COURS DE PHARMACOLOGIE

GENERALE

Pr. ZAIM Nadia

Faculté de Médecine Dentaire – Casablanca.

Année Universitaire 2020 -2021

1
 INTRODUCTION

L’ objectif de l’enseignement
de la pharmacologie en S6
est
de fournir les bases rationnelles
pharmacologiques de la thérapeutique
par les médicaments.
 INTRODUCTION

L’enseignement de la pharmacologie
est donc centré
sur l’acquisition des connaissances
et du raisonnement pharmacologique
autour du médicament.
 Ce qu’il faut connaître dans cette partie :

Cours N°1
- Les quelques définitions ci-dessous
- L’origine et la dénomination des médicaments
Cours N°2
- Rédaction de l’ordonnance
- Classification du médicament
Cours N°3
- De la molécule au médicament
 Définitions :
PHARMACOLOGIE : ( “pharmakon”, remède) =
étude des médicaments, de leur action et de leur
emploi.
C’est la science des drogues
une drogue est une substance chimique
biologiquement active possédant un aspect
fondamental (conception, présentation... par
chimistes, physiologistes...) et un aspect clinique
(essais cliniques et suivi thérapeutique, par
médecins, vétérinaires...)
 Définitions :
-Pharmacocinétique = étude du devenir des
médicaments dans l’organisme
-Pharmacodynamie = étude de l’action des
médicaments
-Pharmacométrie = mesure de l’activité des
médicaments
-Pharmacogénétique = étude du rôle des facteurs
génétiques dans la réaction de l’organisme aux
médicaments
 Définitions :
-Pharmacologie clinique = étude des effets des
médicaments chez l’homme
-Pharmacothérapie = emploi thérapeutique des
médicaments
-Chronopharmacologie = optimisation de la thérapie
en fonction des rythmes biologiques
-Pharmacovigilance = notification, enregistrement et
évaluation des effets indésirables des médicaments
 Définitions :
-Pharmacoépidémiologie-économie = relation
médicaments/société
-Pharmacodépendance = dépendance toxicomaniaque à une
substance médicamenteuse. Peut être physique(phénomène
de sevrage caractéristique lorsqu’on interrompt la prise du
médicament) ou psychique
-Pharmacopée = recueil officiel national des médicaments
comprenant leur constitution, leur activité et leur mode de
préparation.
-Pharmacognosie = étude des médicaments d’origine animale
et végétale
-Phamacographie = art de la prescription
 Médicament :
Toute substance ou composition présentée
comme possédant
des propriétés curatives
ou préventives à l’égard des maladies
humaines ou animales.
Définition large, qui inclut, vaccins, produits
de contraste en imagerie.
 Spécialité pharmaceutique

la spécialité pharmaceutique
est un médicament préparé à l'avance,
présenté sous un conditionnement particulier,
et caractérisé par une dénomination spéciale.
 Médicaments génériques :
Une nouvelle substance active doit être
brevetée ; une fois hors brevet, elle devient une
substance générique : même composition
qualitative/quantitative en principe actif,
même forme pharmaceutique, et
bioéquivalence avec la spécialité de référence
démontrée par des études de biodisponibilité
appropriées.
 Médicaments génériques :
Buts :
- éviter que certaines firmes aient le monopole
de fabrication et de la vente
- diminuer le prix car pas de recherche et
développement ; la substance devient
“fabricable” par tout le monde.
 Médicaments génériques :

On dit qu’il y a bioéquivalence entre deux

médicaments si la biodisponibilité est identique
(vitesse/quantité) après administration du même
principe actif avec la même posologie.
On peut ainsi dire qu’il y a équivalence
pharmacocinétique mais pas qu’il y a équivalence
thérapeutique, vu qu’on ne peut pas la mesurer.
 Médicaments orphelins
(« orphan drugs ») :

médicaments destinés au traitement

des maladies rares .
I. Origine et dénomination des médicaments :
A- Origine des médicaments :
- Naturelle : - Minérale : ex : lithium
- Végétale : analgésiques ex : morphiniques : alcaloïdes naturels, style
morphine/codéine, glycosides cardiotoniques ex : digoxine
- Animale : ex : héparine (extrait tissulaire), tétrodotoxine (extrait marin)…
- Microorganismes : antibiotiques (ex : pénicilline), immunosuppresseurs
(ex : Ciclosporine)…
- Synthétique : Copie : on reproduit au laboratoire la même substance que
la naturelle
- Hémi-synthétique : on modifie une substance naturelle pour en créer une
nouvelle (Héroïne, pénicilline…).
 A. Origine des médicaments :
Molécule hémi-synthétique

Ceci permet :
1) de modifier le spectre d’activité d’une substance et
son mécanisme d’action
2) d’améliorer les paramètres de biodisponibilité
d’une substance
3) de modifier la substance afin qu’elle ait moins
d’effets indésirables
Ex: Pénicillines : on part d’une structure beta-
lactame et on ajoute un groupement acyl en position
6 + un sel en position 3
 A-Origine des médicaments :
- Synthèse originale : on mélange plusieurs
éléments pour créer une nouvelle
substance qui ne préexistait pas à l’état naturel
( fentanyl, anti-H2…).
- Biotechnologique : par génie génétique, pour
des substances polypeptidiques
(Insuline, facteurs de coagulation…)
B- Dénomination des médicaments :

1. Dénomination chimique :
- Formule chimique = carte d’identité
chimique
- Basée sur des règles de nomenclature
internationales
 B- Dénomination des médicaments :
2. Dénomination Commune Internationale (D.C.I.) :
- Nom attribué par l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé)
- Procédure scientifique précise, indépendante des firmes (pas d’influence
commerciale)
- But : regrouper via un segment-clé (suffixe/préfixe/segment
intermédiaire) les produits d’une même classe
pharmacologique/chimique.
- Moyen d’identification du produit au niveau international, langage
commun.
- Facilite le contrôle du commerce illégal.
- 1 segment-clé = 1 famille pharmacologique/chimique
- Il y a aussi des sous-segments permettant une meilleure identification de
la molécule
- Ex : -vi -> antiviral, -li -> immunomodulateur
 B- Dénomination des médicaments :

3. Dénomination commerciale :
• Nom de marque, de fantaisie (diffère selon les pays)
• * ou ® pour un nom de marque/déposé
• Le but est le plus souvent exclusivement commercial :
campagne de publicité, mémorisation simple.
• Ex : NUROFEN* : dénomination commerciale, ibuprofène :
domination commune internationale (DCI) ; c’est un AINS,
Anti-Inflammatoire Non-Stéroïdien)
 B- Dénomination des médicaments :

Ex : • Esoméprazole (DCI)
Nexiam*(nom commercial)
Inhibiteur de la production gastrique d’HC

Ex: • Lidocaïne (DCI)

Xylocïne* (nom commercial)
anesthésique local/antiarythmique
 B- Dénomination des médicaments :

On peut avoir plusieurs spécialités basées sur

la même DCI ;
une même firme peut mettre sur le marché la
même substance active plusieurs fois sous
différents noms commerciaux ;
toujours vérifier la DCI
 II- Rédaction de l’ordonnance
a- Le médecin doit :
-Formuler ses prescriptions avec toute la clarté
indispensable
-Veiller à leur compréhension par le patient et
son entourage
-S'efforcer d'en obtenir la bonne exécution
 II- Rédaction de l’ordonnance
b- L’ordonnance doit indiquer lisiblement :
-Date de la prescription
-Prescripteur :
Nom, prénom
Qualité
Adresse professionnelle, numéros de téléphone
Signature manuscrite et cachet
-Malade :
Nom, prénoms
Sexe et âge
Si enfant : indiquer son poids
 II- Rédaction de l’ordonnance
c- Que doit comporter une ordonnance?
- La Spécialité pharmaceutique
- Nom de la spécialité
- Posologie
- Mode d’emploi
- Durée de traitement et le nombre d’unité de
conditionnement
- Le cas échéant, le nombre de renouvellements
 III-Classification des médicaments
a- Les médicaments préventifs:
- Protègent contre une maladie future (anatoxines, vaccins
antimicrobiens et antiviraux),
- Modifient temporairement un processus physiologique
(anticonceptionnels).
b- Les médicaments Substitutifs:
- Carence de l’organisme, exogène ou endogène provisoire ou
définitive
c- Les médicaments curatifs:
- Maladies infectieuses et parasitaires
d- Les médicaments Symptomatiques:
- Douleur, inflammation, épilepsie, hémorragie, fièvre, toux…
IV- De la molécule au médicament
 IV- De la molécule au médicament

Pour être commercialisé un médicament doit obtenir

une Autorisation de Mise sur le Marché: AMM
Pour obtenir une AMM: Nécessité de prouver son
efficacité et innocuité
Deux grandes étapes d’études
A - Études pré- cliniques: ensemble des étapes avant
la première administration à l'Homme
B - Études cliniques: ensemble des étapes d’étude du
médicament chez l'Homme.
A- Les études pré-cliniques :
a - La découverte d’une nouvelle molécule active
b - L’étude pharmacologique
c - L’étude pharmacocinétique
d - Les études toxicologiques
-Toxicité aiguë
-Toxicité réitérée
-Toxicologie chronique.
-Toxicologie de la fonction de reproduction
e - Etudes de mutagenèse,
f - Études de cancérogenèse
 A- Les études pré-cliniques :
a-La découverte d'une nouvelle molécule
active est due soit :

- au hasard
- par screening systématique de molécules
- par synthèse chimique
- par recherche dirigée à partir d'un médicament, ou
d'une substance naturelle.
 A- Les études pré-cliniques :
b-Etude pharmacologique
Objectif :
-Etudier de façon approfondie la ou les activités du produit.
- Modèle expérimental: animal entier sain ou atteint de la
maladie, organes isolés, cellules isolées, fractions cellulaires
isolées, enzymes, récepteurs
L’étude permet de connaître :
- Les caractéristiques de l'effet principal, des effets latéraux et
des effets indésirables éventuels
- Positionner le produit en comparaison à ceux déjà existants.
 A- Les études pré-cliniques :

c-Etude pharmacocinétique
Objectifs:
- Préciser les modalités de résorption, de
distribution, de métabolisation et
d'élimination
- Déterminer les paramètres
pharmacocinétiques: Cmax, Tmax, demi-vie,
identification des métabolites, clearances
 A- Les études pré-cliniques :
d-Etudes toxicologiques

Toxicités aiguë et chronique

But est de définir:
- La dose létale 50 (DL50)
- L'index thérapeutique (DL50/DE50)
- Les organes de toxicité prédictible
 A- Les études pré-cliniques :
Toxicité aigüe DL 50
- Étude de la mortalité après une
administration unique du produit
- Dose qui tue 50% des animaux dans un
temps déterminé
Objectifs:
- Dose létale 50 (DL50),
- lndex thérapeutique (DL50/DE50)
- Organes de toxicité prédictible.
 A- Les études pré-cliniques :
Toxicité chronique
- Étude des conséquences néfastes de
l’administration répétée du produit (3-6 mois)
- Recherche des signes de toxicité cliniques et
biologiques
- 2 ou 3 espèces animales: souris, rats, lapins
animaux adultes/animaux jeunes
- 3 doses différentes: faibles, moyenne, élevée
-Autopsie des animaux décédés et surveillance des
survivants
 A- Les études pré-cliniques :
e-Pouvoir tératogène
Activité sexuelle et fertilité:
-Fréquence accouplements
-Fréquence des gestations
Effet tératogène :
-Anomalies morphologiques
-Anomalies fonctionnelles
-Retard Croissance Intra Utérin
-Développement post natal
-Retentissement sur la première génération et les générations
suivantes
 A- Les études pré-cliniques :

Le placenta humain étant très différent

du placenta animal,
il est toujours difficile d'extrapoler
les résultats de l'animal
à l'Homme.
 A- Les études pré-cliniques :
f- Pouvoir cancérigène et mutagène
-Objectif:
Détecter un éventuel potentiel cancérigène ou mutagène du médicament.
-Risque mutagène:
Altération génome (ADN) : Test d’Ames Test in vitro sur souches
mutantes de SalmonellaTyphimurium : mesure du nombre de mutations
-Risque cancérigène:
Administration sur longue période
Animaux des 2 sexes
A l'issue de l'ensemble de ces études pré cliniques, au cas où le produit
semble intéressant et non toxique, il sera décidé le passage aux essais
cliniques chez l'Homme.
 B-Essais cliniques

Quatre phases :
-3 phases avant la commercialisation: I - II -
III
-1 après la commercialisation: IV.
 B-Essais cliniques
Phase I
-Première administration à l'Homme,
-Se pratique chez le volontaire sain.
-Buts:
- Détermination de la dose minimale active.
- Détermination des paramètres pharmacocinétiques : absorption,
distribution, métabolisme, élimination
- Détermination de l'acceptabilité du futur médicament
-Nombre de sujets: 100 à 200 personnes
-Durée des essais: 18 mois
Collection d'informations sur le premier contact de l'Homme avec la
substance étudiée.
Elle n'a pas pour but d'affirmer l'effet thérapeutique du produit.
 B-Essais cliniques
Phase II
-Se pratique chez le patient souffrant de la Maladie Cible.
-Buts:
- Obtenir l'opinion des médecins sur l’activité
thérapeutique du produit.
- Sonder les indications possibles, les effets indésirables,
la durée de l'effet et la posologie optimale.
- Poser les hypothèses de travail pour la phase suivante
-Méthode: sans comparaison avec un placebo ou un
médicament de référence.
-Nombre de sujets: 100 à 500 Patients
-Durée: 12-24 mois
 B-Essais cliniques
Phase III
-Grande phase des essais cliniques.
-Méthodologie scientifique rigoureuse: randomisée, en
aveugle (simple ou double), contre un placebo ou une
substance de référence.
-Buts:
-Déterminer le profil thérapeutique et le devenir
pharmacocinétique du produit.
-Phase décisive de l'Autorisation de Mise sur le Marché
(AMM).
-Nombre de sujets: 1000 à 3000 Patients
-Durée: quelques années
 B-Essais cliniques
Phase IV
Phase dite "naturaliste"
Commence après commercialisation
Concerne les études à très grandes échelles
-Buts:
- Affiner les indications thérapeutiques
- Établir l'innocuité du médicament
- Cibler des populations particulières
- Vérifier l'absence d'interactions médicamenteuses.
Le produit pharmaceutique est devenu un médicament.
Brevet de Protection du Médicament de 20 à 25 ans à partir
date obtention du brevet pour la molécule.
 C- Limites des études avant
commercialisation

- Le nombre d’animaux testés, dans les essais

préclinique, est limité.
- La Durée d’observation est limitée.
- L’extrapolation à l’homme est difficile.
- Certains effets ne se manifestent pas chez
l’animal (troubles psychiques, allergie…).
 C- Limites des études avant
commercialisation

-Le nombre de sujets inclus, dans les essais cliniques, est

limité (<5000)
-La durée de l’essai est réduite
-Les sujets à risque sont écartés :
- Enfant, vieillard, femme enceinte,
- Insuffisance rénal, insuffisance hépatique…
- Médicament testé isolément des interactions
médicamenteuses et des interaction avec les aliments,
le tabac, l’alcool
-Déroulement en milieu hospitalier.
 C-Limites des études avant
commercialisation

Les études pré cliniques et cliniques

sont indispensables pour établir
la valeur thérapeutique d’un nouveau
médicament, éliminer les substances
les plus dangereuses
et détecter les effets indésirables
très fréquents