L’ESSENTIEL EN PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE Fait par :

Achraf ZBIR
INTRODUCTION
• La pharmacodynamie: expérimentale, étudie les effets + les mécanismes d’action.
• La pharmacocinétique : décrit et quantifie le devenir du médicament dans l’organisme.
• La pharmacologie clinique : étudie l’effet des médicaments chez l’Homme au cours des essais cliniques
menés en vue de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché ou AMM → 3 Phases Avant AMM
• La pharmacovigilance : étape post AMM qui évalue les effets secondaires et les effets indésirables du
médicament détectés après sa commercialisation.
• La pharmacogénétique : évalue la variabilité génétique dans la réponse au médicament.
• La pharmacoéconomie : évalue les coûts économiques des traitements médicamenteux.
• La pharmacoépidémiologie : évalue l’efficacité et le risque d’utilisation chez la population.
DÉVELOPPEMENT DU MÉDICAMENT
Médicament = Substance CURATIVE/PRÉVENTIVE qui permet de restaurer, corriger ou modifier
des fonctions organiques de l’Homme, TOUJOURS de structure déterminé.
+ Peut exercer une action Pharmacologique, Pharmacodynamique, Immunologique ou Métabolique,
+ Peut être D’origine animale, Végétale, Minérale ou Synthétique.
CONTENU DES MÉDICAMENTS :
Une préparation magistrale peut être réalisée par un PHARMACIEN : officinale et Hospitalier
PRINCIPE ACTIF EXCIPIENTS
Substance chimique\Naturelle Substance chimique\Naturelle qui FACILITE l’utilisation du médicament
caractérisé par un mécanisme → Édulcorants (masquent le mauvais goût), Conservateurs, Colorants,
d’action CURATIF\ Diluants, Agrégeant (cohésion d’un mélange de poudre)
PREVENTIF EXCIPIENT À EFFET NOTOIRE : Peut entrainer une intolérance

Médicaments Issus de la biotechnologie : A une action ciblée + Peut être une Vaccin/Hormone
ETAPES DE DÉVELOPPEMENT D’UN MÉDICAMENT
 ETAPE PRÉ-CLINIQUE : ETUDE TOXICOLOGIQUES (chez l’animal, In Vitro)
=> Toxicité aiguë TA: évaluée à partir de son Dose Létale DL50 (Dose capable de tuer 50% de
L’effectif des animaux) → l’étude de la TA peut être réalisée à partir d’une dose d’essai limite
=> Toxicité Chronique : Vérifier si l’administration répétée du produit ne provoque aucune altération
→ évaluée à partir de sa DL50+sa Toxicité Aigue
N.B : La DL50 d’une substance évalue sa toxicité Aigüe et sa Toxicité Préclinique.
=> Pouvoir Tératogène : Étude des risques de malformation fœtale => Étude du pouvoir cancérogène
Le pouvoir cancérogène est évalué par l’étude du pouvoir :Oncogène(cancérogène), Mutagène, Génotoxique
ETAPE CLINIQUE : se réalise uniquement chez l’homme, réalisée après les essais précliniques
Les essais cliniques sont réalisés par un MÉDECIN INVESTIGATEUR après accord du comité d’éthique.
À la fin le CRF se rapporte à chaque patient
Phase I : Phase de Phase II : Activité Phase III : Phase de Phase IV : Phase de
sécurité Chez sujets sains S thérapeutique chez vérification des impressions PhamracoVigilance
le malade M cliniques Post commercialisation
- On essaie le médicament - On essaie le - Réalisé sur un grand
chez un petit nombre de médicament chez nombre, menée en - Réalisé sur un
volontaires sains (<100 S) (<500 M) Aveugle simple ou double très grand NB
-Détermine les paramètres permet d’évaluer : (<5000M) => On vérifie (<50000)
pharmacocinétiques des => Posologie notre médicament phase - Renseigne sur la
patients (La Dose de départ => EI d’expertise clinique fréquence des EI
est calculée à partir de la => Relation dose- - Comporte des essais (rarement grave)
dose active chez animal) effet + Relation comparatifs dans +ieurs + IM + CI
-Elle permet d’évaluer : Concentration centres→ fixer un profil + Sujets à risque
=> La tolérance + EI à circulante-effet thérapeutique APRES AMM
court terme+D MAX toléré dure entre 1 et 2ans Le dossier AMM est déposé
N.B : on ne parle plus de toxicité une fois que le médicament a dépassé la phase préclinique
L’AMM d’un médicament est délivrée par le Ministère de Santé avant la phase de Pharmacovigilance
La Dénomination Commune Internationale DCI correspond à : Au nom de son ou ses principe(s) actif(s).
CATÉGORIE DES MÉDICAMENTS
Médicaments préventifs Médicaments substitutifs Médicaments Les Médicaments
corrige une carence de curatifs symptomatiques
l’organisme
Administré au Sujet sain => Vitamines (carence à visée Diminuer les
=> Protection contre une maladie au Futur alimentaire) étiologique symptômes (Non
(Vaccin) => Insuline (Hormone), → guérison curatif) : ne Traitent
=> Modifier Temporairement une Facteurs de coagulation => Bactéricide pas l’étiologie
fonction : Pilule contraceptive Bactériostatique → Douleur, Fièvre
AUTRES TYPES
Médicament Générique Médicaments orphelins
Équivalent du médicament original ou PRINCEPS qui n’est pas protégé par un Médicaments destinés à
brevet (Brevet= Droits de propriété intellectuelle) traiter des maladies
Le médicament générique est l’équivalent du Princeps en (Essentiellement similaire): graves et rares
=> Forme Pharmaceutique => Composition quantitative/qualitative Dispositifs médicaux
=> Biodisponibilité, Bioéquivalent => Excipient + Fabrication ≠ Instrument médical
LISTE DES MEDICAMENTS
Liste I Liste II Stupéfiants
Médicaments dangereux avec effets indésirables Médicaments moins dangereux - Peut engendrer une
=> Ordonnance simple non renouvelable sauf => Ordonnance simple dépendance (certains
mention contraire ≠ renouvelable psychotropes : Morphine...)
1 filet rouge | 1 filet vert | Double filets rouges ||
N.B.: Un médicament à prescription Restreinte est réservé à l’Usage Hospitalier, Nécessite une surveillance
et compétence particulière.
Les médicaments Non Listés : non-inscrits dans une liste et sans restriction de prescription
sont libres de délivrance (OTC, Over the Counter): • Médicaments conseils • Médicaments grand public

VOIES D’ADMINISTRATION DU MÉDICAMENT

VOIE ENTÉRALE (SANS EFFRACTION CUTANÉE)
VISÉE GENERALE (SYSTEMIQUE) VISÉE LOCALE (Éviter la disparition
systématique du produit)
VOIE ORALE (per os) VOIE SUBLINGUALE VOIE CUTANÉE VOIE VOIE
Passage du médicament ds Ou PERLINGUALE LOCALE OCULAIRE AURICU
la circulation générale LAIRE
Inutilisable en URGENCE
=> Facile, Peu couteuse => Résorption rapide par - Pommade, Crème, -Pommade - Goutte
sans risque d’infection muqueuse buccale PATCHS => Pas de ophtalmique Auriculaire
=> induit 1er passage Phénomène de 1er Passage passage hépatique, - Collyres +++ (otites)
hépatique+++ qui peut hépatique Réduit < VO Libération prolongée
entrainer une dégradation => Pas d’intérêt en pédiatrie du PA(risque allergie)
avant arrivé en circulation ou gériatrie → Voie Rectale => Peau saine, coût
 VISÉE GENERALE (SYSTEMIQUE) VISÉE LOCALE
VOIE RECTALE AUTRES VOIE NASALE VOIE AUTRES
Concerne les suppositoires (Med - Voie Pulmonaire - Gouttes nasaux VAGIN - Voie vésiculo-
introduit par anus) (Antiasthmatique) (Décongestionnant ALE uréthale
Passage hépatique réduit=>risque - Voie percutanée nasaux) - Voie Broncho-
d’ulcération ou rejet du produit pulmonaire

VOIE PARENTÉRALE (EFFRACTION CUTANÉE)

VOIE VASCULAIRE VOIE EXTRAVASCULAIRE
VOIE IV VOIE IA VOIE IM VOIE SC VOIE ID VOIE IR
Voie d’urgence Voie Plus facile que IV mais IDEM QUE - Risque - Diffusion lente dû
=>Infection, Surdosage d’exception douloureuse => Risque IM: Insertion d’allergie à la lente
→ résorption 100% et Biodisponibilité d’infection (abcès) ou d’implants circulation du LCR
Totale des Médicaments Solubles lésions au N. Sciatique
N.B: La perfusion des médicaments → administrer plusieurs médocs en mm tps (effet rapide : ½ vie courte)

PHARMACOCINÉTIQUE : DEVENIR DU
MÉDICAMENT DANS L’ORGANISME
A– Principaux mécanismes de transport des drogues à travers les membranes biologiques :
1. Diffusion passive : Pénètrent seulement sous forme non ionisée (Pas de transport)
2. Diffusion facilitée : dans le sens du gradient => sans énergie mais avec transporteurs
3. Transport Actif : Contre le gradient => Nécessite de l’énergie
B–Résorption/Absorption: passage de la substance du lieu d’administration dans la circulation générale
1. Facteurs influençant la Résorption :
 Concentration en médicaments: Diffusion du compartiment le plus concentré → le moins concentré
 Surface de la muqueuse : Absorption intestinale ++ > absorption Gastrique
 Taille des particules : petites molécules mieux absorbées
 Caractéristiques du Médicament : Forme galénique(Aspect sous lequel est présenté le médicament
: Comprimé, gélules.) => Influence la vitesse, liée à sa lipophile et sa Voie d’administration
La R Gastro-Intestinale est Influencée par le Ph gastrique, le Flux sanguin, les Excipients et forme galénique
 Caractéristiques liées à l’individu (pH digestif, Âge, Alimentation : repas riche en graisses…)
2. BIODISPONIBILITÉ : évaluation de l’absorption → Fraction de la dose de médicament
administré qui atteint la circulation générale et la Vitesse avec laquelle elle l’atteint
Permet d’évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à une autre +connaître la dose administrée
C- Distribution : Diffusion du médicament dans les tissus de l’organisme après résorption, se fait selon
 Fixation aux protéines plasmatiques
- Cette fixation permet de limiter la diffusion de médicament en dehors du compartiment plasmatique
- Prolonger la durée de vie du médicament - Diminuer l’activité du médicament
 Débit sanguin
 Affinité Tissulaire
D- Métabolisme : moyen de défense de l’organisme, accélère l’élimination des médicaments
La majorité des médicaments est bio transformé avant d’être éliminé, ce sera une :
 ACTIVATION médicamenteuse
 Détoxification de l’organisme (le plus souvent); le métabolite, plus hydrophile, est mieux éliminé.
E- Élimination :
½ vie d’élimination : Temps au bout duquel la concentration sanguine du médicament a diminué de moitié
• Demi-vie :
=> Caractéristique d’un médicament => Indépendante de la voie d’administration et de la dose
=> Permet de prévoir l’état d’équilibre => Permet le calcul de l’intervalle thérapeutique
• Types d’élimination : Urinaire+++, Hépatique, Pulmonaire, Salivaire, Larmes ...
 PHARMACODYNAMIE
• La pharmacodynamie étudie les effets pharmacologiques et thérapeutiques du médicament et son mécanisme
d’action → l’ensemble de phénomènes qui modifient les fonctions des cellules de façon localisée ou généralisée.
• Effet Pharmacologique d’un médicament : est la conséquence Biologique de sa liaison à son récepteur.
• Effet Thérapeutique : Amélioration de l’état de santé en rapport avec utilisation du médicament.

RECEPTEURS
Macromolécule (Glycoprotéique) avec laquelle interagit une substance endogène (Hormone, Neurotransmetteur...)
ou exogène (médicament) conduisant à une action puis effet.
TYPES LIAISON LIGAND-RECEPTEURS NOTION AGONISTE
(BINDING) ET ANTAGONISTE
• Récepteurs transmembranaires Les substances médicamenteuses n’agissent pas - Les médicaments sont
• Récepteurs hormonaux : si elles ne sont pas fixées classés en 4 catégories :
- Reconnaissance + Transmission - CARACTERISTIQUES : 4S • Agoniste complet :
d’un message hormonal => Stabilité (Fixation réversible ou non), Substance capable de se
• Récepteurs couplés à des canaux => Saturabilité avec Forte affinité lier à un récepteur et
ioniques : => Sélectivité (sur un tissu cible) d’entrainer une action
Action sur les canaux => Spécificité • Antagoniste :
sodiques et calciques +Liaison spécifique = Liaison saturable au Substance capable de se
(ouverture ou fermeture) récepteur de forte affinité qui induit un effet lier à un récepteur sans
• Récepteurs enzymatiques : biologique entrainer une action.
Intra et Extra Cell +Liaison non spécifique = Liaison non saturable => Sans Efficacité
Affinité : Capacité à se lier à un au récepteur de faible affinité qui n’induit pas • Antagoniste/Agoniste
récepteur, renseigne sur d’effet biologique (ex : albumine) PARTIEL : Faible
+ sa Puissance (en lien avec CE50 - QUANTIFICATION : efficacité
et DE50) et son Efficacité, + Évaluée par les courbes doses-effets → ILS ONT TOUS
+ Inversement proportionnelle à son => Puissance d’un agoniste est en lien avec UNE FORTE
KD + Correspond à CE50 CE50 et DE50 (Dose\Concentration Efficace AFFINITÉ
pour produire\observer un effet chez 50%) • Substance inerte

 L’INDEX THERAPEUTIQUE : + Permet de comparer les médicaments entre eux

+ Renseigne sur : Efficacité, Toxicité, Sécurité et sa place dans l’arsenal thérapeutique.
 IT = Dose Toxique 50 / Dose Effective 50 (Plus IT est élevée, Plus le médicament est sécurisé)
La Tolérance : la diminution de l’effet pharmacologique lors de l’administration répétée du médicament

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
IM : modifications de la Pharmacodynamie / Pharmacocinétique qui se déroule in vivo (à l’int de l’organisme)
- Action d’un médicament qui modifie la réponse d’un autre médicament => Sans modification des concentrations
plasmatiques → ↗ ou ↘ des concentrations du médicament au niveau sanguin.
INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES
AGONISTE : Active le Rc en liant sur son site de liaison ANTAGONISTE
=> Déclenchant une activité - Il se lie au Rc, avec une affinité supérieure à celle de
intrinsèque + Effets l’agoniste.
pharmacologiques. => Activité intrinsèque nulle + Inactive le Rc sans
- Lorsque 2 médicaments : M1 à produire d’effets. (Bloque)
effet E1 s’associe à M2 à effet E2, COMPÉTITIF NON COMPÉTITIF
On peut observer : Compétition (Fight) entre -Agit sur un récepteur
=> Synergie additive TOTALE : agoniste et antagoniste sur différent (Allostérique)
E1E2 = E1+E2 le même récepteur + Non Levé par
=> Synergie additive PARTIEL : +Levé par augmentation augmentation agoniste
E1E2 < E1+E2 agoniste
=> Action additive Renforçatrice : TOTAL PARTIEL
E1E2 > E1+E2 A+B=0 (B est antagoniste) A+B<A ou A+B<B
=> Additive Potentialisatrice: B est Antidote de A
E(A+B)> EB
INTERACTIONS PHARMACOCINETIQUES : Diminution / Augmentation des concentrations du
médicament au niveau sanguin lors de sa : Résorption, Fixation aux protéines, Métabolisme, Élimination.
INDUCTION ENZYMATIQUE INHIBITION ENZYMATIQUE
« Stimulation catabolisme d’un médicament par un autre » «Inhibition métabolisme d’un médicament par un autre»
Médicament A + Médicament B (Inducteur enzymatique) Médicament A + Médicament B (Inhibiteur enzymatique)
- Conséquences : - Conséquences :
=> Diminution Effet thérapeutique de A (en intensité et => ↗ Effet thérapeutique de A (Apparition effets toxiques à
durée) ≠ =>Augmentation de Formation des métabolites A dose normales) => Métabolisme de A Retardé

PHARMACOVIGILANCE
- La pharmacovigilance : concerne l’Effet Indésirable Médicamenteux (EIM) + Effets secondaires, quant à sa :
Détection → Évaluation →Compréhension →Prévention
=> S’étend à l’échelle internationale, et peut être mené par un laboratoire, Elle nous renseigne sur la phase IV :
Sujets à risque,Fréquence des EIM,Interactions médicamenteuses, Évalue le caractère « Imputable » et « attribuable »
CLASSIFICATION DES EIM
PRÉVISIBLES IMPRÉVISIBLES
+ Réaction de mécanisme pharmacologique + Réaction Immunoallergique
+ Interactions médicamenteuses + Réaction Idiosyncrasique (Réaction inexpliqué
que seul le patient a fait)
+ Polymorphisme génétique avant Investigation
EIM LIÉ AUX PROPRIÉTÉS EIM NON LIÉ AUX PROPRIÉTÉS
PHARMACOLOGIQUES PHARMACOLOGIQUES
+ Prévisible + Imprévisible
+ Surviennent chez n’importe quel sujet + Ne surviennent que chez certains sujets
+ Sont en fonction des caractéristiques + Sans relation avec la dose + Arrêt de TTT
physio/Patho du sujet. s’impose
+ Incidence peut être réduite + Généralement très graves
EFFET INDÉSIRABLE SÉVÈRE
- Effet indésirable nécessitant : ARRÊT du médicament + Soins supplémentaire
- Imputabilité = Lien causal entre un évènement indésirable et l’administration du médicament
La notification d’un EIM concerne toujours un ACTE DECLARATIF

PHARMACOLOGIE DU SNA
ORGANISATION GENERALE
- Le SNA est formé de :
• Centre Nerveux : ME sacrée, Mésencéphale => Départ fibre qui se
jette dans les ganglions
• Fibres : Forme de Fibre pré-ganglionnaire → Relais ganglionnaire
→ Fibre post-ganglionnaire

- Différences :
• Nature NT : Au niveau des Synapses Neuro-Effectrice
(NAD au niveau sympathique / Ach au niveau parasympathique)
Au niveau des Synapses Neuro-Neuronales
(Au niveau des ganglions : Ach au niveau sympathique et para)
• Longueur des fibres pré-ganglionnaires : Para > Sympathique

- Neurotransmetteurs : Doit être lié à une Stimulation nerveuse,

Doit avoir des RECEPTEURS SPECIFIQUES, doit être STOCKE
N.B : le NT peut être libéré, dégradé, Recapté ou lié.
 SYSTEME PARASYMPATHIQUE ET TRANSMISSION
CHOLINERGIQUE
SYSTEME PARASYMPATHIQUE ET TRANSMISSION CHOLINERGIQUE
BIOSYNTHESE DE L’Ach RECEPTEURS CHOLINERGIQUES
- L’Ach a 2 grandes familles de récepteurs :
=> Muscarinique : M1 (Ganglions + SNC), M2 (Cœur =
Oreillettes), M3 (M. lisse et Œil), M4, M5
=> Nicotinique : N1 (Ganglions), N2 (Plaque motrice)
- Acide acétique : Circulation - Antagonistes : => Muscarinique : Bloqué par Atropine
- Choline : Recaptée => Nicotinique : Bloqué par le Curare
CHOLINOMIMETIQUE
Reproduit les mêmes effets de l’Ach en cas de défaillance (Parasympathomimétique)
DIRECT INDIRECT
« Se lie directement aux récepteurs cholinergiques » « Sans lier aux récepteurs mais en augmentant le
• Acétylcholine :+Ach à dose faible : Action Muscarinique taux des Ach »
+Ach à dose forte : Action Nicotinique
L’Ach ne circule pas dans l’organisme, Il n’agit qu’au site • Augmentation synthèse Ach :
de libération = Action LOCALE ET PONCTUELLE Apport alimentaire mais DIFFICILE
- Effets de stimulation :
=> AU NIVEAU DE L’ŒIL : Rc M3 • Augmentation de la libération d’Ach
(Ouverture ou fermeture de la pupille)
- Fermeture (MYOSIS) : Effet Muscarinique • Inhibition de la dégradation de l’Ach :
- Ouverture (MYDRIASE) : Effet Nicotinique ANTIcholinestérasique qui inhibe l’AchE quant à
=> STIMULATION GLANDES sa Dégradation
(Production larmes, Sueurs, Salive)
=> AU NIVEAU DU CŒUR : Rc M2 - Inhibiteurs réversibles à longue durée d’action :
(Ralentissement du cœur) => Dérivés naturels : ESERINE +++
- ↘ Rythmes, Fc, Vitesse de conduction => Dérivés synthétiques : NEOSTIGMINE (Plus
- ↗ Intervalle entre P et Q dans l’ECG stable que ESERINE, et moins sensible)
=> AU NIVEAU DES VAISSEAUX (Vasodilatation) N.B : *ESERINE est utilisée depuis 1977 dans le
- Seule les organes génitaux et la région céphalique TTT du Glaucome
=> AU NIVEAU DES BRONCHES (Spasmes) *NEOSTIGMINE est utilisée surtout dans le
- Bronchoconstriction et bronchosécretion TTT de la Myasthénie
=> AU NIVEAU DU TD
- ↗ de toutes les secrétions digestives - Inhibiteurs réversibles à durée d’action brève :
- ↗ des mouvements viscères EDROPHONIUM
=> AU NIVEAU DE L’APP URINAIRE
(Déclenchement de la miction) • Action pharmacologique des Cholinomimétique
• Cholinomimétique de synthèse : indirects
- L’Ach est très sensible à l’AchE, Donc on a préparé des => AU NIVEAU DE L’ŒIL : MYOSIS
dérivés plus résistants à l’AchE : => Musculature lisse non vasculaire:
Métacholine, Carbacholine, Betanechol ++++ l’éserine induit augmentation du péristaltisme
- Ils sont tous antagonisés par l’Atropine intestinal et bronchoconstriction
- Action Parasympathique COMMUNE :
MYOSIS + Sécrétions Ce sont les mêmes effets que directs
- Action Parasympathique SPECIFIQUE :
=> Metacholine : Agoniste MUSCARINIQUE M2 précis
(TTT CV en Tachycardie + Explorations bronchiques) •Intoxication aux anticholinestérasiques est traité
=> Carbacholine + Betanechol : Par => ATROPINE, CURARE, PRALIDOXIME
Stimulants du Sys Digestif + Miction
• Dérivés d’origine végétales :
- Muscarine (type le plus pur des parasympathomimétiques)
+Pilocarpine = Action muscarinique
- Arécholine : Action muscarinique et nicotinique
- Différences d’actions : S’observe au niveau Sys CV
=> Pilocarpine : Peut être associé à Un Beta bloquant+++
 PARASYMPATHOLYTIQUE
S’oppose aux effets de l’Ach et aux stimulations des fibres du parasympathique
ANTIMUSCARINIQUE (Antispasmodique)
• ATROPINES et DÉRIVÉS : (Atropine,
HYOSCIAMINE, SCOPOLAMINE++++)
- Mécanisme d’action : Antagonisme compétitif (On
peut dégager l’antagoniste en augmentant l’agoniste)
réversible des récepteurs d’Ach
- Action pharmacologique : « Bloc le fonctionnement
des terminaison cholinergiques »
=> AU NIVEAU DE L’ŒIL:MYDRIASE +
CYCLOPLÉGIE
=> GLANDES :
(Diminution de sécrétion larmes, Sueurs, Salive)
=> AU NIVEAU DU CŒUR :
(Ralentissement du cœur puis
Tachycardie)
- Scopolamine(QE) : Bradycardie
importante suivi d’une
Tachycardie de courte durée
=> AU NIVEAU DES BRONCHES : (TTT asthme)
- Bronchodilatation et ↘ des secrétions
=> AU NIVEAU DU TD : ↘ de toutes les secrétions
digestives +↘ des mouvements viscères
=> AU NIVEAU DE L’APP URINAIRE
(Rétention urinaire)
=> AU NIVEAU DU SNC : La
SCOPALAMINE a un effet sédatif (calme
l’organisme) - Somnolence, Amnésie,
Hallucination, (Like weeds)
• ANTICHOLINERGIQUE DE SYNTHÈSE: sédatifs
=> ANTICHOLINERGIQUES SPASMOLYTIQUES :
« Suppriment la contraction d’un M. Lisse ou
d’un Sphincter, Ils sont SÉDATIFS, et
dans certains cas DEPRESSEURS DU SNC »
1) Spasmolytiques NEUROTROPES :
ISOPROPRAMIDE, TIÉMONIUM +++
- (TTT spasmes, Coliques)
2) Spasmolytiques MUSCULOTROPES : MÉBÉVÉRINE,
TRIMÉBUTINE ++
3) Spasmolytiques MIXTES : Agissent à la fois sur le
SNA et directement sur fibres M.Lisses
- DIPIPROVERINE, TIÉMONIUM
=> ANTICHOLINERGIQUES
BRONCHODILATATEURS : IPATROPIUM,
OXITROPIUM « Bronchodilatation et
diminution sécrétions »
=> ANTICHOLINERGIQUES CENTRAUX :
(TTT maladie de PARKINSON)
ANTINICOTINIQUE
• GANGLIOPLÉGIQUES :
« Diminue et supprime la transmission
ganglionnaire en maintenant ou non la
dépolarisation »
=> GANGLIOPLEGIQUES DEPOLARISANTS :
LOBELINE
Maintien la dépolarisation = Empêchent la génération
du PA (en cas d’HTA Grave+++)
- Nicotine : Stimulation ganglionnaire puis
blocage de la transmission dû au maintien de la
dépolarisation .
=> GANGLIOPLEGIQUES NON
DEPOLARISANTS : SULFONIUM
S’oppose à l’action de l’Ach sur Rc nicotiniques qui
inhibent et/ou bloquent les canaux ioniques
responsables de la réponse nicotiniques
- Action Pharmacologique : Pareil à l’atropine +
hypotension
• CURARISANTS : Myorelaxant (Anesthésie) +++
Bloquent la transmission de l’influx nerveux au
niveau du Rc Post-Synaptique, Le blocage se fait
avec ou sans dépolarisation
=> CURARISANTS DEPOLARISANTS :
SUCCINYLCHOLINE ou
SUXAMETHONIUM+++
- Les myorelaxants ne sont pas antagonisés
par les antiAchE
=> CURARISANTS NON DEPOLARISANTS :
ATRACURIUM
- Ils sont antagonisés par les antiAchE
=> Blocage compétitif
• INHIBTEURS DE LA LIBERATION DE
L’Ach :
- La Toxine botulinique inhibe la libération de
l’Ach quant à sa libération
=> Libéré par le Clostridium botulinum (Entraine une
paralysie)
 SYSTEME SYMPATHIQUE ET TRANSMISSION
ADRENERGIQUE

SYSTEME SYMPATHIQUE ET TRANSMISSION ADRENERGIQUE

BIOSYNTHESE DES
CATECHOLAMINE
Dopamine → Noradrénaline
→ Adrénaline
- Enzymes de dégradation :
=> COMT (Catéchol-O-
MéthylTransférase)
=> MAO (MonoAmine-
Oxydase)
DIRECT
• Stimulants α-Adrénergiques :
=> α1 :
- Vasoconstriction : (TTT hypotension).
MIDODRINE
- ↘ Contractions utérine
=> α2 :
- Périphériques :Vasoconstriction
(Action Post-Synaptique)
- Centraux :. (TTT Hypertension)
CLONIDRINE : ↘ Libération des
catécholamines
• Stimulants β-adrénergiques :
=> β1 : DOBUTAMEN
=> β2 : SALBUTAMOL ou Le salmétérol
(Ventoline), Bronchodilatation
=> β1+ β2 : ISOPRENALINE (Action non
spécifique)
• Stimulants α et β-adrénergique :
Ce sont les 3 catécholamines : Dopamine,
Nad, Adrénaline
INDIRECT
« augmentant le taux des NT NAD »
=> Agissent par ↗ de la libération des
catécholamines endogènes (Effet
Amphétaminique)
RECEPTEURS ADRENERGIQUES
- Rc α-Adrénergiques :
α1 (Post synaptique),
α2 (Présynaptique, Libération Nad)
- Rc β-adrénergiques : β1 (Cœur,
Stimulation ayant des effets chronotropes et
inotropes), β2 (M. Lisse + Glandes),
β3 (Adipocytes, Lipolyse)
SYMPATHOMIMÉTIQUES
EFFETS PHARMACOLOGIQUES
• EFFETS DE LA NAD ET ADRENALINE :
- NAD : Effets ponctuels, (Il n’y a pas de Nad
circulante => Précurseur de l’Ad) ++++
- AD : Effets généraux, (Ad circulante => ↗ la
glycogénolyse « Hyperglycémie »)
=> AU NIVEAU DU SNC : (Stress effects)
- ↗ la vigilance, ↘ les besoins en sommeil. (Effet Amphétaminique)
=> AU NIVEAU DU CŒUR : Tachycardie
=> AU NIVEAU DES VAISSEAUX : Ad= Vasoconstriction. (Sauf au
niveau pulmonaire et cérébral)
- La NAD s’adapte aux besoins de l’organisme (AU début d’un
exercice, on a besoin de bcp d’O2 =>Vasoconstriction Donc
au repos = Vasodilatation)
=> AU NIVEAU DES BRONCHES : Ad= Bronchodilatation. (NAD a
aucun effet)
- Indication et Contre-Indications :
Indication CI
Adrénaline + Choc anaphylactique (IM) + HTA
+ Arrêt cardiaque, Glaucome + Angor
A angle Ouvert + Tachyarythmie
NAD + en cas d’Hypotension (IV) + Glaucome à A fermé
• EFFETS DE L’ISOPROTERENOL :
- ↗ débit cardiaque - ↘ Tonus musculaire
• EFFETS DE LA DOPAMINE :
Induit une Vasorelaxation => Par ↗ débit sanguin rénale
(Préserve la fonction rénale)
- À forte dose : Vasoconstriction + Effets rénaux
- C.I : Même que Nad et Ad
 SYMPATHOLYTIQUE
DIRECT INDIRECT (impasse)
Bloquent les Rc Diminue la quantité du NAD au niveau des Rc
• Antagonistes α-bloquant : adrénergique
=> PRAZOSINE : (Anti-HTA majeur), α1-Bloquant • Inhibition de la synthèse de Nad
+ Effets secondaires : Hypotension orthostatique,
• Inhibition du stockage de Nad
Risque syncope lors de la 1ere prise
• Antagonistes β -bloquant : • Inhibition de la libération de Nad
+ Utilisation thérapeutique : (Anti-HTA, Anti-
Angineux, Anti-Arythmiques) ++++
+ Effets Secondaires : - Effets pharmacologiques :
=> Bloc des Rc β1 : Hyposystolie + IC
=> Bloc des Rc β2 : Asthme (Spasme) => AU NIVEAU DU CŒUR : Bradycardie
• Antagonistes α et β-bloquant : => AU NIVEAU DES VAISSEAUX :
=> LABETALOL : (Anti-HTA chez la femme Vasodilatation + HypoTA => AU NIVEAU DE
enceinte) ++++++= Entraine une chute de PA rapide. L’ŒIL : Myosis
+ Contre-Indications : Insuffisance cardiaque, Asthme
+ Propriétés : Les propriétés β-bloquantes sont 3 FOIS
PLUS IMPORTANTE QUE α, Non cardioséléctif.

SNA ET ŒIL
+ L’Humeur Produite : Dans le corps ciliaire (Chambre Post) Etat
Aqueuse Éliminé : Dans l’Angle irido-cornéen (Chambre Ant) d’équilibre

+ Si l’équilibre est ↗ Hyperproduction des corps ciliaires GLAUCOME

Perturbé par Pas ou ↘ de Résorption AND Canal de Schlemm (angle fermé /rétréci)

+ Si l’angle est fermé/étroit : →Écoulement limité (glaucome chronique)

→Écoulement bloqué (Glaucome aigüe)
Les deux glaucomes sont appelés primitifs, par rapport à des glaucomes secondaires qui, eux, sont dus à des affectons
oculaires (choc, post traumatique, post- chirurgical, post-inflammatoire, cortisonique...).
SYS NERVEUX PARASYMPATHIQUE
CHOLINOMIMÉTIQUE PARASYMPATHOLYTIQUE
• Myosis actif « Mydriase Passive
- On n’utilise pas de l’Ach, + CYCLOPLEGIE »
Car l’Œil est très riche en
AchE => Utilisation des - ATROPINE
dérivés : CARBACHOLINE
PILOCARPINE
SYS NERVEUX SYMPATHIQUE :
SYMPATHOMIMETIQUE SYMPATHOLYTIQUE
« MYDRIASE ACTIF » « MYOSIS PASSIF »
α et β α et β
α : Si l’angle est étroit,
Risque de glaucome aigue
MÉDICAMENTS UTILISÉS DANS LE TTT
DES GLAUCOMES
=> GLAUCOME AIGUË : Urgence +++ - Il faut obtenir une
Myosis immédiate (Parasympathomimétiques)
=> GLAUCOME CHRONIQUE - (Parasympathomimétiques +
Sympatholytiques)
MÉDICAMENTS UTILISÉS DANS
L’EXAMEN DE FOND DE L’ŒIL
Ce sont les : Parasympatholytiques + Sympathomimétiques
=> Pourquoi ? : Pour obtenir une Mydriase à fin de
bien visualiser la pupille
 Suivi Thérapeutique PHARMACOLOGIQUE
DES MÉDICAMENTS
Le STP repose sur la mesure de la concentration sanguine du médicament administré à un patient, dans le
but d'adapter individuellement la posologie.
 Pour un médicament donné, la mesure des concentrations sanguines est utile si:
➢ La zone thérapeutique est étroite.
➢ La variabilité pharmacocinétique interindividuelle est importante.
➢ Il n'y a pas d'autres critères d'évaluation de l'effet.
➢ La mesure de la concentration sanguine est réalisable en pratique.
 L’analyse des médicaments se fait à l’aide de méthodes diverses:
1. Les dosages immunométriques/immunochimiques (EIA; EMIT; FPIA).
2. Les méthodes chromatographiques (GC; HPLC).
3. Les méthodes chromatographiques couplées à une détection par spectrométrie de masse (GC-MS; LC-
MS; LCMS/MS, appelée aussi tandem MS).
 Une validation de méthode va permettre de définir:
➢ la spécificité ➢ la sélectivité ➢ la linéarité ➢ l’exactitude
➢ la précision ou fidélité ➢ la limite de détection et de quantification
 Les Critères de sélection des médicaments pour un STP :
La sélection des médicaments pour qui le STP est utile se fait en fonction de :
1- Critères pharmacocinétiques
2- Critères pharmacodynamiques
3- Critères cliniques
4- Faisabilité analytique
5- Niveau de recommandation
 Les médicaments pour lesquels le STP est indiqué:
+ Grande variabilité interindividuelle
+ Relation concentration effet démontrée
+ Effet retardé par rapport à la prise
 Pour quels médicaments, le STP est-il utile?
• Cardiotoniques: digoxine, digitoxine • Antiépileptiques: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital…
• Antidépresseurs: lithium, nortriptyline, amitriptyline + nortriptyline…
• Neuroleptiques: halopéridol • Antirétroviraux: Ritronavir…
• Antitumoraux: méthotrexate • Immunodépresseurs: cyclosporine, tacrolimus…
• ATB: Aminosides…
 La cible étudiée en cas de STP:
• Concentration minimale: efficacité
• Concentration maximale (résiduelle) ou pic: efficacité et toxicité
• Volume de l’air et la surface sous la courbe: exposition
 Les différentes phases du processus du TDM: Phase Pré analytique et Phase Clinique