UIR

RABAT

1ère ANNEE de MEDECINE GENERALE

Pr L.N. ALAOUI SLIMANI

Année Universitaire 2018-2019

 TABLE DES MATIERES

- Epithéliums 2-11

- Tissus conjonctifs et de soutien 12-13

- Les composants du tissu conjonctif 14
- I/ La matrice extracellulaire (MEC) 14-22
- II/ Les cellules du tissu conjonctif 23-30
- Classifications et descriptions des différents
types de tissus conjonctifs 31-36

-Tissu cartilagineux 37-40

-Tissu osseux 41-46

- Formation du tissu osseux 47-52
- Formation d’un os de membrane 53
- Formation et croissance d’un os long 54-59

- Tissu musculaire 60

- Tissu musculaire strié squelettique 61-68

- Tissu cardiaque 69-71
-- Tissu musculaire lisse 72-74

- Tissu sanguin 75 -76

-Le globule rouge 77 -82
Les globules blancs 83 - 84
- Le polynucléaire neutrophile 85 - 87
- Le polynucléaire éosinophile 88 - 89
- Le polynucléaire basophile 90 - 91
- Le monocyte 92
- Le lymphocyte 93 - 98
- Les plaquettes sanguines ou thrombocytes 99 - 102
- L’hématopoïèse 103 - 109

- Tissu nerveux 110

- Morphologie des neurones 111 - 113
- Cytologie du péricaryon 114 - 115
- La névroglie 116 - 120
- Les fibres nerveuses 121 - 127
- Les synapses 128 - 132
- Le nerf 133 - 135

1
 LES EPITHELIUMS
I. Définition

Le terme « épithélium », a été utilisé pour la première fois en 1715 par Ruysch,
pour désigner la peau qui recouvre le mamelon (épi = sur, thele = mamelon).
Par extension, il désigne tous les tissus constitués par des cellules étroitement
juxtaposées, solidaires les unes des autres et reposant sur une membrane basale
qui les sépare du tissu conjonctif sous-jacent (ou chorion).
On classe les épithéliums en deux catégories :
- épithéliums de revêtement : qui tapissent les surfaces du corps et
ses cavités naturelles.
- épithéliums glandulaires : qui forment la paroi d’une lumière
glandulaire et sont composés de cellules épithéliales qui
accomplissent la fonction de sécrétion.

II. Généralités

1- Un épithélium repose toujours sur une structure continue d’épaisseur variable

selon les épithéliums (800 à 3500Å) appelée membrane basale ou vitrée. Au MO
cette membrane peut être mise en évidence par le PAS. Elle sépare toujours
l’épithélium du chorion sous-jacent.
L’ensemble (épithélium + chorion) forme la muqueuse.

2- La vitrée joue un rôle important dans la cohésion des cellules épithéliales

entre elles, leur attache au tissu conjonctif (chorion) et dans les échanges.

3- Sauf exception (la rétine visuelle et le canal cochléaire de l’oreille interne) les
épithéliums ne sont jamais vascularisés, ils se nourrissent par imbibition à
partir du tissu conjonctif sous-jacent.
Dans le cas d’épithéliums pluristratifiés, il ya présence de papilles choriales. Ce
sont des invaginations du chorion à l’intérieur de l’épithélium.
Les échanges se font à travers la membrane basale qui joue le rôle de filtre.
On comprendra alors que toute atteinte à la vitrée puisse retentir sur la vie de
l’épithélium.

4- Un épithélium se renouvelle grâce à la présence de cellules de remplacement

qui sont le siège d’une activité mitotique. Ces cellules sont isolées, ou
constituent une couche continue appelée assise génératrice ou germinative.

2
5- Un épithélium peut contenir des cellules migratrices (lymphocytes,
histiocytes…), provenant du tissu conjonctif sous jacent.
III. Fonctions des épithéliums

Les épithéliums de revêtement sont spécialisés dans plusieurs fonctions :

1- Protection
*Protection mécanique : épiderme.
*Protection chimique : épithélium gastrique.
2- Réception sensitive et sensorielle
*Tact, chaud, froid, douleur : épiderme.
*Olfaction: épithélium olfactif.
*Gustation: épithélium des bourgeons du goût.
3-Absorption
Epithélium intestinal par exemple.
4-Sécrétion
Glandes intra-épithéliales et épithéliums sécréteurs (voir chapitre
sur les glandes).
5-Excrétion
Tubes rénaux par exemple.

IV. Rappel embryologique

Au cours de la troisième semaine du développement, l’embryon possède trois

feuillets (ectoderme, mésoderme et endoderme), dont dérivent les épithéliums de
l’organisme.

Epithéliums de revêtement

I. Critères de classification

Cette catégorie d’épithélium est très hétérogène tant de point de vue

morphologique, embryologique que fonctionnel. Cependant, cette diversité
amène à décrire les épithéliums de revêtement en tenant compte d’une
classification essentiellement morphologique dont les critères sont :

- Le nombre de couche cellulaire.

- La forme des cellules, et dans le cas d’un épithélium formé de
plusieurs couches superposées, on ne considère que la forme des
cellules de la couche superficielle.
- L’existence éventuelle de certaines différenciations de la membrane
apicale ( cils, plateau strié,…).

3
 - La spécialisation de certaines cellules (exemple : cellules
caliciformes).
II. Différents types d’épithéliums

A. Les épithéliums simples (ou unistratifiés)

Constitués d’une seule couche de cellules juxtaposées.

En considérant la hauteur des cellules :

1. Les épithéliums pavimenteux (ou aplatis)

Exemples : endothélium vasculaire.
Sur une coupe, les cellules apparaissent beaucoup plus larges que hautes, car
le corps cellulaire est très aplati sauf dans la région qui contient le noyau, faisant
saillie en surface.

2. Les épithéliums cubiques

Exemples : tubes contournés (proximal et distal) du néphron, tube de Bellini,
canaux excréteurs des glandes salivaires….
Les cellules ont une hauteur et une largeur du même ordre de grandeur, et un
noyau arrondi situé dans la partie moyenne de la cellule.

3. Les épithéliums prismatiques (ou cylindriques)

Exemples : les épithéliums qui recouvrent la lumière du tube digestif sous
diaphragmatique, de la trompe de Fallope et de l’utérus.
Les cellules y sont beaucoup plus hautes que larges, le noyau est ovalaire et
situé au tiers moyen ou inférieur.

B. Les épithéliums pseudo stratifiés

Exemples : arbre bronchique et voies spermatiques.

Ce sont en fait des épithéliums constitués par des cellules de hauteurs
inégales, reposant toutes sur la vitrée, certaines n’accédant pas à la lumière. Les
noyaux, situés à des niveaux différents, donnent une impression de stratification.
Les cellules les plus petites, de remplacements ou basales, sont capables de se
diviser et constituent une couche génératrice discontinue.

C. Les épithéliums de transition ou de type urinaire

Ne se rencontrent qu’au niveau des voies urinaires (exemple : la vessie ou

uretère ).
Au MO, ils semblent stratifiés et formés de :
- une assise génératrice de cellules cubiques.

4
 - quelques couches de cellules polyédriques devenant vers la surface,
piriforme dites en « raquettes », effilées vers la base, la partie
apicale bombée logeant dans une dépression des cellules
superficielles.
- une couche de cellules superficielles de grandes tailles, grossièrement
cuboïdes et parfois binuclées.
Ce type d’épithélium a l’aptitude de changer d’épaisseur par glissement des
cellules les unes sur les autres. Distendu, l’épithélium vésical ne comporte que
deux ou trois couches.
En ME , on montre qu’il s’agit d’un épithélium pseudostratifié. Toutes les
cellules sont en contact avec la lame basale. Qu’elles soient de surface, en
raquette ou polyédriques elles émettent toutes, une fine expansion
cytoplasmique qui prend contact avec la lame basale.

D. Les épithéliums stratifiés (ou pluristratifiés)

Ils sont formés par la superposition d’au moins deux assises cellulaires, et
sont classés d’après la forme des cellules superficielles.
1. Les épithéliums pavimenteux stratifiés ou malpighien
Les cellules superficielles sont pavimenteuses.
On distingue deux variétés (schéma N°6)

a. E.P.S.N.K (non kératinisé) : localisés dans la muqueuse buccale, l’œsophage,

le vagin, le col utérin et le canal anal. Ils sont schématiquement constitués de
trois zones, de la base vers la surface :
- L’assise génératrice ou germinative, constituée d’une couche de
cellules cubiques hautes, reposant sur la lame basale, souvent en mitose .
- Le corps muqueux de Malpighi ou couche spinocellulaire, formé
de plusieurs couches de cellules de plus grandes tailles et de formes
polyédriques. Elles ne sont pas jointives mais séparées par des espaces qui,
observés à fort grossissement, semblent traversés par des ponts
intercellulaires donnant aux cellules un aspect épineux: épines de schultz.
- La zone superficielle, constituée progressivement à partir de la
précédente, est faite de plusieurs couches de cellules qui s’aplatissent en
même temps que leur noyau (rond dans les couches précédentes), qui devient
pycnotique. En surface les cellules se détachent (desquament) avec leurs
noyaux.

b. E.P.S.K (kératinisé)
Il s’agit de l’épiderme constitué des couches suivantes :
- Assise génératrice
- Corps muqueux de Malpighi ou couche spinocellulaire.
- Granuleuse: trois ou quatre couches de cellules losangiques, surchargées
de grains de kératohyaline, s’aplatissent progressivement.

5
 -Brillante: (présence d’une lipoprotéine: l’éleîdine) dont les cellules,
encore plus aplaties, ne possèdent plus ni noyau ni grains de kératohyaline,
mais des faisceaux de fibres de kératine parallèle au grand axe de la cellule.

-Cornée : squames cellulaires anucléés ne contenant que de la

kératine
-Desquamante: Les squames se détachent du massif épithélial.

2. Les épithéliums cubiques stratifiés (rares)

Exemple: canaux excréteurs des glandes sudoripares (bistratifiés), une seule
couche de cellules cubiques repose sur l’assise génératrice.

3. Les épithéliums prismatiques stratifiés ( très rare)

Exemple: urètre pénien, sur l’assise génératrice, une ou deux couches de
cellules polyédriques et une couche superficielle de cellules prismatiques.

III. Différenciations de surface des cellules épithéliales

A. Membrane plasmique apicale

- Plateau strié (entérocyte)
- Bordure en brosse (tube contourné proximal du rein).
- Stéréocils (canal épididymaire).
- Cils vibratiles (trompe de Fallope, voies aérophores, utérus, cônes
afférents au niveau du testicule.

Remarque : la surface de certains épithéliums peut être recouverte par une

substance protectrice, par exemple la cuticule aux niveaux des épithéliums des
voies urinaires ou par des cellules mortes comme la couche cornée au niveau de
l’épiderme.

B. Membrane plasmique latérale

Les cellules épithéliales sont reliées les unes aux autres par des complexes de
jonction (zonula occludens, zonula adhaerens, desmosome).
Au niveau du corps muqueux de Malpighi, en M.O, les espaces
intercellulaires sont traversés par les épines de Schultz . En M.E, ces épines
correspondent à des desmosomes.

6
 Epithéliums glandulaires

Les cellules glandulaires synthétisent des produits qu’elles déchargent soit dans
les cavités naturelles ou à la surface de l’organisme; ce sont alors des cellules à
sécrétion externe ou exocrine; soit dans le sang , ce sont des cellules à sécrétion
interne ou endocrine. Tous les tissus de l’embryon peuvent donner des cellules
glandulaires (Voir histogenèse des glandes schéma N°4).

Les glandes exocrines

Elles peuvent êtres classées selon la forme anatomique des glandes, la nature
des produits élaborés et le mode d’excrétion.

I. La forme anatomique

A. Glandes unicellulaires
Ou cellules glandulaires isolées, par exemple la cellule caliciforme à mucus
qui s’intercale entre les cellules d’un épithélium de revêtement (intestin, arbre
respiratoire) et déverse sa sécrétion à la surface de cet épithélium.

B. Glandes intraépithéliales (sans canal excréteur)

Des cellules à activité glandulaire sont groupées entre elles au sein de
l’épithélium comme les glandes de l’urètre pénien et de la muqueuse nasale.

C. Unités glandulaires (schéma N°2)

Les cellules glandulaires exocrines se regroupent pour former des entités
anatomiques, ou unités glandulaires, dont la forme, le nombre et la disposition
par rapport aux canaux excréteurs vont définir morphologiquement les glandes.

1. Simples
a- L’acinus (grain de raisin) est une cavité sécrétrice réduite, arrondie et
limitée par une paroi faite de cellules glandulaires en forme de pyramide
(certaines glandes salivaires accessoires, pancréas…)
b- Le tubulo-acinus: l’acinus se prolonge par un tubule secrétant (glande
sous-maxillaire)
c- Le tubule: le tissu secrétant est un tubule plus ou moins long ,droit
(estomac fundique) ou contourné (glandes sudoripares). Les cellules
sécrétrices ont généralement une forme cubique.
d- L’alvéole: c’est une unité glandulaire en forme de sac à lumière large, par
exemple la glande sébacée; parfois classée comme acineuse, elle peut être
considérée comme alvéolaire dans la mesure où son produit de sécrétion

7
 est constitué de cellules (mode de sécrétion holocrine); ainsi, seule l’assise
germinative est considérée comme un épithélium glandulaire.

2. Ramifiées : la partie sécrétrice se ramifie, le canal excréteur reste simple.

a- Acineuse (n’existe pas)
b- Tubulo-acineuse
c- Tubuleuse (glandes de l’estomac pylorique).
d- Alvéolaires (certaines glandes sébacées).

3. Composées : le canal excréteur est ramifié.

a- Tubulo-acineuses (glandes oesophagiennes, glandes salivaires
accessoires).
b- Tubuleuses contournées ( glandes de Brunner au niveau du duodénum).

4. Lobulées : au niveau des organes eux même, les unités glandulaires peuvent
être assemblées en lobules séparés les uns des autres par des travées de tissu
conjonctif.

a- Acineuses et tubulo-acineuses (glandes sous-maxillaires).

b- Tubulo-alvéolaires (prostate, glandes mammaires, glandes urétrales de
Cowper).

II. La nature des produits de sécrétion

Les glandes exocrines élaborent deux types principaux de substances : les

enzymes et les mucus.

A. Les enzymes
Elles sont de nature protéique et de consistance fluide. On parle alors de
cellules glandulaires séreuses, dont le meilleur exemple est la cellule acineuse
pancréatique (schéma N°7).
Ces cellules sont caractérisées par le développement des organites impliqués
dans la synthèse et l’exportation des protéines (riche en RER , AG abondant et
présence de grains de sécrétion au pôle apical)

B. Les mucus
Ils sont élaborés par des cellules dites muqueuses, sont des produits
visqueux, riches en mucopolysaccharides et en glycoprotéines. L’exemple
typique de ces cellules est fourni par la cellule caliciforme de l’intestin ou des
voies aériennes supérieures (schéma N°7).
Ces cellules ont un cytoplasme largement rempli de grains de mucus. Le
noyau est refoulé à la base de la cellule avec le reste des organites.

8
 Les cellules muqueuses ont un aspect clair qui s’oppose à l’aspect sombre
des cellules séreuses.
La plupart des glandes exocrines sont soit séreuses pures (pancréas), soit
muqueuses pures (glandes de Brunner au niveau du duodénum), mais certaines
peuvent être mixtes ( glandes sous-maxillaires).

Remarque
Certaines cellules glandulaires, cependant, élaborent des produits de nature
biochimique différente :
- la sueur, solution aqueuse de NaCl.
- le sébum, de composition lipidique.
- le lait, qui contient une fraction protéique et une fraction
lipidique.
- l’acide chlorhydrique sécrété par les cellules de l’estomac fundique

III. Mode d’excrétion

Les cellules glandulaires exocrines peuvent excréter les produits qu’elles ont
élaborés selon trois modes.

- Le mode mérocrine : concerne la majorité des glandes. Dans ce processus

seul le produit est évacué (par exocytose ou diffusion) sans altération de la
membrane plasmique.

- Le mode apocrine : le produit de sécrétion est stocké au pôle apical des

cellules sous la forme d’une volumineuse vacuole qui est libérée en respectant
l’intégralité de la membrane plasmique (la glande mammaire).

- Le mode holocrine : le cytoplasme de la cellule glandulaire se charge

progressivement en produit de sécrétion tandis que la cellule elle même subie
une dégénérescence qui aboutit à la rupture de ses membranes et à la libération
du composant accumulé (glande sébacée).

9
 Les glandes endocrines

Ce sont des glandes qui libèrent leurs produits de sécrétion, en particulier les
hormones, par voie sanguine. Il n’existe donc pas de canaux excréteurs. Cela
explique le contact intime de ces tissus avec les capillaires sanguins abondants
qui les entourent.

I. Organisation générale des glandes endocrines

A. Unicellulaires

Les cellules endocrines peuvent se présenter isolées au sein d’un épithélium

de revêtement ou glandulaire; on parle alors de glandes unicellulaires; par
exemple les cellules entérochromaffines (l’ensemble de ces cellules réalise au
niveau du tractus gastro-intestinal, un système endocrinien diffus).

B. Amas cellulaires

Les cellules endocrines peuvent se grouper en petits amas ou îlots au sein

d’un tissu conjonctif richement vascularisé, comme les cellules de Leydig du
testicule, ou au milieu d’unités glandulaires exocrines, comme les îlots de
Langerhans du pancréas.

C. Amphicrines

Les glandes amphicrines sont à la fois exocrines et endocrines, soit que la

glande ne comporte qu’un seul type cellulaire exerçant les deux fonctions
(cellule hépatique), soit que la glande comporte des portion faites de cellules
exocrines et d’autres de cellules endocrines (le pancréas).

D. Endocrines proprement dites

Les cellules glandulaires sont toutes endocrines et sont disposées en travées

ou en cordons cellulaires , formant différentes structures (schéma N°3).

- Structure glomérulée
Les travées cellulaires forment des arcades séparées par des fines cloisons
conjonctives richement vascularisées (la zone glomérulée de la
corticosurrénale).

10
- Structure réticulée (la plus fréquente)
Les travées cellulaires sont courtes et anastomosées. En coupe elles ont
l’aspect d’un filet (rets) dont les mailles contiennent des capillaires sinusoïdes
dans une atmosphère conjonctive (hypophyse, parathyroïde,…).

- Structure trabéculée ou fasciculée

L’orientation du réseau donne des travées cellulaires plus ou moins
parallèles(la zone fasciculée de la corticosurrénale).

- Structure vésiculée
Les cellules sont organisées en un épithélium simple qui entoure une cavité
généralement sphérique, en constituant des follicules ou vésicules . Entre les
vésicules, présence d’un tissu conjonctif vascularisé ( structure propre à la
glande thyroïde).

II. Nature biochimique de l’hormone

Selon la nature biochimique de l’hormone sécrétée, on en distingue deux

groupes principaux :
- Les hormones hydrophobes/lipophiles diffusent librement au travers de
la membrane plasmique et se lient à des récepteurs intranucléaires (les hormones
stéroïdes et les hormones thyroïdiennes).
- Les hormones hydrosolubles sont en général de nature protéique, se
fixent sur un récepteur membranaire qui va agir sur le métabolisme de la cellule
par l’intermédiaire d’un second messager.

III. Les cellules neuroendocrines, les cellules paracrines et les

cellules autocrines
- La neurosécrétion est la sécrétion d’hormones par des cellules nerveuses. On
parle alors de neurones neurosécrétoires et de neuro-hormones. C’est le cas des
neuro-hormones hypothalamiques (ou hormones hypophysiotropes) contrôlant la
sécrétion hormonale de la glande hypophysaire.
- Les cellules paracrines synthétisent des substances agissant sur les cellules
avoisinantes (paracrinie).
- Les cellules autocrines synthétisent des substances agissant sur la cellule même
qui les a élaborées .

11
 TISSUS CONJONCTIFS ET DE SOUTIEN

I. Définitions

A. Fonctionnelle

Ce sont des tissus qui assurent le soutien général de l’organisme ainsi que
le soutien des différents organes.
Grâce à la présence de vaisseaux sanguins et lymphatiques, ainsi que de
cellules spécialisées, ces tissus jouent un rôle métabolique et de défense.

B. Morphologique

Les tissus de soutien sont caractérisés par

- Des cellules spécifiques à chacun d’eux, constituant des structures à
mailles +/- lâches,
- Une substance fondamentale ou matrice extracellulaire (MEC) de
deux sortes :
 une matrice fibrillaire
 une matrice amorphe ou interfibrillaire

II. Classification

D’après la nature de la substance fondamentale (MEC)

MEC Tissu correspondant

Collagène T. conjonctif
Elastique T. élastique
Réticuline T. réticulé
Mucocollagène T. conjonctif muqueux
Collagène + MEC solide T. cartilagineux
Collagène + MEC solide et calcifié T. osseux

III. Origine

En général, le mésoderme donne naissance aux tissus de soutien en

passant par le mésenchyme. Ce dernier désigne un état tissulaire caractérisé par
des cellules embryonnaires de forme étoilée pourvues de prolongements

12
anastomosés formant un réseau relâché ; les espaces séparant les cellules
contiennent une substance fondamentale ou matrice extracellulaire .

Les cellules mésenchymateuses sont douées de très nombreuses

potentialités évolutives ; elles sont ainsi à l’origine des fibroblastes, des
chondroblastes, des ostéoblastes, des cellules adipeuses, des cellules
cardiovasculaires, des cellules musculaires, mais également d’une grande partie
des tubules rénaux.
Certaines cellules mésenchymateuses restent indifférenciées
(pluripotentes) même chez l’adulte, et gardent par conséquent toutes leurs
potentialités, ce qui sera très utile en cas de besoin.

13
 LES COMPOSANTS
DU TISSU CONJONCTIF

Le tissu conjonctif (TC) est une structure constituée de cellules spécifiques et

non spécifiques, fixes ou mobiles et d’une matrice extracellulaire (MEC)
composée d’éléments fibrillaires et interfibrillaires. Il contient des vaisseaux
sanguins et lymphatiques ainsi que des fibres nerveuses. Le TC relie les
épithéliums entre eux, les supporte et assure leur nutrition et leur défense. Ces
derniers (les épithéliums), constituent à leur tour une barrière contre les
infections (muqueuse intestinale, muqueuse des voies respiratoires, épiderme).

I. LA MATRICE EXTRACELLULAIRE (MEC)

Elle représente l’espace intercellulaire des TC. Longtemps confinée à un

rôle de remplissage et de gel à travers lequel diffusent les métabolites et les
hormones, elle est actuellement considérée comme le lieu d’interactions
moléculaires; elle joue ainsi un rôle majeur dans le comportement des cellules
qu’elle entoure : métabolisme, migration, prolifération, développement.
La MEC est faite d’un enchevêtrement de macromolécules, dont les unes
sont organisées sous forme de fibres et d’autres pas. Ces protéines sont noyées
dans un gel polysaccharidique hydraté.

A. Les protéines fibreuses

On distingue classiquement trois sortes de fibre : les fibres de collagène,

les fibres de réticuline (qui ne sont en fait qu’une variété de collagène) et les
fibres élastiques.

1. Les fibres de collagène

Ce sont les protéines les plus abondantes chez les Mammifères où elles
représentent environ 25% de protéines totales.

a. M.O.

Sans coloration, les fibres de collagène sont pratiquement incolores. Elles

sont biréfringentes au microscope polarisant. Elles se colorent facilement à

14
l’éosine et prennent une teinte rose. Mais on peut également les mettre en
évidence par d’autres colorants ( safran, vert lumière, bleu d’aniline…).

Les fibres de collagène se présentent sous forme de :

Fibrilles de collagène d’un diamètre de 0,2 à 0,5 µ et de longueur variable. Elle
ne sont ni ramifiées ni anastomosées. Elles sont souvent à la limite de la
visibilité.
Fibres de collagène dont le diamètre varie de 1 à 5 µ sont le résultat de
l’association parallèle de plusieurs fibrilles.
Faisceaux de collagène qui correspondent aux groupement de plusieurs fibres et
pouvant atteindre 50µ de diamètre.
N.B. : ni les fibrilles, ni les fibres ni les faisceaux ne sont anastomosés.

b. M.E.

Les fibrilles de collagène sont constituées par un ensemble parallèle de

fibrilles élémentaires appelées protofibrilles. Une protofibrille a un diamètre
variant de 20 à 100 nm et une longueur variable de 10 à 100 µ ; elle présente en
outre une striation transversale faite de l’alternance de bandes claires et de
bandes sombres selon une périodicité de 640 à 670 Å

c. Composition chimique et organisation moléculaire

La protofibrille est un polymère d’une glycoprotéine fibreuse, le

tropocollagène.
La molécule de tropocollagène, d’un PM d’environ 300 KD et d’une
longueur de quelques 3000 Å est sécrétée par les fibroblastes. Elle est composée
d’une triple hélice porteuse de glucose et de galactose. Ces chaînes
polypeptidiques sont particulièrement riches en glycine (glycocolle: sucre de
colle, gélatine ), en proline (10%), en hydroxyproline (10%) et en
hydroxylysine. Chaque chaîne α est faite de la séquence de triplets (Gly-X-Y)n.
Chacune d’elle est une hélice comprenant 3 acides aminés par tour, la
glycine étant toujours disposée dans la partie centrale de l’hélice. Chaque hélice
s’enroule à son tour en une spire droite (super-hélice).

* Procollagène et collagène

La molécule de collagène est sécrétée sous la forme de procollagène .

Ce dernier est formé de trois chaînes avec des extensions aux extrémités N et C-
terminales, les propeptides (qui possèdent des pont S-S) qui seront éliminés
après sécrétion.
Différentes expériences et observations suggèrent que le propeptide C-
terminal joue un rôle dans l’alignement et l’assemblage des chaînes en triple

15
hélice. Cet assemblage se ferait donc à partir de l’extrémité C-terminale par un
mécanisme de fermeture Eclair.

Certains résidus prolines et lysines sont hydroxylés dans le RER avant la

formation de la triple hélice. Par la suite, la triple hélice sera stabilisée grâce à la
formation de liaisons hydrogènes entre des groupements hydroxylés de
l’hydroxyproline. Cela est étayé par une preuve indirecte : le déficit en acide
ascorbique (nécessaire à l’hydroxylation) inhibe la formation d’une triple hélice
stable dont résulte la pathologie caractéristique du Scorbut. Quant à certains
hydroxyles des résidus lysines, ils serviront à la fixation de sucres (glucose et
galactose).
La molécule de collagène (ou tropocollagène) est d’abord synthétisée par le
fibroblaste sous forme de procollagène comportant deux extrémités N et C
terminales de structure globulaire (télopeptides) qui empêcheraient la
réticulation (l’assemblage en fibrilles) à l’intérieur de la cellule. Ce n’est qu’au
cours de l’exocytose que les extrémités sont clivées par des procollagènes-
peptidases.
Une fois dans le milieu extracellulaire, les molécules de collagène vont
s’assembler en protofibrilles ou fibrilles grâce à l’établissement de liaisons
covalentes (sous l’action de la lysyl-oxydase). L’assemblage des molécules se
fait avec des décalages (le quart de la longueur de la molécule adjacente) et des
chevauchements responsables de l’aspect périodique.

d. Les variétés de collagène

Le collagène qui vient d’être envisagé appartient à la superfamille de

collagène qui comprend des collagènes fibrillaires et des collagènes non
fibrillaires. On connaît jusqu’à présent 19 protéines classiques et 10 protéines
portant des domaines de type collagénique.
Pour les principaux types de collagènes, voir le tableau. Les fibrilles
peuvent être formées par plusieurs molécules de collagène différentes.

e. Quelques propriétés

Les fibres de collagène sont inextensibles, flexibles et résistantes. Elles

sont digérées par des protéases et des collagénases. Elles sont insolubles dans
l’eau froide mais solubles dans les solutions salines concentrées. Par chauffage,
elles se transforment en gélatine, espèce de colle soluble dans l’eau (d’où le nom
de collagène).

16
f. Collagène et pathologie

Des défauts dans les gènes du collagène sont à l’origine de certaines

maladies héréditaires :
- L’ostéogenèse imparfaite, caractérisée par une fragilité osseuse, peut résulter
d’un défaut dans le gène codant pour la chaîne α1 de type I. L’ostéogenèse
imparfaite peut se manifester dès la naissance par des fractures multiples et une
évolution rapidement mortelle ; ou au contraire se manifester par certaines
fragilités osseuses compatibles avec une vie prolongée.
Il en est de même du syndrome d’Ehlers-Danlos. Ces maladies sont le
plus souvent dominantes.
- Le syndrome d’Ehlers-Danlos caractérisé par une fragilité des organes internes
et des vaisseaux pouvant conduire à une mort subite par rupture de ces organes
ou vaisseaux sanguins peut être dû à un défaut dans le gène codant pour la
chaîne α1 de type III (Fibres de réticuline).

2. Les fibres de réticuline

a. M.O.

Plus fines que les fibres de collagène (0,2 à 2µ), elles ne sont pas
biréfringentes mais peuvent s’anastomoser pour constituer un réseau ; elles
ne forment pas de faisceaux. Elles diffèrent des fibres de collagène par
certains caractères de colorabilité.

Méthodes de coloration Collagène Réticuline

Fuschine acide + -
Bleu d’aniline + +
PAS + +++
Argyrophilie* (+) +++

Argyrophilie* : la fixation du sel d’argent sur les structures nécessite la

présence d’un agent réducteur.
Argentaffinie : aucun agent réducteur n’est ajouté au milieu, le but de la
méthode étant précisément la détection du pouvoir réducteur de groupements
présents dans les structures faisant l’objet du travail.

b. M.E.

Protofibrilles à structure périodique, plus fines que les autres types de

collagène fibrillaire, entourées d’une matrice riche en protéoglycanes, se

17
présentant sous forme de microfilaments apériodiques de 7 nm de diamètre
environ.
Ainsi l’argyrophilie et la forte réaction au PAS s’expliqueraient par
l’abondance des protéoglycanes, qui d’autre part masqueraient la biréfringence.
La matrice microfibrillaire serait en outre responsable des anastomoses du
réseau réticulé.
Les fibres de réticuline correspondent au collagène de type III.

c. Localisation

Les fibres de réticuline sont dispersées dans les différents tissus

conjonctifs ; elles sont particulièrement présentes autour des capillaires sanguins
et le long des lames basales. Elles forment d’autres part le tissu réticulé qui
correspond au tissu conjonctif constituant le stroma des organes
hématopoïétiques et lymphoïdes (moëlle osseuse, rate, ganglions lymphatiques)
et du foie.

3. Les fibres élastiques

Ce sont des éléments qui confèrent son élasticité au tissu conjonctif.

a. M.O.

On les met en évidence par des colorations spéciales, la fuchsine-résorcine

les colore en bleu noir, l’orcéïne en marron foncé. Elles se présentent sous forme
de fibres de 0,2 à 2 µ de diamètre, anastomosées et à trajet rectiligne. Dans
certaines localisations , les fibres élastiques forment des éléments beaucoup plus
épais (lames et lamelles élastiques des gros vaisseaux, fibres de certains
ligaments).

b. M.E.

Elles apparaissent sous forme de plages amorphes, irrégulières, d’aspect

grisâtre, entourées de microfibrilles de 120 à 130 Ǻ de diamètre. Elles ne
possèdent pas de périodicité.

c. Composition chimique et moléculaire

Le composant principal des éléments amorphes est l’élastine. C’est une

protéine très hydrophile , non glycosylée, synthétisée par le fibroblaste sous
forme d’une tropoélastine. Dans le milieu extracellulaire, les molécules de
tropoélastine établissent entre elles des liaisons covalentes (sous l’action d’une
lysyl oxydase) pour créer un réseau d’élastine pouvant s’allonger et se rétrécir.

18
Contrairement à la plupart des protéines, les polypeptides de l’élastine restent
déployés sous forme de replis aléatoires. Leur élasticité provient de leur absence
de structure secondaire ; l’élastine forme des boucles au hasard, non stabilisées
par des liaisons hydrogène (l’élastine est pauvre en hydroxyproline et dépourvue
d’hydroxylysine) et donc facilement déformables.
Les microfibrilles sont essentiellement faites de fibrilline, molécule
constituée d’un grand nombre de domaines répétés et dont le gène localisé sur le
chromosome 15 est muté dans le syndrome de Marfan (caractérisé notamment
par une atteinte de la paroi aortique consistant en une dégénérescence et une
rupture des lames élastiques de la média dont résulte une dilatation du vaisseau).

d. Quelques propriétés

Les fibres élastiques sont résistantes et extensibles ; elles sont insolubles

dans l’eau froide ou chaude ; elles sont digérées par une élastase (élaborée
principalement par le pancréas).

B. Les glycoprotéines de structure de la membrane basale

1. Structure morphologique

La membrane basale (MB) est une formation qui sépare un ensemble de

cellules épithéliales du tissu conjonctif sous-jacent ; elle s’interpose également
entre deux feuillets épithéliaux au niveau du rein ; elle entoure enfin les cellules
musculaires, les adipocytes ainsi que les cellules de Schwann.

a. M.O.

Les membranes basales sont souvent trop minces ( moins de 0,2 µ) pour
être visibles dans des préparations de routine. Néanmoins on peut les mettre en
évidence par des techniques spéciales et apparaissent sous forme d’un trait rouge
(après coloration au PAS) ou noir (après imprégnation argentique).

b. M.E.

La membrane basale est constituée de trois couches superposées à partir

de la membrane plasmique : la lamina rara, ou lucida, peu dense aux électrons ;
la lamina densa, la lamina réticularis qui comprend des fibres de réticuline, des
« fibrilles » d’ancrage (collagène de type VII) et des plaques d’ancrage
(collagène de type IV).

19
 On réserve le terme de lame basale (LB) à l’ensemble des deux premières
couches. Il faut préciser que la lamina réticularis n’existe pas dans certaines
lames basales.

2. Composition moléculaire

a. Le collagène de type IV

Chaque chaîne est divisée en trois grands domaines :

- Une courte triple hélice N-terminale suivie d’une interruption. Quatre de ces
domaines interagissent pour réunir quatre molécules de collagène antiparallèles
deux à deux.
- Une longue triple hélice relativement flexible.
- Un domaine globulaire composé de deux nodules homologues adjacents qui
peut réagir avec le même domaine d’une autre molécule de collagène de
type IV.
L’ensemble de ces interactions permet la formation d’un réseau à mailles
lâches qui constitue la charpente des MB.
Le collagène de type IV se trouve principalement dans la lamina densa.

b. La famille des laminines

Chaque molécule de laminine est un hétérotrimère composé de trois

chaîne α , ß et γ qui forment une structure en forme de croix. Elle comporte
plusieurs domaines de liaison au collagène, à l’héparane sulfate, à un récepteur
de la MP.
Dans la membrane basale, les molécules de la laminine forment un réseau
en se joignant par les extrémités libres de leurs 3 bras courts. Leurs différents
domaines pouvant interagir avec la MP ainsi qu’avec les autres constituants de
la MEC.

c. La fibronectine

C’est un dimère composé de deux sous unités semblables mais non

identiques reliées par deux ponts disulfures. Une sous-unité est constituée par
plusieurs domaines globulaires séparés par des segments polypeptidiques
flexibles. Chaque domaine se lie à une molécule particulière : au collagène, à
l’héparine, à la MP (intégrine). De nombreuses expériences ont montré que la
séquence qui se lie à un récepteur cellulaire se trouve au quart de l’extrémité
COOH-terminale et contient la courte séquence responsable de cette liaison
RGD (Arg-Gly-Asp).

20
 La fibronectine se trouve dans la lamina lucida ; elle joue un rôle dans
l’adhérence cellulaire, mais également un rôle dans la migration cellulaire lors
de l’embryogenèse et des processus de cicatrisation.
A côté de la fibronectine matricielle , il existe une forme plasmatique qui
joue un rôle dans les processus de cicatrisation, de coagulation et de
phagocytose ( opsonisation).
Il faut noter d’autres glycoprotéines de structure soit au niveau des MB
(où elles jouent un rôle dans la liaison de la cellule à la MEC), soit dispersées
dans la MEC.

d. Des protéoglycanes et glycosaminoglycanes (GAG) sont également

présentes dans les MB.

3. Fonctions

Les MB assurent de nombreuses fonctions dont certaines sont spécifiques

de tissus.
Dans le glomérule rénal où elle est particulièrement épaisse, la LB joue un
rôle de filtre moléculaire contrôlant le passage de macromolécules du sang dans
l’urine. Les protéoglycanes qui possèdent de nombreuses charges négatives
(dues à l’héparane-sulfate), semblent jouer un rôle important. Ainsi leur
élimination par des enzymes spécifiques entraîne la suppression de cette
fonction.
Dans les relations épithélium-tissu conjonctif, en plus de la fonction de
filtre moléculaire, la LB joue un rôle de barrière sélective de cellules : ainsi elle
empêche par exemple le contact entre l’épithélium et les fibroblastes, alors
qu’elle laisse passer des macrophages ou des lymphocytes.

La LB joue également un rôle très important dans la régénération

cellulaire. Ainsi, quand les cellules épithéliales ou musculaires sont lésées, la LB
subsiste et sert de guide à la migration des cellules en voie de régénération.

Dans le cas des cancers épithéliaux, on distingue le carcinome intra-

épithélial ou in situ et le cancer invasif. Le premier est caractérisé par une MB
intacte, partout respectée.
Il semble que l’ensemble des constituants de la LB soient synthétisés par
les cellules qui sont en contact avec cette dernière.

C. Les glycosaminoglycanes (GAG) et les protéoglycanes

Les cellules du TC ainsi que les protéines fibrillaires baignent dans un

milieu composé d’eau, de sels minéraux, de produits de métabolisme, de
substances provenant ou regagnant le sang, mais également d’autres

21
macromolécules de la MEC, les GAG. Il s’agit de longues chaînes
polysaccharidiques non ramifiées faites de la répétition d’un disaccharide. Un
disaccharide comporte toujours un glucide aminé (N-acétylglucosamine ou N-
acétylgalactosamine) souvent sulfaté, le second glucide est soit l’acide
glucuronique, soit l’acide iduronique*, soit le galactose.
L’acide L-iduronique est produit par épimérisation de l’acide D -glucuronique à
l’endroit ou est situé le groupement carboxyle. Ainsi, le dermatane-sulfate est
une forme modifiée du chondroïtine sulfate (des oses qui ne se différencient que
par un seul carbone sont appelés des épimères : par exemple galactose et
glucose, glucose et mannose).

Les GAG possèdent une très forte densité de charges négatives qui attirent
de grandes quantités de cations tels que le Na+ et ont donc un pouvoir osmotique
important provoquant l’absorption de grande quantités d’eau dans la matrice. Ils
forment ainsi des gels hydratés qui occupent un volume considérable (30 à 50
fois leur poids sec) permettant à la matrice de résister à la compression.
Les principaux GAG présents dans la MEC sont :
L’acide hyaluronique, le chondroïtine sulfate, le dermatane sulfate, l’héparane
sulfate, l’héparine , le kératane sulfate.

A part l’acide hyaluronique, les GAG peuvent former des liaisons

covalentes avec des protéines pour constituer des molécules de protéoglycanes
ou mucoprotéines.
L’organisation des GAG et des protéoglycanes dans la MEC est mal
compris. On a cependant montré que les GAG du cartilage (chondroïtine sulfate,
kératane sulfate) s’assemblent dans l’espace extracellulaire en agrégat de
protéoglycanes correspondant à une molécule d’acide hyaluronique sur laquelle
se lient de nombreuses protéoglycanes, de façon non covalente, par
l’intermédiaire de deux protéines de liaison. Ces agrégats peuvent avoir 4 µ de
long et 500 nm de diamètre.
A côté de leur rôle dans le gonflement de la matrice en attirant de l’eau
pour faciliter la migration cellulaire au cours du développement et de la
cicatrisation (l’acide hyaluronique est produit en grandes quantités au cours de
ces processus ; il est ensuite dégradé par l’hyaluronidase), les GAG et les
protéoglycanes ont le pouvoir de se lier au collagène, à la fibronectine…Ils ont
aussi la capacité de se lier aux facteurs de croissance (tels le FGF, le TGF…)
Dans le liquide synovial, l’acide hyaluronique présent en quantité
importante, sert de lubrifiant de l’articulation .

22
II. LES CELLULES DU TISSU CONJONCTIF

A. Le fibroblaste
C’est la principale cellule du tissu conjonctif.

1. Morphologie

C’est une cellule fusiforme ou étoilée avec de nombreux prolongements,

souvent accolés aux fibres de collagène. En MO, le cytoplasme est peu visible ;
le noyau ovoïde a une chromatine claire et possède 1 ou 2 nucléoles. En ME, le
cytoplasme contient en abondance les organites impliqués dans la synthèse
protéique (ribosomes, RER, AG). Le fibrocyte est la forme peu active et par
conséquent pauvre en organites.

2. Fonction

Synthèse des protéines (et glycoprotéines) et des GAG (et protéoglycanes)

de la MEC. Elle a pu être mise en évidence par autoradiographie après
administration de précurseurs marqués (Pro-3H pour la synthèse protéique,
Glucose 3H ou Galactose 3H pour les glycoprotéines, Galactose 3H et sulfate de
sodium 35S pour les GAG).

B. L’histiocyte ou macrophage

1. Aspect morphologique

A l’état normal, c’est une cellule de 12 à 20 µ de diamètre, peu mobile, à

activité réduite, et de ce fait pauvre en organites et à contour régulier.
En cas d’agression, l’histiocytes se transforme en cellule activée,
caractérisée par une taille importante (20 à 50µ), un noyau volumineux à
chromatine claire, avec un ou deux nucléoles, un cytoplasme dense avec de
nombreuses vacuoles, une membrane plasmique irrégulière avec des voiles
cytoplasmiques ondulants. C’est une cellule mobile .
Au ME, l’histiocyte activé se distingue par un développement
considérable des organites et notamment, il se charge en lysosomes et en
phagosomes, ainsi que par l’émission d’expansions cytoplasmiques
(microvillosités et filipodes). Dans certaines conditions (tuberculoses, présence
d’un corps étranger, injection sous-cutanée de cholestérol), l’histiocyte se
transforme en cellule épithélioïde et en cellule géante.

23
 Les cellules épithélioïdes sont plus ou moins cylindriques, (30 à 40 µ)
plutôt rappelant une semelle de chaussure. Leur noyau est excentré, leur
cytoplasme est pâle et à limites peu nettes. Elles doivent leur nom à la position
qu’elles adoptent autour d’un foyer de nécrose, évoquant un revêtement
épithélial.
Les cellules géantes, de très grande taille, renferment plusieurs noyaux et
possèdent un cytoplasme vacuolaire et pâle. Elles semblent résulter de la fusion
d’histiocytes ou de cellules épithélioïdes.

2. Variétés de macrophages

Les macrophages proviennent d’une cellule sanguine, le monocyte qui

quitte le sang au bout de 3 à 4jours (et pour certains d’entre eux d’un précurseur
hématopoïétique commun). Ils sont disséminés dans l’ensemble de l’organisme
et constituent le système de phagocytes mononucléés.
Ce système comprend les types suivants :
- Histiocyte ou macrophage du tissu conjonctif.
- Macrophages des tissus myéloïde et lymphoïde.
- Macrophage du foie ou cellule de Kupffer.
- Macrophage alvéolaire du poumon.
- Macrophage des séreuses (plèvre, péritoine).
- Ostéoclaste du tissu osseux.
- Microglie du tissu nerveux.
Les macrophages tissulaires ont un durée de vie longue (1 à 3 mois) et sont
capables de se diviser.

3. Propriétés et rôles

L’organisme humain est constamment soumis à un risque d’agression par

des agents infectieux. Les moyens de défense contre ces agents sont de deux
ordres :
- des mécanismes non spécifiques impliquant les barrières tissulaires et des
cellules phagocytaires , macrophages et polynucléaires neutrophiles. Ils s’agit
d’une première ligne de défense.
- des mécanismes spécifiques (immunité spécifique acquise), impliquant tout
particulièrement les cellules lymphocytaires. Cette immunité nécessite un
contact préalable de l’agent infectieux ensuite sa reconnaissance.

Le macrophage intervient non seulement dans les mécanismes de défense non

spécifiques, mais également dans les réactions immunes. Il a aussi un rôle
sécrétoire.

24
a. La phagocytose : le macrophage peut phagocyter aussi bien des bactéries que
des débris cellulaires, voire des cellules entières (tels que les globules rouges
sénescents ou pathologiques) ainsi que des particules intactes. La phagocytose
de particules solides et des bactéries est une endocytose indépendante de la
clathrine.

b. La sécrétion : elle est multiple et consiste en la production de :

- cytokines (vaste famille de médiateurs protéiques extracellulaires, sécrétés

principalement par les macrophages et/ou les lymphocytes), parmi lesquelles :
des interleukines (IL1, IL6, INH), GM-CSF ( facteur hématopoïétique), TNF-α
(tumor factor necrosis)…
- des protéases et des antiprotéases (α-1 antitrypsine).
--
- des radicaux libres oxygénés O2 , H2O2, NO,

c. Les macrophages font partie des cellules présentatrices d’antigène (CPA)

qui comprennent en outre les cellules dendritiques des centres germinatifs des
follicules lymphoïdes (qui interagissent avec les lymphocytes B), les cellules
interdigitées (qui interagissent avec les lymphocyte T), groupe auquel
appartiennent les cellules interdigitées du thymus, les cellules de Langherans de
la peau, les cellules à «voile » de la lymphe, les cellules de la corticale
ganglionnaire.

C. Le plasmocyte

Cellule mobile répartie dans les organes hématopoïétiques et lymphoïdes

et dans le tissu conjonctif lâche.

1. Morphologie

D’un diamètre de 12 à 15µ, le plasmocyte a une forme ovoïde, un noyau

arrondi et excentré avec une chromatine dispersée en mottes périphériques
rappelant des rayons de roue. Le cytoplasme comporte deux zones : une petite
zone claire paranucléaire et le reste du cytoplasme, fortement basophile.
Au ME, la basophilie est due à une grande quantité de RER, sous forme
de citernes concentriques aplaties ou dilatées selon le stade de synthèse –
sécrétion. La zone claire correspond à l’emplacement d’un AG de gros volume,
entourant un diplosome.

2. Origine et fonction

25
 Le plasmocyte est l’étape finale de maturation du lymphocyte B ;
effecteur de l’immunité humorale, il synthétise des anticorps, en réponse à des
antigènes.

 L’antigène (Ag) est la substance étrangère , généralement une

protéine.
 L’anticorps (Ac) est la molécule protéique synthétisée par le
plasmocyte pour lutter contre l’Ag.
Les anticorps ou immunoglobulines (Ig) comprennent principalement les
IgM, les IgG, les IgA, mais également les IgE (impliqués dans les
réactions allergiques) et les IgD (dont la fonction exacte n’est pas établie).

D. Le mastocyte

Cellules mobiles, présente habituellement dans le TCL, les mastocytes

sont soit isolés soit le plus souvent groupés le long des petits vaisseaux sanguins.

1. Morphologie

De forme arrondie ou ovoïde, le mastocyte a un diamètre variable, de 12 à

20µ, un noyau clair et central. Le cytoplasme contient des granulations de 0,5 à
1 µ qu’on met en évidence en MO par des techniques spéciales : elles sont
PAS-positives et métachromatiques. En fait le degré de métachromasie* traduit
le degré de maturation des granulations.
En ME, à côté des organites habituels, on note la présence de
granulations délimitées par une membrane dont le contenu, dense aux électrons
est d’aspect variable : fine granulations, inclusions cristallines, structures
lamellaires ou feuilletées dites « empreintes digitales ».

* Métachromasie est la propriété qu’ont certaines structures de se colorer

différemment de le teinte qu’elles devraient avoir quand elles sont soumises à
une coloration particulière (par exemple, l’utilisation d’un colorant bleu se
traduit par une coloration rouge des granulations).

2. Nature des granulations

Le contenu des granulations est révélé par des méthodes histochimiques

et histoenzymologiques :
 L’héparine : GAG sulfaté, a un pouvoir anticoagulant et aussi une action
sur le métabolisme des lipides comme cofacteur de la triglycéride lipase.
Elle est responsable de la métachromasie.

26
  L’histamine (produit de la décarboxylation de l’histidine) : elle est
impliquée dans les réactions inflammatoires locales avec formation
d’œdème par augmentation de la perméabilité capillaire.
 L’acide hyaluronique
 La sérotonine (ou 5-hydroxytryptamine) : présente seulement chez le rat
et la souris, est un vasoconstricteur des petits vaisseaux.
Le mastocyte est également une source de leukotriènes d’origine
membranaire : ECFA et N-CFA (eosinophilic and neutrophilic
chemotactic factor of anaphylaxis) : ce sont des facteurs chimiotactiques
pour le PNE et PNN, la SRS-A (slow reacting substance of anaphylaxis)
qui provoque une contraction lente et prolongée des cellules musculaires
lisses. Les leukotriènes prolongent l’action vasodilatatrice de l’histamine.
La dégranulation de mastocytes attire le PNE, qui par l’intermédiaire de
médiateurs, tels que l’arylsulfatase, atténue la réaction déclenchée par le
mastocyte.

leukotriènes : sont des molécules apparentées aux prostaglandines, aux

tromboxanes et aux lipoxines, produites à partir de l’acide arachidonique et
sont globalement appelées les éïcosanoïdes. Ce sont des molécules informatives
qui jouent un rôle important dans l’inflammation et sont des cibles de
médicaments anti-inflammatoires (cortisone, aspirine).
(L’acide arachidonique est un acide gras à 20 carbones ayant 4 doubles
liaisons). Ces médiateurs sont continuellement synthétisés dans les membranes à
partir de phospholipides qui ont été scindés par des phospholipases. Les
leukotriènes prolongent l’action de l’histamine.

3. Origine et fonction

Le mastocyte semble provenir de la moëlle osseuse à partir d’une cellule

souche qui lui serait commune avec le polynucléaire basophile avec qui il
partage de nombreux caractères. Le mastocyte intervient dans les phénomènes
inflammatoires.
La MP du mastocyte comme celle du basophile contient des récepteurs du
fragment Fc des Ig E, ce qui fait que ces cellules interviennent dans les réactions
d’hypersensibilité immédiate.
L’hypersensibilité immédiate se caractérise par une réponse immédiate au
contact de l’immunogène ; appelée aussi allergie vasculo-humorale (dans les 10
mn). Elle s’oppose à l’hypersensibilité retardée. Cette dernière désigne un
groupe de réactions allergiques (en particulier au niveau de la peau) qui se
développent dans les 24 à 48h suivant le contact avec l’Ag spécifique chez
l’individu sensibilisé. Elle fait intervenir des réponses immunitaires de type
cellulaire (l’exemple en est la réaction à la tuberculine).

27
 En effet certains types d’antigènes (allergènes) ont la propriété de stimuler
la production d’anticorps IgE chez les sujets génétiquement prédisposés.
Les IgE et leurs récepteurs constituent l’un des systèmes de défense des
mammifères contre les parasites, mais certains Ag peuvent détourner ce système
de sa fonction et provoquer une réaction allergique. L’allergie sous toutes ses
formes touche 20% de la population
La liaison des antigènes aux fragments Fab des IgE fixés à la surface du
mastocyte et du basophile entraîne l’exocytose des granulations et ainsi la
libération d’histamine, d’héparine, de leukotriènes et d’autres cytokines. Ces
molécules provoquent des réactions allergiques (notamment par vasodilatation et
afflux des granulocytes) :

- locales : eczéma, urticaire, rhume des foins

- respiratoires : asthme par contraction des cellules musculaires lisses
- œdème de Quinke par vasodilatation laryngée
- choc anaphylactique par vasodilatation généralisée et chute de TA.

E. L’adipocyte de la graisse blanche (jaune chez l’homme)

1. Morphologie

Cellule fixe d’un diamètre moyen de 100µ ( de 50 à 150µ). Isolés dans le

TCL et la moëlle osseuse, les adipocytes sont sphériques ; tassés les uns contre
les autres dans le tissu adipeux, ils prennent une forme polyédrique. La majeure
partie du cytoplasme est occupée par une volumineuse vacuole lipidique qui
apparaît optiquement vide sur des coupes histologiques standards. Pour observer
le contenu de la vacuole (triglycérides), il est nécessaire de faire des coupes à la
congélation et d’utiliser des colorants des lipides tels que l’huile rouge ou les
Soudans. Le noyau est dense, aplati et refoulé à la périphérie.
En ME, les organites cellulaires sont présents dans un cytoplasme réduit à
une mince couronne périphérique. La MP, doublée d’une LB, est le siège de
nombreuses vésicules de pinocytose.

2. Origine et fonction

L’adipocyte provient d’une cellule précurseur mésenchymateuse, qui se

différencie en adipoblaste, préadipocyte puis en adipocyte. La cellule bien
différenciée ne se divise plus.
L’adipocyte est un réservoir de triglycérides et de cholestérol non estérifié.
Chez la femme, il représente une source non négligeable d’oestrogènes.
L’adipocyte sécrète des cytokines ainsi que d’autres facteurs.
L’activité métabolique de l’adipocyte comporte 3 étapes :

28
- la synthèse à partir des triglycérides alimentaires et du glucose. La lipogenèse
est stimulée par l’insuline.
- le stockage sous forme de triglycérides
- la libération par hydrolyse sous forme d’acides gras non estérifiés sous l’action
de la triglycéride-lipase dont le cofacteur est l’héparine.

* La mutation ponctuelle du gène récepteur β3 adrénergique est présente chez 8

à 10% de la population générale mais présente chez plus de 50% des Indiens
Pima obèses héréditaires.

A ce propos, on distingue 3 types d’obésité :

- de type hyperplasique : le nombre d’adipocytes est augmenté par

différenciation des cellules précurseurs. Il est dû principalement à des facteurs
génétiques.
- de type hypertrophique : par augmentation du volume des adipocytes. Il est
essentiellement le fait des facteurs nutritionnels.
- de type mixte.
- L’adipocyte, sécrète une hormone, la leptine qui, transportée par voie
sanguine, agit comme un lipostat au niveau de l’hypothalamus. Chez la souris, la
mutation du gène ob, à l’état homozygote, est responsable d’une obésité
génétique. Chez l’homme, le gène homologue du ob a été identifié et cloné. La
leptine est l’hormone de la satiété.
- L’adipocyte sécrète également des cytokines, notamment le TNF-α qui
intervient dans la répartition de la masse adipeuse.

F. L’adipocyte de la graisse brune

1. Morphologie

Plus petit que le précédent et de forme polyédrique, ce type d’adipocyte

possède un noyau clair, arrondi ou ovoïde, central ou excentré et de nombreuses
vacuoles lipidiques dispersées dans le cytoplasme entre lesquelles il y a un très
grand nombre de mitochondries, ainsi que les autres organites cellulaires.

2. Fonction

Ces adipocytes sont présents chez le fœtus dans la région interscapulaire

et autour des gros vaisseaux (leur persistance chez l’adulte est discutée), les
rongeurs et surtout les animaux hibernants comme la marmotte ou le lion. Ils
sont impliqués chez ces derniers dans la production de chaleur au moment du
réveil.

29
 Les mitochondries de ces cellules possèdent un canal à protons spécifique,
non couplé* aux phosphorylations oxydatives ; son ouverture entraîne une
disparition du gradient de protons sans synthèse d’ATP, mais avec production de
chaleur. Au niveau de la membrane mitochondriale, on note l’absence de
particules élémentaires (ATPosomes), par contre les enzymes respiratoires sont
présentes et notamment les cytochromes oxydases sont abondantes, d’où la
couleur brune et les oxydations des acides gras sont intenses.
* La thermogénine ou UCP (uncoupling protein) est la protéine responsable de
ce découplage.

30
 CLASSIFICATION ET DESCRIPTION DES
DIFFERENTS TYPES DE TISSUS CONJONCTIFS

La distinction de différents types de TC est basée sur la quantité relative

de cellules, de MEC fibrillaire et interfibrillaire, sur la nature des cellules, mais
également sur la qualité et l’orientation des fibres.

I. TC sans prédominance

Appelés également tissus conjonctifs lâches (TCL).

A. TCL proprement dit

C’est un tissu largement répandu dans l’organisme. Il constitue le chorion

des glandes, des muqueuses et des séreuses, il s’intercale entre les organes et
remplit l’espace entre les tissus d’un même organe (appareils digestif et
respiratoire, stroma rénal…) ; il se trouve dans l’hypoderme et constitue le TC
sous-cutané.

1. Morphologie

Le TCL contient tous les éléments constitutifs des TC.

a. Les fibres

- Fibres et fibrilles de collagène relativement espacées sans orientation

particulière, à trajet sinueux.
- Fibres élastiques dont la quantité est fonction de la localisation ; elles ont un
trajet linéaire.
- Fibres de réticuline, particulièrement autour des capillaires et le long des lames
basales.

b. Les cellules

Les fibroblastes et les macrophages sont les plus nombreux. Il y a des

mastocytes, des plasmocytes, des lymphocytes, des granulocytes neutrophiles et
éosinophiles, ainsi que des adipocytes.

c. Vaisseaux sanguins, lymphatiques et fibres nerveuses

31
2. Fonctions

a) Remplissage et support mécanique, permettant également une certaine

mobilité des tissus et des organes les uns par rapport aux autres.
b) Diffusion de métabolites et de différentes molécules entre le sang et les autres
tissus.
c) Défense par la présence des macrophages et des autres cellules impliquées
dans cette fonction.
d) Cicatrisation.

B. TC rétiforme
Se trouve dans le grand épiploon*, le mésentère**, l’arachnoïde, la pie-mère.
TCL à organisation particulière. Les fibres de collagène (avec quelques fibres
élastiques), d’épaisseur variable, sont disposées en travées dont certaines
s’entrecroisent donnant à l’ensemble un aspect en réseau. Entre les fibres, on
note la présence de fibroblastes, de macrophages, de lymphocytes, de
mastocytes. A l’intérieur des travées circulent des vaisseaux sanguins et
lymphatiques. Des adipocytes remplissent les mailles du réseau.
Les macrophages et les lymphocytes sont groupés autour des vaisseaux et
sont activés en cas de pénétration de microorganismes dans la cavité
abdominale.

* Le grand épiploon : double repli du péritoine qui pend librement sur les
intestins. Sa partie supérieure est reliée à la première partie du duodénum,
portion inférieure de l’estomac et au colon transverse.
Du tissu adipeux s’accumule dans l’épiploon et lui donne un aspect en dentelle.
(Le petit épiploon est un repli du péritoine qui relie le foie à la petite courbure
de l’estomac et à la première partie du duodénum.

** Le mésentère est un double repli en éventail du péritoine pariétal. La plus

grande partie de l’intestin grêle est reliée à sa lisière externe.

C. TC pigmentaire

Chez l’homme, on le rencontre dans l’iris, la choroïde, les leptoméninges

et la peau des organes génitaux.
Prenons l’exemple de l’iris. Ce dernier possède un stroma constitué d’un
TCL richement vascularisé avec la présence de cellules pigmentées, les
mélanocytes. Ce sont des cellules fusiformes ou étoilées, pourvues de nombreux
prolongements et dont le cytoplasme contient des grains bruns ou brun-noirs, les
grains de mélanine.

32
 C’est la quantité de mélanocytes qui est responsable des différences
génétiques de la couleur des yeux. Un grand nombre de mélanocytes donne à
l’iris une couleur brun-noir. En l’absence de mélanocytes, l’iris est bleu. La
couleur bleue est due à la rétine pigmentaire qui se voit par transparence.

II. TC à prédominance de MEC interfibrillaire ou TC muqueux

Cette variété se rencontre dans le cordon ombilical et la pulpe des dents

jeunes.

C’est un tissu morphologiquement semblable au mésenchyme, mais il

s’agit d’un tissu différencié.
Dans le stroma du cordon, la MEC est abondante et fortement métachromatique.
Les fibres de collagène sont délicates et leur nombre augmente avec l’âge du
fœtus. Les fibroblastes ressemblent à des cellules mésenchymateuses.
Le TC du cordon ombilical porte également le nom de gelée de Wharton.

III. TC à prédominance de fibres de collagène ou TC denses

(TCD) ou fibreux :

A. TCD non orienté ou plexiforme

Ce type de TC constitue le derme ainsi que les capsules de différents

organes (rein, foie, valvules, testicule.. .) mais également le périoste, le
périchondre, les capsules articulaires, le squelette des valves cardiaques.
Il résulte d’une augmentation du collagène et d’une réduction de la
matrice interfibrillaire et des cellules. Les fibres et les faisceaux collagènes sont
multidirectionnels et serrés les uns contre les autres. Les cellules sont
principalement des fibroblastes et des macrophages. On note également la
présence de vaisseaux sanguins de petits calibres et des fibres nerveuses.
Au niveau du derme, le TC joue un rôle mécanique de soutien de
l’épiderme mais aussi un rôle dans les échanges métaboliques, dans la défense et
la cicatrisation.
La disposition plexiforme des fibres est responsable de la résistance à la
tension appliquée dans des directions multiples.

B. TCD orienté unitendu : le tendon

Dans le tendon, les fibres de collagène sont groupées en faisceaux I,

parallèles et serrées. Les fibroblastes tendineux ou ténocytes, de forme étoilée,
disposés entre les faisceau I, sont pourvus de prolongements (aliformes) qui
s’insinuent entre ces derniers.

33
 Plusieurs faisceaux I constituent un faisceau II, celui-ci étant entouré d’un
TCL (contenant des capillaires sanguins et des fibres nerveuses)
l’endotendineum.
L’ensemble des faisceaux II ou tendon, est entouré d’un TCL, le
péritendineum lui-même enveloppé d’une gaine fibreuse, l’épitendineum.
Le tendon est la structure qui relie les muscles aux os. C’est une formation
très résistante et peu extensible, adaptée aux forces de tractions appliquées à
l’axe du tendon.
Les ligaments (liant les os entre eux) ont une organisation moins régulière
que celle des tendons.

C. TCD bitendu

C’est le TC de la sclérotique, de la cornée, des aponévroses et des fascia.

Dans la cornée, les faisceaux de collagène sont disposés en une cinquantaine de
couches ou plans. Dans chaque plan, les fibres sont parallèles entre elles alors
qu’elles sont perpendiculaires par rapport à celles des plans adjacents.
Les fibroblastes de la cornée ou kératocytes munis de nombreux
prolongements, sont fortement aplatis entre les plans de collagène.
La sclérotique a une structure semblable mais moins régulière.
La MEC de la cornée est particulièrement riche en kératane-sulfate. Ceci est
responsable de trois propriétés fondamentales de la cornée :

- La substance intercellulaire, grâce à sa richesse en GAG sulfatés, piège une

grande quantité d’eau, dont résulte une plus grande résistance à la compression
(ceci est amplifié par la structure en plusieurs plans à la façon du contre-plaqué).
-La grande concentration en kératane-sulfate est responsable de la transparence
de la cornée.
- La cornée, structure avasculaire, se nourrit à partir de l’humeur aqueuse grâce
au grand pouvoir de diffusion de métabolites dû aux protéoglycanes.

Vu son haut degré de différenciation, la cornée est incapable de se régénérer en

cas de destruction. Le seul traitement est la greffe de cornée (kératoplastie).

IV. TC à prédominance élastique

Variété rare, le tissu élastique constitue essentiellement les ligaments

élastiques :
- ligament cervical des ongulés (bœufs…)
- ligament jaune de la colonne vertébrale chez l’homme, (très peu développé).
- ligament des cordes vocales.
- ligament suspenseur du pénis.

34
 Une coupe longitudinale de ligament jaune montre des fibres élastiques de
3 à 5µ, parallèles avec des anastomoses obliques. Chaque fibre est entourée par
un réseau de fibres de réticuline. Des fibroblastes, relativement peu nombreux,
sont disposés entre les fibres. Sur une coupe transversale, les fibres ont une
forme polygonale.

Les ligaments élastiques maintiennent un état de tension, lors de l’étirement

réduisant ainsi le travail de certains muscles.
Remarque : on peut considérer la média des grosses artères telle que
l’aorte, comme étant formée d’un tissu à prédominance élastique. Ce
dernier étant sous forme de lames et de lamelles.

En cas de lésions, la régénération du tissu élastique est difficile et imparfaite

car elle nécessite un haut degré de différenciation des fibroblastes.

V. TC à prédominance de fibroblastes ou TC cellulaire

Il constitue le stroma de la corticale de l’ovaire et le chorion de

l’endomètre.
Dans l’ovaire, les fibroblastes, très nombreux, larges et fusiformes, sont
disposés de façon tourbillonnante. Entre les cellules, les fibres de collagène et de
réticuline sont peu abondantes.

VI. TC à prédominance d’adipocytes ou tissu adipeux

Il représente 10 à 20% du poids du corps. Dans un tel tissu, les adipocytes

sont tassés les uns contre les autres (aspect en ruche d’abeilles), ce qui leur
donne une forme polyédrique ; elles restent néanmoins séparées par un réseau
réticulé. D’autre part, les adipocytes sont groupés en lobules dont chacun est
entouré par un TCL richement vascularisé et contenant de nombreuses fibres
nerveuses amyéliniques.

Le tissu adipeux blanc a pour fonctions

- le stockage des graisses qui constitue une réserve énergétique permettant à

l’organisme de s’adapter aux besoins (lipogenèse et lipolyse)
- isolant thermique, vu son abondance dans le TC sous-cutané.
- amortisseur contre les chocs : paumes des mains, plantes des pieds, fesses,
articulations, orbites.

35
VII. Tissu réticulé

Tissu de soutien du foie, des organes hématopoïétiques (moëlle osseuse)

et lymphoïdes (rate, ganglion lymphatique). Il consiste en un réseau de fibres de
réticuline anastomosées dont la disposition dépend de l’organe considéré, et en
la présence de cellules réticulaires. Ces dernières, volumineuses et de forme
allongée, sont souvent situées aux points de croisement des fibres de réticuline.

36
 LE TISSU CARTILAGINEUX

Le cartilage ou tissu cartilagineux, (tout comme le tissu osseux) constitue

un tissu squelettique. Comme les autres tissus de soutien, il est composé de
cellules et de MEC. Il s’agit d’un tissu de soutien dur non calcifié (contrairement
à l’os), capable de supporter le poids du corps et de résister aux frottements.
C’est une véritable éponge qui joue le rôle d’amortisseur hydraulique dans la
transmission des variations de pression entre les pièces osseuses.
On distingue trois variétés de tissus cartilagineux : le cartilage hyalin, le
cartilage élastique et le cartilage fibreux ou fibrocartilage.

I. Structure

A. Type de description : le cartilage hyalin

(du grec üolos : verre).

C’est la variété la plus répandue . Il forme le squelette des voies
aérophores (ailes du nez, larynx, trachée, bronches), du conduit auditif externe,
les cartilages articulaires et costaux, ainsi qu’une partie du cartilage squelettique
fœtal avant l’ossification .
A l’œil nu, il a une couleur blanc nacré avec un reflet bleuâtre.
Le cartilage est constitué d’une MEC et d’un seul type cellulaire, le
chondrocyte.

1. La matrice extracellulaire

a. Le collagène

Le cartilage hyalin contient peu de fibres et uniquement des fibres de

petits diamètre, dont la disposition varie en fonction de la localisation du
cartilage. Il est fréquent d’observer des fibres disposées circulairement autour
des chondrocytes, alors que des fibres parallèles, parfois entrecroisées, circulent
entre les cellules cartilagineuses.
Les fibres de collagène ne sont pas visibles en microscopie optique
ordinaire, car leur indice de réfraction est le même que celui de la MEC
interfibrillaire. Leur mise en évidence nécessite :
- soit l’observation en lumière polarisée puisqu’elles sont biréfringentes.
- soit l’observation après traitement enzymatique de la matrice interfibrillaire.

37
 Le cartilage contient 7 types de collagènes (dont 4 sont spécifiques du
cartilage : II, IX, X, et XI), mais seuls le II et le XI sont des collagènes
fibrillaires. Cependant c’est le type II qui est de loin le plus abondant (80 à 90%
du total).

b. La matrice interfibrillaire

Comme pour tous les tissus de soutien, la MEC du cartilage, est un milieu
très complexe. A côté des GAG et des protéoglycanes, elle contient un grand
nombre de protéines dont on peut citer quelques unes :

- la fibronectine qui permet l’attachement des chondrocytes aux fibres de

collagène II
- la chondronectine : idem
- la CBP protéine se liant au collagène II et aux protéoglycanes.

Les GAG les plus abondants de cette matrice sont des molécules sulfatées
(60% de chondroïtine sulfate et 40% de kératane sulfate) et de l’acide
hyaluronique. Cette particularité a certaines conséquences (comme pour la
cornée)

- aspect homogène et transparent de ce type de cartilage (des coupes minces de

cartilage sont transparentes), semblable au verre (hyalin) ; en effet, le cartilage
fixe très mal les colorants usuels.
- très grande résistance à la compression en raison de la grande quantité d’eau
piégée dans cette matrice (rappelons, que l’importance de la densité des charges
négatives attire des ions Na+ et donc de l’eau). En effet la quantité d’eau
représente 60 à 90% du poids du cartilage.
- très grande diffusion de métabolites et de macromolécules, ce qui facilite les
échanges entre les capillaires sanguins du périchondre et le cartilage, vu que ce
dernier est avasculaire.
Précisons enfin que si la matrice extracellulaire se colore très peu en
coloration standard, elle est basophile et très métachromatique en coloration
spéciale. De plus la basophilie est beaucoup plus intense autour des
chondrocytes (globes chondroïques) qu’ailleurs (les zones interterritoriales).

2. Les chondrocytes et les chondroplastes

Les cellules cartilagineuses ou chondrocytes ont une taille importante

(jusqu’à 40µ), une forme arrondie ou polyédrique, un noyau volumineux, clair,
arrondi, le cytoplasme contient de nombreux grains de glycogène ainsi que
quelques vacuoles lipidiques. Au M.E., les chondrocytes sont riches en RER et
autres organites.

38
Le chondrocyte possède de nombreux récepteurs et notamment pour l’hormone
de croissance (GH), parathormone, oestrogènes, vitamine D…
Grâce à l’utilisation de précurseurs marqués (autoradiographie), on a montré que
le chondrocyte, tout comme le fibroblaste, synthétise les différentes molécules
de la MEC. Il sécrète aussi des enzymes de dégradation de ces mêmes molécules
assurant l’homéostasie de cette matrice.
Dans la mesure où la MEC est relativement dure, le chondrocyte est situé
dans une cavité creusée dans cette matrice, le chondroplaste.
Les chondrocytes sont soient isolés, soient groupés sous forme de groupes
isogéniques , axiaux (sériés) ou coronaires ( radiaires), résultat du mode de
division cellulaire.
Les pièces cartilagineuses de l’organisme à l’exception du cartilage
articulaire, sont entourées par une formation conjonctive, le périchondre,
composé de deux couches :
- Une couche externe, fibreuse, faite de fibres de collagène entrecroisées, de
quelques fibres élastiques et de fibroblastes. Cette couche est richement
vascularisée.
- Une couche cellulaire, pauvre en fibres, où les cellules, d’abord d’aspect
mésenchymateux, deviennent de plus en plus arrondies vers la profondeur. Cette
couche est dite chondrogène ; elle est particulièrement épaisse dans le jeune
cartilage.
Le périchondre permet à la fois la nutrition du cartilage et sa croissance
appositionnelle.
La nutrition du cartilage articulaire se fait à partir du liquide synovial.

B. Le cartilage élastique

C’est un cartilage dont la MEC comporte non seulement des fibres de

collagène, mais également des fibres élastiques. Vu leur indice de réfraction
différent du reste de la matrice, on peut les mettre en évidence en les colorant à
l’orcéïne ou à la fuchsine-résorcine. Leur densité est fonction de la localisation
du cartilage.
Cette variété se rencontre dans le pavillon de l’oreille, le conduit auditif
externe, l’épiglotte et certains cartilages du larynx, la paroi de la trompe
d’Eustache.

C. Le fibrocartilage
C’est un intermédiaire entre tissu conjonctif dense et cartilage hyalin. A
côté du collagène de type II, il contient en proportions variables des fibres de
collagène de type I formant des faisceaux lui conférant une très grande

39
résistance aux tractions et compressions. Les chondrocytes, de forme ovoïde ou
allongée, sont beaucoup plus épars que dans les deux autres variétés.
Le fibrocartilage constitue les disques intervertébraux, la symphyse
pubienne, les ménisques du genou ainsi que des zones d’insertion de certains
tendons comme le tendon d’Achille.

II. Croissance du cartilage

Elle s’effectue de deux façons :

A. Processus appositionnel ou périchondral

C’est un processus dans lequel, intervient le périchondre, et plus

précisément, sa couche chondrogène. Cette croissance s’effectue par divisions et
différenciation des cellules les plus internes en chondroblastes puis en
chondrocytes. Ce mode de croissance, a lieu pendant la vie embryonnaire et la
période de croissance. Chez l’adulte, le périchondre devient quiescent. Il peut
cependant se réactiver en cas de lésions traumatique par exemple. Le tissu
conjonctif avoisinant participe à la réparation en envahissant le foyer ; cette
dernière est de longue durée. Par contre, il n’y a pas de régénération du cartilage
élastique.

B. Processus interstitiel

C’est un processus qui selon l’axe de division, aboutit à la formation de

groupes isogéniques soient coronaires, soient axiaux.
Ce mode de croissance est rare chez l’adulte.
Le cartilage de conjugaison s’accroît uniquement par ce mode.

40
 LE TISSU OSSEUX

Le tissu osseux ou os est un tissu de soutien calcifié. Il contient des

cellules spécifiques et une matrice extracellulaire, organique et minérale.

I. Eléments constitutifs

A. La matrice extracellulaire (MEC)

1. MEC organique

L’os frais contient 25% d’eau et 16% de lipides (dans les cavités
médullaires). La MEC organique représente 30 à 35% du poids sec. Elle
comprend :

a. Le collagène, essentiellement de type I ; il représente 90% de la MEC ;

collagène de type V
b. Les protéines non collagéniques
 L’ostéocalcine est une protéine spécifique du tissu osseux. Elle a une forte
affinité pour l’hydroxyapatite. Elle est synthétisée par l’ostéoblaste.
 L’ostéonectine est la plus abondante des protéines non collagéniques.
 Les sialoprotéines (ostéopontine…) permettent l’adhésion des cellules
osseuses à la matrice via des intégrines.
 Fibronectine
 Glycosaminoglycanes : chondroïtine sulfate et héparane sulfate.
La MEC organique est dite préosseuse ou calcaffine (en raison de son affinité
pour les sels minéraux).

2. MEC minérale

Elle représente 65 à 70% du poids sec.

Les principaux minéraux
 Calcium : 1200 g représentant 98% du calcium total de l’organisme.
 Phosphate : 600 g (85% du total).
 Sodium 18 g (25% du total).
 Potassium : 6 g (7% du total).
 Magnésium 3 g (50% du total)

41
 Cette matrice se trouve essentiellement sous forme de cristaux
d’hydroxyapatite de calcium et de phosphate (parfois les carbonates remplacent
les phosphates) selon la formule [Ca10 (PO4)6 (OH)2].
Certains ions Ca ++ et HPO4– – sont adsorbés sur la surface des cristaux et
participent aux échanges rapides avec le liquide interstitiel et le sang.
Les cristaux d’hydroxyapatite sont visibles en ME. Ils sont situés le long
des fibres de collagène. Ils ont la forme de petits aiguilles de 600 Å de longueur.

B. Les cellules osseuses

Elles sont au nombre de 4 : l’ostéocyte, l’ostéoblaste , l’ostéoclaste et la

cellule bordante de l’os. La première se trouve dans la masse du tissu osseux
tandis que les autres se trouvent en bordure des plages osseuses.
Seuls l’ostéocyte et la cellule bordante seront envisagés dans le présent chapitre.

1. L’ostéocyte et l’ostéoplaste

L’ostéocyte est une cellule fusiforme de 20 à 30µ de long dont le noyau est
allongé et central. Les organites, moyennement développés, sont dispersés dans
le cytoplasme. La périphérie de la cellule donne naissance à de fins
prolongements dont certains se mettent en contact avec ceux des cellules
voisines par leurs extrémités. Au niveau de ces points de contact, le ME a révélé
la présence de jonctions communicantes de type gap. Il s’agit de structures
permettant les échanges entre cellules voisines.
Les ostéocytes siègent dans des cavités ou logettes taillées dans la MEC, les
ostéoplastes. Ces derniers sont munis de canalicules où cheminent les
prolongements des ostéocytes. A la périphérie des ostéoplastes et des
canalicules, il y a une zone d’épaisseur réduite, où la MEC n’est pas minéralisée
et où les GAG et protéoglycanes sont particulièrement abondants, la gaine
limitante.
Les ostéocytes assurent le métabolisme du tissu osseux, et sont aussi capables
de synthétiser la MEC ( prouvé par l’utilisation de précurseurs marqués),
néanmoins il s’agit d’une activité fort réduite.

2. La cellule bordante

C’est une cellule aplatie et allongée qui tapisse la majorité des surfaces
osseuses de l’adulte. Elle est très pauvre en organites et parait peu active. Elle
peut cependant établir des contacts avec les ostéocytes voisins par
l’intermédiaire de jonctions communicantes.
La fonction exacte de cette cellule n’est pas connu avec précision. Certains la
considèrent comme un ostéoblaste quiescent, d’autres pensent qu’elle constitue
une barrière sélective entre le tissu osseux proprement dit et les compartiments

42
liquidiens ; enfin elle pourrait jouer un rôle dans la croissance des cristaux
d’hydroxyapatite.

3. L’ostéoblaste

4. L’ostéoclaste
Ces deux variétés seront envisagées dans l’étude de l’ossification.

II. Structure du tissu osseux

A. Organisation de base

Les éléments constitutifs du tissu osseux sont organisés en deux grands

types fondamentaux :

1. Le tissu osseux non lamellaire ou primitif

Ce type apparaît en premier au cours de l’ossification et sera

progressivement remplacé par de l’os lamellaire, pour disparaître totalement
après la croissance. Toutefois, dans certaines circonstances (réparation de
fracture, certaines tumeurs osseuses), il y a apparition de tissu non lamellaire.
Dans ce type de tissu, les fibres de collagène n’ont pas d’orientation
particulière et les faisceaux peuvent s’entrecroiser. Les ostéocytes sont plus
nombreux et moins allongés

2. Le tissu osseux lamellaire ou secondaire

C’est le tissu osseux définitif qui seul existe chez l’adulte. La MEC y est
organisée en lamelles superposées. Dans chaque lamelle, les fibres de collagène
sont parallèles avec cependant une modification de la direction d’une lamelle à
l’autre. Les ostéocytes sont disposés entre les lamelles. Ces dernières ont une
épaisseur moyenne de 150µ.

B. Les variétés architecturales et leur répartition

L’observation de coupes de pièces osseuses à la loupe, voire à l’œil nu,

permet de reconnaître deux variétés architecturales : l’os compact à aspect dense
et continu et l’os spongieux à aspect plus aéré.

43
 Chez l’adule, aussi bien l’os compact que l’os spongieux sont de type
lamellaire.

1. Répartition topographique

L’os compact ou os cortical forme la diaphyse des os longs, entoure les os

courts et plats. Il est dit compact car 95% du volume de ce tissu est occupé par la
matrice osseuse.
L’os spongieux ou trabéculaire ne contient que 20% de matière osseuse et
représente 10% du squelette.

a. Dans un os long, on distingue :

- une partie moyenne , la diaphyse : c’est un cylindre creusé d’un canal

médullaire rempli de moëlle osseuse. La paroi ou corticale est formée d’os
compact haversien entouré d’une mince couche d’os compact périostique et
d’une gaine conjonctive, le périoste.
- deux extrémités, les épiphyses : constituées chacune d’une masse d’os
spongieux entourée par une fine couche d’os périostique et de périoste à
l’exclusion des surfaces articulaires ; ces dernières étant recouvertes d’une fine
couche de cartilage hyalin.
- les métaphyses, zones de transition faites de colonnes d’os spongieux reliant
les épiphyses à la diaphyse.
Au cours de la formation des os longs, épiphyses et métaphyses sont
séparées par le cartilage de conjugaison.

b. Dans un os court, la structure est semblable à celle de l’épiphyse, c’est- à-

dire qu’il y a une masse d’os spongieux entourée d’une fine couche d’os
périostique et de périoste.

c. Dans les os plats de la voûte crânienne, on distingue une partie centrale, le

diploë, faite d’os spongieux autour de laquelle il y a une fine couche d’os
compact périostique représentant la table interne et la table externe, tout autour,
il ya le périoste.

2. Structures particulières du tissu osseux

1. Os compact
Sur une coupe transversale d’une diaphyse, on distingue les éléments
suivants :

44
a. Le périoste

c’est une membrane conjonctive qui entoure la diaphyse. Elle comporte deux
couches (tant que le périoste a une activité ostéogène) :
- une couche externe ou tendiniforme, fibreuse, faite de fibres de collagène
entrecroisées ainsi que de fibres élastiques . Elle contient des fibrocytes et des
vaisseaux sanguins.
- une couche interne, ostéogène, faites de cellules et de capillaires. Les éléments
cellulaires sont capables de se diviser et se différencier en ostéoblastes
(équivalent du périchondre). Dans cette couche, il y a des faisceaux de collagène
arciformes, les fibres de Sharpey ; ils proviennent de la couche fibreuse et
pénètrent profondément dans le tissu osseux.

b. Le système de lamelles fondamentales externes

Il s’agit de lamelles osseuses parallèles entre elles et au périoste ; elles

proviennent de l’activité périostique.

c. Les systèmes de Havers ou ostéones

Ce sont des formations arrondies ayant la structure suivante (au fort

grossissement) :

- au centre de l’ostéone, il y a le canal de Havers (20 –200µ de diamètre),

délimité par une ligne hyperminéralisée. A l’intérieur de ce canal, il y a un
vaisseau sanguin qui provient du périoste et une fibre nerveuse amyélinique. Ces
éléments sont noyés dans une atmosphère conjonctive lâche. A la périphérie du
canal, il y a des ostéoblastes, plus nombreux dans le jeune ostéone, des
macrophages, des cellules bordantes. Autour du canal, il y a 5 à 15 lamelles
osseuses concentriques.
Le microscope polarisant a montré que les fibres de collagène sont parallèles
dans une même lamelle mais la direction diffère dans les lamelles adjacentes
(semblable à du contre-plaqué).

- l’ostéone est délimité à l’extérieur par une zone hyperminéralisée , la ligne

cémentante.
Entre les différentes lamelles il y a des ostéocytes dans des ostéoplastes
pourvus de canalicules dont les plus internes s’ouvrent dans les canaux de
Havers (alors que les plus externes adoptent généralement un trajet récurrent).

45
d. Les systèmes de lamelles intermédiaires

Ce sont des systèmes de lamelles situées entre les ostéones. On en distingue

deux sortes :

- les lamelles parallèles au périoste, c’est le système intermédiaire périostique :

ce sont des restes de lamelles fondamentales périostiques.
- des lamelles concentriques incomplètes, c’est le système intermédiaire
haversien : il s’agit de restes d’ostéones

e. Système de lamelles fondamentales internes

Ce sont des lamelles parallèles au périoste qui proviennent de l’activité de

l’endoste. Ce dernier est représenté par une couche cellulaire avec quelques
fines fibres de collagène et des capillaires sanguins. L’endoste qui tapisse la face
interne de la diaphyse ; ses cellules peuvent se différencier en ostéoblastes pour
élaborer le système de lamelles fondamental interne; cette activité est cependant
moins importante que celle du périoste.

Sur une coupe longitudinale, on met en évidence des canaux

intercommunicants ou canaux de Volkmann, canaux qui relient
perpendiculairement les canaux de Havers et qui contiennent des vaisseaux
sanguins provenant du périoste. Ces canaux peuvent être vus sur une coupe
transversale s’ils sont intéressés par le plan de coupe.

2. Os spongieux

Il est constitué par un ensemble de cavités médullaires irrégulières

délimitées par des travées osseuses. Ces travées sont faites de lamelles
concentriques irrégulières . Les cavités sont occupées par de la moëlle
hématogène contenant des cellules souches, des cellules sanguines, et des
adipocytes. A la périphérie de ces cavités médullaires il y a de l’endoste.

46
 FORMATION DU TISSU OSSEUX

I. Notions fondamentales

A. Milieux d’ossification

Les pièces osseuses s’édifient dans deux milieux différents :

1. Un milieu conjonctif : on parle d’ossification conjonctive qui aboutit à des os

de membrane:

- os de la voûte crânienne
- la plupart des os de la face
- la clavicule

2. Un milieu cartilagineux : il s’agit de l’ossification enchondrale :

- os de la base du crâne
- os des membres
- os de la ceinture
- les vertèbres

B. Remodelage ou remaniement osseux

C’est le processus qui permet le renouvellement osseux. Comme la

majorité des tissus, l’os est en constant renouvellement, même chez l’adulte,
quoique de façon beaucoup moins importante que pendant la période de
croissance. Au cours de cette dernière, un tel renouvellement s’accompagne de
modifications architecturales (par exemple il y a une augmentation du rayon de
courbure des os de la voûte crânienne).

Le remodelage osseux est le résultat de deux activités opposées: activité

d’élaboration et activité de destruction ou résorption.
Le squelette se renouvelle chez l’adulte à hauteur de 2 à 10% par an en
moyenne pour l’os compact et jusqu’à 80% pour l’os spongieux.

47
II. Processus élaborateurs

A. Les principaux facteurs

1. Les travées directrices

Il s’agit de travées collagènes en milieu conjonctif et des travées

cartilagineuses pour l’ossification enchondrale.

2. Les ostéoblastes

a. Structure et fonctions

Ce sont des cellules qui se trouvent à la surface des plages osseuses en

croissance ou qui s’alignent le long d’une travée directrice avant l’apparition des
premières travées osseuses. Il s’agit de cellules polyédriques (20 à 30µ selon
l’état d’activité), à noyau arrondi ou ovoïde, volumineux et à chromatine claire.
Le cytoplasme est fortement basophile, contient de nombreuses particules de
glycogène mise en évidence par le PAS. Au M.E. l’ostéoblaste est riche en
organites impliqués dans la synthèse protéique. La membrane plasmique est le
siège de très nombreuses microvillosités, signe d’une intense activité
d’échanges.
Des précurseurs marqués ont montré que l’ostéoblaste synthétise la MEC
osseuse : collagène de type I, protéoglycanes, ostéonectine, ostéocalcine,
sialoprotéines….
D’autre part, des méthodes histoenzymologiques montrent que
l’ostéoblaste sécrète de la phosphatase alcaline, cette dernière favorisant la
libération des ions phosphates à partir du G-6-P (glycolyse) et leur fixation sur
les fibres de collagène, leur permettant de lier le calcium pour former des
cristaux d’hydroyapatites.

b. Origine

L’ostéoblaste provient d’une cellule mésenchymateuse totipotente. Au

cours des premiers phénomènes d’ossification, des cellules mésenchymateuses
se mettent le long des travées directrices tout en se différenciant en
préostéoblastes puis en ostéoblastes (prolifération et différenciation). Au cours
du remodelage osseux, les ostéoblastes sont localisés dans le stroma médullaire
ainsi que dans les canaux de Havers.

48
B. Histogenèse

1. En milieu conjonctif

Le point de départ est une travée directrice conjonctive (fibre de

collagène) le long de laquelle viennent se ranger des ostéoblastes. Ces derniers
vont secréter du côté de la travée, de la substance préosseuse, basophile. Assez
rapidement la travée sera complètement noyée par le dépôt. Immédiatement
après, les ostéoblastes vont produire de la matière organique du côté opposé le
long de laquelle de nouveaux ostéoblastes viennent se placer. Et ainsi de suite.
Pendant ce temps, les anciens ostéoblastes vont se trouver complètement
incorporés dans la substance préosseuse qui, progressivement vire de la
basophilie à l’acidophilie (du bleu au rouge). Cette modification est due à la
minéralisation par précipitation de sels minéraux et nucléation (formation de
cristaux d’hydroxyapatite). Cette minéralisation a lieu 10 jours environ après
l’apparition de la matière organique.
Le premier tissu osseux formé est de type non lamellaire. Ce n’est que
secondairement qu’il sera résorbé grâce à l’intervention des ostéoclastes et sera
remplacé par de l’os lamellaire.
Notons que l’ossification périostique est de type conjonctif.

2. En milieu cartilagineux

L’ossification enchondrale nécessite la présence d’une travée directrice

cartilagineuse. Cette dernière est un « reste » de matrice cartilagineuse. Au cours
de ce processus, en effet, le cartilage hyalin est progressivement envahi et détruit
par des bourgeons conjonctivo-vasculaires accompagnés par des ostéoclastes (ou
chondroblastes).

III. Processus destructeurs ou de résorption

Deux éléments y interviennent

A. Le bourgeon conjonctivo-vasculaire
Au niveau d’une travée osseuse constituée, on peut observer des cavités de
différentes dimensions qui ne sont en fait que le reflet des différents stades de
leur formation. Ce sont les lacunes de Howship. Au sein de chacune d’elles, on
peut distinguer un capillaire sanguin à extrémité borgne, entouré d’un tissu
conjonctif délicat contenant des cellules d’aspect mésenchymateux qui,
ultérieurement vont se différencier en ostéoblastes.

49
 En milieu cartilagineux, l’irruption de ce capillaire entraîne une calcification
de la MEC suivie d’une dégénérescence des chondrocytes.
S’il participe à la résorption , le bourgeon conjonctivo-vasculaire est aussi
impliqué dans l’élaboration grâce aux cellules mésenchymateuses qui
l’accompagnent.
Le bourgeon conjonctivo-vasculaire est également accompagné d’un autre
type cellulaire, l’ostéoclaste.

B. Les ostéoclastes

1. Morphologie et fonction

Cellules mobiles mais pouvant s’attacher à la matrice. Situées à la surface des

pièces osseuses en voie de résorption, les ostéoclastes sont des cellules
volumineuses (50 à 100µ) et multinuclées (jusqu’à 30 noyaux). Elles sont
caractérisées par la présence d’une bordure en brosse au niveau de la région en
contact avec l’os. A côté des organites habituels, le cytoplasme contient de
nombreuses vésicules, vacuoles de phagocytose et lysosomes groupés surtout
sous la bordure en brosse.
Leur rôle consiste en la destruction du tissu osseux. Ceci est possible grâce à
la création d’un microenvironnement à pH acide entre la bordure en brosse et le
tissu osseux. Ce milieu est maintenu étanche, par des liaisons entre des protéines
d’adhérence de la membrane plasmique de l’ostéoclaste, les intégrines et des
glycoprotéines de la MEC osseuse : ostéopontine, sialoprotéine,
thrombospontine. L’acidification est due à la mise en œuvre de pompes à
protons.
L’acidification est responsable d’une dissolution de la phase minérale de
la matrice osseuse. La destruction de la matrice organique se fait ensuite sous
l’action d’enzymes lysosomales.
La membrane plasmique de l’ostéoclaste possède parmi d’autres un
récepteur de la calcitonine.

2. Origine

La filiation précise de l’ostéoclaste n’est pas connue, cependant, des

greffes de moëlle osseuse ont apporté la preuve qu’il provient d’un précurseur
médullaire, la cellule souche CFU-GM. Deux hypothèses sont en présence :
- soit que la CFU-GM donne naissance à 3 clones : CFUG, CFU-M et CFU-O,
ce dernier étant le précurseur des préostéoclastes
- soit que la CFU-GM donne naissance à CFU-G et CFU-M, ce dernier étant
commun au préostéoclaste et au monocyte.

50
IV. Régulation de la formation osseuse

Les hormones calciotropes (calcitonine, parathormone, vitamine D) et

d’autres hormones (œstrogènes, androgène, hormones de croissance) modifient
la prolifération et la différenciation des cellules osseuses directement ou
indirectement par l’intermédiaire de cytokines et de facteurs de croissance.
Le remodelage osseux semble être essentiellement le fait de l’ostéoblaste
qui produit de nombreux facteurs capables d’agir sur la lignée ostoblastique.

A. Facteurs agissant sur l’ostéoblaste

1. L’ostéoblaste synthétise le FGF2 (Fibroblast Growth Factor de type 2) qui

agit sur les ostéoblastes eux-mêmes en stimulant leur prolifération et en inhibant
la synthèse de collagène et l’activité phosphatase alcaline.

2. La GH hypophysaire (hormone de croissance) agit indirectement en

stimulant la synthèse par le foie d’IGF1 et 2 (Insulin like Growth Factor) qui
favorisent la multiplication et la différenciation des ostéoblastes.

3. La PTH (La parathormone) a parmi ses actions un effet inhibiteur sur la

synthèse de collagène mais stimule la synthèse d’IL6 par l’ostéoblaste.
4. Les stéroïdes sexuels (androgène, œstrogènes et progestérone) semblent
avoir des activités sur les ostéoblastes.
5. La vitamine D : il en existe plusieurs de structure voisine. La vitamine D3 ou
cholécalciférol (dérivé du 7-déhydrocholéstérol) a été identifiée à la vitamine
naturelle.
Le 1,25 dihydrocalciférol (métabolite de la vitamine D) est la forme efficace
sur les récepteurs cellulaires de l’intestin et de l’os. Elle stimule la synthèse par
l’ostéoblaste du collagène I, d’ostéocalcine, d’ostéonectine…, de la fibronectine
et de la phosphatase alcaline.

B. Facteurs agissant sur l’ostéoclaste

Le remodelage osseux semble être essentiellement le fait de l’ostéoblaste
qui produit de nombreux facteurs qui agissent sur la lignée ostéoclastique (parmi
lesquels Il1, Il6, TNFα PGE2, M.CSF, GM.CSF).
A la fin de la résorption, ce sont plutôt les ostéoclastes qui produisent des
facteurs comme le TGFß (Transforming Growth Factor ß) qui stimulent la
prolifération des ostéoblastes voisins qui vont synthétiser la nouvelle matrice
osseuse.
In vitro, TGFß1 stimule la synthèse osseuse et inhibe les ostéoclastes.
L’ostéoblaste semble également synthétiser une BMP (Bone Morphogenic
Protein).

51
 En cas de fracture, la réparation de l’os se fait suivant une cascade
d’événements : condensation de cellules mésenchymateuses, (attirées par des
facteurs chimiotactiques), multiplication de ces cellules, différenciation des
chondroblastes, vascularisation, ossification. L’analyse d’extrait de matrice
extracellulaire du foyer de fracture a révélé la présence d’une famille de 8
protéines ostéogéniques (BMP 1 à 8). Elles appartiennent (sauf BMP1) à la
superfamille de TGFß.
Les BMP agissent sur l’attraction, la prolifération et la différenciation
ostéoblastiques. La BMP7 stimule la croissance du cartilage.

C. Facteurs agissant sur la minéralisation

La PTH (parathormone) à côté de son rôle stimulant sur l’ostéoblaste, en

se liant à des récepteurs membranaires, elle a une action sur le métabolisme du
calcium. En effet, la PTH favorise, par le biais d’une synthèse accrue de
vitamine D3, l’absorption intestinale du calcium, mais augmente également sa
réabsorption rénale et son relargage à partir de l’os et donc favorise la résorption
osseuse.
La calcitonine a d’une part un effet inhibiteur sur l’ostéoclaste en se liant
à un récepteur membranaire de ce dernier et d’autre part, elle a un effet
inhibiteur sur la libération du calcium au niveau de l’os.

52
 FORMATION D’UN OS DE MEMBRANE

Il s’agit d’une transformation directe au cours de laquelle les cellules

mésenchymateuses se transforment directement en cellules osseuses.
En effet au sein de territoires présomptifs, génétiquement prédéterminés, des
cellules mésenchymateuses se différencient en ostéoblastes qui vont se mettre à
synthétiser de la MEC organique (collagène et protéoglycanes) qui sera
progressivement minéralisée, en même temps les ostéoblastes qui se trouvent
emprisonnés dans cette matrice se différencient en ostéocytes.
A la périphérie de cette plage osseuse, de nouvelles cellules
mésenchymateuses se différencient en ostéoblastes et ainsi il y a une croissance
appositionnelle de la masse osseuse. De nombreux capillaires sanguins entourent
ces centres d’ossification.
Quand la masse osseuse atteint certaines dimensions, elle sera
progressivement remaniée par les processus de résorption et de synthèse
(ostéoclastes et ostéoblastes) aboutissant finalement à une structure trabéculaire
(os spongieux).

53
FORMATION ET CROISSANCE D’UN OS LONG

L’architecture définitive d’un os long (comme l’ensemble des os) est le

résultats des phénomènes d’ossification primaire et secondaire.
I. Ossification primaire
Les premiers événements se déroulent d’abord dans la diaphyse, ensuite au
niveau des épiphyses.
A. Ossification diaphysaire
Elle résulte de deux processus parallèles mais différents.

1. Ossification périostique

Il s’agit d’une ossification de type conjonctif ; elle permet l’accroissement du

diamètre osseux.
Au départ, il y a une maquette cartilagineuse qui s’est formée dans un milieu
mésenchymateux vers la 6ème semaine de développement. Il s’agit d’une masse
de cartilage hyalin entourée de périchondre.
Vers le 2ème mois, le périchondre de la partie moyenne se différencie en
périoste ; on assiste alors à l’apparition de la première travée d’os périostique, la
virole osseuse péridiaphysaire. Cette dernière devient de plus en plus épaisse
tout en s’étendant vers les extrémités
L’ossification périostique cesse vers l’âge de 18 ans ; elle peut cependant se
réactiver en cas de fracture.

2. Ossification enchondrale

Elle commence dans la région centro-diaphysaire et progresse vers les

extrémités, permettant ainsi la croissance de l’os en longueur. Elle se déroule
selon les étapes suivantes :

a. Point d’ossification

Dans la région centrale de la pièce cartilagineuse, on assiste à une

hypertrophie des chondrocytes. Leur cytoplasme se chargent en glycogène et
devient vacuolaire. Les chondroplastes s’agrandissent dans les mêmes
proportions, réduisant ainsi la MEC à de fines travées où se fera rapidement un
dépôt de cristaux d’hydroxyapatite.

54
b. Ebauche de la cavité médullaire (ou cavité médullaire primitive)

Progressivement les chondrocytes dégénèrent et les chondroplastes

deviennent confluents. Pendant ce temps, des bourgeons conjonctivo-vasculaires
pénètrent et envahissent les chondroplastes agrandis et ouverts.
Les capillaires sanguins sont accompagnés à la fois d’ostéoclastes
(chondroclastes) qui contribuent à l’extension de la cavité médullaire et de
précurseurs mésenchymateux des ostéoblastes. Ces dernièrs vont se ranger le
long des travées cartilagineuses résiduelles, devenues travées directrices. Les
ostéoblastes vont ainsi élaborer de la MEC organique qui sera calcifiée
ultérieurement.
Assez rapidement, on assiste à la régularisation des processus destructeurs et
élaborateurs aboutissant à la ligne d’érosion.

c. Ligne d’érosion

Elle représente au niveau de chaque extrémité de la cavité médullaire en

extension la zone où les bourgeons conjonctivo-vasculaires sont alignés de façon
régulière et où ils semblent attaquer de front. Les lignes d’érosion représentent
par conséquent les limites de la cavité médullaire. Mais pour bien comprendre
l’ossification enchondrale, il est indispensable d’étudier les modifications qui se
produisent au niveau des extrémités de la pièce cartilagineuse. De telles
modifications sont observées à un fort grossissement qui permet de distinguer
plusieurs zones en partant des extrémités vers la cavité médullaire :
- cartilage hyalin de réserve, dont les chondrocytes, de petite taille arrondis ou
ovoïdes, sont répartis au hasard.
- cartilage sérié, dans lequel les chondrocytes sont engagés dans une intense
activité mitotique ; les divisions se faisant selon le mode isogénique axial,
réalisant des rangées de chondrocytes de forme aplatie.
- cartilage hypertrophié, zone de maturation caractérisée par une augmentation
de volume des chondrocytes par 5 à 10. Les chondrocytes de cette couche
synthétisent du collagène X et de la phosphatase alcaline. Cette dernière permet
la libération de phosphate inorganique qui va se lier au calcium pour former des
cristaux d’hydroxyapatite.
- cartilage hypertrophié calcifié. La calcification est le résultat de la nucléation.
Un certain nombre de chondrocytes semblent se différencier –du moins in vitro-
en ostéoblastes. Toutefois, la majorité des chondrocytes dégénèrent (subissent
l’apoptose).
- ligne d’érosion où le cartilage est abordé par les bourgeons conjonctivo-
vasculaires accompagnés d’ostéoclastes qui érodent le cartilage.
- zone ostéoïde : elle représente la région où les ostéoblastes se rangent le long
des travées cartilagineuses résiduelles pour synthétiser de la matrice organique.

55
- zone ossiforme où la matrice organique est calcifiée et où les ostéoblastes se
sont différenciés en ostéocytes.
Progressivement, on assiste au déplacement des deux lignes d’érosion
diaphysaires vers les extrémités et par conséquent du déplacement des diverses
zones qu’on vient de décrire. Ceci est possible grâce au renouvellement du
cartilage du fait de l’activité mitotique du cartilage sérié, ce qui se traduit par un
allongement de la pièce osseuse. Un tel allongement s’accompagne d’une
extension de la cavité médullaire diaphysaire du fait de la résorption
(ostéoclastique) des zones ossiformes successives.

B. Ossification épiphysaire
1. Ossification périostique
Il s’agit tout simplement de la prolongation de l’ossification périostique
diaphysaire vers les extrémités. Précisons qu’elle ne concerne qu’une toute
petite partie périphérique, le reste de la surface correspondra au cartilage
articulaire.
2. Ossification enchondrale
Elle est différée par rapport à la diaphyse et se déroule selon le même
processus.
a. Point d’ossification
Le point d’ossification est représenté par une hypertrophie des chondrocytes
de la région centrale.
Les points d’ossification apparaissent à des âges variés. A la naissance, seuls
deux points d’ossification sont présents : au niveau de l’extrémité distale du
fémur et proximale du tibia. La connaissance de leur date d’apparition permet
d’apprécier l’âge osseux sur une radiographie.
b. Ebauche de la cavité médullaire
Avec dégénérescence et pénétration de capillaires.
c. Formation d’une ligne d’érosion centrifuge
A un certain moment, la ligne d’érosion épiphysaire se rapproche de celle de
la diaphyse ; néanmoins elle en reste séparée par des colonnes de chondrocytes
qui constituent le cartilage de conjugaison.
Dans sa progression centrifuge, la ligne d’érosion épiphysaire n’atteint
jamais la surface articulaire qui reste recouverte de cartilage hyalin.
Pour ce qui est du cartilage de conjugaison, il est fertile sur son versant
diaphysaire grâce à l’intense activité mitotique de ses cellules. A mesure qu’il
s’accroît, il est progressivement remplacé par du tissu osseux du fait de l’avance

56
de la ligne d’érosion diaphysaire. Quand la totalité de ce cartilage sera
remplacée par du tissu osseux, la croissance en longueur est terminée de façon
définitive.
II. Ossification secondaire
Elle permet le remplacement du tissu osseux non lamellaire, qu’il soit
d’origine conjonctive ou enchondrale par de l’os lamellaire.
A. Dans la diaphyse
Nous avons assisté, jusqu’à présent à la formation d’os périostique à la
périphérie de la pièce osseux, l’ossification enchondrale ne concernant que les
extrémités du canal médullaire.
En même temps que s’ajoutent de nouvelles couches d’os périostique en
surface, les couches les plus profondes vont subir un remodelage grâce au
couplage formation-résorption, impliquant des bourgeons conjonctivo-
vasculaires, des ostéoclastes et des ostéoblastes.
Tout d’abord, le long de la surface osseuse inactive recouverte d’ostéoblastes
quiescents, surviennent les précurseurs mononucléés des ostéoclastes. Ces
derniers sont activés et se différencient en ostéoclastes qui résorbent l’os ancien
en creusant des lacunes de Howship (espèces de tunnels plus ou moins
cylindriques). Une fois leur travail de résorption terminé, ils sont remplacés par
des précurseurs ostéoblastiques ; c’est la phase d’inversion qui précède la phase
de reconstruction. Les ostéoblastes se placent à la périphérie de la lacune et
sécrètent de la matière organique, du côté externe puis du côté interne. Une
deuxième rangée d’ostéoblastes se mettent en dedans de la précédente ; puis une
troisième et ainsi de suite. On assistera ainsi à la construction d’ostéones formés
de lamelles osseuses concentriques. A la fin, les capillaires et les cellules
devenues quiescentes, seront cantonnés dans la partie centrale qui correspond au
canal de Havers.
Ces premiers ostéones apparus sont dits de 1ère génération. Le remodelage ne
s’arrête pas là, on aura ainsi des ostéones de 2ème , de 3ème et de nième génération.
A la fin de la croissance, les lamelles circonférentielles les plus externes et
les plus internes ne seront pas remaniées, elles constituent les systèmes
fondamentaux externe et interne.
Entre les ostéones, les lamelles d’origine périostique et les ostéones
partiellement détruits constituent les systèmes intermédiaires.
La destruction avance de 50µ par jour. Le nouvel os est reconstruit à raison
de 1 à 2µ par jour.

57
B. Dans les épiphyses

Le tissu non lamellaire est remplacé par de l’os lamellaire trabéculaire ou

spongieux par un mécanisme identique au précédent. Cependant, les travées
osseuses s’agencent selon les lignes de force qui s’exercent sur les épiphyses.
De plus, au lieu qu’il y ait une seule cavité médullaire, comme dans la diaphyse,
il y a ici, des espaces médullaires multiples et irréguliers.

III . Régulation de l’ossification enchondrale

Elle est mal connue. Cela étant, il y a plusieurs facteurs qui agissent sur le
cartilage de conjugaison et notamment des facteurs hormonaux.

A. Hormone de croissance (GH)

Elle agit indirectement en stimulant la synthèse par le foie d’IGF1 (Insulin-

like Growth Factor 1) qui favorise la multiplication des chondrocytes. Le déficit
en GH entraîne un nanisme hypophysaire, son excès (dû à un adénome
hypophysaire) entraîne un gigantisme (acromégalie).

B. Hormones thyroïdiennes

Elles stimulent la multiplication et la maturation des chondrocytes ainsi que

leur vascularisation. Leur déficit est responsable d’un nanisme thyroïdien.

C. Les œstrogènes

A l’époque de la puberté dans le sexe féminin, les œstrogènes ont un effet

stimulant sur la maturation du cartilage.

D. Vitamines D

Elle favorise la minéralisation de la zone ostéoïde et du cartilage

hypertrophié. Sa carence est responsable du rachitisme. Ce dernier est
caractérisé par une augmentation de l’épaisseur du cartilage hypertrophié et par
une non minéralisation de la zone ostéoïde accompagnée d’une augmentation
des ostéoblastes.
L’ostéomalacie est la forme de l’adule due également à une insuffisance de
calcification.

58
IV. Réparation spontanée d’une fracture

Ou bien la fracture va se réparer spontanément : dans ce cas, des cellules

précurseurs, se différencient préférentiellement en chondroblastes et par
conséquent il y aura synthèse de tissu cartilagineux, probablement dû au fait de
la vascularisation insuffisante du foyer de fracture, ce n’est que secondairement
qu’il y aura différenciation osseuse.
La réparation osseuse est favorisée par l’adjonction de MEC déminéralisée,
ce qui indique que cette matrice contient des facteurs ostéogéniques et du fait on
a pu isoler une famille de 8 protéines ostéogèniques, les BMP (Bone
Morphogenic Protein). Ces BMP appartiennent à la superfamille du TGFβ (sauf
BMP1) et ont une action sur la différenciation des ostéoblastes.
D’autre part, si on injecte à la souris de la MEC décalcifiée, provenant d’un
os long, il y aura une ossification enchondrale. Inversement, de la MEC
provenant d’un os de la voûte crânienne provoque une ossification de type
conjonctif.

59
 LE TISSU MUSCULAIRE

Le tissu musculaire est constitué de cellules musculaires ou myocytes

dénommées improprement « fibres » musculaires.
Ces cellules sont caractérisées du point de vue morphologique par la présence
dans leur cytoplasme de myofibrilles disposées parallèlement au grand axe de la
cellule.
On distingue 3 variétés de tissus musculaires qui différent par leur origine
embryologique, leur localisation anatomique, leur structure, leur innervation et
leur fonction.
1. Le tissu musculaire strié squelettique
Il dérive du myotome, généralement associé au squelette, il est caractérisé par
la présence de striations transversales d’où son aspect strié.
Il est sous contrôle du système nerveux cérebro spinal et il est à contraction
volontaire.
2. Le tissu musculaire cardiaque
Il provient du mésenchyme, il est semblable au précédent mais il n’est
retrouvé qu’au niveau du cœur ; il est à commande automatique rythmique et
involontaire.
3. Le tissu musculaire lisse
Il provient également du mésenchyme, il est localisé dans la paroi des
viscères et des vaisseaux. Sa structure est moins complexe. Il est commandé par
le système nerveux végétatif et il est à contraction involontaire.

60
 LE TISSU MUSCULAIRE STRIE
SQUELETTIQUE
L’unité histologique et fonctionnelle de ce tissu est la cellule musculaire striée.
I. Structure de la cellule musculaire striée
C’est un élément allongé, dont le diamètre est de 20 à 100µ, et dont la
longueur est également très variable allant de quelques millimètres à plusieurs
centimètres.
Ces cellules sont d’aspect cylindrique ou polyédrique, d’aspect strié.
La cellule musculaire striée est une masse cytoplasmique unique
multinucléée ; elle comprend de nombreux composants :
- une membrane plasmique ou sarcolemme,
- des noyaux ,
- des myofibrilles qui occupent la majeure partie du sarcoplasme,
- le reste du sarcoplasme ou sarcoplame fondamental.
A. La membrane plasmique ou sarcolemme
1. Microscopie optique
La cellule musculaire est entourée par une membrane plasmique, contre
laquelle il y a une basale et des éléments du tissu conjonctif appartenant à
l’endomysium.
2. Microscopie électronique
C’est une membrane de structure tri laminée , elle est doublée à l’extérieur
d’une lame basale contre laquelle il y a des fibres de réticuline .
La membrane plasmique est le siège de profondes invaginations dont la
direction est perpendiculaire à l’axe de la cellule : ce sont les tubules T.
B. Les noyaux
De forme ovalaire, ils sont situés en position périphérique dans le
sarcoplasme. Ils sont longs de 8 à 10µ et larges de 3 à 5µ . On compte environ
35 noyaux par mm de cellule.
C. Les myofibrilles
1. Microscopie ordinaire
La majeure partie du cytoplasme ou sarcoplasme est occupée par un grand
nombre de myofibrilles disposées parallèlement entre elles.

61
 Le diamètre de chaque myofibrille est de 1 à 2µ . une coupe longitudinale
montre que ces myofibrilles ont une structure hétérogène avec une alternance de
zones claires ou bandes I, et de zones sombres ou bandes A.
Ces bandes se trouvent au même niveau sur toutes les myofibrilles d’une cellule
musculaire d’ou l’aspect strié
Au plus fort grossissement on peut préciser la structure de ces bandes.
- Les disques claires ou bandes I
Ils ont 0,8µ de longueur . Un disque clair est divisé en son milieu par la strie
Z (formation en dent de scie). L’espace compris entre stries Z constitue un
sarcomère
- Les disques sombres ou bandes A
Ils sont longs de 1,5µ. Chaque disque sombre comporte en son milieu une
zone pus claire la bande H ( de Hensen), celle ci est traversée en son milieu par
la ligne M.
Ainsi un sarcomère comprend :
Strie Z, ½ disque I, ½ disque A, bande H (ligne M), ½ disque A , ½ disque I,
strie Z.
Le sarcomère mesure chez l’homme 2 à 3µ.
1. M.E
Elle montre que les myofibrilles sont en fait composés d’éléments
filamenteux
disposés parallèlement entre eux et à l’axe de la cellule : les myo ou
mirofilaments :
- des myofilaments épais :
Ils ont 100 Å de diamètre et 1,5µ de long, séparés les uns des autres par un
intervalle de 450Å, ils sont faits de myosine (myofilaments A).
- des myofilaments fins :
Ils ont 80 Å de diamètre et 1µ de long . Ils sont faits d’actine (myofilaments I).
- Disposition des myofilaments :
Ces myofilaments sont tous parallèles entre eux et orientés dans le
même sens de la myofibrille .
.Les myofilaments de myosine A parcourent toute la longueur des disques A.
.Les myofilaments d’actine I parcourent les ½ disques I et ½ disque A adjacents
jusqu’aux bandes H. Ils vont d’une strie Z à la limite d’une bande H.
.Les ½ disques A contiennent de part et d’autre des bandes H à la fois des
myofilaments A et I.

62
.Les ½ disques I ne contiennent que des myofilaments I.
.Les bandes H ne contiennent que des myofilaments A (dont la partie moyenne est
plus épaisse , l’alignement de ces structures forme la ligne M).
.Les myofilaments fins appartenant à 2 sarcomères voisins sont fixés sur la strie Z
de façon alternée.
- Rapports des myofilaments épais et des myofilaments fins :
Sur une coupe transversale
- Dans le disque A :
Chaque myofilament fin est entouré par 3 myofilaments épais, ceux ci forment
les sommets d’un triangle équilatéral.
Chaque myofilament épais est le centre d’un hexagone dont les sommets
correspondent aux myofilaments fins.
- Au niveau de la bande H :
Il n’y a que des myofilaments épais qui ont une disposition en triangles
équilatéraux.
- Au niveau des disques I :
Il n’y a que des myofilaments fins qui ont une disposition hexagonale.
1. Constitution biochimique et organisation moléculaire des myofilaments
Les myofilaments sont constitués par des protéines contractiles :
a. Les myofilaments épais
Ces myofilaments sont constitués par l’assemblage de plusieurs molécules de
myosine.
Chaque molécule de myosine est formée de 6 chaînes polypeptidiques .
Ces chaînes se disposent de manière à donner à cette molécule l’aspect d’une
canne de golf, avec un bâtonnet et deux têtes globuleuses . Le bâtonnet mesure
1500Å de long et 20Å de diamètre.
En traitant cette molécule de myosine par des protéases, on casse la molécule
en fragments dont l’analyse permet de connaître la disposition des différentes
chaînes polypeptidiques.
*La trypsine coupe la myosine en 2 fragments : les méromyosines :
- La méromyosine légère ( LMM) de PM de 130 000.
- La méromyosine lourde (HMM) de PM de 340 000.
* LA papaïne peut scinder la méromyosine lourde en 2 sous fragments S1 et S2
S1 qui correspond à la tête, S2 qui correspond à une partie de la canne.
Ainsi le bâtonnet (ou canne) est constituée dans sa plus grande partie de 2
longues chaînes polypeptidiques disposées en hélice et enroulées l’une autour de
l’autre . Les parties globuleuses de la tête comportent les extrémités des longues

63
 chaînes et 2 paires de chaînes légères pelotonnées. Au total il y a 6 chaînes
polypeptidiques

Le sous fragment S1 a une double propriété : une activité ATPasique activée par
les ions calcium et la propriété de se lier à l’actine.
Ces 3 régions bâtonnet-S1-S2 sont reliés par des régions flexibles (charnières)
présentant une certaine flexibilité.
b. Les myofilaments fins
Ils sont constitués de 3 protéines : l’actine , la tropomyosine et la troponine.

* L’actine : protéine fibrillaire (actine F), c’est la protéine la plus abondante , elle
est constituée par un polymère d’actine globulaire (actine G) . Chaque monomère a
un poids moléculaire de 42 000 (375 acides aminés).
Un filament d’actine fin est constitué de 2 chaînes d’actine F formant une
molécule contenant 2 brins torsadés comme les perles d’un collier.
Aux 2 brins d’actine sont associés 40 à 60 molécules de tropomyosine et
autant de molécules de troponine.

* La tropomyosine : protéine fibreuse de 400Å de long et qui comporte 2 chaînes

polypeptidiques identiques.
Une molécule de tropomyosine est en contact avec 7 molécules d’actine G d’un
même brin d’actine F.
La tropomyosine est disposée tous les 400Å (7 molécules d’actine G).

* La troponine : Il s’agit d’un complexe de 3 polypeptides dénommés : T, I et C.

I et C sont d’aspect globulaire par contre T est allongé.
T se fixe à la tropomyosine , I a une action inhibitrice sur la fixation de la
myosine à l’actine, C fixe le calcium en permettant la fixation jusqu’ à 4 atomes
de calcium.

Ce complexe est disposé dans des gouttières ménagées par les brins d’actine
tous les 400Å ( 7 molécules d’actine G), une molécule de troponine est accolée à
l’extrémité d’une molécule de tropomyosine par paires opposées.

La troponine a une grande affinité pour le calcium et elle a une activité

équivalente à celle de la calmoduline qui intervient dans les réponses cellulaires
transmises par le calcium (qui font intervenir le calcium comme médiateur).

Remarque :
On note par ailleurs la présence d’autres protéines

64
- au niveau de la ligne M on décrit la présence de la protéine M.
- l’α actinine se trouve au niveau de la strie Z.
- La nébuline au niveau de la strie Z.
- La titine sert à la liaison des filaments fins à la strie Z.
- Myomésine sert à la liaison des filaments épais à la ligne M.
D. Le sarcoplasme
Les myofibrilles occupent la majeure partie de la cellule , le reste constitue le
sarcoplasme fondamental, ce dernier est surtout abondant dans la région
périnucléaire là où les myofibrilles sont absentes, mais il s’insinue également
entre les myofibrilles.
Dans le sarcoplasme outre les noyaux , les myofibrilles, un appareil de Golgi
peu développé, des ribosomes, on note par ailleurs la présence de :
- de glycogène et de lipides :
Le glycogène se trouve sous forme de grains situés principalement au voisinage
du réticulum sarcoplasmique
Les lipides sont sous forme de vacuoles situées surtout à la périphérie.
- les mitochondries :
elles sont très nombreuses , de grande taille à crêtes serrées , elles sont localisées
à la périphérie en amas sous sarcolemmiques ou entre les faisceaux de
myofibrilles.
Les mitochondries renferment dans leur matrice un pigment rouge la
myoglobine qui est responsable de la teinte rouge du muscle strié
La myoglobine est une protéine proche de l’hémoglobine , elle est aussi
capable de fixer l’oxygène .
Les fibres blanches sont ainsi dénommées car elles contiennent moins de
mitochondries et donc moins de myoglobine.
II. Mécanismes de fonctionnement de la fibre musculaire striée
A. Aspects morphologiques
C’est la microscopie en contraste de phase qui a permis de préciser le
comportement des différentes régions de la myofibrille au cours de la
contraction et de l’étirement du muscle.
1. Au cours de la contraction
Le muscle se raccourcit , les disques A ne changent pas de longueur alors que
les disques I et les bandes H se raccourcissent dans les mêmes proportions.

65
 2. Au cours de l’étirement

Le muscle s’allonge , les disques A ne changent pas de longueur alors que les
disques I et les bandes H augmentent de la même longueur.
Dans tous les cas la hauteur des disques sombres est invariable.
Ces observations indiquent qu’il ne se fait de modifications ni des myofilaments
épais ni fins (hypothèse confirmée par la microscopie électronique), mais il se
fait un glissement des myofilaments fins sur les myofilaments épais.
B. Mécanisme moléculaire
Grâce à la présence de zones de flexibilité de la molécule de myosine entre
S1-S2 et S1-L, la molécule peut modifier sa configuration spatiale.
Pendant la contraction le segment S2 se tend entraînant S1 qui se tend
également en direction de l’actine pour s’y fixer, ensuite S1 s’incline en
direction de S2 et subit une rotation , cette rotation fait déplacer le filament
d’actine en direction de M d’environ 400Å.
Dans un deuxième temps la fixation se relâche , les 2 segments S1 et S2
retrouvent leur position initiale en état d’effectuer une liaison avec le site suivant
d’actine qui se présente en vis à vis.
Ces phénomènes impliquent la mise en jeu de mécanismes enzymatiques et
de phénomènes énergétiques.
C. Données biochimiques
La contraction musculaire est déclenchée par un stimulus nerveux. L’influx
nerveux atteint le sarcolemme au niveau de la plaque motrice , il se produit une
dépolarisation qui se propage le long du sarcolemme et vient au contact du
réticulum sarcoplasmique par l’intermédiaire des tubules T.
Les citernes terminales reçoivent cette onde de dépolarisation grâce aux
moyens de jonction qu’elles possèdent avec les tubules T.
L’onde de dépolarisation entraîne l’ouverture des canaux de libération du
calcium qui sont localisés au niveau du réticulum sarcoplasmique, ainsi le
calcium se trouve en abondance dans le sarcoplasme au contact des myofibrilles.
La présence de calcium dans le sarcoplasme révèle l’activité ATPasique de
S1 entraînant la réaction :
++
Ca
Myosine + actine actomyosine + Energie

ATP ADP + P

L’hydrolyse de l’ATP entraîne la contraction musculaire.

66
 La fixation du sous fragment S1 de myosine sur l’actine se fait après fixation
du calcium sur la troponine C.
Après la contraction musculaire, il y a reconstitution de l’ATP qui provient
des mitochondries par l’intermédiaire d’une enzyme la phosphocréatine kinase
(PKK) selon la réaction : PKK

Phosphocréatine + ADP créatine + ATP

A la fin de la réaction le calcium rejoint les canaux du réticulum

sarcoplasmique.
D. Les variétés de fibres musculaires
1. Les fibres rouges
Elles sont riches en mitochondries ce qui leur permet un renouvellement
rapide d’ATP et de disposer d’une grande quantité d’oxygène lié à la
myoglobine.
Elles ont d’autre part relativement moins de myofibrilles .
Elles travaillent de façon prolongée mais lente, elles se fatiguent peu.
2. Les fibres blanches
Elles sont pauvres en mitochondries et en myoglobine mais plus riches en
myofibrilles, elles travaillent de façon rapide mais de courte durée.
Les fibres rouges sont spécialisées dans la phosphorylation oxydative, les
fibres blanches le sont dans la glycolyse anaérobie.
III. Mode d’organisation des fibres musculaires striées
A. Le muscle strié
Les cellules musculaires se groupent entre elles pour former des faisceaux
primaires. A l’intérieur de ces faisceaux primaires les cellules sont séparées les
unes des autres par une fine atmosphère conjojnctive lâche ( fibres de réticuline
surtout) qui contient en outre des capillaires et des filets nerveux. Ce tissu
conjonctif correspond à l’endomysium.
En plus des cellules musculaires, des fibrocytes il y a des cellules satellites
(cellules de remplacement des cellules musculaires lésées).
Le faisceau primaire est entouré par un tissu conjonctif plus dense, le
périmysium qui contient des artérioles, des veinules et des fibres nerveuses .

Plusieurs faisceaux primaires se réunissent pour former un faisceau

secondaire qui est entouré à son tour par une gaine conjonctive plus dense et

67
plus épaisse c’est l’épimysium, celui ci comporte une artère , une veine et un
nerf.

Un faisceau secondaire peut constituer un muscle recouvert d’une aponévrose.

Plusieurs faisceaux peuvent s’associer entre eux pour former un faisceau
tertiaire.
B. La jonction myotendineuse
Elle n’a pu être précisée que grâce à l’apport de la microscopie électronique.
Les myofibrilles se terminent par une strie Z plus fine sur laquelle s’insèrent
des filaments unitifs qui la relient au sarcolemme. Ce dernier est le siège de
nombreux replis. Du côté externe, les fibres collagène du tendon viennent
s’ancrer dans la lame basale.
IV. La plaque motrice
C’est la structure où se fait la terminaison axonale de la cellule motrice de la
corne antérieure au niveau de la cellule musculaire striée.
1.Structure en microscopie ordinaire
La fibre nerveuse aborde en général la cellule musculaire striée dans
sa partie moyenne. La fibre nerveuse est formée d’un axone entouré d’une gaine
de myéline, d’une gaine de schwann et tout autour d’une gaine conjonctive
appelée la gaine de Henlé.
A une certaine distance de la plaque motrice, la gaine de myéline
s’interrompt, la gaine ede schawann se dissocie en plusieurs cellules pour former
la téloglie dans laquelle l’axone va s’arboriser en branches terminales. Le tout
est entouré par la gaine de Henlé qui se continue avec l’endomysium
Les branches terminales de l’axone prennent contact avec la cellule
musculaire dans une région où le sarcoplasme est abondant et multinuclée c’est
la sole protoplasmique.
Ces terminaisons munies de fines lamelles semblent s’enfoncer dans le
sarcoplasme sous jacent : elles portent le nom d’appareil sous neural de
Couteaux.
2. Structure en microscopie électronique
Cette technique montre que la plaque motrice possède les caractères d’une
synapse à savoir la présence :
- d’une région présynaptique
- une fente synaptique
- une région postsynaptique ( voir le cours sur les synapses)

68
 LE MUSCLE CARDIAQUE

Ce muscle est caractérisé par son activité contractile spontanée répétitive

c’est l’automatisme cardiaque.
Le myocarde est la portion musculaire de la paroi cardiaque. Il est revêtu en
dedans par l’endocarde et en dehors par le péricarde.
On rencontre 2 types de cellules au niveau de muscle cardiaque :
- les cellules musculaires striées myocadiques dont la fonction principale
est la contraction (cellules de travail).
- Les cellules cardionectrices qui constituent un système capable de
produire et de propager l’influx qui provoque la contraction des fibres
musculaires cardiaques.
Ces 2 types de cellules baignent dans un tissu conjonctif lâche qui contient un
riche réseau capillaire et lymphatique, au sein duquel on rencontre des fibres
nerveuses neuro-végétatives.
I. Structure des cellules musculaires
Il y a plusieurs variétés de cellules, ces cellules ont les mêmes constituants
que dans la cellule musculaire striée squelettique avec cependant quelques
variations.
Les cellules les plus nombreuses sont représentées par les cellules
musculaires myocardiques contractiles.
1. Les cellules musculaires myocardiques contractiles

Elles sont limitées par un sarcolemme , elles sont de forme cylindrique leur
diamètre est de 5 à 20µ, la longueur est de 20 à 40µ, elles sont disposées en
colonnes parallèles.
Des stries transversales appelées : stries scalariformes, séparent dans la même
colonne les cellules musculaires striées les unes des autres, cet aspect réalise un
système fortement anastomosé.
Le sarcoplasme ne contient qu’un seul noyau en position centrale.
Les myofibrilles sont semblables à celles du muscle strié squelettique avec
leurs constituants, mais elles se disposent en périphérie en laissant la zone axiale
pour le noyau.
Les tubules T et le réticulum sarcoplasmique représentent le système
sarcotubulaire, celui ci diffère de celui du muscle strié squelettique par le fait
que les tubules T sont plus nombreux, plus larges et s’invaginent au niveau des
stries Z.

69
 Le réticulum sarcoplasmique est formé de tubules longitudinaux L
anastomosés à un réseau à mailles irrégulières moins développé que dans la
cellule musculaire striée squelettique. On n’observe pas de triade à ce niveau.
Chaque tubule T est associé à un tubule longitudinal, on parle alors de dyade.
Le contact entre tubule T et tubule longitudinal se fait au niveau de zones de
contact dénommées coupling.
Les stries scalariformes sont des zones de séparation et de cohésion entre les
cellules musculaires striées myocardiques.Les membranes plasmiques de 2
cellules adjacentes qui constituent une strie scalariforme sont liées par des
dispositifs jonctionnels de type desmosome et fascia adherens en position
transversale, et de gap jonction en position longitudinale.
La gap jonction permettrait elle seule la transmission de l’excitation contractile.
On observe également au niveau du sarcoplasme un appareil de Golgi, des
mitochondries plus nombreuses que dans la cellule musculaire striée
squelettique, du glycogène ainsi qu’un pigment jaune la lipofuscine dont la
quantité augmente avec l’âge.
Entre les fibres musculaires il y a un tissu conjonctif très abondant fait de
fibres de réticuline, de fibres élastiques et de quelques fibrocytes. Il s’agit d’un
tissu très richement vascularisé car le cœur est un organe qui travaille de façon
ininterrompue.
Il n’y a pas de cellules satellites.
II. Le tissu nodal et de conduction
Ce tissu est constitué de cellules musculaires striées myocardiques
modifiées.
La fonction du tissu nodal est d’assurer la formation et la propagation des
stimuli périodiques à tout le myocarde afin que les contractions auriculaires et
ventriculaires se succèdent harmonieusement.
Le tissu nodal réalise un système qui comprend :
- le nœud sino-auriculaire de Keith et Flack
Il est de siège sous épicardique : localisé à l’abouchement de la veine cave
inférieure dans l’oreillette droite.
-le nœud auriculoventriculaire d’Aschoff Tawara
Il est situé à la partie inférieure de la cloison interventriculaire.
-le faisceau de His
Il est en continuité avec le nœud atrioventriculaire et se prolonge dans la
paroi interventriculaire. Il mesure 1 cm.
-les fibres de Purkinje
Elles proviennent de la division du faisceau de His et donnent des
branches qui se ramifient dans l’endocarde pour constituer des plexus à

70
 partir desquels des fibres prennent des contacts étroits avec les fibres
striées myocardiques. Cet ensemble constitue le réseau de Purkinje

II. Différentes variétés de cellules musculaires

Il y a une relative hétérogénéité des cellules musculaires myocardiques, ainsi
on décrit :
1.Les cellules contractiles de travail
On distingue
- les cellules ventriculaires
elles sont de grande taille, leur système tubulaire est développé et les
myofibrilles très nombreuses.
- les cellules auriculaires plus petites.
- les cellules intermédiaires : entre les deux précédentes.

2.les cellules myoendocrines

Elles possèdent peu de myofibrilles, un appareil de Golgi et un réticulum
granulaire développés , ces cellules possèdent des grains spécifiques de
0,3 à 0,4µ de diamètre, dénommées granules de Jamieson et Palade, elles
sont de nature sécrétoire.
2polypeptides ont été mis en évidence dans ces grains :
 cardiodilatine : myorelaxant et vasodilatateur
 cardionatrine : intervient dans l’équilibre hydrominéral.

3.les cellules cardionectrices

- les cellules nodales : cellules « pace maker » , elles sont petites de 5 à 10
de diamètre, elles sont pauvres en myofibrilles qui sont clairsemées sans ordre et
elles sont dépourvues de tubules T.
- les cellules du faisceau de His et de ses branches : elles sont plus larges
que les cellules nodales , les myofibrilles sont clairsemées.
- les cellules du réseau de Purkinje : elles sont volumineuses, riches en
sarcoplasme et en glycogène , elles ont un aspect intermédiaire entre les
précédentes et les contractiles. Elles ont un diamètre de 50 à 100µ.

71
 LE TISSU MUSCULAIRE LISSE
Les cellules musculaires lisses existent en grand nombre dans
l’organisme, elles ont une répartition ubiquitaire, mais une organisation
structurale comparable, elles constituent la musculature lisse involontaire.
Grâce à leur activité contractile, elles participent à la régulation de nombreux
processus physiologiques comme la digestion, la respiration, la circulation
sanguine…
Ces cellules dérivent de la splanchnopleure sauf le muscle constricteur et
dilatateur de l’iris qui provient de l’ectoblaste de la cupule optique.
I. Structure de la cellule musculaire lisse
1. Microscopie optique
Il s’agit de cellules d’aspect allongé fusiforme, les 2 extrémités de la cellule
sont effilées et la partie moyenne plus large.
Les dimensions de ces cellules sont variables 15 à 20 jusqu’à 500µ (utérus
gravide), le diamètre est de 5 à 10µ parfois même 50µ (utérus gravide) .
Ces cellules sont limitées par un sarcolemme, elles comportent un noyau
unique en position centrale.
Le sarcoplasme contient des organites : appareil de Golgi, mitochondries,
réticulum sarcoplasmique, enclaves lipidiques et glycogéniques.
Ces organites sont situés à proximité du noyau , le reste du sarcoplasme est
occupé par des myofibrilles.
2. Microscopie électronique
La microscopie électronique permet de préciser la structure des myofibrilles,
des moyens de jonction intercellulaires et la structure du sarcolemme.
a. Les myofibrilles
On reconnaît 3 sortes de myofilaments
- les myofilaments fins : ils sont constitués d’actine.
- Les myofilaments épais : ces filaments sont constitués de myosine dont
les propriétés physicochimiques seraient un peu différentes de celles du
muscle strié.
L’interraction actine-myosine se fait en présence de calcium, les ions
calcium n’agissent pas par l’intermédiaire d’un complexe troponine-
tropomyosine mais par la calmoduline . Ces filaments se disposent de telle
sorte qu’un filament épais soit entouré par des filaments fins dans un
rapport de nombre de filaments fins = 12 à 15 filaments épais.

72
Ces myofilaments sont maintenus en place par 2 types de structure les ancrages
et les corps denses.

- Les ancrages ou plaques d’attache :

Il s’agit de zones de contact des myofilaments fins avec le sarcolemme
dont le feuillet interne s’épaissit.
- Les corps denses
Ce sont des formations lenticulaires du sarcoplasme sur lesquelles se fixent
les filament fins . Ils sont constitués d’actine, de filamine , de vinculine et de α -
actinine.
Ils sont l’équivalent de la strie Z du muscle strié.

- Les filaments intermédiaires

Ils réalisent le cytosquelette de la cellule musculaire lisse ce sont des
filaments d’ancrage qui n’interviennent pas dans la contraction ( ne contiennent
ni actine ni myosine).
Ils sont constitués de skélétine et de desmine dans le muscle viscéral et de
vimentine dans le muscle vasculaire.
b. Le sarcolemme et les moyens de jonction
Ce sont les structures qui permettent la cohésion intercellulaire et les
échanges avec le milieu extérieur.
- le sarcolemme
Il montre des invaginations qui ressemblent à des vésicules de pinocytose, ce
sont les cavéoles. Ces structures accroissent la surface d’échange de la cellule de
20 à 70%, elles joueraient un rôle semblable à celui du tubule T de la cellule
musculaire striée.
La membrane plasmique est doublée du côté extérieur par une membrane
basale et par du tissu conjonctif. Ces 2 derniers éléments constituent la gaine
pellucide.

- les moyens de jonction intercellulaires

Ce sont les éléments suivants :
.les plaques d’attache : ce sont des zones de coïncidence de 2 ancrages
appartenant à 2 myocytes adjacents
.les jonctions serrées

II. Mode de groupement des cellules musculaires lisses

Les cellules musculaires lisses sont groupées en faisceaux dont l’ensemble
constitue un muscle lisse.

73
 Ces cellules se disposent à la manière de « bandes de poissons » de façon
parallèle les unes aux autres de telle sorte que la partie renflée d’une cellule soit
en rapport avec les extrémités effilées des cellules voisines.
Ces faisceaux peuvent être isolés ou associés les uns aux autres.
Faisceaux isolés :
Il s’agit d’un véritable muscle isolé : muscle érecteur des poils, muscle
constricteur et dilatateur de l’iris…
Faisceaux associés :
L’ensemble des faisceaux réalisent des tuniques musculaires lisses dont le
groupement réalise la musculature lisse de certains organes creux .
Ces faisceaux se disposent soit sous forme de couches bien définies ( éléments
parallèles les uns aux autres) ou adoptent une disposition plexiforme.
III. Autres variétés de cellules musculaires lisses
1. Les cellules rameuses
Elles se rencontrent dans les tuniques moyenne des grosses artères de type
élastique (aorte et artère pulmonaire).

Ce sont des cellules aplaties réparties entre les lames élastiques, ces cellules
ressemblent plus à un fibroblaste quand elle est encore jeune, au cours de la
maturation l’appareil contractile s’accroît mais ces cellules conservent leur
capacité d’élaborer les glycosaminoglycanes.
2. Les cellules myoépithéliales
Leur origine est épiblastique, elles sont localisées dans la paroi des acini de
certaines glandes exocrines : glandes salivaires, mammaires, sudoripares.
Ces cellules logent entre les cellules épithéliales et la lame basale qui limite
l’acinus, elles ont une forme étoilée, elles ont des expansions qui se moulent
sur l’acinus d’où l’appellation de cellule en panier.
La microscopie électronique montre la présence de myofilaments dans le
sarcoplasme. La contraction de ces cellules entraîne l’expulsion du produit de
sécrétion hors des acini glandulaires.
3. Les cellules myoépithélioïdes
Il s’agit de cellules musculaires lisses dont la structure se rapproche des
cellules épithéliales et sécrétrices.
Ces cellules se rencontrent au niveau des anastomoses artério-veineuses
(cellule glomique) et au niveau de l’appareil juxta glomérulaire du rein.

74
 LE TISSU SANGUIN

I. Composition et fonctions
Le sang représente 8% environ de la masse du corps humain. Il est constitué
d’un liquide, le plasma (sérum +fibrinogène ) qui contient en suspension des
cellules et des fragments de cellules, appelés éléments figurés du sang. Le
plasma sanguin lui- même est une solution aqueuse contenant des électrolytes,
des molécules nutritives, des métabolites, des vitamines…ainsi que de
nombreuses protéines.
Les éléments figurés occupent 45% du volume sanguin. Ce pourcentage de
référence correspond à l’hématocrite

Les fonctions du sang sont diverses

-Transport
. de l’oxygène et du gaz carbonique
. de nutriments absorbés au niveau de l’intestin aux différents organes
. de déchets
. d’hormones
-Homéostasie
Le sang participe au maintien de la balance hydrique ainsi qu’à la
diffusion de la chaleur
-Défense grâce à la présence et au transport de cellules spécialisées ainsi
qu’à la diffusion de diverses molécules parmi lesquelles des immunoglobulines.
-Coagulation
Le sang contient différents facteurs impliqués dans les phénomènes
d’hémostase.

II. Les éléments figurés

A. Différentes catégories

1.Globules rouges ou hématies ou érythrocytes

Cellules dépourvues de noyau, chargées d’hémoglobine, pigment respiratoire

responsable du transport de O2 et de CO2.

75
2.Globules blancs ou leucocytes

Groupe hétérogène de cellules nucléées qui jouent un rôle essentiel dans la

défense de l’organisme.

1.Plaquettes ou thrombocytes

Petits éléments anucléés résultant de la fragmentation de grandes cellules ;

les plaquettes interviennent dans l’hémostase.

B. Méthodes d’étude morphologique

1.M.0
- à l’état vivant
Contraste de phase, vidéo microscopie. Elle permet d’étudier les mouvements
et la mobilité cellulaire. On peut utiliser des colorants vitaux.

- à l’état fixé
La méthode la plus couramment employée est celle qui utilise les solutions
de May-Grunwald-Giemsa (MGG). Il s’agit d’un liquide contenant un fixateur,
l’alcool méthylique, un colorant acide, l’éosine, et deux colorants basiques, le
bleu de méthylène et l’azur .

2. M.E
- à transmission permet l’étude des organites cytoplasmiques .
- à balayage permet de visualiser la surface cellulaire .

76
 LE GLOBULE ROUGE

Le globule rouge (GR), ou hématie ou érythrocyte est un élément anucléé

chez les mammifères ; il est par contre nucléé chez les vertébrés inférieurs
(oiseaux, batraciens, poissons).
Le GR contient un pigment respiratoire, l’hémoglobine qui est capable de
fixer l’oxygène et le gaz carbonique de façon réversible .
I. Caractères morphologiques
A. Forme et dimensions
1. A l’état normal
Vu de face , il est circulaire et a un diamètre de 7,5µ.
Vu de profil , il a la forme d’un disque biconcave (discocyte) ayant une
épaisseur de 2µ à la périphérie et 1µ au centre.
2.Variations
Elles sont toujours pathologiques
a. de taille
- les hématies ayant une taille et un volume (80à95µ3) normaux sont dites
normocytaires.
-La diminution de diamètre et de volume correspond à la microcytose
- Leur augmentation réalisant la macrocytose.
- L’anisocytose correspond à la présence d’hématies de tailles différentes
b. de forme
- La sphérocytose définit des GR de forme sphérique ; elle s’observe
dans certaines anémies hémolytiques.
- Les hématies en faucille de forme allongée et recourbée se rencontrent
dans la drépanocytose (anémie falciforme) ou hémoglobinose S (due à une
substitution de l’acide glutamique par une valine en position 6 de la chaîne β)
- L’elliptocytose est caractérisée par des hématies de forme ovale.
Certaines sphérocytoses et elliptocytoses sont dues à des anomalies du
cytosquelette.
- La poïkilocytose définit la présence d’hématies de formes différentes.

B. Colorabilité au MGG
1. Le GR normal est acidophile et se colore en rose ou en orangé, avec
cependant une pâleur centrale ; il est dit normochrome.
2. L’hypochromie correspond à une pâleur centrale plus large que
normalement (supérieure au tiers).

77
 3. L’anisochromie est la présence de GR colorés différemment.
4. Les hématies en cible ou target cells sont des hématies présentant un
centre et une périphérie denses séparés par un anneau plus pâle.
Elles se voient dans les syndromes thalassémiques : anomalies constitutionnelles
de l’hémoglobine, définies par une diminution du taux de synthèse d’une ou de
plusieurs chaînes de la globine ; on y note aussi la présence d’hémoglobine
fœtale.

C. Nombre
Le nombre de GR par mm de sang est en moyenne de 5x106 chez l’homme
et de 4,5x10 6 chez la femme.
Chez l’homme adulte : 5 400 000 ± 400 000 / mm 3
Chez la femme adulte : 4 800 000 ± 400 000 / mm 3

La diminution du nombre de GR constitue une anémie ( en fait il serait

plus juste de définir l’anémie comme étant une diminution de la masse
de l’hémoglobine totale circulante . La quantité d’Hb dans 100 ml de sang
est de 14g).
L’augmentation du nombre de GR à 6 ou 7 millions constitue une
polyglobulie. Elle peut être physiologique (en altitude) ou pathologique
( maladie de Vaquez ou accompagnant certains cancers)

II. Constitution du globule rouge

A. Le stroma
Le GR est un corpuscule dépourvu de noyau et d’organites . Sa constitution
est donc avant tout un problème biochimique et moléculaire.
Cet élément sanguin est formé essentiellement d’un stroma ou cytosquelette qui
contient entre ses mailles de l’Hb , de l’eau et différentes molécules nécessaires
à sa fonction. L’ensemble est entouré d’une membrane trilamellaire.

Le GR se présente sous un aspect grisâtre au microscope électronique.

Différentes études ont montré que le cytosquelette existe sous la forme d’un
grillage (réseau bidimensionnel) dont les mailles sont constituées d’une
protéine fibrillaire la spectrine , les nœuds par de l’actine ainsi que d’une
protéine appelée 4,1 (d’après sa mobilité éléctrophorétique).
La spectrine est une protéine fibreuse et flexible (de 460 000 daltons)
constituée de deux chaînes polypeptidiques : une chaîne α (240 000 daltons) et
une chaîne β (220 000 daltons) torsadées l’une autour de l’autre. Les dimères de
spectrine forment des tétramères.
Le cytosquelette est attaché sur des protéines intégrées de la membrane
plasmique par l’intermédiaire de protéines d’ancrage , notamment l’ankyrine.

78
Certaines sphérocytoses et elliptocytoses sont dues à des anomalies du
cytosquelette.
A. L’hémoglobine (Hb)
1. La globine
La globine est un complexe para cristallin de couleur rouge formé de deux
parties.
Deux chaînes α (141 acides aminés chacune ) et deux chaînes β (146 acides
aminés chacune ).
A chaque chaîne est fixée une molécule d’hème (une molécule d’Hb comprend 4
molécules d’hème).

La globine peut être anormale sur le plan quantitatif, ce qui entraîne une
modification de forme (hématies en cible …) comme dans la thalassémie ou sur
le plan qualitatif comme dans la drépanocytose (hématies falciformes ; HbS) due
à une substitution de l’acide glutamique par une valine en position 6 de la β
globine).
La diminution de la charge en Hb se traduit par une hypochromie. Elle est
en général due à une insuffisance de formation de l’Hb consécutive à une
carence en fer.

Chez l’adulte , l’Hb existe sous la forme d’HbA. HbA=α2β2

Avant la naissance, l’Hb est de type F(fœtal). HbF=α2 γ2(la chaîne γ a 146
acides aminés)
Il existe des lésions génomiques responsables de la persistance héréditaire
de l’Hb fœtale, état non pathologique au cours duquel les gènes γ demeurent
actifs au cours de la vie adulte.

2. L’hème
L’hème est une molécule dérivée des protoporphyrines contenant du fer à
l’état ferreux (Fe ++ ). La protoporphyrine est constituée par 4 groupements
hétérocycliques pyrrolés. Le fer, inséré dans l’anneau protoporphyrique, est lié
aux 4 azotes pyrrolés.
Dans le cas de transport d’oxygène, ce dernier se combine au Fe ++ pour
donner de l’oxyhémoglobine (désoxyhémoglobine dans le cas contraire).
L’oxyde de carbone (CO) a une affinité encore plus grande en formant la
carboxyhémoglobine.
Dans certaines circonstances pathologiques, le fer Fe++ s’oxyde en Fe+++
et aboutit à la formation de la méthémoglobine (intoxication par certains nitrites,
l’aniline, les sulfamides…)

L’Hb ne peut fixer l’oxygène que si son fer est sous forme de fer ferreux
(Fe++), l’Hb étant protégée de l’oxydation par un système de réduction

79
permanente (méthémoglobine réductase à NADH) ; le NADH est formé par la
voie principale de la glycolyse.
D’autre part, le GR utilise le glucose comme substrat énergétique pour la
formation de l’ATP.

III. Evolution du GR

A. Origine
Chez l’embryon, les GR se forment d’abord dans la paroi de la vésicule
vitelline dans ce qu’on appelle les îlots de Wolff et Pander. Ils sont ensuite
produits dans le foie et la rate, puis dans la moelle osseuse. Cette dernière est
l’unique lieu de production des GR après la naissance.

B. Passage dans le sang

Les GR quittent la moelle osseuse pour le sang en traversant la paroi
capillaire avant d’avoir achevé leur maturation sous forme de réticulocytes.
Les réticulocytes sont des éléments contenant un réseau basophile (mis en
évidence au violet de crésyl ou au bleu de méthylène).

Les réticulocytes représentent 0,5 à 2% des GR dans le sang circulant. Leur

maturation se fait en 48 heures.

L’augmentation du nombre de réticulocytes dans le sang au cours d’une

anémie, est la traduction d’une activité normale de la moelle.

A. Durée de vie
Elle est de 120 jours. Elle est établie par injections de GR préalablement
marqués in vitro par le chrome radioactif (chrome 51).
On effectue ensuite des prélèvements le lendemain et les jours suivants
pendant une à deux semaines. Les différentes mesures de la radioactivité
permettent d’établir le temps de demi-vie des hématies.

La mort des GR se fait par vieillissement (sénescence), conséquence de

l’épuisement enzymatique. Les GR sénescents sont phagocytés par les
macrophages de la moelle osseuse, du foie et accessoirement de la rate.

80
IV. Propriétés

A. La plasticité
Grâce à leur forme biconcave et à la flexibilité de leur cytosquelette (et tout
particulièrement de la spectrine), les GR peuvent facilement se déformer afin de
pouvoir circuler dans les capillaires dont le diamètre est parfois inférieur à 5
microns. Il faut cependant préciser que les GR ne présentent pas de mobilité
propre, mais qu’ils sont entraînés par le courant circulatoire.
Les GR circulent sous forme de rouleaux (piles d’assiettes).

B. Le GR est caractérisé par un certain nombre de paramètres

1. Le taux d’hémoglobine
- chez l’homme : 16g /100ml
- chez la femme : 14g /100ml

2. L’hématocrite :
C’est le rapport du volume globulaire au volume sanguin total.

Ht= __Vg =0,45 ou 45%

Vg+Vp
Chez la femme , il est d’environ 40%.

3. Volume globulaire moyen

VGM= Ht x 10 = 85 à 95µm 3
Nbre GR

4. Résistance osmotique globulaire

Normalement l’hémolyse commence lorsque les GR se trouvent dans une
solution de NaCl de 0,45%.

C. La membrane plasmique du GR est le siège des antigènes qui

déterminent les groupes sanguins( A, B, O, et Rhésus )
La membrane du GR contient des antigènes appelés agglutinogènes, dont les
plus importants sont désignés par les lettres A et B. Ils correspondent à des
glycoprotéines dont l’oligosaccharide porte des sucres terminaux différents
selon le cas(N-acéthylgalactosamine dans le cas de A, galactose dans celui de B)

On distingue 4 groupes sanguins selon la présence de l’un, de l’autre, des

deux ou l’absence des agglutinogènes : A, B, AB, O.

81
 Des anticorps, les agglutinines, dirigés contre les agglutinogènes, sont
présents dans le plasma.

Les individus du groupe A ont dans leur plasma l’agglutinine anti-B, et dans
le cas où du sang du groupe B est transfusé, les hématies du groupe B sont
agglutinées et hémolysées. C’est l’inverse pour les individus du groupe B.

Les personnes du groupe O ont des agglutinines anti-A et anti-B.

Les personnes du groupe AB, n’ont pas d’agglutinines. Ils sont appelés
receveurs universels. Ceux du groupe O sont appelés donneurs universels.

82
 LES GLOBULES BLANCS

Les globules blancs (GB) ou leucocytes sont les éléments nucléés du

sang. Ils jouent un rôle fondamental dans la défense de l’organisme.
I. Classification

Les GB constituent un groupe hétérogène comprenant deux grandes

catégories cellulaires.
A. Les polynucléaires ou granulocytes

Cellules caractérisées par :

- un noyau polylobé, d’où le terme de polynucléaire
- un cytoplasme légèrement acidophile rempli de granulations, d’où le terme
de granulocyte.

La méthode du MGG permet de distinguer trois types de granulations dites

spécifiques, neutrophiles (qui prennent à la fois les colorants acide et basique),
éosinophiles (ou acidophiles) et basophiles.
Chacune de ces granulations ne se trouve que dans une variété de granulocyte
donné d’où trois types de granulocytes.
B. Les mononucléaires

Cellules caractérisées par un noyau non lobulé, un cytoplasme légèrement

basophile dépourvu de granulations ou contenant quelques rares granulations
non spécifiques, azurophiles.
Il existe deux types de mononucléaires : les monocytes et les lymphocytes.

II. Nombre de leucocytes

La formule sanguine ou hémogramme comprend le nombre d’hématies,
le nombre et le pourcentage de leucocytes ou leucogramme et le nombre
de plaquettes.
Chez l’adulte, il y a entre 4000 et 8000 leucocytes / ml de sang.
Ils se répartissent comme suit :

Polynucléaires neutrophiles 1800 à 7000 ou 45 – 70%

83
Polynucléaires éosinophiles 50 à 300 ou 1- 3%
Polynucléaires basophiles 0 à 50 ou 0-1%
Lymphocytes 1500 à 4000 ou 20- 40%
Monocytes 100 à 500 ou 3-7%

A la naissance, le nombre de leucocytes varie de 10 000 à 25 000 /ml.

Le pourcentage des lymphocytes à un an est de 50 à 70%.

L’augmentation du nombre de polynucléaires constitue une hyperleucocytose

leur diminution une leucopénie.

84
 LE POLYNUCLEAIRE NEUTROPHILE

I. Morphologie
A. Fixé et coloré au MGG
Le polynucléaire ou granulocyte neutrophile est une cellule arrondie, de 10
à12 µ de diamètre. Il possède un noyau polylobé, ayant 3 lobes en moyenne (en
fait le nombre de lobes peut aller jusqu’à 5, en fonction de l’âge de la cellule),
reliés entre eux par de fins ponts nucléaires. Le cytoplasme est légèrement
acidophile et contient de nombreuses petites granulations appartenant à deux
catégories :

- les granulations primaires, azurophiles de teinte rouge pourpre(ou rouge

vineux), d’un diamètre de o,5µ,environ, mais difficiles à voir au microscope
ordinaire, davantage visibles en contraste de phase. On en dénombre environ
1500 par cellule.
- Les granulations secondaires, neutrophiles, de couleur beige ou marron
clair, plus nombreuses que les précédentes, au nombre de 3000 en moyenne par
cellule. Elles sont dites également granulations spécifiques
B. Microscopie électronique
Le cytoplasme contient des mitochondries et du RER et REL en nombre ou
quantités modérés, mais un appareil de Golgi bien développé situé dans la
concavité du noyau au voisinage d’un diplosome. Mais surtout on note la
présence d’un grand nombre de granulations de plusieurs types :
- petits granules en battant de cloche, denses aux électrons.
- granules moyens renfermant de fines granulations, de densité moyenne
- gros granules d’aspect plus clair.
C. Cytochimie

1. Les granulations primaires

Ils sont de nature lysosomale comme l’atteste la présence d’hydrolases acides.

Mais ils contiennent aussi à côté d’une élastase, de la myéloperoxydase (qui
produit H2O2), des cathepsines, des protéines cationiques (protéines tueuses), du
lysozyme qui sont des substances antibacteriennes, oxygène-dépendantes(O2H2,
radical OH, HOCl)

85
2. Les granulations secondaires

Ce sont les plus petites, les plus nombreuses, dépourvues d’enzymes

lysosomales. Elles contiennent du lysozyme, de la lactoferrine
(bactériostatique), de la collagénase, du cytochrome B, de la phosphatase
alcaline.
La lactoferrine monopolise le fer indispensable aux bactéries.
Il existe des granulations tertiaires qui contiennent de la gélatinase.

II. Evolution, propriétés et fonctions

Le polynucléaire neutrophile naît dans la moëlle osseuse ; il passe dans le
sang où il demeure environ 24 heures pour passer ensuite dans le tissu conjonctif
où sa durée de vie serait de 24 à 48 heures. C’est dans ce tissu qu’il va assurer
ses fonctions grâce à ses propriétés.
A. L’amiboïsme
C’est le fait de se déplacer sur un support solide, à la façon d’une amibe,
grâce à la mise en jeu du cytosquelette et l’émission de pseudopodes.

B. La diapédèse
C’est la propriété du neutrophile de pouvoir traverser la paroi capillaire.
Cette migration se fait par attachement des polynucléaires aux cellules
endothéliales grâce à des molécules d’adhérence.

Dans le sang on distingue deux compartiments polynucléaires en équilibre

- les polynucléaires circulants : situés dans l’axe des vaisseaux, ils sont
entraînés par le courant circulatoire. Ils représentent la moitié des neutrophiles .
C’est cette catégorie qui est dénombrée dans la formule sanguine.
- les polynucléaires marginaux : sont ceux qui adhérent à la paroi
vasculaire et qui vont pouvoir la traverser par diapédèse.
C. Chimiotactisme(ou chimiotaxie)
C’est la locomotion orientée déclenchée par des substances chimiques.
Les polynucléaires marginaux attirés par des agents chimiotactiques produits en
cas d’inflammation (produits bactériens, produits de dégradation tissulaire,
cytokines) quittent la circulation pour rejoindre le foyer inflammatoire où ils
vont pouvoir assurer leur fonction, à savoir la phagocytose.

86
D. La phagocytose
La phagocytose est facilitée par la présence d’immunoglobuline (IgG) et du
complément (C3). C’est l’opsonisation.
La phagocytose se déroule en 3 phases : attachement ; activation
membranaire et englobement avec formation de phagolysosome, bactéricidie et
digestion.
Dès que la phagocytose est engagée, des réactions oxydatives sont mises en
jeu avec la production de substances bactéricides puissantes qui sont les
radicaux libres oxygénés : H2O2, O2--, NO…
En fait, ce sont les macrophages qui mènent la dégradation à son terme.
Si les bactéries détruisent le neutrophile, il en résulte du pus

III. Anomalies du nombre

A. Hyperleucocytose avec neutrophilie
C’est l’augmentation du nombre des polynucléaires neutrophiles généralement
au-dessus de 10000/mm3. Elle s’observe dans certaines circonstances.
1.Physiologiques :modérées
Effort physique, grossesse, stress, menstruation…

2. Pathologiques :
- infections bactériennes nombreuses.
- hémorragie
- maladies myéloprolifératives : leucémies myéloïdes…

B. Leucopénie avec neutropénie

Le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500. C’est le cas dans certaines
infections bactériennes (fièvre typhoïde…), virales (hépatite, grippe…) et
parasitaires (paludisme).

87
 LE POLYNUCLEAIRE EOSINOPHILE

I. Morphologie
A. Fixé et coloré au MGG
C’est une cellule arrondie, de 12 à 14µ de diamètre. Le noyau est bilobé dans
70% des cas ; il est dit en bisac. Le cytoplasme est légèrement acidophile et
contient des granulations spécifiques, éosinophiles, de couleur rouge orangée, de
0,5 à 1,5 µ de diamètre.

B. Microscopie électronique
L’éosinophile a les mêmes organites cellulaires que le neutrophile avec la
même disposition. Par contre on n’y observe qu’une seule variété de
granulations constituées d’une matrice finement granulaire au sein de laquelle se
trouve une formation cristalloïde ou paracristalline.
C. Cytochimie
Les granulations de l’éosinophile contiennent de nombreuses protéines dont
les principales :
1. La protéine basique majeure (MBP)
Localisée dans la formation cristalline et représente au moins 50% du
contenu des granulations. Elle stimule la libération de l’histamine par le
basophile et le mastocyte .
Elle a surtout une action toxique directe sur certains parasites. Les grands
parasites tels que les helminthes ne peuvent pas en raison de leur taille, être
éliminés par la phagocytose.
2. La protéine cationique éosinophilique (ECP)
Localisée dans la matrice des granules, elle a également une action
antiparasitaire. Ces deux substances, libérées dans le milieu endommagent la
membrane du parasite.
3. La peroxydase de l’éosinophile :
Différente de celle du neutrophile et du monocyte ; elle permet la production
de H2O2 et de produits halogénés (OHCl) pouvant détruire des parasites
notamment.

88
4. D’autres facteurs et enzymes
Platelet Activing Factor (PAF)
Arylsulfatase…

II. Evolution, propriétés et fonctions

Le polynucléaire éosinophile naît dans la moëlle osseuse qu’il quitte pour
passer dans le sang, puis dans les tissus, principalement la peau , les poumons, le
tube digestif, où il vit 8 à 12 jours.
L’éosinophile , comme le neutrophile est doué d’amiboïsme et de diapédèse ;
il est attiré par des cytokines ainsi que par des agents chimiotactiques et plus
particulièrement le complexe anticorps-antigène.

Au total, les éosinophiles jouent un rôle

-dans la destruction de certains parasites par action cytolytique
-dans les réactions d’hypersensibilité notamment en stimulant la
dégranulation des mastocytes mais aussi en neutralisant l’action anticoagulante
de l’héparine (une propriété de l’ECP).
III. Anomalies du nombre
L’éosinophilie ou l’hyper éosinophilie s’observe dans les affections
allergiques (asthme, urticaire…) et parasitaires (hélminthiases, téniases,
toxoplasmose…).

89
 LE POLYNUCLEAIRE BASOPHILE

I. Etude morphologique

A. A l’état fixé et coloré au MGG

Cellule dont le diamètre est compris entre 8 et 10 µ. Le noyau est souvent
bilobé ou trilobé ; les ponts chromatiniens sont très courts et de ce fait les lobes
se chevauchent. Il a parfois un aspect en fer à cheval.
Le cytoplasme est légèrement acidophile et contient des granulations
basophiles colorées en violet foncé et dont le diamètre est d’environ 1µ. Elles
sont réparties dans tout le cytoplasme et recouvrent plus ou moins le noyau.

B. Au microscope électronique
Les organites sont, comme dans le neutrophile, peu développés. Les
granulations ne sont pas des lysosomes ; elles sont constituées de fines
granulations entourées d’une membrane. En fait, l’aspect est variable selon
l’espèce considérée : contenu finement granuleux, ou présence de granules plus
gros, aspect feuilleté, lamellaire (en bulbe d’oignon) ou contenant un
cristalloïde.
C. Cytochimie
Les granulations sont métachromatiques ; elles contiennent de l’héparine, de
l’histamine, du leucotriène 3 , de l’ECFA.

II. Evolution du basophile

Le basophile naît dans la moelle osseuse d’où il passe dans le sang, mais on
ne sait pas s’il passe dans le tissu conjonctif car sa mobilité est très réduite. Sa
durée de vie est de l’ordre de 3 à 4 jours.

III. Rôle du basophile

La fonction du basophile n’est pas clairement établie, mais il semble, tout
comme le mastocyte, qu’il intervient dans l’hypersensibilité immédiate. La
fixation d’Ig E sur la surface du basophile entraîne sa dégranulation par
exocytose occasionnant :

90
 - une vasodilatation locale qui augmente le nombre de granulocytes qui
phagocytent le complexe Ag-Ac.
- des réactions allergiques chez les sujets ayant beaucoup de mastocytes :
. locale : eczéma, urticaire.
. respiratoire : asthme, par contraction des cellules musculaires lisses
des bronchioles.
- œdème de Quinke par vasodilatation laryngée.
- choc anaphylactique par vasodilatation généralisée et hypotension
artérielle.

91
 LE MONOCYTE

I. Etude morphologique
A. Fixé et coloré au MGG
C’est une cellule polymorphe, arrondie ou à contours très irréguliers, d’un
diamètre de 10–12µ, mais pouvant atteindre 20µ. Le noyau est central ou
excentré, le plus souvent irrégulier. La chromatine est faite de filaments épais,
disposés parallèlement les uns aux autres, réalisant un aspect peigné.
Le cytoplasme est légèrement basophile, gris bleuté (couleur de ciel d’orage).
Il contient de fines granulations azurophiles, peu nombreuses, à la limite de la
visibilité.
B. Au microscope électronique
Les organites cytoplasmiques sont peu développés et les grains azurophiles
correspondent à des lysosomes.
II. Evolution du monocyte
Le monocyte naît dans la moelle osseuse qu’il quitte pour passer dans le
sang. Les monocytes dénombrés dans la formule ne représentent que le tiers ou
le quart du total, les autres étant marginés.
La durée de séjour dans le sang serait de 20 heures. Le monocyte passe
ensuite dans le tissu conjonctif où il est à l’origine de différents macrophages.
III. Propriétés et rôles du monocyte
La transformation du monocyte en macrophage se fait en deux heures
environ. Elle est caractérisée par un développement important des organites
cellulaires et une augmentation des activités enzymatiques.

Le macrophage joue un rôle fondamental dans les réactions de défense non

spécifiques grâce à ses propriétés de phagocytose (GR sénescents, bactéries,
particules inertes), de pinocytose et d’athrocytose ou colloïdopexie (captation de
substances colloïdales)
Il joue d’autre part un rôle important dans la réponse immunitaire spécifique
en coopération avec le lymphocyte.

92
 LE LYMPHOCYTE
I. Etude morphologique
A. A l’état fixé et coloré
Classiquement on distingue deux variétés :
- le petit lymphocyte, ayant 7 à 8 µ de diamètre, le plus nombreux ( 75%
environ).
- le grand lymphocyte, dont le diamètre peut atteindre 15µ, il
correspondrait à une étape de différenciation de certains lymphocytes (25%
environ).
Le petit lymphocyte est une cellule arrondie avec un noyau volumineux
occupant la plus grande partie du cytoplasme . Il est de forme arrondie ou
réniforme, avec une chromatine dense et un nucléole non apparent .En fait sur
les coupes histologiques le noyau est nucléolé . La mince couronne
cytoplasmique est légèrement basophile sans granulations (il contient très
rarement quelques granulations azurophiles).
1. Au microscope électronique
Le lymphocyte possède un centre cellulaire ; les organites cytoplasmiques
sont peu développés , par contre il existe de nombreux ribosomes libres.
B. Biologie des lymphocytes
1. Le tissu et les organes lymphoïdes
Le système immunitaire de l’homme est composé de milliards de lymphocytes
qui se trouvent dans les organes lymphoïdes centraux ( moelle osseuse, thymus)
et périphériques (rate, ganglions lymphatiques mais également amygdales,
appendice…) ainsi que dans le sang et la lymphe .
a. La moelle osseuse :
Tissu hématopoïétique qui contient les cellules souches des hématies, des
polynucléaires, des plaquettes, des monocytes mais également les cellules
précurseurs des lymphocytes.
b. Le thymus :
Organe lymphoépithélial nécessaire à la différenciation des lymphocytes T.

c. La bourse de Fabricius :
Uniquement chez les oiseaux, indispensable à la différenciation des
lymphocytes B. Chez l’homme , ces derniers se différencient directement dans
la moelle osseuse.

93
d. La rate, les ganglions lymphatiques :
Organes et tissus au sein desquels des lymphocytes en provenance de la
moelle et du thymus entrent en contact avec les antigènes.
La rate, branchée sur la circulation sanguine, répond essentiellement aux
stimulations antigéniques circulantes, alors que les ganglions , placés sur le
trajet des vaisseaux lymphatiques, réagissent aux agressions locales.
e. Le sang et la lymphe
transportent les lymphocytes et les anticorps . Ils permettent les échanges
entre ces organes lymphoïdes et la diffusion de la réponse immunitaire et son
amplification.
2. Origine et évolution des lymphocytes
Les précurseurs des lymphocytes proviennent d’une cellule souche
multipotente médullaire. Certains parmi eux quittent la moelle pour aller
coloniser les organes lymphoïdes centraux , thymus et bourse de Fabricius (chez
les oiseaux) dans lesquels ils prolifèrent .
Après avoir subi un certain degré de différenciation , certains lymphocytes
devenus immunologiquement compétents migrent vers les tissus lymphoïdes
périphériques
A la différence de la plupart des autres cellules sanguines (GR,
polynucléaires, plaquettes) qui ont perdu la capacité de se diviser , les
lymphocytes sont capables non seulement de se diviser après stimulation par le
contact avec l’antigène, mais aussi de suivre un programme de différenciation
complémentaire.
Ainsi on va pouvoir distinguer 3 types de populations lymphocytaires :

a. les lymphocytes T (LT) ou thymodépendants

Ce sont des lymphocytes qui ont séjourné dans le thymus et qu’on retrouve
dans certaines régions de la rate et des ganglions lymphatiques dites
thymodépendantes. Ils représentent 70 à 90% des lymphocytes circulants. Ils
interviennent essentiellement dans l’immunité à médiation cellulaire. (infections
virales, rejets de greffes, hypersensibilité retardée)
b. les lymphocytes B (L B) ou médullodépendants ou bursodépendants
Lymphocytes qui n’ont pas séjourné dans le thymus chez les mammifères, ou
qui ont séjourné dans la bourse de Fabricius chez les oiseaux , et qui ont ensuite
regagné certaines régions de la rate et des ganglions lymphatiques dites
médullodépendantes (bursodépendantes chez les oiseaux) ou thymo-
indépendantes.
Les lymphocytes B interviennent dans l’immunité à médiation humorale
(infections bactériennes) en se différenciant en plasmocytes . Ils représentent 5 à

94
15% des lymphocytes circulants. Ils sont caractérisés par la présence d’Ig à leur
surface.
Mais la plupart des réactions immunitaires font intervenir les deux populations
de lymphocytes B et T (phénomène de coopération)
c. Les lymphocytes NK (Natural Killer ou tueurs naturels)
Ce sont de grands lymphocytes granuleux qui contiennent des granulations
azurophiles. Ce sont des lymphocytes ni B ni T.
Ils ont une activité antitumorale (et antivirale) innée. Dans ce type cellulaire ,
il n’y a pas de réarrangement ni des gènes des Ig , ni des récepteurs spécifiques*
de l’antigène des lymphocytes T. Ils utilisent des perforines. Ils n’ont pas besoin
de CMH, mais d’une simple reconnaissance d’antigènes.
*On sait depuis peu que ces cellules possèdent des récepteurs Toll (TLR :Toll
Like Receptor ) qui se lient à différents composés bactériens.
3. La mémoire immunologique
Le système immunitaire a la capacité de se souvenir , ce qu’on peut
démontrer expérimentalement. Quand un antigène est injecté pour la première
fois à un animal, la réponse immunitaire n’a lieu qu’après un laps de temps de
plusieurs jours, la réaction augmente rapidement(de façon exponentielle ) puis
diminue de façon beaucoup plus lente . C’est la réaction primaire.
Si le même antigène est réintroduit chez le même animal quelques mois ou
années après, la réponse sera plus rapide , plus forte et de plus longue durée.
C’est la réponse secondaire.
Cela suppose que l’animal a gardé la mémoire de l’antigène.
4. La différenciation des lymphocytes
a. Les lymphocytes B

- Différentes phases
Chez l’embryon, la différenciation des LB a lieu dans le lieu de leur
production (sac vitellin, foie et moëlle osseuse). Après la naissance, cette
différenciation se poursuit principalement dans la moëlle osseuse.
On distingue deux phases

* Phase indépendante des antigènes (Ags)

Dans la moëlle osseuse, la formation des LB passe par des stades de
prolifération et de différenciation partant d’une cellule souche et aboutissant au
LB mature.
De telles différenciations sont la conséquence de réarrangements séquentiels
des gènes des immunoglobulines (Ig), d’abord dans le locus IGH (heavy:lourde)
sur le chromosome 14. Dans ce locus, il existe :
38 à 46 gènes V fonctionnels de la région variable

95
 23 gènes D fonctionnels de diversité

6 gènes J fonctionnels de jonction

9 gènes C fonctionnels de la région constante correspondant chacun à
l’un des 9 isotypes des chaînes lourdes (μ, δ, γ1, γ2, γ3, γ4, α1, α2 et ε).

Les réarrangements ont lieu ensuite dans le locus IGK (chaîne légère kappa)
sur le chromosome 2, et si cela est nécessaire, sur le locus IGL (chaîne légère
lambda) sur le chromosome 22.
Ces arrangements caractérisent les différents stades de maturation et de
différenciation.
Pro-B → pré-B → LB immature → LB mature.

Les pré-B expriment un récepteur inhabituel et sont l’objet d’un processus de

sélection négative, de sorte que ceux qui possèdent une Ig membranaire
spécifique du soi sont éliminés par apoptose. Les autres poursuivent leur
différenciation.

Les LB matures expriment à la fois des IgM et des IgD membranaires de

même spécificité antigénique : ils sont immunocompétents. Ils sont dits
également lymphocytes « vierges » ou « naïfs ».
Les lymphocytes naïfs quittent la moëlle osseuse pour circuler dans le sang et la
lymphe et rejoindre les organes lymphoïdes périphériques, en particulier la rate
et les ganglions lymphatiques.

*Phase dépendante des antigènes

Dans la rate et les ganglions lymphatiques, les lymphocytes ayant reconnu
des Ags étrangers (spécifiques de leurs Ig membranaires) sont activés et
subissent une commutation de classe permettant l’expression des autres isotypes
autre que IgM et IgD.
Cet événement est favorisé par une coopération cellulaire entre LB et LT
auxiliaires (Th2).

Les lymphocytes ainsi sélectionnés vont subir une expansion clonale et

poursuivre leur maturation qui conduit d’une part à des plasmocytes secrétant
l’une des Ig (des IgM sont prédominantes dans la réponse primaire, des IgG, des
IgA ou des IgE) et à des lymphocytes B mémoire d’autre part.

b. Les lymphocytes T (LT) ( voir tableau : page 83 )

La différenciation des LT a lieu dans le thymus. Ils sont appelés des

thymocytes. La migration des cellules progénitrices de la moëlle osseuse vers le
thymus commence à la 8ème – 9ème semaine de la gestation chez l’homme (11

96
jours de la gestation chez la souris), sous l’effet d’un facteur chimiotactique
produit par les cellules épithéliales du thymus.
La différenciation des LT est due aux réarrangements des gènes des récepteurs
TCR ainsi qu’à l’expression des marqueurs membranaires (CD3, CD4, CD8…).
Ceci aboutit à la formation de plusieurs populations de LT.

La très grande majorité des thymocytes (99%) meurent par apoptose avant
leur maturation. Les autres continuent leur maturation. Ceux qui reconnaissent
les Ags du soi sont éliminés, les autres, regagnent les organes lymphoïdes
périphériques. Ce sont les lymphocytes « naïfs » ou « vierges »,
immunocompétents.

Au niveau de ces organes, les LT naïfs reconnaissent un complexe antigène-

CMH à la surface d’une CPA (Cellule présentatrice d’antigène). Il faut préciser
que les LT sont incapables de reconnaître directement les antigènes libres.

-Les LT auxiliaires (ou helpers ou inducteurs ou T4). Ils sont CD4+

Ils reconnaissent les antigènes exogènes (bactériens, xénobiotiques) présentés
par les cellules présentatrices d’antigènes (APC : antigen presenting cells)
exprimant les molécules CMH-II (complexe majeur d’histocompatibilité de
classe II).

Il existe deux sous -types de CD4

-Th1 qui stimulent les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques
-Th2 qui stimulent les lymphocytes B et leur différenciation en
plasmocytes.
Les LT auxiliaires secrètent également des lymphokines qui stimulent des
globules blancs et des macrophages.

-Les lymphocytes cytotoxiques (ou T8). Ils sont CD8+.

Ils reconnaissent les antigènes endogènes (synthétisés par les cellules elles
mêmes, comme les cellules cancéreuses, ou à partir d’un génome viral).Ces
antigènes sont présentés directement aux lymphocytes cytotoxiques par des
cellules exprimant le CMH-I( complexe majeur d’histocompatibilité de classe I)
L’interaction du lymphocyte CD8 et la cellule cible entraîne la lyse de cette
dernière par apoptose à la suite de la production par CD8 de perforine et de
granzymes A et B notamment.
Remarque :Un antigène viral peut se comporter en même temps comme un
antigène exogène présenté par une CPA et endogène exprimé par une cellule
infectée.

-Les lymphocytes mémoires : Cellules qui gardent le souvenir du premier

contact avec l’antigène mais qui ne s’engagent dans la réaction immunitaire

97
qu’au cours de la réaction secondaire. Ce sont des cellules à vie longue
(plusieurs mois ou années ) qui circulent entre le sang et la lymphe . Les
lymphocytes à vie courte ne vivent que quelques jours à quelques semaines .
Ces lymphocytes mémoires sont de type CD8 et semblent provenir de
cellules cytotoxiques CD8.

Différenciation et maturation des lymphocytes T

95à 98 % des lymphocytes périphériques sont TCR α β CD3+, CD4+ et CD8+

2 à 5 % de ces lymphocytes sont TCR γ δ CD3+ , CD4 - , CD8-, rarement
CD8+

98
 LES PLAQUETTES SANGUINES
OU THROMBOCYTES
Ce sont les plus petits éléments figurés du sang, nucléés chez les oiseaux et
les reptiles(hématocytes), anucléés chez les mammifères.
I. Structure morphologique et moléculaire
A. A l’état fixé et coloré au MGG
De 2 à 3µ de diamètre, de forme irrégulière, les plaquettes sont souvent
agglutinées dans un frottis sanguin; elles présentent une région centrale, le
granulomère qui contient des granulations azurophiles violacées, et une zone
périphérique, l’hyalomère, dépourvue de granulations, rose pâle.
En réalité, la plaquette circulante est un ellipsoïde de révolution aplati (ovoïde
et biconcave)
La plaquette activée est de forme étoilée.
B. Ultrastructure et composition moléculaire
1. La membrane plasmique
Membrane trilamellaire avec un revêtement fibreux (cell coat) de 50 nm
d’épaisseur, riche en acide sialique. Elle comprend :
a. Des phospholipides
Parmi lesquels l’acide arachidonique qui permet la synthèse de
prostaglandines, du facteur 3 plaquettaire, ainsi que de PAF acéther, médiateur
membranaire.
b. Des protéines,
Parmi lesquelles des récepteurs glycoprotéiques (il s’agit en général
d’intégrines spécifiques de la plaquette) : comme par exemple
le complexe GPIIb-IIIa : récepteur du vWF mais surtout du fibrinogène. Cette
glycoprotéine manque dans la thrombasthénie de Glanzmann.

2. L’atmosphère plasmatique périplaquettaire

C’est une zone composée de molécules plasmatiques adsorbées à la surface
de la plaquette correspondant entre autres à des facteurs de la coagulation.
3. Le système canaliculaire ouvert
Il constitué par des invaginations plus ou moins profondes de la membrane
plasmique donnant à la plaquette un aspect spongieux.

99
4. Le système tubulaire dense
Ses éléments sont souvent au voisinage des canalicules ouverts. Il serait
l’équivalent du réticulum sarcoplasmique de la cellule musculaire striée. Il
jouerait par conséquent un rôle dans le stockage et la libération du Ca ++, ce
dernier étant indispensable à l’activation de la plaquette.
5. Le cytosquelette
- Les microfilaments d’actine (thrombosthénine), ont une situation sous-
membranaire. Ils sont impliqués , en interaction avec d’autres protéines telles
que la myosine, dans la contraction de la plaquette en cas d’activation.
- Les microtubules ont une disposition équatoriale et sont responsables de
la forme discoïde de la plaquette.
6. Les granules
a. Les granules alpha
Les plus nombreux, de 0,2µ de diamètre environ, ont une partie centrale
dense, entourée d’une périphérie finement granuleuse plus claire. Ils renferment
des facteurs de la coagulation (fibrinogène, facteur V), des protéines
d’adhérence (fibronectine, thrombospondine, vWF :facteur de von Willebrand),
des protéines spécifiquement plaquettaires comme le facteur IV(anti-héparine) ,
le PDGF.
b. Les granules denses

Moins nombreux, ont un core dense séparé de la membrane par un halo clair.
Ils contiennent de l’ATP, de l’ADP, du Ca++ ainsi que de la sérotonine.
7. Autres organites et inclusions
Le cytoplasme de la plaquette contient quelques lysosomes, mitochondries,
RER et ribosomes libres en petites quantités ainsi que de nombreux grains de
glycogène.
II. Origine et nombre
Les plaquettes naissent de la moelle osseuse par fragmentation du cytoplasme
d’une cellule volumineuse, le mégacaryocyte ; elles regagnent ensuite la
circulation sanguine où elles assurent leur fonction.
A l’état normal le nombre de plaquettes se situe entre 150 000 et 250 000 par
mm3. Elles ont une durée de vie de 8 à 12 jours.
La diminution de leur nombre constitue une thrombopénie qui peut être
congénitale ou acquise se traduisant par des purpuras. Ce sont des lésions de la

100
peau et des muqueuses faisant suite à une extravasion du sang en dehors du
capillaire.
On parle de thrombopénie quand le nombre de plaquettes est inférieur à
150 000. A moins de 50 000, il y a risque hémorragique.
L’origine peut être centrale (leucémie aiguë) ou périphérique (infectieuse,
auto-immune, médicamenteuse)
La thrombocytose correspond à un nombre de plaquettes supérieur à
1000000; se rencontre dans les grands syndromes inflammatoires et
myéloprolifératifs.
III. Rôle
Les plaquettes jouent un rôle fondamental dans le processus de
l’hémostase*primaire surtout qui aboutit à la coagulation.

*L’hémostase est la fonction qui assure le maintien de la masse sanguine par

oblitération spontanée d’une discontinuité vasculaire. C’est par conséquent
l’ensemble des phénomènes physiologiques responsables de l’arrêt d’une
hémorragie.
A. L’hémostase primaire
A la suite d’une lésion de l’endothélium (mécanique, chimique ou
immunologique) le sous-endothélium (MB et fibres de collagène) se trouve
exposé au plasma et aux plaquettes notamment.
1.Vasoconstriction
La lésion sera suivie rapidement par une vasoconstriction primaire de courte
durée (30 secondes environ) provoquée par une libération d’adrénaline, de
noradrénaline par le système nerveux sympathique ; aura lieu ensuite une
vasoconstriction secondaire suite à la libération par les plaquettes activées de
sérotonine et de thromboxane A2.

2. Formation du clou hémostatique

Ou plaquettaire ou thrombus blanc, dont le rôle est d’arrêter l’hémorragie. Il
dure 3 à 6 mn. Il se fait en plusieurs étapes :
a. L’adhésion
A la suite de la lésion, le collagène sous-endothélial va lier en particulier une
protéine plasmatique, le facteur de von Willebrand (v.W.F)*. Un récepteur
membranaire se lie à son tour au vWF, entraînant une adhésion de la plaquette
au sous-endothélium.

101
*Le FvW est synthétisé par le mégacaryocyte et les cellules endothéliales. Il est
par conséquent dans le sang circulant, dans les granules α des plaquettes et
dans le sous-endothélium.
b. Changement de forme
Dans leur adhésion, les plaquettes s’étalent et deviennent étoilées grâce à une
réorganisation du cytosquelette déclenchée par une libération du Ca++..Durant
ces transformations, les organites restent dans la partie centrale, le granulomère.
L’étalement est suivi d’une synthèse de PG à action vasoconstrictrice et
proagrégante permettant le recrutement d’autres plaquettes et l’amplification de
la réaction.
c. l’agrégation
Les plaquettes vont s’accoler les unes aux autres. L’agrégation nécessite la
présence de molécules d’adhérence ainsi qu’un récepteur du fibrinogène.
Les plaquettes de patients atteints d’un syndrome de Glanzmann ne peuvent
pas s’agréger entre elles, car dépourvues du récepteur du fibrinogène.
L’aspirine est un antiagrégant plaquettaire.
d. la sécrétion ou décharge ou release
Les changements de forme et la présence de médiateurs vont induire la
sécrétion par les plaquettes du contenu de leurs granules.
Parmi les molécules libérées, certaines vont favoriser la coagulation.
Parallèlement, les plaquettes libèrent des facteurs chimiotactiques, un facteur de
croissance, le PDGF (platelet-derived growth factor) qui induit la prolifération
des cellules musculaires lisses et des fibroblastes contribuant ainsi à la
réparation de la lésion.
B. La coagulation
C’est une séquence de réactions enzymatiques permettant l’activation de
facteurs plasmatiques inactifs en protéases aboutissant à la production de
thrombine, la transformation (polymérisation) du fibrinogène en fibrine (avec
formation d’un caillot) nécessaire à la consolidation du clou plaquettaire. Le
caillot est d’abord fluide, puis devient plus solide à la suite de sa rétraction.

La coagulation transforme le clou plaquettaire en caillot.

102
 L’HEMATOPOÏESE

C’est l’ensemble des phénomènes qui se déroulent en vue de la formation

des éléments figurés du sang. Ils consistent en des stades de division et de
multiplication qui permettent de partir de cellules souches et d’aboutir aux
éléments figurés . L’ensemble de ces stades : cellules souches, cellules
transitoires, éléments figurés forment les lignées hématopoïétiques.
I. Problème de la cellule souche
C’est dans la moelle osseuse que naissent les éléments figurés du sang ( des
lymphocytes naissent également dans les organes lymphoïdes ).
Dans cette moëlle, il n’existe pas pour chaque lignée cellulaire un compartiment
bien défini, mais au contraire tout semble entremêlé. C’est pourquoi il est
difficile d’identifier les cellules souches des cellules sanguines en dehors des
précurseurs immédiats.
La question pertinente qu’on s’est posée depuis très longtemps, c’est celle de
savoir si toutes les cellules sanguines proviennent d’une cellule souche
commune ou non.
Des réponses préliminaires ont été apportées grâce à des expériences chez la
souris ainsi que sur des cellules en culture, complétées par d’autres tests.
D’anciennes expériences ont en effet montré qu’une souris irradiée meurt
après quelques jours car elle ne peut plus renouveler ses cellules sanguines.
Par contre si cette souris est transfusée par des cellules de moëlle osseuse,
provenant d’une autre souris non irradiée (immunologiquement proche), elle
peut être sauvée . Les cellules ainsi transfusées, vont coloniser la moëlle et la
rate dans lesquelles elles forment des colonies hématopoïétiques . Grâce des
marqueurs génétiques* on a pu montrer que chaque colonie provient d’une
cellule unique , à laquelle on a donné le nom de CFU**.
*L’utilisation d’un rétrovirus est la plus efficace . ainsi les cellules de la moëlle
sont infectées avant d’être transfusées.
** Unité de formation de colonie ou colony forming unit.
Quand on analyse chacune des colonies , certaines contiennent des cellules
granulo-monocytaires (CFU-GM), ou des granulocytes (CFU-G), ou des
monocytes (CFU-M), d’autres des cellules érythrocytaires (CFU-E), d’autres
encore des lignées mégaryocytaires (CFU-Mg), d’autres enfin expriment
d’autres potentialités. Par contre, ces colonies ne semblent pas contenir des
lymphocytes.

103
I. Evolution de l’hématopoïèse au cours du développement
On distingue trois périodes
A. Période préhépatique
Les premières cellules souches hématopoïétiques identifiables apparaissent
très tôt , au 16° jour de gestation au niveau de la paroi de la vésicule vitelline à
partir de la différenciation des cellules mésenchymateuses , constituant les îlots
de Wolff et Pander
B. Période hépatosplénique
Entre la 4ème et la 5ème semaine , les premières cellules souches
hématopoïétiques peuvent être mises en évidence au niveau du foie et pourraient
dériver des cellules extra embryonnaires après migration à travers la circulation
ombilicale.
L’hématopoïèse hépatique remplace rapidement l’hématopoïèse extra-
embryonnaire.
Un peu plus tard apparaît une activité hématopoïétique splénique.
C. La période médullaire
A partir de la 10éme semaine , des cellules souches colonisent le tissu osseux
qui restera le site exclusif de l’hématopoïèse après la naissance . Il reste
cependant des cellules souches circulantes aussi bien chez l’enfant que chez
l’adulte et dont la signification n’est pas encore établie de façon définitive.
Il faut cependant préciser que les cellules souches proviennent de sites
intraembryonnaires et non comme on croyait du sac vitellin, la descendance de
ces cellules remplaçant les cellules sanguines du sac vitellin.
III. Les lignées hématopoïétiques
Elles sont à l’origine des éléments figurés du sang
A. Lignée érythrocytaire ou normocytaire : érythropoïèse
1. Proérythroblaste :
Cellule de 15 à 20 µ . Le noyau est volumineux et occupe les 9/10 de la
cellule; sa chromatine est fine (rouge brique) et possède un ou deux nucléoles.
Le cytoplasme est peu abondant , basophile ( car riche en ARN). C’est la
première cellule à faire apparaître une synthèse de l’hémoglobine.

104
2. Erythroblastes basophiles I et II

Un érythroblaste basophile I se divise pour donner deux érythroblastes

basophiles II. (2ème mitose)
Ce sont des cellules de 12 à 18µ. Le noyau est plus réduit (rapport nucléo-
plasmique 8/10). La chromatine est faite de mottes régulières disposées en
rayons de roue ou en damier ou d’aspect mûriforme. Le cytoplasme est très
basophile.
L’érythroblaste basophile II se divise pour donner deux érythroblastes
polychromatophiles. (3ème mitose)
3. Erythroblaste polychromatophile :

Cellule de 12µ. Le N/P = 6/10. La chromatine est très dense.

Le cytoplasme est à la fois basophile et acidophile, ce qui se traduit par une
coloration violacée. A mesure que la quantité d’ hémoglobine augmente,
l’acidophilie augmente.
Cette cellule subit une mitose (4ème mitose)
4. Erythroblaste acidophile (ou plutôt polychromatophile II)
Cellule de 9µ. Le noyau est petit, dense, pycnotique, devenant de plus en plus
excentré.
Le cytoplasme contient encore un peu d’ARN, ce qui se manifeste par une
légère polychromatophilie.
Cette cellule ne se divise plus ; elle émet un pseudopode contenant le noyau
qui sera expulsé hors de la cellule.
5. Réticulocyte :
Cellule anucléée qui contient encore quelques organites cytoplasmiques,
mitochondries et ARN, ce dernier se traduisant par la présence d’un réseau
filamenteux qui caractérise le réticulocyte.
Le réticulocyte passe dans le sang où il subit une maturation qui se traduit par
une disparition du réseau filamenteux. Il devient alors un globule rouge.
Théoriquement, un proérythroblaste donne naissance à 16 globules rouges,
mais en fait, un certain nombre de polychromatophiles ne se divisent pas.
L’érythropoïèse dure 8 jours environ.
B. Lignées granulocytaires ou myéloïdes : granulopoïèse
Les 3 séries granulocytaires neutrophile, éosinophile et basophile ont une
évolution parallèle.

105
1. Myéloblaste
a. Neutrophile :
Cellule de 15 à 20µ. N/P = 9/10. Le noyau est ovoïde et volumineux à
chromatine très fine ; il possède 1 ou 2 nucléoles.
Le cytoplasme est très basophile et renferme parfois de très rares granulations
azurophiles(rouge violet).
b. Eosinophile :
Contient des granulations azurophiles de plus grande taille.
c. Basophile :
N’est pas reconnaissable à ce stade. Le myéloblaste subit une mitose.
2. Promyélocyte
a. Neutrophile :
Cellule de 18 à 22µ. Le noyau est relativement plus réduit; (il y’a donc une
diminution du N/P= 8/10) et sa chromatine est un peu plus dense. Il a une
position excentrée.
Le cytoplasme est légèrement acidophile, et contient, à côté des granulations
azurophiles, quelques rares granulations neutrophiles.
b. Eosinophile :
Il contient de grosses granulations qui masquent le noyau et qui subissent
progressivement une modification tinctoriale, passant de l’azurophilie à
l’éosinophilie.
c. Basophile :
Reconnaissable à partir de ce stade puisqu’il contient, à côté des granulations
azurophiles de rares granulations basophiles.
Le promyélocyte subit une mitose.
3. Myélocyte
a. Neutrophile :
Le noyau, à chromatine plus condensée , est légèrement incurvé (encoché).
N/P = 6/10.
Le cytoplasme est légèrement acidophile et les granulations spécifiques sont
devenues prédominantes.

106
b. Eosinophile :
Le noyau n’est plus masqué et il est semblable à celui du neutrophile et les
granulations spécifiques sont plus nombreuses.
c. Basophile :
Le cytoplasme ne contient plus que des granulations spécifiques,
métachromatiques.
Le myélocyte subit deux divisions.
4. Métamyélocyte
a. Neutrophile :
12µ. N/P = 5/10. Le noyau est en fer à cheval et la majorité des granulations
sont neutrophiles.
b. Eosinophile :
Le noyau est incurvé. Les granulations sont acidophiles.
c. basophile :
Le noyau est légèrement incurvé. Les granulations sont basophiles. Le
métamyélocyte ne se divise pas. Un myéloblaste donne 16 polynucléaires. La
durée de divisions et de maturations est de 10 jours environ.
C.Lignée monocytaire :
Appartient à la lignée myéloïde. Le monocyte dérive d’une cellule souche
commune à la lignée granulocytaire.
1. Monoblaste :
Cellule difficile à reconnaître (vu sa rareté et le manque de caractères
spécifiques)
2. Promonocyte :
Cellule de 10 à 20µ avec un noyau volumineux, ovalaire, souvent excentré.
Sa chromatine est peignée. Le cytoplasme est plus basophile que celui du
monocyte et contient quelques granulations azurophiles. Le promonocyte subit
deux mitoses pour donner 4 monocytes.
D. Lignée thrombocytaire ou mégacaryocytaire : thrombopoïèse
Elle est faite de la succession de stades qui, depuis le mégacaryoblaste,
aboutissent au thrombocyte.

107
1. Le mégacaryoblaste :
Cellule de 20 à 50µ.
C’est une cellule polyploïde, c’est-à-dire qu’il y a divisions chromosomiques
sans divisions nucléaires (endomitose) ; le degré de ploïdie variant de 8 à 32. On
aboutit ainsi à des cellules géantes.
Le noyau a une forme trapézoïde avec une chromatine dense, ce qui est
inhabituel pour une cellule jeune. Il possède deux à trois nucléoles, bleu clair.
Le cytoplasme est très basophile.
2. Le mégacaryocyte basophile
C’est une cellule de plus grande taille. Le noyau, encore plus dense, présente
quelques étranglements. Il ne possède pas de nucléole.
Le cytoplasme est très basophile sauf dans une zone près du noyau qui
correspond à l’emplacement de l’AG et où l’on voit de fines granulations
azurophiles.
3. Le mégacaryocyte granuleux :
Cellule de 50 à 100µ. Le noyau est plus ou moins déformé, présentant des
lobes.
Le cytoplasme est devenu légèrement acidophile et rempli de granulations
azurophiles.
4. Le mégacaryocyte thrombocytogène ou plaquettogène
Le noyau, polylobé, a un aspect pycnotique. Les limites cytoplasmiques sont
imprécises. Les granulations se rassemblent en petits groupes de 10 à 12, séparés
par de minces espaces cytoplasmiques. Ensuite le mégacaryocyte commence à
se déformer et à former des bras, et c’est la fragmentation de ses bras qui donne
naissance aux plaquettes.(>7000 plaquettes)
E. Lignée lymphocytaire
La cellule souche de la série lymphocytaire ne se distingue morpholo-
giquement en rien du lymphocyte du sang et des organes hématopoïétiques.
La seule que l’on puisse distinguer est une cellule capable de se diviser,
appelée lymphoblaste et qu’on rencontre dans le myélogramme du nourrisson et
dans le thymus.
C’est une cellule de 12 à 18µ, à noyau volumineux, arrondi ou ovalaire,
occupant la plus grande partie du cytoplasme. Ce dernier est légèrement
basophile, pauvre en organites et ne contenant pas de granulations.

108
II. Contrôle de l’hématopoïèse
A. Facteurs de croissance
1. l’érythropoïétine (EPo) :
Spécifique de la lignée érythropoïétique . Protéine fortement glycosylée d’un
PM 34 000 à 38 000 daltons. Elle serait secrétée par les cellules endothéliales
péritubulaires rénales.
L’érythropoïétine agit de façon très importante sur la cellule CFU-E ; elle
agit également tout au long de la lignée érythrocytaire en stimulant la
multiplication , la synthèse de l’Hb et la libération des réticulocytes.
L’érythropoïétine est sensible à l’hypoxie.
2. Facteurs de croissance granulo-monocytaires
Quatre facteurs ont été identifiés à partir de cultures de moëlle chez la souris
puis chez l’homme, les CSF(colony stimulating factor).
a. GM-CSF(granulocyte, monocyte)
Agit sur la croissance de plusieurs types cellulaires (N,E,B,M,Mg).
Glycoprotéine provenant des fibroblastes, des lymphocytes et des cellules
endothéliales
b. Interleukine 3
Glycoprotéine produite par les lymphocytes T, qui agit sur plusieurs colonies
(N,E,B,M,Mg).
c. G-CSF et M-CSF
Glycoprotéines produites par les monocytes, les fibroblastes et les cellules
épithéliales dont les cibles sont respectivement la lignée granulocytaire et la
lignée monocytaire . Il semblerait donc que le GM-CSF et l’interleukine 3
agiraient sur une cellule souche multipotente, alors que le G-CSF et le M-CSF
agiraient sur une seule lignée.
3. La thrombopoïétine (TPo)
Elle agit sur la lignée thrombocytaire.
B. Facteurs nutritionnels :

1.Vitamines :
B6 ou piridoxine, acide folique, vitamine B12 ou facteur intrinsèque (cellule
bordante de l’estomac) pour être absorbée au niveau de l’intestin.
2. Le fer

109
 LE TISSU NERVEUX
Le tissu nerveux est constitué de cellules nerveuses ou neurones et de
cellules gliales ou cellules de la névroglie.
Chaque neurone possède un corps cellulaire ou péricaryon et habituellement
de nombreux prolongements. Dans le péricaryon se trouve le noyau, le
cytoplasme qui l’entoure est souvent appelé neuroplasme ; ce dernier contient la
plupart des organites. Du péricaryon s’échappe un prolongement centrifuge,
l’axone et un ou plusieurs prolongements centripètes, les dendrites.
Les neurones sont des éléments capables de recevoir des informations, de les
traiter et de répondre par un influx nerveux qui chemine le long de l’axone. Cet
influx peut être transmis à un autre neurone au niveau d’une synapse ou à une
cellule effectrice, au niveau d’une jonction neuro-musculaire par exemple. De
telles fonctions sont possibles grâce aux propriétés de la cellule nerveuse, à
savoir l’excitabilité et la conductibilité.
Il convient donc d’étudier :
- la morphologie du neurone
- la structure du péricaryon
- la névroglie
- les fibres nerveuses
- les synapses.

110
 MORPHOLOGIE DES NEURONES
I. Moyens d’étude

Quand on regarde une préparation de substance grise en coloration standard,

on observe entre les corps cellulaires des neurones et ceux des cellules gliales, et
entre les capillaires sanguins, un enchevêtrement constitué par les
prolongements de neurones et de cellules gliales, qui porte le nom de neuropile.
Les colorations banales ne permettent pas l’observation précise des cellules
nerveuses , ainsi d’ailleurs que celle des cellules gliales.
Pour ce faire, il faut utiliser les techniques d’imprégnations. Ainsi les sels
d’argent permettent de voir les limites cellulaires. Il est cependant évidemment
très difficile, voire impossible d’avoir une cellule entière sur une coupe.
Le bleu de toluidine ou le vert de méthyle sont utilisés pour révéler les
constituants spécifiques, mais ne permettent pas de voir le contour de la cellule
et ses prolongements.
La microscopie électronique est évidemment d’un apport précieux pour
l’étude des organites, des synapses et de la myéline.
Enfin, la culture des cellules nerveuses est d’une importance capitale pour
l’étude dynamique du neurone.
II. Caractères généraux
A. Nombre
On estime le nombre de neurones du système nerveux humain à une centaine
de milliards. Celui des synapses est 1000 fois supérieur.

B.Taille
Les cellules nerveuses ont en général une taille très importante, vu que leurs
prolongements peuvent être parfois très longs. Ainsi L’axone peut avoir de
quelques micromètres à plus d’un mètre de long. Le péricaryon quant à lui, peut
avoir des dimensions qui vont de 4µ pour les grains du cervelet à 150µ pour les
cellules pyramidales géantes de Betz.
C.Forme
Très variable. Elle peut être étoilée, arrondie, pyramidale, en fuseau.

111
D. Prolongements
Si l’axone est toujours unique, le nombre de dendrites est très variable d’un
type de neurone à l’autre.

III. Classification
Elle est essentiellement basée sur la forme du péricaryon et sur le nombre de
prolongements.
A. Cellule unipolaire
Elle se rencontre principalement chez les invertébrés et chez l’embryon, mais
aussi dans le noyau masticateur de la protubérance.
Elle possède un péricaryon arrondi et un prolongement correspondant à
l’axone.
B. Cellule pseudo-unipolaire ou cellule en T de Ranvier
C’est le neurone des ganglions cérébro-spinaux (rachidiens et crâniens) chez
l’homme.
La cellule présente un péricaryon arrondi, de 70µ en moyenne, d’où se
détache un prolongement unique qui, après un court trajet, bifurque à la manière
d’un T, pour donner une dendrite et un axone.
C’est un neurone sensitif.
C. Cellule bipolaire
Il s’ agit d’un neurone d’association rencontré dans la rétine, la muqueuse
olfactive et dans diverses régions du système nerveux central (SNC)
Le corps cellulaire, arrondi ou fusiforme, selon le cas, donne naissance à un
axone et une dendrite qui partent de pôles opposés.
D. Cellule de purkinje
Neurone spécifique du cervelet.
Le corps cellulaire, en forme d’un vase aplati, a un diamètre vertical de 50 à
70µ, et un diamètre horizontal de 30 à 35µ. Il possède trois prolongements. Du
milieu de la base se détache un axone, alors que le sommet donne naissance à
deux gros troncs dendritiques qui se ramifient chacun de façon dichotomique et
en espalier, donnant une arborisation très riche.

112
E. Cellule multipolaire
1. Pyramidale
Caractéristique du cortex cérébral, la cellule a une forme triangulaire, dont le
diamètre varie de 12 à 60µ ( les cellules géantes de Betz peuvent avoir 150µ ).
L’axone se détache de la base du triangle et se dirige vers la substance blanche.
Les dendrites partent aussi bien des sommets que des côtés. La ou les dendrites
qui partent du sommet se ramifient dans la couche superficielle du cortex en de
nombreuses branches à trajet tangentiel.

Les cellules pyramidales sont disposées sur deux couches du cortex, leur
taille augmentant de la surface vers la profondeur.
2. Cellule multipolaire de Golgi I
Elle représente le motoneurone de la corne antérieure de la moelle épinière.
Le péricaryon de,
40 à 100µ de diamètre, a une forme étoilée. Une des branches de l’étoile est à
l’origine de l’axone et les autres à l’origine des dendrites. L’axone de ce type de
cellule peut être très long et s’allonge à l’extérieur du SNC.
3. Cellule multipolaire de Golgi II
Plus petite que la précédente, c’est une cellule d’association rencontrée dans
le système nerveux central.
De forme généralement étoilée, le péricaryon donne naissance à un petit
nombre de prolongements assez larges. L’axone est très court ne quittant jamais
le SNC.
4. Cellule du ganglion sympathique
C’est un neurone végétatif, dit post-ganglionnaire. Le corps cellulaire dont le
diamètre varie de 20 à 40µ, est arrondi et pourvu d’un axone et de nombreuses
dendrites.
Remarque : il existe une variété de neurones, les cellules amacrines de la
rétine, qui ne comportent que des dendrites .

113
 CYTOLOGIE DU PERICARYON
I. La membrane plasmique
C’est une membrane très étendue puisqu’elle délimite le péricaryon et les
prolongements cellulaires qui peuvent être très longs. A l’aide des techniques
d’imprégnation, les dendrites paraissent muqueux du fait de l’existence (environ
20 000 par cellule pyramidale) de très courtes expansions appelées épines
dendritiqes alors que l’axone paraît plus lisse.
Au microscope électronique, la membrane plasmique est trilaminée ; elle est
cependant le siège de différenciations au niveau des synapses.
Les épines dendritiques correspondent à des synapses.
II. Le noyau
Il est arrondi, de grande taille par rapport au péricaryon ; il est dit vésiculeux.
La chromatine est claire et dispersée. Le nucléole est volumineux et la
chromatine associée importante.
III. Le cytoplasme ou neuroplasme
Il est riche en organites
A. L’appareil de golgi
On le met en évidence par les techniques chromiques ou argentiques. Il est
très développé et se présente sous forme d’un réseau périnucléaire le plus
souvent ( appareil réticulaire interne).
B. Le centrosome
Il existe dans les cellules embryonnaires, les neuroblastes, par contre il
disparaît généralement dans les cellules adultes, car elles ne sont plus capables
de se diviser .
C. Les mitochondries
Elles sont nombreuses , généralement de petite taille, situées à la fois dans le
péricaryon et les prolongements.

D. Les corps de Nissl

On les met en évidence par le bleu de toluidine ou la pyronine. Ce sont des
granulations basophiles de 1 à 2µ, dispersées dans tout le cytoplasme y compris
les régions d’implantation des dendrites et les prolongements ; par contre ils sont
absents dans la région de départ de l’axone ou cône d’émergence.

114
 Au microscope électronique, les corps de Nissl correspondent à des amas de
citernes aplaties de RER et de ribosomes libres.
E. Lysosomes
F. Les neurofibrilles
On les révèle à l’aide des imprégnations aux sels d’argent. Leur diamètre est
compris entre 0,5 et 1 µ . Elles sont présentes dans le péricaryon sous forme
d’un réseau, enchevêtré et dans les prolongements sous forme parallèle.
Au microscope électronique , une neurofibrille correspond à un faisceau de
neurofilaments intermédiaires dont chacune a un diamètre de 100Å.
G. Les neurotubules
Ils sont inobservables en microscopie optique . Au microscope électronique ,
il s’agit de microtubules d’un diamètre de 240Å dont la paroi est faite de 13
sous unités de 50Å de diamètre chacune. Les neurotubules existent dans le
péricaryon ainsi que dans les prolongements . Ils sont faits de tubulines (α et β).
Ce sont des microtubules stables
H. Les pigments
Ils sont de deux sortes
a. Pigments d’usure, les lipofuscines
De couleur jaune à brun foncé , qu’on peut mettre en évidence par le PAS ou
par les colorants des lipides . Leur nombre augmente avec l’âge.
Les cellules de Purkinje en sont dépourvues.
b. Pigments de mélanine
Ils existent dans des neurones de certaines régions du cerveau (locus niger et
locus coeruleus) ; leur signification n’est pas connue , les pigments font défaut
dans le locus niger au cours de la maladie de Parkinson.
c. Grains de neurosécrétion
Ils existent dans certains noyaux hypothalamiques (supra -optiques et para-
ventriculaires). Ils se trouvent dans le péricaryon ainsi que dans l’axone et la
terminaison de ce dernier.

115
 LA NEVROGLIE
Les cellules nerveuses sont très actives et très fragiles et sont incapables
d’accumuler des réserves. Elles ne sont jamais en contact avec les vaisseaux
sanguins sauf dans certaines régions sensibles aux hormones circulantes. Elles
sont par conséquent entourées par des cellules qui jouent un rôle métabolique et
de soutien, les cellules de la névroglie ou cellules gliales ou gliocytes.
Ces cellules ont la même origine que les cellules nerveuses ; elles dérivent du
neuroectoblaste.
On distingue deux grandes variétés de névroglie, la centrale et la
périphérique.
I. La névroglie périphérique
Elle dérive des crêtes neurales et comprend les types suivants
A. Les cellules satellites des cellules ganglionnaires ou amphicytes
Elles constituent une assise continue autour du péricaryon de ces cellules
(voir ganglion cérébro-spinal). Elles jouent un rôle métabolique et de barrière .

B. Les cellules satellites des axones ou cellules de Schwann

Ces cellules forment la myéline du système nerveux périphérique et
constituent aussi la gaine de Schwann.
C. les cellules satellites des terminaisons nerveuses ou cellules de
la téloglie (plaque motrice, récepteurs sensoriels)
II La névroglie centrale
Elle dérive du tube neural, deux catégories
A. La névroglie épithéliale
Deux variétés
1. La névroglie épendymaire
Elle tapisse les cavités épendymaires : intérieur des ventricules cérébraux et
canal central de la moelle épinière ou canal de l’épendyme.
Elle est faite d’un épithélium unistratifié composé de cellules cylindro-cubiques,
de 15 à 20µ de hauteur, les épendymocytes, qui ont les caractéristiques
suivantes :
- cils vibratiles au pôle apical, plus nombreux chez l’enfant,
- pôle basal allongé et filiforme, en contact direct avec les éléments nerveux,
sans interposition de membrane basale,

116
 - appareil de Golgi de petit volume, de nombreuses mitochondries, RER et
ribosomes libres peu abondants,
- beaucoup de glycogène
Les épendymocytes contrôleraient le passage de substances passant du LCR
vers le tissu nerveux.
2. Les plexus choroïdes
Formations qui se trouvent dans certains endroits des ventricules cérébraux.
Elles sont constituées d’un épithélium épendymaire particulier, séparé par une
membrane basale du tissu conjonctif de la leptoméninge (pie-mère et
arachnoïde), ce tissu conjonctif étant riche en vaisseaux.
Les épendymocytes des plexuss choroïdes sont des cellules cubiques, avec
une bordure en brosse représentant des microvillosités nombreuses et
irrégulières ; le pôle basal est le siège de nombreuses invaginations. Les
organites sont bien développés et on note la présence de vésicules apicales de 50
à 100 nm dont le contenu serait du LCR. Les plexus choroïdes élaborent le LCR.
Le LCR est contenu dans les cavités des ventricules cérébraux, dans le canal
de l’épendyme et dans espaces sous arachnoïdiens cérébraux et spinaux.
Le LCR a un aspect en eau de roche et sa composition est proche de celle du
plasma.
Le LCR joue un rôle mécanique. Il constitue une espèce de matelas aqueux
s’interposant entre le système nerveux et la paroi ostéo-méningée. Il intervient
aussi dans l’épuration biochimique du cerveau, ainsi que dans le transport de
certaines molécules.
B. La névroglie interstitielle
Elle comprend les astrocytes ou macrogliocytes, les oligodendrocytes et les
microgliocytes
1. Les astrocytes
a. Caractères cytologiques
On distingue deux sortes :
- Astrocyte protoplasmique : dans la substance grise.
Cellule de 8 à 10µ de diamètre, de contour étoilé et pourvu de nombreux
prolongements courts et très ramifiés. L’un de ces prolongements relativement
plus épais, se trouve au contact d’un capillaire sanguin, par une extrémité
élargie, le pied vasculaire. Plusieurs pieds vasculaires forment une gaine autour
d’un capillaire en l’isolant complètement. Au niveau des points de contact entre
les pieds vasculaires, on note la présence de jonctions serrées.

117
 - Astrocyte fibreux : dans la substance blanche.
Cellule un peu plus petite que la précédente, avec un corps étoilé un peu
allongé, pourvu de prolongements plus fins, plus larges, moins ramifiés et ayant
tendance à s’orienter parallèlement aux fibres nerveuses. Ces cellules possèdent
également un pied vasculaire.
- Caractères ultrastructuraux communs
Les organites des astrocytes sont moyennement développés au regard des
cellules nerveuses ; par contre les particules de glycogène sont abondantes.
D’autre part le cytoplasme contient des gliofilaments qui sont une variété de
filaments intermédiaires caractéristiques des cellules gliales (protéines gliales
acides).
Notons la présence de jonctions de type gap entre les astrocytes
Dans certaines circonstances, les astrocytes sont capables de se diviser.
b. Rôle des astrocytes
. Barrière hématoencéphalique
- Rappel des rapports entre le sang et les épithéliums
Les épithéliums sont séparés du tissu conjonctif par une lame basale ; au sein
du tissu conjonctif les capillaires sont eux-même entourés par leur lame basale ;
d’autre part, les cellules endothéliales des capillaires peuvent être soit de type
continu, soit de type fenêtré ; elles sont maintenues jointives par de simples
jonctions diffuses.
- Au niveau du système nerveux central

Le capillaire sanguin est constitué d’un endothélium fin de type continu

doublé d’une lame basale de 30 à 50 nm d’épaisseur, autour de laquelle il y a les
pieds vasculaires des astrocytes attachés entre eux par des jonctions serrées.
Ces mêmes jonctions se trouvent entre les cellules endothéliales. Les vésicules
de pinocytose sont pratiquement absentes dans les cellules endothéliales.
On peut noter la présence de péricytes inclus dans la lame basale (cellules
périvasculaires appartenant à la catégorie des monocytes ?)
La barrière hématoencéphalique empêche le passage de macromolécules et
restreint le passage de nombreuses petites molécules (ainsi la quantité de L-
Dopa ou L-dihydroxyphényl-alanine, précurseur de la dopamine, qui atteint le
tissu nerveux ne représente que 1% de la dose injectée par voie veineuse chez
les personnes atteintes de maladie de Parkinson)

.Glygogénolyse et fourniture de substrats métaboliques au neurone

118
 .Equilibre potassique L’astrocyte empêche l’accumulation de
concentration importance de K+ dans l’espace extracellulaire au voisinage de
neurones hyperactifs.
Le K+ pénètre au début par transport passif à travers des canaux ; puis, si
nécessaire (en cas d’augmentation importante de K+ intracellulaire), la
pénétration se fera par la mise en oeuvre de pompes à N+-K+-ATPase-
dépendantes.
.Contrôle de la concentration des amines biogènes et notamment du
glutamate et du GABA dans le milieu extracellulaire

L’astrocyte capte le glutamate et le GABA libérés respectivement par les

terminaisons nerveuses excitatrices et inhibitrices, les métabolise sous forme de
glutamine qu’il libère dans le milieu extracellulaire. Cette dernière pourra être
captée par les neurones pour être réutilisée comme précurseur du glutamate et du
GABA
2. Les oligodendrocytes
Ils représentent 75% des cellules gliales. Ils existent dans la substance grise
(satellites péri-neuronaux) et surtout dans la substance blanche. Ce sont des
cellules plus petites que les astrocytes (6 à 8µ de diamètre) et dont le corps
cellulaire est globuleux voire cuboïde. Leur noyau est dense et leurs
prolongements sont plus fins et moins nombreux.
Au ME, les organites sont bien développés ; il y a beaucoup de glycogène et l’on
note la présence de microtubules.
Les oligodendrocytes joueraient un rôle métabolique et ont comme principale
fonction la myélogénèse de la substance blanche.
3. La microglie et les microgliocytes
On distingue
a. La microglie résidente :
Deux formes
- la microglie amiboïde : cellules présentes pendant la vie embryonnaire
les premiers jours après la naissance ainsi qu’après une lésion cérébrale.
Ce sont des cellules polyédriques, riches en organites et notamment en
lysosomes.

- la microglie ramifiée : ces microgliocytes sont plus nombreux dans la

substance grise que dans la substance blanche et représentent 10% de la
population totale (y compris les neurones).

119
 Les corps cellulaires, de 5 à 6µ, possèdent de très nombreux prolongements
ramifiés *. Les organites sont moins abondants que dans la forme amiboïde et
les lysosomes sont peu nombreux.
*Les microgliocytes ramifiés sont mis en évidence par imprégnations
argentiques ou mieux par des lectines ou des anticorps monoclonaux.
(Les lectines sont des protéines ayant des sites de liaisons qui reconnaissent
une séquence spécifiques de résidus glucidiques. Elles permettent de montrer la
présence de glucides à la surface cellulaire).

120
 LES FIBRES NERVEUSES
La fibre nerveuse est constituée par un prolongement de la cellule nerveuse
qui correspond le plus souvent à l’axone, mais peut être une dendrite (dans le
cas de la cellule pseudounipolaire en T).
Ce prolongement peut être nu ou bien entouré d’une ou de deux gaines : de
myéline et de Schwann.
On distingue plusieurs variétés de fibres, suivant la présence ou l’absence des
gaines.

Gaine de myéline Gaine de Schwann

SG 0 0
SB + 0
Fibres de la vie de relations: sensibilité consciente
et motricitévolontaire
+ +
SNP
Fibres des voies végétatives: Sensibilité inconsciente
et motricité Involontaire
0 +

I. Fibre nerveuse myélinisée avec gaine de Schwann

La myéline est une formation qui entoure les axones de grand diamètre des
systèmes nerveux central et périphérique. De nature protéo-lipidique, elle
permet le transport rapide du potentiel d’action le long de la fibre nerveuse.
De composition biochimique différente, les deux sortes de myéline sont
formées par deux types cellulaires différents. Les oligodendrocytes forment la
myéline centrale et les cellules de Schwann la myéline périphérique.
Pour bien comprendre la structure de la myéline, il est indispensable d’envisager
son mode de formation, c’est-à-dire la myélinisation.
A. Myélinisation périphérique
1. En M.O
Les premiers stades de la myélinisation peuvent être suivis par vidéo-
microscopie sur des cultures de crêtes neurales. A ce stade embryonnaire, on
distingue deux variétés de cellules, les neuroblastes qui vont se différencier en
neurones, et les lemnoblastes qui sont à l’origine des cellules de Schwann .

121
Ainsi on peut distinguer 4 stades
1° une série de lemnoblastes viennent se ranger le long de l’axone en
croissance pour se différencier ensuite en cellules de Schwann.
2° chaque lemnoblaste s’étale à la surface de l’axone.
3° les lemnoblastes s’enroulent chacun autour de l’axone et forment ainsi la
gaine de Schwann.
4° entre l’axone et les cellules de Schwann apparaît une structure de plus en
plus épaisse, c’est la myélinisation proprement dite.
2. En M.E
C’est grâce à cette technique qu’on a pu comprendre le mode de formation de
la myéline.
1° contact entre axones et lemnoblastes.
2° l’axone se place dans une invagination du lemnoblaste
3° le lemnoblaste, devenu cellule de Schwann entoure complètement l’axone.
En effet, les deux extrémités de la cellule de Schwann finissent par se
rejoindre et fusionner au niveau des feuillets externes de la membrane
plasmique. L’ensemble des membranes fusionnées constituent le mésaxone.
4° le mésaxone s’allonge ensuite tout en s’enroulant en spirale autour de
l’axone. Au début, les tours de spire du mésaxone sont séparés par du
cytoplasme. Mais à mesure que le nombre de tours augmente et que ces derniers
deviennent de plus en plus serrés, le cytoplasme devient de plus en plus mince
entre les tours et finit par disparaître aboutissant à un accolement des feuillets
internes de la membrane plasmique.
Il faut néanmoins préciser que la disparition du cytoplasme n’est pas totale ;
il en persiste en effet une couche cytoplasmique tout le long de la périphérie de
la cellule de Schwann, une très fine couche autour de l’axone ainsi que dans des
canalicules (les incisures) comme cela sera expliqué plus loin.
En culture, les cellules de Schwann ne myélinisent que les axones et pas les
dendrites. Il existe par conséquent des interactions entre axones et cellules de
Schwann grâce à des systèmes de reconnaissance mutuelle.
Chez l’homme, la myélinisation commence pendant la vie embryonnaire et se
poursuit pendant les 10 premières années.
Chez le rat, la souris, le lapin, elle commence le 2ème jour après la naissance.
B. Structure
1. M.O
a. coupe transversale
De section arrondie, les fibres nerveuses ont des diamètres variant de 1 à 20µ
selon les cas.

122
 A la périphérie, il y a la gaine de Schwann. Il s’agit d’une couche
cytoplasmique très mince, mais qui s’élargit dans la région où se trouve le
noyau. L’axone ou cylindraxe occupe l’axe de la fibre. Son diamètre représente
environ la moitié de celui de la fibre.
Tout ce qu’il y a entre la gaine de Schwann et le cylindraxe constitue la gaine
de myéline. Du fait de la dissolution des lipides par les techniques histologiques
standard, le contenu de la gaine de myéline se résume en la présence de
filaments protéiques dispersés (filaments de neurokératine).
Afin de conserver la gaine de myéline, on utilise une fixation osmique.
L’épaisseur de la gaine de myéline est généralement proportionnelle au diamètre
de l’axone.
b. coupe longitudinale
En plus des éléments observés sur la coupe transversale, la coupe
longitudinale montre que la gaine de myéline est interrompue de manière
régulière par des nœuds de Ranvier. Ces derniers sont distants les uns des autres
par des longueurs variables, de 25 à 1000µ, selon l’épaisseur de la gaine.
Dans chaque segment internodal on peut observer un nombre variable
d’interruptions secondaires, les incisures de Schmidt-Lanterman.
Obliques par rapport à l’axe de la fibre, elles convergent vers le nœud de
Ranvier le plus proche.
Tout en surface, il y a la gaine de Schwann, qui semble ininterrompue au
niveau des nœuds de Ranvier. Il faut cependant noter qu’il y a un seul noyau par
segment internodal.
2. M.E
a. coupe transversale
- L’axone occupe l’axe de la fibre ; il est entouré par une membrane
trilamellaire et son cytoplasme ou axoplasme contient des mitochondries, des
cavités de REL, des neurotubules, des neurofilaments ainsi que des vésicules.
L’axone est entouré par une fine couche de cytoplasme : le compartiment
cytoplasmique interne.
- A la périphérie, la gaine de Schwann est représentée par le compartiment
cytoplasmique externe qui s’élargit dans la région qui contient le noyau et la
majorité des organites. Extérieurement, la gaine de Schwann est tapissée par une
lame basale.
- Entre les deux, la gaine de myéline se présente sous la forme d’une
structure à aspect périodique constituée par l’alternance de lignes denses
majeurs périodiques résultant de l’accolement des feuillets internes de la

123
membrane plasmique, et de lignes denses mineurs intrapériodiques provenant de
l’accolement des feuillets externes, là où se trouvait l’espace extracellulaire.
a. Coupe longitudinale
Au niveau d’un nœud de Ranvier, aussi bien la gaine de Schwann que la
gaine de myéline sont interrompues. A ce niveau, l’axone comporte une forte
dilatation autour de laquelle il y a de nombreuses microvillosiés interdigitées
aux deux cellules de Schwann voisines.
D’autre part, toutes les couches de la myéline se terminent chacune par une
dilatation cytoplasmique. Et comme la longueur de chaque tour va en croissant
du centre vers la périphérie, toutes les dilatations sont en contact avec
l’axolemme auxquelles elles sont reliées par des densifications, les barres
denses.
Les dilatations cytoplasmiques correspondent en réalité à deux bandes
cytoplasmiques marginales faisant communiquer les compartiments externe et
interne. Entre ces bandes il peut exister de nombreux canalicules cytoplasmiques
partant du cytoplasme externe et aboutissant au cytoplasme interne et qui
réalisent les incisures de Schmidt-Lantermann.
C. Rôles des différents éléments
1. L’axone
-D’un côté, l’axone est parcouru par deux flux axoplasmiques antérogrades et
un flux rétrograde, responsables du transport de vésicules du péricarypn vers
l’extrémités de l’axone et inversement.
-D’autre part, l’axolemme est le siège de la dépolarisation membranaire,
caractéristique de la propagation de l’influx nerveux.
2. La gaine de Schwann
- Elle est joue des rôles métabolique et protecteur.
- Les cellules de Schwann sont responsables de la myélinisation ; elles
interviennent aussi dans les phénomènes de régénération en cas de lésion
nerveuse.
3. La gaine de myéline
a. accélération de la conduction

La myéline est un isolant électrique. Mais du fait de son interruption au

niveau des nœuds de Ranvier, ces régions constituent des zones de faible
résistance électrique. En effet, c’est au niveau de ces régions que se déclenche le
potentiel d’action qui ensuite se propage au nœud suivant. Par conséquent la
conduction se fait de façon saltatoire, et donc accélérée.

124
 C’est au niveau des nœuds de Ranvier que sont concentrés la plupart des
canaux N+de l’axone.
b. économie d’énergie
Dans la mesure où la dépolarisation est restreinte aux nœuds de Ranvier,
l’énergie métabolique est forcément moindre.
c. économie d’espace
La vitesse de propagation est proportionnelle au diamètre de la fibre
myélinisée(100m/s pour une fibre de 20µ de diamètre) alors qu’elle est à la
racine carrée pour une fibre non myélinisée. On a ainsi calculé qu’une fibre non
myélinisée devrait avoir un diamètre de plusieurs centimètres pour qu’elle
puisse conduire l’influx à 100m/s.
Dans le même sens, on estime aussi que si les fibres de la moelle épinière
n’étaient pas myélinisées, cette dernière devrait aussi avoir plusieurs mètres de
diamètre pour que les vitesses de conduction soient conservées.
Remarque : la gaine de myéline est un isolant. Elle permet une conduction très
précise de l’information : ce sont des fibres de la motricité volontaire se
terminant au niveau des muscles striés squelettiques et ce sont également des
fibres de la sensibilité consciente.
II. La fibre nerveuse avec gaine de Schwann, sans gaine de
myéline ou fibre de Remack
A. Structure
1. En microscopie optique
Généralement mince, moins de 2µ de diamètre. Sur une coupe transversale, il
y a plusieurs axones enclavés à l’intérieur d’une cellule de Schwann. Il peut y
avoir 10 à 12 axones par cellule.
2.En microscopie électronique
Sur une coupe transversale : à la périphérie de la cellule de Schwann existe
une lame basale.
Les axones se trouvent dans des invaginations de la cellule de Schwann,
cependant, ils restent en relation avec l’extérieur par une fente située au niveau
du mésaxone.

125
 B. Rôle
L’absence de la gaine de myéline et des étranglements de Ranvier fait que les
courants locaux sont continus et donc la dépolarisation est continue. D’autre
part, l’absence de gaine de myéline fait que ces fibres sont mal isolées et donc
l’influx diffuse facilement vers le milieu ambiant : l’information est par
conséquent moins précise et diffuse dans tout le territoire. Ces fibres innervent
les muscles lisses et intéressent la sensibilité inconsciente.
III. Les fibres nerveuses myéliniques centrales
A. Structure

1. En microscopie optique et en microscopie électronique

Dans la substance blanche, la coloration blanche est due à la gaine de
myéline. Les couches de myéline sont plus réduites que les couches de myéline
périphériques. Par contre la longueur des segments interanulaires est supérieure
à quelques nm et les incisures de Schmidt-Lanterman n’existent pas. Il n’y a pas
de gaine de Schwann. Il n’ y a pas d’expansions digitiformes permettant ainsi à
l’axone d’avoir des contacts avec les astrocytes.
Ces fibres sont en rapport étroit avec les oligodendrocytes. Chaque
prolongement de l’oligodendrocyte se met en rapport avec une fibre myélinique,
qu’il entoure.
Un oligodendrocyte peut assurer la myélinisation de 7 à 70 segments selon
l’espèce et selon la localisation.
2. Rôle
-La conduction est de type saltatoire
-Les oligodendrocytes ont comme rôle la formation de la gaine de myéline.
(Les oligodendrocytes fibreux jouent un rôle de régulation ionique et de
nutrition)
B. Structure moléculaire de la myéline
Elle est différente dans le SNC et le SNP. La myéline centrale contient 70%
de lipides et 30% de protéines(c’est généralement l’inverse pour les autres
membranes)
Les principaux lipides :
Phospholipides 42%
Glycolipides 32%
Cholestérol 26%

126
 Parmi les glycolipides, le galactocérébroside (ou galactosyl-céramide ou
Galc) ; il est très rare dans les autres membranes.
Les principales protéines du SNC sont les protéolipides (55%) et les protéines
basiques de la myéline.
Dans le SNP, les plus nombreuses sont les protéines P0, P, P2 et la connexine32.

IV. Les fibres amyéliniques centrales

Il s’agit d’un axone uniquement qui chemine entre les cellules de la névroglie.
Ces fibres sont très courtes et peu isolées. Elles appartiennent à la substance grise.

127
 LES SYNAPSES

L’information est transmise d’une cellule nerveuse à une autre cellule en des
points de contacts particuliers, les synapses. Certains neurones peuvent avoir
1000 à 10000 synapses et peuvent recevoir des informations de 1000 autres
neurones (la cellule de purkinje est associée à 100 000 neurones).
Le nombre de synapses serait 1000 fois celui des neurones.
Dans le SNC, les synapses sont situées dans la substance grise, la substance
blanche en est totalement dépourvue.
Dans le SNP, les synapses se trouvent dans les ganglions et dans les organes
(récepteurs ou effecteurs).
Il existe deux types de ganglions :
 les ganglions sensitifs spinaux (ou rachidiens) et crâniens : contiennent les
péricarions des cellules sensitives pseudo-unipolaires en T ; ils ne
contiennent pas de synapses.
 Les ganglions végétatifs (ortho et parasympathiques) : contiennent les
péricarions des neurones sympathiques post-ganglionnaires ; il y a la
présence de nombreuses synapses.
Il existe plusieurs variétés de synapses interneurales qui dépendent des
parties neuronales en contact. Il y a aussi des synapses axo-somatiques, axo-
dendritiques, somato-somatiques, dendro-dendritiques et dendro-somatiques.
Les synapses entre neurones et cellules effectrices, et entre neurones et cellules
réceptrices sont classées à part.
Enfin une synapse est soit excitatrice soit inhibitrice.
Si les synapses sont observables au microscope photonique, leur structure
précise ne peut être révélée qu’en microscopie électronique.
I. Ultrastructure des synapses
En dépit de leur diversité, les synapses ont toutes des caractères communs, à
savoir une région présynaptique, une fente synaptique, et une région post-
synaptique.
A. Type de description :
Synapse axo-somatique ou bouton du motoneurone
1. La région présynaptique
Elle est représentée par le bouton terminal qui correspond à une dilatation des
branches terminales de l’axone. Celui ci se place dans une dépression ou
gouttière. Son cytosol contient des organites en petit nombre : mitochondries,

128
citernes de REL, neurotubules, ainsi que des filaments d’actine. Les éléments
caractéristiques de la synapse sont les vésicules synaptiques, dont l’aspect varie
principalement en fonction du médiateur chimique qu’elles contiennent. Ici, il
s’agit de vésicules de 30 à 60 nm, à contenu clair ; elles renferment
l’acétylcholine. Le nombre de vésicules diminue lors de la stimulation du
neurone présynaptique, mais elles se reconstituent rapidement par un nouveau
remplissage des vésicules.
La membrane présynaptique a un aspect variable selon le type de synapse.
Dans le cas présent, son feuillet interne est le siège d’expansions, les projections
denses à base hexagonale (tel qu’on le voit sur une coupe tangentielle) ,les
hexagones étant reliés par de fins filaments et limitant des espaces qui seraient
les lieux de l’exocytose des vésicules synaptiques. C’est la grille présynaptique.
2. La fente synaptique
C’est un espace de 20 à 30 nm de largeur, situé entre la membrane
présynaptique et la membrane post-synaptique ; il contient souvent un matériel
dense qui ne serait qu’un épaississement du revêtement fibreux (cell coat) des
deux membranes.
Dans le cas particulier de la jonction neuro-musculaire, il s’agit d’une
continuation de la lame basale qui se continue avec celle de la fibre striée.
La lame basale envoie des ramifications qui correspondent aux fines lamelles de
l’appareil sous neural.
3. La région post-synaptique
Le feuillet interne de la membrane post-synaptique est souvent le siège
d’épaississements denses, plus marqués que ceux de la membrane
présynaptique.
Sous la membrane, et à une certaine distance, de nombreuses structures ont été
décrites, des citernes, des filaments et des éléments denses. Mais les mieux
caractérisées correspondent à un empilement de citernes aplaties situées à la
base des épines dendritiques.
D’autre part on a mis en évidence par des méthodes histoenzymologiques de la
cholinéstérase dans la gouttière et les fentes synaptiques de même que dans les
replis du sarcolemme. Par conséquent l’acéthylcholine est le médiateur
chimique, le neurotransmetteur de la plaque motrice.
B. Variations structurales des synapses
Si comme nous venons de le voir, des variations de structure touchent aussi
bien les éléments pré et post-synaptiques ainsi que la fente synaptique, elles
concernent aussi et surtout les vésicules synaptiques.
Ainsi on distingue 2 grandes catégories de vésicules.

129
1. Les petites vésicules synaptiques
Elles sont sphériques et ont un diamètre de 50 nm environ.
 les petites vésicules synaptiques à contenu clair contiennent de
l’acétylcholine et /ou des purines et des acides aminés
 les petites vésicules à cœur dense renferment des monoamines et / ou des
purines
 les vésicules plates sont des petites vésicules ovoïdes et à contenu clair.
Elles renferment des neurotransmetteurs inhibiteurs tel que le GABA.
2. Les grandes vésicules à cœur dense
Elles sont sphériques et leur diamètre est d’environ 70 nm. Elles sont formées
au niveau du réseau trans de l’appareil de Golgi.
Elles contiennent des neuropeptides parfois associés à des neurotransmetteurs.
II. Les neurotransmetteurs
A. Les neurotransmetteurs classiques
1. L’acétylcholine (Ach)
Elle est synthétisée dans l’axoplasme et la terminaisons à partir de l’acétyl-
CoA d’origine mitochondriale et de la choline d’origine exogène sous l’action
de la choline acétylase synthétisée dans le péricarion. La moitié de l’Ach est
dans des vésicules synaptiques et la moitié dans le cytosol.
2. Les monoamines comprennent
 les cathécholamines : adrénaline, noradrénaline, dopamine
 l’histamine
B. Les purines
ATP, adénosine
C. Les acides amines
1. Excitateurs
 le glutamate : 50% des synapses du SNC sont glutamatergiques. L’Ach
comme le glutamate interviennent dans l’inhibition rapide
 l’aspartate : il semble agir sur les mêmes récepteurs que le glutamate.
2. Inhibiteurs
 le GABA : 25% à 30% des synapses du SNC sont GABAergiques
 la glycine

130
 Le GABA et la glycine interviennent dans l’inhibition rapide.
D. Les neuropeptides
Il s’agit plutôt de neurotransmetteurs qui ont une action de régulation
s’exerçant sur des régions extrasynaptiques. On distingue
1. Les neuromodulateurs non opioïdes, tels que la vasopressine, l’ocytocine ou
des neurokinines…
2. les neuromodulateurs opioïdes qui sont des organites naturels des récepteurs
opiacés
E. Le NO est également considéré comme un neurotransmetteur.
III. Fonctionnement de la synapse
A. La synapse cholinergique
Sous l’action de l’influx nerveux, il se fait une dépolarisation de la membrane
de l’axone. Quand elle atteint la région présynaptique, elle provoque une
pénétration de Ca++, ce qui entraînerait la fusion des vésicules synaptiques avec
la membrane présynaptique et un déversement par exocytose de l’Ach dans la
fente synaptique. Les molécules d’Ach vont se fixer sur des récepteurs
constitués par des protéines intrinsèques de la membrane post-synaptique.
La fixation de l’Ach sur le récepteur entraîne un changement de la
conformation de ce dernier permettant une entrée de N+ d’abord et ensuite avec
l’ouverture d’un canal, une sortie de K+ dans le cas d’une synapse excitatrice et
une entrée de chlore ou une sortie de K+dans le cas d’une synapse inhibitrice
(entraînant une hyperpolarisation).
Si l’Ach persistait dans la fente synaptique, la stimulation serait continue, or
elle est rapidement hydrolysée en acétate et en choline sous l’action d’une
acétylcholinestérase localisée dans la fente synaptique. La choline libérée va être
réabsorbée par pinocytose dans la région présynaptique pour être réutilisée.
Il existe des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase qui entraînent des troubles
graves par accumulation d’Ach : gaz de combat, certains insecticides, la
néostigmine.
B. La synapse adrénergique
L’arrivée de l’influx nerveux au niveau de la terminaison de l’axone,
provoque une entrée de Ca++ qui va permettre la fusion des vésicules
synaptiques avec la membrane présynaptique et la libération de la noradrénaline
qui va se fixer sur un récepteur post-synaptique (mais aussi sur un récepteur pré-
synaptique). La noradrénaline sera ensuite inactivée soit par méthylation sous

131
l’action de la catécho-o-méthyltransférase (COMT), soit par désamination
oxydative sous l’action de la monoaminoxydase (MAO).
La noradrénaline agit sur la cellule réceptrice par l’intermédiaire d’un second
messager, l’AMPcyclique.
C. La synapse à GABA
Ce dernier n’est pas hydrolysé dans la fente synaptique, mais il est récupéré
par la membrane présynaptique ou par les cellules neurogliques grâce à des
protéines transporteuses.
Dans la synapse GABAergique, les canaux liés aux récepteurs, lorsqu’ils
-
s’ouvrent, laissent entrer de petits ions négatifs (surtout Cl ), mais restent
imperméables aux ions positifs, ce qui peut entraîner une hyperpolarisation.

132
 LE NERF
I. Structure
Le nerf ou tronc nerveux est fait d’éléments nerveux conjonctifs et
vasculaires.
Une coupe transversale montre que le tronc nerveux est formé de troncules.
Le troncule est entouré par une zone dense, le périnèvre en dedans duquel il y a
un tissu conjoctif lâche constituant l’endonèvre. Les troncules sont reliés entre
eux par un tissu conjonctif, l’épinèvre.
A. L’endonèvre
Tissu conjonctif lâche abondant situé à l’intérieur du troncule nerveux où il
forme des cloisons délimitant des logettes plus ou moins cylindriques. Les
cloisons sont formées de fibres de collagène, de fibroblastes et de capillaires
sanguins.
Dans chaque logette, on trouve soit une fibre nerveuse myélinique faite d’un
axone, d’une gaine de myéline et d’une gaine de Schwann, soit plusieurs fibres
amyéliniques avec gaine de Schwann.
B. Le périnèvre
Il limite des formations cylindriques, les troncules. C’est une gaine lamellaire
résistante, faite de plusieurs couches cellulaires et fibrillaires.
Au ME, il y a une demi-douzaine de couches successives de cellules
neurothéliales. Ces cellules sont unies les unes autres par des desmosomes et des
zonula adhérens (tight junction). Elles contiennent un très grand nombre de
vésicules de pinocytose. Chaque couche cellulaire est entourée par deux lames
basales. Dans les espaces intercellulaires, il y a des fibres de collagène et des
fibres élastiques parallèles à l’axe du nerf.
C. L’épinèvre
Tissu conjonctif lâche reliant les troncules entre eux. Il contient des vaisseaux
sanguins et lymphatiques, des fibres nerveuses ainsi que de nombreux
adipocytes. Le troncule peut être isolé et forme un petit nerf qui est lui aussi
entouré d’épinèvre
II. Dégénérescence et régénération
Le tissu est très sensible à la lésion et les cellules nerveuses sont incapables
de se multiplier et donc de se renouveler. La destruction dans le SNC est
irréversible, par contre dans le SNP la réparation est possible dans certains cas.

133
A. La dégénérescence
Elle peut être pathologique, à la suite d’un accident (section, arrachement,
écrasement) ou expérimentale dans le but de rechercher le trajet d’une fibre et
son identification.
La dégénérescence a lieu d’abord au niveau du bout distal puis proximal.
1. Bout proximal:
C’est la dégénérescence wallérienne (décrite par Waller1857).
Le bout distal, après une section par exemple, est le siège des modifications
suivantes, qui progressent de la lésion vers le bout périphérique.
* Le premier jour après la section, l’axone qui a perdu du liquide, se rétracte et
devient plus fin, ce qui fait apparaître un espace le séparant de la gaine de
myéline. Le 22ème jour après, l’axone se fragmente.
* En même temps, la gaine se gonfle, les étranglements de Ranvier et les
incisures de Schmidt-Lantermann s’élargissent et vont être, le 2ème jour les
points de fragmentation de la gaine de myéline. Cette fragmentation se fait
autour des fragments de l’axone, constituant des ovoïdes ou ellipsoïdes.
* Ces phénomènes s’accompagnent d’une prolifération des cellules de Schwann.
* A la 2ème semaine, il y a disparition presque totale des ovoïdes qui sont
phagocytés par des macrophages (cellules de Schwann ? monocytes ?), et il ne
reste plus que des cellules de Schwann qui constituent des cordons de Büngner.
2. Bout distal:
La dégénérescence se fait sur une courte distance ; elle est comparable à la
dégénérescence wallerienne.
3. Péricaryon:
Quelques jours après, on assiste au phénomène de chromatolyse, il s’agit de
la disparition progressive des corps de Nissl. Il se fait également une
fragmentation de l’ appareil de Golgi.
B. Régénération
La régénération est possible en cas de section incomplète ou en cas de section
complète à condition de mettre des deux bouts en contact (une suture par
exemple).
Au niveau du bout proximal, il se fait une prolifération terminale des cellules
de Schwann où l’axone envoie de nombreuses ramifications constituant un

134
nevrome. Si la continuité des bouts est rétablie, l’une des ramifications va
pénétrer dans le cordon de Büngner alors que les autres vont dégénérer.
La régénération est assez lente, elle se fait à la vitesse de 1mm / jour. La
myélinisation est encore beaucoup plus lente, puisqu’il faudrait une année pour
avoir le même nombre de couches que précédemment.

135
.

136
137