INTRODUCTION A LA

PHARMACOLOGIE
ET
VIE D’UN MEDICAMENT

THEME XVI
Pharmacologie générale
Qu’est ce qu’un médicament?
 Médicament
définition
Le médicament est une substance ou une
composition de substances possédant
des propriétés curatives ou préventives à
l'égard des maladies humaines ou
animales, ainsi que tout produit pouvant
être administré à l'homme ou à l'animal en
vue d'établir un diagnostic médical, ou de
restaurer, corriger ou modifier leurs
fonctions organiques.
 Question N° 1
Pour chaque type de médicament identifié par une lettre,
faire correspondre l’action identifiée par un chiffre :

A. Le vaccin antirougeoleux
B. La pilule contraceptive
C. L’insuline
D. L’aspirine
E. La pénicilline G

Compléments :
1. a une action curative
2. a une action symptomatique
3. a une action substitutive
4. a une action préventive
 Question N° 1
Pour chaque type de médicament identifié par une lettre,
faire correspondre l’action identifiée par un chiffre :

A. Le vaccin antirougeoleux → 4.
B. La pilule contraceptive → 4.
C. L’insuline → 3. (2)
D. L’aspirine → 2. (4)
E. La pénicilline G → 1.

Compléments :
1. a une action curative
2. a une action symptomatique
3. a une action substitutive
4. a une action préventive
Question N° 2

Les dérivés radio-opaques ne sont pas

considérés comme des médicaments
CAR

Les dérivés radio-opaques ne servent

qu’à établir un diagnostic médical
Question N° 2

Les dérivés radio-opaques ne sont pas

considérés comme des médicaments
(faux)
CAR
Les dérivés radio-opaques ne servent
qu’à établir un diagnostic médical
(vrai)
Que contient un médicament?
 Médicament
composition
Le médicament est composé de :

- Principe actif (PA) → activité pharmacologique

- un seul PA : médicament simple

- plusieurs PA : médicament composé

- Excipients → véhiculer le PA, modifier le goût..

 Médicament
• DCI : Dénomination Commune Internationale
C’est le nom du principe actif

• Nom Commercial :
C’est le nom de spécialité

Exemples :
- acide acétylsalicylique : Aspirine®
- paracétamol : Doliprane®, Analgan®, Efferalgan®

princeps / générique/ biosimilaire ?

Qu’est ce que le générique?
Qu’est ce que le princeps?

Le générique est moins

efficace que le princeps?
 Princeps/générique
Le médicament princeps : la spécialité de référence.

Médicament Médicament
générique princeps

-Même principe actif

(qualité et quantité)
-Même forme
pharmaceutique
-Même biodisponibilité
-Même efficacité

Source ANSM
 Qu’est ce qu’un
médicament biologique?

Quelle différence avec un

médicament « non
biologique »?
 Les médicaments biologiques
Question N°3 : Comment est produit un médicament
biologique ?

Réponse : A partir d'une cellule, d'un organisme

vivant ou dérivé de ceux-ci

Insuline humaine, hormone de croissance..

 Médicament biologique
C’est un médicament dont la substance active est
produite à partir d’une source biologique ou en est
extraite et dont la caractérisation et la détermination de la
qualité nécessitent une combinaison d’essais physico-
chimiques et biologiques, ainsi que la connaissance de
son procédé de fabrication et de son contrôle .

Produits préparés par biotechnologie (technologie de l’ADN

recombinant, dans les cellules procaryotes, eucaryotes).

Grandes protéines complexes dont le PM est élevé

 Le médicament
biologique a-t-il un
générique?
 Les biosimilaires
« Génériques » des médicaments biologiques dont le
brevet est tombé dans le domaine public

Hautement similaires au médicament de référence

Contrairement aux produits génériques, le dossier de

demande d’AMM repose sur une comparaison avec
un médicament choisi comme référence et nécessite
de soumettre des données dans les trois domaines que
sont la qualité, sécurité et efficacité clinique.
 Les biosimilaires

Démonstration de la biosimilarité nécessite de

nouveaux essais précliniques et cliniques.
 Mon médecin me prescrit un
médicament nommé X et mon
pharmacien me dispense un
médicament nommé Y? Est-ce
possible?
 Le droit à la substitution
Permet au pharmacien de substituer c’est à dire
délivrer une spécialité du même groupe générique.
Ceci, dans le cadre de la rationalisation et de la
maîtrise des dépenses de la santé

Possible pour les génériques

Non pour les biosimilaires

Ne peut avoir lieu si le médecin mentionne sur l’ordonnance

l’inscription « non substituable »
Comment nait un médicament?
 LES ETAPES DE LA VIE D’UN
MEDICAMENT
1 2 3 4
Question N° 4
Quels sont les objectifs de l’étape 1 ou …
étape de conception chimique ?

- Mise au point d’une molécule avec un potentiel

d’activité.

- Mise en forme en vue de l’administration.

 LES 4 ETAPES DE LA VIE D’UN
MEDICAMENT
1 2 3 4
CONCEPTION
PHARMACO-
CHIMIQUE :

Recherche,
modélisation,
mise au point …

CONCEPTION
 Comment peut on être sûrs que le
médicament ne va pas être nocif lors de
sa commercialisation?

Comment choisir la molécule active?

Question N° 5

Quels sont les objectifs de l’étape de

l’expérimentation animale ?
- Sélection des molécules actives.
- Evaluation de la toxicité (sécurité).
- Etude de l’ efficacité (activité).
 LES 4 ETAPES DE LA VIE D’UN
MEDICAMENT
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CONCEPTION ANIMAL
PHARMACO-
CHIMIQUE :
•Activité
•Sécurité
Recherche,
modélisation,
mise au point …
(Laboratoire)

CONCEPTION

ETAPES PRECLINIQUES
Question N° 5

Quels sont les objectifs de l’étapes de

l’expérimentation animale ?
- Sélection des molécules actives.
Sélection des molécules actives
a. Screening total

Toutes les molécules synthétisées / dizaines de

tests / toutes activités pharmacologiques.

b. Screening dirigé :

Recherche orientée vers un type d’activité :

action anti-hypertensive par exemple.
Question N° 5

Quels sont les objectifs de l’étapes de

l’expérimentation animale ?
- Sélection des molécules actives.
- Evaluation de la toxicité (sécurité).
 EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE

Différentes études :
a. Toxicité aiguë

b. Toxicité à terme (ou chronique)

c. Effet tératogène

d. Mutagenèse et Cancérogenèse
 EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE
a. Toxicité aiguë
•administration unique de la substance
•observation qualitative et quantitative (ex : nombre de
décès)

Lots 1 2 3 4 … … n-3 n-2 n-1 n

Dose administrée X1 X2 X3 X4 … … X n-3 X n-2 Xn-1 Xn
Morts observés 0% 0% 20% 30% ... ... 60% 80% 100% 100%
Une dose Résultat
D.M.M D.L. 50 D.S.M.
 EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE
D.M.M. : dose minimale mortelle
dose minimale à partir de laquelle on observe au
moins un mort.

D.S.M. : dose sûrement mortelle

dose minimale à partir de laquelle on observe 100%
de morts dans le lot étudié.
D.L. 50
D.L. 50
 Question N° 6

Que signifie un coefficient chimio-thérapeutique bas ?

EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE
 Question N° 6

Que signifie un coefficient chimio-thérapeutique bas ?

Dose toxique proche de la dose efficace

Question 7
A la fin de l’étape de sécurité, on a pu sélectionner
deux molécules à activité anti hypertensive :
Molécule A à C.C. = 4
Molécule B à C.C. = 30

Laquelle parmi ces deux molécules mérite d’être

sélectionnée pour la poursuite du développement
d’un médicament antihypertenseur ?

Molécule B à CC = 30
 EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE

b. Toxicité à terme (ou chronique)

Administration de doses fractionnées (en 2 ou 3 fois) dans

la journée et de façon répétée (6 mois à 2 ans)

A la fin de l’étude :
- Examens hématologiques et biochimiques,
- des radiographies du squelette
- E.C.G. ...
- Après sacrifice des animaux :
Examens histologiques et d'anatomie pathologique
Un médicament peut-il entrainer des
malformations?
 EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE

c. Effet tératogène

Animaux femelles choisis dans au moins deux espèces

animales

Observation après la naissance :

augmentation du taux des malformations ?
 type de malformations ?
Un médicament peut-il entrainer un
cancer?
 EXPERIMENTATION ANIMALE
ETAPE DE LA SECURITE

d. Mutagenèse et Cancérogenèse

Ces études sont faites actuellement de plus en plus

systématiquement et en particulier en ce qui concerne :

- les molécules ayant une analogie chimique avec des

composés reconnus cancérigènes,

- ou les produits qui seront utilisés à très long terme

(traitement de certaines maladies chroniques).
 Est-ce que le médicament est
expérimenté uniquement chez les
animaux?
Question N° 8

Quel est l’intérêt des essais cliniques avant

la commercialisation des médicaments ?
Question N° 8

Quel est l’intérêt des essais cliniques avant

la commercialisation des médicaments ?

- les études pharmacocinétiques

- ainsi que les études de l'activité principale (et des

activités latérales)

- et éventuellement la recherche d'effets indésirables.

 LES 4 ETAPES DE LA VIE D’UN
MEDICAMENT
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CONCEPTION ANIMAL HOMME
PHARMACO-
CHIMIQUE :
•Activité CLINIQUE
•Sécurité
Recherche,
(Essais
modélisation,
Thérapeutiques)
mise au point …
(Laboratoire)

CONCEPTION
PHASES I, II, III

ETAPES PRECLINIQUES ETAPES CLINIQUES

 Autorisation de Mise sur le Marché
(A.M.M.)
- A la fin de la phase III, le laboratoire décide la
commercialisation ou non.
- Dossier comprenant :
-Le processus de fabrication ;
-Le contrôle de qualité ;
-Les travaux d’expérimentation animale et des essais cliniques,
est présenté au Ministère de la Santé (Direction de
la Pharmacie et du Médicament : DPM).
- A.M.M. délivrée par le ministre de la Santé après
avis du Comité Technique.
 LES 4 ETAPES DE LA VIE D’UN
MEDICAMENT
1 2 3 4
CONCEPTION ANIMAL HOMME UTILISATION
PHARMACO-
CHIMIQUE :
•Activité CLINIQUE CLINIQUE
•Sécurité
Recherche,
(Essais
modélisation, COURANTE
Thérapeutiques)
mise au point …
(Laboratoire)

CONCEPTION
PHASES I, II, III

H AMM

ETAPES PRECLINIQUES ETAPES CLINIQUES

 Après la commercialisation, le
médicament est-il encore contrôlé?
 Pharmacovigilance

PHASE IV des essais cliniques :

- de compléter la cinétique (enfants, vieillards,

dénutris...).

- de rechercher de nouvelles indications.

- et surtout de colliger tous les effets indésirables

pour essayer d'estimer leur fréquence et leur
intensité.
Vie d’un médicament
MERCI