinine ou le N0 ; v. ci-dessus), constituent des
exceptions. En outre, certains neurones librent
du CGRP (calcitomn gene-related peptide) qui
est un puissant vasodilatateur.
La coordination nerveuse de la perfusion
des organes se fait principalement par deux
voies : (a) par coactivation d'origine centrale
(par ex. lors d'une activation d'un groupe mus-
culaire, le cerveau envoie aussi des impulsions
aux centres rgulateurs de la circulation), ou (b)
par voie rflexe partir des organes dont l'acti-
vit et le mtabolisme sont modifis. Lorsque
des influences locales et nerveuses sont en
conflit, par exemple lors de la stimulation sym-
pathique durant le travail musculaire, les
influences mtaboliques locales prdominent,
ce qui entrane une vasodilatation dans le
muscle actif, alors que le sympathique restreint
la perfusion des autres muscles .squelettiques.
La perfusion de la peau est essentiellement sous
le contrle du systme nerveux; d'une part, elle
intervient des fins thermorgulatrices (p. 224),
d'autre part, lors d'un dficit du volume san-
guin, une vasoconstriction des vaisseaux cuta-
ns permet de mobiliser le sang au profit des
organes vitaux comme le cur et le SNC
(pleur cutane lors d'une centralisation de la
circulation; p. 218).
Lorsque la temprature est trs basse, la vasoconstric-
tion d'ongine thermique au niveau de la peau est prio-
diquement leve (raction de Lewt\) pour viter des
lsions cutanes Le rflexe d'axone joue un rle
important dans ce mcanisme : par ex une impulsion
affrente venant de la peau retourne la priphrie par
des fibres nerveuses effrentes. L'rythrodermie due au
grattage (dermographi^me) est provoque par un mca-
nisme analogue.
Le contrle central de la circulation (C),
incombe au SNC o il sige dans le bulbe et
dans le pont. Ces zones reoivent les informa-
tions transmises par les rcepteurs de la circu-
lation. Il s'agit des rcepteurs du systme
haute pression (rcepteurs sensibles l'tire-
ment ou la pression dans l'aorte et dans les
a. carotides ; Rp en C), des rcepteurs du sys-
tme basse pression (rcepteurs sensibles
Vtirement dans la veine cave et dans les
oreillettes ; R^ et Rg en C) et de ceux du ventri-
cule gauche (R^ en C). Ces rcepteurs valuent
la pression artrielle, la frquence du pouls (Rp
et R^) et la pression de remplissage du systme
basse pression (par l mme le volume san-
guin) : les rcepteurs A (R^) ragissent princi-
palement lors de la contraction auriculaire et les
rcepteurs B (Rg) lors du remplissage passif
(C2). Lors de perturbations de ces grandeurs,
les zones rgulatrices concernes du SNC
( centres circulatoires) rpondent par l'envoi
d'impulsions vers le cur et les vaisseaux (D et
p. 5 C2).
Dans le centre circulatoire se trouve, en
position latrale, une zone pressogne (C,
>

en rouge), dont les neurones (voies bleues)
envoient continuellement des impulsions au cur
et aux vaisseaux par le systme sympathique ;
celui-ci exerce donc une action stimulante sur le
cur (frquence, force de contraction) et (princi-
palement) une action vasoconstrictrice (tonus de
repos). Les zones pressognes sont en liaison
troite avec des neurones situs en position plus
mdiane (champ dpressogne ; C, en bleu) ;
ces deux zones sont aussi relies aux noyaux du
nerf vague (C, en vert), dont l'excitation conduit
une diminution de frquence et de la vitesse de
conduction dans le cur (C, voies orange).
Les impulsions affrentes des rflexes
homostatiques circulatoires (D3 a/b) passent
par des voies qui vont des barorcepteurs de
l'aorte et du sinus carotidien vers les centres
nerveux (C, voies vertes) ; ces impulsions assu-
rent en premier lieu la stabilit de la pression
artrielle (rgulation de la pression sanguine).
Une hyperpression aigu augmente la frquence
des impulsions affrentes et active le champ
dpresseur, dont la rponse rflexe (dpressive)
provoque une diminution du dbit cardiaque
(Qc) via le nerf vague, ainsi qu'une inhibition de
l'innervation sympathique, ce qui entrane une
vasodilatation et, en consquence, une diminu-
tion de la rsistance priphrique totale (RPT)
(D4 a/b). Ces deux effets conduisent une chute
de la pression qui tait anormalement leve. A
l'inverse, une forte chute de la pression san-
guine active les zones pressognes, ce qui
entrane une augmentation du dbit cardiaque et
de la RPT, de sorte que la pression se rtablit.
C'est grce aux proprits des rcepteurs
sensibles aux diffrences de pression (p. 312 et
s.) que cette rgulation de la pression sanguine
peut s'effectuer lors de variations aigus de
pression, c'est--dire qu'elle attnue les fluc-
tuations brutales de pression qui se produisent
par ex. lors de changements posturaux du
corps (position couche/debout) du fait de
nouvelles rpartitions du sang. Le retour vei-
neux modifi par ces processus conduirait
des oscillations importantes de la pression si
ces rflexes d'homostasie circulatoire
n'avaient pas lieu (raction orthostatique',
p. 204). De mme, une diminution de la PO,
ou une augmentation de la PCO^ (liaisons croi-
ses avec le centre respiratoire) du sang
conduisent une raction pressogne, c'est--
dire une lvation de la pression artrielle
indispensable dans ces cas.
Cependant, si la pression sanguine est leve de manire
chronique (hypertension, v. ci-dessous), cette pression
excessive est soumise une stabilisation par ces rflexes
circulatoires, ce qui empche les hypotenseurs d'agir
sur l'hypertension chronique, mais ils contribuent plutt
la fixer.
Une augmentation transitoire du retour veineux (par ex.
lors d'une perfusion intraveineuse) conduit aussi une
stimulation de l'action cardiaque (D, droite). La
signification physiologique de cette action rflexe,
appele rflexe de Bainbridge, n'est pas vidente. Il
complte sans doute le mcanisme de Frank-Stariing
(p 202et&.)
Hypertension
L'hypertension caractrise une lvation chro-
nique de la pression artrielle systmique.
En rgle gnrale, le critre dcisif est l'obten-
tion d'une pression diastolique suprieure
90 mmHg pour des mesures rptes effectues
au repos par la mthode de Riva-Rocci (p. 206).
Le non-traitement ou un traitement inadquat
provoque une surcharge du ventricule gauche
qui doit travailler plus et s'hypertrophie, ce qui
conduit la longue une insuffisance ventricu-
laire gauche. En outre, l'hypertension constitue
un facteur de risque d'athrosclrose et ses
consquences (infarctus du myocarde, attaque,
lsion rnale, etc.), et aboutit une diminution
de la dure de vie d'une part importante de la
population.
L'hypertension peut avoir pour cause : a) une augmen-
tation du volume du compartiment extracellulaire
(VEC), accompagne d'un retour veineux plus impor-
tant, d'o une lvation conscutive du dbit cardiaque
(hypertension de volume) ou, b) une augmentation
des rsistances priphriques (hypertension de rsis-
tance) Comme les diffrents types d'hypertension
provoquent des lsions des parois artrielles dont les
rsistances augmentent, l'hypertension de type 'a' se
transforme dans le temps en type 'b' ; il s'tablit donc,
quelle que soit l'origine de l'hypertension, un cercle
vicieux
Le VEC devient plus important si l'entre de NaCl
(et d'eau) est suprieure la sortie Une des causes de
la forme la plus commune d'hypertension appele
essentielle ou hypertension primaire pourrait tre
Y apport alimentaire gnralement trop riche en NaC
surtout chez les patients dits sensibles au sel. Une
hypertension de volume se produit galement si,
conscutivement une insuffisance rnale par ex., un
apport relativement faible en NaCl ne peut plus tre
quilibr, ou si une tumeur surrnale produit de
manire incontrle une trop grande quantit d'aldost-
rone, amenant ainsi une rtention de Na+
D'autres causes importantes de l'hypertension art-
rielle sont le phochromocytome, tumeur produisant
des catcholammes qui induisent la fois une augmen-
tation du Qc et de la RPT, ainsi que l'hypertension
rnale (suite une stnose rnale par ex.) Dans ce
dernier cas, la libration de rnme est accrue ce qui
augmente la pression sanguine par le systme rnine-
angiotensine (p 184)
Choc circulatoire
On entend par choc (circulatoire) l'installation
et l'extension d'une dfaillance circulatoire
aigu ou subaigu gnralise avec perturbation
de la microcirculation et diminution de la perfu-
sion des organes d'importance vitale. La cause
du choc est principalement une diminution du
dbit cardiaque (Qc) ayant pour origine :
Une diminution du volume sanguin (choc hypovol-
mique) : entrane une chute de la pression veineuse
centrale et une restriction du retour veineux; il s'ensuit
une diminution du volume d'jection systolique (mca-
nisme de Frank-Starhng). Les causes de l'hypovolmie
peuvent tre une hmorragie (choc hmorragique) ou
une autre perte de liquide vers l'extrieur, par la voie
du tractus gastro-intestinal (saignements, vomissements
abondants, diarrhes persistantes), par voie rnale (dia-
bte sucr, diabte insipide, diurse importante), ou par
la peau (brlures, forte sudation sans apport d'eau).
Une perte de liquide ver1, l'intrieur peut galement
provoquer un choc hypovolmique, notamment par sai-
gnements internes ou rtention de grands volumes
liquidions par ex. lors d'une occlusion intestinale.
^ Choc cardiognique : une dfaillance cardiaque
peut notamment tre cause par un infarctus aigu du
myocarde, par une insuffisance cardiaque aigu dcom-
pense, ou par une gne du remplissage du cur. Ici,
l'inverse du choc hypovolmique, la pression veineuse
centrale est augmente (choc congestif).
Des causes hormonales, entre autres une insuffi-
sance surrnalienne, un coma diabtique ou un choc
hypoglycmique (par ex. en cas de surdosage de l'insu-
line).
Une dilatation vasculaire priphrique (sans pleur)
avec stockage du sang en priphrie peut tre la cause
d'une rduction du Qc, comme lors du choc anaphy-
lactique (allergie alimentaire ou mdicamenteuse,
piqre d'insectes) dans lequel des substances vasoac-
tives comme l'histamine sont libres.
Symptmes. Le choc cardiognique et le choc
hypovolmique s'accompagnent d'une chute de
pression artrielle (pouls filant), d'une lva-
tion de la frquence cardiaque, ^pleur avec
sueur froide (non observe dans le cas de choc
conscutif une vasodilatation), d'une diminu-
tion du dbit urinaire (oligurie) et de forte soif.
Le dficit volumique peut tre calcul grossirement
par le quotient frquence du pouls (mi^'/pression san-
guine systolique (mmHg), dnomm index de choc :
jusqu' 0,5 = valeur normale ou perte de sang < 10%;
jusqu' 1,0 = perte de sang < 20-30 % : choc imminent;
jusqu' 1,5 = perte de sang > 30-50% : choc manifeste.
La plupart de ces symptmes sont l'expression
des moyens d'action rgulateurs de l'orga-
nisme contre le choc imminent (A). Pour cela,
des mcanismes d'action rapides, visant
raugmenter la pression artrielle, et d'autres
plus lents, pour faire face l'hypovolmie, se
compltent mutuellement.
Rtablissement de la pression sanguine (A,
gauche). La chute de pression artrielle dimi-
nue l'activit des barorcepteurs artriels, ce qui
conduit une lvation du tonus sympathique
(Al, p. 214). Le dbit cardiaque est alors driv
vers les organes vitaux (artres coronaires, cer-
veau) par vasoconstriction artrielle cutane (la
peau plit), digestive, rnale (oligurie) : cen-
tralisation de la circulation (A2). La vaso-
constriction des vaisseaux veineux capacitifs,
d'origine sympathique (augmente le remplis-
sage cardiaque), la tachycardie et Vinotropisme
positif compensent en partie la diminution ant-
rieure du dbit cardiaque.
Rtablissement du volume sanguin (A,
droite). La chute de pression artrielle et la
vasoconstriction priphrique, lors du choc
imminent, abaissent la pression defdtration au
niveau des capillaires; de cette manire, le
liquide interstitiel est drain vers le circuit san-
guin. Par ailleurs, les volorcepteurs des
oreillettes enregistrent l'hypovolmie [pression
auriculaire amoindrie), ce qui freine la scr-
tion d'atriopeptine (= ANF) par le myocarde
auriculaire et, par voie rflexe, provoque une
libration d'ADH (rflexe de Henry et Gauer)
(p. 170) qui a une action vasoconstrictive
(rcept. V^) et induit une rtention d'eau (rcept.
V ). La chute de pression sanguine rnale aug-
mente la production de rnine, dclenchant la
mise en jeu du systme rnine-angiotensine-
aldostrone (p. 184). Plus tard, les rythrocytes
perdus seront remplacs (production accrue
d'' ryhropotine par le rein ; p. 88) et les pro-
tines plasmatiques le seront galement grce
une synthse accrue dans le foie.
Lorsque l'organisme n'est plus en mesure de dtourner
le choc naissant, sans intervention extrieure (perfusion
etc.), par ses propres mcanismes homostatiques com-
pensatoires, la situation voluera en choc manifeste. Si
la pression systolique reste durablement < 90 mmHg.
ou la pression moyenne < 60 mmHg (ce qui peut aussi
se produire malgr la restitution volumique), l'hypoxie
entrane des dgts organiques qui, l'extrme, peu-
vent aboutir des dfaillances multiorganiques trs
critiques.
La circulation avant et la qu'aprs le dpart de ces artres que le sang vei-
naissance neux du ductus arteriosus dbouche dans
l'aorte. La partie infrieure du corps ne dispose,
Le placenta maternel remplit plusieurs fonc- de ce fait, que d'un sang relativement pauvre en
tions l'gard du ftus : il sert d' intestin 0^ (saturation = 0,3 ; A). La plus grande partie
(fourniture de nutriments, en partie par transport de ce sang retourne vers le placenta par l'artre
actif), de rein (puration de\ cataholites), et ombilicale, o il se recharge en Oy
enfin de poumon pour la fourniture d'O^ et Lors de la naissance, l'alimentation et l'pu-
l'puration du COy Maigre la dviation vers la ration par le placenta cessent brusquement. La
gauche (par rapport l'adulte) de la courbe de PCO^ du sang augmente de ce fait, ce qui sti-
dissociation de l'O., de l'hmoglobine ftale mule fortement les centres respiratoires (par le
(p. 129 C), sa saturation en 0^ n'atteint que biais des chmorcepteurs ; p. 132). Le mouve-
60% dans le placenta (A, 0,6). ment inspiratoire ainsi provoqu cre une
Le sang est reparti dans le ftus en fonction dpression dans le thorax, ce qui entrane, d'une
des besoins particuliers de chaque organe : les part, une aspiration du sang contenu dans le pla-
organes non encore ou peu fonctionnels, comme centa et dans la veine ombilicale ( transfusion
les poumons, sont pratiquement exclus. Le placentaire) et, d'autre part un dphssement
dbit cardiaque ftal (pour les deux ventri- des poumons. Le dplissement des poumons et
cules la fois) est d'environ 0,2 1/mm/kg de l'augmentation de la PO, alvolaire t'ont chuter
poids corporel, la frquence cardiaque passe la rsistance de la circulation pulmonaire (l'irri-
e
de 65/min (5 semaine) 130 160/min. Envi- gation augmente, la pression diminue ; Bl, 2)
ron 50% du sang venant du cur vont vers le alors que la rsistance de la grande circulation
placenta, le reste alimente le corps (35 %) et les augmente du fait de l'auto-amputation du
poumons ( 15 %) du ftus. Le cur gauche et le territoire placentaire au niveau du cordon ombi-
cur droit sont pratiquement branchs en lical. Une modification du flux sanguin dans le
parallle; un montage en srie comme chez ductus arteriosus se produit alors (dsormais :
l'adulte n'est pas ncessaire ce stade. shunt gauche-droit). La circulation pulmonaire
Trajet du sang ftal (A). Aprs s'tre art- .. reoit encore, pendant quelques jours aprs la
rials dans le placenta, le sang retourne vers le naissance, du sang de l'aorte. Le remplissage de
ftus par la veine ombilicale d'o il est drain l'oreillette droite est rduit (suppression du sang
par le ductus venosus (canal d'Arantius), une placentaire), tandis que celui de l'oreillette
partie tant drive vers le foie. l'abouche- gauche s'accrot (la perfusion des poumons
ment dans la veine cave infrieure, ce f,ang se augmente). La chute de pression qui s'tablit
mle au sang veineux venant de la partie inf- entre les oreillettes gauche et droite, ainsi que la
rieure du corps. Conduit par des replis spciaux diminution du taux de prostaglandines vasodila-
de la veine cave, ce sang arrive dans l'oreillette tatrices provoquent la fermeture du foramen
droite d'o il passe directement dans l'oreillette ovale, environ 2 semaines aprs la naissance. Le
gauche au travers d'un orifice de la paroi inter- ductus arteriosus (canal artriel) et le ductus
aunculaire (foramen ovale), puis dans le ventri- venosus se referment galement peu peu. Par
cule gauche. De plus, dans l'oreillette droite, se ces modifications nonatales les circulations
situe un carrefour (avec un faible mlange de pulmonaire et systmique sont alors places en
sang) avec le sang veineux drain par la veine srie.
cave suprieure, lequel s'coule dans le ventri- Si le foramen ovale ou le ductus arteriosus
cule droit. Seulement 1/3 du volume d'jection restent ouverts, il se produit des courts-circuits
de ce sang aboutit dans le poumon (haute rsis- qui surchargent le cur (shunts). Dans le cas
tance du circuit pulmonaire car les poumons ne o le foramen ovale reste ouvert (malforma-
sont pas encore dplisss et vasoconstriction tion de la paroi interauriculaire) il se cre un
hypoxique ; C et p. 122) ; les 2/3 restants passent circuit : oreillette gauche -* oreillette droite
par le ductus arteriosus ou canal artriel dans (= shunt gauche-droit) - ventricule droit (sur-
l'aorte (shunt droite-gauche), dans laquelle, du charge de volume!) - poumon - oreillette
fait de la faible rsistance pripnque (pla- gauche ; si le ductus arteriosus reste ouvert il
centa), la pression sanguine est relativement se cre le circuit suivant : aorte - a. pulmo-
faible, n'atteignant que 65 mmHg en fin de naire (= shunt gauche-droit) - poumon (sur-
grossesse. charge de pression !) -* aorte.
Le sang partiellement artrialis du ventri-
cule gauche irrigue les artres cphaliques (le
cerveau est trs sensible un manque d'O !) et
la partie suprieure du corps (A). Ce n'est
Bilan des changes thermiques
L'homme est un tre vivant homotherme (tem-
prature rgule) dont la temprature reste quatrime) de l'metteur. Ceci est valable,
constante mme lorsque la temprature ambiante
varie. Cette constatation n'est valable que pour
les parties profondes du corps (temprature
du noyau 37 C). Les membres et la peau
( enveloppe corporelle) sont eux pratiquement
polkilohermes (temprature variable, p. 225, A).
Le maintien d'une temprature constante du
noyau n'est possible que s'il existe un quilibre
entre quantits de chaleur produite et reue
d'une pan, quantit de chaleur perdue d'autre
part : c'est la thermorgulation (p. 224).
La production de chaleur dpend des
change', d'nergie (p. 228). Au repos, la ther-
mogense est due pour environ 56 % aux organes
internes et pour environ 18 % aux muscles et la
peau (A2 en haut). L'activit physique aug-
mente la production de chaleur dans une telle
proportion que la part relative aux muscles
s'lve, tant en valeur absolue qu'en valeur rela-
tive, et peut atteindre 90% de la production de
chaleur globale (A2 en bas). Le maintien de la
chaleur corporelle peut ncessiter une produc-
tion de chaleur supplmentaire par des mouve-
ments volontaires du corps ou encore au moyen
du frisson thermique et (chez le nouveau-n)
par thermogense sans frisson partir de la
graisse brune (p. 225). Un signal avertisseur de
froid est transmis de la peau, via l'hypothala-
mus et les fibres nerveuses sympathiques, vers
le tissu adipeux et va induire la liaison de la
noradrnaline aux p^-adrenorcepteurs des cel-
lules adipeuses, entranant par l'intermdiaire
de l'AMPc : 1) une stimulation de la lipolyse, 2)
l'activation d'une lipoprotinelipase (augmenta-
tion des acides gras libres ; p. 254, LPL) et
l'augmentation des thermognines (= UCP1,
p. 230). La thermognine est un monotranspor-
teur d'ion H^ prsent dans la partie interne de la
membrane mitochondriale qui court-circuite le
gradient d'ions H+ de cette membrane (p. 17,
B2), et par l mme augmente la respiration cel-
lulaire (production de chaleur) grce une pro-
duction accrue d'ATP.
La chaleur produite l'intrieur du corps est
vhicule par le courant sanguin et transporte
vers la surface du corps. Ce flux thermique
interne n'est possible que si la temprature
cutane est infrieure celle du noyau. Le
transport de chaleur vers la peau dpend essen-
tiellement du dbit sanguin cutan (p. 224).
Plusieurs mcanismes interviennent dans la
dperdition de chaleur (flux thermique
externe) (B) :
1. Radiation thermique (Bl et C). La quan-
tit de chaleur perdue par radiation est fonction,
entre autres, de la temprature ( la puissance
d'une part pour le revtement cutan, d'autre
part pour les tres vivants et objets de l'environ-
nement. Si ceux-ci sont plus chauds que la
peau, le corps en recevra de la chaleur, s'ils sont
plus froids (ou s'il n'y a pas de corps metteur :
ciel nocturne), la peau pourra perdre de la cha-
leur radiante dans cette direction.
La radiation ne ncessite aucun support matriel pour
le transport de chaleur, elle est peu influence par la
temprature de l'air qui est un mauvais metteur. Ainsi,
maigre la prsence d'air chaud dans une pice, la cha-
leur peut tre transmise une paroi froide; inverse-
ment, on peut recevoir la chaleur radiante mise par le
soleil (malgr le vide sidral) ou par une lampe mfra
rouge (malgr l'dir froid).
2. Conduction de chaleur de la peau l'air
ambiant. Pour qu'elle ait lieu, l'air doit tre plus
froid que la peau, donc un gradient thermique
est ncessaire. Ce type de dperdition de cha-
leur est fortement acclr par le dplacement
de l'air rechauff par la peau, celui-ci pouvant
se faire par exemple par une ascension de l'air
chaud ou au moyen du vent (convection ; B2 et
C).
3. Les mcanismes 1 et 2 ne sont plus assez
efficaces aux tempratures ambiantes leves ou
lorsque l'activit physique est intense; dans ces
conditions, la chaleur doit tre limine par va-
poration (B3 et C). Pour que l'vaporation ait
lieu, l'eau ncessaire ce mcanisme doit tre
amene la surface cutane par un mcanisme
de diffusion {perspiration insensible) ou encore
par l'activit des glandes sudoripares (B3.
p. 78 et ss. et p. 225, D). Chaque litre d'eau va-
pore (mais pas celle qui s'coule sur la peau)
entrane une dperdition de chaleur de 2428 kJ.
Pour des tempratures ambiantes suprieures
36 C (C, droite), seule l'vaporation peut
assurer la dperdition de chaleur. Pour des tem-
pratures ambiantes encore plus leves, l'orga-
nisme reoit de la chaleur supplmentaire par
radiation et conduction (+ convection). Pour
compenser cet apport extrieur, il faut augmen-
ter en consquence la dperdition thermique par
vaporation. Pour que la chaleur produite puisse
tre limine par vaporation, il faut que l'air
ambiant soit relativement sec (dserts, sauna). Si
l'atmosphre est trop humide (par exemple dans
la fort tropicale), les tempratures ambiantes
suprieures 33 C sont trs difficilement sup-
portes, mme au repos.
Thermorgulation
Le rle de la thermorgulation est de maintenir
constante la temprature du noyau (A) une
valeur de consigne, et ce en dpit des quantits
de chaleur reues, produites ou perdues (p. 222).
Cette valeur de consigne de la temprature est
en moyenne de 37 C et prsente des variations
circadiennes d'env. 0,6 C (min. vers 3 h, max.
vers 18 h; p. 381, A). Cette valeur de consigne
est contrle par une horloge interne (p. 334).
Un dcalage plus long terme de la valeur de
consigne s'observe durant le cycle menstruel
(p. 299, A3) et lors de la fivre (v. ci-dessous).
L'hypothalamus (p. 330) est le centre de
contrle de la thermorgulation. ce niveau se
trouvent des thermorcepteurs centraux qui
enregistrent la temprature du noyau central.
L'hypothalamus reoit des informations compl-
mentaires venant de la moelle pinire et des
thermorcepteurs priphriques cutans (p. 314).
Dans l'hypothalamus, la temprature du noyau
(temprature relle) est compare la valeur de
consigne, et s'il existe une diffrence entre elles,
l'hypothalamus met en uvre les mcanismes
de rgulation (D et p. 4 et s.).
Si la temprature centrale dpasse la valeur
de consigne (par ex. lors d'un exercice physique),
dans un 1er temps le flux sanguin cutan aug-
mente et donc le transfert de chaleur du noyau
vers la peau augmente grce une vasodilatation
des vaisseaux sanguins cutans ; au niveau des
doigts, on observe une ouverture des anasto-
moses artrioveineuses. Non seulement le
volume chaleur/temps augmente, mais plus
encore le transport chaleur/temps, ce qui diminue
les changes de chaleur par contre-courant entre
artres et veines satellites (B). Au niveau des
extrmits, le retour veineux des veines pro-
fondes est dvi vers le rseau veineux superfi-
ciel. Dans un 2 temps, la production sudorale
s'lve, ce qui refroidit la peau et, par l'interm-
diaire du transfert de chaleur, cre une modifica-
tion du gradient de temprature noyau-peau
ncessaire aux pertes de chaleur. La mise en jeu
de la scrtion sudorale a pour origine les rcep-
teurs centraux au chaud. (Dans ce cas, les rcep-
teurs de la peau ne peuvent rendre compte d'un
rchauffement puisque leur environnement est de
fait devenu plus froid.) Les voies nerveuses eff-
rentes vers les glandes sudoripares sont sympa-
thico-cholinergiques (D).
L'acclimatation des environnements plus chauds
(tempratures tropicales) ncessite souvent 1 an. Les
caractristiques d'une telle acclimatation sont : 1) une
augmentation de la scrtion sudorale, 2) une diminu-
tion de la concentration sudorale en lectrolytes, 3) une
augmentation de la sensation de soif et donc des
apports hydriques.
Si la temprature corporelle tombe en des-
sous de la valeur de consigne, on observe une
rduction de la dperdition (vasoconstriction de
l'enveloppe corporelle, A gauche), et une aug-
mentation de la production de chaleur par aug-
mentation de l'activit musculaire volontaire et
du frisson thermique (D). Le nourrisson se refroi-
dit trs vite du fait de son rapport surface/volume
lev mais dispose aussi d'une rgulation par
thermogense sans frisson (p. 222). Lorsque sur-
vient un refroidissement de l'environnement, les 3
mesures de temprature sont effectues par les
thermorcepteurs cutans (p. 314), avant que la
temprature centrale ne chute.
Entre la temprature ambiante pour laquelle
nous transpirons et celle pour laquelle com-
mence le frisson thermique, se situe une zone
troite de temprature appele temprature de
neutralit thermique qui, lorsque nous sommes
assis, au repos et peu vtus, se situe entre 27-
32 C. A l'intrieur de ces limites, la thermor-
gulation s'effectue grce aux variations du dbit
sanguin cutan. L'troitesse de cette zone
montre que l'importance du comportement est
essentielle pour la thermorgulation : habille-
ment adapt, recherche de l'ombre, chauffage
des habitations, etc. Pour les tempratures
extrmes, seul un comportement appropri per-
met la rgulation de la temprature (C).
Le fait que la zone de neutralit thermique
soit perue comme agrable est purement sub-
jectif. Cette zone de neutralit est ralise, pour
95% de la population, lorsque nous sommes
sans activit et vtus d'une tenue de bureau
lgre dans l'atmosphre d'une pice o la
temprature de l'air et du rayonnement (mur) est
d'env. 23 C, la vitesse du vent < 0,1 m/s et l'hu-
midit relative d'env. 50%. La temprature de
confort ne dpend pas seulement de la tempra-
ture de l'air mais galement de l'habillement, de
l'activit corporelle, du chauffage, du vent et de
l'humidit ambiante. Elle se situe 28 C pour
un sujet dvtu et au repos ; elle est plus leve
dans Veau, variant selon l'paisseur de la couche
adipeuse sous-cutane (isolateur thermique) de
31 C (couche paisse) 36 C (couche mince).
La fivre est provoque par des substances particulires, les
pyrognes exognes (par ex. endotoxmes bactriennes) ou
endognes (diverses mterleukmes et autres cytokines des
macrophages), qui agissent au niveau de l'hypothalamus et
provoquent la libration de prostaglandmes PCF-, dclen-
chant la raction de fivre. Au cours de la fivre, la thermo-
rgulauon s'effectue un niveau plus lev, ce qui signifie
que la valeur de consigne est dcale vers le haut De ce
fait, la tempratuie corporelle est lelativement trop froide
au dbut (d'o le frisson musculaire fivre wec frissons) ;
lors du dcours de la fivre, la valeur de consigne redevient
normale alors que la temprature corporelle est trop chaude
ce qui entrane vasodilatation et sudation.
Nutrition
Une alimentation convenable doit apporter
l'organisme suffisamment d'nergie, un mini-
mum de protines et de glucides, des substances
minrales (y compris des oligo-lments), les
acides gras et les acides amins essentiels et des
vitamines. En outre, l'organisme doit disposer
d'une quantit d'eau suffisante. Pour assurer un
transit intestinal normal, particulirement dans
le clon, l'alimentation doit contenir de', fibre',,
c'est--dire des constituants non digestibles des
plantes (cellulose, lignine, etc.).
Les besoins nergtiques quotidiens, qui-
valents la dpense nergtique et l'activit
(1 J/s = 1 W = 86,4 kJ/j), dpendent d'un grand
nombre de facteurs et varient considrablement
mme au repos (mtabolisme de repos). On a
donc dfini un mtabolisme de base qui est
mesur 1) pendant la matine, 2) jeun, 3) au
repos, en position couche, 4) temprature
corporelle normale et, 5) dans une ambiance de
confort thermique (p. 224). Sa valeur varie en
fonction du sexe, de l'ge, du poids et de la
taille corporelle; chez l'adulte elle s'lve en
moyenne environ 7 MJ/j (= approximative-
ment 80 W). L'activit physique augmente les
besoins nergtiques : pour une activit nor-
male, il faut environ 11 MJ/j (= 127 W), pour
une activit professionnelle pnible, environ
15 MJ/j (= 175 W) chez une femme, et chez un
homme environ 20 MJ/J (= 230 W), pour 70 kg
de poids corporel. Ces besoins nergtiques
d'activit reprsentent des moyennes sur un cer-
tain nombre d'annes. Mais en une seule jour-
ne, un travailleur de force peut dvelopper
jusqu' un maximum de 50 MJ/J (= 600 W).
Dans les comptitions sportives (le marathon
par ex.) il est possible de dvelopper jusqu'
1600 W pendant 2 heures, bien que le niveau
mtabolique journalier soit beaucoup plus
faible.
Les besoins nergtiques sont couverts par
les protines, les lipides et les glucides qui sont
les trois substances de base de l'alimentation
(B, et traits de biochimie). Les besoins minima
en protines indispensables l'quilibre azot
sont de 0,5 g/kg de poids corporel (apport mini-
mal), dont pour moiti de protines animales
(viande, poisson, lait, ufs), afin d'assurer un
apport ncessaire en acides amins essentiels
(histidine, isoleucine, leucine, lysine, mthio-
nine, phnylalanine, threonine, tryptophane,
valine; et chez l'enfant, l'arginine). Ceux-ci
sont en quantit insuffisante dans la plupart des
protines vgtales ce qui diminue de moiti
leur valeur biologique .
Les besoins nergtiques restants sont cou-
verts par les glucides (amidon, sucre, glyco-
gne) et les lipides (graisses et huiles animales
et vgtales) qui, en tant que substances nerg-
tiques, peuvent dans une large mesure se substi-
tuer l'une l'autre : la part des glucides dans
l'nergie fournie par les aliments peut tre
ramene 10% (contre 60% normalement).
sans qu'il y ait de troubles du mtabolisme
D'autre part, les lipides ne deviennent plus
indispensables, lorsqu'un apport en vitamines
liposolubles (vitamines A, D, E, K) et en acides
gras essentiels (par ex. acide linolique) est
assur.
En moyenne, les lipides (1/3 sous forme
d'acides gras essentiels) reprsentent environ
25-30% de l'apport nergtique (A), proportion
qui peut augmenter pour des besoins nerg-
tiques levs (environ 40% pour un travailleur
de force). Compte tenu des conditions de travail
plus faciles du monde occidental, l'apport ali-
mentaire y est trop riche en nergie (lipides au
lieu de glucides). Il faut y ajouter la consomma-
tion d'alcool (environ 30 kJ/g). Cet apport ner-
gtique excessif occasionne souvent une
surcharge pondrale.
L'organisme ncessite l'apport de toute une
srie de substances minrales : en particulier
l'apport de calcium (800 mg/j ; p. 290 et s.), de
fer (10-20 mg/j ; p. 90), d'iw/e (15 mg/j ; p. 288)
doit tre suffisant. Un grand nombre d'autres
oligo-lments (As, F, Cu, Si, V, Sn, Ni, Se,
Mn, Mo, Cr, Co) sont galement indispensables,
mais sont apports en quantit suffisante par
une alimentation normale. En quantit exces-
sive, ils peuvent tre toxiques.
Les vitamines (A, B^, By By B|;, C, Dy Dy
E, H, K,, Ky acide folique, nicotinamide, acide
pantothnique) sont des composs organiques
dont l'organisme a besoin pour le mtabolisme
(gnralement sous forme de coenzymes) et
qu'il ne peut synthtiser lui-mme ou seulement
en quantit insuffisante. Bien que les quantits
gnralement ncessaires soient trs faibles, un
apport insuffisant peut entraner des signes de
carence spcifique (avitaminose) comme l'h-
mralopie (vitamine A), le scorbut (vitamine C),
.le rachitisme (vitamine D = calciol; p. 292),
l'anmie (vitamine B^ = cobalamme; acide
folique ; p. 90), le bribri (vitamine B^ = thia-
mine), des troubles de la coagulation (vitamine
K; p. 104). Inversement, un apport excessif de
certaines vitamines (A, D) peut entraner des
manifestations toxiques.

Dpense nergtique et
calorimtrie
Le mtabolisme transforme l'nergie chimique
des aliments en nergie chimique de mtabo-
lites endognes, comme la cratine phosphate et
surtout l'adnosme triphosphate (ATP). L'ner-
gie de l'ATP peut ensuite tre utilise pour un
travail mcanique (muscles), pour la synthse
de nombreuses substances comme les protines
de structure, les enzymes, l'ure, entre autres,
ainsi que pour l'tablissement de gradients de
concentration (Na4', K^ a2"*", etc.) dont l'ner-
gie potentielle permet, par ex., l'excitation lec-
trique des cellules ou le transport actif
secondaire d'autres substances. Tous ces pro-
cessus nergtiques librent toujours de la cha-
leur (p. 38 et s.).
Lorsque les aliments sont totalement oxyds
(brls), c'est--dire dgrads en CO et une consommation d'O, de 134,4 1 soit 21 kJ/1
tf), en prsence d'O^ (p. 39, C), leur contenu
nergtique biologique utile correspond leur
valeur calorifique physique (VC ^ ).
La VC ^ est dtermine l'aide d'un calorimtre de
^ combustion (A), rservoir d'e-iu, isol de l'extrieur.
qui renferme une chambre de combustion dans laquelle
on introduit une certaine quantit de la substance ali-
mentaire considre qui est ensuite brle (avec de
l'O^). La chaleur ainsi dgage est absorbe par l'eau
environnante dont le rchauffement permet ainsi de
mesurer la VC recherche
Dans l'organisme, les lipides et les glucides
sont galement entirement dgrads en CO +
H^O en prsence d'Oy Leur valeur calorifique
physiologique (VC . ) est donc identique la
VC ^ . Elle est en moyenne de 38,9 kJ/g pour les
lipides et de 17,2 kJ pour les glucides digestibles
(p. 227, A). Par contre, les protines ne sont pas
totalement dgrades dans l'organisme, elles le
sont seulement jusqu'au stade de l'ure qui four-
nirait nouveau de l'nergie s'il y avait combus-
tion complte. De ce fait, les protines ont une
VC (23 U/g) suprieure leur VC ,
py 0
(en moyenne 17,2 kJ/g) (p. 227, A). " constante, il est possible d'attribuer un quiva-
Au repos, l'nergie apporte l'organisme
sous forme de nutriments est principalement
transforme en chaleur, car l'activit physique
externe est infime. Le dgagement de chaleur (
temprature du corps constante) correspond
alors une dpense d'nergie l'intrieur de
l'organisme (par ex. activit des muscles car-
diaque et respiratoires ; transport actif des sub-
stances, etc.).
La quantit de chaleur dgage par le corps peut tre
mesure directement par calorimtrie dite directe (B).
Ici, l'animal exprimental est plac dans un rcipient,
une enceinte d'eau ou de glace, isole de l'extrieur,
absorbe la chaleur qui doit tre mesure et dont la
quantit peut tre calcule partir de l'augmentation de
la temprature du liquide ou de la quantit d'eau rsul-
tant de la fonte de la glace
Chez l'homme, la dpense nergtique peut tre
dtermine plus simplement par calorimtrie
indirecte. Ici, la consommation d'O (VO,,
p. 120) permet de calculer la dpense d'nergie.
Pour cela, il faut connatre l'quivalent calo-
rique de l'aliment brl. L'quivalent calo-
rique (EC) se calcule partir de la VC ^ ^ et
de la quantit d'O^ ncessaire l'oxydation.
Pour brler 1 mol de glucose, il faut 6 mol
d'O, (6 22,4 1) (C). La VC ^,du glucose est
de 15,7 kJ/g. Ainsi, 180 g de glucose fournis-
sent une quantit de chaleur de 2827 kJ pour
0,. Cette valeur reprsente l'EC du glucose
dans les conditions standard (C). En moyenne,
l'EC des diffrents glucides est de 21,15 kJ/1 0,,
celui des lipides est de 19,6 kJ/1 Oy celui des
protines est de 19,65. Les valeurs correspon-
dantes 3 C sont de 18,8 (glucide-,). 17,6
(lipides), 16,8 (protines) kJ/l Oy
Ainsi, pour calculer la dpense d'nergie
partir de l'EC, il faut connatre la nature des ali-
ments qui sont oxyds. cet effet, on peut utili-
ser le quotient respiratoire (QR = VCO/VO,,
p. 120). Pour une consommation exclusive de
glucides il est gal 1,0, comme on peut le voir
partir de la raction suivante :
Cf^+60^ 6CO,+6rLO [10.1]
Pour la tripalmitine qui est un lipide, la raction
est la suivante :
2 C,,H,,gO, + 145 0, 102CO,+98HO
[10.2]
Pour ce lipide le QR est de 102/145 = 0,7. tant
donn que la part des protines est relativement
lent pour chaque QR compris entre 0,7 et 1 (D).
La dpense nergtique resuite finalement du
produit EC VO;.
Une alimentation base de protines lve la dpense
nergtique, plus que le glucose par exemple (action
dynamique spcifique). Ceci est d au fait que pour la
production d' 1 mol d'ATP parti! de protines (acides
amins), 98 kJ sont ncessaires contre 74 kJ partir du
glucose. La disponibilit d'nergie libre des acides
amins est donc infrieure celle du glucose.
 quilibre nergtique,
poids corporel
Les dpts de graisse sont de loin le plus grand
rservoir d'nergie du corps. Pour maintenir
leur masse constante (mcanisme lipostatique),
l'apport et la dpense d'nergie doivent tre
accords prcisment, long terme (A) La
rgulation de cette homostasie nergtique
correspond la rgulation du poids corporel
(PC), quand on considre que le poids corporel
d'un individu est largement en rapport avec la
masse de ses dpts adipeux
La normalit, comme l'insuffisance et l'ex-
cs pondral sont habituellement dtermins par
l'index de masse corporelle (IMC = BMI en
anglais)
IMC = PC [kg]/(taille [m])2 [103]
Par rapport a la plus longue esprance de vie, le poids
normal correspond a un IMC de 19-24 chez la femme,
de 20-25 chez l'homme Les valeurs plus leves (IMC
> 24 ou 25 surpoids, IMC > 30 adiposit = obsit)
rduisent l'esprance de vie, car un IMC trop lev est
souvent associe audiabete sucre (type II), a l'hyperten-
" sion et aux maladies cardiaques
Les facteurs prpondrants dans la rgulation
(p 4) des dpts de graisse, ou du poids corpo-
rel sont (B)
le centre rgulateur, l'hypothalamus, qui
intervient double sens, avec le systme lim-
bique, le cortex crbral et le tronc crbral aux-
quels il est reli,
les informations affrentes sur le volume du
dpt de graisse, principalement transmis par la
leptine, hormone protique de 16 kDa, produite
par les cellules adipeuses, et dont la concentra-
tion augmente avec la masse graisseuse ;
les signaux effrents par lesquels a) une forte
concentration de leptine (= entrept graisse
rempli ) rduit la pnse alimentaire et accrot la
dpense d'nergie et, b) un taux rduit de lep-
tine (= entrept a graisse vide ) augmente la
pnse alimentaire et diminue la dpense nerg-
tique (B)
La leptine se lie aux rcepteurs de la leptine
du type b (Ob-Rb) de l'hypothalamus (notam-
ment les noyaux dorso- et ventromdians, le
noyau latral, le noyau paraventnculaire, le
noyau arqu), tandis que certains neurones avec
Ob-Rb se situent devant la barrire hmatoenc-
phalique (en outre, les lymphocytes T et les cel-
lules B du pancras possdent galement des
rcepteurs Ob-Rb)
Effets de la leptine. La leptine entrane une
perte de poidv qui (contrairement la faim pri-
maire) se limite des dpts graisseux, ce qui
referme la boucle rgulatrice. Ces processus
impliquent la mdiation de neurotransmetteurs
au niveau hypothalamique (B) :
D'une part, la leptine stimule la scrtion
d'a-MSH (a-mlanostimuline hormone) dont le
prcurseur est une mlanocortme (= MC) pro-
duite par les cellules POMC (p 280) Via des
rcepteurs MC4 (MC4-R), localiss dans
diverses aires de l'hypothalamus, l'a-MSH
inhibe la pnse alimentaire et augmente le tonus
sympathique et la dpense nergtique
L'effet stimulateur d' MSH sur la dpense nergtique
est mal connu D'une part, il semble que l'activit quo
tidienne des muscles squelettiques, ainsi que le tonus
musculaire soient inconsciemment augmentes D'autre
pan, on a rcemment dcouvert dans les muscles sque
lettiques et dans le tissu adipeux blanc, des protines
appeles uncoupling proteins (type UCP2 et UCPI)
qui augmentent la permabilit de la membrane interne
des mitochondnes aux ions H^, provoquant le deconnec
tage de la chane respiratoire, et orientant davantage la
transformation de l'nergie chimique en chaleur (et
moins en ATP) Ces protines qui pourraient s'exprimer
sous l'action de l'a-MSH, agissent donc de faon tout a
fait similaire a la thermogemne (= UCP1, p 222)
D'autre part la leptine inhibe la scrtion de
NPY (= neuropeptide Y) dans l'hypothalamus,
ce qui accrot la faim et l'apptit, augmente le
tonus parasympathique et rduit la dpense
nergtique
Dficit en leptine. Entre autres, le NPY augmente (B)
la scrtion de gonadolibnne (GnRH) Ceci peut pro-
voquer une amnorrhe chez les femmes extrmement
amaigries Lors de dfection des gnes initiateurs de la
production de leptine (gne ob de l'obsit) ou du
rcepteur de la leptine (gne db du diabte), la cros
sance pubertaire est affecte et les patientes develop
pent une adiposit prcoce
Outre la rgulation a long terme des dpts grais
seux par la leptine, interviennent d autres neurotrans
metteurs de peptides inities postrieurement Certains
augmentent la prise alimentaire, agissant en tant que
stimulateurs de l'apptit (euroxignes) (par ex
eurexine A et B noradrenaline [recept a 2]), alors que
d'autres la diminuent, et sont donc anorexignes (par
ex la CCK, le CHR, CART [cocame-and ampheta
mme-regulated transcnptJ l'insuline la serotonme
etc ) Certains peptides sont des signaux de satit (par
ex CCK, GLP 1 [glucagon-hke peptide amide], la
somatostatine le glucagon, le GRP [gastrin-releasing
peptide]), c'est -dire que ces peptides de la satit
limitent en association avec les stimuli gustatifs et la
distension de la paroi stomacale, la quantit de nourri-
ture ingre par repas
Tractus gastro-intestinal : vue
d'ensemble, dfense immunitaire,
dbit sanguin
Pour assurer les besoins mtaboliques et nerg-
tiques de l'organisme (p. 228 et s.), les aliments
doivent tre dglutis, mixs et fragments constituants salivaires comme la mucine, Yim-
(digestion), puis absorbs travers la muqueuse
intestinale (absorption). Les trois couches
musculaires du tube digestif participent au
mlange et au transport du contenu intestinal.
Les transits dans l'sophage, dans l'estomac
et dans les diverses parties de l'intestin varient
d'un individu l'autre et sont troitement
lis la composition des aliments (valeurs
moyennes, A).
Les aliments solides sont mastiqus et
mlangs la salive. Celle-ci a un rle lubri- (p. 98). Les Ig A passent dans la lumire intesti-
fiant et de dfense immunitaire (voir ci-dessous)
et contient des enzymes. L'sophage transporte
rapidement le bol alimentaire dans l'estomac.
Le sphincter infrieur s'ouvre alors brivement,
mais empche par ailleurs un reflux partir de
l'estomac. L'estomac proximal sert principale-
ment de site de stockage de la nourriture absor-
be. Son tonus la fait progresser dans l'estomac
distal o elle est brasse (fragmente et mul- substances agissant en tant que signaux. Les
sionne) et o les protines sont dnatures par sinusodes du foie renferment des macrophages
le suc gastrique. Il incombe aussi l'intestin
distal de scinder le chyme en portions. En outre,
l'estomac scrte le facteur intrinsque (p. 90).
Dans l'intestin grle, les enzymes produites
par le pancras et par la muqueuse intestinale
scindent les constituants alimentaires en parti-
cules absorbables. Les ions HCO^ du suc pan-
cratique sont ncessaires pour neutraliser
l'acidit du chyme. Les sels biliaires, livrs par
la bile, sont indispensables la digestion des
lipides. L'intestin grle est galement le site de
l'absorption des produits de la digestion (mono-
saccharides, ammoacides, dipeptides, monogly-
crides et acides gras libres), ainsi que de l'eau,
des substances minrales et des vitamines.
Avec la bile scrte par le foie, des produits
de dgradations (par ex. la bilirubine) parvien-
nent dans les selles. De plus, le foie a des fonc-
tions multiples dans le mtabolisme ; ainsi, entre
autres, il constitue une station intermdiaire
incontournable pour presque toutes les sub-
stances absorbes partir de l'intestin (veine
porte, voir ci-dessous) et il intervient dans la
dtoxication de nombreuses substances tran-
gres (biotransformation) et de sous-produits du
mtabolisme pour ensuite les liminer.
Le gros intestin est le dernier site de reab-
sorption de l'eau et des ions. Il est colonis par
des bactries et constitue avec le Ciciiin et le
rectum les lieux de stockage des fces jusqu'
la dfcation ultrieure.
Dfense immunitaire. La surface intrieure
du tractus digestif, bordant la lumire intestinale,
d'environ 100 m2, doit tre dote d'un systme
immunitaire trs efficace (p. 94). Ainsi, les
munogobuline A (Ig A) et le lysozyme emp-
chent la pntration de germes ; le suc gastrique
a une action bactricide. Le tube digestif pos-
sde aussi son propre tissu lymphatique immu-
nocomptent, les plaques de Peyer. Des cellules
M ( membraneuses ) spcialises, situes dans
l'pithlium de la muqueuse, permettent aux
antignes luminaux d'accder aux plaques de
Peyer qui, en coopration avec des macro-
pliages, peuvent rpondre en scrtant des Ig A
nale par transcytose (p. 30) ; grce un compo-
sant de scrtion auquel elles s'attachent dans
l'pithlium, les Ig A sont protges contre les
enzymes digestives. L'pithlium muqueux
contient en outre des lymphocytes intrapith-
liaux (LIE) apparents aux cellules T-Killer
(p. 98) qui communiquent rciproquement avec
les entrocytes voisins par l'intermdiaire de
(cellules toiles de Kupjfer) qui forment un
autre bastion de la dfense immunitaire. Enfin,
la colonisation du gros intestin par la flore intes-
tinale protge de la propagation des germes
pathognes. Chez le nouveau-n la muqueuse du
tube digestif est surtout protge par les Ig A
provenant du lait maternel.
Trois branches principales de l'aorte abdomi-
nale assurent la vascularisation de l'estomac,
de l'intestin, du foie, du pancras et de la rate (=
env. 30% du dbit cardiaque). L'irrigation de
l'intestin est sous le contrle de rflexes locaux,
du systme nerveux vgtatif et d'hormones
Elle est largement indpendante de la pression
sanguine totale (autorgulation), augmente for-
tement aprs les repas (transmetteurs : actyl-
choline, VIP = vasoactive intestinal peptide,
etc.) et diminue lors de l'activit physique
(noradrnaline, etc.). Le sang veineux charg de
substances absorbes dans l'intestin passe par la
veine porte et arrive au foie. Une partie des
constituants lipidiques rabsorbs se retrouvent
dans la lymphe intestinale et parviennent dans la
circulation gnrale aprs avoir contourn le
foie.
Intgration nerveuse et hormonale
La motilit, les scrtions, l'irrigation et la
croissance du tractus gastro-intestinal (TOI)
sont rgules par les hormones et les messagers
action paracrine du TGI, ainsi que sous
contrle nerveux. Dans les plexus myentrique
et sous-muqueux se dclenchent des rflexes
endognes (systme nerveux entrique ; SNE) ;
l'activit du SNE est module par Vinnervaion
extrinsque.
Rflexes endognes. Les rflexes locaux,
troitement limits, sont induits par les tensor-
cepteurs de la paroi de l'sophage, de l'estomac
et de l'intestin, ou par les chmorcepteurs de
l'pithlium de la muqueuse, provoquant soit une
contraction, soit un relchement des fibres mus-
culaires voisines. Les rflexes, ascendants en
direction orale (env. 2 mm), ou descendants (20-
30 mm) sont transmis par l'intermdiaire d'inter-
neurones et assurent, entre autres, la progression
du contenu intestinal : rflexe pristaltique.
L'innervation extrinsque du TGI (p. 78 et
s.) est assure par le parasympathique (pour
l'sophage infrieur et Jusqu'au clon ascen-
dant), par le sympathique ainsi que par des
fibres viscro-affrentes (via les nerfs sympa-
thiques ou parasympathiques) qui, entre autres,
conduisent les influx affrents des rflexes
supra-locaux.
Le SNE peut certes fonctionner indpendamment de
l'innervation extrinsque, mais cette dernire l'avan-
tage (a) de faire communiquer rapidement entre elles
des portions du TGI relativement loignes les unes des
autres, par voie nerveuse par les ganglions abdominaux
(affrences viscrales courtes) ou par le SNC (aff-
rences viscrales longues), (b) de subordonner les fonc-
tions du TGI celles de l'ensemble de l'organisme, (c)
de transmettre au cerveau des processus qui se passent
dans le TGI, voire de les rendre conscients (par ex mal
au ventre)
Neurotransmetteurs. Dans le TGI, comme
ailleurs aussi, le systme nerveux vgtatif
libre la noradrnaline (NA) et 1'actylcholme
(ACh), cette dernire partir de fibres prgan-
glionnaires comme de fibres postganglionnaires
(= entriques; p. 78 et s.).
Autres neurotransmetteurs du SNE. Ce sont, entre
autres le VP fvawactive intestinal peptide) respon-
sable du relchement des muscles lisses circulaires et
longitudinaux du TGI, les met- et leu-enkphalines qui
renforcent la contraction des sphincters sophagien,
pylonque, et ilocacal, le GRP (= gasirm-releasing-
peptide) qui stimule la libration de la gastnne ; le
CGRP {calcionm gene-related peptide), qui provoque,
entre autres, la libration de SIH
Toutes les hormones endocrines (= trans-
portes par la circulation systmique) du TGI
sont des peptides et sont produites par les cel-
lules endocrines de la muqueuse. On peut noter
une similitude de structure entre (a) la gastrint
et la cholcystokinine (CCK) d'une part et.
d'autre part, entre la scrtine et le GIP (ainsi
que le glucagon, p. 282 et s., et le VIP, voir ci-
dessus). Les hormones de la mme famille ont,
de ce fait, dose leve (c'est--dire pharmaco-
logique), des effets trs similaires.
La gastrine se rencontre sous une forme
courte (G 17 avec 17 a. a.) et une forme longue
(G 34 avec 34 a. a.), G 17 reprsentant 90% de
la gastrine antrale. Elle est produite dans l'antre
de l'estomac et dans le duodnum (Al) et lib-
re par voie nerveuse par le GRP, ainsi que sous
l'effet de la distension de la paroi stomacale et
la prsence de fragments de protines dans l'es-
tomac, alors qu'un pH < 3,5 dans la lumire sto-
macale ou duodnale inhibe sa scrtion (Al)
Ses principaux effets sont la production d'acide
et la croissance de la muqueuse de l'estomac
(A2).
La CCK (33 a. a.) est produite dans la tota-
lit de la muqueuse duodnale. La prsence de
longues chanes d'acides gras, d'acides amins
et d'oligopeptides dans la lumire duodnale
stimule sa scrtion (Al). La CCK provoque la
contraction de la vsicule biliaire, inhibe la
vidange de l'estomac et stimule la croissance du
pancras ainsi que ses scrtions d'enzymes et
(via la scrtine, voir ci-dessous) d'HCO.," (A2).
La scrtine (27 a. a.) est produite dans le
duodnum sous l'effet prpondrant de l'acidit
du chyme dans la lumire (Al). La scrtine
inhibe la scrtion d'acide et la croissance de la
muqueuse de l'estomac, stimule la scrtion
d'HCO^ (potentialise par la CCK, voir ci-des-
sus) et la croissance du pancras, ainsi que le
flux de bile dans le foie (A2).
Le GIP (glucose-dependen msuinoropic
peptide, avec 42 a. a. ; antrieurement : gastric
inhibitory peptide = entrogastrone). Le GIP est
produit dans le duodnum et dans le jjunum, et
libr par la prsence de fragments proti-
niques, lipidiques et glucidiques (glucose !)
(Al). Il stimule la scrtion d'insuline (c'est
pourquoi le glucose par voie orale libre plus
d'insuline que par injection !) et inhibe la scr-
tion acide (A2).
La motiline (22 a. a.) provient de l'intestin,
sous influence nerveuse, et agit sur la mobilit
interdigestive (Al, 2).
Les messagers action paracrine du TGI
sont, entre autres, Vhistamine, la somatostatine
et les prostaglandines.
 Salive
La composition de la salive met en vidence
son rle : les substances mucilagineuses
(mucines) lubrifient les aliments et les rendent
ainsi dglutissables ; elles facilitent aussi les
mouvements de la mastication et de la parole.
Les substances alimentaires sont en partie dis-
soutes dans la salive, ce qui constitue les condi-
tions de l'efficacit des enzymes digestives et
du stimulus gustatif (p. 338). La salive a aussi
un rle important dans l'hygine buccale et den-
taire. Pauvre en NaCl et hypotonique, elle
convient aussi pour le rinage intermittent des
rcepteurs du got (NaCl !) lors des repas. La
salive sert aussi de liquide obturateur des lvres
lors de l'allaitement. La digestion des glucides
(amidon) peut commencer ds la mastication
grce Va-amylase (= ptyaline), alors que l'im-
munoglobulme A et le lysoz.yme servent la
dfense immunitaire (p. 94 et s.). La forte
concentration de HCO ^ tamponne la salive Jus-
qu' un pH de 7 qui correspond au pH optimal
de l'amylase et permet la salive dglutie d'al-
caliniser le suc gastrique acide qui peut parve-
nir dans l'sophage (p. 238). La forte scrtion
salivaire prcdant le vomissement, protge de
mme l'mail dentaire de l'endommagement
par les acides gastriques. Etant donn que la
production salivaire est troitement lie la
teneur en eau de l'organisme, la bouche et la
gorge deviennent sches en cas de carence en
eau; ceci contribue la sensation de soi/qui est
importante pour l'quilibre hydrique de l'orga-
nisme (p. 168 et 184).
Taux de scrtion. En fonction du degr de
stimulation, le dbit salivaire est de 0,1
4 ml/min ( 10-250 uJ/min par glande, B) ce qui
reprsente 0,5-1,5 V]. Pour un dbit de
0,5 ml/min, 95% de la salive provient des
glandes parotides (salive aqueuse) et des glandes
submaxillaires (salive riche en mucines) ; le reste
est scrt par les glandes sublinguales et les salivaires ; (b) via les rcepteurs M,-choliner-
glandes de la muqueuse buccale.
La formation de la salive comporte deux
tapes : les acini des glandes salivaires produi-
sent la salive primaire (A, C) dont la composi-
tion lectrolytique est similaire celle du
plasma (B) et qui subit ensuite des modifica-
tions dans les canaux excrteurs (salive secon-
daire). La formation de la salive primaire dans
les acini (Cl) est assure au moyen du trans-
port transcellulaire de Cl~. Le Cl-, prlev dans
le sang, est transfr dans les cellules acineuses
par un mcanisme de co-transport actif secon-
daire Na^-K-^CL, puis passe (conjointement
avec HCO^) dans la lumire au moyen de
canaux anioniques. Ceci provoque un potentiel
luminal transpithlial ngatif qui amne gale-
ment le Na^ dans la lumire (diffusion paracel-
lulaire), suivi par l'eau pour des raisons
osmotiques. La salive secondaire se forme dans
les canaux excrteurs. ce niveau, le Na^ et le
Cl" sont rabsorbs, tandis que les ions K* et
HCO," (grce l'anhydrase carbonique) sont
scrts (A). Comme la rabsorption de NaCl
dpasse la scrtion de KHCO,' et que la per-
mabilit des canaux l'eau est rduite, la
salive devient hypotonique (jusqu' des valeurs
trs infrieures 100 mosm/kg HO, B).
Lorsque le flux augmente fortement, ces proces-
sus se rinversent, et la composition de la salive
secondaire s'approche de celle de la salive pri-
maire (B).
La production de salive est dclenche par
voie rflexe (D). Les stimuli sont notamment,
l'odeur et le got des aliments, le contact avec
la muqueuse buccale et la mastication, ainsi que
la nause. Les rflexes conditionns jouent ga-
lement un rle (ils doivent faire l'objet d'un
apprentissage : un fait anodin, comme par
exemple le bruit des assiettes avant un repas
peut, par la suite, constituer lui seul un stimu-
lus suffisant). Sommeil et dshydratation inhi-
bent la scrtion de salive.
La stimulation de la scrtion est sous
contrle sympathique et parasympathique
(C2):
La noradrnaline induit, par l'intermdiaire
des rcepteurs 82-adrnergiques et de l'AMPi
une scrtion de salive trs visqueuse et riche en
mucine.
L'actylcholme provoque (a) via les rcep-
teurs Mi-cholmergiques et l'IP^ (p. 82 et
p. 274), une lvation de la concentration cyto-
solique de Ca^ dans les cellules acineuses. Il
s'ensuit, d'une part, une augmentation de la
conductibilit du canal anionique luminal avec
production d'une salive aqueuse et, d'autre part,
une augmentation de l'exocytose des protines
giques, l'ACh engendre, la contraction de cel-
lules myopithliales autour des acini, ce qui
exprime le contenu de ces derniers; (c) l'ACh
stimule la scrtion de kallicrines qui, partir
du kininogne plasmatique, librent la bradyki-
nine. Celle-ci, associe au VIP (p. 234), pro-
voque la dilatation des vaisseaux des glandes
salivaires. Cette vasodilatation est ncessaire,
car la salivation maximale dpasse la valeur du
flux sanguin local au repos.
1
Dglutition
La couche musculaire de la paroi sophagienne
est en partie strie (le 1/3 suprieur), en partie
lisse Lors de la dglutition, la langue pousse le
bol alimentaire vers l'arrire-bouche (Al) , par
rflexe, s'opre alors l'obturation de la cavit
nasale (A2), la respiration est suspendue, les
voies respiratoires sont obtures par l'piglotte
(A3), et le sphincter sophagien suprieur
s'ouvre (A4) Le bol alimentaire est entran
vers l'estomac par une onde pnstaltique de
l'oesophage (A5, Bl,2) S'il advient que le bol
alimentaire s'attache sur les parois d'aval, la
distension cet endroit produit une onde pn-
staltique secondaire
Ds le dbut de la dglutition, le sphincter
sophagien infrieur s'ouvre par un rflexe
vago-vagal (relaxation rceptive, B3) induit par
scrtion neuronale de V1P et de N0, d'ordi-
naire, il reste gnralement ferm et constitue
une barrire contre le reflux du suc gastrique
agressif (pepsine et HC1)
La motilite sophagienne est le plus souvent tudie
par des mesures de la pression dans la lumire, il en
est de mme de la progression de l'onde pnstaltique
(Bl, 2) Au niveau du sphincter infrieur, la pression est
d'environ 20-25 ininHg au repos, lors de la relaxation
rceptive elle chute a quelques mmHg a peine, c'est a-
dire la pression qui rgne dans l'estomac proximal (B3),
ce qui indique l'ouverture du sphincter En cas de dys-
fonctionnement de la relaxation rceptive, les aliments
peuvent s engorger dans 1 sophage (achalmie)
La pression sphinctorielle est diminue par le VIP, la
secrtine la CCK, le N0 le GIF (p 214) et la proges-
trone , elle est augmente par 1 ACh, la gastnne
(empche le reflux durant l'activit digestive motrice
de l'estomac), la motilme (empche le reflux durant
l'activit motrice interdigestive), ainsi que par une
pression intra-abdonnnale leve (compression, adipo-
sit) du fait que le sphincter uLsophagien se situe en
partie dans la cavit ventrale (pression de l'extrieur).
Un reflux sporadique de suc gastrique dans l'-
sophage distal est un vnement physiologique
banal, que ce soit lors d'une pression fortuite sur
l'estomac plein, lors de la dglutition (ouverture
du sphincter durant plusieurs secondes) ou lors
des dites ouvertures iansitoires du sphincter qui
peuvent durer jusqu' 30 s et font partie du rflexe
du rot Le reflux acide abaisse fortement le pH
dans l'sophage distal
La protection de la muqueuse sopha-
gienne aprs un reflux est ncessaire et est assu-
re comme suit 1 La clearance volumique,
c'est--dire le revidage rapide du volume de
reflux dans l'estomac par le rflexe pnstaltique
de l'sophage, un volume de 15 m) ne demeure
(sauf de petits restes) que 5-10 s dans l'so-
phage 2. Les restes de suc gastrique subsistant
aprs la clearance volumique gardent leur faible
pH, il n'est augment que par paliers, lors de
chaque acte de dglutition, c'est--dire que la
salive avale assure le tamponnage du rsidu
acide . clearance du pH.
Vomissement
Le vomissement, dont la nause, l'augmentation
du flux salivaire, etc. sont les prodromes (C), est
principalement un rflexe de dfense, mais peui
aussi constituer, par ex s'il est d une pression
crbrale leve, un signe clinique important
(hmorragies ou tumeurs crbrales). Le centre
de vomissement situ dans le bulbe rachidier
(medulla oblongata) au niveau de la formation
rticule est sous contrle de chmorcepteurs
de l'area postrema au plancher du IVe ventricule
(ione d'activit sensorielle), o la barrire
hmato-encphalique est plus permable
Cette zone est active, notamment par la nicotine, des
toxines, ainsi que par des antagonistes de la dopamine
telle l'apomorphme {emeique thrapeutique) Les cel
Iules sensorielles sont, en outre dotes de rcepteurs aux
neurotransmetteurs qui assurent leur contrle nerveux
Par ailleurs le centre du vomissement peut tre active
par des excitations inhabituelles de l'organe de l'equili
bration (cmepathie) par une distension excessive de
l estomac ou de l'intestin, par une vacuation gastrique
retarde, ainsi que par Y inflammation d'organes abdo
mmaux Au cours du premier tiers de la grossesse, nau-
ses et vomissements sont frquents (vomius mautinus}
et peuvent exceptionnellement engendrer des troubles
lies au vomissement (hyperemesis gravidarum)
Lors du vomissement, le diaphragme est bloque
en position inspiratoire et les muscles abdomi-
naux se contractent brusquement Simultan-
ment le duodnum se contracte et les sphincters
sophagiens se relchent, ce qui a pour effet
d'exercer une pression sur l'estomac dont le
contenu est expuls vers l'extrieur via l'so-
phage
Les consquences du vomissement chronique sont
attnbuables a la wus alimentation, ainsi qu'a la perte
de suc gastrique accompagnes par celles de la salive
dglutie des boissons ingres et aussi des scrtions
de 1 inlestin grle En plus d'une hypoio!emie la perte
d'acidit gastrique (10-100 mmol d'ions H^/l de suc
gastrique) provoque une airalose mtabolique, encore
aggrave par une h\pokaliemie K^ est perdu aussi bien
lors du vomissement (aliments, salive, suc gastrique)
qu avec l'ure {hypcralderosteronmie induite par l'hy-
povolemie, p 180 et s )
 Estomac : structure et motilit
L'cesophage dbouche dans lefundu-i, situ au niveau
' du cardia; le fundus est suivi du corps et de V antre.
L'extrmit infrieure de l'estomac (pylore) s'abouche
au duodnum (A). D'un point de vue fonctionnel, on
fait une distinction entre l'estomac proximal et l'esto-
mac di\ttii (A) La taille de l'estomac dpend de son
remplissage, c'est surtout l'estomac proximal qui aug-
mente de volume (A, B). La paroi de 1'e.stomac com-
porte une couche musculaire longitudinale externe
(seulement au niveau des courbures, elle rgle la lon-
gueur de l'estomac), une puissante musculature circu-
laire et une couche interne de fibres musculaires
s'tendant obliquement. La muqueuse des glandes
tabulaires gastriques est constitue de cellules princi-
pales (CP) et de cellules bordantes (CB) (A) qui pro-
duisent les constituants du suc gastrique (p 242) La
muqueuse gasmque contient en outre des cellules
endocrine1; (notamment scretnces de gastnne dans
l'antre) et des cellules accessoires (A) mucus.
Les zones proximale et distale de l'estomac ont
une importance fonctionnelle (A). La dglutition
d'un bol alimentaire entrane non seulement l'ou-
verture du sphincter infrieur de l'sophage
(p. 238), mais aussi court terme un relchement
de l'estomac proximal (relaxation rceptive) par
un rflexe d'accommodation vago-vagal de
manire empcher la pression interne de monter
au fur et mesure du remplissage. Sous l'effet de
la contraction tonique de l'estomac proximal
- qui sert avant tout de rservoir - le contenu gas-
trique est alors lentement entran vers l'estomac
distal. Au niveau de la limite suprieure de ce
dernier (au tiers suprieur du corps), se trouve une
zone pacemaker (v. ci-dessous). Une stimulation
locale de la paroi de l'estomac (en partie par voie
rflexe, en partie par action de la gastrine ; Dl)
engendre, partir de l des ondes pristaltiques
- particulirement fortes dans l'antre - qui chemi-
nent jusqu'au pylore. Ces ondes provoquent la
progression du chyme vers le pylore (C5,6,1) o
il est comprim (C2, 3) et nouveau refoul
aprs fermeture du pylore (C3, 4). Durant ce
cycle, les aliments sont brasss, mlangs au suc
gastrique et partiellement digrs, en outre les
graisses sont mulsionnes.
Par ailleurs, les cellules pacemaker (= cel-
lules interstitielles de Cajal) de l'estomac distal
sont le sige de variations de potentiel (ou ondes
lentes; p. 244) qui se produisent toutes les 20
secondes environ et dont la vitesse (0,5 4 cm/s)
et l'amplitude (0,5 4 mV) augmentent au fur et
mesure qu'elles se rapprochent du pylore. Ce
faisant, l'activit du potentiel de stimulation des
zones distales de l'estomac est dpasse (un peu
comme dans le cur) par un stimulateur situ
plus haut, en raison de sa frquence plus faible.
La frquence des contractions qui suivent cette
onde d'excitation dpend de la somme des
influences neuronales et humorales. La gastrine
augmente la frquence des stimulations et des
rponses. D'autres hormones comme le GIF
inhibent directement cette motilit, tandis que la
somatostatine ( S I H ) agit indirectement en inhi-
bant la scrtion de GRP (Dl et p. 234).
Dure de sjour des aliments dans l'esto-
mac. Les aliments solides restent dans l'estomac,
jusqu' ce qu'ils .soient transforms en particules
en suspension < 1 mm de diamtre (chyme) ; ce
n'est qu'aprs qu'ils peuvent passer dans le duo-
dnum. Le temps ncessaire pour que 50% de la
quantit ingre aient nouveau quitt l'estomac
est de 10 20 min pour Veau. Ce temps aug-
mente pour les aliments solides en fonction de
leur consistance et de l'intensit du pristaltisme,
et peut atteindre 1 4 heures (dure de sjour des
glucides < celle des protines < celle des
lipides). L'vacuation gastrique dpend surtout
du tonus de l'estomac proximai et du pylore. La
mouline favorise l'vacuation (le tonus de l'esto-
mac proximal augmente; le pylore se dilate).
L'vacuation diminue lorsque le pH du chyme
diminue et lorsque son osmolalit ainsi que son
contenu en acides gras libres chane longue et
en acides amins (aromatiques) augmentent
Cette rgulation est assure par des chmorcep-
teurs des entrocytes et des cellules bordure en
brosse situs dans la muqueuse duodnale, des
rflexes entrogastriques et des hormones : CCK,
scrtme, GIF et gastrine (p. 234 ; D2). La plu-
part du temps, le pylore reste cependant ouvert
(libre vacuation de chyme terminal). Il se
contracte seulement 1. la fin de la systole
antrale (v. ci-dessus) afin de retenir les aliments
solides et, 2. durant les contractions duodnales,
afin d'empcher un reflux des sels biliaires qui
agressent l'estomac. Nanmoins, si cet vne-
ment survient, le reflux d'acides amines libres
normalement absents dans la lumire gastrique,
produit la fermeture rflexe du pylore (D2).
Les matires indigestibles (os, fibres, sub-
stances trangres) ne quittent pas l'estomac pen-
dant la phase digestive. Ce n'est qu'au cours de la
phase interdigestive qui suit que des ondes
contractiles particulires parcourent l'estomac et
le duodnum, au rythme d'une horloge interne,
une fois toutes les 1 heure 30 environ (= migra-
ting motor complex, en anglais, ou MMC), ce qui
provoque l'vacuation gastrique des substances
indigestibles, ainsi que le refoulement vers le gros
intestin des bactries ayant migr par voie rtro-
grade dans le duodnum. Cette phase de net-
toyage est rgule par la nwtilme.
1| Suc gastrique
; L'estomac scrte 3 4 litres de suc gastrique
par jour. Ses principaux constituants sont pro-
duits par diffrents types de cellules dans les
glandes tabulaires du fundus et du corps : les
pepsinognes et les lipases (p. 260) sont labo-
rs dans les cellules principales, HC1 et \e fac-
teur intrinsque dans les cellules bordantes,
la mucine et le HCO, dans les cellules acces-
soires du col des glandes et de la surface de la
muqueuse.
Les pepsines interviennent dans la digestion
des protines en tant qu'endopeptidases. Elles
sont formes par scission partir de leurs pr-
curseurs, les pepsinognes, puis libres des
cellules principales, par exocytose, pH < 6,
dans la lumire des glandes et de l'estomac.
L'actylcholine libre par rflexe local, en par-
tie sous l'influence des ions H+ (et de ce fait
indirectement par la gastrine), est le principal
vecteur de leur production.
Acidit du suc gastrique. Une scrtion
maximale d'HCl abaisse le pH du suc gastrique
jusqu' environ 0,8. Il est tamponn par le
chyme jusqu' env. 1,8 4, ce qui constitue des
valeurs voisines de celles du pH optimal d'ac-
tion de la plupart des pepsines et des lipases. Un
pH bas contribue en outre la dnaturation des
protines alimentaires et agit comme bactri-
cide.
Scrtion d'HCl (A). Sous l'action d'une
H*/K*-KTPase dans la membrane luminale des
cellules bordantes, les ions W (changs contre
K4') vont multiplier leur concentration dans la
lumire gastrique par 107 (transport actif pri-
maire, Al et p. 26). Le K* retourne dans la
lumire par un canal K* de la membrane lumi-
nale. Pour chaque ion H* scrt, un ion HCO,"
(provenant de CO^ + OH", sous l'effet de Van-
hydrase carbonique, AC), quitte la cellule du
ct sang o il est chang contre un ion Cl" par (Bl). Ainsi le duodnum adapte la composition
un transporteur d'unions (A2). Il en rsulte une
accumulation intracellulaire d'ions Cl" qui pas-
sent dans la lumire par un canal Cl~ (A3).
Ainsi, chaque ion H^ scrt est accompagn
par l'arrive d'un ion Cl' dans la lumire.
Lors de l'activation des cellules bordantes
(v. ci-dessous), des canalicules (B2) dont les
parois possdent une bordure en brosse dense et
qui s'enfoncent profondment l'intrieur de la
cellule, s'ouvrent dans la lumire gastrique. Cet
norme accroissement de la surface de la mem-
brane cellulaire du ct luminal, avec ses nom-
breuses molcules EL/lC-ATPase, permet une
augmentation maximale de la scrtion gas-
trique d'ions H^, qui passe de 2 mmol/h environ
au repos plus de 20 mmol/h.
Le dclenchement de la scrtion du suc
gastrique (B) permet de distinguer des influen-
ces (phases) nerveuses, gastriques et intesti-
nales (Bl). L'ingestion d'aliments conduit, par
voie rflexe, une scrtion de suc gastrique, les
nerfs gustatifs, olfactifs et optiques constituant
les branches affrentes de ces rflexes en partie
conditionns (p. 236). Une carence en glucose
dans le cerveau peut aussi dclencher ce rflexe.
Le nerf el't'rent est le nerf vague. L'actylcho-
line (ACh) active directement les cellules
bordantes dans le fundus (rcepteurs choliner-
giques My B2) ; dans l'antre, elle agit sur les
cellules G par l'intermdiaire des neurones GRP
(gastrin-releasing peptide) pour y induire l;i
scrtion de gastrine (B3) qui, nouveau, active
les cellules bordantes via leurs rcepteurs CCK
Les cellules H ou cellules ECL (enterochromaf-
fin-like) des glandes du fundus sont galement
actives par la gastrine (rc. CCKg) mais aussi
par voie cholinergique et |3, adrnergique (B2) :
elles librent Vhistamine qui stimule les cellules
bordantes voisines par voie paracrine (rcepteurs
H,). La scrtion d'acide est galement sous
influences locales du fait qu'elle est stimule par
la gasrine libre par contact avec le chyme,
dans l'antre ainsi que dans le duodnum (Bl et
p.235 A).
L'inhibition de la scrtion du suc gas-
trique est sous la dpendance des facteurs sui-
vants : (a) un pH < 3,0 dans la lumire antrale
inactive les cellules G (rtroaction ngative:
Bl, 3) et active simultanment les cellules D
qui scrtent la SIH (p. 234). Celle-ci, de son
ct, inhibe, par voie paracrine, les cellules G
de l'antre (B2, 3) et les cellules H du fundus
(B2). (b) Le CGRP (p. 234), scrt par voie
neuronale, active les cellules D dans le fundus
et dans l'antre (B2,3). (c) La scrtine et le GIP
d'origine duodnale (p. 234) influencent la
scrtion de suc gastrique par voie rtrograde
du chyme gastrique ainsi que sa quantit aux
besoins de l'intestin grle.
La protection de la muqueuse de l'estomac
contre l'agression par le suc gastrique est assu-
re par (a) la couche de mucus et (b) la scr-
tion d'HCO,' par les cellules accessoires
sous-jacentes de la muqueuse gastrique. Le
HCO," diffuse dans la couche muqueuse et tam-
ponne l'acide qui y pntre partir de la
lumire de l'estomac. La scrtion d'HCO^" est
stimule par les prostaglandines PGE^ et PGL.
Les mdicaments anti-inflammatoires, par ex..
inhibent la cyclooxygnase 1 et de ce fait la
production de PG (p. 269), diminuent la protec-
tion de la muqueuse et peuvent favoriser l'appa-
rition d'ulcres gastriques.
 Intestin grle : structure et motlllt
L'intestin grle a pour fonction essentielle de
terminer la digestion des aliments et d'absorber
les produits de dgradation conjointement avec
l'eau les electrolytes et les vitamines
Structure L intestin grle (environ 2 m de long m
vivo) comprend trois segments le duodnum a la sor-
tie de 1 estomac se prolonge par le jjunum suivi par
1 ilon qui s abouche avec le gros intestin L intestin
grle est recouvert extrieurement par le pritoine
(membrane sreuse Al) du dessous se trouvent suc-
cessivement une couche musculaire longitudinale (A2),
le plexus m\entenque (Auerbach A3) une couche
musculaire circulaire (A4) le pews sous muqueux
(Meissnel AS) et enfin la muqueuse (A6) recouverte de
cellules epttheliaies (A13-15) Les vaisseaux sanguins
et lymphdtiquts (A8 et 9) ainsi que les nerfs (A10) par
viennent a 1 intestin grle par 1 intermdiaire du mesen
tere (A7) La surface de 1 epithelium bordant la lumire
intestinale reprsente environ 300 a 1600 fois (plus de
100 m ) celle d un tube cylindrique lisse environ 3
fois pour les valvules conniventes (1 cm de haut) de la
muqueuse et de la sous muqueuse (vahuies de Kerc
knng Ail) 7 a 14 fois pour les plissements de 1 pi
thelium (villosites A12) et 15 a 40 fois pour la bordure
en brosse (A13) des enterocvies
Anatomie microscopique et fonction. En plus
des enterocytes de reabsorption (A14) les villo-
sites sont tapisses des cellules cahciformes
(A15) dont le mucus forme une couche lisse et
de protection a la surface de l'epithelium A la
base des villosites 1 epithelium prsente des
dpressions appeles cryptes de Lieherkuhn
(A16) On y trouve a) des cellules indiffren-
cies et mitotiques d ou proviennent les cellules
villeuses (v ci-dessous) b) des cellules a
mucus c) des cellules endocrines et paracnnes
qui sont informes de la composition du chyme
par des cellules chemosensonelles voisines qui
ensuite librent leurs hormones dans le sang ou
bien leurs messagers paracnnes dans 1 espace
interstitiel (p 234) ainsi que d) des cellules
contribuant a la dfense immunitaire (p 232)
Les glandes de Brunner du duodnum sont
situes plus profondement encore (tela submu-
cosa) dans la paroi intestinale et librent dans la
lumire un produit de scrtion riche en HCO^
Les bords des villosites sont constamment repousss
tandis que de nouvelles cellules se reproduisent a partir
des cryptes Ainsi 1 ensemble de 1 epithelium de 1 in-
testin grle est renouvel en 3 a 6 jours (mue) Les cel-
lules epitheliales repoussees se dsintgrent dans la
1
lumire intestinale ou elles librent leur contenu par
exemple des enzymes et du fer
La motilit de l'intestin est sous le contrle du
systme nerveux entenque autonome et module;
par des hormones ainsi que par l'innervation
extnnseque (p 234) L'intestin est parcouru loca
lement (sur 1 a 4 cm) par des mouvements peu
dulaires (musculature longitudinale) et d
segmentation rythmique (musculature circulain.)
qui contribuent tous deux au mlange du contenu
intestinal et mettent celui ci en contact troi
avec l'epithelium de la muqueuse Ce contact es
encore facilite par le mouvement propre des
villosites (lamina musculans mucosae) Pdr
contre les ondes penstaltiques rflexes (30
120 cm/min) trs marques en priode mterd]
gestive (p 240) propulsent le contenu intestinal
(env 1 cm/mm) en direction du gros intestin
En stimulant des tensorecepteurs le contenu
intestinal (bol alimentaire B) dclenche un
rflexe pristaltaque qui, simultanment ressem
la lumire en amont du bol alimentaire et 1 largi
en aval En mme temps les motoneurones choli
nergiques soumis a une excitation trs longue (d
type 2) et stimules par des interneurones activent
la musculature longitudinale et circulaire respeai
vement avant et aprs le passage du bol Paralleli
ment a cette activation la musculature circulalK
est inhibe en aval (accommodation) et stimule
en amont (B p 234)
Comme 1 estomac 1 intestin est dote de cel
Iules pacemakers (cellules interstitielles de
Cajal) dont le potentiel de membrane varie de
10 a 20 mV et la frquence de 3-15/mm ondes
lentes (Cl) Des influences nerveuses, endo
cnnes ou paracnnes peuvent augmenter (=
potentiel moins ngatif) ou abaisser le niveau
d ensemble des potentiels de ces ondes Des
que le sommet de l'onde atteint le potentiel
seuil (environ -40 mV) des sries de potentiels
d'action (salves de spikes) sont dclenches
(C2) Lorsque la base de 1 onde atteint a son
tour le potentiel seuil le dclenchement des
spikes se prolonge (C3) et engendre une
contraction durable du muscle (spasme)
Propagation de l'excitation. Les salves de
spikes se propagent dans les cellules muscu
laires par l'intermdiaire de gap junctions
(p 70) de sorte qu elles se contractent rythmi
quement a frquence gale (ou infrieure) La
propagation de l'excitation du cte anal s arrte
cependant aprs une certaine distance (zoni
pacemaker D) des cellules plus distales (avec
une frquence propre plus basse) prennent le
relais de la fonction pacemaker C est la raison
pour laquelle le penstaltisme du duodnum se
propage seulement dans la direction anale
Pancras
La partie exocrine du pancras produit chaque
jour 1-2 litres de suc pancratique qui s'coule
dans le duodnum. Il contient essentiellement
des ions bicarbonates (HCO^) qui servent
neutraliser (pH 7-8) le chyme riche en HC1 en
provenance de l'estomac, ainsi que les prcur-
seurs (en majeure partie inactifs) des enzymes
digestives qui sont ncessaires la digestion des
protines, des lipides et des glucides dans l'in-
testin grle.
La formation du suc pancratique prsente
des similitudes avec celle de la salive, du fait
qu'il est form en deux tapes et que la scr-
tion de Cl~ par transport actif secondaire dans
les acini est suivie par un flux passif d'ions Na1'
et d'H,0 (p. 236). Cette scrtion primaire a
une composition en lectrolytes analogue
celle du plasma (comparer Al et 2). Elle
contient aussi les enzymes digestives et d'autres
protines (exocytose ; p. 30). Dans les conduits
de sortie, le HCO,~ vient s'ajouter la scrtion
primaire, suivi passivement par le Na* et Veau.
Ainsi la concentration du suc pancratique en
HCO^~ augmente au-del de 100 mmol/1, alors
celle du Cl" diminue simultanment (A3). Les
concentrations en Na^^ et en K^ ainsi que l'os-
molalit restent inchanges par rapport au
plasma (comparer Al et 2) ; c'est l que le suc
pancratique et la salive se diffrencient (p. 237
B). Durant la phase digestive l'essentiel du
volume de suc pancratique provient de la
scrtion canalaire (A3).
Dans la membrane lummale des cellules canalaires, le
HCO^ est scrt par un changeur d'amon^ qui pr-
lve en mme temps du Cl" partir de lumire (Bl).
Pour viter une diminution de la quantit de HCOg"
scrt du fait d'une moindre disponibilit de Cl",
celui-ci recircule vers la lumire par un canal Cl dont
la scrtine provoque l'ouverture (via l'AMPc et la
protine kinase A = PKA) (B2). La mucoviscidose
(fibrose cysique) rend la fonction de ce canal
(dnomm CFTR = cystic fibrosis transmembrane
conductance regulator) inoprante, ce qui altre grave-
ment la fonction pancratique Le HCO," provient de la
raction C(X + OH~ catalyse par l'anhydrase carbo-
nique. Pour chaque ion HCO, scrt, un ion t^ quitte
la cellule vers le sang grce un changeur NaVH"^
(B3).
La scrtion du suc pancratique est contr-
le (C) par des fibres cholinergiques (nerf
vague), ainsi que par deux hormones : la chol-
cystokinine (CCK; renforce l'influence vagale
par l'intermdiaire des rcepteurs CCK^ des
fibres cholinergiques dans les acini) et la scr-
tine (Al, 3, B, C et p. 234). La scrtion de
CCK est inhibe dans une boucle de rtroaction
par la prsence de trypsine dans la lumire
intestinale (D). La scrtine augmente les scr-
tions de HCO., et d'eau dans les conduits de
sortie, alors que la CCK et I'actylcholine
(ACh) notamment, additionnent leurs effets
pour augmenter la concentration cytosolique du
a2*. Les hormones influencent galement l'ex-
pression gmque des enzymes pancratiques
Les enzymes pancratiques sont indispen-
sables la digestion. Leur pH optimal est de 7
8. Lorsque la scrtion d'HCO^ est insuffisante
(par ex. dans le cas de mucoviscidose), le
chyme reste trop acide, ce qui entrane une
insuffisance digestive (maldigestion).
Les enzymes de la protolyse sont des pio-
tases qui sont scrtes sous une forme inacti\e
(pro-enzymes) : le trypfinogfie, le chymott\p\i-
nogne, la pro-lasase et les pro-carbox\pepu
doses A et B. Leur activation se ralise ensuite
dans l'intestin o une entropeptidase transforme
en premier lieu le trypsinogne en trypsine (D)
qui, son tour, active le chymotrypsinognc en
chymotrypsine, ainsi que d'autres pro-enzymes
pancratiques comme l'lastase et les carbox\-
peptidases. Lorsque cette activation a dj lieu a
l'intrieur du pancras, l'organe s'autodigeie
(ncrose pancratique aigu). La trypsine, la
chymotrypsine et l'lastase rompent certaines
liaisons peptidiques l'intrieur de la molcule
protique : ce sont des endoprotases. Parcontie,
les carboxypeptidases A et B sont des exopepa-
dases : elles dtachent les acides amins de l'ex-
trmit carboxyterminale de la protine.
Digestion des glucides. Va-amylase, scr-
te dj sous forme active, scinde l'amidon et le
glycogne en oligosaccharides, maltose, malto-
triose, a-dextrine limite. Leur dgradation ult-
rieure est ralise par les enzymes de
l'pithlium de l'intestin grle (p. 259).
L'enzyme la plus importante pour la diges-
tion des lipides est la lipase pancratique
(p. 252 et s.). Elle est galement scrte sous
forme d'enzyme active et scinde les triglyc-
rides en 2-monoglycrides et en acides gras
libres. Pour tre active, elle ncessite la pr-
sence d'autres enzymes, les colipases qui sont
formes (aussi sous l'action de la trypsine)
partir des pro-colipases du suc pancratique En
outre, les sels biliaires sont indispensables la
digestion normale des lipides (p. 248)
Parmi les autres hormones pancratiques on
peut noter : la (pro)phospholipase A^, la (pro)
lastase, les RNases, les DNases et une car-
boxylestrase non spcifique.
Bile
Les constituants de la bile sont, outre l'eau et
les lectrolytes, les sels des acides biliaires, la
bilirubine, du cholestrol, de la lcithine (=
phosphatidylcholine), la bilirubine, des hor-
mones strodes, des mdicaments, etc. (A). Les
sels biliaires interviennent dans la digestion des
lipides, alors que la plupart des autres consti-
tuants de la bile sont limins de l'organisme
avec les fces (fonction d'excrtion du foie;
p.250).
Formation de la bile. La bile (env. 0,7 1/j)
est scrte directement des cellules hpatiques
dans les canalicules biliaires (A). Les hpato-
cytes possdent dans leur membrane sinusodale
et canaliculaire de nombreux transporteurs qui,
respectivement, absorbent les constituants de la
bile partir du sang et les transfrent dans les
canalicules.
Les sels biliaires (SB). Le cholate et le ch-
nodsoxycholate, appels SB primaires, sont
synthtiss dans le foie partir du cholestrol.
Les SB secondaires qui en drivent (par ex. le
dsoxycholate, le litocholate) sont forms par
action bactrienne dans l'intestin. Les sels
biliaires sont conjugus dans le foie avec la tau-
rine ou la glycine, scrts dans la bile sous
cette forme et servent la formation de micelles
dans la bile et dans l'intestin (A).
Transporteurs des SB. Les SB conjugus sont absor-
bs par les cellules hpatiques partir du sang des sinu-
sodes par cotransport actif secondaire avec le Na+
(NTCP = Na^taurocholate cotransporting polypepride)
et sont transports dans les canalicules par voie active
primaire contre un fort gradient de concentration grce
un transporteur ATP-dpendant (hBSEP = human bile
sait export pump = cBAT = canalicule bile acid trans-
porter).
Les SB non conjugus sont immdiatement
rabsorbs dans les conduits biliaires (cycle
cholhpatique), alors que les SB conjugus ne
sont rabsorbs qu'aprs leur utilisation dans la
digestion des lipides (p. 252), partir de l'ilum
terminal (symport-Na*), et retournent dans le
foie : cycle entrohpatique (B). Le stock total
ou pool de sels biliaires de l'organisme (2-4 g)
recircule (selon la richesse de l'alimentation en
lipides) environ 6 10 fois par 24 h, tant donn
que 20 30 g de SB sont journellement nces-
saires l'absorption des lipides.
Le cycle entrohpatique provoque une forte
augmentation du taux de sels biliaires dans la
veine porte durant les phases digestives. Ceci a
deux consquences : (a) une inhibition de la syn-
thse de SB dans le foie (cholestrol-7a-
hydroxylase; rtroaction ngative; B) et, ^
mme temps, (b) une augmentation de la s r r f ,
tion de SB (et de lipides) dans les canalicule^
laquelle s'adjoint par effet osmotique une scr^
tion simultane d'eau, ce qui augmente le flu^
biliaire : cholrse sels biliaires dpendante
(C). Il existe aussi une cholrse sels biliaiic^
indpendante (C) qui est la base de la scrtion
canaliculaire d'autres composants de la bile
aussi bien que de la scrtion d'HCO^ et d'H,Q
dans les conduits biliaires situs en aval. L'ac-
tion cholrtique du nerf vague et de la scrtuie
s'exerce ce niveau.
Vsicule biliaire. Lorsque le sphincter entre
le canal choldoque et le duodnum est ferm,
la bile produite de faon continue parvient dans
la vsicule biliaire o elle est concentre jus-
qu' 1/10 et stocke (D). L'pithlium de la
vsicule biliaire rabsorbe surtout l'eau conjoin-
tement avec le Na^ et le CL (Dl), ce qui aboutit
un concentr des constituants biliaires spci-
fiques (sels biliaires, bilirubine, cholestrol,
phosphatidylcholine, etc.). Lorsque l'organisme
a besoin de la bile pour la digestion des lipides
(ou au passage d'une onde pristaltique inteidi-
gestive, p. 240) la vsicule biliaire se contracte
(D2) et son contenu se mlange par portions au
chyme duodnal.
Le cholestrol est transport dans la bile sous forme de
micelles qu'il forme avec la lcihine et les sels
biliaires. Une modification dans les rapports du
mlange de ces trois substances (E), au profit du cho-
lestrol, peut provoquer une prcipitation des crisaii\
de cholestrol, ce qui constitue une des causes de la
formation de calculs biliaires. Le point rouge et le
point vert (en E) symbolisent deux exemples de
mlanges dans la solution micellaire.
La contraction de la vsicule biliaire est
dclench par la CCK (p. 234) et par le plexus
nerveux de la paroi vsiculaire lorsque celui-ci
est stimul par les fibres vagales prganglion-
naires (D2).
Aux concentrations physiologiques, la CCK n'agit pas
directement sur la musculature vsiculaire, mais parce
qu'elle augmente la scrtion d'actylcholine par l'in-
termdiaire de rcepteurs neuronaux CCK^. Le CGRP
(p 234) et la substance P Cp. 86) scrts par des fibres
sensorielles semblent avoir une action similaire, alors
que le sympathique inhibe la contraction vsiculaire \ia
les rcepteurs a.-adrnergiques de fibres choiiner-
giques Outre les acides gras et les fragments pepti-
diques du chyme (p. 234), le jaune d'uf et le MgSO,
sont des stimuli particulirement efficaces pour la
scrtion de la CCK (cholagogues).
Fonction d'excrtion du foie,
bilirubine
Le foie assure la detoxication et l'excrtion de
nombreuses substances principalement lipo-
philes issues du mtabolisme (par ex bilirubine
ou hormones steroides) ou bien absorbes
partir de 1 intestin (par ex un antibiotique le
chloramphenicol) Ceci ncessite une biotrans-
formation dans un premier temps des groupe-
ments reactifs OH NH, ou COOH sont
rattaches aux substances hydrophobes par voie
enzymatique (notamment monooxygenases), ce
qui permet, dans une seconde tape la conju-
gaison de ces substances avec de l'acide glucu-
romque, de l'actate, du glulathion de la
glycine ou du wlfate Ces produits de conjugai-
son, solubles dans 1 eau sont dgrades ultrieu-
rement dans les reins et limines dans 1 urine
(par ex sous forme d'acides mercaptunques
pour les substances conjugues au glutdthion)
ou bien sont secrtes dans la bile par les hepa-
tocytes, pour tre limines par la suite dans les
fces
Les hepatocytes possdent dans leur membrane canah-
culaire divers transporteurs le plus souvent ATP
dpendants comme le MDR1 (multidrug rsistance
protem 1) pour des metabolites relativement hydro
phobes surtout cationiques le MDR3 pour la phospha-
tidylcholine et le cMOAT (= canalicular multispecific
orgamc anion transporter = MRP2 = multidrug rsis-
tance protem 2) pour des substances conjugues au glu
tathion au glucuronide et au sulfate ainsi qu a de
nombreux autres anions organiques
Sources de bilirubine et conjugaison. La bili-
rubine provient a 85 % environ de l'hmoglo-
bine des erythrocytes, le reste est issu d autres
protines de l'heme comme, par exemple les
cytochromes (A, B) Lors de la dgradation de
l'hmoglobine (principalement par les macro-
phages) les constituants de la globme et le fer
(p 90) sont scindes et, a partir du noyau porphi-
nque se forment par tapes successives la bili-
verdine puis la bilirubine de couleur jaune
(35 mg pour 1 g d hmoglobine) La bilirubine
libre (bilirubine indirecte), difficilement
soluble, est toxique du fait de sa liposolubilit
Elle est donc lie a l albumine dans le sang
(2 mol de bilirubine/1 mol d'albumine) mais
elle est absorbe dans la cellule hpatique sans
1 albumine (A) La, l'utilisation du glucose, de
l'ATP et de l'UTP permet la formation de
1 UDP-glucuronide catalyse par la glucuronyl-
transferase ainsi que sa (double) conjugaison
avec la bilirubine (v ci dessus) La bilirubine-
diglucuronide hydrosoluble ainsi obtenue est
scrte dans les canalicules biliaires par trans
port actif primaire (cMOAT = hBSEP, v ci
dessus et p 248)
L'excrtion de la bilirubine par la bile est
de 200 a 250 mg par jour dont 85 % sont elimi
ns avec les fces Dans l'intestin la bilirubine
est dgrade (par les bactries) en stercobilino
gne (incolore) (B) qui est partiellement oxyde
en 'tercobiline (fces de couleur marron) Envi
ron 15% de la bilirubine diglucuronide sont
deconjugues et retournent sous cette forme lipo
phile (en partie en tant que stercobilmogene) de
l'intestin au foie (cycle enterohepatique) Une
petite fraction (env 1 %) passe dans la circula
tion gnrale et est excrte sous forme d'umbi
linogene (= stercobilinogene v ci-dessous) par
le rein (B) Lors d une lsion des cellules hepa
tiques cette excrtion rnale augmente
Normalement la concentration plasmatique
en bilirubine est de 17 iimol/1 ( = 1 0 mg/1)
Lorsqu elle dpasse 30 iimol/1 (= 18 mg/1) envi
ron la conjonctive de l'il (sclrotique) et
ensuite la peau deviennent Jaunes il s'agit d'un
ictre
Les causes de l'ictre peuvent tre rparties en trois
groupes
1 Ictre prehepatique une augmentation de 1 hemo
lyse par ex peut provoquer un accroissement tel de 11
scrtion et de la concentration plasmatique de ld bili
rubme qu il dpasse les capacits d excrtion du foiL
Chez ces patients la concentration en bilirubine non
conjugue ( indirecte ) en particulier est leve
2 L ictre intrahepatique est provoque (a) par une
lsion des cellules hpatiques provoque par exemple
par des poisons (amanite} ou par inflammations {bip i
tite) avec perturbation du transport et de la cornu^ ns( n
de la bilirubine (b) par une absence totale (syndiome
de Cngler NaJjar) ou une immaturit du systeniL de
glucuroconjugaison et par 1 hmolyse dans 1 ictre du
nouveau ne (c) par inhibition de la glucurony transie
rase par les steroides par ex (d) par un trouble cong
mtal (Dubin Johnson) ou par une inhibition (par des
mdicaments ou des hormones steroides par ex ) de 11
scrtion de bilirubine dans les canalicules biliaires
3 L ictre posthepatique est du a un obstacle sur ILS
voies excrtrices de la bile comme les calculs biliaires
ou une tumeur Cette forme est caractrise par une
augmentation de la concentration sanguine en biliru
bine conjugue (< directe ) et en phosphates ail: i
imes qui sont aussi un constituant normal de la bile
Dans les cas 2a 2d et 3 la concentration de la biliru
bine conjugue augmente aussi dans 1 urine (coloration
fonce) Dans le cas 3 en particulier les fces sont en
outre dcolores car 1 intestin ne reoit plus de bihru
bine, ce qui empche toute formation de stercobiline
Digestion des lipides
La quantit de lipides consomms (beurre,
huile, margarine, lait, viande, charcuterie, uf,
noix, etc.) varie beaucoup selon les individus
( 10 250 g/j) et est en moyenne de 60 100 g/j.
Les graisses neutres ou triglycrides, reprsen-
tent la majeure partie (90%) ; s'y ajoutent des
phospholipides, des esters du cholestrol et les
vitamines liposolublei A, D, E, K. Les lipides
sont gnralement absorbs plus de 95 % dans
l'intestin grle.
Les lipides sont peu hydrosolubles. Leur
digestion et leur absorption dans le milieu
aqueux du tube digestif et leur transport dans le
plasma (p. 254) font de ce fait appel des mca-
nismes particuliers (A). Les triglycrides peu-
vent certes tre absorbs en faibles quantits
sans tre scinds, mais la dgradation emyma-
tique des graisses alimentaires est une condition
pralable une absorption normale. Pour per-
mettre une action enzymatique optimale, il faut
qu'il y ait une mulsification mcanique pra-
lable des lipides (surtout par la motricit de l'es-
tomac distal, p. 240), car les gouttelettes
graisseuses relativement petites dans une mul-
sion (1-2 iirn; Bl) offrent aux lipases une sur-
face d'action importante (par rapport la masse
lipidique). Les enzymes suivantes interviennent
dans la digestion des lipides :
Les lipases proviennent des glandes sublin-
guales^ d\ifundus de l'estomac (cellules princi-
pales et cellules mucipares) et du suc
pancratique (A et p. 246). Environ 10 30%
des lipides sont dj scinds dans l'estomac (pH
acide optimal pour l'activit des lipases sublin-
guales et stomacales), 70 90% dans le duod-
num et le jjunum suprieur (pH 7-8, optimal
pour les lipases pancratiques). Les lipases agis-
sent au niveau de l'interface huile/eau (B). Pour
exercer son activit lipolytique (max. 140 g
lipides/min), la lipase pancratique requiert la
prsence de Ca2^ et d'une colipase qui rsulte de
l'action de la trypsine sur une pro-colipase pro-
venant du suc pancratique. La lipase pancra-
tique scinde les triglycrides (1" et 31 liaison
ester; p. 227, B) en acides gras libres (AGL) et
en 2-monoglycrides, grce un apport d'eau.
Autour de l'enzyme se forme alors une phase iwtrope
visqueuse contenant simultanment des zones aqueuses
et des zones hydrophobes (B2) En cas d'excs de a2*
ou de concentrations trop faibles en monoglycrides,
une partie des acides gras se transforme en savons de
a2* qui chappent l'absorption et sont excrts. que les sels biliaire': librs des micelles ne sont
La phospholipase A^ (active par la trypsine
partir de la pro-phospholipase A^ du suc pan-
cratique) scinde, en prsence de sels biliaires et
de a2*, la 2e liaison ester des phospholipide\
(surtout la phosphatidylcholine = lcithine) des
micelles.
Une carboxylestrase non spcifique (=
lipase non spcifique) du suc pancratique agit
galement sur les micelles et n'attaque pas seu-
lement les esters de cholestrol (d'o aussi le
nom cholestrol-ester[hydrol]-ase), mais aussi
les trois liaisons esters des triglycrides et les
esters des vitamines A, D et E.
Il est intressant de noter que cette lipase est prsente
aussi dans le lait maternel (et pas dans le lait de vache),
ce qui apporte simultanment au nourrisson que la
mre allaite, la graisse du lait et son enzyme de diges-
tion L'enzyme est instable la chaleur; la pasteurisa-
tion diminue donc considrablement la digestion des
lipides du lait chez les nouveau-ns
Sous l'action conjugue des sels hiliane\
(p. 248), des micelles se forment spontanment
dans l'intestin grle partir des monoglycrides,
des AGL chane longue et d'autres lipides
(B3). Par contre, les AGL chane courte sont
relativement polaires et ne requirent pas de sels
biliaires, ni de micelles pour tre absorbes
Grce leur petite taille, de 20 50 nm seule-
ment (et un rapport surface/volume environ 50
fois plus grand que celui des gouttelettes grais-
seuses mentionnes plus haut), les micelles pei-
mettent un contact troit entre les produits de
dgradation des graisses lipophiles et la parui
intestinale et sont donc une condition indispen-
sable une absorption normale des lipides. Les
rgions polaires des molcules participant la
formation des micelles (principalement les sels
biliaires conjugus, les monoglycrides et les
phospholipides) sont ici tournes vers le milieu
aqueux et les rgions apolaires le sont vers l'in-
trieur de la micelle. Les lipides apolaires dans
leur ensemble (par ex. les esters du cholestrol.
les vitamines liposolubles, mais aussi les sub-
stances toxiques lipophiles) sont loges l'int-
rieur de la micelle. Durant ces processus, ces
lipides sont toujours enrobs dans un milieu
lipophile (appele/m d'hydrocarbones) et attei-
gnent ainsi finalement la bordure en brosse (ga-
lement lipophile) de la membrane des cellules
absorbantes de l'pithlium intestinal. A ce
niveau, les lipides sont absorbs passivement
(les AGL en partie par un transporteur) dans les
cellules muqueuses. L'absorption des lipides se
termine normalement la fin du jjunum, tandis
absorbs que dans l'ilon distal et sont ensuite
rutiliss (cycle entorohpalique ; p. 249 B).
1 Rpartition et stockage des lipides
Les lipides sont transports dans le sang sous
forme de complexes molculaires sphriques
(micromulsions), les lipoprotines (LP) (A).
Leur enveloppe externe est constitue de lipides
amphiphiles (phospholipides, cholestrol) ainsi
que d'apolipoprotines, leur noyau interne
renfermant des lipides hydrophobes, les trigly-
crides (TG), les esters du cholestrol (Cho-
esters). Les LP se diffrencient par la taille, la
densit ( density pour la nomenclature), la
composition en lipides (A), le mode de forma-
tion ainsi que par leurs apolipoprotines
(Apo). Ces dernires servent d'lments struc-
turaux aux LP (par ex. Apo AU et -B48), de
ligands (par ex. Apo B 100 et -E) pour les rcep-
teurs des LP dans la membrane des cellules
cibles (rcepteurs B ou E), ainsi que d'activa-
teurs d'enzymes (par ex. Apo AI et -Cil).
Les chylomicrons transportent les lipides,
surtout les triglycrides, de l'intestin vers la cir-
culation priphrique (via la lymphe intestinale)
(D), o leur Apo Cil active les lipoprotine-
lipases (LPL) endothliales qui scindent des
acides libre', (AGL) partir des TG. Ces AGL
seront capts principalement par les muscles et
les cellules adipeuses (D). Dans le foie, les
restes des chylomicrons (-remnants) se lient
des rcepteurs par l'intermdiaire de Y Apo E,
subissent une endocytose et librent leurs TG
restants, leur cholestrol et leurs Cho-esters (B,
D).
Le foie exporte le cholestrol et les TG ainsi
imports ou nouvellement synthtiss vers la
priphrie dans les VLDL (very low density
LP) dont l'Apo Cil active les LPL pour librer
les AGL (D). Ensuite, l'Apo Cil tant puis,
l'Apo E est expos. Il subsiste des rsidus de
VLDL ou IDL (intermediate density LP) qui,
pour moiti, retournent au foie (liaison avec
l'Apo E aux rcepteurs LDL, v. ci-dessous) o
ils sont rechargs puis quittent nouveau le foie
en tant que VLDL (B).
L'autre moiti des IDL est transforme en
LDL (low density LP) au contact des lipases
hpatiques (d'o perte de l'Apo E et exposition
de l'Apo B100). Les 2/3 de ces LDL se dchar-
gent de leur cholestrol et de leurs Cho-esters
dans le foie, et 1/3 les livrent aux tissus extrah-
patiques (B), avec dans les deux cas, la liaison
ncessaire de l'Apo B100 aux rcepteurs LDL
(v. ci-dessous).
Les HDL (high density LP; B) changent
. certaines apolipoprotines avec les chylomicrons
' et les VLDL et se chargent des surplus de choles-
trol dans les cellules extrahpatiques et dans le
sang. l'aide de leur Apo Al, elles activent
l'enzyme plasmatique LCAT (lcithine-cholest
rol-acyl transfrase qui contribue en partie
l'estrification du cholestrol) et livrent du cho
lestrol et des Cho-esters, notamment au foie e
aux glandes productrices d'hormones stroide
(ovaire, testicules, corticosurrnale) qui poss
dent des rcepteurs HDL.
Triglycrides
Les TG contenus dans les aliments sont hydro
lyses dans le tube digestif en AGL et en 2-moni)
glycrides (MG) (C et p. 252). Les acides gras
chane courte sont relativement hydrosolubles e
peuvent donc parvenir sous forme libre jusqu'a
foie par la veine porte, alors que les produit
hydrophobes de la digestion des lipides, don
les acides gras chane longue et les monoglv
crides, sont nouveau synthtiss en TG dan
le rticulum endoplasmique lisse de l
muqueuse intestinale (C). Pour ce faire, de
protines de liaison transfrent les AGL de l
membrane cellulaire au lieu de synthse
Comme les TG ne sont pas hydrosolubles, il
sont ensuite intgrs dans des chylomicrons (\
ci-dessus). Ceux-ci sont librs par exocytos
dans l'espace extracellulaire ; de l, ils passen
dans la lymphe intestinale (contournement du
foie!) et. Finalement dans le plasma sanguin
systmique (C, D). En raison de sa teneur en
chylomicrons, le plasma devient trouble pen
dant 20 30 minutes aprs un repas riche en
graisses. Le foie synthtise lui aussi des TG
pour cela, il prlve les AGL ncessaires dans l
plasma, ou les labore partir du glucose. Le
TG hpatiques sont intgrs dans les VLDL (\
ci-dessus) et dlivres tels quels dans le plasm
(D). Cette exportation dans les VLDL es
cependant limite, ce qui, lors d'une surabon
dance d'AGL ou de glucose (D), peut conduir
un dpt de TG dans le foie (cirrhose grais
seuse).
Les acides gras libres (AGL) constituent de
substrats riches en nergie pour le mtabolisme
nergtique (p. 228). Les AGL sont transport
dans le sang, principalement sous forme de TG
(dans les lipoprotines) et sont scinds parti
des TG des chylomicrons tout comme ceux de
VLDL, par les lipoprotine-lipases (LPL) d
l'endothlium capillaire de nombreux organe
(notamment tissu adipeux et muscles) (D)
L'Apo Cil de surface de ces deux lipoprotine
joue ici le rle d'activateur des LPL. L'insuline
qui est scrte aprs un repas, active les LPL
(D), ce qui stimule la brusque dgradation de
TG alimentaires rabsorbs, ^'hparine (prove
nant par ex. de l'endothlium ou des granulo
cytes basophiles) intervient galement dan
^
l'activit des LPL ce qui contribue a clarifier
le plasma dont 1 aspect laiteux est d aux chylo-
microns (facteur de clarification ) Dans le
plasma les AGL sont lies a 1 albumine et attei-
gnent ainsi les cibles suivantes (D)
^ le myocarde les muscles squeleiques les
reins et d autres organes ou ils sont oxydes (p-
oxydation) en tant que source d nergie dans les
mitochondnes et transformes en CO, et H,0
les adipocytes (D) ou les TG sont a nouveau
synthtises a partir des AGL et stockes En cas
de besoins nergtiques accrus ou de diminu-
tion de 1 apport alimentaire les AGL sont
nouveau hydrolyses dans 1 adipocyte a partir
des TG (lipolyse) et transportes par voie san-
guine la ou ils sont ncessaires (D) L adrna-
line le glmagon et le cortisol stimulent la
lipolyse 1 insuline 1 inhibe (p 282 et s ) ,
le/oie ou les AGL peuvent tre oxyds ou besoins en cholestrol Les LDL sont absorbe
nouveau synthtises en TG
Cholestrol
De mme que les TG les esters du cholestrol
(Cho-esters) font partie des lipides apolaires
Leur transport (B) dans le milieu aqueux de
l'organisme n est possible que par incorporation
dans les LP (ou par liaison a une protine) et
leur utilisation dans le mtabolisme ne peut se
faire qu aprs transformation en molcules
polaires de cholestrol De la mme manire
que les TG le sont pour les AGL les Cho esters
constituent la forme de reserve et parfois la
forme de transport du cholestrol Les Cho-
esters se trouvent dans le noyau de toutes les
LP avec le taux le plus lev (42%) dans les
LDL (A)
Le cholestrol n est pas seulement un consti-
tuant essentiel des membranes cellulaires
(p 14) mais aussi le prcurseur de substances
aussi importantes que les s e l f biliaires (B et
p 248) et les hormones steroides (p 294 et ss )
Les pertes quotidiennes de cholestrol dans les
fces (sous forme de coprosterol) et par l peau
exfolie sont de 1 ordre de 0 6 g alors qu elles
sont de 0 5 g dans les sels biliaires Ces pertes
(moins le cholestrol des aliments) doivent tre
compenses par une resynthese permanente
(intestin foie) (B) Le cholestrol est absorb
avec les aliments en partie sous forme libre et
en partie sous forme estenfiee (B en bas
droite) Avant d tre reabsorbes les Cho esters
sont transformes en cholestrol par la car-
boxyesterase pancratique non spcifique et
absorbes sous cette forme dans 1 intestin grle
suprieur (B en bas) La cellule muqueuse
contient une enzyme qui estenfie a nouveau une
partie du cholestrol (ACAT [Acyl CoA cho-
lestrol-acyltransfrase]), si bien que les chyle
microns renferment aussi bien du cholesten
que des Cho esters (A) Le cholestrol et lt
Cho esters des rsidus de chyomicrons (v c
dessus) parviennent dans le foie ou les lipa\(
acides des lysosomes hydrolysent a nouveau le
Cho esters en cholestrol Ce cholestrol peu
conjointement avec celui d autres source
(LDL HDL) suivre les voies ci aprs (B)
excrtion dans la bile (p 248) 2 transformi
tion en sels biliaires (p 249 B) 3 incorpor
tion dans les VLDL a partir desquels se former
des IDL et finalement des LDL, sous 1 actio
des LPL (B a gauche) Ces dernires livrent 1
cholestrol et les Cho esters aux cellules ayai
des rcepteurs LDL (foie et cellules extrahepc
tiques B en haut) La densit des rcepteurs
la surface cellulaire est rgle en fonction de
dans les cellules par endocytose et les enzyme
lysosomiales scindent les Cho esters en choie'
terol (B en haut a droite) Ce dernier est donc
la disposition de la cellule pour une integratio
dans la membrane ou pour la synthse steroi
dienne Lorsque le cholestrol est en excs il s
produit (a) une inhibition de la synthse du chc
lesterol (3 HMG CoA reductase) et (b) un
activation de 1 ACAT (v ci-dessus) qui estenfi
le cholestrol et le stocke
Une augmentation des lipides du sang (hyperhpopp
teinemie) peut concerner le cholestrol (> 2(K
220 mg/dl de srum un adulte sur cinq en Allemagne
les triglycrides ou les deux a la fois Dans i h\per cil
lesteroemc familiale qui est la forme la plus grive
taux de cholestrol pldsmdtique est fortement auginm!
des la naissance ce qui provoque dj des infarcti
chez les adolescents Les causes sont des deficiencL
gntiques des rcepteurs de haute affinit des LDL 1
cholestrol senque augmente d une part du fait de 1
diminution de 1 absorption par les cellules des LD
riches en cholestrol et d autre part suite a une secu
tion accrue de cholestrol par les cellules extrahep
tiques parce que du fait de la diminution d
1 absorption des LDL 1 inhibition par la 3 HMG Co^
reductase est supprime La consquence est une lia
son plus importante des LDL aux rcepteurs (de faib!
affinit) appels rcepteurs Scavenger qui sont la caus
du dpt de cholestrol dans les macrophages la pc
et les paroi vasculaires L hypercholesterolemie e-
donc un facteur de nsque d artriosclrose et de malt
dies coronaires
Digestion et absorption des
glucides et des protines
Les glucides couvrent env les 2/3 des besoins
nergtiques (p 226) L amidon (polysaccha-
nde) reprsente une bonne moiti des glucides
(incluant 1 amylose et 1 amylopectine) ingres
avec les aliments suivi par le sucre de canne (=
saccharose = sucrose) et le sucre du lait (lac-
tose) La digestion des glucides commence dj
dans la bouche (Al et p 236) la salive contient
de la ptyahne une a amylase qui a pH neutre,
est capable de scinder 1 amidon en ohgosaccha
rides (matose matotnose a dexnne limite)
Ce processus de digestion se poursuit dans 1 es
tomac proximal mais il est stoppe dans 1 esto
mac distal par 1 acidit du suc gastrique Une
a amylase parvient a nouveau dans le chyme
alimentaire au niveau du duodnum avec le suc
pancratique (p 246) Le pH optimal 8 lui per
met d achever la digestion des polysacchandes
jusqu aux oligosacchandes cites plus haut
L absorption proprement dite des glucides ne
peut se produire que lorsqu ils sont transformes
en monosacchandes L hydrolyse du maltose,
du matotnose et de 1 a dextnne limite doit
donc se poursuivre A cet effet la bordure en
brosse de la membrane luminale des enterocytes
renferme des maltases et des isomaiases Le
glucose qui est le produit terminal est absorbe
(comme dans le tube rnal p 158) dans la cel
Iule muqueuse (cotransport actif secondaire
avec du Na A2 et p 29 Bl) et immdiate
ment aprs transporte passivement dans le sang
portai par le transporteur du glucose GLUT2
(< diffusion facilite p 22) L hydrolyse du
lactose du saccharose et du trehalose est assu
ree par d autres enzymes de la bordure en
brosse la lactose la saccharose (= sucrase) et
la trehalase Le galactose ainsi forme (a partir
du lactose) est absorbe par le mme mcanisme
de transport que le glucose alors que le fructose
(issu du saccharose) ne peut traverser la mem
brane luminale des enterocytes que par transport
passif (GLUT5)(A2)
Si la lactase fait dfaut le lactose ne peut pas tre
hydrolyse et ne peut donc pas tre reabsorbe 11 en
rsulte des diarrhes car pour des rdisons osmotiques
le lactose retient 1 eau dans la lumire intestinale et les
bactries intestinales le transforment en substances
toxiques
La digestion des protines commence dans
1 estomac (Bl) L HCl dnature les protines et
active les pepsinogenes pour les transformer en
8 pepsines diffrentes Celles ci sont des endo
peptidases qui a pH 2 5 scindent les protines
au niveau de la tyrosine ou de la phnylalanine
de la chane peptidique Les pepsines sont 1
nouveau mactivees dans l intestin grle (pH 7
8) En change les prcurseurs d autres pro
teases provenant du pancras parviennent
jusqu au duodnum ou ils sont actives (p 246)
Les trois endopeptidases trypsine chymotrvp
sine et elastase fragmentent la molcule pro
teique en peptides plus courts En outre les
carboxy peptidases A et B (formes dans le pan
cras) ainsi que les dipeptidases et les amino
peptidases de la bordure a brosse de la
muqueuse attaquent les protines par la partie
terminale de la chane pour les scinder finale
ment en tn ou dipeptides et (principalement) en
acides amins individuels Ces trois produits de
dgradation sont absorbes dans le duodnum et
dans le Jjunum
Les divers acides amins sont (comme dans
le rein p 158) absorbes par plusieurs systmes
spcifiques de transport (B2) Les L amino
acides neutres et < acides parviennent
depuis la lumire intestinale Jusque dans la tel
Iule muqueuse par symport actif secondaire
couple au Na* puis de la sont transportes passi
vement vers le sang portai par diffusion facili
tee Les acides amins canoniques basiques
(argmine lysine ornithine) ont leur propre sys
terne de transport (Na indpendants 9 ) de
mme que les acides amins acides > (acide
glutamique et acide aspartique) qui sont de| i
dgrades dans la cellule muqueuse Les acides
amins < neutres empruntent plusieurs sys
ternes de transport
II existe une srie de troubles congnitaux de l'ab
sorption de groupes spcifique', d acides amins qui
sont souvent combines a des troubles similaires au
niveau du tubule rnal (amino acidunes rnales lors
d une cystinune par ex)
Les di- et tnpeptides peuvent tre absorbes
sans transformation par un systme de co trans
port (Pep Tl ) qui active un gradient H oriente
vers la cellule (B2) et qui est de nouveau mis
en route par une scrtion d H* (symport actii
tertiaire p 29 B5) Les acides amins sont
gnralement beaucoup plus rapidement absor
bes sous la forme de di et tnpeptides que sous
forme libre et sont ensuite hydrolyses en acides
amins libres dans la cellule
Absorption des vitamines
Les cobalamines (vitamines B,,) sont synthti-
ses par des microorganismes et constituent des
lments indispensables de 1 alimentation des
animaux suprieurs Les principales sources de
cobalamines sont d origine animale ce sont le
toie les reins la viande les poissons les ufs
et le lait Etant donne que les cobalamines (CN-,
OH methyl- adenosyl cobalamme) sont des
molcules relativement grosses et difficilement
liposolubles 1 absorption intestinale ncessite la
mise enjeu de son propre mcanisme de trans
port (A) Au cours du passage dans 1 intestin et
dans le plasma les cobalamines sont lies
divers types de protines de transport 1 le
f a i leur intrinsque (FI) (forme par les cellules
bordantes) dans la lumire intestinale 2 la
tianscobalamme I I CCII) dans le plasma 3 la
protine R dans le plasma (TCI) les granulo-
cytes (TCIII) la salive la bile le lait etc Les
cobalammes sont dtaches des protines ali-
mentaires par 1 acide gastrique et essentielle-
ment lies a la protine R de la salive et aussi (
un pH lev) au FI (Al) Dans le duodnum la
protine R est digre par la m/Mme la cobala-
mme est libre puis reprise par le FI (rsistant
a la trypsme) La muqueuse de 1 ilon terminal
renferme des rcepteurs trs spcifiques pour le
complexe cobalamine FI elle fixe le complexe
et 1 absorbe dans ses cellules par endocytose
Cette opration ncessite la prsence d ions
a2 et un pH > 5 6 (A2) La densit des rcep-
teurs et donc 1 absorption augmentent pendant
la grossesse Dans le plasma la cobalamme est
lie aux TCI II et III (A3) La TCII sert essen-
tiellement au transport vers les cellule s qui se
renouvellent rapidement dans 1 organisme
(rcepteurs TCII endocytose) La TCIII (prove-
nant des granulocytes) apporte la cobalamme en
excs et les drives de la cobalamme indsi-
rables jusqu au foie (rcepteurs TCIII) ou ils
sont stockes ou excrtes avec la bile La TCI
(demi vie env 10 J) sert de reserve a court
terme pour les cobalamines du plasma
Une alimentation exclusivement vgtale ou des
troubles de 1 absorption des cobdiammes provoquent de
graves symptmes de carence comme 1 anmie pemi
cieuse des lsions de la moelle epimere (myelose funi-
culaire) etc Ces troubles n apparaissent qu au bout de
plusieurs annes car la quantit stocke dans 1 orga
msme reprsente environ 1000 fois la quantit Journa-
lire ncessaire c est a dire 1 [^g (p 90)
Sous sa forme metaboliquement active (acide
tetrahycirofolique) 1 acide folique ou acide
pteroyi-glutamique (Pte-Glu,) est indispen-
sable, la synthse de l'ADN (besoins quoti
diens 0 1 a 0 2 mg) Les aliments contiennent
de 1 acide folique sous des formes ayant a la
place d un acide pteroyi-glutamique (Pte Glu )
Jusqu a 7 rsidus de^lutamyle (chanes -pepti
diques) (Pte GlUy) Etant donne que seul le Pte
Glu peut tre absorbe dans la lumire
intestinale (jjunum proximal) (B) il faut que la
chane polyglutamyle soit raccourcie par des
enzymes spcifiques (pteroyl polyglutamati.
hydrolases} avant 1 absorption Elles sont prob i
blement localises au niveau de la membrane
lummale de la muqueuse intestinale L absoin
tion du Pte-Glu est assure par un mcanisme
de tran sport ai tif spcifique Par la suite dans
la cellule muqueuse le Pte Glu forme de
I acide 5 methyl tetrahydrofolate (5-Me H
Pte Glu,) et d autres metabolites (B) Lorsque
ceux ci sont dj prsents dans les aliments ils
sont aussi absorbes dans la lumire intestin le
selon le mcanisme de transport cite plus haut
II en va de mme pour le methotrexate qui est
un mdicament a action cytostatique 1 a
methyl cobalamine est indispensable a la trans
formation du 5 Me IL Pte-Glu, en acide tetn
hydrofolique metaboliquement actif Les
reserves d acide folique dans 1 organisme (7 mg
environ) suffisent a repondre aux besoins durant
quelques mois (carence p 90)
Les autres vitamines hydrosolubles (B
[thiamme] B [riboflavine] C [acide ascor
bique] et H [biotine macme]) sont absorbes
par un mcanisme de symport actif secondane
avec le Na* donc de faon tout a fait similaire
au glucose ou aux acides amins (C) Le lieu de
reabsorption est le jjunum et pour la vitamine
C 1 ilon Les vitamines B^ (pyndoxal pyn
doxine pyndoxamine) ne sont probablement
reabsorbees que passivement (simple diffusion)
La reabsorption des vitamines liposolubles
(A [retmol] D [cholecalciferol] E [tocophe
roi] K [phylloqumone] K^ [farnoqumone])
tout comme la reabsorption des lipides (p 252)
ncessite la formation de niicelles Les meca
nismes d absorption restent inexpliqus (en par
tie saturables et dpendants de 1 nergie) Le
transport dans le plasma s effectue pres incor
poration dans des chylomicrons et des VLDL
(p 254 et s )
Rabsorption de l'eau et
des substances minrales
L'homme ingre en moyenne / 5 l d'eau (bois-
sons, aliments) par jour Par ailleurs quotidien-
nement 7 1 sont dverses en plus dans le tube
digestif avec la salive, le suc gastrique, la bile, le
suc pancratique et le suc intestinal Etant
donne que seulement 0,1 I/J est excrte avec les
fces il faut donc que le tube digestif en reab-
wrbe au minimum 84 I/J Cette rabsorption
d'eau a lieu principalement dans le jjunum,
dans 1 ilon et aussi, pour une faible part, dans le
clon (A) Les mouvements d'eau a travers la
paroi de l'intestin sont conditionnes osmotique
ment Lorsque des particules osmotiquement
efficaces comme Na^ et Cl sont absorbes 1 eau
suit (B) , au contraire, si des substances sont
scrtes dans la lumire ou si des aliments non
reabsorbables sont ingres avec les substances,
l'eau s'coule alors vers le ple luminal Ainsi
des substances difficilement reabsorbables (sul-
fate, sorbitol polyethyleneglycol, par ex ) agis-
sent comme des laxatifs
La force motrice de reabsorption de l'eau
rside surtout dans la rabsorption du Na* du
Cl" et de substances organiques (B) Les
concentrations luminales de t^s" et de Cl dimi-
nuent constamment du duodnum au clon
Celle du 1W est de 145 mmol/1 au dpart de
125 dans l'ilon (C) et de 40 environ dans le
clon Dans l'intestin le Na* est absorbe par
plusieurs mcanismes la pompe Nef K*-
ATPase sur le cte basolateral de la cellule (B,
D) est dans tous les cas 1 lment moteur
essentiel (p 26)
Cotransport du Na* avec des substances orga-
niques (p 28 et 258) dans le duodnum et dans
le jjunum se produit un flux passif de Na* dans
la cellule qui est utilise simultanment pour le
transport actif secondaire du glucose, des acides
amins, des phosphates etc dans la cellule (Dl)
Ce transport est electrogene (p 28) d ou un
potentiel transmembranaire ngatif du cte lumi-
nal (PTN^, p 162) entranant le Cl hors de la
lumire par voie paracellulaire (D2)
Transport parallle du Na* et du Cl dans
1 ilon le Na^ luminal est absorbe par change
contre des ions H^ (D3) et de mme, parallle-
ment, le Cl par change contre du HCO^
(D4), dans la lumire H* et HCO, , reagissent
pour former 1LO + CO^, Ce transport lectro-
neutre assure la majeure partie de la reabsorp-
tion du Na*, du Cl etderLO
Diffusion du Na^ principalement dans le
clon, le Na^ est aussi absorbe au moyen de
canaux Na* a travers la membrane lummale
(D5) Ce transport de Na+ est dpendant de 1 al-
dostrone(p 182) et galement lectrogne Le
PTNZ, (v ci dessus) rsultant attire le Cl- hors
de la lumire (D2) ou bien provoque la scre
tion de IC
Une scrtion de Cl se produit aussi dans les cellules
epitheliales des cryptes de Lieherkuhn (p 245 A16)
(comme dans les acmi des glandes salivaires p 236)
Le flux de Cl vers la lumire accompagne par Na+ el
H.O est active par 1 AMPc et sous contrle nerveux LI
hormonal (VIP = vasoactrve intestinal peptide prosi i
glandmes) Les rles de cette scrtion d fLO pour
raient tre Id liqufaction d un chyme trop visqueux et
une recirculation de 1 H O (cryptes -* lumire - villo
sites - cryptes) afin de stimuler la reabsorption ck
substances mal dissoutes La toxine cholrique bloqui
la GTPase de la protine Gs ce qui maintient une aug
mentation maximale du taux d AMPc Du fait de 1 di.
croissement de la scrtion de Cl le Nd+ et de grandis
quantits d edu sont dverses dans la lumire ce qui
provoque de trs fortes diarrhes (jusqu a 1 1/h ')
Outre le HCO, du suc pancratique, le HCO,
est galement secrte dans la lumire de l'intestin
grle et du gros intestin (A) Le K* est secrte par
les cellules des kryptes du colon sous contrle de
1 aldovterone (concentration lummale du K*
env 90 mmol/1 ') puis reabsorbe au niveau de la
surface epithehale par 1 intermdiaire d une
H*/K* ATPase (mme mcanisme que dans 1 es
tomac p 243 A) Le rapport IC secrete/ls^ reab
sorbe, contrle par 1 aldosterone, dtermine Li
perte de K^ (A et p 180) Lors des diarrhes, il
se produit des perte i de K^ et de HCO, (hypoka
hernie et acidose mtabolique p 142)
Alors que les fces sont pauvres en Na^, Cl
et en H,0, elles renferment en moyenne 1/3 du
a * absorbe Le Ca21^ est reabsorbe dans la par
2
tie suprieure de l'intestin grle (A) avec l'aide
d'une protine de liaison du calcium (calcium
bmding protein = CaBP) Le calcitnol aug
mente la synthse de CaBP et stimule ainsi 11
reabsorption du Ca^ (p 292) alors qu'une
carence en vitamine D ou certaines substances
qui donnent avec du Ca2^ des composes inso
lubies (phytme oxalate, acides gras) reduiseni
la reabsorption du Ca2^ Tout comme le Ca2^ le
Mg2'1' est reabsorbe dans l'intestin alors que k
fer (Fe) est soumis a un mode de reabsorption
spcial (p 90)
 Gros intestin, dfcation, fces
La dernire partie du tube digestif est constitue du
; semaines de la vie il est colonise par des bacte
gros intestin (cacum et colon 1 3 m de long env ) et du
rectum La muqueuse du gros ntestin se caractrise par
la prsence de profondes invaginations (cryptes) recou
\ertes essentiellement par des cellules muqueuses
appeles cellules cahciformes Une partie des cellules
uperficielles (avec une bordure en brosse) sert a 1 ab
s rption
Le gros intestin a deux fonctions principales II
sert de lieu de stockage pour le contenu intesti
nal (1 stockage cEecum et colon ascendant
'' stockage rectum) A son niveau se poursuit
galement la reabsorption de 1 eau et des elec
tiolytes (p 269) de sorte que les 500 a 1500 ml
de chyme qui apparaissent chaque jour dans le
feros intestin sont concentres a 100 200 ml
environ Le gros intestin n est pas indispensable
a la vie De grandes parties peuvent tre enle
vees par ex suite a des tumeurs
| structures y sont impliques (Bl) la valvule de
\ L eau introduite artificiellement dans le rectum (lave
\ men} peut tre reabsorbee Les mdicaments (wpposi
'; toire^) diffusent galement dans le sang a travers la
i paroi intest nate Les substances ainsi apportes sont
donc soustraites a 1 influence de 1 dcide gastrique et des
enzymes en outre elles contournent le foie
Motilite Au niveau du gros intestin on peut
observer des mouvements locaux de brassage
caractrises par de fortes constnctions transver
sales (contractions haustraef) ainsi que des
onde', penstaltiques anterogrades aussi bien que
rtrogrades (pacemaker dans le colon trans-
verse) ce qui permet aux fces prsentes dans
le colon de pouvoir tre galement stockes
dans le caecum Par ailleurs des mouvements de
masse se produisent 3 a 4 fois par Jour (A) Ces
mouvements se dclenchent habituellement
aprs les repas ils sont dus a un rflexe gastro
colique et a des hormones gastro intestinales
Sur des raiograp es on peut observer le droulement
type des mouvements de masse aprs absorption d un
chyme contenant de la baryte (iuhitance de ntraste)
(Al A8) on administre le produit de contraste a 7 h
(Al) a 12 h la substance se trouve dj dans les der
mres boucles de 1 ilon et dans le caxum Le dbut du
repas de midi acclre la vid mge de 1 ilon (A2) 5
minutes plus tard un tranglement se forme a t extre
mite de la substance de contraste (A3) puis peu aprs
le colon transverse est rempli pu- la substance de
contraste (A4) qui est aussitt a nouveau segmente et
donc malaxe par des c wsirtUi ns rranscrsale', (A5)
Quelques minutes plus tard (toujours pend nt le repas)
1 intestin se resserre brusquement autour de la partie la
plus avance du contenu intestinal et 1 entrane trs
rapidement (A6 8) jusque dans le sigmoide
Bactries intestinales A la naissance le tractus
intestinal est strile mais durant les premires
ries (anaerobies) ingres oralement Le gros
intestin de 1 adulte contient 10 ' a 10' bactries
par ml de contenu intestinal 1 ilon environ 10
Le pH peu lev dans 1 estomac constitue une
barrire a la prolifration bactrienne si bien
que dans la partie initiale de 1 intestin grle le
nombre de bactries est trs faible (0 lOVml) La
prsence de bactries dans 1 intestin augmente
1 activit de la dfense immunitaire intestinale
( inflammation physiologique ) et leur metabo
lisme est important pour 1 hte Elles degra
dent les glucides indigestibles (par ex la
cellulose) ou les disacchandes qui n ont pas t
absorbes en amont (par ex le lactose) en chanes
courtes absorbables sous forme d acides gras et
en un mlange de LOZ (mthane H^ CO ) Ln
outre elles synthtisent la vitamine K
L anus est normalement ferme Plusieurs
Kohirausch qui s insre entre deux valvules
superposes les muscles puborectaux le sphmc
ter anal interne a motricit involontaire le
sphincter anal externe a motricit volontaire et
enfin un corps erectile veineux Le tonus du
sphincter interne (muscle lisse) est sous contrle
sympathique a adrenergique alors que le
sphincter externe (muscle strie) se contracte
tomquement sous contrle du nerf honteux
Dfcation Lorsque le rectum suprieur
(ampoule rectale) est rempli par le contenu intes
tinal les rcepteurs de pression sont stimules
(B2) ce qui dclenche par voie rflexe le rel i
chement du sphincter interne (accommodation
via les neurones VIP) et le renforcement du
tonus du sphincter externe ainsi qu un besoin
fcal Si 1 on s y soumet le rectum se raccourcit
les muscles puborectaux et le sphincter anal
externe se relchent tandis que les muscles
circulaires du colon descendant du sigmoide
et du rectum se contractent pour expulser les
fces avec 1 aide de la sangle abdominale (B3)
La frquence des dfcations varie beaucoup (de
3 fois/jour a 3 fois/semaine) et dpend
de la quantit de fibres indigestibles (par e\
cellulose lignine) qui a t ingre Des evacu
tions trop frquentes de selles liquides (dia
rhees) peuvent provoquer des troubles de mme
que des dfcations trop espaces (constipatic n
opinitre)
Selles (fces, C) En moyenne 60 a 80 g de
selles sont vacues par Jour (> 200 g diai
rhee) Elles sont constitues pour 1/4 environ de
matires sches dont 1/3 proviennent de bactc
ns qui sont les htes du gros intestin
Systmes d'intgration de
l'organisme
Chez les organismes multicellulaires, au contraire
des unicellulaires, les diffrents groupes cellu-
laires et organes spcialiss doivent tre intgrs
et coordonns (p. 2). Chez les mammifres, les
systmes nerveux et hormonal assurent ces
fonctions ; il faut y ajouter la transmission de l'in-
formation- dans le systme de dfense immuni-
taire (p. 94 et s.). Grce ces systmes, les
signaux sont transmis respectivement par voie
lectrique et humorale (A).
Les signaux nerveux et hormonaux servent au
contrle et la rgulation (p. 4) du mtabo-
lisme et du milieu intrieur (circulation, pH,
quilibre hydrolectrolytique, temprature, etc.),
ainsi qu' la croissance et la maturation de
l'organisme, aux fonctions ncessaires pour la
reproduction et enfin, aux rponses de l'orga-
nisme face au milieu extrieur. Dans ces proces-
sus de contrle et de rgulation, les informations
des rcepteurs sensoriels des organes internes,
de l'appareil locomoteur et des organes des sens
sont impliqus, de mme que les facteurs psy-
cho-motionnels et autres. Dans de nombreux
cas, les signaux interviennent dans des mca-
nismes de rtroaction au sein de l'organisme
(P. 4).
Les nerfs sont spcialiss dans la transmis-
sion rapide de signaux, gnralement grada-
tion fine. On distingue un systme nerveux
central (SNC ; p. 310 et ss.) des systmes ner-
veux priphriques. Ces derniers comprennent :
le systme nerveux somatique qui conduit
les signaux des organes des sens vers les centres
(affrences) et contrle les muscles squelet-
tiques (effrences),
le systme nerveux vgtatif priphrique
(= autonome) (p. 78 et ss.) qui contrle essen-
tiellement la circulation, les organes internes,
les fonctions sexuelles, etc. Il est complt par :
des affrences viscrale's, c'est--dire des
fibres nerveuses qui transmettent les signaux
des organes internes vers les centres et qui, le
plus souvent, empruntent les mmes nerfs que
les fibres vgtatives (par ex. le n. vague) et,
le systme nerveux entrique qui intgre les
fonctions locales de l'sophage, de l'estomac et
de l'intestin (p. 234).
Les hormones, ainsi que la cytokine et la
chmokine du systme immunitaire (p. 94 et
ss.), et les neurotransmetteurs (v. ci-dessous)
sont des messagers. Les hormones servent
essentiellement la transmission lente et conti-
nue des signaux. Les hormones endocrines uti-
lisent le systme circulatoire pour parcourir de
plus grandes distances dans l'organisme. Les
hormones et autres substances messagres qui
n'agissent que sur des cellules voisines ont une
action dite paracrine, celles qui retroagissent
sur le type cellulaire lui-mme producteur de
messager sont appeles autocrines.
Les hormones proviennent de glandes, de
tissus ou cellules producteurs d'hormones
(en partie aussi de cellules nerveuses : cellules
neuroendocrines} et ont comme organe effec-
teur ou organe-cible, soit une glande hormondie
subalterne (hormones glandotropes) soit un
tissu non endocrinien (hormones agiano-
tropes). Les cellules-cibles possdent des sites
de liaison spcifique l'hormone correspon-
dante (rcepteurs) et la lient avec une haute
affinit, c'est--dire que de trs faibles concen-
trations hormonales (10~6 - 10~12 mol/1) sont
suffisantes pour transmettre le signal. Grce
ses rcepteurs, la cellule-cible choisit , parmi
les nombreux messagers qui lui parviennent
simultanment, le signal qui lui convient.
En troite collaboration avec le systme ner-
veux, les hormones contrlent la nutrition, le
mtabolisme, la croissance, le dveloppement
corporel et la maturation psychique, les mca-
nismes de la reproduction, V adaptation l'effort
et l'quilibre du milieu intrieur (homosta-
sie) de l'organisme (A). La majorit de ces fonc-
tions essentiellement vgtatives se trouvent
sous le contrle central de l'hypothalamus, lui-
mme influenc par les centres suprieurs du
cerveau (p. 330).
Les substances libres au niveau des
synapses chimiques du systme nerveux, impli-
ques dans la transmission de l'information aux
fibres nerveuses postsynaptiques, aux muscles
ou aux glandes, sont appeles mdiateurs ou
neurotransmetteurs (p. 50 et ss.). Certains neu-
ropeptides librs au niveau presynaptique attei-
gnent galement l'environnement plus lointain
des synapses et exercent, de ce fait, une action
paracrine .
Les hormones
Les hormones sont des substances chimiques
messagres de 1 organisme qui assurent la
transmission d'informations dans la rgula-
tion des fonctions organiques et des processus
mtaboliques (p 266) Les hormones endo-
crines c est a dire celles qui sont distribues
dans 1 organisme par voie circulatoire sont syn-
thtises dans des glandes endocrines (hypo-
physe thyrode parathyroide surrnale lots
pancratiques ovaire testicule) ou dans des cel-
lules endocrines dissmines de manire dif-
tuse (dans le SNC la thyrode - cellules C - le
thymus 1 oreillette le rein le foie le tractus
gastro intestinal etc Les hormones para-
( nnes c est a dire ag ssant sur les cellules du
voisinage (hormones tissulaires ou mdiateurs,
v LI dessous) sont galement scrtes par des alors un pouvoir enzymatique (p 278) Au
cellules a localisation dissmine Les neurones
scrtent galement des hormones telles 1 adr- par elles mmes dans 1 intrieur de la cellul
naline 1 ocytocme 1 adiuretine Certaines sub-
stances du systme immunitaire (par ex la
thymosme et diverses cytokines) ont galement
une action endocrine
On distingue d aprs leur structure chi-
mique et leur biosynthese trois groupes d hor-
mones
1 Les hormones peptidiques hydrophiles
(A en bleu fonce) et les hormones glycopro-
teiques (A en bleu clair) sont stockes dans des
granules secrtaires et libres par exocytose en
cas de besoin Par splicing alternatif et modifi-
cation post transcnptionnelle (p 8 et s ) un
mme gne peut engendrer des hormones diff-
rentes (par ex la POMC p 280)
2 Les hormones steroides (A en jaune),
ainsi que le calcitnol chimiquement apparente,
sont lipophiles et issues du mtabolisme du cho-
lestrol (p 294 et 292) Elles ne sont pas stoc-
kes mais leur synthse est accrue en cas de
besoin elles quittent les cellules endocrines
vraisemblablement par 1 intermdiaire d un
transporteur de la famille des OAT (p 160)
3 Les drives de la tyrosine issus du meta
bolismc (A en orange) regroupent (a) les cate-
cholamines hydrophiles (dopamine adrnaline,
noradrenalme p 84) ainsi que (b) les hor
mones thyrodienne', lipophiles (T3 et T4,
p 286)
Transport. Dans le sang les hormones lipo-
philes des groupes 2 et 3b sont fixes a des pro-
tines les corticodes par ex a une globuline et
une albumine de liaison du cortiwl la testost-
rone et les strognes a la globuline de liaison
des hormones sexuelle et T3 et T4 a 1 albu-
mine et deux autres protines plasmiques
(p 286)
Les rcepteurs (sites d'attache) des hor
mones glycoproteiques et peptidiques ainsi qu
des catecholamines sont des protines trans
membranaires (p 14) qui lient spcifiquemen
une hormone donne du cote extrieur de la
membrane Pour de nombreuses hormones de <.e
groupe un messager intracellulaire (second
messager) est libre du cote intrieur de la
membrane suite a cette liaison et transmet le
signal hormonal dans la cellule Ces seconds
(et en partie troisimes) messagers peuven
tre par exemple 1 AMPc le GMPc 1 mosito
tnphosphate le diacylgiycerol le Ca^ ou le N0
(p 274 et ss ) Certaines hormones peptidiquis
(insuline prolactme atriopeptme et de nom
breux facteurs de croissance) se lient du cote
extrieur a des rcepteurs membranaires dont ILS
parties molculaires cytoplasmiques acquiren
contraire les hormones steroides parviennen
(p 278) ou elles se fixent a des protines recep
nces cytoplasmiques et atteignent ainsi le noy lu
cellulaire ou elles influencent la transcription
(effet sur le genome) II en est de mme pour T
T4 et le calcitnol
Une cellule cible peut possder plusieuis
rcepteurs diffrents aussi bien pour des hor
mones diffrentes (par ex 1 insuline et le gluc i
gon) que pour la mme hormone (par ex les
rcepteurs a, et |^ pour 1 adrnaline)
Hirarchie des hormones (A) Dans de
nombreux cas une stimulation nerveuse dan
le SNC induit une libration d hormone En
premier lieu 1 hypothalamus intervient commi
relais neurohormonal (p 280 et 330) II trans
forme le signal nerveux en une libration
d hormones par 1 hypothalamus lui mme e
dans le lobe postrieur de l hypophyse (LPH
neurohypophyse) qui lui est connecte nerveust
ment ou (secondairement) dans le lobe anc
rieur de l hypophyse (LAH adenohypophyse 1
Les hormones glandotropes du LAH comman
dent des glandes endocrines priphriques (A
en haut en vert) a partir desquelles est libre
1 hormone effectnce (A) Dans ces relais li
signal original peut non seulement efe ampli
f i e mais aussi tre module plusieurs foi
(P 272)
Hormones hypophysaires. La libration de
hormones du LAH est commande par des hor
mones de rang suprieur qui stimulent (relea
sing hormone RH) cette libration ou l<
freinent (inhibitmg hormone I H ) (A et tableau)
La plupart des hormones du LAH sont glando
tropes (p 280) Les deux hormones du LPH
(ADH ocytocme) sont libres par des signaux
nerveux (p 280)
 p'autres hormones endocrines largement La PGE^ relaxe les muscles bronchiques et
ndependantes de 1 axe hypothalamo hypo- vasculaires (et maintien le ductus artenosus et
,,n\saire sont les hormones pancratiques, la le foramen ovale ouverts p 220) induit la
'arathormone la calcitomne et le calcitnol, contraction des muscles intestinaux et utrin
\ anf, lotni^ine et 1 aldosterone (p 182 et s ), protge la muqueuse gastrique (p 242) inhibe
1 frythiopixetine (p 88) ainsi que les hor- la lipolyse augmente le TFG intervient dans la
mont ' h1"11'0 intestinales (p 234) La scr- reaction de fivre (p 224) sensibilise les termi
tion d atnopeptine est commande par des naisons nerveuses nociceptives (douleur') et
signaux de pression (p 170) celle de la mla augmente la permabilit vasculaire (mflamma
tonine par des atferences nerveuses (stimuh tion ') La PGD^ induit la contraction du muscle
lumineux t p 334) bronchique La PGI^ (= prostacycline) pro
De nombreuses hormones dites tissulaires dulte dans 1 endothelium a un effet vasodilata
ou des mdiateurs ont (comme quelques unes teur et inhibe 1 agrgation des thrombocytes
des hormones cites ci dessous par ex 1 an- alors que la TXA^ (dans les thrombocytes) sti
giotensme II) une action paracnne dans mule celle ci et a une action vasoconstnctnce
les glandes endocrines et exocrines dans la (p 102) Le 11,12-EpETrE a un effet vasodila
paroi gastrique ainsi que lors de processus tateur(=EDHF p 214)
inflammatoires La bradikimne (p 214 et 236),
1 histamme (p 100 et 242) la serotonine (= 5-
hydroxytryptamine p 102) et les eicosanoides
en font partie
Chez 1 homme les eicosanoides (du grec
EIKOOI = vingt [atomes de C]) dont font partie
les prostaglandines (PG) les tromboxanes
(TX) les leucotnenes et les epoxveicosatn
nes sont synthtises a partir de 1 acide ara
chidonique (AA) (Les PG drives de 1 AA
portent 1 indice 2 ) L AA provient de 1 alimen-
tation (viande) ou est synthtise a partir d'un
acide gras essentiel 1 acide linoleique Dans
l'organisme 1 AA est estenfie comme compo-
sant de la membrane cellulaire phospholipi-
dique de laquelle il est libre grce a une
phospholipase A^
II existe trois voies principales pour la syn-
thse des eicosanoides a partir de 1 AA
1 La voie de la cyclooxvgenase (COX) par
1 intermdiaire des COX 1 et COX 2 1 AA est
transforme en PGG^ dont denve la PGH^ a par-
tir de laquelle sont formes les composes biolo-
giquement actifs PGE^ PGD^ PGF, PGI, (=
prostacycime) et TXA; Les COX 1 et COX-2
sont inhibes par des anti inflammatoires non
steroidiens comme 1 aspirine
2 La voie de la lipoxygenase par 1 interm-
diaire de la 5 lipoxygenase (surtout dans les
granulocytes neutrophiles) 1 AA produit (par
l'intermdiaire du 5 HP ETE = 5 hydroper
oxyeicosatetraenoate) le leucotnene A^ dont
drivent les leucotnenes C,, D^ et E^ Le rle de
la 12 lipoxygenase (dans les thrombocytes) est
mal connu alors que la 15 lipoxygenase pro
duit les lipoxynes (LXA^ LXB^) actives sur les
vaisseaux sanguins
3 La cytochrome P^ epoxygenase induit la
production des epoxyelcosatnenates (EpETrE =
EE)
Quelques effets typiques des eicosanoides
Signaux humoraux : rgulation et
effets
Les hormones et autres signaux humoraux sr-
ient rguler (p. 4) le processus par lequel la
rponse un signal influence, par voie de
retour, l'metteur du signal (par ex. la glande
hormonale) : rtroaction (angl. feedback). La
rapidit de la rtroaction dpend de la vitesse du
cntaiwil^me de la substance metrice '. plus
vite elle est dgrade, plus rapide et ainsi plus
flexible sera la rgulation.
Dans la rtroaction ngative, l'metteur du
signal (par ex. l'hypothalamus, production de
CRH) ragit la rponse par voie de retour
(dans cet ex. : la concentration plasmatique en
cortisol, Al) en freinant la chane reactionnelle
CRH = ACTH => corticosurrnale (CS) et, de
ce fait, la libration de cortisol. L'hormone du
LAH peut galement exercer une inhibition
rtroactive sur l'hypothalamus (A2), de mme
que l'hormone effectue sur le LAH (A3). Par
ailleurs, le taux d'un mtabolite (par ex. le glu-
cose sanguin) contrl par l'hormone, peut lui-
mme tre le signal de rtroaction (dans ce cas,
inhibition de la scrtion de glucagon, stimula-
tion de la scrtion d'insuline ; B). La rtroaction
concerne aussi les signaux nerveux (circuits de
contrle neuroendocrine!,), par ex. la rgulation
de l'osmolalit du plasma (p. 170).
Dans la rtroaction positive, la rponse amplifie le
signal original, ce qui conduit a une rponse elle-mme
amplifie et ainsi de suite (v ci-dessous : rgulation
autocnne)
Les hormones de rang suprieur contrlent non
seulement la synthse et la libration de Vhor-
mone effectnce, mais aussi la croissance des
glandes endocrines priphriques. Si par
exemple, la concentration de l'hormone effec-
tnce dans le sang reste encore trop faible malgr
une synthse et une libration maximales par les
cellules glandulaires prsentes, ces cellules vont
se multiplier jusqu' ce que la quantit de l'hor-
mone effectrice synthtise soit suffisante pour
inhiber la glande de rang suprieur correspon-
dante (par ex. la formation des goitres ; p. 288).
Une telle hypertrophie compensatrice d'une
glande endocrine priphrique peut aussi s'ob-
server, par ex., aprs ablation partielle; de la
glande.
Les hormone', acmmisree', artificiellement (par ex la
cortisone) prsentent la mme action mhibitnce sur la
libration des hormones de rang suprieur (dans
l'exemple, l'ACTH et la CRH) que l'hormone libre
normalement (dans l'exemple, le cortisol) par la glande
priphrique (ici, la corticosurrnale). L'administration
chronique d'une hormone effectrice entrane ainsi une
inhibition et une lgression du site de production nor-
mal de cette hoi mone atrophie compensatrice.
On appelle phnomne de rebond ( rebound), une
libration, passagrement subnormale, d'une hormonf
de rang suprieur (par ex l'ACTH) en rponse une
interruption de la production de l'hormone priph-
rique.
Parmi les principales actions des hormones
endocrines et paracrmes, ainsi que des autres
substances humorales mettnces de signaux, on
dnombre le contrle et la rgulation
des activits en^matiques, soit par modifica-
tion de la configuration des enzymes (mca-
nismes allostriques) ou bien par inhibition ou
stimulation (induction) de la synthse enzyma-
tique ;
des processus de transport, par ex. des modi-
fications du nombre ou du taux de synthse de
canaux ioniques ou de transporteurs ainsi que.
respectivement, leur probabilit d'ouverture et
leur affinit;
de la ( roissance (v. ci-dessus), donc notam-
ment la stimulation de la division cellulaire (pro-
lifration) ou la mort programme de cellules
(apoptose), par diffrenciation ou ddiffrencia
tion des cellules ;
de la scrtion d'autres hormones. Le contrle
peut se faire par voie endocrine (par ex. libra-
tion de cortisol par l'ACTH, A5), par l'interm-
diaire de liaisons courtes de type. portai au sein
de l'organe (par ex. action de la CRH sur la lib-
ration d'ACTH, A4, ou du cortisol de la CS sui
la synthse d'adrnaline dans la mdullosurre-
nale, A6), ou par voie paracrine (par ex. effet de
la somatostatine [SIH] sur la scrtion d'insuline
et de glucagon ; B).
Lorsque les cellules possdent des rcepteurs
pour leurs propres signaux humoraux, elles met-
tent des signaux autocrines. Ceux-ci servent
la rtroaction ngative sur la cellule elle
mme, comme pour stopper rapidement la lib-
ration d'un mdiateur (par ex. la noradrnaline.
p.84),
la coordination de cellules semblables, pai
ex. pour la croissance,
la rtroaction positive sur la cellule scr-
trice elle-mme et de cellules semblables entre
elles. Ainsi, un signal unique et faible peut tre
amplifi, par ex. lors de la production d'eicosa-
nodes ou l'expansion clonale des cellules T
(p. 96 et s.).
Transmission cellulaire de signaux
messagers extracellulaires
Les hormones ainsi qu une srie d'autres
signaux humoraux comme les neurotransmet-
teurs (p 55 et 82) les cytokmes et les chemo-
kmes (p 94 et ss ) jouant le rle de messagers
(first messenger) parviennent par 1 espace
extracellulaire Jusqu a la cellule cible concer-
ne Celle ci possde des rcepteurs (recep )
spcifiques au messager correspondant qu'ils
fixent avec une haute affinit
Les messagers glycoproteiques et pepti-
diques ainsi que les catecholaniiiic.s se fixent
sur le cote extrieur de la membrane de la cel-
lule cible Suite a la liaison hormone rcepteur
(avec quelques exceptions comme 1 insuline et
la prolactine p 278) et a certaines reactions
entre les protines (et parfois aussi les phospho-
lipides) membranaires il y a libration de
seconds messagers a 1 intrieur de la cellule,
qui y transmettent le signal Parmi ceux ci on
distingue 1 adenosme et la guanosme mono-
phosphates cycliques (AMPc GMPc) 1 mositol-
1 4 5 tnphosphate (/P,) et le 1 2 diacylgiyc-
rol (DAG) ainsi que le a + Bien que spcifique
de 1 action du messager a la nature des rcep-
teurs de la cellule cible beaucoup de substances
messagres peuvent avoir le mme second mes-
sager De plus la concentration de (.elui ci peut
tre augmente par un messager mais diminue
par un autre Les cellules possdent souvent dif-
frents types de rcepteurs pour un mme et seul
messager
L'AMPc comme second messager
Pour qu une rponse cellulaire faisant intervenir
l'AMPc ait lieu la membrane de la cellule cible
doit contenir en plus du rcepteur une protine
G(uanyl nucleotid bindmg) stimulatnce et/ou
mhibitnce G^ ou G^ (Al) Ces protines G sont
formes de 3 sous untes a (ou a ) p et 7 et
sont donc des heterotnmeres Au repos la sous
unit a est lie a la guanosme diphosphate
(GDP) Lorsque le messager ragit avec le
rcepteur le complexe M R se lie a la G^ GDP
(ou G GDP A2) La GDP est alors remplace
par la GTP cytosolique et au mme instant le
complexe (3v et le complexe M R se dtachent
(A3) Ce processus requiert du Mg2* L a GTP
ainsi forme active 1 adenylcyclase du cte
intrieur de la membrane (la concentration de
1 AMPc cytosolique augmente) tandis que 1 d,-
GTP 1 inhibe (la concentration de l AMPc
chute A3)
Les substances messagres activant la G, (lvation
de l'AMPc) sont les suivantes ACTH adenosini
(recep A ^ A ^) adiuretine = vascpressine (recep V )
adrnaline et noradrenalme (reLep p P;) calcitonini
CGRP CRH dopamine (recep D D,) FSH gluc i
gon histdmme (recep HJ ocytocme (recep V v c
dessus) diverses prostaglandines (recep DP IP EP
EP^) serotomnc = 5 hydroKytryptamme (recep 5 HT
5 HT,) secretine VIP ain i que (effet partiel) TRH el
TSH etc
Les substances messagres activant la G, (chute
de l'AMPc) sont en partie les mmes que celles cites
ci dessus mais agissent sur un rcepteur diffrent On
trouve acetylcholine (r cep M M ) adenosme
(recep A A ) adrnaline et noradrenaline (recep a )
angiotensine II chemokme dopamine (it-cep D D
D^) GABA (recep GABA^) glutamate (recep
mGLU^ mGLU^g) meldtonme neuropeptide ^
opiolde serotomne = 5 hydroxytryptamme (ret-ep
5 HT,) somatostatine etc
Effets de l'AMPc. L AMPc active les protine
kinases de type A (PKA = A-kinase) respon
sables de la phosphorylation des protines (sui
tout des enzymes ou des protines membranaire
incluant les rcepteurs eux mmes) (A4) L i
rponse de la cellule dpend de la nattire de 11
protine phosphorylee qui est elle mme contro
lee par les protines kinases prsentes dans ] i
cellule-cible Certaines protines sont activeLs
par la phosphorylation d autres sont inactivees
Ainsi par exemple 1 APMc exerce (par 1 intermedian
d une PKA) une double action glycogenolvtique 1
phosphorylation inactive la glycogene synthetase qi
catalyse la formation du glycogene tandis qu ell
active la glycogene phosphoryldse qui stimule la degra
dation du glycogene
Toute la chane de signaux a partir de la liaison
du messager jusqu a la rponse cellulaire
constitue la transduction Dans cette chane IL
signal est (a) influence par d autres signaux et
(b) amplifie de plusieurs puissances 10 uni
seule molcule d adenylcyclase active peut
former de nombreuses molcules d AMPc et de
PKA dont chacune peut tour a tour phospho
ryler de trs nombreuses molcules d enzymes
La connexion de kinases supplmentaires dans
la chane transductionnelle engendre des cas
cades entires de kinases (v ci dessous) qui ren
forcent encore le signal initial et qui en memt.
temps servent a des actions rgulatrices supple
mentaires
L interruption de la chane de signaux (A
a droite) est due a 1 activit GTPa'iique de la
sous unit a qui hydrolyse le GTP auquel elle
est lie en GDP et en P (AS) et qui va reformer
avec pY, le tnmere protine G En outre
>
1 AMPc est inactiv par une phosphodiesterase
en 5 AMP (A4, 6) de mme les protines
antrieurement phosphorylees peuvent tre
dephosphorylees par des phosphatases (A4) De
plus le rcepteur peut tre inactive par phos
phorylation ce qui le rend insensible en pr
sence de fortes concentrations de messager
(devensibilisatton)
La toxine cholrique bloque la GTPase De ce fait
1 action de rupture de cette dernire sur 1 adenylcy
clase (A5) est supprime et la concentration d AMPc
augmente jusqu a des valeurs extrmes (v les conse
quinces sur la cellule intestinale p 262) La toxine
pertussique (coqueluche) inhibe ld protine G suppn
mwi s m e f f e t inhibiteur sur 1 adenylcyclase et pro
voque par la mme une augmentation de 1 AMPc
intiacellulaire Celle ci peut aussi tre due a 1 activation
directe de 1 adenylcyddse par ld forscholme L mhibt
tion de ld raction AMPc t 5 AMP par la theophyl
line ou par la cafine prolonge ld dure de vie de
1 AMPc et dinsi 1 effet du messager correspondant
Par 1 intermdiaire des G^ G et d autres pro
teines G (G^) (avec ou sans intervention de
1 adenylcyclase) des canaux ioniques peuvent
tre mis en jeu Ainsi par ex certains canaux
a + sont actives par des protines G et macti
ves par des protines G^ alors que certains
canaux K^ sont actives aussi bien par des pro
teines G que par (le complexe Py) des protines
G (par ex v p 83B) Dans la famille des pro
teines G on compte aussi la G^ des rcepteurs
olfactifs la transducine des btonnets de la
rtine (p 348 et s ) ainsi que 1 a-gustducme
des rcepteurs gustatifs (p 338)
L'IP^ et le DAG comme seconds messagers
Par suite de la liaison de messagers - utilisant
cette voie de transduction - a leur rcepteur
extracellulaire la sous unit a est libre
(comme celle de la protine G v ci dessus) de
l'heterotnmere de la protine G et active la
pho'iphohpaie C | (PLC-P) prsente a la face
interne de la membrane cellulaire (Bl) La
PLC (3 scinde le phosphatidyl mositol 4 -5-
diphosphate (PIP,) contenu dans la couche
interne de la membrane cellulaire en inositol
1 4 5 tnphosphate (?3) et en diacylgiycenne
(DAG) qui en tant que seconds messagers
parallles ont des effets diffrents et cooprent
aussi en partie (Bl)
L ?3 hydrophile atteint via le cytoplasme
les sites de stockage du a2* (surtout le RE
p 36) ou il se lie aux canaux Ca^ provoquant
leur ouverture (B2) De ce fait le a2* passe
des sites de stockage dans le cytoplasme ou il
peut constituer un troisime messager dans un
grand nombre de fonctions cellulaires, notarn
ment en interagissant avec les signaux AMPc
dpendants Une majorit des effets du a2*
sont modules par la calmoduline qui lie le a2
(par ex v p 70)
Le DAG lipophile reste dans la membrane
cellulaire ou il exerce deux fonctions
Le DAG est transforme par la phospholipase
A-2 (PLA 2) en acide arachidomque qui a son
tour est metabohse en etcosanoides (B3 et
p 269)
Le DAG active une protine hnase C (PKC a
Kinase C) celle ci est a2* dpendante (d ou le
C) du fait que le Ca^ libre par 1 IP, (v ci des
sus) est ncessaire a la translocation de la PKC
du cytoplasme dans la couche intrieure di ld
membrane cellulaire (B4) La PKC ainsi active
phosphoryle toute une srie de protines sur
leurs restes serine ou threonine
Le PKC induit pdr ex une cascade de phosphorylations
successives (torte amplificdtion du signal v ci dessus)
aboutissant finalement a la phophorylation de la MAP
(mitogen dctivdted protein) kmase qui pntre dans le
noyau cellulaire et y active un facteur de transcnpt un
Elk 1 Une autre protine rgulatrice des gnes NF KB
est galement libre par ces processus de phospht r\ la
tion par la PKC De plus la PKC stimule 1 dntiport
NAVH ce qui augmente le pH cellulaire si ndl
important pour bon nombre d vnements celluhiris
Les messagers activant l'IP^ et le DAG sont L itre
autres 1 acetylcholme (recep M M ) 1 ADH = \ so
pressme (recep V ) 1 adrnaline et la noradren il ne
(recep a ) ld brddykinine ld CCK 1 endothehne la
gastrme la glutamine (recep mGLLJ mGLU ) la
GRP 1 histamme (recep H ) le leucotnene la neiro
tensme 1 ocytocme diverses prostaglandines (n- ep
FP TP EP^) la serotonme = 5 hydroxytryptan me
(recep 5 HT^) ld tachykmine le thromboxane A et
(effet partiel) la TRH et la TSH
L'interruption de la chane de signaux est
ici aussi due a 1 inactivation de la protine G
(hydrolyse du GTP) par 1 action des phospha
tases (v ci dessus) et a la dgradation de 1 ?3
Rcepteurs enzymes membranaires
des messagers
Ces rcepteurs agissent (sans 1 intervention de
protine G) avec leur domaine cytoplasmiquc
en tant qu enzyme qui est active par la liaison
du messager au domaine extracellulaire du
rcepteur On peut les ranger comme suit en
cinq classes
1. Rcepteurs guanyl-cyclases qui transfor
ment le GTP en GMPc second messager qui a
>
 son tour, active la protine kinase G (PKG)
(v ci-dessus) C'est, par ex , le rcepteur de
V atnopeptine
2. Rcepteurs tyrosine kiniises (C) qui
phosphorylent des protines sur les groupe
ments OH des rsidus tyrosine Parmi eux,
on compte les rcepteurs a 1 insuline et a de
nombreux facteurs de croissance (growth fac-
tors) comme par ex E(pidermal)GF PDGF, / La triiodotyronine (T3, p 286 et s ) et le
N(erve)GF, F(ibroblast)GFs, H(epatocyte)GF,
I(nsulm)GF 1
L information provenant de la fixation du messager est hormones sont des facteurs de transcription
souvent transmise (pour EGF et PDGF par ex ) grce a
la dnnensation des domaines extracellulaires des recep cas du calcitnol notamment, la protine de li n
teurs (dimensdtion Cl => C2) et du fait que leurs
domaines cytoplasmiques se phosphorylent mutuelle
ment (autophosphorylation, C2) Dans d autres cas
par ex pour 1 mwlme et 1 IGF 1 le rcepteur est dj
initiaiement un heterotetramere (a.p,) qui aprs son
autophosphoryldtion phosphoryle une premire pro
teme {insulin recepor substrale 1 RS 1) celle ci
active alors des protines cibles possdant un domaine N0 comme molcule signal
SH2 (C3)
3. Rcepteurs srine/thronine kinases, par
ex le rcepteur TGF f S , qui agissent comme
ceux du groupe 2, saut que la phosphorylation
ne se fait pas sur des rsidus tyrosine, mais,
comme pour les kinases C (v ci dessus) sur les
groupements OH des rsidus senne ou threo
mne des protines cibles
4. Rcepteurs associs aux tyrosine kinases
caractrises par l'association du rcepteur a une
protine (surtout de la famille Src) a activit
tyrosine kinasique qui, alors seulement, phos-
phoryle le rcepteur Les rcepteurs de la STH
de laprolactme de 1'erythropoielme et de nom
breuses cytokines en font partie
5. Rcepteurs tyrosine phosphates qui
dtachent le phosphate des restes tyrosine (par
ex celui du recep CD45 intervenant dans l'ac
tivation des cellules T)
Hormones rcepteurs intracellulaires
Les hormones steroides (p 270 rectangles
jaunes), le calcitnol et les hormones thyro-
diennes ont en commun avec les autres hor-
mones la spcificit de la rponse cellulaire,
bien que le droulement de la chane des reac-
tions soit diffrent Elles traversent facilement
la membrane cellulaire grce a leur bonne lipo
solubilit
Les hormones stroides trouvent dans leurs
cellules-cibles respectives la protine cytoplas-
mique de liaison (D) Cette liaison provoque le
dtachement de protines inhibitnces (appeles
heat shock proteins, HSP) du rcepteur, apre^
quoi le complexe hormone protine rceptrice.
(H R) migre dans le noyau cellulaire (trons/o
cation) ou il induit la transcription de certains
gnes (induction) ou bien l'inhibe II s'ensuit
une synthse de protines accrue (par ex Alp
p 182) ou amoindrie qui sera alors responsable
de la rponse cellulaire finale (D)
calcitriol (p 292) se fixent a leur protine
rceptrice respective dans le noyau cellulaire
(rcepteur nuclaire) Les rcepteurs des deux
actives par les hormones et induisent, dans le
son du calcium qui est implique dans Vabwip
tion intestinale du a2* (p 262) D pres des
donnes rcentes, les hormones steroides et le
calcitnol pourraient aussi agir sur les fonctions
cellulaires par voie non genomique
Dans les neurones mtrogenes et dans l'endothe
hum, le N0 (monoxyde d'azote) est libre par
l'activation de la NO-synthtase (NOS) neuio
nale ou endotheliale par le complexe Ca^-L il
modulme (E) Bien que le N0 n'ait qu une
demi vie de quelques secondes, il diffuse si
rapidement dans les cellules voisines (par ex de
l'endothelium dans les cellules musculaires des
vaisseaux) qu'il peut y activer la guanylykv-
clase cytoplasmique qui transforme le GTP en
GMPc (E) La GMPc, en tant que second mis
sager, active la protine kinase G (PKG) qui
diminue la [a2*], selon un processus encore
mal connu ce qui provoque une vasodilatation
(des artres coronaires, par ex )
La vasodilatation induite par le GMPc au niveau des
artres profondes du pnis provoque 1 rection qui
peut tre therapeutiquement prolonge par le fait qUL ]d
dgradation du GMPc peut tre retarde par des inhihi
teurs de la phosphodiesterdse type 5 spcifique du
GMPc (par ex sildnafilcitrate = Viagra)
Systme hypothatamo-hypophysaire
Dans l'hypothalamus, 1 des signaux humoraux
priphriques (par ex des hormones circulantes
comme le cortisol) peuvent tre commutes en
etterences nerveuses et 2 des afferences ner-
veuses en messages endocriniens (neurosecr-
tion)
Le 1" type de transfert est possible notamment du fait
que ! hypothalamus est voisin des organes circumventri-
culaires (OVLT [organum vasculosum laminde terim
nalis] 1 emmene mdiane 1 organe subfomical la
neurohypophyse) structures qui ne constituent pas de bar
nere hemdto encphalique de sorte que par ex les hor-
mones peptidiques hydrophiles puissent dussi y parvenir
L hypothalamus est etroitement lie avec
d'autres partie du SNC (p 330) II contrle de
nombreuses rgulations vgtatives, influence
des fonctions encphaliques suprieures par ses
neuropeptides et montre de son cte, des
dpendances vis-a vis du rythme veille sommeil
(p 334) et de facteurs ps\cho-emotionnels Les
situations de stress, par ex induisent (via la
CRH et 1 ACTH, v ci dessous) une scrtion de
cortisol et peuvent empcher le saignement
menstruel de la femme
Neuroscrtion. Certains neurones de l'hy-
pothalamus sont capables de synthtiser des
hormones, de les intgrer dans des granules, de
les transporter sous cette forme jusqu'aux ter-
minaisons neuronales (transport axoplasmique,
p 42) et les librer dans le sang Ainsi l'ocyto-
cine et l'ADH transitent des noyaux magnocel-
lulaires de l'hypothalamus dans le lobe
postrieur de 1 hypophyse (LPH), les libermes
et les statmes (et aussi l'ADH) vers Vemmence
mdiane de l'hypothalamus (A) La libration
des hormones dans le sang par exoc)tose, a par-
tir des terminaisons nerveuses, se fait grce aux
potentiels d action Ici, comme lors de la libra-
tion des neurotransmetteurs (p 50 et s ), le a2*
pntre dans la terminaison nerveuse
Les hormones du lobe postrieur de l'hy-
pophyse (LPH), c'est a dire l'hormone antidiu-
retique (= ADH = argmme-vasopressine) et
l'ocytocine passent directement dans la circula-
tion gnrale L'ADH freine l'limination de
l'eau par l'intermdiaire des rcepteurs V^ des
tubes collecteurs rnaux (p 166) et exerce une
action vasoconstnctnce en librant 1 endoth-
line grce aux rcepteurs V, de l'endothelium
(p 212 et s ) Des neurones transporteurs
d ADH aboutissent aussi a l'eminence mdiane
L ADH qui, la, est scrte et dverse dans le le SNC et immunomodulateur priphrique et 1 a MSH
systme porte (v ci dessous) contrle, conjoin-
tement avec la CRH, la libration d'ACTH dans
le lobe antrieur de l'hypophyse (LAH) Che;
la femme, l'ocytocine agit sur la motilite ute
nne (p 304 le nom de l'hormone provient du
grec [oky tokos] = acclrant la naissance et
n'a nen a voir avec 1 0^) et stimule V jection du
lait lors de l'allaitement Ceci est d a un
rflexe neurohumoral induisant la scrtion
d'ocytocine (et de prolactine, p 303) sous 1 et
fet de la succion du mamelon
Les librines ou releasing hormones (RH)
pour le LAH (GnRH, TRH, SRH, CRH, p 270
et s ) sont en premier lieu dverses dans un
systme porte a partir des neurones neurosecie
teurs de l'hypothalamus et parviennent ainsi
par une voie sanguine courte, au systme capil
laire du LAH ou elles provoquent la libration
des hormones du LAH dans la circulation gei i_
raie (A) La scrtion des RH est contrle p ir
rtroaction ngative (p 272) Pour quelqui.s
hormones du LAH, il existe aussi des statines
ou inhibiting hormones, IH (SIH, PIH = dopa
mine, p 270 et s )
Les libermes et les statmes ont respectivement une
action stimulatnce et mhibitnce (par ex TRH et SIH
p 270 et s ) sur la scrtion de plusieuis hormones du
LAH Par ailleurs des hormones priphriques (notam
ment pour les rtroactions p 272) comme 1 ADH et
de nombreux neurotransmetteurs comme le neuro
peptide Y la noradrenalme, la dopdmme (v ci dessus)
le VIP et les opicides interviennent dans le contrle des
scrtions du LAH
Le LAH est le lieu de scrtion de quatre hor
mones glandotropes, ACTH TSH FSH et LH
ainsi que des hormones non glandotropes, pio
lacune et STH
La scrtion de V hormone de croissance STH
(hormone somatotrope = GH = growth hormone)
est sous le contrle de la GH RH, de la SIH et du
IGF-1 (v ci-dessous) et stimule notamment la
synthse proteique (effet anabolisant) et la crot
sance du squelette Ici, les somatomedines (fac-
teurs de croissance d'origine hpatique) servent
d'intermdiaires, par ex lors de 1 incorporation
des sulfates dans le cartilage La somatomedine
C (= insulin Ilke growth factor-l= IGF 1) inhibe
la scrtion de STH (rtroaction ngative) Sans
l'action des somatomedmes, la STH est lipo- et
glycogenolytique
Le peptide prcurseur de 1 ACTH est la pro opiomelaM
corine (POMC) A partir de celle ci drivent aussi (hors
du LAH) la Ci endorphme qui d un rle analgsique dans
(hormone a melanostimulante = a-melanocortme) qui
participe a la rgulation pondrale par 1 hypothalamus
(p 230) et stimule les melanocytes a la priphrie
Mtabolisme des glucides,
hormones pancratiques
Le glucose est le principal support nergtique
du mtabolisme chez 1 homme le cerveau et les
erythrocytes sont totalement dpendants du glu-
cose La concentration du glucose sanguin
(glycmie) se trouve donc au centre du mtabo-
lisme nergtique Elle est fixe d une part par
1 utilisation du glucose et d autre part par la
production du glucose
Les notions qui suivent sont importantes pour com
prendre le mtabolisme des glucides (A, C)
1 Glycolyse du sens strict du terme il s agit de la
degrad ition anaerobie du glucose en lactose (p 72)
Elle se pioduit dans les elythrocytes dans la mdullaire
rnale cl en partie dans le muscle squelettique (p 72)
La degiadmon arobie du glucose a lieu principale
ment dans le SNC dans le muscle cardiaque et squelet
tique et dans la plupart des autres organes
2 Glycogenese c est la foirnation de glyeogene a par
tir du glucose (dans le foie et le muscle) La glycoge
nese ralise le stockage du glucose et stabilise la
glycmie Le glycogene ne peut tre stocke dans le
muscle que pour les besoins propres de celui ci
3 La glycogenoivse est 11 dgradation du glycogene en
glucose c est donc 1 inverse de 2
4 La gluconeogenese (d ins le foie et le cortex rnal)
est la synthse de glucose a partir de substrats non glu
cidiques notamment des acides immes (glutamme par
ex ) du laetate (provenant de la glycolyse anaerobie du
muscle et de 1 erythiocyte) et du glyct-rol (provenant de
la dgradation des lipides)
5 La lipolyse est la dgradation des lipides avec forma
tion de glycerol et d acides gras libres
6 La lipogenese est la synthse de lipides (stockes
ensuite dans le tissu adipeux)
Les lots de Langerhans du pancras ont un
rle prpondrant dans le mtabolisme des glu-
cides On distingue trois types de cellules A B
et D (p 273B) Les cellules A (ou a 25 % des
cellules) produisent le glucagon les cellules B
(ou p 60 % des cellules) produisent 1 insuline,
et 10% sont les cellules D (ou S) secretnces de
somaosatme ( S I H ) Ces hormones ont proba-
blement une influence paracrine sur leur forma-
tion et leur scrtion rciproques Les cellules
insulaires de la tte du pancras produisent en
outre le polypeptide pancratique dont la fonc
tion physiologique est toutefois mal tablie Ces
hormones sont transportes a concentration ele
vee vers le/o;( par la veine porte
Les principales fonctions des hormones
pancratiques sont de 1) stocker les aliments
ingres sous forme de glycogene et de graisse
(insuline) 2) mobiliser a nouveau les reserves
nergtiques pendant le jeune ou le travail en
situation de stress, t (glucagon, adrnaline)
3) maintenir ainsi la glycmie constante (A) et
4) stimuler la croissance
Insuline
Formation 1 insuline est un peptide (6 kDa) constitue
de 51 acides amins Elle est forme par limination de
la chane C de la proinsulint (84 acides dmines) qui
elle mme est scinde a partir d une prepromsulin
Elle contient 2 chanes peptidiques (A et B) relies
entre elles par des ponts disulfures Dgradation la
demi vie de 1 insuline est d environ 5 a 8 minutes elle
est principalement dgrade dans te foie et le rein
Le principal stimulus de la scrtion d'insu-
line qui se fait de manire puisante est une
augmentation de la glycmie (B a droite) Les
tapes de la scrtion d insuline sont les sui
vantes f du glucose plasmatique -s> du glu
cose dans la cellule B => oxydation du
glucose => de 1 ATP cellulaire = fermetun
des canaux K ATP dpendants => depolans i
tion => ouverture des canaux a + potentiel
dpendants => Ca2^ dans la cellule L aug
mentation du a provoque (a) une CTOC)(O
de 1 insuline et (b) une reouverture des canau\
K (par rtroaction ngative) La scrtion d m
suline est principalement stimule lors de la
digestion aussi bien par les fibres vagales choli
nergiques que par la gasnne la secretine le
G1P (p 234) et le OLP 1 (glucagon Ilke related
peptide = enteroglucagon) qui est scinde a partir
du proglucagon entenque Par ailleurs certains
acides amins (surtout la leucine et 1 argmine)
les acides gras libres et une srie d hormones
hypophysaires ainsi que quelques hormones
steroides provoquent une augmentation de 11
scrtion d insuline La scrtion d insuline esl
inhibe par 1 adrnaline et la noradrenalim
(rcepteurs o^ A, B) ainsi que par SIH (p 271
B) et le neuropeptide galanme Par exemple
une glycmie trop taible (jeune activit corpo
relie intense et prolonge) sera enregistre pa
le SNC (chemorecepteurs sensibles au glucose)
et entranera par voie rflexe une activation du
systme sympathique
Le rcepteur a l'insuline est un heterotetramere (a.P )
compose de deux sous untes a extracellulaires qui
lient 1 hormone et de deux sous untes [3 transmembra
naires qui en tant que rcepteur t\ro^ine kiiw^e el
apies leur autophosphorylation fixent et phosphorylent
le substrat rcepteur de i insuline (1RS 1) Puis a soi
tour 1RS 1 phosphoryle des protines intracellulaire
possdant un domaine SH^ et qui transmettent le signal
(p 277 C3)
Action de l'insuline (A, B, C) L'insuline a une
action hypoglycemiane anabolique et hpoge-
mque et assure le stockage du glucose princi-
palement dans le foie La, elle active des
enzymes qui stimulent la glycolyse et la glyco-
genese et rprime celles qui sont impliques
dans la gluconeogenese L'insuline augmente
aussi l'implantation du transporteur GLU-4
dans la membrane des cellules des muscles
squelettiques Tous ces processus rduisent la
glycmie (augmente aprs les repas) Environ
2/3 du glucose absorbe dans l'intestin en
penode postprandiale sont temporairement stoc-
kes par ce moyen de manire a pouvoir tre
remobilises (par le glucagon) durant les phases
mterdigestives Ceci assure avant tout au SNC,
qui est fortement dpendant du glucose un
apport suffisant en glucose relativement peu
dpendant des prises alimentaires L insuline
assure galement le stockage des acides amins
sous forme de protines (anabohsme) principa-
lement dans le muscle squelettique stimule la
croissance influence le mtabolisme des lipides
(p 257 D) ainsi que la distribution du K^ dans
1 organisme (p 180)
Un excs d'insuline se traduit par une hypoglycmie
qui pour des valeurs < a environ 2 mmol/1 (< 0 35 g/1)
entrane une dficience de substrat nergtique du cer- mule la gluconeogenese d partir des AA ainsi CLS
veau (avec possibilit de coma) pouvant aboutir au
choc h'\pogl\cemique
Un apport excessif de glucides (surcharge adi-
peuse) dpasse la capacit de stockage en glycogene si
bien que le foie transforme le glucose en acides gras
qui sont convoys vers le tissu adipeux sous forme de
triglycrides (p 257 D)
Le diabte sucre (diabtes mellitus = DM)
peut tre cause par un manque d insuline (type 1 ou
DID = diabte msulino dpendant) ou par une rduc-
tion de 1 efficacit de 1 insuline (type II ou DNID =
diabte non insuline dpendant en partie avec une
insulinemie augmente) II est caractrise par une aug
mentation de la concentration du sang en glucose
(hypergl\cemie) pouvant conduire a Id glucowrie
(p 158) Dplus la hpolyse (p 257 D) n est plus mhi
be ce qui signifie qu une grande quantit d acides
gras est libre Bien qu une partie de ceux ci puisse
tre utilise pour la production d nergie via 1 acetyl
CoA les autres produisent de 1 acide actique et
partir de la de 1 acide p oxybutynque {acidose meta
bohque 1 p 142) et de 1 actone (cetose) Puisque la
synthse hpatique des lipides est indpendante de
1 insuline une grande quantit d acides gras libres est
disponible et s accumule sous forme de triglycrides
dans le foie (foie gras)
Glucagon/ somatostatme/ somatotropine
Le glucagon des cellules A est un peptide de
29 acides amins, forme a partir du progluca-
gon (= glicentine), stock dans des granules et
libre par exocytose La scrtion est stimula e
par les acides amins des protines alimentaires
(surtout l'alamne et Fargimne) par 1 hypog]\
cemie (jene activit corporelle prolonge B J
ainsi que par une excitation du sympathique
(via les (^-rcepteurs A) A l'inverse le g l u
cose et SIH inhibent la scrtion (p 273 B) cl
mme qu une augmentation du taux des acides
gras libres plasmatiques
L'action du glucagon (A, B, C) s exerce p ir
1 intermdiaire de 1 AMPc (p 274) et est en
grande partie antagoniste de l'insuline Elit
consiste principalement a maintenir une glyce
mie constante durant les priodes entre les rep is
ou de forte consommation de glucose et ainsi
assurer 1 approvisionnement en nergie Le but
est atteint par (a) une augmentation de la gluco
neogenese a partir du lactate des acides amints
(dgradation des protines = catabolisme) et du
glycerol (provenant de la hpolyse)
Une augmentation de la concentration plasmatique ui
acides amins (AA) stimule la scrtion d insuline ci.
qui en 1 absence d apport simultan de glucose abou
tirait a une hypoglycmie Celle ci est contrecarre p 11
une libration de glucagon (hyperglycemiant) pro\(
quee galement par les AA De plus le glucagon sli
derniers alimentent en partie le mtabolisme ener^i
tique Si par ex un patient reoit une perfusion d AA
pour stimuler la synthse proteique il faut en mme
temps lui administrer du glucose pour empcher la
combustion de ces AA
La somatostatine des cellules D (avec 14 AA
SIH-14) est libre (comme l'insuline) lors
d une augmentation de la concentration plasma
tique en glucose et en arginine (donc aprs le
repas) et inhibe par la suite la scrtion d insu
line par voie paracnne (rcepteurs G ) (p 273
B)
En outre la SIH inhibe non seulement la scrtion di-
gastnne (stimulatnce de Id digestion) (p 243 B3) mais
interrompt galement le stockage des nutriments induit
par 1 insuline La SJH inhibe aussi la scrtion du glu
cagon (p 273 B) Lors d un manque de glucose cet
effet est supprime par la scrtion de catecholamines
qui diminue la libration de Id SIH
La somatotropine (STH, GH) agit a court terme
comme 1 insuline (par 1 intermdiaire de la sornatonic
dne p 280) A long terme elle est hyperglycemiante
ce qui stimule la croissance
L influence des glucocorticoides sur le metabo
hsme des glucides (C) est explique plus en detaii
p 296
Hormones thyrodiennes
La glande thyrode est forme de follicules
arrondis (de 50 500 }vm de diamtre) dont les
cellules produisent les deux hormones thyroi
diennes la th\ toxine (T, tetralodothyronine) et
la trnodoth\roninc (Ty) T., et T^ sont stockes
dans le (olloidi des follicules (A, Bl) ou elles
se lient une glycoproteine la thyroglobuline
(B2) La synthse et la libration de T, et T^
sont contrles par 1 axe thyrolibenne (TRH)
thyreostimulme (TSH) (A p 270 et s) T/T,
agissent sur la croissance et la maturation mais
aussi de diverses faons sur le mtabolisme de
1 organisme
Par ailleurs les cellules parafolliculaires ou
cellules C synthtisent la calcitomne (p 292)
La thyroglobuline (660 kDa) est synthtise dans les
nbosomes des cellules thyrodiennes puis migre dans
1 appareil de Golgi ou elle se lie aux glucides En
mme temps elle est intgre dans des vsicules puis
libre dans le collode par exocytove (Bl et v p 30)
La cellule thyrodienne prlev a partir du
sang 1 iode ncessaire a la synthse hormonale
sous forme d lodure (I ) par un symport 2 Na*
1 (NIS transport actif secondaire) et 1 enrichit
25 fois environ (B2) La TSH stimule (via
1 AMPc) cette absorption basolaterale de 1 en
augmentant sa capacit de transport (enrichisse
ment en 1 jusqu a 250 fois) tandis que d autres
anions (par ex dans 1 ordre d efficacit C10,
SCN N0^ ) 1 inhibent par comptition
Pour la synthse des hormones 1 ion 1 est
continuellement extrait a partir du stock intra
cellulaire de 1 (pool ! } et oxyde par 1 interme
diaire de la thy reoperoxydase (TPO) au niveau
des microvillosites de la membrane du cote du
collode en 1 lmentaire qui a 1 aide de la
mme enzyme ragit avec environ 20 des 144
rsidus tyrosme de la thyroglobuline (C) Par ce
procde le groupement phnol des rsidus tyro
sil est iode en position 3 et/ou 5 si bien que la
chane proteique contient maintenant des resi
dus dnodot\rosine (DIT) ou monoiodot\rosme
(MIT) Les tapes de cette synthse sont acti
vees par la TSH (via IP^) et inhibes par le
thiouracile le thiocyanate le glutathion et
d'autres substances rductrices La structure de
la thyroglobuline est telle que les rsidus de
tyrosme iodes (restant dans le collode) peuvent
s'unir les uns les autres ainsi le groupement
phnol d un DIT ou (MIT) va se coupler avec
un autre DIT par une liaison ether de telle
manire que la chane de thyroglobuline va
devenir une tetraiodoth)roninc et (pour un
degr moindre) une truodothyromne (C) Ce
sont les formes de stockage des hormones thy
roidiennes T^ et T^
La TSH stimule galement la libration d
T, et T^ la thyroglobuline du collode entrant
nouveau dans la cellule par endoi i loie (B3, C
Ces vsicules fusionnent avec les lysosome
primaires pour former des phagol\ soiomes dan
lesquels la thyroglobuline est hydrolysee pa
des proteases Par ce moyen T^ et T sont libe
res (env 0 2 et 1 3 mol/mol de thyroglobuline
et rejoignent le flux sanguin (B3) ou 1 1 de
MIT et DIT qui sont galement libres es
scinde par une desiodase et redevient disponibl
pour une resynthese hormonale
Rgulation de la scrtion des hormone
thyrodiennes. La TRH hypothalamiqu
(p 280) stimule la scrtion de TSH par le LAH
alors que la somatostatme (SIH) 1 inhibe (A
p 270) L effet de la TRH est modifie par la T
plasmatique Pour ceci comme dans les autre
cellules cibles la T^ doit tre desiodee en T.,5
La T, inhibe la scrtion de TRH dans 1 hypo
thalamus et diminue la densit des rcepteur
hypophysaires a la TRH ce qui se traduit pa
une diminution de la libration de TSH et e
consquence de T^ et T^ (rtroaction ngative
Chez le nouveau-n la scrtion de TRH
semble tre stimule par voie nerveuse sou
l'effet du froid (thermorgulation p 224
L'heterodimere TSH (26 kDa) qui est form
d'une sous unit a (identique a celle de LS e
de FSH) et d une sous unit (3 contrle toute
les fondions de la glande th\roide c est a dir
l'absorption de 1 iode la synthse et la libra
non de T^ et T^ (A-C) ainsi que la perfusion e
le dveloppement de la glande
Un goitre est une hypertrophie diffuse ou sous form
de nodosits de la thyrode La cause d un goitre diffu
peut tre par ex un manque d iode qui entrane u
dficit en T et T_^ celui ci provoque notamment un
augmentation de la scrtion de TSH Une augmenta
tion chronique de TSH conduit d un goitre car les ce
Iules folliculaires se multiplient sous son influenc
(goitre hyperplauque) La synthse de T^ et T^ aug
mente alors et peut normaliser la concentration san
guine de cette hormone euthyroidie Souvent un te
goitre persiste mme quand 1 agent goitngene a dispar
(par ex le dficit en iode)
Un dficit en T^ et T^ (hypothyroidie) peut appa
raitre quand la thyrode hypertrophie ne peut plus fou
nir suffisamment de T^ et T^ goitre hypothyroidique
Ce dernier se forme aussi lors de perturbations congen
taies dans la synthse de T et T, (v ci dessous) d un
destruction inflammatoire de la thyrode etc
Dans 1 hyperthyroidie une tumeur de la thyrod
(nodule scrtant) ou un goitre diffus (dans la maladi
de Ba^edon) produit trop de T^ et T^ indpendammen
de la TSH Dans ce cas un auto anticorps des recep
y
leurs TSH se lie ceux-ci et agit comme la TSH en sti-
mulant la production et la scrtion de T^ et T^.
Transport de T, et T,. T, et T, se trouvent dans
le plasma dans un rapport de 1/40 et y sont lies
> 99%, du fait de leur faible solubilit, trois
protines diffrentes (affinit plus marque pour
T ) : 1 ) une globuline fixant la thyroxine (thy-
roxin binding globulin = TBG) qui transporte
les 2/3 de T,; 2) une pralbumine fixant la thy-
roxine (thyroxin binding prealbumihe = TBPA)
qui transporte le reste de Ty conjointement avec
3) une albumine srique. Des traces (env.
0,33 %) de T^ et T^ libres circulent dans le sang,
mais constituent nanmoins la forme active au
niveau des cellules cibles. Certains mdica-
ments librent T et T^ de leur liaison protique
et augmentent ainsi le taux plasmatique des hor-
mones libres.
Efficacit de T, et T,. T^ est 3 8 fois plus
active que T^ et agit plus rapidement (T, a une
demi-vie de 1 jour, celle de T, est de 7 jours).
La T^ circulante ne provient que pour 20 % de la
thyrode, 80% sont produits dans le foie, les
reins et dans toutes les cellules cibles par dio-
dation de 1^. La conversion de T, en T, est
catalyse par une S'-dsiodase microsomale qui
libre l'iode en position 5' de l'anneau externe
(C). C'est pourquoi T^ est considre comme la
forme hormonale active, alors que T^ reprsente
la forme de stockage dans le plasma.
Si, par contre, l'iode est enlev sur l'anneau
interne (par une 5'-dsiodase), la T^ est transfor-
me en une reverse T^ (r^) inactive. Normale-
ment, la production de T^ et rT, en priphrie
est du mme ordre de grandeur (env. 25 u.g/j).
La formation de T diminue (conomie d'ner-
gie) et celle de rT, augmente durant le jene, du
fait de l'inhibition de la 5'-dsiodase. Cepen-
dant, la 5'-dsiodase hypophysaire (v. ci-des-
sous) n'est pas inhibe, si bien que la libration
de TSH (non souhaitable dans ce cas) par rtro-
action ngative ne s'effectue pas.
Les rcepteurs aux T, et T^ sont des, facteurs
de transcription (de type a et p) sensibles aux
hormones. Ils sont situs dans le noyau cellu-
laire o le complexe hormone-rcepteur se lie
la protine rgulatrice de gnes spcifique dont
ils influencent la transcription.
Les effets de T, et T, sont multiples, mais
portent surtout sur le mtabolisme intermdiaire.
Ceci implique une augmentation du nombre des
mitochondries comme celui des crtes mito-
chondriales, une augmentation de l'expression
de la Na*-K*-ATPase, une influence sur le mta-
bolisme du cholestrol, etc. De cette manire, T^
augmente en gnral la consommation d'O au
cours d'un accroissement de la dpense ner-
gtique et favorise ainsi la production de cha-
leur. Celle-ci est augmente du fait que T sti-
mule l'expression de la thermognine dans la
graisse brune (p. 222). T, influence en outre 'ef.
ficacit d'autres hormones. Par exemple, lors
d'une hypothyrodie, l'insuline, le glucagon, la
STH et l'adrnaline perdent leurs effets stimula.
teurs sur les changes nergtiques. Au contraire
lors d'une hyperthyrodie, la sensibilit l'adr^
naline augmente (notamment frquence car-
diaque accrue), probablement parce que la T
stimule la synthse de p-adrnorcepteurs. La
T., stimule galement la croissance et la matuia-
tion, en particulier du cerveau et des os.
Un manque d'hormones thyrodiennes chez le nou-
veau-n entrane ainsi un retard de la croissance et de la
maturation (par ex. nanisme et ralenttsfiemen du de\ e-
oppement sexuel) et des troubles du SNC (dficience
intellectuelle, convulsions, etc.) : crtinisme Un traite-
ment par des hormones thyrodiennes durant les six
premiers mois de la vie peut empcher, en partie, F dp-
parition des troubles
Mtabolisme de l'iode (D). L'iode circure dans
le sang sous trois formes : 1 ) iode inorganique I~
(2-10 u.g/1), 2) iode organique non hormonal
(traces) sous forme de thyroglobuline iode, MIT
et DIT, et 3) iode combin T, et T^ (35 80 u.g
d'iode/1) qui, elles-mmes sont lies aux pro-
tines plasmatiques (v. ci-dessus) : protein
bound iodine (PBI). 90% de ce dernier sont
inclus dans la T'y fraction encore appele buta-
noi-extractable iodine (BEI). Les besoins quoti-
diens en iode sont d'environ 150 u.g (de 250
500 uig en cas de fivre et d'hyperfonctionne-
ment de la thyrode). L'iode excrt (D) doit tre
remplac par un apport alimentaire. Le sel
marin (et par consquent les animaux marins) et
les crales provenant de terrains riches en iode
en contiennent beaucoup. Un manque d'iode
dans l'alimentation peut tre compens par une
adjonction d'iode dans le sel de cuisine. Le lait
maternel contient de l'iode et les femmes allai-
tantes ont un besoin accru en iode (env.
200 u,g/j).
quilibre du calcium et
du phosphate
Le calcium, principalement sa forme ionise
(a24') joue un rle important dans la rgulation
de nombreuses fonctions cellulaires (p. 36, 62 et
ss., 192 et 276). Le calcium reprsente 2% du
poids corporel dont 99 % se retrouvent dans le
squelette et 1 % sous forme dissoute dans les
liquides corporels. La concentration 'du calcium
total dans le srum est normalement de 2, /
2,6 mmol/l. Environ 60% du calcium total sont
filtrs librement, dont 4/5 sous forme de a2*
ionis libre (1,1-1;3 mmol/l) et 1/5 sous/oroie
complexe. Les 40% du calcium srique res-
tants sont lis des protines, surtout l'albu-
mine et, ainsi, non filtrables (p. 178). Cette
liaison avec les protines augmente parallle-
ment avec le pH sanguin, dont l'lvation
accrot le nombre de sites de liaison disponibles.
De ce fait, le a2* ionis diminue lors d'une
alcalose et augmente lors d'acidose (d'env.
0,21 mmol/l de a2* par unit de pH). Ainsi,
Yalcalose (due l'hyperventilation par ex.) peut
entraner une ttanie, de mme faon qu'une
hypocalcmie.
Pour maintenir le bon quilibre du calcium
(A), les entres de a2* doivent contrebalancer
ses sorties. 'L'entre de a2* est d'environ 12-
35 mmol/j (1 mmol = 2 mq = 40 mg). Le lait,
les fromages, les ufs et l'eau dure sont
riches en a2*. Dans un bilan quilibr, la plus
grande partie du a2* ingr est limine par les
selles, le reste par l'urine (p. 178), alors que jus-
qu' 90% du a2* alimentaire sont reabsorbs
dans l'intestin lors d'un dficit en a2* (A et
v.p.262).
Pendant la grossesse et l'allaitement, le besoin de a2*
est accru car celui-ci est absorb par l'enfant, par l'in-
termdiaire du placenta (env. 625 mmol) ou du lait
maternel (jusqu' 2000 mmol), et intgr dans son
squelette. C'est pourquoi un dficit en a2* est souvent
observ pendant et aprs une grossesse.
L'quilibre du phosphate est troitement li
celui du calcium, mais il est moins strictement
rgul que ce dernier. L'entre quotidienne de
phosphate est d'environ 1,4 g, dont 0,9 g en
moyenne sont absorbs et sont aussi nouveau
excrts par les rems (p. 178). La concentra-
tion srique du phosphate est normalement de
0,8 1,4 mmol/l.
Les sels de phosphate de calcium sont trs
peu solubles. Si le produit, concentration de
a2* par concentration de phosphate dpasse
une certaine valeur (produit de solubilit), le
phosphate de calcium prcipite, ou bien, dans
l'organisme vivant, les sels de phosphate de cal-
cium se dposent, essentiellement dans les os et
le cas chant, aussi dans d'autres organes
L'administration de phosphate fait chuter l^
concentration srique de Ca^car du phosphate
de calcium se dpose dans les os. l'inverse
une hypophosphatmie entrane une hypercaic^
mie (libration de a2* partir des os).
La rgulation hormonale de l'quilibre du
calcium et du phosphate est assure par la pai a-
thormone, le calcitriol et, de manire moindre
par la calcilonine. Elles agissent principalement
sur trois organes : l'intestin, les reins et les 01
(BetD).
La parathormone (PTH). La PTH est une
hormone peptidique de 84 acides amins. Elle
est forme dans les glandes parathyrodes (cor-
puscules pithliaux). La synthse et la libra-
tion de l'hormone sont rgles par la
concentration de a2* ionis dans le plasma,
pour lequel les cellules de la glande disposent
de chmorcepteurs (p. 36). Si la concentration
de a2* chute en-dessous de sa valeur normale
(hypocalcmie), la libration de PTH dans le
sang augmente et inversement (D, gauche)
Les effets de la PTH tendent tous lever la
calcmie (pralablement abaisse) (D) : 1 1 )
Dans les os, les ostoclastes sont activs (v ci-
dessous), d'o une rsorption osseuse avec lib-
ration de a24 (et de phosphate). (2) La PTH
stimule la dernire tape rnale de la synthse
du calcitriol qui, ensuite, favorise l'absorption
de a2* au niveau intestinal (v. ci-dessous). (3)
La PTH augmente la synthse du calcitriol au
niveau rnal, de mme que la rabsorption de
a2* qui est rendue ncessaire par l'afflux de
a2* conscutif (1) et (2). De plus, la PTH
inhibe la rabsorption de phosphate (p. 178)
L'hypophosphatmie ainsi obtenue stimule la
libration de a2* partir des os et empche la
prcipitation de Ca^-phosphate dans les tissus
(produit de solubilit ; v. ci-dessus).
Un dficit ou une inactivit de la PTH (hypo-e p^eudo-
hypoparah^roli^me) provoquent une hypocalcmie
(instabilit du potentiel de repos - crampes . ttanie)
et un dficit secondaire en cdlcitnol, tandis qu'un excs
de PTH {hyperparalh\roidi',me) ou une ostohse
maligne perturbent la rgulation de a2* et se traduisent
par une hypercalcmie qui. lors d'pisodes prolonges
peut provoquer une calcification (rems, etc ) et si [C\i +!
> 3,5 mmol/l, un coma, une insuffisance rnale et les
troubles du rythme cardiaque.
La (thyro)calcitonine (CT) est galement une hor-
mone peptidique (32 acides amins) synthtise dans
les cellules parafolliculaires ou ce!iule-, C de la //'^-
roide qui possdent galement des chmorcepteurs au
a2* (p. 36). Une hypercalcmie augmente consideia-
blement la concentration plasmatique en CT (D,
>
droite) pour une [a2*] < 2 mmol/1 le taux de CT
n est plus dcelable La CT diminue le taux snque de
a2 (pralablement lev) principalement par son
action sur les os Elle y inhibe 1 ci tivite stecdasique
stimule par la PTH ce qui entrane (du moins tempo-
rairement) une augmentation de 1 absorption de Cd^
par les os (D5) Quelques h )rm ncs ^,u n intestinales
augmentent la libration de CT ce qui tavonse 1 incor
poration osseuse du a absorbe en priode postpran
diale Cet effet ajoute a une possible influence
retardatrice de la CT sur la digestion empche toute
hypercalcmie postprandiale laquelle entranerait une
inhibition (indsirable dans cette situation) de ld libra
tion de PTH avec en consquence une augmentation de
1 excrtion rnale du a2 venant d tre absorbe La CT
agit galement au niveau rnal (D6)
Calcitnol (= 1 25 (OH), cholecalciferol) Plu
sieurs organes sont impliques dans la synthse
de cette hormone lipophile en relation troite
avec les hormones steroides (C) Au niveau de
la peau 1 action des rayons VV (soleil lampes
solaires) permet la transformation du 7 dehy
drocholesterol en calciol (= cholecalciferol =
vitamines D,) avec une tape intermdiaire
(provitamme D) Ces deux produits sont lis
dans le sang a une protine de transport de la
vitamine D pour laquelle le calciol a la plus
haute affinit et qui est donc le mieux trans
porte C est pourquoi la provitamme D reste
encore quelques temps dans la peau aprs irra
diation par les UV (stockage a court terme) Le
calcidiol (v ci dessous) et le calcitnol sont aussi
lies a la protine de transport qui est produite en
plus grande quantit durant la grossesse sous
1 influence des strognes
Quand le rayonnement UV est insuffisant le calciol
doit tre administre en complment vitamimque oral
Les besoins sont d environ 400 untes - 10 ng/J pour
les enfants la moiti pour les adultes L ergocalciferol
(= vitamine D,) provenant des plantes peut tre utilise a
la place de la vitamine D animale (les tapes suivantes
sont identiques)
Le calciol est transforme en calcidiol (= 25
OH cholecalciferol) dans le foie Dans le
plasma celui ci reprsente avec 25 u.g/1 et une
demi vie de 15 J la forme principale de stoc
kage Ce n est que dans le rein (et le cas
chant dans le placenta) qu est produite la
vritable substance active le calcitnol (= 1 25
(OH); cholecalciferol C)
La rgulation du taux plasmatique de calci
tnol s effectue aussi bien par 1 intermdiaire de
l a / a hydroxylase rnale au dernier stade de la
synthse que par la 24 hydroxylase enzyme
qui inactive le calcitnol
La PTH qui est scrte en grande quantits lors d hy
pocalcemie (D2) un dficit en phosphate et la prsence
de prolactine (lactation) qui activent la 1 a hydruxy
lase et inhibent la 24 hydroxylase favorisent la syn
thse du calcilriol Celle LI LSI diminue du fait que
(rtroaction ngative) le calcitnol (a) inhibe directe
ment la 1 a hydroxylase (b) inhibe la libration de
PTH et (c) rtablit en stimulant 1 absorption inte i
nale du a2 et du phosphate la concentration plas i a
tique en a2 et en phosphate (v ci dessous) Ces deux
ions inhibent la 1 a hydroxylase de plus le phosphate
active la 24 hydroxylase
L organe-cible le plus important du calcitnol est
1 intestin bien qu il ait galement un effet sur
les os les reins le placenta les glandes marn
maires les follicules pileux la peau et d autres
organes II se lie a son rcepteur nuclaire et
induit 1 expression de la protine de liaison du
calcium et de la a2 ATPase (p 278 36) Cer
tains effets ne sont pas de nature genomique
Normalement le calcitnol stimule 1 absorption
intestinale du a2* (D4) et la minralisation du
squelette cependant a doses excessives il pro
voque une dcalcification osseuse cet effet tant
potentialise par la PTH Dans le rein (p 178) le
placenta et les glandes mammaires le calcitriol
augmente le transport du a2 et du phosphate
Dans 1 hypocalcmie transitoire les os peuvent ser\ r
de tampon momentan pour le a ^D) mais en defin
tive le dficit en a2 est rtabli par un apport intestinal
augmente sous 1 effet du calcilriol Si par contre 1
suffisance de calcitnol est effective en raison par i
d un dficit en vitamine D lie a un apport ou a u
absorption rduits (trouble de la digestion des lipide
d un rayonnement insuffisant ou d une 1 a hydroxyl
lion rduite (insuffisance rnale) une dminralist
du squelette survient (oseomalacie rachitisme chiz
1 enfant) La raison principale est la libration exce
sive de PTH (hyperparathyroidie compensatoire)
Biosynthse des hormones
strodes
Le cholestrol est la substance de base des hor-
mones strodes (A). Il est synthtis principale-
ment dans le/oie partir de Vactyl-CoA, en
passant par des stades intermdiaires (squane,
lanovtrol, etc.), puis est transport dans les lipo-
protines vers les glandes endocrines (p. 256).
Le cholestrol peut galement tre synthtis de
novo dans la corticosurrnale, mais non dans le
placenta (p. 304). Les hormones strodes sont
stockes en faible quantit sur leur lieu de pro-
duction (corticosurrnale, ovaire, testicule, pla-
centa) ; en cas de besoin, elles doivent tre
synthtises partir de la reserve cellulaire de
cholestrol.
Le cholestrol contient 27 atomes de C.
Aprs plusieurs tapes intermdiaires, le pr-
gnnolone (21 atomes de C ; A, a), prcurseur
des hormones strodes, est form. A partir du
pregnnolone, la progestrone est synthtise
(A, b). Cette dernire n'est pas seulement une
hormone sexuelle femelle (p. 298 et ss.), mais
aussi le point de dpart de la synthse de toutes
les autres hormones strodes : 1. les hormones
de la corticosurrnale (CS) avec 21 atomes de
C (A, en jaune et orange), 2. les hormones
sexuelles mles (andrognes) avec 19 atomes de
C, dans le testicule (p. 306), dans l'ovaire et la
CS (A, en vert et bleu) et 3. d'autres hormones
sexuelles femelles (strognes ; p. 298 et ss.)
avec 18 atomes de C (A, en rouge).
Les substances de base de la synthse des hor-
mones strodes sont prsentes dans toutes les
glandes hormonales stroi'diennes. Le type d'hor-
mone et le lieu de production sont en dfinitive
fixs par 1. la prsence, ou non, de rcepteurs
aux hormones de contrle de rang suprieur
(ACTH, FSH, LH, etc.) et 2. la prdominance
d'un type d' enzyme intervenant sur la structure
molculaire des strodes dans les cellules de la
glande hormonale concerne. La corticosurr-
nale contient des 17-, 21- et 11-hydroxylases,
enzymes qui introduisent un groupement OH sur
l'atome de C correspondant (numrisation ; A, en
haut, gauche). Une hydroxylation sur l'atome
21 (A, c) rend le strode inattaquable par la 17-
hydroxylase. Ainsi, comme dans la zone glom-
ruie de la CS, seuls les minralocorticodes
(p. 182), donc la corticostrone et l'aldovtrone
(A, d et e) peuvent tre synthtiss. Si l'hydroxy-
lation a lieu d'abord sur l'atome C17 (A, f ou g)
la voie de synthse conduit d'une part aux gluco-
corticodes (surtout dans la wne faiicicule de la
CS [A, h-j-k]) et d'autre part aux 17-ctost-
rodes avec un groupement ctone sur le C17 (A,
1 et m). Les glucocorticodes et les 17-ctost-
rodes peuvent galement tre synthtiss, en
contournant la progestrone, partir du 7 7a-0fi-
prgnenolone.
Les 17-ctostrodes peuvent conduire aux
deux strognes (p. 302), strone et stradiol
soit par voie directe (A, o-p), soit par voie indi-
recte avec comme intermdiaire un androgne.
la testostrone (A, q-r-p). Certaines cellules-
cibles des andrognes (par ex. la prostate) ont
comme vntable substance active la dihydrote^-
lostrone ou 'stradiol synthtises toutes
deux partir de la testostrone (A, s ou r, res-
pectivement).
Les 17-ctostrodes sont synthtiss dans les gonades
(testicules, ovaires) et dans la CS TIs apparaissent aussi
dans l'unne, ce qui permet de les utiliser dans le es u
la msopyrone (mlhopyrapone) pour dtecter la
rserve d'ACTH : normalement la scrtion d'ACTH se
trouve sous le contrle (rtroaction) des glucocorti
coides (p 296). La mtopyrone inhibant la 11-hydrox^
lase (A, d et j), l'inhibition portant sur la stimulation de
l'ACTH est leve et la formation des 17-ctostrodes
se trouve augmente. Si ce n'est pas le cas (malgr une
CS saine), il faut conclure une modification patholo
gique de la libration d'ACTH
La dgradation des hormones strodes se fait
essentiellement dans le foie. Elles y sont gnra-
lement conjugues des wlfates ou des acides
gucuromques et ensuite excrtes par la bile ou
l'unne (p. 160 et 250). La forme principale d'ex-
crtion des strognes est Vstriol, celle des
progestatifs (progestrone, 17a-OH progest-
rone) est le pregnandiol. Son dosage dans les
urines peut servir de test de grossesse (p. 304)
Une augmentation du taux des strognes chez
l'homme (valeurs normales, v. tableau p. 302).
par ex. la suite d'une diminution de la dgrada-
tion des strognes (troubles hpatiques), pro-
voque notamment une hypertrophie des glandes
mammaires (gyncomastie).
Cortkosurrnale : glucocorticodes
La zone glomrule (Al) de la corticosurrnale
(CS) produit les minralocorticodes : aldost-
rone, corticostrone et 11-dsoxycorticostrone
(p. 182 et 294). La wnefasc-K nie (A2) synth-
tise surtout les gucocorticosdes '. le cortisol
(hydrocortisone) et (en moindre quantit) la
cortisone (p. 294). La zone rticule (A3) est la
source principale des andrognes de la CS qui,
avec par ex. la dhydropiandrostrone, comme
substance de base des hormones sexuelles, sont
exports vers d'autres tissus (p. 304).
Dans le sang, le cortisol est transport sous
forme lie, surtout la transcortine (= cortisol
binding globulin = CBG), une protine spci-
fique de transport forte affinit de liaison.
Dans le cas o la conformation de la CBG se
modifie, par ex. au voisinage de zones d'inflam-
mations, le cortisol est libr.
Le CRH et VACTH sont responsables de la
rgulation de la formation et de la libration
des glucocorticodes (A4, 5; p. 270). L'ACTH
est en outre responsable du maintien de la struc-
ture de la CS et de la disponibilit des prcur-
seurs des hormones (cholestrol partir des
esters du cholestrol et nosynthse ; progest-
rone, 17a-OH progestrone; p. 256 et 294). La
scrtion d'ACTH se trouve, d'une part, stimu-
le par la CRH et l'adrnaline et, d'autre part,
contrle (par rtroaction ngative) par le corti-
sol (en partie par l'intermdiaire de la CRH, A;
p.273 A).
De plus, il existe un rythme nycthmral spontan de
la scrtion de CRH, et par consquent d'ACTH et de
cortisol. dont le maximum se situe le matin (B, valeur
moyenne) Des mesures, courts intervalles, des taux
hormonaux montrent que la scrtion d'ACTH, et donc
aussi de cortisol, se fait par pisodes toutes les 2
3 heures (B).
Les rcepteurs protiques (p. 278) des gluco-
corticodes se retrouvent pratiquement dans tous
les organes. Les effets (essentiels) des glucocor-
ticodes sont de ce fait varis. Ils agissent
notamment sur les fonctions suivantes :
1. Mtabolisme des glucides et des acides
amins (p. 283, A et p. 285, C) : le cortisol aug-
mente la concentration du glucose sanguin
(diabte strodien) en consommant des
acides amins retirs des protines. Ainsi, le cor-
tisol a une action catabolique (dgradation des
substrats, voire mme des tissus). Ceci entrane
une augmentation de l'excrtion d'ure.
2. Cur et circulation : les glucocorticodes
provoquent une augmentation de la force de
contraction cardiaque et une vasoconstriction
priphrique, ce qui, dans les deux cas, est d
une augmentation de l ' e f f e t des catcholamines
(p. 194 et 214) : effet permissif du cortisol. En
outre, le cortisol fait augmenter la production
d'adrnaline dans la mdullo-surrnale (A6) et
d'angiotensine dans le foie (p. 184).
3. Les glucocorticodes ont (surtout forte
dose) des effets anti-inflammatoires et anti-
allergiques, en inhibant la synthse des lyrn-
phokines et la libration d'histamine (p. 100) et
en bloquant les lysosomes. l'inverse, les
interleukines 1 et 2, ainsi que le TNFa augmen-
tent la scrtion de CRH, ce qui conduit, par
ex., de forts taux de cortisol lors d'infections
graves (v. ci-dessous).
4 Reins : les glucocorticodes ralentissent 1'excrtion
de Veau et maintiennent un TFG normal Ils ragissent
aussi avec les rcepteurs l'aldostrone, cependant ils
sont transforms en cortisone par une l^-h}drof.\\u -
roide-oxydordui ase dans les cellules-cibles de l'aldn
strone De ce tait, des concentrations normales de
cortisol n'agissent par sur les rcepteurs l'aldost-
rone ; cependant, forte dose, elles ont le mme effet
que l'aldostrone (p. 182).
5. Au niveau de l'estomac, les glucocorticodes rdui-
sent la protection de la muqueuse, de sorte qu'un taux
lev de glucocorticodes ainsi que le stiess aigu (v ci-
dessous) reprsentent un risque d'ulcres gastriques
(p. 242)
6. Au niveau du cerveau, en cas de fortes concentra
lions de glucocorticodes, apparaissent, non seulement
un effet sur l'hypothalamus (A), mais galement des
modifications de 'EEG et des troubles psychiques.
Le stress provoqu par le travail corporel ou
par un accablement psychique augmente la
scrtion de cortisol par l'intermdiaire d'une
libration accrue de CRH et une augmentation
du tonus sympathique (A). La plupart des effels
des glucocorticodes cits ci-dessus composent
galement cette raction de stress (mobilisation
du mtabolisme nergtique, augmentation du
travail cardiaque, etc.). De graves maladies coi-
porelles (par ex. septicmies) ou psychiques
(par ex. la dpression) maintiennent en perma-
nence un taux de cortisol trs lev (jusqu' 10
fois la valeur normale).
1 Ovogense, cycle menstruel
Le dveloppement de 1 ovocyte (ovogenese) de 1 ovo
^onie Jusqu a l \i cyle / nm ire (dans le follicule pn
mordidl) dbute dejd 1 )ngtemps avant la naissance
d ne b en plus tt que le stades correspondants de la
permatogenese (p 306) Cette phase ftale prend fin
aprs la premire sernd ne de la grossesse mettant un
terme a la formation de not voiles ovogomes Les ovo
cyles demeurent alors dans un tat de repos Jusqu a ce
que a partir du dbut de 11 maturit sexuelle tous les
28 jours un ovocyte (dans le follicule de de Graaf)
achev sa maturation pour tre fcondable
Cycle menstruel Apres le dbut de la matura-
tion sexuelle de la femme se produit une secre
tion cyclique sur 28 jours env des hormones
suivantes (Al, A2) gonadolibenne (GnRH) et
dopamine (PIH) par 1 hypothalamus follicule
tropine (FSH) luteotmpme (LH) et prolactme
(PRL) par 1 hypophyse progestrone stro
ginet (surtout 1 stradiol = E^) et inhibme par
1 ovaire De fait la GnRH contrle la libration
pulsatile de la FSH et de la LH (p 300) qui
leur tour agissent sur la production de 1 E^ et de
la progestrone Grce a la libration priodique
d hormones les fonctions sexuelles femelles
sont rgles pour ne laisser mrir chaque mois
dans 1 ovaire qu un seul ovocyte apte a tre
fconde (A4) et pour prparer les organes
sexuels de la femme a la rception de la
semence et a la nidation de 1 ovule fcond
(A5) La particularit de ce cycle menstruel est
la rptition mensuelle du saignement vaginal
menstruel ou rgles dont 1 arrive constitue
par dfinition le dbut du cycle
Les premires rgles (menarche) se situent a 1 ge de
13 ans environ chez la femme europenne A partir de
la 40 anne environ les cycles deviennent plus irregu
hers et aprs une priode de transition d une dizaine
d annes (penmenopause) on note entre 48 et 52 ans
1 arrt dfinitif des menstruations (mnopause)
La dure du cycle est de 21 a 35 jours Alors
que la seconde phase du cycle phase liiteale (=
phase secretoire ou du corps jaune) a une dure
assez rgulire d environ 14 jours la premire
phase phase folliculaire (= phase de prolifra
tion) peut varier de 7 a 21 jours L ovulation
(rupture folliculaire) spare les 2 phases (A)
Lorsque la dure du cycle varie de plus de 2 a 3 jours
1 ovulation n a certainement pas eu lieu Ces cycles
anovulatoires reprsentent jusqu a 20 % des cycles
chez les femmes en bonne sant
Durant le cycle on note ( ct des effets corpo
rels et psychiques) les modifications suivantes,
au niveau de 1 ovaire de 1 utrus et du cervi\
(A)
1" Jour : dbut du saignement menstruel
(dure de 4 a 6 jours)
1er au 14e Jour (variable v ci dessus) 1^
phase folliculaire commence le 1e jour du Siii
gnement et se prolonge jusqu a 1 ovulation
Cette phase est ncessaire au dveloppement de
la muqueuse utrine (endometre) qui se trou\ e
ainsi prpare a recevoir 1 ovocyte fconde
(A5) Durant cette phase environ 20 follicules
mrissent dans 1 ovaire sous 1 influence de la
FSH L un d eux devient dominant et secrte
des quantits croissantes d strognes (A4
p 300) Le col de l utrus (orifice du cervix) est
petit et ferme par un bouchon de mucus haute
ment visqueux
14e Jour (variable v ci dessus) la produi
tion d strognes par le follicule augmente foi
tement a partir du 12 ou 13e jour (A2) II ei
resuite une augmentation de la scrtion de LU
qui provoque 1 ovulation (Al, 4 p 300) suivie
1 a 2 jours plus tard d une lvation de la teni
perature basale (temprature corporelle prise le
matin avant le lever et a jeun) d env 05 C et
qui demeure a cette valeur jusqu a la fin du
cycle (A3) Ce sursaut de la temprature basile
sert d indicateur de 1 ovulation Au moment de
1 ovulation le mucus cervical est moins vis
queux (safilance augmente) et le col de l utrus
est lgrement ouvert ce qui rend possible le
passage des spermatozodes
14e au 28' Jour la phase luteale est caracte
nsee par le dveloppement du corps jaune (A4)
qui secrte la progestrone (A2) et par les
scrtions des glandes de la muqueuse utenne
(A5) C est au 22 jour que la muqueuse utenne
ragit le plus fortement a la progestrone c est
a dire a la priode ou la nidation survient a
condition qu une fcondation ait eu lieu Sinon
la progestrone et les strognes inhibent la
GnRH (p 300) entramant 1 involution du corps
jaune La chute rapide des taux plasmatiques
d strognes et de progestrone (A2) provoque
une constnction des artres de 1 endometre et
donc une ischmie II s ensuit une desquama
tion de la muqueuse utrine c est a dire 1 he
morragie menstruelle (A5)
Rgulation hormonale du cycle
menstruel
Chez la femme, la gonadolibrine ou GnRH
est libre toutes les 60 90 mm en puises thequales (A3) pour servir de substance de base
d'une dure de 1 min (mode pulsatil) sous l'in-
fluence de divers neurotransmetteurs, ce qui
entrane une libration galement pulsatile de
FSH et de LH par le lobe antrieur de l'hypo-
physe (LAH) Un rythme beaucoup plus rapide
ou une libration continuelle rduisent la scr-
tion de FSH et de LH, ce qui conduit a la stn-
lite Pendant le cycle menstruel, la scrtion de
ces deux hormones varie aussi de faon relative
l une par rapport a l'autre, c'est--dire que
d'autres facteurs influencent leur libration
Outre les influences du systme nerveux central
(ettets psychiques stress) qui sont vhicules par une
sn de neurotransmetteurs (par ex la noradrenalme
[NA] et le neuropeptide Y [NPY]) dans le sang du sys-
tme porte de l'hypothalamus, ce sont les hormones
ovariennes, ^tro^ene', (E^ E^, E^, v ci dessous), la
pro^fierone et 1 inhibme qui modulent la libration dfi
LH et de FSH Les hormones ovariennes ont une
influence indirecte sur la scrtion de GnRH elles
agissent sur des cellules du SNC qui via le glutamate,
la NA et le NPY stimulent les neurones scrteurs de
GnRH, ou bien les inhibent par l'intermdiaire du
GABA et des opioldes
Ds la fin de la phase lutale on note une l-
vation du taux de FSH (p 299, Al), dclen-
chant, tout au dbut de la phase folliculaire
(Al), la prolifration de la granulosa dans une
vingtaine de follicules o elle stimule les cel-
lules granuleuses a produire de l'aromatase.
Cette enzyme induit la formation des deux
strognes E et E. a partir des androgenes, tes-
tosrone et androstenedione (p 295, A, flches
r et o) qui sont synthtiss au niveau de la
thque, puis transfrs dans les cellules de la
granulosa La scrtion de LH est relativement
faible (Al, p 299, Al), mais elle induit, au
niveau des cellules thequales, l'activation d'en-
zymes intervenant dans la synthse des andro-
genes ncessaires a la formation des strognes
( 17p-hydroxysteroide-dhydrognase, C 17-
C20-lyase) Les strognes du follicule indui-
sent la densification de ses propres rcepteurs
la FSH, il en rsulte que le follicule le plus
nche en strognes atteindra la plus forte sensi-
bilit la FSH, grce a quoi, il sera slectionn
en tant que follicule dominant vers le 6e jour
(A2) A partir du milieu de la phase folliculaire
les strognes limitent la scrtion de FSH et
de LH (rtroaction ngative, avec l'aide de l'm-
hibine, A2), mais ils induisent par la suite une
augmentation des rcepteurs la LH sur les cel-
lules de la granulosa Des lors, celles-ci produi-
sent aussi de la progestrone (dbut de la
luteimsation) qui est transfre dans les cellules
afin d'augmenter la synthse des androgenes
(p 295, A, flches/et /)
Les strognes et l'mhibme freinent de plus en plus Id
scrtion de FSH, ce qui fait diminuer la production
d'strogenes dans les autres follicules En consi
quence, les androgenes s'y accumulent ce qui entrane
1 apoptose de ces follicules non slectionns
Durant la phase folliculaire tardive (A3), les
scretioni de LH et de FSH augmentent regulii
rement, ce qui lev fortement leur concentra
tion plasmatique Le pic de FSH (13 Jour en\ )
provoque la /" division meiotique de l'ovocytc.
Les strognes augmentent (via l'hypothala-
mus) la scrtion de LH ainsi la production
d'androgene donc d'strogenes est accrue
(rtroaction positive), de sorte que le taux de
LH atteint rapidement son maximum pic de
LH au 14e jour (A3) Environ 10 h plus tard, le
follicule se rompt et l'ovocyte est libr ovula-
tion En l'absence de cette brusque monte de
LH, ou si celle-ci est trop faible, l'ovulation n'a
pas lieu, et, de ce fait, il ne peut y avoir de gros
sesse
Phase lutale (A4) La LH, la FSH et les
strognes transforment le follicule en corps
jaune qui, des lors, produit l'hormone gestative,
la progestrone, en quantit fortement crois-
sante Durant cette phase lutale qui dbute
alors (A), les strognes et la progestrone
inhibent la scrtion de FSH et de LH (en pai-
tie, via l'inhibition indirecte de GnRH, v ci-
dessus) dont le taux plasmatique chute
rapidement Cette rtroaction, des lors ngatin
entrane une forte diminution des concentrations
plasmatiques d'strogenes et de progestrone
en fin de cycle (vers le 26e J), ce qui provoque le
saignement menstruel (p 299, A2) Peu avant,
la scrtion de FSH se remet dj augmenter
(A4)
Lorsque, des le dbut de la 1" moiti du cycle, on
administre conjointement des strognes et des proges
tatifs l'ovulation n'a pas lieu La plupart des inhibi-
teurs de l'ovulation (pilule) reposent sur ce principe
j strognes Effets extragnitaux des E. Lors de )a
pubert, les E stimulent le dveloppement des
Les strognes (E) sont des hormones strodes seins, les modifications vaginales, la distribu
18 atomes de C et sont essentiellement forms tion de la graisse sous-cutane et (conjointe-
partir du 17-ctostrode androstnedione, en ment avec les andrognes) la pilosit pubienne
partie via la testostrone (p. 295, A). Les lieux et axillaire. De plus, les E augmentent la coa-
de synthse sont l'ovaire (cellules de la granu- gulabilit du sa/ig, ce qui, par ex., accrot le
losa et de la thque), le placenta (p. 304), la risque de thronbose lors de la prise de
< orticosurrnale et les cellules interstitielles de pilule. Ils entranent galement une rtention
Levdig des testicules (p. 306). Dans quelques d'eau et de sel aussi bien au niveau rnal que
cellules-cibles de la testostrone, celle-ci est local. Localemeit, ceci peut provoquer des
transforme en stradiol pour y accomplir ses dmes, effet qu a t utilis pour drider la
effets en tant que tel. peau l'aide de cosmtiques contenant des
ct de l'stradiol (E ), strogne le plus E. Les E freinent la croissance en longueur des
important, Ystrone (E,) et Ystriol (E,) ont os, acclrent la soudure piphysaire (che?
galement une activit biologique, mais plus l'homme aussi) et stimulent l'activit des
faible (effets relatifs E; : E| : E, = 10:5:1). Les E ostoblastes. De ce fait, la carence en E aprs la
(et la testostrone) sont transports dans le mnopause entrane une rsorption osseuse
sang, principalement lis une globuline spci- (ostoporose). Les E rduisent aussi la concen-
fique (sex-hormon binding globulin = SHBG). tration des LDL e; augmentent celles des VLDL
Le principal produit de dgradation de E, est E,. et des HDL (p. 254 et s.), ce qui pourrait expli-
Administr oralement, E^ est pratiquement quer que l'athrosclrose soit plus rare chez la
sans effet, car il est en grande partie limin du femme que chez l'homme. Les E rendent la
sang ds le premier passage dans le foie. De ce peau plus mince et plus souple, rduisent l'ac-
fait, les strognes actifs par voie orale doi- tivit des glandes sbaces et augmentent le
'i vent avoir une autre constitution chimique. dpt de graisse sous-cutan. Finalement, les E
Effets. Les E jouent un rle important dans influent sur de nombreuses fonctions du SNC
le dveloppement des caractres sexuels comme le comportement sexuel et social, la
femelles, nanmoins dans une moindre mesure reactivit psychique, etc.
que les andrognes chez le mle (p. 306). Une
action optimale de la progestrone ne peut sou-
vent s'exercer qu'aprs une prparation par les
strognes (sur l'utrus par ex.). D'autres
actions importantes des E sont :
Durant le cycle menstruel (p. 298 et tabl.)
les E stimulent la maturation du follicule dans
l'ovaire. Au niveau de l'utrus, les E stimulent
la prolifration de la muqueuse utrine et aug-
mentent les contractions du muscle utrin. Dans
le vagin, les E provoquent un paississemerit de
la muqueuse et une augmentation de la desqua-
mation des cellules pithliales riches en glyco-
gne. Le glycogne permet une plus grande
production d'acide lactique par les bacilles de
Doderlein, ce qui diminue le pH du vagin jus-
qu' 3,5-5,5 et attnue les risques d'infection.
Au niveau du col, l'orifice utrin constitue, avec
le bouchon cervical, une barrire importante
pour la pntration des spermatozodes dans
l'utrus. Les E modifient la consistance de la
glaire afin de favoriser la migration des sperma-
tozodes et leur survie en priode d'ovulation.
Dans le processus de fcondation, les E pr-
parent les spermatozodes (dans l'organisme
femelle) la pntration dans la membrane de
l'ovocyte (capacitation) et rglent la vitesse de
cheminement de l'ovocyte travers l'oviducte.
progestrone
, i()ormone progestative la plus active, et de
beaucoup, est la progestrone (P). C'est une
hormone strode 21 atomes de C, forme
nartir du cholestrol via le prgnnolone
(o. 295). Les lieux de formation sont le corps
. ' f i e , le follicule, le placenta (p. 304) et,
'comme chez l'homme, la corticosurrnale. Elle
est transporte dans le sang (comme le corti-
sol) principalement lie la globuline de liaison
du cortisol (CBP = transcortine). Comme Ey
elle est dj en grande partie dtruite ds le pre-
mier passage dans le foie, de sorte que la P
administre oralement est pratiquement ineffi-
cace. Le principal produit de sa dgradation est
le prgnandiol.
Effets. Le rle principal de la P est prpa-
rer le tractus gnital de la femme l'implanta-
tion et au dveloppement de l'uf fcond
et au maintien de la grossesse (v. tabl.). Les
effets de la P et des E sont souvent antago-
nistes, toutefois une influence prliminaire
(par ex. l'induction de la multiplication des
rcepteurs la P durant la phase folliculaire)
ou simultane des E est ncessaire de nom-
breuses actions de la P (dveloppement mam-
maire par ex.).
L'utrus est l'organe cible le plus important
de la P. Aprs une action prliminaire des E, la P
stimule la croissance du muscle utrin (myo-
mtre) ; elle provoque dans la muqueuse utrine
(endomtre) prpare par les E, une transforma-
tion glandulaire (p. 298) et en modifie l'approvi-
sionnement vasculaire et la teneur en glycogne :
passage d'un endomtre prolifratif un endo-
mtre scrtoire (maximum vers le 22e jour du
cycle). ce moment, la P joue aussi un rle
important dans la nidation ventuelle d'un uf
fcond. La P rduit, en outre, l'activit du myo-
mtre, ce qui est important pendant la grossesse.
Au niveau du col, la P rtrcit l'orifice utrin et
modifie la consistance du bouchon cervical de
sorte que les spermatozodes ne puissent plus le
traverser.
Pendant la phase lutale, la P inhibe la libration de
LH. Des progestatifs proches de la progestrone, admi-
nistrs, durant la phase folliculaire, ont un effet inhibi-
teur sur l'ovulation, ce qui, joint celui de la
capacitation des spermatozodes (p. 302) et l'action
sur le col (v. ci-dessus), leur confre un rle contracep-
tif ( mini-pilule ).
Au niveau du SNC, des doses leves de P
ont un effet anesthsique (d au produit de
dgradation, le prgnnolone). La P favorise la
prdisposition aux crises d'pilepsie, elle a
une action thermogne entranant une aug-
mentation de la temprature basale (p. 298) et
elle est probablement responsable des troubles
comportementaux et de l'tat dpressif prc-
dant le saignement menstruel, ou en fin de
grossesse.
Au niveau du rein, la P inhibe lgrement
l'action de l'aldostrone, ce qui a pour effet
d'augmenter l'limination de NaCl.
Prolactine, ocytocine
La scrtion de prolactine (PRL) est inhibe par
la prolactostatine (PIH, identique la dopa-
mine) et stimule par la thyrolibrine (TRH)
(p. 270). Chez l'homme et la femme, la PRL
augmente la libration de PIH par l'hypothala-
mus (rtroaction ngative). Au contraire, E, et P
inhibent la scrtion de PIH (indirectement, par
un mdiateur, comme pour la GnRH. v. ci-des-
sus), de sorte que la scrtion de PRL augmente,
en particulier au cours de la 2e partie du cycle et
durant la grossesse. Chez la femme, la PRL pro-
voque (conjointement avec les E, la P, les gluco-
corticodes, l'insuline) le dveloppement de la
poitrine durant la grossesse et, ensuite, la lacto-
gense (formation du lait). Durant l'allaitement,
la succion du mamelon maternel dclenche une
scrtion particulirement forte de PRL :
rflexe de lactation. Simultanment, la scr-
tion d'ocytocine est accrue, ce qui est ncessaire
l'jection du lait; d'autre part, elle stimule et
renforce les contractions utrines lors de la par-
turition. V arrt de l'allaitement rduit le taux
de PRL et laisse rapidement se tarir la produc-
tion de lait.
Hyperprolactinmie. Le stress et certains mdica-
ments inhibent ta scrtion de la PIH et augmentent de
fait celle de PRL. Une hyperprolactinmie peut, entre
autres, tre provoque par une hypothyrodie, au cours
de laquelle l'lvation du taux de TRH stimule la lib-
ration de la PRL- Chez les femmes, une hyperprolacti-
nmie provoque une formation de lait (indpendante de
la grossesse ; galactorrhe) et une absence d'ovulation.
Ceci constitue un moyen de contraception chez de
nombreux peuples primitifs dans la mesure o les
mres allaitent pendant de longues annes (v. ci- des-
sus) et sont donc en principe striles pendant cette
priode.
Rgulation hormonale de la
grossesse et de l'accouchement
A cote d autres fonctions (p 220) le placenta
couvre une grande partie des besoins hormo-
naux pendant la grossesse Les hormones de
1 ovaire maternel sont galement ncessaires,
surtout a son dbut (A)
Hormones placentaires. Le placenta produit
les hormones suivantes HCG (human chono
nu, gonadotropin) corticolibenne (CRH)
a srogenes (E) progestrone (P) HPL POMC
(p 280) etc La HCG contrle le 1er tiers de la
grossesse (priode de trois mois aprs les der-
nires rgles) alors que 1 HPL et les E contrles
par la CRH n augmentent fortement chez la
mre que durant le 3 tiers (B) Les hormones
placentaires parviennent aussi bien dans 1 orga-
nisme maternel que dans celui du ftus Les
liens troits qui existent entre la formation
d hormones chez la mre le ftus et le placenta
(A) ont conduit a la notion d unit ftoplacen-
taire
Les rles de la HCG sont (a) de stimuler la
production de DHEA de DHEA S et d autres
steroides dans la CS ftale (v ci dessous) (b)
d inhiber la formation des follicules dans
l'ovaire maternel (et comme la LH auparavant)
et, (c) de maintenir la production de P et E par
le corps jaune (Al) A partir de la 6e semaine de
grossesse ceci n est plus ncessaire car le pla-
centa produit suffisamment de P et de E
La plupart des tests de grossesse sont bases sur la
dtection de HCG an^ 1 urine (des les 6e 8 jours aprs
la fcondation) Du tait que les taux de scrtion de E
et P augmentent fortement pendant la grossesse (tabi
p 302) ces hormones et leurs produits de dgradation
(striol et pregnandiol) sont excrtes dans 1 urine des
femmes enceintes Ceci peut tre galement utilise pour
le diagnostic de grossesse
Pour la production des hormones steroides P
et E le placenta est contrairement aux autres
glandes endocrines dpendant de 1 approvi
sionnement en prcurseurs correspondants
(cholestrol et androgenes p 294) venant des
corticosurrenales maternelles et ftales (CS,
A2) (Chez le ftus cet organe comporte deux
zones ftale et adulte [ZF ZA] et est momen-
tanment plus important que le rein ') Ainsi le
placenta capte le cholestrol et le pregnenolone
pour faire de la P La P retourne notamment,
dans la CS ftale ou elle est transforme (dans
la ZF) en deh)droepiandrosterone (DHEA) et
en son sulfate (DHEA S) Tous deux sont trans-
formes dans le placenta en E Dans le testicule
du ftus mate la P est transforme en testoste
rone.
Le taux d HPL (human placenta lactogen = HCS
human chonomc somatolm immo]tropin) crot cie
faon continue pendant la grc sesse Comme la prolac
tme (p 303) HPL peut stnnulei le dveloppement dis
glandes mammaires et la pu duction de lait et comme
STH (p 280) influencer la croissdnce et le dveloppe
ment en gnral L un des rles importants de HPL
semble tre 1 augmentation de /a glycmie che f a
mre
La corticolibenne CRH forme dans le pla
centa joue un rle cl dans la rgulation hor-
monale de la naissance A partir de la 12'
semaine de grossesse sa concentration dans le
sang maternel augmente exponentiellement a
savoir plus rapidement avant une naissance pie
maturee et plus lentement avant une naissance
retarde qu avant une naissance a terme c est
a dire que la vitesse d iumentation de la pro
duction de CRH placentaire dtermine la dure
de la grossesse La CRH stimule (a) la scrtion
d ACTH par 1 hypophyse ftale ce qui accrot
la formation de cortisol dans la CS (ZA) ftale
qui stimule la scrtion de CRH (rtroaction
positive) et par ailleurs acclre la maturation
des poumons et (b) la production de DHEA et
de DHEA S dans la CS (ZF) ftale dont le pla
centa synthtise principalement des strognes
(E) (v ci dessus)
La concentration des E maternels crot forte
ment en fin de grossesse et de ce fait s oppose
au maintien de la grossesse par la P Les E
induisent 1 expression de rcepteurs a i OCMH
cme (p 303) d a adrenorecepteurs (p 84) et de
gap Junctions (p 16 et s ) au niveau du muscle
utrin Par ailleurs les cellules utrines sont
depolansee'i Toutes ces reactions augmcnti it
l excitabilit de l utrus De plus la production
de PG est accrue Celles ci activent des colla L
nases qui ramollissent le collagene rigide d ins
le col Les tensorecepteurs de 1 utrus repondint
a la croissance et aux mouvements du ftus p ir
1 envoi de signaux nerveux a 1 hypothalamus
entranant une libration accrue d ocytocinc q 11
reviendra renforcer les contractions utrines
(rtroaction positive) Les gap Junctions pei
mettent a 1 excitation spontane des cellules du
pacemaker du fundus de se propager de faon
homogne dans le myomtre tout entier (a
env 2 cm/s) (p 70)
Andrognes, fonction testiculaire
Les andrognes (hormones sexuelles mles)
sont des hormones stroides a 19 atomes de
C On compte parmi eux la estostrone (T), la
5ri-dihydrote.stostrone (DHT) et des 17-ito-
steroides (DHEA, etc , p 294) de moindre
action andrognique Chez l'homme, 95 % de la
T sont scrts dans le testicule (A2) et 5%
dans la corticosurrnale (CS, Al), chez la
femme, elle est scrte dans l'ovaire et la CS.
Les concentrations plasmatiques sont env. 15
lois plus importantes chez l'homme que chez la
femme, mais dclinent avec l'ge Comme les
autres stroides, la T est lie pour 98 % des
protines (l'albumine et la SHBG = sex hor-
mone bmding globulin, A2) dans le sang
Le testicule produit galement de petites quantits de
DHT et d'stradiol (E^) De plus importantes quanti-
ts de DHT (via une 5ct reductase) aussi bien que de E^
(via l'aromatase) sont formes a partir de la T, dans les
cellules-cibles de celle ci, puis en partie libres dans
le plasma La DHT et la T se fixent sur les mmes
rcepteurs intracellulaires L'E, joue galement un rle
chez l'homme elle agit par ex sur la soudure eprphy-
saire, dans la prparation de l'jaculat, sur l'hypophyse
et l'hypothalamus
La rgulation de la production de T s'effectue
par la LH dont l'hormone de contrle est la
GnRH qui, comme chez la femme, est libre
par -coups (toutes les 1,5 2 h) La LH stimule
la scrtion de T dans les cellules interstitielles
de Le^dig du testicule (A2) La T et l'E_, inhi-
bent la scrtion de LH et de GnRH (rtroaction
ngative)
La FSH galement libre par l'interm-
diaire de la GnRH, stimule la scrtion d'inhi-
bine dans les cellules de soutien de Sertoli du
testicule (A3) et y induit l'expression de la
protine de liaison des andrognes {androgen
bindmg protein = ABP) dont la prsence condi-
tionne l'action de la T sur la spermatogenese (v.
ci-dessous) En outre, la FSH induit les rcep-
teurs LH des cellules de Leydig La scrtion
de FSH est inhibe par la T, la DHT, l'E^ et l'in-
hibme (rtroaction ngative, A) et stimule par
Vactivine dont le rle physiologique reste lu-
cider
Outre le rle important de la testostrone
dans la diffrenciation sexuelle mle, la sperma-
togense, ainsi que la croissance des organes
gnitaux, de la prostate et des vsicules smi-
nales (v ci-dessous), elle contrle le dveloppe-
ment des caractres sexuels secondaires mles :
pilosit, aspect physique, volume du larynx
(mue de la voix), activit des glandes sbaces
(acn), etc. De plus, une scrtion suffisante de
T est ncessaire une libido normale (pulsion
sexuelle), l'aptitude procrer (poteniia
generandi) et 1'aptitude s'accoupler (poten
tia coeundi) de l'homme La T stimule aussi
Vhmatopoiese et a une action anabolisante
(sur les tissus), ce qui se traduit normalement
par un fort dveloppement musculaire che?
l'homme Au niveau du SNC, la T a de plus une
influence sur certains comportements, comme
l'agressivit, etc
Dveloppement et diffrenciation sexuels Apres ta
dtermination du sexe gntique (chromosomique} (B|
se dveloppent les gonades spcifiques au sexe
(glandes germinales) dans lesquelles vont migrer lis
cellules germmales {spermaogomes, v ci-dessous) Le
dveloppement et la ditteienciation somatiques ulk
rieurs se font en 1 absence de T dans le sens d'une
fminisation (C) La T est ncessaire au dveloppement
mle dans ces deux tapes (C) et, pour d'autres tapes
(par ex la descente des testicules dans le scrotum), un
facteur supplmentaire est requis (CGRP ' = calcitonin
gene-related peptide) Une surproduction d'androgenes
ou une administration artificielle (anabolisant!,) peut
entramer une masculinisation ( mlisalon) de l'orga
msme fminin (C)
Fonction testiculaire. Dans le testicule, en plus
des aspects fonctionnels dj dcrits, se droule
la formation, en plusieurs tapes (vpermatoge-
nse), des cellules germinales mles (spermato
wides), durant laquelle le testicule est aussi
soumis l'action de la T (A3) La spermatoge-
nse a lieu dans les canalicues testiculaires
(tubes sminifres, longueur totale env 300 m ')
dont l'pithlium germinatif est constitu des
cellules de soutien de Sertoli et des cellules ger-
minales Les tubes sminifres sont spars du
reste du tissu testiculaire par la barrire
hmato-testiculaire La T, ncessaire la matu-
ration des spermatozodes et la prparation de
l'jaculat ultrieur (p. 308) ne peut franchir
cette barrire que sous forme lie VABP
Spermatogense (B) Les spermatogomes (cellules
germinales primaires) qui se sont dveloppes jusqu'
la pubert, subissent une 1^ division mitotique L'une
des cellules tilles est conserve (contrairement a l'ovo
gense, p 298) pendant toute la vie comme rserve de
la ligne germmale, l'autre se divise plusieurs fois poui
se transformer en spermatocyes de 1er ordre La 1
division miotique donne naissance a deux spermato
cyes de 2 ordre qui lors de la miose I I se divisent
chacun en 2 spermaides, ces dernires se diffrenciant
finalement en spermatozodes A partir de la Ve dm
sion miotique les cellules ne possdent plus qu'un
nombre haplode de chromosomes
Rflexes sexuels, copulation,
fcondation
Rflexes sexuels chez l'homme (Al) Des
influx manant des rcepteurs tactiles cutans
des organes gnitaux (surtout du gland du pnis)
ou d'autres plages cutanes (wnes rogenes-a)
se dirigent vers le centre ereceur au niveau de
la moelle sacre (S2-S4) o ils sont commuts
sur les neurones parasympathiques efferents des
nerfs pelvici splanchmci (autrefois n erecteurs)
qui provoquent l'excitation sexuelle (rection).
Des influences corticales inhibitnces et stimula-
tnces, induites par des impressions sensitives,
l'imagination et divers facteurs psychiques sont
dterminantes dans le droulement de ce rflexe
d'rection Les influx efferents de ce rflexe
provoquent dans les corps rectiles du pnis (par
le N0, p 278) une dilatation des branches
(artres hlicines) de l'a profonde du pnis,
accompagne d'un ralentissement de la sortie du
sang II en rsulte une pression extrme (env.
1000 mmHg) dans les corps caverneux, ce qui
grossit et raidit le pnis rection Ds que l'ex-
citation dpasse un seuil critique, le centre }a-
culateur, situe dans la moelle dorsale (L2-L3),
est active (A2) Les influx sympathiques effe-
rents provoquent alors le dversement d'une
partie de la scrtion de la prostate (tout juste
avant l'jaculation) et l'mission du sperme,
du canal dfrent dans l'urtre postrieur Ceci
provoque, par voie rflexe, l'jaculation du
sperme, accompagne de l'orgasme qui consti-
tue une excitation sexuelle maximale se repercu-
tant a tout l'organisme (augmentation des
frquences respiratoire et cardiaque, de la pres-
sion artrielle, transpiration, lvation du tonus
musculaire) Lors de l'jaculation, le sphincter
interne de la vessie se contracte et ferme celle-
ci, les contractions rythmiques du canal df-
rent, des vsicules sminales ainsi que des
muscles buibo- et ischiocavemeux expulsent le
liquide sminal l'extrieur de l'urtre
L'jaculat (2 6 ml) contient 35 200 millions de sper-
matozodes/ml, qui sont mlanges au plasma sminal,
lequel renferme notamment des prostaglandmes
(venant de la prostate) celles ci favorisent la contrac-
tion utrine Lorsque, lors de la copulation (acte
sexuel) l'ejaculat parvient dans le vagin, l'alcalinit du
plasma sminal y augmente le pH, ce qui est essentiel
pour la motilite des spermatozodes qui doivent encore
parvenir dans la trompe utrine pour fconder l'ovule
(pour cela il suffit d un seul spermatozode ')
Rflexes sexuels chez la femme (A2) Les
mmes stimuli que chez l'homme (v ci-dessus)
provoquent, lors de la phase d'rection, l'engor-
gement des tissus rectiles du vestibule vaginal
et du clitoris par le sang, entranant l'activit
scrtoire des glandes des petites lvres vul-
vaires et une transsudation sreuse vaginale, ce
qui augmente les capacits lubrifiantes On note
aussi une rection des mamelons Lorsque la
stimulation est soutenue, les influx affrents
parviennent aux centres mdullaires dont les
effrences sympathiques engendrent lors de la
phase orgasmique (climatre) des contractions
rythmiques de la paroi vaginale (plate-forme
orgasmique), un allongement et un largisse-
ment du vagin et une rectitude de l'utrus Ceci
fait de la place pour l'jaculat et, simultan-
ment, l'orifice utrin s'ouvre et reste ouvert
pendant 1/2 h env Des contractions utrines se
dclenchent peu aprs l'orgasme (vraisembla-
blement par de l'ocytocme locale) Bien que les
ractions de l'organisme soient similaires a
celles de l'homme (v ci-dessus), la phase orgas-
mique est beaucoup plus variable chez la
femme Chez la femme, la conception est pos-
sible sans rection ni orgasme
Fcondation. L association entre le spermatozode et
l'ovocyte a lieu normalement dans l'ampoule de la
trompe uenne, que n'atteignent que lO^lO^des \ff~W
spermatozodes de 1 ejaculat Durant ce trajet (ascen-
sion des spermatozodes) ils doivent traverser le
mucus cervical celui ci constitue un rservoir de spLr
matozodes durant plusieurs jours Les 5 h env pendant
lesquelles les spermatozodes nagent jusqu' l'ampoule
sont ncessaires a leur capacitation (p 302) Lors de la
raction acrosomiale des rcepteurs spcifiques de
liaison des spermatozodes d l'ovocyte sont exposes et
l'acrosme, enzyme proteolytique ncessaire a la pne
tration du spermatozode dans la corona radiaa de
1 ovocyte est active
Apres 1 ovulation (p 298 et ss ), l'ovocyte parvient
dans la cavit abdominale d'ou il est capte dans un
tube Lors de ld rencontre entre ovule et spermatozode
(favorise par chimiotactisme) ce dernier se fixe sur ILS
rcepteurs de la zone pellucide de l'ovocyte et penclie
dans celui ci les membranes des deux cellules fu',ion
nent A ce moment se parachev la 2e division meio
tique ainsi donc que la f e c ondaton La pntration
d'autres spermatozodes est empche par des modih
cations proteolytiques rapides des rcepteurs de 1 oui
cyte (raction zonale) La fcondation a gnralement
lieu le 1er jour aprs la copulation et n est possible que
Jusqu' 24 h aprs l'ovulauon
 Structure du systme nerveux
central
Le systme nerveux central (SNC) comprend le
cerveau et la moelle pinire. Cette dernire est
divise en segments en rapport avec les ver-
tbres, mais elle est plus courte que la colonne
vertbrale (A). Cependant, les nerfs spinaux ne
quittent le canal mdullaire qu' la hauteur de la
vertbre correspondante. Le nerf spinal est
form de fibres affrentes qui vont de la racine
postrieure de la moelle vers le SNC et de fibres
effrentes qui vont de la racine antrieure vers
la priphrie. Lin ner/est donc un faisceau de
fibres nerveuses (p. 42) ayant des fonctions et
des directions en partie diffrentes.
En coupe transversale, la moelle pinire
(A) prsente une partie sombre, en forme de
papillon, la substance grise. Dans ses cornes
antrieures, elle renferme principalement les
corps cellulaires des voies effrentes (essentiel-
lement vers les muscles : motoneurones) et,
dans ses cornes postrieures, les corps cellu-
laires des interneurones (neurones interm-
diaires du SNC) Les corps cellulaires des fibres
affrentes se trouvent hors de la moelle pi-
nire, dans le ganglion spinal. L'autre partie de
la moelle pinire est forme de substance
blanche qui contient surtout les axones des
voies ascendantes et descendantes.
Le cerveau prolonge la moelle pinire : il
comprend le bulbe rachidien (D7), \epont (D6),
le msencphale (05), le cervelet (E), le dienc-
phale et le tlencphale (E). Le bulbe, le pont et
le msencphale forment le tronc crbral, qui
globalement est structure comme la moelle pi-
nire et contient les corps cellulaires des nerfs
crniens (noyaux, nucli) et les neurones de la
rgulation respiratoire (p. 132) et circulatoire
(p. 212 et ss.). Le cervelet est particulirement
important en ce qui concerne la motricit du
corps (p. 326 et ss.).
Le thalamus (C6), formation du dienc-
phale, constitue un relais important pour toutes
les fibres affrentes (de la peau, des yeux, des
oreilles etc., mais aussi des autres parties du
cerveau), ^'hypothalamus (C9) appartient aussi
au diencphale; sige des centres vgtatifs
(p. 330) il joue un rle essentiel dans l'activit
endocrine (p. 266 et ss.) de Vhypophyse qui lui
est proche (D4).
Le tlencphale est form de noyaux et
d'corce crbrale. En ce qui concerne les
noyaux, on peut citer les ganglions de la base
importants pour la motricit, le noyau caud
(C5), leputamen (C7), \epallldum (C8) et aussi
en partie les amygdales crbelleuses (C10).
Celles-ci appartiennent, avec d'autres parti
du cerveau (par ex. le gyrus cingulaire; D2) a,
systme limbique (p. 330). Le cortex, pan-
externe du tlencphale, est divis en quatre par
ties (lobes), spars par des rides (sillons), pa
ex. le sillon central (Dl, E) et le sillon latral
(C3, E). Selon la classification histologique de
Brodmann, le cortex est divis en champs ou
aires (E, chiffres), dont la plupart se diffren-
cient par leur fonction (E). Les deux moitis du
tlencphale sont troitement lies par le mrps
calleux (Cl et D3). Le cortex est responsable de
toutes les activits conscientes et de nombreuses
activits inconscientes, il est le centre d'inte"ra-
tion de toutes les sensations conscientes et le
sige de la mmoire.
Liquide cphalorachidien (LCR)
Les cavits internes (ventricules) du cer\eau
renferment un liquide (liquide cphalorachi-
dien) qui baigne aussi les espaces priphriques
du SNC. Les deux ventricules latraux (B, C2)
sont relis aux IIIe et IVe ventricules et au canal
central de la moelle pinire (B). Les plexus
chorodes (B, C4) produisent environ 650 ml de
LCR par jour lequel est rabsorb au niveau des
villosits arachnoidiennes (schma B). Les
changes de substances entre le sang et le LCR
ou le cerveau sont plus ou moins inhibs sauf
pour le COy l'O et l'H 0 (barrire hmato-
encphalique ou barrire hmoliquidienne) Les
organes circonventrU ulaires (OCV ; p. 280)
constituent toutefois une exception. Certaines
substances comme le glucose et les acides ami-
ns sont vhicules selon des mcanismes de
transport particuliers, d'autres, comme les pio-
tines, ne peuvent pas passer la barrire hmato-
encphalique ; ceci doit tre pris en compte lors
de l'administration de mdicaments (accessihi-
lit liquidienne). Si le LCR ne peut s'coulei. le
cerveau se trouve comprim ce qui est l'ori-
gine de l'hydrocphalie (chez les enfants).
^
Perceptions et traitement des
stimulations
Au moyen des sens, nous captons de trs
nombreuses informations (10" bits/s) de 1 envi-
ronnement dont une faible partie seulement
(10' - 102 bits/s) nous devient consciente le reste
est traite par notre inconscient ou pas traite du
tout Inversement nous fournissons des informa-
tions ( 107 bits/s) a 1 environnement (A) grce a la
parole et aux mouvement1', {mimique t )
Le bit (en anglais binary digit) est une unit de mesure
qui dfinit le ( ontenu en informations (8 bits = 1 byte)
le bit/s est aussi une unit qui dfinit un flux d informa
lions La page d un livre quivaut a environ 1000 bits
Une image tlvise transmet plus de 10*' bits/s
Les stimulations sont transmises a 1 organisme
sous la forme de diffrente types d nergie
(lectromagntique pour les stimulations
visuelles mcanique pour les stimulations tac-
liles etc ) pour celles ci il existe des rcep-
teurs spcifiques groupes en organes des sens
(par ex yeux oreilles) ou disperses a la surface
du corps (rcepteurs cutans) ou a 1 intrieur
de 1 organisme (osmorecepteurs) (Dans cet
ouvrage pour minimiser les ambiguts nous
utiliserons le mot rcepteur pour les protines
de liaisons par ex aux hormones mais pas pour
les organes des sens ) Par opposition chaque
type de cellule sensorielle est spcialise pour
enregistrer un stimulus propre qui lui est
adapte amenant ainsi une impression senso-
rielle spcifique (modalit des sens par ex le
son) dans beaucoup de cas diffrentes qualits
peuvent tre perues a partir d une seule moda-
lit (par ex le niveau et la frquence d un son)
Perceptions des stimulations (B) La stimu-
lation modifie les proprits de la membrane de
la cellule rceptrice (transduction) ce qui
entrane la formation d un potentiel de rcep-
teur (potentiel gnrateur ou potentiel rcep-
teur) qui peut tre depolansant (le plus souvent)
ou hyperpolansant (par ex les rcepteurs senso-
riels de la rtine) Plu': la stimulation est forte
plus le potentiel rcepteur est ample (Cl) Si
l'amplitude de ce potentiel atteint un certain
seuil (Bl) il se cre un potentiel d action (PA,
Bl et p 46 et s ) qui sera propage par la fibre
nerveuse il y a transformation du stimulus
Plus la stimulation est forte et donc plus le
potentiel rcepteur est ample plus le nombre de
PA vhicules par le nerf est grand (C2)
S il existe entre le capteur et Id fibre nerveuse aire
rente une synapse on parle de cellule ,cn^iti\e ^econ
daire (par ex cellules gustatives et auditives) alors
qu un capteur et ses fibres affrentes proprement dites
constituent une cellule ',insit\e primaire (parex cel-
lules olfactives nocicepteurs)
Codage du signal. L information primaire est
code sous forme de frquence de PA (impu)
sions/s) La frquence de ceux ci est proportion
nelle a 1 intensit du stimulus (recepe n^
proportionnels) ou a sa variation {recepteuis <j;f
ferentiels) ou aux deux simultanment (reun
leurs a sensibilit diffrentielle et proportionne //< )
(v parex p 114) A la synapse suivante 1 inlor
mation transmise sera a nouveau dei ode c plus la
frquence du potentiel reu sera ele\ ee plus la
quantit de mdiateur libre dans 1 espace synap
tique sera importante et plus le potentiel posls\
naptique excitateur (PPSE p 50 et ss ) sera
lev Si ce potentiel atteint a nouveau le seuil
(B2) un nouveau potentiel (PAs) sera gnre
Le codage sous forme de frquence prsente 1 avan
tage de transmettre plus efficacement le signal que si
celui ci tait transmis au moyen de 1 amplitude du
potentiel sur de longues distances Qusqu a plus d un
mtre chez 1 homme) 1 amplitude du potentiel sciait
beaucoup plus facilement modifie (d ou un signal
erron) que ne 1 est la frquence du PA D autre p irt
au niveau de la synapse le signal est amplitie ou allai
bli (par d autres neurones) C est pourquoi 1 amplitude
du potentiel se prte mieux a cette dernire modulation
du codage de 1 information
Les afferences inhibitnces ou excitatrices au
niveau des synapses servent par ex a contraster
une information pendant son trajet vers le SNC
(D et p 354) Pour cela les informations vehicu
lees par les fibres voisines sont attnues c est
I inhibition latrale
Objectivement la transformation des stimuli
sensoriels peut tre analyse au fur et a mesure
de leur intgration dans le SNC par 1 enregis
trement de potentiels cellulaires Cependant le
passage de 1 information au niveau conscient
doit tre apprcie subjectivement En premier
lieu nous sommes capables de dcrire des
impressions sensorielles (par ex la couleur
verte) et des sensations (par ex de petits
tirets verts) L exprience et le raisonnement
permettent d interprter 1 vnement et par la
suite de le reconnatre par ex une branche de
sapin voque Nol Les figures d un puzzle
montrent qu un seul et mme individu peut res
sentir et interprter une mme impression sen
sonelle de diffrentes manires
Les autres concepts importants en physio
logie sensorielle sont le seuil absolu (p 340
et s 352 362) le seuil diffrentiel (p 340 et s
352 368) la sommation spatiale et temporelle
(p 52 352) 1 adaptation (augmentation du
seuil de stimulation lors du maintien de la sti
mulation p 352) le champ rcepteur (p 3')4)
de mme que 1 habituation et la sensibilisation
Ces derniers mcanismes sont importants dans
les processus d apprentissage (p 336)
Rcepteurs cutans
Grce aux voies somatosensitives encore appe-
les voies de la sensibilit somatoviscrale,
l'homme peroit les sensations en provenance
des rcepteurs sensitifs du corps (et non des
organes des sens). Ceux-ci comprennent en par-
tie des rcepteurs de l'appareil locomoteur (pro-
prioception ; p. 316), des rcepteurs des organes
internes (par ex. nociception ; p. 318) comme
ceux de la surface corporelle : sensibilit de la
peau ou sensibilit superficielle.
La sensibilit tactile est hautement diffren-
cie pour la reconnaissance dforme, ^percep-
tion d'objets et leur position dans l'espace
(capacit de strognosie). Les rcepteurs cuta-
ns sont localiss la main et plus particulire-
ment aux extrmits des doigts, de la langue et de
la cavit buccale. Pour la perception strognos-
tique au niveau du SNC, le signal des rcepteurs
voisins doit tre intgr dans un modle spatial,
coordonn par la sensorimotricit.
Au niveau de la peau dpourvue de poils (A
gauche) se trouvent les mcanorcepteurs
suivants :
Les terminaisons fusiformes de Ruffini-Kol-
ben (A3) ; chacune d'elles entre en contact avec
une fibre nerveuse mylinise. Ces rcepteurs
sensibles la pression sont de type lent (slow) et
adaptable appel SA II. Plus la pression (p) sur la
peau (profondeur de la pntration ou poids d'un
objet) est grande, plus la frquence de dcharge
des PA stimulants envoys (PAs) est leve (Bl).
De ce fait, la rponse aux stimulations des rcep-
teurs SA II est uniquement proportionnelle l'in-
tensit de la (pression) stimulation : ce sont des
p-rcepteurs (ou dtecteurs d'intensit).
Des fibres nerveuses mylinises se terminent
au niveau des cellules de Merkel (A2). Ce com-
plexe axone-cellule de Merkel est un rcepteur
SA I. Il est galement sensible la pression
(qualit de pression), c'est pourquoi la fr-
quence des PA dans la fibre est proportionnelle
aux variations de pression ou la vitesse des
changements de pression (dp/dt) (diffrence de
qualit de pression). Le rcepteur SA 1 est aussi
un PD-rcepteur (mlange de Bl et 2).
Au niveau des corpuscules cellulaires de
Meissner (Al) se terminent galement des
fibres nerveuses mylinises, mais de type
rapide adaptable; ces D-rcepteurs, spcifiques
aux changements de pression, sont des RA-
rcepteurs. C'est grce eux que l'on peroit
les sensations tactiles (de contact) au niveau de
la peau (pntration de 10 100 iim) et les
vibrations (10 100 Hz). Au niveau des zones
velues de l'piderme, cette fonction est assure
par les rcepteurs des follicules pileux (AS),
qui reagissent aux dformations.
Les corpuscules de Paccini (A4) rpondent au
changements de pression et aux acclrations
(d'p/dt2), et sont de ce fait spcialiss pour enie-
gistrer les vibrations (100-400 H/.; profondeur
< 3 iim). La frquence d'impulsions des PA est
alors proportionnelle aux frquences de vibrations
(B3). De tels rcepteurs d'acclration jouent
aussi un rle dans la sensibilit profonde (p. 316)
La densit des rcepteurs de type SAI et R/\
est importante au niveau de la pulpe de l'index
et du majeur (environ 100/cm2) de mme qu'au-
tour de la bouche, et leurs fibres nerveuses vhi-
culent les informations d'une toute petite zone
(petit champ rceptif). tant donn qu'il n'existe
aucune convergence du signal au niveau des neu-
rones centriptes, les rcepteurs des doigts et du
pourtour de la bouche ont un trs grand pouvoir
de discrimation pour les sensations tactiles.
Ceci est possible grce au seuil spatial entre deux
points ou seuil spatial simultan qui correspond la
distance minimale ncessaire peur que deux stimulus
appliqus soieni perus distinctement. Elle est d'envuon
1 mm au niveau des doigts, lvres et pointe de la langue,
4 mm au niveau de la paume de la main, 15 mm au
niveau du bras et > 60 mm au niveau du dos.
Les rcepteurs SAII, dont la fonction n'est pas claire-
ment dfinie, ont un champ rceptif plus large. C'est
aussi le cas des corpuscules de Paccini, qui sont, de ce
fait, plus spcialement adapts la dtection des vibra-
tions (par ex. au niveau du sol).
La peau renferme des rcepteurs thermiques
pour les tempratures < 36 C (rcepteurs au
froid) et des rcepteurs thermiques pour les temp-
ratures > 36 C (rcepteurs au chaud). Plus la
temprature est basse (entre 36 et 20 C), plus la
frquence des impulsions dans les fibres nerveuses
qui innervent les rcepteurs au froid est leve;
c'est l'inverse qui se produit pour les rcepteurs au
chaud (entre 36 et 43 C, C). Entre 20-40 C, on
constate une adaptation rapide de la thermorgula-
tion (rcepteur P-D : une eau 25 C ne semble
froide qu'au dbut). Les tempratures extrmes
sont en revanche ressenties comme froides ou
chaudes en permanence (d'o notre rflexe de pro-
tection contre une chute de la temprature du noyau
ou d'ventuelles lsions cutanes). Alors qu'il suf-
fit d'une paire de rcepteurs au froid et au chaud
par cm2 au niveau de la peau pour assurer celte
fonction, la densit de ces rcepteurs au niveau de
la bouche est beaucoup plus leve (mesure de
la temprature par les lvres ou la joue !).
Pour les tempratures > 45 C, il existe probable-
ment des rcepteurs au chaud spcifiques. Analogues
ceux d'autres organes sensoriels, c'est grce eux que
nous sentons la capsaicine, substance piquante (anwie)
qui donne l'impression de feu dans la bouche lorsque
nous mangeons du chili-con-carne. L'excitation des mp-
teur.'s de capsaicine (= RV1 = rcepteur la vanilloide de
type 1) provoque l'ouverture de canaux canoniques dans
les terminaisons nerveuses nociceptives, ce qui conduit a
la dpolansation et au dclenchement d'un PAs.
Sensibilit profonde,
rflexes proprioceptifs
Les rcepteurs de force d indication de posi
tion articulaire et des mouvements corporels
participent a la sensibilit profonde ou proprio-
ception Par ailleurs les rcepteurs de 1 organe
vestibulaire (p 342) et les mecanorecepteurs
cutans (p 314) sont aussi des prorirlownsews
( cepteurs) de mme que les fuseau-x neuromus
( ulaires les rcepteurs tendineux (= organe de
Golgi limite entre tendons et muscles) et les
lecepeurs articulaires Les fuseaux neuromus-
miaires sont trs imponants pour la mesure de
la position articulaire et des mouvements ils
comprennent des P et D rcepteurs (v ci des-
sous) La vitesse des changements de position
dpend de la frquence des impuisions ant-
rieures (D rcepteur p 315D1 sommet de la
courbe) quand a la position articulaire termi-
nale elle est le reflet d une frquence d impul-
sion constante (P rcepteur) dans les fibres
(p 315 D2)
Les fuseaux neuromusculaires (Al) servent
a ajuster la longueur du muscle Ils sont dis-
poses paralllement aux fibres musculaires
stries (extrafusonales) et comprennent deux
types de fibrev musculaires intrqfusales les
fuseaux a chane (P rcepteur) et les fuseaux a
sac nuclaire (D rcepteur) Tous deux sont
entoures par des terminaisons nerveuses aff-
rentes de t\pe la en forme de spirale les
fuseaux a chane le sont en plus par des fibres
affrentes de t\pe II (type neuronaux p 49 C)
Ces terminaisons annulospiralees sont les
rcepteurs a 1 etirement des fibres intrafusales
qui intonnent la moelle epiniere de la longueur
(afferences la et II) ou de 1 tat d etnement
(affrentes la) du muscle Le motoneurone y
(ou motoneurone fusonal) relie aux terminai-
sons contractiles des deux types de fibres tuso-
nales constitue la voie efferente qui permet de
fixer la longueur ou la vitesse des changements
d'etirement du fuseau (Al, Bl)
L organe tendineux de Golgi (A2) est dis-
pose en srie avec les fibres musculaires stries
Stimule grce a la contraction d une moindre
quantit d untes motrices il pamcipe a 1 ajuste-
ment de la tension musculaire Ses fibres aff-
rentes Ib de mme que celles des afferences
cutanes et articulaires une partie des affe-
rences la et II des fuseaux neuroniusculaires
ainsi que des impulsions descendantes panici-
pent a 1 intgration multimodale de toutes ces
informations au niveau de la moelle epiniere au
moyen d un interneurone Ib (D2) lequel inhibe
1 activit du motoneurone a au niveau de
muscle correspondant (inhibition autogne) Au
moyen de l'interneurone excitateur (D5) les
muscles antagonistes sont eux stimules
Rflexe monosynaptique d'etirement (C)
Quand un muscle squelettique est soudainement
tire par ex par un coup pone sur son tendon
les fuseaux neuromusculaires le sont aussi Leur
etirement provoque une stimulation des afte
renes la (B2, C) qui par les racines poste
neures de la moelle epiniere gagnent la corne
antrieure de la moelle ou elles excitent directe
ment (de manire monosynaptique) les moto
neurones a du mme muscle entranant sa
contraction La dure d un tel rflexe monosy
naptique est de ce fait particulirement courte
(environ 30 ms) Comme la stimulation et la
rponse concerne le mme organe on parle de
reaction rflexe propnocepnve Le rle d un tel
rflexe est de contrler rapidement les change
ments < involontaires de la longueur du muscle
et donc le positionnement aniculaire
Activit supraspinale (B3) Lors d une
contraction musculaire volontaire les moto
neurones a et y sont actives simultanment
(coactivation a - y ) Le capteur de longueur
(ou d etirement) est active par une modification
de longueur Si la longueur du muscle vient a
changer par ex suite a une modification inatten
due de la charge 1 activit des fibres a est re^u
lee (rflexe de compensation de charge) Les
modifications de la longueur musculaire conse
cutive a un mouvement complexe peuvent tre
modules par les vanations d activit des fibres
Y (sous contrle central) celles ci augmentent
1 etirement initial des fibres intrafusales et donc
le changement d etirement (contrle moteur
du fuseau )
Les voies du rflexe a 1 etirement peuvent tre testes
(par ex avec des lectrodes cutanes) par la stimult on
lectrique des nerfs (mixtes) musculaires et par ! enn.
gistrement simultan de 1 excitation du muscle c est le
rflexe H (Hoffmann)
Le rflexe myotatique est complte par d autres cir
cuits poh synaptiques qui se terminent sur les fibies
affrentes de type II Si le rflexe propnoceptif contr Ue
1 extenseur (comme par ex dans le refiexe patellai 1.1
il faut que les motoneurones a du flchisseur cnes
pondant soient inhibes pour permettre une extens n
efficace ce qui est possible grce a 1 intervention d in
temeurones la inhibiteurs (Dl)
Pour mettre fin au rflexe il faut inhiber la
contraction de 1 extenseur (a) Le fuseau neuromusLU
laire se relche ce qui produit en retour une diminul "
de 1 excitation dans les fibres la (b) Les rcepteurs u 1
dmeux inhibent le motoneurone a via 1 interneuroni- Ih
(D2) (c) Les motoneurones a s inhibent mutuellenit-n
par le moyen de leurs collatrales (D3) par une cellu^
de Renshaw (D4) inhibition rei. urrete (v au s
p 321 Cl)
Douleur
La douleur est une impression sensonelle dplai-
sante accompagne au niveau conscient d une
exprience dsagrable Ce signal indique que
1 organisme risque d tre endommage {lsion) Par
la nociception les sensations perues par les noci
cepteur\ sont conduites par les voies nerveuses
centriptes et transmettent au niveau central le
signal nociceptif tandis que la douleur correspon-
dante est traduite en sensation subjective
En dehors du cerveau et du foie tous les tis-
sus renferment des nocicepteurs (NoC) Ceux-
ci correspondent a des terminaisons libres en
forme de chapelet de perles provenant des
dxones priphriques (A) dont les corps soma-
tiques se trouvent dans les ganglions de la
racine postrieure de la moelle ou dans les
noyaux tngemmaux La majorit de ces fibres
sont des fibres de type C a conduction lente
(< 1 m/s) les autres sont des fibres myelinisees
de type A (5 30 m/s type de fibres v p 49 C)
Lors d une blessure on ressent d abord une douleur
rapide (fibres A ) vive et passagre et plus tardive
ment une douleur lente (fibres C) et sourde qui dure
plus longtemps et est moins bien localise Les NoC ne
sont pas adaptables (les douleurs dentaires peuvent durer
des jours entiers ') et peuvent mme diminuer leur seuil
(v ci dessous) par un phnomne de sensibilisation
Spcificit des nocicepteurs La majorit des NoC
fonctionnent de manire polymodale (fibres C} c est a
dire qu ils repondent aux augmentations d intensit de
stimuli d origine mcanique aussi bien que chimique
tant aux stimuli froids que chauds La classe restreinte
des nocicepteurs de type ummodal comprend les
thermonociceptcurs (fibres A) qui ne sont stimules
que pour des tempratures extrmes (> 45 C < 5 C
p 314) les mecanonocicepteurs (libres A) ainsi que
les NoC du sommeil (dans les organes internes) qui
peuvent par ex tre stimules lors d une inflammation
conscutive a une sensibilisation
Les Noc comprennent des rcepteurs dont le
signal est une substance spcifique certaines
sont mhibitnces comme par ex les opioldes
(desensibilisation) et d autres excitatrices (sen-
sibilisation) comme par ex la bradykmme ou la
prostaglandine E^ au niveau des terminaisons
libres (A) Les calmants de la douleur (analg-
siques} agissent soit par voie endogne (dynor-
phine enkephaline endorphine) soit par voie
exogne opiolde (morphine) de mme que par
inhibition de la synthse des prostaglandmes
(par ex au moyen de 1 aspirine p 269)
Une sensibilisation conscutive a une inflammation
par ex par un coup de soleil provoque non seulement
un abaissement du seuil des NoC au stimulus (hyperal-
gesie) mais aussi une perception douloureuse (allody-
me) lors de stimuli habituellement non douloureux
appliques sur cette zone comme par ex un effleurement
cutan ou un stimulus thermique modr (par ex dp
1 eau chaude a 37 C) Lorsque les NoC sont stimules
ils agissent en librant des neuropeptides comme |a
substance P ou le CGRP (calcitomn gne related pen
tide) qui par 1 intermdiaire des vaisseaux enviion
nants favorisent la progression de 1 inflammation L est
1 inflammation neurogene
Les lsions des fibres nociceptives sont souvent d )u
loureuses (neurogenes = douleur neuropathique | et
ressenties comme si elles provenaient de la penpheiie
douleur projete (par ex douleur osseuse due a l eird
sment d un nerf aprs dplacement d un disque virte
bral) Les fibres nociceptives peuvent tre bloques par
1 intermdiaire du froid ou par une anesthesie locale
Voies nociceptives (Cl) Les axones cenin
ptes des neurones nociceptifs se terminent
dans la corne postrieure de la moelle epmieie
Au niveau mdullaire arrivent aussi les atte
renes nociceptives des organes internes et en
vente assez souvent sur les mmes neurones
que les afferences cutanes
Cette convergence des atterences somatiques et
viscrales nociceptives est vraisemblablement la cause
principale des douleurs irradies ainsi lors de stimuli
viscraux noxiques les douleurs sont ressenties comme
provenant des territoires de la peau correspondani au
mme segment mdullaire ce sont les zones de Head
Lors d une atteinte cardiaque par ex la douleur sige
dans li cage thoracique (angine de poitrine lors d is
chenue myocardique) et irradie souvent au bras gauche
ou au m\eau gastrique (B)
Apres croisement au niveau mdullaire les
afferences nociceptives (Cl) empruntent le fais
ceau spinothalamique dont les fibres parcourent
la corne antrieure de la moelle (se reunissent
avec les fibres du nerf trijumeau) et se dirigent
vers les centres au niveau du thalamus A partir
de la zone ventrolaterale du thalamus les fibres
atteignent les dires SI et SU du cortex a partir
des noyaux mdians les voies se dirigent vers le
systme limbique
La douleur a plusieurs composantes une ce m\
sant sensorielle qui renseigne sur t origine h dure et
1 importance de la douleur une composante mon e
comme le rflexe de fuite (p 320) ou le maintien d une
bonne position une composante vegeai\e (par ex la
tachycardie) et une composante affective comme par ex
un sentiment dplaisant Paralllement a cela il y a p irti
cipation (ou coopration) de la douleur mmorise ce qui
conduit a une lutte contre la douleur et donc a un com
portement face a la douleur (par ex gmissements)
La nociception est freine sur son trajet par les
voies descendantes au niveau du thalamus et la
moelle epmiere (transmetteur les opioldes)
c est 1 inhibition descendante Les noyaux des
voies descendantes (C2, bleu) sigent dans le
tronc crbral et sont actives par les fibres noci
ceptives du faisceau reticulospinal (retrocon
trole ngatif)
Rflexe polysynaptique
Contrairement ceux du rflexe proprioceptif
(p. 316), les capteurs du rflexe extroceptif ne
se situent pas dans l'organe cible. L'arc rflexe
comporte plusieurs synapses (polysynaptiifue).
C'est pourquoi la dure de ce rflexe est sup-
rieure celle du rflexe proprioceptif. Par
ailleurs, elle dpend de la dure de la stimula-
tion et de {'intensit du stimulus (sommation
temporelle variable et sommation spatiale dans
le SNC ; p. 52). Ex. : dmangeaisons nasales =>
ternuements. Le fait que la rponse rflexe
puisse se propager plus ou moins loin suivant
l'intensit du stimulus est typique de ces
rflexes (par ex. toussotements => toux avec
tranglements). Parmi les rflexes extroceptifs,
on peut citer des rflexes de protection, comme
le rflexe de fuite (v. ci-dessous), le rflexe cor-
nen, l'coulement lacrymal, la toux et l'ter-
nuement, de mme que des rflexes de nutrition
comme le hoquet, la succion ainsi que les
rflexes locomoteurs ou les nombreux rflexes
vgtatifs. Citons encore les rflexes extrocep-
tifs tests lors d'un examen clinique neurolo-
gique, comme le rflexe plantaire, le rflexe
crmastrien et le rflexe abdominal.
Le rflexe de fuite est l'exemple type du
rflexe extroceptif (A) : une stimulation dou-
loureuse de la vote plantaire droite par ex.
entrane une flexion de toutes les articulations
de la jambe ipsilatrale (rflexe de flexion). Les
affrences nociceptives (p. 318) sont rparties
dans la moelle pinire et diriges par des inter-
neurones excitateurs (IN, Al) vers les motoneu-
rones (MN) des flchisseurs ipsilatraux et par
des IN inhibiteurs (A2) vers les MN des exten-
seurs ipsilatraux qui se relchent (A3, inhibi-
tion des antagonistes). Un exemple un peu
diffrent de rponse rflexe est donn par le
rflexe de flexion crois qui augmente par
ailleurs la distance (fuite) entre les nocicepteurs
et l'origine de la douleur et permet ainsi de pro-
tger l'organisme. Il provoque la contraction
des extenseurs controlatraux (A5) et par l'in-
termdiaire d'IN inhibiteurs la relaxation des
flchisseurs controlatraux (A4, 6). Les aff-
rences nociceptives vont galement atteindre
d'autres segments de la moelle pinire (par des
fibres ascendantes ou descendantes ; A7, 8) car
tous les flchisseurs et extenseurs ne sont pas
innervs par un seul segment de moelle. Par
ailleurs l'influx provoque une flexion du bras
ipsilatral et une extension du bras controlatral
{rflexe crois double). Naturellement, le stimu-
lus est vhicul jusqu'au cerveau o seront per-
ues les sensations douloureuses (p. 316).
Par opposition au rflexe proprioceptif monosynaptique
o seuls les MN a sont activs pendant la rponse
rflexe, dans le rflexe extroceptif, les deux types de
MN sont activs (coactivation a-Y, p 316).
V excitabilit rflexe du MNa trouve son ori-
gine dans les nombreux interneurones qui sont
sous le contrle des centres supraspinaux
(p. 324). Dans l'attente de stimuli nociceptifs, le
cerveau peut par ex. raccourcir le temps de
rponse des rflexes mdullaires.
Les troubles supraspinaux ou l'interruption des voies
descendantes (lsions paraplgiques) peuvent conduire a
des anomalies (hyperractivit rflexe) et simultanment
des rflexes strotyp!,, tandis qu'un manque de rflexe
li des troubles dtermins de la moelle pinire ou des
nerfs priphriques n'en provoque pas
Inhibition de la transmission
synaptique
Les transmetteurs inhibiteurs de la moelle pi-
nire sont le GABA (acide f aminobutyrique) et
la glycine (p. 55 F). Au niveau du cerveau et de
la moelle pinire, ces substances provoquent
une inhibition prsynaptique (B), qui appar.it
par ex. au niveau de la synapse entre les atfe-
rences la et le MN a. Cette inhibition se ralise
par l'intermdiaire d'un IN GABAergique dont
l'extrmit s'accole la terminaison prsyrup-
tique des fibres la, ralisant ainsi une synapse
axoaxonale. Le GABA est inhibiteur car il aug-
mente la conductibilit aux ions Cl" (GABA ^-
rcepteurs) et aux ions K^ (GABAg-rcepteuis)
ce qui court-circuite la membrane et abaisse Li
conductibilit aux ions a2* (GABAg-rcep-
teurs). Cela diminue la libration du neurotrans-
metteur au niveau de la terminaison du neurone
inhibiteur (B2) et diminue l'amplitude du
potentiel postsynaptique PPSE (p. 50). L'inhibi-
tion prsynaptique a pour but de diminuer les
influx arrivant sur le MN, sans quoi, comme
lors de l'inhibition postsynaptique, l'excitabilit
totale de la cellule serait abaisse.
Dans l'inhibition postsynaptique (C), un IN
inhibiteur augmente la conductibilit au Cl" et au
K^ de la membrane du neurone postsynaptique
prs du sommet axonal, si bien que le courai t
dpolarisant du PPSE se ferme plus rapidemen
L'inhibition postsynaptique de l'intemeuron
se ralise au moyen de collatrales axonali '
rcurrentes qui provoquent l'activit inhibitrit
du MN (inhibition rcurrente ou rtrogradr
du MN par les cellules de Renshaw glycynel
giques ; Cl) ou bien de manire directe par l'm
termdiaire de la stimulation d'un autre neurone
situ en amont (Cl). L'inhibition des extenseurs
ipsilatraux (A2, 3) dans le rflexe extroceptil
est un exemple d'inhibition antrograde.
Transmission centrale des
informations sensorielles
Les informations sensorielles de la peau et des
propriocepteurs sont transmises en grande partie
aux centres somatosensitifs situs au niveau du
cortex SI (gyrus postcentral} par les voies des
cordons postrieurs de la moelle qui forment
le systme lemniscal (C, vert). Les informations
sensorielles de la peau (sensibilit superficielle)
et de l'appareil moteur (sensibilit profonde)
gagnent la moelle pinire par la racine post-
rieure. Une partie de ces fibres affrentes pri-
maires parcourt la moelle sans dcussation
(croisement) et emprunte les cordons postrieurs
jusqu' ce qu'elles atteignent les noyaux des
cordons postrieurs du bulbe rachidien (N.
cuneatus et gracilis). Les cordons postrieurs
sont organiss de manire somatotopique, plus
l'origine des fibres est loigne du crne, plus
ces fibres sont disposes latralement. Les aff-
rences secondaires des noyaux des cordons
postrieurs croisent dans le lemmsque mdian et
atteignent le noyau ventrobasal du thalamus
(noyau ventropostro/ate'ra/, VPL) o elles sont
galement reprsentes de manire somatoto-
pique. Les fibres somatosensitives du got (N.
trijumeau) se terminent dans la zone ventropo-
stromdiane (VPM) du N. ventrobasal. Les
affrences tertiaires atteignent Finalement les
neurones du groupe IV au niveau de l'aire SI du
cortex somatosensitif. Le rle du systme lem-
niscal des cordons postrieurs est de transmettre
dans ses fibres conduction rapide, des infor-
mations relatives au toucher (pression, contact,
vibration) et la position ou au mouvement
des articulations (proprioception) jusqu' leur
dnouement dans le temps et l'espace au niveau
du cortex crbral.
De la mme manire que pour le cortex
moteur (p. 325 B), chaque partie du corps se
projette sur l'aire corticale correspondante (aire
de projection) au niveau du cortex somatosen-
sitif (SI, gyrus posicentral, A) ou elle est reor-
ganise (reprsentation somatotopique ; B).
Trois caractristiques importantes sont noter,
( 1 ) chaque moiti du cerveau reoit les informa-
tions de l'hmicorps controlatral (les voies
croisent au niveau du lemnisque mdian, C), (2)
au niveau de l'aire SI, la grande majorit des
neurones reoit les affrences tactiles provenant
des doigts et de la rgion buccale (p. 314), (3)
les informations affrentes sont organises en
colonnes corticales orientes verticalement
(p. 333 A) et spcifiquement selon la nature des
stimuli (par ex. le toucher).
Systme spinothalamique antrolatral
(C, violet). Les nerfs affrents des noci- et ther-
mocepteurs et la dernire partie des rcepteurs
de la pression et du toucher sont dj rorgani-
ss au niveau de la moelle pinire (au moyen
d'un interneurone). Le neurone reorganisateur
croise dj vers le ct oppos dans le segment
mdullaire correspondant pour former dans le
cordon latral antrieur de la moelle pinire le
faisceau spinothalamique qui se dirige vers le
thalamus.
Les affrences sensorielles qui se dirigent
vers le cortex peuvent tre inhibes au niveau de
tous les relais (moelle pinire, bulbe et thala-
mus) par les voies descendantes (provenant du
cortex). Celles-ci peuvent notamment modifier
le champ rcepteur, rgler le seuil et (pour une
affrence commune d'une autre origine) la
rprimer modrment et rechercher une
modalit sensorielle de stimulation plus leve
(couter, pier).
Lors d'une section hmilatrale de la moelle pmsrre
(D), du fait des lsions des segments sous-jacents. on
observe les troubles suivants (syndrome de Brown-
Squard) une paral^ie motrice tout d'abord flasque
puis plus tard spasmodique du ct ls et, du tan dr
l'agencement des voies mdullaires, des troubles du
toucher de ce mme ct (augmentation du seuil eniie
deux points, p 314) ainsi que des troubles de la sensi-
bilit douloureuse et thermique controlatrale (anesth-
sie 'ienwnelle di^wcie)
Inversement ce qui a t dit prcdemment des
organes des sens isols et du systme spcifique.
il existe un systme non spcifique (E) dont le
point central est la formation rticule bulbaire
Cette formation agit en intgrant les informe
fions sensorielles qui lui parviennent de tous 1 s
organes des sens et de toutes les voies affrent -,
de la moelle pinire (yeux, oreilles, sensibili '
superficielle, nociception...) et des ganglions cl
la base. Les voies sortantes cholinergiques '
adrnergiques de ce systme descendent d'ui
part vers la moelle pinire et atteignent d'aul
part presque tout le cortex (p. 333 A), le systme
limbique et l'hypothalamus en passant par les
noyaux non spcifiques du thalamus et le >
voies thalamocorticales non spcifiques. Lu
substance rticule exerce une influence fonda
mentale dans le niveau de vigilance et d'ven
(activit arousale), c'est pourquoi on lui donni-
le nom de systme rticul nctivateur ascendant.
SRAA.
Sensori-motricit
La motricit dirige, responsable des mouve-
ments intentionnels ou volontaires (marcher,
saisir, jeter un objet, etc ), intervient dans la
motricit posturale dont le but est de contrler
la position verticale, l'quilibre du corps ainsi
que sa position dans l'espace II existe en per-
manence une coordination entre motricit diri-
ge et motricit posturale mais celle-ci s'exerce
de manire plus approfondie pour le traitement
des informations continues provenant de la pri-
phrie (sensibilit), c'est pourquoi on lui donne
le nom de sensomotricile
Le motoneurone a (MNa) dans la corne
antrieure de la moelle epimere ou les noyaux
moteurs des nerfs crbraux constitue la voie
terminale de l'activit musculaire squelettique
Seulement une partie du faisceau corticospinal
et des afferences la atteignent le MN a de
manire monosynaptique Les autres fibres arri-
vant sur le MNa (via la centaine d'interneu-
rones excitateurs ou inhibiteurs) proviennent de
la priphrie (propno-, noci-, mecanocepteurs),
des autres segments de la moelle epimere, du
cortex moteur, du cervelet et des centres moteurs
du tronc crbral
Motrocit volontaire. Les mouvements
volontaires se droulent selon la squence rsolu-
tive d'vnements suivants ^programmation
(avec rappel des programmes appns antrieure-
ment) - excution du mouvement (Al-4), tape
pour laquelle interviennent conjointement les
(r-)afferences mdullaires du systme motoneu-
ronal de mme que la prise en considration d'in-
formations en provenance de la priphrie C'est
pourquoi des corrections sont possibles aussi bien
ds le dbut que pendant l'excution du mouve-
ment
L'activit neuronale des premires phases communes se
termine au niveau de nombreuses aires corticales et
peut tre accompagne d'un prpotentiel cortical
ngatif (via les aires associatives et via le vertex) Elle
est d autant plus importante et apparat de manire pr-
coce avant le dbut du mouvement (environ 0 3 3 s )
que celui ci est difficile
Les commandes motrices corticales (C en
haut, aires numrotes, v p 311 E) sont assu-
res par (a) l'aire motrice primaire corticale,
Ml (aire 4), (b) le cortex premoteur, CPM (aire
6 latrale) et (c) l'aire motrice supplmentaire,
AMS (aire mdiane 6) Elles prsentent une
mme organisation somatotopique (ceci est
indique pour Ml en B) et sont agences soma-
totopiquement de manire rciproque et coor-
donne
Les afferences corticales proviennent dp
quatre rgions, savoir 1 la priphrie du
corps (via le thalamus = SI [p 323A] = cor.
tex sensoriel associatif => CPM), 2 les gan
glions de la base (via le tahiamus => Ml, CPM
et AMS [A2] => cortex prefrontal associatif) 3
le cervelet (via le thalamus = M 1 et PM, A2)
ainsi que 4 les aires corticales sensorielles et
posteropanetale (aires 1 -3 5 et 7)
Les effrences du cortex moteur (D, E F)
(C) atteignent (a) la moelle epimere, (b) les
centres moteurs subcorticaux (v ci-dessous et
p 328) et (c) via les voies commissurales le
cte conrolateral
Les voies pyramidales comprennent le/oi
ceau corticospinal et une partie des fibres coiti
cobulbaires Elles comportent plus de 90% de
fibres minces dont la fonction est peu connue
Les grosses fibres directrices du faisceau corti-
cospinal (C) vont de l'aire 4, de l'aire 6 ainsi que
du cortex sensoriel (aires 1, 2, 3) vers la moelle
epmiere, a savoir (a) une petite part vers les
motoneurones a et y responsables de la motricit
des doigts (prhension fine) et (b) la majeure par
tie vers les nombreux mtemeurones de la moelle
piniere, ou ils ont une influence tant sur les
influx entrants provenant de la priphrie que sur
les effrences motrices (via la cellule de Ren-
shaw) et de ce fait sur les rflexes spinaux
Fonction des ganglions de la base
Les ganglions de la base sont mis en jeu parall-
lement dans plusieurs boucles corticocorticales
de signaux Ces boucles associatives, qui par
courent les cortex frontal et limbique, sont
indispensables a la bonne excution des infor
mations sensorielles au niveau mental, a un bon
comportement lors de situations motionnelles,
enfin a la motivation et la planification a long
terme de nos actes Les deux boucles squelette
motrice et oculomotnce (v ci-dessous) assurent
ultrieurement la coordination et la vite: i
d excution des mouvements jusqu a leur na
sation Ainsi, les signaux efferents des ga
glions de la base sont modules au mvei i
thalamocortical, soit stoppes par les noyau\
moteurs du thalamus, par ex le colliculus supi
neur, qui a une action mhibitnce (desinhihitioi
voie directe) soit potentialises (voie indirecte i
La station d'entre des ganglions de la base
est le striatiim (= noyau putamen et noyau
caude) dont les neurones sont stimules par les
voies provenant de l'ensemble du cortex (avec
le glutamate comme transmetteur, D)
Les neurones du stnatum utilisent comme agent trans
metteur inhibiteur le GABA avec un cotransmetteiii
libre conjointement qui est soit la substance P (SP)
^
>
soit les enkphalines (D; transmetteur p. 55). Les sta-
tions de sorties des ganglions de la base sont d'une part
la partie rticulaire de la substance noire (SNr) et
d'autre part la partie interne dupalidum (Pi) qui par
l'intermdiaire de neurones GA5Aergiques du striatum
ont une action inhibitrice (D). La substance noire
comme le pallidum peuvent par ailleurs inhiber les
noyaux ventro latraux du thalamus par augmentation de
leur activit spontane GABAergique. L'excitation du
striatum partir de ces structures provoque par voie
directe une inhibition thalamique. Au contraire,
lorsque l'excitation se fait au niveau des neurones du
striatum, le GABA et l'enkphaline sont librs, ce qui
provoque l'inhibition dupaHicium externe (Pe), lequel
inhibe son tour le noyau subthalamique par l'interm-
diaire du GABA. Enfin, l'excitation des noyaux de la
SNr et du Pi par l'intermdiaire du glutamate permet
d'obtenir, par voie indirecte, une profonde inhibition
thalamique. Au niveau du thalamus, les voies affrentes
tablissent un relai puis se projettent nouveau sur les
aires crbrales motrices et sur le cortex prfrontal, ainsi
il existe une voie cortico-thalamo-corticale partant des
ganglions de la base et intervenant au niveau des aires de
la motricit squelettique (voie squelettomotrice via le
putamen) o elles se terminent. La voie oculomotrice
comporte le noyau caud, la SNr et le colliculus sup-
rieur et est implique dans la motricit oculaire (p. 342
et 360). Les voies descendantes partant de la SNr
gagnent le tectum et le noyau pdicule pontique.
La pathophysiologie est particulirement importante
car la partie compacte de la substance noire, SNc. et ses
neurones dopaminergique^ interviennent par l'interm-
diaire de la dopamine sur l'ensemble du striatum (D).
Grce aux rcepteurs^ (augmentation de l'AMPc). les
neurones GABA/SP du striatum sont stimuls de
manire directe (v. ci-dessus) et par l'intermdiaire des
rcepteurs-D^ (diminution de l'AMPC). les neurones
GABA/enkphaline du striatum sont inhibs indirecte-
ment. Ces flux de dopamme sont essentiels au bon fonc-
tionnement du striatum. La dgnrescence de plus de
70% environ des neurones dopaminergiques de la SNc
(Parkinson morbide), par ex. par prdispositions hr-
ditaires, lors de traumatisme (boxeur), d'infections etc.,
se traduit la plupart du temps par une inhibition du tha-
lamus moteur avec comme consquence une diminution
de la motricit volontaire. Les symptmes de cette
maladie sont le.s suivants : une pauvret de mouvements
(akinsie) et une lenteur dans l'excution de ceux-ci
(bradykinsie), une petite criture (micrographie) et une
mimique rduite (visage ressemblant un masque) de
mme qu'un tremblement de repos important (mouve-
ments du pouce et des doigts comme si l'on comptait
de l'argent), une hypertonicit musculaire (rigidit)
enfin une attitude posturale penche.
Rle du cervelet
Le cervelet au niveau duquel convergent un
grand nombre de neurones provenant des autres
parties du cerveau est un centre de contrle
important des fonctions motrices et est reli au
cortex comme la priphrie par des voies aff-
rentes et effrentes (F, en haut). Il est aussi
impliqu dans la planification des mouvements
de mme que dans leur excution et dans leur
contrle ; de plus, il veille l'adaptation motrice
et la bonne fin d'excution de nouveaux mouve-
ments (apprentissage des processus moteurs).
Enfin, le cervelet est grandement impliqu dans
Vexcution du travail crbral (attention, etc.).
Anatomie (F en haut). Les parties du cervelet phylog-
ntiquement les plus anciennes, V archicerebelum (com-
prenant le noulub et [efloculus) et le paleocerebellurn
(form de la pyramide, de l'uvule, des lobes paraflocu-
laires et d'une grande partie du lobe antrieur) sont
situs en position mdiane. La pars inermedia peut
aussi tre considre comme faisant partie du cervelei
moyen. Le neocerebellum, partie phylogntiquement la
plus rcente, trs dvelopp chez l'homme, est situe
latralement. La majorit des effrences sont consti-
tues par l'archicerebellum et le vermis mais aussi par le
ve^tibulocerehellum, le paleocerebellum comme le spi-
no( erebelum enfin le neocerebellum comme le pontoce-
rehellum Le cortex crbral et ses plicatures (folioles i
comprend (de l'extrieur vers l'intrieur) dans ses
couches molculaires (avec les dendntes des cellules de
Purkinje et leurs affrences), la couche des cellules de
Purkinje (corps somatique des cellules de Purkinje) et la
couche des cellules granulaires.
Le cervelet moyen et la pars intermedia sont les
rgions mises en jeu pour le contrle des dci-
sions motrices (FI, 2) et pour le contrle visuel
moteur (p. 342 et 360). Entres : il reoit des
affrences d'origine spinales, vestibulaires et
visuelles de mme que des effrences de
signaux moteurs descendants destins aux
muscles squelettiques. Les fibres sortantes du
cervelet moyen se dirigent via les noyaux intra-
crbraux gobulus, emboliforme et fastigial
vers les centres moteurs de la moelle pinire et
du tronc crbral et vers les noyaux vestibu-
laires extracerbelleux (noyau latral de Dei-
ers). partir de l, la motricit oculaire peut
moduler la motricit posturale et la motricit
volontaire via le faisceau vestibulospinal.
Le cervelet latral (= hmisphres) est plus
particulirement impliqu dans la programma-
tion des mouvements (F3). Sa flexibilit fonc-
tionnelle rend possible l'adaptation motrice et
l'apprentissage des processus moteurs. Il est
reli au cortex crbral par deux types de voies-
Les voies entrantes le relient (a) via les noyaux
du pont et les fibres moussues (v. ci-dessous)
aux aires corticales qui sont principalement
mises enjeu dans les phases de planification des
mouvements {cortex associatif parital, prfron-
tal et prmoteur, cortex sensitivomoteur et
cortex visuel) de mme que, (b) via Yolive inf-
rieure et les fibres grimpantes (v. ci-dessous)
^
p-
aux centres moteurs corticaux et subcorticaux.
Les effrences du cervelet latral se font princi-
palement depuis les noyaux dentatus du thala-
mus moteur vers les aires corticales motrices.
Les lsions du cervelet mdian entranent des troubles
de l'quilibration et de la motricit oculaire (vertige,
nause, nystagmus pendulaire) et une dmarche troncu-
laire ataxique (mouvements incertains et excessifs).
Les lsions des hmisphres crbelleux se tradui-
sent par des troubles de l'initiation, de ta coordination et
de l'arrt des mouvements moteurs volontaires et dans la
reprogrammation rapide du mouvement oppos (dia-
dococinsie). Il s'ensuit le dveloppement d'un tremble-
ment au fur et mesure que l'objectif prvu approche
(tremblement d'intention}, une dtnor.ition de la capa-
cit d'apprcier les distances (dy\mtrie) et de terminer
les mouvements (phnomne de rebond} , l'enchane-
ment des mouvements rapides n'est plus possible : on
parle d'adiadococinsie. De plus, l'locution est lente,
monotone et de mauvaise qualit (dysarthrie).
L'ensemble du cortex crbelleux assure de
manire unitaire des fonctions d'organisation et
de connexion. Les fibres sortantes du cortex
crbelleux sont formes par les neurones prove-
nant des 15 106 cellules de Purkinje. Elles ont,
par l'intermdiaire du GABA, une action inhibi-
trice sur les neurones des noyaux fastigial, embo-
liforme, dentatus et latral vestibulaire (Deiters)
avec lesquels elles sont connectes (F, droite).
Entres. Les affrences de la moelle pinire (faisceau
spinocrbelleux) qui font relais dans Volive infrieure
se prolongent par les fibres grimpantes excitatrices
(ayant pour transmetteur l'aspartate) qui divergent
(1:15) transversalement sur des units longitudinales,
les lambeaux des cellules de Purkinje agencs en stries
donnant ainsi un foyer d'excitation sagittale. A ce
niveau se terminent aussi des fibres srotoninergiques
manant du noyau du raph et des voies noradrner-
giques provenant du locw coeruleus. Les fibres mous-
sues (affrences pontine, rticulaire et spinale) stimulent
les cellules granuleuses, dont les axones prsentent des
parties en forme de T {fibres parallles) et sont rorga-
niss dans les couches molculaires avec une haute
convergence (environ 10' : 1) puis atteignent quelques
mm plu.s loin les lambeaux des cellules de Purkmfe
qu'elles excitent : foyer d'excitation longitudinal, il est
bien montr que le systme des fibres grimpantes (il
existe au niveau du point de dcussation une orienta-
tion des foyers d'excitation vers la mme direction)
s'affaiblit alors que les affrences des fibres moussues
vers les cellules de Purkinje se renforcent. De nombreux
interneurones (cellules de Golgi, cellules steliaires et
cellules granuleuses) augmentent le contraste du modle
de stimulation au niveau du cortex crbelleux par inhi-
bition latrale ou par rtroinhibition.
Motricit posturale
II existe dj au niveau de la moelle pinire
des rflexes relativement simples comme les
rflexes d'tirement (p. 316) mais on peut aussi
rencontrer des ensembles moteurs plus com-
plexes comme ceux mis enjeu dans le rflexe de
flexion et quelques rflexes de marche (p. 320).
La section de la moelle pinire (paraplgie) se traduit,
en dessous de la lsion, par une dfaillance de tous les
rflexes priphriques (a rflexie, choc spinal), puis, plus
tardivement par une rcupration de certains rflexes.
Normalement les rflexes spinaux sont moduls
par les centres supraspinaux (E). La motricit
posturale est contrle en premier lieu par les
centres moteurs du tronc crbral (El) :
noyau rouge, noyaux vestibulaires (en particulier
le noyau latral de Deiters), et une partie de la
formation rticule. Ces centres constituent les
relais des rflexes de posture et de redresse-
ment, dont la fonction est de maintenir (involon-
tairement) la posture et 1''quilibre du corps. Les
rflexes de posture dterminent le tonus muscu-
laire et V accommodation du cristallin (p. 343
C). Des affrences en provenance du labyrinthe
{rflexes toniques labyrinhiques} et des proprio-
cepteurs du cou (rflexes toniques cervicaux}
modulent ces rflexes. Ces mmes affrences
interviennent dans les rflexes de redressement
(rflexes labyrinthiques et cervicaux) dont le rle
est de toujours ramener le corps dans sa position
normale. C'est d'abord le tronc (en rponse aux
affrences des propriocepteurs du cou) qui est
ramen dans sa position normale. En outre, des
affrences en provenance du cervelet, du tronc
crbral (C), des yeux, des oreilles, du nez (odo-
rat) et des rcepteurs cutans modulent aussi ces
rflexes de redressement. Par ailleurs, les
rflexes statociniques qui interviennent par ex.
dans la prparation au saut ou dans le nystagmus
(p. 360) sont galement importants pour la pos-
ture et l'quilibration.
Les voies descendantes en provenance du noyau rouge
et des partie', mdullaires de la formation rticule
(faisceau rubrospinal et rticulospinal latral) exercent
un effet inhibiteur sur les motoneurones a et y (p. 316)
des extenseurs et un effet excitateur sur les flchisseurs
(E2). Inversement, les voies descendantes en prove-
nance du noyau de Deiters et des parties pontiques de la
formation rticule (faisceau vesibuospinal et rticu-
lospinal mdian) inhibent les flchisseurs et stimulent
les fibres a et 7 des muscles extenseurs.
La section du tronc crbral en dessous du noyau
rouge entrane une rigidit de dcrbration car, dans
ce cas, c'est l'influence du noyau de Deiters sur les
muscles extenseurs qui prdomine.
L'ensemble des fonctions d'intgration et de
coordination du systme moteur et des fonctions des
Hypothalamus, systme limbique
L'hypothalamus est le centre de coordination de
tous les processus vgtatifs ainsi que de la plu-
part des processus endocriniens (p 266 et ss )
De plus c est le principal organe d intgration
pour la rgulation des milieux intrieurs du
rythme veille sommeil ainsi que de la croissance,
du dveloppement corporel et mental et de la
reproduction de l espce II participe de nom-
breuses manires aux informations sensorielles
et humorales (A) Enfin par ex les hormones
peptidiques peuvent Jouer un rle au niveau de la
barrire hematoencephalique par le moyen de
1 organe circumventnculaire (p 224)
L hypothalamus est a mme de rguler la temprature
corporelle (p 224) grce aux thermorecepteurs 1 osmoa
rite et 1 quilibre hydrique (p 168) par le moyen d osmo-
recepteurs enfin le maintien d une concentration
minimale en glw fie par 1 intermdiaire de rcepteurs au
glucose D autres mfornidtions relatives aux milieux int-
rieurs lui parviennent par des neurones provenant de
rcepteurs dissmines sur 1 ensemble du corps comme
par ex les thermoreiepteurs de la peau les osmorecep-
teurs du foie (p 170) et les tensorecepteurs de 1 oreillette
droite (p 214) En outre 1 hypothalamus fait intervenir
1 organe circumventriculdire de nombreux rcepteurs
hormonaux (p u" ex du LOitisol et 11 dngiotensme TI) les
quels interviennent dans ld rgulation homeo statique du
mtabolisme nergtique mais aussi pdr ex du cortisol
de 1 ACTh et du CRH ainsi que de la leptme et de la
CCK Enfin pour assumer ses fonctions ddns la crois-
sance et la reproduction des informdtions relatives
1 ouverture du col utenn juste avant la naissance du bb
ou la succion du noumsson ainsi que des signaux hormo
naux provenant des gonades lui parviennent galement
par I intermdiaire de neurones affrents
Le systme limbique est sous la commande
de 1 hypothalamus (A) II rgule le comportement
inn et acquis {choix du programme v ci-des-
sous) et est le site pnviligie du comportement ins-
tinctif des motivations et des motions (monde
inteneur >) Le systme limbique commande ga-
lement 1 expression des motions (peur colre,
fureur ennui joie bonheur etc ) ce qui est impor-
tant pour les repercussions sur 1 environnement
Inversement les odeurs agissent comme des
signaux en provenance de 1 environnement et sont
intimement lies au comportement c est ce que
traduisent certaines expressions consacres telles
que une atmosphre familiale (reaction
d alarme mutile) ou ne pas pouvoir sentir quel-
qu un (alarme')
Le systme limbique comprend une partie corticale
(hippocampe i,\rus parhippocampique g\ruy cingu
lus qui font partie du cortex olfactif) et une pdrtie sub
corticale ( c o f p s amygdalien noyaux septaux noyau
thalamique antrieur) II existe des connexions reci
proques avec i hypothalamus latral (principalement
pour le rappel des programmes v ci dessus) et avec
les cortex temporal et frontal
Les relations avec le cortex servent avant
tout a 1 intgration de ^perception (importante
dans la dtermination du comportement) a
1 valuation des signaux provenant du monde
extrieur et au contenu mnesique
Programme comportemental (A) L hypo
thalamus latral peut a 1 aide d autres pio
grammes contrler les processus hormonaux
aussi bien vgtatifs que moteurs dont il -i \^
charge II participe ainsi au dterminisme de
notre comportement enfin il coordonne les
activits hormonales et vgtatives a 1 inteneur
de notre organisme
On dtermine ainsi
un comportement defensif (reaction d alarme) avec
des composdntes somatiques (mimiques de rejet rap
prochement et ecartement du bras mouvement d vite
ment fuite ou contre attaque) hormondies (adrendii ie
cortisol) et vgtatives (sympathique) la prparation
de dfense se traduit d un point de vue nergtique par
une libration d acides gras une inhibition de 1 msi 11
nosecretion une augmentation de la pression sanguine
de la respirdtion et de la vasculansation muscuinre
mais une diminution de la vasculansdtion du trai-tus
gastromtestmal etc
un programme mis en jeu lors d un exercice physique
qui comporte les mmes composantes somatomotn e
vgtative et hormondie que celles du comportement
defensif mais non extriorises
un comportement nutrihonnel intervenant dans la
prise alimentaire la digestion et 1 ingestion de liqui ILS
comme par ex la recherche de nourriture dans un ref i
gerateur ld prparation de boissons 1 activit paras^ n
pathique avec rgulation des scrtions du tractus
gastromtestmal ou la diminution de 1 activit ITIUSLLI
laire en priode postprandiale etc
un comportement reproductif qui comprend la
recherche du partenaire les mcanismes nerveux le
1 excitation sexuelle la rgulation hormonale au COLIS
de la grossesse (p 304)
une reaction thermoregulatnce qui apparat! lors
de 1 exposition a des tempratures extrieures extrmes
et/ou lors d exercices physiques trs pnibles (prodi
tion de chaleur leve) de manire a mamtel
constante la temprature du noyau central (p 224)
Les voies du systme monoaminergique
(neurones noradrenergiques dopaminergiqii ^
et serotomnergiques) sont parti culiereme t
importantes pour la rgulation comportement i
globale qui s tend du tronc crbral a toutes 1
autres parties du cerveau La stimulation expci
mentale principalement des zones adreni-
giques conduit a un renforcement positif (eve 1
de 1 intrt recompense) tandis que les neu
rones serotonmergiques font partie d un sy
terne de dsintressement > Les systemi
monoarninergiques sont aussi des sites d action
pour plusieurs produits pharmaceutiques ps\
chotropes
Organisation corticale, EEC
Le cortex crbral possde des capacits fonc- EEG mais apparaissent seulement de manire
tionnelles dans de nombreux domaines comme la
perception consciente, la ralisation de projets,
l'action et la motricit volontaire (p 322 et ss.).
Organisation et connexions intracorticales
(A) Le cortex crbral est constitu de six
couches (I-VI) disposes paralllement la
surface de l'corce crbrale Le cortex crbral Les variations de potentiel EEG vers le bas (confiai
est ainsi structur de manire verticale sous
forme de (donnes corticales ou de modules
corticaux (paisseur 0,05 - 0,3 mm, profondeur
1,3 - 4,5 mm) qui traversent les six couches
Les voies affrentes spcifiques et non spcifiques du
thalamus se terminent respectivement sur la couche [V,
et sur les couches 1 et II (A3), celles provenant des
autres au es corticales sur la couche 11 (A2) Les grandes
et les petites cellules pyramidales (Al, 80 % des cel-
lules corticales) se trouvent dans les couches V et III
respectivement (la plupart ont pour transmetteur le glu-
tamate, par ex dans le stnatum, p 325 D) Les axones
des cellules pyramidales quittent la couche VI dans la
colonne qui leur est propre pour former les voies de sor-
tie du cortex, la majorit de ces axones se dirige vers
d'autres aires corticales ipsilaterales (fibres associa-
tives) ou controlaterales (fibres commissurales) (A2) et
seulement une petite partie vers la priphrie (A4 et
p 325 C) Les cellules pyramidales ont localement des
interactions entre elles par des collatrales axonales Le
dendne apicai des cellules pyramidales se dirige vers la
couche la plus superficielle des colonnes corticales II
prsente a sa surface plusieurs soulvements en forme
d'epme (spines), qui se terminent au mo)en de nom-
breuses synapses sui des fibres thalamocorticales, asso-
ciatives et commissurales Les fibres affrentes agissent
toutes au moyen de diffrents transmetteurs comme la
noradrenalme la dopamme, la serotomne, i'acetylcho-
Ime et l'histamine Le traitement d'information au
niveau cortical s'effectue au moyen de cellules stel"
laires, morphologiquement diffrentes (Al), certaines
sont excitatrices (ayant comme transmetteur le VIP, la
CCK et d'autres peptides), d'autres sont mhibitnces
(GABAergiques) Les dendntes des cellules pyrami-
dales comme des cellules stelldires rejoignent aussi des
colonnes voisines, si bien qu'il existe des milliers d'in-
teractions entre les colonnes cellulaires Les synapses
des cellules pyramidales sont capables de modifier leur
activit (plasticit), ce qui est important dans les pro-
cessus d'apprentissage (p 336)
Potentiel corticaux. Comme dans le cas de
l'ECG, il est possible d'enregistrer l'ensemble
des variations de potentiel du cortex crbral
sur toute la bote crnienne travers le scalp
(cuir chevelu) c'est l'lectroencphalo-
gramme (EEG; B) Sa contribution principale
est de dlivrer aux synapses des cellules pyra-
midales partir de PPSEs un PPSIs relative-
ment peu important (p. 50 et ss.). Ceux-ci se tra-
duisent sous forme de rythme visible sur le trace
directe sur le cortex (ondes a et 7 lors de l'veil
conscient), sous forme d'ondes corticales de
moindre frquence en provenance d'autre
rgions crbrales (entranement), d'ondes ex
provenant du thalamus et d'ondes 0 provenant
probablement de l'hippocampe
rement a l'ECG) sont positives conformment a la
convention Cependant, pour simplifier, une depolansa
tion (stimulation) du cortex profond et une hyperpokiri
sation des couches superficielles corticales conduit a
l'apparition d une pointe vers le bas (+) et inversement
Normalement, ces variations de potentiel (traces
lectroencphalographiques) sont surtout dter-
mines par le degr d'veil et varient aussi bien
en amplitude (a) qu'en frquence ( f ) (B, C) les
ondes a (f 10 Hz , a 50 uV) prdominent
chez l'adulte dtendu (au repos, les yeu\ferme\l
habituellement elles se prsentent de manieie
simultane sur plusieurs drivations, on paile
S EEG synchronis Si les yeux restent ouverts si
d'autres organes des sens sont stimuls ou M par
ex un calcul mental difficile est effectu, les
ondes a disparaissent (blocage du rythme a ) et
on enregistre leur place des ondes p (f 20 H/
a infrieure celle des ondes a), v par ex plus
particulirement les tracs occipital (B) ou pari-
tal lors de l'ouverture des yeux La frquence et
l'amplitude des ondes apparaissent ds lors, sur
diffrents points d'enregistrement, trs diffrentes
(l'EEG est dit dsynchronis) Les ondes P rve
lent une intensification de l'attention et une au'2-
mentation (par l'adrnaline par ex ) de l'acti\ rc
(arousalactivity)duSRAA(p 322) Lesond s
Y (> 30 Hz) se rencontrent lorsque l'on apprer 1
Au cours de l'endormissement (stades A/B/>
sommeil lger [D]) on enregistre des ondes -9 i e
moindre frquence qui se transforment en ondes
encore plus lentes (ondes ) pendant le somme i l
profond (stades D/E, C, D)
En clinique, l'EEG joue un rle diagnostique
important, par ex en cas d'pilepsie (ondis
convulsives et ondes-pointes localises ou gni
rahsees, C), pour l'apprciation du degr de
motricit du cerveau, pour la surveillance de
l'anesthsie enfin pour la dtermination de moit
crbrale (EEG plat).
Pour localiser prcisment les foyers d'activit au niveau
cortical, on peut combiner l'EEG avec / enceplwfogn
phie magntique (MEG) (d'ou une meilleure resolution
quelques mm), il est alors possible de mesurer a travel
la bote crnienne et grce aux courants ioniques corti
eaux induits, les plus petits champs magietiqufs
Comportement veille-sommeil,
rythme circadien
Les diffrents stades de sommeil (p 333 D)
peuvent tre mis en vidence grce a 1 EEG
(p 332) Lorsque 1 on quitte 1 tat d veil yeux
fermes (ondes a) nous entrons de manire
consciente dans une phase d endormissement A
qui s installe peu a peu et au cours de laquelle
les ondes a se rarfient avant de disparatre
compltement Nous atteignons alors successi-
vement et graduellement les stades de sommeil
B (= stade 1) avec des ondes ft C (= stade 2)
caractrise par des ondes en forme de fuseaux
(fuseaux de sommeil) et plus tard par de larges
ondes pointes (complexes K) et finalement les
stades de sommeil D et E (= stades 3 et 4) com
portant des ondes dont 1 amplitude augmente
petit a petit et dont la frquence atteint un mini-
mum au cours de la phase E (p 333 D) Ce
sommeil profond est encore appel sommeil
SWS (slow wave sieep) Du stade 1 au stade 4
le seuil d veil augmente petit a petit et atteint
son maximum environ une heure aprs le dbut
de la phase d endormissement Le sommeil est
a nouveau plat et le premier stade REM de som
meil est de nouveau atteint Ainsi se termine le
premier cycle de sommeil et nous dormons a
nouveau profondement Dans le sommeil REM
( sommeil de rve ) la plupart des muscles
squelettiques sont relaxes (inhibition du moto-
neurone) pourtant les frquences respiratoire et
cardiaque augmentent des contractions sou
daines des doigts ou de la face apparaissent une
stimulation du pnis ainsi que des mouvemens
oculaires rapides (rapid eye movements) sur
viennent galement Tous les autres stades du
sommeil sont globalement appels sommeil
N(on)REM Lorsqu on se rveille d un som
meil REM on se souvient beaucoup mieux des
rves que si 1 on se rveille d un sommeil
NREM Un cycle de sommeil dure environ
90 mm et se rpte 4 ou 5 fois par nuit (p 333
D) Au fur et a mesure que 1 on se rapproche du
matin le sommeil NREM se raccourcit et les
ondes s applatissent tandis que la dure des
phases de sommeil REM au nombre de 10 envi
ron dpasse les 30 min
Les nourrissons dorment longtemps (environ 16 h/j
avec 50% de phase de sommeil REM) les enfants de
10 ans environ 10 h (20% de sommeil REM) tandis
que les jeunes adultes dorment seulement 7 8 h enfin
au dessus de 50 ans 6 h de sommeil suffisent (avec ds
lors 20% de sommeil REM) Le sommeil SWS repre
sente alors de manire vidente la part ld plus impor
tante du stade C (= 2) Lorsque 1 on est arrdche au
sommeil d REM (rveil durant cette phase) la dure du
sommeil a REM peut augmenter au cours des nuits sui
vantes Le sommeil d REM est ainsi rattrape Les
2 3 premiers cycles de sommeil (noyau du sommeils
sont essentiels L absence totale de sommeil conduit a
la mort Le mcanisme en cause est jusqu a t-e jour
mconnu d autant que 1 on connat peu de chose sur le
rle physiologique du s,ommeil
Le cycle journalier veille-sommeil et
d autres rythmes circadiens (diurnes) sont sous
le contrle d un gnrateur rythmique endogne
( horloge interne ) qui se trouve dans le noyau
suprachiasmatique (NSC) de 1 hypothalamus
(A) La priode circadienne endogne dure che/
1 homme 24 a 25 heures Ce rythme endogne
ne peut exister qu en tat d isolement total cl
1 environnement (cave sans fentre grotte etc
B) Ce rythme est normalement synchronise (v
ci dessous) sur une priode de 24 heures par un
marqueur de temp~s externe Lors d un de
lage horaire (voyage lointain dans le sens est
ouest) il faut compter plusieurs jours de
resynchronisation (/t 1 lag)
Des dcalages plus importants de 1 horloge een
traie endogne ont t dcouverts rcemment (Al) Les
neurones du NSC rente rment les protines CLOCK et
BMAL1 qui etabhssenl une liaison avec leur domaine
spcifique PAS entranant la formation d un heterodi
mre Ce dimere CLOCK BMAL 1 pntre dans ILS
noyaux cellulaires ou ill se lie par une squence promo
tnce ( E Box ) a un gne d oscillateur per(iode) 1 ou
per2 et per3 et active annsi la transcription de ce gne
Apres une temps de latence ceux ci vont s exprimer a
travers trois protines PERI PER2 et PER" qui pir
leur propre trunere bloqjueront 1 effet (ou 1 action) de la
CLOCK BMAL 1 term ant ainsi la boucle de rtroaction
ngative La manire pair laquelle ce cycle provoque les
reactions neuronales die resynchronisation (potentiel
membranaire) n est p is encore clairement tablie
Le plus important marqueur de temps
externe pour la synchronisation de 24 h est la
lumire du jour celle ci a partir de certaines
cellules ganglionnaires de la rtine informe le
NSC par 1 mtermedi.aire du faisceau retmohypo
thalamique (A2, 3) Les cellules du NSC sont
couples les unes au'x autres (A3) et sont a 1 on
gme par 1 intermediiaire de diffrents systmes
effecteurs du SNC (A4) des modifications cir
cadiennes des secretiions hormonales de la tem
perature centrale et du rythme veille sommeil
(A5etB en haut)
Selon la phase du r_ythme endogne dans laquelle
on se trouve le marqueur de temps freine ou acceleie
celui ci Les informations du marqueur de temps pai
viennent jusqu a 1 epipihyse (glande pineale) et prov
quent a ce niveau une inhibition de la scrtion de
1 hormone melatomne La melatonme agit galement
au niveau du NSC Lors d un voyage en pays tranger
la prise de melatonine Jpeut raccourcir 1 adaptation de
manire importante ellle agit par 1 intermdiaire de
rcepteurs MT^ du NS'C au niveau duquel elle a uni-
action sdative stoppamt les trs nombreuses stimula
tions nerveuses noctuirnes (en absence de lumire
v ci dessus)
Conscience, langage, mmoire
La conscience est caractrise par le pouvoir de
focaliser son attention, la facult d'abstraction,
la facult de verbalisation qui consiste expri-
mer les vnements par des mots, la capacit
d'laborer des projets partir d'exprience pas-
ses, la prise de conscience de soi et la facult
d'tablir des valeur!,. La conscience est capable
de matriser, par ex., les situations inhabituelles
ou difficiles que nous rencontrons dans la vie de
tous les jours {facult d'adaptation). Nous ne
disposons que de trs peu d'informations
concernant l'activit crbrale (LCSC, v. ci-des-
sous) qui gouverne la conscience et contrle le
pouvoir d'attention, en dehors du fait qu'elle
ncessite une interaction entre Y activit du sys-
tme sous-cortical et la formation rticule
(p. 322) ; celle-ci inhibe notamment au niveau
du thalamus les affrences en provenance du
cortex via le striatum (p. 326).
L'attention. Les informations recueillies par
les rcepteurs sensoriels sont transmises dans la
mmoire sensorielle (A) en une fraction de
seconde puis compares et traites avec le
contenu de la mmoire long terme. Lors de
situations de routine, comme celle que l'on ren-
contre par ex. dans la circulation automobile,
ces informations inconscientes ne sont pas
prises en compte (attention automatise) si bien
qu'elles n'interfrent pas avec l'arrive d'autres
informations (par ex. une conversation en voi-
ture). Notre attention volontaire, contrle
(juste) est stimule par l'arrive de stimuli inha-
bituels ou par leur nombre important (par ex. la
place donne aux choses prioritaires), la rac-
tion qui en dcoule est possible (limite de capa-
cit du systme de contrle, LCSC) parce
qu'une bonne partie du fonctionnement crbral.
est involontaire. La capacit d'attention pour les
choses fondamentales est limite, si bien que
nous ne pouvons normalement porter notre int-
rt que sur une chose la fois.
Il existe une mmoire implicite (procdu-
rale) dont le rle est d'emmaganiser fidlement
les choses apprises comme par ex. le savoir
associatif (rflexes conditionns ; par ex. p. 236)
ou non associatif (rflexes d'habituation et de
sensibilisation). Les ganglions de la base, le cer-
velet, le cortex moteur, les centres amygdaliens
(raction motionnelle) etc. sont impliqus dans
cette mmoire inconsciente.
La mmoire explicite (dclarative, mmoire
du savoir) au contraire emmaganise le rel
(savoir smantique) et les faits vcus dans l'ex-
prience personnelle (savoir pisodique). L'ac-
cumulation des informations s'effectue dans les
aires associatives uni- et polymodales sous le
contrle du systme temporal mdian (hippo-
campe, cortex hippocampique pri- et entorhi-
nal). Elle tient compte du contexte temporel et
local des vnements pour emmagasiner l'en-
semble des donnes dans les spines des den-
drites corticaux (p. 322) situs au niveau des
aires associatives. Le rappel du contenu mn-
sique ncessite la mise en jeu d'un certain
nombre d'vnements.
La connaissance explicite (A) commence
dans la mmoire sensorielle qui ne retient l'in-
formation venant des sens (de manire automa-
tique) que pendant un temps trs court (< \ s)
Une petite partie de ces informations parvient
la mmoire primaire qui ne retient que 7 infor-
mations environ par unit de temps (par ex. des
groupes de chiffres) et durant quelques
secondes seulement (mmoire court terme).
Mais pendant ce temps, la plupart de ces infor-
mations auront t verbalises (traduites en
mots). La mmorisation long terme dans la
mmoire secondaire se fait par le moyen d'exer-
cices rpts ou consolidation. Le rappel de ces
informations est toutefois relativement long
mettre en uvre. La mmoire tertiaire, par
contre, ne peut stocker que les messages fr-
quemment rpts (criture, lecture, noms
propres) ; cette mmorisation durera la vie
entire tout en restant d'un accs trs rapide.
L'acquisition de la mmoire primaire (mmoire court
terme) s'effectue probablement grce \'excitaion
rptitive de circuits neuronaux en boucle, alors que
des mcanismes biochimiques prvaudraient dans la
formation de la mmoire long terme. Accessoirement,
des vnements donns tals dans le temps peuvent,
par l'apprentissage li une stimulation rpte sur
plusieurs heures ou plusieurs jours, aboutir au renforce-
ment de liaisons synoptiques (LTP, long-term-poten-
tiation} au niveau des pointes dendritiques et jouer un
rle essentiel.
Mcanisme de la LTP. La libration prsynaptique
de glutamate (p. 55 F) active le rcepteur-AMPA et
cre ainsi un courant entrant de Na + qui dpolarise la
membrane postsynaptique. Suite cette dpolarisation
postsynaptique, les canaux iomques-Mg^ sont inacti-
vs (bloqus), ds lors, le rcepteur-NMDA est aussi
activ d'o l'entre de Ca^ dans la cellule. De ce fait,
la concentration cytosolique du Ca2^ [Ca^J, augmente.
Lorsque ce mcanisme se rpte souvent, il entrane
l'autophosphorylation de la calmoduline par l'interm-
diaire de la Ca-M-kinase II (p. 36) ; ce mcanisme se
poursuit Jusqu' ce que la [Ca2^ diminue nouveau.
La Ca-M-kinase II entrane la phosphorylation des
rcepteurs-AMPA (augmentation de sa conductance) et
accrot son entre dans la membrane postsynaptique
tant et si bien que le transport synaptique se prolonge
(LTP).
Troubles de la mmoire (amnsies). Cliniquement,
on distingue les amnsies rtrogrades dans lesquelles on
observe une perte de la mmoire primaire et, de faon
passagre, des difficults se rappeler des souvenirs
stocks dans la mmoire secondaire (origine : une com-
motion crbrale, un lectrochoc etc.) et les amnsies
untiogrades dans lesquelles on note une incapacit
transfrer de nouvelles informations de la mmoire pn-
maiie la mmoire secondaire (syndrome de Korsakoff}.
Le langage (v. aussi p. 370) sert d'une part de
mo\en de communication : rceptions d'informa-
tions par les yeux, les oreilles ou mme par le
toucher par ex. chez les aveugles, et pour / 'mis-
sion d'informations par le biais de l'criture et de
la parole. D'autre part, il est ncessaire pour
rendre conscientes les impressions sensorielles,
c'est--dire concevoir des ides, laborer des
concepts, qui pourront ensuite tre exprims par
des mots. Ainsi une conomie de stockage est
possible au niveau mnsique. L'laboration ainsi
que le traitement des concepts et du langage ne
sont pas reprsents de faon symtrique dans les
deux hmisphres. Chez le sujet droitier, l'hmi-
sphre gauche est dans la majorit des cas le
sige principal du langage (hmisphre domi-
nant, rgion temporale majeure), chez le gaucher
c'est l'hmisphre droit dans 30-40% des cas.
L''hmisphre non dominant est donc important
pour la reconnaissance des mots, la composition
musicale et pour de nombreuses excutions aver-
bales (par ex. la musique, la perception spatiale,
la reconnaissance des visages).
L'illustration de ces faits est confirme par l'observa-
tion de malades chez lesquels on a t amen prati-
quer une section des connexions interhmisphriques (
cause d'pilepsie grave). Ces malades porteurs d'un
split-brain sont tout fait capables de nommer un
objet s'ils le touchent de leur main droile car les infor-
mations sensorielles qui en proviennent sont traites
par l'hmisphre gauche. Par contre ils en sont inca-
pables s'ils utilisent leur main gauche car le traitement
de l'infoirnation a lieu dans l'hmisphre droit. C'est
pourquoi la section complte des connexions interh-
misphriques s'accompagne de dsordres plus impor-
tants que d'autres sections, et qu'une telle opration
n'est pas encore excute sur des malades porteurs
d'autres accs convulsifs graves,
Clie
Le SNC renferme ~ 10" cellules nerveuses et 10
fois plus de cellules gliales (ohgodendrocytes
astrocytes cellules ependymaires microglie A)
Les ohgodendrocytes (ODC) forment des gaines
de myline entourant un mais vraisemblable-
ment plusieurs axones simultanment (A)
Les astrocytes (AC) participent dans le SNC
1 homeostasie extracellulaire des ions K* et H*
lors d une stimulation de frquence leve les
neurones librent des ion', K* dans 1 interstitium
(B) Une augmentation de la concentration inter-
stitielle en K et donc une depolansation mdesi
rbl du neurone (quation de Nemst p 32 eq
1 18) entrane une modification de 1 AC qui va
capter le K en excs Le processus est identique
avec les ions H+ Lorsque les AC sont unis par
1 intermdiaire de gapjunctions (p 16 et s ) ils
peuvent fournir ensemble une grosse partie de leur
charge locale en K* ou H aux AC voisins (B)
Les AC protgent le domaine synoptique de
son entourage au moyen de fines lamelles de
manire a ce que les transmetteurs libres ne
puissent perturber d autres synapses alentours
Les AC peuvent galement capturer le transmet
leur et supprimer son action Ainsi le glutamate
(Glu) est transforme en glutamme (GluNIL) au
niveau intracellulaire et est reexporte dans 1 in
terstitium d ou il sera a nouveau recapte par les
cellules nerveuses et resynthetise en glutamate
(recyclage du transmetteur B)
De nombreux AC ont d une pdrt des rcepteurs au
transmetteur (le glutamate pai ex dtache par vague le
Ca^ d un AC a un autre) d autre part sont capables de
modifier dans une situation donne la concentration en
a2 mtracytosohque du neurone si bien que 1 on peut
dire que les deux types de cellules agissent simultan
ment Les AC inter\ lennent dans le transport de substance
entre les capillaires sanguins et les neurones et parLipent
ainsi grce a la neoalue gense a 1 homeustuse energe
tique des cellules nelveuses Pendant les premiers stades
de la diffrenciation Lmbryonnaire les AC par leur tire
ment long et tendu ervent de support aux cellules ner
veuses indiffrencis Lt les guident dans la bonne
direction participant ainsi a 1 ebaui hc des structures du
SNC Ils permettent lussi lors du dveloppement du
SNC le bon droulement de 1 expression des gnes dans
les cellules nerveuses en partie grce aux facteurs de
croissance (NGF = nei\e growth tactor BDGF - bram
denved growth tactoi GDNF = glial denved growth fac
tor) qui dirigent les cellules ghales le GDNF agit comme
un facteur trophique pi ur les cellules nerveuses adultes
La microglie (A) possde une immunocompetence
mise en ]eu lors de lsions ou d infections du SNC et
joue un rle compar ible lux macrophages en dehors du
SNC (p 94 et ss ) 1 es cellules ependymaires tapissent
les cavits internes du SNC (A) Les cellules gliales ont
la possibilit de se diviser et peuvent de ce fait tre
1 origine de la formation de cicatrices (foyer epilep
tique possible) ou de tumeurs (gliome)
Gustation
Chacune des 50 100 cellules sensorielles secon
daires de la langue (qui se renouvellent toutes
les 2 semaines) sont solidaires des 5000 bour
geons du got (D) Les stimulations sensorielles
sont achemines jusqu aux terminaisons des
nerfs crniens VII IX et X puis transportes
jusqu au noyau du tractus solitaire pour
atteindre enfin aprs une grande convergence
(a) le gyrus postcentral via le noyau ventral du
thalamus (p 323 B la langue) et (b) le systme
limbique grce a des collatrales transitant par
le pont et 1 hypothalamus (C)
II existe des rcepteurs a quatre saveurs ton
dainenlales lucre wle acide et amer dont la
rpartition et la densit diffrent sur la langue
toutefois la qualit du got sucre des aliments
est plus spcialement dtermine grce au glu
tamate L monosodique (GLM)
Les chemorecepteurs du got permettent de ree n
natre les qualits suivantes le sale qui permet d dp
precier les cations (Na K etc ) mais les ani ns
jouent galement un rle Le Na par ex agit par 1 in
termediaire du canal Na qui permet la depolansal on
des cellules sensorielles L acide les ions H bloquent
le canal K ce qui entrane galement la depolansati ]
L amer une grande famille de gnes (> 50) sert de
codage pour de nombreux rcepteurs a ! amer La
majorit des cellules sensorielles sont sensibles a
diverses protines spcifiques ch ique protine tant
plus spcifique d un type de rcepteur si bien qu en
dfinitive les rcepteurs sont sensibles a toutes 1 s
varits d amer L information trs large est transm e
(par le moyen de ta protine G a ^usducine) pv i
signal avertisseur (v ci dessous) qualifiant seulem il
1 amer ce qui ne donne aucune ide sur la sorte le
substance amere Le sucre les cellules spcifiques u
got renferment un capteur metabotrope sensible u
glutamate (mGluR4) dont la stimulation abaisse 1 1
concentration cytosolique en AMPc et dont 1 acti\ati i
est a 1 origine d une trs grande augmentation de !a
concentiation en GLM mcanisme identique a cel i
des mGluR4 du cerveau
Seuils de perception. Le seuil de reconnais
sance pour le sulfate de quinine et la saccharine
s lev a environ 10 "' (mol/1) a 10 3 pour 1 acide
chlorhydnque et pour le sucre de canne et a envi
ron 10 2 pour le NaCl Le seuil diffrentiel AI 1
(p 352) optimal est d environ 0 20 La concentii
tion en substances gustatives dtermines pemitt
de reconnatre une sensation gustative comme
agrable ou dsagrable (E) Pour ce qui est de
1 adaptation v p 341 C
Les fonctions du got permettent par ex le
contrle des aliments (got dsagrable 01
amertume pour celle ci le seuil particulire
ment bas peut mettre en garde contre un empol
sonnement) et le dclenchement de la secretioi
salivaire et gastrique (p 236 et 242)
1
! Olfaction
E
7
Les 10 cellules sensorielles primaires sen-
sibles aux odeurs sont situes dans le neuropi-
thlium de la tache olfactive (Al). Ce sont des
cellules bipolaires; leurs dendrites portent 5-20
cils olfactifs recouverts d'une couche de mucus
tandis que les axones, regroups en paquet
(filets olfactif:,) partent vers les centres (Al, 2).
Ces neurones sont rgulirement renouvels
partir des cellules basales (cycle de 30-60
Jours). Ils rpondent un grand nombre de sti-
muli agressifs (par ex. aux vapeurs acides ou
ammomaques) perus au niveau des terminai-
sons libres (nerf trigmin) situes au niveau de
la muqueuse nasale.
Les substances odorantes sont de petites mol-
cules (M^ 15-300) qui parviennent avec l'air ins-
pire (phnomne accentu par le reniflement)
jusqu' la rgion olfactive o elles vont se distri-
buer sur les couches olfactives, et se fixer leur
protocapteur sur la membrane ciliaire. Ces der-
niers sont cods, chez l'homme, par une gigan-
tesque famille de gnes (500-750 gnes rparti
sur l'ensemble des chromosomes) ; chaque
rcepteur sensoriel n'tant vraisemblablement
l'expression que d'un seul gne. Environ 40% de
ces gnes n'expriment qu'une partie de leur
squence, ce qui permet de faire ressortir environ
200 - 400 types de capteurs diffrents. Ceux-ci
se lient ensemble la protine G^ (= G ) (B et
p. 274 et ss.), ce qui augmente la conductance
cationique de la membrane du rcepteur, cre un
flux entrant de Na1' et de Ca^ et dpolarise la cel-
lule.
Spcificit des capteurs olfactifs (A3). Les
qualits spcifiques des protines molculaires
de structure reconnaissent les structures des
substances odorantes.
Le capteur 17 du rat par ex est sensible au n-octane-
aldhyde mais jamais l'octanol m l'acide octanoique
ou l'aldhyde qui, compar au n-octanal possde res-
pectivement plus de deux groupements mthyl en
inoins ou en plus Grce aux liaisons aromatiques, un
type de capteur peut par ex substituer un groupement
en onho, ma ou para par un autre ayant la mme lon-
gueur que celui du groupement dplac Grce aux dif-
frents groupements constituant sa molcule, une
substance odorante est en mesure d'exciter plusieurs
types de capteurs olfactifs (par ex A3, en bas a droite).
Les fleurs de jasmin ou le vin renferment respective-
ment une douzaine et une centaine de substances odo-
rantes Leur odeur est de ce fait un ensemble complexe
de sensations (intgres par le cortex olfactif)
Voies olfactives (A2). Les axones quittant les
diffrents capteurs (environ 101) situs dans
l'pithlium sensitif prennent contact l'intrieur
du bulbe olfactif dans sa rgion glomrule avec
les dendrites primitifs des cellules mitrales et a
panache (CM, CP). La rgion glomrule est par
consquent un centre de convergence olfactive au
niveau duquel les signaux provenant d'un mme
type de capteurs se rassemblent et conver-
gent. Les diffrentes protines sensorielles, per-
mettent par ailleurs de connatre quelles cellules
glomrulaires les axones qui lui parviennent se
rattachent. Les cellules pnglomrulaires et nra-
nuleuses se runissent avec les CM et CP et les
inhibent (A2). Les CM s'autostimulent par l'in-
termdiaire de synapses rciproques (A, +/->^
faisant intervenir les cellules priglomrulaires et
granuleuses, et sont d'autre part inhibes, par l'in-
termdiaire de voies effrentes venant du cortex
primaire olfactif et du noyau olfactif controlatrral
antrieur (A2, voies en violet). Ces circuits i en-
dent possible Y autoinhibition et l'inhibition lib-
rale (contraste) de mme que la dsinhibition par
les centres suprieurs. Les axones des CM se
projettent (a) via la commissure antrieure et
aprs inversion au niveau du noyau olfactif ant-
rieur, sur le bulbe controlatral des CM et (b) \ ia
le faisceau o l f a c t i f , au niveau du cortex olfcn t i f
primaire (cortex prpynforme, tubercules olLu.-
tifs, noyau corticalo-amygdalien). L'ensemNe
des stimulations olfactives parviennent \'h\pu-
thalamus (p. 330) et au systme limhique (no\au
amygdalien : composante motionnelle), l'dfri-
mation rticule et, soit via le thalamus soit de
manire directe, jusqu'au nocortex (cortex orbi-
tofrontal).
Seuils de perception. Il suffit de 4 10"" g
de mthyl-mercaptan (contenu dans l'ail) par
litre d'air pour donner l'impression que a
sent quelque chose (perception ou seuil absolu
de perception). Pour une concentration de 2
lO"" g/1, la substance est reconnue (seuil de
reconnaissance). Ces perceptions liminaires
dpendent de l'humidit et de la temprature de
l'air et sont, pour d'autres substances 10' fois
leves. Le seuil diffrentiel DI/I (p. 352) de
0,25 est relativement lev. L'adaptation (C)
est probablement due une dsensibilisation
chimique des rcepteurs, par ex. une adaptation
neuronale.
Les fonctions de l'odorat sont par ex. ; 1. le
dclenchement des scrtions salivaires et gas-
triques en prsence d'odeurs agrables et, inver-
sement, la mise en garde contre des aliments
avaris par des odeurs dplaisantes, 2. la sur-
veillance de l'hygine corporelle (odeurs de
sueur, excrments), 3. la reconnaissance d'in-
formation sociale au travers d'odeurs reconnues
comme familiales ou trangres, etc
(p. 330), 4. l'influence sur le comportement
sexuel et 5. les influences sur l'affectivit en
gnral (sentiment d'envie et de dgot par ex.)
quilibration
Les trois canaux semi-circulaires, situs perpendicu-
lairement les uns par rapport aux autres (Al), compor-
tent chacun une ampoule dont la crte {prominence
ampullaire, A2) est porteuse de cellules sensorielles
secondaires (cellules cilies), dont les longs prolonge-
ments (cils, A3) sont englobs dans la cupule (A2). Ces
cellules comportent un long kinocil au niveau du pour-
tour cellulaire et environ 80 autres strocils longs et
plus menus dont les pointes se lient aux longs cils voi-
sins lors de mouvements vers la gauche (A3).
Canaux semi-circulaires. Lorsque les cils
sont au repos, les cellules cilies librent un
transmetteur (glutamate) qui gnre la transmis-
sion d'un PA (PAs) dans les fibres nerveuses se
dirigeant vers le ganglion vestibulaire. La rota- et du gyrus postcentral (sige de l'orientation
tion de la tte entrane simultanment un mouve-
ment automatique des canaux semi-circulaires.
Du fait de l'inertie de Vendolymphe qu'ils
contiennent, un bref courant apparat dans la
cupule ; celui-ci courbe les strocils et les dirige
dans le sens du gradient de pression (A2). Tous
les cils suivent le mme mouvement ce qui, par
un processus inconnu, modifie la conductance
des cations au niveau des cils. Lorsque la cour-
bure des strocils dans la direction des kinocils
augmente, la conductance des ions K^, Na^ et
2 du bras du ct amont (C2). Un malade souffrant de
a * se modifie et un courant ionique entrant
s'instaure (entre l'endolymphe et les cellules
cilies existe un gradient lectrochimique pour
ces 3 ions ; v. p. 366). La cellule se dpolarise, les
canaux Ca2^ s'ouvrent, la libration du glutamate
et la frquence des PA augmentent. Le phno-
mne inverse se produit lorsque les cils se cour-
bent dans le sens contraire. La fonction des 3
canaux semi-circulaires est de mesurer les acc-
lrations angulaires lors d'ventuels mouve-
ments rotatoires (stimulus adquat) de l'axe de la
tte dans l'espace (signes de tte, rotations et
inclinaisons de ct de la tte). Comme les mou-
vements normaux de la tte ne durent pas plus de
0,3 s (acclration => dclration), l'excitation yeux (B). Ce rflexe vestibulo-oculaire facilite
prcoce et de proche en proche des canaux semi-
circulaires gnre une nouvelle vitesse rotatoire.
Lorsque le corps subit une rotation prolonge
vitesse constante la diffrence de pression disparat. Lors rotation sur son axe vertical (fauteuil tournant) pendii'r
de la dclration du mouvement giratoire, un nouveau
gradient de pression s'tablit dans l'autre direction :
l'augmentation de dformation des cils au dbut du mou-
vement giratoire augmente la frquence des PA; l'in-
verse se produira lors de l'arrt. Cette stimulation
provoque des vertiges et un nystagmus (v. ci-dessous).
Maculae. Les cils des saccules et ulricules
situs sur les maculae (Al, 4) baignent dans une
couche glatineuse (A4) enrichie de cristaux
relativement lourds de carbonate de calcium
(otolithes; densit - 3,0). Ceux-ci dplacent la
membrane otolithique et donc les cils qu'elle
contient (A4), d'une part en raison de leur iner-
tie lors de mouvements cphaliques alterns
d'autre part en raison du changement de direc-
tion de V attraction terrestre lors de modifica-
tions de la position de repos de la tte. Les
maculae ont pour fonction de dtecter (a) des
mouvements linaires (mouvements de transla-
tion) et aussi (b) les dviations de la position de
la tte par rapport la verticale.
Connexion avec les centres. Les neurones
bipolaires du ganglion vestibulaire acheminent
l'excitation vers les noyaux vestibulaires (A, B).
De l partent des voies trs importantes qui vont
atteindre, de manire controlatrale, les noyaii\
des muscles oculomoteurs du cervelet (p. 326).
des motoneurones de la musculature squelettique
spatiale consciente). Les rflexes vestibulaires
ont deux fonctions : (a) le maintien de l'quilibre
corporel (motricit posturale ; p. 328) et (b) la
constance d'une perception visuelle correcte
du monde environnant, nonobstant les mou\ c-
ments du corps et de la tte (motricit oculaire. B
et p.360).
Par ex. l'inclinaison brutale d'un plan sur lequel est
plac un sujet (C) produit une excitation vestibulaire
qui entranera une forte extension du bras et de id
cuisse du ct aval (raction de soutien) et une flexion
troubles de l'quilibration ne pourra pas ragir et per-
dra l'quilibre (C3).
tant donn que le vestibule est incapable,
seul, de distinguer si l'origine d'un mouvement
provient de la tte ou du corps entier (sensibilit
motrice), les informations en provenance des
propriocepteurs de la musculature du cou ainsi
que les informations visuelles seront prises en
compte par les noyaux vestibulaires. Les efte-
rences se dirigent des deux cts vers les noyau \
des muscles oculomoteurs et chaque dviation
de la position de la tte sera immdiatement cor-
rige par des mouvements de compensation d '\
considrablement V orientation dans l'espace.
L'exploration clinique de l'appareil vestibutaiiL'
peut tre ralise partir de ses effets sur la motnc e
oculaire. Lorsqu'un sujet, soumis une preuve \
environ 1/2 min est brutalement arrt dans son mou\ '
ment, la stimulation du canal semi-circulaire honzoni il
provoque un nystagmus posrotatoire : les yeux ^
dplacent horizontalement et lentement dans la dire'.
lion du mouvement, puis reviennent par une secou^<'
rapide leur position initiale, la rotation vers la droiiL;
produit un nystagmus vers la gauche et inversemeilt
(p. 360). La stimulation calorique adquate par de l'e.iu
froide (30 C) ou par de l'eau chaude (44 C) du can.il
semi-circulaire horizontal entrane un nystagmus cal"
rique et permet une exploration bilatrale de l'appami
vestibulaire.
Structures de l'il, scrtion
lacrymale, humeur aqueuse
La lumire incidente traverse l'appareil
optique de l'il, savoir la corne, l'humeur
aqueuse, le cristallin et le corps vitr (A) avant
d'atteindre les photorcepteurs de la rtine. Cet
appareil projette sur la rtine une image (renver-
se) rduite du monde environnant. La transpa-
rence, l'intgrit de la forme et la rgularit de
la surface de chacun des lments de cet appa-
reil optique sont autant de conditions requises
pour une bonne qualit d'image. Au niveau de
la corne, ce rle est essentiellement rempli par
le liquide lacrymal. Celui-ci est scrt par les
glandes lacrymales (situes dans l'angle
supro-externe de l'orbite) et rpandu sur la sur-
face de l'il (formation identique celle de la
salive lmentaire ; p. 236) grce aux battements
rflexes des paupires. Son coulement vers la
cavit nasale se fait travers les deux canaux
lacrymaux (situs la commissure des pau-
pires suprieure et infrieure; B) et le sac
lacrymal. Le liquide lacrymal amliore les pro-
prits optiques de la corne en comblant ses
irrgularits ; il entrane les poussires, les gaz
toxiques, etc., protge la corne de la dessicca-
tion (troubles visuels) vitant ainsi son opacifi-
cation. Il renferme notamment du lysozyme
mais aussi de l'immunoglobuline A (p. 98
et 232) qui assure la dfense contre les germes
et sert de lubrifiant pour les paupires. Les
larmes sont en outre l'expression de l'motion.
Grce ses fibres musculaires, circulaires et
radiaires, l'iris contrle l'entre de la lumire
dans l'il (A; p. 353 Cl). Les muscles constric-
teur et dilatateur de la pupille sont respective-
ment responsables de la constriction (myosis) et
de la dilatation pupillaire (mydriase). La dilata-
tion de la pupille resuite d'une stimulation adr-
nergique, sa constriction d'une stimulation
cholinergique.
Le globe oculaire (ou bulbe oculaire)
conserve sa forme d'une part grce son enve-
loppe, la sclre (ou sclrotique ; A, C) et d'autre
part grce au maintien d'une pression intra-
oculaire plus leve que la pression des milieux
environnants (valeur normale 15-22 mmHg).
Ces conditions de pression sont essentiellement
remplies grce un quilibre entre la produc-
tion et l'coulement de l'humeur aqueuse (C).
Ce liquide est scrt par les procs ciliaires
dans la chambre postrieure de l'il (les mca-
nismes de transports ioniques actifs et l'anhy-
drase carbonique sont essentiels cette
scrtion) puis s'coule travers la chambre
antrieure de l'il et le canal de Schlemm vers
le systme veineux. La totalit de l'humeur
aqueuse est renouvele en environ 1 heure.
Cet coulement peut tre entrav dans certaines condi-
tions, par ex. lorsque la contraction du muscle dilata-
teur de la pupille comprime le canal. Cela entrane une
augmentation de la pression intraoculaire (glau.
corne), provoquant des douleurs et des lsions rti-
niennes. Le traitement mdicamenteux du glaucome
aigu vise freiner la production d'humeur aqueuse (par
ex. au moyen des inhibiteurs de l'anhydrase carbo-
nique) et rduire le diamtre pupillaire.
Le cristallin est suspendu par les fibres de la
vinula (C). Lors de la vision au loin (accommo-
dation pour la vision au loin), ces fibres se ten-
dent, aplanissant ainsi la courbure du cristallin
(surtout celle de sa face antrieure; D, en haut),
Lors de la vision de prs (accommodation pour
la vision de prs), les fibres de la zonula se rel-
chent suite la contraction des muscles ciliaire1,
et le cristallin reprend, grce son lasticit, sa
courbure initiale (D, en bas et p. 346).
La face interne du globe oculaire est tapisse
trs loin vers l'avant par la rtine, sauf au niveau
de la zone d'mergence du nerf optique (papille
du nerf optique ; A). En face de l'orifice pupil-
laire, la rtine prsente une lgre dpression
(fovea centralis; A). La rtine de l'il comporte
les couches suivantes (de l'extrieur vers l'int-
rieur, E) : les cellules de l'pithlium pignii'n-
taire, les photorcepteurs (btonnets et cno),
les cellules horizontales, les cellules bipolaires,
les cellules amacrines et les cellules ganglion-
naires. Les prolongements centraux (environ
106) de ces dernires partent du globe oculaire et
constituent le nerf optique (p. 335 et ss.).
Photorcepteurs. Les btonnets et les cnes
comportent diffrentes parties ou segments, une
couche externe sensible la lumire, une mince
pice de transition (contenant un cil) et enfin la
partie principale des cellules sensorielles (situe
('intrieur) (p. 349, Cl). La partie interne est
constitue des organites cellulaires normaux et
tablit un contact synaptique avec les cellules
suivantes. Les pigments photosensibles sont
contenus dans les 800 disques memhranaire<i
(environ) des segments externes des btonnets
de mme que dans la membrane plasmique
invagine (en forme de peigne) des cnes
(p.348).
Les couches externes sont rgnres habituellement
de la manire suivante : les duquel membranaires sont
repousss vers le sommet tandis que les nouveaux
se forment sur la range interne. Les vieux disques
sont phagocyts par \'pthtumpigmentaire. ceux des
btonnets le sont en fait le matin, ceux des cnes le soir.
Appareil optique de l'll
Physique. Les rayons lumineux sont rfracts lorsqu'ils
passent d'un milieu arien dans un autre milieu Si la
surface de sparation entre les deux milieux est sph-
nque (dioptre sphenque), il se forme une image, c'est--
dire que les rayons qui divergent a partir d'un point objet
se rejoignent en un point image de l'autre cte du
dioptre Un tel systme optique simple (A) possde un
fo\er antrieur ou foyer objet (dans 1 air) (F,) m foyer
postrieur ou foyer image (F^), un point principal (H) et
un centre (C) (NdT pour informations complmen-
taires, voir un livre de physique) Les rayon-, e mis par
une source trs loigne () peuvent tre considrs dation (AmAc) se calcule partir de la formule
comme parallles, S'ils pntrent paralllement a l'axe
optique de l'il, ils se rencontrent en F^ (Al, point
rouge) S ils pntrent en biais ils se projetteront en
dehors de F mais dans le mme vlan (plan foial) (Al,
point violet) Les rayons mis par une source rapproche
n tant pas parallles se projettent en dehors du plan
focal, en arrire de celui-ci (A2 points vert et brun)
L'appareil optique de l'il comporte plu-
sieurs dioptres et plusieurs milieux l'ensemble
constitue la dioptnque de l'il On peut simpli-
fier un tel systme et l'assimiler un systme
optique simple (il rduit) Lorsque l'il
regarde un objet donne (Obj), les rayons passent
par le centre optique C, puis divergent a nou-
veau (angle a) jusqu' ce qu'ils atteignent la
rtine o ils produiront une image (Im, A2)
Grce a ces constatations il est possible de calculer
que 2 points, spares de 1 mm (tan a = 1/3000 , a ==
0,0175 - 1 ) et loignes de 3 m, seront reprsentes sur la
rtine et loignes 1 un de l'autre de 5 u.m (p 348) Lorsque
la vision est normale ces deux points peuvent tres dis-
tingues nettement parce que, sur ces 5 um de fovea on
trouve 3 btonnets dont les 2 situes extrieurement sont
stimules alors que celui place au centre ne l'est pas
Lors de l'accommodation distance, le fais-
ceau de rayons parallles issus d'un point objet
loign formera en F une image punctiforme
nette (Bl, point rouge) C'est en ce point F^ que
se situe la rtine dans la vision de loin, les rcep-
teurs recevant ainsi une image nette Cet il
rgle pour la vision au loin verra de faon
floue un objet rapproch car l'image de cet objet
se formera en arrire de la rtine (Bl, points
verts) Lorsque l'il accommode pour la vision
de prs, la courbure du cristallin augmente, modi-
fiant sa rfringence (v ci-dessous), ce qui ramne
dans le plan de la rtine l'image d'un point rap-
proche, cette image deviendra nette (B2, points
verts) Mais l'il ne pourra plus voir nettement
un point loign car F ne se trouvera plus dans le
plan de la rtine (B2, F'p)
L appareil optique de l'il a une puissance de
refraction (v ci-dessous) plus importante sur les bords
que dans l'axe optique Cette aberration sphrique
peut tre minimise par contraction de la pupille
Le rfringence ou pouvoir de rfraction de
l'il s'exprime en dioptries (D) Elle est gale a
Vmverse de la distance focale antrieure (1/F^)
exprime en m (distance F^ - H = 0,017 m,
lorsque l'il accommode pour la vision de loin,
Bl) La rfringence maximale de l'll au repos
(vision a l'infini) sera donc gale 58,8 D (= 1
0,017) tandis que la refraction pour la partie prin-
cipale de l'il, air-bord de la corne, est de 43
dioptries Lorsque Y accommodation est maximale
(chez un jeune homme normal), la rfringence
augmente d'environ 10-14 D Cette augmentation
de rfringence appele amplitude d'accommo-
suivante 1/punctum proximum - 1/punctum
remotum (m ' = D) Le punctum proximum (PP)
est la distance minimale a laquelle il est encore
possible de voir distinctement, elle est de
0,07-0,1 m chez le jeune homme Le punctum
remotum (PR) c'est--dire le point le plus loigne
qui puisse tre vu distinctement est situ normale-
ment l'infini (oo) L'amplitude d'accommodation
pour un PP de 0,1 m ou 10 D est gale a 0, car Ito
= 0 L'amplitude d'accommodation diminue avec
l'ge en raison d'un durcissement du cristallin (50
ans de 1 a 3,5 D) , il en rsulte une presbytie
(C1-C3) dans laquelle la vision au loin est conser-
ve (Cl) mais qui ncessite le port de verret <or
recteurs convergents pour la vision de prs (C3)
La cataracte est due a l'opacification du cristallin
Si l'on procde a l'ablation chirurgicale du cristallin il
faudra faire porter au sujet des verres correcteurs
convergents (des verres de contact ou une lentille artifi
cielle dans l'il) d'une puissance d au moins 15 D
Dans la myopie, les rayons parallles se projettent en
avant de la renne (en gnral parce que le globe oculaire
est trop long, C4) Le punctum remoturo se trouve
alors rapproche (C5) La myopie peut tre comgee par
une lentille (concave) divergente ( D), qui va faire diveiger
les rayons parallles comme s'ils provenaient du punctum
remotum (C6) (ex punctum remotum de 0,5 m lentille
correctrice requise -2 D) Dans ce cas pour la vision de
prs, le cristallin (comme chez le sujet normal) devra
accommoder (C7) Dans l'hypermtropie, le globe ocu-
laire est trop court et le sujet doit dj accommoder lors
qu'il regarde au loin (C8) Une partie de son amplitude
d'accommodation tant dj utilise, son pouvoir de
refraction ne suffit plus a la vision de prs (C9) Une ten
tille convergente (+D) corrigera ce dfaut (C10 et Cil)
La courbure de la surface comeenne est souvent plus
accentue dans une direction (gnralement la verticale)
que dans une autre II en resuite une diffrence de refrac
bon entre les deux plans si bien qu'un point apparat
comme une ligne (un plan en dehors du focus) c est
l'astigmatisme (rgulier) Frquemment observe lors de
la presbytie il peut tre corrige par des lentilles clir
dnques Un astigmatisme irregulier avec des images
dformes irrgulirement est lie a des lsions (cicatrices)
de la corne il peut tre corrige par des lentilles de
contact sphenaues, le liquide lacrymal situe en dessous
de la lenulle compense les dviations de forme
Acuit visuelle, photorcepteurs
L'acuit visuelle (vision) est la grandeur qui
permet de mesurer les performances de l'il.
Avec un bon clairage, un il normal est
capable de distinguer deux points spars au
minimum de 1 minute (c'est--dire dont les
rayons incidents forment entre eux un angle a
de 1 minute : \'(= 1/60 degr) (A; p. 346).
L'acuit visuelle (exprime en minute d'angle"')
se mesure grce la formule : 1/a. La valeur
normale est de 1/1.
En pratique, pour mesurer l'acuit visuelle, on utilise
des tableaux (ototypes) portant des lettres de diffrentes
tailles formes d'lments qui la distance indique
(par ex 5 m. A) sont vus sous un angle de 1'. Des
anneaux peuvent remplacer les lettres (anneaux de Lan-
dolt), ils comportent une ouverture qui est vue sous un
angle de 1' (A) L'acuit visuelle se mesure par le rap-
port entre la distance laquelle le sujet peroit cet objet
de 1 ' (lettre ou ouverture de l'anneau) et celle laquelle
il devrait le percevoir Exemple l'emplacement de
l'ouverture de l'anneau de droite (A) doit normalement
tre peru une distance de 3,3 m Si tel est le cas,
l'acuit visuelle sera de 3,3/3,3 = 1,0 (valeur normale).
Si une distance de 3,3 m le sujet ne reconnat que
l'ouverture de l'anneau de gauche, l'acuit visuelle sera
de 3,3/8,5 = 0,39 car l'ouverture de l'anneau de gauche
est dj perue 8,5 m par un il emmtrope
Les rcepteurs photosensibles de la rtine sont
constitus par 6 10' cnes et environ 20 fois
plus de btonnets (p. 345 E). Leur repartition
sur la surface rtinienne est ingale (Bl) : dans
la fovea centralis, il n'y a que des cnes; leur
densit diminue rapidement du centre maculaire
vers la priphrie de la rtine alors que les
btonnets sont plus nombreux dans une zone
situe environ 30 autour de la fovea. En allant
vers la priphrie de la rtine, leur densit dimi-
nue et passe d'un maximum de 1,5 lO'/mm2
jusqu' une valeur d'environ 1/3. Il n'y a pas de
photorcepteurs au niveau de la papille : c'est la
tache aveugle .
Pour regarder avec prcision un objet pen-
dant la journe, on le fixe de telle sorte que son
image se projette sur la fovea centralis. Le
mouvement d'un objet situ la priphrie du
champ visuel provoque un rflexe en saccade
(p. 360) de manire ce que cet objet se pro-
jette sur la fovea centralis En dehors de la fovea
centralis, l'acuit visuelle (v. ci-dessus) diminue
rapidement (B2) et paralllement la densit
des cnes (B2). L'adaptation de la rtine
l'obscurit se fait par le moyen des btonnets
(Bl, 2). Les cnes servent par consquent la
perception des dtails (et la vision des cou-
leurs) dans une ambiance claire (vision photo-
pique), alors que les btonnets permettent la
vision (en noir et blanc) dans un environnement
faiblement clair (vision scotopique, crpuscu-
laire), c'est pourquoi il faut tenir compte d'une
certaine baisse de l'acuit visuelle en vision cr-
pusculaire (B2, acuit visuelle).
Fonctionnement des rcepteurs
Les colorants visuels ou pigments visuels qui
absorbent la lumire sont contenus dans les
cnes et les btonnets (Cl) ; ils constituent,
l'image des enzymes ou des signaux molcu-
laires, les intermdiaires de la transformation
d'un signal photopique en une excitation lec-
trique des rcepteurs : c'est la transduction
photolectrique. La membrane discale des
btonnets contient de la rhodopsine (C2)
Celle-ci est constitue en intgralit d'une pro-
tine membranaire, Vopsine, et d'une partie
aldhydique, le / l-cis-rtinal. Celui-ci se lie
un rsidu lysine qui va se fixer l'opsine, l'en-
semble tant stabilis dans la couche pigmen-
taire aprs combinaison rciproque avec deux
acides amins. L'excitation lumineuse provoque
la raction pholochimique primaire conduisant
la rhodopsine (dure : 2 lO"' 4 s), qui consiste
en une isomrisation du 11-c^-rtinal en all-
rroni-retinal (C3). Si la lumire ncessaire est
insuffisante, il se forme en premier lieu de la
barthorhodopsine puis, grce la lumirhodop-
sine de la mtarhodopsine 1 (en seulement
10~1 s) et enfin de la mtarhodopsine I I (Dl)
La mfarlodopsine I I (= MR II) ragit avec
la G^-protine (p. 274) ou transducine (= G^-pro-
tine) ; ensuite, aprs remplacement du GDP par
du GTP, celle-ci induit le dtachement des sous-
units o^ et PY du GTP (Dl). L'activation de
l'a^-GTP provoque uniquement l'inhibition de
la sous-unit (Ipp^) de la phosphodiestrase-
GMPc, PDE (D2), ce qui entrane la diminution
de l'activit inhibitnce du PDE et provoque ainsi
la diminution de la concentration cytosolique de
la guanosine-monophosphate-cyclique (GMPcl
L'activation, par un quanta de lumire, d'une
seule molcule de rhodopsine contenue dans les
btonnets peut provoquer l'hydrolyse du GMPc
jusqu' 106 mol/s grce une amplification en
cascade de l'activit enzymatique.
Dans l'obscurit (D, gauche) le GMPc se
lie aux canaux canoniques (Na*, a24') de la
membrane cellulaire et les maintient ouverts si
bien que les ions Na^ et Ca2^ pntrent dans \d
cellule et la dpolarisent environ - 40 m\
(D3, 4). (Ce courant d'obscurit comporte
aussi une sortie de K^ de la partie interne du
rcepteur.) Le Ca^ entrant dans la cellule est
>

chang au niveau de la membrane plasmique
puis est ensuite rject grce une pompe
Na^Ca2* (p. 36) ; c'est la raison pour laquelle la
concentration cytosolique de a2* [Ca24^
l'obscurit est constante (entre 350-500 nmol/1)
(D6).
Lorsqu'un signal lumineux apparat, la
concentration intracellulaire en GMPc diminue
(D2) ce qui entrane la dissociation du GMPc
des canaux cationiques ; ceux-ci se ferment. Il
s'ensuit une hyperpoarisaion d'environ
70 mV : c'est le potentiel de rcepteur (D,
droite). Ce potentiel de rcepteur inhibe la lib-
ration du glutamate la base du rcepteur (D5)
ce qui provoque une variation du potentiel des
neurones de la rtine et par la suite un signal
lectrique (p. 354).
Arrt de la reaction lumineuse et cycles
de rgnration
La rhodopsine (E2). Une rhodopsine-kinase
(RK) participe avec la transducine (concentra-
tion 100 fois plus leve) la liaison sur la MR
II (E2, droite). La liaison de la RK et de la
MR II provoque la phosphorylation de la MR II
dont l'affinit avec la transducine diminue, et
augmente pour une autre protine, l'arrestine.
L'arrestine empche la liaison ultrieure de la
transducine sur la MR II, ainsi le all-fron.-rti-
nal se spare de l'opsine ce qui conduit nou-
veau la dphosphorylation et la formation
d'une nouvelle quantit de 11-cu-rtinal.
Le all-trans-rtinal (El) est transport des
photorcepteurs dans l'pithlium pigmentaire,
puis rduit sous forme de all-trans-retinol, est-
rifi et enfin nouveau rgnr en 11-ci's-reti-
nal. Une fois retourn dans les photorcepteurs,
le 11-cu-rtinal se lie l'opsine (E2).
Le rinol est la vitamine A^. Un manque chronique de
cette vitamine ou de ses prcurseurs (substances caroti-
nodes) empche la synthse de rhodopsine et conduit
une mauvaise vision nocture (p. 352).
Transducine (E3). L'a^-GTP possde une
activit ATPasique qui lui permet de scinder le
GTP en GDP + P., ce qui suspend son activit.
L'o^-GDP et la sous-unit pi' s'associent pour
former la transducine. La rgnration de la
transducine est acclre par le GAP (GTPase
activating protein). Une autre protine, \&phos-
ducine, est phosphoryle lorsqu'on se trouve
dans l'obscurit (D6) et dphosphoryle la
lumire (D7). Dans ce dernier cas, la phosdu-
cine se lie la sous-unit py (D7, E3) ce qui
bloque la rgnration de la trasnducine (rle
dans l'adaptation la lumire, v. ci-dessous).
PEBE. Pendant la rgnration de la transdu-
cine, il y a libration de Ip^ ; celui-ci est l'ori-
gine ide l'inactivation de PDE (E3).
GIMPc. L'apparition d'un signal lumineux
provoque la fermeture des canaux cationiques
donc l'arrt de la fuite de a2* ; puis l'change
de 3 Na^/Ca2* se poursuit ce qui entrane une
baiss.e de [a2*],. Lorsque cette concentration
atteint 100 nmol/1, la capacit du GCAP (guany-
lyl cyclase-activating protein) de fixer 4 ions
a2* disparat ce qui provoque l'activation de la
guan ylylcyclase, laquelle permet une nouvelle
synthise de GMPc. La concentration en GMPc
augmente nouveau, les canaux cationiques
s'ouivrent et le rcepteur est prt recevoir un
nouv eau signal lumineux. Ce cycle du Ca2^ a un
effet rtroactif ngatif sur la synthse de GMPc.
Ions a2* et adaptation des rcepteurs
(v. a ussi p. 352)
Dans un environnement sombre, la [a21'], est
augmente, ce qui favorise la liaison Ca^-ca;-
nwduline (p. 36) et de ce fait la phosphorylation
de la phosducine (D6) via la voie de l'AMPc et
de 1& phosphokinase. En environnement clair
(faible [Ca2^), la phosducine est dphosphory-
le et la rgnration rapide de tansducine est
inhibe (D7, E3). la lumire, la phosphoryla-
tion du MR II est acclre par l'intermdiaire
d'une autre protine lie au Ca2^ la recoverine
(E2). Ces deux mcanismes montrent le rle
important du a2* dans l'adaptation des rcep-
teurs (p.352).
B ien que les cnes possdent un quipement
enzymatique et des substances analogues aux
btonnets pour mettre des signaux, ils sont 100
fois moins sensibles la lumire que ces der-
niers ; c'est aussi la raison pour laquelle ils ne
peuvent percevoir an rayon lumineux unique.
Ceci est probablement li au fait que la raction
dans les cnes est inactive plus rapidement.
Compar la rhodopsine des btonnets, les trois
types de pigments des trois sortes de cnes (11-
cit-rtinal li trois diffrentes opsines) n'ab-
sorbent chacun qu'une part du spectre lumineux
(p. 357 E). Ce mcanisme est fondamental pour
la vision des couleurs (p. 356).
Adaptation de l'ail des niveaux
d'clairement diffrents
L'il humain peut perc-voir un stimulus lumi-
neux aussi faible qu'ue petite toile dans le
ciel. Par ailleurs, il peu apprcier des claire-
ments aussi intenses qie ceux d'un glacier en
plein soleil. L'apprciaton d'clairements aussi
extrmes (1 : 1012) n'est possible que grce
l'adaptation de l'il ai\ diffrences de lumi-
nosit. Lorsqu'un sujet dont l'il est adapt
une lumire diurne noimale pntre dans une
pice faiblement clairse, il commence par la
trouver totalement obscire, cette faible lumino-
sit se situant alors en dessous du seuil de sensi-
bilit de son il. Au bout de quelques minutes,
son seuil de sensibilit l'tant abaiss, il distin-
guera l'amnagement dr la pice. L'observation
des toiles par ex. ncessite une adaptation
encore plus longue. L'idaptation l'obscurit
n'atteint son maximum qu'au bout de 30 minutes
environ (A). L'intensif; minimale perue ce
moment-l constitue le seuil absolu de sensibi-
lit de l'il (dans les courbes A et B on lui a
attribu la valeur 1 ).
Chez le sujet normal la courbe d'adaptation
rtinienne l'obscuril en fonction du temps
prsente une cassure paur une intensit situe
autour de 2000 fois le seuil absolu (A, courbe
bleue). C'est l qu'est ttteint le seuil des cnes
( seuil de la vision diurne ). La seconde partie
de la courbe traduit l'idaptation quelque peu
retarde des btonnets (\, courbe violette). Chez
un sujet achromate, sujet qui ne voit pas les cou-
leurs ( monochromatie des btonnets^), on
n'obtient que cette seconde partie de la courbe
alors que la courbe qui traduit l'adaptation isole
des cnes (A, courbe rouge) caractrise le sujet
qui ne voit pas la nuit (timralopie ', p. 350).
Seuil diffrentiel (= capacit distinguer
deux intensits lumineuses voisines). La notion
de seuil diffrentiel de l'il est aussi importante
dans la vision. Soit 1 et ' deux intensits trs
proches l'une de l'autre et diffrenciables par
l'il; le seuil diffrentiel absolu AI se mesure
par 1 -1'. Le seuil diffrentiel relatif est AI/I ; il
est relativement constant pour une stimulation
de valeur moyenne (relation de Weber). Le seuil
diffrentiel le plus bas gal 0,01 (le discerne-
ment est particulirement bon) est observ pour
une intensit ambiante optimale (gale envi-
ron 109 fois le seuil absolu; B). Le seuil diff-
rentiel relatif s'lve considrablement lors
de l'adaptation l'obscurit ; il s'accrot gale-
ment pour des clairements ambiants plus
intenses. Le port de vwres solaires aura alors,
entre autres effets, celui d'abaisser ce seuil dif-
frentiel.
Le systme oculaire dispose de diffrent!
mcanismes d'adaptation aux variations de
l'clairement ambiant (C) :
La pupille est capable, par un mcanisme
rflexe, de modifier dans un rapport de 1 16 la
quantit de lumire pntrant dans l'il (Q)
Elle est plus ouverte l'obscurit qu' ]a
lumire. Le rle principal de cette raction
pupillaire est d'adapter l'il une variation
brutale de l'clairement ambiant (rflexe pupil
laire;p.358).
La sensibilit des photorcepteurs est de
nature chimique et dpend de la quantit de
lumire reue (C2). Un clairement intense
diminue pendant longtemps la concentration
cytosolique en a2* des photorcepteurs, ce qui
provoque par l'intermdiaire de la recovenne et
de la phosducine une moindre disponibilit de
la rhodopsine ou de la transducine (p. 348 et s.)
Ainsi, la rduction de leur concentration dimi-
nue la probabilit de rencontre d'une molcule
de rhodopsine avec la lumire (photons), donc
la mtarhodopsine II d'atteindre la transducine.
par contre, dans une ambiance faiblement clai-
re, les concentrations en rhodopsine et transdu-
cine augmentent si bien que les photorcepteurs
sont trs sensibles la lumire.
La sommation spatiale constitue un mca-
nisme d'adaptation extrmement puissant pour
l'i); la surface rtinienne (c'est--dire le
nombre de photorcepteurs) partir de laquelle
une fibre du nerf optique est active dpend de
l'tat d'adaptation (C3). Cette sommation spa-
tiale augmente l'obscurit et diminue la
lumire (p. 354).
Des stimulis brefs d'intensit infraliminaire,
peuvent devenir supraliminaires et dclencher
un potentiel d'action (PA) lorsqu'on augmente
leur dure (si l'il les fixe plus longtemps).
C'est la sommation temporelle (C4). Le pro-
duit, intensit de la stimulation x dure de la sti-
mulation est gal une constante.
Une adaptation locale est observable lors
de ce qu'on appelle le contraste successif. Si
l'on fixe le centre d'une image en noir et blanc
(D) pendant environ 20 s, les parties noires
apparaissent plus claires que l'environnement
lorsque le regard se porte rapidement sur une
page blanche : ceci est d un accroissement de
sensibilit dans les plages rtiniennes corres-
pondantes.
Traitement rtinien des
stimulations visuelles
Les phorcepteurs ont un potentiel membranaire
d'environ - 40 mV dans l'obscurit. Lors d'une
stimulation photonique, une hyperpolarisalion se
cre de manire brutale dans les cnes et en pente
plus doue dans les btonnets. Ce potentiel de
rcepteur (A, gauche), de l'ordre de -70 mV,
est la consquence d'une diminution de la
conductance membranaire des cellules senso-
rielles visuelles au ions Na+ et a2* (p. 348 et s.).
Comme dans d'autres cellules sensorielles, pour
une large gamme d'intensits, l'amplitude de ce
potentiel rcepteur est proportionnelle au loga-
rithme du quotient intensit du stimulus/seuil de
l'intensit du stimulus (relation de Fechner). Le
potentiel de rcepteur diminue la libration de
glutamate par le rcepteur. Selon l'importance de
ce signal au niveau de la rtine, on peut percevoir
si le signal entrant est direct ce qui permet la
vision photopique ou s'il provient de manire
latrale ce qui permet la vision scotopique.
Les potentiels d'action se forment uniquement
dans les cellules ganglionnaires (A, droite) tan-
dis que les potentiels des autres neurones de la
rtine (A, au milieu) dpendent du changement de
pente de V amplitude du signal et sont transmis en
partie de manire lectrotonique (p. 48 et s.) grce
aux courtes distances existant dans la rtine.
Le signal entrant direct peut, dpuis les cnes,
emprunter deux directions, l'une via les cellules bipo-
lairef-On qui sont iipolanses par la lumire (inversion
du signal lectrophysiologique) et stimulent galement
les cellules ^an^honwiire^-On qui leur font suite (A),
l'autre via les ceiiuU", bipolaires-Ojfqw sont hyperpola-
nses par la lumire entranant alors l'inhibition des cel-
lules ganglionnaires-Off qui leur font suite. Le signal
entrant latral peut de la mme manire emprunter le
chemin suivant : btonnets -> btonnets-cellule bipolaire
-> btonnets-cellule amacrine > cellule bipolaire-On ou
Off ^ cellule ganglionnaire-On ou Off. Les groupes
btonnets-cellules bipolaires ou btonnets-cellules ama-
cnnes peuvent tre dpolariss par la lumire. Enfin, les
cellules bipolaires-Off peuvent tre inhibes par l'inter-
mdiaire d'une synapse chimique et les cellules bipo-
aires-On stimules par une synapse lectrique (p. 50).
Lorsqu'un signal lumineux arrive sur une cel-
lule ganglionnaire-On il gnre un potentiel d'ac-
tion (PAs, A, droite) dont la frquence crot
proportionnellement l'amplitude du potentiel
rcepteur. Lorsque l'on enregistre (microlec-
trodes), des PAs d'une cellule ganglionniare-On,
on peut, en utilisant des stimuli adquats, dlimi-
ter la surface rtinienne partir de laquelle des
influences excitatrices ou inhibitrices s'exercent
sur cette cellule en fonction de la frquence des
PAs. Cette surface est appele champ rcepteur
(CR) du neurone. En tat d'adaptation la
lumire, les CR des cellules ganglionnaires de la
rtine sont concentriques et se composent de 2
rgions distinctes : un centre et une priphrie
annulaire (B). L'clairement du centre entrane
une augmentation de fquence des PA des cel-
lules ganglionnaires-On (Bl) alors que l'claire-
ment de la priphrie la rduit ; l'interruption de la
lumire provoque galement une excitation (B2).
Ce type de CR est appel champ centre On.
Les CR des cellules ganglionnaires-Off ragissent
de manire inverse par champ centre O f f
(B3,4). Cette organisation fonctionnelle des CR
est due aux cellules horizontales (p. 344). Pour
cela, l'information provenant des photorcepteurs
des CR de la priphrie est inverse alors que
celle des rcepteurs du centre est normale. Cette
raction antagoniste du centre et de la priphrie
du CR accrot le contraste du stimulus : au
niveau d'une frontire clair-obscur, la partie
sombre sera perue plus sombre alors que la par-
tie claire paratra plus claire. Si l'ensemble du CR
est claire, l'information en provenance du centre
sera privilgie.
Un cercle gris par ex. apparatra plus sombre sur
une plage blanche et plus clair sur une plage sombre :
c'est le contraste simultan (C, gauche). Si l'on
regarde les grilles noir/blanc, blanc/noir (C, droite),
les zones d'intersection de la grille blanche paratront
plus sombres alors que celles de la grille noire para-
tront plus claires. Cette illusion est due un moindre
contraste en ces points et peut tre explique par ta sti-
mulation effective perue (somme algbrique des
excitations) l'intrieur du CR (C, au milieu).
Lors de l'adaptation l'obscurit, le centre
du CR augmente aux dpens de la priphrie qui
tend disparatre. Il en rsulte une sommation
spatiale accrue (p. 353 C3) qui s'accompagne
d'une rduction simultane du contraste et donc
de l'acuit visuelle (p. 349 B2).
Ceci est valable galement pour les cellules
ganglionnaires (type fi ; p. 358) et de manire plus
large pour les cellules des voies visuelles, dont les
CR la lumire rouge et verte (ou bleue et jaune)
ont des effets excitateurs opposs (p. 357 E). La
thorie des couleurs complmentaires (thorie
de Hering) se trouve actualise ce niveau sur le
plan fonctionnel. Dans le domaine de la percep-
tion chromatique, il en rsultera une augmentation
du contraste (augmentation de la saturation des
couleurs; p. 356). Si l'on fixe par ex. une page
multicolore (p. 359 C) pendant environ 1/2 min et
que l'on porte ensuite son regard sur une page
neutre, on voit apparatre les diffrentes couleurs
complmentaires (contraste color successif).
Des CR de formes diffrentes peuvent tre mis en
vidence au niveau de centres situs plus haut sur la
voie visuelle (V,, Vy p. 358). La forme des stimuli
lumineux (raies, artes), leur longueur, leur orientation
axiale et leur mouvement directionnel ont une grande
importance ce niveau.
Vision des couleurs
Lorsqu'une lumire blanche (lumire solaire par
ex.) traverse un prisme, elle se dcompose en un
spectre dont les couleurs vont du rouge au violet
(couleurs de l'arc en ciel). Le rouge correspond
en gros aux longueurs d'onde (X) comprises
entre 650-700 nm et le violet celles comprises
entre 400-420 nm (A). L'il est sensible cette
gamme de ,. La lumire blanche peut s'obtenir
sans que soient utilises toutes les longueurs .
d'onde du spectre visible. Il suffit de raliser un
mlange additif de deux couleurs particulires
(couleurs complmentaires). Les lumires
orange (612 nm) et bleue (490 nm) constituent
par ex. une paire complmentaire.
Un triangle des couleurs (B) ou une reprsentation
semblable (par ex. un tableau de couleur normale,
norme DIN 5033) visualise ce phnomne : le spectre
visible est reprsent sur les deux cts opposs l'hy- mettent au cortex visuel (v. aussi p. 358) de
puthnuse et en son centre figure un point appel
blanc. Toute droite passant par ce point coupe les
cts du triangle hauteur des paires de couleurs com-
pmentaires (par ex. 612 et 490 nm, B). Le mlange
additif de quantits peu prs gales de rouge et de vert, 2 nm; D, courbe normale) mais galement la
donne une impression de jaune (C). Avec une propor-
tion plus importante de rouge, on obtiendrait de
l'orange, avec une plus forte proportion de vert on aurait car, par ex., un morceau de papier blanc apparat
du vert-jaune donc des couleurs situes entre le rouge et
le vert sur les cts du triangle. 11 en est de mme pour
un mlange de vert et de violet (B et C) dont la combi-
naison donne une teinte pourpre qui n'est pas une cou-
leur spectrale (B). Cela signifie qu' partir de
proportions diffrentes des trois couleurs du spectre
(conformment ce qui a t dit plus haut, le rouge nisme rtinien et crbral de perception des signaux.
[700 nm], le vert [546 nm] et le bleu [435 nm]), on peut
raliser toutes /e. autres couleurs; la couleur blanche
peut galement s'obtenir soit partir des trois couleurs
fondamentales, soit partir de nombreuses paires de
couleurs complmentaires.
Au mlange additif de couleurs (C) s'oppose le
principe du mlange soustractif de couleurs qui est
utilis par ex. en peinture ou dans les filtres teints en (elle ressemble alors un losange).
photographie. Une peinture jaune ou un filtre jaune
absorbe la composante bleue de la lumire blanche.
Ainsi la couleur complmentaire Jaune demeure. Si
l'on mlange du jaune et du rouge, le vert est gale-
ment absorb, ce qui produit de l'orange.
La sensibilit chromatique des photor-
cepteurs est conditionne par V absorption de
lumire par les pigments visuels. La rhodopsine
des btonnets (p. 348) responsable de la vision
crpusculaire achromatique absorbe les lon-
gueurs d'onde de la lumire entre 400-600 nm
et son maximum d'absorption (\^) se situe
vers 500 nm (El). La nuit la lumire vert-bleu
apparatra proportionnellement plus claire et la
lumre rouge plus sombre. La nuit, le port de
lunettes rouges par ex. permet l'adaptation des
btonnets l'obscurit. Les cnes permettent la
vision diurne des couleurs. On en distingue 3
types (El) : le pigment des cnes-P absorbe de
faon maximale les petites longueurs d'onde
comme la lumire bleu-violet (\^ = 420 nm),
celui des cnes-M absorbe les longueurs
d'onde moyennes allant du bleu-vert au jaune
(\nax = ^< nm ^' cem1 ^es Gnes-G absorbe les
grandes longueurs d'onde allant du jaune au
rouge (\^ == 565 nm). (Les courbes de sensibi-
lit physiologique reprsentes en El prennent
en considration l'absorption de la lumire
travers le cristallin.) Les lumires ultraviolette
(X^ < 400 nm) et infrarouge (\^ > 700 nm)
ne sont pas visibles.
Le rapport de ces trois types de cnes (= vali-
dit priphrique de la thorie trichromatique
des couleurs) et leur transposition en un canal
noir et blanc et un canal de couleurs invers au
niveau de la rtine et du CGL (E2 et p. 354), per-
reconnatre non seulement les diffrentes cou-
leurs, soit environ 200 tons diffrents de couleur
(seuil absolu de discrimination spectrale de 1-
saturation des couleurs (mlange de gris).
La perception des couleurs est plus complexe encore,
blanc non seulement si on l'observe en lumire blanche
(lumire du jour) mais galement en lumire jaune
(lampe incandescence) ou mme en lumire rouge. De
mme, on ne voit pas diffrentes couleurs lorsqu'on
regarde le ct ensoleill ou ombrag d'une maison.
Cette constance des couleurs est le rsultat d'un mca-
Tout ceci est valable pour la constance des grandeurs et
des formes : sur la rtine, l'image d'un homme plac
200 m est beaucoup plus petite que celle d'un homme
situ 2 m; malgr cela nous le considrons comme de
taille normale. Au niveau de ta rtine, une table rectangu-
laire n'aura pas la mme- forme selon qu'on l'a regarde
de dessus (elle parrat vraiment rectangulaire) ou de ct
Le daltonisme se caractrise par une absence ou
une mauvaise discrimiination de certaines couleurs
(seuil de discrimination chromatique lev; D). Cette
dficience, le plus souvient hrditaire, touche environ
9 % des hommes et 0,5 % des femmes. On distingue les
protanopes (ccit au rouge), les deutranopes (ccit
au vert) et les tritanopes (ccit au bleu-violet). Dans le
cas d'une dficience et mon d'une ccit totale aux cou-
leurs, on parle de prot-- (deuter-, trit-) anomalie. On
teste la vision chromatiqme au moyen de planches chro-
matiques ou bien d'un canomaloscope. Dans ce cas, 1^
sujet doit, en mlangeamt (v. ci-dessus mlange additif)
du rouge et du vert, obitenir un jaune bien prcis. Un
sujet protanomale par ex;, utilisera une trs forte propor-
tion de rouge alors qu'iun deutranomale utilisera une
trop grande quantit de vert. Par contre, un protanope
appellera jaune tout ce (qui correspond des longueurs
d'onde suprieures 5210 nm.
Champ visuel, voies optiques et
traitement du signal visuel dans le
SNC
On appelle champ visuel la portion de l'espace
vue par un il immobile, la tte restant elle-
mme immobile (Al).
La mesure du champ visuel s'effectue grce un
primtre constitu sur le principe d'un hmisphre
creux au centre duquel se trouve l'il du sujet. Celui-ci
devra signaler le moment o il voit apparatre ou dispa-
ratre dans son champ visuel un signal lumineux arri-
vant par le ct, par en haut, par en bas, etc. Les
scotomes sont des dfaillances partielles dans l'aire du
champ visuel. Ils peuvent tre provoqus par des
lsions sigant dans l'appareil optique (cataracte par
ex. ; p. 346), dans la rtine ou le long des voies
visuelles (v. ci-dessous). La tache aveugle (A) est un
blanc dans le champ visuel normal ; elle correspond
une interruption de la rtine situe temporalement
15, au niveau de apapite du nerf optique (p. 349 B).
En vision binoculaire (p. 361 A), la tache aveugle est
chaque fois compense par l'autre il. Le champ visuel
est plus petit pour des signaux colors que pour des
signaux achromatiques. (Lorsqu'on fait pntrer trs
lentement dans son champ visuel un objet rouge par
ex., le sujet verra le mouvement bien avant de recon-
natre la couleur de l'objet.)
La rtine possde plus de 108 photorcepteurs
qui sont relis environ 10' cellules ganglion-
naires rtiniennes au niveau du nerf de la rtine
(p. 354) et dont les axones forment le nerf
optique. Cette convergence d'un grand nombre
de rcepteurs sur un petit nombre de neurones
est trs forte la priphrie de la rtine (plus de
1000/1) tandis que dans la fovea centralis, cer-
tains cnes ont leur liaison privilgie avec
le cortex visuel. A une faible convergence (au
niveau de la fovea centralis par ex.) correspond
une acuit visuelle leve mais un niveau de
sensibilit faible tandis que la forte convergence
des signaux manant de la priphrie de la
rtine conduit l'effet inverse (v. aussi somma-
tion spatiale, p. 353 C3).
La rtine renferme trois types de cellules
ganglionnaires : 10% d'entre elles sont des
grosses cellules a (Y, systme magnoceilulaire)
qui repondent rapidement et de manire pha-
sique une information lumineuse (vision des
mouvements) et dont les axones ont une conduc-
tion rapide, 80 % sont de petites cellules |3 (X,
systme parvocellulaire) ayant un petit champ
rceptif (discrimination spatiale leve), rpon-
dant une lumire constante de manire prolon-
ge (tonique) ; ce type de cellule permet
l'analyse des couleurs et possde des axones plus
minces. Ces deux types de cellules sont frquem-
ment compars des cellules On et Off (p. 354)
Le troisime type de cellules (10%) est constitu
de cellules f (W, systme koniocellulaire) ; elles
servent l'accommodation pupillaire (v. ci-des-
sous) et aux saccades conscutives des rflexes
(p. 348 et 360) ; leurs axones allant vers le
msencphale sont encore plus minces.
Des objets situs dans les portions nasales du
champ visuel des deux yeux (B, bleu et vert) se
projettent sur les hmirtines temporales et inver-
sement. Si l'on suit les voies optiques, les fibres
du nerf optique qui proviennent des hmirtines
temporales restent du mme ct (B, bleu et vert)
alors que les fibres provenant des hmirtines
nasales croisent dans le chiasma optique (B,
orange et rouge). Les fibres provenant de la fovea
centralis sont reprsentes de manire bilatrale.
Une lsion du nerf optique gauche par ex. conduit une
ccit {scoome} dans te champ visuel de l'il gauche
(Ba) tandis qu'une lsion de la bandelette optique
gauche supprime les moitis droites des champs visuels
des deux yeux (Bc). Une lsion mdiane du chiasma
optique entrane un scotome temporal bilatral (ccit
en illres, Bb).
Les fibres de la bandelette optique continuent
leur trajet et atteignent les 6 couches qui com-
posent le corps genouill latral rtinotope du
thalamus (CGL). Dans les couches 2, 3 et 5 se
terminent les axones en provenance de l'il
ipsilatral, dans les couches 1, 4 et 6 se termi-
nent ceux de l'il controlatral. Les axones des
cellules a atteignent les cellules magnocellu-
laires des couches 1 et 2 ; celles-ci servent de
relai vers le cortex visuel pour la conduction
rapide des informations relatives au mouve-
ment. Les axones des cellules (3 vont vers les
couches 3-6 du CGL parvocellulaire, qui parti-
cipent la reconnaissance des couleurs et des
formes. Les cellules a comme les |3 projettent
le rayonnement visuel d'origine rtinienne sur
le cortex visuel primaire (V,) et, aprs relais,
sur d'autres aires visuelles occipitales (V^ ,).
L'aire V^, forme des couches 1-6 disposes dans un plan
perpendiculaire la surface corticale (p. 333 A), est
conue de manire permettre l'analyse modulaire rti-
notopique en trois dimensions, x, y et z (en colonnes de
3 x 1 x 1 mm) ; on distingue ainsi les colonnes oculaires
dominantes dans le sens-y (ventail des informations
trs varies en provenance des deux yeux), de manire
verticale (dans le sens-z) les colonnes d'orientation
(ventail de tous les stimuli visuels), enfin les cylindres
(dans la direction-z) chargs du traitement des couleurs.
Les informations relatives aux couleurs, la
perception avec une haute dfinition des formes
stationnaires, enfin aux mouvements et la pro-
fondeur stroscopique sont vhicules au
moyen de radiations visuelles, par des voies sub-
corticales sparant en partie l'information, et
aboutissent l'aire V^. La perception visuelle
n'est possible qu'aprs intgration de ces diff-
rents aspects. Lors de l'activit quotidienne l-
mentaire, le traitement des informations visuelles
est pris en charge pour plus de moiti par le cor-
tex; pour simplifier, dans notre regard des
choses, le cortex parital analyse le qui et le
cortex temporal le quoi.
L'axone de la bandelette optique (tels ceux
des cellules y) se dirige vers de nombreuses
rgions subcorticales du cerveau entre autres
(a) vers la rgion prtectale responsable des
mouvements de vergence et de motricit ocu-
laire verticale, (b) vers les tubercules quadrju-
meaux qui pilotent la gestion des saccades
(p. 360), (c) vers V hypothalamus (synchronisa-
tion de la priodicit circadienne; p. 334) de
mme que (d) vers Y aire praetectalis qui rgle
le diamtre pupillaire.
Le rflexe pupillaire est dclench par une
augmentation brutale de la quantit de lumire'
qui pntre dans l'il (p. 350). Le signal effrent
chemine par les fibres parasympathiques du nerf
oculomoteur (nerf III) et provoque un rtrcisse-
ment pupillaire (myosis). Les deux pupilles
ragissent de faon synchrone, mme si le stimu-
lus n'a touch qu'un seul il (rflexe consensuel).
Pour l'ajustement la vision de prs (p. 360), les
deux pupilles fonctionnent sur le mme principe.
Le rflexe cornen est un rflexe de protec-
tion de l'il. Un attouchement de la corne
(affrence par le nerf trijumeau) ou mme sim-
plement l'approche d'un objet, d'une mouche
par ex., au voisinage de l'il (affrence par le
nerf optique) produit la fermeture des paupires.
 Mouvements oculaires. Perception
de la profondeur de champ et du
relief
On parle de mouvements oculaires conjugus
lorsque les muscles extrinsques mobilisent les
deux yeux dans le mme sens (par ex. : coup
d'il droite/gauche) et de vergence (divergence
ou convergence) lorsque le mouvement des
yeux s'effectue en sens oppos. Pour les mou-
vements de convergence, les axes des deux yeux
(qui sont parallles lors d'une vision au loin)
arrivent fixer un objet rapproch. De la mme
manire, pour l'ajustement la vision de prs
(= triade de convergence ou triade de Horner),
la convergence des deux axes optiques s'accom-
pagne d'un rflexe de rtrcissement pupillaire
(augmentation de l'acuit du regard) et d'ac-
commodation du cristallin (p. 346).
Loucherie (strabisme). Lors de la raction d'ajuste-
ment la vision de prs, les entants hypermtropes par
ex doivent accommoder beaucoup plus que la normale.
Ces patients louchent frquemment parce que l'accom-
modation se traduit par des mouvements de conver-
gences des yeux Lors d'une paralysie d'un muscle
oculaire par ex , si les axes optiques des deux yeux
divergent trop, l'image d'un il sera inhibe au niveau
cortical, ce qui conduit lors d'un dficit chronique la
ccit de cet il (amblyopie stmbique)
En explorant le champ visuel, l'il (mais aussi
la tte en partie) effectue des mouvements en
saccades (saccades) pour passer d'un point de
fixation un autre (lors de la lecture d'une ligne
par ex.). Cette translation d'image qui a lieu au
moment du mouvement oculaire est inhibe de
faon adquate au niveau central : il y a suppres-
sion de saccade. Lorsqu'on regarde alternative-
ment nos deux yeux dans un miroir, on ne
peroit pas nos propres mouvements oculaires
alors qu'un second observateur les verra. L'il
effectue en permanence de trs petits mouve-
ments, en effet un objet observ par un il fixe
(image exprimentalement stabilise ) devien-
drait rapidement invisible.
Un objet en mouvement dans le champ
visuel priphrique sera construit sur la fovea
centrale aprs rflexion (p. 348) : pour cela l'il
effectue des mouvements lents de poursuite
oculaire. La combinaison de ces mouvements
lents et de mouvements rapides en sens inverse
est appele nystagmus. La direction du nystag-
mus (droit, gauche) est dfinie par le sens de la
| secousse rapide (par ex. nystagmus postrota-
| toire; p. 342). Un nystagmus optocintique sur-
| vient par ex. lorsque, assis dans un train, on
| observe un arbre (poursuite oculaire) ; grce
un mouvement de retour rapide (fixation de
repositionnement), la fixation d'un nouvel objet
sera possible. Un nystagmus pathologique peut
rsulter d'un dysfonctionnement du cervelet ou
de Yorgane de l'quilibration (p. 342).
La programmation des mouvements ocu-
laires est ralise par l'intermdiaire du tronc
crbral : les mouvements rapides (conjugus)
horizontaux (saccades, et en partie nystagmus
rapide) le sont au niveau du pont, les mouve-
ments verticaux et de torsion le sont au niveau
du msencphale. La prise en charge des mouve-
ments fins requiert l'intervention du cervelet (\
aussi p. 326). Les neurones issus de la rgion des
noyaux d'Edinger-Westphal sont responsables
de l'ensemble des mouvements de vergence.
La vision de la profondeur et du relief est le
fait en premier lieu d'une action commune des
deux yeux et se limite par consquent au champ
visuel binoculaire (A). Si l'on fixe des yeux un
point (B, A), celui-ci se projette sur la fovea des
deux rtines (Ay Ap) en des points appels
points correspondant1' rtiniens. Il en est de
mme des points B et C (B) car ils se trouvent sur
le cercle (il s'agit en fait d'une calotte sphrique)
qui passe par A et par les centres des dioptres C
(p. 347 B) des deux yeux (cercle horoptre). Sur
un il cyclopen (imaginaire) dans lequel les
deux rtines se recouvriraient
(en ce qui concerne la vision centrale), les points
correspondants sont reprsents par un seul
point (C, A; + Ap ^ A). Pour un point D (C,
gauche) situ en dehors de l'horoptre, l'il
cyclopen verra une image double (D'D") au
lieu de D, D'provenant de l'il gauche (Dg). Si
D et A ne sont pas trop distants l'un de l'autre, le
traitement par les centres visuels de cette double
image donnera l'impression que D se situe der-
rire A, d'o une perception de profondeur de
champ. Il en va de mme pour un point E (C,
droite) plus proche de A, la diffrence que, dans
ce cas, E' provient de l'il droit (E'p) ; le point E
sera ainsi reconnu comme plus proche.
Perception de la profondeur de champ.
Dans la vision de loin comme en vision monocu-
laire, la perception de la profondeur dpend des
phnomnes suivants (D) : intersections de
contours, brume dans le lointain, ombres, diff-
rences de taille, etc. Les mouvements de la tte
ou de l'ensemble du corps facilitent la perception
de la profondeur de champ ou de la distance :
ainsi, vu d'un train, un objet proche se dplace
plus vite dans le champ visuel qu'un objet plus
loign (D, le panneau d'une gare par comparai-
son au mur ou encore le mur de cette gare par
comparaison aux montagnes).
Physique de l'acoustique, stimulus
sonore et perception auditive
L'onde sonore constitue le stimulus spcifique
de l'organe de l'audition. Elle se propage par-
tir d'une source (par ex. un gong; Al) dans les
milieux gazeux, liquide et solide.
L'air constitue te vecteur principal du son. Au niveau de
la source sonore, l'air est alternativement comprim
(augmentation de la pression) et dcomprim (diminu-
tion de la pression). Ces oscillations de pression (ondes
sonores) se propagent la vitesse du son (c) qui atteint
332 m/s dans l'air 0 C. La reprsentation graphique
des oscillations de pression (Al) revt la forme de
courbes sinusodes. On appelle longueur d'onde () la
distance entre deux points successifs de mme pression
sonore et amplitude (a) (Al) la dviation maximale de
la pression par rapport la valeur de repos. Lorsque
^ augmente ou diminue, un son respectivement plus
grave ou plus aigu sera peru. Par contre une augmenta-
tion ou une diminution de l'amplitude entranera un son
de plus ou moins grande intensit (Al). La hauteur d'un
son est essentiellement caractrise par sa frquence (f),
c'est--dire la rcurrence d'une mme pression sonore
en un endroit donn. L'unit de frquence est le hertz
(Hz = s"'). Frquence, longueur d'onde et vitesse du son
sont lies entre elles par la relation :
f(Hz)'Min)=c(nrs-1) [12.1]
Au sens strict, un son dit pur correspond une vibra-
tion sinusodale. Cependant, le son mis par la majo-
rit des sources sonores (instrument de musique, voix
chante) est compos d'un certains nombres de sons
purs de frquence et d'amplitude diffrentes; il en
rsulte une vibration complexe, quoique priodique,
appele son complexe (A2). La plus basse frquence le
composant (frquence fondamentale) dtermine la hau-
teur du son peru. Les frquences suprieures (har-
moniques) donnent le imhre. Le La (440 Hz, utilis
pour donner le ton) a un timbre diffrent selon qu'il
mane d'un tnor, d'une harpe, d'un orgue ou d'un
piano. Un battement de trs basse frquence (A3, rouge)
qui rsulte de l'interfrence de deux sons de frquence
trs proche (A3, bleu) constitue un cas particulier.
Domaine acoustique. L'oreille d'un jeune
homme peroit les sons dont les frquences
vont de 76 environ 20000 HT.. Avec l'ge, la
limite suprieure d'audibiit peut chuter jus-
qu'aux environs de 5000 Hz (presbyacousie).
A 1000 Hz, le seuil de perception des bruits
correspond une perception acoustique d'envi-
ron 3 10~5 Pa. Le seuil de perception dpend de
la frquence (B, courbe verte). Le seuil de per-
ception d'un son augmente considrablement si
d'autres sons retentissent simultanment. Cet
e f f e t de masque rend par ex. trs difficile la
poursuite d'une conversation dans un environ-
nement bruyant. partir d'une pression d'envi-
ron 60 Pa, ce qui correspond 2 106 fois le
seuil de perception 1000 Hz, l'oreille est sur-
charge, ce qui entrane une sensation doulou-
reuse (B, courbe rouge).
Le niveau de pression acoustique (angl. :
Sound pressure level) se mesure en dcibel
(dB SPL). A partir d'une pression acoustique
(fixe arbitrairement) : p^ = 2 10-5 Pa, le
niveau de pression sonore en dB quivaut :
niveau de pression sonore (dB) =
20 log (p/p,,) [12.2]
o p^ reprsente la pression sonore effective.
Une pression sonore multiplie par 10 quivaut
ainsi une augmentation, de 20 dB SPL du
niveau sonore.
L'intensit acoustique 1 (W m-2) est l'nergie sonore
qui traverse une unit de surface par unit de temps. 1
est proportionnelle (p^)2. C'est pourquoi deux valeurs
en dB ne peuvent pas tre traites de faon arithm-
tique; deux interlocuteurs mettant chacun 70 dB n'en
totaliseront pas 140 mais seulement 73 dB environ
(p^ = 6,3 lO^Pa). En effet, selon la formule ci-dessus
[12.2], p^ ne s'lve que d'un facteur V2' lorsque 1 est
multiplie par deux ce qui donne environ 73 dB (intro-
duire - f f 6,3 10-2 pour p^ dans la formule 12.2)
Sur le plan de la perception, des ondes sonores
de mme pression acoustique mais de fr-
quences diffrentes ne donnent pas la mme
intensit subjective : pour tre peru comme
quivalent un son de rfrence 20 dB
1000 Hz, un son de 63 Hz devra avoir une pres-
sion acoustique environ 30 fois suprieure
(+29 dB). partir de ces donnes subjectives,
on peut reprsenter sur le diagramme dB-Hz des
courbes de mmes sensations sonores (courbes
isophones; B, courbes bleues). L'unit dpres-
sion sonore est le phone ; 1000 Hz, les valeurs
sur l'chelle des phones sont les mmes que
celles sur l'chelle des dB (B). La reprsentation
dB-Hz du seuil absolu de perception est gale-
ment une isophone (4 phones ; B, courbe verte).
La sensibilit maximale de l'oreille humaine se
situe dans la plage de frquence 2000-5000 Hz.
Le champ auditif sur le diagramme Hz/dB
(B) est d'une part limit vers le haut et vers le
bas par la hauteur de la frquence sonore,
d'autre part par les isophones des seuils de per-
ception et de limite de la douleur. La gamme de
la parole est d'une grande importance pour une
bonne coute (B).
La notion de sonie a ainsi t introduite pour prciser la
perception d'un son de frquence constante, par ex.
deux fois plus ou deux fois moins intense (l'unit de
mesure est le sone ; 1 sone = 40 phones 1000 Hz). Un
son de 2 sones (ou de 0,5 sone) sera peru comme deux
fois plus (ou deux fois moins) intense.
 Rception et transmission des
sons. Rcepteurs auditifs
Les ondes sonores atteignent 1 organe de 1 audi
tion essentiellement par le conduit auditif
externe (oreille externe) qui se termine au
niveau de la membrane tympamque (tympan)
Les oscillations de pression sonore (conduction
arienne) mettent le tympan en vibration
Celui ci transmet ces vibrations par 1 interme
diaire de la chane def osselets (conduction
ossiculaire du son) situe dans la caisse du
tympan (ou oreille moyenne) Jusqu a la mem
brane de la fentre ovale (A 1,2) C est la que
commence 1 oreille interne (labyrinthe)
L oreille moyenne (caisse du tympan) for
mee d une chane de trois osselets (le marteau
1 enclume et 1 etner Al,2) transmet les vibra
tions acoustiques du tympan Jusqu a la fentre
ovale (multiplication de la pression par 22)
L oreille moyenne permet la transmission des
sons (avec le moins de dperditions possibles)
d un milieu de faible impdance (air) vers un
milieu d impdance leve (liquide) Sans ce
| convertisseur d'impdance une grande par
B tie de 1 nergie sonore serait rflchie contre la
fentre ovale ce qui (par ex lors d une destruc
tion de la chane des osselets) se traduirait par
une perte d audition d environ 20 dB (surdit de
transmission) La conversion d impdance est
assure grce a la transmission des sons d une
grande surface vers une petite surface (tympan/
fentre ovale = 17 1 ) et grce a une augmenta
tion de la force exerce (en\iron 1 3 fois) par les
osselets qui sont disposes en levier (efficacit
optimale a 1 2 kHz)
Les deux muscles de 1 oreille moyenne (le tenseur
du Mipan insre sur le marteau et le ^tapedius insre
sur 1 etner) peuvent moduler la transmission des sons
de basse frquence lia sont utiles galement pour
maintenir 1 intensit de ces sons pour protger contre
les sons trop forts et rduire les bruits parasites mis
par 1 auditeur lui mme enfin attnuer certaines vibra
tions die rsonance dans 1 oreille moyenne
Le son fait galement vibrer toute la boite cra
menne par consquent il est directement transmis a la
cochlee par conduction osseuse La cochlee ne joue
gure de rle physiologique mais elle est importante
sur le plan diagnostique dans 1 preuve de Weber par
ex on place la base d un diapason en vibration au
sommet du crne Un sujet normal localisera correcte
ment la source sonore en position mdiane en raison de
la symtrie des sensations sonores perues Un patient
atteint de surdit de tranmi^^icn unilatrale (atteinte
de 1 oreille moyenne par ex ) localisen le diapason du
cote de 1 oreille atteinte (laterahwtion} car 1 absence
d effet de masque du aux bruits ambiants fait percevoir
le son plus fort de ce cote la Par contre le son sera
latralis du cote sain en cas d atteinte unilatrale de
l oreille interne celle ci percevant le son comme tant
plus faible Dans 1 preuve de Rinne le diapason est
pose sur le mastoide (petit bourrelet osseux situe der
nere 1 oreille) d un cote jusqu a ce que le patient n en
tende plus le son puis le diapason est place devant
1 oreille Le sujet normal comme le sujet atteint de
troubles sensitifs unilatraux de 1 oreille interne perce
vront encore le son ( Rinne positif ) alors que le smet
prsentant des troubles de la conduction osseuse ne le
percevra plus ( Rmne ngatif )
L oreille interne est constitue par 1 orgdne de
Fequilibration (p 342) et par un canal de 3 4 cm de
long en forme de limaon (cochlee) inclus dans 1 os du
rocher rempli d endi hmphe (rampe me Mnne ou canal
cochleairel et qui communique a son extrmit avec
1 org me de 1 quilibration La rampe moyenne est flan
quee de deux autres compartiments la ri inpe 'i-e'iibu
luire et la rampe l\mpamque qui communiquent avec
1 extrmit du limaon (apex heicotreme) et sont rem
plies d un autre liquide la penl\mphe La rampe vesti
bulaire commence a la fentre oiale et la rampe
tympamque se termine sur la membrane de la fentre
ronde (A2) La peulymphe a une composition iden
tique a celle du liquide plasmatique (p 93 C) alors que
la composition elcetrolytique de 1 endolymphe res
semble plutt a celle du cytosol (v ci dessous) La pen
lymphe circule dans le tunnel de Corti et les espaces de
Nuel des rampes tympanique et vestibulane (A4)
L organe de Corti Les cellules sensorielles
(secondaires) de 1 organe auditif situes sur la
membrane basale (A4) sont les cellules cilies
externe au nombre de 10000 12 000 et internes
au nombre de 3500 Elle sont constitues de
manire analogue a celles de 1 organe vestibu
laire (p 342) ne possdant toutefois aucun
kinocil ou alors un kmocil rudimentaire
Les cellules cilies externes (CCe) comprennent
environ 100 cils (microvillosites) disposes en trois ran
ges cylindriques minces et sont solidement attaches
par leur face basale a la membrane cconale par 1 in
termediaire de cellules de soutien alors que les corps
cellulaires des espaces tympanique et vestibulaire bai
gnent dans la penlymphe (A4) Les cellules cilies
externes sont innerves par des fibres nerveuses err
rentes provenant du ganglion spirale (le mdiateur
1 acetylcholine se fixe sur des rcepteurs cholmer
giques N^ p 82) Les cellules cilies internes (CCi)
en forme de poire entoures de cellules de soutien et
dont les cilf sont libres dans 1 endolymphe ne sont dis
poses qu en une seule range elles tablissent un
contact synaptique avec plus de 90% des fibres a f f
rentes du ganglion spirale Les axones c f f i f e n s du
noyau olivaire latral suprieur se terminent au niveau
de ces terminaisons affrentes
Transmission du son dans l'oreille interne.
Les oscillations de la membrane de la fentre
ovale venant de 1 etner produisent des ondes de
pression de la penlymphe qui du fait de son
incompressibilit provoque une dformation
compensatrice de la membrane de la fentre
ronde (A2) Les parois du canal endolympha-
tique c est a dire la membrane de Reissner et la
^
 membrane basilaire (Dl) cdent aux variations
oscillatoires de volume (onde propage, B et
C). Ces variations peuvent aussi tre court-cir-
cuites et atteindre la fentre ronde sans devoir
passer par l'hlicotrme. La paroi du canal
endolymphatique cde de faon ondulatoire, c-
-d que la membrane de Reissner et la mem-
brane basilaire oscillent tantt vers la rampe
vestibulaire, tantt vers la rampe tympanique
(Dl,2). Ainsi, la vitesse de l'onde propage (qui
n'est pas gale la vitesse du son mais est
beaucoup plus faible) et sa longueur d'onde
dcroissent progressivement partir de la
fentre ovale (B). La longueur d'onde de l'onde
propage dans la cochle devient de plus en
plus courte tandis que son amplitude crot jus-
qu' un maximum (B, enveloppe) pour se
rsorber ensuite trs vite. La dformation maxi-
male du canal endolymphatique se situe donc en
un lieu d'autant plus proche de l'trier que la
longueur d'onde initiale du son est plus courte,
c--d que le son est plus aigu. Chaque frquence
sonore est ainsi destine un endroit prcis du
canal endolymphatique selon le maximum de
l'onde sonore propage (le lieu de formation
de l'image dpend de la frquence ; C).
Les oscillations l'intrieur du canal endolym-
phatique entranent un trs petit dplacement
( 0,3 nm) de la membrane tectoriale par rapport
la membrane basilaire (D3), si bien que les cils
des CCe basculent et se dplacent tous ensem-
ble. S'ils se dplacent vers la gauche (p. 342),
ils provoquent l'ouverture des canaux cationi-ques
(ransducion canaaire mcanosensiive} au
niveau de la membrane ciliaire, si bien que les
ions (K^, W, Ca^) pntrent dans la cellule cilie
st la dpolarisent. Il y a donc synchronisation du
itimulus avec le raccourcissement des CCe (D3).
L'crasement successif des cils dans le sens
appos entrane une hyperpolarisation (ouverture
tes canaux-]^ de la membrane somatique des cel-
lules cilies) et un allongement des CCe.
Le mcanisme de cette lectromotilit terminale
sxtrmement rapide (jusqu' 20 kHz, soit 2 104 fois/s)
le la cochle n'est pas connu, Toutefois il semble avoir
four origine la pression leve dans les cellules cilies
;xtemes (128 mmHg !) et aussi la structure inhabituelle
les parois cellulaires.
Ces mouvements ciliaires, responsables de la
.timulation des CCe, sont un moyen d'amplifi-
:ation du signal (d'environ un facteur 100, soit
10 dB), qui prcde l'action des CCi [renforce-
nent cochlaire). Ce phnomne explique le
;euil de perception exceptionnellement bas de
:haque site cellulaire (0,5 mm) dans l'troite
;amme de frquence qui les caractrise. Les cils
les CCi sont spcialises dans le domaine des
rquences maximales par l'intermdiaire des
vibrations endolymphatiques de l'espace sub-
tectorial (D4). Ceci conduit (comme pour les
CCe de l'organe vestibulaire) l'ouverture de
canaux par ransducion et la dpolarisation
(potentiel rcepteur), ce qui au niveau des CCi
(le rcepteur spcifique des sons), provoque la
libration du transmetteur (vraisemblablement
le glutamate se fixant sur les rcepteurs AMPA
p. 55 F) et par la suite la transmission du
signal vers le SNC.
Ces vibrations sonores gnres dans l'oreille
interne peuvent tre perues l'extrieur. Cette mis-
sion otoacoustique vocable peut tre mesure l'aide
d'une peau de tambour. Ainsi le fonctionnement de
l'oreille interne, par ex. chez les nourrissons, peut tre
examin alors que ceux-ci sont incapables d'analyser
leurs propres sensations acoustiques.
Potentiel de l'oreille interne (p. 369 C). Sur
leur face cilie, les cellules cilies bordent l'es-
pace endolymphatique dont le potentiel de repos
(= potentiel endocochlaire) est d'environ +80
+110 mV par rapport la prilymphe. Ce poten-
tiel est maintenu par un processus de transport
actif dans la strie vasculaire (p. 369 C). Comme
les CCe et CCi ont un potentiel de repos de - 70
et - 40 mV respectivement, il existe donc une
diffrence de potentiel d'environ 150-180 et 120-
150 mV respectivement entre la membrane des
cellules cilies et l'endolymphe (intrieur de la
cellule ngatif). De plus, la concentration en K*
dans l'endolymphe, de l'ordre de 140 mmol/1, est
approximativement la mme que celle des cel-
lules cilies, si bien que le potentiel d'quilibre
(p. 32) atteint ici 0 mV. Ce potentiel important est
utile en tant que force motrice non seulement
pour l'entre de Na^ et de Ca^ mais aussi pour
l'entre et la mise disposition du K* et pour
engendrer le potentiel de rcepteur.
L'acuit auditive se mesure l'aide d'un audio-
mtre. Le patient est soumis des sons de diffrentes
frquences, transmis par l'intermdiaire des conductions
arienne et osseuse. Les intensits d'abord sous-limi-
naires sont augmentes de manire progressive jusqu'
ce que le seuil de perception soit atteint (audiogramme
de seuil). S'il faut des sons d'intensit plus leve que
celle requise pour un sujet normal, il s'agira d'un dficit
auditif; on le mesure en dB. ( la diffrence du dia-
gramme de la p. 363 B, le seuil auditif normal [p. 363 B
courbe verte] est reprsent par la valeur 0 dB pour
toutes les frquences !) En dehors de la presbyacousie
(p. 362), les dficits auditifs peuvent rsulter par ex.
d'inflammations de l'oreille moyenne (dficit de
conduction arienne) ou interne (dficit de conduction
arienne et osseuse) ou encore d'un traumatisme des
cellules cilies conscutif une forte dflagration.
laboration des sons dans le SNC
Pour percevoir un stimulus sonore, certains
paramtres doivent tre cods dans le nerf audi-
tif avant d'tre transmis aux centres suprieurs :
1. la ou les frquences du son, 2; l'intensit du
son, 3. la direction du son et 4. l'loignement de
la source sonore.
Les diffrentes frquences sont enregistres
dans des rgions cochlaires bien dfinies
(p. 367 C) et sont achemines galement dans
des fibres diffrentes de la voie auditive avant
d'tre identifies au niveau central. Si par ex., la
frquence de 1003 Hz est la frquence la plus
proche pouvoir tre distingue de 1000 Hz,
cette diffrence de 3 Hz donne par rapport
1000 Hz un seuil diffrentiel relatif (p. 352) de
0,003, seuil qui correspond environ la realit.
Cette finesse de discrimination est assure par
le codage prcis de la frquence dans la
cochle mais aussi par le renforcement prove-
nant des cellules cilies externes (p. 366) de
mme que par le contraste neuronal le long de
la voie auditive (p. 313 D). Cet accord prcis
(en anglais uning) resuite notamment du fait
qu'une fibre dtermine du nerf auditif ne pos-
sde un seuil particulirement sensible qu'
sa frquence propre. Seules des pressions
acoustiques leves entranent un recrutement
des fibres voisines (v. ci-dessous).
Une augmentation de l'intensit sonore
conduit : a) une frquence accrue des poten-
tiels d'action (PAs) dans les fibres affrentes et
b) une sollicitation (recrutement) des fibres ner-
veuses avoisinantes lors de la transmission de
l'information (A). Le seuil relatif de diffrencia-
tion des intensits (p. 352) est par contre beau-
coup plus grossier que le seuil de diffrenciation
des frquences avec une valeur de 0,1, c'est--
dire qu'un stimulus sonore ne sera peru comme
tant plus ou moins fort que si son intensit est
modifie par un facteur 1,1 (augmentation de
10%, ce qui correspond une pression acous-
tique augmente de ^TJ = 1,05, soit 5 %).
La reconnaissance de la direction du son est
binaurale (perue grce aux deux oreilles) : a)
les ondes sonores arrivant de faon oblique par-
viennent une oreille avec un certain retard par
rapport l'autre. Un changement de direction
d'environ 3 (ce qui reprsente le seuil de d i f f -
renciation de direction), entrane un retard au
niveau de l'oreille loigne de la source d'envi-
ron 3 10'5 s (B, gauche) ; b) le son est peru
par l'oreille dtourne comme tant moins fort;
si bien qu'une diffrence de 1 dB ne peut tre
reconnue. Une moindre pression acoustique
s'accompagne cependant d'un lger retard dans
l'apparition des potentiels d'action (allonge-
ment du temps de latence) du ct de l'oreille
dtourne (B, droite) si bien que les stimuli
sonores parviendront aux centres (noyau acces-
soire, D5) avec un certain dcalage. Les effets
a) et b) s'additionnent galement (B). L'oreille
externe permet en outre de reconnatre si le son
provient de devant ou de derrire (ou bien d'en
haut ou d'en bas). L'coute binaurale est rendue
possible grce la capacit leve de l'oreille
capter les bruits de l'entourage, par ex. la per-
ception d'une voix est meilleure en coute
binaurale qu'en coute monoaurale. Le contact
visuel avec la bouche de l'orateur apporte une
aide supplmentaire.
L'loignement d'une source sonore est
apprci notamment par le fait que, lors d'une
transmission sonore, les hautes frquences sont
plus attnues que les basses frquences. Plus la
distance parcourue par le son est grande, plus la
participation des hautes frquences la rcep-
tion des sons sera faible (par ex., le tonnerre lors
d'orages rapprochs ou loigns).
Voies auditives (D). Les principaux relais
des voies auditives et leurs fonctions probables
sont : les fibres nerveuses auditives dont les
corps somatiques sont situs dans le ganglion
spirale de la cochle (Dl) vont vers les noyaux
cochlaires antroventral (D2), postroventral et
dorsal (D3). Dans ces trois noyaux, les aff-
rences sont disposes suivant des frquences
dfinies (reprsentation tonoopique) de com-
plexits diverses. L'inhibition latrale (p. 313 D)
entrane un contraste, c'est--dire une suppres-
sion du bruit. La comparaison de l'intensit et du
temps de propagation (localisation binaurale,
v. ci-dessus) a lieu dans Votive suprieure (D4)
et dans le noyau accessoire (D5) qui reoivent
pour la premire fois des impulsions d'origine
controlatrale. Les relais suivants sont le noyau
lemnisque latral (D6) et, aprs passage d'une
majorit de fibres sur le ct oppos, le tub.ercule
quadrijumeau postrieur (D7). Ceux-ci, dots de
nombreuses affrences, ne sont que des relais
rflexes (par ex. pour les muscles de l'oreille
moyenne ; p. 366) mais ils assurent galement
la comparaison entre l'analyse des noyaux
cochlaires et l'analyse spatiale de l'olive sup-
rieure et par l'intermdiaire d'autres relations
avec les tubercules quadrijumeaux suprieurs
(D8) la coordination entre espaces acoustique et
visuel. C'est par l'intermdiaire du thalamus
(corps genoulll mdian, CGM; D9) que les
affrences atteignent enfin le cortex primaire
(D10) entour par les aires auditives secondaires
(p. 311 D, aires 41 et 22). Ces centres sont res-
ponsables de l'analyse des sons complexes, de la
mmorisation immdiate lors de la comparaison
des diverses frquences, de l'attitude rflexe qui
consiste tendre l'oreille, etc.
Voix et parole selon le lieu d'articulation (dans la cavit) les
bilabiales (lvres, dents) P, B, M; les labioden-
La parole est en premier lieu un moyen de com- tales (lvre infrieure et incisives suprieures) p
munication dont la performance est entirement V; les alvodentales (dents, alvoles et partie
axe vers la capacit auditive de l'homme (p. 363 antrieure de la langue) S, Z, L; les postalvo-
B). Elle repose sur le principe d'un instrument laires (partie postrieure des alvoles et partie
vent et comprend un conduit (trache, bronches, infrieure de la langue) Z; les palatales (palais
etc.) travers lequel l'air s'coule dans la cavit dur et dos de la langue) K, G, W et R. D'aprs le
forme de la bouche et des fosses nasales en mode d'articulation, les occlusives P, B, T, D, K
empruntant la/ente limite par les cordes vocales se diffrencient, d'une part des constnctives
qui peuvent tre mises en vibration (A). Le grand mdianes soit continues F, V, S, Z, soit batte-
ventail des variations oratoires s'explique par le ments R et d'autre part des constnctives
fait que de nombreux muscles peuvent entrer en latrales L.
jeu et modifier considrablement la fois la pres- Le registre de la voix humaine, formants
sion du courant d'air (puissance sonore de la compris, s'tend de 40 plus de 2000 Hz. Les
voix), la tension des cordes vocales, l'ouverture hautes frquences constitutives des sifflantes (S,
et la forme de la glotte (frquence fondamentale Z) sont rarement entendues dans les presby-
de la voix) de mme que la dimension et la forme acousies ou chez les patients atteints de pertes
de la cavit (timbre, formante). auditives de l'oreille interne et sont galement
Les articulations et les muscles du larynx ser- trs mal perues lors des transmissions radiot-
vent mettre en position phonatoire les cordes lphoniques. Dans la conversation, la gamme
vocales et la glotte. Lorsque les cordes vocales de frquences (frquence fondamentale, C)
vibrent au passage de l'air, la glotte ne fait pas couvre environ un octave, 2 octaves environ
que s'ouvrir et se fermer alternativement; ses pendant le chant (chez les chanteurs et les can-
deux bords vibrent de faon ondulatoire dans le tatrices elle peut atteindre plus de 3 octaves).
sens du courant d'air (B). Lors de frquences L'chelle musicale habituelle repose sur l'octave qui
basses voisines de 100 Hz, la glotte demeure fer- coirespond un doublement de frquence. Pour un accord
me plus longtemps qu'elle ne reste ouverte musical quilibr, elle est divise en 12 parties gales dit-
(dans un rapport de 5/1). Lors de frquences plus frencies l'une de l'autre par un facteur 1,0595 ('V2 )
leves (400 Hz), ce rapport chute 1,4/1 ; dans Parole (v. aussi p. 336). Les composantes de
le chant en voix de tte (C, couleur bleue) ou la communication orale sont : a) la mise en
pendant le sifflement, la glotte demeure ouverte. uvre de l'ouie (p. 368), b) la production cen-
Les signaux moteurs proviennent du cortex trale de la parole et c) la transmission de la
sensorimoteur (p. 325 C et B, langue, pharynx) parole au niveau moteur. La comprhension de
et parviennent au noyau du N. vague. Le N. vague la parole s'effectue dans la partie postrieure de
(X) assure donc l'innervation tant motrice que l'aire corticale 22 (p. 311 D), localise dans
sensitive du larynx. L'innervation sensitive est Y aire de Wernicke. Des dsordres dans ce terri-
ncessaire aux rflexes de protection (toux!) toire se traduisent par une aphasie sensorielle.
et la production de la voix : les fibres sensitives Le flux de langage de ces patients est fluide mais
de la muqueuse du larynx et les fibres sensorielles - la comprhension des mots est frquemment per-
des fuseaux neuromusculaires (p. 316) rensei- turbe, ce qui montre qu'ils ne s'aperoivent pas
gnent en permanence les centres sur la position et de leur dficit de comprhension. Les formes
le degr de tension des cordes vocales. Ces verbales ou les lectures compliques ne sont ga-
rflexes et surtout les rapports troits des voix lement pas comprises. La production de la
auditives avec les centres bulbaires et corticaux du parole s'effectue au niveau des aires 44 et 45 du
langage sont les conditions indispensables au cortex qui constituent l'aire de Broca (p. 311 D).
rglage prcis de la voix. C'est le centre primaire de la parole localis
Les voyelles parles se diffrencient entre dans le cortex sensorimoteur (v. ci-dessus). Des
elles, mme si leurs frquences fondamentales dficiences au niveau de l'aire de Broca (et aussi
sont quasiment identiques (100-130 Hz; D), par par ex. dans le gyrus angulaire) se traduisent par
l'adjonction de bandes de frquences plus leves une incapacit de parler (aphasie motrice). Les
propres chacune d'elles (zones de rsonance = patients sont incapables de parler ou le font en
formants). Ainsi, les voyelles A, U et 1 (D) sont style tlgraphique. Dans une troisime forme de
les extrmes vocaliques articulatoires et acous- dsordre, les troubles pour trouver les mots sont
tiques et les autres Y, 0, E et en sont les stades au premier plan (aphasie amnsique). Les per-
intermdiaires ( triangle vocalique ). Les for- turbations de l'excution motrice (voies cortico-
mants sont dtermins par la forme de la cavit bulbaires, cervelet) conduisent des troubles de
oronasale (D). Pour les consonnes, on distingue Vlocution.
 Units et mesures en physiologie
et en mdecine
La physiologie est la science qui traite des ph
nomnes vitaux et des fonctions de l'organisme
Ceux-ci reposent notamment sur des lois phy'
siques et chimiques et, par consquent, leui
tude approfondie, leur analyse et leur modf
d'action sont insparables de la mesure de gran
deurs physiques, chimiques et autres. Ainsi
peut-on mesurer la pression sanguine ou la capa
cit auditive, de mme peut-on dterminer le pF
du sang ou le dbit cardiaque. En mdecinf
comme en physiologie, un grand nombre d'uni'
ts de mesure peuvent exprimer les mme;
grandeurs. C'est pourquoi les units S I (SI =
Systme International d'units) auxquelles nou;
donnons la prfrence sont utilises car elle;
permettent d'viter tout problme de calcul
(Toutes les units possibles mais qui sont ei
dehors des units voques ci-dessus sont visua
lises par un *.) Les facteurs permettant dt
convertir les plus anciennes units en units di
systme SI sont galement indiqus. Les gran
deurs compliques ou inhabituelles de la physio
logie par ex. la tension paritale, la complianci
ou encore la rsistance priphrique utilise:
dans ce livre sont expliques car elles sont main
tenant habituelles. Il existe toutefois quelque!
exceptions particulires, importantes et asse;
frquentes en physiologie (et pas toujours cor
rectes) comme les notions suivantes, savoir 1;
concentration, l'activit, l'osmolalit, lapressior
osmotique, la pression oncotique et la valeur di
pH ; la partie suivante de cet ouvrage leur es
consacre.
Les units de base du systme SI sont :
- pour la longueur : m (mtre)
- pour la masse : kg (kilogramme)
- pour le temps : s (seconde)
- pour la quantit de mol (mole)
matire :
- pour l'intensit du A (ampre)
courant lectrique :
- pour la temprature : K (Kelvin)
- pourl'intensit lumineuse : cd (candela)
Ces units de base sont indpendantes le;
unes des autres et sont dfinies de faoi
prcise ; toutes les autres units sont drive,
des units de base et sont donnes pour la plu
: part par des expressions algbriques utilisan
des symboles mathmatiques de multiplication
et de divisions, par ex. :
- pour la superficie (longueur longueur) : m
m = m2
- pour la vitesse (longueur/temps) : m s~'
Lorsque la nouvelle unit obtenue est trop
complique, on lui attribue un nouveau nom
avec son propre symbole, par ex. pour la force
m kg s-2 = N (Tab. 1).
Multiples et sous-multiples des units
de mesure
Comme il est malais et peu clair d'crire par
ex. 10000 g ou 0,00001 g, on utilise, devant
l'unit de mesure, des prfixes qui dsignent les
multiples et sous-multipes dcimaux (habituel-
lement en 1000); dans l'exemple ci-dessus, il
faudrait dire ou crire 10 kg ou 10 ug (micro-
gramme). Les prfixes et leurs facteurs et sym-
boles sont indiqus dans le Tab. 2. Ces prfixes
sont placs, non seulement devant les units de
base mais aussi devant les units qui en soin
drives et qui ont leur propre symbole (Tab.
1). 103 Pascal est gal 1 kPa. Pour certaines
units de mesure, d'autres prfixes sont utiliss
pour des multiples dcimaux plus petits (da, h.
d, c ; Tab. 2). Pour les mesures de temps, on uti-
lise toujours les multiples non dcimaux usuels,
c'est--dire la seconde (s), la minute (min),
l'heure (h) et le jour (j).
Longueur, superficie, volume
L'unit SI de longueur est le mtre (m). Les
autres units de longueur encore utilises sont :
1 angstrm () . = lO"10 m = 0,1 nm
1 micron (y.) = l0~6 m = 1 u.m
1 millimicron (mu,) = 10"9 m = 1 nm
Conversion des units de longueur anglo-saxonnes :
1 inch = pouce = 0,0254 m = 25,4 mm
1 foot (pluriel : feet) = pied = 0,3048 m
1 yard =0,9144 m
1 mile = mille = 1609,344 m - 1,61 km
1 mile nautique = 1,853 km
L'unit SI de superficie drive du mtre est
le mtre carr (m m = m2), celle de volume est
le mtre cube (m m m = m3). Les conversions
 b. 1 Quelques exemples d'units de base du SI, m, kg, s

1. L'angle spatial d'un cne est dfini comme le rapport entre la surface de section (S) d'une sphre (dont le centre
est au sommet du cne) et le carr du rayon de la sphre (r2). L'unit du systme SI, le sr, correspond l'angle spatial
d'un cne pour lequel o n a : r = l m e t S = 1 m 2 , ce qui signifie que 1 sr = 1 m2 m"2.

des multiples et sous-multiples se font avec leur Conversion des units de volume anglo-saxonnes :
prfixes correspondants (Tab. 2) : 1 Brid ounce (amricain) = 29,57 ml
1 m = 103 mm mais 1 fiuid ounce (britannique) = 28,47 ml
Im^WmiTr'et 1 gallon US = 3,785 1
I m3 = 109 mm3. 1 gallon 1
(i "!*"-!) britannique = 4,541

^ Le:litre*(l) reste-utilise surtout pour mesurer ^ frquence, acclration

le volume des liquides et des gaz : , -i
I I = 10-3 m3 = 1 dm3
1 ml = lO^ m3 = 1 cm3 La vitesse est la distance parcourue par unit de
1 u.1 = 10-9 m3 = 1 mm3 temps et s'exprime en m s~1. Pour les vitesses
des liquides, on parie de vitesse linaire mais
aussi de vitesse volumique ou de dbit. On
entend par l un flux volumique par unit de
temps en 1 s~' ou en m3 s~1.
On entend par frquence le nombre de fois
o un vnement quelconque (battement du
pouls, mouvement respiratoire, etc.) se produit
par unit de temps; elle s'exprime en s~1 ou en
hertz (Hz). On utilise galement la mur'
comme unit de frquence ce qui donne :
min-i = 1/60 Hz - 0,0167 Hz.
On entend par acclration la variation de
vitesse par unit de temps ; l'unit est le m s~1
s~' = m s'2. Une indication d'acclration pr-
cde du signe ngatif est une dclration. Par
ex., la rapidit avec laquelle une voiture peut
acclrer ou freiner est exprime dans les deux
cas en m s~2.
Force, pression
La force est le produit de la masse par l'accl-
ration (cas particulier : poids = force pond-
rale = produit de la masse par l'acclration
de la pesanteur). L'unit de masse tant le kilo-
gramme (kg) et celle d'acclration le m s~2 (v.
ci-dessus), on a comme unit de force :
m kg s~2 = N (newton).
Les units de force les plus souvent utilises
sont converties ainsi :
1 dyne = 10-5 newton = 10 uN;
1 gramme force = 9,8 10-3 N = 9,8 mN.
La pression est lu force par unit de surface.
Cela donne : unit de pression : N m'2 = Pa
(Pascal).
Les autres units de pression (le mmHg* est
utilis pour les pressions des liquides corporels)
peuvent tre converties en Pa, unit du systme '
SI:
1 mmHp - 9,8 Pa
1 cmH,0 ~ 98 Pa
mmHg*= 133,3 Pa= 0,1333 kPa
Torr= 133,3 Pa= 0,1333 kPa
atmosphre technique (at) - 98,067 kPa
atmosphre physique (atm) 101,324 kPa
dyn-cm-^0,1 Pa
bar = 100 kPa
Travail, nergie, quantit de chaleur
Le travail est le produit de la force par le
dplacement. D'o l'unit de travail : N m = J
(joule). L'nergie et la quantit de chaleur
s'expriment en J. De mme le produit pression
volume [(N m"2) m3] correspond aussi un
travail et s'exprime en J.
Les autres units de travail, de quantit de
chaleur et d'nergie sont converties dans l'unit
J du systme SI :
\eig=\Q-^=0,\
1 cal-4,185 J
1 kcal-41851= 4,185 U
lWs=U
l k W h = 3 , 6 - 10 6 J=3,6MJ
La puissance est le travail par unit de
temps. D'o l'unit de puissance : J s~' = W
(watt). Le flux thermique s'exprime galement
en watt. Les autres units de puissance et de
flux thermique sont converties dans l'unit W
; du systme SI :
l e r g - s - ' = lO^W^O.l uW
1 cal h-'= 1,163 10-'W=l,163mW
1 PS = 735,5 W = 0,7355 kW
Masse, quantit de matire,
concentration
La masse a pour unit de base le kilogramme
(kg) ; dsormais, toute quantit prcde du pr-
fixe kilo doit tre exceptionnellement utilise
comme unit de base (au lieu de Mg on utilise
comme unit la tonne*, t). Une masse est gn-
ralement dfinie par la mesure de son poids
(v. ci-dessus) soumis la force de gravit ter-
restre, les balances tant toutefois talonnes en
unit de masse (g, kg).
La masse d'une molcule ou d'un atome
(poids molculaire ou atomique) est souvent
exprime en Dalton (Da, ce n'est pas une unit
du SI), o un Dalton est l'quivalent de 1/12 de
la masse d'un atome "C = 1 kg/nombre de
Loschmidt = 1 kg/(6,022 1023) :
l D a = 1,66- 10-"kg
1000 Da = 1 kDa
La masse molculaire relative M (ancienne-
ment poids molculaire) correspond au rap-
port entre la masse molculaire en question et
1/12 de la masse d'un atome de "C. Cette gran-
deur relative est sans dimension.
Conversion des units de masse anglo-saxonnes :
1 ounce (amricain) = 31,1 g
1 ounce (britannique) = 28,35 g
1 pound (amricain) = 372,3 g
1 pound (britannique) = 453,6 g
La quantit de matire exprime en mole
(symbole : mol) est une grandeur apparente
 la masse. Une mole de substance correspond L'intensit du courant pour une tension don-
ni plus ni moins la quantit de particule ne dpend de la rsistance lectrique (loi
(atomes, molcule, ions) contenue dans le d'Ohm : tension = intensit rsistance). L'unit
noyau d'un atome de "C, qui correspond
6,022 1023 (nombre d'Avogadro). Ainsi, pour de rsistance lectrique est l'Ohm (Q; Tab. 1),
la conversion de la quantit de matire en sa valeur inverse (1/rsistance) la conductance
masse : une mole correspond la quantit de lectrique s'exprime en Siemens (S = S2~'). En
matire (en g) qui indique le poids molaire, physiologie membranaire, on rapporte la rsis-
ionique ou atomique relatif de cette substance, tance la surface membranaire (3 m"2). L'in-
par ex. la masse atomique, molculaire ou verse2 est la conductance ionique (H"' m2 =
ionique est de 1/12 plus leve que celle de S m ) (p. 32).
l'atome "C.
Le travail lectrique ou nergie est
exprim, comme tout travail, en joule (J) ou en
Exemple : watt-seconde (Ws), et la puissance lectrique
- poids molaire de H,0 : 18 en watt (W) comme toute puissance.
-> lmoledeH^O= 18gH,0 La capacit lectrique d'un condensateur ou,
- poids atomique de Na : 23 en physiologie, d'une membrane cellulaire est
- 1 mole d'ions Na* = 23 g d'ions Na* le rapport entre la charge (C) et la tension (V).
- poids molaire de Cad : L'unit est le farad (F; Tab. 1).
(40 + 2 35,5) =111
-> 1 mole de Cad, = 111 g de Cad, Alors que le courant continu circule toujours dans le
(Une mole de Cad, contient 2 moles d'ions mme sens, le courant alternatif change constam-
Cl-et 1 mole d'ions a2*.) ment de sens. ^frquence (Hz) exprime le nombre de
fois o cette alternance se produit par unit de temps.
Si l'on divise la mole par la valence de l'ion concern, Par ex. le courant domestique a une frquence de
on obtient le poids quivalent avec comme unit de 50 Hz.
mesure la val (ang. eq : les deux grandeurs ne sont pas
des units du SI). Pour les ions monovalents, mol et eq
sont identiques : Temprature
1 eq Na+ = 1/1 mole Na+
Pour les substances bivalentes, (par ex. a2*, voir ci- L'unit SI de temprature est le Kelvin (K), le
dessus) on a :
1 eq a2* = 1/2 mole a2* ou 0 K (zro absolu) tant la plus basse tempra-
1 mole de a2* = 2 eq a2*. ture possible. L'chelle Celcius dont l'unit est
L'osmole (osm) est une autre grandeur drive de la le degr Celcius (C) drive de l'chelle en Kel-
mole (mol) (v. ci-dessous). vin selon la formule :
temprature en C = temprature en K - 273,15
Grandeurs lectriques
Les Amricains indiquent gnralement la temprature
en "Fahrenheit (F). La conversion en C donne :
temprature en F = (9/5 temprature en C) + 32,
La migration de particules charges lectrique- et inversement :
ment, comme par ex. la migration des lec- temprature en C = 5/9 (temprature en F - 32).
trons chargs ngativement travers un fil Conversion de quelques tempratures usu-
| mtallique, est appele courant lectrique. Le
!
nombre de particules/unit de temps qui cir-
cule est exprim en intensit de courant.
L'unit de l'intensit de courant est l'ampre
(A). Une migration d'ions (Na*, K*), par ex.
travers une membrane cellulaire, donc un cou-
rant ionique, peut aussi tre exprime en A. Un
courant lectrique ne peut passer que s'il
existe, entre deux points, une diffrence de
potentiel ou tout simplement une tension ou
mme un potentiel. Cette tension peut tre
induite par une batterie ou un gnrateur. Dans
l'organisme, des tensions lectriques apparais-
sent en gnral lors du transport d'ions (p. 32).
L'unit de tension lectrique est le volt (V;
Tab. 1).
Concentration, fraction et activit
En physiologie comme en mdecine, le terme
concentration peut avoir plusieurs significa-
tions, savoir :
-une concentration massique, c'est--dire la
masse d'une substance par unit de volume
(par ex. g/1 = kg/m3),
- une concentration de quantit de matire ou
concentration molaire, c'est--dire la quantit
de matire par unit de volume de la solution
(par ex. mol/1),
-une concentration molale, c'est--dire la
quantit de matire par masse de solution (par
ex. mol/kg Hft).
On entend par concentrations fractionnaires :
-un rapport massique, c'est--dire le rapport
d'une partie de la masse la masse totale (par
ex. g/g)
- un rapport molaire (par ex. mol/mol) ou
- un rapport volumique, c'est--dire le rapport
d'une partie du volume sur le volume total
(par ex. 1/1).
Les trois dernires grandeurs sont des valeurs
relatives, c'est--dire des fractions (le terme de
concentrations fractionnelles ne doit plus tre
utilis). Le rapport de volumes (fraction, F) est
encore toutefois utilis en physiologie respira-
toire.
L'unit SI de concentration massique est le
g/1 (kg/m3, mg/1, etc.). La conversion de quel-
ques grandeurs utilises habituellement est la
suivante :
g/lOOm! =10 g/1
g% =10 g/1
%(w/v) =10 g/1
g% = 1 g/1
mg% = 10 mg/1
mg/lOOm! = 10 mg/1
ng% = 10 ng/i
Y% = 10 u.g/1
L'unit SI de concentration de quantit de
matire est la mol/1 (ou mol/m3, mmol/1, etc.).
Les conversions sont :
1 M (molaire) = 1 mol/1
1 N (normal) = (1/valence) mol/1
1 mM (mmolaire) = 1 mmol/1
1 val /l (eq/1) = (1/valence) mol/1 :
Dans des solutions trs dilues, on distingue
les concentrations molaires des concentrations
molales car c'est seulement une temprature
donne (4 C) que 1 1 d'eau = 1 kg d'eau. Mais
les liquides physiologiques ne sont jamais des
solutions trs dilues. Dans celles-ci, le volume
des soluts reprsente frquemment une fraction
significative du volume total. Ainsi, 1 1 de
plasma par ex. contient 70 ml de solut, princi-
palement des protines et des sels, pour 0,93 1
d'eau. La diffrence entre molarit et molalit
est donc de 7%. Dans les liquides intracellu-
laires cette diffrence peut mme atteindre 30%.
Alors que le terme de molarit est souvent uti-
lis pour exprimer la concentration rapporte
aux volumes, on a dcid d'utiliser celui de
molalit pour les ractions chimiques comme
pour les processus biophysiques et biologiques.
Les fractions (rapport massique, rapport de
quantit de matire et rapport volumique) ont
comme unit le g/g, la mol/mol ou le 1/1, c'est--
dire 1 comme unit (ou encore 10"3, 10-").
C'est pourquoi on utilise l'unit complte (g/g,
etc.), car elle indique de quelle fraction il s'agit.
Les fractions %, %c, ppm (parts par million) et
ppb (parts par billion ; en anglais : 1 billion =
109) sont de toutes manires utilises.
Conversions :
1%=0,01
l%c = 1 10-3
1 vol% = 0,011/1
1 ppm = 1 10-6
1 ppb = 1 10-9
L'activit (a) est une mesure thermodynamique de la
concentration physicochimique efficace. En physiolo-
gie on l'utilise souvent pour dsigner la concentration
ionique ; l'activit ionique et non la molalit est mesu-
re par des lectrodes sensibles aux ions (lectrodes
H*, Na*. K*, Cl", a2*). L'activit et la molalit sont
quivalentes tant que les forces ioniques totales (^)
sont trs faibles, c'est--dire pour des solutions idales ;
y. dpend alors de la charge et de la concentration
ionique totale de la solution :
t* 0,5 (z,2 c, + T.} c; + ... + z,2 c) [13.1]
o z^ est la charge des ions i, c^ leur concentration
molale et 1, 2,.. .,i les types d'ions prsents dans la solu-
tion. Pour les liquides biologiques de forces ioniques
leves, les particules en solution s'influencent rcipro-
quement, si bien que l'activit a est toujours significati-
.vement plus faible que la concentration molale c.
L'activit peut tre calcule partir de la relation : a =
f c, o f = coefficient d'activit. Pour une force ionique
de 0,1 par ex., ce qui est le cas d'une solution contenant
100 mmol NaCl/kg H,0, fest de 0,76 pour le Na; l'acti-
vit finale pour les processus prcdents est infrieure
d'un quart par rapport la molalit.
Pour des lectrolytes faibles, non totalement
dissocis, la molalit et l'activit dpendent des
ions libres prsents naturellement dans le milieu
 t non du degr de dissociation de la solution
D question.
smolalit, pression osmotique et
Fbncotique
L'osmolarit (osm/1) est une notion qui dcoule
de la molarit (v. ci-dessus). L'osmolarit est la
| concentration de toutes les particules osmoti-
, quement actives dans une solution, quelles que
f soient les substances ou mlanges de substances
u'elle contient. Comme l'osmolarit dpend du
olume de la solution, sa mesure par un osmo-
jtre de mme que son emploi en biophysique
fcnt compte de la concentration du solvant. Pour
Btte raison (et parce que les volumes dpendent
Be la temprature), le terme d'osmolalit
|(osm/kg H O ) est plus judicieux.
' L'osmolalit idale drive de la molalit de
| la substance pure en question. Si l'on dissout
F par ex. 1 mmol (= 180 mg) de glucose dans
! un kg d'eau (= 1 1 4 C), la molalit est de
1 mmol/kg H^O et donc l'osmolalit idale
est aussi de 1 mosm/kg HO. Cependant, il en
va autrement des lectrolytes comme par ex.
le NaCl, car ceux-ci se dissocient en ions
(NaCl ^ Na+ + Cl-). Chacun de ces ions tant
osmotiquement actif, cela signifie que si
1 mmol de NaCl est dissoute dans 1 kg HO,
l'osmolalit idale = molalit nombre de parti-
cules dissocies ; 1 mmoINaVkg H^O renferme
donc 2 mosm/kg HO. Contrairement au NaCl,
les lectrolytes faibles ne sont que partiellement
dissocis, si bien que le degr de dissociation
doit galement tre pris en compte.
Le calcul ci-dessus s'applique seulement aux
solutions idales, c'est--dire aux solutions trs
dilues. Comme pour la notion d'activit dj
voque ci-dessus, les liquides de l'organisme
sont des solutions non idales (effectives) dans
lesquelles l'osmolalit effective est plus faible
que l'osmolalit idale. Cette dernire doit tre
multiplie par un coefficient osmotique g (il
n'est pas identique au coefficient d'activit)
pour obtenir l'osmolalit effective, g dpend de
la concentration ; pour le NaCl il est de 0,926
pour une osmolalit (idale) de 300 mosm/kg
H,0. L'osmolalit effective de cette solution de
NaCl est donc de 0,926 300 = 278 mosm/kg
H,0.
Les solutions ayant une osmolalit gale
celle du plasma (env. 290 mosm/kg H f l ) , sont
dites isoosmotiques, celles ayant une osmolalit
plus leve ou plus faible sont respectivement
dites hyper- ou hypo-osmotiques.
Osmolalit et tonicit
Les particules osmotiquement actives (osmola-
lit effective, v. ci-dessus) d'une solution dve-
loppent une pression osmotique JI qui peut tre
calcule partir de l'quation de van't Hoff :
^K'T.c,,,,,, [13.2]
o R est la constante des gaz (8,314 J K-'
osirr'), T la temprature absolue (en K), et c
l'osmolalit effective en osm (m3 H 0)-'^
mosm (I H^O)"'. Si deux solutions d'osmola-
lit diffrentes (Ac^) sont spares par une
membrane slective permable l'eau, cette
Ac^ cre travers la membrane, l'tat de
repos (quilibre de flux), une diffrence de
pression osmotique An;. La slectivit ou
encore la relative impermabilit de la mem-
brane pour chaque substance dissoute est dfi-
nie par son coefficient de rflexion o. La
valeur de o peut se situer entre 1 (impermable)
et 0 (aussi permable que l'eau). (Lorsque o =
1, on parle aussi de membrane hmipermable.)
Si l'on utilise l'quation 13.2, la diffrence de
pression osmotique An peut tre calcule ainsi
d'aprs van't Hoff et Staverman :
An = o R T Ac [13.3]
L'quation 13.3 montre, par ex. qu'une solution
ayant la mme osmolalit que le plasma, ne
dveloppera pas au repos, travers une mem-
brane, la mme pression osmotique que le
plasma (mme si elle est isotonique par rapport
celui-ci), quand o = 1, et quand la membrane
est hmipermable.
l'tat de repos, il existe, entre le plasma
sanguin et le cytosol des rythrocytes (et de
toutes les autres cellules de l'organisme) une
isotonie. Si des rythrocytes sont transfrs
dans une solution d'ure 290 mosm/kg H^O, il
ne peut, en dehors des premiers instants, se
dvelopper d'isotonie, et ce malgr l'isoosmola-
lit, car l'ure (o < 1) va diffuser dans les ry-
throcytes. L'intrieur des rythrocytes va donc
devenir hypertonique et l'eau va y pntrer
(osmose; p. 24) si bien que les rythrocytes
vont tout d'abord gonfler puis clater.
Dans tous les endroits du corps o des sub-
stances dgrades peuvent tre transfres tra-
vers des membranes ou des groupes cellulaires
permables l'eau, par ex. le NaCl au niveau de
l'pithlium intestinal ou du tubule proximal du
rein, il existe un gradient osmotique entranant
avec lui un mouvement d'eau. L'importance
d'un tel flux h\tlnque ou volumique Jv (m1 s"')
est dpendant de la permabilit l'eau, c'est--
dire de la condui ttbilit hydraulique k (m s'1
Pa~1), de la surface d'change S (m2) et de la
diffrence de pression, ici, de la diffrence de
pression osmotique Ait (Pa) :
Jv = k S AJI (m1 s-'). [13.4]
Au niveau des membranes biologiques ou des
groupes cellulaires, k et S ne peuvent ni l'un ni
l'autre tre nettement dfinis, si bien que le pro-
duit k S est intgr et porte le nom de coeffi-
cient d'ultrafiltration k^(m' s-' Pa-') (v. aussi
p.152).
Comme pour le transport de particules osmo-
tiquement actives, cela dclenche un mouve-
ment d'eau, inversement ce courant d'eau
entrane avec lui les particules : c'est le trans-
port convectif (entranement du solut par le
solvant, en anglais : suivent drag ; p. 24).
Si par contre la paroi cellulaire est imper-
mable une substance donne (o = 1), il
n'existe aucun solvent drag mais l'eau reste du
mme ct que cette substance et la retient.
Appliqu aux pithliums voqus ci-dessus,
cela signifie que ces substances ne pourront tre
rabsorbes hors des tubules ou de la lumire
intestinale par diurse osmotique (p. 172),
conduisant ainsi une augmentation de la
teneur en eau des selles. Les laxatifs salins par
ex. agissent ainsi (p. 262).
Pression oncotique (lie aux protines)
Les macromolcules protiques, comme toutes
les autres particules plasmatiques, produisent
aussi une pression osmotique. On l'appelle
pression oncotique ou pression collode osmo-
tique. Au niveau d'une membrane hmiper-
mable stricte (v. ci-dessus) elle est d'env.
3,5 kPa (25 mmHg) et joue un rle ngligeable
dans le passage des petites molcules plasma-
tiques, compare la pression osmotique. La
pression oncotique a un rle trs important
dans l'organisme, or l'endothlium, qui
tapisse les vaisseaux sanguins, est bien per-
mable aux petites molcules plasmatiques (o
~ 0), si bien que d'aprs l'quation 13.3 la
1
pression osmotique au niveau endothlial est
pratiquement nulle. C'est ce niveau que la
pression oncotique des protines joue un rle
essentiel car l'endothlium du lit capillaire
n'offre qu'un passage restreint ou est pratique-
ment impermable aux protines. Cette pro-
prit (o > 0) jointe au fait que la concentration
des protines plasmatiques est leve (75 g/1)
par rapport celle de l'interstitium font que la
pression sanguine entrane un passage d'eau
vers l'interstitium, c'est--dire une filtration.
L'endothlium joue donc le rle de limitateur
de volume entre l'espace plasmatique et l'in-
terstitium.
Si, du fait de la pression sanguine, de l'eau
s'chappe (par filtration) du sang vers l'intersti-
tium, la concentration plasmatique des protines
plasmatiques augmente et la pression oncotique
H augmente aussi (p. 152 et 208). Cette augmen-
tation est beaucoup plus importante que ne le
laisserait prvoir l'quation 13.3 (A). Cette
dviation est due certaines proprits biophy-
siques des protines plasmatiques. Si un passage
d'eau s'effectue hors ou vers la voie sanguine,
cette modification relativement importante de la
pression oncotique va s'opposer de plus en plus
au flux hydrique.
Valeur du pH, valeur du pK, tampon
La concentration des ionf H* [H^] s'exprime
par une unit spcifique, le pH. Selon Sorensen,
le pH est Y exposant ngatif (= logarithme dci-
mal ngatif) de la concentration molaire en ions
H* exprime en mol/kg d'tfl. Cela signifie :
1 mol/kg d'H,0 =10 mol/kg
d'H,0 : pH 0
0,1 mol/kg d'H-0 = 10-' mol/kg
d'tLO : pH 1
et ainsi de suite jusqu' = 10-14 mol/kg
d'ILO : pH 14
Le pH est normalement dtermin l'aide d'lectrodes
de verre qui mesurent l'activit des ions H* (v. ci-des-
sus), ce qui s'exprime sous la forme :
pH=-log(^-[H*]),
o { est le coefficient d'activit pour H. Pour le
plasma, la valeur de ! - 0,8.
Si l'on considre les variations de pH, on doit
garder prsent l'esprit la nature logarithmique
du pH. Si par ex. le pH augmente de 7,4
(40 nmol rT/kg H,0) 7,7, l'activit H* dcrot
de 20 nmol/kg H^O. Si le pH de dpart varie en
sens inverse (par ex. de 7,4 7,1), c'est que
l'activit H^ a augment de 40 nmol/kg H^O !
Dans sa forme, le pK est semblable au pH. Il
reprsente le logarithme dcimal ngatif de la
 . Signification physiologique de la dviation de la pression oncotique du plasma vis--
vis de ta loi de van't Hoff. Une perte d'eau au niveau du plasma provoque une augmentation
disproportionne de la pression oncotique qui, en contre partie, diminue la perte hydrique. De
mme, lors d'une entre d'eau, la dilution piasmatique s'accompagne d'une diminution dis-
proportionne de la pression oncotique, qui est toutefois moins prononce. L'ensemble a pour
but de maintenir constant le volume sanguin et simultanment d'viter les dmes (Tir de
Landis EM et Pappenheimer JR, Handbook of Physiology. Section 2 : Circulation, Vol II.
American Physiological Society : Washington D.C. 1963, p. 975.)

constante de dissociation K^ d'un acide ou K^

d'une base : [A-]
pK =-logK [13.8]
p<=-log< [AH]
(Pour un acide et sa base correspondante, ou (selon les dfinitions du pH et du pK^ ci-des-
pK^ + pK^ = 14, si bien que pK, peut toujours sus) :
tre calcul partir de pK^ et inversement.) fA-1
Si l'on dissocie par ex. un acide faible (AH) : pH=pK,+log^ [13.9]
AH^A--)^ [13.5]
il en rsulte, d'aprs la loi d'action de masse (Comme on utilise ici la concentration et
que le produit des concentrations molaires (cro- non l'activit de [A-] et [AH], le pK^ est
chets = concentrations) des corps participants concentration-dpendant dans les solutions non
la reaction, divis par la concentration de la sub- idales.)
stance non dissocie, est constant : L'quation 13.9, appele quation d'Hen-
derson-Hasselbach (v. aussi p. 138 et ss.)
K = ^^ [13.6] montre la relation qui existe entre le pH d'une
[AH] solution et le rapport de concentration corres-
Si l'on prend le logarithme de cette quation, on pondant entre la forme dissocie et la forme non
obtient : dissocie d'une substance. Si [A"] = [AH], le
FA-1 rapport est de 1/1 = 1, ce qui donne pH = pK ,
logK=log--^-+log([HTfH) [13.7] car log 1=0.
[ArlJ
 Un acide faible (AH) constitue avec sa forme
dissocie (A~) un systme tampon pour les
ions H* et les ions OH- :
addition d'H* : A- + H^ AH
addition d'OH- : AH + OH- - A- + H,0
Le systme tampon le plus efficace est atteint
lorsque [AH] = [A"], c'est--dire lorsque le pH
de la solution est gal au pK du tampon.
On peut illustrer ceci par un exemple : soit [A-] =
10 mmol/1 de mme que [AH]. Le pK = 7. Si l'on
ajoute 2 mmol/1 d'ions H*, le rapport [A"]/[AH] passe
de 10/10 8/12, car 2 mmol/1 d'A" ont ragi avec les
ions H4 pour donner 2 mmol/1 d'AH; log 8/12 = -
0,18, ce qui signifie que le pH est pass de 7 6.82. Si
par contre, le rapport [A~]/[AH1 passait la valeur
3/17, le pH s'carterait, du fait de l'addition de la
mme quantit d'ions H* (7 + log 3/17), de 6,25 5,7
(7 + log 1/19), soit 0,55 unit par rapport sa valeur
initiale.
Reprsent sous forme de graphique, le titrage
d'une solution tampon avec des ions H+ (ou
OH-) donne ce qu'on appelle une courbe tam-
pon (B). La pente de cette courbe correspond
la zone d'efficacit maximale du pouvoir tam-
pon, au milieu de laquelle (au point d'inflexion
de la courbe) se situe le pK. Les molcules qui
peuvent capter (ou cder) plusieurs ions W ont
plusieurs pK^ et donc aussi plusieurs zones de
pouvoir tampon optimal. L'acide phosphorique
(H,PO^) peut cder 3 ions H^ donnant ainsi
naissance successivement H^PO^, HPO^2-, et
PO,3-. Le systme tampon HPO^/H^PO.,- avec
un pK^ de 6,8 (p. 174 et s.) est important pour
l'organisme.
La pente absolue, d[A-]/d(pH), d'une courbe
tampon (application du pH vis--vis de [A-])
permet de mesurer l'activit tampon (mol l-1
[ApH]-';p. 138).
Puissances et logarithmes
Les nombres trs suprieurs ou trs infrieurs
1 tant peu commodes crire, on les exprime
en utilisant les puissances de dix. Celles-ci sont
utilises de la manire suivante :
100=10-10 = 102
1000= 1 0 - 1 0 - 1 0 = 103
10000= 1 0 - 1 0 - 1 0 - 1 0 =Wetc.
Le nombre de fois o le 10 apparat lors de
cette multiplication est donc simplifi et
exprim en exposant. Lorsque le nombre n'est
Rapport d
concentrations du
lystmt tampon
tAHl.tA-)
B. Courbe tampon. Variation du pH d'une solution
tamponne en fonction du rapport des concentra-
tions de l'acide tampon [AHJ/base tampon [A ].
Les chiffres correspondent approximativement
ceux du systme tampon acide actique/actate
(pKa = 4,7). Le pouvoir tampon est optimal lorsque
le pH de la solution est gal au pK du tampon,
autrement dit lorsque [AH] = [A~] (lignes en poin-
tills).
pas exactement une puissance de dix (par ex.
34500), on divise par la puissance de dix imm-
diatement infrieure (10000) et on crit le rsul-
tat (3,45) comme facteur multiplicateur devant
cette puissance de dix : 3,45 104.
En accord avec ce qui prcde, 10 peut aussi
s'crire 10'. Les nombres infrieurs sont forms
de la mme faon :
1 = 10 : 10 = 10
0,1=10:10:10 =10-'
0,01=10:10:10:10 alO-'etc.
En tenant compte de ce qui prcde, 0,04 par
ex. peut s'crire 4 0,001 ou 4 10-2.
Remarque : pour les nombres infrieurs 1,
la puissance (ngative) est le nombre de rangs
droite de la virgule ou se trouve le chiffre 1 ; par
ex. dans 0,001, le chiffre 1 est au 3e rang : 0,001
= 10-3.
Pour les nombres suprieurs 10, on limine
un chiffre du nombre de chiffres se trouvant
avant la virgule et le reste correspond alors
l'exposant (positif). C'est pourquoi 1124,5 =
1,1245 103.
 Les units de mesure peuvent ausi s'crire
(vec des exposants, par exemple m3. Cela signi-
le comme pour 103, que l'unit de base, le m,
fit multiplie 3 fois par elle-mme (m m m ;
1.372). De mme on utilise des exposants nga-
Fifs pour les units : comme 1/10 = 10-', on peut
crire s-' la place de 1/s ou mol 1-' la place
de mol/1.
Le calcul l'aide de puissances a ses propres
rgles.
Totaliser (addition) et retrancher (soustrac-
tion) ne sont des oprations possibles que si
l'exposant est identique, par ex.
(2,5 102) + (1,5 102) = 4 102, mais
(2 103) + (3 102) doit tre transform en
(2 103) + (0,3 103) = 2,3 103
Multiplier les puissances revient addition-
ner les exposants et diviser les puissances
soustraire les exposants, par ex. :
102 103 = 10" = 105
104: IV = lO4-^ 102
102: W=W-4=10-1
Les nombres devant les puissances de dix
sont traits normalement :
(3 102) (2 103) = 2 3 iO" = 6 105. tion de la pression intrapulmonaire (p. 117).
On peut aussi faire des calculs avec les expo-
sants seuls, on parle alors de calcul logarith-
mique : si un nombre quelconque (par ex. 100)
est crit sous forme de puissance de base 10 (ici
102), l'exposant (2 dans cet ex.) est alors appel
logarithme (dcimal) de 100 (en abrg log
100 ou Ig 100). Ces logarithmes sont utiliss en
physiologie, par ex. pour dfinir le pH (v. ci-
dessus) ou pour tracer la courbe audiomtrique
en utilisant les units de dcibels (p. 316).
Pour les logarithmes naturels (In) on utilise
l'exposant de base e o
(=2,71828...
Comme log x = In x/ln 10 et que In 10 =
2,302585..., la conversion de In en log et vice
versa s'effectue de la manire suivante :
log x = In x/2,3
In x = 2,3 log x
Dans les calculs avec logarithmes, le mode
de calcul est diminu d'un pas, ce qui signifie
qu'une multiplication devient une addition, une
puissance devient une multiplication et ainsi de
suite, ainsi :
log a b = log a + log b
log (a/b) = log a - log b
log a" = n log a
log ^a = (log a)/n
II existe des cas particuliers :
log 10 = In e = 1
log 1 = In 1 = 0
log 0 = In 0 = oo
Reprsentation graphique des
mesures
Pour suivre l'volution de la temprature d'un
patient sur une longue priode, on reprsente
celle-ci sous forme d'un graphe, en fonction du
temps (C). Les deux axes sur lesquels ont t por-
ts la temprature et le temps sont gnralement
appels coordonnes, l'axe vertical tant l'ordon-
ne (ici la temprature) et l'axe horizontal l'abs-
cisse (ici le temps). Le plus souvent on porte en
abscisse la variable x (ici le temps) et en ordonne
la variable y qui en dpend (ici la temprature).
D'ou la dsignation axe x pour l'abscisse et axe y
pour l'ordonne. Cette mthode graphique permet
de reprsenter la relation entre deux mesures de
n'importe quelle nature : par ex. la taille en fonc-
tion de l'ge ou le volume des poumons en fonc-
partir de cela il est possible de dduire
l'existence ou non d'une corrlation entre les
deux donnes : par ex., si l'on porte en ordon-
ne la taille et en abscisse l'ge, la courbe
s'lve pendant la croissance, puis, partir de
17 ans env., elle s'inflchit l'horizontale; cela
signifie que la taille dpend de l'ge durant la
premire phase mais en est tout fait indpen-
dante au cours de la seconde (horizontale). Une
heure de la )oum
C. Exemple d'une reprsentation graphique
dans un systme de coordonnes, ici la tempra-
ture (rectale, mesure au repos) en fonction du
temps.
corrlation (v. ci-dessous) ne prouve toutefois
pas elle seule l'existence d'une relation de
cause e f f e t . Ainsi, on a constat durant une
certaine priode que la baisse de la natalit en
Alsace concidait avec une diminution du
nombre de cigognes qui y nichaient.
Lorsque l'on veut porter sur des axes de coor-
donnes, des ordes de grandeurs trs diffrents
(de 1 100 000 par ex.), les petites valeurs ne
peuvent tre reprsentes distinctement ou bien il
faut allonger dmesurment les coordonnes.
Dans ce cas, on peut reporter les valeurs sous
 forme de puissances ou sous forme logarithmique Il faut remarquer qu'en coordonnes logarithmiques x
(v. ci-dessus) : au lieu de 1,10, 100, 1000, etc., on ou y = 0 ne peuvent exister car In 0 = o. Nanmoins,
crit 10, 10', 102, 103, etc., ou par les logarithmes In a est encore appel intercept si l'abscisse logarith-
0, 1,2,3, etc. Sous cette forme, les petits nombres mique (D3, 4) est traverse par l'axe des ordonnes
peuvent tre reprsents de faon relativement In x = 0, ce qui est le cas pour x = 1.
tprcise sans que les grands nombres dpassent Au lieu de porter In x et/ou In y sur l'axe des x et/ou
|axe (de longueur raisonnable) des coordonnes l'axe des y, respectnement, les valeurs linaires de \
tourbes audiomtriques par ex. p. 363 B). et/ou y peuvent tre portes sur papier logarithmique
| Une corrlation peut tre linaire (Dl, ligne sur lequel l'ordonne ou l'abscisse (papier semi
liolette) et dans ce cas elle est dfinie par log) ou les deux (papier log-log) sont reprsentes
l'quation : en divisions logarithmiques. Dans ces deux dernieis
cas, a n'est plus appel intercept car l'augmentation
y=ax+b de a dpend de l'endroit ou l'axe des y croise l'axe des
x, toutes les valeurs de x > 0 sont possibles
o a est lu pente de la droite et b son point d'in-
tersection avec l'axe des y (= intercepta lorsque D'autres fonctions non linaires peuvent tre
x=0). reprsentes sous forme de graphes appropris
Cependant, beaucoup de corrlations ne sont sur des axes de coordonnes, comme par ex
pas linaires. Pour les fonctions simples, une l'quation de Michaelis-Menten (El) qui rgit
reprsentation graphique peut tre obtenue en
portant les valeurs de x et y de manire non
linaire sur les axes de coordonnes (par ex. de
manire logarithmique). Ceci permet par ex.
l'extrapolation pour des valeurs situes en
dehors de la plage de mesure (v. ci-dessous) ou
l'tablissement de courbes standards partir de
deux points seulement (par ex. p. 147 C). De
plus, le calcul d'une corrlation moyenne pour
des valeurs x-y paires mais disperses est ga-
lement possible par cette mthode : on obtient
des droites de rgression.
Une fonction exponentielle (Dl, ligne rouge)
y = a e1' x

peut tre linarise en portant In y sur l'axe des

y (D2) :
|| In y = In a + b x,

h b = pente et In a = intercept.
Une fonction logarithmique (Dl, ligne bleue)
B11 y = a + b - l n x

ffcut tre reprsente graphiquement en portant In

l sur l'axe des x (D4) o b = pente et a = intercept.
Une fonction puissance (Dl, courbe verte)
y = a x11
peut tre reprsente graphiquement en portant
In x et In y sur des axes de coordonnes (D3),
puisque
In y = In a + b In x,
o b = pente et In a = intercept.
-''/"u
E. Deux reprsentations graphiques possibles de
l'quation de Michaelis-Menten : l'une sous
forme d'une courbe (J par rapport C, El) et
l'autre sous forme d'une droite (1/J par rapport
1/C, E2) Sous cette dernire forme, J et K peu-
vent tre dtermins par extrapolation en dehors de
la plage de mesure (voir texte).
beaucoup de factions enzymatiques et de pro- L'alphabet grec
cessus de transport par mdiateur (p. 28) :
a A Alpha
p B Bta
^""K^ [13 10]
Y r Gamma
A Delta
e E Epsilon
o J reprsente la vitesse de transport (par ex.
en mol m"2 s~1), J^ la vitesse maximale de Z Zta
transport, C (mol nr3) la concentration de la i\ H Eta
substance transporte et K^ la concentration ( ft, 6 8 Thta
demi saturation) 1/2 J^. i 1 Iota
L'une des trois reprsentations les plus cou- K K Kappa
rantes de l'quation de Michaelis-Menten, X, A Lamda
d'aprs Lineweaver-Burke, est la suivante : [i M Mu
v N Nu
1/J=(K^/J^)-(1/C)+1/J^ [13.11] 3 Xi
ce qui, en portant 1/J sur l'axe des y et 1/C sur o 0 Omikron
l'axe des x, donne une droite (E2). Alors que la il n Pi
dtermination exprimentale de J est impos- p P Rh
sible partir du trac de J en fonction de C (El ; o, 2 Sigma
cela ncessiterait l'usage de concentration T T Tau
extrmement gande de C), dans la forme v V Ypsilon
linaire (E2), une rgression linaire peut tre 1(1 0 Phi
calcule partir des donnes exprimentales et X X Chi
extrapole C = oo. Dans ce cas, 1/C = 1/ = 0, il; 1' Psi
ds lors 1/J,,,^ peut tre lu partir de l'axe des x (B B Omga
au point 0 (E2). La valeur inverse est J^. Si
maintenant on substitue 1/J = 0 dans l'quation
13.11 ci-dessus, elle devient :

0 = (K^J (1/C) + 1/J^ [13.12]

ou 1/K^ = - 1/C, ce qui fait que Ky peut tre
calcul partir de l'inverse de l'intercept sur
l'axe des x (correspond 1/J = 0 ; E2).

Valeurs normales

Corps entier et cellule

Composition chimique de 1 kg de masse corporelle maigre 720 g d'eau; 210 g de protines; 22,4 g de a; 12 g de
chez un adulte P; 2,7 g de K; 1,8 g de Na; 1,8 g de Cl; 0,47 g de Mg
Pourcentage d'eau chez l'adulte/enfant (en % du poids intracellulaire : 40% / 40% ; interstitielle : 15% / 25%
du corps) (v. aussi p. 168) plasma ; 5% / 5%
Concentration ionique intra- et extracellulaire v. p. 93 C

Cur et appareil circulatoire

Poids du cur 250-350 g
Dbit cardiaque au repos / maximal 5-6 V25 1 (v. aussi p. 186)
Pouls au repos = rythme sinusal 60-75 (max. 100)/mm
Rythme du nud auriculo-ventnculaire 40-55/min
Rythme ventriculaire 25-40/min
Pression artrielle (d'aprs Riva-Rocci) syst./diast. 120/80 mmHg (16/10,7 kPa)
Pression artrielle pulmonaire syst/diast. 20/7 mmHg (2,7/0,9 kPa)
 ssion veineuse centrale . 3-6 mmHg (0,4-0,8 kPa)
ession veineuse portale 3-6 mmHg (0,4-0,8 kPa)
llume ventriculaire (tldiast./tlsystol.) 120 ml/40 ml
^Fraction d'jection 0,67
Vitesse de l'onde pulsatile Aorte : 3-5 m/s; artres : 5-10 /s; veines : 1-2 m/s
Vitesse moyenne du flux sanguin Aorte ; 0,18 m/s; capillaires : 0,0002-0,001 m/s;
v. caves : 0,06 m/s

Dbits des organes au repos

(v. aussi p. 187 A et 213 A) %duQC par g de tissu
Cur 4% 0,8 ml/min .
Cerveau 13% 0,5 ml/min
Rein 20% 4 ml/min
Tractus gastrointestinal = dbit portai 16% 0,7 mVmin
Foie, dbit travers l'artre hpatique 8% 0,3 ml/min
Muscles squelettiques 21% 0,04 nu/min
! Peau et autres organes 18%

I Poumons et transport des gaz

Homme : Femme :
Capacit totale CT 71 6,21
Capacit vitale CV (v. aussi p. 112) 5,61 51
Volume courant V^. au repos 0,61 0,5 1
, Volume de rserve inspiratoire V 3,21 2,91 .
Volume de rserve expiratoire V^g 1,81 1,61
^Volume rsiduel Vp 1,41 1,21
it respiratoire pour 30 cycles resp./min 1101 1001
ssion partielle en 0, air: 159 mmHg (21,17 kPa)
ilvole : 100 mmHg (13,33 kPa)
;ang artriel : 95 mmHg (12,66 kPa)
mg veineux : 40 mmHg (5,33 kPa)
l Pression partielle en CO, ir : 0,23 mmHg (0,03 kPa)
vole : 39 inmHg (5.2 kPa)
;ang artriel : 40 mmHg (5,3 kPa)
.ang veineux : 46 mmHg (6,1 kPa)
; Frquence respiratoire 16/min
|Volume mort 150ml
Capacit du sang en oxygne 180-200 ml Oj\ de sang s 8-9 mmol 0^1 de sang
Quotient respiratoire 0,84

Reins et excrtion
Flux plasmatique rnal FPR 480-800 im/min pour 1,73 m2 de surface corporelle
Dbit de filtration glomrulaire DFG 80-140 ml/mm pour 1,73 m2 de surrace corporelle
Fraction de filtration = DFG/FPR 0,19
Dbit urinaire vsical 0,7-1,8 1/j
Osmolarit urinaire 250-1000 mosm/kgH^O
Excrtion de Na+ 50-250 mmol/j
Excrtion de K* 25-115mmol/j
Excrtion de glucose < 300 mg/j = 1,67 mmol/)
Excrtion azote 150-250 mg/j par kg de poids corporel
Excrtion protique 10-200 mg/j
Valeur du pH urinaire 4,5-8,2
Acidit titrable 10-30 mmoVj
Excrtion d'ure 10-20 g/j = 166-333 mmol/j
Excrtion d'acide urique 300-800 mg/j = 1,78-6,53 mmol/j
Excrtion de cratinine 0,56-2,1 g/j = 4,95-18,6 umol/j

Nutrition et mtabolisme
Homme : Femme :
Ration nergtique (RE) lors du repos au lit 6500 kJ/j 5400 kJ/j
RE lors d'un petit travail de bureau 10800 kJ/j 9600 kJ/j
RE lors de la marche (4,9 km/h) 3,3 kW 2,7 kW
RE lors d'activits sportives (danse, quitation, 4,5-6,8 kW 3,6-5,4 kW
natation)
Minimum fonctionnel d'apport protiques 1 g/kg de poids corporel
Vitamine, apport journalier minimal (UI : Units A : 10000-50000 UI; D : 400-600 Ul; E : 200-800
Internationales) UI; K : 65-80 ug ; B|, B;, B,, B;, B, : entre 25-
300 mg; B,, ; 25-300 ug; Folates : 0,4-1,2 mg; H :
25-300 u.g; C : 500-5000 mg
Clectrolytes et oligolments, absorption quotidienne a: 1-1,5 g; Cr: 200-600 w. a : 0,5-2 mg.Fe:
minimale 15-30 mg; 1: 50-300 ug; K* : 0,8-1,5 g; Mg ; 500-
750 mg ; Mn : 15-30 mg ; Mo ; 45-500 u,g ; Na* : 2 g ;
P : 200-400 mg; Se : 50-400 ug; Zn : 22-50 mg
 1-globuline 6-llg/ldesrum 8-12% efl val. rel.
-globuline 13-17 g/1 de srum 12-20% (a val. rel

"oagulation sanguine Facteurs de la coagulation v. p. 102

Femps de thromboplastine selon Quick 0,9-1,15 INR (International Normalized Ratio)
Temps de thromboplastine partiel (TPP) 26-42s
temps de coagulation <6in

Paramtres relatifs au mtabolisme des glucides

Concentration en glucose du sang veineux 3,9-5,5 mmol/1 (70-100 mg/dl)
Concentration en glucose du sang capillaire 4,4-6,1 mol/1 (80-110 mg/dl)
Concentration plasmatique en glucose 4,2-6,4 mol/1 (75-115 mg/dl)
Valeur limite plasmatique pour le diagnostic de > 7,8 mol/1 (> 140 mg/dl)
diabte
HBA^ (hmoglobine A glycolyse) 3,2-5,2%

Paramtres relatifs au mtabolisme des lipides

1 ; iglycrides dans le srum < 1,71 mmol/1 (< 150 mg/dl)
( hulestrol total dans le srum < 5,2 mol/1 (< 200 mg/dl)
1 IDL-cholestrol dans le srum >1,04 mmol/1 (> 40 mg/dl)

Substances urinaires
Concentration en ure du srum 3,3-8,3 mol/1 (20-50 mg/dl)
Concentration en acide urique du srum 150-390 umol/l (2,6-6,5 g/dl)
Concentration en cratinine du srum 36-106 umol/1 (0,4-1,2 mg/dl)

Bilirubine
Bilirubine totale du srum 3,4-17 umol/l (0,2-1 mg/dl)
Bilirubine directe du srum 0,8-5,1 umol/1 (0,05-0,3 mg/dl)

lectrolytes et gaz du sang

Osmolant 280-300 mol/kg H,0
Cations (mmol/1) du srum W: 135-145
K* : 3,5-5,5
Ca^ ionis: 1,0-1,3
Mg2* ionis : 0,5-0,7
Anions (mmol/1) du srum Cl- : 95-108
H,PO, + HPO,2- : 0,8-1,5
pH 7.35-7,45
Bicarbonates 22-26 mmol/1
Ensemble des bases tampon 48 mmol/1
Saturation en oxygne de l'hmoglobine sang artriel : 96%; sang veineux ml : 65-75%
Pression partielle en oxygne 50% de saturation (?,) 27mmHg;3,6kPa

Liquide crbrospinal et lombaire

Pression en relaxation, en dcubitus dorsal 10,5 mmHg; 1,4 kPa
Poids spcifique 1,006-1,008 g/1
Osmolarit 290 mosm/kg H,0
Concentration en glucose 45-70 mg/dl; 2,5-3,9 mmol/1
Concentration en protines 0,15-0,45 g/1
Concentration en IgG < 84 mg/dl
Nombre de leucocytes <5/ul
 d'une substance X, de l'acide para-amino-
hippurique, d'une substance indicateur (inu-
line ou cratine endogne) ou osmolarit
urinaire [mol l"' ou g 1~' ou osm 1~1] ;
^x' ^PAH' ^in> ^oim = concentration plas-
matique : d'une substance X, de l'acide
para-aminohippurique, d'une substance
indicateur (inuline ou cratine endogne)
ou osmolarit plasmatique [mol l"' ou g
1~1 ou osm l"'] ;
Ht = hmatocrite [cellules sanguines en
1/volume sanguin en 1].
9. Formules pour la filtration (v. aussi p. 152
et 208)
a) pression de filtration efficace : au niveau
des capillaires sanguins ('PJ :
F.^1'..,-1'.,-11^-1-"^'11111"^
b) pression de filtration efficace : au niveau
des capillaire', glomrulaires du rein :
P.^P.p-P...-"?!"1'"^;
c) dbit de filtration (Q; au niveau glomru-
laire = TFG) :
(=P^Sklm3s-l],
P^ , P^ = pression hydrostatique au niveau
du^capllaire ou de l'interstitium [mmHg] ;
P^ = pression de filtration efficace
moyenne [mmHg] ;
S = surface de filtration [m2] ;
k = coefficient de filtration de l'eau (=
conductibilit hydraulique) [m3 s-'
mmHg '].
10. Loi de Laplace (v. aussi p. 118,188 et 210)
a) corps creux ellipsodal (de rayon r^ et r^) :
p
= T (^ + r-)[ p a ] ;
b) en prenant en considration l'paisseur de
la paroi :
Pt^Sp ^ +- l )[Pa];
r
! -2
c) corps creux dforme sphrigue (r^ = r =
r):
P^, = 2 ^ [Pa] d'o ? = 2 -s^- [Pa] ;
d) corps creux dforme cylindrique (r^ -* oo,
c'est pourquoil/r^ = 0) :
Pftn = -L [pa] d'o p. = -SEi-w ^ ;
Fini = pression transmurale [Pa] ;
T = tension paritale [N nr'] ;
Sp = tension de paroi [N m"2] ;
e = paisseur de la paroi [m].
11. Formules pour la fonction cardiocircu-
latoire (v. aussi points 2, 5b, 6c, 9 et p. 186
et ss.)
a) dbit cardiaque (QC) :
QC = f VS [I m-']
b) loi de Hagen-Poiseuille :
n-r4
VS = volume d'jection systolique [1] ;
f = frquence cardiaque [min"'] ;
R = rsistance lectrique d'un tube [Pa s. m-1]
de longueur 1 [m] et de rayon interne r [m] ;
T\ = viscosit [Pa s].
 Littrature complmentaire, bibliographie
Physiologie gnrale
Berne, R.M., Levy, M.N., Koeppen, B.M., Stanton,
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 A - Y-amino-butyrique (GABA)
A (ampre) 375
Aberration sphrique 346
ABP (androgen binding pro-
tein) 306
ACAT (acyl-CoA-cholestrol-
acyltransfrase) 256
Acclration
- angulaire, mouvements
rotatoires, rcepteurs 342
- unit 373 et ss.
Accessibilit liquidienne
310
Acclimatation 224
Accommodation
- de loin 344, 346
- il 346
- de prs 344, 346
ACE (angiotensine-
converting enzyme) 184
-inhibiteur 184
Acnocoumarol 104
Actate 142, 284
-conjugaison 160
Actazolamide 172
Actone 284
Actylcholine 34, 52, 78 et
ss.,236
- action sur le pancras 246
- activit cardiaque 194
- antagoniste 82
- cellules bordantes 242
- cortex crbral 332
- libration 82
- - du N0 82
- sophage 238
- plaque terminale neuromus-
culaire, motrice 56 .
- rcepteurs, v. Rcepteurs
cholinergiques
- rgulation de la circulation
212 et ss.
- second messager 55F, 274,
276
- synthse 82
- tractus gastro-intestinal 234
- vaisseaux coronaires 210
Actylcholinestrase 56
Actyl-CoA 284
Achalasie 238
Achinsie 326
Acide(s)
- actique (v. aussi Actate)
73 B2
- actylsalicylique 104
- - inhibition de la cyclooxy-
gnase 269
52, 320
- arachidonique 269, 296
- ascorbique 90, 260
- chlorhydrique, v. HC1
- citrique, excrtion rnale
174 . - - lipoprotine lipase 254
- dsoxyribonuclique
(v. aussi ADN) 8
-fixes 174
--production 174
--titrables 174, 178
-Colique 90, 226, 260
- - absorption gastrique 260
- antagoniste (v. aussi
Mthotrexate) 260
- - besoins quotidiens 260
--dficit, cause 90
- - stockage 260
- formique, diffusion 22
-gastrique 242
- glucuronique
--conjugaison 160
- - hormones strodes 294
- glutamique, v. Glutamate
- lactique 72, 73B2, 142, 174
- - mtabolisme musculaire
72
- vagin 302
- linolique 226
- mercapturiques 250
- mthyl-hydrofolique 260
- p-oxybutyrique 284
- pantothnique 226
-phosphorique 142, 174
- ptroyi-glutamique 260
- ribonuclique (v. aussi
ARN)8, 10
-sulfurique 142, 174
- ttrahydrofolique 260
- traxnamique 104, 105C
- urique
- - excrtion urinaire 166
--rabsorption 156, 158
--scrtion 156, 160
Acides amins
- absorption intestinale 258,
262
- action du pylore 240
-essentiels 226
- mtabolisme, effet du corti-
sol296
- noglucogense 282 et ss.
- rein 56 et ss.
- scrtion d'insuline 282 et
ss.
- scrtion du glucagon 284
- stockage 284
- transmetteurs 55 F
Acides gras 226
- essentiels 226
- libres 240, 282
- - action du glucagon 284
- - entre dans les cellules 254
- mtabolisme du myocarde
210
- - sites cibles 256
- - sources 257D
- - stockage 257D
- - transporteur 252
- source d'nergie 72
- transport dans le sang 254
Acidose 142
- concentration plasmatique
en K^ 180
- excrtion du phosphate 178
- hyperkalimique 180
- lactique 76
- mtabolique 284
- non respiratoire
(mtabolique) 142
- - diarrhe 262
-rnale 142, 176
-respiratoire 126, 142, 144
Acini, glande salivaire 236
Acne 306
Aconitase, absorption du fer
90
Acrosine 308
Acte sexuel 308
ACTH (hormone adrnocorti-
cotrope) 269, 272, 280, 294
- formation du cortisol 296
- rcepteurs, hypothalamus
330
- second messager 274
- synthse de l'aldostrone
182
Actine 14, 30, 58, 62,
- construction molculaire 60
- musculature lisse 70
- muscle squelettique 60
Action
- dynamique spcifique 228
- du rgulateur 4
Activateur tissulaire du plas-
minogne (tPA) 104
Activation prcdente,
subcorticale 336
Activine, scrtion de FSH
306
Activit
- ATPasique (v. aussi Na*, V-\
H\ Ca^, H^K^-ATPase),
moteur protique 58
- corporelle 74 et ss., 142
- d'une substance 24, 376
Acuit visuelle 346, 348,
354,358
Acyl-CoA-cholestrol-actyl-
transfrase (ACAT) 256
Adaptation
- gustation 338
- au K* 182
- la lumire 350, 354
- l'obscurit 352
- - champ rceptif 354
- il 350 et ss.
- olfaction 340
- thermorcepteurs 314
ADCC (antigen-dependent
cell-mediated cytotoxicity)
96
Adnine 8
Adnohypophyse 268
Adnose
- diphosphate, v. ADP
- monophosphate cyclique,
v. AMPc
Adnosine
- monophosphate cyclique,
v. AMPc
- second messager 274
- triphosphate, v. ATP
- vaisseaux coronaires 210
Adnylcyclase 37 Cl, 274,
276
- adrnorcepteurs 84, 212
- inhibition par
l'actylcholine 82
ADH (hormone
antidiurtique = adiurtine)
24, 162, 170,269,280
- dficit 166
-effets 212, 280
- quilibre hydro-
lectrolytique 172B
- influence sur les canaux Cl
162
-libration 170
- second messager 24, 55F
-scrtion 218
- types de rcepteurs 24, 55P,
166,280
Adiadococinsie 328
Adiposit 230
Adiurtine, v. ADH
Admission
- veineuse alvolaire 120
- veineuse extra-alvolaire 120
ADP 72
- rgulation vasculaire 212
Adrnaline 84, 268, 282,
288
- action, influence du cortisol
296
- but 86
- choc circulatoire 218
- cur 194
- effet sur les vaisseaux san-
guins 212
- effets mtaboliques 283A,
285C
-quilibre du K* 180
- lipolyse 256
- mdullosurrnale 86
- phochromocytome 216
- raction d'alarme 330
- second messager 55F, 84,
274,276
- scrtion d'insuline 282
- scrtion, effet de l'angio-
tensione II 184
- synthse 84
- - effet du cortisol 272, 296
- transport tubulaire 160
- type de rcepteurs 55F
- vaisseaux coronaires 210
Adrnorcepteurs 84, 214
- a-, scrtion de rnine 184
-al-304
-a2-52,86, 146.230,248
- - scrtion d'insuline 274
- pl-scrtion de rnine 184
- - second messager 274
-p2-85.212.284
- - glandes salivaires 236
- - second messager 274
- - vaisseaux coronaires 210
- (33- adipocytes 85, 222
- agonistes 87B
- antagonistes 87B
- - estomac 242
- apparition 79 A
- localisation 84
-peau 214
- protine G 87B
-rein 214
- rpartition 87B
- - par organe 85
- second messager 274
- types 84, 87 B
Aration, v. Poumon
Affrences, viscrales 78,
234,266
Affinit, molcule de
transport 28
Afterload, remplissage du
cur 204
Agglutination, erreur de
transfusion 100
Agrgation, thrombocytes
102
AIP (aldosteron-induced pro-
tein) 182
Air
- composition 107A, 385
- expir, composition 107A
Aire(s) (v. aussi Cerveau,
Cortex)
- de Broca 370
- de Brodmann 310
- postrema, chmorcepteurs
238
- praetectalis 359
- de Wernicke 370
Ajustement la vision de
prs 359, 360
Alanine, scrtion du gluca-
gon 284
Albumine 92
- filtrabilit rnale 154
- liaison de la bilirubine 250
- liaison du cortisol 268
- liaison de la testostrone
306
- liaison du calcium 290
- pression osmotique 208
-reabsorption rnale 158
- transport de T3/T4 288
Alcalose 142
- calcium srique 290
- concentration plasmatique
en K*180
- hypokalimique 172, 180
- mtabolique (= non respira-
toire) 142
- rabsorption du phosphate,
rnale 178
-respiratoire 142, 144
- - lors de la respiration en
altitude 136
- vomissement 238
Alcool, teneur nergtique
226
Aldostrone 162, 170, 182 et
ss., 184,216
-antagonistes 172
-dgradation 183D
- quilibre du K^ 180 et ss.
- rcepteur 172
- - glucocorticodes 296
-scrtion 183D
- synthse 294
- transport du Na^, intestin
262
Alimentation 226
- dure de sjour dans l'esto-
mac 240
Allaitement 236, 280, 303
- besoins en calcium, 290
Allergne 98 et ss.
Allergie 100
- choc anaphylactique 218
- raction immdiate 100
- reaction retarde 100
Allodynie318
All-rran-t-retinal 348
Alvoles
- changes gazeux 120, 124
- - non-homognit 122
- - surface 118
- structure 106
- temps de contact avec le
sang 120
-tension superficielle 118
- trajet de diffusion 120
- types cellulaires 118
Amnorrhe 230
Amidon, digestion 236, 258
Amiloride 172
Amino-acidurie 158, 258
Aminopeptidase(s) 258
- tube rnal 158
Ammoniac (NH^)
- diffusion 22
- excrtion rnale 174
- formation 176
- scrtion tubulaire 156, 174
etss.
Amnsie 337
5'-AMP276
AMPc (adnosine monophos-
phate cyclique) 236, 274
- actions 274
- second messager 274
- transmission adrenergique
84
-TSH286
Ampre 375
Amplification cochlaire 366
Amplitude d'accommodation
346
Ampoule, canaux semi-circu-
laires 342
AMS (aire motrice corticale
supplmentaire) 324
Amygdale (corps
amygdaliens) 310, 330, 336
Amylase 258
d-amylase 256, 258
- pancras, pH optimal 258
- salive 236
Amylopectine 258
Anabolisme
- insuline 284
- STH 280
- testostrone 306
Analgsie 318
Anaphylaxie 100
Anastomose, artrioveineuse - dfinition 26
224 -Na^Ca2^, 194
Androgen binding protein - - myocarde 194
(ABP) 306 - - photorcepteurs 350
Andrognes 300,306 --rein 178, 182
- corticosurrnale 296 -NaVH^NHE) 28, 162, 176,
- synthse 294, 306 174
- - follicule 300 - - cellules paritales
Androstnedione 300 gastriques 242
Anmie 226 - - PKC 276
- falciforme 92 - - rein 174
- hyperchrome, macrocytaire Antipyrine, indicateur 168
90 Antithrombine III 104
- hypochrome microcytaire, al-antitrypsine 104
dficit en fer 90 Antre 240
- pernicieuse 260 Anurie 164
Anergie 98 Anus 264
Anesthsie sensorielle, disso- Aorte 188
cie 322 - barorcepteurs ou
Angine de poitrine 318 rcepteurs sensibles la
- ECG 198 pression 214
Angiotensin-converting -dbit 190, 191A
enzyme (ACE) 184 - pression 190
Angiotensine 1 184 - - influence sur la pression
- poumon 106 cardiaque 204
Angiotensine II 148, 170, 184 - vitesse d'coulement 190
-actions 184,212,216 Aphasie 370
- dgradation, rnale 158 Apne 108, 132
- rcepteurs 184 Apolipoprotine 92, 254
- rle dans l'hypertension 216 Apomorphine 238
- second messager 274 Apoptose 98, 272, 300
- scrtion d'aldostrone 182 Apotransferrine 90, 92
Angiotensinogne 184 Appareil de Golgi (complexe
- effets du cortisol sur la pro- de Golgi) 12
duction 296 - cellules 328
Angstrm 372 -organe 316
Anneaux de Landolt 349A Appareil
Anode 50 -juxtaglomrulaire 172, 184
Anomaloscope 356 - optique 344
Anoxie, v. Hypoxie Apport
Anse de Henl, v. Rein -de ^180
Antagoniste(s) - minimal, azote 226
- de l'angiotensine 184 Apprentissage 336
-duCa^^ - moteur 336
Anticodon 8, 10 Aprotinine 105C
Anticorps 94 Aptitude l'accouplement,
Antidiurse 164, 166 testostrone 306
Antigen-dependent cell- AQP, v. Aquaporine
mediated cytotoxicity Aquaporine 24, 166, 174
(ADCC) 96 -- Arc rflexe 78
Antignes 94 Archicerebellum 326
-incomplets 100 Arflexie 328
- TD- (thymus-dependent-) 98 ARF (ADP-ribosylation fac-
- TI- (thymus-independent-) tor) 30
98 Arginine 174,226,258,282
c-antiplasmine 104 - formation d'arginine, rnale
Antiport 148
- contre-transport 26 - scrtion du glucagon 284
 Arginine-vasopressine (AVP), - source d'nergie du muscle Axe du cur, lectrique,
v. Adiuretine 72 types de position 198
ARN8 - transport, actif 26 Axolemne 42
- polymrases 8 - vaisseaux coronaires 210 Azote v. N-
ARNases, pancras 246 ATP/ADP change par trans-
ARNm8 porteur 17B2
ARNt8 ATPS (ambient temprature B
Aromatase 300, 306 pressure H^O-saturated)
Arousal activity, activit exci- 112 Bactries
tatrice 332 Atriopeptine (= FNA = PNA) - de Dderlein 302
Arrestine 350 152, 162, 170, 182,218 - dfense 94, 242
Arrt de l'allaitement 303 - libration d'aldostrone - - immunitaire 96, 98
Arsenic (As) 226 182 - - intestin 232, 240, 250
Artre(s) 188 - rcepteur 268, 278 Billement 132
- arque 150 Atrophie, compensatrice 272 Balance, glomrulotubulaire
-bronchiques 186 Atropine 82 166
- carotide, barorcepteurs - transport tubulaire 160 Bar (unit de pression) 374
214 Atteinte Barbiturate, scrtion
- interlobulaire 150 - de l'oreille interne 364 et s. tubulaire 160
- ombilicale 220 - unilatrale de l'oreille Barorcepteurs 214
-pulmonaire 186 interne 364, 370 Barotraumatisme 110, 134
--pression 190 Audiogramme de seuil 366 Barrire
---ftale 221B Audiomtre 366 -hmato-encphalique 18,
Artriosclrose Audition 362 et ss. 230,238,280,310,330
- artre coronaire 210 - amplification cochlaire - hmato-testiculaire 306
-hypertension 216 366,368 - placentaire, immunoglobu-
Arythmie - binaurale 368 lines 92
- absolue 200 - cortex auditif 368 - sang-liquide cphalorachi-
-cur 200, 218 - domaine acoustique 362 dien 18, 126,310
- sinusale 200 -perte d'audition 364, 366 Barthorhodopsine 348
Ascite 208 ^ - rcepteurs 364 et ss. Bases
Aspartate 174, 258 - seuils 362, 366, 368 -ADN 8
- second messager 55F - voies auditives 368, 370 - tampon 140
- type de rcepteurs 55F Auto-anticorps 100 --concentration 138, 142
Aspirine 104,318 - rcepteur TSH 288 - - totales, mesure 146
Asthme 100, 118 Auto-inhibition 340 Btonnets (v. aussi
Astigmatisme 346 Autophagie 12 Photorcepteurs) 344, 350
Astrocytes 338 Autophagosome 12 - adaptation 352
Ataxie 328 Autophosphorylation, rcep- - maximum d'absorption
Atlectasie 118 teurs tyrosine kinases 278 lumineuse 356
Atnolol 87B Autorcepteurs 86 Batrachotoxine 47B
Athrosclrose, - prsynaptiques 52, 82, 146 Battement 362
v. Artriosclrose Autoregulation 4 - des paupires 344
^ Atmosphre 374 - effets myognes 212 BDGF (brain-derived growth
,- d'une pice 224 -mtabolique 212 factor) 338
TP (adnosine triphosphate) - perfusion des organes 212 BEI (butanol-extractable
41,72 - tractus gastro-intestinal iodine) 288
; anthalpie standard libre de 232 Bribri 226
l'hydrolyse 41 - vaisseaux coronaires 210 Besoin fcal 264
- cratine phosphate 228 aVF (drivation de l'ECG) Bicarbonate
- pithlium tubulaire 154 196 - concentration dans le sang
f
- fonction de cotransmetteur Avitaminoses 226 --relle 142
84 aVL (drivation de l'ECG) - - - mesure 146
- fonction de transmetteur 196 --standard 142
86 AVP (arginine-vasopressine), - - - mesure 146
-formation 12 v.ADH - - valeurs normales 142, 146
- - arobie 39C aVR (drivation de l'ECG) - change avec le chlore 124
- gain, glucose 73B 196 - pithlium gastrique 242
- excrtion 138, 142, 144,
172,176
- - lors de la respiration en
altitude 136
- tormation
- - mtabolisme des acides
amins 176
- - rnale 145 B2
- pertes, diarrhe 262
- rabsorption rnale 156,
174
- salive 236
- scrtion
- - glandes salivaires 236
- - pancras 246
- - voies biliaires 248
- transport du CO, dans le
sang 124
- systme tampon 138
Bicarbonaturie, diurse osmo- - de Korotkow 206
tique 172
Bilan acido-basique 138, 142
-foie 176
- mcanismes de compensa-
tion 142
- rgulation 142
- rem 174
-troubles 142, 146, 176
Bile
- constituants 248
- excrtion de la bilirubine
250
- excrtion des hormones st- - - centre de la circulation
roides 294
- fonction d'excrtion 248
- hpatique 248
Bilirubine 248, 250
Bilirubine-diglucuronide 250
Biliverdine 250
Biotme 260
Biotransformation 232, 250
Bit 312
Blanc d'uf, v. Protines
Bleu Evans, indicateur 168
Bloc
- atrioventriculaire 200
- de branche, excitation car-
diaque 200
p-bloquants, v. Rcepteurs
adrnergiques, antagonistes
BMAL1334
Boire, v. Soif
Bonne coute 362
Bordure en brosse
- estomac, cellules bordantes
242
- tubule rnal 154
Bouton terminal, neurone 42
Bradycardie 200
- sinusale 200
Bradychinsie 326
Bradykinine 184, 208, 214,
318
- glandes salivaires 236
- second messager 276
- vaisseaux coronaires 210
Bradypne 108
Brain-derived growth factor
(BDGF) 338
Branches de Tawara, cur 192
Bronches
- pithlium cili 110
- innervation vgtative 79 et
ss.
. Bronchite 118
Bruits
-du cur 190, 191A
Brlure 218
BSC (bumetanide-sensitive-
cotransporteur) 162
- rabsorption de
l'ammonium 176
BSEP (bile sait export pump)
248,250
BTPS (body temprature
pressure saturated) 112
Bulbe
- olfactif 340
-rachidien310,322
- rservoir, intracellulaire 10,
214
- - centre du vomissement 238
- - gnrateur du rythme, res-
piration 132
Bumtanide 172
a-bungarotoxine 56
Butanol-extractable iodine
(BEI) 288
Bytes312
C Cal, unit de mesure 374
C17-C20 lyase 300
A, v. Carboanhydrase
a24 (v. aussi Calcium)
- absorption, intestin 262,
278,290
- activit de la cellule
cardiaque 194
- besoins 226
- coagulation sanguine 102
- concentration
- - cytoplasmique 36, 236
- - - effet de l'adrnaline
87B
- - - effet de la noradrnaline
87B
- - - muscle cardiaque 194
- - muscle lisse 70
- - - oscillation 36
- - - photorcepteurs 350,
352
- - - terminaison nerveuse 50
- - - transmission
adrnergique 84
- - extracellulaire 36, 46
- - fibres musculaires 62, 64,
194
- - plasmatique 178
- - signal intracellulaire 30
- couplage lectromcanique
62,64,194
- cytoplasmique, muscle
63 B
- - muscle lisse 71B
-limination 178,290
- entre 290
- liaison aux protines
plasmatiques 178
- potentiel d'quilibre 44
- protine kinase calmoduline
dpendante 36,50
- rabsorption
- - paracellulaire 172
--rnale 156
- rcepteurs 36
- rgulation cellulaire 36
36
- troisime messager 276
Ca^-ATPase 17A, 17 B2, 26,
36,292
-cur 194
- fibre musculaire 64
- rnale 178
Caicum 264
Cafine 276
Cage thoracique 108
Caisse du tympan 364
Calcidiol (25-OH-cholcalci-
frol) 158, 292
Calciol (= cholcalcifrol
= vitamine D3) 226, 292
Calcitonine (CT) 36. 37C2,
274, 286,290,292
- gne related peptide
(CGRP)214,234,306
Cal, unit de mesure 374
Calcitriol (1,25 (OH) 2-chol-
calcifrol) 148, 158, 262,
268, 290 et ss.
- dficit 292
 - la-hydroxylase 158
- influence de la PTH sur la
synthse 290
- rcepteur nuclaire 278
Calcium (v. aussi a24')
- complex 290
- concentration srique 290
- limination rnale 178
-ionis 290
- liaison aux protines 290
- phosphate, calculs urinaires
178
Calcul par logarithme 380 et
ss.
Calculs
- biliaires 248
- - ictre post-hpatique 250
-urinaires 158, 178
Caldesmone 70
Calmoduline 36, 276, 278,
336
- musculature lisse 70
- photorcepteurs 350
Calorie, unit de mesure 374
Calorimtre de combustion
228
Calorimtrie 228
Canal
-central 310
- cervical 308
- de couleurs
complmentaires, invers
356
- ionique 32, 34
- - conductance 32
- - contrle 34, 276
- - coupl au ligand 34, 55F
- - probabilit d'ouverture 34
- lacrymal 344
- lumineux, vision 356
- de Schlemm 344
- semi-circulaire 342
Canaux a24-
- activation 276
- p-adrnorcepteurs 85
- cellules cilies 342
- conductibilit, GABA -
rcepteurs 320
- contrle 36
- inhibition 84, 276
- muscle cardiaque 63 B3,
65D, 194
- - cellules pacemaker 192
- - sensible la ryanodine
194
--voltage dpendant 194
- musculature 62
- photorcepteurs 348
-rnaux 178
Canaux K*
- activation,
a-adrenorcepteurs 84
- cellules bordantes de l'esto-
mac 242
- cellules cilies 342
- cellules pacemaker, cur
192
- conductibilit, potentiel
d'action 46
- potentiel d'ouverture 46
- potentiel de repos 44
- rcepteurs GABAB 320
- rgulation par les protines
G 276
-rnaux 162, 180
Canalicules biliaires 248
Capacitation 302, 308
Capacit
- de diffusion 22
- de fixation de l'O,
- maximale seconde
- - expiratoire 118
--relative 118
-pulmonaire, totale 112,
113A
- rsiduelle, fonctionnelle
(CRF) 112, 114, 116
- tampon 140
-vitale 112
--force (C VF) 118
Capillaire(s)
-pulmonaires 106
- sanguins
- - permabilit 377
- - pression sanguine 209B
- - pression, poumons 208
- - processus de diffusion
208
- - processus d'changes
208,377
--proprits 188
Capsule de Bowman 148
Captage d'information 312
Captopril 184
Caractres sexuels
- femelles 302
- mles 306
Carbamate, transport du CO,
dans le sang 124
Carboanhydrase 236
- rythrocytes 124
- estomac, cellules bordantes
242
-inhibition 142, 172, 344
- tubulaire rnale 174
Carboxylestrase, non spci-
fique 246,252,256
Carboxypeptidases 258
Cardia 240
Carnosine 158
Carotnode 350
CART (cocain-and ampheta-
min-regulated transcript)
230
Cartilage 280
Caryocytes 88
Cascades de kinases 274
Catabolisme, cortisol 296
-glucagon 284
Catalase 14, 94
Cataracte 346, 358
Catcholamines 84, 268, 274
- rcepteur, type 55 f
Catcholamine-0-
mthyltransfrase (COMT)
86
Cathode 50
cBAT (canalicular bile acid
transporter) 248
CBG (cortisol binding protein
= transcortine) 296
CCK (cholcystokinine) 230,
234,240
- cortex crbral 332
- estomac 242
- sophage 238
- rcepteurs
- - estomac 242
- - hypothalamus 330
- - pancras 246
- second messager 55F, 276
- scrtion pancratique 246
- types 55F
- vsicule biliaire 248
Ccit
- l'obscurit 352
- des couleurs 352, 356
-en illres 358
Cellule(s)
- A, lots de Langerhans 282,
284
- amacrines 344, 354
- B (v. aussi Lymphocytes)
- - lots de Langerhans 282
-cilies 58
- - externes 364, 368
- - - lectromotilit 366
- - internes 364
- - organe vestibulaire 342
- - potentiel cellulaire 366
- - potentiel de rcepteur
366
- bipolaires-off 354
- - cellules ganglionnaires
354,358
- - centre off 354
- bipolaires-on 354
- - cellules ganglionnaires
354,358
- - centre on 354
- bipolaires, rtine 344
- bordantes, estomac 240,
242
- C parafolliculaire 36
- de Cajal 240, 244
- caliciformes 244, 264
- en corbeille 328
-D
- - estomac 242
- - lots de Langerhans 282,
284
- dendritiques 96
- de diffrenciation 272
- ECL (enterochromaffin-
like) 242
- pendymaires 338
- toiles 332, 328
- - de Kupffer 96, 232
- G, antre gastrique 242
- ganglionnaires, rtine 344,
354,358
- germinales 306
- granulaires 300
- granuleuses 328
- - bulbe olfactif 340
--cervelet 326, 328
- H (istamine), paroi
stomacale 242
- horizontales, rtine 344,
354
- intermdiaires 174, 182
- - de Leydig 306
- - tube collecteur 176, 182
- de l'intestin grle, mue
244
- de Langerhans 96
- M, pithlium de la
muqueuse 232
-deMerkel 314
- migration 30, 58
- mitrales, bulbe olfactif 340
- nerveuse, v. Neurone
- neuroendocrines 266
- organites 8 et ss.
- panache, bulbe olfactif
340
- paritales, estomac 240
- priglomrulaires, bulbe
olfactif 340
- prsentatrices d'antignes
(CFA) 96, 98
- principales
- - estomac 240, 242
--rein 162, 180
- de Purkinje 326, 328
- pyramidales, cortex crbral
332
-deRenshaw316,320,324
- sanguines (v. aussi rythro-,
Granulo-, Lympho- et
Thrombocytes) 88
- - formation 88
- de Schwann 42
- sensorielles
- - primaires 340
- - secondaires 338, 342
- - - organe de Corti 364
- - secondaire/primaire 312
- de Sertoli 306
- souches 88,306
- structure et fonction 8 et ss.
- T, v. Lymphocytes T
-T tueuses 94, 98, 232
- tueuses
- - naturelles 94, 96
- - cellules T-tueuses 98
- thcales 300
- tumorales, dfense immuni-
taire 96
- types, rtine 358
- W, rtine 358
- X, rtine 358
-Y, rtine 358
Cellulose 226, 264
Centralisation, circulation
218
Centres circulatoires 214
Centre
- crbral olfactif 340
- recteur 308
- du langage 370
- optique 346
-respiratoire 126
-de la soif 168
- du vomissement 238
Centrosome 14
Cercle
- de Cabrera (ECG) 198
- horoptre 360
Cerebellum, v. Cervelet
Crbroside 14
Cerveau 310 etss. '
- action des glucocorticodes
296
- dficit de glucose 284
- centres vgtatifs 72
- cortex
- - affrences 324
--aire 1 311E, 324, 325C
--aire 2 311E, 324,3250
--aire 3 311E, 324, 325C
--aire 4 311 E, 324, 325C
--aire 5 311E, 324, 325C
--aire 6 311E, 324, 325C
--aire 7 311E, 324, 325C
--aire22311E,370
__aire44311E,370
--aire45311E,370
- - aire de Brodmann 311E
--aire Ml 324, 325C
- - aire PM 324, 325C
--aireSI318,322,323A
--aireSII318,323A
--aire SMA 324, 325C
- - afflux sensoriels 322
- - associatives sensorielles
324
- - auditif 368
- - boucles associatives 324
- - cellules pyramidales 332
- - champ associatif 328, 336
- - cicatrices 338
- - colonnes 332
- effrences 324
- - motrice 324, 328
- - motrice primaire (Ml)
324
- - motrice supplmentaire
(AMS) 324
- - orbitofrontale 340
- - organisation intracorticale
332
- - prirhinale 336
- - potentiels 332
- - prfrontale associative
324
- - prmotrice (PM) 324
- - prpiriforme 340
- - sensorimotrice 370
- - stations d'organisation
332
- - structure fine 332
--visuelles 328, 354, 356,
358
-dficit de glucose 242-
- dure de survie lors de
l'anoxie 130
- glutamate comme transmet-
teur 336
- hmisphre dominant 337
-irrigation 186
- mtabolisme 282
-rgulation 212
Cervelet 310, 324, 326, 342
- conversation 370
- hmisphres 328
- lsions 328
- lobe antrieur 326
- mouvements oculaires 360
- noyau 328
- nystagmus 360
 - pars intermdia 326
Cervix, col 302
- action de la progestrone 303
- cycle menstruel 298
- mucus 298
ci-ctoglutarate
- formation rnale 176
- transport rnal 160
Ctose 284
17-ctostrode 306
- synthse 294
CGL (corps genouill latral)
358
CGM (corps genouill
mdian) 368
CGRP (calcitonin gne rela-
tedpeptide)214,234,306,
318
- second messager 274
- vsicule biliaire 248
Chane
- lgre, myosine 60
- de myosine lgre (MLCK)
36
- - musculature lisse 70
- des osselets 364
- respiratoire 12, 73 B3
Chaleur
- de rayonnement 222
- unit de mesure 374
Chambre de l'il 344
Champ
-rceptif 314, 354
- cortex visuel 354
- - voies visuelles 354
- visuel 358
- - binoculaire 360
Champignons, dfense 94
Chant 370
Chmokine 94, 266, 274
- rcepteurs 94
Chmorcepteurs 142
- area postrema 238
- centraux 126, 144
- intestin grle 242
- rgulation de la respiration
132
Chnodsoxycholate (v. aussi
Sels biliaires) 248
Chiasma optique 358
Chimiotactisme 94, 308
Chloramphnicol, excrtion
hpatique 250
Chlore, v. Cl-
Chlorure de sodium, v. NaCl
Choc 186, 218
- anaphylactique 100, 218
- cardiogne 218
-circulatoire 218
-congestif2]8
- hmorragique 218
- hypoglycmique 218, 284
- hypovolmique 218
- spinal 328
Cholagogue 248
Cholates (v. aussi Sels
biliaires) 248
Cholcalcifrol (= calciol -sanguine 186 et ss.
= vitamine D3) 260, 292
1,25-(OH), Cholcalcifrol
(calcitriol) 158, 292
25-OH-cholcalcifrol (calci-
diol) 158
Cholcystokinine, v. CCK
Cholrese 248
Cholestrol 14, 268, 303
- bile 248
- cristaux 248
- fces 256
- LDL 254
- lipoprotines 254
- micelles biliaires 248
- sources 255B
- stockage 255B
- synthse 256
- synthse des hormones st-
rodes 294
Cholestrol-7a-hydroxylase
248
Cholestrolester(hydrol)ase
252
Choline
- terminaison nerveuse 82
- transport tubulaire 160
Chromatine 8
Chrome (Cr) 226
Chromosome(s) 8
- demi-composition 306
-X8,307B,C
-Y8,307B,C
Chronotropie, cur 194
Chylomicrons 254, 260
Chyme 240, 258
- pH 240
Chymotrypsine 246, 258
Chymotrypsinogne 246
Cils 58, 364
- pithlium cili 110
- organe vestibulaire 342
Cimtidine, transport
tubulaire 160
Cinpathie 238
Cintique de Michaelis-Men-
ten 28, 383 et ss., 388
- transport rnal du glucose
158
Circulation
- cholhpatique 248
- entrohpatique 248
- - bilirubine 250
- - repartition des rsistances
187A
--sels biliaires 252
-pulmonaire 186,208
- - rsistance 206
- - centralisation 214, 218
- - dfaillance, gnrale 218
- - ftale 220
-- la naissance 220
--rgulation 212, 214etss.
- - rsistance priphrique
totale 206
- - retour veineux 204
- - vitesse du pouls 190
ll-cu'-rtinal 348
Citernes, rticulum endoplas-
mique 10
Citrate
- de calcium 290
- formation de complexe avec
le calcium 178
- inhibition de la coagulation
sanguine 102
Cl
- absorption intestinale 262
- canaux, tubulaires 162
- concentration intracellulaire
44
- conductibilit, membrane
cellulaire 34
- distribution, active,
extra/intracellulaire 34
- quilibre dans l'organisme
170
- estomac, cellules bordantes
242
- lysosomes 14
- potentiel d'quilibre 44
- rabsorption rnale 156
- scrtion, intestin 262
- transport dans les acini 236
Clairance, v. Rein
- du pH, sophage 238
- volumique, sophage 238
Clathrine 14, 28
Climatre 308
Clitoris 308
CLOCK 334
cMOAT (canalicular multis-
pecific organic anion trans-
porter) 250
CO (monoxyde de carbone)
128
- coactivation 01-7 316, 320
- liaison de l'O, 129C
CO,
- coefficient de diffusion de
Krogh 120
- concentration, liquide
cphalorachidien 126,
144
- destination 120
- diffusion, tissus 130
- distribution dans le sang
126
- gros intestin 264
- liaison dans le sang 126
- pression partielle
--alvolaire 120
- - lvation chronique 132
- - hyperventilation 120
--en plonge 134
- - rgulation par la respira-
tion 140
- - sang 126
- - - augmente 144
--- veineux 120
- stimulus chimique de la
respiration 132
- - valeurs normales 142
- production 142
-rejet 106
- systme tampon 138
- transport dans le sang 124
Coagulation sanguine 102 et
ss.
-activation 102, 104
- effets des strognes 302
- facteurs 102
- hmopathie de consomma-
tion 104
-inhibition 102, 104
- troubles 104, 226
Coatomre 30
Cobalamine(s) 90, 92, 226,
260
- absorption 260
- dficit 90, 260
- - cause 90
- protines de transport 260
- rcepteur 28
- sources 260
- stockage 260
Cobalt (Co) 226
Cocam-and amphetamin-
regulated-transcript (CART)
230
Cochle 364
Codage du signal 312
- transmission du signal 312
Code, gntique 8
Codogne 8
Codon 10
-de dpart 10
-stop ou d'arrt 10
Coefficient
- de diffusion (D) 20
- - de Krogh (K) 22, 120,
388
- de distribution de l'eau 20
- d'bullition de l'eau 375
- d'extraction de l'O-, mta-
bolisme coronarien 210
- de filtration 208
- de permabilit (P) 22
- de rflexion(s) 24, 208
- de Sieb 24
- de solubilit
--de Bunsen 126
--C0,126
--0,f28
-d'ultrafiltration 152
Coruloplasme, oxydation du
fer 90
Cur 186 et ss.
- abaissement du plancher
valvulaire 190, 204
- afterload 204
-autonomie 192
- conduction de l'excitation
192
--vitesses 195C
- contraction auriculaire 190
- contraction par tout ou rien
68,192
- courbe d'tirement au repos
202
- dbit, v. Dbit cardiaque
- dficit volumique 218
- diagramme de pression-
volume 68,202
- diagramme du travail 202
- dure de la diastole 190
- excitation, perturbations
lectrolytiques 198
- - bloc AV 200
- - bloc de branche 200
--ECG 196
- - ectopique 200
- - extrasystole 200
- - influences nerveuses 194
--inotropie 194, 204
- - pacemakers 192
---potentiels 192
- - phase vulnrable 193A,
200
- - potentiel d'action 58, 192
--rentre 194, 200
--rythme AV 192
- - temps de propagation
195C
- - troubles du rythme 180,
200
- fibrillation auriculaire 200
- flutter auriculaire 200
- formation de l'excitation
192
- - troubles 200
-fraction jecte 190
- mcanisme de Frank-
Starling 68, 204
- malformation de la paroi
interauriculaire 220
- oreillettes, rcepteurs
l'tirement 214
- phases de fonctionnement
190
- phase de mise en tension
190,202
- poids, sportif de longue
date 77C
- postcharge (postioad) 204
-potentiels d'action 193A
- prcharge (preload) 204
- pression auriculaire 190
-pression ventriculaire 190
--courbe 191A
-puissance 202
- tachycardie auriculaire 200
- transmission cholinergique
83B
- volume d'jection
systolique 186, 190,202
- - dtermination 106
- - entranement corporel 76
- maximal 77C
- - - sportif de longue date
77C
- - rgulationm 190, 204
- volume tldiastolique 190,
202
-volume tlsystolique 190,
202
- - influence de la pression
aortique 204
Col de l'utrus, cycle
menstruel 298
Colipases 252
Collagne 102
-hmostase 104
Collapsus, orthostatique 204
Colhculus
- infrieur 368
- suprieur 326, 358, 368
Collode, glande thyrode
286
Clon (v. aussi Gros intestin
et Intestin) 264
- rabsorption de l'eau 262
- scrtion de K* 262
 Colonnes
- dominantes, oculaires 358
- d'orientation 358
Compartiment (s)
-extracellulaire (CEC) 168
--fonction 4
-interstitiel 168
- intracellulaire (CIC) 168
- liquidions de l'organisme
168
--mesure 168
Compensation, rnale 144
Complexe
- antigne-anticorps 98
- d'attaque membranaire,
systme complment 96
- cellulaire de Meissner 244
- troponine-tropomyosine 64
Compliance
-mesure 112
- poumon et thorax 116, 118
- vaisseaux sanguins 188
- - influence sur l'amplitude
de la pression sanguine 206
Comportement 330
- dfensif, hypothalamus 330
- instinctif, systme limbique
330
- programme, hypothalamus
330
- sexuel 330
- thermoregulateur 224
- veille-sommeil 334
Compteur, spiromtre 114
COMT (catecholamin-0-
methyltransferase) 86
Concentration
- l'quilibre 32
- fractionnelle, v. Fraction
- en ions H*
--sang 138
- - valeurs normales 142
- en K^, intracellulaire 26,
44
- massique 376
- de matire, unit de mesure
376
- standard en bicarbonates
142
--mesure 146
- unit de mesure 376
- de l'urine (v. aussi Rein)
164
--troubles 166
Conception 308
- inhibition 300, 303
Conductance (g) 46
- lectrique 22
- hydraulique 24 - simultan 354
- ions (v.aussi sous - successif 352
diffrentes sortes d'ions) 32 - - color 354
Conductibilit - voie auditive 368
- de diffusion 22 Contrle moteur du fuseau
- membranaire 32 316
- - fractionnelle 32 Convection 24
Conduction - dperdition de chaleur 222
- arienne, son 364 Convergence 358
- lectrotonique 48, 54D Conversion d'impdance,
Conduit arien 370 auditive 364
Cnes(v.aussi Convertisseur d'impdance,
Photorcepteurs) 344, 348, oreille moyenne 364
350 Coopration positive, hmo-
- adaptation 352 globine 128
- maximum d'absorption Coprostanol 256
lumineuse 356 Copulation 308
Conjugus glucuronides Corne antrieure de la moelle
- scrtion tubulaire 156, 160 318,322
- transporteur 250 Corne 344, 346
Connaissance de soi 336 Corona radiata 308
Connectine (= titine) 60, 66 Corps
Connexine 16 et ss., 19C - rectiles 308
Connexon 16 et ss. - calleux, cerveau 310
Conscience, 332, 336 -jaune 298, 300
Conservation de l'nergie 74 - - formation de
Consolidation, mmoire 336 progestrone 303
Consonnes, formation 370 - - grossesse 304
Constance - nuclaire 8
- de forme 356 - vitre 344
- des grandeurs, perception --trouble 136
visuelle 356 Corpus
Constante - amygdalien 310, 330, 336
- de demi-saturation (Ky) 28 - gnicul latral (COL) 356,
- de dissociation 378 et ss. 358
- de Faraday (F) 22, 32 - gnicul mdian (CGM)
-d'quilibre 40 368
- - reaction chimique 40 Corpuscule(s)
- des gaz, gnrale (R) 20, - pithliaux 290
24,32 - de Malpighi (v. aussi Rein,
Constipation opinitre 264 Glomrule) 148
Contraception 300, 303 -de Pacini 314
Contractilit cardiaque 194, -deRuffini314
204 Corrlation 381 et s.
- influences 194, 206 Cortex
Contraction(s) - associatif 324, 328, 336
- haustrales, gros intestin 264 -crbral, v. Cerveau
- postcharge 66 - cervelet 326
- - cycle cardiaque 202 - rnal, v. Corticosurrenale
- prcharge 66 - visuel 356
- par tout ou rien Corticolibrine, v. CRH
--cur 192 Corticostrone 294
- - potentiel d'action 46 - formation 294
Contracture, muscle squelet- Corticotropine, v. ACTH
tique 66 Corticotropin-releasing
- lie au K* 66 hormone, v. CRH
Contraste 312, 328, 340, 368 Corticosurrenale 272, 294 et
- rtine 354 ss.
- andrognes 306
- ftale 304
- glucocorticodes 296
- progestrone 303
- rcepteurs HDL 254
- synthse hormonale 272 et
ss., 294 et ss., 304
-tumeur 216
Cortisol92, 182,272,280
- action, permissive 296
- effet mtabolique 283A,
285C
- hypothalamus 330
- lipolyse 256
- raction d'alarme 330
- site de formation 296
- stress 296
- transport dans le sang 296
Cortisone 296
Cotransmetteur 52, 84 et ss.,
326
Cotransport
- dfinition 26
- H^-phosphate 17 B2
- H^pyruvate 17 B2
Couche molculaire 326,
328
Couleurs
- complmentaires 356
- du spectre 356
Couplage (v. aussi Conjugai-
son et Rtrocontrle), lec-
tromcanique 62
Courant
- alternatif 50, 375
- continu 50, 375
- ionique 32, 375
- d'obscurit, rtine 348
- de plaque motrice 56
- de potentiel nul 34
Courbatures 76
Courbe
- courant/potentiel 33B, 34
- de dissociation de l'O^
- - hmoglobine ftale 220,
129C
--myoglobine 129C
--sang 128
- de dissociation physiolo-
gique du CO, 126
- - influence de la saturation
en 0,126
- de distension de repos
- - muscle squelettique 66
- - poumon et thorax 116
- - ventricule cardiaque 202
- rponse du CO, 132
-tampon 3 80 B
COX (cyclooxygnases) 104,
242,269
Cratine 72
Cratine-phosphate 72, 76,
228
- enthalpie standard libre 41
- rserve musculaire 73B
Cratinine, clairance
endogne 152
Crtes, mitochondries 12
Crtinisme 288 ' - cortisol 296
CRF (capacit rsiduelle
fonctionnelle) 114
CRH (corticolibrine, CRF)
230,269,272, 280
- accouchement 304
- formation du cortisol 296
- placenta 304
- rcepteurs, hypothalamus
330
- second messager 274
- scrtion, action de l'inter-
leukine 296
Cristallin, il 344 et ss.
Croissance 330
- hormone de 282
-insuline 284
- somatotropine 282
- du squelette, STH 280
-T/T.,288
Cryptes
- gros intestin 264
- intestin grle 242, 262
- de Lieberkiihn (glandes
intestinales) 244, 262
CS, v. Corticosurrnale
CT (calcitonine) 292
Cuivre (Cu) 226
- oxydation du fer 90
Cumarine 104.
Cupule, canaux semi-
circulaires 342
Curare 56, 110
CVF (capacit vitale force)
118
Cyanose 110,130
Cycle
- de l'acide citrique 12, 73B
- anovulatoire 298
- cardiaque 190
- entrohpatique 248
- menstruel 298 et s.
- - dure 298
- - rgulation hormonale 300
- - temprature corporelle
224
- de rgulation 4
- - neuroendocrine 272
Cyclooxygnases (COX) 242,
269
- inhibiteur 104
Cyclosporine A 98
Cylindre de Krogh 130
Cystine 158, 174
Cystinurie 158,258
Cytochrome P450-
poxygnase 269
Cytokine 266, 268, 274
- rcepteurs 278
Cytokinse 58
Cytolyse 96
Cytoplasme 8
Cytose 28, 58
Cytosine 8
Cytosol 8
- composition ionique 45B,
93C
Cytosquelette, migration 30
D
DAG (1,2-diacylglycrine)
36,82,274,276
Dalton (Da), unit 374
DaVy (diffrence artrio-vei-
neusedel'O;) 107A
DBP (vitamin-D-binding pro-
tein) 158,292
Dbit
-cardiaque 186, 188
--choc 218
- - dtermination 106
- - ftal 220
- - maximal 77C
- - - sportif de longue date
77C
- - respiration en altitude 136
- - travail corporel 74
-respiratoire 106
- - augmentation lors de
l'acidose 142
- - augmentation lors de l'hy-
poxie 136
--maximal 77, 118
- - - sportif de longue date
77C
- urinaire (v. aussi Rein)
164
Dcarboxylate, transport
tubulaire 158, 160
Dcharge capacitaire,
membrane 48
Dcurarisation 56
Ddiffrenciation, cellules
272
 Dfaillance
-cardiaque 218
- multiorganique 218
Dfcation 264
Dfense immunitaire 94
- non spcifique 94
- prsentation de l'antigne
96
- rponse secondaire 100
- spcifique
- - cellulaire 96
- - humorale 98
- tractus gastro-intestinal 232
Dfensine 96
Dfbrillateur 200
Dficit
- de calcium 290
-deK^ISO
- en 0, 72
Dflexion
- Q (ECO) 196
- - pathologique 198
- R (ECG) 196
Dglutition 132, 238 et ss.,
240,320
Degr
-Celcius375
- Fahrenheit 375
7-dhydrocholestrol 292
Dhydropiandrostrone
(DHEA) 304
- corticosurrenale 296
Diodase 286, 288
Dltion, clonale 94
Dendrites 42
Dpense
- nergtique 38, 226, 228
- physique 226
Dplacement
- (ciliaire) vers la gauche
342,366
- dans le temps 334
Dpolarisation
- durable 56, 60
- musculature lisse 70
- potentiel d'action 46
Drpression 8
Drivation(s)
- d'Einthoven.(ECG) 196,
198
- des extrmits (ECG) 196
- de Goldberger (ECG) 196,
198
- prcordiales (EEC) 196
- de Wilson (ECG) 196
Drivs tyrosiniques, hormo-
naux 268
Dermographisme 214
Dsensibilisation 318
Dsensitivation 52, 276
- rcepteurs olfactifs 340
Dsinhibition 340
- noyau thalamique moteur
326
Desmine 14
Dsoxycholate 248
11-dsoxycorticostrone 182,
295A
Dsoxy-Hb 128
Dsoxyribose 8
Dette en 0^ 72
Deutranomalie 356
Deutranopie 356
Dveloppement sexuel 298,
306
- ralentissement 288
ci-dextrine limite 246, 258
DHEA (dhydropiandrost-
rone) 304
DHEA-sulfate 304
DHPR (dehydropyridinrecep-
tor) 63B,65D
DHT (5a-
dihydrotestostrone) 306
Diabte
-insipide 166,218
- strodien 296
-sucr 142, 158,218,284
--coma 218
- - diurse osmotique 172
- - type II, dans l'adiposit
230
1,2-diacylglycrine (DAG)
36, 82, 274,276
- transmission adrnergique 84
Diadococinsie 328
Diagramme pression/volume
- cur 202
- poumon et thorax 116
Diapdse 94
Diaphragme 108
Diarrhe 142, 262, 264
- dficience de lactase 258
- quilibre hydro-
lectrolytique 173B
- modification de l'quilibre
acido-basique 138
Diastole, cur 190
Diencphale (v. aussi Thala-
mus, Hypothalamus) 310
Diffrence en 0
- alvolo-artrielle 122
- alvolo-veineuse 74, 106,
130
Diffrenciation
- cellules 272 : - de maturation
- sexuelle 306
Diffusion 20
-facilite 22
- force motrice 20, 22
- gaz 22
-duK^
- nette 20
- non ionique 22, 156, 176
- de l'O,, tissus 130
- paroi capillaire 208
-simple 20
- unidirectionnelle 20
Digestion 226 et ss.
- du maltose 246, 258
- du maltotriose 246, 258
Digitaline 194
5a-dihydrotestostrone
(DHT) 306
- synthse 294
- testicule 306
Dioptrie 346
Dioxyde de carbone, v. CO,
Dipeptidases 258
Dipeptides, v. Peptides
2-3-diphosphoglycrate (2-3-
DPG) 128
Direction du son 368
- seuil 368
Disaccharide, digestion 258
Distance de diffusion 20
Distensibilit volumique,
v. Compliance
Distribution du K^ 284
DIT (reste diiodotyrosine)
286
Diurse 164, 172
-aqueuse 164,172
- - excrtion d'ure 166
--maximale 166
- quilibre hydro-
lectrolytique 173B
-force 170, 172
-osmotique 172, 176
- - effet sur l'excrtion de
^182
-pressive 170, 172
Diurtiques 172,218
-de l'anse 172, 178
-conomie de K^'172
- effet sur la rabsorption du
Ca^ilS
-osmotiques 172
- perte de K+ 182
- scrtion tubulaire 156,
160,172
Division
- cellulaire 8 !
l"t0i
- - formation des
spermatocytes 306
- miotique 306
- - ovocyte
- - - premire 300
- - - seconde 308
DNA8
DNAses, pancras 246
Domaine PAS 334
Domaines-SH2278,284
Dopamine (v. aussi PIH) 84,
268,269,280
- cortex crbral 332
- cycle menstruel 298
- neurone 330
- rcepteurs, striatum 326
- second messager 274
- synthse 84
- transmetteur 326
Dopamine-p-hydroxylase 84
Double hlice 8
-ADN 8
Douleur (v. aussi
Nocicepteurs) 318
- crampe musculaire 77D
- tonus sympathique 86
- utrines 280
Down rgulation
- rcepteur hormonaux 30
- symport NaVphosphate 178
Dromotropie, cur 194
Ductus
- arteriosus 220
- - ouvert 220
- cochlaire 364
- dfrent 308
- rampe moyenne 364
- venosus 220
Duodnum
- formation de la gastrine 234
- formation du GIF 234
- formation de la scrtine
234
Dyne, unit 374
Dynine 58
Dynorphine 86, 318
Dysarthrie 328
Dysmtrie 328
Dyspne 108
Dystrophine 60
E - vecteurs rsultants 196
E, strone 300, 302
E,stradiol298,300,302
E^ striol 302
Eau
-libre 164, 172
- - bilan 168
- - canaux, v. Aquaporine
-- clairance 164
- - diffusion 24
--distribution 172, 173B
- - dficit, contre-rgulation
170
- - limination
- - - fces 262
- - - rnale, v. Rein, limina-
tion
- - quilibre 168 et s.
--excs 170
- - flux, osmotique 24
--intoxication 170
- - permabilit 208
- - pertes 170
- - rabsorption intestinale
262 et ss.
--rgulation 170
---troubles 173B
- - teneur de l'organisme 168
- - transport 24
-- turnover 168
- d'oxydation 168
ECG (lectrocardiogramme)
190, 196etss.
- coordination du cycle
cardiaque 190
-dflections 196
- dpolarisation auriculaire
196
- dpolarisation des
ventricules 196
- drivations 196 et ss.
-espaces 198
-formation 196
- infarctus cardiaque 198
- infarctus du myocarde 198
-intervalles 198
- perturbations
lectrolytiques 198
-pointes 198
- repolarisation des
ventricules 196
- segments 198
- temps de conduction atrio-
ventriculaire 198
- troubles du rythme
cardiaque 200
- types de position 198
- vecteur somme 196
change(s)
-d'anions
- - cellules bordantes de l'es-
tomac 242
- - rythrocytes 124
- Cr/formiate 162
- Cl'/oxalate 162
- contre-courant
- - chaleur 224
--rein 164
-gazeux 106,120
- - troubles 120
- liquidions 208
- par transporteur
^Ca^/3W36
Echelle musicale 370
coulement lacrymal 320 '
criture 336
Eczma de contact 100
EDHF (endothelium-derived
hyperpolarizing factor)
214
EDTA (thylnedinitrilottra-
ctate), inhibition de la coa-
gulation sanguine 102
EEG (lectroencphalo-
gramme) 332,334
- plat 332
11,12-EET (poxyeicosatri-
noate)214,269
EF (excrtion fractionnelle
= limination fractionnelle)
152
Effet(s)
-deBayliss212
-Bohr 128
- dclencheur du a21',
muscle cardiaque 194
- Fhraeus-Lindqvist 92
-Haldane 124, 126
- initiateurs du Ca24^
EGF (epidermal growth
factor) 278
icosanodes 214, 269, 272,
276
- synthse 269
jaculat 308
- prparation 306
- testostrone 306
jaculation 308
Elastance 116
Elastase 246, 258
lectrocardiogramme (ECG)
196etss.
lectrocution 200
Electrodiffusion 22, 34
lectroencphalogramme
^ (EEG) 332
lectromotilit, cellules
cilies externes 366
Electrophorse 93B
lectrotinus, fibre musculaire
squelettique 62
 limination fractionnelle EpETrE (= - respiratoire 74, 106
(EF) 154 poxyeicosatrinoate = EE) rection 214, 308
Elk-1276 269 - mammaire 308
locution 370 Epidermal growth factor * Erg, unit 374
Embolie 104 (EGF) 278 Ergocalcifrol (= vitamine
- gazeuse, plonge 134 Epilepsie, EEG 332 D2) 292
-pulmonaire 218 piphyse 334 Ergomtrie 76
minence mdiane 280 - strognes 302 - fahrradique 76
Emission - testostrone 306 Erythroblastes 90
- voque, otoacoustique Ergomtrie sur tapis roulant rythrocytes 88
366 76 - mtabolisme 282
- sperme 308 Epissage 8 - en sphre hrisse de
Emotion 336 - alternatif 268 piquants 92
- systme limbique 330 pissome (intron piss) 8 rythropose 90
Emphysme 114, 118 pithlium - acide folique 90
Encphalographie -cili 110 - cobalamine 90
magntique (MEG) 332 - olfactif 340 - inefficace 90
Enclume 364 - pigmentaire 344, 350 - sjour en altitude 136
Endocytose -qualits 18 rythropotine 88, 148, 218
- glande thyrode 286 - tubulaire, structure 154 - rcepteur 278
- au moyen de rcepteurs 12 poxyeicosatrinoate (= Espace
--rein 158 EpETrE = EE) 214, 269 - arien, voix 370
- transferrine 90 11,12-poxyeicosatrinoate - de Nuel 364
Endolymphe 342, 364 (11,12-EET)214 -intercellulaire 168
Endomtre, v. Muqueuse ut- preuve -mort
rine -de Millier 116 --aration 106
Endopeptidases 246, 258 - de Rinne 364 --fonctionnel 114, 122
- suc gastrique 242 -deValsalva 116 - - - augmentation 120
-tubule rnal 158 - de Weber 364 --respiration 114, 120
Endorphine 280, 318 Epuration de l'air inspir 110 ---artificielle 110
Endosomes 12 eq, unit 375 --- avec tuba 134
- rcepteurs 28 quation --ventilation 106
- transcytose 28 - de Bohr, espace mort 114, - - volume (V ) 114
Endothline 212, 280 115A -ST(ECG) 196
- second messager 276 - des gaz --surlvation 198
Endothlium --alvolaires 120, 136,389 Essais croiss, dtermination
- coagulation sanguine 104 --idale 112 des groupes sanguins 100
- fonction 18 - de Gibbs-HelmhoItz 38 Esters du cholestrol 252,
- libration de N0 82 - de Henderson-HasselbaIch 256
-processus d'changes 208 138, 139A, 140,146,379, - LDL 254
Endothelium-derived hyper- 389 - lipoprotines 254
polarizing factor (EDHF) - de Nernst 32, 44, 388 Estomac 240
^214 - Stokes-Einstein 20 - action des glucocorticodes
nergie quilibration 342 296
-d'activation40 quilibre - digestion des protines 258
- unit 374 - du calcium 178, 290 - distal 240
Enkphaline 52, 84, 234, 258, - corporel 328 - vacuation 240
326 - de diffusion 20 - formation de la gastrine
Entroglucagon (= GLP-1) - lectrolytique 168 et ss. 234
282 --rgulation 170 - glandes 242
Entropeptidases 246 - nergtique 230 - lipases 252
Enthalpie 38 - de filtration 152 - motilit 240
Entranement 332 - de Gibbs-Donnan 44 - musculature 240
- de force 76 -instable 41 - proximal 240
- de longue dure 76 ^ du KM 80 - scrtion, v. Suc et Acide
Entropie 38 quivalent gastriques
Enveloppe nuclaire 10 - calorique 228 - structure 240
Enzyme, fonction 40 - poids 375 - taille 240
- ulcre 242 - de croissance 232 Ferrireductase 90
Etain (Sn) 226 - - nerveux 338 Femtine 90
Etat d'quilibre 41 - - type de rcepteur 268, FF (fraction de filtration) 24,
ternuement 132, 320 278 152
trier 364 - de Fitzgerald 102 FGF (fibroblast growth
Eurexine 230 -deFletcher 102 factor) 278
vaporation, perte de chaleur -Hageman 102 Fibre(s) 264
222 - intrinsque 260 - grimpantes 328
veil 322, 332 - - dficience en cobalamine - intrafusales 316
Excs 90 - moussues 328
-de base 142 - - suc gastrique 242 - nerveuse (v. aussi Neurite,
- - mesure 146 - perturbants 4 Neurone) 42
-deK^ISO - de ribosilation de l'ADP 30 - parallles 328
Excitabilit rflexe, motoneu- - stabilisant de la fibrine - de la zonula 344
rone a 320 (FSF)102,104 Fibrillation ventriculaire
Excrtion - Stuart-Prower 102 200
-deK.^180, 182 - thrombocytaire 102 Fibrine 102, 104
--influence 182 - de transcription, activs par Fibrinogne 102, 104
- rnale, v. aussi Rein 160 les hormones 278, 288 Fibrinolyse 102, 104
--d'^142 - von Willebrand 102, 103A Fibrinopeptide 104
Exocytose 28, 30 Facult Fibroblastes
- adrnaline 86 - d'abstraction 336 - migration 30
- constitutive 30 - d'tablir des valeurs 336 - scrtion d'interfrons 96
- glande thyrode 286 Faim 142 Fibronectine 102
- glucagon 284 - effets mtaboliques 283A Fibroplast growth factor
- protines salivaires 236 - dme 208 (FGF) 278
Exopeptidase 246 - rserves nergtiques 282 Fibrose cystique 110, 246
Expansion, clonale 98 Faisceau de His, cur 192 Fivre 100, 224, 288
Expiration 108 Farnoquinone 260 - avec frissons 224
- diffrence de pression Fas (= CD 95) 98 Filaments
motrice 108 - ligand 98 - intermdiaires 14
-muscles 108 Fatigue 72, 74, 76 - de kratine 14
-travail 116 - centrale 76 Filance, mucus cervical 298
Exposant, calcul avec 380 et - priphrique 76 Filets olfactifs 340
ss. Fe,v. Fer Filtration 24
Expression des gnes 8 Fces 262, 264 - endothlium capillaire 208
-rgulation 12 - couleur 250 - glomrulaire, v. Rein
Extraction d'O, 72, 74, 130 Fcondation 308 -rein 152
- augmentation du besoin en - action des strognes 302 Flocculus 326
0; 130 Feedback, v. Rtroaction Fluid once, unit de mesure
- diffrences interorganes 130 Fentre 373
- muscle squelettique 72 - ovale/ronde 364 Fluidit 92
-myocarde 210 Fer 88,90,92 Fluor (F) 226
Extrasystoles 200 - absorption dans le Flux
duodnum 90 - de Ca^, myocarde 194
- apport 90 - lectrique, unit de mesure
F - besoins 90, 226 375
- dficit 90 - lymphatique 209B
F (constante de Faraday) 22, - fonctions 90 -sang 188
32 - hmique 90 - thermique
F (fluor) 226 - hmoglobine 128 - - externe 222
F (degr Fahrenheit) 375 - - dgradation 250 - - interne 222, 224
Face de sortie 12, 13F - intoxication 90 FNA, v. Atriopeptine
Facteur(s) - recyclage 90 Focalisation de l'attention
- antihmophilique 102 - stockage 90 326,336
--A 102 - transport, plasma 90 - automatique 336
- - B 102 - transporteur, muqueuse - EEG 332
-Christmas 102 intestinale 90 - pouvoir de 336
- de clarification 256
 Ftus 220
Foie
- dgradation des hormones
strodes 294
- quilibre acido-basique
144,176
- facteurs de coagulation,
synthse 102
- fonction d'excrtion 160,
250
- formation de l'urine 176
- formation du sang ftal 88
- gluconogense 282
- glycogense 282
- gras 254, 284
- ictre 250
- mtabolisme du fer 90
- processus de conjugaison
160
- synthse du calcitriol 292
Folate, v. Acide folique
Follicule
- de de Graaf 298
- dominant 298, 300
- formation de la
progestrone 303
- glande thyrode 286
- primordial 298
Folliculotropine (FSH) 269
- cycle menstruel 298
Fonction Windkessel 188, 202
Foramen ovale 220
- ouvert 220
Force
- cardiaque, v. Contractilit
cardiaque et Inotropie
- motrice 38
- pondrale 374
- unit de mesure 374
Formant 370
Formation
- de mtastases 30
- rticule 322, 328, 340
- - centre du vomissement
238
- du sang, testostrone 306
-de l'urine, v. Rein
Forskoline 276
Fovea centrale 344, 348, 358
FPR (v. aussi Rein, Flux plas-
matique rnal) 150
Fraction
-d'jection 190
- de filtration (FF) 24,152,389
- gaz respiratoires 106
- unit de mesure 376
Frquence
-cardiaque 186, 190, 194
- - bloc AV 200
--choc 218
--effet de T3/T4 288
- - effets sur les flux de a*
194
- - ftale 220
- - influences sur 194
- - maximal 77C
- - rgulation de la pression
sanguine 4, 218
- - respiration en altitude 136
- - sportif de longue date
77C
- - travail corporel 74
-inotropie 194, 204
-respiratoire 106, 118
-d'un son 362
- unit de mesure 374
Fructose
- absorption intestinale 258
-rabsorption rnale 158
FSF (facteur stabilisant de la
fibrine) 102
FSH (hormone folliculo-
stimulante
= folliculotropine) 269, 298
et ss.
- cycle menstruel 298
- densit des rcepteurs
300
- homme 306
- libration
- - activine 306
- - DHT 306
- - inhibine 300, 306
- - neuropeptide Y 300
- - noradrnaline 300
- - stradiol 306
- - strognes 300
- - progestrone 300
- - testostrone 306
- second messager 294
- scrtion pulsatile 300 - estomac 234, 240
FSH-RH, v. Gonadolibrine
FSR (flux sanguin rnal),
v. Rein, Irrigation
FTG (feedback tubulo-glom-
ruiaire) 172, 184
Furosmide 172
Fuseau neuromusculaire
316
- fonction 317B
C GDNF (glial cell line-derived
g (conductance), v. aussi dif-
frents ions 32
DG (enthalpie libre) 38
GABA (acide g-
aminobutyrique) 34, 52,
284, 320, 326 et ss.
- cortex crbral 332
- libration de GnRH 300
- rcepteurs 52, 55, 320
- - types 55F
- second messager 55F, 274
Gain d'altitude 136
Gaine de myline 42
Galactorrhe 303
Galactose
- absorption intestinale 258
- reabsorption rnale 158
Galanine 52, 86
- scrtion d'insuline 282
Gallon, unit de mesure 373
Ganglion(s)
-de la base 310, 324
- lymphatiques 88
-spinal 310, 318
- spirale 366, 368
- - vestibulaire 342
- du tronc sympathique 78
- vgtatifs 78, 82
- - transmetteurs de l'excita-
tion 8 3 A
GAP (GTPase-activating pro-
tein) 114
Gapjunctions 18, 58
- apparition 18
- astrocytes 338
- contrle 38
- musculature lisse 70
-myocarde 192
- utrus 304
Gastric inhibitory peptide,
v.GIP
Gastrin releasing peptide,
v.GRP
Gastrine 234, 240, 242
- sophage 238
- second messager 276
- scrtion d'insuline 282
Gaz
- alvolaire
- - extraction 114
- - pression partielle 120
- respiratoires, v. aussi 0^ et
C0,106
GCAP (guanylyl cyclase-acti-
vating protein) 350
neurotropic factor) 338
Gnrateur du rythme 334
GH (growth hormone) 280
 GH-IH (growth hormone
inhibiting hormone = soma-
tostatine) 269
GH-RH (growth hormone
releasing hormone = soma-
tollbrine) 230, 269, 280
GIP (glucose-dependent insu-
lin-releasing peptide) 234,
240
- estomac 242
- sophage 238
- scrtion d'insuline 282
Glande(s)
- bulbo-urtrale 308
- de Brunner 224
- endocrines 268
- gastro-intestinales 232 et ss.
-gnitales 214, 298, 306
- innervation vgtative 79 et
ss.
- germinales 306
- hormonales, croissance 272
- intestinales (cryptes de Lie-
berkhn) 244
- lacrymales 344
- des lvres vulvaires 308
- mammaires
- - action de la progestrone
303
--croissance 304
- - - action des strognes
302
- - - action de la
progestrone 303
- - - action de la prolactine
303
- - production de lait 304
- parathyrodes 268, 290
- parotides 236
- pinale 334
- salivaires 236
--irrigation 214
- sublinguales 236
- submaxillaires 236
- sudoripares 222
- - innervation 78, 79 et ss.,
224
- - scrtion 222, 224
- - - bilan hydrique 168
- thyrode 268, 286
- - cellules C
- parafolliculaires 36, 286
- - hormones 286 et s.
- urtrale 308
; Glaucome 344
1 Glial cell line-derived neuro-
J tropic factor (GDNF) 338
Glicentine (proglucagon) 284
Glie 338
Gliome 338
Glissements des filaments
- muscle lisse 70
- muscle stri squelettique 62
Globules sanguins 188
Globuline(s) 92
- de liaison du cortisol (CBG
= transcortme) 268, 296,
303
- de liaison de la thyroxine
288
Globuspallidus310,326
Glomrule
- olfactif 340
- rnal, v. Rein
Glomus aortique 132
- carotidien 132
GLP-1 (glucagon-like peptide
= entroglucagon) 230, 282,
284
Glucagon 230, 272, 282, 284,
288
- actions 283A, 284, 285C
- glycognolyse 284
- lipolyse 256
- second messager 274
- scrtion, activateurs 284
Glucagon-like peptide amide
(GLP-1)230
Glucides
- absorption intestinale 258
- digestion 258
- enzymes pancratiques 246
- quivalent calorique 228
- mtabolisme 282
- - action du cortisol 296
- nutrition 226
- substrats nergtiques 228
Glucocorticodes
- actions 296
-rcepteurs 10, 296
- synthse 294, 296
Gluconogense 72, 282,
284
- rnale 148
Glucose
- absorption intestinale 258,
262
- chmorcepteurs 282
- concentration plasmatique
282
- - grossesse 304
- - rgulation 272
- dficit 242
- dgradation
- - arobie 72, 282
- - anarobie 72, 142, 282
- diurse osmotique 172
- quivalent calorique 228
- mtabolisme 72, 282
-myocarde 210
- rabsorption rnale 156 et
ss., 158
- scrtion du glucagon 284
- stockage 282
- substrat nergtique 72, 210
- transporteur 22, 26, 156,
158,258,262,284
- valeur calorique 228
Glucose-dependent insulin-
releasing peptide (GIP) 234
Glucose-6-phosphate,
mtabolisme du muscle 72
Glucosurie 158, 172,284
Glucuronyltransfrase 250
GLUT (transporteur de
glucose) 22, 158,258
GLUT 2 158, 258
GLUT 4 284
GLUT 5 158, 258
Glutamate 34, 52, 174, 258
- astrocytes 338
- cellules cilies 342, 366
- cochle 366
- code gntique 8
- dshydrognase tubulaire
176
- fonction du transmetteur
326,336
- photo-rcepteurs 350, 354
- potentiation long terme
(LTP)336
- rcepteur AMPA 55F, 336
- rcepteur NMDA 52, 55F,
336
- second messager 55F, 274,
276
- substances odorantes 338
- types de rcepteurs 55F
Glutaminase tubulaire 176
Glutamine
- astrocytes 338
- excrtion d'ammonium 176
- gluconogense 282
7-glutamyltransfrase 158
Glutathion 158, 160, 286
- conjugaison 160, 250
- conjugus 250
- - scrtion 160
Glutathion-S-transfrase 250
Glycrol 282, 284
Glycine 34, 52, 248
- conjugaison 250
- fonction du transmetteur
320
- - rcepteur 52, 55F
- second messager 55F
Glycocalix 12, 14
Glycogne
- dgradation 274, 282
- formation 274, 282
- muscle squelettique 58, 73B
- phosphorylase 274
- synthtase 274
Glycogense 282
Glycognolyse 72, 85 et s.,
284
- STH 280
Glycolipides 14
Glycolyse 142, 282
- muscle 72
Glycosides cardiaques 194
Glycosylation 12
GMPc (guanosine monophos-
phate cyclique) 274, 278,
348
- photorcepteurs 350
GMPc-phosphodiestrase,
rtine 348
GnRH (gonadolibrine) 230,
269,280, 306
- cycle menstruel 298, 300
GNRP (guanine nucleotid-
releasing protein) 30
Goitre 272, 286
Gonades 306
Gonadolibrine (GnRH) 230,
269,280,302
- cycle menstruel 298, 300
Gonadotropine chorionique
(HCG) 304
Gradient
- lectrochimique 26, 32
- lectromoteur 26, 32
Graisse du lait 252
Grandeur rgle 4
Granules scrtoires 12, 268
Granulocytes 88, 104
- dfense immunitaire 94
- osinophiles 94
- formation 94
- migration 30
- neutrophiles, allergies 100
Granzyme B 98
Greffe d'organes 100
GRH (growth-hormone relea-
sing hormone = somatolib-
rine) 269
Gros intestin 264
Grossesse
- besoins en calcium 290
- concentrations hormonales
302
- pression veineuse, centrale
204
- proprits Rhsus 100
- protine de liaison de la
vitamine D 292
- rgulation hormonale
304
- tests 294, 304
- vomissement 238
Groupes sanguins 100
Growth hormone (GH),
v.STH
GRP (gastrin-releasing
peptide) 86, 230, 234,
240
- paroi gastrique 242
- second messager 276
GTP (guanosine
triphosphate) 274, 276, 278
- transducine 348
GTPase 276
GTPase activating protein
(GAP) 350
Guanine 8
Guanine nucleotid-releasing
protein (GNRP) 30
Guanosine
- diphosphate (GDP) 274,
276
- - transducine 348
- monophosphate cyclique
(GMPc) 348
- triphosphate (GTP) 274,
276, 278,348
Guanylcyclase
- cytoplasmique 278
- rtine 350
- vaisseaux coronaires 210
Guanylcyclase-activating pro-
tein (GCAP) 350
Guanyl-nucleotid binding
protein v. Protine G
Gustation 338
a-gustducine 338
Gyncomastie 294
Gyrus angulaire 370
-cinguli310,330
- parahippocampique 330
- postcentral (v. aussi
Cerveau, Cortex) 322, 338
H Hmopectine 90
H (hydrogne), gros intestin
264
H^ATPase 26, 174
- lysosomes 14
H^K^-ATPase 26, 28
- cellules paritales 242
- clon 262
- tube collecteur 174, 182
h Na DC-1 (human Na*-
dicarboxylate carrier 1) 160
H;0, v.Eau
Habituation 336
Hamburger-Shift 124
Haptne 100
Haptoglobuline 90
Hauteur d'un son 362
Hb, v. Hmoglobine
hBSER (human bile sait
export protein) 248, 250
HCG (human chorionic gona-
dotropin) 304
HC1 142,238
- estomac 238, 258
HCO,, v. Bicarbonate
HCS (human chorionic soma-
totropin) 304
HDL (high density proteins)
254,256
- action des strognes 302
Heat shock proteins 278
Hlicotrme 364, 366
Hlium, mesure du volume
rsiduel 114
Hmatocrite 88, 150, 168
- sjour en altitude 136
- viscosit du sang 92
Hme 88, 128
Hmralopie, v. Ccit
l'obscurit
Hmochromatoses 90
Hmoglobine (Hb) 88, 90,
92,128
- concentration sanguine
128
- dgradation 250
- ftale (HbF) 128,220
- formation de carbamate 124
- synthse 10, 90
-tampon sanguin 124, 138,
140,146
-types 128
Hmolyse 88
- erreur de transfusion 100
- ictre prhpatique 250
Hmopathie de
consommation 104
Hmophilie A 104
Hmosidrine 90
Hmostase 102
Hmoxygnase 90
Hparine 104, 256
Hepatocyte growth factor
(HGF) 278
Hertz, unit de mesure 374
Hippocampe 330, 336
Hippurate, scrtion tabulaire
156
Histamine 208, 212
- allergie 100
-choc 218
- cortex crbral 332
- effet sur la permabilit 214
- libration, cortisol 296
- second messager 274, 276
- scrtion de suc gastrique
242
- tractus gastrointestinal 234
- transport tubulaire 160
- types de rcepteurs 55F
--H,212, 276
--H; 242, 274
- vaisseaux coronaires 210
- vasodilateur 214
Histidine 174,226
3-HMG-CoA-reductase 256
Homostasie 4
Homotherme 222
Horloge interne 334
Hormone(s) 266 et ss.
- abrviations 269
- administration artificielle
272
- adrnocorticotrope
(= ACTH) 269
- agiandotrope 266, 280
- antidiurtique (v. aussi
ADH) 24
- autocrines 266
- de croissance, v. Somatotro-
pine
- down rgulation 30
- effets principaux 272
- endocrines 266
- folliculo-stimulante (FSH)
269
- fonctions 266
- glandotropes 266, 269
- glycoprotiques 274
- hirarchie 268
- hypothalamus 268
- lactotrope (v. aussi Prolac-
tine) 269
- liposolubilit 268
- mammotrope (v. aussi Pro-
lactine) 269
- mcanismes de rtroaction
272
- natriurtique 170
- paracrines 266
- peptidiques 268, 274
- protiques 268
- rcepteurs 266, 268, 274 et
ss.
- seconds messagers 274 et ss.
- sexuelles
- - femelles 298 et ss.
- - mles 306
- - synthse 294
- strodes 268
--biosynthse 294
- - dgradation 294
- - excrtion 248, 250, 294
- - rcepteurs 278
- stimulant les cellules inter-
stitielles, v. LH
- stimulant les mlanocytes
(a-MSH) 230, 269, 280
- stimulant la thyrode (TSH)
239
- structure chimique 268
- thyrodiennes, v. T,, T,
- tissulaires 268
- tractus gastro-intestinal 234
- transport dans le sang 268
5-HP ETE (5-hydroperoxyi-
cosattranoate) 269
HPL (human placental lacto-
gen = HCS) 304
HSP (heat shock proteins)
278
5-HT (5-hydroxytryptamine),
v. Srotonine
Human chorionic gonadotro-
pin (HCG) 304
- leucocyte antigen (HLA)
96
Humeur aqueuse 344
Humidit relative de l'air,
thermorgulation 224
Hydrocphalie 310
Hydrocortisone, lieu de syn-
thse 296
p-hydroxybutyrate 142
Id-hydroxylase, synthse du
calcitriol 158, 292
11-hydroxylase
- corticosurrnale 294
-dficit 296
17-hydroxylase, corticosun--
nale 294
21-hydroxylase
- corticosurrnale 294
- dficit 296
24-hydroxylase, calcidiol
292
11 p-hydroxystrode-dshy-
drognase 300
11 p-hydroxystrode-oxydo-
rductase 182,296
5-hydroxytryptamine (5-HT),
v. Srotonine
Hyperaldostronisme 182, 238
- quilibre hydro-
lectrolytique 173B
Hyperalgsie 318
Hyperaminoacidurie 158
Hypercalcmie 178, 290, 292
- excitation du cur 198
- rabsorption rnale du
phosphate 178
Hypercapnie 144
Hypercholestrolmie 256
Hypercolonnes 358
Hyperemesis gravidarium 238
Hypermie, ractive 212
Hyperglycmie 284
- diurse osmotique 172
Hyperkalimie 142, 180
- excitation du cur 198
- scrtion d'aldostrone 182
Hyperlipoprotinmie 256
Hypermagnsmie 178
Hypermtropie 346
Hyperosmolalit,
compartiment
extracellulaire 172
Hyperoxie 136
Hyperparathyrodisme 292
Hyperpne 108
Hyperpolarisation
- photorcepteurs 350
- potentiel d'action 46
Hyperprolactinmie 303
Hyperrflexie 320
Hypertension 184, 190, 206,
216
-essentielle 216
- consquences 216
-primaire 216
- puissance du cur 210
-rnale 184, 216
-de rsistance 216
- volumique 216
Hyperthyrodie 288
Hypertrophie, compensatrice
272
Hyperventilation 108, 120,
144,290
- acidose non respiratoire,
mtabolique 142
- quilibre hydro-
lectrolytique 173B
-perte d'eau 168
-plonge 134
- respiration en altitude 136
 Hypervolmie 178
Hypocalcmie 178, 290, 292
- excitation du cur 198
- rabsorption rnale du
phosphate 178
Hypocapnie 144
' Hypoglycmie 284
- scrtion de glucagon 284
Hypokalimie
i - diarrhe 262
- excitation du cur 198
- vomissement 238
Hyponatrimie 170
Hypoosmolarit,
compartiment
extracellulaire 172
Hypoparathyrodisme 292
Hypophosphatmie 292
Hypophyse 266 et ss., 280
- effet de la testostrone 306
- hormones 268
- lobe antrieur 268, 306
- - influence des neurotrans-
metteurs, 280
f - - scrtion de TSH 286
- lobe postrieur 268
- - libration d'hormones
280
- - scrtion d'ADH 270
, - rcepteurs la TRH 286
-situation 310
Hypopne 108
Hypoprotinmie 208
Hypotension 206
Hypothalamus 78, 280, 330,
359
- action de la testostrone
306
- angiotensine II 184
- centre de la soif 168
- fonction 266
- noyaux, magnocellulaires
280
- noyau arqu 230
- - - dorsomdian 230
- - - latral 230
s
- - - paraventriculaire 230
- - - ventromdian 230
- odorat 340
- osmorcepteurs 170
- poids corporel 230
- rgulation hormonale 268
- scrtion de somatostatine
286
' - scrtion de TRH, 286
-situation 310
; - systme limbique 340
- thermorgulation 222, 224
Hypothse
- monorale, organe de l'audi-
tion 366
- symbiotique, mitochondries
12
Hypothyrodie 288, 303
Hypoventilation 108, 144
Hypovolmie 218
- vomissements chroniques 238
Hypoxie 130, 142
- autorgulation 210
-cerveau 186
-types 130
-vasoconstriction 122, 212,
220
ICAM (intercellular adhsion
molcule) 98
ICSH (hormone stimulant les
cellules interstitielles
= lutotropine), v. LH
Ictre 250
- du nouveau-n 250
- nuclaire 250
IDDM (insulin-dependent
diabtes mellitus) 284 - scrtion de FSH 306
IDL (intermediate density
lipoproteins) 245, 256
IFN, v. Interfron
Ig, v. Immunoglobulines
IGF-1 (insulinlike growth
factor-l)278,280
IL, v. Interleukine
Ilon terminal
- reabsorption de la
colabamine 260
- rabsorption de sels
biliaires 248, 252
Ilots de Langerhans 282
IMC (indice de masse corpo-
relle) 230
Immunisation 100
- active 94
- passive 94
Immunit de mesure 94
Immunoglobuline (Ig) 92 et
ss., 98
- commutation de classe 98
- composition en protines 92
- concentration, srum 93D -cardiaque 216
- fonctions 94
-IgA 232, 344
--salive 236
-IgE 100
- IgG, systme Rhsus 100 - surrnalienne 182
- IgM, groupes sanguins
ABO 100
- production lors d'infection
94
- rcepteurs 96
- traverse du placenta 92
Immunosuppression 98
Immunotolrance
- centrale 94
- priphrique 98
Impotence 303
Impression sensorielle 312
Inch, unit de mesure 372
Index
-de choc 218
- de masse corporelle (body
mass index = BMI) 230
Induction, hormone-
dpendante 278
Infarctus
- du myocarde 198, 218
- - signes de l'ECG 198
- pulmonaire 120
Inflammation 96, 98, 100,
318
- neurogne 318
Inhibine 300, 306
- cycle menstruel 298
Inhibition
- antagoniste 320
- - comptitive 28
--latrale 312
- - - voies auditives 368
- - postsynaptique 320
- - prsynaptique 320
- - rcurrente 316, 320
- - par les voies descendantes
318
- de la cholinestrase 56
- latrale 340
- rcurrente 320
Inositol-1,4,5-triphosphate
(?3)82,274,276
- transmission adrnergique
84
Inotropie, cur 194, 204
Inspiration 108
- diffrence de pression
motrice 108
-travail 116
Insuffisance
- - causes d'dmes 208
- - quilibre hydro-lectroly-
tique 173B
-coronaire 210
- respiratoire 122
Insuline 230, 272, 274, 282,
288
- actions 283A, 284, 285C
- - anabolique 284
- dficit 284
- dgradation 282
- demi-vie 282
-quilibre de K^ 180
- formation 282
- libration, (3,-rcepteurs 85
- - GIF 234
- - inhibition 330
- - stimule 282
- lipolyse 256
- lipoprotine-lipases 254
- rcepteur 268, 278
- surdosage 218
Insulin receptor substrate-1
(1RS-1)278
Insulinlike growth factor-1
(IGF-1)278
Intensit subjective 362
- pression sonore 362
- voix 370
Interaction actine-myosine 68
Intercellular adhsion
molcule (ICAM) 98
Intercept, quation 383
Interfron (IFN) 98
- IFNg 98
Interleukine (IL) 94, 224, 232
-IL-1296
- IL-2 98, 296
- IL-4 98
- IL-5 98
- IL-6 98
- IL-8 94
Internalisation, rcepteur
l'insuline 284
Interneurone 324
- inhibiteur 320
- stimulateur 320
Internuds 48
Intervalle
-PQ(ECG) 196
- - espace (ECO) 196
-QT(ECG) 198
Intestin (v. aussi Tractus gas-
tro-intestinal) 234
- absorption, acides amins
262
--Ca:'>262
--Cl 262
- - - mcanismes 263D
- - eau 262
- - - mcanismes 263B
- - glucose 258, 262
--Na*262
- - - mcanismes 263D
- - phosphates 262
- bactries 232, 250, 264
- dfcation 264
- effet du calcitnol 292
- formation du CCK 234
- gaz 264
- glandes de Brunner 244
- grle (v. aussi Duodnum,
Ilon et Tractus gastrointes-
tinal) 244
- - absorption du calcium
290
- - motilit 244
- motilit 244
- structure 244
Intron 8
Inuline
- clairance rnale 152, 154
- indicateur pour le CEC 168
Inversion de potentiel 47B
Iode
- apport 288
- besoin quotidien 226, 288
- dficit 286
- quilibre 286 et ss.
- excrtion 288
- extractible par le butanol
(BEI) 288
- lie aux protines 288
- mtabolisme 288
Ions 375
- ammonium (NH/) 145 B2
- - excrtion rnale 174
- - formation 176
- diffusion 22
- concentration ionique 45B
- hydrogne,v. H+
- concentration, v. pH
- liquides corporels 93C
-OH- 138etss.
IP, (inositol-1,4,5-
triphosphate) 82, 274, 276
Iris 344
Irrigation des organes 187A,
214
- ftus 221A
IRS-1 (insulin receptor
substrate-1)278, 284
Ischmie 130
Isoleucme 226
Isomaltase 258
Isophone 362
Isoprnaline 84, 87B
Ivresse des profondeurs, plon-
ge 134
Jjunum (v. aussi Intestin et
Intestin grle), production
de GIP 234
Jet-lag 334
Jene 282
-formation de T3 288
J^ (transport maximal),
v. Cintique de Michaelis-
Menten
Jonctions tanches (v. aussi
Tightjunctions) 18, 154
Joule (J), unit de mesure 374
K
K (constante de dissociation)
378 et ss.
K (Kelvin), unit de mesure
375
Kallicrine 104, 214
- glandes salivaires 236
Kallidine214
kcal, unit de mesure 374
KHPM (kininogne de haut
poids molculaire) 102
Kinase
- A (= protine kinase A
= PKA) 274
- C, v. Protine kinase C
Kinsine 42, 58, 62
Kininogne(s) 214
- glandes salivaires 236
- de haut poids molculaire
(KHPM) 102
Kinocil 342
Ky (constante de Michaelis),
v. Cintique de Michaelis-
Menten
kWh (kilowatt-heure), unit
de mesure 374
L
Labyrinthe 364
- basai, pithlium tubulaire
154
Lactase 258
Lactate 72, 73B, 74, 142, 174,
282
- dgradation 72
- formation, myocarde 210
- gluconogense 282, 284
- mtabolisme du myocarde
210
- rabsorption rnale 156,158
- travail corporel 76
 Lactogense, v. Lait
Lactose, digestion 258
Lait 252
- calcium 290
- jection 280
- formation 303
- glandes 292
- ocytocine 303
- prolactine 303
- rflexe de lactation 303
- teneur en iode 288
Lamellipode 30
L-amino dcarboxylase acide
84
Lampes solaires, synthse de
calcitriol 292
Langage 337, 370
Lanostrine 294
Larynx 370
- testostrone 306
Latralisation, audition 364
Lavement 264
Laxatif 262
LCAT (lcithine-cholestrol-
actyl-transfrase) 254
LCCS (limited-capacity
control System) 336
L-dihydroxy-phnylalanine,
v. L-Dopa
LDL (low density
lipoproteins) 254, 256
- action des strognes 302
- rcepteurs 254, 256
L-Dopa (L-dihydroxy-phny-
lalanine) 84
LEC (liquide extracellulaire)
93C, 152
Lcithine (phosphatidylcho-
line) 14,252
- bile 248
Lcithine-cholestrol-acyl-
transfrase (LCAT) 254
Lemnisque mdian 322
Leptine 23
- rcepteurs 230, 330
Lsion(s)
- paraplgiques 320, 328
- tissulaire, coagulation du
sang 103B1
Leucine 226, 282
Leucocytes 88
- libration d'interfrons 96
Leucotrines 269
-allergie 100
- second messager 276
Leu-enkphaline 234
LFA-1 (lymphocyte fanction-
associated antigen-1) 98
LH (lutotropine ; jadis, chez
l'homme : ICSH) 269, 280,
294,306
- cycle menstruel 298
- libration, actions 300
- - pulsatile 298
- rcepteurs, cellules de Ley-
dig 306
LH-RH, v. Gonadolibrine
Liaison protique,
v. Protines plasmatiques
Libration de chaleur
- dpense nergtique 38,
228
-sans frisson 224
Libido, testostrone 306
LIE (lymphocytes
intrapithliaux) 232
Lieu de formation de l'image
dpendant de la frquence,
son 366
Ligand CD40 98
Lignine 226, 264
Limite
- de performance 76
- la puissance maximale 72
Limited-capacity control Sys-
tem (LCCS) 336
Lipase(s) 246
- acide 256
- hpatique 254
- non spcifique 252
- pancratique 252
- salivaire 236
- stomacale 252
- sublinguale 252
Lipide(s) (v. aussi Graisses)
252
- absorption intestinale 252
- consommation quotidienne
252
- dpts 230, 282
- digestion 236, 252
- - pancras 246
- - phases 253B
- dgradation, v. Lipolyse
- distribution dans
l'organisme 254
- mulsification dans l'esto-
mac 240,252
- quivalent calorique 228
-membrane 14
- mtabolisme, insuline 284
- stockage 254
- structure chimique 227B
- substrat nergtique 228
-synthse 10, 12, 13F, 282
Lipogense 282
Lipolyse 86, 256, 282, 284
- action de l'insuline 284
- influences 256
- STH 280
- stimulation, thermorgula-
tion 222
Lipoprotines 254
- rcepteur 28, 254
Lipoprotine-lipases (LPL)
254,256
- action de l'insuline 284
- thermorgulation 222
Lipoxygnase 269
Liquide(s)
- cphalorachidien 168, 310
- - concentration en CO-126,
144
--espace 310
--valeur du pH 144
- corporels 92
- extracellulaire (LEC) 152
- - ions 93 C
- intercellulaire, composition
45B, 93C
- interstitiel 92, 168
- - ions 93C
- intracellulaire (LIC) 168
- - ions 93C
- lacrymal 344
-transcellulaire 168
Lire, lecture 336
Litocholate 248
Litre, unit de mesure 372 et
ss.
Locus coerulus 328
Loi
- d'action de masse 379
- de Dalton, pressions
partielles 104
- de diffusion de Pick 20,
120,388
- de Hagen-Poiseuille 188,390
-deLaplace 118, 188,202,
210,390
-d'Ohm
--circulation 188,388
- - transport ionique 32, 388
--ventilation 116
- de Starling 208
- du tout ou rien, muscle
squelettique 66
- de van'tHof-Stavennan 24,
377,388
Long term potentiation (LTP)
336
LPL, v. Lipoprotine-lipases
LTP (long term potentiation)
336
Lumire UV (ultraviolette), - dfense immunitaire 94, 96
rayonnement 292 - dgradation de
- dficit 292 l'hmoglobine 250
Lumirhodopsine 348 - destruction des rythrocytes
Lunettes 346 88
Lutinisation, follicule 300 - mtabolisme du fer 90
Lutotropine, v. LH - migration 30
Lymphe 208 - sites de fixation 96
- intestinale 232 - tractus respiratoire 110
Lymphocytes 88 Macula densa (v. aussi Rein)
- B 94,98 148, 172,184
- - activation 98 Magnsium, concentration
- - diffrenciation 98 plasmatique (v. aussi Mg21')
- - scrtion d'immunoglobu- 178
lines 98 Maintien corporel 328
- - slection clonale 98 Major histocompatibility
- intrapithliaux (IEL) 232 complex (MHC) 96
- maturation 88, 94 Mal des transports 238
- nafs 94, 96 Malabsorption, dficit d'acide
- prolifration 94 folique 90
- slection clonale 94 Maladie(s)
-T94 -d'Addison 182
- - arms 94, 96 - auto-immunes 94
--CD498 - de Basedow 288
--CD898 - des caissons 134
- - cellules T helper (cellules - du foie, coagulation
T^98 sanguine 104
- - cellules T tueuses 94, 98, - de Parkinson 326
232 - des plongeurs 134
- - cytotoxiques 98 - srique 100
- - diffrenciation 98 Maldigestion, dficit
- - expansion clonale 98 d'enzymes 246
- - slection 98 Maltase 258
- - inflammatoires (T,,,) 98 Mammelons 308
- - nafs 94, 96 Manganse (Mn) 226
- - rcepteur 98 Mannitol, diurse osmotique
- - scrtion d'interfrons 96 172
--type2(T^)98 Mannose-6-phosphate (M6P)
Lymphocyte-function-associa- 12, 14
tedantigen-1 (LFA-1)98 MAO (monoaminooxydase) 86
Lymphokine, cortisol 296 MAP (mitogen-activated pro-
Lymphopose 88 tein)-kinase 276
Lyse 94 Margination 94
Lysine 174,226,258 Marqueur de temps, externe
Lysosome 26, 28 334
-arrive 12 Marteau 364
- enzyme 12 Masquage, audition 362
- fonction 12 Masse
-H^ATPase 12 - atomique 375
Lysozyme 94, 96, 232 - unit de mesure 374
- reabsorption rnale 158 Mastocytes 104
- salive 236 - allergie 100
Matrice, extracellulaire 14
Mauvaise vision nocturne
M 226,350,352
Maxima
a^-macroglobuline 104 -expiratoires 116
Macrophages 94 et ss., 224 - inspiratoires 116
- activation 96
- isotoniques (mcanique car-
diaque) 202
- isovolumtriques
(mcanique cardiaque) 202
Maximum auxotonique,
courbe de 202
MBP (protine de liaison du
mannose) 96
MCH (mean corpuscular
hemoglobin) 88 et s., 89C
MCHC (mean corpuscular
hemoglobin concentration)
88,89C
MCV (mean corpuscular
volume) 88, 89C
MDR-1 (multidrug rsistence
protein 1) 160, 250
MDR-3 250
Mcanique
- cardiaque 202
- ventilatoire 108
Mcanisme(s)
- de concentration, v. Rein
- de dtoxication 160
- de Franck-Starling 68, 202,
204,218
- de lipostase 230
- du plancher valvulaire
204
Mcanorcepteurs, peau 314,
316
Mdiateurs 268
Mdicaments
- excrtion biliaire 248
- liaison aux protines 24,
154
Mdullosurrnale 86, 272
- hormone 86
MEG (encphalographie
magntique) 332
Mgacaryocytes 88, 102
Mlange de couleurs
- additif/soustractif 356
d-mlanocortine (= a-MSH
= a-nilanotropine) 230,
269,280
Mlanocytes 280
Mlatonine 334
- second messager 274, 334
Membrane
- basilaire 364, 366
- cellulaire 8
-- apicale 18
- - basolatrale 18
- - conductance ionique 32
- - diffrentes parties 14
--fonction 2, 14
- - permabilit 2
 - - protine 14
- - structure 14
- fente, v. Rein, Glomrule
- fonction 2
- de Reissner 366
- structure 14
- tectoriale 364
Mmoire 336
- court terme 336, 368
- immunologique 94
- long terme 336
- motrice 326
- troubles 336
- du savoir (explicite) 336
Mnarche 298
Mnopause 298,302
Msencphale 310
Msentre 244
Messager(v. aussi
Hormones) 266 et ss.
- premier 274
- rcepteurs, coupls aux
enzymes 278
- second 268, 274 et ss.
Mtabolisme
- de base 226
- nergtique, action du corti-
sol 296
- de repos 226
Mtapyrone (test la mtapy-
ranone) 294
Mtarhodopsine
-1348
- II348,352
- - phosphorylation 350
Met-enkphaline 234
Mthane, intestin 264
Met-hmoglobine (MetHb) 128
-rductase 128
Mthionine 174, 226
Mthode
-d'Astrup 146
- de dilution des gaz, mesure
du volume rsiduel 114
Mthotrexate 260
Mg 2 ^178,274
- absorption intestinale 262
- concentration plasmatique
178
- excrtion rnale 178
- rabsorption rnale 156,
172,178
- rcepteurs, rein 178
- SNC 336
MHC (major histoincompati-
bility complex) ou CMH 96
Ml (cortex moteur primaire)
324
Micelles, intestin 252, 260
- bile 248
Microfilaments 14, 16
Microglie 96, 338
cil-microglobuline, rabsorp-
tion rnale 158
p2-microglobuline, rabsorp-
tion rnale 158
Micrographie 326
Microtubules 14
Migrating motor complex
(MMC) 240
Migration 30
- phagocytes 94
Mile (Mille), unit de mesure
de mesure 372
Milieu
- intrieur 168
- interne 2, 78, 266
Minralocorticodes 182
- formation 294
Minimum protique,
fonctionnel 226
MIT (rsidu mono-iodothyro-
sine)286
Mitochondries
-action de T3/T4 288
- muscle squelettique 58,
63A
- structure et fonction 12
- thermorgulation 222
MLCK (myosin light chain
kinase) 36
MMC (migrating motor com-
plex) 240
mmHg, unit de mesure de
mesure 374
mmH,0, unit de mesure de
mesure 374
Modalit sensorielle 312
Modification
- post-transcriptionnelle 10,
12,268
- post-translationnelle 12,
268
Moelle
-pinire 310etss., 324
- - atrences priphriques - de masse, gros intestin 264
322
- - centres vgtatifs 78
- - lsions hmilatrales 322 - de translation 342
- - rflexe 320
- - section 328
-- segments 310
- osseuse
- - formation du sang 88
- maturation des
lymphocytes 88, 94
- - mgacaryocytes 102
- - mtabolisme du fer 90
Mol, unit de mesure 374
et ss.
Molcules d'adhsion 98
Molybdne (Mo) 226
Moment, d'puisement 72
Monoaminooxydase (MAO)
86
Monocytes 88, 94, 96
Monooxygnases 250
Monosaccharides, absorption
258
Monoxyde
- d'azote, v. N0
- de carbone (CO) 128
Morphine 318
- transport tubulaire 160
Mort
- cellulaire, programme,
v. Apoptose
- crbrale, EEG 332
Motiline 240
- libration 234
- mobilit interdigestive 234
- sophage 238
Motilit, fondements molcu-
laires 58
Motivation, systme limbique
330
Motoneurone 42, 56 et ss.,
316 et ss., 324, 328
- fusorial, v. Motoneurone y
- influx 324
Motricit 56 et ss., 316 et ss.,
324
- cervelet 326 et ss.
- dirige 324, 326, 329, 342
- ganglions de la base 326
- posturale 324, 326, 328,
342
- troubles 324 et ss.
- volontaire 324
- - inhibition 326
- voies pyramidales 324
Mouvement(s) (v. aussi
Motricit et Muscle)
- pendulaire, motilit intesti-
nale 244
- de vergence 359
MRP2 (multi-drug-resistence
protein type 2) 160,250
MS, v. Mdullosurrnale
a-MSH (hormone stimulant
les a-mlanocytes) 230,
269,280
MT (mlatonine) 334
Mucine, v. Mucus
Mucoviscidose 110, 246
Mucus
- bronchique 110
- estomac 242
- intestin 242, 244, 264
- salive 236
Mue de la voix 306
Multidrug rsistance protein
- 1 (MDR1) 160,250
- 2 (MDR2) 250
- 3 (MDR3) 250
Muqueuse gastrique,
mcanismes de protection
242
Muscarine 82
Muscle(s) 56 et ss., 59A
- bulbocaverneux 308
- cardiaque 58, 68, 194 et ss.
- - approvisionnement en
0,210
--besoin en 0,210
- - Ca^-ATPase 194
- concentration de
Ca^cytosolique 194
- - contraction 59A
- - - auxotonique 190
- - - isovolumtrique 190
- - - vitesse 204
- - couplage
lectromcanique 194
--ECO 196
- - changeur Na^Ca21- 194
--excitation 192
- - influences sur la contrac-
tilit 194
--irrigation 186
--ischmie, ECO 198
- - mtabolisme 210
- - Na^-K^-ATPase 194
- - potentiel d'action 59A
- - rcepteurs la dihydropy-
ridine 194
- - rgulation homomtrique - - glycogense 282
68
- ciliaires 344
- dilatateur pupillaire 344
- extenseurs 328
- - rflexe d'extension 320
- - rflexe de fuite 320
- flchisseurs 328
- - rflexe de fuite 320
- intercostaux externes 108
- intercostaux internes 108
- ischiocavemeux 308
- lisse 70
- - caldesmone 70
- - contraction 59A
- - origine, apparition 70
- - potentiel d'action 59A
- - rcepteurs M3
cholinergiques 82
- - types 70
- oculaires
- - externes 360
- noyaux 342
- puborectal 264
- respiratoires 108, 132
-- accessoires 108
- scalne 108
- sphincter pupillaire 364
- squelettique 56 et ss., 318 et
s., 324 et ss.
- augmentation par palier
de la force 66
--comparaison avec le cur
et le muscle lisse 68
- - complexe de rigidit 64
- - concentration en a2*,
cytosolique 66
- - consommation d'nergie
68
- - contenu en glycogne 56
et s.
- - contraction 59 A
- - - de courtes dures 72
- - - types 64 et ss.
---vitesse 68
- - contracture 66
- - dpolarisation de longue
dure 66
- - puisement en 0^ 72
- - fibres
- - - extrafusale 316
- - - intrafusale 316
- - - stimulation 62
- - - types 58
- - fonction de la myoglobine
128
- - formation d'acide lactique
76
N (newton), unit de mesure
- - hypertrophie 76
- interaction actine-
myosine 68
- - irrigation 74
- - - rgulation 214
- - loi du tout ou rien 66
- - mitochondries 63 A
--paralysie 56
- - potentiel d'action 56, 59A
- - proprits mcaniques 66
- - ramollissement de l'ATP
64
- - rglage de la tension 316
- - rgulation de la longueur
316
- - relation tension-longueur
68
- - relaxation 56
- - rigidit 66
- - sommation 66
- - sources d'nergie 72, 254
- - structure 60
- - ttanos 58, 66
- - tonus rflexe 66
- - unit, motrice 58, 66
- stri squelettique (v. aussi
M. squetettique et
M. cardiaque) 59 et ss.
- - contraction, mcanisme
molculaire 62
- - cycle de contraction 64
- tenseur du tympan 364
- tuborectal 264
Myastnie grave 118
Mycobactries, dfense
immunitaire 96
Mydriase 344
Mylopolse 88
Mylose, funiculaire 260
Myocarde, v. Muscle
cardiaque
Myofibrilles 60
Myoglobine 58, 72, 90, 128
Myomtre, v. Utrus
Myopie 346
Myosine 58
-130
- II 58 et ss.
- - construction molculaire
60
- - muscle squelettique 60
- - musculature lisse 70
Myosis 344, 359
N
374
N, (azote) 134
- bilan 226
- pression partielle, plonge
134
Na+ (v. aussi NaCl)
- absorption intestinale 262
- canaux
- - activation 46
- - conductance 46
---cellules cilies 342
- - - potentiel d'action 46
- - - potentiel de repos 44
- - inactivation 46
 - - intestin 262
- - muscle cardiaque 192
- - photorcepteurs 348
- - potentiel activateur 46,
56
--rein 172
- - tube collecteur rnal 162,
180
- entre, plaque terminale
motrice 56
- excrtion rnale 162
- intracellulaire 26, 44
- pool corporel 170
- potentiel d'quilibre 44
- rabsorption rnale 156
- rtention 216
- symport 26 et ss.
- - acides amins 258
--bicarbonate 162, 174
--Cl 28, 162, 172,236
- - glucose 156 et s., 258
- - intestin 262
- - iode 286
--phosphate 158
--sels biliaires 248
- - vitamines 260
- taurocholate cotransporting
polypeptide (NTCP) 248
- transport par antiport (v.
aussi NaVCa^ et NaVH*)
26 et ss.
- transport paracellulaire 236
NaCl (v. aussi Na* et Cl-)
- apport 170
-dficit 170
- quilibre, rgulation 170
--troubles 172
- excs, contrergulation 170
-gustation 338
-hypertension 216
-rabsorption, glandes sali-
vaires 236
NaDC, v. hNaDC
NADH (nicotinamid-adenin-
dinucleotid, rduite) 39C
Naissance, accouchement
- tat de la circulation 220
- rgulation hormonale 304
Na^K^-ATPase 26, 28, 180
- absorption intestinale de
NaCl262
-action de T3/T4 288
- cellules paritales
gastriques 242
- cycle de transport 26
- glycosides cardiaques 26
- inhibition, myocarde 194
-myocarde 194
- ouabane 26
- phosphorylation 26
- post-hyperpolarisation 46
- potentiel de repos 44
- tube collecteur rnal 180
-tube rnal 154, 156,162
Nanisme, dficit de
T3/T4 288
Na-Pi-3 (symport Na^-phos-
phate) 178
Nause 238, 328 - dendnte 42
Nbuline 60
Ncrose pancratique, aigu - dopaminergique 326, 330
246
Neocerebellum 326
Nostigmine 56
Nphrine 148
Nphrocalcine 178
Nphron (v. aussi Rein) 148
- processus de transport 154
Nerf(s) (v. aussi Neurite,
Neurone)310
- acoustique 366
-cardiaques 194
- crniens 338, 340, 359
- glossopharyngien 132
- honteux 264
- optique 344, 359
- splanchmques pelviens 308
-spinaux 310
- trijumeau, trigmin 318,
322,340,359
-vague 132,242,248,370
- visuel (v. N. optique) 344
Nerve growth factor (NGP)
278,338
Neurite (v. aussi Neurone)
- amylinique 42, 48 Neuroscrtion 280
- capacit membranaire 48
- conduction saltatoire 48
- courant capacitaire 48
- diamtre 42, 49C
- gaine de myline 42
- mylinis 42, 48
- nud de Ranvier 42
- vitesse de conduction 48,
49C
Neurofibrilles 42
Neurofilaments 14
Neurohypophyse(v.aussi
Hypophyse) 268,280
Neurone(s) (v. aussi Neurite)
-A318
- adrnergique 78 et ss., 330
- axolemme 42
- axone 42
- bouton synaptique 42
- - excitation 48
- - potentiel d'action 48
- cholinergique 78 et ss.
- collatrale 42
- conductance
--au a2* 44
--au Cl 44
- conduction lectrotonique
48
- constitution 42, 43A1
- cortex crbral 332
- diamtre 49C
- GABAergique 326
- glutaminergique 326
- GRP, estomac 242
-la 316,320,324
-Ib316
-II316
- moteur 324, 328
- nitrogne 278
- rsistance interne 48
- sensitif312 et ss.
- srotoninergique 330
- soma 42
- sommation
- - spatiale 52
- - temporelle 52
- sommet axonal 42
- sympathique 84
- transport axonal 42
- vitesse de conduction 48,
49C
Neuropeptide Y (NPY) 86,
230,280
- rcepteur, type 55P
- second messager 55F, 274
Neurotensine 55F
- second messager 276
Neurotoxine botulique 56
Neurotransmetteur 50, 52>
55F, 266
- cessation de l'effet du
transmetteur 54E
- dgradation enzymatique
52
- exocytose 50
- fonction principale 42
- inhibiteur 52
- ionotrope 34, 55F
- libration 50
- mtabotrope 34, 55F
- recaptage 52
- stimulateur 50
- systme nerveux vgtatif
78 et ss.
Neurotubules 42
 Newton (N),
unit de mesure 374
Nexus, v. Gap junctions
NF-KB 276
NGF (nerve growth factor)
42,278, 338
NH^ ou NH,, v. Ammonium
ou Ammoniac
NHE3 (changeur Na^-H^e
type 3), v. Antiport Na^/K1'
Niacinamide 226
Niacine 260
Nickel (Ni) 226
Nicotine 82
Nidation 298, 303
NIDDM (non-insulin-depen-
dent diabtes mellitus) 284
NIS (symport 2Na+-^) 286
Niveau de pression
acoustique 362
N0 (monoxyde d'azote) 74,
86, 94, 210,212,214,238,
278
- dfense immunitaire 94
- rection 308
- synthase (NOS) 82, 278
- vaisseaux coronaires 210
Nociceptears318,322
-modalits 318
- du sommeil 318
Nociception (v. aussi
Douleur) 318, 320, 322
-voies 318
Nud
- atrioventriculaire (nud
AV), cur 192, 194
- de Ranvier 42, 48
-sinusal 190, 192,200
Nombre de Hlifner 128
Nomogramme de Siggaard-
Andersen 146, 147C
Noradrnaline 52, 78, 84,
230,268,280
- cessation de l'effet du trans-
metteur 86
- cur 194
- cortex crbral 332
- extraction extraneuronale 86
- inactivation, MAO 86
- libration 84
- mdullosurrnale 86
- neurone 330
~ phochromocytome 216
- recaptage 86
. - rcepteur, types 55F
I - rgulation thermique 222
! - second messager 55F, 274,
. 276
- scrtion d'insuline 282
- scrtion salivaire 236
- synthse 84
- tractus gastro-intestinal 234
- vaisseaux coronaires 210
NOS (N0 synthase) 82, 278
Nouveau-n 93D, 94, 118,
136,220,225,250,288,305
Noyau(x)
- accessoire 368
- amygdalien 280, 340
-caud310,326
- cellulaire
- - pores nuclaires 10
- - structure et fonction 8 et
ss.
--synthse d'ARN 8
- cochlaire 368
- des cordons postrieurs 322
- cortical amygdalien 340
- cuneatus 322
- de Deiters 328
- dentatus 328
- d'Edinger-Westphal 360
- emboliforme 328
- fastigial 328
- globulus 328
- gracilis 322
- latral 230
- lemniscal, latral 368
- olfactif antrieur 340
- olive suprieure latrale
366
- paraventriculaire 230
- pdicule pontique 326
- du raph 328
- rouge 328
- septaux 330
- du sommeil 334
- subthalamique 326
- suprachiasmatique (NSC)
334
- thalamique antrieur 330
- du tractus solitaire 338
- vestibulaire 328, 342
NPY (neuropeptide Y) 86,
230
- cotransmetteur 84
- rcepteur, types 55 F
- second messager 55 F
NSC(noyau
suprachiasmatique) 334
NTCP (Na^taurocholate
cotransporting polypeptide)
248
Nuclole 10
- (cellule), signal de localisa-
tion 10
- chromatine 8
Nucloplasme 8
Nuclotide 8
Nutrition 226
- vgtarienne 142
Nystagmus
- calorique 342
- pathologique 360
- optocintique 360
- pendulaire 328
- post-rotatoire 342
0
0,72,106
- coefficient
- - de diffusion de Krogh 22,
120
- - de solubilit 128
- concentration sanguine,
maximale 128
-consommation 106, 228
--action de T3/T4 288
--mesure 112, 120
--myocarde 210
- - part des organes 130,
187A
--rnale 150
- dficience, v. Hypoxie
- diffrence de concentration,
myocarde 210
-diffusion 21A
- - pulmonaire 22
- extraction
- - maximale 72, 76, 77C
- - - sportif de longue date
77C
- - travail corporel 74
- intoxication 136
--plonge 134
- liaison dans le sang 128
- pression partielle 20
--alvolaire 120, 128
---plonge 134
- - critique, mitochondries
130
- - en haute altitude 136
- - hyperventilation 120
-- sang artriel 128
- - sang veineux ml 120,
128
- - stimulus respiratoire chi-
mique 132
- transport dans le sang 128
OAT1 (organic anion-
transporter 1) 160, 268
Obsit 230
I OCT1 (organic eation-trans-
i porter 1) 160
' Octave 370
Oculomotricit 328, 359,
36,
Ocytocine 269, 280, 303
- rcepteurs 55 F
- second messager 55F, 274,
276
- - utrus 304, 308
dme 208
-crbral 172
-extracellulaire 172
- intracellulaire 172
- local 302
-pulmonaire 118, 120, 122,
132, 144, 172,208
il 344 et ss.
- adaptation 352
- appareil optique 346
- motricit 328
- mouvements 360
- pression intraoculaire 344
- rduit 346
- vision des couleurs 356
sophage 238 et ss.
- drivation ECG 196
- pression interpleurale,
mesure 108
- sphincters 238 et ss.
stradiol (E,) 298, 300, 302
- concentration plasmatique
302
- synthse 294
- testicules 306
striol (E,) 302, 304
strognes 268, 298 et ss.
- actifs par voie orale 302
- actions 302
- cycle menstruel 298
- dgradation 302
- formation 302
- placenta 304
- synthse 294
strone (E,) 300, 302
- synthse 294
17a-OH-prgnnolone 294
Ohm, unit de mesure 375
Olfaction 340
Oligodendrocytes 42, 338
Oligo-lments 226
Oligopeptides, v. Peptides
Oligosaccharides 258
Oligurie 164
-choc 218
Olive
- infrieure 328
- suprieure 368
Once, unit de mesure 374
Onde(s) .
- convulsives, EEG 332
- EEG 332
- lentes
- - motilit intestinale 244
- - estomac 240
-P(ECG) 196
-de pression 190
- propage 366
-S (ECG) 196
-T(ECG) 196,198
Opiodes 280
- endogne 318
- exogne (= opiacs) 318
- libration de GnRH 300
- rcepteurs, types 55F
- - tractus gastro-intestinal
234
- second messager 55F, 274
Opsine 348, 350
Opsonisation 94, 96
Oreille (v. aussi Oue, Son)
- interne 364 et ss.
- - potentiel 366
- - transmission des sons 366
- moyenne 364
Oreillette, v. Cur
Orexine 230
Organe(s)
- circumventriculaires
(OVLT)280,310,330
- de Corti 364 et ss.
-de l'quilibration 328, 342
- maculaire 342
- sexuels
- - femelles 298
- - mles 306
- subfornical 280
- vestibulaire 342
- - nystagmus 360
Organum vasculosum
laminae terminalis (OVLT)
280
Orgasme 308
Orientation dans l'espace
314,342,368
Ornithine 258
Orthopne 108
Orthostase 6, 204, 216
- rflexe 7E
Os
- action de la calcitonine
292
- action du calcitriol 292
- action des strognes 302
- action de la PTH 290
- rsorption 290
Osmolalit 377
- plasma 92, 377 et s.
- salive 236
Osmolarit (v. aussi Osmola-
lit) 377
Osmole 377
Osmomtre 377
Osmorcepteurs 170, 272,
330
Osmorgulation 170
Osmose 24
Ostoclastes 290
Ostolyse, maligne 292
Ostomalacie 292
Ostoporose 302
Ouabane 26, 170
Ovaire 268
- cycle menstruel 298
- formation de testostrone
306
- maturation de l'ovocyte
298
- rcepteurs HDL 254
Overshoot, potentiel d'action
46
OVLT (organum vasculosum
laminae terminalis) 280,
310
Ovocyte 298
- nidation de l'ovule 298, 303
- - maturation 298 et ss.
- de 1er ordre 298
Ovogense 298,306
Ovogonie 298
Ovulation 298, 300
- inhibiteurs 300
Oxalate 262
- de calcium, calculs
urinaires 178
- inhibition de la coagulation
du sang 102
- scrtion rnale 158, 160
2-oxoglutarate 160, 176
Oxydation de molcule biolo-
gique 41
p-oxydation 256
Oxygnation, hmoglobine
128
Oxygne,v. 0^
Oxygnothrapie 136
P
P, v. Pression et Pression par-
tielle
P(roportional)-recepteurs
312,314,316
P^ (pression de demi-satura-
tion de l'O;) 128
Pa (Pascal), unit de mesure
374
PA (pression alvolaire) 108
Pacemaker
-cur 192, 194,200
- - artificiel 200
--potentiel 192
--tertiaire 192etss.
- - ventriculaire 192, 200
- estomac 240
- motilit intestinale 244
- musculature lisse 70
PAF (platelet-activating
factor) 100, 102
PAH (p-aminohippurate) 150,
160
Paleocerebellum 326
Pallidum, v. Globus pallidus
P-aminohippurate 150, 160
Pancras 246
- enzymes 246
- hormones 282
- lots 268
- suc pancratique 246, 252
Papille du nerf optique 344,
358
Paraflocculus 326
Paralysie
- cardiaque 198
- des cordes vocales 118
- motrice 322
Parasites, dfense 94
Parasympathique (v. aussi
Systme nerveux, vgtatif)
98 et ss.
-cur 194
- innervant les organes 82
- irrigation des glandes sali-
vaires 214
- irrigation des organes gni-
taux 214
- scrtion salivaire 236
- tractus gastro-intestinal
234
Parathormone (PTH) 36, 178
Parkinson morbide 326
Parotide, v. Glande parotide
Parvalbumine, fibres muscu-
laires 64
Pascal (Pa),
unit de mesure 374
Paupires 344, 359
Pause, compensatoire 200
- post-extrasystolique 200
PBI (protein bound iodine)
288
PD- (proportional-
differentiel) rcepteur 312,
314
PDGF (platelet-derived
growth factor) 102, 278
Peau, rcepteurs al-adrner-
giques 214
-irrigation 186,222
- mcanorcepteurs 314
-sensibilit 314
- organes des sens 314, 322
- temprature 222
- travail corporel 74
- rgulation 214
Pnicilline, scrtion
tubulaire 156
Pnis 308
- rection 278
Pepsine 238, 242, 258
Pepsinogne 242, 258
PepTl (peptide transporteur
type 1), intestin 258
PepT2 (peptide transporteur
type 2), rein 258
Peptidases 158, 242, 246, 258
Peptides
- dgradation, rnale 148
- digestion 258
- rabsorption, rnale 156,
158
- de satit 230
- transmetteur 55F
- transporteur PepTl 258
--PepT2158
PER 334
Perception
-des formes 314
-des objets 314
- de la profondeur 359, 360
Perforine 96, 98
Prilymphe 364, 366
Primnopause 298
Primtre 358
Priode, circadienne 334
Pristaltisme 234
- estomac 240
- gros intestin 264
- intestin 244
- sophage 238
Peroxisomes 14
Peroxyde d'hydrogne 94
Perspiration insensible 222
Perte
- de connaissance, anoxie
130
- de K^ 172, 262
-de sang 218
PG, v. Prostaglandines
Phagocytes 94
Phagocytose 12, 28, 94
Phase
- de contact, coagulation du
sang 103 B2
- d'jection, cur 190, 202
- d'endormissement 334
- folliculaire 298, 300
- lutale (du corps jaune)
298,300
- de mise en tension, cur
190
- de prolifration, utrus 298
etss.
- rfractaire 46
- - excitation cardiaque 200
- de relaxation, cur 190
- - dans le diagramme du tra-
vail 202
- de remplissage, cur 190,
202
- de repolarisation, potentiel
d'action 46
- vulnrable (excitation
cardiaque) 200
Phnomne du rebond 272,
328
Phenprocoumone 104
Phentolamine 84
Phnylalanine 226
Phnylphrine 87B
Phnyltanolamine-N-mthyl-
transfrase 84
Phochromocytome 216
Phone 362
Phosducine 350, 352
Phosphatase(s) 276
- alcaline 250
Phosphate
- absorption intestinale 262
- de calcium 290
- - calculs urinaires 178
- concentration, srum 290
-dficit 178, 192
- lment-ADN 8
- quilibre 290
-excs 178
-excrtion 174, 178
--dwm
- formation de complexes de
calcium 178
- rabsorption rnale 158
- tampon sanguin 138
Phosphatidylcholine
(= lcithine) 14, 252
- bile 248
- transporteur de l'hpatocyte
250
E
Phosphatidylthanolamine
14
Phosphatidylinositol-4-5-
, diphosphate (PIP,) 276
| Phosphatidylsrine 14
Phosphaturie 178
Pho&phodiestrase 276
- spcifique du GMPc 278
Phospholipase
-A,(PL-A2)246,252,269,
276
-C|3(PLGp)37Cl,82,84,
276
Phospholipides 252
- coagulation sanguine 102
- dans les lipoprotines 254
- dans la membrane cellulaire
14
Photorcepteurs 344, 346,
348
- distribution rtinienne 348
- potentiel membranaire 354
- potentiel de rcepteur 354
Phylloquinone 260
Physiologie
- des performances 72 et ss.
- sensorielle, globale 312
Physique de l'acoustique 362
Phytine 262
Pic
- de FSH 300
- de LH 300
Pied, unit de mesure 372
Pigeage avec les anticorps
98
Pigments visuels 344, 348,
350
PIH (prolactin-inhibiting hor-
mone = PIF = prolacto-
statine) (v. aussi Dopamine)
269,280,293,303
Pilule 300
Pinocytose (v. aussi Endocy-
tose) 28
PIP^ (phosphatidylinositol-4-
5-diphosphate) 276
Pirenzpine 82
PKA (protine kinaseA
= kinase A) 84, 274
PKC (prkallicrine) 102
PKC (protine kinase C) 36,
37 Cl,70,84,276
PKG (protine kinase G) 278
PLA^ (phospholipase A^) 276
Placenta 292
- fonction 220, 304
- formation d'hormones 304
Plan focal 346
Plancher valvulaire 190, 204
-cur 190
Plaque(s)
-dePeyer232
- terminale
- - blocage 56
- - motrice 56
- - potentiel de retour 56
Plaquettes sanguines,
v. Thrombocytes
Plasma 88
- composition 92
- volume
- - dficit de sel 170
- - mesure 168
Plasma thromboplastine ant-
cdent (PTA)102
Plasmine 104
Plasminogne 104
Plasmocytes 94, 98
Plasticit
- cellules pyramidales 332
- musculature lisse 70
Plate-forme, orgasmique 308
Platelet-activating factor
(PAF) 100, 102
Platelet-derived growth factor
(PDGF) 102, 278
PLCp (phospholipase Cp) 82,
276
Plthysmographie
- corporelle 114
- volume rsiduel 114
Plvre 108
Plexus
- d'Auerbach (plexus myen-
trique) 234, 244
-chorode 310
- de Meissner (plexus sous-
muqueux) 234, 244
Plonge 134
- intoxication 1'0;136
PM (cortex promoteur) 324
PNA, v. Atriopeptine
Pneumonie 118
Pneumotachographe 118
Pneumothorax 110, 134
- soupape 110
- spontan 110
Podocytes, glomrule 148
Poids
- corporel 226
- - rgulation 230, 280
- - valeurs normales 230
- unit 374
Point
- de conglation de l'eau 375
- d'puisement 72
- indiffrent, pression
veineuse 204
- principal 346
- - optique 346
Poikissen 184
Polythylneglycol, intestin
262
Polypeptide, v. Peptides et
Protines
- pancratique 282
Polyribosomes 10
Polysaccharides
- digestion 258
- structure chimique 227B
Polysomes 10
Polyurie 164
POMC
(proopiomlanocortine)
230,280
- placenta 304
Pompe
- ionique (ATPases) 26
- musculaire 204
Pont 310,328
- mouvements oculaires 360
Pontocerebellum 326
Pores nuclaires 10
-fonction 16
- squence du signal 10
Porphyrine 128
Position de relaxation respi-
ratoire 112 et ss.
Postcharge, remplissage du
cur 204
Post-hyperpolarisation 46
Potassium, v. K*
Potentia coeundi 306
- generandi 306
Potentiel
-d'action
- - conduction, nerf 48
- - dpolarisation 46
- dure, contractilit
cardiaque 194
- - ganglion vestibulaire 342
- - muscle cardiaque 59A,
192
--muscle lisse 59A
- - muscle squelettique 56,
59A
- - naissance 46
- - neurone postsynaptique
82
- - overshoot 46
- - pacemaker cardiaque 192
- - phase de repolarisation 46
- - rponse par tout ou rien 46
- - rseau de Purkinje 200
- de diffusion 22, 32, 44
- lectrochimique 32
- endocochlaire 366
- d'quilibre 32
- - de divers ions 45B
--duK^44
-gnrateur 312
- luminal
- - ngatif, transpithlial
162,236,262
- - positif, transpithlial
162,172,178
- maximal diastolique, pace-
maker cardiaque 192
- membranaire de repos 44
- de membrane (v. aussi
Potentiel de repos,
lectrique) 32, 44
- - cellules cilies 366
- - cellules tubulaires rnales
156
- - musculature lisse 70
- - photorecepteurs 354
- microphonique 366
- miniature de plaque motrice
57 B2
- de plaque motrice (PPM) 56
- postsynaptique
- - excitateur (PPSE) 52, 56,
320
- - inhibiteur (PPSI) 52,
82332
-de rcepteur 312
- - cellules cilies 366
- - photorcepteurs 350, 354
- de repos, oreille interne 366
- de retour, plaque terminale
motrice 56
- seuil 46
Pouls, pression 190
Poumon 116 et ss.
-d'acier 110, 111A2
- alvoles, temps de contact
141B
- capacit de diffusion de
l'O; 22
-de choc 122
- changes gazeux 120
- irrigation 106, 122
--ftus 220, 221B
-non-homognit 122
-perfusion 122
- pression d'ouverture 118
- tension superficielle 118
- et thorax
--compliance 118
- - courbe de distension de
repos 116
- - relation pression-volume
116
- tensorcepteurs 132
- vasoconstriction hypoxique
122
Pound, unit de mesure 374
ppb, unit de mesure 376
ppm, unit de mesure 376
P (pression intrapleurale)
8 - - loi de Dalton 106
PPM (potentiel de plaque
motrice) 56
PPSE (potentiel
postsynaptique excitateur)
52,56,320
- cortex crbral 332
- peptidergique 82
- prcoce 82
- tardif 82
PPSI (potentiel
postsynaptique inhibiteur)
52
- cortex crbral 332
- peptidergique 82
Prazosine 87B
Pralbumine, fixant la
thyroxine 288
Prcharge, remplissage du
cur 204
Predpolarisation 46
Pregnadiol 303, 304
Prgnnolone 294, 303
Prkallicrine (PKC) 102
Preload, remplissage du cur
204
Premier messager,
v. Hormones
Prpotentiel
- cortical 324
- pacemaker cardiaque 192
Prproinsuline 282
Presbyacousie 362, 366, 370
Presbytie 346
Prsentation de l'antigne 96,
98
Pression(s)
- acoustique 362, 368
-alvolaire (PA) 108, 116
- capillaire 208
-collodoosmotique, v. onco-
tique
- de demi-saturation en 0^
(PO,) 128
- de 'filtration (effective) 208
--choc 218
--rein 152
- hydrostatique 208
--jambes 202
- intrapleurale (P^) 108
- intrathoracique,
v. intrapleurale
- oncotique 24, 88, 208, 377
- - capillaires rnaux 166
- plasma 152
- osmotique 24
- partielles (v. aussi divers
gaz)
- - de vapeur d'eau 106
- veineuse
--centrale 186, 190,204
--choc 218
--courbe 191A
- - point indiffrent 204
- sanguine
- - artre pulmonaire 122,
206
- - artrielle 206
- - - action de l'angiotensine
II 184
- - - amplitude 206
---choc 218
- - - dficit de sel 170
- - - ftus 220
- - - mesure 206
---moyenne 188,206
- - - rcepteurs 214
- - - rgulation 216
- - - - systme rnine-angio-
tensine 184
- - - travail, corporel 74
- - - valeurs normales 206
- - diastolique 206
- - leve, v. Hypertension
- - moyenne, rgions vascu-
laires 189A
--systolique 190,206
- transmurale 188
PRH (prolactin-releasing hor-
mone), v. TRH
Principe
- de dilution des indicateurs
168
- de Fick 106, 130, 389
--rein 150
PRL, v. Prolactine
Proacclerine 102
Probabilit d'ouverture,
canaux ioniques 34
Probncide 160
Procarboxypeptidases 246
Processus
- ciliaires 344
- de conjugaison 160
- d'excrtion (v. aussi Rein,
excrtion) 160
 Procolipases 246, 252
Proconvertine 102
Production
- de chaleur 222 et ss.
- - action de T,/T,288
- d'ions H^ 174
Produit de solubilit,
calcium/phosphate 290
Prolastase 246
Prominence ampullaire,
canaux semi-circulaires 342
Progestatifs 303
Progestrone 300, 303
- actions 292, 303
- concentration plasmatique
302
- cycle menstruel 298
- dgradation 303
- excrtion 303
- formation 294, 303
- sophage 238
- placenta 304
-respiration 132
- transport dans le plasma
303
Proglucagon 284
- entnque 282
Proinsuline 282
Prolactine (PRL) 269, 274,
280,303
- cycle menstruel 298
- formation de lait 303
- rcepteur 268, 278
- scrtion, effet de TRH 303
Prolactin-inhibitmg hormone
(= prolactostatine = PIH)
(v. aussi Dopamine) 269,
280, 293,303
Prolactolibrine, v. TRH
Prolifration 272
- lymphocytes 94
Prolipases 246
Proopiomlanocortine
(POMC) 230, 280
Propnoception 314, 316, 322
Propriorcepteurs 316
-cou 328
Prostacycline (= PGI2) 104,
269
Prostaglandine(s) (PG) 148,
162,232,269
- actions 269
- autorgulation 212
- circulation ftale 220
-E^ 214, 318
-F^214
-1 (prostacycline) 104, 214,
269
- - circulation coronaire 210
- intestin 262
- prostate 308
- second messager 274, 276
- scrtion de bicarbonate,
estomac 242
- synthse 269
--inhibition 269, 318
- utrus 304, 308
Prostate 306, 308
Protanomalie 356
Protanopie 356
Protases (v. aussi
Peptidases), suc
pancratique 246, 258
Protein-bound iodine (PBI)
288
Protine(s)
- absorption, intestin 258
-B798
-C 104
-CD4 98
-CD8 98
-CD28 98
- CD40 98
- CD95 (= FAS) 98
- chaperon 10
- du CMH 96, 98
- dgradation, rnale 148
- digestion 258
- enzymes 246, 256
- quivalent calorique 228
-d'exportation, synthse 12
- G (guanyl-nucleotid
binding protein) 37 Cl,
55F, 274, 276, 338
- - adrenorecepteurs 84, 87B
- - sous-units 274
- - type G 82, 84, 274
---G 36,276
- - - G if 340
---G 82,276
- - - G' 84, 274, 340, 348
- - - G^ (transducine) 348
- d'induction de
l'aldostrone 182
-del'hme250
- HLA (human leucocyte
antigen) 96
- kinase II calmoduline
dpendante (CaM-kinase II)
36,50
- - neurone 336
- kinase A (= PKA = kinase
A)84,274
- kinase C (= PKC) 36,
3701,70,84,276
- kinase G (= PKG) 278
- libration d'nergie 228
-de liaison
- - du calcium (CaBP) 262,
278,292
- - du mannose (MBP) 96
- membranaires 14
- - glycosylation 12
- synthse 12
- motrices 58, 62
- nutrition 226
- permabilit capillaire 208
- phosphorylation,
v. Protines kinases
- plasmatiques 377 et ss.
- - fonctions 88, 92, 377 et s.
- - de liaison 24, 25C, 88,
154
---Ca^ 178, 290
- - tampons du sang 138
- - types 92
- pores nuclaires 10
-Q84
- reabsorption rnale 156
- rceptrices, cytoplasmiques
268,278
- rpressive 8
-S 104
- Src 278
- structure primaire 227B
-synthse 10, 13F
- de translocation,
ribosomale 12
- transmembranaire 14
Protinurie 158, 208
Prothrombinase 104
Prothrombine 102, 104
Protons, v. Ions H+
Provitamine D 292
PS, unit de mesure 374
Pseudohypoparathyrodisme
290
PTA (plasma thromboplastin
antcdent) 102
Ptroyi-polyglutamate-hydro-
lases 260
PTH (parathormone) 36,
37 C3, 178,290
- actions 290
- calcitnol 292
- dficit 292
- rabsorption rnale du
Ca 2+ 178
Ptyaline 236, 258
Pubert, spermatogense
306
Puissance(s) (v. aussi Poten-
tia)
- calcul avec 380
- de dix, calcul avec 380 et Rayons lumineux, physique
ss. 346
Puits recouverts 28 Rayonnement ultraviolet 292
Punctum proximum, point RE, v. Rticulum
proximal, il 346 endoplasmique
Punctum remotum (PR), il Rabsorption (v. aussi
346 organes concerns)
Pupille 346 Raction(s)
- diamtre 344, 352, 358 - acrosomiale 308
Purine - d'alarme, hypothalamus
- second messager 55F 330
- types de rcepteurs 55F - constante d'quilibre 40
Putamen310,326 - constante de Raten 40
Pylore 240 - couple 41
Pyramide, cervelet 326 - endergonique 38
Pyridoxal260 - endothermique 38
Pyridoxamine 260 - exergonique 38
Pyridoxine 260 - exothermique 38
Pyrogne 224 -de Lewis 214
Pyruvate 72 - d'hypersensibilit (v. aussi
Allergies) 100
- photochimique
Q - vitesse 40
- zonale 308
QR (quotient respiratoire) Rcepteur(s)312,337
120 - aux acclrations 314
Quantit diffuse 20 - de l'actylcholine 56, 82
Quinine (transport tabulaire) - - antagonistes 82
160 - apparitions 79A
-gustation 338 --cur 194
- transport tubulaire 160 - - estomac 242
Quotient respiratoire (QR) - - glandes salivaires 236
120,136,228 - - ionotrope 56
- - nicotinergique 56
- - types 55F, 56
R - - - M, second messager
274,276
R (constante des gaz) 20, 24, - l'amer 338
32 - AMPA, v. Glutamate
RA (rasch adaptierender)- - associs aux tyrosine-
rcepteur314 kinases 278
Rachitisme 226, 292 -ATI 184
Radiation thermique 222 -ATII 184
Radicaux 0, 94 -duCa 2 + 292
Ramollissement du complexe - - rein 178
ATP64 - la capsacine 314, 318
Rampe -CD45278
- mdiane 364 - la chaleur 314
- tympanique 364, 366 -de la circulation 214
- vestibulaire 364, 366 - de contact (tactiles) 314
Rapport - D (dopamine) 55F, 274
- acide-base, mesure 146 - D(iffrentiel) 312, 314, 316
- volumique, mesure de - la dihydropyndine
concentration 376 (DHPR) 62
Rate - - muscle cardiaque 194
- destruction des rythrocytes -l'tirement214
88 - des follicules pileux 314
- formation du sang ftal -de force 316
88
- guany cyclases 278
- H (histamine), second mes-
sager 55F, 212, 276
- H second messager 55F,
274
- indiquant la position 316,
342
-d'intensit 314
-J132
- lumineux,
v. Photorcepteurs
- de la mlanocortine 230
- m-GLU, second messager
274,276
- nuclaires, calcitriol 292
- de position articulaire 316
- la pression 314
- - rectum 264
- proportionnel 312 et ss.
- la ryanodine (RYR) 62,
64
- scavenger, LDL 256
-dessens6.55F.312
--ADH55F.212
- - adrnaline, v. Rcepteurs
adrnergiques
- - angiotensine II 212
--CCK55F
- - - estomac 242
- - - vsicule biliaire 248
- dopamine 248
- - endothline 212
- - histamine 55F, 212, 242,
274,276
- - hormones 266, 268, 274
- - immunoglobulines 96
- - internalisation 52
- - ionotrope 52, 55F, 82
- - mtabotrope 52, 55F, 82
- - noradrnaline,
v. Rcepteurs adrnergiques
- - prsynaptique, v. Autor-
cepteurs
- - protine G dpendants 52
--recyclage 12, 13F, 29C
- - tyrosine kinase 282
- srine/thronine kinases
278
- P-TGF 278
-de type 1 (VRl)la
vanilloide 314
- tyrosine
- - kinases 278
- - phosphatases 278
- V, (ADH), second messager
276
-V^ (ADH) 24
- - second messager 274
 -aux vibrations 314
- visuels 316
Reconnaissance de forme 314
Recovenne 350,352
Recrutement
- fibres nerveuses 368
- units motrices 58
Rectum (v. aussi Intestin) 264
5a-rductase, testostrone
306
R-entre, excitation
cardiaque 194, 200
Rflexe(s)
- abdominal 320
- d'accommodation
- - estomac 240
- - intestin 244
- - rectum 260
-d'axone 214
- de Bainbridge 216
- cervical, tonique 328
-circulatoires 216
- de compensation de charge
316
- conditionns 242
- - scrtion salivaire 236
- consensuel 359
- cornen 320, 359
- crmastrien 320
-de dflation 132
- dveloppement 320
- diagnostique 320
- entrogastrique 240
-d'tirement 316
- extroceptif 320
- de flexion 320
- de fuite 320
- gastrocholique 264
- de Gauer-Henry 170
-deHead 132
-deHenry-Gauer218
- de Hering-Breuer 132
-de Hoffmann 316
- labyrinthique, tonique 328
- de lactation 303
- locomoteur 320
- manque 320
- monosynaptique 316
- de nutrition 320
- orthostatique 204
-patellaire visuel 316
- pristaltique 234, 244
- plantaire 320
- polysynaptique 320
- de posture 328
- proprioceptif (v. aussi
Rflexe d'extension) 316,
328
- de protection 320
-pupillaire352,359
-du rot 23 8
- de redressement 328
- sexuels 308
- statocintique 328
- tractus gastro-intestinal 234
- vago-vagal, sophage 238
- vgtatif 320
- vestibulaire 342
- vestibulo-oculaire 342
Rfringence (= pouvoir de
rfraction) 346
- maximale 346
Rgion
- olfactive 340
- prtectale 359
Rgulation 4, 266
- de la circulation
--effet Bayliss 212
--hormonale 212
- - locale mtabolique 212
--nerveuse 214
- - rle du sympathique 214
- labore 6
- humorale 272
- rtroactive 268
- de la temprature 224
-du volume 170
Rein 148
- action(s)
- de l'aldostrone 182
- - des glucocorticodes 296
--delaPTH 178
-anatomie 148, 149 A, B
- anse de Henl 164
- - permabilit l'eau 166
- - rabsorption de Ca2^ 178
- - rabsorption de l^ 156
- - rabsorption de Mg2^ 172
- - transport de Na^ 162
- appareil juxtaglomrulaire
184
-aquaporine 166
- balance glomrulotubulaire
166
- canaux
--^162
--Na^m
- clairance 152, 389
- - eau 164
- - de l'inuline 152, 154
- - d u P A H 150
- consommation d'O^ 150
-diurse 172, 176
- change contre-courant
164
- endopeptidases 158
- quilibre
- - acido-basique 174
- - de filtration 152
--de K^ 180
- excrtion
--acidit titrable 178
- - ammonium/ammoniac 76,
174
- - autorgulation 150, 212
--bicarbonate 138, 144
--Ca^HS
--eau 154, 157D, 164
- - - action des
glucocorticodes 296
- - lectrolytes 157D
- - fractionnelle (limination
fractionnelle, EF) 152 et ss.
--de ?142, 174
- - hormones stroides 294
--1^178
- - phosphate 176 et s.
- - quantit de substances
152
- - substances organiques
157D, 158,160
- - urobilinogne 250
- - zone de rgulation 151C
-filtration 148, 152
- - quantit de substances
158
- - substances dissoutes 154
- flux plasmatique, rnal
(FPR) 150
- fonctions 148
- fraction de filtration (FF)
152
- glomrulaire 150 et ss.
-H^-ATPase 174
- H^K^-ATPase 154
-insuffisance 142, 176
- - vitamine D 292
- irrigation sanguine (FSR)
150
- - mcanismes de
concentration 164, 166
--mdullaire 172
-mtabolisme 150,282
- - de la glutamine 176
- nphrons juxtamdullaires
150
- Na^K^-ATPase 156, 162
--fonction 154
- perte de K^ 172
- potentiels, transpithliaux
156,162
- pression de filtration, effec-
tive 152,390
- processus
- - de conjugaison 160
- - de transport 154 et ss.,
155B,C
- quotient de clairance 152
- reabsorption
- - bicarbonate 174
--Ca^ 172, 290
--Cl 162
- - D-glucose 158
--eau 154, 164
- - lectrolytes 157D
- - fractionnelle 154
--K^ISO
--N^172
--W162
- - - bilan nergtique 162
- - - forces motrices 156
- - - dans le tube collecteur
182
- - phosphate 178
- - - action de la PTH 292
- - substances organiques
157D, 158
- rcepteurs
- - l ' A D H 166
- - a 1 -adrnergiques 214
--auCa^l78
--auMg^^
-rmne 184
- rtroaction (feed-back)
tubuloglomrulaire 172
-scrtion 154
--^174
--K*l72, 180
- - substances organiques
160
-sol vent drag 162
- synthse du calcitriol 290
- taux de filtration, glomru-
laire (TFG) 150
- - influence des glucocorti-
codes 296
- tight junctions (jonctions
serres) 154
- types de nphrons 148
-ultrafiltrat 154
-ure 166
- utilisation
--del'ATP 154
- - de l'atriopeptine 152
-vaisseaux 148 et ss., 151A,
164, 184
- - hypertension 216
--pression 151B
Rejet d'organes 100
- immunosuppression 98
Relation
- de Fechner 354
- ventilation-perfusion 122
- de Weber 352
Relaxation, rceptive 238,
240
Release-inhibiting hormone
269
Releasing hormone 269, 280
Rendement corporel 76
- mesure 76
- unit de mesure pour 74
Renforcement, cochlaire 368
Renifflement 340
Rnine, hypertension 216
Rplication, cellule 8
Rponse
- immunitaire, retarde 96
- locale 46
- primaire, dfense immuni-
taire 94
- secondaire 94
Reproduction 298 et ss.,
330
Rseau de Purkinje 192
- potentiel d'action 200
Rserve
-d'ACTH294
-coronaire 210
Rsidu(s)
- monoiodothyrosine (MIT)
286
- des VLDL (v. aussi IDL)
254
Rsistance
- l'coulement
--circulation 186, 188
- - rsistance priphrique
totale (RPT) 188
- lectrique, unit de mesure
375
- priphrique totale (RPT)
186,206
Respiration 106etss.
-artificielle 110
-bouche--bouche 110
- en haute altitude 132, 136
-par manque d'0,136
-d'0,136
--artificielle 132
- pression ngative, respira-
teur 110
- pression positive, respira-
teur 110
- tissulaire 130
Reste diiodotyrosine (DIT)
286
Restes de chylomicrons 254,
256
Rticulocytes 88
Rticulum
- endoplasmique 10, 12, 26
- sarcoplasmique 60, 194
ll-c-retinal348
Rtine 344, 346, 356
- cellules ganglionnaires
358
- points correspondants 360
- traitement du signal visuel
354
Rtmol 260, 350
Retour, veineux 204
- forces motrices 204
- respiration 204
--artificielle 110
Rtraction, thrombus 102
Rtroaction
- ngative 4, 272, 286, 300,
306,318
- - libration de TSH 288
- positive 272, 300, 304
- tubuloglomrulaire
(TGF(eed-back)) 184
Reverse T3 (rT3) 288
Rhodopsme 348, 352
- kinase 350
Rhume des foins 100
Riboflavine 260
Ribose 8
Ribosomes 10
Rigidit 326
- cadavrique 64
- de dcbration 328
- muscle squelettique 66
Riva-Rocci (v. aussi Mesure
de la pression artrielle)
206
Rouge de phnol, scrtion
tubulaire 160
RPT (rsistance priphrique
totale) 186 et s.
rT3 (reverse T3) 288
RYR 65D
RYR1 63B
RYR2 63B
Rythme
- circadien 296, 334
- - temprature corporelle
224
- nycthmral (veille-
sommeil) 296
- sinusal, cur 192
S
Sac
- lacrymal 344
- nuclaire fusorial 316
 Saccades 359, 360
- de retour rapide 360
Saccharase 258
Saccharine, got 338
Saccharose, digestion 258
Saccule 342
SAI (slow adaptierender)-
recepteur de pression 314
SAII314
Saignement menstruel 280,
298 et s.
Salbutamol 87 B
Salive 236
- primaire 236
- secondaire 236
Saliurtiques, salidiurtiques
172
Sang 88 et ss.
- composants 88
- concentration en
bicarbonate 142, 146
-dbit 188
- distribution dans
l'organisme 187A
- fonctions 88
- lipides 256
- pression partielle de
C0,142
- proprits hmodynamiques
92
- tampons pH 138, 146
- teneur en gaz 107A
- transport d'hormones 268
-valeur du pH 138
--mesure 146
- - normales 142
- viscosit 92
- sjour en altitude 136
- vitesse d'coulement 92,
188,190
- - rgions vasculaires 189A
Sangle abdominale 108, 238,
264
Sarcolemme 56, 60
Sarcomre 60 et ss.
- allongement pralable 68
Sarcoplasme 60
Sarcosomes 60
Saturation en 0- (SO.) 126,
128
-ftus 220,221A
- influence sur la courbe de
dissociation du C0^126
Sclrotique 344
Scorbut 226
Scotome 358
Seconds messagers 268, 274
et ss.
- rcepteurs adrnergiques 84
et ss.
- rcepteurs M-
cholinergiques 82
- rcepteurs
neurotransmetteurs 52, 55C
Scrtine 234, 240
- estomac 242
- sophage 238
- second messager 274
- scrtion d'insuline 282
- scrtion pancratique 246
Scrtion
-constitutive 13F
-deK^
- - glandes salivaires 236
- intestin 262
--rein 172
-d'ions H*
- - estomac 242
--rnale 174
- de lochies 303
-pulsatile306
- rnale, v. Rein
Segmentation, rythmique 244
Sjour en altitude 136
- hypoxie hypoxmique 130
- scrtion d'rythropotine - - auditif 368
88
Sel de cuisine v. NaCl
Slectme(s) 14, 98
Slection, clonale,
lymphocytes 94
Slnium (Se) 226
Selles 262, 264
- couleur 250
Sels (acides-) biliaires 246
- absorption, ilon distal 252
- conjugus 248, 252
- cycle entrohpatique 252
- fonction 252
- pool de l'organisme 248
- primaires 248
- secondaires 248
- synthse, fonction d'excr-
tion 248
- transporteur 248
Sensation 312
Sensibilisation 94, 318
- groupes sanguins Rhsus
100
- voie rflexe 336
Sensibilit
-motrice 316, 342
-profonde 316, 322
- somatique 314, 322
- somatoviscrale 314
-superficielle 314, 322
-tactile314
Sensorimotricit 314, 324 et
ss.
Squence du signal 12
Srotonine(=5-HT=5-
hydroxytryptamine) 230
- cortex crbral 332
- neurone 330
- second messager 55F, 274,
276
- thrombocytes 102, 103A
- transport tubulaire 160
- types de rcepteurs 55F,
274,276
Srum 88
Servoregulation 6
Seuil(s)312
- absolu
- - audition 362
--olfaction 340
--vision 352
- anarobie 72
- des diffrentes frquences,
oreille 368
- diffrentiel
- - arobie 76
- - anarobie 72, 76
--got 338
- - gustatif 338
- - odorat 340
- - olfactif 340
- - oue 362 et ss.
- - vision 352
--visuel 352
- de discrimination entre
deux points 314, 322
- d'intensit
- - olfaction 340
- - gustation 338
--sons 368
- d'orientation, simultan 314
- de perception acoustique
362
- de reconnaissance
--gustation 338
- - olfaction 340
- de sensation, olfaction 340
Sex-hormon binding globulin
(SHBG) 268, 302, 306
Sexe
- chromosomique 306
- gntique 306
SGLT1 (sodium-glucose
transporter type 1) 158
SGLT2 26, 158
SHBG (sex-hormon binding
globulin) 268, 302, 306
Shunt 120
- artrio-veineux 122
- - droit-gauche 220
- - gauche-droit 220
Sifflantes, voix 370
Sifflement 370
Signal
- costimulateur 98
- de transduction 266, 274
Signal-recognition-particle
(SRP) 12
SIH (somatostatine) 86, 230,
234,240,269,280,284 et s.
- actions 284
- estomac 234, 242
- libration de glucagon 272,
284
- rcepteurs 55 F
- second messager 55 F, 274
- scrtion 284
- - d'insuline 272, 282
- en tant que cotransmetteur
84
Sildnafilcitrate (Viagra)
278
Silicium (Si) 226
Site de stockage du a24-
- fibre musculaire
squelettique 60
-IP,276
- myocarde 194
SNAP-25 (synaptosome-asso-
ciated protein 25) 50
SNARE (synaptosome-asso-
ciated protein receptor)
30
SNC (systme nerveux
central) (v. aussi Cerveau,
Moelle pinire. Cortex)
310etss.
SNE (systme nerveux ent-
rique)234
SNV, v. Systme nerveux,
vgtatif
SOI, (saturation en 0,) 126
Sodium, v. Na4'
Soif 168, 170,236
-choc 218
Solvent drag 24, 156, 162
Somatolibrine (growth hor-
mon-releasing hormone
= GRH) 230, 264
Somatomdine 280, 284
Somatostatine, v. SIH
Somatotopie 322, 324
Somatotropine (= hormone
somatotrope = STH) 269,
280, 284, 288,303
- rcepteur 278 Sphincter
Sommation 320 - anal 264
- contractions rptes du - sophagien 238
muscle squelettique 66 -prcapillaire 188
- spatiale 320, 358 Sphmgomyline 14
- - du neurone 52 Splke, v. Potentiel d'action
--visuelle 352 Spines, v. Cortex crbral
- temporale 320 Spinocerebellum 326
- - du neurone Spirolactone 172
--visuelle 352 Spiromtre 112, 116
Sommeil 334 SPL (sound pressure level)
- axonal 46 362
- endormissement 334 Split brain (section des
- NREM (Non-REM) 334 connexions interhmisph-
- profond 332, 334 riques) 337
- REM (rapid eye SPM (systme phagocytaire
movements) 334 mononuclaire) 96
- de rve 334 Sport 74 et ss.
- stades 332, 334 - change d'nergie 72, 226
- SWS (slow wave sieep) 334 Squalne 294
Son SRE (systme rticulo-endo-
- complexe 362 thlial) 96
- - analyse 368 SRH (somatolibrine) 269,
- conduction 280
- - arienne 364 SRP (signal rcognition par-
--osseuse 364 ticle) 12
- direction 368 Standard temprature
- duret d'oreille 364 pressure dry (STPD) 112
- loignement d'une source Staphylokinase 104
368 Statolithes 342
- intensit 362, 368 Step test de Margaria 76
- rcepteurs 364, 366 Stercobiline 250
- sensibilit 362 Stercobilinogne 250
- traitement du stimulus, Strocils 342
SNC 368 Strognosie 314
- vitesse 362 Strilit 303
Sone 362 STH (= hormone somatotrope
Sonie 362 = somatotropme) 269, 278,
Sorbitol 262 280,284,288,303
Sortie - rcepteur 278
- de calcium 290 Stimulation
- de K*, plaque terminale - lumineuse, mise en uvre
motrice 56 rtinienne 354
Sound pressure level (SPL) - de la respiration
362 --diminue 144
Soupape de Rahn 114 - - respiration en altitude 136
SP (substance P) 86 Stimulus(i)
Spermatides 306 -adquat 312
Spermatocytes du 1 ordre -qualits 312
306 -respiratoires 132
Spermatogense 306 -transduction 312
Spermatogonies 306 - transformation 312
Spermatozodes 306 - de succion 280
- action des strognes 302 STPD (standard temprature
- mobilit 30, 58 pressure dry) 112
- processus de fcondation Strabisme 360
308 - d'accompagnement 360
- utrus 302 et ss. Streptokinase 104
 Stress, scrtion de cortisol
296
- hyperprolactinmie 303
- libration de CRH 296
Striatum 326
Strie(s)
- vasculaire 366
- Z, sarcomre 60
Strophantine 194
Substance(s)
- minrales, nutrition 226
- noire 326
- odorante 340
-P(SP)52,86,318,326
- - vsicule biliaire 248
- rticule activatrice
ascendante (SRAA)
322,332
- de transmission, v. Neuro-
transmetteur
Substrat(s)
- nergtiques, acides gras
libres 256
- rcepteur de l'insuline-1
(1RS-1)284
- de la rnine 184
Suc
- gastrique 242
- - pH 242
- - reflux 238
- nuclaire, v. Nucloplasme
Succmate, transport tubulaire
160
Succion 320
Sucre (v. aussi Saccharose,
Oligo- et Polysaccharides)
- de canne, saccharose 258
- du lait (lactose) 258
Sucr 338
Sucrose, v. Saccharose
Sulfate
- absorption intestinale 262
- conjugaison avec 160, 250
- - des hormones strodes
264
- conjugus, scrtion
tubulaire 156, 160
- - transporteurs 250
- de magnsium 248
- rabsorption rnale 158
Superoxyde-dismutase 94
Superposition, convulsions
du muscle squelettique 66
Suppositoires (mdicaments)
264
Suppression
- du bruit, voies auditives
368
- saccades 360
- - cellules T helper 98
Surcharge
- adipeuse 284
-pondrale 226, 230
Surfactant (surface active
agent) 118, 122
-hyperoxie 136
Suxamthonium 45, 56
Sympathique (v. aussi
Systme nerveux, vgtatif)
78, 84 et s.
-cur 194
- constriction veineuse 218
- raction d'alarme 330
- rgulation nerveuse de la
circulation 214
- scrtion salivaire 236
- tractus gastro-intestinal 234
- travail corporel 74
- vsicule biliaire 248
Symport
- dfinition 26
-avec N^58
-W-CI-2S
- Na^Cl-I^, inhibition
172
- - glandes salivaires 236
--rein 162
-Na^HCO,' 162, 174
- 2Na+-I- (NIS) 286
- Na^-phosphate 178
-peptide-H^, 158,258
Synapse 50 et ss.
- arrt de la trasnmission 52,
56
- axoaxonale 320
-lectrique 18,50
- fonction de valve 48
- inhibition de la
transmission 320
- latence 52
- nicotinergique 52
- potentiation 50
- principales fonctions 42
- rcepteurs postsynaptiques
50,55F
- rciproque 340
- sommation (potentiation) 50
- vue d'ensemble 43 A3
Synapsine 50
Synaptobrvine 50
Synaptosome-associated pro-
tein receptor (SNARE) 30
Synaptotagmine 50
Syncitium 16
Syndrome
- d'Adam-Stokes 200
- de Brown-Squard 322
-deConn 182
- de Crigler-Najjar 250
- de Dubin-Johnson 250
-de Fanconi 158
- de Korsakoff 337
- des membranes hyalines du
nouveau-n 118
- nphrtique 158
Systme
-ABO 100
- activateur, formation rticu-
le ascendante SRAA 322
- basse pression 186
- du complment 94, 96, 100
- contre-courant multiplica-
teur 164
- endocrinien 266 et ss.
- ferm 41
- haute pression 186
-d'intgration de
l'organisme 266
- koniocellulaire 358
-limbique310, 330
- longitudinal, muscle 60
- magnocellulaire 358
- massique 372 et ss.
- nerveux
- - autonome, v. vgtatif
- - central (SNC) (v. aussi
Cerveau, Moelle pinire,
Cortex) 310etss.
- - entrique (SNE) 234, 266
- - intgration de
l'organisme 266
- - parasympathique 78 et
ss., 82, 266
- - somatique 266
- - sympathique 78 et ss., 82,
266
--vgtatif (SNV) 78, 80,
81A,82,266
- - - centres 78
- - - cotransmetteur 86
- - - innervant les organes 78
- optique, simple 346
- ouvert 40
- parvocellulaire 358
- phagocytaire
mononuclaire (SPM) 96
- porte, hypothalamus 280
- rgl 4
- - prise en compte rapide
des fortes perturbations 6
- rnine-angiotensine (-aldo-
strone) 170, 184,218
- rticulo-endothlial (SRE)
96
- Rhsus 100 Tension
- T, muscle squelettique 60 - lectrique, unit de mesure
- temporal, mdian 336 375
Systole, cur 190 -de la paroi 188, 190
-superficielle, alvoles 118
Tension-time-index 210
T Terminaison
- annulospirale 316
T3 (triiodothyronine)268, - motrice (muscle) 58
278,288 - - plaque motrice terminale
T3, T4, rcepteur nuclaire 56
278,288 - nerveuse, libre, olfaction
T4 (ttraiodothyronine = thy- 340
roxine) 268, 286, 288 Testicule 268, 306
Tache aveugle 348, 358 - effet de la FSH 306
Tachycardie 200 - rcepteurs HDL 254
- choc circulatoire 218 Test(s)
- sinusale 200 - respiratoires, dynamiques
- ventriculaire 200 112,118
Tachypne 108 -deTiffeneau 118
Tachyquinine 55F Testostrone 268, 300, 306
- second messager 276 - rcepteurs 278, 306
Tampon(s) 138, 378 et ss. - synthse 294
-bicarbonate-CO^UO Ttanie 46, 290, 292
- CO^-bicarbonate 140 Ttanos, muscle lisse 70
-hmoglobine 124, 128 - muscle squelettique 66
- non bicarbonates 126, 138, Ttraiodothyronine (T,) 286
140, 144etss. Ttrodotoxine (TTX) 47B
Taurine 248 TFG, v. Rein
TBG (thyroxin binding globu- Thalamus 318, 324, 340
lin) 288 - dsinhibition 326
TBPA (thyroxin binding - noyau non spcifique 322
prealbumin) 288 - noyau somatosensoriel 322
Technique du patch-clamp - situation 310
34 - ventral 338
Tectum 326 - voie auditive 368
Tlencphale310 - voie visuelle 358
Temprature (v. aussi Thophylline 276
Chaleur) 375 . Thorie des couleurs
-basale298 complmentaires de
- de confort 224, 226 Hering 354
-corporelle 375, 381C Thrapie anticoagulante 104
- - cycle menstruel 298 Thermodynamique 38 et ss.
- - mesure 224 Thermognine 222, 230,
--respiration 132 288
- - valeur de consigne 224 Thermorcepteurs 224, 314
- - variation journalire 224, - centraux 224
380B - hypothalamiques 330
- du noyau 222, 224 -priphriques 224, 314
- unit de mesure 375 Thermorgulation 222 et s.
Temps - scrtion de TRH 286
- de conduction atrioventricu- Thiamine 260
laire (ECG) 196 Thiazide 162, 172
- de latence, voie auditive Thiocyanate 286
368 Thiouracil 286
-de rflexe 316, 320 Thorax 108 et s.
- de saignement 102 Thronine 226
Tendance aux hmorragies Thrombine 102 et s.
104
Thrombocytes 88, 102 et s.
-agrgation 102
- fi^-adrnorcepteurs, 85
-inhibiteurs 104
Thrombokinase tissulire 104
Thrombomoduline 104
Thrombopathie 104
Thrombopnie 100, 104
Thromboplastine tissulaire
102
- inhibiteur 104
Thrombopotine 88, 148
Thrombose 104
Thromboxane (s) 269
-A,(TXA,) 102,214
- second messager 276
Thrombus 104
-rtraction 102
Thymine 8
Thymosine 268
Thymus 88, 94
Thyrocalcitonine 292
Thyroperoxydase (TPO) 286
Thyroglobuline 286
Thyrolibrine (TRH) 269,
286,303
Thyrotropine (TSH) 269, 286
Thyroxine, v. T^
Thyroxine binding globulin
(TBG) 288
- prealbumine (TBPA) 288
Tightjunctions
- fonction 18
- tube rnal 154
Timbre 362
Tissu adipeux
- brun 85, 288
- production de chaleur 222
- stockage des acides gras
libres 256
Titine 60, 66
Titration, solution tampon
379 et ss., 380B
TNF (tumor necrosis factor) a,
action sur la scrtion de
CRH 296
Tocophrol 260
Tolrance, immunologique
- priphrique 98
- centrale 94
Tonicit 377 et s.
Tonotopie, voies auditives
368
Tonus
- muscle lisse 70
- myogne 70
- - neurogne 70
- muscle squelettique 328
 - rflexe, musculature sque-
lettique 66
Ton-, unit de mesure 374
Toux 132,320,370
Toxine
- cholrique 262, 276
- pertussique 276
tPA (tissue plasminogen acti-
vator) 104
TPO (thyroperoxydase)
286
Trache 370
Tractus
- corticospinal 324
- gastro-intestinal 232 et ss.
- - bactries 240
- - dures de transit 233A
- - hormones 234
- - innervation 78 et ss., 234
- - intgration nerveuse et
hormonale 234
- - irrigation 186, 232
- - motilit interdigestive
240
- - neurotransmetteurs 234
- - temps de transit 232
- olfactif 340
- optique 358
- rticulospinal latral 328
- - mdian 328
- retinohypothalamique 334
- rubrospinal 328
- spinocrbelleux 328
- spinorticul 318
- spinothalamique 318, 322
-urinaire 148
- vestibulospinal 328
Transcobalamine 92, 260
Transcortine (cortisol binding
globulin = CBG) 92, 296
Transcytose 18
Transducine (= protine G)
276,348,352
Transduction312
- canal, cellules cilies 366
- du signal 266, 274
- photolectrique 348
- signal de 274
- stimulus 312
Transferrine 90
Transforming growth factor
(TGF)-b 278
Transfu&ion
- placentaire 220
- sanguine 100
Translation 10
Translocation, complexe hor-
mone-rcepteur 278
Transmetteur, v. Neurotrans-
metteur
Transmission
- hrditaire 8 et ss.
- osseuse, son 364
Transplantation 98
Transport
- actif 26
- - primaire 26
- secondaire 26
--tertiaire 28
- axonal 42, 58
- axoplasmique 280
- par convection 24
- dpendant de l'nergie 26
- lectrogne 28
- lectroneutre 28
- membranaire 16 et ss.
- - actif 26 et ss.
- - dpendant des variations
de potentiel 22, 32
--intracellulaire 16
- non ionique 22
- - par l'intermdiaire de
transporteur 22 et ss.
- - paracellulaire 18
--passif 20
-non ionique 174
-paracellulaire 18
-passif 20
- par potentiel 32
-rhogne 28
- saturable 28
- spcifique 28
- transcellulaire 18
- transmembranaire 16
Transporteur 22
- acides gras libres 252
- affinit 28
- cellules hpatiques 250
- passif 28
- qualits 22
Travail
- du cur 202
- corporel 74 et ss., 142
- - formation de chaleur 222
- de maintien postural 74
- physique 72 et ss., 282
- - activit du s. sympathique
74
- - admission d'O^ 74
- - besoin nergtique 226
- - dbit respiratoire 74
- - dynamique ngatif 74
- - dynamique positif 74
- - hypothalamus 330
- - rgulation de la
respiration 74, 135A
- - seuil, arobie 76
- - - anarobie 76
- - statique 74
- - temprature du noyau 224
- - tonus sympathique 86
- pression/volume, cur 202
- respiratoire 116
- unit de mesure 374 et ss.
Trnalase 258
Trhalose 258
Tremblement
-d'intention 328
- de repos 326
- thermorgulation 222 et ss.
TRH (thyrolibrine) 269,
280,286
- second messager 274, 276
Triade 60, 62
- de convergence (ajustement
la vision de prs) 360
- de Horner 360
Triangle
- des couleurs 356
-d'Einthoven 196
Triglycrides 252 et ss.
- absorption intestinale 254
- consommation 252
- digestion 246, 254
- formation dans les
adipocytes 256
- formule chimique 227B
- lipases 252
- lipoprotines 254
- sources 257D
- stockage 257D
Triiodothyronine, v. T,
Trimtaphan 82
Tripalmitine, quotient respi-
ratoire 228
Tripeptides, absorption intes-
tinale 258
Triplet de base, ARNm 8
Tritanomalie 356
Tritanopie 356
Trompe utrine 308
Tronc crbral (v. aussi Cer-
veau) 318
- centres moteurs 328
-partie 310
Tropomyosine 60
Troponine 60
-C62
Troubles 173B, 370
- respiratoires
- - obstructifs 118
--restrictifs 118
- du rythme, cur 180, 200
- pour trouver les mots 370
Trypsine 246, 258, 26Q
- actions 247D
- activation 247D
- - des colipases 252
- - de la phospholipase
A2252
- scrtion de CCK 246 ,
Trypsinogne 246
Tryptophane 226
TSC (thiazid-sensitive-
cotransporter) 162
TSH (thyrod stimulating hor-
mon = thyrotropine) 232,
269,280,286
- rcepteur, anticorps 288
- second messager 274, 276
TTX (ttrodotoxine) 47B
Tuba 134
Tube collecteur (v. aussi
Rein) 148, 166
Tubercules olfactifs 340
Tubocurarine 56, 82
Tubules
- longitudinaux, muscle sque-
lettique 60
- rnaux, v. Rein
- sminifres 306
- transversaux, muscle sque-
lettique 60, 62
Tubuline 30, 58
Tumor necrosis factor
(TNF) a 296
Tuning, audition 368
Tunnel de Corti 364
TXA (thromboxane A.) 102,
269
Tympan 364
Type
- droit (axe lectrique du.
cur) 198
- gauche (axe lectrique du
cur) 198
- indiffrent (axe lectrique
du cur) 198
- vertical (axe lectrique du
cur) 198
Tyrosine 84
U Vagin 308
UCP (uncoupling protein)
230
Ulcres d'estomac 242
Ultrafiltrat 154
Uncoupling protein (UCP) 230
Uniport 28
- H^ (thermognine = UCP1)
Unitaire, type de muscle 70
Unit(s)
- ftoplacentaire 304
- de mesure 372 et ss.
- - systme SI 372
Ure 145B2
- concentration de l'urine 166
-excrtion 166
- - catabolisme 296
-formation 176
- rabsorption rnale 156,
158
- transporteur 166
Uracile 8
Uramidase 96
Urate, v. Acide urique
Uretres 140, 148
- innervation vgtative 79 et
ss.
Urtre 148, 308
Urine (v. aussi Rein)
-primitive 164
Urobilinogne 250
Urokinase 104
Urolithiase 178
UT1 (transporteur d'ure de
type 1) 166
UT2166
Utrus
- cycle menstruel 298
- excitabilit 304
- gap junctions 304
- muscle 303
- ocytocine 303 et ss.
- strognes 302
- progestrone 303
- prostaglandines 304, 308
- rcepteurs a-adrnergiques
304
- rectitude 308
Utricule 342
Uvule, cervelet 326
V - veineuses 204
V (vanadium) 226
V^ (part alvolaire du Vp) 114
Vaccination' 94
- action des strognes 302
- pH 302
Vaisseaux
- capacitifs 188
- coronaires, autorgulation
210
-rsistifs 186, 188
- sanguins 212 et ss.
- - contrle du calibre des
vaisseaux 212
- - diamtre 189A
- - fonctions 188
- - peau 224
- - sphincters prcapillaires
188
- - surface de section 189A
Valence, unit de mesure 375
Valeur(s)
- biologique 226
- - ion 375
- calorifique
- - physiologique 228
- - physique 228
-limite respiratoire 106, 118
- normales 384 et ss.
- de P|| , (pression de demi-
saturation en Cy 128
-dupH 138etss.
- rythrocytes 126
- - influence et diffusion 22
-- mesure 146
--sophage 238
--plasma 126
---quilibre du K* 180
--salive 236
-- sang 138 et ss.
- - - valeurs normales 142
--dans l'urine 156
-dupKa 138, 140, 378 et s.
- du pKb 378 et s.
-duQ,,,40
- thorique, grandeur de
consigne 4, 6
Valine 226
Valve(s)
- aortique 190
- cardiaques 190
-mitrale 190
- pulmonaire 190
- tricuspide 190
Valvule(s)
- de Kercking 244
- de Kohirausch 264
Vanadium (V) 226
Vas afferens (v. aussi Rein,
Vaisseaux sanguins) 148,
184
Vasa recta (v. aussi Rein,
Vaisseaux sanguins) 164
Vasoactive intestinal
peptide (VIP) 86, 232, 234,
262
Vasoconstriction 213B, 214
- cortisol 296
-hypoxique 122,212,220
--ftus 221C
 - thermorgulation 224 - recouverte de coatomre 30
-veines 218 -scrtoire 12, 30
Vasodilatation 213B, 214 - sminales, action de la tes-
- N0 278 tostrone 306, 308
- thermorgulation 224 Vessie urinaire 148
Vasopressine, v. ADH - direction 78 et ss., 308
V,, (volume de l'espace mort) - innervation vgtative 79 et
114 ss.
Vecteur QRS, moyen (ECG) Vestibulocerebellum 326
196,198 Viagra (sildnafilcitrate) 278
Vectocardiogramme 196 Villosits arachnodiennes
Veine(s) 188 310
-caves 188 Vimentine 14
- ombilicale 220 VIP (vasoactive intestinal
- porte 208, 232 peptide) 52, 86, 232, 234,
-pulmonaires 186 236,238,262, 280
- retour veineux 204 - cortex crbral 332
- - rflexe de Bainbridge - neurone 240
216 - rectum 264
Veinules 189A - second messager 274
-postcapillaires 188 Virilisation 306
VEMS (Volume Expiratoire Virus, dfense immunitaire
Maximum Seconde) 118 94,96,98
Ventilation 106 et ss. Visage ressemblant un
-alvolaire 106, 120 masque 326
--en altitude 136 Viscosit, sang 92, .188
--artificielle 110 Vision
- - diffrences de pression, - acuit visuelle 346, 348,
vectrices 120 354,358
- - espace mort 114 - des couleurs 356
--formes 108 - crpusculaire 348
- - gnrateur de rythme 132 - diurne 348
- - intrieure 106 - - seuil 352
- - maxima - monochromatique des
- - - expiratoires 116 btonnets 352
- - - inspiratoires 116 - des mouvements 358
--muscles 108, 132 . - photopique 348 ' , '
- - - non-homognit 122 - plastique 360
--plonge 134 - de la profondeur 360
- - rgulation 126 - scotopique 348
- - - chmorecepteurs - tridimentionnelle 360
centraux 126 Vitamin D binding protein
- - retour, veineux 204 (DBP) 158, 292
--superficielle 120 Vitamine(s) 226
- - ventilation de l'espace - A (rtinol/p-carotne) 226,
mort 106 252,260
- - volume rsiduel 114 --dficit en A, 350
- par pression alterne 110 - absorption intestinale 260
Ventricule, cur (v. aussi - B, (thiamine) 226, 260
Cur) - B, (riboflavine) 226, 260
- liquide cphalorachidien - B (pyridoxine) 226, 260
310 - B^, v. Cobalamine
Veratridine 47B - besoin, journalier 292
Vermis 326 - C (acide ascorbique) 226,
Vertige 328, 342 260
Vsicule(s) - - rabsorption rnale 156
- biliaire 248 -D 226,252
- chromafrine 84 - - besoins journaliers 292
- D^ (ergocalcifrol) 226,
260,292
- D, (cholcalcifrol
= calciol) 226, 292
- - dficit 262, 292
- E (D-ci-tocophrol) 226,
252,260
- - liposolubles 226, 252
- H (biotine) 226, 260
- K (phytonadione) 102, 104,
226, 252,264
-- antagonistes 10
- - dficit 104
-K, 226, 260
-K,226, 260
- rabsorption
- - hydrosolubles 260
- - liposolubles 260
- toxicit 226
Vitesse
- de contraction
- - myocarde 204
- - muscle squelettique 68
- ou dbit volumique, unit
de mesure 374
- du flux, sang 188
- de l'onde pulsatile 190
- de transport, maximale
(J )384
VLA"4 (molcule
d'adhsion) 98
VLDL (very low density
lipoproteins) 254, 256,
260
- action des strognes 302
Vocaliques intermdiaires,
parole 370
Voie(s)
- ariennes 370
- cortico-thalamocorticale
326
- oculomotrice 324
- olfactives 340
- pyramidales 324
- respiratoires, rsistance
l'coulement de l'air
116
- squelettomotrice 326
- du systme
monoaminergique 330
- visuelles 354, 358
Volume(s)
- courant respiratoire (VT)
106,112,114,118
- - entranement 76
- - part alvolaire (VA) 120
- expiratoire maximal
seconde (VEMS) 118
 / ^/r
- gazeux, conversioii H21' ^,(-"Mff rserve,\ " x
- - standardisation 11!! j --<8Xp)r<ttolfeuK \
-respiratoires 112,(l_l A^^"-'^ fnspiratoir lfc2 J Xnobiotiques, excrtion 160
-sanguin 88, 186 l '-. (-rsidiieHSyl^lM
- - par catgorie devISseau;^--^fldiastoli^iie'WD) 190,
189A Y'^'V
- - central 204 \<a . '~tlsyst<quy(VTS) 190, Yard, unit de mesure 372
--mesure 168 "'.^t '202 et s.^ Yohimbine 87B
- - sportif de longue date 7TC~~ e-transcelluaire 168
Voix - unit de mesure 372
- frquence fondamentale 370 Vomissement 238
- de tte, chant 370 - quilibre hydro-
Vols dans l'espace 136 lectrolytique 173B Zone(s)
Voltdge-clamp 34 - matinal 238 - d'activit, chmosensorielle
Volume(s) (v aussi Eau) Voyelles, parler 370 238
-dficit 170, 173B VR (volume rsiduel) 114 - rognes 308
--choc 218 VR1 (vanilloid receptor de - fascicule, corticosurrnale
- d'jection (cur) 186, 190, type 1)314 294,296
202 V^. (volume courant) 114 - glomrule,
- - postcharge augmente corticosurrnale 294, 296
204 -deHead318
- - prcharge augmente 204 W - de neutralit thermique
- - travail corporel 74 224
-excs 170,173B W (Watt), unit de mesure - pellucide 308
- extracellulaire (VEC) 168 374 et ss - rticule, corticosurrnale
-interstitiel 168 Warfanne 104 296
- intracellulaire (VIC) 168 Ws (Watt-seconde), unit de Zonula occludens, v. Tight
- pulmonaires, mesure 112 mesure 375 junctions

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Achev d'imprimer par '-J^^' Corlet, Imprimeur, S.A.
14110 Cond-sur-Noireau (France)
N d'diteur : 10647 - N d'Imprimeur 60852 - Dpt lgal : octobre 2002
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