Histo Pcem2 Eb5534

Universit PARIS-VI Pierre et Marie Curie Facult de Mdecine Piti-Salptrire
Cours dHistologie
PCEM2 2003 - 2004
Professeur Jacques Poirier (japoirie@ext.jussieu.fr) Docteur Jean-Michel Andr (jmandre@ext.jussieu.fr) Professeur Martin Catala (mcatala@ext.jussieu.fr) Service dHistologie - Embryologie
Mise jour : 23 juillet 2003 Relecture : J. Poirier et J.M. Andr
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Cours dHistologie - Pr. Jacques Poirier, Dr Jean-Michel Andr et Pr. Martin Catala
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Table des matires
Table des matires

3 7 9 9 9 11 12 12 13 14 14 14 17 18 21 24 25 26 26 27 27 27 32 33 33 33 33 35 35 41 43 43
Table des matires Avant-Propos Chapitre 1 :

1.1 1.1.1 1.1.2 1.1.3 1.1.4 1.1.5 1.1.6 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.2.4 1.2.5 1.2.6 1.3 1.3.1 1.3.2 1.4 1.4.1 1.4.2
Lappareil digestif
La cavit buccale et pharyngienne Histologie des dents Les processus de remplacement et de rparation de la dent Les muqueuses labiales et jugales La muqueuse linguale Les glandes salivaires Le pharynx Le tube digestif Organisation gnrale du tube digestif Lsophage Lestomac Lintestin grle Le clon et le rectum Le canal anal Le pancras Le pancras exocrine Le pancras endocrine Le foie et les voies biliaires Le foie Les voies biliaires
Chapitre 2 :
2.1 2.1.1 2.1.2 2.2 2.2.1 2.2.2
Cardio-Vasculaire
Le cur Lorganisation histologique du cur Les trois tuniques cardiaques sont successivement, partir de la lumire, lendocarde, le myocarde et lpicarde Les vaisseaux Les vaisseaux sanguins Les vaisseaux lymphatiques
Chapitre 3 :
3.1
Lappareil hypothalamo-hypophysaire
Les cellules glandulaires de ladno-hypophyse
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43 44 44 45 45 47 47 48 48 49 50 51 51 51 53 54 54 54 55 55 55 55 56 57 57 59 59 59 60 64 64 64 64 65 65 67 67 67
3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.2 3.3
Lobe antrieur Lobe intermdiaire Lobe tubral Les neuro-hormones hypothalamiques hypophysiotropes Les hormones dites post-hypophysaires
Chapitre 4 :
4.1 4.2 4.3 4.4 4.5
Les glandes endocrines priphriques
La thyrode Les parathyrodes Les cortico-surrnales Les mdullo-surrnales Lpiphyse
Chapitre 5 :
5.1 5.1.1 5.1.2 5.1.3 5.1.4 5.2 5.3 5.4 5.4.1 5.4.2 5.4.3 5.4.4 5.5 5.6 5.6.1 5.6.2 5.6.3 5.6.4 5.6.5 5.7 5.7.1 5.7.2 5.7.3
La peau et les phanres
Lpiderme Les kratinocytes Les mlanocytes Les cellules de Langerhans Les cellules de Merkel Le derme Lhypoderme Les annexes cutanes Les glandes sudoripares Les follicules pilo-sbacs Les ongles Peau paisse et peau fine La sensibilit cutane Rparation dune plaie cutane La formation du caillot La raction inflammatoire (J0 J3) La phase prolifrative (ou phase productive) (J3 J12) La phase de remodelage Pigmentation et sensibilit des cicatrices cutanes Pousse et repousse des poils et des ongles La pousse et repousse physiologiques des poils La rgnration des poils et des glandes sudoripares, aprs une lsion cutane La pousse et repousse physiologiques des ongles
Chapitre 6 :
6.1 6.1.1
Les glandes mammaires
Structure de base Lobes et lobules
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Table des matires
67 67 68 68 68 68 68 69 69 69 69 70 70 71 71 72 72 73 73 73 74 74 75 75 76 78 81 81 81 81 82 84 85
6.1.2 6.1.3 6.1.4 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 6.2.4 6.3 6.3.1 6.3.2 6.4 6.4.1 6.4.2 6.4.3 6.4.4 6.5
Canaux galactophores Tubulo-alvoles mammaires Le mamelon et larole Au cours des tapes de la vie gnitale Avant la pubert la pubert En priode dactivit gnitale Aprs la mnopause Pendant la grossesse La mammognse Le contrle de la mammognse Lors de lallaitement Lactognse Le lait Exocytose et apocrinie Les ttes Aprs le sevrage
Chapitre 7 :
7.1 7.1.1 7.1.2 7.1.3 7.2 7.2.1 7.2.2 7.2.3 7.2.4 7.3 7.3.1 7.3.2 7.3.3 7.4
Les organes des sens
Lolfaction La muqueuse olfactive Les voies olfactives La reconnaissance des molcules odorifrantes Loeil Les 3 tuniques de lil Les milieux transparents de lil La rtine Les annexes du globe oculaire Loreille Loreille externe Loreille moyenne Loreille interne Le got
Rfrences bibliographiques
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Avant-Propos
Avant-Propos
Certaines images de ces pages sont des animations que vous dclenchez en cliquant sur les lgendes de police bleue. Abrviations utilises dans les lgendes :
MO ME HE TM Fg mg fg
Microscopie optique Microscopie lectronique Hmatine-osine Trichrome de Masson Fort grossissement Moyen grossissement Faible grossissement
Les tudiants(e)s sont instamment pri(e)s de travailler sur les sites Internet dhistologie, notamment sur le site de notre Facult : http://www.chups.jussieu.fr dans lequel ils trouveront les indispensables rappels du cours dhistologie molculaire de PCEM1 ainsi quune liste de sites franais et trangers du plus grand intrt. Par ailleurs, une excellente liste de sites dhistologie se trouve ladresse suivante : http://www.neuropat.dote.hu/histol.htm#General
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Lappareil digestif
Chapitre 1 Lappareil digestif

Auteurs : J.M. Andr, M. Catala et J. Poirier Lhistologie de lappareil digestif peut tre schmatiquement tudie en 3 parties : la cavit bucco-pharyngienne : dents, langue avec organe du got et glandes salivaires ; le tube digestif : sophage, estomac, intestin grle, clon, rectum et canal anal ; les deux grosses glandes annexes du tube digestif : foie et pancras.
1.1 La cavit buccale et pharyngienne

La cavit buccale est tapisse par une tunique muqueuse et limite en avant par les lvres et les arcades dentaires.
1.1.1 Histologie des dents

Toutes les dents ont la mme structure de base, avec une couronne faisant saillie hors de la gencive, et une ou plusieurs racines selon les cas : les incisives et canines nont quune racine chacune, les prmolaires en ont habituellement deux et les molaires peuvent en avoir trois ou quatre. A la jonction de la couronne et de la racine se situe le collet de la dent. De lintrieur vers lextrieur, chaque dent comporte 4 types de tissus : la pulpe dentaire, la dentine, lmail et le cment. La pulpe dentaire est un tissu conjonctif lche contenant des vaisseaux sanguins et des nerfs. Elle est contenue dans la chambre pulpaire (situe au centre de la couronne de la dent) prolonge par les canaux dentaires souvrant lapex des racines. Elle est limite en priphrie par une couche de cellules msectodermique (drivant de la crte neurale) scrtant la dentine, les odontoblastes. Ce sont des cellules prismatiques, moins troitement adhrentes sur leurs faces latrales que dans la plupart des pithliums. Leur noyau, ovalaire allong, est situ au ple basal. Le cytoplasme basal est riche en rticulum endoplasmique granulaire et contient un
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volumineux appareil de Golgi. Au del du plateau terminal au niveau duquel des complexes de jonction relient les cellules entre elles, la partie apicale de la cellule se rsoud en un fin prolongement cytoplasmique (ou fibre de Tomes ) qui stend dans un canalicule de la dentine ; ce prolongement contient des mitochondries, des lments du cytosquelette et des vsicules de scrtion dversant leur contenu de tropocollagne dans le milieu extra-cellulaire pour constituer les fibrilles de collagne de la prdentine. La transition entre prdentine (non encore minralise) et dentine (minralise) est abrupte ( front de minralisation ). La dentine La dentine (ou ivoire) entoure la pulpe dentaire. Cest, aprs lmail, de deuxime tissu le plus dur de lorganisme. Cest une matrice extra-cellulaire produite par les odontoblastes puis calcifie (cristaux dhydroxyapatite) et parcourue par de trs nombreux (50000/mm2) petits canalicules (ou tubules dentinaires). Ceux-ci, perpendiculaires la surface, contiennent un fin prolongement cytoplasmique des odontoblastes. La dentine constitue le tissu dentaire le plus important par sa masse ; dans les conditions normales, elle est entirement recouverte soit par lmail, soit par le cment. La grande sensibilit de la dentine est soustendue par des fibres nerveuses amyliniques dont les terminaisons nerveuses libres sont en contact troit (en particulier par des gap-jonctions) avec les odontoblastes et leur prolongement cytoplasmique. Tous les stimuli (tact, chaud, froid, ...) sont ressentis comme un message douloureux. Lmail La priphrie de la dent est faite dmail au niveau de la couronne et de cment au niveau des racines. Pendant la vie intra-utrine, lmail, substance la plus dure de lorganisme, est scrt par les adamantoblastes (ou amloblastes), cellules pithliales dorigine ectodermique. Lmail contient prs de 99 % de sels minraux avec moins de 1 % de matrice organique et est organise en prismes hexagonaux groups en faisceaux trajet grossirement radiaire et maintenus les uns contre les autres par une substance interprismatique. Les prismes, trs allongs, stendent depuis la jonction mail-dentine jusqu la surface de la couronne de la dent ; ils consistent en groupes de longs et fins cristaux dhydroxyapatite disposs paralllement dans le sens de la longueur ; leur diamtre est de lordre de 4 8 m. Les cristaux de lmail interprismatique sont orients diffremment. La matrice organique, reste de la matrice scrte par les amloblastes avant la minralisation de lmail, nest faite ni de kratine ni de collagne, mais de glycoprotines keratin-like riches en tyrosine (amlognines, qui disparaissent pendant la formation de lmail ; namlines et tuft protein ) et de polysaccharides. Le cment Le cment recouvre la racine de la dent. Il ressemble au tissu osseux. Il est fait de cellules (les cmentocytes), qui se disposent dans des lacunes et leurs prolongements dans des canalicules (comme les ostocytes dans le tissu osseux), et de matrice extra-cellulaire (collagne de type I, glycoprotines et protoglycanes) minralise. Toutefois, linverse de los, le cment est avasculaire. Une couche de cmentoblastes, analogues aux ostoblastes, est situe sa face externe, adjacente au ligament priodontique, et continue dlaborer du cment pendant toute la vie de la dent. Au moment de la chute des dents de lait, des odontoclastes (analogues aux ostoclastes) rsorbent le cment et la dentine de la racine. Le priodonte est lespace conjonctif qui amarre la racine de la dent los de lalvole et nourrit
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les tissus avoisinants. Il est fait de tissu conjonctif lche vascularis et innerv, parcouru par de nombreux trousseaux de tissu fibreux dense correspondant au ligament alvolo-dentaire (ou ligament priodontique).
1.1.2 Les processus de remplacement et de rparation de la dent

1.1.2.1 Le remplacement des dents provisoires seffectue partir de la 6 anne
Dents de lait Les dents de lait (ou dents temporaires) apparassent vers lge de 7 mois et ont termin leur ruption vers lge de 6 8 ans. Les 20 dents de lait sont rparties de chaque ct et sur chacune des deux mchoires de la faon suivante : 2 incisives (lune mdiane, lautre latrale), 1 canine, 2 molaires. Dents dfinitives Les dents provisoires tombent entre la 6 et la 13 anne et sont progressivement remplaces par les dents dfinitives (dents de remplacement ou dents permanentes) qui proviennent de bourgeons (ou germes) prsents depuis longtemps et qui sont habituellement au complet vers 18 ans avec lruption de la 3 molaire ou dent de sagesse (lapparition des dents de sagesse peut tre empche par la destruction de leurs germes avant lruption). Les 32 dents dfinitives comprennent de chaque ct et sur chacune des deux mchoires (maxillaire suprieur et mandibule) : 2 incisives (lune mdiane, lautre latrale), 1 canine, 2 prmolaires, 3 molaires. Une dent dfinitive extraite ( arrache ) ne repousse pas, ne rgnre pas.
1.1.2.2 Lmail, acellulaire et avasculaire, ne peut pas tre rpar

Les adamantoblastes qui ont labor lmail au cours de lembryognse de la dent ont totalement disparu au moment de lruption dentaire. Lmail est donc directement au contact de la salive et des aliments. Ds lruption, une pellicule acquise exogne (constitue en grande partie par une glycoprotine salivaire) recouvre directement lmail. Les caries dentaires, dues lattaque de lmail par les acides produits par les bactries de la plaque dentaire au contact des tassements alimentaires (le saccharose mtabolis par ces bactries produit de lacide lactique) reprsentent un rl problme de sant publique. Une fois lmail dcalcifi, donc dtruit, la dentine est galement attaque et la pulpe peut tre atteinte. La rgion du collet, o la dentine peut tre directement expose lextrieur sil existe un petit intervalle libre entre le recouvrement de la couronne par lmail et celui de la racine par le cment, est particulirement vulnrable aux caries.
1.1.2.3 La dentine primaire sdifie au cours de la formation de la dent

Comme les odontoblates persistent toute la vie, la dentinognse se poursuit galement. Cette den-
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tine secondaire est produite, un rythme trs limit, pendant toute la vie, et plus activement en cas de lsion (dentine ractionnelle, dite dentine irrgulire car la dentine secondaire est moins rgulire que la dentine initiale). Comme les odontoblastes tapissent la chambre pulpaire, celle-ci se comble progressivement au fur et mesure de la production de dentine secondaire.
1.1.3 Les muqueuses labiales et jugales

Les muqueuses labiales et jugales sont constitues dun pithlium malpighien non kratinis soutenu par un chorion qui comporte de nombreuses glandes salivaires accessoires essentiellement de type muqueux. Elle sont richement vascularises et innerves. Leur tissu conjonctif est dense et fibrolastique.
1.1.4 La muqueuse linguale

La muqueuse linguale prsente dans son chorion de trs nombreux lobules glandulaires sreux et muqueux (cf. ci-aprs). Sous la muqueuse, les faisceaux musculaires stris squelettiques sont observs dans toutes les incidences de coupe. Elles se caractrise surtout par la prsence sa surface des papilles linguales filiformes, fungiformes et caliciformes. Ces deux dernires contenant les bourgeons du got.
1.1.4.1 Description histologique des papilles linguales et des bourgeons du got

Le got est une des cinq modalits sensorielles. Le registre perceptif de cette sensorialit est limit puisque seuls cinq gots lmentaires peuvent tre perues. Le got est peru au niveau de la cavit buccale par des rcepteurs gustatifs situs dans des bourgeons gustatifs enchsss dans lpithlium de revtement de certaines papilles linguales. On dcrit trois types diffrents de papilles linguales selon leur structure morphologique : les papilles filiformes, fungiformes et caliciformes : 1. les papilles filiformes sont les plus nombreuses, elles sont dpourvues de bourgeons du got et sont formes de la simple surlvation de lpithlium lingual par un axe conjonctivo-vasculaire. les papilles fongiformes sont plus volumineuses, moins nombreuses et peuvent contenir des bourgeons du got situs au niveau de leur partie superficielle. les papilles caliciformes sont peu nombreuses (une dizaine environ) exclusivement localises au niveau du V lingual, limites par un sillon circulaire nomm vallum entourant une surlvation centrale, les bourgeons du got tant situs au niveau des faces latrales de la papille dans le sillon. Au fond du vallum souvre de petites glandes sreuses appeles glandes de Von Ebner.
2. 3.
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Chaque bourgeon gustatif contient des cellules sensorielles, des cellules de soutien et des cellules basales. Il existe un rapide (une douzaine de jours) renouvellement continu des cellules sensorielles en un cycle conduisant de la cellule basale une cellule de soutien, puis une cellule sensorielle. Au niveau du contact entre la cellule sensorielle et la fibre nerveuse, existe une synapse mais on observe aussi une arborisation axonale intercellulaire. Une fibre nerveuse est en relation avec de nombreuses cellules rceptrices ralisant un circuit de sommation spatiale. Ainsi, le potentiel daction qui rsulte de la stimulation gustative reprsente la sommation de signaux provenant de trs nombreuses cellules sensorielles. A sa face apicale, la cellule sensorielle prsente des microvillosits qui font saillie dans la lumire buccale par le pore gustatif. Les rcepteurs du got sont situs sur ces microvillosits apicales.
1.1.4.2 Histophysiologie succincte du got

Le signal gustatif provient de molcules alimentaires prsentes en solution dans la salive et qui se lient des rcepteurs membranaires spcifiques ports par les cellules sensorielles. Les rcepteurs sont diffrents selon la modalit gustative perue. La liaison du ligand son rcepteur entrane des modifications de permabilit membranaire do des variations de potentiel cellulaire. Lorsquun seuil est atteint, un potentiel daction est engendr dans les fibres sensorielles et engendre la perception dun des cinq got suivants : le got sal, le got acide, le got sucr, lamertume, le glutamate (l umami des japonais). Linnervation sensorielle est la suivante : Les cellules rceptrices des bourgeons du got sont relies au noyau solitaire du bulbe par un des trois nerfs priphriques suivants : le VII bis pour les bourgeons des papilles fongiformes des 2/3 antrieurs de la langue Le IX pour les bougeons du got des papilles caliciformes Le X pour les bourgeons du got disperss au pharynx et au larynx
Un neurone central relie ensuite le noyau solitaire bulbaire la partie infrieure du noyau arqu thalamique. Un dernier neurone central relie enfin le noyau arqu thalamique au cortex parital.
1.1.5 Les glandes salivaires

Les glandes salivaires sont associes la cavit buccale, soit microscopiques dites accessoires et intrinsques aux muqueuses, soit macroscopiques et en formation anatomique : glandes salivaires parotides, sous-maxillaires et sublinguales ; ce sont des glandes exocrines, acineuses ou tubuloacineuses, scrtion muqueuse et/ou sreuse. La salive est le liquide rsultant de la scrtion de lensemble de ces glandes, la salive contient donc de leau, des sels minraux, du mucus et des enzymes, en particulier de lamylase. Les glandes salivaires accessoires sont rparties un peu partout dans la muqueuse de la cavit buccale (glandes buccales, labiales, palatines) et de la langue (glandes de la pointe, glandes de la
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racine et glandes sreuses de Von Ebner), elles ont un canal excrteur court, peu ou pas ramifi, et une portion scrtrice sreuse ou sro-muqueuse selon les cas et entoure de cellules myopithliales. Les glandes salivaires principales forment des organes anatomiquement bien individualiss ; elles sont lobules et leurs canaux excrteurs sont longs et trs ramifis : canaux intralobulaires, puis interlobulaires et enfin collecteurs. Leur portion scrtrice est faite dacinus ou tubulo-acinus entours de cellules myopithliales.
Les units scrtantes sont uniquement sreuses dans la parotide. Dans la sublinguale les units scrtantes sont surtout muqueuses mais aussi parfois sro-muqueuses. Dans la sous-maxillaire, les units scrtantes sont sreuses, muqueuses mais surtout mixtes cest dire sromuqueuses
1.1.6 Le pharynx
Le pharynx est le carrefour aro-digestif. Il conduit lair des fosses nasales au larynx et aux trompes dEustache ainsi que les aliments de la cavit buccale lsophage qui le prolonge. Il comporte loropharynx, le nasopharynx puis le laryngopharynx et est constitu dune muqueuse reposant sur une musculeuse. La muqueuse pharynge comporte un pithlium malpighien (non kratinis) dans sa partie digestive alors quil est de type respiratoire dans sa partie nasale. Le chorion est riche en fibres lastiques avec souvent des glandes muqueuses. La musculeuse est faite de faisceaux de muscles stris squelettiques qui se continuent avec ceux de lsophage. Les amygdales sont les formations lymphodes annexes au pharynx. (cf. ci-aprs)
1.2 Le tube digestif

1.2.1 Organisation gnrale du tube digestif
1.2.1.1 Le tube digestif est constitu de 5 tuniques concentriques
Le tube digestif est constitu de 5 tuniques concentriques qui sont partir de la lumire : la mu-
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queuse, la musculaire-muqueuse, la sous-muqueuse, la musculeuse puis une tunique conjonctive externe. La muqueuse comporte un pithlium de revtement et un tissu conjonctif sous-jacent portant le nom de chorion. Le chorion contient du tissu lymphode diffus et des follicules lymphodes. Il peut renfermer dans certaines localisations des glandes. Il est riche en vaisseaux ayant un rle nutritif pour ces glandes ou bien un rle de rcupration des nutriments lis la fonction dabsorption. La musculaire-muqueuse est constitue dune mince couche de tissu musculaire lisse ; elle est absente aux extrmits du tube (1/3 suprieur de lsophage et canal anal). La sous-muqueuse est constitue de tissu conjonctif et contient le plexus nerveux de Meissner (ou plexus sous-muqueux de Meissner ) ainsi que des vaisseaux sanguins et lymphatiques pour la muqueuse. La musculeuse a une disposition gnrale en 2 couches de tissu musculaire lisse : circulaire interne et longitudinale externe. Entre ces deux couches se situe le plexus nerveux dAuerbach (ou plexus myentrique dAuerbach ). La tunique externe est soit une adventice, soit une sreuse. Aux extrmits du tube digestif la tunique externe est constitue par tissu conjonctif lche qui la rend solidaire aux organes voisins ; on lui donne le nom dadventice. Entre ces deux extrmits, la tunique externe comporte un tissu conjonctif tapiss sur son versant externe par un pithlium simple (msothlium), constituant ainsi le feuillet viscral de la sreuse pritonale. On lui donne le nom de sreuse. Sur le plan anatomique, le tube digestif proprement dit comporte successivement lsophage, lestomac, lintestin grle (duodnum, jjunum et ilon) puis le gros intestin (ccum, appendice, clon ascendant, transverse, descendant et sigmode) puis le rectum. En fonction des localisations, on constatera des particularits histologiques propres chaque tage du tube digestif.
1.2.1.2 La dfense immunologique de lappareil digestif : les formations lymphodes annexes au tube digestif
La paroi du tube digestif est le sige dune population de cellules immunitaires comprenant des lymphocytes et des plasmocytes rpartis dans lpithlium (lymphocytes T intrapithliaux) et dans le tissu conjonctif du chorion de la muqueuse et de la sous-muqueuse (follicules lymphodes et cellules lymphodes disperses, o prdominent largement les lymphocytes B et les plasmocytes scrteurs dIgA). Le tissu lymphode associ au tube digestif (Gut Associated Lymphoid Tissue ou GALT) comporte, en plus des cellules lymphodes disperses et des follicules lymphodes, les amygdales, lappen-
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dice iloccale et les plaques de Peyer. Les amygdales dont lensemble constitue le cercle de Waldeyer sont des masses de tissu lymphode enchsses dans le chorion de la muqueuse de lorgane o elles sigent ; lpithlium qui les borde sinvagine dans cette masse en formant des cryptes) ; elles sont palatines, linguales, pharynges, tubaires ou larynges. Lappendice a le chorion de sa muqueuse paissi sur toute sa circonfrence par la prsence dun abondant tissu lymphode (lymphocytes libres et follicules). Les plaques de Peyer sont de volumineux agrgats de follicules lymphodes primaires et secondaires sigeant dans le chorion de la muqueuse de la partie terminale de lilon. Le GALT nest quune localisation particulire du tissu lymphode associ aux muqueuses (Mucous Associated Lymphoid Tissue ou MALT) qui sobserve aussi dans la muqueuse des voies respiratoires (Bronchus Associated Lymphoid Tissue ou BALT), urinaires et gnitales ainsi que dans les glandes lacrymales, salivaires et mammaires. Les IgA scrtoires agissent localement dans la lumire intestinale en enrobant, grce leur 4 sites anticorps, les antignes intraluminaux (substances trangres antigniques, toxines, microorganismes : parasites, bactries, virus). Le processus seffectue en quatre phases : Prsentation des antignes endoluminaux aux cellules immunocomptentes, dans les follicules isols et surtout dans les plaques de Peyer (les lymphocytes B de ces structures viennent, bien entendu, de la moelle osseuse, par voie sanguine, en traversant la paroi des veinules postcapillaires). Les cellules M (microfold cells), situes dans lpithlium intestinal au niveau des plaques de Peyer, incorporent par endocytose les antignes endoluminaux puis les transfrent aux cellules dendritiques qui les prsentent aux lymphocytes B. Ces cellules M dlimitent des poches formes dinvaginations de leurs espaces basolatraux contenant des lymphocytes T et B, des cellules dendritiques et des macrophages. Il sen suit lactivation et lexpansion clonale de ces lymphocytes, leur acquisition de lisotype IgA par commutation de classe (switch) et le dbut de la maturation cellulaire grce laction de lymphocytes T auxiliaires. Migration des lymphocytes activs synthtisant lIgA, par voie lymphatique, vers les ganglions msentriques o se poursuit lexpansion clonale et o se produit la maturation cellulaire en plasmoblastes (apparition dIgA intracytoplasmique). Passage des plasmoblastes IgA dans le canal thoracique et retour par voie sanguine dans le chorion de la muqueuse intestinale (domiciliation ou homing ). Cest l que sachve la diffrenciation des plasmoblastes en plasmocytes. Ces plasmocytes scrtent sur place limmunoglobuline A dimrique avec chane polypeptidique J ; ils ne recirculent pas et leur dure de vie est de 5 6 jours. Ces cellules colonisent en mme temps dautres muqueuses comme la muqueuse bronchique ou dautres sites comme la glande mammaire en lactation. Transport de lIgA vers la lumire intestinale grce la pice scrtoire (ou composant scrtoire). Scrt par les entrocytes et situ dans leur membrane, le composant scrtoire sassocie lIgA dimrique et permet ainsi sa traverse de lentrocyte (par endocytose latrobasale puis exocytose apicale) ; le produit relargu dans la lumire est donc une IgA scrtoire
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(dimrique avec chane J et composant scrtoire).
1.2.1.3 Linnervation du tube digestif

Les fonctions sensitives, motrices et scrtoires du tube digestif sont contrle par un dispositif nerveux install dans sa paroi. Le systme nerveux entrique est organis en un rseau ou plexus ganglionn o les ganglions contiennent les corps cellulaires des neurones entriques et les cellules de la glie. Les mailles de ce rseau reprsentent les axones des neurones qui ralisent un circuit complexe des projections locales. Elles reoivent des affrences du systme nerveux central modulant ses effets par des projections sympathiques et parasympathiques mais reste suffisamment autonome pour agir seul de faon coordonne. On dcrit schmatiquement deux niveaux pour ce systme : le plexus sous-muqueux de Meissner et le plexus myentrique dAuerbach localis entre les deux couches de la musculeuse. Ces deux systmes fonctionnent de manire tout fait coordonne. On peut en simplifiant distinguer plusieurs classes de cellules : Les neurones neurotransmetteurs multiples : Les neurones moteurs, soit excitateurs ou inhibiteurs et agissant sur la musculeuse circulaire ou sur la longitudinale. Les scrtovasomotoneurones agissant sur les artrioles et modulant lactivit glandulaire paritale du tube. Les neurones sensoriels (IPAN) rpondant aux mcano et chmorcepteurs de la muqueuse Les interneurones modulateurs ascendants et descendants.
Les cellules de Cajal, dorigine msodermique de la splanchnopleure jouent un rle de contrle du rythme pristaltique en imposant aux liomyocytes des trains dondes aborales (oppos la bouche). Les cellules de la glie entrique.
1.2.2 Lsophage
Lsophage est un tube rectiligne et flexible qui runit le pharynx lestomac. Il a une longueur de 25 cm et un calibre de 2 3 cm ; il traverse le diaphragme et souvre sur lestomac au niveau du cardia. A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques au niveau des 5 tuniques constitutives du tube.
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La muqueuse lpithlium de surface est, chez lhomme, de type pavimenteux stratifi non kratinis le chorion comporte - essentiellement lextrmit infrieure - de petites glandes muqueuses appeles glandes cardiales . Elles sont trs peu nombreuses chez lhomme.
La musculaire muqueuse dbute progressivement partir du 1/3 moyen de lsophage. La sous-muqueuse contient, en petite quantit chez lhomme (mais davantage chez dautres espces comme le chien) des glandes tubulo-alvolaires muqueuses appeles glandes sophagiennes dont les canaux excrteurs traversent la musculaire-muqueuse et la muqueuse pour souvrir la lumire. La musculeuse est constitue dun tissu musculaire stri au tiers suprieur (prolongement de la musculature strie pharyngienne) et lisse au tiers infrieur. Chez beaucoup despces, au tiers moyen les faisceaux musculaires lisses et stris sont ainsi intriqus. La tunique externe est une adventice qui rend lsophage solidaire des organes mdiastinaux voisins.
1.2.3 Lestomac
1.2.3.1 Structure gnrale gastrique
Les diffrentes parties anatomiques de lestomac, selon leur orientation proximodistale, sont le cardia, le fundus, le corps, lantre pylorique et le pylore. En fonction de son tat de vacuit et de remplissage lestomac prsentera des plis par ailleurs observs au cours dexamen fibroscopique (gastroscopie). A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques importantes au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube.
La muqueuse Schmatiquement, on peut y dcrire un tage des cryptes et un tage des glandes . Ltage des cryptes Lpithlium de surface est un pithlium prismatique simple constitu de cellules dites ple muqueux ferm ( partie apicale contenant des grains de mucus). Il sinvagine rgulirement en dpressions appeles cryptes gastriques ralisant ainsi un tage des cryptes .
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Ltage des glandes Le chorion comporte un tissu conjonctif riche en fibres de rticuline et en cellules lymphodes ; son paisseur est due labondance des glandes gastriques quelle contient, ce qui ralise un tage des glandes . La musculaire-muqueuse fait la limite avec la sous-muqueuse ; delle se dtachent de fines expansions qui remontent perpendiculairement vers le chorion ( relvements de la musculaire-muqueuse). La sous-muqueuse en dehors dtre bien vascularise, na pas de particularit locale. La musculeuse est paisse, renforce par une troisime couche interne oblique et comporte donc : une couche interne, paisse, oblique une couche moyenne circulaire une couche externe longitudinale.
La tunique conjonctive externe rpond au feuillet viscral de la sreuse pritonale.
1.2.3.2 Variations structurales en fonction des rgions gastriques

Le cardia est la zone de transition entre lsophage et lestomac ; il se caractrise par un brusque passage de lpithlium malpighien sophagien vers lpithlium gastrique simple ainsi que par la prsence de glandes cardiales dans le chorion. Lestomac fundique (fundus et corps gastrique) est caractris par la prsence, dans le chorion de la muqueuse, de glandes tubuleuses droites nommes glandes fundiques. Elles ont une fine lumire souvrant au fond des cryptes. La vascularisation de la muqueuse, compte tenu de limportance de la scrtion est tres dense et prsente une orientation des capillaires, entre les glandes fundiques, perpendiculaire la surface de la muqueuse. Les glandes fundiques comportent 4 types cellulaires : les cellules principales, les cellules bordantes, les cellules mucus et les cellules neuro-endocrines.
Les cellules principales sont petites, polydriques et prdominent au milieu et au fond des glandes. Elles sont scrtions protiques : elles produisent le pepsinogne (prcurseur inactiv dune enzyme protolytique : la pepsine). Les cellules bordantes, (aussi appeles cellules paritales ou oxyntiques), sont volumineuses, noyau central et repousses en priphrie du tube. En microscopie lectronique elles prsentent un rseau de canalicules internes dbouchant dans la lumire du tube et pourvues de microvillosits ; leur cytoplasme contient de trs nombreuses
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mitochondries ainsi que dabondantes vsicules et tubulovsicules claires proches des canalicules. Les cellules bordantes scrtent de lacide chlorhydrique, provenant dions Cl- et H+ au niveau de la membrane des canalicules intracellulaires. Cette production est rendue possible grce une anhydrase carbonique intracytoplasmique, un transporteur membranaire H+K+ATPase la face apicale et un mcanisme dchange HCO3-, Cl- au niveau de la membrane basolatrale. Lorsque la scrtion acide est stimule, la cellule paritale se modifie avec apparition de microvillosits apicales et augmentation de la surface apicale dun facteur 6 10. Elles sont aussi responsables de la conversion du pepsinogne en pepsine dans le suc gastrique . Elles scrtent galement (chez lHomme) le facteur intrinsque : glycoprotine captant la vitamine B12 dans la lumire gastrique pour tre ensuite absorbe au niveau de lilon. Les bicarbonates produits sont relargus dans la MEC environnante et rcuprs par les capillaires pritubulaires ; ils participent tablir un milieu pH basique dans la partie superficielle de la muqueuse. Les cellules mucus ( cellules du collet ) sont largement prdominantes vers le milieu et surtout le sommet des glandes. Les cellules neuroendocrines gastriques (cellules G ) appartiennent lensemble des cellules neuroendocrines de tube digestif. Sous la stimulation du systme parasympathique et des peptides gastriques, elles scrtent dans le secteur vasculaire sanguin une hormone : la gastrine, qui aura pour effet de stimuler la production dHCl par les cellules bordantes.
Lestomac pylorique ou antre pylorique est caractris par la prsence de glandes pyloriques dans le chorion. La transition entre les deux parties de lestomac, fundique et pylorique, se fait par affrontement des muqueuses. Les glandes pyloriques sont tubuleuses, contournes, large lumire souvrant sur des cryptes profondes et parfois ramifies ; les cellules constitutives sont essentiellement des cellules mucus mais on y trouve aussi en grand nombre des cellules neuroendocrines scrtrices de gastrine ; par contre, trs rarement chez lHomme des cellules principales. Le pylore est la zone de transition vers le duodnum ( pyl : la porte). Elle comporte un passage direct de lpithlium gastrique avec lpithlium intestinal. Les cellules de dfense y sont nombreuses. La musculeuse est renforce au niveau de la couche circulaire interne formant le sphincter pylorique.
1.2.3.3 La rparation de la muqueuse gastrique

De nombreux travaux in vivo et in vitro ont dmontr que la muqueuse gastrique danimaux adultes en bonne sant possdait une remarquable capacit restaurer rapidement la continuit pithliale, souvent en moins de 24 heures, aprs une agression mineure ou modre. Cette rparation seffectue par migration et prolifration cellulaires.
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La migration de cellules pithliales depuis les berges de la plaie dbute dans les minutes qui suivent la lsion et est essentielle pour protger le chorion sous-jacent de la digestion par les acides et protases de la lumire ; de nombreux facteurs de croissance stimulent cette migration cellulaire, et notamment FGF2, EGF, TNF-alpha et le peptide intestinal humain en feuille de trfle (human Intestinal Trefoil Factor ou hITF). Les 3 principaux membres de la famille des peptides en feuille de trfle (pS2, hITF et SP, spasmolytic peptide), essentiellement scrts par les cellules scrtrices de mucus du tube digestif, sont impliqus dans la rparation de la muqueuse intestinale et gastrique ; hITF a rcemment t galement dtect dans le systme hypothalamo-hypophysaire. Les souris ITF-/-, dont le gne ITF a t invalid, ont une capacit de reconstitution de lpithlium digestif (aprs agression) trs perturbe ; mais si on leur administre de lITF par voie rectale, ces souris retrouvent une capacit quasi-normale de rparation. A linverse, chez les souris transgniques surexprimant le pS2 humain, le jjunum rsiste mieux que chez les souris-tmoins aux dommages provoqus par lindomtacine ; ce fait illustre bien leffet protecteur de la muqueuse de pS2. La prolifration cellulaire par mitoses est plus lente et atteint son maximum 16 18 heures aprs la survenue de la lsion.
1.2.4 Lintestin grle

Cette partie du tube digestif a un diamtre de 45 cm pour une longueur de 6 m ; ses diffrentes parties anatomiques sont le duodnum ( douze travers de doigt = 0,25 m), le jjunum (2,5 m), et lilon (3,5 m). Lintestin grle joue le rle majeur de la fonction dabsorption. Elle prsente plusieurs dispositifs de niveaux damplification de surface : anatomique = les anses intestinales et les valvules conniventes histologique = les villosits intestinales et les microvillosits entrocytaires.
A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques notables au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube : la muqueuse et la sous-muqueuse (au niveau du duodnum seulement). La muqueuse peut tre dcrite en deux tages : un tage des villosits et un tage des glandes (ou cryptes) de Lieberkhn. Ltage des villosits comporte les villosits intestinales, expansions de la muqueuse vers la lumire, avec un axe villositaire tapiss par lpithlium de surface. Lpithlium de revtement intestinal est un pithlium prismatique simple constitu de plusieurs types cellulaires. On y rencontre 4 types cellulaires : des entrocytes, des cellules caliciformes, des cellules neuroendocrines et au niveau de lilon,
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appartenant au systme immunologique, des cellules M . Les entrocytes sont les cellules les plus nombreuses et sont responsables de la fonction dabsorption intestinale. En MO, on observe au ple apical de ces cellules prismatiques un plateau stri qui correspond en ME des microvillosits rectilignes de mme calibre (0,1 m), de mme longueur (1 2 m), disposes paralllement de faon trs ordonne. A la face externe de leur membrane plasmique, le feutrage du glycocalyx (ou cell coat ou revtement cellulaire) est bien visible en ME. La microvillosit du plateau stri des entrocytes est forme par un axe enracin dans un plateau terminal (terminal web). Laxe est form par des microfilaments dactine regroups en faisceaux. Dautres molcules sont associes ces faisceaux. La villine se lie aux microfilaments et permet leur fasciculation. De plus, la villine assure la nuclation du filament dactine. Ces proprits dpendent de la prsence dions calcium. La fimbrine peut se lier lactine et favorise la fasciculation des microfilaments en prsence dions magnsium. Le plateau terminal contient un rseau dense de molcules de spectrine qui assure la stabilit et la rigidit de la rgion ; il renferme galement deux autres protines : la T-protine (similaire la titine) et la N-protine (similaire la nbuline). Ce dispositif augmente considrablement la surface membranaire du ple apical de la cellule et, de ce fait, joue un rle considrable dans les phnomnes dabsorption. De trs nombreuses enzymes hydrolytiques (peptidases, aminopeptidases, disaccharidases, phosphatases alcalines, etc.) sont prsentes au niveau du plateau stri des entrocytes, soit dans la membrane plasmique mme des microvillosits (et il sagit alors denzymes synthtises par la cellule), soit dans les mailles du glycocalyx qui les revt (cest le cas des enzymes provenant du chyme et surtout du suc pancratique, qui sont donc adsorbes la surface de lentrocyte). Ces diverses enzymes assurent les dernires tapes de lhydrolyse des protides et des glucides alimentaires et livrent ainsi aux transporteurs de la membrane plasmique les acides amins et le glucose quils ont pour rle de faire pntrer lintrieur des entrocytes qui les dverseront dans les capillaires sanguins. Les triglycrides (qui constituent plus de 98 % des graisses alimentaires) sont hydrolyss dans la lumire intestinale par la lipase pancratique en acides gras libres et monoglycrides. Ceux-ci se conjuguent aux sels biliaires pour former une solution micellaire. Les micelles contenant les acides gras libres et les monoglycrides diffusent passivement travers la membrane plasmique des microvillosits de lentrocyte, pntrent dans la cellule et sont incorpores dans le rticulum endoplasmique lintrieur duquel elles resynthtisent des triglycrides apparaissant sous forme de gouttelettes de graisse. Celles-ci sont dverses par le rticulum lisse dans les espaces intercellulaires do ils gagnent, sous forme de chylomicrons, les capillaires lymphatiques des villosits intestinales.
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Les cellules caliciformes sont des cellules mucus telles que dcrites aussi dans dautres localisations comme lappareil respiratoire. Les cellules M (microfold cells) dj dcrites. Les cellules neuroendocrines sont dcrites ci-aprs. Laxe des villosits comporte un tissu conjonctif lche, avec des fibres rticules, un muscle de Brcke : expansion perpendiculaire de la musculaire muqueuse, un vaisseau lymphatique en cul de sac : le chylifre central, un rseau de capillaires sanguins en position sous pithliale et de nombreux lymphocytes libres.
Ltage des glandes comporte des glandes (ou cryptes) de Lieberkhn invagines en doigt de gant. On y observe cinq types cellulaires : des cellules caliciformes, des entrocytes, des cellules intermdiaires , des cellules neuroendocrines et au fond des cryptes, des cellules de Paneth. les cellules caliciformes et des entrocytes, bien quun peu moins hautes sont du mme type que celles des villosits. les cellules dites intermdiaires sont des cellules immatures encore capables de se diviser et situes vers le fond des cryptes ; elles se diffrentient ensuite en un des deux types prcdents. les cellules neuro-endocrines intestinales sont rencontres en plus grand nombre dans les cryptes quaux niveau des villosits (pousse migratoire) ; elles sont responsables de plusieurs types de scrtion hormonale : la scrtion de cholcystokinine (CCK) est stimule par le contact des peptides et des acides gras du bol alimentaire ; elle active la scrtion pancratique et la contraction vsiculaire et elle potentialise laction de la scrtine la scrtion du gastric inhibiting peptid (GIP) est stimule par le glucose et les lipides intestinaux ; elle inhibe la scrtion dHCl par les cellules bordantes mais stimule la scrtion dinsuline pancratique. Elle est absente sur lilon la scrtine est produite au niveau du duodnum et est stimule par le pH acide qui peut rgner dans la lumire ; en retour, elle freine la scrtion dHCl par les cellules bordantes et active la scrtion des bicarbonates pancratiques. Les cellules de Paneth sont situes au fond des cryptes : ce sont des cellules scrtrices exocrines action antimicrobiennes (en particulier du lysozyme, de la phospholipase A2 et plusieurs peptides de la famille des dfensines comme les cryptidines) ; elles dversent leurs produits de scrtion dans la lumire des cryptes. Elles contribuent donc au rle de dfense de la barrire muqueuse intestinale. A partir de cellules souches non identifiables par microscopie, on observe aussi de nombreuses mitoses expliquant le renouvellement trs rapide (4 5 jours) des cellules de lpithlium intestinal ainsi que la migration cellulaire partant de la partie infrieure des cryptes jusquau sommet des villosits (sauf pour les
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cellules de Paneth qui restent au fond des cryptes). Au niveau de la partie terminale de lilon, dans le chorion et voire aussi dans la sous-muqueuse, on trouve 20 40 follicules lymphodes confluant sous forme de plaques ovodes sur une distance de quelques centimtres ; la surface, les villosits intestinales sont rares et parsemes ; ces formations sont dnommes plaques de Peyer et appartiennent au systme immunitaire. La musculaire muqueuse est sans particularit histologique locale. La sous-muqueuse possde des soulvements macroscopiques permanents (de lordre du centimtre) qui constituent les valvules conniventes . La tunique conjonctive de la sous-muqueuse est banale sauf au niveau du duodnum o elle contient des glandes muqueuses tubuleuses composes appeles glandes de Brunner . Par un canal excrteur, le mucus svacue au fond des cryptes de Lieberkhn aprs traverse de la musculaire-muqueuse. La musculeuse est sans particularit. La sreuse est la tunique conjonctive externe.
1.2.5 Le clon et le rectum

De calibre plus large que lintestin grle, le gros intestin mesure environ 1,5 m de long et dcrit un trajet en cadre constitu successivement par le clon ascendant, le transverse et le descendant suivi du sigmode prolong par le rectum. Lappendice, appendue au ccum est tudie avec le systme immunitaire. Au clon, le systme de multiplication de surface disparat : pas danse intestinale mais un cadre colique, pas de valvule connivente ni de villosit et peu dentrocytes. Dautre part, les cellules de Paneth y sont absentes. Les fonctions du clon sont la dshydratation du bol alimentaire (absorption de leau et des lectrolytes), la digestion terminale de la cellulose par la flore intestinale et lvacuation des dchets alimentaires. A cet tage du tube digestif, on observera des caractristiques histologiques spcifiques notables au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube : la muqueuse et la musculeuse. La muqueuse comporte un pithlium de revtement majorit de cellules caliciformes qui sinvagine dans la muqueuse en cryptes de Lieberkhn. Le chorion est riche en tissu lymphode (lymphocytes diffus et follicules lymphodes dbordant vers la musculaire muqueuse). La musculaire-muqueuse et la sous-muqueuse sont sans spcificit histologique locale.
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La musculeuse est en 2 couches avec toutefois des discontinuits de la couche longitudinale externe qui forme en fait des bandelettes antrieure et postrieures (tnia coli) relies par de fins faisceaux musculaires longitudinaux. Au cours de lexamen coloscopique on peut observer dans la cavit sous forme de plis de contraction transversaire lactivit physiologique de la musculeuse circulaire La tunique externe est une sreuse volontiers infiltre de tissu adipeux. Elle prsente toutefois par endroits des adhrences qui ralisent des zones adventitielles.
1.2.6 Le canal anal

Partie terminale du tube digestif, le canal anal fait suite au rectum ; sa longueur est courte : 3 4 cm et il assure par ses sphincters la continence des matires fcales. A la partie moyenne du canal, le bord libre des 6 8 valvules (semi-lunaires et transversales) de Morgagni forment une ligne appele ligne pectine . A partir de la ligne pectine, on peut distinguer deux zones successives : en haut, la partie rectale et ensuite la partie terminale externe. La zone rectale Au-dessus de la ligne pectine se fait la transition entre la muqueuse rectale et la muqueuse anale : les glandes de Lieberkhn se rarfient, les cellules pithliales deviennent cubiques puis font place un pithlium malpighien (non kratinis) La musculaire-muqueuse (suite de la musculaire-muqueuse du rectale) se termine progressivement sur la ligne pectine ; ses faisceaux rsiduels forment des soulvements ou replis verticaux nomms colonnes rectales de Morgagni
La zone externe Situe sous la zone pectine, elle mme est divise en deux parties : la zone ano-cutane dite lisse , constitue dun pithlium malpighien mince. la zone cutane ou marge anale , pigmente, kratinise, avec des annexes pilo-sbacs
La musculature sphinctrienne comprend deux groupes de sphincters : le sphincter interne, lisse, en renforcement des faisceaux musculaires lisses du prolongement de la tunique musculeuse rectale. le sphincter externe, plus important, stri, volontaire , form de trois faisceaux (de haut en bas) : le faisceau profond, annulaire et pais sintrique avec le muscle releveur de lanus. le faisceau longitudinal descend entre le sphincter interne lisse et le faisceau profond du sphincter externe jusque vers la marge anale en dehors du faisceau sous-cutan.
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le faisceau sous-cutan entoure lorifice anal au dessous du sphincter lisse.
La vascularisation y est particulire : les artres hmorrodales sanastomosent dans le canal et les veines formes de volumineux plexus en couronne circulaire interne au dessus de la ligne pectine entre pithlium et musculaire-muqueuse fractionne. Ces plexus peuvent tre lorigine de la pathologie hmorrodaire.
1.3 Le pancras
Le pancras est une volumineuse glande amphicrine, cest dire tissu exocrine et endocrine. Le pancras exocrine est une glande acineuse compose, lintrieur de laquelle sont disperses les formations glandulaires endocrines nommes lots de Langerhans . Le parenchyme glandulaire est divis en lobules par de fines traves conjonctives issues de la capsule de lorgane ; ils contiennent des vaisseaux sanguins et lymphatiques ainsi que des nerfs.
1.3.1 Le pancras exocrine

Le pancras exocrine est la partie glandulaire acineuse compose et comporte donc les acinus pancratiques et les canaux excrteurs.
1.3.1.1 Les acinus pancratiques

Ils sont faits de cellules glandulaires possdant toutes les caractristiques morphologiques des cellules scrtrices de protines. Le contenu enzymatique des vsicules de scrtion est fait de protases (trypsinogne, chymotrypsinogne, carbosylpolypeptidase), de lipase et damylase ; il est dvers dans la lumire de lacinus par un mcanisme dexocytose. Les incidences de coupe dvoilent des cellules dites centro-acineuses qui appartiennent en fait aux origines des canaux intercalaires.
1.3.1.2 Les canaux excrteurs

Ils forment un systme de conduits ramifis. Faisant suite aux acinus sous le nom de canaux intercalaires, ils deviennent ensuite intralobulaires puis des canaux interlobulaires qui se runissent enfin en canaux collecteurs (canal de Wirsung et canal de Santorini). Leur paroi est faite dabord dun pithlium simple (pavimenteux au dpart puis cubique et prismatique ensuite) puis bi et pluristratifi entour dune couche conjonctive dpaisseur progressivement croissante. Les cellules pithliales formant la paroi de ces canaux laborent et dversent dans leur lumire une scrtion
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aqueuse, riche en bicarbonates et dpourvue denzymes, qui contribue, avec la scrtion enzymatique des acinus, former le suc pancratique finalement dvers dans le duodnum.
1.3.2 Le pancras endocrine

Les lots de Langerhans naissent, comme les acinus exocrines du pancras, de la prolifration cellulaire des extrmits des tubes pancratiques primitifs issus des bourgeons pancratiques ventral et dorsal, prolifrations endodermiques de la portion caudale de lintestin antrieur. Les lments conjonctivo-vasculaires drivent du msenchyme avoisinant. Les lots de Langerhans sont de petits amas cellulaires tunnliss par un trs abondant rseau de capillaires sanguins fentrs. Sur les prparations histologiques ordinaires, ils apparaissent comme de petites plages arrondies, claires, disposes sans ordre et en nombre variable lintrieur des lobules pancratiques Les cellules glandulaires endocrines qui les composent sont de trois types (A, B, D) qui ne peuvent tre distingus en microscopie optique que par des colorations particulires, mais qui sont assez facilement reconnaissables en microscopie lectronique par laspect, la taille et la densit de leurs grains de scrtion. Les cellules B scrtent de linsuline, les cellules A du glucagon et les cellules D de la somatostatine. Linnervation sympathique et parasympathique des lots de Langerhans est trs riche. Des corps cellulaires neuronaux y sont parfois visibles.
1.4 Le foie et les voies biliaires

1.4.1 Le foie
1.4.1.1 Histologie descriptive du foie
Organisation gnrale Le foie est un organe plein situ dans la cavit abdominale. Cest le plus gros des organes humains. Il est entour par une capsule conjonctive (la capsule de Glisson) qui sinvagine dans le parenchyme hpatique permettant de dterminer des lobes. Pour comprendre lorganisation gnrale du parenchyme hpatique, il est indispensable de mettre en place dabord la vascularisation du foie. Vascularisation hpatique Le foie reoit deux systmes vasculaires affrents. Pour lanatomie prcise de ces systmes, nous renvoyons les tudiants leurs cours danatomie. Nous ne dcrirons que quelques donnes indispensables la bonne comprhension de lhistologie hpatique.
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La veine porte draine le sang veineux provenant de la cavit abdominale, elle pntre dans le foie par le hile et se ramifie pour former les branches de la veine porte qui sont situes dans les espaces portes. Lartre hpatique, branche du tronc cliaque, pntre par le hile hpatique et se ramifie pour donner naissance aux branches de lartre hpatique situes elles aussi dans les espaces portes.
Ainsi, les espaces portes ont une signification univoque quant la nature des vaisseaux qui les composent : ce sont les vaisseaux affrents du foie. Le sang provenant de ces systmes circule ensuite dans les capillaires sinusodes, limits par les traves dhpatocytes. Ces capillaires ont une disposition radiaire et convergent vers la veine centrolobulaire. Cette veine conduit aux veines sus-hpatiques, voies effrentes du foie. Les cellules hpatiques 1. Lhpatocyte Cellules polydriques disposes en traves (traves de Remak) spares les unes des autres par les capillaires sinusodes. Les hpatocytes sont des cellules pithliales tout fait particulires qui ne sont pas organises, contrairement aux autres cellules pithliales, selon une polarit apicale et basolatrale. Lorganisation de leurs dispositifs de jonction permet de dcrire deux domaines : le canalicule biliaire et le reste de la cellule. La composition de la membrane plasmique de la cellule au niveau du canalicule biliaire est trs particulire la rendant rsistante aux sels biliaires. Chaque hpatocyte est baign par du sang sur deux de ses faces. Leur noyau est central, ils sont parfois binucls. Ils sont trs riches en organites intracellulaires tels lappareil de Golgi, les rticulums endoplasmiques lisse et granulaire, les mitochondries et contiennent dabondants grains de glycogne. Cette richesse en organites cytoplasmiques tmoigne dune grande activit mtabolique. Les cellules endothliales des capillaires sinusodes Les sinusodes hpatiques sont des vaisseaux dont la paroi est constitue uniquement par des cellules endothliales qui forment un tapis discontinu. Les cellules endothliales des capillaires sinusodes sont fentres avec prsence de pores de 10 nm de diamtre. Ces cellules reposent sur une lame basale discontinue. Les cellules endothliales et les hpatocytes sont spars par lespace de Disse. Cet espace est donc limit par les microvillosits des hpatocytes et la lame basale des cellules endothliales, il renferme des cellules de Ito et de la matrice extra-cellulaire qui peut tre visualis par une coloration spcifique de la rticuline. Les cellules de Kpffer Elles sont situes la surface luminale des cellules endothliales et ont des fonctions de macrophages. Elles sont en particulier impliques dans la phagocytose des hmaties ges et dans la dgradation de lhmoglobine. On peut facilement les mettre en
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vidence aprs injection dencre de Chine chez lanimal. Lanalyse histologique du foie montre que les cellules de Kpffer ont phagocyt les grains colors ; en coloration semi-fine ou en microscopie lectronique ces cellules se reconnaissent par leur localisation et leurs nombreux phagosomes. Les cellules de Ito Ces cellules appeles aussi stellaires sont localises dans lespace de Disse ; elles sont impliques dans de nombreux processus mtaboliques tels que celui de la vitamine A, la scrtion de mdiateurs et la synthse de nombreuses molcules de la matrice extra-cellulaire. Elles se caractrisent par leur localisation et par la prsence de vacuoles lipidiques cytoplasmiques. Les cellules des canaux biliaires La bile est produite par les hpatocytes et est scrte dans les canalicules biliaires dont les parois avec microvillosits sont constitues par la membrane plasmique hpatocytaire. La bile se draine vers les espaces portes. L, elle se draine dans le canal biliaire dont les cellules sont cubiques puis prismatiques. La jonction entre le canalicule biliaire et le canal biliaire est appele passage de Hering. Cest dans cette rgion que se trouveraient les cellules ovales qui jouent un rle dans la rgnration du parenchyme hpatique sur foie malade.
Une particularit : le foie ftal Durant la priode ftale le foie assure galement une fonction hmatopotique. La systmatisation hpatique Le parenchyme hpatique est organis autour de la veine centrolobulaire avec des traves dhpatocytes prenant un aspect radiaire (traves de Remak). Si chez le porc, les lobules sont parfaitement individualiss par du tissu conjonctif priphrique, il nen est rien chez lhomme et les limites sont beaucoup plus floues. Sur le plan fonctionnel, on distingue diffrentes units qui nont pas la mme signification. Le lobule hpatique est polydrique (hexadre rgulier centr par la veine centrolobulaire et limit ses angles par les espaces portes). Il correspond lunit veineuse du foie, cest--dire aux traves dont les sinusodes se drainent dans la veine centrolobulaire. Le lobule portal est triangulaire centr par un espace porte et limit ses angles par des veines centro-lobulaires. Il correspond lunit biliaire du foie, cest--dire aux traves dont les canalicules biliaires se drainent dans lespace porte. Lacinus hpatique est losangique et il est limit par deux veines centrolobulaires et deux espaces portes. Cest lunit artrielle centre sur une branche de lartre hpatique.
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1.4.1.2 Histologie fonctionnelle

La rgnration hpatique Le foie est un organe dou dune fantastique capacit rgnrer Ainsi, si on ralise une hpatectomie (ablation) de 70 % de la masse hpatique chez le rat, il existe une rcupration intgrale en 7 10 jours. Sur un foie au repos, on observe trs peu de mitose spontane dans les hpatocytes (environ 1 mitose pour 20 000 cellules). Aprs hpatectomie, chaque hpatocyte peut se diviser 1 2 fois permettant ainsi la rcupration de la masse hpatique. On a pu raliser jusqu 12 hpatectomies itratives et observer une rgnration sans aucun problme. Un seul hpatocyte peut donc se diviser de faon itrative pour former 50 foies complets. Ces chiffres montrent la fantastique capacit de rgnration du foie. La pratique de transplantation hpatique illustre parfaitement ladaptation du foie son environnement. Ainsi, le foie dun gros chien transplant chez un petit chien diminue de taille pour se conformer son nouvel environnement. Il en est de mme chez lhomme o des transplantations de foie de babouin se sont suivies dune adaptation de la taille du viscre transplant. Ceci montre lexistence de mcanismes de rgulation de la croissance hpatique pour que la taille de ce viscre sadapte parfaitement son hte. Les mcanismes de la rgnration hpatique sur un foie sain Dans ce cas, la rgnration se fait partir des hpatocytes restant qui se divisent de faon itrative. Les hpatocytes quiescents sont en phase G0. Le TNF (Tumor Necrosis Factor alpha) et lIL6, scrts par les cellules non hpocytaires, permettent de faire entrer lhpatocyte dans le cycle cellulaire. Il existe au moins 70 gnes diffrents qui sont activs rapidement aprs lhpatectomie. Ces gnes constituent les immediate early genes dont les protines correspondantes sont trs varies (facteurs de transcription, tyrosine phosphatase, protines scrtes, protines cellulaires.). Il est bien sr hors de propos de prsenter tous ces gnes. Nous parlerons de deux facteurs de transcription : NFB et STAT3. NFB (pour Nuclear Factor for the chain of B cells) est activ 30 minutes aprs lhpatectomie et ceci pendant 4 5 heures. STAT3 est activ 1 2 heures aprs lhpatectomie et ceci pendant 4 6 heures.
La deuxime tape consiste en lactivation de gnes dits delayed early genes qui codent pour des facteurs anti-apoptotiques (comme par exemple, le facteur cl-XL), puis agissent des gnes qui contrlent le cycle cellulaire (p53, mdm2, p21, cycline, cdk). Enfin, des facteurs de croissance prennent le relais (HGF ou Hepatocyte Growth Factor qui est synthtis par le poumon, la rate et la cellule de Ito et qui a une action paracrine ou endocrine) et TGF (qui a une action autocrine). Ces facteurs de croissance ne peuvent agir que si la cellule hpatique est recrute par lhpatectomie sinon ils sont inefficaces. Ces facteurs jouent un donc un rle de
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contrle exogne sur la rgnration du foie, ce qui permet ladaptation de la taille du foie son nouvel environnement. La dernire tape est larrt de la prolifration assure par le TGF1. Les mcanismes de la rgnration hpatique sur un foie malade Dans ce cas, les hpatocytes ne peuvent rpondre correctement et il y a recrutement de la cellule ovale qui est considre comme une cellule souche hpatique. Elle est situe dans le canal de Hering entre la trave dhpatocytes et le canalicule biliaire. La fonction biliaire du foie La bile, scrte continuellement, est un fluide complexe, iso-osmotique au plasma, compos deau, dlectrolytes, dacides biliaires, de cholestrol, de phospholipides et de bilirubine. La bile est essentielle lexcrtion de nombreux dchets endognes tels que la bilirubine, de mdicaments et de toxiques ainsi que des IgA. La bile, par les sels biliaires, est galement essentielle labsorption lipidique intestinale et joue un rle clef dans le contrle de la balance du cholestrol. Les hpatocytes laborent une bile riche en composs organiques enrichie secondairement en eau et bicarbonates par lpithlium des voies excrtobiliaires. Les sels biliaires, tauro et glycuroconjugus de nombreux acides biliaires, synthtiss par les hpatocytes partir du cholestrol, sont rabsorbs par lilon, recapts par les hpatocytes et de nouveau scrts dans la bile (cycle entrohpatique). Dans le cytoplasme hpatocytaire, certains organites sont particulirement impliqus dans la bilignse : microfilaments dactine organiss en un rseau pricanaliculaire responsables de vagues pristaltiques propulsant la bile, lysosomes dchargeant leur contenu dans le canalicule, complexes golgiens et vsicules impliques dans le transport vers les ples biliaires. Lexemple du mtabolisme de la bilirubine illustre bien la fonction biliaire de lhpatocyte. La bilirubine est un compos provenant principalement du catabolisme de lhmoglobine pouvant avoir un rle toxique en particulier vis vis du systme nerveux. La bilirubine non conjugue circule lie lalbumine et sa clairance est quasi entirement ralise par les hpatocytes. Elles est tout dabord capte par diffrents transporteurs membranaires, puis transfre dans le cytoplasme hpatocytaire se liant alors des protines cytosoliques, principalement la ligandine, capable de lier galement les strodes ou des xnobiotiques. La bilirubine est ensuite conjugue dans le rticulum endosplasmique diffrents sucres principalement des diglucuronides par lUDP-glucuronyl transfrase. Les conjugus sont ensuite transports vers le ple biliaire soit par diffusion intracytosolique soit par des vsicules dorigine golgienne. Au ple biliaire, les transporteurs de type MRP sont responsables de lexcrtion. Les acides ou sel biliaires (acide glycocholique et taurocholique), dont le rle est de permettre labsorption des lipides au niveau de lintestin, sont exclusivement synthtiss par les hpatocytes. Par lintermdiaire de la circulation entrohpatique, les sels biliaires sont en permanence recycls entre le foie et lintestin. Recapts par les faces vasculaires (ou faces basolatrales) des hpatocytes par lintermdiaire dun transporteur Na+ dpendant ou NTCP (Na+ taurocholate cotransporter), transports lintrieur de la cellule, associs au glutathion par lintermdiaire de glutathion S transfrases, ils sont ensuite scrts au ple biliaire par
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les diffrents transporteurs prcdemment dcrits. Dautres constituants sont scrts au niveau du ple biliaire : bicarbonates, lipides, IgA, glutathion ainsi que des cations organiques.
1.4.2 Les voies biliaires

Le systme collecteur de la bile comprend plusieurs niveaux. 1. 2. les canaux de Hering relient les canalicules aux canaux biliaires ; les canaux biliaires intralobulaires sont entours dun riche plexus veineux permettant la rabsorption de soluts, les cellules des canaux biliaires assurent galement la scrtion de substances telles que la cruloplasmine ou des bicarbonates ; les canaux hpatiques puis le canal choldoque vhiculent la bile en y ajoutant du mucus venant des glandes muqueuses sigeant dans le chorion des voies biliaires extra-hpatiques. La contraction ou le relchement du sphincter dOddi permet la rgulation du passage de la bile dans lintestin ; la vsicule biliaire, branche sur ces voies excrtrices, assure entre les repas le stockage et la concentration de la bile par rabsorption de 90 % de leau. Elle comporte une muqueuse, une musculeuse et une adventice. La muqueuse possde de nombreux replis qui seffacent lors du remplissage vsiculaire. Son pithlium est prismatique simple cellules microvillosits apicales et complexes de jonction apicaux. Sa musculeuse est plexiforme, faites de faisceaux de tissu musculaire lisse. Sous stimulation par la CCK, scrte par les cellules neuro-endocrines duodnales, elle se contracte et chasse la bile vers le duodnum. Sa sreuse rpond la sreuse pritonale sauf sa face daccolement au foie ou elle est remplace par une adventice qui se lie la capsule hpatique.
3.
4.
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Cardio-Vasculaire
Chapitre 2 Cardio-Vasculaire
Auteurs : Dr. J.M. Andr et Pr. J. Poirier
2.1 Le cur
Pour la description anatomique pralable et indispensable, se reporter au site local de C. Cabrol Anatomie du cur
2.1.1 Lorganisation histologique du cur

Les traves myocardiques (constitues par lenfilade solidaire et anastomose des cellules cardiaques) sinsrent (comme des rubans) par leurs extrmits un anneau fibreux (ou charpente fibreuse ou squelette fibreux ) situ horizontalement sur lorgane au niveau des orifices valvulaires et des troncs de laorte et de lartre pulmonaire (il existe donc en fait 4 anneaux fibreux associs). Les masses musculaires des chambres cardiaques sinsrent sur ces anneaux permettant de dcrire des contingents indpendants pour chaque oreillette et chaque ventricule ainsi que des contingents communs aux deux oreillettes et aux deux ventricules. Les traves myocardiques donnent ainsi limage dune entit contractile qui dcrit un mouvement dencorbellement autour des cavits cardiaques.
2.1.2 Les trois tuniques cardiaques sont successivement, partir de la lumire, lendocarde, le myocarde et lpicarde
2.1.2.1 Lendocarde
Lendocarde tapisse les cavits cardiaques, les valves et les cordages. Il comporte un endothlium
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(pithlium pavimenteux simple) en continuit avec celui des vaisseaux ; il est associ par lintermdiaire de sa lame basale une couche sous-endothliale de tissu fibro-lastique auquel se mlent des cellules musculaires lisses. Au niveau des cordages et des valvules, il est au contact dun tissu conjonctif dense, tandis quau niveau des cavits il est spar du myocarde par une couche sousendocardique de tissu conjonctif lche bien vascularis renfermant des fibres nerveuses, des vaisseaux sanguins de petit calibre et dans les ventricules les ramifications du tissu cardionecteur du rseau de Purkinje.
2.1.2.2 Le myocarde
Le myocarde constitue le substratum fondamental de la paroi cardiaque. Il est plus pais l o les pressions sexercent le plus (ventricules plus quoreillettes et ventricule gauche davantage que ventricule droit). Le myocarde est organis sous forme de traves myocardiques constitues de cellules musculaires cardiaques anastomoses et solidarises par leurs extrmits ; entre ces traves, lenvironnement conjonctif est riche en capillaires sanguins et lymphatiques ainsi quen fibres nerveuses. 3 varits de cardiomyocytes sont observs : les cardiomyocytes contractiles, les cellules myoendocrines et les cellules cardionectrices. Leurs descriptions cellulaires sont tudies sur le site local Histologie molculaire Tissu musculaire cardiaque Lorganisation histologique du systme cardionecteur mrite dtre rappele et quelques points dtre prciss : Les cellules du systme cardionecteur sont organises en nuds (masses de cellules nodales constituant le nud auriculaire, le nud atrio-ventriculaire et le tronc du faisceau de His) et en faisceaux (colonnettes de cellules de Purkinje constituant les branches du faisceau de His et le rseau de Purkinje). Le nud auriculaire, responsable du rythme sinusal, est reli au nud auriculo-ventriculaire par 3 fins faisceaux de connexion internodale. La conduction de linflux de proche en proche peut aussi se faire par les cardiomyocytes contractiles, mais reste bloque par le tissu conjonctif de lanneau fibreux de cur ; le passage de linflux des oreillettes vers les ventricules ne peut donc se faire que par perforation anatomique de lanneau fibreux : cest le tronc du faisceau de His, issu du nud auriculo-ventriculaire qui joue ce rle. Il se divise ensuite rapidement en deux branches principales puis se ramifie dans lensemble des parois ventriculaires en rseau de Purkinje.
2.1.2.3 Lpicarde
Lpicarde tapisse lextrieur du cur et est en fait le feuillet viscral de la sreuse pricardique qui se rflchit ensuite au niveau des gros troncs artriels pour se continuer par le feuillet parital du pricarde. Il est donc constitu dun msothlium (pithlium pavimenteux simple) reposant par lintermdiaire de sa lame basale sur une couche sous-msothliale conjonctive comportant en particulier des fibres lastiques. Lpicarde reste spar du myocarde par une couche sous-picardique o lon observe une paisse
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couche de tissu adipeux, les vaisseaux coronaires (artres et veines coronaires) picardiques et des nerfs.
2.2 Les vaisseaux

2.2.1 Les vaisseaux sanguins
2.2.1.1 Les artres
Les artres conduisent le sang du cur vers le rseau capillaire. Leur calibre dcrot de laorte jusquaux artrioles et leur constitution varie selon ces niveaux. Toutefois, et quel que soit le niveau, on retrouve des structures histologiques de conduction et de conservation de la pression sanguine (fibres et lames lastiques, cellules musculaires lisses organiss en faisceaux circulaires). La paroi artrielle comporte de manire concentrique et de dedans en dehors : LIMT (ou intima-mdia thickness ) est une notion dacquisition rcente due lchographie ultrasonore (Echo-doppler). Les chographes modernes ( haute rsolution) permettent dobserver les diffrentes parties de lartre comme cites plus haut et il devient ds lors de plus en plus courant de mesurer lpaisseur de lintima-mdia (IMT) qui doit tre comprise entre 0,4 et 0,8 mm (en fonction de lge) ; cette IMT, dont lpaisseur est augmente par les facteurs de risques classiques (HTA, hyperlipmie, diabte, tabagisme), permet dobjectiver prcisment une infiltration paritale athromateuse et de la dpister son tout dbut. Limplication de cette mesure de lIMT est dordre diagnostique, dcisionnelle en thrapeutique et pronostique. Le mode de terminaison artriel peut se faire de 2 faons : Par un mode terminal : o chaque branche est indpendante de la branche voisine, sans anastomose ; consquence importante en pathologie : une occlusion dune branche entranera la ncrose du territoire irrigu, sans supplance possible, avec installation d infarctus (myocardiques, rnaux, crbraux...) Par un mode anastomotique : (majorit des organes) o les artres forment un rseau lintima constitue par un endothlium (pithlium pavimenteux simple) associ une membrane basale puis une couche sous-endothliale (le plus souvent) la mdia faite de cellules musculaires lisses et de matriel lastique (fibres et/ou lames) ladventice compose de tissu conjonctif dense.
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de connexions superficielles et profondes avec en cas docclusion dune branche, supplance par une autre grce aux anastomoses. La vascularisation de la paroi des artres est particulire : les artres dun calibre suprieur 1 mm doivent recevoir des vaisseaux nourriciers ( vasa vasorum ). Ces vasa vasorum, issus de petites artres cheminant le long des artres desservir se distribuent ladventice et au 2/3 externes de la mdia ; le 1/3 interne de la mdia et lintima tant nourri par diffusion partir de la lumire. Toutefois dans les grosses artres, un rseau vasculaire interne peut exister partir de la lumire. Diffrents types dartres doivent tre distingus suivant leur calibre et leur structure : les artres lastiques (de gros calibre), les artres musculaires (de moyen et de petit calibre) et les artrioles. On observe une transition entre les diffrents types dcrits avec une rduction progressive du tissu lastique vers laval. Les artres lastiques comprennent les gros vaisseaux situs prs du cur : aorte, tronc brachio-cphalique, artres sous-clavires ainsi que les artres pulmonaires. Ce sont des vaisseaux de conduction (ou de transmission ou de conservation) de la pression ; leur intima est assez paisse avec une couche conjonctive sous-endothliale comportant aussi des cellules musculaires lisses particulires ( cellules myointimales ). La mdia est paisse et comporte plusieurs dizaines de couches de lames lastiques concentriques anastomoses et fentres associes des faisceaux de fibres collagnes et lastiques et des cellules musculaires lisses prolongements bifurqus ( cellules rameuses ). Ladventice, relativement mince, est riche en fibres lastiques. Les artres musculaires de moyen calibre, sont les ramifications des troncs artriels prcdents (par exemple les artres radiales ou fmorales ou tibiales). Ce sont des vaisseaux de distribution. Leur intima est fine et leur mdia plus ou moins paisse selon le calibre. La mdia est constitue dune couche orientation circulaire de cellules musculaires lisses enrobes de quelques fibres collagnes et lastiques. Elle est limite de part et dautre par une lame lastique appele limitante lastique interne et limitante lastique externe (moins paisse que linterne). Les artres musculaires de petit calibre comportent une dizaine de couches de cellules musculaires et une fine limitante lastique interne sans limitante lastique externe. Ladventice est paisse et essentiellement constitue de faisceaux de fibres collagnes o se mlent des fibres lastiques. Les artrioles sont les branches artrielles terminales qui souvrent sur les lits capillaires. Elles sont reconnues dune part par leur petit calibre (diamtre infrieur 0,5 mil-
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limtre) et dautre part par leur structure : Leur intima est rduite lendothlium reposant sur la lame basale La mdia comporte 1 2 couches de cellules musculaires lisses circulaires sans limitante lastique. Ladventice est fine et fusionne avec le tissu conjonctif environnant. Deux cas particuliers Les artres crbrales sont des artres de moyen calibre mais sen distinguent par une paroi mince dpourvue de limitante lastique externe et par une fine adventice ; les artres dispositif de bloc comportent des renforcements de faisceaux musculaires lisses au niveau de leur paroi qui, en se contractant, entranent une occlusion partielle ou totale de la lumire. On rencontre ce type de vaisseau artriel par exemple dans lappareil gnital (tissu rectile).
2.2.1.2 La microcirculation
La microcirculation est la partie du systme circulatoire concerne par les changes gazeux et liquidiens extracellulaires (avec les substances dissoutes et les dchets mtaboliques). Elle comporte les mtartrioles, le lit capillaire, puis les veinules post-capillaires. Deux cas particuliers sont aussi considrer : les rseaux admirables et le tissu rectile. Les mtartrioles sont des branches des artrioles terminales et possdent plusieurs couches de cellules musculaires lisses autorisant une fonction de rgulation sphinctrienne plac sous la dpendance du systme nerveux vgtatif et dhormones circulantes. Dbouchant sur le lit capillaire, elles offrent louverture sur ce rseau avec alors prsence de sphincters pr-capillaires (qui rglent le dbit dentre) ou bien elles peuvent se jeter directement dans les veinules post-capillaires par un shunt de jonction (cf. ci-aprs). Les capillaires Ils naissent habituellement des mtartrioles mais parfois aussi des artrioles directement ; cest le vritable lieu des changes ; ils forment un rseau fortement anastomos et leur abondance dpend des besoins fonctionnels des tissus. Leur diamtre varie de 3 10 m et leur paroi est trs fine : un endothlium avec sa lame basale et quelques fibres de collagne. Lendothlium est constitu des cellules endothliales comportant des dispositifs de jonction complexes jouant un rle de barrire important (en particulier lors de la diapdse, par exemple). Les dispositifs de jonction rencontrs sont les suivants : Des jonctions tanches de type occludens sont les plus proches de la lumire. Leur importance dpend et varie selon leur localisation (SNC), dpendant essentiellement du rle local de la permabilit vasculaire. Des jonctions dancrage de type adhaerens avec par une cadhrine transmembranaire spcifique : la VE-cadhrine (vascular endothelium cadherin).
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Des jonctions communicantes ou gap. Sans appartenir ces dispositifs, dautres molcules dadhrence interviennent : les PECAM 1 ; ce sont des glycoprotines de la superfamille des Ig (CD31) que lon situe surtout la surface des plaquettes et des leucocytes mais que lon retrouvent aussi en position intercellulaire endothliale ; les PECAM 1 nont pas darrimage avec le cytosquelette. Pour une description molculaire des dispositifs de jonction, se reporter au site local Histologie molculaire Communications et interactions cellulaires Les capillaires continus possdent par dfinition des cellules endothliales jointives reposant sur une lame basale galement continue. Les capillaires continus sont courants par exemple au niveau des muscles, du tube digestif et des poumons. Ils sont parfois entours de pricytes possdant dans leur cytoplasme des protines contractiles impliquant une fonction de contractilit. Certaines localisations ont des particularits : Dans le systme nerveux central, lendothlium des capillaires caractrise la barrire hmato-encphalique par trois points essentiels : importance des dispositifs de jonction (et en particulier de type zonula occludens), raret des vsicules de pinocytose et prsence de transporteurs membranaires pouvant agir dans les deux sens (par exemple, la pgp170 code par le gne MDR1 assure le rejet dans le compartiment sanguin de toute une gamme de molcules hydrophobes). Rappelons dautre part que les pieds des astrocytes qui (sont associs aux capillaires) interviennent dans la maintenance de la barrire. Les pricytes sont enfin nombreux. Les organes lymphodes et de la moelle hmatopoitique ou la lame basale est discontinue.
On reconnat trois types de capillaires :
Les capillaires fentrs se distinguent des prcdents par la prsence de trs nombreuses perforations dans la paroi endothliale (pores de 70nm) avec dans certaines localisations une obturation partielle par un diaphragme (tube digestif ou glandes endocrines par exemple) ; ils reposent sur une lame basale continue. On les observe dans les tissus ou les changes molculaires sont importants (intestin, rein, plexus chorodes, glandes endocrines) : les techniques de marquage ont montr que les fenestrations permettent le passage rapide des macromolcules. Les capillaires discontinus sont aussi appels sinusodes : de diamtre grand et irrgulier ils possdent de vritables orifices trans-cytoplasmiques (1 3 m) ; leur membrane basale est discontinue, voire absente. Ils ralentissent le courant sanguin et autorisent le passage facile dlments figurs du sang ; on les rencontre dans la rate, le foie, la moelle osseuse. Les veinules post-capillaires dabord formes de la runion de plusieurs capillaires, disposent dune paroi mince et continue leur permettant de conserver encore un rle dchange important ; elles possdent des pricytes et se jettent dans des veinules collectrices.
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Les rseaux admirables et les systmes portes Un rseau admirable est un rseau capillaire compris entre deux vaisseaux de mme nature. Le systme porte est un systme comportant un vaisseau (artre ou veine) compris entre deux rseaux capillaires dont un est admirable ; il comprend donc un rseau capillaire de type habituel (artrio-veineux) associ un rseau capillaire uniquement artriel ou veineux. Lexemple le plus flagrant est celui o le vaisseau du systme porte est une artre : il est haute pression ce qui est le cas du rein avec son rseau glomrulaire admirable. Ailleurs il peut sagir dun vaisseau veineux, basse pression comme cest le cas de la circulation entro-hpatique (intestin : premier rseau ; veine porte ; foie : second rseau). Le systme porte de ladno-hypophyse sen rapproche. Le tissu rectile Les nombreux capillaires comportent une lumire trs irrgulire, sinueuse ( sinus vasculaires ), dilate ou collabe (suivant le remplissage sanguin) et ont une paroi identique aux capillaires continus. Ils sont irrigus par des artres paroi paisse et des artioles ; ces artres, comportant volontiers des dispositifs de bloc, sont trs sinueuses au repos et nomms ainsi artres hlicines ; entre ces vaisseaux sinsrent des traves de tissu conjonctif et des cellules musculaires lisses. La turgescence ou lrection se produit lorsque les artres hlicines et leurs artrioles sont dilates par la commande parasympathique nerveuse avec pour consquence le remplissage des capillaires qui, par compression empche le retour veineux qui seffectue normalement par drainage de type anatomique priphrique. Sy associent la fermeture par dispositifs de bloc situs sur les veines et la participation des muscles du prine. Histophysiologie molculaire des cellules endothliales (des capillaires et des autres vaisseaux artriels) Un rle de barrire permabilit slective. Les changes avec la lumire peuvent se faire de nombreuse faons : par diffusion passive cytoplasmique (gaz, ions), par transport intracellulaire par pinocytose (protines, lipides), par transporteurs membranaires (SNC), par lespace intercellulaire pour le passage des cellules migratrices (diapdse).
Un rle de synthse mtabolique de molcules double destination : endoluminale (action sur les plaquettes) ou paritale (action vasoactive sur les cellules musculaires lisses). Les principales molcules synthtises par lendothlium sont les suivantes : le monoxyde dazote (NO/EDRF) bien que trs labile (1/2 vie : 0,1 sec), dtient un rle physiologique majeur : cest un puissant relaxant de la CML, un inhibiteur de lagrgation plaquettaire et un rgulateur de ladhsion cellulaire ; sa synthse par la cellule endothliale est aussi sous la dpendance de trs nombreux facteurs circulants. lendothline (ET1) est un fort vasoconstricteur de la CML et participe au main-
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tient du tonus vasculaire basal mais ses effets sont moduls en fonction des localisations anatomiques et des conditions physiopathologiques (comme par exemple en cas de brche vasculaire : vasoconstriction prolonge et activation plaquettaire). la prostacycline ou PGI2 est antiagrgante et relaxante. la thromboxane A2, drive comme le PGI2 de lacide arachidonique, est un puissant agent dagrgation plaquettaire et de la contraction musculaire lisse. langiotensine II (AT2) est soit forme par conversion locale partir dATI ou directement synthtise ; elle a sur la cellule musculaire lisse paritale une action de vasoconstriction, dhypertrophie et en inhibe lapoptose.
Un rle de dfense mcanique. Les contraintes mcaniques (forces de cisaillement et de pression) provoquent une rponse immdiate membranaire (modification de la permabilit ionique) et une rponse diffre (expression gnique avec libration vers les CML sous-jacentes de vasodilatateurs, de NO, de PGI2 ou bien, au contraire, inhibition de production dendothline). Un rle dans langiognse. Certains facteurs induisent la prolifration spcifique des cellules endothliales : le chef de file est le VEGF (vascular endothelial growth factor). Le VEGF reconnat des rcepteurs distribus la surface des cellules endothliales et sa fixation sur son rcepteur entraine une cascade de signaux intracellulaires qui conduit la division de la cellule ; lhypoxie est un puissant inducteur de la synthse de VEGF sur les sites productifs (les macrophages sont une des sources cellulaires). Un autre facteur est le bFGF (basic fibroblast growth factor) qui agit aussi bien sur les cellules endothliales que sur les cellules musculaires lisses. Par contre, dautres facteurs rpriment langiognne, comme langiostatine (fragment partir du plasminogne), alors que certains provoquent linduction dapoptose, comme lendostatine (fragment du collagene XVIII).
Par ailleurs, de nombreuses molcules peuvent intervenir sur lendothlium ou sur la motricit de la CML (directement ou par relais endothlial) : Des substances produites par les terminaisons nerveuses du systme nerveux vgtatif et appartenant aux systmes ortho et parasympathiques (telles que ladrnaline, la noradrnaline ou lactylcholine) ou bien aussi libres par voie circulante (telles que ladrnaline par exemple). Des substances circulantes produites diverses non produites par le systme nerveux vgtatif telles que lhistamine, larginine-vasopressine, la bradykinine, les hormones sexuelles et le cholestrol. Des molcules produites par les plaquettes telles que la thromboplastine, la srotonine, lADP et lATP, avec rponses de couplage entre les plaquettes et lendothlium agissant dans un sens - ou son contraire - en fonction des donnes physiologiques ou pathologiques (vasodilatation et antiagrgation ou vasoconstriction et agrgation plaquettaire).
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2.2.1.3 Les veines

Suivant leur taille, on peut dcrire des veinules, des veines de moyen et de gros calibre dont lpaisseur saccrot. Les diffrences dorganisation histologique davec les artres sont surtout quantitatives : la paroi est plus mince et la lumire plus grande car la veine nest pas un organe de conservation de la pression mais de remplissage sanguin ( pression trs faible) ; ainsi la paroi veineuse contient davantage de tissu conjonctif que de tissu musculaire sans limitante lastique individualisable et le plus souvent lintrication mdia-adventice est la rgle.
Aperu de lhistophysiologie veineuse La propulsion du sang des veines jusquau cur est assure par les facteurs suivants qui concerne essentiellement le tronc et surtout les membres infrieurs : Prsence de valvules anti-reflux sur les veines. Aspiration de la pompe cardiaque et dpression thoracique dinspiration. Propulsion daval par la pression des masses musculaires et de la vote plantaire aux membres infrieurs lors de la marche.
Latteinte des dispositifs ci-dessus (avec ou sans maladie de la crase sanguine associe) est responsable de la pathologie des phlbites tandis que la dtrioration des valvules provoque insuffisance valvulaire profonde et varices.
2.2.1.4 Les anastomoses artrio-veineuses ou shunts artrio-veineux

Lorsque les artres ne communiquent pas avec les veines par lintermdiaire dun rseau capillaire (ce qui est la grande majorit des cas), des anastomoses ou shunts (de jonction) permettent de les court-circuiter. Ces shunts, rectilignes ou sinueux, sont rencontrs dans la microcirculation et couramment dans celle de la peau, mais ils sont toutefois plus nombreux au niveau de la face palmaire des mains, des doigts, de la plante des pieds, des orteils et au niveau du nez. Ils jouent un rle important dans la rgulation des dbits et pressions artrielles et la conservation de la chaleur (peau et extrmits). Il est noter que la vasoconstriction de ces shunts adresse le sang vers les rseaux capillaires et provoquent une vasodilatation locale. Un cas part parmi ces shunts est celui des glomus ou glomus neuro-vasculaires. Ils sont de nature histologique particulire : un segment du shunt est enroul (offrant une forme gnrale globuleuse) et leur lumire contourne est trs rduite ; la musculature lisse est trs paisse et ils sont envelopps dune capsule conjonctive dense trs innerve (le contrle des glomus est essentiellement d au systme nerveux vgtatif). Leur rle dans le contrle de la circulation locale est primordial. On les trouve dans des situations ou ils participent surtout des phnomnes de thermorgulation (peau, doigts, lit des ongles, lvres, nez, oreilles), mais aussi de rgulation de la pression sanguine locale (rection, menstruation).
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2.2.2 Les vaisseaux lymphatiques

2.2.2.1 Le drainage lymphatique
La vascularisation lymphatique draine le liquide interstitiel en excs des espaces extracellulaires pour lvacuer vers la circulation sanguine (au niveau de la base de la veine jugulaire gauche essentiellement) ; il ne sagit donc pas au sens propre dune circulation, mais bien dun drainage unidirectionnel. Le liquide drain des tissus (la lymphe) senrichit au cours de son trajet en protines et en lipides provenant de labsorption intestinale). Elle se dplace grce aux pressions environnantes et avec le concours dun mcanisme anti-reflux (nombreuses valvules dans les vaisseaux). Le drainage lymphatique est prsent partout sauf dans le systme nerveux, la moelle osseuse, loreille interne et le globe oculaire. En drivation sur toute la longueur des gros vaisseaux lymphatiques sintercalent des ganglions lymphatiques. La vascularisation dbute par des capillaires en cul de sac qui confluent vers des vaisseaux lymphatiques collecteurs de diamtre de plus en plus grand puis vers deux gros troncs paroi musculo-conjonctive : le canal thoracique gauche et le canal lymphatique droit.
2.2.2.2 Les capillaires lymphatiques

Ils se distinguent des capillaires sanguins par plusieurs points : Ils sont extrmit en cul de sac ( borgnes ). Leur calibre est volontiers plus grand et plus irrgulier. Les dispositifs de jonction de leur cellules endothliales sont beaucoup plus fragiles. Leur lame basale est trs discontinue. Des filaments dattache relient la membrane basale des cellules endothliales aux fibres collagne environnantes. Des techniques histoenzymatiques et immunocytochimiques permettent de reconnatre certaines de leurs caractristiques propres (par exemple 5nuclotidase positive) la diffrence des capillaires sanguins.
2.2.2.3 Les vaisseaux collecteurs lymphatiques et les gros troncs lymphatiques

Leur structure est voisine de celles des veines mais leur paroi est un peu plus mince et les valvules sont plus nombreuses.
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Chapitre 3 Lappareil hypothalamohypophysaire

3.1 Les cellules glandulaires de ladnohypophyse
3.1.1 Lobe antrieur
Il constitue la masse essentielle de ladno-hypophyse. Il est fait de cordons cellulaires anastomoss limits par une membrane basale qui les spare de fines traves conjonctives contenant un riche rseau de capillaires sanguins fentrs. On y distingue deux catgories de cellules.
3.1.1.1 Les cellules folliculaires (ou folliculo-stellaires ou satellites)

Dpourvues de vsicules de scrtion, elles sont situes vers le centre des cordons et limitent la paroi des follicules collodes que lon peut rencontrer dans le parenchyme glandulaire (dont la signification est mal connue).
3.1.1.2 Les cellules hormonognes

Elles occupent tout le volume cordonnal laiss libre par les cellules folliculaires. Grce aux critres tinctoriaux de la microscopie photonique, lultrastructure et limmunocytochimie, on distingue actuellement dans ladnohypophyse humaine cinq varits de cellules hormonognes. Les cellules somatotropes (STH ou Growth Hormone ou GH). Les cellules thyrotropes (TSH). Les cellules gonadotropes (FSH et LH). Les cellules prolactine. Les cellules cortico-opio-lipotropes (ACTH, -LPH, -endorphine).
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Les 3 prcurseurs des peptides du systme opiode endogne sont la proopiomlanocortine (POMC), la proenkphaline et la prodynorphine. Ladnohypophyse est un des lieux majeurs de la synthse de POMC. Les cellules opiocorticolipotropes scrtent 3 peptides drivs de la POMC : ACTH, bta-LPH et bta-endorphine. Chez lanimal, les cellules mlanotropes du lobe intermdiaire scrtent 2 peptides drivs de la POMC : alpha MSH et bta-endorphine. Dans lencphale, 2 noyaux sont actuellement connus pour scrter des peptides drivs de la POMC : le noyau arqu de lhypothalamus latral (immuno-ractif pour ACTH, bta-LPH et bta-endorphine) et le noyau du faisceau solitaire (immuno-ractif pour ACTH, bta-endorphine et fragment 16 K ). La bta-endorphine se lie aux rcepteurs aux opiacs de type mu et delta. Plusieurs peptides opiodes drivent de la proenkphaline : en particulier, la leu-enkphaline et la met-enkphaline. Tous se lient aux rcepteurs aux opiacs de type delta. Ces enkphalines sont synthtises dans de nombreux systmes neuronaux en particulier du tronc crbral et du diencphale ainsi que dans de multiples neurones disperss tous les niveaux du nvraxe (du cortex crbral la corne postrieure de la moelle) et en particulier dans la plupart des noyaux de lhypothalamus. De nombreux peptides opiodes drivent de la prodynorphine (ou pro-noendorphine) : en particulier la dynorphine A, la dynorphine B, lalpha et la bta-noendorphines. La prodynorphine est galement synthtise dans tout le nvraxe au niveau dune grande varit de systmes neuronaux incluant les neurones de lhypothalamus et plus particulirement ceux des noyaux supra-optiques et para-ventriculaires. Les peptides issus de la prodynorphine se lient prfrentiellement aux rcepteurs aux opiacs de type kappa.
3.1.2 Lobe intermdiaire

Dans lespce humaine, ladno-hypophyse de ladulte ne comporte pas de vritable lobe intermdiaire, mais plutt une zone intermdiaire (ou zone cystiforme) contenant des petits kystes revtus de cellules pithliales ainsi que quelques cellules glandulaires rsiduelles.
3.1.3 Lobe tubral

Dans lespce humaine, le lobe tubral est relativement bien dvelopp et contient des cellules en grande majorit daspect chromophobe, mais aussi de faon inconstante et en nombre variable, des cellules hormonognes du mme type que celles du lobe antrieur.
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3.2 Les neuro-hormones hypothalamiques hypophysiotropes

Le concept de neuroscrtion renvoie la scrtion dhormones par des cellules nerveuses (on parle alors de neurones neuroscrtoires et de neuro-hormones). Il en existe deux types : 1) Les neurohormones hypothalamiques contrlant la scrtion hormonale de ladno-hypophyse sont synthtises par des neurones de lhypothalamus latral. Ces neuro-hormones agissent sur les cellules glandulaires de ladno-hypophyse pour les stimuler (librines) ou les freiner (statines). 2) Les neuro-hormones dites post-hypophysaires (ocytocine et vasopressine - ou hormone antidiurtique ou ADH -) sont scrtes par les neurones hypothalamiques des noyaux supra-optiques et paraventriculaires. Synthtises par des neurones de lhypothalamus latral et dverses dans la circulation sanguine au niveau de lminence mdiane, les hormones hypothalamiques hypophysiotropes agissent sur les cellules glandulaires de ladno-hypophyse pour les stimuler (librines) ou les freiner (statines). Les neuro-hormones hypothalamiques hypophysiotropes actuellement identifies sont la thyrolibrine (TRH), la gonadolibrine (LHRH ou GnRH), la corticolibrine (CRH), la somatolibrine (GRH), la prolactolibrine (PRH) ainsi que la somatostatine (SRIF) et la prolactostatine (PIF). Chez lanimal, on a identifi une mlanolibrine (MRF) et une mlanostatine (MIF) qui rgulent la production dalpha-MSH par les cellules glandulaires du lobe intermdiaire. Les hormones hypothalamiques hypophysiotropes parviennent aux cellules adno-hypophysaires par la voie du systme porte hypophysaire. Ce systme comporte cinq parties : 1. 2. 3. 4. les affrences artrielles, artres hypophysaires suprieures issues des carotides internes, donnent un premier rseau capillaire, situ dans lminence mdiane et dans lequel les axones des neurones hypothalamiques excrtent leur neuro-hormone ; ce rseau capillaire est drain par la veine porte hypophysaire qui serpente le long de la tige pituitaire et donne naissance un deuxime rseau capillaire, situ dans ladno-hypophyse elle-mme ; son niveau, les hormones hypothalamiques gagnent les cellules glandulaires adno-hypophysaires quelles stimulent ou inhibent selon les cas ; les hormones adno-hypophysaires sont alors excrtes dans ce deuxime rseau capillaire et gagnent ainsi les effrences veineuses, reprsentes par les veines hypophysaires qui en dfinitive se jettent dans la veine jugulaire interne.
5.
3.3 Les hormones dites post-hypophysaires

La structure de la neuro-hypophyse est principalement faite de capillaires sanguins et des axones des neurones hypothalamiques situs dans les noyaux supra-optiques et paraventriculaires. Des cellules gliales (ou pituicytes), analogues aux astrocytes du systme nerveux central, sigent de faon non systmatise entre les axones. Grce des colorations spciales, on peut voir en microscopie optique les vsicules de scrtion (neuroscrtat) lintrieur des axones. Parfois ils
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sagglomrent sous forme de masses arrondies, les corps de Herring. En microscopie lectronique, ces grains de scrtion apparaissent comme des vsicules centre dense. Contrairement celle de ladno-hypophyse, la vascularisation de la neuro-hypophyse ne comporte quun rseau capillaire banal provenant des artres hypophysaires infrieures, branches de la carotide interne, et drain par des veines hypophysaires qui se jettent dans la veine jugulaire interne. Bien que couramment appeles tort hormones post-hypophysaires, locytocine et la vasopressine (ou hormone anti-diurtique, ou ADH pour Anti-Diuretic Hormone ) sont synthtises par des neurones de lhypothalamus (noyaux supra-optiques et noyaux para-ventriculaires) dont les axones parcourent de haut en bas la tige pituitaire pour venir se terminer dans le lobe postrieur de lhypophyse au niveau duquel ils dversent leur scrtion dans les capillaires sanguins. Au moment de leur libration, locytocine et la vasopressine (qui sont des peptides de 9 acides amins de structure trs voisine) sont accompagnes respectivement par la scrtion de neurophysine I et de neurophysine II qui servent de protines vectrices. Les noyaux supra-optiques et para-ventriculaires synthtiseraient aussi la somatostatine (accompagne par une neurophysine III). La rgulation de la scrtion docytocine se fait essentiellement par voie nerveuse ; celle de la vasopressine par voie sanguine (principalement par les variations de losmolarit plasmatique).
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Chapitre 4 Les glandes endocrines priphriques

Sous le terme traditionnel de glandes endocrines priphriques, nous nenvisagerons ici que les organes anatomiquement individualiss scrtant des hormones, laissant de ct dune part les gonades et dautre part les organes, tissus ou cellules, qui, bien quils scrtent une ou plusieurs hormones, sont prioritairement impliqus dans dautres champs que celui de lendocrinologie, comme par exemple les cellules myo-endocrines du cur, lappareil juxta-glomrulaire du rein, les cellules pithliales du thymus, les adipocytes, les astrocytes, les neurones, les cellules neuro-endocrines, etc.
4.1 La thyrode
La thyrode est une glande endocrine lobule, faite de follicules thyrodiens situs dans un stroma conjonctivo-vasculaire riche en capillaires sanguins fentrs. Les follicules thyrodiens sont des formations sphriques comprenant : 1) une paroi, constitue par un pithlium simple reposant sur une lame basale et comportant deux types de cellules : les cellules folliculaires et les cellules C, et 2) un contenu amorphe, pteux et jauntre ltat frais : la collode. Les cellules folliculaires (ou thyrocytes) scrtent les hormones thyrodiennes T3 (tri-iodothyronine) et T4 (ttra-iodothyronine ou thyroxine). Leur ple basal repose sur la lame basale du follicule, leur ple apical prsente des microvillosits se projetant dans la collode, et leurs faces latrales sont runies celles des cellules folliculaires adjacentes par des complexes de jonction. Elles possdent un noyau basal ou central, des mitochondries, un rticulum endoplasmique granulaire et des ribosomes, un appareil de Golgi supranuclaire et de nombreux lysosomes, phagosomes ( gouttelettes de collode ) et phagolysosomes, surtout leur ple apical. Les cellules folliculaires ont un aspect qui varie selon leur degr dactivit. En cas dhyperactivit, elles augmentent de volume, deviennent prismatiques hautes et sont le sige dun dveloppement considrable de leurs organites de synthse protique ; conjointement, la collode diminue de volume et de colorabilit et peut mme disparatre intgralement. En cas dhypoactivit, les phnomnes sont inverses : les thyrocytes diminuent de taille et deviennent cubiques voire aplatis, tandis que leurs organites se rduisent et que la collode augmente de volume et devient trs acidophile. La cellule folliculaire capte les iodures sanguins (de faon active, ncessitant une forte dpense nergtique) et les dverse dans la collode o ils se concentrent et soxydent. Par ailleurs, la cellule folliculaire synthtise une glycoprotine, la thyroglobuline. Sa fraction protique est syn-
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thtise par les ribosomes dans le rticulum endoplasmique granulaire partir dacides amins (tyrosine) du sang. Puis elle passe dans lappareil de Golgi o sa fraction glucidique est synthtise et sy ajoute. Les vsicules golgiennes gagnent ensuite la surface apicale de la cellule et par un mcanisme dexocytose dversent la thyroglobuline quelles contiennent dans la lumire du follicule o elle contribue former la collode. Dans la collode, liode sincorpore alors la thyroglobuline sous forme de mono-iodo-tyrosines (MIT) et de dio-iodo-tyrosines (DIT) qui se condensent ensuite, au sein de la molcule de thyroglobuline, en tri-iodo-thyronine (T3) et ttra-iodo-thyronine (T4). La collode (thyroglobuline iode) est ensuite phagocyte par les cellules folliculaires o elle forme des gouttelettes de collode intra-cytoplasmiques (phagosomes). Les lysosomes migrent vers ces gouttelettes de collode et forment des phagolysosomes o la thyroglobuline iode, dgrade par hydrolyse acide, libre T3 et T4 dans la cellule folliculaire ; ces deux hormones sont ensuite dverses dans les capillaires sanguins situs autour des follicules. Quant aux iodotyrosines rsiduelles, elles sont dsiodes sur place, dans la cellule folliculaire, et donnent dune part de la tyrosine qui regagne les capillaires sanguins et retombe dans le pool des acides amins circulants, et dautre part de liode minral qui va nouveau participer au cycle de liode, soit en tant rutilis directement sur place, soit en retournant dans le courant sanguin. Moins nombreuses que les thyrocytes, les cellules C sont situes contre la lame basale des follicules et nentrent jamais en contact avec la collode. Elles sont principalement caractrises, en microscopie lectronique, par la prsence dans leur cytoplasme de nombreux grains trs denses bords par une membrane. Ces grains de scrtion de calcitonine (hormone polypeptidique) seront ensuite librs par exocytose et gagneront les capillaires sanguins voisins. Laction principale de la calcitonine est dempcher la rabsorption du calcium osseux (do un effet hypocalcmiant).
4.2 Les parathyrodes

Les cellules glandulaires endocrines de la parathyrode sont groupes en plages ou cordons entre lesquels se dispose un rseau conjonctif souvent riche en cellules adipeuses et contenant de nombreux capillaires sanguins fentrs. Elles synthtisent et excrtent dans le sang, selon les mcanismes gnraux de la scrtion protique, lhormone parathyrodienne ou parathormone (de nature polypeptidique). Le taux de scrtion est directement rgi par le taux du calcium ionis dans le sang. Quant aux cellules oxyphiles, volumineuses et riches en mitochondries, qui peuvent se rencontrer en plus ou moins grand nombre dans le parenchyme parathyrodien, leur rle est actuellement inconnu.
4.3 Les cortico-surrnales

Cellules glandulaires, capillaires fentrs et rseau conjonctif se disposent en trois zones daspect diffrent superposes concentriquement de la superficie vers la profondeur du cortex surrnal : la zone glomrule o les cellules se groupent en amas plus ou moins arrondis, la zone fascicule, la
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plus paisse, o les cellules se disposent en longs cordons perpendiculaires la surface et la zone rticule o les cellules forment un rseau de cordons anastomoss. Les cellules glandulaires scrtent dans le sang les hormones cortico-surrnaliennes. Celles-ci ont pour point commun dtre des strodes, ce qui explique que, malgr quelques diffrences de dtail, les cellules des diffrentes zones aient des caractristiques morphologiques fondamentales communes, celles des cellules scrtrices de strodes (rticulum endoplasmique lisse trs dvelopp, nombreuses mitochondries crtes tubulaires, liposomes et amas pigmentaires de lipofuscine). La localisation cytologique des multiples enzymes permettant la biosynthse de ces hormones est assez bien connue : les mitochondries contiennent les enzymes permettant la rupture de la chane latrale du cholestrol (conduisant la delta 5 - prgnnolone) ainsi que diverses enzymes permettant les derniers stades de la synthse de la corticostrone et de laldostrone tandis que le rticulum endoplasmique lisse contient les enzymes permettant la synthse de la progestrone, des andrognes et des produits intermdiaires conduisant au cortisol. En dfinitive, laldostrone est scrte par les cellules de la zone glomrule, alors que les glucocorticodes (cortisol et cortisone) ainsi que les andrognes surrnaliens (principalement la dhydropiandrostrone) sont scrts par les cellules des zones fascicule et rticule (sans quil soit actuellement possible de dire plus prcisment sil existe une spcialisation de telles ou telles cellules de ces deux zones dans la synthse de tel ou tel de ces deux groupes dhormones).
4.4 Les mdullo-surrnales

La mdullo-surrnale, situe au centre de la cortico-surrnale, est faite de cordons de grandes cellules glandulaires polydriques, entre lesquels circulent des capillaires sanguins fentrs entours dun fin rseau conjonctif. Les cellules glandulaires de la mdullo-surrnale sont caractrises par la prsence dans leur cytoplasme de nombreuses petites vsicules arrondies centre dense, cernes par une membrane, reprsentant les vsicules de scrtion de catcholamines. Dans certaines cellules, ces vsicules contiennent de la noradrnaline, mais dans la plupart des cellules il sagit dadrnaline. Des critres histochimiques et ultrastructuraux permettent de distinguer les cellules adrnaline des cellules noradrnaline. Dans un cas comme dans lautre les processus de synthse, de stockage et dexcrtion sont analogues. Trois sur quatre des enzymes de synthse sont dans le cytoplasme ; seule la dopamine bta-hydroxylase transformant la dopamine en noradrnaline est situe au niveau des vsicules de scrtion. Celles-ci comportent donc des sites enzymatiques et un compartiment de stockage de la noradrnaline ou de ladrnaline (selon la cellule en cause). Les vsicules de scrtion sont excrtes par exocytose dans les capillaires sanguins de la mdullo-surrnale. Limportance de la scrtion et de lexcrtion des catcholamines dpend de stimuli nerveux apports par les axones cholinergiques des protoneurones sympathiques qui viennent faire synapse sur la membrane des cellules glandulaires. Les glucocorticodes interviennent aussi dans cette rgulation puisquils sont indispensables lactivit de la phnyl-thanolamine-N-mthyl-transfrase permettant la mthylation de la noradrnaline en adrnaline. Limportance de ce contrle hormonal est bien mise en vidence par les modalits particulires de
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vascularisation de la mdullo-surrnale : celle-ci est en effet irrigue par du sang qui pour sa plus grande part provient du rseau capillaire qui a travers la cortico-surrnale et qui vient donc de recevoir les hormones corticosurrnaliennes. De plus, par le biais de nombreuses cytokines, les cellules chromaffines et les cellules strodognes de la surrnale entretiennent un intense dialogue.
4.5 Lpiphyse
Appendue la partie postrieure du troisime ventricule, lpiphyse (ou glande pinale) est faite de cellules glandulaires (ou pinalocytes), de cellules gliales de type astrocytaire et de capillaires sanguins entours dun espace privasculaire contenant quelques fibres collagnes. Les pinalocytes synthtisent la mlatonine, visible en microscopie lectronique sous forme de vsicules de scrtion centre dense, puis lexcrte dans le sang. Lpiphyse contient des calcifications visibles in vivo sur les imageries du crne. Chez les amphibiens, la mlatonine exerce un effet puissant sur la rtraction des mlanophores cutans. Dans lespce humaine, la mlatonine joue un rle essentiel dans le contrle des rythmes biologiques. La synthse de mlatonine est en effet soumise une rgulation photique : lobscurit laugmente, la lumire la diminue. Ainsi, la production de cette hormone de lobscurit suit un cycle circadien trs marqu : son pic de scrtion est nocturne alors que dans la journe, ses taux deviennent trs bas voire nuls. Ce rythme circadien de scrtion de la mlatonine est gnr par les noyaux suprachiasmatiques de lhypothalamus, vritable horloge biologique interne centrale du cerveau des mammifres, dont la stimulation lumineuse se fait par la voie rtino-hypothalamique. A partir des noyaux suprachiasmatiques, les messages sont transmis via les cornes latrales de la moelle aux neurones des ganglions sympathiques cervicaux suprieurs dont les terminaisons axonales font synapse sur les pinalocytes ; la noradrnaline libre par ces terminaisons axonales agirait, par lintermdiaire de lAMP-cyclique, sur le degr dactivit de la 5 H.I.O.M.T. (5 hydroxyindole-O-mthyltransfrase), enzyme des pinalocytes qui permet la synthse de mlatonine partir de la srotonine, et donc sur le taux de synthse de la mlatonine. Au total, la mlatonine, scrte pendant la nuit, renseigne lorganisme sur la position de lalternance entre le jour et la nuit et lui permet ainsi de se mettre en phase avec son environnement.
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Chapitre 5 La peau et les phanres

La peau est constitue de trois couches superposes, de la surface vers la profondeur du corps : lpiderme, le derme et lhypoderme.
5.1 Lpiderme
Lpiderme, couche la plus superficielle de la peau, est un pithlium pavimenteux stratifi kratinis dans la constitution duquel entrent 4 populations cellulaires diffrentes : les kratinocytes, les mlanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel. Lpiderme ne contient aucun vaisseau sanguin ni lymphatique, mais renferme de nombreuses terminaisons nerveuses libres.
5.1.1 Les kratinocytes

Les molcules des filaments intermdiaires des kratinocytes sont des kratines (appeles aussi cytokratines ou alpha-kratines). On connat actuellement une vingtaine de kratines diffrentes chez lhomme. Certaines kratines sont dites dures et sont spcifiquement retrouves dans les ongles et les cheveux. Dun point de vue biochimique, on distingue les kratines de type 1 (ou kratines acides) et les kratines de type 2 (ou kratines neutres/basiques). Lassemblage des kratines se fait par htrodimres forms entre une kratine 1 et une kratine 2. Seuls ces htrodimres sont capables de se polymriser en filament intermdiaire. Tous les pithliums contiennent des filaments intermdiaires de kratine (notamment K5 et K14), mais lpiderme contient en plus plusieurs kratines diffrentes quasi-spcifiques de certaines couches (K1, K2, K10 et K11 sont quasispcifiques des couches supra-basales) et/ou de certaines rgions (K9 est spcifique des paumes et des plantes). Les filaments de kratine sont attachs aux desmosomes et aux hmidesmosomes. Ainsi, les filaments intermdiaires de cellules adjacentes sont en contact par lintermdiaire des desmosomes. Cette disposition indique un rle de cohsion intercellulaire pour ces structures. Un tel rle a t dmontr par la dcouverte de mutations affectant des gnes codant pour des kratines dans des maladies de la peau caractrises par une pidermolyse. Les kratinocytes subissent en permanence une volution morphologique tmoignant de leur kratinisation sous-tendant le rle de barrire protectrice (mcanique et chimique) de lpiderme. Cette volution se fait de la profondeur vers la superficie et permet de distinguer sur une coupe dpiderme quatre couches superposes de la profondeur vers la superficie : la couche germinative (ou basale), la couche pines (ou spineuse), la couche granuleuse et la couche corne (compacte, puis
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desquamante).
5.1.1.1 La couche germinative

La couche germinative assure par les mitoses de ses cellules le renouvellement de lpiderme ; ses cellules, cubiques ou prismatiques, contiennent de nombreux grains de mlanine phagocyts qui permettent lpiderme dassurer son rle de protection de la lumire et qui sous-tendent le rle de rgulation de la pigmentation cutane quont les kratinocytes.
5.1.1.2 La couche pines

Dans la couche pines, les cellules commencent saplatir, mais le noyau et les organites cytoplasmiques sont intacts, les filaments intermdiares de kratine groups en faisceaux denses, les desmosomes normaux.
5.1.1.3 La couche granuleuse

Dans la couche granuleuse, la cellule est trs aplatie, le noyau commence dgnrer et surtout apparaissent au sein des trousseaux de filaments de kratine de nombreux grains de kratohyaline et des kratinosomes. La molcule constituant les grains de kratohyaline est la profilagrine, qui, dans la couche corne, se transforme en filagrine qui la matrice du cytoplasme des cornocytes. Les kratinosomes (ou corps dOadland) sont de petits organites ovalaires, entours dune membrane et prsentant un aspect lamellaire ou stri priodique (do leur nom de granules lamellaires). Ils synthtisent dans les cellules de la couche granuleuse une substance dverse par exocytose dans les espaces intercellulaires de la couche corne qui apparassent ainsi remplis dune sorte de cment intercellulaire fait du matriel lamellaire qui tait contenu dans les kratinosomes (phospholipides et glycolipides, qui se tranforment en cramides, cholestrol et acides gras libres).
5.1.1.4 La couche corne

Enfin, dans la couche corne, le kratinocyte (qui prend maintenant le nom de cornocyte) est compltement aplati, le noyau et les organites cytoplasmiques ont totalement disparu et le cytoplasme est rempli de trousseaux fibrillaires forms partir des filaments de kratine et des grains de kratohyaline. Les membranes plasmiques sont devenues trs denses et paisses et les desmosomes (qui prennent alors le nom de cornodesmosomes) sont profondment modifis, avec une ligne dense extra-cellulaire trs paisse ; en superficie de la couche corne, les cornocytes, se dtachent de lpiderme (desquamation) aprs la lyse du cment intercellulaire et des cornodesmosomes (principalement sous laction dune enzyme scrte par les kratinosomes, la strode-sulfatase).
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5.1.2 Les mlanocytes

Dans lpiderme, les mlanocytes sont situs principalement dans la couche basale. Ils ont un aspect toil et leurs prolongements cytoplasmiques sinsinuent entre les kratinocytes. Ils sont dpourvus de systmes de jonction inter-cellulaire avec les cellules voisines. En microscopie optique, les mlanocytes ne sont identifiables quavec des colorations argentiques ou par des techniques immunocytochimiques (HMB 45, anticorps anti-protine S100, par exemple). La mlanine est le pigment produit par les mlanocytes au niveau dorganites cytoplasmiques, les mlanosomes, ovodes mesurant 0,2 0,6 m. Les mlanosomes rsultent de la fusion entre des vsicules, contenant de la tyrosinase, de la dopachrome tautomrase (ou TRP2) et de la DHICA oxydase, drives de lappareil de Golgi et des vsicules contenant les composants structurels des mlanosomes produites par le rticulum endoplasmique granulaire. Ces organites contiennent un matriel fibrillaire ou lamellaire prsentant une priodicit caractristique. Quatre stades de diffrenciation sont classiquement dcrits pour les mlanosomes. Les stades I et II correspondent des organites non mlaniss (parfois appels prmlanosomes). Les mlanosomes de stade I ont un contenu dont la structure filamentaire est encore assez mal dfinie. Au contraire, les mlanosomes de stade II se remplissent dune structure interne filamenteuse. La mlanine commence saccumuler dans les mlanosomes de type III. Dans les mlanosomes de type IV, laccumulation de pigments est telle que la structure interne ny est plus visible. Les mlanosomes sont des vsicules apparentes aux lysosomes. La biochimie de la synthse de la mlanine nest pas encore parfaitement connue. On dcrit deux types de pigments mlaniques : leumlanine qui est noir-marron et la phmlanine qui est jaune orange. Ces pigments sont produits partir de la L-tyrosine qui est hydroxyle en L-Dopa par la tyrosinase. La L-Dopa est oxyde en dopaquinone par cette mme enzyme. La dopaquinone ragit avec la cystine entrant dans la voie de synthse de la phmlanine. Si la quantit de cystine est faible dans la cellule, la dopaquinone soxyde spontanment en dopachrome et suit la voie de la synthse de leumlanine. La tyrosinase est lenzyme cl de la synthse de la mlanine. La synthse de la mlanine est soumise des rgulations complexes, en particulier par des hormones et des cytokines (alpha-MSH, FGF basique, HGF , insuline) ainsi que par certaines prostaglandines. Les mlanocytes synthtisent de nombreuses cytokines (IL1alpha, IL1-bta, IL3, IL6, TNF-alpha, GM-CSF) ; en priode no-natale, ils synthtisent galement des leucotrines dont laction nest pas connue. Les mcanismes intimes du transfert des mlanosomes des mlanocytes aux kratinocytes sont incompltement compris. La mlanine est, en grande partie, responsable de la couleur de la peau et des phanres. Le nombre de mlanocytes varie selon la localisation des rgions cutanes chez un mme individu. Ainsi, leur densit est de 2000/mm2 pour la peau de la face et de 1000/mm2 pour celle du corps. Par contre, leur nombre est sensiblement identique dans toutes les populations humaines (caucasiennes, ngrodes et mongolodes), la diffrence de couleur sexpliquant par la qualit et la quantit de pigments que ces cellules produisent. Chez les populations noires, les mlanosomes produits sont plus larges, leur contenu mlanique plus dense, ils restent isols pendant tout le cycle de leur maturation. Au contraire, chez les populations blanches, les mlanosomes, dont les caractres sopposent ceux des prcdents, sont associs dans des vsicules limites par une membrane. Ainsi, chaque mlanocyte contient 5 fois plus de mlanosomes chez un sujet asiatique que chez un individu de race blanche et 8 10 fois plus de mlanosomes chez un sujet noir que chez un blanc.
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Lexposition solaire entrane une stimulation de la mlanognse et une augmentation du nombre des mlanocytes soit par diffrenciation de mlanoblastes quiescents, soit par division cellulaire de la cellule mature. Les mcanismes daction des rayonnements ultra-violets (UV) ne sont pas exactement connus.
5.1.3 Les cellules de Langerhans

Les cellules de Langerhans font partie du groupe des cellules dendritiques. Elles drivent des cellules souches hmatopotiques situes dans la moelle osseuse et sont prsentes dans tous les pithliums pavimenteux stratifis des mammifres. Elles sont en particulier disperses entre les kratinocytes de la couche pines de lpiderme, la E-cadhrine jouant un rle probablement important dans leur adhrence aux kratinocytes. La microscopie lectronique permet de distinguer les cellules de Langerhans des mlanocytes, en mettant en vidence dans leur cytoplasme dune part, labsence de prmlanosomes et de mlanosomes et dautre part, la prsence de petits organites discodes pathognomoniques (granules de Birbeck). Les cellules de Langerhans initient et propagent les rponses immunes diriges contre les antignes appliqus sur la peau. Elles sont capables dingrer des particules trangres, y compris des micro-organismes. Aprs avoir capt lantigne, les cellules de Langerhans actives quittent lpiderme et gagnent les ganglions lymphatiques satellites o elles prsentent les dterminants antigniques aux lymphocytes T. Le GM-CSF induit la prolifration et la diffrenciation des prcurseurs des cellules de Langerhans, ainsi que leur activation. Plusieurs marqueurs immunocytochimiques permettent de les identifier (CD1a par exemple).
5.1.4 Les cellules de Merkel

Situes, de faon disperse, dans la couche germinative, entre les kratinocytes basaux, au contact dune terminaison nerveuse libre, les cellules de Merkel sont caractrises en microscopie lectronique par la prsence dans leur cytoplasme de trs nombreuses vsicules centre dense entour dun halo clair. Les cellules de Merkel sont des cellules neuro-endocrines qui expriment des marqueurs neuronaux (chromogranine, synaptophysine, nombreux neuropeptides) et des marqueurs pithliaux (nombreuse kratines, notamment la K20, qui, au niveau de la peau et de ses annexes, serait spcifique des cellules de Merkel). Les cellules de Merkel sont des mcanorcepteurs qui auraient galement des fonctions inductives et trophiques sur les terminaisons nerveuses de lpiderme et sur les annexes cutanes.
5.2 Le derme
Le derme est un tissu conjonctif habituellement lche en priphrie et plus dense (fibreux) en profondeur. Il contient de nombreux vaisseaux sanguins et lymphatiques, des nerfs et des terminaisons nerveuses sensitives libres et corpusculaires, ainsi que diverses annexes cutanes drives de lpi-
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derme et plongeant dans le derme.
5.3 Lhypoderme
Continuant le derme vers la profondeur, lhypoderme est un tissu conjonctif lche richement vascularis qui, selon les conditions de nutrition et les rgions de la peau, contient plus ou moins de tissu adipeux.
5.4 Les annexes cutanes

5.4.1 Les glandes sudoripares
Ce sont des glandes exocrines, tubuleuses simples pelotonnes, scrtant la sueur. Leur portion scrtrice (pithlium cubique simple) entoure de cellules myo-pithliales, sige dans le derme profond. Leur canal excrteur (pithlium cubique bistratifi) gagne la surface de lpiderme par un trajet hlicodal. Linnervation des glandes sudoripares est sympathique, segmentaire.
5.4.2 Les follicules pilo-sbacs
5.4.2.1 Les poils

Les poils proviennent dune invagination tubulaire de lpiderme qui senfonce dans le derme. Cette invagination pidermique, constituant la gaine pithliale du poil, se renfle son extrmit profonde et constitue l un amas de cellules matricielles coiffant une papille de tissu conjonctif trs vascularis dpendant du derme. Ces cellules matricielles prolifrent et donnent naissance des cellules pithliales qui se kratinisent et dont la progression se fait vers la surface cutane ; ainsi, la tige du poil se constitue dans laxe de la gaine pithliale ; la quantit et la qualit du pigment contenu dans ses cellules rendent compte de la couleur du poil. La gaine pithliale est entoure par le sac fibreux du poil , gaine conjonctive forme par le derme et renfermant des vaisseaux et des terminaisons nerveuses sensitives. Selon leur localisation, certains poils portent des noms diffrents : cheveux, barbe, moustache, sourcils, cils. La coloration des poils et des cheveux est due lincorporation de mlanosomes aux cellules pithliales destines former la kratine des phanres. Elle sexplique la fois par la quantit de mlanosomes prsents et par la qualit du pigment (eumlanine noire ou phmlanine jaune orange).
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En fait, il nexiste que trois couleurs des cheveux : noire, marron et jaune. Poils et cheveux sont des formations complexes composes par une partie visible la surface du tgument: la tige. Celleci sinvagine dans le derme au niveau de la racine loge lintrieur du follicule pileux (piderme invagin). La base du follicule est renfle et forme le bulbe pileux dont la base constitue la papille dermique. Les mlanocytes responsables de la coloration des poils sont situs dans la partie profonde du follicule pileux. On a montr quil existe un polymorphisme du rcepteur de lalphaMSH. Chez les individus roux, le rcepteur est tel que sous laction de lhormone il ne permet pas la synthse deumlanine mais de phmlanine. Or, cette dernire ne rsiste pas aux rayons ultraviolets (et de ce fait nest pas un bon photoprotecteur). Sous leur action, elle se dtruit et donne naissance des radicaux libres qui vont produire des lsions cellulaires (expliquant la frquence de survenue de cancers cutans chez de tels individus surtout sils sont exposs de faon chronique au soleil). Au cours du vieillissement physiologique, les poils et les cheveux ont tendance blanchir. Il ny a pas dexplication univoque pour rendre compte de ce phnomne. Plusieurs hypothses ont t proposes : (1) une diminution du nombre des rcepteurs de lalpha-MSH pourrait rendre les poils moins sensibles la stimulation de la mlanognse, (2) une destruction des mlanocytes par un virus ou (3) une susceptibilit gntique (par exemple : le produit du gne bcl-2 est indispensable pour la survie des mlanocytes).
5.4.2.2 Les glandes sbaces

Les glandes sbaces, exocrines, alvolaires simples, holocrines et scrtant un produit lipidique, le sbum, sont annexes aux poils. Leur portion scrtrice est forme dun ou de plusieurs alvoles dilats en sacs dont la paroi est faite dune couche de cellules cubiques. En dedans, se trouvent des cellules polydriques, plus volumineuses, progressivement charges de gouttelettes lipidiques et dont le noyau se pycnose et finit par disparatre. La cellule est entirement limine avec son contenu. Le canal excrteur, unique et trs court, dbouche au niveau de la gaine pithliale du poil.
5.4.2.3 Le muscle arrecteur du poil

Le muscle arrecteur du poil est un petit muscle lisse innervation sympathique segmentaire dont la contraction (sous leffet du froid, de la peur, etc.) dclenche le redressement du poil ( chair de poule ).
5.4.3 Les ongles

Faits de cellules pithliales kratinises, tasses les unes contre les autres et issues par prolifration tangentielle de la matrice unguale, les ongles ont une croissance ininterrompue du fait de labsence de desquamation.
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5.4.4 Peau paisse et peau fine
5.4.4.1 Toute la peau, lexception de celle de la face palmaire des mains et des doigts et de la face plantaire des pieds et des orteils, est dite peau fine
Cest en raison de la faible paisseur de lpiderme (lpaisseur du derme et de lhypoderme peut, par contre, tre plus ou moins grande). Les glandes sudoripares sy trouvent en nombre faible ou modr. Elle contient des follicules pilo-sbacs (en plus ou moins grand nombre selon les rgions). Sa surface ne prsente ni crtes ni sillons, mais un simple quadrillage de lignes reliant les orifices lgrement dprims des follicules pilo-sbacs. Certaines rgions de la peau dite fine se singularisent soit par la densit et/ou le calibre et la longueur des poils (cuir chevelu, sourcils, moustache, barbe, rgions gnitales externes, etc.), soit par la prsence de glandes sbaces non annexes des poils ainsi que par labsence de glandes sudoripares (lvres, gland, face interne du prpuce, petites lvres, etc.), soit par la prsence de glandes sudoripares apocrines . Ces dernires diffrent des glandes sudoripares habituelles (dites eccrines ) par leur rpartition topographique limite certaines rgions du corps (creux axillaire, pubis, pourtour de lanus, arole et mamelon, prpuce et scrotum, petites lvres, etc.), par la nature de leur produit de scrtion (plus pais, plus odorant et plus riche en lipides et en pigments que la sueur banale), ainsi que par leur fonctionnement li aux tapes de la vie gnitale. Les glandes crumineuses du conduit auditif externe reprsentent une varit particulire de glandes sudoripares apocrines.
5.4.4.2 La peau dite paisse est celle de la face palmaire des mains et des doigts et de la face plantaire des pieds et des orteils
Elle soppose point par point aux caractristiques de la peau dite fine. Lpaisseur de lpiderme est considrable. Les glandes sudoripares y sont trs abondantes. Il ne sy trouve aucun follicule pilo-sbac. Enfin, sa surface est le sige de crtes et de sillons visibles lil nu (empreintes digitales ou dermatoglyphes ) et dtermins par des levures du derme (papilles dermiques) soulevant lpiderme en crtes spares par des sillons. Les orifices des canaux des glandes sudoripares dbouchent au sommet de ces crtes. Les dessins forms par ces crtes et sillons sont caractristiques de chaque individu et immuables (do leur utilisation des fins didentit judiciaire). Rappelons aussi que cette peau paisse contient dans son derme et son hypoderme de nombreuses anastomoses artrio-veineuses.
5.5 La sensibilit cutane

Les informations tactiles sont reues par la peau au niveau des nombreuses structures intervenant dans cette modalit sensorielle. Le tact est un sens trs complexe du point de vue neurophysiologique. En effet, les informations perues au niveau cutan sont multiples : tact fin (sensibilit pi-
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critique), tact grossier (sensibilit protopathique), sensibilit thermique, sensibilit douloureuse (nociception). On distingue cinq types de structures histologiques assurant la sensibilit cutane. Des terminaisons nerveuses libres, amyliniques, superficielles, pntrent lintrieur de lpiderme. Les autres fibres nerveuses sont associes des rcepteurs cutans (ou corpuscules sensoriels) dont il existe plusieurs formes. Les corpuscules de Meissner sont situs dans les papilles du derme de la peau glabre (ou peau paisse). La fibre nerveuse mylinise est entoure de cellules de Schwann disposes en pile dassiette. Les corpuscules de Pacini sont volumineux, situs dans lhypoderme. Ils sont encapsuls dans une tunique conjonctive dorigine prineurale. La fibre nerveuse mylinise est situe au centre de lamelles cellulaires concentriques faites de cellules de Schwann. Les corpuscules de Merkel sont forms par lassociation dune cellule de Merkel et dune terminaison nerveuse libre. Les corpuscules de Merkel sont particulirement nombreux au niveau des disques de Pinkus, petites levures pidermiques visibles la loupe, notamment au niveau des lvres et de la pulpe des doigts. Les corpuscules de Ruffini sont situs dans le derme. La fibre nerveuse est entoure de fibres collagnes, puis dune enveloppe conjonctive en continuit avec le prinvre. Les trois derniers types de corpuscules sont prsents aussi bien dans la peau fine que dans la peau paisse. Les fibres nerveuses sensitives ou motrices sont classes selon leur calibre. Celui-ci est directement reli la vitesse de conduction des fibres. Les informations tactiles sont recueillies par des mcanorcepteurs dont il existe deux types fonctionnels : les mcanorcepteurs adaptation lente (corpuscules de Meissner et de Pacini) qui rpondent de faon continue tant que persiste la stimulation et les mcanorcepteurs adaptation rapide (corpuscules de Merkel et de Ruffini) qui ne rpondent quau dbut (et peut-tre la fin) de la stimulation. Les mcanismes molculaires rendant compte de la sensibilit mcanique sont encore inconnus, mais il est clair que la structure rceptrice est la fibre nerveuse quel que soit le type morphologique de rcepteur ; le reste du corpuscule constitue un systme damplification du signal. Les informations douloureuses cutanes sont reues par des rcepteurs appels nociceptifs qui correspondent morphologiquement des terminaisons nerveuses libres de fibres de petit calibre. Il existe au moins trois types de rcepteurs nociceptifs : les uns rpondent des tirements dintensit importante produits par des objets pointus, dautres des tempratures suprieures 45C, dautres enfin tous les types de stimulus douloureux (mcanique, chimique et thermique). Le chaud et le froid sont perus par des rcepteurs diffrents correspondent des terminaisons nerveuses libres. La rponse physiologique optimale des rcepteurs au froid se situe pour des tempratures de 30 10C. Les rcepteurs au chaud fonctionnent pour des tempratures infrieures 45C. Au-del, la sensation thermique est vhicule par la seule nociception.
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5.6 Rparation dune plaie cutane

Lorsquelles ne sont ni trop profondes, ni trop tendues, la plupart des plaies ou brlures cutanes cicatrisent rapidement en une semaine ou deux. On distingue 4 phases successives : 1) la formation du caillot, 2) la raction inflammatoire, 3) la phase prolifrative, 4) la phase de remodelage (formation du caillot et raction inflammatoire constituent la phase prparatoire ).
5.6.1 La formation du caillot

La plupart des blessures cutanes comportent des effractions vasculaires qui entranent lirruption de sang en dehors des vaisseaux (hmorragie). Aprs laggrgation et la dgranulation plaquettaires, la coagulation du sang (activation de la thrombine qui transforme le fibrinogne en fibrine) conduit en quelques minutes la formation dun caillot fibrino-plaquettaire, principalement fait de plaquettes incluses dans un rseau de fibres de fibrine entrecroises avec de la fibronectine plasmatique et des quantits plus rduites de vitronectine, de thrombospondine et dautres protines. Le rle du caillot est triple : Assurer la protection des tissus mis nu par la lsion. Constituer une matrice extra-cellulaire provisoire permettant la migration des cellules endothliales mobilises, des cellules inflammatoires et des fibroblastes qui peuvent ainsi accder au thtre des oprations. Ds ce stade, du hyaluronan apparat en quantit lendroit du foyer lsionnel et interagit avec la fibrine pour constituer la matrice provisoire accueillante aux cellules et aux vaisseaux qui vont constituer le tissu de granulation. Servir de rservoir de cytokines et de facteurs de croissance librs par la dgranulation des plaquettes actives. Ce coktail cytokinique prcoce assure le recrutement sur le site ls des cellules inflammatoires circulantes, initie les mouvements tissulaires de rpithlialisation et de contraction du tissu conjonctif et stimule la rponse angiognique.
5.6.2 La raction inflammatoire (J0 J3)

Le recrutement de cellules inflammatoires (granulocytes, macrophages, lymphocytes) sur le site de la lsion commence trs tt, grce une grande varit de signaux chimiotactiques. Ces cellules sont recrutes dans le courant sanguin en rponse des changements molculaires la surface des cellules endothliales des capillaires de la rgion lse. Initialement, lexpression de slectines permet ladhsion des leucocytes la paroi des vaisseaux, puis des 2-intgrines permettent la transmigration (ou diapdse) par laquelle les leucocytes activs passent entre les cellules endothliales pour gagner lespace extra-vasculaire. Les cytokines pro-inflammatoires, principalement Il-1 et TNF-, elles-mmes induisant la production dIl-6 et dIl-8, rgulent ces phnomnes dadhsion et de transmigration des leucocytes. Les granulocytes neutrophiles arrivent dans les minutes qui suivent la lsion. Ils servent 1) commencer llimination des bactries qui contaminent la plaie, et 2) larguer sur place des
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cytokines pro-inflammatoires qui constitueront les signaux les plus prcoces pour activer les fibroblastes locaux et les kratinocytes. Sauf en cas dinfection patente, linfiltration par les neutrophiles cesse aprs quelques jours, alors que les macrophages issus des monocytes sanguins continuent saccumuler sur le lieu de la plaie. Le rle des macrophages est 1) de phagocyter les organismes pathognes qui restent, les dbris de MEC et de cellules ainsi que les neutrophiles encore prsents, 2) de larguer sur place une batterie de cytokines et de facteurs de croissance qui amplifieront les signaux prcdemment envoys par la dgranulation des plaquettes et par les neutrophiles.
5.6.3 La phase prolifrative (ou phase productive) (J3 J12)
5.6.3.1 Le tissu de granulation ( bourgeon charnu )

Le caillot se rtracte et le tissu conjonctif sous-jacent prend le nom de tissu de granulation cause des granulations roses qui apparaissent la surface du nouveau derme et qui correspondent aux nombreux capillaires qui lenvahissent. Cette novascularisation est due langiognse (dfinie comme la pousse de nouveaux capillaires partir de vaisseaux prexistants). Elle est dclenche et entretenue principalement par VEGF et bFGF scrts par les cellules endothliales lses et les macrophages. Outre les vaisseaux sanguins, le tissu de granulation contient principalement des macrophages et des fibroblastes qui scrtent les constituants de la MEC et en particulier du collagne. Ce tissu de granulation est contractile. La rpithlialisation dune plaie est rendue plus facile par le tissu conjonctif contractile sous-jacent, qui rtrcit en volume pour permettre le rapprochement des deux berges de la plaie. En rponse prcoce au traumatisme, les fibroblastes rsidents du derme commencent prolifrer dans le voisinage de la plaie 3 4 jours aprs le traumatisme et migrer dans la matrice provisoire du caillot fibrino-cruorique o ils dposent les constituants dune MEC riche en collagne. La fibronectine semble tre une excellent substratum pour permettre la migration des cellules. Environ une semaine aprs la lsion, le caillot sanguin a t compltement colonis et remplac par des fibroblastes activs stimuls par TGF-1 et dautres facteurs de croissance, pour synthtiser et remodeler une nouvelle MEC riche en collagne. A ce stade, de nombreux fibroblastes se transforment en myofibroblastes, qui ressemblent troitement des cellules musculaires lisses (tant morphologiquement en microscopie lectronique et en immunocytochimie car ils expriment lalpha-actine musculaire lisse, que fonctionnellement dans leur capacit gnrer de puissantes forces de contraction). Cette transformation des fibroblastes en myofibroblastes est dclenche par des facteurs de croissance, en particulier le TGF-1, ainsi que par des facteurs mcaniques relatifs aux forces de rsistance la contraction. Lorsque, la suite de signaux stop , la contraction de la plaie a cess, un certain nombre de fibroblastes (probablement les myofibroblates) sont lobjet dune mort cellulaire programme.
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5.6.3.2 La rpithlialisation
Lpiderme est capable de cicatriser mme aprs des lsions tendues comme certaines brlures. Les cellules souches cutanes (environ 10 % des kratinocytes de la couche basale de lpiderme) environnant la zone lse migrent et prolifrent pour compenser la perte cellulaire et recouvrir la zone mise nu. Ce phnomne se droule selon diffrents stades : dtachement des cellules de la MB ; hypertrophie des cellules ; migration le long de la MB jusquau contact des cellules provenant de la berge oppose (inhibition de contact) ; division des cellules ayant migr pour former les diffrentes couches de lpiderme. La migration Pour migrer, les cellules doivent acqurir une asymtrie spatiale leur permettant de retourner les forces gnres lintrieur de la cellule vers une translocation marque du corps cellulaire. Lune des manifestations de cette asymtrie est la morphologie polarise, cest dire une distinction claire entre lavant et larrire de la cellule. Les protrusions membranaires. Les lamellipodes sont des protrusions cytoplasmiques aplaties et larges alors que les filopodes sont fins et cylindriques. Ces structures, dpourvues dorganites cytoplasmiques, contiennent en abondance des protines du type de lactine et des protines associes lactine. Lextension des lamellipodes et des filopodes en rponse des stimuli migratoires est quasi universellement couple la polymrisation locale dactine. La rgulation des sites de nuclation de lactine est probablement le fait de la famille des gelsolines. Dans les filopodes, les filaments dactine sont groups en faisceaux, tandis que dans le lamellipodes, ils sont entrecroiss en rseau. Les protines de liaison aux filaments dactine comprennent entre autres des protines de la famille de la fimbrine/alpha-actinine/filamine, de la villine, de la scruine, et de la fascine. La formation et la stabilisation de points dadhrence cellule-MEC sont essentiellement le fait dintgrines (rcepteurs entre autres de la fibronectine). Ces molcules dadhrence intramembranaires forment des contacts focaux et se lient avec les filaments dactine du cytosquelette par lintermdaire de plusieurs protines (alpha-actinine, taline, vinculine, zyxine, tensine et/ou paxilline ainsi que de nombreuses protine kinases ou FAK - Focal Adhesion Kinases -). La migration des cellules ncessite la succession alterne dtablissement et de rupture de ces contacts focaux dadhrence entre cellules et MEC. Souvent, paradoxalement, on nobserve pas de contacts focaux sur les cellules hautement mobiles, probablement parce que ces contacts focaux y sont plus phmres, plus petits ou disposs de faon moins apparente. Les signaux qui rgulent lassemblage et le dsassemblage des contacts focaux sont multiples et varis et proviennent des ligands se liant aux intgrines ainsi que de voies de signalisation intracellulaires ; plusieurs membres de la sous-famille rho de la famille ras des protines se liant GTP jouent un rle dans ces rgulations ; de nombreuses cytokines et facteurs de croissance interviennent galement. Les forces contractiles et la traction. Deux types distincts de forces doivent tre gnrs indpendamment par une cellule qui se dplace. Les deux font intervenir les filaments dactine, mais seule le deuxime fait intervenir la myosine II. Une force de protrusion est ncessaire pour lextension des lamellipodes ou
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des filopodes. Cette force, indpendante de la myosine, est fournie par la polymrisation et lorganisation structurale des filaments dactine. Les nouveaux polymres dactine peuvent tre forms de 2 faons : soit par longation des filaments existants soit par nuclation de nouveaux filaments suivie par llongation. On appelle souvent fibres de stress les faisceaux de filaments dactine qui se trouvent dans le corps cellulaire des cellules mobiles. Il est prfrable de rserver cette expression aux faisceaux filamentaires organiss dans lesquels des faisceaux de courts filaments dactine de polarit alterne sont entremls avec des filaments bipolaire de myosine II. La deuxime force est une force contractile, ncessaire pour faire mouvoir le corps cellulaire vers lavant. Cette force est dpendante des interactions motrices entre lactine et la myosine. La rsistance que les forces de contraction doivent surmonter pour accomplir la translocation du corps cellulaire est essentiellement due aux interactions adhrentes. De la contraction du complexe actine-myosine II rsulte une traction sur les filaments dactine connects aux intgrines, rcepteurs dadhrence aux diffrents ligands de la MEC (dont la fibronectine). Lapplication de cette force dissocie le lien dadhrence celluleMEC, soit au niveau de la liaison rcepteur-ligand extracellulaire, soit au niveau de la liaison rcepteur-cytosquelette, selon que telle connexion est plus ou moins labile que lautre. La stimulation dclenchant linteraction actine - myosine II est lie la concentration de calcium intracellulaire. La rapidit de la migration est dpendante de lefficacit des mcanismes de dissociation des points dadhrence cellule-MEC larrire de la cellule.
Pour se frayer un chemin dans le caillot fibrino-plaquettaire, les cellules souches qui migrent depuis les bords de la plaie synthtisent des enzymes protolytiques (activateurs du plasminogne de type tissulaire et de type urokinase, mtallo-protinases matricielles). La dgradation contrle de la MEC est indispensable pour permettre la migration des cellules (cellules sanguines, fibroblastes, cellules endothliales vasculaires, cellules pithliales) et le remodelage des tissus au cours de la cicatrisation. Elle a par ailleurs un rle fondamental dans la libration des nombreuses cytokines/facteurs de croissance qui lui sont lies ( lhparine ou lhparan-sulfate, pour la plupart dentre eux). Les enzymes protolytiques qui interviennent dans la dgradation des constituants de la MEC sont des protases extra-cellulaires de deux types : les mtalloprotinases (ou mtalloprotases) et les srine protinases. Elles sont scrtes par des cellules msenchymateuses (fibroblastes, chondrocytes, etc) et par certaines cellules pithliales (kratinocytes, cellules de lpithlium respiratoire, etc). Laction de ces protases est galement rgule par des inhibiteurs. Les mtalloprotinases matricielles (MMP ou matrixines) constituent une famille denzymes (zinc metalloenzymes) qui dgradent les composants de la MEC (MEC interstitielle et MB). La synthse de la plupart des MMP est ngligeable dans le tissu conjonctif normal. En revanche, on en trouve des quantits importantes dans la MEC au cours des lsions, de linflammation ou des diffusions mtastatiques de cellules cancreuses. Chaque MMP est scrte sous la forme dune enzyme inactive qui peut tre active in vitro par de nombreuses protases naturelles (y compris MMP-3 et MMP-9).
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On distingue 3 sous-familles principales de MMP, en particulier : Les collagnases de type I (collagnases interstitielles = MMP-1, neutrophil collagenase and collagenase-3) dgradent les collagnes interstitiels (collagnes I, II, III, VII et X). Les glatinases A (=MMP-2) et B (= MMP-9) dgradent le collagne IV des MB et les glatines. Les stromlysines (= MMP-3) sont de 4 types : stromlysine-1, stromlysine-2, stromlysine-3, matrilysine. Les stromlysine-1 et -2 dgradent la fibronectine, la laminine et les protoglycanes. La stromlysine-3 a t implique dans linvasivit du cancer du sein, mais sa capacit de destruction de la MEC est assez limite. La matrilysine dgrade les glycoprotines et les protoglycanes ; elle est principalement produite par les cellules pithliales alors que toutes les autres stromlysines sont spcifiquement produites par les cellules du stroma. Lisolement rcent de plusieurs nouveaux membres de la famille des MMP suggre que cette classification utile, mais sans doute trop simpliste, devra tre rvise. Les srine protinases sont essentiellement reprsentes par lactivateur du plasminogne de type urokinase (Urokinase-type Plasminogen Activator ou U-PA). Cet enzyme agit comme dclencheur spcifique dune cascade protolytique en transformant le plasminogne inactif en plasmine, protase active. La plasmine clive un grand nombre de protines, en particulier la fibrine, la fibronectine, la laminine. Les souris dficientes en urokinase dveloppent des ulcrations cutanes qui ne cicatrisent pas. Les souris dficientes en plasminogne ne cicatrisent pas leurs blessures cutanes.
Lorsque la plaie a t recouverte par une monocouche de kratinocytes, la migration sarrte et la prolifration cellulaire par mitoses reconstitue lpithlium stratifi. Le devenir des cellules souches semble dtermin par de nombreux facteurs, tels que le contact avec des molcules de la MB ou du tissu conjonctif. Ainsi, la perte de contact favoriserait la voie de la diffrenciation, alors que son maintien prserverait le caractre de cellule souche. Les mcanismes dactivation des diffrentes voies de migration des cellules restent largement inconnus. Parmi les nombreux facteurs de croissance impliqus, lEGF prsent dans les tissus lss semble favoriser la prolifration des cellules pithliales et des fibroblastes. La famille des EGF comprend lEGF lui-mme, le TGF- et lHB-EGF (Heparin binding-EGF) ; ces 3 molcules servant de ligands au rcepteur de lEGF. La thrombospondine 1 (TSP1), glycoprotine de la MEC, interviendrait galement dans la rparation cutane. Elle peut tre produite par de nombreuses cellules dont les kratinocytes, les fibroblastes, les cellules endothliales ou les macrophages. Les ARNm spcifiques de cette protine apparaissent trs prcocement dans les tissus lss, produits par les macrophages de linfiltrat inflammatoire, alors quils ne sont pas dtects dans les tissus normaux. La TSP1 semble tre un lment important de la qualit de la rparation tissulaire au niveau cutan. Les cytokines/facteurs de croissance jouent un rle majeur dans la phase prparatoire de la rparation tissulaire et dans la migration et la prolifration cellulaires. Les cytokines pro-inflammatoires (IL1, TNF-alpha, IL-6) sont libres dans la MEC provisoire du caillot fibrino-cruorique par les plaquettes puis par les granulocytes et les macrophages ayant transmigr. Les facteurs de croissance activent leurs cellules cibles et dclenchent leur migration (motognes) et/ou leur prolifration (mitognes), modulant ainsi lpithlialisation, langiognse et le mtabolisme des molcules de la MEC. Ils contrlent les processus de rparation par voie paracrine, autocrine et
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endocrine.
5.6.4 La phase de remodelage

Elle est le fait dun quilibre entre dgradation et laboration de la MEC. Elle dure plusieurs mois aprs la lsion et aboutit la formation de la cicatrice. On peut rencontrer des anomalies plus ou moins gnantes : cicatrices rtractiles (cicatrices-brides ; rtractions cicatricielles aprs brlures), cicatrices hypertrophiques et chlodes.
5.6.5 Pigmentation et sensibilit des cicatrices cutanes

5.6.5.1 Mlanocytes
Au cours de la rparation dune plaie cutane, les mlanocytes, comme les kratinocytes, prsentent dabord une phase de migration puis une phase de prolifration mitotique. On observe toutefois des cicatrices pigmentes ou dpigmentes.
5.6.5.2 Terminaisons nerveuses sensitives

Quand un greffon de peau est transplant, il est compltement spar de son innervation et na donc plus aucune sensibilit. Lorsque la greffe a cicatris, le rapparition de la sensibilit (tactile, thermique et douloureuse) dtermine dans une large mesure lusage qui pourra tre fait de la greffe. Le degr et la vitesse de rcupration de la sensibilit au niveau du greffon, dpend de son paisseur (la rcupration est meilleure et plus rapide dans les lambeaux cutans que dans les greffes de peau mince). Si la rcupration de linnervation est complte, le greffon acquiert une sensiblit du type de celle du site receveur.
5.7 Pousse et repousse des poils et des ongles

5.7.1 La pousse et repousse physiologiques des poils
Les poils rass repoussent. Lpilation, pour tre efficace, doit dtruire le bulbe du poil. Les follicules morts ne se renouvellent pas ; de ce fait, la densit pilaire diminue avec lge, sur lensemble des tguments. Au cours du cycle pilaire, chaque poil passe par 3 phases successives.
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5.7.1.1 La phase de croissance (ou anagne)

La phase de croissance, au cours de laquelle le poil crot de faon continue, est caractrise par une intense activit mitotique dans le bulbe bien vascularis. La vitesse de croissance pilaire est denviron 0,25 0,50 mm/jour ; elle varie en fonction de nombreux facteurs, mais est peu diffrente dune rgion du corps lautre. En revanche, la dure de la phase de croissance est trs variable selon la rgion du corps ; cest elle qui dtermine la longueur moyenne des poils dans une zone dtermine : au niveau du cuir chevelu, elle atteint 4 8 ans, ce qui explique que les cheveux non coups dpassent rarement une longueur de 100 cm ; en dehors du scalp, elle est beaucoup plus courte (toujours infrieure ou gale 6 mois).
5.7.1.2 La phase de transition (ou catagne)

La phase de transition dure environ 2 semaines. Les mitoses sarrtent brutalement et les follicules involuent progressivement.
5.7.1.3 La phase de repos (ou tlogne)

La phase de repos dure environ 3 mois. Le poil mort, maintenu par son extrmit infrieure largie en club de golf, reste en place ; il ne tombera que dlog par la repousse dun nouveau poil lors de la reviviscence du follicule au dbut du cycle suivant.
5.7.2 La rgnration des poils et des glandes sudoripares, aprs une lsion cutane
Chez ladulte, si une plaie cutane dpasse en profondeur dans le derme le niveau des bulbes pileux et quil ne subsiste donc aucun follicule pileux, la rparation de lpiderme nengendrera la rgnration daucun poil ; il en va de mme pour les glandes sudoripares perdues au niveau de la lsion.
5.7.3 La pousse et repousse physiologiques des ongles

Les ongles ont une croissance ininterrompue du fait de labsence de desquamation. Ils poussent denviron 1/10 de mm par jour et mettent environ 6 mois se renouveler. Un ongle arrach repousse si la matrice unguale na pas t dtruite.
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Chapitre 6 Les glandes mammaires

6.1 Structure de base
La glande mammaire est une glande exocrine, tubulo-alvolaire compose, scrtant le lait.
6.1.1 Lobes et lobules

Son architecture est schmatiquement superposable celle des autres glandes exocrines composes. On y trouve un systme ramifi de canaux excrteurs termins en cul-de-sac par des portions scrtrices tubulo-alvolaires. Chaque glande mammaire est constitue de 5 10 lobes drains par des canaux galactophores collecteurs souvrant individuellement la peau au niveau du mamelon. Chaque lobe lui-mme est constitu de 20 40 lobules, chaque lobule tant constitu de 10 100 tubulo-alvoles correspondant la partie scrtrice de la glande. Les lobes sont spars par du tissu conjonctif dense et entours par du tissu adipeux abondant, de mme les lobules sont entours par du tissu conjonctif dense alors que le tissu conjonctif intralobulaire (tissu conjonctif pallal) est lche.
6.1.2 Canaux galactophores

Les canaux excrteurs (ou canaux galactophores) sont dabord intralobulaires, puis interlobulaires (canaux galactophores de 2me ordre) pithlium cubique avec prsence de cellules myopithliales et enfin interlobaires (canaux galactophores de 1er ordre) pithlium pavimenteux stratifi.
6.1.3 Tubulo-alvoles mammaires

Les tubulo-alvoles de la glande mammaire au repos sont constitues de trois types de cellules (superficielles, basales ou principales et myopithliales) disposes sur deux couches.
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6.1.4 Le mamelon et larole

La peau de larole et du mamelon est fine et possde de longues papilles dermiques ; elle devient pigmente pendant la grossesse. Le tissu conjonctif sous-jacent contient de nombreuses fibres lastiques et des faisceaux de cellules musculaires lisses (circulaires et radiaires) dont larchitecture permet lrection du mamelon. Les glandes de Montgomery (dun type voisin de celui des glandes sudoripares) sigent dans larole. Le long du bord priphrique de larole existent par ailleurs de grosses glandes sudoripares et des glandes sbaces (qui en gnral ne sont pas associes un follicule pileux). Linnervation sensitive de la peau de larole et du mamelon est richement dveloppe (zone rogne). Comme la glande mammaire, le mamelon et larole subissent dimportantes variations morphologiques selon les tapes de la vie gnitale.
6.2 Au cours des tapes de la vie gnitale

6.2.1 Avant la pubert
Avant la pubert, le systme canaliculaire excrteur de la glande mammaire est rudimentaire et les tubulo-alvoles sont absents.
6.2.2 la pubert
A la pubert, la scrtion hypothalamique de Gn-RH entrane la scrtion par ladno-hypophyse de FSH et de LH. Ces dernires dterminent des modifications ovariennes qui seront responsables de celles portant sur les voies gnitales (cycle menstruel). Lors des premiers cycles menstruels, sous linfluence de la scrtion des strognes ovariens, les glandes mammaires se dveloppent : la prolifration canaliculaire saccompagne dun important dveloppement du tissu conjonctif interlobaire et interlobulaire ainsi que dune multiplication des cellules adipeuses.
6.2.3 En priode dactivit gnitale

En dehors de la grossesse et de lallaitement, les glandes mammaires restent au repos . Seuls quelques tubulo-alvoles peuvent se dvelopper au cours de la deuxime partie du cycle sous linfluence de la progestrone. En labsence de grossesse, ces tubulo-alvoles involuent. La glande mammaire humaine normale subit durant le cycle menstruel une squence bien dfinie de modifications histologiques tant dans les structures pithliales que dans le stroma. La matrice extra-cellulaire joue un rle central en modulant une grande varit dvnements cellulaires, comme la prolifration, la diffrenciation, lexpression de gnes. Par immunofluorescence avec des anticorps spcifiques, il a t montr que la distribution de certaines molcules se modifiait
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(principalement au niveau de la membrane basale des canaux galactophores : laminine, heparansulfate protoglycane, collagne IV, collagne V) alors que dautres restaient stables (collagnes I, III, VI, VII). Ainsi, alors que certaines molcules ont un rle proprement structural, dautres molcules de la matrice extra-cellulaire et surtout de la membrane basale agissent comme des mdiateurs dans le contrle hormonal de la glande mammaire.
6.2.4 Aprs la mnopause

Aprs la mnopause, il se produit une involution progressive du systme canaliculaire et des tubulo-alvoles restants. Les glandes mammaires tendent ainsi revenir leur tat prpubertaire.
6.3 Pendant la grossesse

La scrtion du lait, fonction de la glande mammaire (glande annexe de la peau), est physiologiquement lie lallaitement du nouveau-n et du nourrisson par sa mre : elle a pour finalit de nourrir le nouveau-n et dassurer sa dfense immunitaire. En dehors du cas particulier des nourrices, lallaitement est donc chronologiquement li au post-partum.
6.3.1 La mammognse
Au cours de la grossesse, les tubulo-alvoles de la glande mammaire se dveloppent et scrtent le colostrum (cest la mammognse). Pendant la premire moiti de la grossesse, sous linfluence des strodes sexuels et tout particulirement de la progestrone, les ramifications terminales du systme canaliculaire prolifrent et de trs nombreux tubulo-alvoles glandulaires se dveloppent. Ds les premiers mois de la grossesse, sous linfluence de la scrtion de prolactine, les cellules glandulaires des tubulo-alvoles commencent scrter un produit riche en protines et pauvre en lipides : le colostrum.
6.3.2 Le contrle de la mammognse

6.3.2.1 Contrle auto/paracrine par des facteurs de croissance
Le rle des facteurs de croissance produits localement, agissant de manire auto/paracrine, est particulirement important dans le contrle de la mammognse. Les cellules pithliales elles-mmes produisent le TGF-alpha se liant au rcepteur de lEGF, en particulier sous leffet des strognes, et le MDGF1 (Mammary Derived Growth factor
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1) ; les cellules myopithliales scrtent la somatomdine IGF1 ; les fibroblastes scrtent un facteur de croissance pour les cellules pithliales ; les adipocytes scrtent la prostaglandine PGE2 sous linfluence de lhormone de croissance et librent galement des lipides tel que lacide linolique favorisant la croissance mammaire ; par contre, le TGF-bta et dautres facteurs tablissent un contrle ngatif.
Une modulation de la rceptivit des cellules pithliales permet galement une croissance mammaire tout en freinant linduction de la scrtion lacte. Ainsi lEGF et son homologue le TGFalpha rduisent le nombre de rcepteurs la prolactine.
6.3.2.2 Rle du tissu conjonctif et de sa matrice extra-cellulaire

Lorganisation du tissu glandulaire et de la matrice extra-cellulaire joue un rle important. Les adipocytes scrtent des facteurs favorisant la ramification des canaux excrteurs et lorganisation des tubulo-alvoles ; la matrice extra-cellulaire induit lorganisation polarise des cellules pithliales mammaires ; la scrtion dinhibiteurs des collagnases par les cellules myopithliales favorise la stabilisation de la matrice extra-cellulaire. Cette stabilit inhibe la prolifration pithliale. Laction des strognes favorisant la dgradation de la matrice extra-cellulaire par les protases, lve donc cette inhibition ce qui permet la multiplication des cellules pithliales.
6.4 Lors de lallaitement

Pendant la grossesse, la scrtion lacte est inhibe par la progestrone ainsi que par lEGF et le TGF- produits localement.
6.4.1 Lactognse
La lactognse, ou monte de lait seffectue dans les jours qui suivent laccouchement, grce laccroissement de la scrtion de prolactine et au renversement de lquilibre progestrone/prolactine. On assiste la transformation des cellules prscrtrices en cellules scrtrices, sous leffet principalement de la prolactine. Jusqu laccouchement, laction de maturation de la prolactine sur les cellules pithliales mammaires est inhibe par laction de lhormone placentaire lactogne et des strodes sexuels dorigine placentaire. Dautre part, la production de PIF (Prolactine Inhibitor Factor) par lhypothalamus inhibe galement la production de prolactine hypophysaire. Au moment de laccouchement, laction de la prolactine est libre par arrt des scrtions placentaires et inhibition de la synthse du
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PIF, inhibition entretenue par la tte. Dans les cellules pithliales tubulo-alvolaires, sous les effets de la prolactine associe lhormone de croissance, linsuline, lIGF1 et le cortisol, les organites intracellulaires (REG, Golgi, mitochondries) deviennent plus nombreux. Les jonctions lapex des cellules pithliales deviennent serres et laugmentation de lAMP cyclique intracellulaire entrane une augmentation de la transcription en ARN et la phosphorylation des protines du lait par activation des protines kinases. La production lacte de lordre de 1 2 litres par 24 heures est principalement sous le contrle de la prolactine hypophysaire, cependant linsuline est ncessaire la production de la partie protique (casine).
6.4.2 Le lait
Le lait est compos : deau et de sels minraux, de protines dont les casines, les immunoglobulines, des facteurs antibactriens (lactotransferrine et lysozyme). Les immunoglobulines du lait sont principalement des IgA scrtoires diriges contre les antignes bactriens ou viraux dorigine intestinale. Les lymphocytes spcifiques de ces antignes, lorigine des plasmocytes scrtant les IgA, proviennent du tissu lymphode intestinal qui aprs activation migrent et colonisent la glande mammaire. Le tissu lymphode de la glande mammaire appartient au tissu lymphode annex aux muqueuses. Les IgA scrtoires produits par les plasmocytes sassocient la pice scrtoire synthtise par la cellule pithliale et sont librs dans la lumire des tubulo-alvoles sous forme dIgA scrtoires. de carbohydrates dont le lactose qui nest synthtis que par la cellule mammaire, de triglycrides, synthtiss essentiellement par la cellule mammaire.
6.4.3 Exocytose et apocrinie

La cellule tubulo-alvolaire libre ses produits de synthse par deux mcanismes de scrtion diffrents : les protines du lait sont synthtises dans le rticulum endoplasmique granulaire, particulirement abondant, empaquetes dans lappareil de Golgi, trs volumineux, et libres par exocytose (scrtion mrocrine) ; le lactose, synthtis grce la lactosynthtase partir du glucose et de lUDP-galactose, saccumule dans les vsicules golgiennes et est scrt en mme temps que les protines ; les lipides du lait, regroups sous forme de petites gouttelettes dans le cytoplasme, fusionnent ensuite et se dplacent sous forme dune gouttelette plus volumineuse dans la rgion apicale de la cellule. Elles se dtachent du ple apical enveloppes dune partie de la membrane cellulaire et dune mince couronne cytoplasmique (scrtion apocrine).
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6.4.4 Les ttes

La succion des mamelons lors des ttes a une double consquence rflexe : Scrtion de prolactine. Lentretien de la scrtion lacte pendant la priode dallaitement (galactopose) est li un rflexe neuro-hormonal dont le point de dpart est la succion du mamelon et le rsultat une scrtion de prolactine par ladnohypophyse. Scrtion docytocine. La succion du mamelon dclenche la scrtion rflexe docytocine par lhypothalamus. Locytocine entrane la contraction des cellules myopithliales entourant les cellules scrtrices et donc ljection du lait lors des ttes.
6.5 Aprs le sevrage

Linvolution de la glande mammaire se produit lors du sevrage. La production lacte se maintient pendant le temps o ont lieu des ttes (plusieurs mois, voire plusieurs annes). La suppression des ttes entrane larrt de la production rflexe de prolactine ; dautre part, lengorgement par accumulation de lait diminue laccessibilit des cellules myopithliales locytocine. Enfin, un facteur protique saccumulant dans le lait inactive transitoirement les cellules pithliales. Du fait de laccumulation du lait, lpithlium mammaire se disloque, des enzymes protolytiques et en particulier des glatinases sont actives. La matrice extracellulaire est dmantele et les cellules pithliales sengagent dans un processus dapoptose. Larrive massive de macrophages termine la dgradation du tissu scrteur. Aprs quelques jours, la glande mammaire a repris sa structure de repos, sans toutefois retrouver exactement son tat antrieur, car beaucoup des tubulo-alvoles forms pendant la grossesse ne disparaissent pas entirement.
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Chapitre 7 Les organes des sens

7.1 Lolfaction
7.1.1 La muqueuse olfactive
La muqueuse olfactive est situe la partie postrieure de chacune des deux fosses nasales, o elle tapisse une zone denviron 2,5 cm2 stendant sur le cornet suprieur et le 1/3 suprieur de la cloison nasale. Elle est en continuit avec la muqueuse pituitaire (de type respiratoire) qui revt lensemble des fosses nasales. La muqueuse olfactive est constitue dun pithlium reposant par lintermdiaire de sa membrane basale sur un chorion de tissu conjonctif.
7.1.1.1 Lpithlium olfactif

Lpithlium olfactif, prismatique pseudo-stratifi, est fait de 3 types de cellules : des cellules rceptrices neuro-sensorielles, des cellules basales et des cellules de soutien. En fait, comme pour les bourgeons du got, il existe un renouvellement continu de ces cellules. Les cellules neuro-sensorielles sont fusiformes et prsentent deux prolongements : un dirig vers la cavit des fosses nasales et portant des cils sur lesquels se trouvent les rcepteurs aux substances odorantes, le second (ou axone) se dirige vers le bulbe olfactif travers la lame crible de lethmode.
7.1.1.2 Le chorion
Le chorion, fait de tissu conjonctif, contient : des filets nerveux amyliniques constitus par les axones des cellules rceptrices neurosensorielles groups par paquets dans des invaginations de la membrane des cellules de Schwann qui les accompagnent. Ces filets nerveux gagnent la rgion profonde du chorion et traversent la lame crible de lethmode pour rejoindre le bulbe olfactif (constituant alors collectivement le nerf olfactif ), des terminaisons nerveuses sensitives du nerf nasal interne, branche du trijumeau,
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de nombreux vaisseaux sanguins, de volumineuses glandes exocrines, tubulo-acineuses, muqueuses.
7.1.2 Les voies olfactives

Les voies olfactives se distinguent des autres voies sensorielles par labsence de cellule sensorielle proprement dite et par labsence de relais diencphalique. Laxone de la cellule rceptrice neuro-sensorielle fait synapse avec une cellule mitrale du bulbe olfactif. Cette synapse se fait au niveau de la couche glomrulaire du bulbe dans une zone prcise (le glomrule) o les axones sensoriels connectent les dendrites issues dune seule cellule mitrale ou dune cellule panache. Ces dernires envoient des axones vers les centres nerveux de lolfaction situs dans le rhinencphale. On dcrit de plus deux types dinterneurones : les cellules priglomrulaires modulant la transmission au niveau du glomrule et les cellules granulaires reliant deux cellules mitrales. Il existe au moins deux types de cellules granulaires : des cellules glutamatergiques activatrices et des cellules GABAergiques inhibitrices.
7.1.3 La reconnaissance des molcules odorifrantes

Pour ce faire, il existe environ 1000 gnes codant pour des rcepteurs olfactifs. Ces rcepteurs sont des protines 7 domaines trans-membranaires couples des protines G. Au cours de lvolution phylogntique, il existe une complexification du rpertoire gntique des rcepteurs aux odeurs. En effet, chez le poisson chat, on dcrit moins de 80 gnes codant pour de tels rcepteurs, alors quil en existe environ mille chez le rat. Lanalyse de lexpression de ces rcepteurs a montr quune cellule neuro-sensorielle nexprime quun seul type de rcepteur. Chez les mammifres, on peut sparer lpithlium olfactif en 4 grandes rgions distinctes. Toutes les cellules neuro-sensorielles exprimant le mme rcepteur sont localises dans une mme rgion. Mais, dans cette rgion, la rpartition des cellules rceptrices se fait au hasard si bien que lpithlium olfactif est organis comme une mosaque de cellules exprimant diffrents rcepteurs. Tous les axones dun mme glomrule proviennent de cellules neuro-sensorielles exprimant le mme rcepteur. Ainsi, une cellule mitrale reoit des affrences provenant de cellules exprimant toutes le mme rcepteur. La projection des neurones sensoriels sur les cellules mitrales est un exemple de sgrgation spatiale des messages permettant le tri des informations. Lenregistrement dune seule cellule mitrale montre quelle rpond des stimulus diffrents provoqus par des molcules de conformation similaire. Le signal olfactif est gnr par des substances chimiques volatiles prsentes dans lenvironnement ou apportes par lalimentation. Ces substances se lient un rcepteur spcifique. Ce rcepteur est une molcule transmembranaire activit de canal ionique qui possde au moins trois zones fonctionnelles : une hlice alpha C-terminale qui dtermine la slectivit pour lagoniste, un domaine amino-terminal qui rend compte de lefficacit de lagoniste et le domaine H-5 qui explique la slectivit ionique du canal. Les rcepteurs aux odeurs sont des canaux calcium qui, lors de leur activation, permettent une entre de calcium intra-cellulaire. Laugmentation de calcium dans le cytoplasme active un canal chlore calcium-dpendant do lapparition dun courant chlore qui serait le vritable courant de transduction du signal. De plus, lactivation du rcepteur agit sur deux systmes de seconds messagers : lAMP cyclique et linositol triphosphate (IP3). A leur tour, ces
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messagers agissent sur de nombreux canaux membranaires et sont donc responsables de la transduction du signal.
7.2 Loeil
Pour atteindre la rtine visuelle, un faisceau de rayons lumineux doit traverser les milieux transparents de lil (successivement : corne, humeur aqueuse, cristallin et corps vitr). Lajustement de la formation de limage sur la rtine est ralis par le jeu du diaphragme irien (dont louverture dpend du flux lumineux) et du cristallin (dont la courbure dpend de la distance de lobjet : accommodation). Lensemble du globe oculaire est limit par une coque de tissu conjonctif fibreux, dense, opaque et vascularis : la sclrotique, ouverte en avant au niveau de la corne, avec laquelle elle se continue, et prolonge en arrire par la dure-mre du nerf optique.
7.2.1 Les 3 tuniques de lil
7.2.1.1 La sclrotique
La sclrotique est une coque de tissu conjonctif fibreux, dense, opaque et vascularis, ouverte en avant au niveau de la corne, avec laquelle elle se continue, et prolonge en arrire par la dure-mre du nerf optique.
7.2.1.2 La chorode
La chorode est une mince couche de tissu conjonctif lche contenant de nombreux vaisseaux sanguins et des nerfs ainsi que des mlanocytes qui lui donnent sa couleur caractristique. De la superficie vers la profondeur, on distingue 3 couches : La couche des vaisseaux, qui contient de trs nombreuses artres et veines tributaires du systme des vaisseaux ciliaires. La couche choriocapillaire caractrise par la prsence dun important rseau capillaire dpendant des vaisseaux de la couche prcdente. La membrane de Brch, qui correspond une mince couche de microfibrilles collagnes et lastiques recouverte dun ct par la membrane basale des capillaires de la couche choriocapillaire et de lautre par la membrane basale de lpithlium pigmentaire de la rtine.
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7.2.1.3 La rtine
Voir section 7.2.3 page 78.
7.2.2 Les milieux transparents de lil

7.2.2.1 La corne
Structure
La corne est une lame de tissu conjonctif dense, orient, transparente et avasculaire, revtue sur chacune de ses faces par un pithlium. La corne ne contient pas de vaisseaux sanguins. Sa nutrition est assure par imbibition partir de lhumeur aqueuse. Lpithlium antrieur, pavimenteux stratifi non kratinis, repose par sa face basale sur une membrane basale distincte de la membrane de Bowman. Sa surface apicale, tapisse de microplis retient un film aqueux de larmes humidifiant en permanence la corne. Lpithlium postrieur (souvent appel endothlium), pavimenteux simple, repose sur une membrane basale paissie qui nest autre que la membrane de Descemet. Le stroma, collagne (sa demi-vie dans la corne est de 100 jours), dense, occupe 90 % de la corne entre les 2 pithliums. Il est limit en avant par la membrane de Bowman et en arrire par la membrane de Descemet.
Innervation
Linnervation sensitive de la corne (par le nerf trijumeau, V) est trs riche au niveau du stroma (sauf dans sa partie postrieure) et lpithlium antrieur est pourvu de trs nombreuses terminaisons nerveuses libres, do la sensibilit extrme de la corne (rflexe cornen).
Transparence
Plusieurs facteurs rendent compte de la transparence de la corne : la rgularit et la finesse de lpithlium antrieur, non kratinis, labsence de vaisseaux sanguins et lymphatiques (aprs une plaie de la corne, le dveloppement dune vascularisation est un mcanisme de dfense qui a comme effet ngatif majeur dtre responsable daltrations de la transparence de la corne), lorganisation du stroma cornen et, en particulier, de ses microfibrilles de collagne. Les microfibrilles de collagne sont en effet groupes en lamelles empiles paralllement, entre lesquelles se disposent les fibroblastes du stroma, ou kratocytes, qui, par leurs prolongements pourvus de jonctions, forment un rseau cellulaire. A lintrieur dune lamelle, les microfibrilles de collagne sont toutes parallles entre elles et stendent sur toute la longueur de la corne ; elles sont disposes trs rgulirement,
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gale distance lune de lautre. Dune lamelle lautre, lorientation des microfibrilles est diffrente. Les microfibrilles ont toutes le mme diamtre, infrieur la moiti de la longueur donde de la lumire et leur indice de rfraction est identique celui de la substance fondamentale, conditions essentielles au maintien de la transparence de la corne. Les cicatrices cornennes sont conscutives des lsions traumatiques, caustiques, immunologiques, infectieuses ou autres de la corne. Ce sont des cicatrices du tissu conjonctif cornen (taies) qui donnent la corne une teinte blanche (leucome) et qui ralisent laltration type de la transparence cornenne. Elles modifient le rapport des diverses couches, le paralllisme de la base de lpithlium antrieur et de lpithlium postrieur, surtout elles modifient profondment la structure du conjonctif stromal. Microscopiquement, la rgularit des faisceaux de microfibrilles de collagne est altre et les microfibrilles sont irrgulires dans leur diamtre et dans leur rpartition. Ces altrations morphologiques expliquent lopacit de la cicatrice cornenne.
Renouvellement des cellules pithliales

Le renouvellement des cellules pithliales de la corne est trs rapide dans lpithlium antrieur de la corne : son renouvellement total (par mitoses des cellules des couches basales) se fait en 7 jours (alors que celui de lpiderme a lieu en 19 35 jours). De ce fait, la rparation dabrasions superficielles de la corne limites lpithlium est trs rapide : une rosion de 2 millimtres carrs peut tre recouverte en 24 heures, la surface totale dune corne en 4 7 jours. Au contraire, le renouvellement des cellules de lpithlium postrieur de la corne procde avec une extrme lenteur dans les conditions normales.
7.2.2.2 Lhumeur aqueuse

Lhumeur aqueuse est scrte par les procs ciliaires qui constituent la partie profonde des corps ciliaires. Ce sont des franges formes dun axe conjonctif riche en vaisseaux et revtu dun pithlium cubique bistratifi. Cet pithlium (ou rtine ciliaire) est le prolongement vers lavant de la rtine visuelle. Sa couche externe a la mme structure que lpithlium pigmentaire de cette dernire. Aprs avoir gagn la chambre antrieure de lil quelle remplit, lhumeur aqueuse est rsorbe au niveau de langle irido-cornen par le canal de Schlemm qui se jette dans les veines chorodiennes. La raison principale de la bonne tolrance habituelle des greffes de corne nest pas labsence dantignicit du greffon, mais sans doute lisolement du greffon dans un stroma avasculaire baign par lhumeur aqueuse de lhte, dont on sait quelle nest pas une voie de passage importante pour des cellules immunologiquement comptentes ou pour des anticorps cytotoxiques.
7.2.2.3 Le cristallin
Le cristallin est un massif pithlial transparent, non vascularis. Ses cellules se caractrisent principalement par trois points : 1) elles ont la forme de longs prismes hexagonaux tasss les uns contre les autres et grand axe grossirement antro-postrieur ; 2) leur noyau a en gnral disparu ; 3) leur cytoplasme contient des protines spcifiques (ou cristallines) synthtises sur place pendant
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la diffrenciation et se prsentant en microscopie lectronique sous forme de nombreux microfilaments. Le cristallin est reli par le ligament suspenseur du cristallin au corps ciliaire. Celui-ci, par le jeu de la contraction des muscles ciliaires contenus dans son stroma conjonctif et innervs par le parasympathique, peut ainsi modifier la forme du cristallin et permettre laccommodation la distance. La transparence du cristallin repose galement sur son absence de vascularisation, mais contrairement la corne, il est dpourvu de matrice extra-cellulaire et constitue un massif pithlial plein dont les cellules expriment intensment une protine particulire : la cristalline.
7.2.2.4 Le corps vitr

Le corps vitr est un milieu liquide transparent, fait deau, de glycosaminoglycanes et de collagne. En microscopie lectronique, il apparat constitu de fins filaments rpartis au sein dune matrice extra-cellulaire amorphe.
7.2.3 La rtine
7.2.3.1 Liris
Liris a une forme de disque perfor en son centre par la pupille. Sa face postrieure est revtue par un pithlium bistratifi poursuivant lpithlium des procs ciliaires (rtine pigmentaire). Le stroma irien, situ en avant de lpithlium, est form de tissu conjonctif qui prolonge le stroma du corps ciliaire et dans lequel on trouve : 1) deux muscles lisses responsables des variations rflexes ou synergiques du diamtre de la pupille : le dilatateur de la pupille (innerv par le sympathique) et le constricteur de la pupille (innerv par le parasympathique) ; la couche cellulaire antrieure de lpithlium postrieur de liris est faite de cellules pithliales dont la partie basale possde les caractres des cellules musculaires lisses, constituant ainsi le muscle constricteur de la pupille ; 2) de nombreuses cellules pigmentaires ; cest labondance des mlanocytes dans le stroma conjonctif de liris, et en particulier sur sa surface antrieure, qui est responsable des diffrences gntiques de couleur des yeux. Lorsquil existe de nombreux mlanocytes, liris apparat brun noir. En absence de mlanocytes, liris est bleu du fait de la coloration de la rtine pigmentaire qui se voit par transparence.
7.2.3.2 La rtine visuelle

La rtine visuelle est compose de deux feuillets, un feuillet externe pigment et un feuillet interne neuro-sensoriel.
Le feuillet externe
Le feuillet externe de la rtine (ou rtine pigmentaire) est form par un pithlium simple, fait de cellules pavimenteuses, hexagonales, synthtisant de la mlanine. Leur noyau est situ au ple basal de la cellule, les grains pigments au ple apical. Ces cellules sont rendues
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jointives par des systmes de jonction inter-cellulaire (zonula occludens, zonula adhrens et parfois desmosomes). La face apicale de ces cellules prsente des expansions qui enveloppent le segment externe des photorcepteurs. La face basale repose sur la membrane de Brch qui runit la chorode la rtine. Il existe une mlanognse active dans ces cellules tout au long de la vie. Cet pithlium pigmentaire de la rtine se poursuit au niveau de liris, dont il constitue la face postrieure.
Le feuillet interne (ou rtine neuro-sensorielle)

Les couches La structure rceptrice de la lumire est contenue dans le feuillet interne de la rtine. Ce feuillet est compos de sept couches successives adosses lpithlium pigmentaire. 1. La couche la plus externe de la rtine visuelle elle-mme est forme par les prolongements sensoriels des cellules photorceptrices (cnes et btonnets). La couche sous-jacente (ou couche granulaire externe) reprsente les noyaux des photorcepteurs. Dans la couche plexiforme externe, les cellules photorceptrices ralisent des synapses avec les cellules bipolaires. La couche granulaire interne est forme par les noyaux des cellules bipolaires, des cellules horizontales, des cellules amacrines et des cellules interplexiformes. Les cellules bipolaires contractent des synapses avec les cellules ganglionnaires dans la couche plexiforme interne. La couche des cellules ganglionnaires est forme par les noyaux de ces cellules. Enfin, la couche la plus interne est constitue par les prolongements axonaux non myliniss (chez lhomme) des cellules ganglionnaires qui se dirigent vers la papille pour former le nerf optique. Par ailleurs, il existe dans la rtine des cellules gliales appeles cellules de Mller.
2. 3. 4.
5. 6. 7.
Les circuits neuronaux Dun point de vue schmatique, il existe plusieurs circuits neuronaux au sein de la rtine neuro-sensorielle. Le circuit principal conduit le message du photorcepteur la cellule bipolaire, puis la cellule ganglionnaire et enfin au nerf optique. Les autres cellules nerveuses sont des interneurones qui ont un rle rgulateur de ce circuit : cellules horizontales agissant au niveau de la synapse entre les photorcepteurs et les cellules bipolaires, cellules amacrines au niveau de la synapse entre les cellules bipolaires et les cellules ganglionnaires, cellules interplexiformes rgulant les interactions entre les deux synapses prcdentes. En fait, ce systme est beaucoup plus complexe. En effet, lanalyse des neurotransmetteurs synthtiss par les cellules nerveuses de la rtine a mis en vidence la grande diversit des cellules horizontales et amacrines et les tudes neurophysiologiques ont montr la diversit de fonctionnement des cellules bipolaires et ganglionnaires. La rtine nest pas seulement un lieu de rception dun signal extrieur, mais elle constitue un vritable
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systme nerveux assurant le pr-traitement du signal lumineux. Les photorcepteurs Quil sagisse des cnes ou des btonnets, les photorcepteurs ont, quelques dtails prs, une morphologie analogue, avec de la priphrie vers le centre du globe oculaire : Larticle externe, trs allong et cylindrique pour les btonnets, plus court et conique pour les cnes, fait de disques membranaires aplatis empils, supports des pigments visuels (rhodopsine pour les btonnets ; iodopsine pour les cnes) ; Le cil connectif, reliant larticle externe larticle interne sous-jacent ; Larticle interne, contenant le corpuscule basal do nat le cil connectif, un centriole, de nombreuses mitochondries et un volumineux appareil de Golgi ; Le corps cellulaire avec en son centre le noyau ; Lexpansion interne, fine et plus ou moins longue, se terminant par un renflement prsynaptique qui sarticule avec les dendrites des cellules bipolaires.
La nutrition des couches priphriques de la rtine (pithlium pigmentaire et photorcepteurs) est assure par lintermdiaire des capillaires de la chorode (couche de tissu conjonctif lche trs vascularis situe entre la face profonde de la sclrotique et la face superficielle de la rtine). Celle des autres couches est assure par des capillaires rtiniens issus des branches de lartre centrale de la rtine qui circulent dans lpaisseur de la rtine, prs de sa face profonde.
La rception du signal lumineux est assure par les pigments visuels

Le rcepteur des photons est constitu par lassociation dune protine, lopsine, et dun chromophore, le 11-cis retinal. Chez lhomme, il existe quatre pigments diffrents dfinis par quatre protines diffrentes associes au mme chromophore. Ainsi, cest la protine qui dtermine les caractristiques physiques de la lumire perue. La rhodopsine est spcifiquement porte par les btonnets. Les cnes possdent des pigments sensibles des longueurs donde diffrentes et permettent ainsi la vision des couleurs. Chaque cne nexprime quun seul des trois pigments. On connat un pigment sensible au bleu, au rouge et au vert. Quand un photon arrive au niveau des photorcepteurs, il interagit avec le pigment, entranant un changement de conformation du 11-cis rtinal transform en tout-trans rtinal. Ce dernier ne peut plus dans cette conformation tre li la protine. Il sensuit une srie de transformations chimiques conduisant une activation de la protine et sa sparation du tout-trans rtinal. Lopsine active entrane une activation dune autre protine, la transducine, apparente la famille des protines G. La transducine son tour active une phosphodiestrase qui entrane une chute du taux intra-cellulaire de GMP cyclique. Le GMP cyclique assure louverture de canaux sodiques membranaires ; ainsi, la chute de son taux cellulaire conduit la fermeture de ces canaux et par suite une hyperpolarisation cellulaire. Le rsultat de cette hyperpolarisation est une diminution de la transmission synaptique avec les cellules bipolaires. Le photon entrane donc une inhibition de la transmission synaptique, cest--dire un message ngatif. La transduction du signal fait intervenir de nombreux messagers successifs permettant lamplification du signal. En effet, la rception dun seul photon conduit la fermeture de plusieurs centaines de canaux sodiques.
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7.2.4 Les annexes du globe oculaire

7.2.4.1 Les glandes lacrymales
Les glandes lacrymales sont des glandes exocrines, tubulo-acineuses, de type sreux, qui scrtent les larmes.
7.2.4.2 Les paupires

Les paupires sont des lames de tissu conjonctif revtues en avant par lpiderme, en arrire par la conjonctive ; elles contiennent le muscle orbiculaire des paupires et des glandes de Meibomius (glandes sbaces trs dveloppes et non-annexes des poils). Au niveau de leur bord libre, simplantent les cils et dbouchent les conduits excrteurs de nombreuses petites glandes sudoripares et sbaces.
7.2.4.3 La conjonctive
La conjonctive est une muqueuse possdant un pithlium prismatique stratifi avec cellules muqueuses caliciformes. Elle recouvre la partie antrieure de la sclrotique (correspondant au blanc de lil ) et se rflchit la face postrieure des paupires.
7.3 Loreille
7.3.1 Loreille externe
Loreille externe comprend le pavillon de loreille, le conduit auditif externe et le tympan, qui sont revtus par la peau. Le crumen rsulte de la scrtion des glandes crumineuses (varit de glandes sudoripares apocrines) et des glandes sbaces prsentes dans le derme de la peau du conduit auditif externe.
7.3.2 Loreille moyenne

Les osselets (marteau, enclume et trier), la face interne du tympan et les parois osseuses de la caisse du tympan ainsi que celles des cavits mastodiennes sont revtues par une muqueuse peu paisse dont lpithlium pavimenteux ou cubique simple renferme quelques lots de cellules cilies et de cellules glandulaires muqueuses ou sro-muqueuses. Le tympan est donc constitu par un pithlium externe (lpiderme) et un pithlium interne (celui de la caisse) spars par une lame fi-
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breuse dans lpaisseur de laquelle se loge le manche du marteau. La muqueuse de la trompe dEustache, dont lpithlium est de type respiratoire, repose sur une armature cartilagineuse et fibreuse dans sa portion externe et osseuse dans sa portion interne.
7.3.3 Loreille interne

7.3.3.1 Labyrinthe membraneux et labyrinthe osseux
Cavit close borde par un pithlium et contenant lendolymphe, le labyrinthe membraneux comprend plusieurs parties distinctes mais intercommunicantes : lutricule, le saccule, les canaux semicirculaires et les canaux et le sac endolymphatiques dune part, le canal cochlaire dautre part. Ultrieurement, lpithlium pavimenteux ou cubique simple du labyrinthe membraneux subit en certains endroits des diffrenciations dont les trois principales sont celles qui donneront naissance aux zones rceptrices sensorielles (macules de lutricule et du saccule, crtes ampullaires des canaux semi-circulaires, organe de Corti), la strie vasculaire scrtant lendolymphe et au sac endolymphatique le rsorbant. Autour du labyrinthe membraneux, la diffrenciation du msenchyme conduit la formation du labyrinthe osseux, coque osseuse moulant le labyrinthe membraneux dont il reste spar par les espaces prilymphatiques contenant la prilymphe. Ainsi le vestibule osseux contient le saccule, lutricule et les canaux semi-circulaires ; laqueduc du vestibule contient les canaux et le sac endolymphatiques ; la cochle contient le canal cochlaire. La cochle ressemble une coquille descargot. Elle est constitue par un axe osseux conique, la columelle, autour de laquelle senroule en deux tours 3/4 de spires un tube osseux ou lame des contours. Ce tube osseux est longitudinalement divis en deux compartiments par une lame spirale osseuse insre sur la columelle o sige le ganglion spiral de Corti, et prolonge vers lextrieur par la membrane basilaire sinsrant sur le ligament spiral. Ces deux compartiments, rampe tympanique en bas et rampe vestibulaire en haut communiquent entre eux par un petit orifice (hlicotrme) situ au sommet de la cochle.
7.3.3.2 Le canal cochlaire

Le canal cochlaire senroule en spirale entre les deux rampes prcdentes. De section grossirement triangulaire, sa face infrieure diffrencie en organe de Corti, repose sur la membrane basilaire qui la spare de la rampe tympanique, sa face externe diffrencie en strie vasculaire sapplique contre la partie suprieure du ligament spiral tandis que sa face suprieure constitue, avec les cellules msenchymateuses prilymphatiques aplaties qui la recouvrent, la membrane de Reissner qui la spare de la rampe vestibulaire. Lorgane de Corti est centr par le tunnel de Corti, de section triangulaire, dont la paroi externe et la paroi interne sont respectivement constitues par une range de piliers externes et une de piliers internes. Ces piliers sont des cellules de soutien contenant dans leur cytoplasme un volumineux trousseau de filaments intermdiaires. De part et dautre de ce tunnel, se disposent les ranges de cellules sensorielles soutenues par les cellules de Deiters. En dehors, on trouve trois ou quatre ranges de cellules sensorielles externes et en dedans une range de cellules sensorielles internes. Les cellules de Deiters reposent par leur ple basal sur la membrane basilaire tandis que leur partie
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suprieure enveloppe la base des cellules sensorielles et les terminaisons nerveuses adjacentes et envoie un long prolongement dont lextrmit suprieure aplatie ( phalange ) contribue former avec ses homologues et les phalanges des piliers la membrane rticulaire qui enserre et maintient en place le ple apical des cellules sensorielles. Ensuite, de part et dautre de ces cellules, deux massifs de cellules de soutien assurent la continuit dune part, avec lpithlium recouvrant le bourrelet du ligament spiral et dautre part, avec lpithlium recouvrant la bandelette sillonne. De celle-ci, nat la membrana tectoria (faite dun matriel protique fibrillaire voisin de la kratine) qui vient sappliquer par sa face infrieure sur les strocils des cellules sensorielles.
7.3.3.3 Les macules utriculaire et sacculaire

Sigeant lune dans lutricule, lautre dans le saccule, les macules comportent des cellules sensorielles vestibulaires de type I et de type II disperses au sein dune couche de cellules de soutien. La membrane otolithique (couche de substance glatineuse fondamentale contenant des faisceaux de fines fibrilles et dans sa zone superficielle des petites masses de carbonate de calcium, les otolithes) repose par sa face profonde sur les strocils apicaux des cellules sensorielles. Des terminaisons nerveuses affrentes (nerf vestibulaire) et effrentes entourent la base des cellules sensorielles. Les macules sont stimules par la posture de la tte ; en effet, selon la position de la tte, les otolithes, du fait de la pesanteur, appuient plus ou moins sur les strocils des cellules sensorielles dont la distorsion stimule les fibres nerveuses vestibulaires affrentes.
7.3.3.4 Les crtes ampullaires des canaux semi-circulaires

Elles ont une structure proche de celle des macules ; toutefois, leur forme gnrale est diffrente et la cupule (analogue de la membrane otolithique des macules) ne contient pas dotolithes. Les crtes ampullaires sont stimules par les mouvements de la tte.
7.3.3.5 Les cellules sensorielles vestibulaires et auditives

Lultrastructure des cellules sensorielles, ainsi que les rapports troits quelles affectent avec les terminaisons nerveuses permettent de distinguer trois types cellulaires : cellules sensorielles vestibulaires de type I, cellules sensorielles vestibulaires de type II et cellules sensorielles auditives. Retenons surtout ici leurs points communs essentiels : microvillosits base troite au ple apical, prsence dun cil ou dun rsidu ciliaire sous forme dun corpuscule basal, contacts avec des terminaisons nerveuses affrentes, entourage intime par des cellules de soutien. Les cellules rceptrices de loreille interne sont organises selon un mme patron : il sagit de cellules portant une range de strocils leur extrmit apicale. Ces strocils baignent dans les liquides contenus dans les cavits de loreille interne. Pour lorgane de Corti, deux types de cellules sont dcrites : les cellules sensorielles auditives externes et internes. Ces cellules reposent sur la membrane basilaire. Le ple apical des cellules auditives externes est solidaire dune membrane protique fixe, la membrana tectoria. Ainsi, lors de la perception sonore, le tympan vibre entranant des oscillations de la membrane basilaire transmises par la chaine des osselets. Il sensuit un dplacement des cellules senso-
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rielles et de leurs strocils maintenus par la membrana tectoria fixe. Dans lutricule et le saccule, la partie apicale des cellules sensorielles est en contact avec une membrane protique contenant de petites masses de carbonate de calcium, les otolithes. Ces otolithes sont sensibles la pesanteur entranant lors des modifications de la position de la tte des mouvements de la membrane et des strocils par rapport aux cellules sensorielles. Enfin, les cellules des crtes ampullaires sont en rapport leur ple apical avec une membrane protique, la cupule. Celle-ci se dplace par rapport aux cellules sensorielles lors des mouvements de la tte qui produisent un mouvement du liquide des canaux semi-circulaires. En conclusion, pour toutes ces cellules, la rception de linformation sensorielle est secondaire un mouvement affectant les strocils.
Les strocils des cellules sensorielles ne sont pas tous de mme taille. Ils sont organiss en ranges de strocils de mme taille et sont disposs sur une mme cellule selon une taille croissante. Deux strocils voisins sont relis par un filament protique, le lien apical (tip link) qui mesure 150 nm. Sa composition protique exacte est encore inconnue. La zone dinsertion du lien apical sur le strocil le plus haut se fait proximit dun canal ionique (canal K+ mcano-sensible). Selon le type de mouvement des strocils, le lien apical sera plus ou moins tendu. Lorsquil est en tension maximale, il entrane une ouverture du canal ionique normalement ferm. Il sensuit un courant cellulaire responsable dune dpolarisation et dun potentiel cellulaire. Ceci produit une transmission synaptique la base de la cellule sensorielle qui entrane un potentiel daction dans les fibres nerveuses du nerf VIII.
7.4 Le got
Se reporter la section 1.1.4 page 12.
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Ouvrages gnraux
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. B. ALBERTS & al. Biologie molculaire de la cellule. 3 d. Mdecine-Sciences Flammarion, Paris. 1995. R.A. BERGMAN, A.K. AFIFI & P.M. HEIDGER. Histology. W.B. Saunders, Philadelphia. 1996. P.C. CROSS & K.L. MERCER. Ultrastructure cellulaire et tissulaire, Approche fonctionnelle. De Boeck Universit, Bruxelles. 1995. J.P. DADOUNE. Histologie. Mdecine-Sciences Flammarion, Paris. 1990. D.W. FAWCETT. Bloom and Fawcett. A textbook of histology. 12th ed. Chapman & Hall. 1994. L.P. GARTNER & J.L. HIATT. Color textbook of histology. W.B. Saunders, Philadelphia. 1997. M.J. HOGAN, J.A. ALVARADO & J.E. WEDDELL. Histology of the human eye, an atlas and textbook. W.B. Saunders, Philadelphia. 1971. W. KHNEL. Atlas de Poche dHistologie. 2me dition franaise. Mdecine-Sciences Flammarion, Paris. 1997. J. POIRIER, J.L. RIBADEAU DUMAS, M. CATALA, J.M. ANDR, R.K. GHERARDI & J.-F. BERNAUDIN. Histologie molculaire, Texte et Atlas. Masson d., Paris. 1999.
10. J. RACADOT & R. WEILL. Histologie dentaire. 2 d. Masson. 1973. 11. M. ROSS & al. Histology, a Text and Atlas. 3rd ed. Williams and Wilkins, Baltimore. 1995. 12. A. STEVENS & J.S. LOWE. Human histology. 2nd ed. Mosby, London. 1997.
Articles rcents non rfrencs dans les ouvrages prcdents

13. B.A.. pS2, le peptide en feuille de trfle protecteur de lintestin agress. Mdecine/Sciences. 12 : 846-847. 1996. 14. B.A. & M.C.R.. Si les peptides en feuille de trfle protgent lintgrit des muqueuses digestives, lun deux est aussi suppresseur de tumeurs gastriques : preuves lappui in vivo !. Mdecine/Sciences. 13 : 93-94. 1997. 15. N. KAWADA. The hepatic perisinusoidal stellate cell. Histol Histopathol. 12 : 1069-1080. 1997. 16. D. KEPPLER & I.M. ARIAS. Hepatic canalicular membrane. Introduction: transport across
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the hepatocyte canalicular membrane. FASEB J. 11 : 15. 1997. 17. A.P.N. MAJUMDAR, S.E.G. FLIGIEL & R. JASZEWSKI. Gastric mucosal injury and repair: effect of aging. Histol Histopathol. 12 : 491-501. 1997. 18. P. MARTIN. Wound healing - aiming for perfect skin regeneration. Science. 276 : 75-81. 1997. 19. G.K. MICHALOPOULOS & M.C. DEFRANCES. Liver regeneration. Science. 276 : 60-66. 1997. 20. R.P.J. OUDE ELFERING, G.N.J. TYTGAT & A.K. GROEN. Hepatic canalicular membrane I. The role of mdr2P-glycoprotein in hepatobiliary lipid transport. FASEB J. 11 : 19-28. 1997. 21. R. PAUS & G. COTSARELIS. The biology of hair follicles. The New England Journal of Medicine. 341 : 491-497. 1999. 22. J.C. PROBST, T. ZETZSCHE, M. WEBER, P. THEILEMANN, T. SKUTELLA, R. LANDGRAF & G.F. JIRIKOWSKI. Human intestinal trefoil factor is expressed in human hypothalamus and pituitary: evidence for a novel neuropeptide. FASEB J. 10 : 1518-1523. 1996. 23. C. PROST-SQUARCIONI. Histologie molculaire de lpiderme. Communication aux 4mes Journes du Collge Universitaire et Hospitalier des Histologistes, Cytologistes, Embryologistes et Cytognticiens. Dourdan, mars 1999. 24. P. SHARMA, L. DUDUS, P.A. NIELSEN, H. CLAUSEN, J.R. YANKASKAS, M.A. HOLLINGSWORTH & J.F. ENGELHARDT. MUC5B and MUC7 are differentially expressed in mucus and serous cells of submucosal glands in human bronchial airways. Am J Respir Cell Mol Biol. 19 : 30-37. 1998. 25. D. SCHMITT. La cellule de Langerhans. Communication aux 3mes Journes du Collge Universitaire et Hospitalier des Histologistes, Cytologistes, Embryologistes et Cytognticiens. Dourdan, 12-14 mars 1998. 26. A.J. SINGER & R.A.F. CLARK. Cutaneous wound healing. The New England Journal of Medicine. 341 : 738-746. 1999. 27. S.S. THORGEIRSON. Hepatic stem cells in liver regeneration. FASEB J. 10 : 1249-1256. 1996.
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Universit PARIS-VI Pierre et Marie Curie Facult de Mdecine Piti-Salptrire

Mise jour : 23 juillet 2003 Relecture : J. Poirier et J.M. Andr

Table des matires

Table des matires

Table des matires Avant-Propos Chapitre 1 :

Les cellules glandulaires de ladno-hypophyse

Table des matires

3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.2 3.3

Les glandes endocrines priphriques

La thyrode Les parathyrodes Les cortico-surrnales Les mdullo-surrnales Lpiphyse

La peau et les phanres

Les glandes mammaires

Structure de base Lobes et lobules

Table des matires

Les organes des sens

Table des matires

Chapitre 1 Lappareil digestif

1.1 La cavit buccale et pharyngienne

1.1.1 Histologie des dents

1.1.2 Les processus de remplacement et de rparation de la dent

1.1.2.2 Lmail, acellulaire et avasculaire, ne peut pas tre rpar

1.1.2.3 La dentine primaire sdifie au cours de la formation de la dent

1.1.3 Les muqueuses labiales et jugales

1.1.4 La muqueuse linguale

1.1.4.1 Description histologique des papilles linguales et des bourgeons du got

1.1.4.2 Histophysiologie succincte du got

1.1.5 Les glandes salivaires

1.2 Le tube digestif

(dimrique avec chane J et composant scrtoire).

1.2.1.3 Linnervation du tube digestif

La tunique conjonctive externe rpond au feuillet viscral de la sreuse pritonale.

1.2.3.2 Variations structurales en fonction des rgions gastriques

1.2.3.3 La rparation de la muqueuse gastrique

1.2.4 Lintestin grle

1.2.5 Le clon et le rectum

1.2.6 Le canal anal

le faisceau sous-cutan entoure lorifice anal au dessous du sphincter lisse.

1.3.1 Le pancras exocrine

1.3.1.1 Les acinus pancratiques

1.3.1.2 Les canaux excrteurs

1.3.2 Le pancras endocrine

1.4 Le foie et les voies biliaires

1.4.1.2 Histologie fonctionnelle

1.4.2 Les voies biliaires

2.1.1 Lorganisation histologique du cur

2.2 Les vaisseaux

On reconnat trois types de capillaires :

2.2.1.3 Les veines

2.2.1.4 Les anastomoses artrio-veineuses ou shunts artrio-veineux

2.2.2 Les vaisseaux lymphatiques

2.2.2.2 Les capillaires lymphatiques

2.2.2.3 Les vaisseaux collecteurs lymphatiques et les gros troncs lymphatiques

Chapitre 3 Lappareil hypothalamohypophysaire

3.1.1.1 Les cellules folliculaires (ou folliculo-stellaires ou satellites)

3.1.1.2 Les cellules hormonognes

3.1.2 Lobe intermdiaire

3.1.3 Lobe tubral

3.2 Les neuro-hormones hypothalamiques hypophysiotropes

3.3 Les hormones dites post-hypophysaires

Les glandes endocrines priphriques

Chapitre 4 Les glandes endocrines priphriques

Les glandes endocrines priphriques

4.2 Les parathyrodes