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PCEM-1

COURS
DHISTOLOGIE GNRALE
anne 2001-2002

Professeur Daniel BALAS


Docteur Patrick PHILIP
0
RECOMMANDATIONS

Dans ce cours dhistologie gnrale, conforme au programme national, nous nous sommes attachs souligner
les points essentiels de la morphologie, ceux utiles la comprhension des mcanismes biologiques, en vitant de
fournir des notions de dtail qui alourdiraient inutilement votre mmoire.
Nous avons fait une large part lillustration car la mmoire visuelle est capitale en histologie.
A cot de lillustration personnelle, de nombreuses figures de ce document sont interprtes partir douvrages de
rfrence. Nous vous invitons les consulter frquemment, car vous y trouverez une iconographie plus complte et
des renseignements complmentaires, vous permettant de parfaire vos acquis
- Dadoune JP et coll, Histologie, Flammarion ed.
- Knel W, Atlas dhistologie, Flammarion ed.
- Krstic RV, Atlas dhistologie gnrale, Masson ed.
- Poirier J et coll, Histologie molculaire, Masson ed.

Lhistologie est dautant plus facile retenir que lon observe un grand nombre de clichs et dimages, avec des pr-
sentations diffrentes de la discipline. Ltudiant peut tirer un grand avantage la consultation de sites spcialiss
sur internet. Ceux que nous avons selectionns ci-dessous sont de trs haute qualit. Vous les retrouverez comme
base dapprentissage en TP/TD de PCEM-2
Universit Catholique de Louvain : http://www.md.ucl.ac.be/isto/
Universit du Wisconsin : http://www.anatomy.wisc.edu/
Universit du Kansas : http://www.kumc.edu/instruction/medicine/anatomy/histoweb/
Universit de W-Australie : http://teaching.anhb.uwa.edu.au/mb140/
Karolinska Institutet : http://www.mic.ki.se/Anatomy.html
Le site de linstitut Karolinska de Stockholm est un portail dentre vers de nombreux autres sites de qualit.
Par ailleurs, nous fournissons une liste de questions de rflexion. Il ne sagit pas de les traiter par crit (elles ne cor-
respondent pas directement aux QCM). Elles sont l pour vous permettre de vrifier votre niveau dacquisition des
connaissances. Vous vos sentirez prts si vous tes capables, en quelque phrases orales, de fournir une rponse
pertinente et rapide chaque question de reflexion. En quelque sorte, elles constituent une check-list valuatrice.

1
PLAN

I - GENERALITES : 3
1 - NOTIONS DE TISSUS ET ORGANES 3
2 - ORIGINE DES TISSUS 7
3 - LES 4 GRANDS GROUPES TISSULAIRES 9
4 - LA VARIABILITE TISSULAIRE : QUELQUES TERMES A CONNAITRE 11

II - TISSUS EPITHELIAUX 17
1 - TISSUS EPITHELIAUX DE REVETEMENT 17
2 - TISSUS EPITHELIAUX GLANDULAIRES 24

III - TISSUS CONJONCTIFS 38


1 - TISSUS CONJONCTIFS NON SPECIALISES 41
2 - TISSUS ADIPEUX 75
3 - TISSUS SQUELETTIQUES 85
4 - TISSU SANGUIN 99

IV - TISSUS MUSCULAIRES : 114


1 - TISSU MUSCULAIRE STRIE SQUELETTIQUE 117
2 - TISSUS MUSCULAIRE LISSE 147
3 - TISSUS MUSCULAIRE STRIE CARDIAQUE 158

V - TISSUS NERVEUX 164

VI - QUESTIONS DE REFLEXION 237

2
I - GENERALITES

1 - NOTION DE TISSU

Un tissu est un ensemble de cellules disposes en un assemblage identifiable


sur des caractristiques architecturales et topographiques.
Plus prcisment :
Un tissu = union de cellules diffrencies de faon identique, et pouvant tre
compltes par l'adjonction de structures spcifiques non cellulaires.

TISSUS SIMPLES ET TISSUS COMPOSES : (figure p.6)


Il est classique de distinguer :
- les tissus simples.
Ils correspondent 4 entits facilement identifiables, ncessaires mais suffisantes, pour cons-
tituer l'ensemble des tres vivants.
Il s'agit :
Du tissu pithlial
Du tissu conjonctif
Du tissu musculaire
Du tissu nerveux
Ils ont t trs rapidement caractriss par les premiers microscopistes.

3
NOTION DE TISSU (suite 1)

- les tissus composs, ou spcialiss.

Au plan fonctionnel, les tissus simples ne peuvent tre considrs isolment. Ils subissent
des niveaux de diffrenciation variables suivant leur localisation. Ils sont en contact avec un
environnement matriciel qui se modifie. On retrouve au sein des tissus des lments scr-
ts ou mtaboliss par les cellules, etc.
En bref sil nexiste que 4 tissus simples, leur combinatoire locale dirige aboutit des tis-
sus spcialiss, avec de grandes diffrences morphofonctionnelles : Cortex rnal, rtine vi-
suelle, muqueuse intestinale, tube sminifre, etc.,

Lidentification du tissu compos tient donc compte de sa localisation topogra-


phique et de sa spcificit fonctionnelle.

Enfin rappelons que deux ou plusieurs tissus en sassociant, avec la participation dun sys-
tme vasculaire et nerveux, vont composer les organes.

4
NOTION DE TISSU (suite 2)

DEGRE DE LIAISON CELLULAIRE INTRA-TISSULAIRE :

Sur le plan morphologique, Il faut distinguer deux grands types de rpartitions cellulaires
dans les tissus :

- Des tissus union cellulaire serre.

Ils correspondent l'ensemble des tissus pithliaux : les espaces intercellulaires sont trs
troits, la limite de la visibilit sous le microscope optique.
Le tissu du systme nerveux central (SNC) entre aussi dans la catgorie des tissus union
cellulaire serre.
Dans le cercle (figure B page 6) est illustre la similitude de largeur des espaces intercellu-
laires dans le tissu pithlial et le SNC.

- Des tissus union cellulaire lche.

Par exemple le tissu conjonctif. Les cellules sont distantes et les espaces intercellulaires
contiennent une substance intercellulaire.

5
NOTION DE TISSU (suite 3)

1a : Epithlium, 1b : Tissu nerveux

j
Distance intercellulaire allatoire

Espace intercellulaire de quelques nm

1a

B
1b

A
6
2 - TISSUS : ORIGINE EMBRYONNAIRE

Les tissus de l'organisme se dveloppent partir des trois feuillets embryonnaires pri-
mitifs qui sindividualisent au cours de la 3eme semaine de la vie intra-utrine chez lhomme : Il
sagit de lectoblaste primaire (ou piblaste), de lentoblaste et du msoblaste(voir figure).

Chaque feuillet embryonnaire aboutit des fonctions spcifiques.

Par exemple l'ectoblaste fournit les tguments et le systme nerveux.


L'entoblaste fournit le tube digestif, l'appareil pulmonaire. Le msoblaste fournit les muscles
et le squelette, une grande partie de l'appareil gnito-urinaire, etc. (liste incomplte).

Mais par contre, lvolution des feuillets embryonnaires ne correspond


pas une spcificit tissulaire, et le mme type de tissu simple peut provenir de diff-
rents feuillets.

Ainsi, les trois feuillets donnent naissance du tissu pithlial.


Le tissu nerveux provient presque exclusivement de l'piblaste par neurulation (si on fait abs-
traction de la neurulation secondaire ; voir cours d'embryologie formelle).
Les tissus conjonctif et musculaire drivent presque exlusivement du msoderme

* : Pour plus dinformation, voir votre cours d'embryologie formelle)

7
ORIGINE EMBRYONNAIRE DES TISSUS (suite)

Embryon humain,
stade de gastrulation : mise Neurone
en place des 3 feuillets
(dbut de 3eme semaine)

Fibroblaste

Cellule pithliale
cylindrique

Fibre
Musculaire
strie
(coupe longitudinale )

Fibre
Musculaire
strie
(coupe transversale)

8
3 - DESCRIPTION GNRALE DES QUATRE TISSUS FONDAMENTAUX

Le corps humain et celui des autres Mammifres est donc constitu des quatre groupes
tissulaires dj cits. A savoir : (figure p 8 et 10)
Le tissu pithlial
Il est subdivis en deux groupes principaux :
- Les pithliums de surface : ils forment un revtement sur la totalit des
surfaces externes et internes de l'organisme.
- Les pithliums glandulaires : ils sont constitus par des cellules spciali-
ses dans les scrtions externe et interne.
NB : certains individualisent aussi les pithliums sensoriels. Nous les englobons avec le sys-
tme nerveux.
Le tissu conjonctif
Il remplit d'importantes fonctions mtaboliques et de dfense de l'organisme, tandis que le
tissu de soutien a surtout un rle mcanique. (Le sang est considr comme un tissu conjonctif
liquide).
Le tissu musculaire
Par la contraction de ses cellules ou fibres, il assure la mobilit du corps et des viscres.
Le tissu nerveux
Hautement diffrenci, il est responsable de la rception, de la transmission et du traite-
ment de l'information en provenance de l'environnement et/ou de l'organisme lui-mme.

9
LES QUATRE TISSUS FONDAMENTAUX :
DESCRIPTION GNRALE (SUITE)

a : poil et glande sbace


a
b : glande sudoripare

c : derme (tissu conjonctif


sous-jacent lpiderme)
d
c b d : neurone
e g
e : fibroblaste

f f : adipocyte

g : fibre musculaire

10
4 - LA VARIABILITE TISSULAIRE : QUELQUES TERMES A CONNAITRE

4 - 1 VARIATIONS NUMERIQUES ET VOLUMETRIQUES DES CELLULES


CONSTITUTIVES D'UN TISSU
La modulation des capacits de prolifration et de diffrenciation des cellules, souvent tribu-
taire des conditions environnementales, permet de distinguer plusieurs types de variations tis-
sulaires
Croissance volumtrique = hypertrophie. Il s'agit d'une simple augmentation de
la taille des cellules, sans prolifration mitotique.
Croissance numrique = hyperplasie. Le tissu s'adapte en augmentant le nombre
des cellules.
Dcroissance volumtrique = hypotrophie ou atrophie. Apparait gnrale-
ment lorsque les conditions nutritionnelles diminuent.
Rduction numrique = Involution ou hypoplasie, aplasie. Elle apparait
aussi lorsque les conditions nutritionnelles diminuent. Mais elle peut galement rsulter de m-
canismes plus complexes au cours d'un processus physiologique ou pathologique.
Dgnrescence. Elle accompagne les involutions. La dgnrescence aboutit rapide-
ment la mort cellulaire ou tissulaire par deux mcanismes distincts.
- La ncrose : C'est une mort brutale de cellules ou de tissus, rsultant d'une dsorga-
nisation non contrle des mcanismes cellulaires.
- La mort cellulaire programme ou apoptose : Il s'agit au contraire d'un processus
de destruction cellulaire contrl gntiquement et dbutant par une fragmentation de l'ADN.
11
VARIATIONS NUMERIQUES ET VOLUMETRIQUES DES CELLULES
CONSTITUTIVES D'UN TISSU (suite)

12
4 - 2 AUTRES TRANSFORMATIONS TISSULAIRES :
METAPLASIE, ECTOPIE

La mtaplasie est la transformation d'un tissu diffrenci en un autre tissu diff-


renci, en dehors des pisodes de maturation embryonnaire et/ou foetale.

La mtaplasie ne peut survenir qu'au sein d'un mme groupe de tissu simple.

En fait, elle s'observe surtout dans les tissus pithliaux, comme le montrent les exemples
des figures A C page 14.
La mtaplasie est plus rare dans les tissus conjonctifs. Elle est surtout moins apparente.
Elle peut reprsenter une forme volutive lie l'avance en ge. Ainsi, le tissu rticul de
la molle osseuse peut se transformer en tissu adipeux (figure D 1 -->2 page 14) .
Par contre, la mtaplasie n'existe pas dans les tissus conjonctifs denses de soutien. Ainsi,
un cartilage hyalin ne peut se transformer en os ou inversement (figure E page 14).

NB : la transformation d'une structure cartilagineuse en os par ossification enchon-


drale (voir le cours spcifique) constitue un processus de morphognse et de diffrencia-
tion qui de facto ne peut correspondre une mtaplasie ; la mtaplasie tant par dfini-
tion la transformation d'un tissu mature.

Enfin, on n'observe jamais de mtaplasie dans un tissu nerveux ou musculaire. Autrement


dit, on n'a jamais observ un cortex crebral se transformer en molle pinire, ou un mus-
cle squelettique voluer vers du myocarde. De mme un pithlium ne fournit jamais un tis-
su de type conjonctif, du ligament ou du cartilage, par exemple.

13
AUTRES TRANSFORMATIONS TISSULAIRES :
METAPLASIE, ECTOPIE (suite 1)

LA METAPLASIE

A : Transposition du canal dferent sur luretre > transformation dun pithlium cylindrique pseudostratifi (1)
en pithlium de transition de type vsical (2)
B et C : Action irritative
B conversion de lpithlium bronchique pseudostratifi (1) en pithlium stratifi non kratinis (2)
C conversion de lpithlium buccal pluristratifi non kratinis (1) en pithlium kratinis (2)
D : conversion du tissu rticul en tissu adipeux

14
AUTRES TRANSFORMATIONS TISSULAIRES :
METAPLASIE, ECTOPIE (suite 2)

La survenue d'une mtaplasie peut avoir des origines multiples :


La mtaplasie peut rsulter d'une adaptation fonctionnelle
Exemple : le canal dfrent des voies spermatiques est de type pseudo stratifi cylin-
drique. Transpos sur la voie urinaire et interpos sur l'uretre il acquiert la morphologie d'un
pithlium de transition, typique de la voie urinaire. Cette mtaplasie peut tre considre
comme une adaptation fonctionnelle (figure A 1-->2, page 14).
La mtaplasie peut traduire une rponse adaptative un facteur nociceptif :
Exemple 1 : L'irritation prolonge (tabac) de l'pithlium cylindrique pseudo stratifi, cili
et cellules muqueuses de la trache peut le transformer en un pithlium pavimenteux stra-
tifi non kratinis (figure B 1-->2, page 14).
Exemple 2 : Une irritation mcanique et/ou chimique, chronique et intensive, peut entra-
ner la transformation d'un pithlium pavimenteux stratifi non kratinis en un pithlium pa-
vimenteux stratifi kratinis (figure C 1-->2, page 14).
Cette transformation tait frquente sur le bord muqueux de la lvre, sur la langue ou lint-
rieur des joues chez le grand fumeur, surtout de pipe.
Nous sommes dans ces cas aux limites de l'histologie et de l'histopathologie. Si des mtapla-
sies de ce type ne peuvent initialement tre considres comme cancreuses, elles repr-
sentent pourtant un marqueur du risque de cancrisation.

15
AUTRES TRANSFORMATIONS TISSULAIRES :
METAPLASIE, ECTOPIE (suite 3)

Nous sommes la limite entre le descriptif d'une modification tissulaire dans le temps, la m-
taplasie, et la perception d'un facteur de risque volutif sous-jacent qui, lui, s'valuera en
terme de dysplasie.
Il s'agit l d'une notion trs importante, peine suggre, mais qui sera largement reprise
plus tard en anatomie pathologique.

Tous les processus de mtaplasie dcrits ci-dessus sont rversibles : si l'irritation pathologi-
que causale est leve (du moins au dbut), ou si la ncessit physiologique disparait, le tissu
d'origine rapparait (flches pointilles).

_______

L'ectopie correspond une autre dfinition : c'est le dplacement ou le positionement


d'un tissu ou d'un organe dans une zone topographiquement anormale. Elle peut tre cong-
nitale ou acquise.

Exemples :
- L'ectopie testiculaire (testicule non descendu dans les bourses)
- L'ectopie rnale (rein en position sacre par exemple),
- L'ectopie cervicale du col utrin (la muqueuse de l'endocol dborde sur l'exocol)

16
II - LES EPITHELIUMS
II - I EPITHELIUMS DE REVETEMENT

Les pithliums de revtement sont constitus par des cellules adjacentes


associes par des jonctions cellulaires serres.

Les pithliums sont toujours avasculaires (les exceptions sont rarissimes).

Les pithliums recouvrent le tissu conjonctif (toujours driv du msoblaste) et le protgent.


Mais simultanment le tissu conjonctif lche apporte aux pithliums la vascularisation et les
terminaisons nerveuses.

En effet les pithliums reoivent du conjonctif sous-jacent (souvent appel chorion) la


composante trophique qui leur est ncessaire,
qu'il s'agisse des lments nutritionnels ncessaires au mtabolisme des cellules pith-
liales,
qu'il s'agisse de nombreux facteurs de signalisation ayant vocation de facteurs de crois-
sance ou de diffrenciation (voir le cours d'embryologie causale),
qu'il s'agisse d'une composante nerveuse et de la diffusion de neuromdiateurs, etc.

Sans aucune exception, tous les pithliums sont spars du chorion conjonctif sous jacent
,

par une lame basale (description morpho-fonctionnelle ultrieure) dont les diffrentes com-
posantes sont scrtes la fois par les cellules pithliales et par le tissu conjonctif adja-
cent.
Le rle des lames basales est essentiel pour expliquer certains mcanismes de diffrenciation.
Nous y reviendrons

17
LES EPITHELIUMS DE REVETEMENT :
CLASSIFICATION GNRALE

On distingue des pithliums simples unistratifis, pluristratifis et pseudos-


tratifis. Il sont reprsents dans les diffrentes figures ci-jointes.
Le vritable critre permettant de distinguer les 3 types d'pithliums repose sur
la relation des cellules constitutives avec la membrane basale.

Par dfinition, les pithlium unistratifis nont qu'une seule couche de cellules. Elles sont tou-
tes en contact avec la membrane basale par leur ple infrieur, ou ple basal. Le ple
suprieur est appel le ple apexien ou ple apical.

1 EPITHELIUM PAVIMENTEUX
UNISTRATIFIE

POLE POLE
LAME BASALE (LB) BASAL APICAL

2 EPITHELIUM CUBIQUE
EPITHELIUMS SIMPLES UNISTRATIFIE
LB

3 EPITHELIUM PRISMATIQUE
UNISTRATIFIE

NON CILIE CILIE


LB 0

18
LES EPITHELIUMS DE REVETEMENT :
CLASSIFICATION GNRALE (suite 1)

EPITHELIUM PRISMATIQUE
PLURISTRATIFIE
Dans les pithliums
pluristratifis seules
LAME BASALE les cellules basales
(cellules de renouvel-
EPITHELIUMS
STRATIFIES lement pour la plu-
part) sont au contact
de la membrane ba-
sale.
EPITHELIUM PAVIMENTEUX NON KERATINISE Les autres couches
PLURISTRATIFIE cellulaires nentrent
jamais en contact
avec la membrane ba-
sale.

LAME BASALE KERATINISE


O

19
LES EPITHELIUMS DE REVETEMENT :
CLASSIFICATION GNRALE (suite 2)
Dans le cas des pithliums pseudostratifis, toutes les cellules se trouvent en contact avec la
membrane basale, mme si toutes n'affleurent pas obligatoirement la surface, et mme si les
noyaux cellulaires, non disposs au mme niveau, donnent l'impression qu'il existe plusieurs
couches cellulaires. Cela est particulirement vrai pour l'pithlium de transition vsical : c'est
la microscopie lectronique qui a clairement montr que les volumineuses cellules superficielles
(1), souvent binucles, sont toutes relies la basale par un trs mince prolongement cyto-
plasmique (*) traversant la couche plus profonde (2).

CELLULE
CILS
MUQUEUSE

*
2

LAME BASALE LAME BASALE

EPITHELIUM PSEUDOSTRATIFIE EPITHELIUM PSEUDOSTRATIFIE


A CELLULES CILIEES DE TRANSITION
ET A CELLULES MUQUEUSES (VESICAL)

20
LES EPITHELIUMS DE REVETEMENT :
CLASSIFICATION GNRALE (suite 3)
Au del de ces considrations de base, les pithliums sont aussi caractriss par le niveau
de diffrenciation des cellules constitutives.
Ainsi les pithliums peuvent tre pavimenteux, cubiques, cylindriques (ou prismatiques) en
fonction du degr d'applatissement ou de hauteur des cellules constitutives.
Les pithliums unistratifis ou pseudostratifis peuvent tre : cilis, stro-cils, bordure
en brosse (plateau stri dans certaines terminologies), en fonction du type de diffrenciation
de la membrane apexienne (cils pour la trache, bordure en brosse pour l'intestin, mais dans
les deux cas prsence de cellules muqueuses).
Les pithliums pluris-
CILIE A BORDURE EN
tratifis peuvent tre E P
P BROSSE
non seulement pavi- I S
E
menteux, eu gard T NON CILIE
U
l'applatissement des H
D
cellules superficielles, E O
L
mais galement krati- I S
T
niss ou non kratini- U R
ss, en fonction ou non M A CILIE
de l'apparition d'une S T
I
couche corne superfi- I
F
cielle (distinction par M I
P
exemple entre peau et L E
pithlium buccal) (voir E
A STEREOCILS
aussi figure page 19)

21
EPITHELIUMS DE REVETEMENT : REPARTITION DES
DIFFERENTS TYPES DANS LORGANISME
La figure de la page suivante montre la large rpartition des pithliums dans lorganisme.
- Les pithliums pavimenteux (A) simples tapissent principalement le coeur et les cavits
corporelles (endocarde, plvre, pritoine drivs de la spanchnopleure et de la somato-
pleure), la totalit des vaisseaux (endothliums), etc.
- L'pithlium cubique simple (B) est moins rpandu mais se rencontre dans de nombreux seg-
ments tubulaires excrteurs et collecteurs (rein par exemple), dans l'pithlium pigmentaire
de la rtine, etc.
- L'pithlium simple prismatique cili est rencontr dans les trompes et l'utrus (CI), -
L'pithlium simple cylindrique bordure en brosse est rencontr dans le tube digestif et cer-
tains canaux du rein (C2).
- L'pithlium prismatique pseudostratifi se rencontre dans l'pididyme et le canal dfrent
(D), ainsi que dans la plus grande partie de l'arbre respiratoire (E) (suivant les cas on note la
prsence de cils ou de strocils) .
- L'pithlium pseudostratifi de transition est l'apanage des voies urinaires hautes (F).
- L'pithlium prismatique stratifi est une exception dans l'espce humaine: il se rencontre
dans des zones de transition entre pithliums pavimenteux stratifis et pithliums prismati-
ques pseudostratifis (palais, piglotte, zone mdiane de l'urtre) (G).
- L'pithlium pavimenteux stratifi non kratinis est prsent dans la cavit buccale,
l'oesophage, l'anus, le vagin, la face antrieure de la corne ; donc dans des zones de con-
trainte mcanique, et devant tre constamment humidifies par une scrtion glandulaire (H).
- Enfin, l'pithlium pavimenteux stratifi kratinis correspond aux diffrentes varits de
peaux. C'est par excellence un pithlium de protection contre les nuisances physiques ou
chimiques, mais aussi de protection contre une deshydratation de l'organisme (I).
NB : les pithliums pavimenteux stratifis sont souvent appels pithliums malpighiens.
22
EPITHELIUMS : REPARTITION DES DIFFERENTS TYPES
DANS LORGANISME (suite 1)

23
II - LES EPITHELIUMS
II - 2 EPITHELIUMS GLANDULAIRES

(figure page suivante)

Lorsqu'elles sont individualises, les glandes correspondent des regroupements de cellu-


les pithliales hautement diffrencies. Les glandes dversent leur produit de scrtion
- soit vers l'extrieur par l'intermdiaire d'un canal excrteur :
On parle alors de glandes exocrines,
- soit directement dans le systme vasculaire :
On parle alors de glandes endocrines.
Ces types de glandes sont aussi qualifies de glandes exopithliales multicellulaires
car elles se sont dveloppes par extriorisation partir d'un pithlium d'origine
Exemple :
- le pancras exocrine partir d'un bourgeon pithlial entoblastique de l'intestin primitif m-
dian
- la glande thyrode, endocrine, partir du plancher entoblastique pharyngien.

Par opposition certaines cellules restent isoles et disperses au sein mme d'un pithlium
de surface tout en acqurant par diffrenciation in situ une potentialit scrtoire exocrine
ou endocrine.
On parle alors de cellules isoles, exocrines ou endocrines, intrapithliales.
Exemple : cellules muqueuses de l'pithlium de l'intestin grle ou de la la trache ; cellules
endocrines diffuses des pithliums digestifs ; voir cours ultrieurs.
Chez l'homme, les glandes endopithliales pluricellulaires n'existent pas.

24
LES EPITHELIUMS GLANDULAIRES (suite 1)

scrtion

Vaisseaux
capillaires Cellules scrtion
Cellule endocrine scrtion muqueuse

25
LES EPITHELIUMS GLANDULAIRES (suite 2)
Dans le cas des glandes exocrines la scrtion est toujours dverse par un canal excrteur plus ou moins long qui
aboutit dans une lumire. En bout de compte la scrtion exocrine se dirige vers lextrieur de lorganisme (exemple :
le pancras exocrine o les acini secrtent dans le canal de Wirsung qui sabouche dans le duodnum).
Dans certains cas la glande elle mme constitue sa propre lumire excrtrice (exemple : glandes tubulaires intestina-
les)
Dans le cas des glandes endocrines la scrtion (hormones, facteurs de croissance, peptides rgulateurs, etc., re-
groups sous le terme gnral de facteurs de signalisation) est dverse dans le milieu intrieur, et en particulier
dans le sang qui sert de vecteur aux facteurs de signalisation qui atteignent ainsi des cellules cibles, souvent fort loi-
gnes de la zone de scrtion. Parfois la scrtion peut ne pas tre directement transfre dans le sang circulant
mais transitoirement stocke, pour maturation, dans une vsicule (V) (5, page 27). C'est le cas de la glande thyrode.
En outre, les scrtions endocrines peuvent revtir dautres modalits que lendocrinie. Elles sont illustres sur la
page 28 : mode paracrine, autocrine, neurocrine (voire intracrine) . Nous illustrerons ces modes scrtoires dans le
cours sur les pithliums digestifs. Vous saisirez alors beaucoup mieux la finalit de ces diffrents mcanismes.
Donnons cependant dores et dj une dfinition prcise de ces differents modes scrtoires endocrines :
Endocrinie (proprement-dite) : qualifie le fonctionnement de cellules glandulaires qui dversent les facteurs
de signalisation dans la circulation sanguine. La scrtion de linsuline dans le sang par le pancras endocrine est
un exemple type
Paracrinie : qualifie le fonctionnement de cellules endocrines qui dversent les facteurs de signalisation
dans les espaces matriciels pour atteindre des cellules cibles du proche voisinage sans passage par la circulation
sanguine. La scrtion de la testostrone par les cellules de Leydig au contact des tubes sminifres fournit un exem-
ple que vous verrez en biologie de la reproduction. Cest galement un mode de fonctionnement classique des cellu-
les endocrines diffuses du tube digestif (voir cours sur les pithliums digestifs).
Autocrinie : qualifie la production par une cellule de mdiateurs chimiques agissant directement sur la cel-
lule productrice par le biais de rcepteurs spcifiques
Neurocrinie : qualifie la production par une cellule de mdiateurs chimiques selon un mode proche de la pa-
racrinie. Nanmoins ces celluloes acquirent un prolongement qui entre en contact avec une cellule cible ou avec un
vaisseau capillaire. La scrtion du facteur de signalisation seffectue lextrmit du prolongement. Il sagit dune s-
crtion dirige, trs proche de celle observe dans une synapes nerveuse chilmique (voir cours sur le tissu nerveux) .

26
LES EPITHELIUMS GLANDULAIRES (suite 3)

27
LES EPITHELIUMS GLANDULAIRES :
endocrinie, paracrinie, neurocrinie, autocrinie

CELLULE CELLULE
CIBLE CIBLE
VAISSEAU
ENDOCRINIE PARACRINIE
CELLULE
ENDOCRINE

AUTOCRINIE
CELLULE
CELLULE
ENDOCRINE CIBLE
CELLULE
CIBLE

CELLULE
ENDOCRINE
NEUROCRINIE
Figure 7

28
CLASSIFICATION MORPHOLOGIQUE DES GLANDES
EXOCRINES :

La figure suivante illustre les diffrents critres permettant d'tablir une classification de
ces glandes
Selon le niveau d'arborescence du canal excrteur on pourra dcrire des glandes
simples, ramifies ou composes.

Les glandes sudoripares sont constitues par un tubule contourn et trs pelotonn. El-
les reprsentent une forme intermdiaire entre glandes simples et glandes ramifies.

Par ailleurs, en fonction de l'aspect des units glandulaires on pourra dcrire des glan-
des tubuleuse, acineuses ou alvolaires en fonction de l'aspect plus ou moins renfl
ou sphrique de la structure, en fonction du volume occup par la lumire (relativement
troit pour un acinus, beaucoup plus large pour une structure alvolaire).

L'pithlium de revtement glandulaire est gnralement simple, unistratifi, rarement plu-


ricellulaire. Chez l'homme seules les glandes sbaces de la peau (et des glandes de la
paupire) sont vraiment caractristiques d'une glande alvolaire pluricellulaire.

29
CLASSIFICATION MORPHOLOGIQUE
DES GLANDES EXOCRINES (suite)

GLANDE
CONTOURNE
(glande sudoripare)

30
CLASSIFICATION MORPHO-FONCTIONNELLE
DES GLANDES EXOCRINES :
Plus important encore, est de reconnaitre la nature scrtoire d'une glande. En effet, selon
l'aspect microscopique, on peut facilement distinguer des glandes exocrines muqueuses,
sreuses et sro-muqueuses.
Une secrtion muqueuse correspond la scrtion de glycoprotines dont la fraction po-
lyosidique est de trs haut poids molculaire, la squence protique de la molcule tant au
contraire restreinte. Ces glycoprotines correspondent biochimiquement aux mucoprotines,
ou mucines, et histologiquement au mucus. Pour synthtiser le mucus, lappareil de Golgi de ces
cellules est trs sollicit (voir cours de biologie cellulaire) et shypertrophie.
La nature des mucines sera revue ultrieurement.
Une secrtion sreuse correspond la scrtion de protines plus ou moins glycosyles
mais dont la partie protique reste majoritaire, au moins sur le plan fonctionnel. Lieu privilgi
de la synthse des protines exportables, le rticulum granulaire est trs dvelopp dans les
cellules sreuses (voir cours de biologie cellulaire). La plupart des scrtions sreuses sont
des scrtions enzymatiques (les acinis du pancras exocrine reprsentent un exemple type).
De ce fait les grains portent le nom de grains de "zymognes", c'est dire grains prcur-
seurs d'enzymes. En effet les enzymes scrtoires sont gnralement (mcanisme protecteur)
inactivs dans le grain de scrtion. Nous tudierons ultrieurement les mcanismes possibles
d'activation/inactivation des zymognes
Cellules et acini muqueux s'opposent morphologiquement aux cellules et acini sreux. Tant dans
le nombre de cellules, que dans la forme de la lumire glandulaire, que dans la position du
noyau au sein de la cellule, que dans la disposition des diffrentes structures cytoplasmiques.

31
CLASSIFICATION MORPHO-FONCTIONNELLE DES
GLANDES EXOCRINES (suite 1)
Le tableau ci dessous fournit une synthse des diffrences observes entre acini sreux et
acini muqueux

ACINUS SEREUX ACINUS MUQUEUX


NOMBRE Maximum 10 Plus de 10
DE CELLULES sur coupes transversales sur coupes transversales
Trs troite Large,
LUMIERE la limite de visibilit bien visible
en Microscopie optique en Microscopie optique
NOYAU Arrondi, au centre de la cellule Applati, djet au ple basal
Grains de scrtion plus clairs,
GRAINS Grains de scrtion dfoms par les grains adjacents,
DE denses, petits et sphriques, occupant l'apex et dbordant
SECRETION strictement au pole apical sur la zone mdiane et les espaces
latro-nuclaires
CONTENU Zymognes Grains de Mucus
DES Nature protique +++ Mucopolysaccharides
GRAINS raction PAS - Raction PAS +++
ORGANITES Rticulum granulaire Appareil de Golgi
INTRA- trs dvelopp trs dvelopp
CELLULAIRES au pole basal supra nuclaire

NB : Nous navons pas abord les diffrents mcanismes de scrtion (mrocrine, apocrine, holocrine).
Voir un cours de Biologie Cellulaire pour les mcanismes cellulaires et molculaires de lexocytose

32
CLASSIFICATION MORPHO-FONCTIONNELLE
DES GLANDES EXOCRINES (suite 2)

La figure ci-dessous illustre schmatiquement les diffrences observes entre les deux
types d'acini.

ACINUS SEREUX

R.E.G.

LUMIERE

NOYAU

GOLGI

GRAINS DE GRANULES
ZYMOGENE MUQUEUX ACINUS MUQUEUX

33
CLASSIFICATION MORPHO-FONCTIONNELLE
DES GLANDES EXOCRINES (suite 3)
Les glandes mixtes ou sro-muqueuses se rencontrent chez l'homme dans les glandes salivai-
res. Elles sont caractrises par un acinus muqueux central sur lequel est greff en priph-
rie un croissant de cellules sreuses. Les cellules sreuses mnagent des expansions
apexiennes (non visibles sur cette figure) qui s'insinuent entre les cellules muqueuses et
permettent la scrtion sreuse d'tre exocyte dans la lumire centrale commune.

ACINUS MIXTE

ZONE ACINEUSE
MUQUEUSE
CROISSANT
SEREUX

34
CLASSIFICATION MORPHO-FONCTIONNELLE
DES GLANDES EXOCRINES (suite 4)
Enfin, Si toutes les cellules d'une glande exocrine sont du mme type, on parle de glande
homocrine. Si la glande est constitue de cellules de morphologies et de scrtions dif-
frentes, on parle alors de glandes htrocrines. Notons cependant que cette termino-
logie est de moins en moins usite.

Glande htrocrine Glande homocrine


35
REACTION ACIDE PERIODIQUE-SCHIFF (P.A.S.)
Une manire simple de distinguer les acini sreux et muqueux

Il sagit dune des premires ractions histochimiques connues. Lacide priodique oxyde les alpha-
glycols des enchainements osidiques. Les fonctions aldhydiques rsultantes sont caractrises par la
raction classique au ractif de schiff qui vire in situ au rose pourpre. La raction est toujours couram-
ment employe, mme si lhistochimie a fait bien des progrs depuis.

CH 2OH CH 2OH CH 2OH CH 2OH

O O O O
OH OH
O O

CHO CHO CHO CHO


OH OH

IO4-
ACIDE PERIODIQUE
OH H REACTIF DE SCHIFF :
> COLORATION
C ---- C ROSE-POURPRE
(Mucus, Glycogne)
H OH
-glycol

36
II - LES EPITHELIUMS
II - 3 AUTRES STRUCTURES SPECIFIQUES

Certaines structures cytologiques sont trs caractristiques des pithliums

Cest en particulier le cas pour certaines jonctions cellulaires, comme les desmosomes et les hmi-des-
mosomes, les tight-junctions, la zonula adherens. Dautres jonctions sont cependant plus ubiquitaires
(contact focaux, gap junction, etc)

De mme certaines diffrenciations membranaires sont plus rpandues dans les tissus pithliaux : les
bordures en brosse, les cils, etc

Dans certains cas le processus de diffrenciation dun pithlium peut atteindre un niveau considrable
de remodelage, qui rend trs difficile la reconnaissance de la structure originelle. La formation de la
dent partir des pithliums adamantin et ondontoblastique en fournit un exemple caricatural.

Cest la raison pour laquelle nous ninsistons pas davantage dans ce cours dhistologie gnrale. Ces
notions seront reprises dans un autre chapitre du cours dhistologie de PCEM-1, o nous choisirons
lappareil digestif comme exemple explicatif de diversification des pithliums. En effet, des lvres jus-
qu la marge anale lensemble des organes concerns (cavit buccale, glandes salivaires, dents, oe-
sophage, diffrentes parties de lestomac et de lintestin grle, le pancras et le foie, le colon et le rec-
tum) sont autant dexemples morpho-fonctionnels permettant dintgrer la diversit histologique des
pithliums. Les rares structures pithliales spcialises non prsentes dans le tube digestif seront
alors dcrites par diffrence (les cils, par exemple).

Ce chapitre descriptif des pithliums digestifs sera trait en fin de programme dhistologie de PCEM-1.
Il servira dintroduction naturelle lhistologie spciale, enseigne en PCEM-2

37
HISTOLOGIE GENERALE

III - TISSUS CONJONCTIFS

Page cran N 38
LES TISSUS CONJONCTIFS : Classification

Les tissus conjonctifs sont sans nul doute, avec les tissus musculaires, les tissus les plus repr-
sents dans lorganisme humain. Ils sont trs diversifis, tant sur le plan morphologique que sur le
plan fonctionnel. On peut cependant retrouver un certain nombre de proprits communes permettant
de les identifier :
- Ils drivent tous du msoderme et ont donc pour cellules souches primordiales les cellules
msenchymateuses
- Ils ont tous une architecture diffuse, occupant souvent des espaces sans limite nette, du
moins lorsque le tissu conjonctif nest pas spcialis
- Dans tous les cas les cellules constitutives ne sont pas jointives : il ny a jamais de jonc-
tions serres
- Une subtance intercellulaire est toujours prsente ; elle porte frquemment le nom de matrice
extracellulaire
- Cest gnralement la nature trs variable de la composante extracellulaire qui dter-
mine la catgorie de tissu conjonctif
- Les fonctions des tissus conjonctifs sont aussi trs diversifies :
- rle de soutien - rle de transport et de transferts mtaboliques
- rle de dfense - rle de stockage
- rle nergtique - rle de rparation

Cest dire limportance que revt le tissu conjonctif.


Nous retiendrons la classification prsente page suivante.

- Page cran N 39
LA CLASSIFICATION DES TISSUS CONJONCTIFS (T.C.)

I - TISSUS CONJONCTIFS NON SPECIALISES


1) T.C. EMBRYONNAIRE - Msenchymateux
- Glatineux

2) T.C. FIBREUX - Lche


- Dense : - Orient
- Non Orient

3) T.C. RETICULE (trait avec les tissus sanguins)

II - TISSUS CONJONCTIFS SPECIALISES


1) T.C. ADIPEUX*

2) TISSUS SQUELETTIQUES

- Tissus catilagineux
- Tissus osseux

3) TISSU SANGUIN (et tissu rticul)

* NOTA : les tissus conjonctifs adipeux sont traits selon les prcis en tant que tissus non spcialiss
ou spcialiss Page cran N 40
TISSUS CONJONCTIFS NON SPECIALISES

LE MESENCHYME EMBRYONNAIRE
,

Dfinition, localisation, origine


Description morphofonctionnelle :
- la trame matricielle
- les cellules
- les vaisseaux
Cest le tissu fondamental directement issu du msoblaste primordial et de la ligne primitive
(voir cours dembryologie). Il apparat demble sous forme de la lame latrale (3me feuillet em-
bryonnaire), constitue de cellules indiffrencies totipotentes, les cellules msenchyma-
teuses*. Ces cellules seront ensuite lorigine, en se diffrenciant partir de la lame latrale, de
tous les autres tissus conjonctifs observs aprs la naissance**, quils soient spcialiss ou non.
Le msenchyme primordial persistera au cours de la vie embryonnaire dans tous les espaces o la
lame latrale ne sest pas diffrencie. Ce tissu comble donc la plupart des espaces non identifiables
en organes ou tissus compacts.

**) notons quune partie de la composante msenchymateuse a aussi une origine plus prcoce et
extraembryonnaire (cf. la placentation et la vascularisation extraembryonnaire)
*) La cellule msenchymateuse sera aussi lorigine du tissu musculaire.

Page cran N 41
LE MESENCHYME EMBRYONNAIRE
Nous choisissons pour exemple de description la zone du msentre Msenchyme
postrieur primitif. Cette zone montre bien les potentialits de diffrencia-
tion du msoblaste :
- Non seulement le msoblaste fournit le feuillet splanchnopleural qui
deviendra le feuillet viscral du pritoine : il sagit dun pithlium pavimen- Intestin
teux, futur msothlium pritonal ou sreuse pritonale.
- Mais le msoblaste, mme si cela est moins visible, fournit aussi un
tissu de comblement. Cest ce dernier qui correspond au msenchyme
embryonnaire. Il est particulirement visible dans le msentre qui relie lin- Splanchnopleure
testin primitif la paroi postrieure du corps de lembryon.
Cependant, le msenchyme embryonnaire est loin de ntre quun tissu de comblement. le msen-
chyme embryonnaire est aussi un tissu trs volutif, multipotent.
Il se condense dans certaines zones pour voluer vers des diffrenciations spcifiques. La conden-
sation msoblastique pralable la diffrenciation est un phnomne trs gnral au cours de lem-
bryologie : condensation des somites, condensation du sclrotome autour du tube neural, condensa-
tion du myotome, etc.
Dune faon plus gnrale ces zones de condensation correspondent, en terme de
dfinition, des blastmes. Le blastme mtanphrotique, avec la diffrenciation
des coiffes mtanphrognes sous la pousse du diverticule urtral, est un exem-
ple typique. Il en est de mme pour lextrmit caudale en croissance du canal de
Wolff, pour la condensation de la colonne para-msonphrotique, pour la condensa-
tion des ilots sanguins primitifs, etc.

Page cran N 42
MORPHOLOGIE GENERALE DU MESENCHYME EMBRYONNAIRE

Lexemple du msentre primitif.


Le tissu msenchymateux est spar de la cavit coelo-
mique par la splanchnopleure, pithlium dorigine mso-
blastique ou msothlium(1).
Les cellules msenchymateuses (2) sont disperses
dans une trame matricielle de nature essentiellement li-
quidienne. Contrairement au tissu conjonctif observ
chez ladulte (voir plus loin), les fibres de type collagni-
que sont peu nombreuses. Il sagit essentiellement de fi-
bres de rticuline (voir plus loin). les cellules possdent
de fins prolongements cytoplasmiques (3) qui peuvent
sinterconnecter ou entrer en contact avec la trame. Les
espaces matriciels ont les caractristiques dun gel plus
ou moins fluide, dans lequel les cellules msenchymateu-
ses peuvent migrer. La fluidit et le niveau dexpansion
des espaces matriciels dpend largement de la concen-
tration en acide hyaluronique (voir cours dembryologie
causale).
Noter par ailleurs les nombreux vaisseaux capillaires (4)
(les vaisseaux rsultent de la diffrenciation in-situ du
msenchyme ; voir le cours dembryologie). les mitoses
(5) sont galement trs nombreuses: il sagit dun tissu
en croissance rapide.

Nota : Sur ce schma les lames basales nont pas t dessines ; en particulier entre le msothlium
et le msenchyme, ainsi quautour des cellules des vaisseaux capillaires Page cran N 43
LA CELLULE MESENCHYMATEUSE : Interprtation ultrastructurale

Plusieurs points caractrisent cette cellule totipotente et pluriactive:

1- Son noyau est trs dconden-


s, riche en euchromatine : cest
la preuve dune expression trans-
criptionnelle trs intense et diversi-
fie, confirme par la prsence dun
nuclole hypertrophi. Le rticu-
lum granulaire et les ribosomes sont
galement trs abondants. La cel-
lule msenchymateuse est donc en-
gage dans de trs nombreu-
ses synthses protidiques. Nous
retrouverons des caractristiques
6 similaires pour le fibroblaste du tissu
conjonctif fibreux de ladulte
2 - Elle met de trs nombreux pro-
longements cytoplasmiques : cest
1 : Expansions cytoplasmiques, 2 : Mitochondries, 3 : Rticulum granulaire,
4 : Appareil de Golgi, 5 : Fibrilles de rticuline, 6 : Nuclole une cellule toile.
Les prolongements de cellules voisi-
nes entrent souvent en contact, mais sans jonctions serres.
3 - La cellule interagit avec le rseau matriciel, surtout fait de fibres de rticuline (flche). Cette
adhsivit la trame explique la fois lancrage de ces cellules, mais aussi leur capacit se mobili-
ser (voir lembryologie causale) Page cran N 44
LE MESENCHYME EMBRYONNAIRE : Aspect en microscopie optique

Laspect est a priori d-


cevant et cest la micro-
scopie lectronique qui a
permis de mieux compren-
dre lhyperactivit de ce
tissu : les cytoplasmes des
cellules sont trs clairs ; la
n substance fondamentale et
la trame matricielle restent
transparentes avec les co-
lorations histologiques
H standards.
n Seuls les noyaux sont net-
tement visibles, avec une
chromatine dcondense
(euchromatine), avec un ou
plusieurs nucloles hyper-
trophis (n).
(x 200)
Outre la prsence de volumineuses cellules histiocytaires (H, voir plus loin), noter lirrgularit de
taille des noyaux. Cette anisocaryose est banale en embryologie. Chez ladulte, elle pourrait traduire
un niveau de souffrance et/ou de mauvais contrle de la diffrenciation, voquant dja un certain de-
gr de dysplasie

Page cran N 45
LE ROLE PRIMORDIAL DE LA CELLULE MESENCHYMATEUSE

On ne saurait trop insister : la cellule msenchymateuse est probablement une des cellules princeps du dvelop-
pement. Il suffit pour sen convaincre de rcapituler tous les vnements qui dcoulent du devenir de la ligne primi-
tive partir de la formation du chordo-msoblaste...

LA CELLULE MESENCHYMATEUSE
= CELLULE TOTIPOTENTE,
- DE LA DIFFERENCIATION CONJONCTIVE
- DE LA DIFFERENCIATION MUSCULAIRE
Brivement, la cellule msenchymateuse cest, en tout ou partie :

les endothliums vasculaires, les msothliums (pritoine, plvre, pricarde),


lpithlium germinatif, les cellules osseuses,
les cellules cartilagineuses, toutes les cellules musculaires,
les voies gnitales, toutes les cellules des tissus conjonctifs non spcialiss,
les gonades, les blastmes nphrotiques et le rein dfinitif, etc.
et mme une partie du tube neural (neurulation secondaire caudale),
... La liste est loin dtre exhaustive.

Nota : les cellules msenchymateuses nexistent que chez lembryon. Nanmoins un certain nombre de
cellules rticules ou fibroblastiques, conservent aprs la naissance des potentialits de diffrencia-
tion considrables. Les concepts de cellules souches et de lignes prognitrices seront repris avec le
tissu sanguin
Page cran N 46
TISSUS CONJONCTIFS NON SPECIALISES

LE TISSU CONJONCTIF GELATINEUX


Il est trs peu rpandu chez le foetus, et encore moins chez ladulte comme le montre le tableau
ci dessous
Au plan morphologique, il ressemble beaucoup au tissu msenchymateux avec des cellules toiles,
souvent en rseau par leurs prolongements cytoplasmiques. La matrice extra cellulaire est trs claire,
ne contenant que peu de fibres.

Localisation : Cordon ombilical (gele de Wharton) et placenta


Pulpe dentaire
Morphologie:
Matrice : protoglycanes et fibres de collagne, surtout hyaluronane
Cellules msenchymateuses : en rseau
Fonctionnalit : Tissu quiescent
Scrtion de hyaluronane
Ce tissu possde deux caractristiques essentielles :
- Une faible activit cellulaire ; il sagit dun tissu nayant aucune vocation diffrenciatrice.
- Une scrtion intensive dacide hyaluronique, rendant la matrice turgescente. Cette tension ma-
tricielle vite que le cordon ombilical ne se collabe et provoque un arrt de la circulation foeto-mater-
nelle avec ischmie foetale au cours des torsions du cordon.

Page cran N 47
LE TISSU CONJONCTIF GELATINEUX :
aspects morphologiques
(x 12) Noter limpor-
tance volumique
de la substance
fondamentale
(gele de Whar-
ton)

Lpithlium am-
niotique est de
type cubique. Il
repose sur une
lame basale. La
prsence de mi-
crovillosit
apexiennes tra-
duit des capaci-
ts dchanges
1 : CELLULES PSEUDO- et de transferts
MESENCHYMATEUSES liquidiens (voir
2 : FIBRES DE COLLAGENE plus tard le
3 : EPITHELIUM AMNIOTIQUE
4 : LAME BASALE cours sur les
4
pithliums)
Page cran N 48
TISSUS CONJONCTIFS NON SPECIALISES

III LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE (suite)


Cest le tissu qui se rapproche le plus chez ladulte du tissu msenchymateux embryonnaire.
Comme le msenchyme, le tissu conjonctif lche fibreux vient combler les espaces entre les autres
tissus et/ou organes.
Morphologiquement le tissu conjonctif fibreux lche est form dune composante matricielle o
une substance fondamentale, invisible en microscopie optique et plus ou moins glifie, contient 3
grands types de fibres (fibres de rticuline, de collagne et lastiques).
Le tissu conjonctif lche contient aussi diffrents types de cellules. Elles sont non jointives. Cer-
taines sont lies la composante matricielle, dautres sont libres dans le rseau matriciel
; leur prsence est plus inconstante (souvent originaires du sang).
Enfin on retrouve presque toujours des vaisseaux et des nerfs qui traversent ce tissu
Le tissu conjonctif fibreux lche possde de trs grandes activits mtaboliques, ne serait-ce
que parce quon le retrouve au contact de tout pithlium dont il ne sera spar que par une lame
basale. En effet un des rles essentiels du tissu conjonctif lche est dapporter de bonnes con-
ditions de trophicit aux pithliums : cest le conjonctif lche qui amne la vascularisation, le
dranage lymphatique, linnervation.
Dans bien des cas, ce tissu conjonctif lche porte le nom de chorion (chorion de la muqueuse buc-
cale, chorion de la paroi vsicale, etc). Au niveau du tube digestif le chorion sous jacent lpithlium
de recouvrement luminal porte le nom de lamina propria. Dans certains cas, les histologistes lont in-
dividualis comme une structure part entire ; cest le cas du derme et de lhypoderme cutans.
Le tissu conjonctif lche fibreux rpond au descriptif simple prsent dans le tableau suivant.

49
LES COMPOSANTES DU TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE

LES CELLULES :
CELLULES RELIEES AU RSEAU MATRICIEL :
Fibroblastes et Fibrocytes
Cellules endothliales et pricytes
(vaisseaux capillaires)
Cellules adipeuses
CELLULES LIBRES ( prsence variable)
Monocytes = Histiocytes macrophagiques
Mastocytes
Lymphocytes
Polynuclaires osinophiles
Plasmocytes
LES FIBRES :
de collagne
de rticuline
lastiques
LA SUBSTANCE FONDAMENTALE
(Peptidoglycanes, molcules dadhsion, facteurs de croissance, etc)
LES VAISSEAUX SANGUINS ET LYMPHATIQUES, LES NERFS

50
LES COMPOSANTES DU TISSU CONJONCTIF FIBREUX
LACHE VUES SOUS LE MICROSCOPE
A lobservation on est demble frapp par limportance des espaces occups par la subs-
tance fondamentale. Elle apparait transparente avec les techniques usuelles de microscopie opti-
que et lectronique. Au sein de cette substance fondamentale on reconnait facilement les fibres
constitutives de la trame matricielle extracellulaire.
Les fibres de rticuline sont les plus tnues, formant un rseau microfibrillaire, parfois
daspect grillag ou bien regroupes en minces trousseaux.
Les fibres de collagne sont les plus abondantes. Elles forment des faisceaux de densit
variable.
Les fibres lastiques sont le plus souvent trs minces et anastomoses en un rseau
large maille. Les fibres lastiques ont un aspect tendu et tir.

Les cellules du tissu conjonctif sont disperses au sein de la trame matricielle.


Certaines cellules sont des constituants intrinsques du tissu conjontif lche.
- Les fibroblastes et les fibrocytes, ainsi que quelques adipocytes. Ils drivent directe-
ment de la cellule msenchymateuse embryonnaire.
- Bien que ce ne soit pas une vision classique, Il nest pas illogique de considrer les vaisseaux
capillaires comme des lments constitutifs du tissu conjonctif lche. En effet, il ne faut pas oublier
que ces vaisseaux se sont forms in situ au sein du msenchyme (ilots vasculaires, cordons an-
gioblastiques). Cest en particulier le cas pour les cellules endothliales des capillaires, ainsi que
pour les pricytes entourant lendothlium (cellules capacits contractiles, adaptant le diamtre
des capillaires et modulant le dbit sanguin dans la microcirculation).
Dautres cellules sont retrouves dans les tissus conjonctifs lches. Mais elles sont incons-
tantes. Mme si la plupart drivent du msoblastes elles peuvent appartenir dautres tissus. Cest
en particulier le cas de certaines cellules du sang : Lymphocytes, Granulocytes osinophiles,
Monocytes et Plasmocytes. On peut aussi observer des Mastocytes, des Histiocytes macro-
phagiques. Enfin des mlanocytes (drivs de la crte neurale) sont exceptionnellement prsents
(iris).
51
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE : Aspect gnral en Microscopie optique

1 : Fibroblaste
2 : Fibrocyte
3 : Cellules adipeuses
4 : Cellules endothliales et Pricytes

5 : Histiocyte ou macrophage
6 : Mastocyte
7 : Lymphocyte
8 : Plasmocyte
9 : Polynuclaire (osinophile)
10 : Monocyte (histiocyte circulant)

11 : Fibres de rticuline
12 : fibre de collagne
13 : fibres lastiques

14 : vaisseau lymphatique
15 : hematies dans un vaisseau sanguin
16 : prolongements nerveux

52
FIBROBLASTE ET FIBROCYTE : Deux tats fonctionnels pour une mme entit
cellulaire
Le fibroblaste (A) drive directement de la cellule ms-
enchymateuse. Il en a gard bien des aspects morpho-
logiques. Le fibroblaste est toil et met de nom-
breux prolongements cytoplasmiques (1) en contact
avec ceux des cellules adjacentes. Le noyau est irr-
gulier, avec une chromatine nuclaire peu condense.
Le cytoplasme est abondant et riche en structures im-
pliques dans la synthse trs active de protines ex-
portables (2) (voir cours de biologie cellulaire).
A linverse le fibrocyte (B) est plus fusiforme, le noyau
B est nettement plus condens (htrochromatine), le
cytoplasme est moins abondant et plus pauvre en or-
ganites (3).
Le fibrocyte est en fait un fibroblaste dfinitive-
ment ou transitoirement au repos, souvent pass
en G 0. On observe de nombreux contacts entre les fi-
broblastes et les fibres matricielles de collagne (5) ou
lastiques (6). Il est galement clair sur cette figure
que certaines fibres de rticulines (4) drivent des fi-
A bres de collagne (flches).
Nota : On abandonne le terme de fibrocyte, pour
parler de fibroblastes actifs ou quiescents, de fi-
broblastes mitotiques ou post mitotiques, comme
nous le verrons plus loin.
53
LE FIBROBLASTE, CELLULE HYPERFONCTIONNELLE : BIOSYNTHESE DES
COMPOSANTES MATRICIELLES

Le fibroblaste est la cellule de base du tissu conjonctif fibreux. Elle synthtise


la presque totalit des composantes matricielles.
(A) Des molcules de procollagne (2) sont exocytes (2a) via des vsicules
spcifiques (3).
La structure primaire du tropocollagne , protine tire et plusieurs domaines,
permet un autoassemblage extracellulaire orient qui produit des fibres de prcolla-
gne puis de collagne (4). Ces fibres ont une striation transversale caractristique
en microscopie lectronique. Le tropocollagne peut aussi sorganiser en fibres de
rticuline, elles mmes stries transversalement (5).
(B) Lappareil de golgi scrte dautres types de vsicules . Certaines contien-
nent des fibrillines (6) ; dautres contiennent une molcule fibreuse, llastine (7).
Lassemblage extracellulaire des fibrillines et de llastine permet la formation des fi-
bres lastiques (8).
(C) Le fibroblaste fournit galement les molcules de la substance fonda-
mentale (9) qui sassemblent en un rseau non visible en microscopie mais dont
lencart en pointill est une interprtation molculaire (10 : peptidoglycanes (PGs) ;
11 : chanes glycosyles des PGs ; 12 : molcules de liaison, ions minraux, etc ;
13 : hyaluronane (voir aussi pages 82 87).
Cest ce rseau molculaire qui est responsable de ltat plus ou moins glifi des
espaces constitutifs du tissu conjonctif.
Cest aussi dans ce rseau que de nombreuses molcules (facteurs de croissance,
hormones, oligolments, mdicaments, etc) vont pouvoir tre piges avec une
biodisponibilit ultrieure variable (voir cours prcdents et suivants).
(D) Enfin le fibroblaste synthtise de nombreuses molcules dadhsion (la
fibronectine en est le chef de file), ainsi que les rcepteurs spcifiques sur sa mem-
brane plasmique (type intgrines ou rcepteur de llastine).
13 Notons galement que certains fibroblastes (et/ou cellules rticulaires) pourront se
transformer de faon rversible en adipocytes (voir plus loin)

54
LHISTIOCYTE ou MACROPHAGE

Lhistiocyte correspond un mo-


nocyte sanguin (fabriqu dans la
moelle osseuse) qui a migr dans la
trame matricielle conjonctive (ils ne
retournent jamais dans le sang).
Par ses capacits de phagocytose
et lytiques, lhistiocyte est capable
de dtruire de nombreux corps
trangers, des bactries ou des cel-
lules en souffrance et/ou en dg-
nerescence. Lhistiocyte macropha-
gique se reconnat son dispositif
lysosomial :
1 - Les lysosomes primaires (1) forms partir de la
face trans de lappareil de Golgi sont trs nombreux.
2 - Des phagosomes (3) sindividualisent partir de la-
mes cytoplasmiques priphriques (7). En fonction de
lactivit du macrophage la membrane plasmique revt
des aspects trs variables. Elle peut paratre trs irrgu-
lire et boursouffle (6) avec des puits phagocytiques
(8), ou bien ne possder que quelques microvillosits (5)
si le macrophage est quiescent. Les phagosomes se
transforment ensuite en htrophagolysosomes (2) qui
sont limins sous forme de corps rsiduels (4).
Lencart montre la phagocytose de globules rouges. Une lame cytoplasmique englobe une hmatie
(2). On observe dans lhistiocyte (1) une autre hmatie en voie de lyse ( 5)
55
LE MASTOCYTE : ASPECTS MORPHOLOGIQUES

Les mastocytes sont des cellules trs caractristiques :


1 - Elles sont trs souvent localises en priphrie des pe-
tits vaisseaux capillaires.
2 - Il sagit de cellules sphriques ou ovodes noyau central
arrondi et dont le cytoplasme contient de volumineuses gra-
nulations trs denses et fortement basophiles (1). Ces granu-
lations sont mtachromatiques : elles possdent la proprit de
faire virer la teinte de certains colorants basophiles (du bleu au
rouge violac), tel le bleu de toluidine
3 - En microscopie lectronique, les granulations sont encore
plus aisment reconnaissables grace la prsence de structu-
res cylindriques phospholipidiques disposes en rouleaux.
4 - La membrane plasmique des mastocytes est trs irrgulire,
mettant de nombreuses expansions type de microvillosits
(2), ou bien formant des lames cytoplasmiques (3), ou encore
des invaginations profondes (4) qui souvrent la surface (5).
Ces diffrents aspects tiennent compte de ltat dactivation du
mastocyte. Les granulations des mastocytes contiennent de
nombreux composants chimiques et en particulier :
- de lhistamine
- de lhparine
- de la srotonine
- mais galement des prostaglandines et des leucotrines.

Ces molcules vont toutes tre impliques dans la raction


de dfense primaire et la rponse anaphylactique qui
correspond la raction dhypersensibilit de type I,
avec une vasodilatation locale, un oedme, des extravasations
sanguines, autant de signes aisment explicables par la scr-
tion des molcules prcdemment cites (voir aussi vos cours
de biochimie). 56
LE MASTOCYTE ET LA REACTION DE DEFENSE
PRIMAIRE : le mcanisme dinitiation

Quiescent Activ
x 9000 x 9000

Recepteur
aux
IgE

IgE Antigne
Le mastocyte possde des r-
cepteurs membranaires aux immuno-
globulines de type IgE.
Lorsque des IgE ont t sensibilises par des antignes, la reconnaissance par les rcepteurs
de surface des mastocytes des complexes IgE va dclencher une cascade de messages intra-
cellulaires provoquant la scrtion des granules du mastocyte et la libration de tous les com-
posants chimiques responsables de la raction inflammatoire .

57
LE MASTOCYTE ET LA REACTION DE DEFENSE PRIMAIRE :
la libration des granules

Lexocytose est
ici un phnomne ra-
pide qui permet lex-
pulsion de la totalit
du contenu scr-
toire grace un pro-
cessus de fusion
squentielle des
membranes des gra-
nules.
Ce processus dexo-
cytose est nettement
visible dans la zone
* marque par des
*
toiles.
* Il explique la brutalit
* * de la rponse allergi-
que, avec libration
massive in-situ dhis-
tamine, dhparine,
x 12000 x 12000
etc.

58
LES AUTRES CELLULES LIBRES DU TISSU CONJONCTIF LACHE

Lymphocytes
Plasmocytes
Polynuclaires

Pour viter des recoupements et redites, ces cellules,


souvent observes au sein du tissu conjonctif fibreux,
seront tudies dans le dtail dans le chapitre concer-
nant le tissu sanguin

59
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE : LES FIBRES

Comme nous venons de le voir, le fibroblaste synthtise trois types de fibres qui constituent
lessentiel de la trame matricielle (illustration page suivante)
Les Fibres de collagne : des sous units sont synthtises par le fibroblaste et
sassemblent par 3 pour former le procollagne (procollagne de type I). Aprs scrtion, un
processing limine les extrmits des chanes , pour former des units de tropocollagne. Les
molcules de tropocollagne (environ 300 nm) se regroupent bout bout pour former des fibrilles.
Les fibrilles sassocient paralllement en fibres avec un chevauchement de 70 nm pour les molcu-
les de tropocollagne constitutives de 2 fibrilles adjacentes. Cest ce chevauchement qui correspond
la priodicit (striation) observe pour le collagne. Les fibres sont lies entre elles par des inter-
actions latrales sur des radicaux lysyl, rendant les faisceaux de collagne trs rsistants .
Les Fibres de rticuline : Il sagit dune autre variante de chane (collagne de type
III), aboutissant une architecture plus ramifie des fibrilles, bien que larchitecture fine soit peu dif-
frente de celle du collagne I lobservation sous le microscope lectronique.
NOTA : De nombreux intermdiaires existent entre les fibres de collagne et les fibres de rticuline.
Cette htrognit tient compte des nombreux variants de sous-unit : plus de 20 connus ac-
tuellement. Par ailleurs, nous lavons dja vu et nous le reverrons, certains collagnes (comme le colla-
gne de type IV) sorganisent spcifiquement en rseau pour former les lames basales.
Les Fibres lastiques sont galement synthtises par le fibroblaste. La composante
majoritaire correspond de llastine, une glycoprotine qui sinterpose entre des microfibrilles
constitues par diffrentes variantes de fibrillines, glycoprotines galement scrtes par le fibro-
blaste.

60
LES TROIS TYPES DE FIBRES DU TISSU CONJONCTIF
FIBREUX LACHE EN MICROSCOPIE OPTIQUE

Dans leur aspect

le plus habituel, et
(x 200)

avec des colorations

spcifiques, les 3 ty-

pes de fibres sont fa-


ET
TROUSSEAUX ciles identifier.
(x 80) DE FIBRES
(x 2000)

(x 300)

61
FIBRES DE COLLAGENE : ASPECT ULTRASTRUCTURAL

Sur la figure de gauche


Une striation caractristique...
les faisceaux de fibre de colla-
gne sont observs faible
grandissement la fois en sec-
tion longitudinale et transver-
sale. La striation est dj visi-
ble (flche), mme ce gran-
dissement (x 10000) sur les
sections longitudinales. Noter
que les fibres lastiques (FE)
sont gnralement beaucoup
plus paisses
A plus fort grandissement
(x 40000 et x 80000) cette
striation est parfaitement visi-
ble. Elle rsulte de lalignement
longitudinal des chaines de tro-
pocollagne, avec un dcalage
correspondant la priodicit
caractristique de 65/70 nm.

(x 10000) (x 40000) (x 80000)

62
FIBRES DE RETICULINE : ASPECT ULTRASTRUCTURAL

Un rseau de soutien dans la plupart des tissus et organes...

La photographie corres-
pond la face externe de lam-
nios (x5000) et montre un r-
seau de fibres de rticuline ob-
serv en microscopie lectroni-
que balayage..
La striation transversale nest
pas visible par cette technique.
Lenchevtrement des fibres
aboutit laspect grillag
dj dcrit. Certaines fibres se
regroupent en amas plus com-
pacts (trousseaux : flches sur
la figure).
Cette trame semi-rigide sert darchitecture fine la plupart des organes et tissus et nous aurons
loccasion de la dcrire frquemment. Cette trame de fibre de rticuline est particulirement dve-
loppe dans les organes hmatopoetiques, ganglions lymphatiques, rate, molle osseuse, etc.
(voir ultrieurement les cours correspondants).

63
III LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX (suite) : UNE VARIABILITE
CONSIDERABLE
Nous venons de voir les constituants essentiels du tissu conjonctif fibreux lche.

Mais les aspects prsents nont que valeur didactique. Il faut bien se rendre compte que le tissu
conjonctif est capable dune trs grande plasticit :

- tant sur le plan topographique, puisque ce tissu est diffu et sinfiltre souvent entre les au-
tres constituants tissulaires,

- que sur un plan quantitatif : les diffrents types de fibres, mais surtout les cellules varient
considrablement en nombre dune zone un autre de lorganisme,

- que sur un plan qualitatif :

- Cela est vrai pour les fibres : si laspect morphologique des fibres de collagne est
assez univoque, les fibres de rticuline, plus forte raison les fibres lastiques peuvent revtir des
aspects morphologiques trs loigns de la description classique,

- Cela est encore plus vrai pour les cellules, et en particulier pour les fibroblastes : le
fibroblaste exprime plusieurs phnotypes, variables selon les tissus, variables en fonction de lge
du fibroblaste (phnomne de snescence ; voir cours spcialiss)

Les illustrations des 3 pages suivantes fournissent quelques exemples de la variabilit du tissu
conjonctif lche.
64
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE :
UNE VARIABILITE TRES IMPORTANTE
Des fibres lastiques bien diffrentes ...

(x 250) (x 250) (x 250)


FORME ETIREE ET EN RESEAU FORME EN FAISCEAUX COMPACTS FORME ONDULEE
Fibres minces anstomoses Fibres paisses Fibres longues
(Derme cutan palmo-plantaire) (Pavillon de loreille) (Paroi des grosses artres)
65
(Derme cutan palmo-plantaire)

LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE :


UNE VARIABILITE TRES IMPORTANTE
Cette variabilit est la fois qualitative et quantitative, quant aux diffrents
constituants du tissu conjonctif . Ce polymorphisme extrme traduit en fait une
remarquable capacit dadaptation aux conditions fonctionnelles locales
Les 2 exemples ci-contre
sont typiques :
- Le tissu conjonctif de gauche
est excessivement riche en cel-
lules dont on voit les noyaux
trs denses et les cytoplasmes.
Les fibres ne sont pratique-
ment pas visibles.
Il sagit dun tissu conjonctif qui
participera lactivit mtaboli-
que globale de lorgane (ex :
cortex de lovaire, muqueuse
utrine, etc).
- Le tissu de droite est au con-
traire constitu majoritairement
de fibres de collagnes dispo-
ses en faisceaux compacts et
dsordonns. Ce type de tissu
conjonctif reprsente plutt un
tissu de soutien, de comblement
des espaces ou de protection
(x 100) (x 100)

Les histologistes individualisent les tissus conjonctifs fibreux trs denses qui acqui-
rent un rle spcifique dans la transmission de forces mcaniques (voir plus loin) 66
VARIABILITE DU TISSU CONJONCTIF FIBREUX LACHE : Le cas
particulier du tissu conjonctif pigmentaire de liris

Il sagit dun cas dexception (figure de gauche).


On retrouve des composants classiques de tout tissu conjonctif lche :
une substance fondamentale contenant des fibres de collagne (3), des
fibres lastiques (4 ) et des fibres de rticuline (7), surtout autour des
vaisseaux.
De nombreux vaisseaux (5) et nerfs (6) traversent ce tissu.
Majoritairement les cellules
correspondent des fibro-
blastes (2).Mais la prsence
de mlanocyte (1) repr-
sente une situation histolo-
gique dexception. Normale-
ment les cellules mlanine
sont uniquement observes
au seins de certains pith-
liums : pithlium pigmen-
taire de la rtine, mlanocy-
tes de la couche basale de
7 lpithlium cutan, certains
noyaux dans lencphale, etc

Figure de droite : Ces mlanocytes (1) ressemblent morphologiquement des


fibroblastes, avec des prolongements (3) et des contacts avec les fibres de collagne
(2). Mais leur cytoplasme contient de trs nombreuses granulations : les prmlano-
somes (5) laborant le propigment de mlanine, et les mlanosomes (4) stockant la
mlanine.
67
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX

III-1 LES TISSUS CONJONCTIFS FIBREUX DENSES


Bien que constitu par les mmes entits, les histologistes classent sparment certains tissus
conjonctifs fibreux sous la dnomination de tissus conjonctif dense,
- parce que les fibres deviennent trs majoritaires dans ce type de structure,
- par ce que les cellules sont, inversement, peu nombreuses et souvent moins actives,
- parce que ces tissus sont spcifiquement adapts la transmission de forces et/ou
de contraintes mcaniques.

On distingue :
- les tissus conjonctifs fibreux denses non orients, tels quon peut les observer dans
les capsules, les aponvroses, la dure mre, etc
- les tissus conjonctifs denses orients, tels quon peut les observer dans les ligaments
et les tendons.

68
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX DENSE NON ORIENTE

Il est largement rpandu :


- Capsules (testicule, rein, foie, rate, etc)
- Capsules articulaires, Prioste,
- Dure-Mre, Sclrotique,
- Valves cardiaques

Il est caractris au plan morphologique,


- par laugmentation trs importante des fi-
bres de collagne disposes en pais fais-
ceaux (1).
- par la prsence de quelques fibres lastiques
(2)
- par la forte diminution des fibrocytes (3) et
de la substance fondamentale

Il est caractris au plan fonctionnel


par un Mtabolisme trs lent. Les rparations
sont souvent lentes dans ce type de tissu (voir
aussi page suivante)

69
TISSUS CONJONCTIFS FIBREUX DENSES ORIENTES : TENDONS, LIGAMENTS ET
GAINES SYNOVIALES
Ils sont largement rpandus :
- Tendons : ils assurent la liaison muscle-os
- Ligament. Ils assurent plusieurs types de liaison :
os-os
viscre-paroi abdominale.
viscre-os,
viscre-viscre, etc
Ils sont caractriss au plan morphologique :
- par une prpondrance des fibres de collagne orientes axialement et regroupes en fais-
ceaux trs pais,
- par un tissu conjonctif fibreux lche de revtement externe, le para-tendon, qui met des cloi-
sons au sein du tendon (structure similaire dans les ligaments mais sans dnomination particu-
lire).
- par la circulation de vaisseaux et de nerfs qui passent dans les cloisons
- par un nombre restreint de fibrocytes. Leur aspect morphologique particulier les fait dnommer
fibrocytes alaires ou tnocytes
- par lexistence de gaines synoviales : cest une structure de protection adapte au glis-
sement, et qui recouvre le paratendon dans les zones de frottement (sur los)
Ils sont caractriss au plan fonctionnel par un Mtabolisme restreint.
Les rparations sont lentes dans ce type de tissu (Il faut savoir immobiliser suffisamment long-
temps aprs une intervention sur un tendon ou un ligament pour tre certain dune restitution trophi-
que assurant nouveau la rsistance mcanique)

70
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX DENSE ORIENTE :
TENDON LIGAMENT
Tendons et ligaments
ont des structures
similaires.
Dans les deux cas,
noter labondance
des fibres de colla-
gne regroupes en
faisceaux trs pais
et parallles.
Les fibrocytes (dont
on voit bien les
noyaux sur ces pr-
parations) sont peu
nombreux et applatis
entres les faisceaux
de collagne.
Ces tissus sont peu
vasculariss
(trophicit prcaire)

(x 300) (x 100)
71
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX DENSE ORIENTE
Le fibrocyte alaire ou tnocyte

Dans les tendons et ligaments les fibrocytes sont


comprims par les faisceaux de collagne (voir page
prcdente).

Les fibrocytes forment de fines lames cytoplasmiques


(2) entre les faisceaux (1) de fibres de collagne (4).

Le fibrocyte alaire synthtise aussi quelques fibres las-


tiques (3)

72
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX DENSE ORIENTE :
Paratendon et Gaine synoviale

Le paratendon (1) met des


cloisons de tissu conjonctif fi-
breux lche au sein du tendon.
Il connecte le tendon avec le
feuillet externe de la gaine syno-
viale (2) par lintermdiaire de
fibres de rticuline (3) .
La gaine synoviale est consti-
tue de 2 feuillets pithliaux
en continuit (feuillet interne et
feuillet externe) limitant la cavit
synoviale (4).
On comprend aisment sur ce
schma le rle de protection de
la gaine par amortissement fluide
au cours des glissements ou
transmissions de tensions.
Les vaisseaux (6) et nerfs (7)
pntrent dans la gaine et dans
le tendon par une structure faite
de tissu conjonctif lche appel
msotendon (8).

73
LE TISSU CONJONCTIF FIBREUX DENSE ORIENTE
Un cas particulier : les ligaments lastiques
Les ligaments lastiques sont une forme particulire de ligaments o les fibres lastiques deviennent majori-
taires. Le plus caractristique est le ligament nuchal des bovids (A). Chez lhomme les ligaments lastiques
sont reprsents par :
- les ligaments jaunes intervertbraux (B) - l axe conjonctif des cordes vocales (C)

(x 500)

1 2

Les ligaments lastiques sont constitus de volumineuses fibres lastiques (D2 et E1), claires sur la
photographie. Les fibres lastiques sont entoures de quelques fibres de rticuline et de collagne
(D1 et E2), denses et sombres avec cette technique histochimique. Les fibrocytes sont rares (E3,
non visibles sur D)
74
LES TISSUS CONJONCTIFS NON SPECIALISES

III - 3 LE TISSU ADIPEUX

75
LE TISSU ADIPEUX : GENERALITES

Le tissu adipeux drive embryologiquement des cellules msenchymateuses qui se diffrencient


en pr-adipocytes. Chez ladulte le tissu rticul (voir cours ultrieurs) peut se mtaplasier en tissu
adipeux (voir cours sur la classification des tissus).
Classiquement le tissu adipeux comprend la graisse blanche (de structure et de rserve) et la
graisse brune. On peut ainsi distinguer :

LE TISSU ADIPEUX BLANC DE STRUCTURE


Il constitue un support adaptatif face des contraintes mcaniques et de pressions au
niveau des trs nombreux organes quil entoure (reins, ganglions lymphatiques, graisse pri-orbitaire
des yeux, etc).
Le tissu adipeux possde ainsi un rle de protection, ou de rpartition des charges
(coussinets palmo-plantaires, zones priphriques des grosses articulations).

Le tissu adipeux peut aussi reprsenter un tissu de comblement transitoire dans des organes ou
tissus soumis remaniements. Cest le cas des seins chez la femme, o le tissu adipeux occupe une
grande part volumique en dehors des pisodes de grossesse et surtout de lactation o les glandes
mammaires vont se dvelopper pour devenir scrtantes.

Par dfinition, le tissu adipeux de structure est peu sensible aux conditions nutritionnelles ; il ne
varie que peu, mme dans des conditions damaigrissement extrme : il ne disparait jamais totalement.

76
LE TISSU ADIPEUX : GENERALITES (suite)

LE TISSU ADIPEUX BLANC DE RESERVE


Le tissu adipeux de rserve est trs largement rpandu. Il occupe principalement les zones
sous-cutanes ainsi que la cavit abdominale (voir schma page suivante).
Cest un tissu particulirement sensible aux conditions mtaboliques, shypertrophiant dans les condi-
tions dhyper-anabolisme, et au contraire shypotrophiant au cours des carences dapport o il peut
quasiment disparatre laissant place des cellules de type rticulaire ou fibroblastique.
Le tissu adipeux est en effet une rserve calorique et dnergie (voir les diffrentes voies de la
lipognse et de la lipognolyse dans vos cours de biochimie et de physiologie).
Le tissu adipeux blanc joue galement un rle dans lquilibre hydrique de lorganisme. Enfin ce tis-
su possde de fortes capacits disolement thermique contre laggression par le froid.

LE TISSU ADIPEUX BRUN


Il est largement rpandu chez les animaux hibernants ou semi-hibernants. En effet ce tissu, par
lipolyse, est susceptible de produire directement des calories. Cette thermognse permet ces
animaux de conserver une minimum de temprature dans lattente du rveil. Dans ce tissu les mito-
chondries sont dcouples sous laction hormonale (adrnergiques, hormone thyrodienne), et la
chaine de phosphorylation produit directement de la chaleur au lieu daccumuler lenergie par syn-
thse de lATP partir du gradient de proton provenant des deshydrognations du cycle de Krebs
(voir vos cours de biochimie) .
Chez lhomme le tissu brun est bien dvelopp chez le nouveau-n. Il tend disparatre en-
suite. Sa rpartition majoritaire est prsente sur le schma de la page suivante.

77
LE TISSU ADIPEUX : REPARTITION DES DIFFERENTS TYPES

Les schmas ci-


TISSU ADIPEUX TISSU ADIPEUX BRUN contre montrent
BLANC les principales lo-
TISSU ADIPEUX BLANC DE RE- calisations du tis-
SERVE : su adipeux blanc
- GRAISSE SOUS-CUTANE et du tissu adi-
- GRAISSE ABDOMINALE : peux brun.
SOUS-SREUSE PRITO-
NALE, PIPLOONS, Nota : les appen-
APPENDICES PIPLOQUES dices piploques
sont des amas
graisseux conte-
nus dans des
expansions pri-
tonales locali-
ses le long de
bandes musculai-
res lisses carac-
tristiques du
COU ET DOS, CREUX AXILLAIRE, colon humain
TISSU ADIPEUX (taenia-coli)
ZONE SOUS-CLAVIRE,
BLANC
ZONE SUPRA-RNALE,
DE STRUCTURE Appendices piplo- MDIASTIN, MSENTRE
ques

78
LE TISSU ADIPEUX BLANC : Approche schmatique.
Exemple dun appendice piploque

A faible grandissement (A)


lappendice piploque est recou-
vert par le msothlium pritonal
(1). Le tissu adipeux blanc est di-
vis en lobules (2) par de fines
cloisons de conjonctif fibreux l-
che. Les lobules contiennent les
3 adipocytes (3).
Sur la figure B les adipocytes
(1) sont facilement reconnaissables
par la prsence dune volumineuse
enclave lipidique (2). Le cyto-
plasme et le noyau de chaque adi-
pocyte sont refouls en priphrie
cellulaire.
A fort grandissement (C) il est
plus facile dinterprter larchitec-
ture. On observe ici la nature pi-
thliale du msothlium (1), las-
pect caractristique de ladipocyte
(2) avec son enclave lipidique (3)
et son noyau applati (4). Les adi-
pocytes sont spars par un fin
rseau de fibres de rticuline (5)
o passent des vaisseaux capillai-
res (6) et des terminaisons ner-
veuses (7)
79
LE TISSU ADIPEUX BLANC : Aspect schmatique de
lultrastructure de ladipocyte
La microscopie lectronique permet dinterprter
la structure de ladipocyte.
Le noyau (1) est refoul la priphrie par la volumi-
neuse enclave lipidique (4). Cest uniquement dans la
zone juxta-nuclaire que le cytoplasme est clairement
visible : il contient de nombreuses mitochondries (2),
du rticulum granulaire et surtout du rticulum lisse.
Ces lments sont absolument ncessaires pour la
synthse/dgradation des lipides neutres qui for-
ment lenclave lipidique (voir vos cours de biochimie
et de biologie cellulaire pour plus de renseignements
sur la biosynthse des triglycrides et la dgradation
des acides gras).
Les adipocytes contiennent souvent des pigments,
confrant au tissu adipeux sa couleur plus ou moins
jauntre ou bruntre. Lenclave lipidique est directe-
ment au contact du cytoplasme : il ny a pas de bi-
couche membranaire limitante. Lenclave lipidique est
simplement revtue par une densification du rseau
microfibrillaire cytoplasmique (5)
Enfin notons que chaque adipocyte est entour par
une trame ayant valeur de membrane basale (6).
Elle lisole du rseau priphrique des fibres de rticuline (8). Le volume de lenclave lipidique est
minemment variable en fonction des conditions nutritionnelles: dans les grands amaigrissements len-
clave peut disparatre et ladipocyte retrouve un aspect de cellule rticulaire ou fibroblastique.
80
LE TISSU ADIPEUX BLANC : Microscopie photonique

Aspect gnral en microscopie optique


A faible grandissement
(x100) (x300) cest laspect vacuolaire et
spumeux du tissu adipeux
Vaisseaux qui permet de le reconnatre
et cellules aisment. Cet aspect est du
sanguines la solubilisation des enclaves
lipidiques par les solvants
organiques utiliss dans la
prparation standard des
coupes microscopiques
On peut rencontrer de vas-
tes zones homognes de tis-
su adipeux, comme sur la fi-
Enclaves gure de gauche
lipidiques Mais on peut galement ob-
dissoutes de server des plages de tissu
ladipocyte adipeux au sein dautres
Noyaux des structures tissulaires comme
adipocytes on le voit sur la figure de
droite qui correspond une
cloison inter- musculaire.
En effet, des plages adipeu-
ses sont souvent prsentes
au sein mme de cloisons
de conjonctif fibreux.
Traves de Fibres
collagne Artre
musculaires
81
LE TISSU ADIPEUX BLANC : Microscopie photonique

Aspect en microscopie optique fort grandissement :

En microscopie optique, sur une prparation standard, le tis-


su adipeux est facile reconnatre fort grossissement :
Noyaux
- Les enclaves lipidiques sont dissoutes par les techniques
usuelles de prparation des coupes ; elles apparaissent opti-
quement vides
Lisers - Les noyaux sont refouls par lenclave lipidique la pri-
cytoplasmiques phrie de la cellule. Ils sont fortement applatis

Capillaires - le cytoplasme des adipocytes est rduit sa plus simple


expression et apparat sous forme dun fin liser priphrique.
Les cellules sont souvent dformes par les cellules adjacen-
tes.

Le tissu adipeux est riche en capillaires sanguins, reconnaissa-


(x750) Enclaves lipidiques dissoutes bles la prsence des globules rouges

Les adipocytes possdent de nombreux rcepteurs : lhormone de croissance, aux hormones


thyrodiennes, aux glucocorticodes, aux adrnergiques, etc
Ce type de technique ne permet pas de les visualiser

82
LE TISSU ADIPEUX BRUN, OU TISSU ADIPEUX MULTILOCULAIRE

Nous lavons dj vu, le tissu adipeux brun est peu rpandu chez
lhomme, sauf chez le nouveau-n.
Laspect gnral est peu diffrent de celui du tissu adipeux blanc.
Nanmoins plusieurs points len distingue (figure de gauche) :
- les lobules sont souvent mieux individualiss ; srement parce que les
cloisons (1) sont plus riches en vaisseaux capillaires (2) et en trajets
nerveux.
- Les cellules (3) sont nettement plus polygonales que dans le tissu
5 adipeux blanc.
Quelques adipocytes blancs (4) peuvent tre observs.
Vx
- Le noyau est ici souvent central car on ne retrouve pas la volumineuse
enclave lipidique unique du tissu adipeux blanc.
- Le cytoplasme de ladipocyte brun est au contraire occup par de nom-
breuses enclaves lipidiques (5). Elles sont de taille variable. Cest la pr-
sence de ces enclaves multiples qui a fait attribuer ce tissu le nom de Vx
tissu adipeux multiloculaire. Vx

Sur une microphotographie optique aprs inclusion en rsine (figure de


droite), on note labondance de vaisseaux capillaires (Vx) dont on apper-
ot bien la lumire dilate. Les enclaves lipidiques multiloculaires (ELM) (x300)
sont galement bien visibles. Ici le contenu lipidique des enclaves a t
prserv par la technique de prparation utilise.
ELM
83
LES ADIPOCYTES BRUNS MULTILOCULAIRES :
Interprtation schmatique dune image lectronique
Les diffrences avec les lobules dadipocytes blancs
(voir la planche correspondante) sont videntes.
- Le noyau (2) est central dans la cellule (1).
- Les enclaves lipidiques multiloculaires (4) sont nombreu-
ses et dissmines dans le cytoplasme.
Elles sont de taille variable et entoures, comme pour ladi-
pocyte blanc, par un rseau de microfilaments. Il ny a pas
non plus de bicouche membranaire limitante : il sagit bien
dune enclave et non dune vacuole ou dun organite cellu-
laire.
- Les mitochondries, le rticulum granulaire et lisse (3) sont
largement reprsents dans le cytoplasme (eu gard au m-
tabolisme trs actif de cette cellule. Cest le dcouplage de
la chane de phosphorylation dans la membrane interne mito-
chondriale qui sera producteur de chaleur partir du cycle
de Krebs - voir vos cours de biochimie et biologie cellulaire).
Comme pour ladipocyte blanc, la cellule est entoure
par une trame ayant valeur de membrane basale (non repr-
sente sur ce schma) et le rseau de rticuline est abon-
dant (8). Linnervation est trs riche. Elle est faite de diff-
rents types de fibres nerveuses (6), avec la prsence de
vritables terminaisons nerveuses sur les cellules (7) (voir le
cours ultrieur sur le systme nerveux).
Enfin, les vaisseaux sont galement trs nombreux (5)

84
III-3 LES TISSUS SQUELETTIQUES

Le tissu osseux et le tissu cartilagineux sont les composants majeurs du squelette. Cartilage et os sont des for-
mes spcialises du tissu conjonctif, drives du tissu msenchymateux et du msoblaste embryonnaire. Ces
deux tissus possdent une matrice extracellulaire compacte et rigide .

III-3-1 CARTILAGE
La particularit fondamentale du cartilage est de possder une matrice rigide extracellulaire non vascularise.
Un seul type cellulaire caractrise le cartilage : les chondrocytes (moins de 10 p. 100 du volume total dun carti-
lage).

Les chondrocytes sont des cellules sphriques enfermes dans des logettes sans parois propres, les chondro-
plastes, qui les moulent parfaitement.
Le chondrocyte possde un noyau volumineux et un cytoplasme basophile riche en rticulum granuleux et en dic-
tyosomes, traduisant un rle scrtoire majeur. En effet le chondrocyte est une forme spcialise de fibroblaste. Il
labore la matrice qui confre au cartilage ses caractres de rigidit et de plasticit.
La matrice extracellulaire du cartilage est essentiellement constitue d'eau (70 80 p. 100) et de protoglycanes
sulfats (chondotine et kratanes-sulfates) responsables de la consistance particulire du cartilage en mainte-
nant une trs forte pression osmotique au sein de la matrice. Certains protoglycanes (type agrcan, voir cours
de biochimie) sont caractristiques du cartilage.
La matrice cartilagineuse contient aussi des trousseaux de fibre de collagne dun type partiellement diffrent de
celui observ dans le tissus conjonctif lche (collagne type 2). Dans les cartilages articulaires les fibres de colla-
gne sorientent paralllement la surface et participent largement aux proprits de glissement
Labsence de vascularisation fait que le tissu cartilgineux possde un mtabolisme trs lent, en partie anarobie.
Ce tissu se renouvelle nanmoins partir de cellules souches, les chondroblastes.
85
Les chondroblastes sobservent prfrentiellement dans la zone priphrique du cartilage, appele prichondre.
Le prichondre est une zone intermdiaire jonctionnelle dont le versant externe est similaire un tissu conjonctif
et dont la zone plus profonde se diffrencie progressivement en cartilage. Dans la zone profonde il nest pas rare
de voir des mitoses au sein des logettes chondroplastiques en voie de maturation ou bien de voir deux cellules
filles adjacentes rsultant dune mitose. Cette disposition cellulaire particulire constitue des groupes isogniques.
Elle traduit un cartilage en croissance et se voit donc plus frquemment dans un cartilage jeune et/ou bien vascu-
laris.
Les groupes isogniques sont disposition linaire pour un cartilage dont la croissance seffectue dans une seule
direction ; ils sont disposition dite coronaire dans un cartilage o la croissance se fait dans plusieurs directions
de lespace.

CLASSIFICATION DES CARTILAGES.


Il existe trois types de cartilage.
CARTILAGE HYALIN : le plus rpandu. Il doit son nom son aspect vitreux opalin. La matrice extracellulaire pa-
rat amorphe en microscopie optique.
On le trouve dans les cartilages articulaires, les voies respiratoires (larynx,trache, bronches) ou les ctes. Il
constitue le squelette foetal. Il persiste au niveau des cartilages de croissance avant la pubert.
CARTILAGE LASTIQUE : Comme le laisse prvoir son nom, la matrice extracellulaire contient des fibres lasti-
ques.
Il resiste aux dformations et pliures passagres (ailes du nez, pavillon de loreille, piglotte).
FIBRO CARTILAGE : cest un cartilage renforc par d'pais faisceaux de fibres de collagne (type 1) et dont la
structure rappelle celle des tendons.
Il rsiste de trs fortes pressions tout en prservant une certaine lasticit. On le trouve dans les disques inter-
vertbraux et les mnisques du genou.

86
CARTILAGE HYALIN CARTILAGE ELASTIQUE
prichondre
chondrocyte prichondre
fibres lastiques
(1)
(2)

groupe
isognique
linaire

chondroplaste
(le chondrocyte
est peu
visible
dans la
logette)

prichondre cellulaire (2) (1) (2) (1)


prichondre fibreux
87
III-3-2 TISSU OSSEUX
Le tissu osseux est un tissu conjonctif spcialis dorigine msenchymateuse dont la matrice extracellulaire s
imprgne de sels de calcium, en la rendant rigide et dure.
Malgr son apparence inerte, le tissu osseux est en perptuel remaniement. Il est soumis un mcanisme per-
manent de lyse qui prcde la nosynthse osseuse.
Le mtabolisme osseux est donc beaucoup plus considrable que le mtabolisme du cartilage. Il est facilit par
une trs riche vascularisation qui pntre jusque dans les zones les plus profondes de larchitecture osseuse.
Il existe plusieurs types dos. Il existe galement diffrentes modalits dossification.
Nanmoins la plupart des lments structuraux sont ubiquitaires.

2-1 ELEMENTS CONSTITUTIFS DE LOS


2-1-1 MATRICE OSSEUSE :

Elle drive de la matrice dun conjonctif lache, contenant de nombreuses fibres de collagne de type 1. Mais cer-
taines glycoprotines sont spcifiques, comme lostopontine. Ces protines jouent un rle essentiel pour favori-
ser le dpot de sels de calcium sous forme de cristaux dhydroxyapatite phosphats. La liaison entre les cristaux
calciques et la trame proteique est excessivement forte.

2-1-2 LES CELLULES

2-1-2-1 Les ostoblastes : ce sont des cellules cytoplasme abondant, localises la surface des zones
osseuses en croissance et impliques dans la biosynthse de la plupart des molcules constitutives de la trame
osseuse, en particulier le collagne , mais galement la plupart des molcules plus spcifiques (ostonectine,
ostocalcine, etc...). Ils secrtent galement de nombreux facteurs de croissance vocation paracrine et/ou au-
tocrine (voir dautres cours pour ces dfinitions).

88
2-1-2-2 Les ostocytes : sont des ostoblastes devenus davantage quiescents. Il senchassent dans la
matrice osseuse au sein de logettes, les ostoplastes. Le corps cellulaire est plus fusiforme que celui des osto-
blastes, le cytoplasme est moins abondant et emet de longs prolongements qui circulent dans des minuscules
canalicules anastomoss
2-1-2-3 Les ostoclastes : Ils sont localiss en surface des tissus osseux, dans les zones de lyse et de
rsorption (lacunes de Howship). Ce sont des cellules trs volumineuses, plasmodiales, avec une multiplicit de
noyaux au sein dun cytoplasme unique. Le ple au contact de la lame osseuse et de la lacune de rsorption,
possde une bordure en brosse trs dveloppe. Le cytoplasme est galement trs riche en lysosomes et en
vacuoles dhtrophagosomie (en relation avec la rsorbtion active de los). Lostoclaste a valeur de macro-
phage.
2-1-2-4 Les cellules bordantes : petites, peu diffrencies, en bordure de los. Il sagit trs probablement
de cellules souches

2-2 LES DIFFERENTS TYPES DE STRUCTURES OSSEUSES :


2-2-1 ANATOMIE MACROSCOPIQUE DE LOS : (voir ouvrages danatomie pour des schmas sur los)
Un os long comporte la partie mdiane rtrcie, la diaphyse, et deux extrmits largies, les piphyses ; les r-
gions vases reliant les diaphyses aux piphyses sont appeles mtaphyses.
La structure de los n'est pas homogne et comporte des rgions formes d'os compact, et d'autres, plus cen-
trales o existent de trs nombreuses cavits spares par de minces cloisons : cest l'os spongieux.
La diaphyse comporte une cavit centrale remplie d'un tissu jauntre, trs riche en graisse, la moelle osseuse
jaune.
Dans les piphyses il n'y a pas de grande cavit centrale, mais un tissu constitu de fines cloisons osseuses de
O,l 0,3 mm d'paisseur : c'est l'os spongieux, dont les cavits sont remplies d'une substance rouge, d'aspect
sanglant, la moelle osseuse rouge hmatopotique. Les cloisons ne sont pas disposes au hasard, mais selon
les forces de pression et de traction qui s'exercent sur l'os. Grce cette orientation la solidit de l'os spongieux
est similaire celle de l'os compact.
89
Le prioste est une enveloppe conjonctive dense qui revt la face externe de l'os, sauf au niveau des cartilages
articulaires. Les cavits internes, dans la diaphyse comme dans l'os spongieux piphysaire, sont tapisses par
une fine membrane conjonctive, l'endoste.

2-2-2 DIFFRENTS TYPES DE TISSU OSSEUX (selon l'orientation des fibres collagnes de la matrice)
2-2-2-1 os rticulaire : cest un os immature et embryonnaire o la minralisation est directe sur la trame
entrecroise de fibres gnres par les cellules msenchymateuses. Ce type d'os est remplac par de l'os ma-
ture, mieux organis. Los de type rticulaire persiste dans les rgions d'implantation des tendons et au niveau
de la racine des dents (cment).
2-2-2-2 os lamellaire : il est quasi prsent dans le squelette adulte. Au microscope, la diffrence de rfrac-
tion due lorientation des trousseaux de collagne, donne l'impression d'empilement de lamelles osseuses. La
minralisation de l'os lamellaire est d'autant plus dense que l'os est de formation plus ancienne. Les ostocytes
sont disposs paralllement au grand axe des lamelles.
2-2-2-2-1 os haversien : Le plus rpandu. Les lamelles osseuses sont organises de manire con-
centrique autour des vaisseaux. Il contient un rseau de cavits, ou canaux de Havers, qui sont de trs petite
taille (80 m), enfermant un gros capillaire entour d'une mince gaine endostale. Les lamelles entourant le ca-
nal constituent avec lui le systme de Havers, ou ostone, cylindre de 1 mm de diamtre environ. Un mince lise-
r homogne et dpourvu de cellules, la ligne cmentante, entoure l'ostone.
Un ostone peut mesurer plusieurs centimtres de longueur. Les systmes de Havers et leurs canaux sont plus
ou moins parallles et peuvent se connecter selon un angle trs ferm. Cette disposition est surtout nette dans
les os longs o les ostones sont rangs selon le grand axe de l'os. Des canaux (canaux de Volkmann), trans-
versaux, perforant les lamelles osseuses, joignent les canaux de Havers entre eux et l surface.
Les ostones tant cylindriques, il subsiste entre eux des espaces combls par des systmes lamellaires haver-
siens partiels : ce sont les systmes intermdiaires. Il sagit dostones plus anciens, amputs par le remodelage
permanent de los, et la construction des nouveaux ostones.

90
A la priphrie de l'os, il existe une mince couche d'os lamellaire compact dpourvue de vaisseaux, le systme
fondamental externe qui entoure compltement l'os sous le prioste. Le mme phnomne existe sous lendos-
te, mais bien moins visible.
2-2-2-2-2 L'os lamellaire spongieux : il ne diffre de l'os haversien que par la taille des cavits
conjonctivo-vasculaires. Les lamelles sont organises autour de ces volumineuses cavits mdullaires qui com-
muniquent entre elles.
La molle rouge comporte deux zones, au centre la moelle hmatopoetique ou hmatogne et en priphrie,
au contact de l'os, la moelle ostogne, qui se confond avec l'endoste quivalent interne, mais moins visible, du
prioste).

2-3 OSTEOGENESE : Aspects anatomiques


L'os est synthtis par les ostoblastes. Lossification est dabord primaire, los remplaant un tissu dbauche
primitive. Au dela, lossification devient secondaire et correspond un processus de remaniement rsultante dun
quilibre entre les mcanismes de synthse, principalement dvolus lostoblaste, et des processus de lyse,
principalement dvolus lostoclaste.
2-3-1 OSSIFICATION PRIMAIRE
Elle sobserve principalement au cours de la vie foetale. L'os remplace des tissus conjonctifs plus ou moin fibreux
(ossification intraconjonctive) ou du cartilage (ossification endochondrale) provenant du tissu msenchymateux
primitif.
2-3-1-1 L'ossification intraconjonctive. Elle se poursuit chez ladulte au niveau du prioste, et dans les
os de membrane (clavicule, omoplate, voute du crane, etc). L'ossification dbute par une phase de prossifica-
tion accompagne dune hyperplasie des vaisseaux sanguins et dun accroissement de la trame conjonctive, fa-
cilitant le dpot calcique ultrieur. Dans ce type dossification les cellules msenchymateuses (ou les fibroblastes
directement drivs) se transforment in situ en ostoblastes. Lorganisation de los form, en nodules ostodes
adjacents, est nettement plus irrgulire que celle obtenue par lossification secondaire tout en tant plus granu-
leuse et plus compacte. La croissance ultrieuren seffectue toujours par la priphrie de chaque nodule os-
tode primitif. Bien quil ne sagisse pas stricto sensu dos, la dentine (ou ivoire) de la dent procde de ce type
de calcification.
91
2-3-1-2 L'ossification endochondrale est le remplacement du cartilage par du tissu osseux. Ici encore
C'est l'arrive de neo-vaisseaux qui est responsable du dclenchement de l'ossification. Ils sont constitus de
gros capillaires entours d'un tissu conjonctif riche en ostoblastes qui scrtent des facteurs stimulant la crois-
sance du cartilage (du type FGF, Fibroblast Growth Factor ; voir dautres cours pour des prcisions).
A distance du front de vascularisation, les chondrocytes se divisent activement, formant des groupes isogeniques
axiaux orients. Il en rsulte un accroissement de longueur dans cette zone appele cartilage sri. Plus prs des
vaisseaux les chondrocytes augmentent de taille, alors que leur noyau devient pycnotique. C'est le cartilage hy-
pertrophi. Les chondrocytes hypertrophis sont responsables dune minralisation primaire de la matrice cartila-
gineuse, formant une zone de cartilage calcifi o les cellules meurent.
Au contact du front vasculaire, sur une ligne d'rosion, des ostoclastes dtruisent le cartilage calcifi en effon-
drant les cloisons sparatives entre les chondrocytes d'un mme groupe isognique. Les vaisseaux et le tissu
conjonctif privasculire, riche en ostoblastes, pntrent dans ce tunnel et une matrice ostode dpose par les
ostoblastes sur la paroi constitue l'os primaire endochondral. Transitoirement, cette rgion comporte des cloi-
sons osseuses possdant un axe de cartilage calcifi, ou trave directrice. Cette structure est rapidement dtruite
par des ostoclastes et une ossification secondaire dbute
L'ossification endochondrale a pour principale consquence la croissance en longueur de l'os, en stimulant la roli-
fration du cartilage.

2-3-2 OSSIFICATION. SECONDAIRE OU REMANIEMENT OSSEUX


Cest le remplacement d'un os existant par un nouveau tissu osseux aprs destruction par les ostoclastes. Ce
mcanisme est indispensable pour compenser le vieillissement des ostocytes dans leur lacune.
La destruction de l'os par les ostoclastes dbute sur la paroi dun espace conctivo-vasculaire. Dans l'os haver-
sien c'est au niveau d'un canal transversal de Volkmann. Le bourgeon conjonctivo-vasculaire s'enfonce dans l'os
compact sous forme d'un tunnel de rsorption, dont les dimensions sont celles du futur ostone. Les ostoblastes
qui recouvrent la paroi du tunnel laborent des lamelles osseuses qui se superposent de la priphrie vers le
centre de la cavit. Lorsque le processus est achev, un nouvel ostone est form. La calcification complte de la
matrice demande plusieurs semaines. Par ailleurs, les systmes de Havers plus anciens sont rods par les nou-
veaux et ce qui subsiste constitue les systmes intermdiaires.
Le remaniement de l'os spongieux est similaire, mais moins facile observer.
92
2-4 FORMATION ET CROISSANCE DES OS
OS LONGS

Chez le foetus, les lments du squelette sont cartilagineux, avec une forme proche de celle du futur os adulte.
La vascularisation initie l'ossification dans la partie moyenne de la diaphyse, sous forme d'une gaine osseuse ou
virole prichondrale, qui s'tend progressivement en direction des extrmits, et formera ensuite la corticale os-
seuse qui s'tend jusqu'aux cartilages articulaires.
Peu aprs le dbut de l'apparition de la virole prichondrale, des bourgeons conjonctivo-vasculaires pntrent
dans la diaphyse, provoquant la formation d'une aire d'ossification endochondrale. C'est le point d'ossification pri-
maire diaphysaire, qui s'accrot et se spare en deux fronts d'ossification qui remontent en direction des piphy-
ses, rduisant progressivement le cartilage. En arrire de ces zones d'ossification endochondrale, l'os est rema-
ni plusieurs fois et il disparat finalement pour laisser place la cavit mdullaire diaphysaire. L'rosion du carti-
lage cesse lorsque les zones d'ossification atteignent les mtaphyses, laissant subsister les cartilages de conju-
gaison jusqu' la fin de la croissance.
Plus tardivement, des vaisseaux pntrent dans les piphyses et y provoquent la formation de nouveaux points
d'ossification primaire endochondrale. Ils apparaissent pour chaque os un ge prcis. Il en est de mme pour la
disparition des cartilages de conjugaison. Dans les piphyses, l'os endochondral remani laisse la place los la-
mellaire spongieux et ses cavits remplies de moelle hmatopotique. La croissance en paisseur des os et
due l'activit ostogne du prioste. Elle se ralentit avec lge, mais ne cesse jamais compltement.

OS COURTS
La formation et la croissance des os courts sont identiques celles des piphyses des os longs et ne comportent
pas de cartilage de conjugaison.

93
OS PLATS
La vote crnienne comporte plusieurs plaques qui s'accroissent par leur priphrie. Des espaces persistent en-
tre les plaques osseuses (sutures et fontanelles). Les sutures et les fontanelles restent longtemps ouvertes, per-
mettant la croissance en volume de la bote crnienne.
Les remaniements osseux transforment la partie centrale des os plats en os spongieux (diplo). Les deux cortica-
les (ou tables externe et interne), sont formes d'os lamellaire compact partiellement organis en systmes de
Havers privasculaires

REMODELAGES :

Au cours de la croissance osseuse, la forme des os se modifie. Dans les os longs, la rgion mtaphysaire situe
en arrire du cartilage de conjugaison s'incorpore la diaphyse et son diamtre diminue. Le rayon de courbure
des os plats de la vote crnienne s'accrot. Ces remodelages osseux complexes sont gntiquement program-
ms et font intervenir l'action simultane des ostoclastes et des ostocytes.

94
noyaux lysosomes

bordure en brosse

canalicule
en coupe
transversale

Lacune de rsorption

95
(2)
(1)

(2)

(3) (3)

(4)

(4)

(1) Systmes
intermdiaires

96
OSSIFICATION ENDOCHONDRALE

cartilage (1)
hyalin

cartilage
sri (2)

(2)

(3)
cartilage
hypertrophique (3)
(4)
chondrocytes en
dgnerescence
cartilage calcifi (5)
ligne drosion (4)
bourgeon vascu-
ostoblastes
laire
trave osseuse (6)
nouvellement calci-
fie (5)
cellules msenchyma-
teuses
du tissu rticulaire de la
molle osseuse (6)

97
98
III - 4 LE TISSU SANGUIN

Le sang est un tissu msenchymateux dont la matrice, le plasma, est liquide. Les cellules constitutives sont
appeles les lments figurs du sang.

Les lments figurs sont reprsents par des cellules nucles, les leucocytes (globules blancs), et par des
cellules anucles, les hmaties (globules rouges) et les plaquettes.

Rappels :`

- le plasma reprsente la phase totale liquidienne du sang ; le serum est la fraction liquidienne qui se spare
du caillot, aprs coagulation (=plasma dpourvu de fibrine et des facteurs de coagulation)

- Les leucocytes circulent dans le torrent sanguin mais nacquirent leurs proprits fonctionnelles quen le
quittant et en passant dans les tissus avoisinants.

- Inversement, hmaties et plaquettes sont spcifiques du sang et ne sortent quen cas dhemorragie.

- Les proprits du sang sont multiples (constance physico-chimique du milieu intrieur, nutrition, dfense,
oxygnation, transports, etc). Voir cours spcialiss.

NOTA : cet expos nest quune approche succinte dans le cadre de lhistologie gnrale. Dautres notions se-
ront dveloppes dans dautres cours : angiognse et hmatopoese, organes hmatopoetique
99
1 ABRG DES CONSTANTES DU SANG :
Pour plus de renseignements, voir des ouvrage spcialiss (hmatologie, immunologie)

hmogramme = examen cytologique


= comptage des lments figurs (numration globulaire),
+ calcul du pourcentage des cellules anormales.

L'hmatocrite = pourcentage du volume sanguin occup par les lments figurs


(en pratique les hmaties) : 47 P. 100 chez l'homme, 42 p. 100 chez la femme.

hmocytogramme ou formule sanguine (se pratique sur un frottis color)


= analyse de la distribution relative des diffrents lments figurs

NUMERATION HEMOCYTOGRAMME
GLOBULAIRE

100
2 DESCRIPTION DES LMENTS FIGURS DU SANG :
cellules souches et lignes sanguines
La formation des cellules sanguines constitue l'hmatopose. Chez l'adulte toutes les cellules sanguines trou-
vent leur origine dans la moelle osseuse rouge, dite hmatopotique, des os spongieux.
La production de cellules sanguines est trs importante. Chaque jour sont renouvels 1 p. 100 des hmaties
(250 milliards), 10 p. 100 des plaquettes et la totalit des granulocytes.

L'hmatopose seffectue partir de cellules souches indiffrencies, dont certaines d'entre elles vont se diff-
rencier pour gnrer les diverses lignes.

Les cellules souches primordiales sont capables de donner toutes les lignes. Ce sont les CFU (Colony Forming
Unit), Les CFU ont la morphologie de petits lymphocytes (voir plus loin). Elles peuvent quitter la moelle et 1 p.
100 des lymphocytes circulants seraient en fait des CFU.

Mais rapidement une diffrenciation se produit avec les divisions successives. Des marqueurs membranaires
spcifiques apparaissent sur la surface des cellules (mis en vidence par des anticorps monoclonaux). Ces mar-
queurs sont appels cluster de diffrenciation (CD). On aboutit ainsi des cellules souches spcialises pour
une seule ligne. Ces cellules entameront elles-mmes de nouvelles tapes de diffrenciation et de maturation
pour aboutir aux cellules du sang circulant.
Ce processus fait intervenir des facteurs de croissance, les CSF (Colony-Stimulating Factors) modulant des fac-
teurs de transcription qui favorisent la bascule de diffrenciation vers des lignes spcifiques (par exemple
leucocytes/hmaties).
Ces mcanismes sont rguls par bien dautres facteurs de croissance (cytokines) qui interviennent tous les
stades de l'hmatopose, en association avec des molcules de membranes (intgrines, slectines, rcepteurs,
et les facteurs de diffrenciation de type CD).

101
Il nest pas possible dans ce cours dinsister davantage. Ces notions seront reprises plus tard en histologie sp-
cialise, en hmatologie et en immunologie.

Le tableau ci dessous rsume les grandes tapes de lhmatopoese :

102
2 - 1 LIGNE RYTHROCYTAIRE
L'hmatie ou globule rouge, encore appel rythrocyte, est l'lment figur du sang le plus abondant. Il repr-
sente le stade ultime de diffrenciation de la ligne rythrocytaire. Le globule rouge a une forme de disque bi-
concave (diamtre : 7,2 7,9 m ; paisseur : 2 m en priphrie et de 1 m au centre).
La surface membranaire est de 140 m2 par hmatie, mais la sommation correspond plus de 3 500 m2 pour
l'ensemble des hmaties chez un adulte. Dans le sang les hmaties sont souvent empiles et forment des rou-
leaux. Le globule rouge est trs dformable et peut s'tirer pour passer dans les plus fins capillaires
L'hmatie est dpourvue de noyau. Sa membrane plasmique comporte un cell- CFU-GEMM
coat ou glycocalyx (voir biologie cellulaire), dont la composition en sucres dter-
mine les groupes sanguins du systme ABO. BFU
L'hmatie comporte un cytosquelette troitement li la membrane plasmique
qui lui permet de reprendre sa forme discode aprs avoir t dforme. Lh- CFU-E
matie, par sa simplicit, a t un bon modle dtude des interactions entre les
protines de membrane et le cytosquelette. Ces protines forment un rseau Pro-rythroblaste
continu sous la face profonde de la membrane plasmique. La plus importante
est la spectrine. Elle forme des ttramres qui s'attachent l'ankyrine, protine rythroblaste basophile I
spcifique de la membrane. Ce rseau complexe est stabilis par dautres pro-
tines et interagit aussi avec des filaments dactine (voir aussi cours de biologie Erythroblaste basophile Il
cellulaire). Lensemble permet lhmatie, en prsence dATP, de prserver sa
forme biconcave et discodale. rythroblaste polychromato-
Le cytoplasme du globule rouge maturit ne possde aucun organite. Il est phile I
constitu presque exclusivement d'eau et d'hmoglobine lui permettant de lier
des quantits considrables doxygne rythroblaste polychromato-
phile II
La formation des hmaties (ou rythropose) est rsume sur le tableau ci-
contre. Au stade de l'rythroblaste polychromatophile II, le noyau se condense Rticulocyte
et est expuls de la cellule pour former le rticulocyte qui contient encore quel-
ques traces d'organites cytoplasmiques. Hmatie
103
Le rticulocyte quitte la moelle en s'aidant de mouvements amiboides pour devenir une hmatie qui perd rapide-
ment toute mobilit active. La dure de lrythropose est de 1 semaine. La dure de vie de l'hmatie dans le
sang circulant est de 120 jours, avec un taux normal de rticulocytes circulants de 1 2 p. 100.
Rappelons par ailleurs que la rgulation de l'rythropose se fait sous l'action prpondrante de
l'rythropotine (Epo), glycoprotne labore essentiellement par le rein. Les andrognes ont galement une
action positive qui explique en partie la concentration sanguine en hmaties plus leve dans le sexe masculin.

2-2 LIGNE PLAQUETTAIRE


Les plaquettes sanguines sont des lments anucls qui jouent un rle essentiel dans lhemostase et la coagu-
lation. Leur diamtre varie de 2 5 m. Sur les frottis, elles ont une forme irrgulire, polygonale, mais dans le
sang circulant elles sont lenticulaires, contours rguliers : c'est la forme non active ou discocyte. En effet, lors-
que la plaquette est active, elle se rtracte et met de longs prolongements (forme chinocyte).
Les plaquettes sont de petits fragments cytoplasmiques entours de membrane. Leur centre est plus color par
de fins granules. Comme pour lhmatie, le cytosquelette interne est trs dvelopp. Les organites cytoplasmi-
ques sont rares mais les plaquettes contiennent de nombreuses enclaves de glycogne et surtout des vsicules
scrtoires riches en substances actives comme la srotonine et la thrombospondine.
Dans le processus de coagulation, les plaquettes passent par quatre stades successifs :
- activation : de nombreuses substances activent les plaquettes, mais le collagne est le plus efficace. Lorsquil y
a rupture vasculaire les plaquettes seront immdiatement au contact du collagne du stroma conjonctif
- adhsion les plaquettes actives se gonflent, mettent des pseudopodes et librent la srotonine, l'ADP et le
facteur IV de la coagulation. elles se lient aux fibres de collagne et dautres constituants matriciels extravascu-
laires. Laspirine soppose ce mcanisme dadhsion
- agrgation les plaquettes nouvellement actives viennent se fixer sur celles qui ont dj adhr. Le processus
dpend de rcepteurs de surface qui viennent se lier au fibrinogne (la thrombospondine est la molcule qui se
fixe sur les molcules de fibrinogne). La masse de plaquettes agrges va s'opposer au saignement.
- contraction : les plaquettes se contractent ensuite, expulsant la majorit du contenu cytoplasmique. La masse
membranaire rsiduelle constitue une structure compacte : le clou plaquettaire. Cette phase finale est provo-
que par une autre molcule de la coagulation, la thrombine.
104
Formation des plaquettes (thrombopose ) : CFU-GEMM
Elle obeit au schma ci contre.
La maturation finale seffectue par fragmentation du cytoplasme du mgacaryocyte CFU-MK
thrombocytogne. Cette cellule est devenue polyplode par replication successive de
lADN, sans cytodirse : on retrouve jusqu 64 chromosomes dans le noyau qui de- Mgacaryoblaste
vient monstrueux. Dans la zone intermdiaire (trs tendue) du cytoplasme on ob-
serve de nombreuses vsicules ainsi que des membranes de dmarcation. Il sagit Mgacaryocyte basophile
dinvaginations de la membrane plasmique formant un rseau qui dcoupe le cyto-
plasme en petits territoires correspondant aux futures plaquettes ; Mgacaryocyte granuleux
Il existe dans chaque mgacaryocyte 5 8 sites d'invagination membranaire permet- (thrombocytogne)
tant la formation des plaquettes (sites proplaquettes). Le mgacaryocyte libre en bloc
les plaquettes contenues dans une proplaquette. Le mgacaryocyte meurt lorsqu'il est Plaquettes
rduit son noyau et une mince enveloppe cytoplasmique.
La rgulation de la fabrication des plaquettes est mal connue. La rate met en rserve environ 30 p. 100 des pla-
quettes formes et les restitue en cas de besoin.

2-3 LA LIGNE LYMPHOCYTAIRE


Les lymphocytes prsents dans le sang ne reprsentent qu'une faible partie de la population lymphocytaire. La
plupart d'entre eux sont dans le tissu lymphode (sera repris en PCEM-2).
Les lymphocytes sont de diffrents types :
- Les petits lymphocytes (8 10 m). Le cytoplasme, basophile, ne forme qu'une mince enveloppe autour du
noyau. Quelques granulations azurophiles (lysosomes) sont observes. La chromatine est trs compacte.
- Les grands lymphocyte ont un cytoplasme plus abondant et sont plus riche en lysosomes. Il s'agit de cellules
souches hmatopotiques ou de cellules NK (Natural Killer).
Les prcurseurs des lymphocytes se trouvent dans la moelle osseuse hmatopotique, mais la plus grande par-
tie de ces cellules se forment lors de la raction immunitaire dans les formations lymphodes priphriques. Les
cellules souches des lymphocytes sont trs difficiles isoler, elles sont trs mal connues.
105
2 - 4 LIGNE MONOCYTAIRE

Voir aussi le chapitre histiocyte ou macrophage dans le cours sur le tissus conjonctif lache.

Le monocyte est la plus grande cellule du sang. Il mesure 15 18 m de diamtre.


Son noyau est rniforme ou encoch, atteignant parfois les bords opposs de la cellule (aspect caractristique en
drapeau). Lorganisation de la chromatine confre souvent au noyau un aspect peign .
Le cytoplasme est gris-bleu avec les colorations standards utilises et il contient quelques granulations azurophi-
les. En phase quiescente les organites cytoplasmiques sont peu dvelopps.
Le monocyte se dplace grce des voiles cytoplasmiques ondulants.

Le monocyte est en fait la forme indiffrencie du macrophage qui atteindra sa maturit dans les tissus con-
jonctifs (voir le chapitre correspondant).

Le monocyte drive d'une cellule souche commune avec les granulocytes neutrophiles, la CFU-GM (granulo-
monocytaire) drivant elle-mme de la cellule souche de la ligne granulo-rythro-mgacaryo-monocytaire.

2 - 5 LIGNE GRANULOCYTAIRE
Les granulocytes ou polynuclaires du sang possdent de nombreuses granulations cytoplasmiques et un noyau
plurilob. Ce sont des cellules trs mobiles qui jouent un rle essentiel dans les dfenses de l'organisme.

La nature des granulations permet den distinguer 3 types : granulocytes neutrophiles, osinophiles et basophiles.

106
2 - 5 - 1 GRANULOCYTE NEUTROPHILE

Cellule de 10 12 pm de diamtre, sphrique dans le sang circulant, le granulocyte neutrophile s'tale sur les
frottis et parat ainsi plus grand. Son noyau possde deux cinq lobes bien individualiss, dont le nombre aug-
mente au cours du vieillissement de la cellule.
Le cytoplasme contient plusieurs types de granulations (trois). Parmi elles :
- certaines, de nature secrtoire contiennent prfrentiellement du lysozyme, une enzyme qui dtruit les coques
des bactries Gram +, ainsi que de la lactoferrine, qui inhibe la multiplication des bactries
- dautres sont des lysosomes, ce qui dmontre limplication potentielle du granulocyte dans des processus de
phagocytose (microphagie).

Ils sont activs lorsque des germes microbiens dj immunologiquement reconnus (revtus d'anticorps en pr-
sence de complment ; voir ultrieurement les cours dimmunologie). Le granulocyte neutrophile, attir par ch-
motaxie, englobe les bactries dans une vacuole de phagocytose o les lysosomes dversent leur contenu en-
zymatique. Les enzymes lysosomiales provoquent la libration d'oxygne radicalaire (ion superoxyde) fortement
bactricide. Les radicaux libres produits, galement toxiques pour les tissus avoisinant, sont rapidement inacti-
vs grce une superoxide-dismutase (SOD) transformant lion superoxyse O2. en H2O2, puis laction des
peroxydases ou de la gluthation proxydase (GxPase), transformant le peroxyde dhydrogne en eau.
Nanmoins le processus nvite pas tous les dlabrements dans les tissus avoisinants. Il est grandement res-
ponsable de la ncrose tissulaire et de la formation du pus.

Les granulocytes ne restent que quelques heures dans le sang circulant. A leur sortie de la moelle, ils sont em-
ports par le courant sanguin (pool circulant), et rampent alors sur la surface des parois vasculaires
(granulocytes margins ; la cortisone provoque le passage des granulocytes du pool margin au pool circulant).
Les granulocytes quitteront les petits vaisseaux en passant entre les cellules de la paroi (diapdse), lorsqu'ils
ont t stimuls par des substances activatrices chemotactiques, les kinines, libres depuis un foyer inflamma-
toire.

107
2 - 5 - 2 GRANULOCYTE EOSINOPHILE
Il est lgrement plus grand que le granulocyte neutrophile et possde un noyau bilob et des granulations
nombreuses et volumineuses colores en rouge orang sur les frottis. En microscopie lectronique, elles appa-
raissent comme une vsicule oblongue contenant un cristallode typique.
Elles sectent de nombreux facteurs de croissance (IL-2, IL-4, GM-CSF, et bien dautres cytokines) ainsi quune
peroxydase.
Les granulocytes osinophiles ont une activit de phagocytose dirige contre les antignes reconnus par les im-
munoglobulines E. Ils jouent ainsi un rle modulateur sur les mastocytes et des granulocytes basophiles.
Leur nombre est augment dans le sang des sujets allergiques et dans les parasitoses. En effet, ils scrtent
des protines actives contre les vers parasites.

2 - 5 - 3 GRANULOCYTE B ASOPHILE
Le moins abondant des granulocytes sanguins. Son noyau est moins seg- CFU-GM, Eo, B
ment que celui des autres granulocytes. Les granulations sont basophiles ,
mtachromatiques, trs volumineuses et recouvrent le noyau Myeloblaste
Les granulocytes basophiles contiennent les mmes substances actives que
les mastocytes. Comme eux, ils sont riches en rcepteurs pour les IgE et leur Promylocyte
rle dans la raction d'hypersensibilit immdiate est identique, bien que ne
drivant pas de la mme cellule souche. Mylocyte
(neutro-, osino-, basophile)
2 - 5 - 4 GRANULOPOSE
Mtamylocyte
Elle est rsume sur le tableau ci contre montrant une origine diffrente des 3 (neutro-, osino-, basophile)
types, alors que le mode de maturation est ensuite similaire
Par ailleurs la ligne du granulocyte neutrophile et du monocyte proviennent Granulocyte
de la mme cellule souche GM (voir 1er tableau du chapitre 2) (neutro-, osino-, basophile)

108
3 - TISSU RETICUL
Cest le tissu conjonctif spcifique,
- des processus de multiplication et de diffrenciation des cellules sanguines : ce titre il constitue la trame de la
moelle osseuse hmatopotique
- des lieux spcifiques de la maturation des cellules immunitaires : ce titre il constitue la trame de toutes les
formations lymphatiques : thymus, rate, ganglions lymphatiques, amygdales, plaques de Peyer intestinales, etc.
Tissu mylodes et lymphodes sont donc basalement identiques, mme si les structures qui les contiennent sont
ensuite diversifies
Cest un tissu conjonctif spcialis, prdominance cellulaire, particulirement favorable aux migrations cellulai-
res et la diffusion de facteurs de signalisation.
Il comporte une charpente, constitu par un rseau tridimensionnel de fibres de rticuline, plus dense autour des
vaisseaux, laissant beaucoup de place disponible pour les cellules car la substance fondamentale est fortement
hydrate. Ce rseau soutient les cellules et les vaisseaux (sanguins, lymphatiques).
Certaines cellules sont considres comme fixes : ce sont les fibroblastes rticulaires, directement drivs des
cellules msenchymateuses originelles. Ils ont en outre des proprits contractiles. Ils sont responsables de la
synthse de la rticuline (collagne type 3). Ces fibroblastes sont anastomoss entre eux au niveau de leurs
prolongements par des jonctions de type gap. Ils ont probablement un rle de contrle et de nursing des cellu-
les de la ligne hmatopoetique, mais surtout un role de contrle des changes vasculaires en modulant la cir-
culation sanguine dans le tissu rticulaire (en quelque sorte une fonction rudimentaire de pricyte).
Les vaisseaux qui traversent majoritairement le tissu rticul sont des capillaires sinusodes (sera revu avec le
chapitre angiognse/hmatopoese). Ils ont des contours irrguliers et les cellules endothliales laissent entre-
elles des interstices o s'insinuent les prolongements de macrophages privasculaires qui font saillie dans la lu-
mire. Les cytoplasmes des cellules endothliales, trs minces, mnagent aussi des pores transitoires. Len-
semble de ces dhiscences facilite les migrations cellulaires et les changes cellulaires entre le secteur vascu-
laire et le tissu rticul.
On a longtemps pens que les cellules endothliales des capillaires sinusodes avaient un rle de phagocytose.
En fait cest la ligne des macrophages de proximit qui possde cette activit. 109
Dans le tissu myloide on retrouve aussi une forte composante en cellules adipeuses (mtaplasie adipeuse des
fibroblastes rticulaires)

Pour simplifier, nous dirons quon peut distinguer 3 types de moelle osseuse :
- la moelle osseuse rouge. Cest la moelle hmatopoetique. Sur la toile de fond du tissu rticul que nous ve-
nons de dcrire il faut ajouter au plan descriptif :
- un rseau artriel beaucoup plus dvelopp o la pression sanguine est importante (accrue par la nature
incompressible de los lammellaire qui entoure le tissu myelode)
- Les diverses lignes de lhmatopoese dcrites dans le chapitre 2 prcdent. Sans dcrire les disposi-
tions prcises, signalons cependant que les diffrentes lignes nont pas une disposition randomise mais occu-
pent chacune des positions lectives, en amas plus ou moins denses et des distances variables, mais non au
hasard, par rapport la composante vasculaire.
- les cellules hmatopotiques sont galement en densit croissante proximit du tissu ostoblastique de
lendoste.
- La moelle osseuse jaune. Elle se diffrencie chez l'adulte partir de la moelle rouge par prolifration de la
composante adipeuse. Il sagit dun mcanisme adaptatif et de rgulation : en cas de besoin dhmatopoese ac-
crue le tissu adipeux peut subir une mtaplasie inverse et reformer des fibroblastes rticulaires, surtout au voisi-
nage de lendoste, en mnageant des espaces pour la prolifration des lignes sanguines.
- La moelle grise. Chez le vieillard, les cellules adipeuses rgressent et la moelle est envahie par un tissu de
sclrose. Lhmatopose rgresse considrablement. Elle devient peu efficace, en particulier en cas de besoin
de ractivation.

110
4 - ICONOGRAPHIE : au dela des figures ci-dessous, nous vous
recommandons tout particulirement ladresse suivante :
http://teaching.anhb.uwa.edu.au/mb140/CorePages/Blood/blood.htm

PETITS LYMPHOCYTES
POLYNUCLAIRES NEUTROPHILES POLYNUCLAIRES OSINOPHILES

GRAND LYMPHOCYTE

LYMPHOCYTE
A GRANULATIONS AZUROPHILES
POLYNUCLAIRES BASOPHILES
MONOCYTE

111
MEGACARYOCYTE

HEMATIES (microscopie balayage) PLAQUETTES

112
113
IV - TISSUS MUSCULAIRES
Pour dautres visions, simples mais de qualit, consulter les adresses suivantes :
http://teaching.anhb.uwa.edu.au/mb140/CorePages/Muscle/Muscle.htm
http://astro.temple.edu/~sodicm/labs/MuscleWeb/sld001.htm
http://www.md.ucl.ac.be/isto/

1 TISSUS MUSCULAIRES : INTRODUCTION


Les muscles sont constitus par des cellules spcialises, les fibres musculaires . Les fibres, ou
cellules musculaires, ont la proprit d'tre excitables et contractiles, et de dvelopper des
forces mcaniques. Elles possdent toutes une double composante en myofibrilles d'actine et en
myofibrilles de myosine. C'est l'interaction actine-myosine qui confre les proprits fonctionnelles
ce type de tissus.

Il existe trois grands types de tissus musculaires en fonction des cellules constitutives (voir aussi
classification des tissus) :
- la musculature squelettique. Elle contrle la posture et les mouvements du corps. La
contraction est volontaire. Les muscles squelettiques sont caractriss par des cellules dont
l'agencement microfibrillaire des complexes acto-myosiques aboutit la prsence caractristique
d'une striation transversale.
- la musculature lisse. Elle est associe des fonctions vgtatives, involontaires.
- la musculature cardiaque. Les cellules possdent aussi une striation transversale mais la
contraction est involontaire et soumise un automatisme rythmique
114
A cot des tissus musculaires individualiss existent des cellules contractiles diffuses ou isoles dans
divers tissus et/ou organes :
- Les pricytes. Ils entourent les endothliums capillaires et contrlent le diamtre luminal. Ils grent
le dbit vasculaire par quilibre entre les tats de vasodilatation et de vasoconstriction
- Les myofibroblastes. Difficiles identifier morphologiquement, ils jouent un rle important dans la
plasticit, la migration et la motilit cellulaire au sein du tissu conjonctif (voir cours d'embryologie
causale et sur le tissu conjonctif).
- Les cellules myopithliales : elles sont parfois prsentes au niveau des pithliums
glandulaires. Elles participent au contrle mcanique de la scrtion (ex : glande mammaire, glandes
salivaires).

REMARQUE : Classiquement on emploie une terminologie particulire pour certains lments des
cellules musculaires.
La membrane pasmique est appele sarcolemme.
Le cytoplasme est appel sarcoplasme.
Le rticulum lisse est appel rticulum sarcoplasmique.

Les fibres de la musculature squelettique sont les mieux connues, nous les dvelopperons en
premier, puis nous nous intresserons quelques aspects spcifiques des cellules musculaires lisses
et myocardiques.

115
2 EMBRYOLOGIE ET HISTOGENESE
Les tissus musculaires drivent tous du msoderme embryonnaire (voir aussi vos cours
d'embryologie) :
- soit directement partir des cellules msenchymateuses issues de la lame latrale,
- soit par diffrenciation in situ de la splanchnopleure. C'est le cas des couches musculaires lisses
du tube digestif, de l'arbre tracho-bronchique, etc.
- soit par diffrenciation du myotome qui aboutit la mise en place du tissu musculaire
squelettique.
Il n'existe gure d'exceptions l'origine msodermique des cellules musculaires. Seuls les muscles
de l'iris, et peut tre certaines cellules myopithliales, ont une origine diffrente et
ectoblastique.

116
3 LE TISSU MUSCULAIRE SQUELETTIQUE
ET LES FIBRES MUSCULAIRES STRIES :
3 - 1 ORGANISATION DES MUSCLES SQUELETTIQUES
3-1-1 Propits physio-anatomiques : voir vos cours d'anatomie et de physiologie
Nous dirons simplement :
a) il existe de nombreux types de muscles squelettiques. Leurs proprits (contractibilit,
excitabilit, lasticit) dpendent de l'quilibre entre les cellules musculaires et le tissu
conjonctif qui les composent.
b) les muscles squelettiques s'insrent en gnral sur les os par l'intermdiaire de tendons. Ils
peuvent aussi s'insrer sur des cartilages ou sur des lames fibreuses (aponvroses). Certains
muscles, par exemple les muscles de la langue, s'insrent la face profonde des muqueuses.
c) les spcificits de la contraction musculaire volontaire sont lies aux proprits des fibres
musculaires qui composent chacun des muscles squelettiques (fibres de type I et II ; nous
reviendrons ultrieurement sur ce point
d) Le muscle peut tre assimil un systme mcanique comportant la fois une composante
contractile et une composante lastique associe. La force lastique dveloppe lors d'un
tirement musculaire est une force de rappel physique, ne ncessitant aucune nergie
mtabolique (rle probable de la titine et de composantes conjonctives associes ; voir plus
loin).
3-1-2 Structure histologique :
Le muscle squelettique est revtu d'un tissu conjonctif dense, riche en collagne, l'pimysium.
L'pimysium constitue une vritable enveloppe individualisant chaque muscle.
L'pimysium pntre dans le muscle et forme le primysium qui cloisonne le muscle en faisceaux.
Les cloisons du primysium sont richement vascularises et innerves.
Enfin chaque fibre musculaire d'un faisceau est entoure par une lame basale et un rseau plus117
MUSCLE FIBRE (CELLULE) MUSCULAIRE STRIEE
SQUELETTIQUE

ENDOMYSIUM NOYAUX
PERIPHERIQUES
SARCOLEMME
LAME BASALE
SARCOPLASME
CHAMPS MYOFIBRILLAIRES
EPIMYSIUM PERIMYSIUM = CHAMPS DE CONHEIM

118
priphrique de fibres de rticuline. L'ensemble constitue l'endomysium dans lequel s'insinuent les
fibres et terminaisons nerveuses, ainsi que la vascularisation terminale.

3 - 2 STRUCTURE MICROSCOPIQUE ET MOLECULAIRE


DE LA FIBRE MUSCULAIRE STRIEE

3-2-1 La fibre musculaire est strie transversalement

Une fibre musculaire strie correspond une structure syncitiale (voir cours dembryologie pour la
formation de la fibre musculaire) dont la longueur peut tre considrable (jusqu' 50 cm).

Les noyaux sont applatis et priphriques.


Les fibres sont qualifies de stries, eu gard leur aspect en microscopie optique, avec une
alternance de rgions claires isotropes, les bandes I (disque clair), et de rgions plus sombres
anisotropes, les bandes A (disques sombres). La striation est la consquence de l'organisation axiale
des myofibrilles qui forment des units rptitives, les sarcomres.
Chaque sarcomre est limit ses deux extrmits par une strie Z. Il comprend une bande A en rgion
mdiane et deux demi-bandes I de part et d'autre. Chaque bande A prsente dans sa rgion mdiane
une rgion plus claire, la bande H, contenant elle-mme dans sa partie mdiane, une bande sombre plus
troite, la strie M.
Les sarcomres sont forms par l'association, en une trame hexagonale, de filaments fins et pais et
ce sont les diffrences d'organisation entre ces filaments qui confrent au myocyte son aspect stri.
La bande I est constitue uniquement de filaments fins associs selon deux orientations opposes de
part et d'autre de la strie Z. La bande A est constitue de l'association des deux types de filaments,
tandis que la bande H correspond la seule prsence de filaments pais. Enfin, la strie M correspond
119
SARCOMERE
BANDE I BANDE A BANDE I

MYOFIBRILLE EN
MICROSCOPIE
OPTIQUE
Z M Z

FILAMENTS BANDE H FILAMENTS


MINCES EPAIS
a b c

MYOFILAMENTS
EN MICROSCOPIE
ELECTRONIQUE

ACTINE a MYOSINE c

120
STRUCTURE DE LA CELLULE MUSCULAIRE STRIEE
(ou FIBRE STRIEE) : ASPECTS MICROSCOPIQUES
CELLULES STRIEES DU MUSCLE
SQUELETTIQUE EN COUPES
TRANSVERSALES (microscopie optique)
:
A faible grandissement (x130), les
fibres (F) apparaissent regroupes en
faisceaux qui sont spars par les
cloisons conjonctives du primysium
(P). Les noyaux (N) des cellules sont
dj visibles.
A plus fort grandissement (x550),
lendomysium (E = fibres de rticuline +
lames basales) est peu color sur
cette prparation ; seuls de petits
capillaires (C) sont observs.
Lendomysium spare les fibres
musculaires qui ont un aspect polygonal
la coupe transversale. Les noyaux (N)
des fibres sont faciles identifier, de

121
STRUCTURE DE LA CELLULE MUSCULAIRE STRIEE
(ou FIBRE STRIEE) : ASPECTS MICROSCOPIQUES
CELLULES STRIEES DU MUSCLE SQUELETTIQUE EN COUPES LONGITUDINALES (microscopie optique) :
Mme un grandissement moyen (x300), la nature strie des fibres apparat clairement. Lendomysium
(E) est peu abondant. La striation devient vidente de plus fort grandissement (x1000 ou x800 ; les
diffrences apparentes dpaisseur des disques tient au niveau de contraction plus important sur le
grandissement 1000).
On reconnait les disques sombres (A) et clairs (I), ainsi que
les stries Z partageant le disque clair. La bande H et la strie M
E
(H et M) sont plus difficile voir sur la reproduction.
Les noyaux
des fibres (N)
sont plaqus
E la priphrie
contre le
sarcolemme
(S). On
distingue
galement les
noyaux
N appartenant
E a u x

122
une rgion d'association des filaments pais dans 2 directions diamtralement opposes (disposition
tte-bche).
3-2-2 Les filaments : un ensemble de sous-units protiques trs organis
3-2-2-1 Les filaments fins
Ils sont constitus par l'assemblage de trois protines diffrentes : actine, troponine et tropomyosine.
L'architecture principale repose sur l'enroulement en double hlice de deux molcules d'actine
filamenteuse, ou actine F, chaque molcule d'actine F rsultant de la polymrisation de molcules d'actine
globulaire, ou actine G.
La double hlice d'actine F est elle mme associe une double hlice superenroule faite de deux
units de tropomyosine (par simplification, la double hlice de tropomyosine a t reprsente par un
seul trait sur les schmas fournis). La tropomyosine occupe le sillon de l'hlice d'actine F et possde
des sites spcifiques de liaison avec les sous units d'actine G (dans un rapport 1/7). Au repos, la
tropomyosine masque les sites dinteraction actine-myosine
Par ailleurs, et lorsque les concentrations de calcium intracellulaire sont faibles, une autre molcule
globulaire, la troponine, est associe la fois l'actine F et la tropomyosine.
La troponine est une molcule Calcium dpendante. La fixation de Calcium provoque un changement de
conformation qui rend accessible l'actine aux ttes de myosines. C'est la premire tape indispensable,
permettant la ralisation du complexe actine-myosine, ensuite le raccourcissement qui se traduit par la
contraction musculaire.
La troponine rsulte de l'autoassemblage de 3 sous units : C, T, et I. La sous unit T interagit avec la
tropomyosine et maintient le trimre de troponine plaqu contre la molcule de tropomyosine. La sous
unit I sert d'intermdiaire en se liant la fois C et T. Mais au repos (donc en faibles concentrations
en Ca++), la sous unit I se lie aussi l'actine et inhibe toute possibilit dinteraction de lactine avec la
myosine (potentialisant leffet de masquage de la tropomyosine). La sous unit C fixe le calcium (2 sites
de forte, 2 sites de faible affinit). La fixation de calcium par C augmente la liaison de C avec I et
supprime l'interaction avec l'actine. La troponine peut alors simultanment transloquer la tropomyosine
qui se dplace au sein du filament mince : l'accessibilit des ttes de myosine sur les sites spcifiques
123
SARCOMERE : FILAMENT FIN (DACTINE)
TROPOMYOSINE TROPONINES

T
I C

ACTINE G ACTINE F
Ca++
FIXATION DU Ca++
> TRANSLOCATION DE LA TROPONINE
ET DE LA TROPOMYOSINE

DEMASQUAGE DES SITES DE LIAISON


ENTRE lACTINE ET LA MYOSINE

Ca++ 124
d'actine est ainsi permise, et le complexe acto-myosine peut s'tablir. L'hydrolyse ATPasique
dclenche ensuite la bascule des ttes de myosines, provoquant le raccourcissement des
complexes acto-myosine (contraction de la fibre ; voir plus loin).
3-2-2-2 Les filaments pais

Ils sont constitus de molcules de myosine, protine fibreuse de 500 KD. Les mthodes
d'hydrolyse enzymatique mnage par des protases ont permis de mieux connaitre la molcule
(coupure en mromyosine lourde et lgre par la trypsine ou la chymotrypsine ; sparation du
fragment S1 de la mromyosine lourde par la papane). Deux chanes lourdes constituent le filament
proprement dit. Une zone plus globulaire l'extrmit N-terminus de chaque chane lourde constitue
l'essentiel du fragment S1. Le fragment S1 correspond l'extrmit globulaire des chanes lourdes
sur lesquelles viennent se fixer 2 chanes lgres de myosine (possdant des activits
rgulatrices).
Le fragment S1 correspond la zone fonctionnelle, portant simultanment les sites de fixation
l'actine mais galement l'activit ATPasique.
Les rgions filamenteuses permettent l'association entre plusieurs molcules et la formation des
filaments pais. Dans la strie M, les chanes lourdes de myosine s'associent, en direction oppose,
par la partie filamenteuse des molcules qui se disposent tte-bche (crant une rgion plus dense
en microscopie).
C'est dans la bande A des sarcomres, que les ttes globulaires de myosine peuvent s'associer aux
filaments d'actine de faon transitoire et reversible (raction Ca++ et ATP dpendante).
Les zones de clivage par hydrolyse prcdemment dcrites sur la myosine correspondent dans
l'espace des zones de coudures. Ces coudures (voir encadr page 18) expliquent les possibilits
d'interaction mcanique avec l'actine. C'est plus particulirement le cas pour la coudure proche de

125
MYOSINE DU MUSCLE SQUELETTIQUE STRIE
MYOSINE Fragment S1
20 KD

Zone de Clivage
2 CHANES LOURDES (200 KD) coudure Papane
ASSOCIEES EN -HELICE
CHANES LEGERES
Mromyosine lgre Mromyosine lourde 17 KD

Zone
45 Clivage charnire
Trypsique

FILAMENT EPAIS DE MYOSINE(s) 126


MYOSINE DU MUSCLE SQUELETTIQUE STRIE

Y
S1
45

Y SITE ATPasique

127
Aspect des sarcomres en microscopie lectronique

FILAMENT
S
MINCES

FILAMENTS
EPAIS

128
S1. Cette coudure constitue une vritable charnire expliquant le basculement possible de la tte de
myosine et la contraction (angulation possible de 45).

3-2-3 Les Filaments fins et pais sont associs d'autres protines


sarcomriques qui soutiennent l'architecture du sarcomre.

Parmi celles-ci la titine jouerait un role essentiel. Il s'agit d'une protine de trs haut poids molculaire
(106KD) qui maintient le bon centrage des filaments d'actine et de myosine. Elle relie le filament de
myosine la strie Z et jouerait un role important dans l'lasticit de la fibre (en se comportant comme
un ressort de dcompression)
La nbuline est galement une protine trs importante. Plaque contre le filament d'actine elle
s'insre sur la strie Z. De mme longueur que le filament d'actine, elle pourrait conditionner la longueur
de l'assemblage de l'actine F partir des units d'actine G.
De trs nombreuses molcules sont impliques dans la constitution des units sarcomriques. Citons
la protine Z qui relie l'actine la strie Z et empche la dpolymrisation de l'actine F son extrmit.
L'alpha-actinine est aussi une protine constitutive importante de la strie Z, essentielle pour accoler

129
LES AUTRES MOLECULES SARCOMERIQUES

TITINE

NEBULINE

PROTEINE Z

ACTINE MYOSINE -ACTININE

130
les filament d'actine la strie Z.

3-2-4 Les Filaments sarcomriques sont associs


un systme membranaire complexe

La cellule musculaire strie dveloppe un systme membranaire original partir de son sarcolemme
et de son rticulum lisse (comme nous l'avons dja partiellement suggr dans le paragraphe
consacr l'histognse).
La membrane plasmique, ou sarcolemme, prsente de fines invaginations tubulaires, ou tubules T,
perpendiculaires l'axe de la cellule. Situs entre les myofibrilles, nous verrons que ces tubules T
permettent la transmission directe des phnomnes lectriques dans la profondeur des myofibrilles.
Le rticulum sarcoplasmique, quant lui, se dveloppe paralllement aux myofibrilles en canaux et
en citernes. Dans des zones bien dlimites il se rapproche des tubules T par des renflements ou
des citernes latrales. Gnralement on compte 2 citernes latrales pour un tube T. L'ensemble
formant une triade ou systme T. Dans la zone de la triade un vritable pontage pourrait
s'effectuer entre les protines membranaires du tubule T et celles du rticulum, expliquant le
couplage entre l'influx lectrique, la dpolarisation et la mobilisation du calcium (voir plus loin).
La zone de la triade est donc une zone hautement fonctionnelle. C'est dans ces zones privilgies
que l'excitation lectrique de la membrane par le nerf moteur entranera la libration du calcium
stock dans le rticulum sarcoplasmique (voir plus loin).
Notons enfin que le myocyte possde de trs nombreuses mitochondries disposes en chapelets
ce qui facilite les transferts d'nergie dans les myofibrilles proximit immdiate de la formation des
complexes actine-myosine.

131
REPARTITION
TRIADE DES
JONCTIONS A / I ORGANITES
DANS
LA FIBRE
La triade est localise
approximativement
dans le plan de
jonction entre le
disque A et le disque I

TUBULES T
RETICULUM SARCOPLASMIQUE
MYOFIBRILLES
LAME BASALE
MITOCHONDRIES

132
LA TRIADE

en coupes
longitudinales
sous le
microscope
lectronique

Z : strie Z
RS : Rticulum
sarcoplasmique
T : tubule T

133
LA TRIADE
en coupe transversale
sous le microscope
lectronique
Sur certains muscles hyper-actifs les
triades se retrouvent au sein mme
des champs microfibrillaires. Cest le
cas prsent sur la photographie
Un agrandissement dune triade est
prsent dans lencart B

RS : Rticulum sarcoplasmique
T : tubule T

Cette photographie montre en outre :


- le maillage hexagonal rgulier des filaments de myosine et dactine dans un assemblage quasi
cristallin (2 hexagones ont t surligns)
- la disposition des myofibrilles en plages spares par du cytoplasme
= champs de Conheim
134
3 - TISSU MUSCULAIRE STRI SQUELETTIQUE (SUITE)
3-3 LA CONTRACTION : voir prcis et cours de physiologie
Le muscle stri na pas dactivit autonome.
UNITE Pour comprendre sa fonctionnalit il faut intgrer
MOTRICE trois entits :
- litem de commande : le neurone (le motoneurone
alpha de la corne antrieure de la molle),
Plaque motrice - leffecteur : la cellule musculaire strie,
- litem de jonction neuro-musculaire : la plaque mo-
trice (ou synapse neuro-musculaire).

Le motoneurone, aprs dichotomisation plus ou


moins importante des extrmits axoniques, fournit
une terminaison pour chaque fibre musculaire.
Lensemble forme lentit fonctionnelle contractile
et contractable : lunit motrice.

Lunit motrice correspond donc un motoneurone innervant un nombre variable de fibres musculaires
: suivant les zones et les besoins physiologiques, il y a des proportions variables de grandes et de
petites units motrices.
Avec le vieillissement, et en compensation de la mort neuronale progressive, on note un largissement
adaptatif des units motrices. Cet largissement des units motrices (plus de fibres pour un mme
module de commande neuronal) explique en partie les pertes de discrimination des mouvements fins et
prcis avec lavance en ge.
135
Au niveau de la plaque motrice le neuromdiateur est libr par la terminaison du nerf moteur. Il s'agit
pour le muscle stri de l'acetylcholine qui va induire la dpolarisation du sarcolemme (membrane plas-
mique) et un potentiel de plaque motrice (PPM) qui va se propager localement en provoquant la r-
ponse spcifique de la fibre musculaire.
Le PPM correspond une augmentation de la conductance aux cations (Na+ prfrentiellement).
Sur la membrane de la cellule musculaire strie squelettique c'est le rcepteur de l'actylcholine qui
forme lui-mme le canal cations.

La dpolarisation est transmise lensemble de la cellule, via le rseau en T, jusquau au rticulum sar-
coplasmique o un systme rceptosomial provoque la libration du calcium stock dans le rticulum
sarcoplasmique. Au contact des systmes sarcomriques, le calcium joue le rle de 2eme messager. Il
provoque des translocations sur les filaments fins, avec un dplacement de la troponine et de la tro-
pomyosine. La translocation entraine le dmasquage de sites sur lactine, et permet linteraction en-
tre actine et myosine.

Linteraction actine/myosine, en prsence dATP, permet alors le glissement mcanique des filaments
fins sur les filament pais. Ce glissement provoque un raccourcissement sarcomrique et explique la
contraction.

Lors d'une contraction, seule la longueur des bandes A (+ strie M) reste inchange. Inversement les
bandes I et H diminuent d'paisseur dans les mmes proportions : ce phnomne indique qu'il se pro-
duit un glissement des filaments les uns par rapport aux autres, sans dformation des filaments eux-
mmes.
La microscopie lectronique confirme cette constatation et montre clairement la disposition diffren-
tielle des filaments dans le sarcomre selon que la cellule est en relaxation ou au contraire en con-
traction.
136
INTERACTION ACTINE-MYOSINE
TROPOMYOSINE TROPONINE(s)
0 T ACTINE
I C

1 MOBILISATION,
FIXATION
MYOSINE 3 DEMASQUAGE
DE SITES
DE LIAISON :
INTERACTION
du Ca++ ENTRE ACTINE ET MYO-
SINE

DEPLACEMENT DE LA
4
TROPONINE DE SON SITE
2 RACCOURCISSEMENT
> CONTRACTION
137
RACCOURCISSEMENT DU SARCOMERE
S A R C O M E R E
EN RELAXATION

ACTINE MYOSINE

SARCOMERE
EN
CONTRACTION

138
Ces images
de qualit ex-
ceptionnelle
permettent
dobserver
plusieurs
points :

- le raccour-
cissement vi-
dent des sar-
comres, bien
(*) visible en
comparant les
deux micro-
graphies

- la prsence
de plusieurs
structures (*)
filamenteuses
entre les fila-
ments pais :
Ces filaments correspondent des molcules de type nbuline et titine ; lunit sarcomrique nest
donc pas uniquement constitue dactine et de myosine.
139
3-4 LA CONTRACTION MUSCULAIRE NCESSITE DE L'NERGIE
Il est clair que la rptition ultrarapide de ce mcanisme ATPasique est trs consommateur d'nergie :
chez l'homme (et chez tous les vertbrs suprieurs), les dpenses nergtiques des muscles sont
suffisamment importantes pour faire de ces organes le lieu essentiel de libration d'nergie calorique et
de thermogense chez l'adulte.
Le muscle n'est capable de soutenir une activit maximale que pendant quelques fractions de secon-
des.
La production d'ATP peut s'effectuer selon des voies diffrentes selon les fibres :
- Les fibres blanches ou fibres de type II sont essentiellement anarobies et glycolytiques. Elles sont
pauvres en mitochondries.
Ce sont des fibres contraction rapide mais qui se "fatiguent" rapidement
- Les fibres rouges ou fibres de type I sont plus volumineuses, riches en mitochondries et en myoglo-
bine. Elles produisent l'ATP par voie arobie grace l'ATPsynthase mitochondriale. Ce sont donc des fi-
bres oxydatives utilisant le glucose ou les acides gras comme source catabolique.
Ces fibres ont une contraction plus lente et plus prolonge, moins fatigable.
La plupart des muscles sont mixtes et possdent en proportions variables la double composante en fi-
bre.
On peut distinguer aisment les 2 types de fibres par des ractions simples histo-enzymologiques, en
particulier des ractions de caractrisation des mitochondries.
Les fibres I sont positives aux ractions de caractrisation de l'ATPsynthase ou de la succinodeshydro-
gnase (cycle de Krebs). Les fibres de type II ne sont pas positives ce type de raction, ou le sont
peu.
Cette caractrisation est illustre sur la microphotographie ci-dessous (il est noter que nous avons
volontairement simplifi ; en fait il existe des fibres de type IIa et IIb).
Avec le vieillissement les fibres de Type II diminuent. Corrlativement les fibres de type I augmentent.
Cest une des raisons pour expliquer, avec lavance en ge, la diminution des performances rapides.
140
Caractrisation histoenzymologique des fibres de type I et II : les fibres de type I sont positives et colores
avec les ractions caractristiques de la phosphorylation oxydative et/ou du cycle de Krebs ; les mitochon-
dries tant trs abondantes dans les fibres oxydatives.
Sur cette photographie, la raction est celle de la succinodshydrognase. Le rsultat serait similaire avec
une raction caractristique de lATPase.

Lapproche morphofonctionnelle de la contraction musculaire est complexe.


Les notions prsentes en 3-3 et 3-4 contiennent lexigible pour le concours.
Certains tudiants ont nanmoins plus de facilit pour retenir lessentiel lorsquil ap-
profondissent leur reflexion. Pour ces tudiants, nous proposons une version (hors
concours) plus complte des relations structure-fonction survenant au cours de la
contraction du muscle squelettique stri.
http://homepage.mac.com/danielbalas/HISTOLOGIE/HISTGENE/TMAX1.pdf
141
3-5 TRANSMISSION DES FORCES : LA JONCTION MYO-TENDINEUSE

Les muscles transmettent des forces considrables. Il est vident que cette transmission ne peut tre
directe : l'insertion directe du tendon sur les fibres musculaire aboutirait la dchirure immdiate des
cellules. En effet la membrane plasmique (sarcolemme) ne rsisterait pas de telles contraintes et
tractions.

Comme le montre le chma de la page suivante l'extrmit de la fibre musculaire n'est pas en contact
avec les fibres de collagne du tendon. A son extrmit, la fibre musculaire s'effile et le sarcolemme
forme de trs nombreux replis qui sont tapisss par la lame basale. Les fibres de collagne tendineu-
ses s'insrent dans la lame basale par le biai d'un rseau trs dense de fibre de rticuline qui pntre
la lame basale et entre galement en contact avec les intgrines du sarcolemme, elles mmes en con-
nexion avec le cytosquelette de la cellule musculaire.

La jonction musculo tendineuse se fait donc par une surface d'insertion considrablement largie et qui
rduit d'autant l'intensit de la traction par unit de surface membranaire.

Cette interpntration des fibres tendineuses l'extrmit des fibres musculaires se peroit parfaite-
ment sur une photographie de microscopie optique fort grandissement.

142
JONCTION MYOTENDINEUSE
M Y O F I L A M E N T S SARCOLEMME

LAME
BA-
SALE FIBRES MUSCULAIRES
STRIEES

T E N D O N
(fibres de collagne)
FIBRES TENDINEUSES

143
3-6 REGENERATION DES CELLULES MUSCULAIRES

Malgr leur haute diffrenciation morphofonctionnelle, les fibres musculaires peuvent rgnrer. Pour
cela, les conditions les plus importantes sont l'intgrit de leur lame basale et un cart pas trop impor-
tant entre les parties intactes des fibres. Les fibres musculaires rgnrent de faon continue ou dis-
continue.

1 Dans la premire ventualit (page suivante) les macrophages (1) pntrent dans la zone l-
se de la fibre musculaire et phagocytent les dbris ncrotiques (2 et 4). Quelques jours aprs les
noyaux des fibres (5) se dplacent dans les deux terminaisons (6) qui progressent l'une vers l'autre.
Les noyaux se disposent en ligne (aspect transitoire de myotube). Les bourgeons noforms fusion-
nent et reconstituent une fibre intacte en 4 semaines environ (3 = lame basale).

2 La rgnration discontinue implique les cellules satellites (5).


Les cellules satellites sont des cellules fusiformes dissmines le long des fibres squelettiques et con-
tenues dans la lame basale entourant chaque fibre. Elles reprsentent des cellules indiffrencies et
souches, directement issues du stade embryonnaire (*).
Les macrophages (1) nettoient d'abord les dbris (2 et 3) provenant de la fibre musculaire endomma-
ge. Les cellules satellites commencent ensuite se diviser (5) puis progresser les unes vers les au-
tres pour occuper la zone qui avait t ncrose. Ces cellules retraent donc l'histognse complte
de la fibre. Elles se disposent en ligne, fusionnent pour former un myotube (6) qui se transforme en-
suite en fibre mature (D puis E).

(*) Hors concours : pour ceux qui veulent en savoir plus sur les cellules satellites :
http://homepage.mac.com/danielbalas/HISTOLOGIE/HISTGENE/TMAX2.pdf
144
RGNRATION CONTINUE

145
RGNRATION DISCONTINUE

146
4 - LE MUSCLE LISSE
Nous l'avons vu dans l'expos sur la classification des tissus, les muscles lisses sont trs largement
rpandus. Ils sont prsents dans la paroi de la plupart des viscres creux (intestin, vessie et utrus
par exemple). Ils forment aussi,une partie de la paroi des vaisseaux sanguins et des canaux excr-
teurs des glandes.
Les cellules musculaires lisses fournissent des contractions lentes et soutenues, ou rythmiques, qui
ne sont pas sous le contrle de la volont.

4-1 STRUCTURE

Les cellules musculaires lisses ont une forme en fuseau caractristique. Selon leur localisation, selon
aussi le niveau de contraction, elles ont une taille excessivement variable pouvant aller de 20 500
m. Chaque cellule possde un noyau central unique, de forme allonge ou elliptique.
En coupe transversale, les cellules musculaires lisses ont un contour polygonal, et elles apparaissent
sous forme de faisceaux linaires sur les coupes longitudinales.
Chaque cellule musculaire lisse est entoure d'une lame basale externe.
De petits groupes de cellules sont maintenus en faisceaux par de minces couches de tissu collagne
contenant des vaisseaux sanguins et des nerfs.
Contrairement au muscle squelettique stri qui se contracte par units motrices, linnervation est ici
plus globale et un mme prolongement axonique peut venir innerver plusieurs fibres (synapes en
passant ; voir le cours sur le systme nerveux). Cest frquemment le cas dans les couches mus-
culaires des organes creux (tube digestif, voies urinaires, etc.)

147
MUSCLE LISSE : SCHEMA GENERAL SIMPLIFIE

148
La cellule musculaire lisse ne possde pas de systme sarcomrique organis. L'appareil contractile
et filamentaire est cependant trs dvelopp dans ce type de cellule.

Les faisceaux de protines contractiles, actine et myosine, s'entrecroisent dans la cellule et


s'insrent sur des points d'ancrage ou corps denses. Ces corps denses sont disperss sur le sar-
colemme et sont structuralement proches des jonctions adhrentes (voir cours sur les pithliums).
Mais on retrouve galement des corps denses dissmins dans le sarcoplasme. l'ensemble des
corps dense est reli par un rseau de filaments intermdiaires (voir cours de biologie cellulaire)
constitus majoritairement de desmine.

Les organites cellulaires sont regroups autour du noyau central dans une zone dpourvue de fila-
ments contractiles. Les mitochondries sont nombreuses, le rticulum endoplasmique est galement
abondant, ainsi que l'appareil de Golgi (rle scrtoire).

NOTA : Proprits scrtrices des cellules musculaires lisses :


Les cellules musculaires lisses produisent du collagne, de l'lastine et d'autres constituants de la
matrice extracellulaire. Elles ont donc aussi un rle qui les rapproche du tissu conjonctif. Il ne faut
pas en tre tonn : N'oublions pas que les cellules lisses drivent directement de cellules msen-
chymateuses. En outre, il existe des cellules mixtes, les myo-fibroblastes.

149
Sarcoplasme
prinuclaire

Noyau

Histochimie : marquage du colla-


gne IV en coupe transversale
(caractrisation des lames basales
pricellulaires)
LB : lames
basales

Nexus

Cellules musculaires lisses adja-


Corps denses centes : caveolae (CV) sur le sar-
colemme (SLM). Noter une vesi-
A faible grandissement, mme en microscopie lectronique, les myofi- cule du reticulum sarcoplasmique
laments ne sont pas visibles dansce type cellulaire. (RS) au contact de caveolae
150
Bien que chaque cellule musculaire lisse soit entoure d'une lame basale, celle-ci fait dfaut dans
des zones o les cellules communiquent entre elles par des jonctions de type Gap . Ces jonctions,
appeles aussi nexus, sont trs rpandues et permettent la diffusion de l'excitation d'une cellule
l'autre.
Un caractre particulier des cellules musculaires lisses est la prsence de nombreuses petites in-
vaginations de la membrane plasmique : les caveolae. Ces invaginations fonctionnent d'une faon
analogue au systme des tubules T des cellules musculaires stries, en contrlant l'entre d'ions
Ca++ dans la cellule. D'ailleurs des saccules de rticulum endoplasmique lisse arrivent au contact
des caveolae (un quivalent primitif de la triade de la fibre strie ; voir figure page prcdente).

151
NEXUS (Gap junction)

CORPS DENSES

LAME BASALE
FIBRES DE RETICULINE
DE LENDOMYSIUM

CELLULES MUSCULAIRES
LISSES EN COUPE TRANS-
VERSALE
(Microscopie lectronique)

152
4-2 CONTRACTION
La tension produite par la contraction est transmise aux rseaux environnants de lames basales par
l'intermdiaire des corps denses, permettant ainsi une masse de cellules musculaires lisses de se
contracter comme une seule unit.
La contraction du muscle lisse diffre largement de celle observe pour le muscle stri et les appa-
rences sont trompeuses :
Compar au muscle squelettique, laspect morphologique des cellules musculaires lisses pourrait vo-
quer une fonctionnalit plus rudimentaire.
Il nen est rien ! Le mcanisme de contraction des cellules musculaires lisses est au contraire plus so-
phistiqu, permettant une plus grande modulation de lactivit motrice (voir cours de biologie cellulaire
et de biologie du dveloppement).

Citons les points essentiels des mcanismes molculaires de la contraction des cellules musculaires
lisses :

a) Comme les protines contractiles sont disposes dans un rseau maill insr de faon cir-
confrentielle dans la cellule (voir schma prcdent), la contraction produit un raccourcissement de
la cellule qui prend une forme globulaire, contrastant avec sa forme allonge au repos. En phase de
contraction maximale le noyau est souvent repli sur lui-mme, en tire-bouchon.
b) Par rapport la fibre strie, le raccourcissement peut tre beaucoup plus considrable
(contrairement la fibre strie o le raccourcissement est limit au dplacement possible dans le sar-
comre, dans la fibre lisse les filaments de myosine peuvent "courir" sur une plus grande distance le
long des filaments d'actine ancrs sur le rseau intermdiaire)

153
SARCOPLASME
PERI-NUCLEAIRE

154
c) Si les forces produites sont moins importantes, par contre la contraction peut tre beaucoup
plus soutenue.

d) Les myofilaments pais sont composs de myosine, mais d'un type diffrent de celui du muscle
stri.

e) Les myofilaments fins d'actine (isoforme spcifique du muscle lisse) sont lis de la tropomyo-
sine, mais, au contraire du muscle stri, il n'y a pas de troponine. Dautres molcules sont prsentes et
en particulier la calponine et la caldesmone.

f) La calponine est une molcule apparente la troponine (I) . La calponine se lie l'actine F
dont elle modifie la conformation, stoppant la possibilit de glissement entre filament fin dactine et de
myosine. En outre la calponine inhibe lactivit Mg-ATPasique de la Myosine.

Certains tudiants retiennent plus facilement lessentiel lorsquil approfondissent leur


reflexion. Comme pour la cellule musculaire strie, nous proposons une version (hors
concours) plus complte des mcanismes de contraction de la cellule musculaire lisse.

http://homepage.mac.com/danielbalas/HISTOLOGIE/HISTGENE/TMAX3.pdf

155
156
(P)

157
5 - LE MUSCLE CARDIAQUE
Le muscle cardiaque, au plan structural comme histophysiologique sera repris plus amplement dans le
cours d'histologie spciale. Nous n'en donnons ici qu'un trs bref aperu.

4-1 STRUCTURE

Le muscle cardiaque est un muscle stri, comme le muscle squelettique. Les myofilaments d'actine et
de myosine ont une disposition analogue.

Les diffrences importantes entre le muscle cardiaque et le muscle squelettique sont les suivantes :

- Les cellules du muscle cardiaque sont beaucoup plus courtes que celles du muscle squelettique.
Elles sont mononucles et le noyau est central.

- Les fibres cardiaques sont anastomoses par leurs extrmits. Ces jonctions cellulaires forment
les traits ou stries scalariformes, zones d'interdigitations membranaires complexes o on trouve une
triple composante :
- des desmosomes qui lient solidement les cellules adjacentes par des ancrages impliquant des
filaments intermdiaires
- des jonctions adhrentes qui ancrent les fibres d'actine des sarcomres chaque extrmit
de la cellule

158
Traits scalariformes

159
- des jonctions du type communicant , Gap junction ou nexus, qui facilitent la transmission de
l'excitation membranaire et synchronisent la contraction musculaire : les cellules cardiaques sont
chimiquement et lectriquement couples par les nexus.

- Dans le muscle cardiaque, il n'y a pas de cellules souches analogues aux cellules satellites du mus-
cle squelettique et, par consquent, la rgnrescence musculaire la suite d'une lsion est impos-
sible.

- enfin il existe un tissu musculaire cardiaque spcialis : le systme cardio-necteur qui assure con-
duction et automatisme rythmique au coeur.

4-2 CONTRACTION
La contraction du muscle cardiaque est contrle par la concentration en ions Ca++ dans le cytosol,
d'une faon pratiquement identique celle du muscle squelettique. Mais :
- le systme des tubules transverses (tubules T) du muscle cardiaque est form d'invaginations
beaucoup plus larges de la membrane cellulaire,
- le rticulum sarcoplasmique associ aux tubules T n'est ni aussi rgulier, ni aussi bien organis que
dans le muscle squelettique,
- l'association du rticulum sarcoplasmique cardiaque avec les tubules transverses prend la forme
de diades plutt que de triades et elle se situe dans la rgion de la strie Z au lieu de la jonction
zone A / zone I.

160
9 8

Principales lgendes :

161
CELLULE MUSCULAIRE STRIEE DU MYOCARDE

1 : noyau
2 : strie Z
3 et 4 : organites du sarcoplasme pri-nuclaire
5 : lame basale
6 : saccules du rticulum sarcoplasmique
7 : interdigitations membranaires de la zone des
jonctions adhrentes sur le trait sacalariforme
8 : zone latrale des jonctions gap (nexus) sur le
trait scalariforme
9 : fibres de rticuline de lendomysium
T : tubule en T et son ouverture sur le sarcolemme

162
CELLULE MUSCULAIRE STRIEE DU MYOCARDE

1 : lame basale
2 : saccules du rticulum sarcoplasmique
3 : zone dinteraction reticulum/tubule T (diade)
4 : faisceaux de myofilaments
5 : trait scalariforme
6 : fibres de rticuline de lendomysium
T : tubule en T et son ouverture sur le sarcolemme
Z : strie Z

163
V - TISSUS NERVEUX
I - GENERALITES

PLAN

I-1 SYSTEME NERVEUX ET EVOLUTION

I-2 SYSTEME NERVEUX DEFINITION FONCTIONNELLE

I-3 SYSTEME NERVEUX : AU PLAN ANATOMIQUE

I-4 SYSTEME NERVEUX : HISTOGENESE SIMPLIFIEE

I-5 SYSTEME NERVEUX : MICROANATOMIE

I-6 SYSTEME NERVEUX : CYTOPHYSIOLOGIE

164
I - 1 SYSTEME NERVEUX ET EVOLUTION :
L'excitabilit est une proprit fondamentale de toute cellule. Les tres unicellulaires comme
l'amibe ou la paramcie effectuent dj une r-
ponse motrice d'adaptation et/ou de dfense
en contractant les myofilaments sous l'influence
d'un stimulus.
Chez les organismes pluricellulaires primitifs
comme les ponges (didermiques) ce sont les
cellules musculaires contractiles qui jouent le
rle de cellules sensorielles.
Chez des animaux invertbrs plus complexes,
les fonctions perception-rponse se sparent.
Les cellules contractiles sont situes plus en
profondeur que les cellules sensorielles plus
priphriques qui ont valeur de neurones. Ainsi
chez les cnidaires (anmone de mer) des neu-
rones spcialiss dans la rception des signaux
extrieurs se connectent aux cellules musculaires. Chez des animaux encore plus labors comme les
annlids, les voies sensorielles et motrices se sparent, comprenant au minimum deux neurones dis-
tincts.
Enfin chez les vertbrs la perception peut tre assure par des cellules rceptrices sensitives qui dis-
criminent les stimuli extrieurs (lumire, chaleur, pression, osmolarit, etc). Les cellules rceptrices
sont relies aux neurones moteurs par des neurones sensoriels. Une intgration centrale s'effectue et
des interneurones peuvent relier les neurones entre eux. De vritables circuits de plus en plus com-
plexes s'tablissent permettant une modulation de plus en plus fine de la rponse.

165
EN RESUME :
Au fur et mesure de l'volution des espces le systme nerveux permet de
mettre en place des mcanismes adaptatifs de plus en plus sophistiqus

VIE PRIMITIVE
Pas de spcialisation
Cellules Neuro-effectrices
Stimulus --> contraction

AVEC LE DEVELOPPEMENT
Spcialisation, sectorisation des fonctions
--> Cellules distinctes :
Cellules de perception du stimulus
et de transmission (influx) = NEURONES
Cellules effectrices :
CELLULES MUSCULAIRES,
GLANDULAIRES, etc.

DANS TOUS LES CAS :


La connexion du rseau neuronal implique des jonctions intercellulaires sp-
cialises : les synapses.
166
PLUS GNRALEMENT, ET AVEC LE DVELOPPEMENT :

PERCEPTION

INTEGRATION

ADAPTATION

TRANSMISSION

REPONSE
= SYSTEME
NERVEUX

167
I - 2 SYSTEME NERVEUX : UNE DEFINITION PUREMENT FONCTIONNELLE

RSEAU CELLULAIRE DE COMMUNICATION DISSMIN DANS


TOUT L'ORGANISME,
PERMETTANT UNE RPONSE D'ADAPTATION COURT TERME
A DES SIGNAUX ENDOGNES ET/OU EXOGNES

AVEC 2 CARACTRISTIQUES PRINCIPALES :

- IRRITABILIT (RACTION AUX STIMULI)

- CONDUCTIVIT (TRANSMISSION)
Cette dfinition fonctionnelle est la plus plus adapte, eu gard l'extrme ht-
rognit des structures nerveuses au plan anatomique
168
I - 3 AU PLAN ANATOMIQUE

SYSTEME NERVEUX CENTRAL


CERVEAU
CERVELET
MOELLE EPINIERE

SYSTEME NERVEUX PERIPHERIQUE


NERFS
GANGLIONS

Le systme nerveux central comprend le cerveau (1)


et le tronc crbral, le cervelet (2) et la moelle pi-
nire (3).
Le systme nerveux priphrique est constitu par
Les ganglions rachidiens (4), les nerfs priphriques
(5), les terminaisons nerveuses affrentes et eff-
rentes (6) et les ganglions vgtatifs (7).
(Voir ouvrages d'anatomie pour de plus amples infor-
mations).

169
I - 4 HISTOGENESE (voir aussi vos cours d'embryologie)

La totalit du tissu nerveux nat de l'ectoderme sous forme d'un pithlium prismatique simple (fig. a, A)
au dessus de la notochorde (fig. a-e, Ch). C'est la chorde qui induit la formation de la plaque neurale (fig.
bl) dont la paroi entre en mitose pour se transformer (fig. b) en un pithlium pseudostratifi pais : le
neurectoblaste(fig. B). La plaque neurale se creuse ensuite et forme la gouttire neurale (fig. cl) qui
s'paissit encore grce une activit mitotique intense (fig. C). Les cellules de la crte neurale (fig. c2)
apparaissent au niveau des deux replis latraux la gouttire neurale.
A un stade un peu plus tardif, les replis de la gouttire neurale fusionnent, formant le tube neural (fig.
d). Simultanment, les cellules de la crte neurale se sparent des replis latraux et constituent une
plaque continue (fig. dl) sous l'ectoderme superficiel (fig. d2). Aprs la formation du tube neural, les cel-
lules neuropithliales poursuivent leurs divisions (fig. D) et la paroi du tube s'paissit toujours. Cet pi-
thlium pseudostratifi devient le neuro-pithlium. Un fois le tube neural ferm (fig. el), les cellules ner-
veuses primitives ou neuroblastes se diffrencient partir des cellules neuro-pithliales : leur nombre
augmente rapidement. Elles constituent la zone du manteau (fig. el, El). Des cellules primitives de sou-
tien, ou glioblastes, naissent aussi de cellules neuro-pithliales et migrent galement dans la zone du
manteau.
La zone du manteau deviendra ensuite la substance grise de la moelle pinire. Les prolongements des
neuroblastes constitueront une zone priphrique (fig. e2, E2) d'o nat la substance blanche de la
moelle pinire.
Du neuro-pithlium primordial ne persiste qu'une seule couche de cellules cubiques pourvues de pro-
longements basaux, les pendymoblastes (fig. e3, E3), cellules qui se diffrencient en cellules pendy-
maires qui tapisseront le canal mdullaire (fg. e4) et les ventricules crbraux.
Au stade de tube neural, la crte neurale (fig. e5) se trouve divise en segments arrondis, qui donnent
aussi des types cellulaires varis.

170
171
LES CELLULES DERIVEES DU TUBE NEURAL ET DE LA CRETE NEURALE

A.De la crte neurale proviennent


1. les neuroblastes, c'est--dire les neurones des ganglions rachidiens, 2. les glioblastes de la glie pri-
phrique, partir desquels se dveloppent les cellules satellites (2a) entourant les neurones des gan-
glions rachidiens (1) et vgtatifs (3a), mais aussi les cellules de Schwann (2b) formant les gaines ner-
veuses, 3. les sympathoblastes, cellules nerveuses des ganglions sympathiques (3a) ; les mdulloblas-
tes, cellules chromaffines de la mdullosurrnale (3b) ; une partie des paraganglions 4. les mlanoblas-
tes, c'est--dire les mlanocytes (4a), 5. des cellules de la microglie et une partie du msenchyme de la
rgion cphalique dont une partie participera la formation de la papille dentaire (odontoblastes) 6. les
cellules C de la thyrode, et peut-tre d'autres cellules endocriniennes 7. les cellules des leptomninges
(mninges molles : arachnode = pie mre)

B.De la zone du manteau du tube neural proviennent :


8. les glioblastes, c'est--dire les cellules gliales du systme nerveux central : astrocytes protoplasmi-
ques (8a) et fibrillaires (8b), et oligodendrocytes (8c), 9. les neuroblastes, c'est--dire les cellules qui
donnent les neurones du systme nerveux central (9a) et quelques cellules sensorielles (9b),

C.De la couche pithliale interne proviennent :


10. les pendymoblastes, c'est--dire les cellules qui donnent les pendymocytes (10a), et les diff-
renciations pendymaires. 11. les cellules pithliales des plexus chorodes, 12. les pituicytes, c'est--
dire les cellules de la neurohypophyse, 13. les pinalocytes, c'est--dire les cellules de la glande pi-
nale.

172
173
DIFFERENCIATION DU SYSTEME NERVEUX : SCHEMA SIMPLIFIE

On peut rsumer dans le tableau ci-dessous le devenir des cellules neuropith-


liales primitives.

Cellule Neuro Epithliale


prolifration

Spongioblaste Neuroblaste
poursuite de la prolifration arrt de la prolifration

MICROGLIE EPENDYMOBLASTE OLIGODENDROCYTE ASTROCYTE NEURONES


- protoplasmique
- fibreux
CELLULES SATELLITES CELLULES DE SCHWANN NEURONES PERIPHERIQUES
_______________________________________
NEVROGLIE Cell. FONCT.
NOTA : en italique : devenir des cellules neuropthliales issues de la crte neurale. Les migrations cellulaires
distantes (odontoblastes, mlanocytes, etc) sont exclues du tableau.

174
I - 5 AU PLAN DE LA MICROANATOMIE

Distinguer,

* Cellules Nerveuses FONCTIONNELLES = NEURONES

* Cellules Gliales (NEVROGLIE)

Rles divers :

- protection, soutien, nutrition


= rle trophique

- rgulation de l'activit neuronale

- rle de dfense

* Substance Grise = corps cellulaires


& Substance Blanche = prolongements

175
I - 6 AU PLAN CYTOPHYSIOLOGIQUE :

UNE PROPRIETE ELECTRIQUE FONDAMENTALE

Stimulus --> variation du potentiel membranaire

d'abord localise = cellule excitable

puis propage = cellule conductrice

L'APPARITION DE DDP TRANSMENBRANAIRES LOCALISES PUIS


TRANSMISES CONSTITUENT L'INFLUX NERVEUX

L'INFLUX NERVEUX SE DPLACE DANS UN SENS IMPOS ET UNIQUE :


LOI DE LA POLARISATION DYNAMIQUE DE L'INFLUX

176
AU PLAN CYTOPHYSIOLOGIQUE : (suite 1)
FONCTIONS FONDAMENTALES DES NEURONES

1 - DTECTER
Analyse discriminante :
- des ddp transmembranaires
- de la sommation chronologique des ddp,
avant que le potentiel ne soit propag et aboutisse la trans-
mission de l'influx

2 - COORDONNER, RGULER
les grandes fonctions de l'organisme
- motricit
- scrtions viscrales
- scrtions endocrines, etc.

3 - STOCKER, MMORISER LES INFORMATIONS

4 - GERER LES FONCTIONS SUPERIEURES : LA PSYCH


Instincts, conscience, intelligence... gestion de l'EGO
177
AU PLAN CYTOPHYSIOLOGIQUE : (suite 2)

SYSTME NERVEUX CENTRAL ET PRIPHRIQUE :


LES RELATIONS ENTRE LES NEURONES ET LES CELLULES GLIALES.

Le systme nerveux central (SNC) est inclu dans la zone rectangulaire du schma. A l'extrieur se
situe le systme nerveux priphrique. Les flches fournissent le sens de propagation de l'influx ner-
veux.

Le systme nerveux central est constitu de cellules nerveuses (1) et gliales (7 11). Chaque cellule
nerveuse possde un corps cellulaire qui abrite le noyau (2) et des prolongements. Un seul prolonge-
ment est centrifuge : l'axone (3). Plusieurs prolongements peuvent tre centriptes : les dendrites (4).
Au niveau des synapses (5) les neurones tablissent des connexions entre eux. Ce sont surtout les sy-
napses qui conditionnent le sens de l'influx. Les neurones forment des circuits complexes, essentiels au
fonctionnement du systme nerveux.

Le tissu nerveux possde son propre tissu de soutien : la nvroglie (ou glie). Les cellules gliales sont
localises en pont entre les capillaires sanguins (6) et les neurones (important rle mtabolique vis
vis des neurones). Les astrocytes protoplasmiques (7) sont en pont entre les corps neuronaux et les
capillaires dans la substance grise. Dans la substance blanche, les fibres nerveuses sont soutenues par
des astrocytes fibreux (8), et les axones constitutifs sont entours par une gaine de myline produite
par les oligodendrocytes (9). Ces gaines sont discontinues sur les axones centraux, interrompues au ni-
veau des noeuds de Ranvier (10). La microglie (cellules de Hortega) correspond majoritairement des
phagocytes du SNC (11).
178
Le systme nerveux priphrique comprend deux
types de neurones : ceux des ganglions rachi-
diens (12), et ceux des ganglions vgtatifs (13).
Les cellules satellites (14), entourent les neuro-
nes des ganglions priphriques (12, 13). Quant
aux axones du SNP, ils sont entours par les cellu-
les de Schwann (15). Dans les fibres nerveuses
mylinises (16), il 'existe qu'un seul axone par
cellule, tandis que dans les fibres nerveuses
amyliniques (17), plusieurs axones sont localiss
dans la mme cellule de Schwann. Les noeuds de
Ranvier (10) sont localiss aux points de contigu-
t des cellules de Schwann.

Les fibres nerveuses provenant des ganglions v-


gtatifs (13), innervent les viscres (18). Les fi-
bres nerveuses mylinises (16) issues du SNC,
transmettent l'influx nerveux effrent aux muscles
squelettiques (19). L'information provenant de la
priphrie (par exemple d'un pithlium , 20) ga-
gne le SNC via les cellules des ganglions rachi-
diens (12), dont les fibres sont ainsi dites af-
ferentes. Mais il n'y a pas de diffrence histologi-
que entre fbres effrentes et affrentes.

179
AU PLAN CYTOPHYSIOLOGIQUE : (suite 3)
RAPPEL SUCCINT PHYSIOLOGIQUE (voir vos cours de physiologie)

Le systme nerveux central (SNC) est form du cerveau et de la molle pinire. Il est compos essentielle-
ment d'interneurones. Il reoit directement les signaux sensoriels de la vue et de l'odorat.
Le systme nerveux priphrique (SNP) comprend trois sortes de neurones :
1. des neurones somatiques et viscraux qui relaient vers le systme nerveux l'information reue de rcepteurs si-
tus dans les organes somatiques et viscraux,
2. des neurones moteurs somatiques qui innervent les muscles squelettiques volontaires
3. des neurones moteurs autonomes qui innervent le coeur, les muscles lisses involontaires, comme ceux de la
paroi gastrique et intestinale, et des glandes telles que le foie et le pancras.

Les deux types de systmes autonomes, sympathique et parasympathique, exercent souvent des effets opposs
sur ies organe internes.

Les corps cellulaires des neurones moteurs somatiques sont localiss dans le SNC, ceux des neurones senso-
riels et des neurones moteurs autonomes sont rassembls dans les ganglions paravertbraux et rachidiens.

180
181
PLAN :
II - LE NEURONE 1 - MORPHOLOGIE GNRALE
2 - LES TYPES DE NEURONE
3 - LE PERICARYON
4 - LES DENDRITES
II.1. MORPHOLOGIE GENERALE 5 - L'AXONE
6 - LES SYNAPSES
Le neurone reoit, traite des informations et produit un signal qu'il conduit et transmet. Chaque
neurone est unique, n'tant ni quivalent au neurone voisin, ni interchangeable. Son originalit tient
sa position particulire dans le systme nerveux et ses connexions dtermines avec d'autres
neurones ou avec la priphrie. De plus, la cellule nerveuse mature ne se divise pas (notion classi-
que) et le stock total de neurones est dtermin trs tt dans la vie d'un individu.
Dlimite par la membrane plasmique, substratum de la conduction de l'influx nerveux, la cellule
nerveuse est constitue d'un corps cellulaire (pricaryon) contenant le noyau, et de prolonge-
ments cytoplasmiques qui constituent les dendrites et l'axone.
- Les dendrites sont des prolongements courts conduisant l'influx nerveux vers le corps cellulaire.
Leur distribution dans l'espace dfinit le champ des influences auxquelles le neurone est soumis.
- L'axone est un prolongement unique mais il peut mettre des collatrales et se ramifier de faon
extensive. Son cne d'implantation est une rgion privilgie o nait l'influx nerveux, c'est--dire
l'activit intgre du neurone modifie par l'environnement. L'axone est une structure qui conduit
vers d'autres neurones ou cellules effectrices, partir du corps cellulaire, cet influx nerveux. Sa
forme, comme celle des dendrites, est le reflet de ses rapports avec d'autres structures et dfi-
nit donc sa place dans l'organisation globale du systme nerveux.

182
La synapse est une zone
particulire de juxtaposition
des membranes plasmiques,
dont l'une au moins appar-
tient un neurone. Ces zo-
nes de diffrenciations sont
destines la transmission
unidirectionnelle de l'influx
nerveux d'une cellule
l'autre. Il n'ya pas de carac-
tre morphologique fiable
permettant de prsager de
l'action excitatrice ou inhibitrice de l'lment prsynaptique sur l'lment post-synaptique (en par-
ticulier la largeur de la fente synaptique).

- DENDRITES

- CORPS CELLULAIRE LOI


= PERICARYON DE POLARISATION DYNAMIQUE
DE L'INFLUX
- AXONE
+ arborisations
et
boutons terminaux = SYNAPSES

183
II.2. LES 5 TYPES DE NEURONES

BI-POLAIRES
ex : ganglion de Corti

MULTIPOLAIRES
ex :corne antrieure de la molle

PSEUDO UNIPOLAIRES
ex : cellule du ganglion rachidien

UNIPOLAIRES
ex : cnes et batonnets de la rtine

APOLAIRES
ex : cellules ciles des bourgeons du got
cellules sensorielles de l'oreille interne
certaines cellules (amacrines) de la rtine

184
TYPOLOGIE DES NEURONES : Quelques
exemples descriptifs

La structure d'une cellule nerveuse bipolaire (Al) comme celle du


ganglion de Corti de la cochle est parmi les plus simples. Le den-
drite (A2) conduit le stimulus vers le pricaryon. L'influx est ensuite
dirig vers l'axone (A3). On observe galement le rseau de neurofi-
brilles (A4), prsent dans toutes les cellules nerveuses.
Les cellules nerveuses multipolaires sont les plus nom-
breuses dans l'organisme.
La cellule multipolaire de la moelle pinire possde un pricaryon
toil (DI), de nombreux dendrites (D2) et un seul axone (D3) emet-
tant des collatrales (D4) .
Les cellules pyramidales de la substance grise du cerveau ont un
pricaryon triangulaire (El), possdent de nombreux dendrites dis-
poss horizontalement (E2), et portant de petites pines dendriti-
ques. A la base du triangle, un axone et ses paraxones quittent le
pricaryon (E3).
Le corps des cellules de Purkinje du cervelet (GI) est piriforme et les
dendrites ramifis (G2) forment des arborescences en espalier re-
vtues d'expansions en pines (flches). L'axone (G3) est long et va
quitter le cervelet. D'autres neurones plus petits s'articulent avec la
cellule de Purkinje, telles les cellules en corbeille (F) et les cellules
granulaires (H) du cervelet qui possdent aussi un grand nombre de
dendrites (F1, H1) mais dont les axones sont courts (F2, H2) et
s'articulent avec la cellule de Purkinje.
Cette planche met aussi en vidence un neurone pseudo-
unipolaire : la cellule des ganglions rachidiens (B) dont le prolonge-
ment initial unique est expliqu dans la planche suivante.
Enfin sur certains neurones, comme les cellules amacrines
de la rtine (C), il est tres difficile de distinguer l'axone des dendrites

185
TYPOLOGIE DES NEURONES : Les 5
grandes classes
On peut distinguer les types de neurones, en se basant sur l
morphologie du corps cellulaire et sur le nombre des prolonge-
ments.

A - Les cellules nerveuses apolaires : sont des neurocytes sans


dendrite ni axone, qu'on ne rencontre qu'au dbut de l'histogense
(AI). Par la suite, ces cellules se transforment en cellules nerveu-
ses proprement dites (A2). Nanmoins, les cellules cilies de
l'organe vestibulo-acoustique (A3) et celles des bourgeons du
got peuvent aussi tre classes parmi les cellules apolaires.

B - Les cellules nerveuses unipolaires : elles correspondent aux


cellules btonnets (Bl) et cnes (B2) de la rtine. Cnes et b-
tonnets possdent des expansions assimilables des axones
(flches).

C - Les cellules pseudo-unipolaires : ce sont initialement des


neurones bipolaires (CI) dont les prolongements se rapprochent
progressivement et s'unissent prs de leur point d'mergence
(C2, selon le sens des flches) en raison de la croissance asy-
mtrique de la cellule. Le prolongement en T (C3) qui en rsulte,
est caractristique des cellules ganglionnaires des ganglions ra-
chidiens, et de la plupart des ganglions des nerfs crniens.

D - Le cellules bipolaires : elles possdent un dendrite (DI) et un


axone (D2) trs difficiles distinguer sur le plan morphologique.
Les cellules nerveuses bipolaires se trouvent dans la rtine
(second neurone du trajet visuel) et comme premier neurone de
l'organe vestibulo-acoustique.

E - Les cellules multipolaires : elles forment la varit de neurones la plus frquente. Comme nous l'avons vu sur la planche
prcdente, il en existe de nombreux types.

186
II.3. PERICARYON = CENTRE FONCTIONNEL

NOYAU
arrondi, riche en euchromatine, nuclole(s) hypertrophi(s)
--> drpression gnique, forte activit transcriptionnelle
CORPS DE NISSL
= amas de rticulum granulaire et de Polysomes
Forte activit traductionnelle : synthses protiques intenses
(enzymes hyaloplasmiques, turnover des protines du cytosquelette,
des canaux ioniques et rcepteurs membranaires, scrtion des neu-
rotransmetteurs, etc)
APPAREIL DE GOLGI trs dvelopp
ncessaire la neuroscrtion et synthses des vsicules synapti-
ques
MITOCHONDRIES
NEUROFILAMENTS
MICROTUBULES
INCLUSIONS MLANINE, LIPOFUSCINE
MEMBRANE PLASMIQUE ET CONNECTIQUE : voir plus loin

187
NEURONE : MICROSCOPIE LECTRONIQUE

Le pricaryon et le neuropile
Plusieurs dendrites (1) et un axone mylinis (2) se dta-
chent du pricaryon de la cellule . Le noyau (3) riche en
euchromatine possde un nuclole hypertrophi (4).
L'appareil de Golgi est bien dvelopp, avec plusieurs
groupements dictyosomiques (5). Les citernes du rticulum
endoplasmique granulaire se prsentent sous forme de
groupements qui constituent les corps de Nissl (6). Ils sont
abondants dans tout le neuroplasme et mme les dendri-
tes. Ils sont par contre absents de l'axone et de son cne
d'mergence , ou cne d'implantation (7) sur le corps cellu-
laire. Les mitochondries, les lysosomes et, l'occasion, des
grains de pigment (mlanine, lipofuscine) sont galement
prsents.
Les neuroflaments sont trs nombreux dans le neuro-
plasme ; ils constituent le cytosquelette des cellules ner-
veuses.
Les centrioles sont absents du neuroplasme, puisque les
cellules nerveuses ont totalement perdu leur capacit de
division.
De nombreux boutons terminaux (8) et plusieurs prolonge-
ments astrocytaires (9) sont en contact avec le plasma-
lemme des cellules nerveuses. L'un de ces prolongements
(flche) contacte la fois le neurone et un capillaire (10).
Cette cellule pyramidale(cortex) a t dessine de manire
se dtacher de l'entassement du neuropile (11) que l'on a
coup en cube. Il est alors plus facile de suivre le trajet des
prolongements des cellules gliales et nerveuses, et d'avoir
une vision plus prcise des unions cellulaires serres qui
constituent le tissu du SNC
(quivalent de grandissement : x 3 500)

188
NEURONE ET MICROSCOPIE LECTRONIQUE
(suite)

Les neurofibrilles
Le noyau (1) est au centre du corps de la cellule
nerveuse. Il est entour par les dictyosomes de
l'appareil de Golgi (2) anastomoss entre eux par de
nombreux tubules fins (3). Les neurofibrilles (4) com-
poses de neurofilaments, parcourent tous les sec-
teurs du pricaryon et s'tendent dans les dendrites
(5) et l'axone (6).
Le rseau fibrillaire confre une rsistance mcanique
ncessaire l'architectue du neurone, mais il participe
aussi au cheminement des structures vsiculaires et
celle des influx sans que le mcanisme soit totale-
ment compris.
Les mitochondries (7) sont galement trs abondan-
tes.

(quivalent de grandissement : x 3 500)

189
II.4. DENDRITES
Ils sont gnralement trs nombreux :
le dendrite unique est exceptionnel (neurone bipolaire)
Le contenu cytoplasmique
- est peu diffrent du corps cellulaire,
- mais avec absence de dictyosomes Golgiens

II.5. L'AXONE.
- Il est UNIQUE,
- souvent de longueur considrable.
- Il dbute au CNE D'EMERGENCE,
(disparition brutale des ribosomes et corps de Nissl).
- Il diffre du dendrite par :
- l'absence de rticulum granulaire et de ribomes,
- le regroupement des microtubules en faisceaux,
- la rarfaction des autres organites.
- Il est entour par la gaine des cellules de Schwann.
Une MYELINISATION est possible
PAR DFINITION :
Membrane plasmique = AXOLEMME, le cytoplasme = AXOPLASME

190
Le cne d'mergence de l'axone
est dpourvu de ribosomes et de
reg. Les microlubules (mt) se grou-
pent en faisceaux au niveau du
cne d'mergence. A la partie inf-
rieure de la figure : 2 terminaisons
axo-axoniques (TAA). Remarquez
aussi l'absence de matriel intercel-
lulaire dans le tissu nerveux. AXONES : mylinis, non myliniss
191
II.6. LES SYNAPSES CHIMIQUES
Distinguer (*)
LES SYNAPSES LECTRIQUES = Gap junction (voir autres cours)
et
LES SYNAPSES CHIMIQUES, interneuronales
(les seules dtailles dans ce cours)
Elles conditionnent la polarisation de l'influx
Elles tablissent la connexion de la terminaison axonale
- avec le pricaryon,
avec un dendrite,
ou avec l'axone d'un autre neurone
- ou avec d'autres cellules, musculaires principalement.
La distribution topographique des synapses chimiques permet
d'tablir une CLASSIFICATION

(*) l'tudiant curieux, voulant parfaire sa connaissance sur l'ontognse des canaux membranaires
et les mcanismes molculaires synaptiques pourra consulter le document suivant :
http://homepage.mac.com/danielbalas/BDDMOL/canaux/canaux.pdf

192
Dans une synapse lectrique, les membranes plasmiques des cellules pr- et postsynaptiques
sont runies par des connexons. Il s'agit de pores dynamiques 6 sous units mnageant des
tunnels trans-cellulaires. Le flux d'ions travers les tunnels permet l'influx lectrique de passer
directement d'une cellule l'autre.
Dans une synapse chimique un espace troit, la fente synaptique, spare les membranes plasmi-
ques des cellules pr- et postsynaptiques. L'arrive des influx jusqu' l'extrmit axonale du
neurone prsynaptique libre un neuromdiateur qui diffuse dans la fente synaptique et se fixe
des rcepteurs ancrs dans la membrane postsynaptique. La transmission est unidirectionnelle.

193
CLASSIFICATION
DES SYNAPSES
Au niveau du soma (S)
1 axo-somatiques simples
2 axo-somatiques invagines
3 axo-somatiques pineuses
Au niveau des dendrites (D) axone
4 axo-dendritiques simples
5 axo-dendritiques pineuses
6 synapses crtes
7 synapses pineuses ramifies
8 axo-dendritique en passant
9 axo-dendritiques rciproques
10 terminaisons polysynaptiques
11 synapses pineuses interdigites
Au niveau du cne d'implantation
et de l'axone (A)
12 axo-axoniques proximale;
13 axo-axoniques inhibitrices
(difficiles distinguer)
14 Axo-axonique distale
15 axo-axonique en passant

194
MORPHOLOGIE DES SYNAPSES CHIMIQUES
La synapse correspond un
renflement terminal de l'axone. La
face interne de la membrane pr-
synaptique est paissie par une
organisation en rseau des microfi-
(*) laments au contact de zones plus
denses de la membrane (com-
plexes protiques impliqus dans
le mcanisme d'exocytose des v-
sicules). Les vsicules s'engagent
entre ces projections pour fusion-
ner avec la membrane prsynapti-
que. Ces zones forment sur le ver-
sant externe des arrangements
gomtriques en creux qui cor-
respondent aux complexes de fu-
sion (synaptopores) au cours de la
neurotransmission synaptique.
(*) Neurotransmetteurs La membrane postsynaptique est
galement trs paissie.

195
UNE SYNAPSE (AXO-DENDRITIQUE) EN MICROSCOPIE ELECTRONIQUE

Noter l'paississement de
la membrane prsynapti-
que, et encore plus de la
membrane postsynapti-
que.
Les vsicules synaptiques
sont tres clairement visi-
bles dans la terminaison
axonique

x 60000

196
IL EXISTE DIFFERENTS TYPES DE SYNAPSES

L'aspect gnral du renflement synaptique (1) est toujours identique. En bout d'axone on recon-
nait les microfilaments et microtubules (4, 5). La zone postsynaptique (3) est galement trs
univoque. Mais on distingue diffrents types de synapses en fonction, soit de la nature vsicu-
laire (taille, forme, contenu), soit de l'aspect
de la fente synaptique. Pour simplifier :
Synapses type S.
Ce sont les plus rpandues, avec des v-
sicules sphriques de taille variable. On dis-
tingue :
- les petites vsicules sphriques
(6), contenu clair ou dense selon le neuro-
transmetteur. Les plus rpandues sont cel-
les contenant de l'actyl-choline. Les peti-
tes vsicules sont directement scrtes
dans la fente synaptique
- les grandes vsicules sphriques
(7) avec un coeur dense spar de la mem-
brane par un halo clair priphrique. Elles contiennent prfrentiellement des neuropeptides (et
toujours de la chromogranine). Les grandes vsicules sont exocytes latralement et non direc-
tement dans la zone synaptique.
Synapses type F.
Dans ce cas les vsicules synaptiques sont applaties (2). Elles contiennent trs souvent du
GABA et correspondent des synapses inhibitrices. Dans le type F la fente synaptique est diff-
rente ; elle est en particulier beaucoup plus troite.

197
LA RICHE DIVERSITE DES NEUROTRANSMETTEURS EXPLIQUE LES CAPACITES
D'ADAPTATION REGULATRICES A COURT TERME DU SYSTEME NERVEUX.
Nous fournissons ci dessous une bauche de classification (en aucun cas apprendre "par coeur")
1) LES NEUROTRANSMETTEURS CLASSIQUES (c'est--dire les plus anciennement connus)
sont :
a) L'ACTYLCHOLINE,
b) LES MONOAMINES : catcholamines (dopamine, noradrnaline, adrnaline), srotonine (5
hydroxy-tryptamine = tryptophane dcarboxyl et hydroxyl), histamine ( = histidine dcar-
boxyle).
2) LES PURINES : ATP, adnosine
3) LES ACIDES AMINS
- les uns excitateurs, comme le glutamate (50 % des synapses du SNC sont glutamatergi-
ques) et l'aspartate,
- les autres inhibiteurs, comme le GABA (1/4 1/3 des synapses du SNC sont GABAergiques)
et la glycine.
4) LES NEUROPEPTIDES. Ils se comportent plutt comme des neuromodulateurs. Ils exercent
une action de rgulation au niveau de nombreux rcepteurs extrasynaptiques, plutt qu'au niveau
de sites purement synoptiques.
On distingue :
- LES NEUROPEPTIDES NON OPIODES. Les principaux sont : l'ocytocine et la vasopressine,
les tachynines ou neurokinines (substance P, neurokinine A, neurokinine B, neuropeptide K,
neuropeptide g), les endothlines, le vaso-intestinal peptide (VIP), la somatostatine, le neuro-
peptide Y, le calcitonin gene-related peptide (CGRP), la bradykinine, la cholcystokinine et au-
tres peptides de la famille de la gastrine, la galanine, etc.
- LES PEPTIDES OPIODES. Ce sont des agonistes endognes naturels des rcepteurs aux
opiacs.
5) LE MONOXYDE D'AZOTE (NO) est galement considr comme un neurotransmetteur

198
EN BOUT DE COMPTE L'EXOCYTOSE DIRIGE DU NEUROTRANSMETTEUR
IMPLIQUE LE SENS DE TRANSMISSION D'UN NEURONE UN AUTRE, AU
DELA DE LA PROPAGATION DE L'INFLUX SUR LA MEMBRANE PLASMIQUE
DU NEURONE.

TRANSMISSION

NOUS AVONS AINSI DECRIT TOUS LES ELEMENTS NECESSAIRES A LA


COMPREHENSION DE LA TRANSMISSION NERVEUSE

199
III - LES FIBRES NERVEUSES

IV.1. INTRODUCTION

IV.2. DESCRIPTION TYPE : Systme nerveux priphrique

IV.2.1 FIBRES NERVEUSES AMYELINIQUES


IV.2.2 FIBRES NERVEUSES MYELINIQUES
IV.2.3 COMPARAISON DES 2 TYPES DE FIBRE
IV.2.3.1 Aspects gnraux comparatifs
IV.2.3.2 Les tranglements ou noeuds de Ranvier
et les incisures de Schmidt-Lanterman

IV.3. LES FAISCEAUX DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL

200
III.I. INTRODUCTION
Classiquement on dnomme fibre nerveuse,
un axone recouvert par sa gaine,
La gaine est drive de la crte neurale et correspond aux cellules de Schwann dans le systme ner-
veux priphrique. Elle drive du spongioblaste et correspond aux oligodendrocytes dans le systme
nerveux central (voir page 11).

Nanmoins dans les nerfs mixtes priphriques il est clair que les prolongements dendritiques des
cellules sensorielles (prolongement allant de la priphrie jusqu'au corps cellulaire dans le ganglion
spinal ; voir figure page 66) sont galement recouverts par des gaines.
La dfinition classique est donc en partie rrone.

Par ailleurs, les fibres nerveuses forment des regroupements qui vont constituer :

---> les NERFS du systme nerveux priphrique


---> les FAISCEAUX du systme nerveux central

Les gaines nerveuses selon le mode de diffrenciation aboutissent 2 types de fibres :

- LES FIBRES AMYELINIQUES, les plus simples


- LES FIBRES MYELINISEES, plus complexes mais ayant de meilleures perfor-
mances pour la transmission nerveuse

201
III.2.DESCRIPTION TYPE : Systme Nerveux Priphrique
III.2.1. LES FIBRES NERVEUSES AMYELINIQUES
La plupart des axones sont logs dans une ou plusieurs invaginations de la cellule de Schwann. La
cellules de Schwann juxtaposes le long des axones forment ainsi des gouttires contenant un ou plu-
sieurs axones. Les zones juxtaposes de rflexion de la membrane plasmique de la cellule de Schwann
contituent les msaxones.
Une cellule de Schwann protge gnralement 5 30 axones dans les fibres amyliniques (figure page
suivante). La prsence d'une seule gouttire axonale est un cas exceptionnel au sein des fibres amyli-
niques (contrairement aux fibres myliniques o c'est au contraire la rgle).
Dans le cas le plus frquent (type 1) chaque axone possde sa propre gouttire. Parfois plusieurs axo-
nes se trouvent dans la mme gouttire (type 2 : un seul mesaxone pour pusieurs prolongements
nerveux).
Les fibres amyliniques sont toujours de petit diamtre. La conduction de l'influx nerveux, qui se pro-
page en continu le long de l'axolemme, est lente. La qualit de transmission et la spcificit de trans-
mission dans chaque fibre est nettement moindre dans le type 2 o la polarisation de chaque prolonge-
ment neuritique ("neuritique" pour ne pas toujours employer le terme d'axone, puisque nous avons dit
qu'en priphrie les dendrites des nerfs mixtes peuvent tre gans) peut interfrer sur le neurite voi-
sin . C'est en partie pour cette raison que la sensibilit profonde la douleur fournit une information
plus diffuse dans la discrimination topographique du point d'origine, avec diffusion de la sensation par
rapport au point de dclenchement du stimulus nociceptif (exemple de la douleur osseuse priostique
ressentie lors d'un choc sur le tibia : elle donne l'impression d'envahir toute la jambe ; elle est sourde et
dpasse le point d'impact)

202
FIBRES NERVEUSES NON MYELINISEES

203
III.2.2. LES FIBRES NERVEUSES MYELINISEES
Dans ces fibres le cytoplasme de la cellule de Schwann s'enroule autour de l'axone. Au cours de ce pro-
cessus les feuillets membranaires de la cellule s'unissent et forment un complexe lipido-protidique appe-
l gaine de myline
Comme nous le verrons sur les schmas ultrieurs, la gaine de myline prsente des interruptions, les
tranglements ou noeuds de Ranvier, qui correspondent l'espace entre deux cellules de Schwann ad-
jacentes. La gaine de myline prsente aussi des zones moins compactes et obliques appeles incisu-
res de Schmidt-Lanterman ; elles correspondent des dcollements des couches concentriques de la
gaine de myline.
La myline n'est pas autre chose qu'un empilement de nombreuses couches de membranes cellulaires
modifies et appartenant la cellule de Schwann.
Le dveloppement embryonnaire de la myline est reprsent sur la figure de la page suivante. A partir
de la formation d'un msaxone primitif (analogue celui observ dans la fibre amylinique) celui-ci
s'enroule plusieurs fois autour de l'axone, le nombre de tours de spire dterminant l'paisseur de la
gaine de myline.
Au dcours du processus on peut observer un msaxone interne et externe par rapport la gaine de
myline constitue.
STRUCTURE, COMPOSITION, PROPRITS DE DE LA MYELINE :
Il s'agit de points essentiels qui ne sont pas abords dans le dtail dans ce cours. Ces donnes se-
ront reprises en PCEM-2.
Nous nous contentons de dire que la myline est un bon isolant lectrique. Les tranglements de Ran-
vier sont les seules zones de faible rsistance o la dpolarisation peut se produire. C'est aussi dans
ces zones que se concentrent les canaux voltages dpendants Na+ et K+. Dans les fibres mylinises
les potentiels d'actions sont donc propags d'un tranglement de Ranvier au suivant selon un mode sal-
tatoire, beaucoup plus rapide que le mode de propagation continue de la fibre amylinique. La transmis-
sion saltatoire apporte 3 proprits remarquables :
1 - Une acclration considrable de la conduction nerveuse.
2 - Une conomie d'nergie. L'nergie mtabolique requise pour la propagation de l'influx est limite
chaque tranglement.

204
3 - Une conomie d'espace. La vitesse de conduction est proportionnelle au diamtre de la fibre dans
les fibres mylinises, et la racine carre du diamtre pour la fibre non mylinise. Ceci explique
l'conomie d'espace ralise par la mylinisation. On peut calculer que pour une mme vitesse de pro-
pogation de 100m/s, l o la fibre mylinise aurait une diamtre de 20 m, la fibre amylinique quiva-
lente devrait avoir plusieurs cm de diamtre. Dans la molle pinire, pour respecter les vitesses at-
teintes par les fibres myliniques il faudrait des fibres de plusieurs mtres de diamtre !

205
III.2.3. COMPARAISON DES 2 TYPES DE FIBRES
III.2.3.1 Aspects gnraux comparatifs
En coupe transversale, colore pour mettre en vidence la gaine de myline, la fibre mylinique
(AI) apparat sous l'aspect d'un cercle sombre centre clair, ce dernier reprsentant l'axone (A2, B2).
Les cellules de Schwann entourent la totalit de cet ensemble la manire d'une chevalire (A3, B3).
Sur les prparations de routine , le contenu lipidique des gaines de myline est dissout, et il ne sub-
siste qu'un matriel spongieux (B4) correspondant aux composants protiques de la myline.
En coupes longitudinales, nous pouvons distinguer l'axone (Cl), la gaine de myline (C2) et la cellule de
Schwann (C3). Les noeuds de Ranvier (C4) se rencontrent aux points d'interruption de la gaine de my-
line. Ils sparent un segment internodal (C5). Dans la gaine de myline, des lignes obliques et ples,
correspondent aux incisures de Schmidt-Lanterman (C6).
Au microscope lectronique, sur des fibres coupes transversalement, nous observons du centre vers
la priphrie, l'axone (Dl), des neurofilaments, des neurotubules ( D2), des citernes de rticulum endo-
plasmique lisse (D3) et des mitochondries ( D4). L'axone est limit par l'axolemme (D5), qui le spare de
la gaine de myline (D6). La gaine de myline est faite de nombreuses lamelles qui proviennent du plas-
malemme de la cellule de Schwann (D7). Les deux membranes cellulaires troitement accoles de la cel-
lule de Schwann situe sur la gauche du dessin constituent le msaxone (D8). La cellule de Schwann est
entoure par une lame basale (D9), et par un rseau de microfibrilles (rticuline et collagne ; D10).
Une partie de la lame basale a t rcline de telle sorte que les expansions digitiformes de la cellule
de Schwann (D11) soient exposes dans la rgion d'un noeud de Ranvier (D12).
Tandis que dans les fibres mylinises, un seul axone est contenu dans une cellule de Schwann (7),
dans les fibres amyliniques, une cellule entoure plusieurs axones ( D13). Ces axones possdent habi-
tuellement un msaxone (D14), mais d'autres peuvent se prsenter comme des axones partiellement
nus ( D15). Les fibres amyliniques possdent aussi une lame basale limitante ( D9) et un rseau de
microfibrillespriphriques ( D10).

206
207
III.2.3.2 Les tranglements ou noeuds de Ranvier
et les incisures de Schmidt-Lanterman
PARTIE I DU SCHEMA : Les incisures de Schmidt-Lanterman se trouvent dans la gaine de myline
des fibres nerveuses priphriques. Leur morphologie est fonction des techniques de prparation et
de coloration utilises. Ainsi, par exemple, la figure A montre les incisures aprs fxation au ttroxvde
d'osmium, et la figure B aprs coloration l'hmatoxyline ferrique. Sur la figure B, les espaces (B1) entre
deux zones d'incisures de Schmidt-Lanterman sont nettement visibles.
Au microscope lectronique, les incisures de Schmidt-Lanterman reprsentent des zones dans lesquel-
les les lamelles de myline ( C1) sont espaces : entre les lamelles se trouve du cytoplasme des cellu-
les de Schwann. La figure montre galement un msaxone externe (C2), la lame basale (C3) et la gaine
endoneurale (rticuline et collagne) (C4). Le rle des incisures de Schmidt-Lanterman est encore in-
certain. Elles confreraient une certaine plasticit lors des mouvements de courbure, d'tirement, etc.
PARTIE II DU SCHEMA : Les petits schmas situs en bas et droite, montrent l'aspect d'un
noeud de Ranvier en microscopie optique aprs coloration standard (A), fixation l'osmium (B) et impr-
gnation argentique (C). Par cette dernire mthode, la diffusion du nitrate d'argent entrane la formation
d'une croix (croix de Ranvier, C1) dans la rgion du noeud.
Entre les extrmits paranodales de deux cellules de Schwann (D1), l'axone (D2) s'largit lgrement. A
ce niveau, l'axolemme (D3) entre en contact avec les expansions interdigites (D4) des cellules de
Schwann et avec la lame basale (D5) des fibres nerveuses. Ainsi, dans ce secteur, l'axone est en con-
tact direct avec la gaine endoneurale. L'axone renferme des neuroflaments (D6), des neurotubules (D7)
et des citernes de rticulum endoplasmique lisse (D8) (Les mitochondries ne sont pas reprsentes).
Les expansions cytoplasmiques des cellules de Schwann (D9) se plaquent sur la face externe de
l'axone.
Ces prolongements sont spars l'un de l'autre par des msaxones ( D10) et connects l'axolemme
par des jonctions denses (D11). A la face externe de l'axone, les expansions cytoplasmiques forment
des cannelures ( D12).
Dans les deux cellules de Schwann, les msaxones (D13) et les lments fibreux de la gaine endoneu-
rale (D14) situs l'extrieur de la lame basale (D5) sont bien visibles.

208
I II

209
III.3. FAISCEAUX DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL

Le recouvrement des prolongements neuronaux dans le systme nerveux central diffre partielle-
ment de la description type effectue dans le systme nerveux priphrique.
III.3.1 Faisceaux amyeliniques
Plus que dans le systme nerveux priphrique, on rencontre des axones nus qui "courent" libre-
ment entre les autres structures de la substance grise ou blanche

III.2.2 Faisceaux myeliniss


Les faisceaux mylinises se rencontrent dans la substance blanche laquelle ils confrent la
teinte blanc nacre.
La mylinisation s'effectue selon un processus comparable d'enroulement membranaire. Mais
l'enroulement est ralise par un autre type de cellule gliale: l'oligodendrocyte.
Plusieurs points distiguent la mylinisation centrale de la mylinisation priphrique :
1 - Un oligodendrocyte mylinise plusieurs fibres nerveuses (trois sur la figure ci dessous).
2 - Les tranglements de Ranvier ne sont pas recouverts (ou trs incompltement recouverts) par les
oligodendrocytes (ni par des prolongements issus d'autres cellules). Il persiste donc un espace extra-
cellulaire (EEC) trs important ou l'axone est nu
3 - Du cytoplasme de la cellules oligodendrocytique (cyt) peut encore persister au sein de
l'enroulement
4 - La myline du systme nerveux central est diffrente de la myline du systme nerveux priphri-
que. Compte tenu des implications physiopathologiques cette notion sera reprise en PCEM-2

210
OLIGODENDROCYTE ET FAISCEAUX MYLINISS CENTRAUX :

NOYAU DE

L'OLIGODENDRO

211
IV. LES NERFS
Les nerfs correspondent l'empaquettage en faisceaux compacts des fibres nerveuses p-
riphriques. Cet empaquetage est ralis par du tissu conjonctif. Comme pour le muscle, une
hirarchie des niveaux de regroupement des fibres permet d'observer dans un nerf plusieurs
domaines macro et microscopiques. Les enveloppes nerveuses sont ainsi subdivises en,
endonvre, prinvre, pinvre, paranvre
La plupart des nerfs de grand calibre sont myeliniss (aspect blanc nacr)

On distingue :
les nerfs sensitifs,
les nerfs moteurs,
les nerfs mixtes
issus en mergence des racines rachidiennes de la molle
Auquel il faut ajouter,

le systme nerveux autonome

Les schmas des pages 214 et 215 ne sont l que pour situer les diffrentes parties du
systme nerveux priphrique. L'tudiant est renvoy aux cours d'anatomie et de physiolo-
gie pour plus d'information.

212
PERINEVRE

SCHEMA GENERAL

D'UN NERF

EN COUPE

TRANSVERSALE

213
NERF MIXTE

214
SYSTEME NERVEUX AUTONOME

215
STRUCTURE D'UN NERF RACHIDIEN

Chaque nerf priphrique est constitu d'un nombre variable de faisceaux ou fascicules nerveux arron-
dis (A1) et chaque faisceau renferme un nombre variable de fibres nerveuses (A2). Chaque fascicule
est individuellement engain par des lamelles concentriques de prinvre (A3). Au sein du prinvre,
les fibres nerveuses sont entoures par un dlicat tissu conjonctif, l'endonvre (A4).
Un faisceau de fibres nerveuses a t sectionn et le prinvre rclin pour mieux montrer cet pith-
lium prineural particulier (A5), ainsi que le trajet flexueux des fibres nerveuses.
Les fibres collagnes, robustes, de l'pinvre (A6) ont un trajet longitudinal et galement sinueux, ce
qui procure une certaine lasticit au nerf. L'pinvre maintient group l'ensemble des fascicules. Il con-
tient aussi les vaisseaux sanguins (A7), les lymphatiques et du tissu adipeux (A8).
Une couche de tissu conjonctif supplmentaire , le paranvre (A9), peut entourer le nerf. Le paranvre
correspond alors un encapsulement priphrique, limitant davantage le nerf de son environnement.
Les structures comprises dans le rectangle de la figure A, correspondent la figure B, et celles du car-
r, la figure C.
Les axones (B2), les gaines de myline (B3) et les noeuds de Ranvier (B4) sont facilement identifiables
sur des coupes longitudinales de fibres nerveuses mylinises (B1). Des capillaires sanguins (B5) se
rencontrent aussi dans l'endonvre.
Les colorations standards d'une coupe transversale mettent en vidence les lames concentriques du
prinvre (C1), l'pinvre (C2) et, entre les fibres nerveuses (C3), l'endonvre lche (C4) et des capil-
laires sanguins (C5). L'emplacement des gaines de myline (en grande partie dissoute, C6) est identifia-
ble autour des axones (C7).

216
217
STRUCTURE DU PRINVRE. EN COUPE TRANSVERSALE (I) ET EN VUE TRIDIMENSIONNELLE (II)
PARTIE I : Le prinvre (1) est constitu de trois quinze couches concentriques de cellules pithlia-
les trs aplaties (2). Les cellules pithliales, paisses seulement de 0,1 0,3 m, sont unies par des
tight junction (3) et des desmosomes (4). Chaque lamelle pithliale est recouverte sur ses deux faces
par une lame basale (5). Entre les couches concentriques, on trouve en gnral des microfibrilles de r-
ticuline orientes longitudinalement (6). Les cellules pithliales ont un nombre exceptionnellement im-
portant de vsicules de micropinocytose (7) traduisant une activit de transfert et d'change consid-
rable. Vers l'extrieur on trouve une fine gaine de tissu conjonctif prineural (8). Plus en dehors
s'attachent les fibres collagnes longitudinales de l'pinvre (9).
Dans l'endonvre s'observent une fibre mylinise (10) et une fibre amylinique (11), ainsi que des mi-
crofibrilles de collagnes (12), et un fibroblaste (13), ce qui dmontre bien la nature conjonctive de
l'endonvre. La lame basale des deux fibres nerveuses (14) est galement visible.
Remarque : Ces 2 gaines conjonctives (8 et 9) sont en continuit avec la dure-mre de la mninge.
Partie II : Le prinvre (1) d'un faisceau nerveux a t partiellement rsqu pour rendre plus frap-
pante sa conformation en strates. Les lamelles pithliales (2) sont faites de cellules allonges trs
aplaties. Une cellule a t souleve l'endroit prcis o elle chevauche une autre cellule, ce qui met en
vidence la structure caractristique d'une zonula occludens (3). De nombreux orifices (4) sont visibles
sur les faces externe et interne des cellules, et correspondent aux vsicules de micropinocytose. Des
lames basales (5) recouvrent les cellules pithliales, entre les quelles cheminent de nombreuses fibres
de rticuline longitudinales (6). Dans l'endonvre on observe des fibres nerveuses mylinises (7) et
amyliniques (8) qui, comme les capillaires sanguins (9), possdent leurs propres lames basales. La lame
basale (11) d'une fibre mylinise (en bas et gauche) a t sectionne et en partie rcline pour
mettre en vidence l'insertion du msaxone externe (10). On observe galement dans l'endonvre des
fbres de collagne (12) orientes longitudinalement et des fibrocytes (13). L'enveloppe extrieure du
fascicule est faite de tissu conjonctif prineural (14). L'pinvre n a pas t reprsent sur cette plan-
che. L'pithlium prineural multilamellaire constitue une barrire de diffusion trs slective entre les fi-
bres nerveuses et le tissu conjonctif environnant. Une preuve morphologique en est fournie par la pr-
sence d'innombrables vsicules de micropinocytose dans les cellules pithliales trs jointives. De nom-
breuses expriences ont montr que l'pinvre reprsentait une barrire slective sang-nerf aux diff-
rents mtabolites ; elle est assez comparable la barrire sang-cerveau.

218
LE PERINEVRE

219
V. LA NEVROGLIE
V.1. ORIGINE EMBRYOLOGIQUE
Voir histognse
V.2. CYTOLOGIE GNRALE
Dans le systme nerveux central, l'ensemble des cellules troitement associes aux neurones constitue
les cellules gliales ou nvroglie.
Les colorations de routine ne permettent pas de visualiser correctement ce type de cellules. Il est n-
cessaire d'avoir recours des techniques d'imprgnation mtallique aux sels de mtaux lourds, prf-
rentiellement l'argent ou l'or. Une fois colores par ce type de technique, on s'aperoit que les cellules
gliales sont en fait majoritaires. On peut estimer qu'il existe 10 cellules gliales pour 1 neurone. Nan-
moins, compte tenu de la beaucoup plus petite taille des cellules gliales, elle n'occupent environ que la
moiti du volume total du systme nerveux central
Les cellules gliales ne mnagent aucune synapse chimique avec les neurones, par contre les jonctions
de type gap sont tres nombreuses, la fois par des contacts htrologues cellules gliales-neurones,
mais galement par des jonctions entre cellules gliales. La prsence de ces synapses lectriques ex-
plique que le tissu nerveux soit un tissu jonction serres. De ce fait, dans le neuropile, les espaces
intercellulaires sont pratiquement virtuels (voir par exemple les pages 188 et 230).
L'ensemble des cellules gliales peut tre subdivis en plusieurs populations prsentes sur la page sui-
vante et dont l'origine a t discute dans le premier chaptre.

220
CELLULES GLIALES

La nvroglie comporte les principaux types cellulaires suivants :

* Macroglie :
astrocytes
- protoplasmiques
- fibreux
- mais aussi vlamenteux
oligodendrocytes

* Microglie = cellules de dfense (Cellule d'Hortega)

* Cellules pendymaires (non trat dans ce cours)

221
V.3. MACROGLIE : LES TYPES CELLULAIRES

V.3.1 ASTROCYTES PROTOPLASMIQUES ET FIBREUX

Les commentaires correspondent aux figures I et II de la page 206

PARTIE I : ASTROCYTE PROTOPLASMIQUE

L'astrocyte protoplasmique (1) est une assez grande cellule toile qu'on trouve essentiellement dans
la substance grise du cerveau et de la molle pinire. Le corps cellulaire renferme un gros noyau
sphrique. Le cytoplasme est trs riche en organites cytoplasmiques, traduisant une haute activit m-
tabolique de ce type de cellule. La prsence de centrioles est la traduction que les astrocytes sont
capables de se diviser.
Les gliofibrilles (2) sont trs caractristiques des astrocytes ; elles correspondent des filaments in-
termdiaires spcifiques.
L'astrocyte met des expansions protoplasmique qui s'tendent aux cellules nerveuses (3) et aux ca-
pillaires sanguins (4). Les pieds privasculaires (5) sont spars des capillaires par une lame basale
(6). Les pieds cytoplasmiques (7) s'approchent directement des cellules nerveuses et certaines synap-
ses axosomatiques (8) sont recouvertes par les expansions astrocytaires.
De nombreuses fibres nerveuses amyliniques (9) et mylinises (10), ainsi que des terminaisons ner-
veuses (11) sont aussi au contact intime de I'astrocyte. L'astrocyte est galement capable d'engainer
de vritables synapses du type axo-dendritique (1-14) ou axopineux (13).

222
PARTIE II : ASTROCYTE FIBREUX

Les astrocytes fibreux se trouvent essentiellement dans la substance blanche du systme nerveux
central. Ces cellules sont caractrises par la prsence de nombreuses expansions filiformes, rarement
ramifies (1) et de longueur variable qui s'introduisent entre les fibres nerveuses mylinises (2) et
amyliniques (3). De nombreuses expansions entrent en contact avec les capillaires sanguins (4).
Comme pour l'astrocyte protoplasmique, le corps cellulaire de l'astrocyte fibreux contient un noyau
avec beaucoup d'euchromatine ; les organites cytoplasmiques sont trs nombreux, avec une abondance
de glycogne (5). Ces critres sont ceux d'une cellule mtabolisme intense. Les gliofibrilles (6) for-
ment galement un cytosquelette, mcaniquement rsistant.
On peut reconnatre deux noeuds de Ranvier (7) sur des fibres mylinises.

Les astrocytes fibreux remplissent les mmes fonctions histophysiologiques dans la substance blanche
du systme nerveux central que les astrocytes protoplasmiques dans la substance grise.

En cas de destruction du tissu nerveux, c'est essentiellement aux astrocytes fbreux que revient le rle
de rparer les lsions des secteurs dtriors ; bien que la capacit de division des cellules gliales
soit rduite aprs la naissance, il est possible d'observer des Mitoses aprs une lsion. On appelle
gliose la cicatrisation dans le SNC.

223
ASTROCYTES PROTOPLASMIQUE (I) ET FIBREUX (II)

224
V.3.2 OLIGODENDROCYTE
Les oligodendrocytes se trouvent dans le voisinage des prolongements des cellules nerveuses et des
capillaires sanguins. Au microscope lectronique, les oligodendrocytes (Al) ont habituellement l'aspect
de cellules ovodes ou ellipsodales. Les oligodendrocytes emettent un nombre restreint de prolonge-
ments assez courts qui se projettent sur les structures axoniques. Ces prolongements (A2) s'enroulent
autour des axones (A3) et vont constituer la gaine de myline comme le fait la cellule de Schwann, bien
qu'on ignore le mcanism exact.
Un oligodendrocyte fournit une gaine de myline plusieurs axones (A4).
Les noeuds de Ranvier (flches) reprsentent les zones o la gaine de myline fait dfaut. A ce niveau
les gaines myliniques sont interrompues et les axones sont en contact direct avec leur environnement,
par exemple avec des boutons terminaux (A5). Les incisures de Schmidt-Lanterman sont absentes du
SNC.
A la partie suprieure droite du dessin, on observe une cellule nerveuse (A6) et le cne d'implantation
de l'axone (A7). Plusieurs boutons terminaux (A8) se trouvent en contact avec les dendrites.

La figure B reprsente la formation hypothtique de la gaine de myline. On suppose que l'expansion


protoplasmique (Bl) de l'oligodendrocyte vient s'enrouler (B2) aprs fixation de l'extrmit (B3) sur
l'axone (B4).

Les oligodendrocytes possdent des capacits contractiles qui persistent en culture cellulaire et dont
le rle est inconnu.

225
OLIGODENDROCYTE

226
V.3.3 MACROGLIE : RELATIONS INTERCELLULAIRES
Le schma de gauche sur la page 98 fournit une reprsentation tridimensionnelle des relations qui
s'tablissent entre une cellule nerveuse (1), des astrocytes protoplasmiques (2), un oligodendrocyte
(3) et les capillaires sanguins (4).
Le neurone possde plusieurs dendrites ramifis (5) et un seul axone (6). Les boutons terminaux sec-
tionns (7) provenant d'autres cellules nerveuses se trouvent la fois sur les dendrites et l'axone, for-
mant des synapses avec le neurone considr.
A proximit des cellules nerveuses s'observent deux astrocytes (2) et leurs prolongements (8). Ces
derniers sont de longueur variable et se terminent en forme de pieds (9) en contact la fois avec la
cellule nerveuse (1) par des pieds cytoplasmiques , et avec les capillaires (4) par des pieds vasculai-
res. Non figurs sur ce schma (voir figure de droite page 232), l'astrocyte forme aussi des pieds m-
nings qui entrent en contact avec les mninges molles (leptomninges). Les astrocytes se lient aussi
l'un l'autre (flche).
Les pieds privasculaires des astrocytes recouvrent plus de 80 % de la surface capillaire et consti-
tuent la couche limitante gliale privasculaire. Les parties non recouvertes par cette couche (10) o la
lame basale capillaire est seule prsente, sont rares. Des protubrances courtes et arrondies (11) se
forment galement sur les corps des astrocytes et servent de support aux nombreux prolongements
de cellules nerveuses.
Un oligodendrocyte (3) entoure un segment d'axone et lui fournit sa gaine de myline (12) qui se ter-
mine au niveau du noeud de Ranvier (13).
Au-dessous, un autre oligodendrocyte fabrique la gaine de myline suivante.

Les microphotographies sur la droite de la page suivante montrent l'aspect rel des cellules macroglia-
les aprs imprgnation argentique.

227
MACROGLIE : ASPECTS TRIDIMENSIONNELS ET MICROSCOPIQUES

228
V.3.3 MACROGLIE : INTERACTIONS FONCTIONNELLES
A) ROLE DES PROLONGEMENTS ASTROCYTAIRES. (voir fig. pages 100 et 101, ainsi que p. 94 et 96)
Ces prolongements contractent d'importantes relations entre eux, avec les synapses, avec les capillai-
res sanguins et avec les leptomninges.
- RELATIONS ENTRE ASTROCYTES. Par le rseau tridimensionnel que forment leurs prolongements
cytoplasmiques, les astrocytes jouent un rle de support structural au sein du parenchyme du SNC. Il
existe des gap jonctions entre les astrocytes et entre les astrocytes et les neurones.
- RELATIONS AVEC LES SYNAPSES. De petites languettes cytoplasmiques partent des prolonge-
ments cytoplasmiques et entourent les synapses. De ce fait, les astrocytes jouent un rle dans la s-
lectivit de la transmission nerveuse en empchant la diffusion des neurotransmetteurs. De plus, par
l'intermdiaire d'acides amins excitateurs (comme le glutamate) scrts par les neurones et par les
astrocytes, ces deux types cellulaires tablissent d'importantes relations bilatrales.
- RELATIONS AVEC LES CAPILLAIRES SANGUINS. Les astrocytes envoient des prolongements cyto-
plasmiques (ou pieds vasculaires des astrocytes) qui entourent compltement les capillaires sanguins
et les sparent des cellules nerveuses. Entre ces prolongements astrocytaires et l'endothlium capil-
laire se trouve une lame basale.
- RELATIONS AVEC LES ESPACES LEPTO-MNINGS. La surface du systme nerveux central est for-
me par la juxtaposition des prolongements cytoplasmiques astrocytaires dont la face externe est en
contact, par l'intermdiaire d'une lame basale continue, avec le liquide cphalorachidien (LCR). Les as-
trocytes ont donc un rle dans les changes entre le LCR et le SNC.
B) ROLE DES OLIGODENDROCYTES :
- DANS LA SUBSTANCE GRISE, les oligodendrocytes sont souvent situs tout contre les corps cel-
lulaires des neurones (oligodendrocytes satellites). De ce fait, on suppose l'existence de relations m-
taboliques troites entre oligodendrocytes et neurones.
-DANS LA SUBSTANCE BLANCHE, les oligodendrocytes assurent la formation de la myline du SNC
par l'enroulement de leurs prolongements cytoplasmiques autour des axones.
REMARQUE : La composition de la myline du SNC est trs diffrente de celle du SNP. Cette notion
trs importante sera reprise dans des cours ultrieurs.
229
Zone du NEUROPILE
Noter la rgularit et ltroitesse des
espaces intercellulaires. Le tissu ner-
veux est bien un tissu jonctions ser-
res, par la prsence de trs nom-
breuses gap junctions.

230
V.4. MICROGLIE :
Les cellules microgliales (ou microglie) reprsentent 5 20 % de la population gliale totale et se ren-
contrent plus frquemment dans la substance grise que dans la substance blanche.
En microscopie optique, les cellules microgliales apparaissent comme des cellules de petite taille, avec
un noyau dense, arrondi ou ovalaire, et un cytoplasme visualis soit par des
colorations argentiques, soit surtout actuellement par des lectines ou des
anticorps monoclonaux ; ainsi peut-on mettre en vidence leurs courts pro-
longements cytoplasmiques ramifis.
Les cellules microgliales proviennent des monocytes sanguins ayant pntr
dans le parenchyme du SNC. Elles peuvent, lors de lsions du tissu nerveux,
s'activer et se transformer en macrophages.
Dans le systme nerveux central ce sont les cellules microgliales qui consti-
tuent les cellules prsentatrices des antignes (comme la cellule de Lan-
gerhans de la peau ou la cellule M de l'intestin).
Lorsqu'elles sont actives, les cellules microgliales expriment leur surface
des molcules rle de signal; elles scrtent galement de nombreuses
molcules dont plusieurs cytokines, des protases, des radicaux libres
(anion superoxyde) et de l'oxyde nitrique NO.
Parmi les cellules de la microglie, la cellule de Hortega (ci-contre) est une des plus courantes ; elle est
souvent au contact d'un capillaire sanguin, comme sur ce dessin.

Enfin, la figure de la page 232 montre, gauche, les principales interactions cellulaires observes dans
le systme nerveux central.
A droite, le schma montre les pieds mnings des astrocytes (2) venant tapisser la mninge molle
(leptomninges : 7) qui est elle mme accole la mninge dure (pachymninge : 8) .

231
232
VI. REGENERESCENCE DES NERFS
VI.1. INTRODUCTION
Le stock de neurones est acquis ds la naissance et les neurones sont des cellules devenues
quiescentes, car passes dfinitivement en G0 (voir cours d'embryologie causale). Cela signifie que
toute perte neuronale ne peut tre compense.
En outre, la dgnrescence d'un neurone peut avoir des retentissements complmentaires : dans un
rseau neuronal la destruction du neurone d'amont peut induire une souffrance des neurones d'aval,
avec rduction des connexions synaptiques et dficit de la fonctionnalit. L'exemple le plus simple et
bien connu est la rgression observe sur la voie motrice. Lorsque une lsion crbrale (accident vas-
culaire crbral, par exemple) dtruit le premier neurone moteur, le deuxime neurone (situ dans la
molle) perd une partie de sa fonctionnalit et les muscles directement innervs s'atrophient rapide-
ment, traduisant bien le rle trophique des circuits et la capacit de plasticit des rseaux neuronaux
(sera abord en PCEM-2).
Par contre les cellules nvrogliques ne perdent jamais leur capacit prolifrative, aussi bien dans le
systme nerveux priphrique (cellules de Schwann) que dans le systme nerveux central. La dgn-
rescence neuronale aboutit au remplacement des neurones par un tissu de comblement cicatriciel dri-
v de de la nvroglie. La microglie, avec ses proprits macrophagiques, joue un rle important.
EN FAIT, SEULES LES FIBRES NERVEUSES ET LES FAISCEAUX PEUVENT TRE RELLEMENT RG-
NRS, TOUT AUTANT QUE LE CORPS CELLULAIRE (PRICARYON) SOIT PRSERV.
La rgnrescence est possible la fois dans le systme nerveux central et dans le systme nerveux
priphrique. Nous dcrirons ce processus au niveau des nerfs priphriques. En effet, chez l'Homme,
les fibres nerveuses du SNC ne rgnrent pratiquement pas.

233
VI.2. REGENERATION DES FIBRES NERVEUSES
La section des fibres nerveuses entrane immdiatement la perte de la capacit de conduction des in-
flux et, en quelques semaines, la dgnrescence des fibres. Nanmoins, les fibres nerveuses vont
pouvoir rgnrer. Le processus est illustr sur la page 85. Le phnomne se droule donc en 2
temps : dgnrescence suivie de la reconstruction ventuelle. En outre il convient de distinguer les
vnements survenant sur le bout proximal (entre la section et le pricaryon) et le bout distal (entre la
section et la terminaison)

VI.2.1 LA DEGENERESCENCE WALLERIENNE

SEGMENT DISTAL : Aprs sparation d'un axone (A) de son corps cellulaire par section (tte de
flche), la gaine de myline se fragmente durant les trois premiers jours, puis au bout d'environ deux
trois semaines se transforme en gouttelettes lipidiques (A3, B3). Dans le mme temps, l'axone section-
n se dsintgre (A1). Cette dgnrescence secondaire, ou dgnrescence wallrienne, s'tend
jusqu'aux terminaisons nerveuses motrices et sensitives (par exemple aux plaques motrices terminales
) (A4). Par ailleurs, les cellules de Schwann ne dgnrent pas(A5).
Des coupes transversales pratiques dans les fibres en voie de destruction sont reprsentes sur de
petits dessins gauche des figures principales.

SEGMENT PROXIMAL : La section de l'axone entrane un gonflement du pricaryon. Les corps de


Nissl disparaissent (chromatolyse), et le noyau se trouve dplac vers la membrane cellulaire (aspect
des cellules en oeil de poisson ) (A2 et B). Le processus ascendant de dgnrescence de la fibre
s'tend jusqu'au noeud de Ranvier voisin (R), au dessus de la zone de section.

234
VI.2.2 LA RECONSTRUCTION NERVEUSE.
DANS DES CONDITIONS FAVORABLES : A condition que la blessure ne sige pas proximit imm-
diate du noyau, les cellules nerveuses rcuprent rapidement aprs le traumatisme. De la deuxime se-
maine au deuxime mois qui suit la lsion, les lipides de la gaine de myline (B6) se fragmentent et sont
phagocyts (microglie dans le SNC, ou macrophages dans le SNP) pour tre limins. Les cellules de
Schwann situes aux extrmits des moignons distal et proximal commencent se diviser, et se rap-
prochent ds la premire semaine (flches). Ainsi se forment les bandes de Bngner (B7), qui comblent
les brches par des traves cellulaires tunnlises dans la zone prsomptive de l'axone. L'axone (Cl)
repousse partir du moignon proximal. Il utilise les traves tunnlises des bandes de Bngner pour
cheminer vers l'extrmit originelle. Au fur et mesure de sa progression dans les traves gliales
(environ 1 2 mm/ jour), l'axone peut reconstituer sa gaine de myline. Pendant cette priode de r-
paration, qui peut durer jusqu' trois mois, les fibres musculaires squelettiques C8), comme les autres
effecteurs, se sont atrophies par inactivit et dficit de trophicit.
Lorsque le contact est rtabli avec l'organe cible, l'axone est encore fragile, trs fin et faiblement my-
linis (DI). Il faut plusieurs mois pour que le diamtre et le fonctionnement de la fibre nerveuse rede-
vienne compltement normal.
DANS DES CONDITIONS MOINS FAVORABLES : Si la section est moins franche ou si la disposition
bout bout des tranches de section n'est pas parfaite, des "erreurs" de trajet pourront se faire dans
le trajet des axones ou dendrites en reconstruction. Ceci peut expliquer, par exemple, des dfauts de
distribution des territoires de sensibilit.
DANS DES CONDITIONS DEFAVORABLES : En cas d'amputation, ou de destruction importante de fi-
bres nerveuses non suivie d'intervention chirurgicale pour assurer une suture maintenant les sections
bout bout, le tissu conjonctif s'interpose entre les moignons, de telle sorte que les fibres gliales ne
peuvent ponter la brche. Les cellules de Schwann proximales vont ensuite prolifrer, et former, avec
l'excroissance de l'axone et le tissu conjonctif voisin, une structure renfle, dite nvrome d'amputation
(E9), souvent trs douloureux la pression.

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