Branches de la Pharmacologie

La pharmacodynamie, expérimentale, étudie les effets de ce qui deviendra le médicament et ses

mécanismes d’action

La pharmacocinétique décrit et quantifie le devenir du médicament dans l’organisme auquel il est

administré

La pharmacologie clinique étudie l’effet des médicaments chez l’Homme au cours des essais cliniques
menés en vue de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché ou AMM.

La pharmacovigilance est une étape post AMM qui évalue les effets secondaires et les effets
indésirables du médicament détectés après sa commercialisation.

• La pharmacogénétique évalue la variabilité génétique dans la réponse au médicament. Elle étudie

les gènes impliqués dans son métabolisme des médicaments ou dans ses effets du médicament pour
expliquer les particularités pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques individuelles.

• La pharmaco-économie évalue les coûts économiques des traitements médicamenteux et les

conséquences médico-économiques imputables à l’usage d’un médicament.

• La pharmaco-épidémiologie évalue sur de grandes populations l’efficacité et le risque de l’usage

des médicaments.

• La Pharmacothérapie est la thérapeutique qui applique les médicaments au traitement des

maladies humaines.

• La Toxicologie étudie les effets nocifs des drogues qui apparaissent dans des conditions anormales
de prescription.

Rôle du Pharmacologue

-Son activité est centrée sur la recherche de nouvelles molécules actives

-Les molécules doivent avoir un intérêt par rapport aux médicaments déjà existants : améliorer les
avantages et réduire les inconvénients, soit améliorer l’efficacité du médicament et réduire ses effets
secondaires et/ou indésirables

-Il doit expliquer à l’échelle cellulaire ou moléculaire le mode d’action des substances

-Il doit justifier le choix de la thérapeutique médicamenteuse et établir une prescription

médicamenteuse adaptée .

Le Médicament Définition

“Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou

préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être
administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger
ou modifier leurs fonctions organiques”

Définition 2 : un médicament est une substance naturelle, semi- synthétique ou synthétique de

structure clairement déterminée dont on peut attendre une action pharmacologique au niveau des
tissus cibles d’organismes humains ou animaux, lui conférant ainsi des propriétés préventives ou
curatives de dysfonctionnement organique responsable de la maladie.

Le médicament peut être:

-une spécialité pharmaceutique fabriquée et commercialisée par l’industrie pharmaceutique.

- une préparation magistrale, officinale ou hospitalière.

Le médicament contient :

un principe actif, substance d’origine chimique ou naturelle caractérisée par un mécanisme d’action
curatif ou préventif précis dans l’organisme,

des excipients, substances d’origine chimique ou naturelle, qui facilitent l’utilisation du médicament
mais ne présentent pas d’effet curatif ou préventif.

Notion d’excipient à effet notoire.

Rôle des Excipients:

-les agrégants assurent la cohésion d’un mélange de poudres dans la fabrication du comprimé

-les diluants assurent mise en solution ou la dispersion des constituants du médicament dans un
volume suffisant

-les colorants servent de témoin d’homogénéité d’un mélange de poudres

-les édulcorants masquent le mauvais goût d’un principe actif

-les conservateurs empêchent la dégradation chimique ou l’altération microbiologique d’un

médicament, ils jouent un rôle important dans sa stabilité.

La drogue naturelle peut être d’origine animale (sang et dérivés du plasma, gamma globulines,
vaccins, extraits d’organes, hormones), végétale (plante entière ou en partie, graine, racine, écorce,
feuille, fleur) ou minérale (métaux Fe, Cu, Zn Mg... ou métalloïdes iode, brome, soufre ...).

Les principes actifs de ces drogues naturelles (hétérosides, alcaloïdes ...) peuvent être modifiés
chimiquement, toujours dans le souci d’améliorer l’efficacité et réduire la toxicité, donnant,
naissance à une drogue hémi synthétique, différente d‘une drogue synthétique entièrement crée,
elle, dans un laboratoire de chimie organique.

Médicaments issus de la Biotechnologie

Au début des années 80, la biotechnologie moderne utilise la technologie de recombinaison de l’ADN
en confiant à la bactérie

E. Coli la reproduction de l’insuline humaine. D’autres applications apparaissent par la suite

(anticorps monoclonaux, Interleukines, erythroproteines, vaccins, interférons ...)

Quelles que soit son origine ou sa nature, tout médicament doit recevoir une autorisation de mise
sur le marché délivré par le Ministère de la Santé avant sa commercialisation et son utilisation à
grande échelle.

Il doit pour cela parcourir les grandes étapes (précliniques et cliniques) de son développement :
Etapes pré-cliniques

Elles regroupent toutes étapes précédant la premièreadministration à l’Homme. Elles commencent à

la naissance d’une nouvelle molécule active issue du screening pharmacologique qui a concerné des
milliers de molécules potentiellement actives (têtes de séries) identifiées par les chercheurs
chimistes et les pharmacologues.

I – Etudes Toxicologiques

1- Toxicité aigue

C’est le rapport Dose Active – Dose Toxique qui est étudié ici en administration unique. On recherche
essentiellement la Dose Létale 50 ou DL50, capable de tuer, par une voie d’administration donnée,
50% de l’effectif des animaux mis en expérimentation, selon des procédures établies par des
Directives Européennes.

Le choix des niveaux de dose retenues pour cette détermination peut être orienté par la
détermination préalable de la Dose Minimale Mortelle DMM, dose minimale de substance capable
de tuer un animal par voie intraveineuse lente.

2 – Toxicité chronique

Il est nécessaire de vérifier si l’administration répétée du produite provoque aucune altération

fonctionnelle ou histologique chez l’animal.

-modalités du traitement chronique

-analyses biologiques avant, pendant et après le traitement

-sacrifice des animaux

-étude anatomopathologiques des organes vitaux

3 – Etude du pouvoir tératogène

Afin de cerner les risques encourus par l’administration du produit au cours d’une grossesse, cette
étude doit porter sur trois espèces animales différentes, ce qui n’exclut cependant jamais un risque
de malformation fœtale chez l’Ho.

4 – Etude du pouvoir cancérigène et mutagène / Génotoxicité

Toute étude préclinique d’un médicament potentiel doit pouvoir évaluer son risque cancérigène ou
de modification du matériel génétique sur l’organisme qui le reçoit, avant d’aborder le passage à
l’Hô.

II - Etudes pharmacologiques

Elles ont pour but de faire connaitre essentiellement :

-les caractéristiques de l’effet principal du nouveau produit

-les effets autres que l’effet principal, à valeur prédictive des effets secondaires

-la comparaison entre le nouveau produit et ceux déjà existants dans les mêmes indications et ses
avantages ajoutés.

Dossier ToxicoPharmaco Préclinique

Etudes Cliniques/ Programme de Recherche Clinique

Divisées en 4 phases, les trois premières aboutissent à la constitution du dossier d’AMM.

Phase I : Définition du Profil de sécurité.

Le composé susceptible de devenir un médicament est administré pour la première fois à l’homme,
au cours d’un essai réalisé chez un petit nombre de sujets sains volontaires (jusqu’à 100). La dose de
départ est calculée à partir de la dose active chez l’animal. Phase de sécurité, elle prépare les phases
II et III en évaluant en milieu hospitalier :

-l’acceptabilité et la tolérance clinique et biologique

-la dose maximale tolérée

-les propriétés pharmacodynamiques

-les paramètres pharmacocinétiques

-la toxicité

-les premiers effets secondaires et indésirables

Phase II : elle évalue l’activité thérapeutique chez l’homme malade. Seront déterminés :

-la relation dose-effet

-la relation concentration circulante-effet

-la posologie

-les effets indésirables à court terme

-la suite des études pharmacocinétiques

Elle prépare l’étude définitive représentée par la phase III.

Phase III : grande phase des essais cliniques, c’est la phase de vérification des impressions cliniques
émises en phase II à l’aide d’une méthodologie rigoureuse, randomisée ou non, en ouvert ou en
aveugle (simple ou double), en comparaison à un placebo ou à une substance de référence,
pratiquées en mono ou pluri centrique.

Elle se fait sur un grand nombre de malades (500 à 10 000), généralement hospitalisés pour un
meilleur suivi, sur des durées relativement prolongées.

A la fin de cette phase, le profil thérapeutique est fixé ainsi que le devenir pharmacocinétique.

Le dossier d’AMM est déposé auprès du Ministère de la Santé.

Phase IV : C’est la phase de pharmacovigilance. Post-commercialisation, elle est réalisée à très

grande échelle (jusqu’à 50 000 boites peuvent être prescrites dès le 1er mois). Il peut apparaitre des
effets secondaires, indésirables et des interactions médicamenteuses plus ou moins graves,
indécelables sur de courtes durées.

Chaque étude se passe selon un schéma défini à l’avance, selon le protocole de recherche clinique,
selon les Bonnes Pratiques Cliniques, à l’initiative d’un promoteur et supervisé par un médecin
investigateur

Toutes les données sont minutieusement notées dans un CRF (Case Report Form), dans lequel toutes
les données du patient sont tenues à jour de façon anonyme et confidentielle.

Chaque patient possède son propre CRF où sont consignées toutes les données médicales collectées
par prélèvements sanguins, radios, examens cliniques...

Toute prise de médicament est très exactement notée

Tous les effets secondaires ou indésirables sont consignés

Tous les résultats sont objectivement notés

Analyse Statistique

Interprétation/Discussion/Conclusion

Références

Placebo / Randomisation / Notion d’Aveugle

Brevet et Innovation

Définition du Brevet : Acquisition d’un droit exclusif sur la production, l’utilisation, la vente, l’accord
de licence et l’importation de l’invention brevetée

Dépôt : quasi immédiat dès la découverte d’une molécule potentiellement adéquate

Conditions : Original, Innovateur, Applicable à l’Industrie

Objet : Molécules sélectionnées (résultat du screening) /Indications / Formules

Durée : 20 ans (extension exceptionnelle à 5 ans)

Organismes : Nationaux et Internationaux (OMPIC, OMPI, Européen Patent Office, United States
Patent and Trademark Office ...)

Dénomination du Médicament

-Appellation scientifique chimique : selon les règles de nomenclature fixées par l’Union
Internationale de Chimie Pure et Appliquée IUPAC

Ex: (R,S)-4-[4-(4-chlorophényl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-(4-fluorophényl)-butane-1-one

-Dénomination commerciale : marque, propriété du Laboratoire qui commercialise le médicament

Ex : HALDOL R ou HALDOL *

-Dénomination Commune Internationale DCI instaurée par l’OMS dans un souci d’homogénéisation :
à segment clé indiquant la parenté pharmacologique du médicament. Ex : Halopéridol

Catégorie de Médicaments

Médicaments préventifs

Ils sont administrés au sujet sain, en vue de le protéger contre une maladie future (vaccins) ou de
modifier temporairement un processus physiologique (contraceptifs).

Médicaments substitutifs

Ils pallient une carence de l’organisme qui peut être d’origine exogène telle alimentaire (vitamines)
ou endogène (hormone, facteurs de coagulations), définitive (insuffisance de la production d’insuline
chez le diabétique) ou provisoire (insuffisance de la production de progestérone au cours de la
gestation).

Les Médicaments curatifs (à visée étiologique) :

Ils s’attaquent à la cause même de l’état pathologique et permettent d’obtenir la guérison du

malade. C’est le cas des maladies infectieuses et parasitaires. Les substance actives entraînent soit la
mort de l’agent responsable (produits bactéricides), soit le ralentissement de sa multiplication
(produits bactériostatiques) pour permettre aux défenses naturelles de détruire les germes
survivants.

Les Médicaments symptomatiques

Ils sont administrés pour atténuer les symptômes qui résultent d’un état pathologique (douleur,
inflammation, épilepsie, fièvre...) sans qu’ils s’attaquent à la cause même de celui-ci.

Ils atténuent, stimulent ou inhibent le fonctionnement d’un organe.

L’administration de ces médicaments se prolonge aussi longtemps que la cause n’est pas éliminée.

Ces médicaments sont nombreux (analgésiques, antipyrétiques ; hypnotiques, antihypertenseurs

etc...)

Médicament Générique
-Un médicament générique est l'équivalent du médicament original ou « Princeps » qui n'est plus
protégé par des droits de propriété intellectuelle ou Brevet. Il en est le produit similaire.

-Il en présente la même forme pharmaceutique (gélule, comprimé, solution ...) et la même
composition qualitative et quantitative.

-Les excipients et la fabrication peuvent être différents.

-Il est bio équivalent au princeps, il a répondu à une étude de biodisponibilité (évaluation de la
quantité relative de principe actif absorbé à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la
circulation systémique et vitesse à laquelle se produit ce phénomène).

-Il est soumis aux mêmes normes de sécurité et d'efficacité que le médicament de référence.

-Un médicament générique est toujours moins cher que le princeps du fait qu’il n’a pas à supporter
les coûts de la Recherche & Développement comme le princeps.

Le Prix et la Qualité ne sont en rien liés.

Types de Génériques :

-Copies-copies

-Médicaments essentiellement similaires (excipients)

A ne pas confondre :

-Médicaments assimilables (forme)

-Génériques Plus (améliorés)

Médicaments Essentiels

Définition OMS 1992: Les médicaments essentiels satisfont aux besoins de la majorité de la
population en matière de soins de santé , doivent être disponibles à tout moment en quantité
suffisante et sous la forme pharmaceutique appropriée .

La prévalence locale des maladies, les moyens matériels de traitement, la formation et l’expérience
du personnel disponible, les ressources financières et les facteurs génériques , démographiques et
environnementaux déterminent le choix des Médicaments Essentiels par l’OMS qui en établit
régulièrement une Liste.

Délivrance des Médicaments

1. Médicaments Listés

Liste I : un cadre blanc entouré d’un filet rouge orangé figure sur la boite. Elle regroupe les
substances dites Dangereuses qui :

-possèdent une activité intrinsèque forte ; ex : atropine

-peuvent provoquer des effets indésirables importants ; ex : glucocorticoïdes

-dont l’administration nécessite une surveillance médicale suivie ; ex : sulfamides hypoglycémiants

-présentent des risques sérieux de potentialisation avec d’autres médications ; ex : anticoagulants

L’ordonnance est simple, non renouvelable, sauf mention contraire “A renouveler n fois”

Liste II : cadre blanc entouré d’un filet vert sur la boite ; la liste comprend les substances Moins
Dangereuses (de toxicité moindre que la liste I); ex: procaine

L’ordonnance est simple renouvelable sauf mention contraire “A ne pas renouveler”

-Stupéfiants : cadre blanc entouré d’un

double filet rouge ; ils regroupent les
substances capables d’engendrer des
dépendances et des abus toxicomaniques :
morphine, cocaine. Et certains psychotropes
comme les hypnotiques

Le pharmacien doit conserver une copie de

l’ordonnance pendant 3 ans et remettre
l’ordonnance originale au malade, à
représenter en cas de délivrance
fractionnée.

2. Médicaments à prescription restreinte :

*Médicaments réservés à l’usage hospitalier

*Médicaments à prescription initiale hospitalière

*Médicaments nécessitant une surveillance particulière

*Médicaments nécessitant une compétence particulière

3. Les médicaments non listés

Les médicaments non-inscrits dans une liste et sans restriction de prescription sont libres de
délivrance (OTC, Over the Counter) :

-Médicaments conseils

-Médicaments grand public